CN102357110B - 墨旱莲在制备预防和治疗高脂血症的药物中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了墨旱莲的新用途,本发明公开了墨旱莲用于制备预防和治疗高脂血症和/或非酒精性脂肪肝的药物的用途。本发明还进一步公开了用于预防和治疗高脂血症和/或非酒精性脂肪肝的墨旱莲提取物及其制备与应用。实验证明,墨旱莲提取物具有明显的降血脂及保肝护肝的作用,可用于多种原因引起的高血脂及非酒精性脂肪肝的预防和治疗。
Description
技术领域
本发明涉及中药技术领域,具体涉及墨旱莲的新用途。
背景技术
高血脂对身体的损害是一个缓慢的、逐渐加重的隐匿过程。随着血脂的升高以及血脂异常时间的延长,它会引发动脉粥样硬化、冠心病、高血压、糖尿病、中风、脂肪肝等多种疾病。
在美国、澳大利亚,高血脂引起心脑血管病症而死亡的人数,在所有疾病中占第一位。而我国高脂血症实际平均发病率可能达到一成以上,全国有超过一亿的人口需要接受调脂治疗。随着人们生活水平的不断提高,血脂异常还将呈现明显的增长趋势。高脂血症在中老年人当中发病率高,随着我国步入老龄化社会,高脂血症的发病率日益增高,逐渐成为我国全民保健中一个重要内容。
随着高脂血症人群的不断增加,以及人们对其危害性认识的提高,对降血脂药物的需求不断扩大,2003年全球最畅销的200种药品中,有8种是降血脂产品:全球销量排名第一、第二的药品都是降血脂制剂,分别为辉瑞的阿伐他汀和默克的辛伐他汀。令人瞩目的是,降血脂药保持着每年9%的快速增长态势。因此,研究和开发新型降血脂药物具有重大的社会效益和经济效益。
目前,临床上用于治疗血脂异常药物包括:他汀类、贝特类、烟酸类、树脂类、胆固醇吸收抑制剂和抗氧化剂。但这些药物均有不同程度的副作用,尤其2001年的拜斯亭事件(拜耳公司的拜斯亭于1997年上市后,全球共有52例因服用拜斯亭导致横纹肌溶解、被破坏的肌肉细胞通过肾脏排泄引起肾功能的衰竭从而致人死亡的报告)发生以后,人们对西药的不良反应更加担忧,病人依从性下降,影响了调血脂的正常治疗。
另一方面,调血脂功效向来都是中药的优势。中医虽无高脂血症的病名,但根据高脂血症产生的原因、致病特点和所致疾病,可以将其归纳到祖国医学中的痰浊、血瘀中去, 进行辨证施治。临床和实验研究也证实了高脂血症与痰浊、血瘀有十分相似的地方。有调脂作用的中草药有几十种,但到目前为止,对它们的研究都不是很深入,其中的调血脂有效成分不清楚,质量标准不健全,阻止了它们走向国际化、为全人类造福的进程。
墨旱莲为菊科鳢肠属植物鳢肠的全草,别名旱莲草、黑墨草,是2002年2月卫生部“进一步规范保健食品原料管理的通知”中的114种可用于保健食品的物品中的一种。《保健食品管理办法》规定保健食品不能有任何急性、亚急性或慢性危害,既然墨旱莲可用于保健食品,说明其在我国几千年的民间使用中没有不良反应的记录,是安全的。
发明内容
本发明的目的是提供一种墨旱莲的新用途,以及与该用途相关的药物及其制备与应用。
本发明首先提供了墨旱莲(Eclipta prostrata L.)用于制备预防和治疗高脂血症和/或非酒精性脂肪肝的药物的用途。
进一步的,所述墨旱莲作为制备预防和治疗高脂血症和/或非酒精性脂肪肝的药物的原料。
进一步的,所述预防和治疗高脂血症和/或非酒精性脂肪肝的药物是以墨旱莲为原料先后经醇提及大孔树脂纯化后,获得的60%-80%的乙醇水溶液(体积百分比,下同)的大孔树脂洗脱部位或该洗脱部位的浓缩物或干燥物为主要药效成分。
本发明进一步提供了一种用于预防和治疗高脂血症和/或非酒精性脂肪肝的墨旱莲有效成分提取物、其制备方法及应用。
本发明的墨旱莲有效成分提取物的制备方法,包括下列步骤:
(1)提取工段
将墨旱莲醇提获得提取液;
(2)大孔吸附树脂柱精制工段
将提取液上大孔吸附树脂柱,并采用乙醇水溶液(包括无水乙醇)梯度洗脱,得到60%-80%的乙醇水溶液洗脱部位,该洗脱部位或其浓缩物或其干燥物即为所述墨旱莲有效成分提取物。
进一步的,醇提采用30%~80%乙醇水溶液浸泡后加热回流提取。最佳的,采用70%乙醇水溶液浸泡后加热回流提取。
所述加热回流提取的条件为常规,如80-85℃,回流提取3-4小时。
进一步的,提取液在上大孔吸附树脂柱前经过滤与浓缩。
进一步的,滤液上大孔吸附树脂柱后,采用乙醇水溶液(包括无水乙醇)梯度洗脱。洗脱时,乙醇水溶液的变化梯度可根据需要调整,一般为5%-20%。较佳的,梯度洗脱时,乙醇水溶液最低浓度为10%-50%,乙醇水溶液最高浓度为85%-无水乙醇。较佳的采用30%-90%的乙醇水溶液梯度洗脱。如实施例列举的,分别采用30%、50%、70%、90%乙醇洗脱。
洗脱大孔吸附树脂柱时,所用各浓度梯度乙醇水溶液的体积可为常规,如为1-5倍柱体积。
最优的,以70%的乙醇水溶液洗脱部位或其浓缩物或干燥物为所述墨旱莲有效成分提取物。该洗脱部位的降脂效果优于其他浓度的乙醇洗脱物,该洗脱物用于治疗高血脂和非酒精性脂肪肝的效果显著。与70%乙醇水溶液近似的洗脱部位(如60%-80%乙醇水溶液洗脱部位)由于洗脱溶剂极性相近,洗脱能力亦相近,因此认为也具有类似的功效。
具体的,所述用于预防和治疗高脂血症及非酒精性脂肪肝的墨旱莲有效成分提取物可采用下列工艺制备:
(1)提取工段
取墨旱莲,粉碎,加8~20倍(溶媒体积:生药重量,溶媒体积以L计,生药重量以kg计)30%~80%乙醇室温浸泡1~10天,冷凝回流器加热回流提取,过滤,滤液备存;药渣加相同浓度的乙醇相同条件提取1~3次,滤过,滤液合并,回收乙醇并浓缩至生药重量:溶媒体积比为1~3∶1(溶媒体积以L计,生药重量以kg计),得上柱液。
(2)大孔吸附树脂柱精制工段
将提取工段得到的上柱液,加于已处理好的大孔树脂柱上,水洗,至洗脱液近无色;而后采用30%-90%乙醇梯度洗脱,收集60%-80%的乙醇水溶液洗脱液得提取物,或将所述洗脱液浓缩和/或干燥后得提取物。
采用上述方法时,最优的,以70%的乙醇水溶液洗脱部位或其浓缩物或干燥物为所述墨旱莲有效成分提取物。
采用上述方法所得提取物中,以干重计,齐墩果酸的重量百分含量为5.62%~12.48%。
所述用于预防和治疗高脂血症及非酒精性脂肪肝的墨旱莲有效成分提取物的最佳提取方案为:
(1)提取工段
取墨旱莲,粉碎,加8倍量70%乙醇室温浸泡1天,冷凝回流器加热回流提取,过滤,滤液备存;药渣加相同浓度的乙醇相同条件提取1-2次,滤过,滤液打入浓缩罐,与第1次提取液合并真空浓缩,回收乙醇并浓缩至生药∶溶媒比为2∶1,得上柱液。
(2)大孔吸附树脂柱精制工段
按生药∶树脂体积比=1~3∶1,将提取工段得到的上柱液加于已处理好的HPD-450型大孔吸附树脂柱上,水洗,至洗脱液近透明无杂质,而后,依次采用30%、50%、70%、90%乙醇水溶液洗脱,收集70%乙醇水溶液洗脱部位得提取物,或将所述洗脱液浓缩和/或干燥后得提取物。
采用最佳提取方案,以70%乙醇水溶液洗脱部位的干重为基础,以齐墩果酸(化学名3β-hydroxy-olea-12-en-28-oic acid)计,比色法测得降血脂有效洗脱部位——墨旱莲总提物70%乙醇洗脱部位总皂苷重量百分含量≥25%。
齐墩果酸结构式如下:
本发明进一步提供了一种用于预防和治疗高脂血症及非酒精性脂肪肝的墨旱莲有效成分提取物,为采用上述制备方法制得。
本发明的用于预防和治疗高脂血症及非酒精性脂肪肝的墨旱莲有效成分提取物可用于制备预防和治疗高脂血症和/或非酒精性脂肪肝的药物。本发明的墨旱莲有效成分提取物的用药剂量可为25g生药量/kg体重以下。
基于本发明的墨旱莲有效成分提取物的上述功效,本发明还进一步提供了一种药物,含有治疗有效量的所述墨旱莲有效成分提取物及药学上可接受的辅料。
所述辅料均为常规。本领域枝术人员已知的治疗惰性的无机或有机的辅料包括(但不限于)乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、植物油、蜡、脂肪、多羟基化合物例如聚乙二醇、水、蔗糖、乙醇、甘油,诸如此类,各种防腐剂、润滑剂、分散剂、矫味剂、保湿剐、抗氧化剂、甜味剂、着色剂、稳定剂、盐、缓冲液诸如此类也可加入其中,这些物质根据需 要用于帮助配方的稳定性或有助于提高活性或它的生物有效性或在口服的情况下产生可接受的口感或气味。
本发明的药物可按照常规工艺制备成片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
以本发明所提供的方法制备墨旱莲降脂保肝有效成分简单,适于工业化生产,所制备的总皂苷重量百分含量为≥25%的墨旱莲乙醇洗脱部位,经过实验证明,具有明显的降血脂及保肝护肝的作用,可用于多种原因引起的高血脂(如急性高血脂症或饮食性高血脂症)及非酒精性脂肪肝(如高脂所导致的非酒精性脂肪肝)的预防和治疗。并可根据需要制成片剂、胶囊、口服液、滴丸等制剂。
具体实施方式
下面结合具体实例对本发明做详细说明。下述实施例中的的实验方法,如无特殊说明,均为常规方法。
实施例1:墨旱莲总皂苷不同浓度乙醇洗脱部位的分离、提取
(1)提取工段
取墨旱莲3kg,粉碎,加8倍量30%乙醇室温浸泡1天,冷凝回流器加热回流提取,提取温度70℃、提取时间2h,过滤,滤液备存;药渣加相同浓度的乙醇相同条件提取1次,滤过,滤液打入浓缩罐,与第1次提取液合并真空浓缩,回收乙醇并浓缩至生药∶溶媒比为1∶1,得上柱液。
(2)大孔吸附树脂柱精制工段
按生药∶树脂体积比=3∶1,将提取工段得到的上柱液加于已处理好的HPD-450型大孔吸附树脂柱上,水洗,至洗脱液近透明无杂质,而后:依次分别采用10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%的乙醇水溶液洗脱树脂柱至洗脱液达到2个柱体积,分别得到10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%的乙醇洗脱部位;
将60%-80%的洗脱部位合并并浓缩得到浓缩液,真空干燥,得到60-80%乙醇洗脱物9.5g。以齐墩果酸计,比色法测得总皂苷含量为22.94%。HPLC法检测,以齐墩果酸标准品为对照,测得60%-80%乙醇洗脱物中齐墩果酸含量为5.62%。
实施例2:墨旱莲总皂苷不同浓度乙醇洗脱物的分离、提取
(1)提取工段
取墨旱莲7kg,粉碎,加20倍量80%乙醇室温浸泡10天,冷凝回流器加热回流提取,提取温度85℃、提取时间4h,过滤,滤液备存;药渣加相同浓度的乙醇相同条件提取3次,滤过,滤液打入浓缩罐,与第1次提取液合并真空浓缩,回收乙醇并浓缩至生药∶溶媒比为3∶1,得上柱液。
(2)大孔吸附树脂柱精制工段
按生药∶树脂体积比=1∶1,将提取工段得到的上柱液加于已处理好的HPD-450型大孔吸附树脂柱上,水洗,至洗脱液近透明无杂质,而后:
①采用30%乙醇洗脱树脂柱至洗脱液达到2个柱体积,得30%乙醇洗脱部位;
②采用50%乙醇继续洗脱树脂柱至洗脱液达到2个柱体积,得50%乙醇洗脱部位;
③采用70%乙醇继续洗脱树脂柱至洗脱液达到2个柱体积,得70%乙醇洗脱部位;
④采用90%乙醇继续洗脱树脂柱至洗脱液达到2个柱体积,得90%乙醇洗脱部位;
将上述洗脱部位分别浓缩得到浓缩液,真空干燥,得到30%乙醇洗脱物128.6g,50%乙醇洗脱物70.2g,70%乙醇洗脱物23.3g90%乙醇洗脱物25.7g。以齐墩果酸计,比色法测得总皂苷含量分别为2.67%、18.74%、24.73%、2.03%。HPLC法检测,以齐墩果酸标准品为对照,测得70%乙醇洗脱物中齐墩果酸含量为12.48%。
实施例3:墨旱莲总皂苷不同浓度乙醇洗脱物的分离、提取
(1)提取工段
取墨旱莲5kg,粉碎,加8倍量70%乙醇室温浸泡1天,冷凝回流器加热回流提取,提取温度80℃、提取时间3h,过滤,滤液备存;药渣加相同浓度的乙醇相同条件提取2次,滤过,滤液打入浓缩罐,与第1次提取液合并真空浓缩,回收乙醇并浓缩至生药∶溶媒比为2∶1,得上柱液。
(2)大孔吸附树脂柱精制工段
按生药∶树脂体积比=2∶1,将提取工段得到的上柱液加于已处理好的HPD-450型大孔吸附树脂柱上,水洗,至洗脱液近透明无杂质,而后:
①采用30%乙醇洗脱树脂柱至洗脱液达到2个柱体积,得30%乙醇洗脱部位;
②采用50%乙醇继续洗脱树脂柱至洗脱液达到2个柱体积,得50%乙醇洗脱部位;
③采用70%乙醇继续洗脱树脂柱至洗脱液达到2个柱体积,得70%乙醇洗脱部位;
④采用90%乙醇继续洗脱树脂柱至洗脱液达到2个柱体积,得90%乙醇洗脱部位;
将上述洗脱部位分别浓缩得到浓缩液,真空干燥,得到30%乙醇洗脱物98.5g,50%乙醇洗脱物56.2g,70%乙醇洗脱物17.5g,90%乙醇洗脱物15.5g。以齐墩果酸计,比色法测得总皂苷含量分别为2.95%、15.32%、27.06%、1.64%。HPLC法检测,以齐墩果酸标准品为对照,测得70%乙醇洗脱物中齐墩果酸含量为8.93%.
本发明通过实验发现墨旱莲总提物70%乙醇洗脱部位具有良好的降血脂功能,并进行了下述实验以证明此种成分预防和治疗高脂血症及非酒精性脂肪肝的功能。
实施例4:墨旱莲总提物不同浓度乙醇洗脱部位对急性高脂血症的影响
1、实验方法
1)实验动物和试剂
昆明种小鼠112只,雄性、均重25克,购自上海斯莱克实验动物有限责任公司;许可证号:SCXK(沪)2007-0005。
Triton T0307,购自SIGMA公司
菲诺贝特,购自SIGMA公司
试药:实施例3得到的墨旱莲总提物乙醇洗脱物
2)动物处理方法
昆明种小鼠,正常光照,温度:18-25℃,湿度:40-60%,给予普通饲料,自由饮水适应性饲养7天后,平均分为2批,每批均随机分为7组,每组8只,分别为正常对照组、急性高脂血症模型组、非诺贝特组、墨旱莲总提物30%乙醇洗脱物组,墨旱莲总提物50%乙醇洗脱物组、墨旱莲总提物70%乙醇洗脱物组、墨旱莲总提物90%乙醇洗脱物组。除正常对照组外,实验各组分别于当日11时腹腔注射Triton T0307400mg/kg,第1批于当日23时(12小时后)全部断头取血,测定小鼠血清TC、TG、HDL、LDL。第2批于次日7时(20小时后)全部断头取血,测定小鼠血清TC、TG、HDL、LDL。
按照下述方法给药:
菲诺贝特组:当日腹腔注射Triton T0307前给药一次,剂量100mg/kg,方式:灌胃。
墨旱莲30%洗脱物组:当日腹腔注射Triton T0307前给药一次,剂量800mg/kg,方式:灌胃。
墨旱莲50%洗脱物组:当日腹腔注射Triton T0307前给药一次,剂量800mg/kg,方式:灌胃。
墨旱莲70%洗脱物组:当日腹腔注射Triton T0307前给药一次,剂量800mg/kg,方式:灌胃。
墨旱莲90%洗脱物组:当日腹腔注射Triton T0307前给药一次,剂量800mg/kg,方式:灌胃。
正常对照组和高脂模型组同一时间用水替代灌胃药物。
2、结果与分析
1)小鼠急性高脂血症12小时时间点血脂变化情况(血脂升高阶段)
①从表1a中可以看出,高脂模型组动物TC、TG与正常对照组相比均显著性升高,p<0.01,说明造模成功。
②非诺贝特组与高脂模型组相比,TC、TG分别下降39.92%、48.68%,p<0.01及p<0.01,均有显著性差异,说明阳性对照药非诺贝特对于急性高脂血症模型降脂效果显著。
③墨旱莲70%洗脱物组与高脂模型组相比,TC、TG分别下降35.43%、40.66%,p<0.01及p<0.05,均有显著性差异,说明墨旱莲70%洗脱物对于急性高脂血症模型降脂效果显著。
④墨旱莲30%洗脱物组、50%洗脱物组、90%洗脱物组与高脂模型组相比,TC、TG仅有轻微下降的趋势,90%洗脱物组的TG反而轻微升高,基本无统计学意义上的差异。
表1a 墨旱莲总提物不同浓度乙醇洗脱部位对急性高脂血症的影响
肩注Δ表示与正常对照组相比P<0.05,ΔΔ表示P<0.01;*表示与高脂模型组相比P<0.05,**表示P<0.01。
2)小鼠急性高脂血症20小时时间点血脂变化情况(血脂下降阶段)
①从表1b中可以看出,高脂模型组动物TC、TG与正常对照组相比均显著性升高,p<0.01,说明造模成功。
②非诺贝特组与高脂模型组相比,TC、TG分别下降40.98%、65.17%,p<0.01及p<0.01,均有显著性差异,说明阳性对照药非诺贝特对于急性高脂血症模型降脂效果显著。
③墨旱莲70%洗脱物组与高脂模型组相比,TC、TG分别下降35.41%、45.56%,p<0.01及p<0.05,均有显著性差异,说明墨旱莲70%洗脱物对于急性高脂血症模型降脂效果显著。
④墨旱莲30%洗脱物组、50%洗脱物组、90%洗脱物组与高脂模型组相比,TC、TG仅有轻微下降的趋势,甚至TC、TG反而轻微升高,无统计学意义上的差异。
表1b 墨旱莲总提物不同浓度乙醇洗脱部位对急性高脂血症的影响
肩注Δ表示与正常对照组相比P<0.05,ΔΔ表示P<0.01;*表示与高脂模型组相比P<0.05,**表 示P<0.01。
从上述12小时(血脂升高阶段)和20小时(血脂下降阶段)两个时间点的数据可以明显看出,墨旱莲总提物70%洗脱物可以明显降低小鼠急性高脂血症血清中的TC、TG的含量,具有一定的降血脂作用。
实施例5:墨旱莲总提物70%乙醇洗脱物对金黄地鼠饮食性高脂血症的影响
1、实验方法
1)实验动物和试剂
金黄地鼠(golden hamster)56只,雄性、均重90克,购自上海市松江区松联实验动物场;许可证号:SCXK(沪)2007-0011。
血脂康,购自北京北大维信生物科技有限公司,产品批号:20100103
阿伐他汀,购自辉瑞制药有限公司,产品批号:152609K
试药:实施例3中墨旱莲总提物70%乙醇洗脱物
2)动物处理方法
金黄地鼠,温度23±1℃,湿度:40-60%,自然光照,自由饮水,自由进食普通饲料1周,随机分为7组,每组8只,分别记为正常对照组、高脂血症模型组、血脂康组、阿伐他汀组,墨旱莲总提物70%乙醇洗脱物低剂量组(记为EPF1)、墨旱莲总提物70%乙醇洗脱物中剂量组(记为EPF2)、墨旱莲总提物70%乙醇洗脱物高剂量组(记为EPF3)。
除正常对照组给予普通饲料外,其余组均给予高脂饲料。高脂饲料配方为:普通饲料88%,猪油10%,胆固醇2%。喂养6周。
按照下述方法给药:
正常对照组和高脂血症组:每日于下午14点给予饲料前给予生理盐水,方式:灌胃。
血脂康组:每日于下午14点给予饲料前给药一次,剂量250mg/kg,方式:灌胃。
阿伐他丁组:每日于下午14点给予饲料前给药一次,剂量20mg/kg,方式:灌胃。
EPF1组:每日于下午14点给予饲料前给药一次,剂量75mg/kg,方式:灌胃。
EPF2组:每日于下午14点给予饲料前给药一次,剂量150mg/kg,方式:灌胃。
EPF3组:每日于下午14点给予饲料前给药一次,剂量250mg/kg,方式:灌胃。
按照上述方法连续给药6周后,所有动物心脏取血,摘取肝脏组织,测定血清总胆固醇, 甘油三酯,低密度脂蛋白LDL,高密度脂蛋白HDL,肝脏超氧化物歧化酶SOD,丙二醛,谷胱甘肽过氧化物酶GSH-PX,谷丙转氨酶GPT,谷草转氨酶GOT。
2、结果与分析
1)墨旱莲总提物70%乙醇洗脱物对饮食性高脂血症血脂水平的影响
试验例2所述的实验,连续给药6周后,检测的血脂四项(TC、TG、HDL、LDL)结果如表2a和表2b所示。该结果表明:
①高脂模型组动物TC、TG、LDL分别比正常对照组升高330%、98%、59%,HDL降低11%,与正常组相比均有显著性差异,说明造模成功。
②血脂康组与高脂模型组相比,TC、TG、LDL分别下降38.55%、68.52%,76.11%,阿伐他丁组与高脂模型组相比,TC、TG、LDL分别下降50.93%、50.45%,72.47%,HDL上升20%,均具有显著性差异,说明阳性对照药血脂康及阿伐他汀对于饮食性高脂血症模型降脂效果显著。
③EPF各组与高脂模型组相比,TC、TG、LDL均有一定程度的下降,但以EPF3组的下降最为明显,且结果具有显著性差异。
表2a 墨旱莲总提物70%乙醇洗脱物对饮食性高脂血症的影响
肩注Δ表示与正常对照组相比P<0.05,ΔΔ表示P<0.01;*表示与高脂模型组相比P<0.05,**表 示P<0.01。
表2b 墨旱莲总提物70%乙醇洗脱物对饮食性高脂血症的影响
肩注Δ表示与正常对照组相比P<0.05,ΔΔ表示P<0.01;*表示与高脂模型组相比P<0.05,**表示P<0.01。
2)墨旱莲总提物70%乙醇洗脱物对饮食性高脂血症肝脏生化指标的影响
试验例2所述的实验,连续给药6周后,检测肝脏生化指标(SOD、MDA、GOT、GPT、GSH-PX)结果如表2c、2d和表2e所示。该结果表明:
①高脂模型组与正常对照组相比,肝指数升高44.65%,而各给药组肝指数均呈现不同程度的下降趋势,其中阳性对照药血脂康及阿伐他汀组与高脂模型组相比均具有显著性差异;EPF各组与高脂模型组相比具有下降的趋势,但差异不具有显著性。(表2c)
②高脂模型组与正常对照组相比,SOD、GSH-PX水平显著性降低,MDA、GOT、GPT水平显著性升高,形成了脂肪肝的特征。(表2d、2e)
③血脂康组、阿伐他汀组与高脂模型组相比,SOD、GSH-PX水平显著性升高,MDA、GOT、GPT水平显著性降低,表明血脂康及阿伐他汀具有对抗高脂血症脂肪肝的作用。(表2d、2e)
④EPF各组中,EPF1和EPF2组对肝脏组织SOD、GSH-PX、MDA、GOT、GPT水平影响不明显;EPF3组与高脂模型组相比,各指标均有程度不同的显著性差异,表明EPF3在升高SOD、GSH-PX 及降低MDA、GOT、GPT方面显示出较好的作用。(表2d、2e)
表2c 墨旱莲总提物70%乙醇洗脱物对饮食性高脂血症肝脏的影响
肩注Δ表示与正常对照组相比P<0.05,ΔΔ表示P<0.01;*表示与高脂模型组相比P<0.05,**表示P<0.01。
表2d 墨旱莲总提物70%乙醇洗脱物对饮食性高脂血症肝脏的影响
肩注Δ表示与正常对照组相比P<0.05,ΔΔ表示P<0.01;*表示与高脂模型组相比P<0.05,**表示P<0.01。
表2e 墨旱莲总提物70%乙醇洗脱物对饮食性高脂血症肝脏的影响
肩注Δ表示与正常对照组相比P<0.05,ΔΔ表示P<0.01;*表示与高脂模型组相比P<0.05,**表示P<0.01。
综上所述,本发明通过大量实验研究表明,墨旱莲总提物70%乙醇洗脱物对两种高脂血症模型包括急性及饮食性高脂血症模型均具有显著性的降血脂效果,同时,对于高脂模型所导致的非酒精性脂肪肝具有改善肝功能,减轻肝脏病理损害的作用,并且效果优于其他浓度的乙醇洗脱物。以其制备的降脂保肝药物疗效显著,工艺简单,洗脱剂乙醇可以回收重复利用,综合成本低,是一种可用于长期降脂治疗的新型降脂保肝药。
Claims (17)
1.墨旱莲作为唯一的原料药用于制备预防和治疗高脂血症和/或非酒精性脂肪肝的药物的用途。
2.如权利要求1所述墨旱莲的用途,其特征在于,所述预防和治疗高脂血症和/或非酒精性脂肪肝的药物是以墨旱莲先后经醇提及大孔吸附树脂纯化后,获得的体积百分比为60%-80%的乙醇水溶液的大孔树脂洗脱部位或该洗脱部位的浓缩物或干燥物为主要药效成分。
3.一种用于预防和治疗高脂血症和/或非酒精性脂肪肝的墨旱莲有效成分提取物的制备方法,包括下列步骤:
(1)提取工段:将墨旱莲经醇提获得提取液;
(2)大孔吸附树脂柱精制工段:将提取液上大孔吸附树脂柱,并采用乙醇水溶液梯度洗脱,得到体积百分比为60%-80%的乙醇水溶液洗脱部位,所述洗脱部位或其浓缩物或其干燥物即为所述墨旱莲有效成分提取物。
4.如权利要求3所述墨旱莲有效成分提取物的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述醇提采用体积百分比为30%-80%乙醇水溶液浸泡后加热回流提取。
5.如权利要求4所述墨旱莲有效成分提取物的制备方法,其特征在于,所述醇提采用体积百分比为70%乙醇水溶液浸泡后加热回流提取。
6.如权利要求3所述墨旱莲有效成分提取物的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述提取液在上大孔吸附树脂柱前经过滤与浓缩。
7.如权利要求3所述墨旱莲有效成分提取物的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,滤液上大孔吸附树脂柱后,采用乙醇水溶液梯度洗脱时,乙醇水溶液体积百分比的变化梯度为5%-20%;梯度洗脱时,乙醇水溶液最低体积百分比浓度为10%-50%,乙醇水溶液最高体积百分比浓度为85%-无水乙醇。
8.如权利要求7所述墨旱莲有效成分提取物的制备方法,其特征在于,提取液上大孔吸附树脂柱后,分别采用体积百分比为30%-90%乙醇水溶液梯度洗脱。
9.如权利要求3所述墨旱莲有效成分提取物的制备方法,其特征在于:
所述提取工段具体为:取墨旱莲,粉碎,加8-20L/kg生药量的体积百分比为30%-80%乙醇室温浸泡1-10天,冷凝回流器加热回流提取,过滤,滤液备存;药渣加相同浓度的乙醇相同条件提取1-3次,滤过,滤液合并,回收乙醇并浓缩至生药重量:溶媒体积比为1-3:1,其中溶媒体积以L计,生药重量以kg计,得上柱液;
所述大孔吸附树脂柱精制工段具体为:将提取工段得到的上柱液,加于已处理好的大孔树脂柱上,水洗,至洗脱液近无色;而后采用体积百分比为30%-90%乙醇梯度洗脱,收集体积百分比为60%-80%的乙醇水溶液洗脱部位得提取物,或将所述洗脱部位浓缩和/或干燥后得提取物。
10.如权利要求3-9任一权利要求所述墨旱莲有效成分提取物的制备方法,其特征在于,以体积百分比为70%的乙醇水溶液洗脱部位或其浓缩物或干燥物为所述墨旱莲有效成分提取物。
11.如权利要求3-9任一权利要求所述墨旱莲有效成分提取物的制备方法,其特征在于,所述墨旱莲有效成分提取物中,以提取物干重为基础计,齐墩果酸的重量百分含量为5.62%-12.48%。
12.如权利要求3所述墨旱莲有效成分提取物的制备方法,其特征在于:
所述提取工段具体为:取墨旱莲,粉碎,加8L/kg生药量体积百分比为70%乙醇室温浸泡1天,冷凝回流器加热回流提取,过滤,滤液备存;药渣加相同浓度的乙醇相同条件提取1-2次,滤过,滤液打入浓缩罐,与第1次提取液合并真空浓缩,回收乙醇并浓缩至生药重量:溶媒体积比为2:1,其中溶媒体积以L计,生药重量以kg计,得上柱液;所述大孔吸附树脂柱精制工段具体为:按生药:树脂体积比为1-3:1,将提取工段得到的上柱液加于已处理好的HPD-450型大孔吸附树脂柱上,水洗,至洗脱液近透明无杂质,而后,依次采用体积百分比为30%、50%、70%、90%乙醇水溶液洗脱,收集70%乙醇水溶液洗脱部位得提取物,或将所述洗脱部位浓缩和/或干燥后得提取物。
13.如权利要求13所述墨旱莲有效成分提取物的制备方法,其特征在于:以体积百分比为70%乙醇水溶液洗脱部位的干重为基础,以齐墩果酸计,比色法测得总皂苷重量百分含量≥25%。
14.一种用于预防和治疗高脂血症及非酒精性脂肪肝的墨旱莲有效成分提取物,由权利要求3-13任一权利要求所述制备方法制得。
15.如权利要求14所述墨旱莲有效成分提取物用于制备预防和治疗高脂血症和/或非酒精性脂肪肝的药物的用途。
16.一种预防和治疗高脂血症和/或非酒精性脂肪肝的药物,由治疗有效量的权利要求14所述墨旱莲有效成分提取物及药学上可接受的辅料组成。
17.如权利要求16所述药物,其特征在于,所述药物为片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
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