CN105726893A - 一种治疗慢性肾脏病的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种治疗肾脏疾病的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：黄芪360～540份、生地黄240～360份、石韦360～540份、芡实360～540份、益母草360～540份、苦参240～360份、土茯苓240～360份、水蛭72～118份、蜈蚣36～54份、紫苏叶216～324份、蝉蜕216～324份。本发明药物组合物本发明药物组合物，配伍精当，各药味相辅相成，对各种肾病的疗效显著，为临床用药提供了新的选择。

Description

一种治疗慢性肾脏病的药物组合物及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及一种治疗慢性肾脏病的药物组合物及其制备方法和用途。
背景技术
慢性肾衰竭，是指各种原因造成慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持基本功能，临床出现以代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统受累为主要表现的临床综合征。
肾病综合证(NS)，可由多种病因引起，以肾小球基膜通透性增加，表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症的一组临床症候群。主要采用激素治疗。
糖尿病肾病是糖尿病病人最重要的合并症之一。我国的发病率亦呈上升趋势，目前已成为终末期肾脏病的第二位原因，仅次于各种肾小球肾炎。通常的治疗方法是控制血糖。
在天然药物中寻找到治疗肾病的疗效好的药物是一直未解决的技术问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗肾病的新药物组合物及其制备方法和用途。
本发明提供了一种治疗肾脏疾病的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
黄芪360～540份、生地黄240～360份、石韦360～540份、芡实360～540份、益母草360～540份、苦参240～360份、土茯苓240～360份、水蛭72～118份、蜈蚣36～54份、紫苏叶216～324份、蝉蜕216～324份。
优选地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
黄芪450份、生地黄300份、石韦450份、芡实450份、益母草450份、苦参300份、土茯苓300份、水蛭90份、蜈蚣45份、紫苏叶270份、蝉蜕270份。
优选地，它是由原料药的药粉、或原料药的水或乙醇提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
优选地，所述制剂为口服制剂。
优选地，所述口服制剂为胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂、片剂、口服液或汤剂。
优选地，它包括如下操作步骤：
(1)按重量配比称取原辅料；
(2)将原料药的药粉、或原料药的水或乙醇提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备成制剂。
本发明还提供了前述药物组合物在制备肾功能保护作用的药物或者治疗慢性肾脏病的药物中的用途。
优选地，所述药物是治疗肾炎、慢性肾衰竭、肾病综合证和/或糖尿病肾病的药物中的用途。
进一步优选地，所述肾炎为急性肾炎或者慢性肾炎；或者，所述肾炎为继发性肾炎。
本发明还提供了一种联合用药物，它含有相同或不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的前述组合物与卡托普利或者激素，以及药学上可接受的载体。
本发明药物组合物配伍精当，各药味相辅相成，对慢性肾衰竭、慢性肾炎、继发性肾炎、肾病综合证和糖尿病肾病的疗效显著，为临床用药提供了新的选择。
下面通过具体实施方式对本发明做进一步详细说明，但是并不是对本发明的限制，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
附图说明
图1PD(、F—BmRNA表达。1.假手术组；2.模型组；3.肾舒胶囊治疗组；4.苯那普利治疗组。
图2TGF-pmRNA表达。1.假手术组；2.模型组；3.肾舒胶囊治疗组；4.苯那普利治疗组。
图3Col一1VmRNA表达。1.假手术组；2.模型组；3.肾舒胶囊治疗组；4.苯那普利治疗组。
具体实施方式
实施例1本发明药物组合物的制备
【制法】以上十一味，水蛭、蜈蚣用5倍量60％的乙醇浸泡7天，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.20—1.25(80℃)的清膏，备用；药渣与其余黄芪等九味加7倍量水浸泡30分钟，煎煮二次，每次1小时。合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20—1.25(80℃)的清膏，与上述清膏合并，100℃烘干，粉碎成细粉，装入胶囊，制成1000粒，即得。
【性状】本品为硬胶囊，内容物为黄褐色的粉末；气腥，味微苦。
实施例2本发明药物组合物的制备
【制法】以上十一味，水蛭、蜈蚣用5倍量60％的乙醇浸泡7天，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.20—1.25(80℃)的清膏，备用；药渣与其余黄芪等九味加7倍量水浸泡30分钟，煎煮二次，每次1小时。合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20—1.25(80℃)的清膏，与上述清膏合并，加入适量辅料制粒，即得颗粒剂。
实施例3本发明药物组合物的制备
制备方法：上述原料药，粉碎，加入适量辅料混匀，干燥，即得散剂。
以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。
以下所有实验例所指肾舒胶囊即本发明实施例1制备的药物组合物，每粒含生药0.44g。
试验例1本发明药物组合物的肾脏保护作用
1材料与方法
1.1大鼠5/6肾切除模型制作及分组健康雄性Wistar大鼠40只，250～300g(由泸州医学院实验动物室提供)。适应性喂养1周，采用5/6肾切除术制作CRF模型。分两次完成，先切除左肾2/3，1周后切除整个右肾；假手术组仅背部切口，剥离肾包膜，不切肾组织。第2次手术后1周，手术组随机分为：模型组、肾舒胶囊治疗组及苯那普利治疗组，每组10只。
肾舒胶囊及苯那普利治疗组分别给予肾舒胶囊1.2g/(kg·d)或苯那普利6mg/(kg·d)灌胃；假手术组和模型组同时灌相应量的蒸馏水。连续10周。术后12周切除左侧残肾。
1.2药品肾舒胶囊(本发明实施例1制备的药物组合物，每粒含生药0.44g)；苯那普利(benazepril，由瑞士诺华制药有限公司生产)。
1.3动物一般情况观察观察各组大鼠精神状态、毛发光泽度、摄食及死亡情况。于处死动物时测体重及鼠尾动脉收缩压。
1.4生化检测术后12周眼眶内取血，分离血清，比色法测定大鼠SCr(血肌酐)、BUN(血尿素氮)浓度(试剂盒购自南京建成生物工程研究所)。术后12周采集24h尿液，考马斯亮蓝法测尿蛋白浓度，计算24h尿蛋白总量。
1.5肾组织病理学检查肾组织标本经固定、脱色、透明、石蜡包埋，切片3μm厚。PAS(过碘酸希夫氏)染色观察肾脏病理改变，用盲法对肾小球硬化及肾小管一间质损伤进行半定量评分。肾小球硬化指数参照elNahas等蚓6的方法进行：每只动物选取100个肾小球，0级：正常肾小球；1级：系膜增殖便化<毛细血管袢的25％；2级：中度肾小球硬化，系膜增殖假化占毛细血管袢的25％～50％；3级：重度肾小球硬化，系膜增殖儇化占毛细血管袢的50％～75％；4级：弥漫性肾小球硬化，系膜增殖顾化>毛细血管袢的75％。肾小管一间质损伤定义为：①皮质区肾间质纤维化；②炎细胞浸润；③肾小管扩张和绒萎缩。程度采用Kang等的方法进行：每张切片选取40个皮质区视野(×100)，病变程度分为6级。0级：正常；1级：病变范围<10％；2级：病变范围10％～25％；3级：病变范围25％～50％；4级：病变范围50％～75％；5级：病变范围>75％。肾小管一间质病变范围指上述3种病变范围的总和。肾小球硬化及肾小管一间质损伤评分以组内几只鼠的平均值表示。
1.6半定量RT-PCR检测PDGF、TGF-[31、Col—IV的mRNA表达采用TrizolReagent(InvitrogenLifeTechnologics产品)提取肾组织总RNA，紫外分光光度计测定吸光度260/280nm，计算其浓度。甲醛变性胶电泳检查RNA质量。取10μg逆转录成cDNA，以适量cDNA为模板在TaqDNA聚合酶催化下行PCR扩增。PDGF-β链引物序列：上游引物为5’-TTGTGAGAAAGAAGC-3’，下游引物为5’TGTGCTTAAACTTTCGGTGC-3’。TGF-β1上游引物：5'-TCCACAGAGAAGAACTGCTG-3’，下游引物：5’–ACTTGCAGGAGCGCACAATC-3’。Col-IV上游引物：5'-GTGCGGTTTGTGAAGCACCG-3’，下游引物：5'-GTTCTTCTCATGCACACTT-3’。同时扩增GAPDH为参照，上.游引物：5'-AACGACCC—CTTCAlTGAC-3’，下游引物：5’–TCCACGACATACTCAGCAC-3’。1.5％琼脂糖凝胶电泳，EB染色，UVP凝胶成像系统分析产物量。
1.7统计学分析计量资料用z±S表示，组间比较采用单因素方差分析h。P<0.05认为有统计学意义。用SPSS11.0统计软件包进行统计学处理。
2结果
2.1大鼠一般情况
肾功能及24h尿蛋臼定量结果实验期间，假手术组大鼠表现机警，皮毛致密有光泽，生长、进食及活动情况均无明显异常；手术组大鼠明显营养不良，精神萎靡，皮毛无光泽，以模型组最为明显。除假手术组大鼠外，其余各组都有死亡。与假手术组相比，模型组大鼠体重明显降低，血压、SCr、BUN、24h尿蛋白定量明显升高(P<0.05)；肾舒胶囊治疗组及苯那普利治疗组大鼠体重高于模型组，SCr、BUN及24h尿蛋白定量低于模型组(P<0.05)；肾舒胶囊及苯那普利治疗组之间无显著性差异(P>0.05)。苯那普利治疗组大鼠血压较模型组降低(P<0.05)，而肾舒胶囊对血压无明显影响(P>0.05，见表1)。
表1术后12周各组大鼠体重、血压、肾功能及24h尿蛋白定量检测结果
与假手术组相比△P＜0.05；与模型组相比P＜0.05
2.2肾脏组织病理学改变
PAS染色显示，假手术组肾小球及肾小管一间质无明显改变，排列分布及形态均正常。模型组大鼠肾单位数目减少，MC增殖，系膜基质增加，肾小球囊壁增厚，部分肾小球局灶或全球硬化；肾小管扩张或萎缩，管腔中可见蛋白管型，肾间质增宽，炎细胞浸润；肾间质微血管病变呈局灶性分布、排列紊乱、毛细血管腔缩小和变形。肾舒胶囊及苯那普利治疗组有相似改变，但程度明显减轻(见表2)。
表2术后12周各组大鼠肾小球硬化和肾小管-间质损伤评分
与假手术组相比△P＜0.05；与模型组相比P＜0.05
2.3肾组织PDGF、TGF-β1和Col-IV的mRNA表达
假手术组大鼠肾组织中有PDGF、TGF-β1和Col-IV的mRNA表达；模型组3者的mRNA表达明显上调；肾舒胶囊及苯那普利能显著下调PDGF、TGF一岛和Col一1V的mRNA表达，两治疗组间无明显差异(见图1～3)。
3结论
弥漫性肾小球硬化和间质纤维化是CRF的特征性病理改变，大鼠5/6肾切除后，残余肾单位发生血液动力学改变，肾小球高灌注、高滤过、高压力，导致残余肾代偿性肥大、增生、硬化，最终表现为进行性肾功能减退、尿毒症，与人类CRF相似。因此该模型广泛用于CRF的研究。我们的研究也观察到大鼠5/6肾切除后残肾组织出现明显的病理改变，包括肾单位数目减少MC增殖，系膜基质增加，肾小球囊壁增厚，部分。肾小球局灶或全球硬化；肾小管扩张或萎缩，管腔中可见蛋白管型，肾间质增宽，炎细胞浸润；肾间质微血管病变呈局灶性分布、排列紊乱、毛细血管腔缩小和变形。相应地出现肾功能减退、高血压、蛋白尿等。CRF发病机制目前尚未完全明了。研究认为MC增殖及ECM积聚在其形成中发挥重要作用。许多细胞因子包括PDGF、TGF-口.等都是MC等细胞增殖和ECM合成的重要生长因子，它们通过自分泌或旁分泌发挥作用。有研究表明，在肾脏部分切除后，残余肾组织中这些细胞因子明显增高。本研究也证实5/6肾切除后大鼠肾组织中TGF-β和PDGF表达上调，伴有ECM主要成分之一Ⅳ型胶原mRNA表达的上调。本研究观察到肾舒胶囊能下调残余肾组织中这些生长因子的基因表达，伴有Ⅳ型胶原表达的降低，从而减轻了MC增殖及ECM积聚，是它发挥。肾功能保护作用的机制之一。
本研究表明，本发明药物组合物(肾舒胶囊)能减轻5/6肾切除大鼠残余肾组织的代偿性增生和纤维化，改善肾功能，减轻蛋白尿，而对血压没有明显影响，具有肾功能保护作用，能够治疗慢性肾衰竭。
实验例2本发明药物组合物治疗慢性肾炎、继发性肾炎和肾病综合征的临床资料
1、一般资料
全部病例均为我院(泸州医学院附属中医院)肾病专科病员一共69例。其中住院病员36例,门诊病员33例。
1.1观察对象
①明确诊断为慢性肾炎、继发性肾炎和肾病综合征患者.②尿蛋白定性检查为阳性。24小时蛋白定量检查>1.09.③采用激素治疗效果不显,或激素减量易发生反复者。④急性肾炎、慢性肾功能衰竭.尿毒症患者.不列入此项观察。
1.2病员情况
69例患者中,慢性肾小球肾炎40例(其中普通型24例,高血压型8例,急性发作型8例)；继发性肾炎10例(其中慢性肾盂肾炎5例,糖尿病2例,狼疮性肾炎3例》；肾病综合征19例(其中I型6例,I型13例)。69例中男性46例,女性23例,男女之比为2:1。年龄最小10岁，女性23例，男女之比为2:1。年龄最小1。岁,最大58岁,平均为34岁.病程最短1月，最长8年，平均1年5个月。尿常规检查:尿蛋白+l～+2之间45例,十3～+4者24例。24小时尿蛋白定量:2.5g以下45例；3g以上24例，69例中,接受激素或免疫抑制剂治疗，效果不显者10例,对激素依赖型14例。
2治疗方法
l)肾舒胶囊(本发明实施例1制备的药物组合物)口服，每次4粒,每日3次，14岁以下儿童酌情减量.1月为l疗程,观寮2个疗程。尿蛋白转阴后可继续巩固治疗。
2)尿蛋白+1～+2者,以肾舒胶囊“为主,水肿明显时加服利水消肿中药汤剂。
3)对采用激素和免疫抑制剂治疗效果不佳.或对激素产生依核型,加服“肾舒胶囊’,或酌情配合中药汤剂口服.待蛋白尿转阴或持续在士～+1时.激素减最或视病情停用激紊,单用“肾舒胶囊”维持治疗。
4)有明显感染、水肿、高血压者.可临时配合抗感染、利尿、降压等处理.
3疗效标准
参照“中药新药治疗肾病综合征的临床研究指导原则”(卫生部1993年制度发布)拟定以下标准:临床缓解:症状与体征完全消失，尿蛋白检查连续3次阴性，24小时蛋白尿定量持续小于0.2，高倍镜下尿红细胞、管型细胞消失.肾功能正常。
显效:症状与体征荃本消失.24小时尿蛋白定最持续减少50％以上.尿检红细胞、管型明显减少,肾功能正常或基本正常。
有效:症状与体征好转,尿蛋白检查持续减少一个(+),或24小时尿蛋的定量持续减少25％以上,尿检红细胞、管型减少,肾功能好转。
无效:症状与体征与各项实验室检查均无改善或加重。
4结果(见附表)
附表肾舒胶囊治疗肾性蛋白尿的临床疗效
蛋白尿的消除是肾脏病基本缓解的标志之一，能否有效地控制蛋白尿.是肾脏病治疗的关键。上述实验结果说明，本发明药物组合物可以有效降低肾性蛋白尿，可以治疗慢性肾炎、继发性肾炎和肾病综合征。
实验例3本发明药物组合物治疗慢性肾炎
1、一般资料
均为我院肾内科住院(泸州医学院附属中医院)与门诊治疗患者，共收治90例，因各种原因有4例中止治疗，实际完成86例，其中住院患者51例，门诊患者35例。采用随机数字表方法分为3组：(1)肾舒胶囊组29例，其中男17例，女12例；年龄19～62岁，平均26.4岁；病程1.6～14年，平均2.8年；包括慢性肾炎28例，糖尿病肾病4例。(2)卡托普利组27例，其中男16例，女11例；年龄18～65岁，平均28.5岁；病程30d-16年，平均3.2年；包括慢性肾炎22例，糖尿病肾病5例。(3)肾舒+卡托普利组30例，其中男18例，女12例；年龄18～64岁，平均28.1岁；病程6月～13年，平均3.1年；包括慢性肾炎25例，糖尿病肾病5例。三组患者经统计学处理无显著性差异(p>0.05)，具可比性。
2病例选择
(1)纳入标准：①符合文献：叶任高，沈清瑞,肾脏病诊断与治疗学,北京：人民卫生出版社，1994.333-334拟订的慢性肾小球肾炎或糖尿病肾病诊断标准；②尿蛋白定性持续+～+++，定量持续0.2～3.4g/24h。(2)排除标准：①年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者；②肾衰竭尿毒症期患者；③合并有心血管、肝和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；④经检查证实由系统性红斑狼疮、药物损害等因素所致者。
3治疗方法
3.1肾舒胶囊组
肾舒胶囊(本发明实施例1制备的药物组合物)口服，每次4粒，每日3次。遇有下列情况者，可临时加服中药或西药对症治疗。(1)急性感染：中药疏风清热解毒，或西药抗生素治疗；(2)浮肿明显：中药补肾健脾利水，或西药利尿剂；(3)血尿(包括镜下血尿)：中药清热凉血或益气摄血；(4)高血压明显：加服心痛定(不用(1FJ)；(5)血糖高者：降糖治疗(西药或中西药并用)，适当控制蛋白质摄入。(6)部分已用激素者，可继续使用，视病情逐渐减量。
3.2卡托普利组
卡托普利口服，每次25mg，每日3次。对症治疗同肾舒组。
3.3肾舒+托普利组
口服肾舒胶囊与卡托普利，用法同上。对症治疗同肾舒组。
以上3组均以1月为1个疗程，临床观察3个疗程。
4观察指标
(1)尿蛋白检测：尿常规每周检查/次，注意蛋白、管型、红细胞及比重、pH、尿糖等的观察与记录；24h尿蛋白定量每1～2周检查、记录1次。
(2)肾功能检测：血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)，治疗前和治疗中每2周检查、记录1次。(3)血电解质、血脂、血糖及白蛋白、球蛋白、总蛋白，治疗前、后各检查、记录1次。(4)糖尿病肾病用药前及用药后至少每周检测1次空腹血糖、餐后2h血糖。(5)临床症状、体征：如面色、水肿、二便、饮食、脉象等，每周观察记录1次。
5结果
5.1疗效评定标准参照文献及“中药新药治疗慢性肾炎的临床研究指导原则”拟定以下标准。
临床缓解：尿蛋白检查持续阴性或“±”2个月以上，或24h尿蛋白定量持续<0.2g，肾功能正常。
基本缓解：尿蛋白检查持续减少50％以上，肾功能正常或基本正常(与正常值相差不超过15％)。
有效：尿蛋白检查持续减少1“+”，或24h尿蛋白定量持续减少25～49％，肾功能正常或有改善。
无效：尿蛋白检查无明显改善，肾功能无好转。
5.2疗效统计
三组总有效率分别为：肾舒组82.2％，卡托普利组63.0％，肾舒+卡托普利组93.3％。见下表。
表三组总疗效比较例(％)
注：与卡托普利组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与肾舒组比较，△P＜0.05
5.3不同病种疗效比较见下面两个表。
表慢性肾炎疗效比较例(％)
注：与卡托普利组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
表糖尿病肾病疗效比较例(％)
5.4不同证型疗效比较
根据“中药新药治疗慢性肾炎的临床研究指导原则”提出的中医辨证标准(本证4型，标证5型)，对本组慢性肾炎患者按本证辨证分为4型，其中使用肾舒胶囊治疗(肾舒组和肾舒+卡托普利组)的50例患者疗效比较见下表。
表慢性肾炎不同证型肾舒胶囊疗效比较例(％)
5.5尿蛋白控制情况
三组治疗前后尿蛋白定性、定量检测指标均有所改善。见下表。
表三组治疗前后尿蛋白检测比较
注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与卡托普利组比较，△P＜0.05
5.6三组部分生化指标比较见下表。
表三组部分生化指标比较
注：与治疗前比较，*P＜0.05
5.7毒副作用
整个临床观察期间，对服用肾舒胶囊的患者进行了认真、仔细的观察与询问，未发现明显毒副作用，除1例患者诉说轻微腹泻外，未见其他不良反应。
6结论
本次观察其用于轻中度蛋白尿组29例，总缓解率58.6％，总有效率82.8％。卡托普利是临床常用的ACEI第一代药物。本次观察治疗27例，总缓解率37％，有效率63％。经统计学处理，两组总疗效及尿蛋白检测比较均有差异(p<0.05及p<0.01)，表明肾舒胶囊治疗轻中度蛋白尿效果优于卡托普利。同时还设置肾舒胶囊+卡托普利组治疗30例，总缓解率76.6％，总有效率93.3％，与肾舒组、卡托普利组比较均有差异，表明二药合用具有良好的协同增效作用。
实验结果说明，本发明药物组合物可以有效治疗慢性肾炎和糖尿病肾病，其效果优于常用药物卡托普利；实验结果还说明了本发明药物组合物与卡托普利联合使用，能发挥协同增效的作用。
实验例4本发明药物组合物治疗肾病综合征
1、临床资料
58例患者系本科2001-2006年门诊及住院病人,均符合肾病综合征诊断标准,经正规激素[强的松1mg/(kg·d),晨顿服,连续使用8～12周]治疗/“三高一低”无缓解；或治疗后缓解,但随激素减量症状复发；或经治疗缓解,但1年内复发3次或半年内复发2次者,排除狼疮性肾炎、糖尿病肾病、紫癜性肾炎、乙肝相关性肾炎、肿瘤相关性肾炎等继发性肾病综合征,肾功能正常。治疗组32例,其中男15例,女17例；年龄16～52岁,平均31.8岁；病程1.3～5年,平均2.3年；激素无效型9例,激素依赖型11例,常复发型12例；21例行肾活检,微小病变型(MCD)10例,局灶节段硬化(FSGS)2例,膜性肾病(MN)1例,系膜毛细血管性肾炎(MPGN)1例,系膜增生性肾炎(MsPGN)7例。对照组26例,其中男14例,女12例；年龄14～50岁,平均32.5岁；病程1.5～5.1年,平均2.5年；激素无效型6例,激素依赖型9例,常复发型11例；肾功能正常；有完整病理资料16例,MCD6例,FSGS3例,MN1例,MPGN1例,MsPGN5例。两组年龄、性别、病程、病理无显著性差异。
2、治疗方法
两组均予常规治疗,即强的松1mg/(kg·d),晨顿服,服用8～12周后逐渐减量,每半月减5mg,减至0.5mg/(kg·d)时改为1mg/kg隔日顿服,维持6个月再缓慢减至20mg隔日1次,维持6个月,如病情稳定,再缓慢减量至停药；环磷酰胺1.0g加入0.9％N.S500mL静脉滴注,每月1次,连续6次,以后每3个月1次,总量8～10g,配合使用喹那普利、阿托伐他汀钙。治疗组在此基础上口服肾舒胶囊(本发明实施例1制备的药物组合物)4粒,每日3次(每粒含生药0.44g)。
观察指标:分别于治疗前、治疗6个月时查尿常规、24h尿蛋白定量、血清总蛋白、白蛋白、胆固醇、甘油三酯、尿FDP。
统计学方法:数据用(x±s)表示,采用SPSS11.0软件行t检验或方差分析。
3、疗效评定标准与结果
3.1疗效评定标准
参照中药新药临床研究指导原则,治疗6～12个月时进行评价。
(1)完全缓解:24h尿蛋白定量<0.2g,连续3天,肾病综合征表现完全消除,血浆白蛋白大于35g/L；
(2)部分缓解:24h尿蛋白定量<2.0g,连续3天,肾病综合征表现完全消除,血浆白蛋白显著改善；
(3)无效:尿蛋白及血浆白无改变,肾病综合征表现未消除。
(4)复发:完全缓解后半年内复发2次或1年内复发3次。
3.2结果
治疗前后检测指标变化:治疗后两组24h尿蛋白定量、胆固醇、甘油三酯、尿FDP均下降,(P<0.05或P<0.01),血浆白蛋白升高,与治疗前相比有统计学意义,(P<0.01)；治疗组和对照组相比也有统计学差异,前者优于后者(P<0.05或P<0.01)。见表3。
临床疗效比较:治疗组完全缓解率为50％,总有效率为90.62％,高于对照组34.62％和76.93％(P<0.05)；治疗组半年复发率为0,1年复发率为6.25％,均低于对照组3.85％和30.77％(P<0.01)。见表4。
副反应发生率比较:治疗组出现一种副反应者8例,两种或两种以上副反应者6例,共14例,占43.75％；对照组出现一种副反应者11例,两种或以上副反应者8例,共19例,占73％。治疗组与对照组比较副反应发生率明显下降(P<0.05),有统计学意义。见表5。
表3两组检测指标比较
注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。
表4两组疗效复发率比较[例(％)]
表5两组副反应发生率比较
4结论
实验结果说明，本发明药物组合物能有效减少尿蛋白、提高血浆白蛋白，纠正脂质代谢紊乱状态，对肾病综合征的治疗效果优良，复发率低，还可以降低激素的毒副作用，临床应用前景良好。
综上，本发明药物组合物，配伍精当，各药味相辅相成，对慢性肾衰竭、慢性肾炎、继发性肾炎、肾病综合征和糖尿病肾病的疗效显著，为临床用药提供了新的选择。

Claims (10)

1.一种治疗肾脏疾病的药物组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
黄芪360～540份、生地黄240～360份、石韦360～540份、芡实360～540份、益母草360～540份、苦参240～360份、土茯苓240～360份、水蛭72～118份、蜈蚣36～54份、紫苏叶216～324份、蝉蜕216～324份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
黄芪450份、生地黄300份、石韦450份、芡实450份、益母草450份、苦参300份、土茯苓300份、水蛭90份、蜈蚣45份、紫苏叶270份、蝉蜕270份。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：它是由原料药的药粉、或原料药的水或乙醇提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
4.根据权利要求1～3任意一项所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂为口服制剂。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述口服制剂为胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂、片剂、口服液或汤剂。
6.权利要求1～5任意一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：
(1)按重量配比称取原辅料；
(2)将原料药的药粉、或原料药的水或乙醇提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备成制剂。
7.权利要求1～6任意一项所述药物组合物在制备肾功能保护作用的药物或者治疗慢性肾脏病的药物中的用途。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述药物是治疗肾炎、慢性肾衰竭、肾病综合证和/或糖尿病肾病的药物中的用途。
9.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述肾炎为急性肾炎或者慢性肾炎；或者，所述肾炎为继发性肾炎。
10.一种联合用药物，其特征在于：它含有相同或不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的权利要求1所述组合物与卡托普利或者激素，以及药学上可接受的载体。
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