CN1358176A - 制备2－杂环基甲基苯甲酸衍生物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及制备通式(I)的2－杂环基甲基苯甲酸衍生物的新的方法,其中n、X和Z具有说明书中给出的意义,该方法提供高收率和高纯度,其特征是,通式(II)的2－苯并[c]呋喃酮,其中n和x具有说明书中给出的含义,与通式(III)的氮杂环:H－Z,其中Z具有说明书中给出的意义,或与通式(II)的氮杂环的金属盐在质子惰性极性稀释剂中并任选在碱性反应助剂存在下反应。

Description

制备2-杂环基甲基苯甲酸衍生物的方法
本发明涉及新的制备2-杂环基甲基-苯甲酸衍生物的方法，这些衍生物可用作制备药用和农用的活性化合物的中间体。
已知2-苯并呋喃-1(3H)-酮(“2-苯并[c]呋喃酮”)与邻苯二甲酰亚胺钾盐反应生成相应的N-(2-羧基-苄基)-邻苯二甲酰亚胺-衍生物(参见Organic Syntheses Coll.Vol.IV(1963)，810-812；Arch.Pharm.318(1985)，640-649；Synthetic Communications28(1998)，4525-4530)。
但是2-苯并[c]呋喃酮与芳基烷基胺的反应不是按照相同的反应历程生成预期的2-芳基烷基氨基甲基-苯甲酸，而是得到N-芳基烷基-2-羟基甲基-苯甲酰胺衍生物也是已知的(参见Arch.Pharm.318(1985)，640-649)。
现在已发现，通式(I)的2-杂环基甲基-苯甲酸衍生物
Figure A0080950300091
其中
n 为数字0、1、2或者3，
X 为硝基、氰基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、卤素、或者
  各为任选取代的烷基、烷氧基、烷基硫基、烷基亚硫酰基、
  烷基磺酰基、烷基氨基，二烷基氨基或者二烷基氨基磺酰基，
  和
Z 为经N(氮)连接的杂环基。
当用通式(II)的2-苯并[c]呋喃酮
Figure A0080950300101
其中
n和X如上述定义，
与通式(III)氮杂环
                     H-Z                (III)其中
Z  具有上述给出的含义，
-  或者与通式(II)氮杂环的金属盐-在质子惰性的极性稀释剂和任选在碱性反应助剂存在下反应时可获得高收率和高纯度。
尽管预期按上述现有技术在相对大的规模上作为副反应生成N-杂环基-2-羟基甲基-苯甲酰胺衍生物，但令人惊奇地按本发明方法可以高收率和高纯度地选择性获得通式(I)的2-杂环基甲基-苯甲酸衍生物。
本发明方法提供了一种易于工业规模实施的、基于按已知方法易于得到的2-苯并[c]呋喃酮的制备2-杂环基甲基-苯甲酸衍生物的方法。开环立即产生目的苯甲酸衍生物。
另一种通过2-卤代甲基苯甲酸酯与式(II)的氮杂环反应的合成需要合成2-甲基-苯甲酸酯其包括很多步骤且昂贵。相应的苯甲酸必需通过酯水解制备，但并不是所有其它的取代基在酯水解条件下都稳定。
上下文中所引用的式和基团的优选取代基或范围如下定义：
n 优选为数字0、1、2或3。
X 优选为硝基、氰基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、卤素，
  各为任选被卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基硫基、C1-C4-烷
  基亚硫酰基或者C1-C4-烷基磺酰基取代的且烷基基团中具有
  最多4个碳原子的烷基、烷氧基、烷基硫基、烷基亚硫酰基
  或者烷基磺酰基，或者为烷基基团具有最多4个碳原子的烷
基氨基、二烷基氨基或者二烷基氨基磺酰基Z  优选为下列的杂环基团之一
Figure A0080950300111
Figure A0080950300121
其中各虚线键为单键或者双键，
Q  为氧或者硫，
R1为氢、羟基、巯基、氰基、卤素，各为任选被氰基、卤素、
   C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基硫基、C1-C4-烷基亚硫酰基或者
   C1-C4-烷基磺酰基取代的且烷基基团具有最多6个碳原子的
   烷基、烷基羰基、烷氧基、烷氧基羰基、烷基硫基、烷基亚
   硫酰基或者烷基磺酰基，各为任选被卤素取代的且烷基基团
   具有最多6个碳原子的烷基氨基或者二烷基氨基，各为任选
   被卤素取代的且各在链烯基或炔基基团中具有最多6个碳原
   子的链烯基、炔基、链烯基氧基、链烯基硫基或者链烯基氨
   基，各为任选被卤素取代的且在环烷基基团中各具有3～6个
   碳原子和任选烷基部分中最多具有4个碳原子的环烷基、环
   烷基氧基、环烷基硫基、环烷基氨基、环烷基烷基、环烷基
   烷氧基、环烷基烷基硫基或者环烷基烷基氨基，或者各为任
   选被卤素、C1-C4-烷基或者C1-C4-烷氧基取代的苯基、苯基氧
   基、苯基硫基、苯基氨基、苄基、苄基氧基、苄基硫基或者
   苄基氨基，或者如果两个相邻基团R1和R1位于双键上，则与
   相邻的基团R1一起为苯并基团(Benzogruppierung)，和
R2为氢、羟基、氨基、具有最多4个碳原子的亚烷基氨基，各
   为任选被氰基、卤素或者C1-C4-烷氧基取代的且在烷基基团
   中各具有最多6个碳原子的烷基、烷氧基、烷基氨基、二烷   基氨基或者烷酰基氨基，各为任选被卤素取代的且在链烯基或炔基基团中各具有最多6个碳原子的链烯基、炔基或者链烯基氧基，各为任选被卤素取代且在环烷基基团中各具有3～6个碳原子和在烷基部分任选含有最多3个碳原子的环烷基、环烷基烷基或者环烷基氨基，或者各为任选被卤素、C1-C4-烷基或者C1-C4-烷氧基取代的苯基或者苄基，或者与一个相邻的基团R1或者R2一起为任选被卤素或者C1-C4-烷基取代的具有3～5碳原子的亚烷基(Alkandiyl)，其中单一基团R1和R2，如果多个这样的基团连接在相同的杂环基上时，它们可具有上述定义范围内相同或不同的含义。n  特别优选为数字0、1或者2。X  特别优选为硝基、氰基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、氟、氯、溴，各为任选被氟和/或者氯、甲氧基、乙氧基、正-或者异丙氧基、甲基硫基、乙基硫基、正-或者异丙基硫基、甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、甲基磺酰基或者乙基磺酰基取代的甲基、乙基、正-或者异丙基、正-、异-、仲-或者叔丁基，各为任选被氟和/或者氯、甲氧基、乙氧基、正-或者异丙氧基取代的甲氧基、乙氧基、正-或者异丙氧基，各为任选被氟和/或者氯取代的甲基硫基、乙基硫基、正-或者异丙基硫基、甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、正-或者异丙基亚硫酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、正-或者异丙基磺酰基，或者为甲基氨基、乙基氨基、正-或者异丙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二甲基氨基磺酰基或者二乙基氨基磺酰基。Z  特别优选为下列杂环基之一：
Figure A0080950300131
Figure A0080950300141
Figure A0080950300151
其中各虚线键为单键或双键。
Q  为氧或者硫，
R1为氢、羟基、巯基、氰基、氟、氯、溴、碘，各为任选被氟、
   氯、甲氧基、乙氧基、正-或者异丙氧基、正-、异-、仲-或
   者叔丁氧基、甲基硫基、乙基硫基、正-或者异丙基硫基、正
   -、异-、仲-或者叔丁基硫基、甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基
   (sulfmyl)、正-或者异丙基亚硫酰基、甲基磺酰基、乙基
   磺酰基、正-或者异丙基磺酰基取代的甲基、乙基、正-或者
   异丙基、正-、异-、仲-或者叔丁基、甲氧基、乙氧基、正-
   或者异丙氧基、正-、异-、仲-或者叔丁氧基、甲基硫基、乙
   基硫基、正-或者异丙基硫基、正-、异-、仲-或者叔丁基硫
   基、甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、正-或者异丙基亚硫酰基、
   甲基磺酰基、乙基磺酰基、正-或者异丙基磺酰基，为甲基氨
   基、乙基氨基、正-或者异丙基氨基、正-、异-、仲-或者叔
   丁基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二正丙基氨基或者二
   异丙基氨基，各为任选被氟和/或者氯取代的乙烯基、丙烯
   基、丁烯基、乙炔基、丙炔基、丁炔基、丙烯基氧基、丁烯
   基氧基、丙烯基硫基、丁烯基硫基、丙烯基氨基或者丁烯基
   氨基，各为任选被氟和/或者氯取代的环丙基、环丁基、环戊
   基、环己基、环丙基氧基、环丁基氧基、环戊基氧基、环己
   基氧基、环丙基硫基、环丁基硫基、环戊基硫基、环己基硫
   基、环丙基氨基、环丁基氨基、环戊基氨基、环己基氨基、
   环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环丙
   基甲氧基、环丁基甲氧基、环戊基甲氧基、环己基甲氧基、
   环丙基甲基硫基、环丁基甲基硫基、环戊基甲基硫基、环己   基甲基硫基、环丙基甲基氨基、环丁基甲基氨基、环戊基甲基氨基或者环己基甲基氨基，或者各为任选被氟、氯、甲基、乙基、正-或者异丙基、正-、异-、仲-或者叔丁基、甲氧基、乙氧基、正-或者异丙氧基取代的苯基、苯基氧基、苯基硫基、苯基氨基、苄基、苄基氧基、苄基硫基或者苄基氨基，或者如果两个相邻基团R1和R1位于双键上，则与相邻的基团R1一起为苯并基团，和R2为氢、羟基、氨基，各为任选被氟和/或者氯、甲氧基或者乙氧基取代的甲基、乙基、正-或者异丙基、正-、异-或者仲丁基、甲氧基、乙氧基、正-或者异丙氧基、甲基氨基、乙基氨基或者二甲基氨基，各为任选被氟和/或者氯取代的乙烯基、丙烯基、乙炔基、丙炔基或者丙烯基氧基，各为任选被氟和/或者氯取代的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基或者环己基甲基，或者各为任选被氟、氯、甲基、乙基、正-或者异丙基、正-、异-、仲-或者叔丁基、甲氧基、乙氧基、正-或者异丙氧基取代的苯基或者苄基，或者与一个相邻的基团R1或者R2一起各为任选被甲基和/或者乙基取代的丙烷-1，3-二基(亚丙基)、丁烷-1，4-二基(亚丁基)或者戊烷-1，5-二基(亚戊基)，其中单一基团R1和R2，如果多个这样的基团连接在相同的杂环基上时，它们可具有上述定义范围内相同或不同的含义。Z  特别优选为下列杂环基之一：
Figure A0080950300161
其中Q、R1和R2如在特别优选的Z的定义中所定义。
在最特别优选的Z的定义中应强调下列杂环基：
Figure A0080950300171
其中R1和R2如在最特别优选的Z的定义中所定义。
如果用例如5-氟-2-苯并呋喃-1(3H)-酮和1-氧代-2(1H)-2，3-二氮杂萘作原料，则本发明方法中的反应历程可用下列反应路线表示：
Figure A0080950300172
在本发明方法中要求作为原料的通式(II)的2-苯并[c]呋喃酮是已知的和/或可按本身已知的方法制备(参见Heterocycles 31(1990)，1261-1270；Synth.Commun.20(1990)，2641-2652；J.Org.Chem.57(1992)，2029-2033)。
在本发明方法中还要求作为原料的通式(III)的氮杂环是合成试剂，其中大多数是已知的。
适于用作通式(III)氮杂环的金属盐可优选用碱金属和碱土金属盐，如锂盐、钠盐、铷盐、铯盐、镁盐、钙盐和钡盐，最特别优选钠盐和钾盐。
用于制备通式(I)化合物的本发明方法在质子惰性的极性稀释剂中进行。这些极性溶剂包括，特别是，醚类，如二异丙基醚、二噁烷、四氢呋喃或者乙二醇二甲基-或者二乙基醚；酮类，如丙酮、丁酮、甲基异丙基酮或者甲基异丁基酮；腈类，如乙腈、丙腈或者丁腈；酰胺类，如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-N-甲酰苯胺、N-甲基-吡咯烷酮或者六甲基磷酸三酰胺；酯，如乙酸甲酯或者乙酸乙酯，亚砜类，如二甲基亚砜，及砜类，如亚丁基砜(四氢噻吩砜)。
酮类，如甲基异丁基酮，和酰胺类，如N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺，是最特别优选的稀释剂。
用于制备通式(I)化合物的本发明方法任选用碱性反应助剂进行。适用于本发明方法的反应助剂一般是常规无机或者有机碱或者酸接受剂。这些接受剂优选包括碱金属或者碱土金属的乙酸盐、氨化物、碳酸盐、碳酸氢盐、氢化物、氢氧化物或者烷酸盐，例如钠、钾或者钙的乙酸盐，锂、钠、钾或者钙的氨化物，钠、钾、或者钙的碳酸盐，钠、钾或者钙的碳酸氢盐，锂、钠、钾或者钙的氢化物，锂、钠、钾或者钙的氢氧化物，钠或者钾的甲醇盐、乙醇盐、正-或者异丙醇盐、正-、异-、仲-或者叔丁醇盐；此外还有碱性有机氮化合物，例如三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁基胺、乙基二异丙基胺、N，N-二甲基环己基胺、二环己基胺、乙基二环己基胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基苄基胺、吡啶、2-甲基-、3-甲基-、4-甲基-、2，4-二甲基-、2，6-二甲基-、3，4-二甲基-和3，5-二甲基吡啶、5-乙基-2-甲基-吡啶、4-二甲基氨基吡啶、N-甲基-哌啶、1，4-二氮杂双环[2，2，2]-辛烷(DABCO)、1，5-二氮杂双环[4，3，0]-壬-5-烯(DBN)、或者1，8-二氮杂双环[5，4，0]-十一烷-7-烯(DBU)。
碱金属和碱土金属氢化物、氢氧化物和烷酸盐，如锂、钠、钾或者钙的氢化物，锂、钠、钾或者钙的氢氧化物，钠或者钾的甲醇盐、乙醇盐、正-或者异丙醇盐、正-、异-、仲-或者叔丁醇盐是最特别优选的碱性反应助剂。
实施本发明方法的反应温度可在较大的范围内变化。一般为0℃～200℃，优选10℃～180℃。
本发明方法一般在常压下进行，但也可在加压或减压下，一般在0.1bar～10bar下进行。
为实施本发明方法，一般1mol通式(II)的2-苯并[c]呋喃酮使用0.8～1.2mol，优选0.95～1.05mol的通式(III)的氮杂环或其盐。
在一优选的实施方案中，在室温或者在冷却下混合反应组份，然后优选在升高的温度下搅拌反应混合物直至反应完成。
后处理一般按常规方法进行，例如在减压下浓缩混合物，残余物用与水实际上不混溶的有机溶剂洗涤，然后用水处理，通过加入强酸，例如盐酸沉淀并通过抽滤分离产物(参见制备实施例)。
按本发明方法制备的通式(I)的2-杂环基甲基苯甲酸衍生物可用作制备药用和农用活性化合物的中间体(参见Arzneimittelforschung 27(1977)，2364-2368-在Chem.Abstracts 88：98893中引用；GB-A-1427408；DE-A-198 33 360)。
制备实施例：
实施例1
Figure A0080950300191
将10.0g(60mmol)4-甲基-5-三氟甲基-2，4-二氢-3H-1，2，4-三唑-3-酮加到100ml甲基异丁基酮中，并在搅拌下每次用少量的4.0g(60mmol)85％浓度的氢氧化钾处理。搅拌过夜后通过抽滤分离固体物质并在减压下、于80℃干燥。
将所得到的1.03g(5mmol)4-甲基-5-三氟甲基-2，4-二氢-3H-1，2，4-三唑-3-酮钾盐和0.67g(5mmol)2-苯并呋喃-1(3H)-酮(2-苯并[c]呋喃酮)加到8ml N，N-二甲基甲酰胺中，并回流加热反应混合物8小时，然后在水泵真空下浓缩，残余物用乙醚洗涤，溶于水中并用2N-盐酸酸化。所得结晶产物通过抽滤分离。
得到1.1g(理论量的74％)2-[(4-甲基-3-三氟甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)-甲基]-苯甲酸，熔点132℃。1H-NMR(CDCl3，δ)：3.46(s)，5.59(s)，7.11(d)，7.41(t)，7.55(t)，8.11(dd)。
实施例2
Figure A0080950300201
将2.9g(20mmol)4-甲基-5-甲基硫代-2，4-二氢-3H-1，2，4-三唑-3-酮溶于60ml N，N-二甲基-甲酰胺中，并在加入0.88g(22mmol)氢化钠后在室温下(约20℃)搅拌混合物30分钟。随后加入2.68g(20mmol)2-苯并呋喃-1(3H)-酮(2-苯并[c]呋喃酮)，并将反应混合物加热回流2小时。然后在水泵真空下浓缩混合物，残余物用乙醚洗涤，然后将其溶于水中并用2N-盐酸酸化。所得结晶产物通过抽滤分离。
得到3.5g(理论量的63％)2-[(4-甲基-3-甲基硫代-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)-甲基]-苯甲酸，熔点122℃。1H-NMR(CDCl3，δ)：2.55(s)，3.25(s)，5.44(s)，7.18(d)，7.39(dt)，7.49(dt)，7.99(dd)。
类似于实施例1和2并按照本发明制备方法的一般性描述，也可制备例如在下表1中列出的通式(I)化合物。
Figure A0080950300211
表1：本发明可制备的化合物实施例
Figure A0080950300221
Figure A0080950300251

Claims (4)

1.制备通式(I)的2-杂环基甲基-苯甲酸衍生物的方法
Figure A0080950300021
其中
n 为数字0、1、2或者3，
X 为硝基、氰基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、卤素、或者
  各为任选取代的烷基、烷氧基、烷基硫基、烷基亚硫酰基、
  烷基磺酰基、烷基氨基、二烷基氨基或者二烷基氨基磺酰基，
  和
Z 为经过N(氮)连接的杂环基，
其特征是，通式(II)的2-苯并[c]呋喃酮其中
n和X如上述所定义，
与通式(III)的氮杂环
               H-Z                     (III)其中
Z 具有上述含义，
- 者与通式(III)氮杂环的金属盐-
在质子惰性极性稀释剂和任选在碱性反应助剂存在下反应。
2.权利要求1的方法，其特征是，该反应在0℃～200℃的温度下进行。
3.权利要求1或者2的方法，其特征是n 为数字0、1、2或者3，X 为硝基、氰基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、卤素，各为任选被卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基硫基、C1-C4-烷基亚硫酰基或者C1-C4-烷基磺酰基取代的且烷基基团中具有最多4个碳原子的烷基、烷氧基、烷基硫基、烷基亚硫酰基或者烷基磺酰基，或者为烷基基团具有最多4个碳原子的烷基氨基、二烷基氨基或者二烷基氨基磺酰基，Z 为下列的杂环基团之一
Figure A0080950300031
其中各虚线键为单键或者双键，和
Q 为氧或者硫，
R1为氢、羟基、巯基、氰基、卤素，各为任选被氰基、卤素、
    C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基硫基、C1-C4-烷基亚硫酰基或者
    C1-C4-烷基磺酰基取代的且烷基基团具有最多6个碳原子的
    烷基、烷基羰基、烷氧基、烷氧基羰基、烷基硫基、烷基亚
    硫酰基或者烷基磺酰基，各为任选被卤素取代的且烷基基团
    具有最多6个碳原子的烷基氨基或者二烷基氨基，各为任选
    被卤素取代的且各在链烯基或炔基基团中具有最多6个碳原
    子的链烯基、炔基、链烯基氧基、链烯基硫基或者链烯基氨
    基，各为任选被卤素取代的且在环烷基基团中各具有3～6个
    碳原子和任选烷基部分中最多具有4个碳原子环烷基、环烷
    基氧基、环烷基硫基、环烷基氨基、环烷基烷基、环烷基烷   氧基、环烷基烷基硫基或者环烷基烷基氨基，或者各为任选被卤素、C1-C4-烷基或者C1-C4-烷氧基取代的苯基、苯基氧基、苯基硫基、苯基氨基、苄基、苄基氧基、苄基硫基或者苄基氨基，或者如果两个相邻基团R1和R1位于双键上，则与相邻的基团R1一起为苯并基团，和R2为氢、羟基、氨基、具有最多4个碳原子的亚烷基氨基，各为任选被氰基、卤素或者C1-C4-烷氧基取代的且在烷基基团中各具有最多6个碳原子烷基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基或者烷酰基氨基，各为任选被卤素取代的且在链烯基或炔基基团中各具有最多6个碳原子的链烯基、炔基或者链烯基氧基，各为任选被卤素取代的且在环烷基基团中各具有3～6个碳原子和在烷基部分任选最多3个碳原子的环烷基、环烷基烷基或者环烷基氨基，或者各为任选被卤素、C1-C4-烷基或者C1-C4-烷氧基取代的苯基或者苄基，或者与一个相邻的基团R1或者R2一起为任选被卤素或者C1-C4-烷基取代的具有3～5个碳原子的亚烷基，其中单一基团R1和R2，如果多个这样的基团连接在相同的杂环基上时，它们可具有上述定义范围内相同或不同的含义。
4.权利要求1～3任一项的方法，其特征是n  为数字0、1或者2。X  为硝基、氰基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、氟、氯、溴，各为任选被氟和/或者氯、甲氧基、乙氧基、正-或者异丙氧基、甲基硫基、乙基硫基、正-或者异丙基硫基、甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、甲基磺酰基或者乙基磺酰基取代的甲基、乙基、正-或者异丙基、正-、异-、仲-或者叔丁基，各为任选被氟和/或者氯、甲氧基、乙氧基、正-或者异丙氧基取代的甲氧基、乙氧基、正-或者异丙氧基，各为任选被氟和/或者氯取代的甲基硫基、乙基硫基、正-或者异丙基硫基、甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、正-或者异丙基亚硫酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、正-或者异丙基磺酰基，或者为甲基氨基、乙基氨基、正-或者异丙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二甲基氨基磺酰基或者二乙基氨基磺酰基，Z  为下列杂环基之一：
Figure A0080950300061
Figure A0080950300071
其中各虚线键为单键或双键，
Q 为氧或者硫，
R1为氢、羟基、巯基、氰基、氟、氯、溴、碘，各为任选被氟、
    氯、甲氧基、乙氧基、正-或者异丙氧基、正-、异-、仲-或
    者叔丁氧基、甲基硫基、乙基硫基、正-或者异丙基硫基、正
    -、异-、仲-或者叔丁基硫基、甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、
    正-或者异丙基亚硫酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、正-或
    者异丙基磺酰基取代的甲基、乙基、正-或者异丙基、正-、
    异-、仲-或者叔丁基、甲氧基、乙氧基、正-或者异丙氧基、
    正-、异-、仲-或者叔丁氧基、甲基硫基、乙基硫基、正-或
    者异丙基硫基、正-、异-、仲-或者叔丁基硫基、甲基亚硫酰
    基、乙基亚硫酰基、正-或者异丙基亚硫酰基、甲基磺酰基、
    乙基磺酰基、正-或者异丙基磺酰基，为甲基氨基、乙基氨基、
    正-或者异丙基氨基、正-、异-、仲-或者叔丁基氨基、二甲
    基氨基、二乙基氨基、二正丙基氨基或者二异丙基氨基，各
    为任选被氟和/或者氯取代的乙烯基、丙烯基、丁烯基、乙炔
    基、丙炔基、丁炔基、丙烯基氧基、丁烯基氧基、丙烯基硫
    基、丁烯基硫基、丙烯基氨基或者丁烯基氨基，各为任选被
    氟和/或者氯取代的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙
    基氧基、环丁基氧基、环戊基氧基、环己基氧基、环丙基硫
    基、环丁基硫基、环戊基硫基、环己基硫基、环丙基氨基、   环丁基氨基、环戊基氨基、环己基氨基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环丙基甲氧基、环丁基甲氧基、环戊基甲氧基、环己基甲氧基、环丙基甲基硫基、环丁基甲基硫基、环戊基甲基硫基、环己基甲基硫基、环丙基甲基氨基、环丁基甲基氨基、环戊基甲基氨基或者环己基甲基氨基，或者各为任选被氟、氯、甲基、乙基、正-或者异丙基、正-、异-、仲-或者叔丁基、甲氧基、乙氧基、正-或者异丙氧基取代的苯基、苯基氧基、苯基硫基、苯基氨基、苄基、苄基氧基、苄基硫基或者苄基氨基，或者如果两个相邻基团R1和R1位于双键上，则与相邻的基团R1一起为苯并基团，和R2为氢、羟基、氨基，为各任选被氟和/或者氯、甲氧基或者乙氧基取代的甲基、乙基、正-或者异丙基、正-、异-或者仲丁基、甲氧基、乙氧基、正-或者异丙氧基、甲基氨基、乙基氨基或者二甲基氨基，各为任选被氟和/或者氯取代的乙烯基、丙烯基、乙炔基、丙炔基或者丙烯基氧基，各为任选被氟和/或者氯取代的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基或者环己基甲基，或者各为任选被氟、氯、甲基、乙基、正-或者异丙基、正-、异-、仲-或者叔丁基、甲氧基、乙氧基、正-或者异丙氧基取代的苯基或者苄基，或者与一个相邻的基团R1或者R2一起各为任选被甲基和/或者乙基取代的丙烷-1，3-二基(亚丙基)、丁烷-1，4-二基(亚丁基)或者戊烷-1，5-二基(亚戊基)，其中单一基团R1和R2，如果多个这样的基团连接在相同的杂环基上时，它们可具有上述定义范围内相同或不同的含义。
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