CN1328442A - 减少洁牙剂组合物中亚锡染色的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了减少含亚锡洁牙剂组合物的染色的方法,该方法包括给予对象洁牙剂组合物。该洁牙剂组合物是双相洁牙剂,且包含在洁牙剂配料器的物理上分开的区室中。第一洁牙剂组合物包含有效量的一种或多种平均链长度约为4或更高的线性多磷酸盐,且总含水量最高约为20%。第二洁牙剂组合物包含有效量的亚锡离子。多磷酸盐阴离子与亚锡离子的摩尔比约为0.2∶1至5∶1,且多磷酸盐没有使洁牙剂中亚锡离子的效力降低。洁牙剂组合物也可以是单相洁牙剂。单相洁牙剂将包含有效量的一种或多种平均链长度约为4或更高的线性多磷酸盐以及有效量的亚锡阴离子。单相洁牙剂的总含水量最高约为20%,亚锡离子不由氟化亚锡提供,多磷酸盐阴离子与亚锡离子的摩尔比为0.2∶1至5∶1,且多磷酸盐没有使洁牙剂中亚锡离子的效力降低。

Description

减少洁牙剂组合物中亚锡染色的方法

              相关申请交叉文献

本申请是1996年11月21日提交的申请No.08/754,577的部分续展。

              发明背景

本发明涉及一种减少由含亚锡洁牙剂组合物引起的染色的方法。本发明者已经发现，利用多磷酸盐可以减少与亚锡有关的染色。还发现某些多磷酸盐，尤其是平均链长度约为4或更高的线状多磷酸盐也可减少亚锡染色而不降低亚锡的效力。

术语“亚锡”在本文中定义为在沽牙剂中的亚锡。它可以指由亚锡盐提供的亚锡离子。含有亚锡离子的亚锡盐是众所周知的。发现亚锡能提供防止牙龈炎和抗噬斑的优点。另外，亚锡还可有助于改善呼吸，减少敏感性。还知道含有亚锡的洁牙剂具有涩味，并使对象牙齿表面上染色。以前有一些减少亚锡染色的尝试已经得到成功。然而，一旦染色减少，亚锡的效力也会明显降低。例如，当焦磷酸盐、二膦酸盐(AHP)和三磷酸盐和亚锡一起用于洁牙剂时，亚锡的效力降低。即使当亚锡与焦磷酸盐、二膦酸盐和三磷酸盐在分开的相中，这种效力降低也会发生。本领域技术人员会宜为平均链长度约为4或更高的多磷酸盐的行为与焦磷酸盐类似。本发明者已经发现多磷酸盐具有出人意料的结果，即它减少了染色，但是并未使亚锡效力明显降低。

为了提高消费者对使用含亚锡洁牙剂的接受程度和顺应性，需要有一种方法来减少在对象牙齿上产生的染色量，同时还维持亚锡的效力。

因此，本发明的一个目的是提供一种减少含亚锡洁牙剂组合物染色的方法，该方法是给予对象稳定的洁牙剂组合物，该组合物包含在物理上分开的区室内的两个洁牙剂组合物，从而向口腔输送最多的氟化物和多磷酸盐。第一洁牙剂组合物包含多磷酸盐且具有有限的总含水量，而第二组合物包含亚锡离子。本发明的另一个目的是提供一种减少含亚锡洁牙剂组合物染色的方法，该方法是给予对象一种稳定的单相洁牙剂组合物。该组合物包含多磷酸盐、来自氟化亚锡除外的来源的亚锡离子，且具有有限的总含水量。

本发明的这些和其它目的可从下文的详细描述明显看出。

本文所用的所有百分数均以洁牙剂组合物的重量计，除非另有特指。本文所用的比例是总组合物的摩尔比，除非另有特指。所有测定在25℃下进行，除非另有特指。

发明概述

本发明涉及减少含亚锡洁牙剂组合物染色的方法，该方法包括给予对象洁牙剂组合物。该洁牙剂组合物是双相洁牙剂，且包含在洁牙剂配料器的物理上分开的区室中。第一洁牙剂组合物包含有效量的一种或多种平均链长度约为4或更高的线性多磷酸盐，且总含水量最高约为20％。第二洁牙剂组合物包含有效量的亚锡离子。多磷酸盐阴离子与亚锡离子的摩尔比约为0.2∶1至5∶1，且多磷酸盐没有使洁牙剂中亚锡离子的效力明显降低。洁牙剂组合物也可以是单相洁牙剂。单相洁牙剂将包含有效量的一种或多种平均链长度约为4或更高的线性多磷酸盐以及有效量的亚锡阴离子。单相洁牙剂的总含水量最高约为20％，亚锡离子不由氟化亚锡提供，多磷酸盐阴离子与亚锡离子的摩尔比为0.2∶1至5∶1，且多磷酸盐没有使洁牙剂中亚锡离子的效力降低。

发明详述

本发明的洁牙剂组合物可以是牙膏或洁牙剂的形式。本文所用的术语“洁牙剂”指软膏、凝胶或液体配方，除非另有特指。洁牙剂组合物可以是任何所需要的形式，如深色条纹、表面带条纹、多层、软膏周围已有凝胶，或这些形式的任何组合。

如果需要双相洁牙剂，则每一洁牙剂组合物将包含在配料器物理上分开的区室内并并排配料。本文所用的术语“配料器”指适用于配送牙膏的泵、管或容器。

洁牙剂组合物可以是单相洁牙剂组合物，或可以是两种或多种洁牙剂组合物的组合物。洁牙剂组合物是一种产品，在正常使用时，并不是以有意将其吞咽来给予全身特定治疗剂为目的，而是由对象将其含在口腔内足够长的时间，以使其与基本上所有牙表面和/或口腔组织充分接触的口腔活性为目的。

本文所用的术语“水性载体”指用于本发明组合物的任何安全有效的材料。这些材料包括氟离子来源、防牙垢剂、抗菌剂、研磨抛光材料、过氧化物源、碱金属碳酸氢盐、增稠材料、润湿剂、水、缓冲剂、表面活性剂、二氧化钛、调味系统、增甜剂、着色剂及其混合物。

本文所用的术语“减少”指统计学上显著的减少。因此，减少亚锡染色是指染色比对照物有统计学上显著的减少。亚锡效力没有减少是指亚锡的效力没有比对照物有统计学上显著的减少。含有亚锡的对照产品可以是Crest Gum Care。

本发明组合物包含必需组分和任选组分。下段描述了本发明组合物的必需组分和任选组分。

亚锡离子

本发明包括亚锡离子。亚锡离子通常来自加入洁牙剂的亚锡盐。已经发现，亚锡有助于减少牙龈炎、噬斑、敏感性，并具有改善呼吸的优点。洁牙剂组合物中的亚锡会为使用该洁牙剂的对象提供效果。“效果(效力)”定义为经噬斑糖酵解再生模型(PGRM)测得的牙龈炎减少的显著量。本发明者已经发现有一种方法可防止亚锡效力降低，同时减少亚锡引起的染色。具体地说，用多磷酸盐不会降低亚锡的效力，但多磷酸盐能减少亚锡的染色。因此，亚锡的效力维持在已知能减少牙龈炎的含亚锡洁牙剂(如Crest Gum Care)中所见的水平上。

通常由亚锡引起的牙齿表面染色根据临床染色指数(称为Lobene染色指数)来测定。染色也可用称为Meckel染色指数的临床染色指出来测定。本发明者已经发现多磷酸盐可减少通常由亚锡引起的染色。如上所述，亚锡引起的染色减少但未消除。因此，本发明洁牙剂组合物导致的染色量明显低于常见的含亚锡洁牙剂(如Crest GumCare)中所见的染色量。

发现洁牙剂组合物中含有有效量的亚锡离子。有效量定义为约为3000ppm到15000ppm。低于3000ppm，则亚锡的效力不显著。较佳的，亚锡离子的含量约为5000ppm到13000ppm，更佳的约为7000ppm到10000ppm。这是输送给口腔的亚锡离子总量。

含有亚锡盐、尤其是氟化亚锡和氯化亚锡的洁牙剂公开在美国专利5,004,597(授予Majeti等人)中，该专利全部纳入本文作为参考。关于亚锡盐洁牙剂的其它描述见美国专利5,578,293。较佳的亚锡盐是氟化亚锡和二水合氯化亚锡。其它亚锡盐包括乙酸亚锡。合并的亚锡盐将占最终组合物重量的大约0.25％-11％。较佳的，亚锡盐的含量为大约0.5-7％，更佳的约为1-5％，最佳的约为1.5-3％。

多磷酸盐来源

本发明还包括多磷酸盐来源。已知多磷酸盐有助于延迟牙垢的形成。然而，除了改变组合物的pH外，还知道平均链长度大于4的多磷酸盐还会在口组合物在环境温度下与氟化物离子反应，并产生单氟磷酸盐离子。该反应损害了经口组合物的效力以及其向口腔表面稳定提供氟化物离子和多磷酸盐的能力。还知道，为了具有稳定多磷酸盐，必须控制洁牙剂组合物的总含水量，以减少多磷酸盐的水解。

多磷酸盐通常被理解成由主要以线状构型排列的两个或多个磷酸盐分子组成(但是也可能存在一些环状衍生物)。尽管焦磷酸盐是一种多磷酸盐，但是所需的多磷酸盐是有四个或更多磷酸分子的那些。对焦磷酸盐分开进行讨论。所需的无机多磷酸盐中包括四聚磷酸盐和六偏磷酸盐。大于四聚磷酸盐的多磷酸盐通常以非晶形玻璃态物质形式存在。本发明中较佳的是有下式的线状“玻璃态(glassy)”多磷酸盐：

XO(XPO₃)_nX其中X是钠或钾，n在大约6-125之间。较佳的多磷酸盐是FMC Corporation生产的商品名为Sodaphos(n约为6)、Hexaphos(n约为13)、Glass H(n约为21)的多磷酸盐。这些多磷酸盐可单独或组合使用。

磷酸盐来源在Kirk & Othmer，Encyclopeida of Chemical Technology，第四版，18卷，Wiley-Interscience Publishers(1996)中有更详细的描述，这些内容以及结合到Kirk&Othmer的所有参考文献均全部纳入本文作参考。多磷酸盐的需要量是减少亚锡染色的有效量。该有效量还能减少牙垢。多磷酸盐来源的有效量通常约占洁牙剂组合物总重量的大约1-20％，较佳的约2-17％，更佳的约4-15％，最佳的约5-13％。

为了使多磷酸盐具有减少亚锡染色的有益效果，还应控制多磷酸盐阴离子总摩尔和亚锡离子总摩尔之比。该多磷酸盐阴离子与亚锡离子的摩尔比在大约0.2∶1至5∶1之间，较佳的在大约0.5∶1至3∶1之间，更佳的在大约0.6∶1至2∶1之间，最佳的在0.7∶1至1∶1之间。

水性载体

在制备本发明组合物时，希望在组合物中加入一种或多种水性载体。这些物质是本领域中熟知的，本领域技术人员很容易根据待制备组合物所需的物理和美学性能来选择。水性载体通常占洁牙剂组合物重量的大约40-99％，较佳的约占70-98％，更佳的约占90-95％。

总含水量

用于制备适合市售的经口组合物的水应最好含有低含量的离子，且不含有机杂质。在洁牙剂组合物中，水通常占本文组合物重量的5-70％，较佳的约占10-50％。该含水量可在单相洁牙剂中，或可以是双相洁牙剂的总含水量。如果洁牙剂组合物含有平均链长度约为4或更高的多磷酸盐，则洁牙剂组合物或含有多磷酸盐的相将含有更低的含水量，通常约为0％-20％的总含水量。较佳的，该总含水量是洁牙剂组合物重量的2-20％，更佳的约为4-15％，最佳的约为5-12％。水量包括加入的游离水加上其它物质(如山梨糖醇、二氧化硅、表面活性剂溶液和/或着色液)引入的水。

氟化物离子源

本发明的洁牙剂组合物中可掺入能提供游离氟化物离子的可溶性氟化物源。可溶性氟化物离子源包括氟化钠、氟化亚锡、氟化铟和单氟磷酸钠。氟化亚锡是最佳的可溶性氟化物离子源。该组分既可作为亚锡离子源，又可作为氟化物离子源。如果在与氟化物离子源同一相内有链长度约为4或更高的多磷酸盐，则较佳的氟化物离子源是单氟磷酸钠。这是因为，在平均链长度约为4或更高的多磷酸盐存在时，已经发现单氟磷酸钠比其它氟化物来源更稳定。Norris等的美国专利2,946,725(1960年7月26日授权)和Widder等的美国专利3,678,154(1972年7月18日授权)中公开了这些以及其它氟化物离子源。两篇专利均全部纳入本文作参考。

本发明组合物含有的可溶性氟化物离子源能提供约50-3500ppm(较佳的约500-3000ppm)的游离氟化物离子。为了输送所需量的氟化物离子，氟化亚锡在总洁牙剂组合物中的含量约为总洁牙剂组合物重量的0.1％-5％，较佳的约为0.2％-1％，更佳的约为0.3-0.6％。

缓冲剂

本发明的组合物可含有缓冲剂。本文所用的缓冲剂指可用来将组合物pH调节至约pH3.0-pH10范围内的试剂。含亚锡的洁牙剂相的浆液pH通常约为3.0-5.5，较佳的约为3.25-5，更佳的约为3.4-4.5。含多磷酸盐的洁牙剂相的浆液pH通常约为4.0-10，较佳的约为4.5-8，更佳的约为5.0-7.0。在一个相内含有亚锡和多磷酸盐的洁牙剂的pH通常约为4-7，较佳的约为4.5-6，更佳的约为5-5.5。

缓冲剂包括碱金属的氢氧化物、碳酸盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐、咪唑及其混合物。具体的缓冲剂包括磷酸二氢钠、磷酸三钠、苯甲酸钠、苯甲酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碱金属碳酸盐、碳酸钠、咪唑、焦磷酸盐、柠檬酸和柠檬酸钠。缓冲剂的用量约占本发明组合物重量的0.1-30％，较佳的约为1-10％，更佳的约为1.5-3％。

抗牙石剂

用来代替多磷酸盐或与其组合的任选的试剂包括已知能有效减少与牙石形成有关的磷酸钙矿物沉积的这些物质。包括的试剂是焦磷酸盐、三聚磷酸盐、合成的阴离子聚合物[包括聚丙烯酸酯和马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(如Gantrez)，例如美国专利4,627,977(授予Gaffar等)中描述的，该专利全部纳入本文作参考；以及例如，多氨基丙磺酸(AMPS)]、三水合柠檬酸锌、二膦酸盐类(如EHDP、AHP)、多肽(如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)、及其混合物。

研磨抛光材料

在牙膏组合物中还可加入研磨抛光材料。打算用于本发明组合物的研磨抛光材料可以是不过分磨损牙质的任何材料。典型的研磨抛光材料包括：二氧化硅，包括凝胶和沉淀物；氧化铝；磷酸盐，包括正磷酸盐、多偏磷酸盐和焦磷酸盐；及其混合物。具体的例子包括二水合正磷酸二钙、焦磷酸钙、磷酸三钙、多偏磷酸钙、不溶性多偏磷酸钠、水合氧化铝、β焦磷酸钙、碳酸钙和树脂研磨材料，如脲和甲醛的颗粒状缩合产物，以及Cooley等在美国专利3,070,510(1962年12月25日，纳入本文作参考)中公开的其它物质。也可采用研磨剂混合物。如果洁牙剂组合物或特定的相包含平均链长度约为4或更高的多磷酸盐，则含钙的研磨剂和氧化铝不是较佳的研磨剂。最佳的研磨剂是二氧化硅。

各种二氧化硅牙用研磨剂是较佳的，因为它们独特的优点是能提供优良的清洁和磨光牙齿的性能且不会过度地磨损牙釉质或牙质。这里的二氧化硅研磨抛光材料以及其它研磨剂的平均颗粒大小通常在约0.1-30微米间，较佳的在5-15微米间。研磨剂可以是沉淀二氧化硅或二氧化硅凝胶，如Pader等的美国专利3,538,230(1970年3月2日授权)和DiGiulio的美国专利No.3,862,307(1975年1月21日授权)中描述的二氧化硅干凝胶，这些专利均纳入本文作参考。较佳的是W.R.Grace& Company，DavisonChemical Division出售的商品名“Syloid”的二氧化硅干凝胶。沉淀二氧化硅也是较佳的，如由J.M.Huber Corporation以商品名“Zeodent”出售的那些，尤其是名称为“Zeodent119”的二氧化硅。用于本发明牙膏中的二氧化硅牙用研磨剂的类型在Wason等的美国专利No.4,340,583(1982年7月29日授权)中有更详细的描述，该专利纳入本文作参考。Rice的美国专利5,589,160；5,603,920；5,651,958；5,658,553以及5,716,601中均描述了二氧化硅研磨剂，这些专利也纳入本文作为参考。本文所述的牙膏组合物中的研磨剂含量通常约占组合物重量的6-70％。较佳的，牙膏含有的研磨剂约占洁牙剂组合物重量的10-50％。

过氧化物来源

本发明组合物中可包括过氧化物源。过氧化物源选自过氧化氢、过氧化钙、过氧化脲及其混合物。较佳的过氧化物源是过氧化钙。下列用量表示过氧化物原料的量，但是过氧化物源还可含有过氧化物原料外的其它组分。本发明的组合物可含有约占洁牙剂组合物重量0.01-10％，较佳的约占0.1-5％，更佳的约占0.2-3％，最佳的约占0.3-0.8％的过氧化物源。

碱金属碳酸氢盐

本发明还可包括碱金属的碳酸氢盐。碱金属碳酸氢盐可溶于水，除非稳定化，否则它将在水性系统中释放出二氧化碳。碳酸氢钠(也称为小苏打)是较佳的碱金属碳酸氢盐。碱金属碳酸氢盐还可作为缓冲剂。本发明组合物可含有约占洁牙剂组合物重量0.5-50％，较佳的约占0.5-30％，更佳的约占2-20％，最佳的约占5-18％的碱金属碳酸氢盐。

其它水性载体

本发明的牙膏形式的组合物通常含有一些增稠材料或粘合剂，以提供所需的稠度。较佳的增稠剂是羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐(如羧甲基纤维素钠和羟乙基纤维素钠)。还可采用天然树胶，如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍树胶。胶态硅酸镁铝或细分的二氧化硅可作为增稠剂的一部分，以进一步改善质地。增稠剂的用量可约占洁牙剂组合物重量的0.1-15％。

这里所需的另一任选的组合物组分是润湿剂。润湿剂可防止牙膏组合物暴露在空气下时发生硬化，某些润湿剂还为牙膏组合物提供了所需的甜味或味道。适用于本发明的润湿剂包括甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、丙二醇、木糖醇和其它可食的多元醇。润湿剂通常约占组合物重量的0-70％，较佳的约占15-55％。

本发明组合物还可包含表面活性剂(通常也称为起泡剂)。合适的表面活性剂是在较宽pH范围内相当稳定且起泡的那些表面活性剂。表面活性剂可以是阴离子、非离子、两性、两性离子、阳离子型表面活性剂或其混合物。本文所用的阴离子表面活性剂包括水溶性烷基硫酸盐(如烷基硫酸钠)(烷基具有8-20个碳原子)和具有8-20个碳原子的磺化的单脂肪酸甘油酯的水溶性盐。此类阴离子表面活性剂的典型例子是月桂基硫酸钠和椰子单甘油酯磺酸钠。其它合适的阴离子表面活性剂是肌氨酸盐(如月桂酰肌氨酸钠)、牛磺酸盐、月桂基磺基乙酸钠、月桂酰羟乙基磺酸钠、月桂醇聚氧乙烯醚(laureth)羧酸钠和月桂基苯磺酸钠。还可采用阴离子表面活性剂的混合物。许多合适的阴离子表面活性剂公开在Agricola等人的美国专利3,959,458(1976年5月25日授权)中，该专利全部纳入本文作参考。可用于本发明组合物的非离子型表面活性剂可广泛定义成通过烯化氧基团(特征是亲水性)与疏水性有机化合物(可以是脂族或烷基-芳族)缩合产生的化合物。合适的非离子型表面活性剂例子包括泊洛沙姆(以商品名Pluronic出售)、聚氧乙烯、聚氧乙烯缩水山梨糖醇酯(以Tween的商品名出售)、多元醇40氢化蓖麻油、脂肪醇乙氧基化物、烷基苯酚的聚氧乙烯缩合物、环氧丙烷与乙二胺的反应产物和环氧乙烷缩合衍生获得的产品、脂族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜以及这些材料的混合物。非离子型表面活性剂泊洛沙姆407是最佳的表面活性剂之一，因为已经发现泊洛沙姆有助于减少亚锡的涩味。用于本发明的两性表面活性剂可以广泛描述成脂族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂族基团可以是直链或支链，且其中一个脂族取代基含有约8-18个碳原子，一个含有阴离子水溶性基团如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。其它合适的两性表面活性剂是内铵盐，具体是椰油酰胺丙基(cocamidopropyl)内铵盐。还可采用两性表面活性剂的混合物。Gieske等的美国专利4,051,234(1977年9月27日授权)中公开了许多这些合适的非离子和两性表面活性剂，该专利全文纳入本文作参考。本发明组合物通常包含一种或多种表面活性剂，其含量各自约占组合物重量的0.25-12％，较佳的约0.5-8％，最佳的约1-6％。

本发明组合物中还可加入二氧化钛。二氧化钛是白色粉末，它增加了组合物的不透明度。二氧化钛通常约占组合物重量的0.25-5％。

本发明组合物中还可加入着色剂。着色剂可以是水溶液形式，较佳的是1％的着色剂在水中的溶液。着色液通常约占组合物重量的0.01-5％。

组合物中还可加入调味系统。合适的调味剂组分包括冬青油、薄荷油、留兰香油、丁香蕾油、薄荷醇、茴香脑、水杨酸甲酯、桉树脑、桂皮、乙酸1-酯、鼠尾草、丁子香酚、欧芹油、噁烷酮(oxanone)、α-紫罗兰酮、甘牛至草、柠檬、橙、丙烯基guaethol、肉桂、香草醛、乙基香草醛、天芥菜精、4-顺式-庚烯醛(heptenal)、二乙酰基、乙酸甲基-对-叔丁基苯酯及其混合物。清凉剂也可作为调味系统的一部分。本发明组合物中较佳的清凉剂是对羧酰胺试剂，如N-乙基-对--3-羧酰胺(商业上称“WS-3”)及其混合物。组合物中采用的调味系统通常约占组合物重量的0.001-5％。

组合物中可加入增甜剂。它们包括糖精、葡萄糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、麦芽糖、左旋糖、天冬甜素、环己烷氨基磺酸钠、D-色氨酸、二氢查尔酮、丁磺氨及其混合物。本发明中还可掺入各种着色剂。增甜剂和着色剂在牙膏中的用量通常约占组合物重量的0.005-5％。

本发明还包括其它试剂，如抗微生物剂。这些试剂中包括不溶于水的非阳离子抗微生物剂，如卤化的二苯醚、酚类化合物包括苯酚及其同系物、单和多烷基和芳族卤代苯酚、间苯二酚及其衍生物、双酚化合物和卤化的水杨酰苯胺、苯甲酸酯和卤化的N-碳酰苯胺。水溶性抗微生物剂中包括季铵盐和双缩二胍(bis-biquanide)。三氯生单磷酸盐是另一种水溶性抗微生物剂。季铵盐包括季氮上一个或两个取代基的碳链长度(通常是烷基)为8-20，典型为10-18个碳原子，而其余的取代基(通常是烷基或苄基)有较少的碳原子数，例如1-7个碳原子，典型的为甲基或乙基。典型的季铵抗微生物剂例子是：十二烷基三甲基溴化铵、氯化十四烷基吡啶鎓、溴化度米芬、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓、十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)溴化铵、苄基二甲基硬脂基氯化铵、氯化十六烷基吡啶鎓、季铵化5-氨基-1，3-双(2-乙基-己基)-5-甲基六氢嘧啶、苯扎氯铵、苯索氯铵和甲基苯索氯铵。其它化合物是公开在美国专利4,206,215(1980年6月3日授予Bailey)中的双[4-(R-氨基)-1-吡啶鎓]链烷，该专利纳入本文作参考。还可加入其它抗微生物剂，如二甘氨酸铜(copper bisglycinate)、甘氨酸铜(copper glysinate)、柠檬酸锌和乳酸锌。另外可用酶，包括内切糖苷酶、木瓜酶、葡聚糖酶、齿斑葡聚糖酶及其混合物。这些试剂公开在美国专利2,946,725(1960年7月26日授予Norris等)和美国专利4,051,234(1977年9月27日授予Gieske等)中，这些专利纳入本文作参考。具体的抗微生物剂包括洗必太、三氯生、三氯生单磷酸盐和调味油如百里酚。三氯生和其它此类试剂公开在Parran，Jr.等的美国专利5,015,466(1991年5月14日授权)和美国专利4,894,220(1990年1月16日授予Nabi等)中并纳入本文作参考。水不溶性抗微生物剂、水溶性试剂和酶可存在于第一或第二洁牙剂组合物中。季铵试剂、亚锡盐和取代的胍宜在第二洁牙剂组合物中。这些试剂的含量约占洁牙剂组合物的0.01％-1.5％。

洁牙剂组合物可以是软膏、凝胶或其任何构型或组合。如果需要双相洁牙剂组合物，则第一和第二洁牙剂组合物在洁牙剂配料器中是物理上分开的。通常较佳的是，第一洁牙剂组合物是软膏，第二洁牙剂组合物是凝胶。配料器是适于用来配送牙膏的管、泵或其它任何容器。适用于此目的的双区室包装在美国专利4,528,180(1985年7月9日)、美国专利4,687,663(1987年8月18日)和4,849,213(1989年7月18日，均授予Shaeffer)中有所描述并全部纳入本文作参考。配料器通过一个开口递送大约等量的各洁牙剂组合物。组合物可在配料时混合。或者，经口配方可从含两个分开的配料器的试剂盒输送，这两个配料器用来递送同时使用的两种洁牙剂组合物。

治疗方法

本发明涉及一种减少由含亚锡洁牙剂组合物引起的染色的方法。每位对象可能具有不同水平的染色。一种减少由含亚锡洁牙剂组合物所引起的染色的方法包括给予该对象本发明要求的洁牙剂组合物。该方法还可包括制备一种含亚锡洁牙剂组合物，使该洁牙剂组合物与对象牙齿表面接触。“给予对象”定义为通过用洁牙剂刷洗，或用洁牙剂料液漱口，使洁牙剂组合物与对象牙齿表面接触。对象可以是使用洁牙剂组合物的人或动物。

生产方法和实施例

下列实施例进一步描述和证明了在本发明范围内的实施方案。给予这些实施例只是为了描述，它们并不应被理解成限制了本发明，因为在不脱离本发明精神和范围下还可作许多变动。

                    实施例I

   第一洁牙剂组合物         第二洁牙剂组合物

组分            重量％    组分           重量％

羧甲基纤维素    0.500     氢氧化钠(b)    1.000

水              2.768     色料           0.300

调味剂              1.00      水        21.840

甘油                36.432    调味剂    1.000

聚乙二醇            1.500     甘油      28.992

丙二醇              8.00      葡糖酸钠  4.16

十二烷基硫酸钠^(a)   4.00      氯化亚锡  3.000

二氧化硅            28.0      二氧化硅  23.000

苯甲酸              0.60      糖精钠    0.30

苯甲酸钠            0.600     泊洛沙姆  15.500

糖精钠              0.30      氟化亚锡  0.908

二氧化钛            1.000

黄原胶              0.30

Glass H多磷酸盐     15.00

(a)27.9％溶液

(b)50％溶液

                   实施例II

    第一洁牙剂组合物        第二洁牙剂组合物

组分                重量％     组分         重量％

羧甲基纤维素        0.50      氢氧化钠(b)   0.350

水                  2.768     色料          0.300

调味剂              1.00      水            21.742

甘油                32.200    调味剂        1.000

苯甲酸              0.600     甘油          30.900

丙二醇              8.000     葡糖酸钠      4.300

十二烷基硫酸钠^(a)   8.00      氯化亚锡      1.700

二氧化硅            19.232    二氧化硅      23.000

聚烃氧基40          2.50      糖精钠        0.30

聚氧乙烯            0.500     氟化亚锡      0.908

糖精钠              0.30      泊洛沙姆407   15.500

二氧化钛            1.0

黄原胶              0.30

Glass H多磷酸盐     21.00

聚乙二醇            1.500

苯甲酸钠                  0.600

(a)27.9％溶液

(b)50％溶液

                 实施例III

     第一洁牙剂组合物           第二洁牙剂组合物

组分                重量％    组分          重量％

羧甲基纤维素        0.50      氯化亚锡      1.200

水                  4.500     色料          0.300

调味剂              1.00      水            21.840

甘油                32.200    调味剂        1.000

聚氧乙烯            0.500     甘油          33.032

丙二醇              10.000    葡糖酸钠      2.420

十二烷基硫酸钠(a)   6.000     氢氧化钠(b)   0.500

二氧化硅            25.000    二氧化硅      23.000

泊洛沙姆407         3.000     糖精钠        0.300

苯甲酸钠            0.600     泊洛沙姆      15.500

糖精钠              0.300     氟化亚锡      0.908

二氧化钛            1.000

黄原胶              0.300

Glass H多磷酸盐     12.00

聚乙二醇            2.500

苯甲酸              0.600

(a)27.9％溶液

(b)50％溶液

如下制备第一洁牙剂组合物：将水、苯甲酸钠和糖精加入混合容器中。将羧甲基纤维素、黄原胶和聚氧乙烯分散到甘油中。将该甘油浆料加入混合容器中，充分混合，加热至至少40℃。将苯甲酸溶解在调味剂、丙二醇、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠和聚乙二醇的混合物中，然后加入混合容器中。然后加入二氧化钛和二氧化硅。充分混合。将混合容器冷却至低于30℃，加入多磷酸盐。混合至均一。

如下制得第二洁牙剂组合物。将水、色料和甘油加入主要的混合容器中，加热至至少50℃。加入葡糖酸钠，混合至完全溶解。加入氟化亚锡，混合至完全溶解。加入氯化亚锡，混合至完全溶解。加入氢氧化钠、糖精和二氧化硅，充分混合。加入泊洛沙姆、调味剂，混合至泊洛沙姆溶解。冷却该批料至低于30℃。

         实施例IV

组分                 重量％

水                   5.000

调味剂               1.000

甘油                 34.200

泊洛沙姆407          6.000

氯化亚锡             2.000

十二烷基硫酸钠(a)    6.000

二氧化硅             23.000

羧甲基纤维素         0.500

丙二醇               8.000

葡糖酸钠             2.400

糖精钠               0.400

二氧化钛             1.000

黄原胶               0.300

Glass H              8.000

聚乙二醇             2.000

聚氧乙烯             0.200

(a)27.9％溶液

(b)50％溶液

如下制得实施例IV：在混合容器中加入水和糖精，加热至至少50℃。加入葡糖酸钠，混合至完全溶解。加入氯化亚锡，混合至完全溶解。加入氢氧化钠，混合至完全中和。将羧甲基纤维素、黄原胶和聚氧乙烯分散在甘油中。将该甘油浆料液加入混合容器中，充分混合。将调味剂、丙二醇、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠和聚乙二醇合并在一起，然后加入混合容器中。然后加入二氧化钛和二氧化硅。充分混合。将混合容器冷却至低于30℃，加入多磷酸盐。混合至均一。

Claims (10)

1.一种减少含亚锡洁牙剂组合物的染色的方法，该方法包括给予对象洁牙剂组合物，其中该组合物包含在洁牙剂配料器的物理上分开的区室内，该组合物包含：

a.第一洁牙剂组合物，该组合物包含1％-20％一种或多种平均链长度为4或更高的线性多磷酸盐，其中第一洁牙剂组合物的总含水量最高为20％；和

b.第二洁牙剂组合物，该组合物包含3000ppm至15000ppm的亚锡离子；

其中多磷酸盐阴离子与亚锡离子的摩尔比为0.2∶1至5∶1，多磷酸盐没有使洁牙剂中的亚锡离子的效力降低。

2.根据权利要求1所述的减少染色的方法，其中亚锡离子由氟化亚锡提供。

3.一种减少含亚锡洁牙剂组合物的染色的方法，该方法包括给予对象洁牙剂组合物，该组合物包含：

a.  1％-20％的一种或多种平均链长度为4或更高的线性多磷酸盐；

b.  3000ppm至15000ppm的亚锡离子；

其中洁牙剂组合物的总含水量最高为20％，亚锡离子不来自氟化亚锡，多磷酸盐阴离子与亚锡离子的摩尔比为0.2∶1至5∶1，多磷酸盐没有使洁牙剂中的亚锡离子的效力降低。

4.根据权利要求3所述的减少染色的方法，其中亚锡离子由二水合氯化亚锡提供。

5.根据权利要求4所述的减少染色的方法，其中洁牙剂包含单氟磷酸钠。

6.根据权利要求3、4或5所述的减少染色的方法，其中洁牙剂组合物是双相洁牙剂中的第一洁牙剂组合物。

7.根据权利要求1或3所述的减少染色的方法，其中多磷酸盐的链长度为6或更高。

8.根据权利要求7所述的减少染色的方法，其中多磷酸盐选自具有下式的线性“玻璃态”多磷酸盐

XO(XPO₃)_nX

其中X是钠或钾，n在6-21之间。

9.根据权利要求8所述的减少染色的方法，其中多磷酸盐是GlassH。

10.根据权利要求7所述的减少染色的方法，其中多磷酸盐阴离子和亚锡离子的摩尔比为0.5∶1至3∶1。