CN1331466C - 一种治疗肝胆疾病的药物制剂及其制备方法 - Google Patents
一种治疗肝胆疾病的药物制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1331466C CN1331466C CNB2004100160717A CN200410016071A CN1331466C CN 1331466 C CN1331466 C CN 1331466C CN B2004100160717 A CNB2004100160717 A CN B2004100160717A CN 200410016071 A CN200410016071 A CN 200410016071A CN 1331466 C CN1331466 C CN 1331466C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- pericarpium citri
- radix
- citri reticulatae
- rhizoma
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 title claims abstract description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 26
- 208000020694 gallbladder disease Diseases 0.000 title abstract description 6
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 title abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 35
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 25
- 241001598107 Imperata Species 0.000 claims abstract description 15
- 235000014375 Curcuma Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 4
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 34
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 27
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 27
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 18
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 18
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 17
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 17
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 17
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 17
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 17
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 12
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 11
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 11
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 9
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 8
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 8
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 7
- 241000407170 Curcuma Species 0.000 claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 abstract description 2
- 235000009411 Rheum rhabarbarum Nutrition 0.000 abstract description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000012795 verification Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 4
- 241000675108 Citrus tangerina Species 0.000 abstract 2
- 244000164480 Curcuma aromatica Species 0.000 abstract 1
- 244000153955 Reynoutria sachalinensis Species 0.000 abstract 1
- 235000003202 Reynoutria sachalinensis Nutrition 0.000 abstract 1
- 244000299790 Rheum rhabarbarum Species 0.000 abstract 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract 1
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 abstract 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 abstract 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 abstract 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 abstract 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 12
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 10
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 6
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 6
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 5
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 5
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 4
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 4
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 4
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010008617 Cholecystitis chronic Diseases 0.000 description 3
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 3
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 3
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 241001672694 Citrus reticulata Species 0.000 description 2
- 235000017159 Crataegus pinnatifida Nutrition 0.000 description 2
- 241000657480 Crataegus pinnatifida Species 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 240000004980 Rheum officinale Species 0.000 description 2
- 241001093501 Rutaceae Species 0.000 description 2
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000035568 catharsis Effects 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 2
- 231100001252 long-term toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- 206010008609 Cholangitis sclerosing Diseases 0.000 description 1
- 241000963421 Curcuma kwangsiensis Species 0.000 description 1
- 235000003397 Curcuma kwangsiensis Nutrition 0.000 description 1
- 240000005629 Curcuma phaeocaulis Species 0.000 description 1
- 235000003391 Curcuma phaeocaulis Nutrition 0.000 description 1
- 241000963390 Curcuma wenyujin Species 0.000 description 1
- 235000003394 Curcuma wenyujin Nutrition 0.000 description 1
- 240000009138 Curcuma zedoaria Species 0.000 description 1
- 235000003405 Curcuma zedoaria Nutrition 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000219050 Polygonaceae Species 0.000 description 1
- 241000205407 Polygonum Species 0.000 description 1
- 240000001341 Reynoutria japonica Species 0.000 description 1
- 235000018167 Reynoutria japonica Nutrition 0.000 description 1
- 241000219061 Rheum Species 0.000 description 1
- 240000001745 Rheum palmatum Species 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 238000013189 cholangiography Methods 0.000 description 1
- 208000003167 cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010013 chronic cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000001812 curcuma zedoaria berg. rosc. Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 208000001130 gallstones Diseases 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000037306 mature skin Effects 0.000 description 1
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 208000010157 sclerosing cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000036228 toxication Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 238000009603 uroscopy Methods 0.000 description 1
- 235000019509 white turmeric Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明属中医药领域，涉及一种治疗肝胆疾病的药物制剂。本药物制剂包含中药材大黄，虎杖，青皮，陈皮，郁金，山楂，白茅根和药物辅料，通过将中药材粉碎成细粉，提取分离挥发油，乙醇回流，提取液经减压浓缩，真空干燥浸膏粉加药物辅料混合制粒等步骤制成片剂，胶囊剂或颗粒剂。本发明药物制剂经急性毒性和长毒试验及临床验证，无明显毒副作用，治疗效果明显，所制备的片剂、胶囊剂、颗粒剂具有同等的效果。
Description
技术领域
本发明属中医药领域，涉及一种治疗肝胆疾病的药物制剂，具体涉及含中药大黄、虎杖、青皮、陈皮等原料的治疗肝胆疾病制剂及其制备方法。
背景技术
随着人民生活水平的普遍提高，人们在饮食方面起了质的变化，因此肝胆疾病的发病率也随之提高。根据不完全统计，肝胆疾病占总患病率的18％左右，并且呈逐年上升趋势，已属常见病和多发病之一。中医认为肝胆互为表里，肝胆疾病往往互相影响。胆道系统最常见的疾病——胆石症就是由肝脏疾病而生。胆病常有肝脏病症，肝病及胆，胆病及肝，经常同时出现、互为因果。“胆病从肝论治”理论在中医临床证型上分为肝郁气滞型和肝阴不足型两类。目前临床治疗方法主要分为手术治疗和药物治疗。手术存在一定的局限性，且术后易复发。药物治疗是以祖国中医中药的“消、溶、排、防”的基本理论体系，无论单独运用还是与手术结合使用，都积累了丰富的经验，为此治疗肝胆疾病药物需要量也增大。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗肝胆疾病的药物制剂及其制备方法。
本发明根据祖国医学认为“胆为六腑之一，六腑以通为用”的理论，将气郁型引起的肝胆气郁，可能的病机是疏滞失常所致，可横逆脾胃，使运化失司，可通过“疏肝利胆，通下清热”的治法，根据中医“胆病从肝论治”理论，结合现代药理和临床研究，采用中药材大黄和虎杖通下、利胆、清热；青皮入肝胆气分，陈皮入肺、脾气分，郁金血分气药，入肝、心、肺三经，行气化淤；山楂入脾、胃、肝经，
消食健胃；白茅根入肺、胃、膀胱经，泻火生津；加药物辅料制成本发明治疗肝胆疾病的药物制剂，用于治疗肝郁气滞型胆道疾病。
本发明所采用的原料，其中大黄为蓼科植物掌叶大黄Rheumpalmatum L.、唐古特大黄Rheum tanguticum Maxim.ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill的干燥根及根茎。虎杖为蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.的干燥根茎和根。青皮为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥幼果或未成熟果实的果皮。陈皮为芸香科植物橘Citrusreticulata Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。药材分为陈皮和广陈皮。郁金为姜科植物温郁金Curcuma wenyujin Y.H.Chenet C. Ling、姜黄Curcuma longa L.、广西莪术Curcumakwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang或蓬莪术Curcumaphaeocaulis Val.的干燥块根。山楂为蔷薇科植物山里红Crataeguspinnatifida Bge.var.major N.E.Br.或山楂Crataeguspinnatifida Bge.的干燥成熟果实。白茅根为禾本科植物白茅Imperata cylindrical Beauv.Var.major(Nees)C.E.Hubb.的干燥根茎。
本发明药物制剂由下述重量份的中药原料和辅料制成：
大黄1-10份，虎杖15-150份，青皮6 60份，陈皮6-60份，郁金9-90份，山楂15-150份，白茅根9-90份，微晶纤维素0.5份，硫酸钙0.5份，淀粉0.5份，十六聚乙烯吡咯烷酮0.5份。
本发明药物制剂中原料的优选重量份范围为：
大黄1-5份，虎杖1 5-75份，青皮6-30份，陈皮6-30份，郁金9-45份，山楂15-75份，白茅根9-45份，微晶纤维素0.5份，硫酸钙0.5份，淀粉0.5份，十六聚乙烯吡咯烷酮0.5份。
本发明药物制剂中最优选原料的重量份为：
大黄1份，虎杖15份，青皮6份，陈皮6份，郁金9份，山楂15份，白茅根9份.微晶纤维素0.5份，硫酸钙0.5份，淀粉0.5份，十六聚乙烯吡咯烷酮0.5份。
通过下述方法和步骤制备，
在GMP净化车间，将大黄粉碎成细粉，过100目筛备用；陈皮置于提取锅中，蒸馏提取陈皮挥发油。其余虎杖、青皮、郁金、山楂、白茅根，分别用6倍量，4倍量70％乙醇回流二次，每次1小时，提取液浓缩至相对密度为1.10～1.20(80～85℃热测)，60～80℃真空干燥成干浸膏，将大黄细粉、陈皮挥发油、干浸膏粉加药物辅料微晶纤维素、硫酸钙、淀粉和十六聚乙烯吡咯烷酮[PVP(k30)]，按常规方法混合制粒，加工成片剂、胶囊剂、颗粒剂。
经急性毒性和长毒试验及临床验证，本发明制剂无明显毒副作用，治疗效果明显，本发明所制备的片剂、胶囊剂、颗粒剂具有同等的效果。
具体实施方式
实施例1制备本发明片剂
在GMP净化车间，将大黄1份粉碎成细粉，过100目筛备用；陈皮6份置于提取锅中，蒸馏提取陈皮挥发油。虎杖15份、青皮6份、郁金9份、山楂15份、白茅根9份，分别用6倍量，4倍量70％乙醇回流二次，每次1小时，提取液浓缩至相对密度为1.10～1.20(80～85℃热测)，真空干燥(60～80℃)成干浸膏，将上述大黄细粉、陈皮挥发油、干浸膏粉加微晶纤维素0.5份、硫酸钙0.5份、淀粉0.5份、十六聚乙烯吡咯烷酮[PVP(k30)]0.5份混合制粒，压制成1000片，包衣，即得。
实施例2制备本发明片剂
在GMP净化车间，将大黄3份粉碎成细粉，过100目筛备用；陈皮18份置于提取锅中，蒸馏提取陈皮挥发油。虎杖45份、青皮18份、郁金27份、山楂45份、白茅根27份，分别用6倍量，4倍量70％乙醇回流二次，每次1小时，提取液浓缩至相对密度为1.10～1.20(80～85℃热测)，真空干燥(60～80℃)成干浸膏，将上述大黄细粉、陈皮挥发油、干浸膏粉加微晶纤维素0.5份、硫酸钙0.5份、淀粉0.5份、十六聚乙烯吡咯烷酮[PVP(k30)]0.5份混合制粒，压制成1000片，包衣，即得。
实施例3制备本发明片剂
在GMP净化车间，将大黄5份粉碎成细粉，过100目筛备用；陈皮30份置于提取锅中，蒸馏提取陈皮挥发油。虎杖75份、青皮30份、郁金45份、山楂75份、白茅根45份，分别用6倍量，4倍量70％乙醇回流二次，每次1小时，提取液浓缩至相对密度为1.10～1.20(80～85℃热测)，真空干燥(60～80℃)成干浸膏，将上述大黄细粉、陈皮挥发油、干浸膏粉加微晶纤维素0.5份、硫酸钙0.5份、淀粉0.5份、十六聚乙烯吡咯烷酮[PVP(k30)]0.5份混合制粒，压制成1000片，包衣，即得。
实施例4制备本发明胶囊剂
在GMP净化车间，将大黄1份粉碎成细粉，过100目筛备用；陈皮6份提取挥发油，具体方法为陈皮置于提取锅中，蒸馏提取陈皮挥发油。其余虎杖15份、青皮6份、郁金9份、山楂15份、白茅根9份，分别用6倍量，4倍量70％乙醇回流二次，每次1小时，提取液浓缩至相对密度为1.10～1.20(80～85℃热测)，真空干燥(60～80℃)成干浸膏，将大黄细粉、陈皮挥发油、干浸膏粉及微晶纤维素0.5份、硫酸钙0.5份、淀粉0.5份、十六聚乙烯吡咯烷酮[PVP(k30)]0.5份混合制粒，装入胶囊制成1000粒，即得。
实施例5制备本发明胶囊剂
在GMP净化车间，将大黄3份粉碎成细粉，过100目筛备用；陈皮18份提取挥发油，具体方法为陈皮置于提取锅中，蒸馏提取陈皮挥发油。其余虎杖45份、青皮18份、郁金27份、山楂45份、白茅根27份，分别用6倍量，4倍量70％乙醇回流二次，每次1小时，提取液浓缩至相对密度为1.10～1.20(80～85℃热测)，真空干燥(60～80℃)成干浸膏，将大黄细粉、陈皮挥发油、干浸膏粉及微晶纤维素0.5份、硫酸钙0.5份、淀粉0.5份、十六聚乙烯吡咯烷酮[PVP(k30)]0.5份混合制粒，装入胶囊制成1000粒，即得。
实施例6制备本发明胶囊剂
在GMP净化车间，将大黄5份粉碎成细粉，过100目筛备用；陈皮30份提取挥发油，具体方法为陈皮置于提取锅中，蒸馏提取陈皮挥发油。其余虎杖75份、青皮30份、郁金45份、山楂75份、白茅根45份，分别用6倍量，4倍量70％乙醇回流二次，每次1小时，提取液浓缩至相对密度为1.10～1.20(80～85℃热测)，真空干燥(60～80℃)成干浸膏，将大黄细粉、陈皮挥发油、干浸膏粉及微晶纤维素0.5份、硫酸钙0.5份、淀粉0.5份、十六聚乙烯吡咯烷酮[PVP(k30)]0.5份混合制粒，装入胶囊制成1000粒，即得。
实施例7制备颗粒剂
在GMP净化车间，将大黄1份粉碎成细粉，过100目筛备用；陈皮6份提取挥发油，具体方法为陈皮置于提取锅中，蒸馏提取陈皮挥发油。其余虎杖15份、青皮6份、郁金9份、山楂15份、白茅根9份，分别用6倍量，4倍量70％乙醇回流二次，每次1小时，提取液浓缩至相对密度为1.10～1.20(80～85℃热测)，真空干燥(60～80℃)成干浸膏，将大黄细粉、陈皮挥发油、干浸膏粉及微晶纤维素0.5份、硫酸钙0.5份、淀粉0.5份、十六聚乙烯吡咯烷酮[PVP(k30)]0.5份混合制成颗粒，每袋3克，包装成200袋，即得。
实施例8制备颗粒剂
在GMP净化车间，将大黄3份粉碎成细粉，过100目筛备用；陈皮18份提取挥发油，具体方法为陈皮置于提取锅中，蒸馏提取陈皮挥发油。其余虎杖45份、青皮18份、郁金27份、山楂45份、白茅根27份，分别用6倍量，4倍量70％乙醇回流二次，每次1小时，提取液浓缩至相对密度为1.10～1.20(80～85℃热测)，真空干燥(60～80℃)成干浸膏，将大黄细粉、陈皮挥发油、干浸膏粉及微晶纤维素0.5份、硫酸钙0.5份、淀粉0.5份、十六聚乙烯吡咯烷酮[PVP(k30)]0.5份混合制成颗粒，每袋3克，包装成200袋，即得。
实施例9制备颗粒剂
在GMP净化车间，将大黄5份粉碎成细粉，过100目筛备用；陈皮30份提取挥发油，具体方法为陈皮置于提取锅中，蒸馏提取陈皮挥发油。其余虎杖75份、青皮30份、郁金45份、山楂75份、白茅根45份，分别用6倍量，4倍量70％乙醇回流二次，每次1小时，提取液浓缩至相对密度为1.10～1.20(80～85℃热测)，真空干燥(60～80℃)成干浸膏，将大黄细粉、陈皮挥发油、干浸膏粉及微晶纤维素0.5份、硫酸钙0.5份、淀粉0.5份、十六聚乙烯吡咯烷酮[PVP(k30)]0.5份混合制成颗粒，每袋3克，包装成200袋，即得。
实施例10急性毒性试验
1，取健康成熟的小鼠(上海市药检所提供)体重20±2g，随机分成二组，每组十只，雌雄各半，给药组灌以本制剂混悬液(300mg/ml)，剂量为15g/Kg，空白组灌以蒸馏水50ml/Kg，在同一天内一次性给予。给药后七天内观察动物的一般状况、行为活动、呼吸、摄食、粪便、被毛等变化记录，有无死亡。
结果：给药后小鼠活动减少，约40分钟后基本恢复正常，3小时后部分小鼠(占3/10)粪便稀软，第二天早晨已恢复正常，上述其它指标无异常发现，在既定期间内未见死亡。
2，健康成熟的小鼠(上海市药检所提供)体重20±2g，随机分成二组，每组十只，雌雄各半，给药组灌以本制剂混悬液(300mg/ml)，剂量为15g/Kg，空白组灌以蒸馏水50ml/Kg。5小时后，以相同剂量再灌胃一次，连续七天观察动物的一般状况、行为活动、呼吸、摄食、粪便、被毛等变化记录，有无死亡。
结果：首次给药后，出现与方法一相同的结果，第二次给药后，小鼠活动量减少，1小时后逐渐恢复正常，一半小鼠粪便稀软，第二天早晨已正常，没有观察到其它指标的异常现象，七天内未见死亡。
实验表明：给小鼠灌以本制剂最大浓度(300mg/ml)最大体积(1ml)时，无显著毒性。
实施例11长期毒性试验
取本发明片剂，每片含药量为0.32g。将片剂碾碎后用蒸馏水分别配制成2％、10％及40％的浓度。
动物：实验选用6周龄健康SD大鼠(由中国预防医学科学院寄生虫病研究所动物实验室提供。)雌、雄各半，体重为114g±15g，和112g±20g。用不锈钢丝鼠笼雌、雄分开，自由饮自来水，光照12小时。
实验分组：大鼠进入实验室观察一周后，随机分成四组，雌、雄各10只。表1是动物实验分组表。
表1
| 组别 | mg/Kg/日 | 雄动物(只) | 雌动物(只) |
| 对照组低剂量组中剂量组高剂量组 | 01005002000 | 1-1011-2021-3031-40 | 41-5051-6061-7071-80 |
药物新鲜配制，给药前将药物混匀，给药方式为口服灌胃，每日上午8:30-10:30给药1次，给药容量5ml/Kg。
实验观察项目：
(1)动物行为、一般状况、活动能力，每日两次。
(2)每周称量体重1次。
(3)每日称量耗水量1次，每周称量耗食量2次。
(4)血液学检查：给药前和给药结束后各检查一次红细胞、自细胞、血小板、白细胞分类计数及血红蛋白含量测定。
(5)生化学检查：给药结束后进行血清谷丙转氨酶、尿素氮测定。
(6)尿液检查：给药结束后检查颜色、透明度、酸碱度、尿蛋白、尿糖、尿酮体、尿胆红素定性试验及尿沉渣镜检。
(7)尸体解剖检查：给药结束后剖杀动物，用肉眼检查心、肺、肝、脾、肾、肾上腺等脏器并称量各脏器的湿重。
(8)组织病理学检验：心、肺、肝、脾、肾、肾上腺、脑组织。
长期毒性实验结果表明，本制剂在三种剂量下(最大剂量相当于临床每次口服剂量的60倍)，连续给药90天，各组动物给药前后的血液学检查指标均在范围之内；各组动物给药后的GPT、尿素氮均在正常范围之内；各组动物均未出现毒性反应。心、肺、肝、肾、肾上腺、脑等肝脏的组织学切片，未见明显的病理改变。
实施例12临床试验
一、(1)适应症：慢性胆囊炎、胆囊结石病、原发性肝胆管结石合并慢性胆管炎、胆道残余结石。
(2)服药方法：每日三次，每次五片，吞服。
(3)疗程：以三个月为一疗程。
(4)观察指标：
A.症状与体症—初诊选择近期有症状反复发作者。
B.影象诊断—主要指B型超声波或胆道造影检查。
C.血常规与血生化
(5)疗效判别标准以坚持服药一月后起算。
A.显效：原有临床症状、体征全部消失，并可能有客观检查提示，胆囊功能好转。
B.好转：原有临床症状、体征部分消失。
C.无效：原有临床症状、体征无变化。
表2是临床试用结果。
表2
| 病种 | 例数 | 临床疗效 | |||||
| 显效(例) | 显效率(％) | 好转(例) | 好转率(％) | 总有效(例) | 总有效率(％) | ||
| 慢性胆囊炎、胆囊结石慢性胆囊炎胆结石、肝胆管结石胆道术后残余结石胆道术后综合症★★合计 | 147121966190 | 878743109 | 59.266.736.866.75057.4 | 514102269 | 34.733.352.633.333.336.3 | 138121765178 | 93.910089.510083.393.7 |
★★包括重症胆管炎术后，胆道术后感染、硬化性胆管炎术后。
二、治疗非酒精性脂肪肝的多中心临床疗效
应用多中心、开放、非随机临床试验，在综合治疗的基础上，口服本制剂3个月治疗非酒精性脂肪肝232例，其中男189例，女43例，平均年龄46.1±8.7岁。基础疾病均为肥胖和/高血脂症、糖尿病。以临床症状明显减轻(治疗后症状积分较治疗前减少50％以上)或消失，异常的ALT恢复正常，升高的血清TG和或/TC恢复正常或较治疗前下降50％以上，B超复查提示脂肪肝程度减少一级以上或基本恢复正常为显效；症状减轻(治疗后症状积分较治疗前减少20％以上)，异常的ALT和升高的血脂较治疗前下降20％以上，B超现示脂肪肝程度减少一级为有效；临床症状、肝功能、血脂和B超等检测指标均无改善甚至呈加重趋势为无效。
表3是治疗非酒精性脂肪肝的多中心临床治疗效果。
表3
| 临床症状 | 病例 | 治疗3个月后 | |||||
| 显效(例) | 显效率(％) | 有效(例) | 有效率(％) | 总有效(例) | 总有效率(％) | ||
| 临床症状改善ALT异常改善血脂改善B超下脂肪肝的改变 | 197170134232 | 4410157 | 22.35.811.23.0 | 1251233872 | 63.572.428.431.0 | 1691335379 | 85.878.239.634.1 |
Claims (4)
1、一种治疗肝胆疾病的药物制剂，其特征是由下述重量份的中药原料和辅料制成：
大黄1-5份，虎杖15-75份，青皮6-30份，陈皮6-30份，郁金9-45份，山楂15-75份，白茅根9-45份，微晶纤维素0.5份，硫酸钙0.5份，淀粉0.5份，十六聚乙烯吡咯烷酮0.5份；所述药物制剂通过下述方法制备：
1)大黄粉碎成细粉，过100目筛备用；
2)陈皮置多功能提取锅中用蒸馏提取陈皮挥发油；
3)虎杖、青皮、郁金、山楂、白茅根，分别用6倍量，4倍量70％乙醇回流二次，每次1小时，提取液浓缩至相对密度为1.10～1.20，真空干燥成干浸膏；
取大黄细粉、陈皮挥发油、干浸膏粉加药物辅料混合制粒，制成片剂，胶囊剂或颗粒剂。
2、根据权利要求1所述的治疗肝胆疾病的药物制剂，其特征是所述中药原料和辅料的重量份为：大黄1份，虎杖15份，青皮6份，陈皮6份，郁金9份，山楂15份，白茅根9份，微晶纤维素0.5份，硫酸钙0.5份，淀粉0.5份，十六聚乙烯吡咯烷酮0.5份。
3、根据权利要求1所述的治疗肝胆疾病的药物制剂，其特征是所述中药原料和辅料的重量份为：大黄3份，虎杖45份，青皮18份，陈皮18份，郁金27份，山楂45份，白茅根27份，微晶纤维素0.5份，硫酸钙0.5份，淀粉0.5份，十六聚乙烯吡咯烷酮0.5份。
4、根据权利要求1所述的治疗肝胆疾病的药物制剂，其特征是所述中药原料和辅料的重量份为：大黄5份，虎杖75份，青皮30份，陈皮30份，郁金45份，山楂75份，白茅根45份，微晶纤维素0.5份，硫酸钙0.5份，淀粉0.5份，十六聚乙烯吡咯烷酮0.5份。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100160717A CN1331466C (zh) | 2004-02-03 | 2004-02-03 | 一种治疗肝胆疾病的药物制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100160717A CN1331466C (zh) | 2004-02-03 | 2004-02-03 | 一种治疗肝胆疾病的药物制剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1557415A CN1557415A (zh) | 2004-12-29 |
| CN1331466C true CN1331466C (zh) | 2007-08-15 |
Family
ID=34351678
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2004100160717A Expired - Lifetime CN1331466C (zh) | 2004-02-03 | 2004-02-03 | 一种治疗肝胆疾病的药物制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1331466C (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106509337A (zh) * | 2016-10-15 | 2017-03-22 | 广西润爽生态农业科技有限公司 | 防治鱼肝胆疾病的饲料添加剂及其制备方法 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101584841B (zh) * | 2009-06-16 | 2011-01-26 | 滕青 | 一种治疗急性胆囊炎的栀子大黄汤 |
| CN107773723A (zh) * | 2016-08-26 | 2018-03-09 | 康普药业股份有限公司 | 胆宁中成药固体口服制剂及其制备方法 |
| CN108567843B (zh) * | 2018-07-10 | 2021-08-31 | 上海和黄药业有限公司 | 一种中药组合物及其制备与应用 |
| CN113521225A (zh) * | 2020-04-21 | 2021-10-22 | 上海和黄药业有限公司 | 一种治疗肝损伤的中药组合物及其用途 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1176123A (zh) * | 1996-02-15 | 1998-03-18 | 邵阳县中医院 | 一种治疗慢性乙肝的药物及制备方法 |
-
2004
- 2004-02-03 CN CNB2004100160717A patent/CN1331466C/zh not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1176123A (zh) * | 1996-02-15 | 1998-03-18 | 邵阳县中医院 | 一种治疗慢性乙肝的药物及制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 中药片剂辅较应用的概况 丘德运等，时珍国药研究，第8卷第4期 1997 * |
| 胆宁片对高脂饮食大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型形成的影响 范建高等，肝脏，第8卷第3期 2003 * |
| 胆宁片对高脂饮食大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型形成的影响 范建高等，肝脏，第8卷第3期 2003;中药片剂辅较应用的概况 丘德运等，时珍国药研究，第8卷第4期 1997 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106509337A (zh) * | 2016-10-15 | 2017-03-22 | 广西润爽生态农业科技有限公司 | 防治鱼肝胆疾病的饲料添加剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1557415A (zh) | 2004-12-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101357219B (zh) | 一种用于治疗慢性乙型肝炎的药物 | |
| EP1924273A2 (en) | Plant-based medicament for the treatment of liver disease | |
| CN101002906A (zh) | 一种中药复方及其用途 | |
| CN109674958A (zh) | 一种具有降尿酸功效的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN105687994A (zh) | 一种治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物及其制备方法 | |
| CN102671060B (zh) | 一种用于治疗痛风的药物组合物及其制备方法 | |
| CN1331466C (zh) | 一种治疗肝胆疾病的药物制剂及其制备方法 | |
| CN108853433A (zh) | 一种治疗糖尿病肾病的中药及其制备方法 | |
| CN100522230C (zh) | 一种治疗糖尿病肾病的药物及其制备方法 | |
| CN102228551B (zh) | 一种防治胃粘膜损伤的中药组合物及其制备方法 | |
| CN106310017B (zh) | 一种治疗弥漫性肺间质纤维化肺肾气虚证的中药颗粒 | |
| AU2004318154B2 (en) | Pharmaceutics of traditional chinese medicine of treating aids and preparation method thereof | |
| CN1319588C (zh) | 治疗高血脂、脂肪肝、肝纤维化的药物和制备方法 | |
| CN100569262C (zh) | 一种降脂护肝的复方制剂、其制备方法及其用途 | |
| CN1712055A (zh) | 一种治疗泌尿系结石的中药制剂(溶石胶囊) | |
| CN112933201A (zh) | 一种用于治疗糖尿病肾病的中药组合物、中药制剂及其制备方法 | |
| CN100536899C (zh) | 一种预防和治疗早期糖尿病肾病的中药 | |
| CN1977888B (zh) | 一种由黄芩苷、灵芝和丹参制成的药物组合物 | |
| CN104887766A (zh) | 一种治疗动脉粥样硬化的中药复方胶囊及制备方法 | |
| CN108159377A (zh) | 一种用于降尿酸的中药配方 | |
| CN115089674B (zh) | 一种融化尿酸盐结石防治痛风的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN107569564A (zh) | 一种艾滋病辅助治疗药物及其制备方法 | |
| CN100443093C (zh) | 治疗艾滋病的药物 | |
| CN101081240A (zh) | 一种苦参素和多糖的药物组合物 | |
| CN105726893A (zh) | 一种治疗慢性肾脏病的药物组合物及其制备方法和用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20070815 |
|
| CX01 | Expiry of patent term |