CN1177812C - O-苯氧基烷基羟胺或o-苯氧基烷基肟异构体混合物的制备方法 - Google Patents
O-苯氧基烷基羟胺或o-苯氧基烷基肟异构体混合物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
用以下步骤制备O-苯氧基烷基羟胺Ia和Ib的异构体混合物和相应的盐。H2N-O-CH2-CH(R1)-O-Ar (Ia)H2N-O-CH(R1)-CH2-O-Ar (Ib)(R1＝烷基；Ar＝未取代的或取代的苯基)，a)使O-(2-羟乙基)肟IIa和IIb的异构体混合物 R2＝烷基、R3＝烷基、烷氧基，或R2和R3与共用碳原子一起构成5～7元环，与式III的磺酰卤在碱存在下转化成相应的磺酸酯IVa和IVb的混合物Hal-SO2-R4 (III)式中，R4为有机基团，Hal为卤素，b)使该磺酸酯混合物在碱存在下与式V的酚反应，HO-Ar (V)得到通式VIa和VIb的O-苯氧基烷基肟混合物c)在酸存在下使该混合物水解，如果需要，d)用无机碱从生成的盐中释放出O-苯氧基烷基羟胺。O-苯氧基烷基羟胺Ia/Ib及其前体VIa/VIb是作物保护剂和药物的重要中间体。
Description
本发明涉及一种通式为Ia和Ib的O-苯氧基烷基羟胺异构体混合物以及相应的盐的混合物的制备方法
H2N-O-CH2-CH(R1)-O-Ar (Ia)
H2N-O-CH(R1)-CH2-O-Ar (Ib)
式中，R1为烷基，Ar为可有非芳族取代基的苯基。
本发明还涉及通式VIa和VIb的O-苯氧基烷基肟混合物的制备
式中，R2为烷基，R3为烷基或烷氧基，或R2和R3与共用碳原子一起形成5～7元碳环。
此外，已发明某些新的异构体混合物。
较早的德国专利申请书DE-A4244390公开了在碱存在下，肟与苯氧基烷基化剂反应制得O-苯氧基烷基肟的反应。
此外，GB-A-2115812公开了一种制备O-苯氧基烷基肟的方法，其中O-烷基化肟的甲磺酰化物和甲苯磺酰化物在碱存在下与苯酚反应。因为通常羟胺的直接烷基化不能在氧原子上选择性地进行，制备O-苯氧基烷基羟胺的各种方法大多数采用保护基技术(参见Houben-Weyl，Methoden der Organischen Chemie，ThiemeVerlag，Stuttgart，1990，Volume E16a/1，page 214 to page250)。在这方面，N-羟基邻苯二甲酰亚胺用作N-保护的羟胺有特别重要的意义。由后者出发，通过羟基烷基化、然后消去邻苯二甲酸部分，可得到所需的O-苯氧基烷基羟胺。但是，由于产率低和保护基化合物的损失，这一合成途径不能令人满意。
因此，本发明的一个目的是提供一种更经济的制备O-苯氧基烷基羟胺和O-苯氧基烷基肟的方法。
因此，这一目的用这样一种制备式I的O-苯氧基烷基羟胺混合物的方法来达到，该法包括
a)将式IIa和IIb的O-(2-羟乙基)肟
式中，R2为烷基，R3为烷基或烷氧基，或R2和R3与共用的碳原子一起构成5～7元环碳，
与式III的磺酰卤在碱存在下转化成相应的磺酸酯混合物IVa和IVb，
Hal-SO2-R4 (III)
式中，R4为有机基团，Hal为卤素，
b)在碱存在下，使这一磺酸酯混合物与V的酚反应，
得到通式VIa和VIb的O-苯氧基烷基肟混合物，
c)在一种酸存在下，使这一混合物水解，如果需要还包括，
d)用无机碱从生成的盐中释放出O-苯氧基烷基羟胺Ia和Ib。
此外，还有一种制备通式VIa和VVIb的O-苯氧基烷基肟混合物的方法，该法包括上述工艺步骤a)和b)。
本发明还扩大到以下异构体混合物
-O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羟基铵硫酸氢盐和O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羟铵硫酸氢盐，
-O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羟基铵氯化物和O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羟基铵氯化物，
-2-丙酮O-〔2-甲基磺酰氧基丙基〕肟和2-丙酮O-〔2-甲基磺酰氧基-1-甲基乙基〕肟。
在一简单的情况下，本发明的方法可说明如下：
就可由产物VI和I制备的活性物质来说，各个变量单独地或组合地优选有以下含义：
Ar为苯基，可未取代或有1～3个取代基，取代基选自硝基、氰基、卤素、C1～C4烷基或C1～C4卤代烷基，特别优选4-卤代苯基，尤其是4-氯苯基；
R1为C1～C4烷基，特别优选甲基；
R2为C1～C4烷基以及
R3为C1～C4烷基或C1～C6烷氧基或
R2和R3与共用的碳原子一起构成与5～7元碳环。
特别优选的O-苯氧基烷基肟VI是这样的肟，其中R1和R2为C1～C4烷基，特别是甲基和/或乙基，以及正丙基和正丁基。
更特别优选的O-苯氧基烷基肟VI是由丙酮O-苯氧基烷基肟、特别是由2-丙酮O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕肟得到的肟。
特别优选的O-苯氧基烷基羟胺I是由上述优选和特别优选的O-苯氧基烷基肟VI得到的。
磺酸酯IV可通过O-(2-羟烷基)肟II在碱存在下与磺酰卤III反应制得。
O-(2-羟烷基)肟II是已知的、或可用已知的方法制得，例如通过相应的酮肟VII与烯化氧VIII(如参见US 3040097；J.Am.Chem.Soc.
81，(1959)4223 et seq.)或相应的碳酸酯IX反应制得。通常，得到IIa和IIb的异构体混合物。
按照一个优选实施方案，作为本发明方法原料的IIa和IIb混合物中，R1，R2和R3都为甲基。
适合的和优选的磺酰卤III是这样的磺酰卤，其中R4为C1～C4烷基、C1～C4卤代烷基或C1～C4烷基苯基，Hal优选为氯和溴，磺酰卤特别是甲基磺酰氯、三氟甲基磺酰氯和4-甲基苯磺酰氯。
磺酰卤III可商购，或可用已知的方法制备，例如用相应的有机磺酸与无机卤化剂如五氯化磷反应制备。
O-(2-羟烷基)肟II(即IIa+IIb的总和)与磺酸卤III的摩尔比优选为1∶1至1∶1.5，特别是1∶1至1∶1.2。
反应可在无溶剂下进行，特别是在有机溶剂中进行。
适合的有机溶剂的例子是脂族烃类，如大于4个碳原子的正烷烃，特别是正戊烷和正己烷；环烷烃，如环己烷；芳烃，特别是甲苯和二甲苯；偶极非质子传递溶剂，如醚类，特别是乙醚、四氢呋喃和1，4-二噁烷；亚砜类，如二甲基亚砜和二乙基亚砜；砜类，如二甲基砜、二乙基砜和四亚甲基砜；腈类，如乙腈和苄腈；N，N-二取代的羧酰胺，如二甲基甲酰胺、N，N-二甲基苯甲酰胺和N，N-二甲乙酰胺；N-烷基内酰胺类，如N-甲基吡咯烷酮和N-丁基吡咯烷酮；四取代的环状和无环脲类，如N，N，N′，N′-四甲基-和-正-丁基脲以及所述的溶剂的混合物。
但是，反应也可在过量的作为溶剂的适合胺碱中进行。
溶剂或溶剂混合物的用量通常为0.1～2，优选0.3～1公斤/摩尔O-(2-羟烷基)肟II。
适合的碱是无机碱，优选有机碱，特别是脂族叔胺，如三乙胺、三正丁胺和N，N-二甲基环己胺；还有芳族叔胺，如吡啶和嘧啶。
每摩尔O-(2-羟烷基)肟II优选使用1～2，特别是1～1.5当量的该碱。如果碱也用作溶剂，通常有相当大的过量。
该法优选按这样的方式进行，将磺酰卤III加到异构体IIa和IIb和碱的混合物中，有溶剂或没有溶剂，然后将混合物加热到反应温度。
通常，反应在-20～100，优选0～40℃、0.5～2巴下进行。优选在常压下进行。原料通常在0.5～3小时后反应完全。
为了进行加工，优选将水加到反应混合物中，通常借助有机溶剂如甲苯或乙醚分离含有磺酸酯IVa和IVb的有机相。
优选用蒸馏法除去溶剂，随后进行另外的传统纯化操作，如蒸馏或重结晶，得到纯的磺酸酯IV(纯的IVa和IVb的混合物或分开的异构体)。
在本发明方法的一个优选实施方案中，萃取后有机相被送到下一步骤，在那里磺酸酯IVa和IVb的混合物在碱存在下与酚V反应，得到O-苯氧基烷基肟VIa和VIb的混合物。
在本发明方法的一个特别优选的实施方案中，粗反应混合物用于下一步骤。
酚V可商购或可用已知的方法或类似的方法制备。
每一摩尔磺酸酯IV(即IVa和IVb的总和)优选使用1～1.5摩尔、特别是等摩尔量的酚V。
无机碱优选用作碱，特别是碱土金属氢氧化物或碱金属氢氧化物，特别是氢氧化钾，还有氢氧化钠或氢氧化钙。碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾也是优选的。
通常，每一摩尔磺酸酯IV(IVa+IVb)使用1～5、优选1.5～3摩尔碱。
反应在无溶剂时、或在有机溶剂或溶剂混合物中进行。
适合的有机溶剂特别是甲醇、乙醇和异丙醇或所提到用于工艺步骤(a)的一种溶剂。
通常，溶剂或溶剂混合物的用量为至多2、优选至多1公斤/摩尔磺酸酯IV。
通常，反应在20～180、优选40～100℃下进行。反应通常进行约1至20小时。
在将反应混合物分离成O-苯氧基烷基肟I时，通常用蒸馏法首先除去挥发性组分，特别是水，若适宜还除去溶剂，如果需要的话，用传统的纯化操作如重结晶、蒸煮或用有机溶剂萃取，进一步纯化粗O-苯氧基烷基肟I。大多数情况下，O-苯氧基烷基肟VI(VIa和VIb一起)的产率为60～90％。
如果在制备后，O-苯氧基烷基肟VIa和VIb的混合物立刻进行酸性水解，生成Ia和Ib的盐的话，通常可省去纯化。
适合用于水解的酸优选为质子酸，特别是硫酸和盐酸，以及磷酸、三氟乙酸和甲磺酸，特别是其含水溶液形式。
通常，按O-苯氧基烷基肟VI(即VIa和VIb之和)计，所用酸的摩尔比为1∶1至10∶1，优选5∶1至7∶1。
VIa和VIb混合物的酸性裂解优选在惰性溶剂、特别是水中进行。
反应通常在50～130、优选60～80℃、0.1～1、优选0.3～0.5巴下进行。反应可间歇进行或连续进行。通常的反应时间为4～24小时，特别是6～12小时。
在反应结束时，通常首先释放出酮(R2-CO-R3)，如果需要的话，从粗反应混合物中除去溶剂，特别是用蒸馏的方法。
本发明方法一个优选的实施方案。先从这样的VIa和VIb的混合物出发，其中R2和R3为甲基，然后在硫酸或盐酸存在下进行水解也是特别有好处的。生成的丙酮优选从反应混合物中连续除去，在此过程中，也可除去一部分水，当使用盐酸时，也除去氯化氢。
粗反应混合物然后按传统的方式分离，得到O-苯氧基烷基羟胺Ia和Ib的盐。
当使用盐酸时，加工优选按这样的方式进行：反应结束时仍在反应容器中存在的氯化氢和水用共沸蒸馏的方法尽可能一起除去。
特别是在用硫酸和盐酸的情况下，回收的过量酸返回，用于O-苯氧基烷基肟VIa/VIb的裂解。
剩余的O-苯氧基烷基羟胺Ia和Ib的酸性盐然后通常吸收在水中。
如果需要，可用传统的方式如浓缩溶液和结晶从含水的盐溶液中制得盐Ia和Ib。
当在水解中使用30～60％(重)硫酸时，通常将反应混合物冷却到20℃左右，可使Ia和Ib的硫酸氢盐结晶。
用这一方法的沉淀的O-苯氧基烷基羟胺Ia/Ib的盐用传统的方法从上层清液中分离出来，特别是用过滤出结晶并洗涤的方法，例如用水和甲苯洗涤。
Ia和Ib一起或分离后用无机碱从其盐中释放出来。
适合的无机碱特别是碱金属的和碱土金属的氢氧化物、碳酸盐和碳酸氢盐，氢氧化物是优选的，钠、钾或钙的氢氧化物是特别优选的。
每1摩尔O-苯氧基烷基羟胺I(即Ia和Ib之和)优选使用1～3、特别是1.1～1.5当量无机碱。
用传统的方法进行中和，关于中和的细节的叙述是不必要的。通常得到含有或由O-苯氧基烷基羟胺Ia和Ib组成的有机相以及含盐的水相。
用传统的技术进行各O-苯氧基烷基羟胺Ia或Ib的分离，特别是用相分离，用有机溶剂如甲苯或乙醚萃取水相、合并有机相以及随后除去溶剂，特别是用蒸馏法。如果需要，接着进行另一传统的纯化操作如蒸馏或重结晶。
O-苯氧基烷基羟胺I(Ia和Ib一起)的产率通常为约80～90％。
本发明方法特别的优点在于，在步骤a)、b)和c)中b异构体的含量减少，从可由I制备的活性物质的观点看，b异构体常常是不希望的。例如，已发现由IIa和IIb混合物出发，其中IIa的含量为70～100％，特别是70～99.5％，更特别好的是70～98％，得到的Ia和Ib的混合物，它含有75～98％以下b异构体。
此外，还发现b异构体含量的减少通常还部分地发生在步骤a)和b)中，即在VIa和VIb混合物的制备过程中，常常可通过以下方法进一步改进：用硫酸进行酸性水解，随后使用另一无机酸水解；从用这一方法得到的溶液中沉淀作为硫酸酯的O-苯氧基烷基羟胺Ia和Ib。
本方法使异构体IIa和IIb不必分离。因为由该法得到的混合物富集为VIa或Ia(优选的目的产物)，甚至当它不能完全省去时，其纯化也不太费力。
产物I和VI适合作环己酮类除草剂的前体(参见EP-A 456112)。
制备实施例
实施例1
2-丙酮O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕肟和O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羟胺(Ia、VIa；R1、R2、R3＝甲基；Ar＝4-氯苯基)的制备。
变通方案1：
a)O-磺酰氧基烷基肟(IV)的制备
将57.3公斤(437摩尔)的91.2％(重)2-丙酮O-(2-羟丙基)肟和8.7％(重)2-丙酮O-(1-羟基-1-甲基乙基)肟的混合物送入66.3公斤(656摩尔)三乙胺和175公斤甲苯中。在10～20℃下，将55.1公斤(481摩尔)甲磺酰氯加到混合物中，然后在25℃下将混合物搅拌1小时。将粗产物样品分成两个主要产品。
2-丙酮O-〔2-甲磺酰氧基丙基〕肟(nD 22＝1.4538)：1H-NMR(400.1MHz；在d6-二甲基亚砜中)：δ[ppm]＝4.88(1H，m)；4.05(2H，d)；3.1(3H，s)；1.83(3H，s)；1.82(3H，s)；1.3(3H，d).
13C-NMR(100.6MHz；在d6-二甲基亚砜中)：δ[ppm]＝155.4(tert.C)；77.6(CH)；74.7(CH2)；37.8(CH3)；21.2(CH2)；17.4(CH3)；15.4(CH3).
2-丙酮O-〔2-甲磺酰氧基-1-甲基乙基〕肟(nD 22＝1.4520)：
1H-NMR(270.1MHz；在d6-二甲基亚砜中)：δ[ppm]＝4.3(1H，m)；4.25(2H，m)；3.15(3H，s)；1.82(3H，s)；1.77(3H，s)；1.2(3H，d).
13C-NMR(125.7MHz；在d6-二甲基亚砜中)：δ[ppm]＝154.9(tert.C)；75.0(CH)；71.3(CH2)；36.6(CH3)；21.3(CH3)；15.7(CH3)；15.3(CH3).
b)O-苯氧基烷基肟(VI)的制备
随后，在搅拌的同时，将56.4公斤(439摩尔)4-氯苯酚于147公斤(1050摩尔)40％氢氧化钾溶液中的溶液加入。然后在60℃、0.2巴下用蒸馏法除去甲苯和三乙胺、然后在这一温度下将反应混合物搅拌16小时。
在粗产物与150升水混合后，分离水相和有机相，用总计150升甲苯萃取水相。然后用150升水洗涤合并的有机相一次。在减压下用蒸馏法从有机相中除去溶剂后，剩下71.9公斤油，它含有96.3％(重)67.2公斤(278摩尔)2-丙酮O-〔2-(4-氯苯氧基)-丙基〕肟(产率：70％)和2.1公斤(9摩尔)2-丙酮O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕肟的混合物，它在38℃下固化(异构体VIa/VIb比＝97.3)。
c)O-苯氧基烷基肟的酸裂解
将71.9公斤这种混合物与350公斤(1430摩尔)40％硫酸混合。然后将反应混合物加热到80℃，在300毫巴下、12小时内用蒸馏法除去177公斤丙酮和水，为了保持反应容器中酸的浓度不变，连续补充由混合物中除去的水。当剩余的溶液冷却到20℃时，分离出60.9公斤沉淀物，它含有99.5％(重)O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羟胺(含量：98.9％(重)；产率：85％)的和O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羟胺(0.6％(重))的硫酸二铵盐。该沉淀的依次用175公斤水和175公斤甲苯洗涤，用这一方法得到的结晶在40℃、减压下干燥(异构体比＝99.4∶0.6)。双-{O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羟基铵}硫酸盐：
1H-NMR(250.1MHz；在d6-二甲基亚砜中)：δ[ppm]＝8.55(3H，s)；7.33(2H，d)；7.0(2H，d)；4.7(1H，m)；3.9(2H，m)；1.22(3H，d).
13C-NMR(125.7MHz；在d6-二甲基亚砜中)：δ[ppm]＝156.4(叔碳)；129.4(2CH)；124.5(叔碳)；117.6(2CH)；77.2(CH2)；71.6(CH)；16.2(CH3).
d)O-苯氧基烷基羟胺(I)的释放
在搅拌下将50公斤(312.5摩尔)25％氢氧化钠溶液加到粗产物中。分离出有机相，用50公斤甲苯萃取水相，用蒸馏法从合并的有机相中除去甲苯。留下48.3公斤异构体O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羟胺(Ia；99.4％(重)；产率：99％)和O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羟胺，(Ib；0.6％(重))的混合物。
按所用的2-丙酮O-(2-羟丙基)肟计，O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羟胺的产率为59％。
实施例2
如实施例1，原料是2-丙酮O-(2-羟丙基)肟和2-丙酮O-(2-羟基-1-甲基乙基)肟的混合物，但其比例为99.4∶0.6，其余步骤与实施例1一样。得到O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羟胺(产率：54％)和O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羟胺，其比例为99.98∶0.02。
实施例3
如实施例1，原料是2-丙酮O-(2-羟丙基)肟和2-丙酮O-(2-羟基-1-甲基乙基)肟的混合物，但其比例为76.2∶23.8，其余步骤与实施例1一样。得到O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羟胺(产率：56％)和O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羟胺，其比例为98.5∶0.6。
实施例4
O-(2-苯氧基丁基)羟胺(VIa；R1＝乙基；R2、R3＝甲基；Ar＝4-羟苯基)的制备
原料为2-丙酮O-(2-羟丁基)肟和2-丙酮O-(2-羟基-1-甲基乙基)肟的混合物，比例为96.7∶3.3。苯酚用来代替4-氯苯酚，其余步骤与实施例1一样。得到O-(2-苯氧基丁基)羟胺(产率：50％)和O-(2-苯氧基-1-乙基乙基)羟胺，其比例为99.8∶0.2。
实施例5
O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羟胺(VIa；R1、R2＝甲基；R3＝乙基；Ar＝4-氯苯基)的制备
原料是2-丁酮O-(2-羟丙基)肟和2-丁酮O-(2-羟基-1-甲基乙基)肟的混合物，其比例为92.7∶7.3。步骤与实施例1一样。得到O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羟胺(产率：25％)和O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羟胺，其比例为99.9∶0.1。
实施例6
2-丙酮O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕肟和O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羟胺(Ia，VIa；R1、R2、R3＝甲基；Ar＝4-氯苯基)的制备
变通方案2
a)O-磺酰氧基烷基肟的制备
将4公斤(29摩尔)由72.6％(重)2-丙酮O-(2-羟丙基)肟和22.7％(重)2-丙酮O-(1-羟基-1-甲基乙基)肟组成的混合物(异构体IIa/IIb之比＝76.2∶23.8)送入4.6公斤(36摩尔)N，N-二甲基环己胺和20公斤邻二甲苯中。在5-20℃下，将3.8公斤(33摩尔)甲磺酰氯于5公斤邻二甲苯中的溶液加到该混合物中，然后在25℃下搅拌1小时。
b)O-苯氯基烷基肟的制备
粗产物与7.5公斤水混合后，分离出有机相，然后在80℃下与15公斤异丙醇、3.9公斤(30摩尔)4-氯苯酚和8.4公斤(59摩尔)40％氢氧化钾溶液一起加热10小时。此后，在减压下用蒸馏法除去大部分异丙醇和水，并在塔底形成两相。分离出有机相，并蒸馏除去基本上所有邻二甲苯，得到4.92公斤含93.8％(重)以下混合物的油，上述混合物由93.6％(重)(17.9摩尔)2-丙酮O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕肟(产率：85％)和6.4％(重)(1.2摩尔)2-丙酮O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕肟组成。
c1)O-苯氧基烷基肟的酸裂解
将160克含有96.9％(重)(0.64摩尔)2-丙酮O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕肟和3.1％(重)(0.02摩尔)2-丙酮O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕肟的混合物(异构体VIa/VIb比＝97∶3)与730克21％(4.2摩尔)盐酸混合。在80℃、315毫巴下蒸馏，回流比为12∶1，除去主要含水和丙酮的液体。随后在68℃和180毫巴下蒸馏，不回流，除去440克共沸的盐酸。除了1.1％(重)盐酸O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羟胺(异构体Ia/Ib比＝98.5∶1.5)外，残留物(184克)中还含70.6％(重)盐酸O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羟胺(产率：85％)。
O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羟铵氯化物
1H-NMR(270.1MHz；在d6-二甲基亚砜中)：δ[ppm]＝11.25(3H，s)；7.3(2H，d)；7.05(2H，d)； 4.85(1H，m)；4.25(2H，m)；1.25(3H，d).
13C-NMR(125.7MHz；在d6-二甲基亚砜中)：δ[ppm]＝156.1(叔碳)；129.4(2CH)；124.8(叔碳)；117.7(2CH)；76.4(CH2)；71.3(CH)；15.9(CH3).
c2)用硫酸再沉淀
将120克水、124克25％(775毫摩尔)氢氧化钠和126克甲苯加到该残留物中；混合后分离出有机相，加入76克(2.38摩尔)甲醇和64克50％(327毫摩尔)硫酸，沉淀出132.8克O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羟胺的(98.9％(重))和O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羟胺(1.1％(重))的硫酸二铵盐。将它们过滤出来，用190克甲苯洗涤，然后干燥(按2-丙酮)〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕胺计，产率为82％；异构体比为98.9∶1.1)。
d)O-苯氧基烷基羟胺的释放
如实施例1一样释放羟胺。O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羟胺的产率为98％；基于O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羟胺的异构体比为98.9∶1.1。
Claims (12)
1.一种制备通式Ia和Ib的O-苯氧基烷基羟胺异构体混合物以及相应盐混合物的方法
H2N-O-CH2-CH(R1)-O-Ar (Ia)
H2N-O-CH(R1)-CH2-O-Ar (Ib)
式中，R1为烷基，Ar为可带有非芳族取代基的苯基，该法包括
a)将式IIa和IIb的O-(2-羟乙基)-肟的异构体混合物
式中，R2为烷基，R3为烷基或烷氧基，或R2和R3与共用的碳原子一起构成5～7元碳环，与式III的磺酰卤在碱存在下转化成相应的磺酸酯IVa和IVb的混合物，
Hal-SO2-R4 (III)
式中，R4为有机基团，Hal为卤素
b)在碱存在下，使该磺酸酯混合物与式V的酚反应
HO-Ar (V)
得到通式VIa和VIb所示O-苯氧基烷基肟的混合物
c)在酸存在下，将该混合物水解，如果需要，
d)用无机碱从生成的盐中释放出O-苯氧基烷基羟胺Ia和Ib。
2.一种制备通式VIa和VIb所示O-苯氧基烷基肟混合物的方法
式中，R1～R3和Ar有权利要求1给出的含义，该法包括
a)将式IIa和IIb所示O-(2-羟乙基)肟异构体混合物
与式III的磺酰卤在碱存在下转化成相应的磺酸酯IVa和IVb的混合物，
Hal-SO2-R4 (III)
式中，R4为有机基团，Hal为卤素，
且
b)在碱存在下，使该磺酸酯混合物与式V的酚反应
HO-Ar (V).
3.一种制备式Ia和Ib所示O-苯氧基烷基羟胺异构体混合物和相应盐的混合物的方法
H2N-O-CH2-CH(R1)-O-Ar (Ia)
H2N-O-CH(R1)-CH2-O-Ar (Ib)
式中，R1和Ar有权利要求1中的含义，该法包括，在酸存在下水解O-苯氧基烷基肟VIa和VIb的混合物
式中，R2为烷基，R3为烷基或烷氧基，或R2和R3与共用碳原子一起构成5～7元碳环，如果需要，生成的Ia和Ib的盐再与碱反应。
4.根据权利要求1或2的方法，其中在工艺步骤(a)中，脂族叔胺用作碱，而在工艺步骤(b)中使用无机碱。
5.根据权利要求1或2的方法，其中磺酸酯IVa和IVb的混合物不经分离就与酚V反应，得到O-苯氧基烷基肟Ia和Ib的混合物。
6.根据权利要求1或2的方法，该方法从IIa和IIb的混合物开始，该混合物由酮肟VII
与烯化氧VIII反应制备
或由酮肟VII与相应的碳酸酯IX反应制备
7.根据权利要求1或3的方法，其中用盐酸、硫酸或磷酸进行VIa和VIb的混合物的水解。
8.根据权利要求1～3中任一项的方法，其中原料混合物中的R1、R2和R3都为甲基。
9.一种制备含权利要求1或3中的Ia和Ib的盐酸盐或硫酸盐的异构体混合物的方法，该法包括，使O-苯氧基烷基肟VIa和VIb混合物(其中R2和R3为甲基)用盐酸或硫酸水溶液水解，并连续从反应混合物中除去生成的丙酮。
10.一种O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羟铵硫酸氢盐
和O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羟铵硫酸氢盐
的异构体混合物。
11.一种O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羟铵氯化物
和O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羟铵氯化物
的异构体混合物。
12.一种2-丙酮O-〔2-甲磺酰氧基丙基〕肟
和2-丙酮O-〔2-甲磺酰氧基-1-甲基乙基〕肟
的异构体混合物。
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