CN1303046C - 从温郁金中提取β－榄香烯抗癌原料药物的生产工艺 - Google Patents
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Abstract
一种从温郁金中提取β-榄香烯抗癌原料药物的生产工艺，以温郁金正根茎作为提取β-榄香烯的原料，通过水蒸汽蒸馏、多排同步精馏、精密分馏获得抗癌原料药物。它克服了现有技术所存在的β-榄香烯工业化生产程度低的问题，一次性投料多，收取β-榄香烯抗癌原料药物量大，提取时间大为缩短，适应工业化生产。
Description
一、所属技术领域
本发明涉及一种榄香烯的制备方法，尤其是指一种从温郁金中提取β-榄香烯抗癌原料药物的生产工艺。
二、背景技术
上世纪70年代，人们已发现从温郁金中提取的莪术油具有抗病毒、抗肿瘤作用；90年代又从莪术油中分离得榄香烯，认为榄香烯是抗肿瘤的有效成份，其制剂有榄香烯乳注射液。榄香烯被作为国家二类抗癌新药。但是由于该原料药生产的制剂含有一定量的杂质成份，有不少副作用，其应用范围受到了一定的局限。于是，人们又继续进行研究，得知具有抗肿瘤、能杀伤癌细胞的主要有效成份是其中的β-榄香烯，因而β-榄香烯被作为国家一类新药，它以明显的抗癌效果和较低的毒副作用已被广泛认可。但由于从莪术油中分离提纯β-榄香烯的难度非常大，提取量又极少(一般上，一条生产线一次只能分离出20ml)，不能适应工业化生产，且其异构物含量高，影响疗效。以香茅草为原料提取的β-榄香烯，其现有制剂只能与其它辅料溶剂进行配比生产使用。因此，现有技术存在着工业化生产程度低，高含量的提取几率低，疗效不理想等问题。
目前，β-榄香烯制备方法都是以莪术油或香茅草作为起始原料：
如中国专利“榄香烯乳注射液及其制备方法”(ZL93110091.7，公开日1993.09.29)：取莪术油置加热釜中进行真空精密分馏，或置硅胶制备柱中进行层析，石油醚洗脱或用醋酸乙酯与石油醚混合液来洗脱，得到榄香烯。
如中国专利“以β-榄香烯为有效成分的抗癌药物的制备方法及其组成”(ZL98106848.0，公开日1998.12.2)，它以香茅油为原料，在精密分馏蒸中进行二次分馏，提取高纯度的β-榄香烯几率极小，速度也慢。
如中国专利公开的“榄香烯抗癌药物及其制备方法”(申请号02132986.9，公开日2003.4.30)、“以榄香烯为原料的抗癌药物及其制备方法”(申请号02132985.0，公开日2003.4.9)、“高纯度榄香烯抗癌药物及其制备方法”(申请号02132984.2，公开日2003.4.9)，它们以莪术油或香茅油为原料置于精密分馏塔中进行加热分馏。
中国专利也曾公开“高纯度β-榄香烯抗癌药物及其制备方法”(申请号200310121760.X，公开日2004.12.15)，它以香茅草为起始原料。
三、发明内容
本发明的目的在于克服现有技术所存在的β-榄香烯工业化生产程度低的问题，提供一种从温郁金中提取β-榄香烯抗癌原料药物的生产工艺，它一次性投料多，收取β-榄香烯抗癌原料药物量大，比现有技术提取时间大为缩短，适应工业化生产。
为达到上述目的，本发明采取的解决方案是：一种从温郁金中提取β-榄香烯抗癌原料药物的生产工艺，以温郁金正根茎作为提取β-榄香烯的原料，通过水蒸汽蒸馏、多排同步精馏、精密分馏获得抗癌原料药物。
温郁金是一种一株三部位药用的中药材植物。肉质块根为郁金，旁支根茎为姜黄，植株正茎、叶基部为莪术。《中国药典》1995年版第一部规定，中药郁金为姜科姜黄属(Curcuma)植物的块根，分为温郁金、黄丝郁金、桂郁金、绿丝郁金四种，各种郁金中倍半萜类含量不尽相同，以温郁金含量最高、抗癌作用明显。温郁金独产浙江省温州地区，温州市是全国郁金三大产区(广、川、温)之一。据统计，温州地区宜种植面积达4万多亩。通过适时下种、合理施肥、排除水渍、防止霉根、适时收获等措施就可夺得高产和药用品质好的温郁金。
本发明以温郁金正根茎作为提取β-榄香烯的原料，由于温郁金可人工种植，资源丰富，生产成本相对较低；采用水蒸汽蒸馏、多排同步精馏、精密分馏获得抗癌原料药物，一次性投料多，一次性收集量大，比现有提取时间大为缩短，适应于工业化生产，提取的β-榄香烯成份含量高，其它杂质成份低，无不良作用，符合中药植物提取物单体成份的要求，较以香茅草为原料提取的β-榄香烯，抗癌作用好，生产制剂时无需配比，可以直接使用；提取的抗癌原料药物，除可生产现有剂型外，还可生产β-榄香烯脂质体，变不溶于水为可溶于水，渗透性更好，抗肿瘤作用更强大、效果更好，副作用更少。
四、附图说明
图1是本实施例的工艺流程图。
图2是本实施例的多排同步精馏装置示意图。
图2中：1、加热器，2、精密玻璃分馏柱，3、烧瓶，4、真空装置、5、升降架，6、收集瓶，7、冷却水进口，8、冷却水出口，9、隔板，10、冷却水装置，11、冷却水收集容器。
五、具体实施方式
下面结合实施例及其附图对本发明再作描述。
实施例一：
参见图1，一种从温郁金中提取β-榄香烯抗癌原料药物的生产工艺，以温郁金正根茎作为提取β-榄香烯的原料，通过水蒸汽蒸馏、多排同步精馏、精密分馏获得抗癌原料药物。
实施例二：
参见图1和图2，一种从温郁金中提取β-榄香烯抗癌原料药物的生产工艺：
a.取温郁金的正根茎，采用水蒸汽蒸馏塔釜进行水蒸汽蒸馏得莪术挥发油；
b.取a步骤所得的莪术挥发油，采用G-排式同步精馏装置进行多排同步精馏，真空度为1～3mmHg，收集柱温为78～88℃时的馏份；
c.取b步骤收集到的馏份，加入一条精密分馏柱下的烧瓶内进行精密分馏，精密分馏柱内以2.5mm×2.5mm Q型不锈钢为填料，真空度为1～3mmHg，收集柱温为90-110℃时的馏份，得到β-榄香烯成份含量93％以上的抗癌原料药物。
参见图2，所述的G-排式同步精馏装置由两至五十条精密玻璃分馏柱2及其烧瓶3构成，精密玻璃分馏柱2配有真空装置4，精密玻璃分馏柱2内充以2.5mm×2.5mm Q型不锈钢填料，精密玻璃分馏柱2上接收集瓶6，烧瓶3放在加热器1上，加热器1放在升降架5上，隔板9将精密玻璃分馏柱2与收集瓶6隔开，冷却水装置10接第一条精密玻璃分馏柱2冷却水进口7，第一条精密玻璃分馏柱2冷却水出口8接下一条精密玻璃分馏柱2冷却水进口7，冷却水如此连通，最后一条精密玻璃分馏柱2冷却水出口8接冷却水收集容器11。
参见图2，精密玻璃分馏柱2共有七条，加热器1设置的加热温度为170～200℃。
本实施例可以大量地生产莪术挥发油，一条生产线一次性可投料4900ml莪术挥发油，产出的β-榄香烯成份含量93％以上的抗癌原料药物不少于150ml，一次性投料多，一次性收集量大，比现有技术的提取时间缩短2小时30分，适应于工业化生产。G-排式同步精馏装置设计新颖，使分离速度增加10倍，加热与收集产品隔离，不会造成加工与产品收集混合操作导致空气污染，以利车间净化。
得到的β-榄香烯成份含量93％以上的抗癌原料药物可制成现有各种剂型外，还可以将该单体活性成份，经纳米化处理，制成β-榄香烯脂质体，可与氯化钠溶解稀释，用于治疗肺癌、肝癌、乳腺癌、鼻咽癌、胃癌、食道癌、结肠癌、直肠癌、子宫颈癌、膀胱癌、前列腺癌、皮肤癌等，疗效确切，能直接杀灭肿瘤细胞外，还可以通过激活机体免疫系统，使宿主特异性免疫功能增强而获得明显的免疫保护效应，并无化学药物的毒副作用。
实施例三：
参见图1和图2，一种从温郁金中提取β-榄香烯抗癌原料药物的生产工艺：
a.同实施例二；
b.同实施例二，收集柱温为60～90℃时的五个馏份；
c.去掉b步骤取得的第二个结晶馏份，取b步骤取得的第一个馏份和第四个馏份合并，取b步骤取得的第三个馏份和第五个馏份合并，分别加入两条同样的精密分馏柱下的烧瓶内，精密分馏柱内以2.5mm×2.5mm Q型不锈钢为填料，真空度为1～3mmHg，收集柱温为60～88℃时的四个馏份，然后将两条精密分馏柱精馏出来的四个馏份，按顺序合并，经检测视各馏份的β-榄香烯、δ-榄香烯与γ-榄香烯的含量，配比成含β-榄香烯70～85％，δ-榄香烯与γ-榄香烯之和1～16％，榄香烯总和达86％以上的抗癌原料药物。
莪术挥发油投料为4900ml，b步骤各馏份约25ml、共约875ml。C步骤各馏份约40ml、共约320ml。每次从投料加温至收集馏份约需用7小时30分。
榄香烯总和达86％以上的抗癌原料药物可以配制成榄香烯注射液、水针剂、缓释剂、片剂、软胶囊等制剂。可以用于治疗胸腹腔肿瘤、脑N胶质瘤以及鼻咽癌、子宫颈癌等。
Claims (3)
1、一种从温郁金中提取β-榄香烯抗癌原料药物的生产工艺，其特征在于：以温郁金正根茎作为提取β-榄香烯的原料，通过水蒸汽蒸馏、多排同步精馏、精密分馏获得抗癌原料药物，步骤如下：
a.取温郁金的正根茎，采用水蒸汽蒸馏塔釜进行水蒸汽蒸馏得莪术挥发油；
b.取a步骤所得的莪术挥发油，采用G-排式同步精馏装置进行多排同步精馏，真空度为1～3mmHg，收集柱温为78～88℃时的馏份；所述的G-排式同步精馏装置由两至五十条精密玻璃分馏柱(2)及其烧瓶(3)构成，精密玻璃分馏柱(2)配有真空装置(4)，精密玻璃分馏柱(2)内充以2.5mm×2.5mm Q型不锈钢填料，精密玻璃分馏柱(2)上接收集瓶(6)，烧瓶(3)放在加热器(1)上，加热器(1)放在升降架(5)上，隔板(9)将精密玻璃分馏柱(2)与收集瓶(6)隔开，冷却水装置(10)接第一条精密玻璃分馏柱(2)冷却水进口(7)，第一条精密玻璃分馏柱(2)冷却水出口(8)接下一条精密玻璃分馏柱(2)冷却水进口(7)，冷却水如此连通，最后一条精密玻璃分馏柱(2)冷却水出口(8)接冷却水收集容器(11)；
c.取b步骤收集到的馏份，加入一条精密分馏柱下的烧瓶内进行精密分馏，精密分馏柱内以2.5mm×2.5mm Q型不锈钢为填料，真空度为1～3mmHg，收集柱温为90-110℃时的馏份，得到β-榄香烯成份含量93％以上的抗癌原料药物。
2、根据权利要求1所述的一种从温郁金中提取β-榄香烯抗癌原料药物的生产工艺，其特征在于：所述的精密玻璃分馏柱(2)共有七条，加热器(1)设置的加热温度为170～200℃。
3、根据权利要求1所述的一种从温郁金中提取β-榄香烯抗癌原料药物的生产工艺，其特征在于：经过多排同步精馏，收集柱温为60～90℃时的五个馏份，去掉第二个结晶馏份，取第一个馏份和第四个馏份合并，取第三个馏份和第五个馏份合并，分别加入两条同样的精密分馏柱下的烧瓶内，精密分馏柱内以2.5mm×2.5mm Q型不锈钢为填料，真空度为1～3mmHg，收集柱温为60～88℃时的四个馏份，然后将两条精密分馏柱精馏出来的四个馏份，按顺序合并，经检测视各馏份的β-榄香烯、δ-榄香烯与γ-榄香烯的含量，配比成含β-榄香烯70～85％，δ-榄香烯与γ-榄香烯之和1～16％，榄香烯总和达86％以上的抗癌原料药物。
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