CN103494849B

CN103494849B - 积雪草提取物治疗高脂血症的新用途及其相关药物

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Publication number: CN103494849B
Application number: CN201310451982.1A
Authority: CN
Inventors: 韩嘉
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2013-09-27
Filing date: 2013-09-27
Publication date: 2015-07-22
Anticipated expiration: 2033-09-27
Also published as: CN103494849A

Abstract

本发明涉及药物领域，具体涉及积雪草提取物治疗高脂血症的新用途及其相关药物。本发明公开了积雪草提取物在制备治疗及预防高脂血症药物中的用途，具体的，所述积雪草提取物为积雪草30～95v/v%乙醇溶液提取物。实验证明，本发明含有积雪草提取物的药物具有明显的降血脂作用，可用于多种原因引起的高血脂预防和治疗。

Description

积雪草提取物治疗高脂血症的新用途及其相关药物

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及积雪草提取物治疗高脂血症的新用途及其相关药物。

背景技术

高脂血症，是各种心血管疾病的主要诱因，该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。随着血脂的升高以及血脂异常时间的延长，它会引发动脉粥样硬化、冠心病、高血压、糖尿病、中风、脂肪肝等多种疾病。这些心脑血管性疾病的发病率高，危害大，病情进展凶险，其死亡率约占人类总死亡率的半数左右。根据流行病学统计资料显示，患高脂血症人群发病的可能性要比同年龄别组的正常人群高，其发病率要高出4倍。

随着人们生活水平的不断提高，血脂异常还将呈现明显的增长趋势。高脂血症在中老年人当中发病率高，随着我国步入老龄化社会，高脂血症的发病率日益增高，逐渐成为我国全民保健中一个重要内容。高脂血症人群的不断增加，以及人们对其危害性认识的提高，对降血脂药物的需求不断扩大，令人瞩目的是，降血脂药保持着每年9%的快速增长态势。因此，研究和开发新型降血脂药物具有重大的社会效益和经济效益。

目前，临床上用于治疗血脂异常药物包括：他汀类、贝特类、烟酸类、树脂类、胆固醇吸收抑制剂和抗氧化剂。但这些药物均有不同程度的副作用，尤其2001年拜耳公司的拜斯亭于1997年上市后，全球共有52例因服用拜斯亭导致横纹肌溶解、被破坏的肌肉细胞通过肾脏排泄引起肾功能的衰竭从而致人死亡的报告，种种不良反应的发生，人们对西药的不良反应更加担忧，病人依从性下降，影响了调血脂的正常治疗。

然而，中药治疗疾病是我国医治疾病的传统方式，中药副作用小，不良反应少，比起西药更为国人所接受。中医虽无高脂血症的病名，但根据高脂血症产生的原因、致病特点和所致疾病，可以将其归纳到祖国医学中的痰浊、血瘀中去，进行辨证施治。有调脂作用的中草药有几十种，但到目前为止，对它们的研究都不是很深入，其中的调血脂有效成分不清楚，质量标准不健全，阻止了它们走向国际化、为全人类造福的进程。

积雪草为伞形科积雪草属植物积雪草(Centella asiatica L.Urban)的干燥全草，是2002年2月卫生部“进一步规范保健食品原料管理的通知”中的114种可用于保健食品的物品中的一种。《保健食品管理办法》规定保健食品不能有任何急性、亚急性或慢性危害，既然墨旱莲可用于保健食品，说明其在我国几千年的民间使用中没有不良反应的记录，是安全的。

发明内容

本发明的目的在于公开积雪草提取物治疗高脂血症的新用途，并提供了一种含有积雪草提取物的治疗及预防高脂血症的药物。

本发明首先公开了积雪草提取物在制备治疗和/或预防高脂血症药物中的用途。

具体的，所述积雪草提取物为积雪草水提物或积雪草乙醇溶液提取物。

优选的，所述乙醇溶液为乙醇的水溶液，所述乙醇溶液的浓度为30～95v/v%。

更优选的，所述乙醇溶液的浓度为30v/v%，或者70～95v/v%。

本发明第二方面公开了一种治疗和/或预防高脂血症的药物，含有积雪草水提物或积雪草乙醇溶液提取物。

更优选的，所述药物中，积雪草水提物或积雪草乙醇溶液提取物为该药物的唯一有效成分。

优选的，所述药物中还包含药学上可接受的载体。

药学上可接受的载体为各种药学上常用的辅料和/或赋形剂，包括(但不限于)糖类（如乳糖、葡萄糖和蔗糖），淀粉（如玉米淀粉和土豆淀粉），纤维素及其衍生物（如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和甲基纤维素），黄蓍胶粉末，麦芽，明胶，滑石，固体润滑剂（如硬脂酸和硬脂酸镁），硫酸钙，植物油，如花生油、棉籽油、芝麻油、橄榄油、玉米油和可可油，多元醇（如丙二醇、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇），海藻酸，乳化剂（如Tween、聚氧乙烯蓖麻油），润湿剂（如月桂基硫酸钠），着色剂，调味剂，压片剂、稳定剂，抗氧化剂，防腐剂，无热原水，等渗盐溶液和磷酸盐缓冲液等；该载体可根据需要提高配方的稳定性、活性及生物有效性等。

本发明所述积雪草乙醇溶液提取物的制备属于现有技术，其制备方法为：取积雪草加8～10倍体积30～95v/v%的乙醇水溶液浸泡后，60～80℃加热回流提取至少一次，过滤，取滤液回收乙醇并浓缩至生药含量120～140g/kg生药。

进一步的，所述积雪草乙醇溶液提取物的制备方法为：取积雪草粉碎后，加8～10倍体积30～95v/v%乙醇水溶液室温浸泡12～36h，加热回流提取，提取温度60～80℃，提取时间2～3h；提取后过滤，滤液备存；滤渣加相同浓度的乙醇，在相同条件下提取1～2次；合并每次提取的滤液，回收乙醇并浓缩至生药含量120～140g/kg生药。

本发明所述积雪草水提物的制备属于现有技术，其制备方法为：取积雪草加8～10倍体积水进行浸泡后，60～80℃加热回流提取至少一次，过滤，取滤液浓缩至生药含量120～140g/kg生药。

进一步的，所述积雪草水提物的制备方法为：取积雪草粉碎后，加8～10倍体积水室温浸泡12～36h，加热回流提取，提取温度60～80℃，提取时间2～3h，提取后过滤，滤液备存；滤渣加水相同条件再提取1～2次，过滤后合并滤液，浓缩至生药含量120～140g/kg生药。

本发明的药物具有明显的降血脂作用，可用于多种原因引起的高血脂的预防和治疗。

本发明第三方面公开了一种治疗和/或预防高脂血症的方法，包括向患者施用积雪草提取物。

较优的，所述施用的方法为口服或注射。

本发明所述的高脂血症包括急性高脂血症和饮食性高脂血症。

本发明通过大量实验研究表明，积雪草乙醇提取物对两种高脂血症模型包括急性及饮食性高脂血症模型均具有显著性的降血脂效果；以其制备的降脂药物疗效显著，工艺简单，乙醇可以回收重复利用，综合成本低，是一种可用于长期降脂治疗的新型降脂药物。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步阐述本实用新型，应理解，实施例仅用于说明本实用新型而不用于限制本实用新型的保护范围。

实施例1积雪草不同浓度乙醇提取物以及水提物的分离、提取

取5份积雪草（购自厦门燕来福制药有限公司），每份1kg，将积雪草粉碎，每一份分别加8倍量的水、30%乙醇、50%乙醇、70%乙醇以及95%乙醇（体积分数）室温浸泡1天，冷凝回流器加热回流提取，提取温度60-80℃、提取时间2h，过滤，滤液备存；取药渣再分别加水或相同浓度的乙醇溶液相同条件下再提取1次，过滤，滤液打入浓缩罐，与第1次提取液合并真空浓缩，回收乙醇并浓缩至生药，即得积雪草水提物、30%乙醇提取物、50%乙醇、70%乙醇提取物，以及95%乙醇提取物。

实施例2积雪草乙醇提取物对急性高脂血症血脂水平的影响

1、实验方法

1）实验动物和试剂

昆明种小鼠64只，雄性、均重25克，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司；许可证号：SCXK（沪）2007-0005。

Triton T0307，购自SIGMA公司

菲诺贝特，购自SIGMA公司

积雪草提取物：实施例1制备的积雪草水提物、30%乙醇提取物、70%乙醇提取物，以及95%乙醇提取物。

2）动物处理方法

昆明种小鼠，正常光照，温度:18-25℃，湿度:40-60%,给予普通饲料，自由饮水适应性饲养7天后，随机分为8组，每组8只，分别为正常对照组、急性高脂血症模型组、非诺贝特组、积雪草水提取物组，积雪草30%乙醇提取物组、积雪草70%乙醇提取物组、积雪草95%乙醇提取物组。

除正常对照组外，各实验组分别于当日17：00时腹腔注射Triton WR1339400mg/kg；并同时以灌胃的方式分别给予正常组生理盐水、模型组生理盐水、非诺贝特组100mg/kg非诺贝特、各组积雪草提取药物给药剂量为1500mg/kg（每kg小鼠给予实施例1制备的提取物干粉1500mg）；于隔日早上9：00时（16小时后）全部断头取血，测定小鼠血清TC、TG。2、结果与分析

1）小鼠急性高脂血症16小时时间点血脂变化情况见表1：

①从表1中可以看出，高脂模型组动物TC、TG与正常对照组相比均显著性升高，p<0.001，说明造模成功。

②非诺贝特组与高脂模型组相比，TC、TG分别下降32.24%、62.25%，p<0.001及p<0.05,均有显著性差异，说明阳性对照药非诺贝特对于急性高脂血症模型降脂效果显著。

③积雪草30%乙醇提取物与高脂模型组相比，TC、TG分别下降33%、40.66%，p<0.001及p<0.05,均有显著性差异，说明积雪草30%乙醇提取物对于急性高脂血症模型降脂效果显著。

④积雪草水提取物、70%乙醇提取物、95%乙醇提取物与高脂模型组相比，TC、TG皆有下降的趋势，但不如30%乙醇提取物明显，各组TG基本无统计学意义上的差异。

表1积雪草不同浓度乙醇总提物对急性高脂血症小白鼠的影响

注：^{^^}表示与正常对照组相比P＜0.01,^{^^^}表示P＜0.001；^*表示与高脂模型组相比P＜0.05,^***表示P＜0.001。

实验结果证明积雪草的提取物，包括水提物和乙醇提取物能够降低急性高脂血症小鼠血清中的TC、TG的含量，具有一定的降血脂作用；并且，30%乙醇提取物可以明显降低急性高脂血症小鼠血清中的TC、TG的含量，降血脂作用较好。

实施例3积雪草乙醇提取物对饮食性高脂血症血脂水平的影响

本实施例采用喂饲高脂饲料的金黄地鼠高脂血症模型，观察积雪草提取物对高脂血症模型金黄地鼠的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的影响，具体方法如下：

1、实验方法

1）实验动物和试剂

金黄地鼠（golden hamster）64只，雄性、均重90克，购自上海市松江区松联实验动物场；许可证号：SCXK（沪）2007-0011。

血脂康，购自北京北大维信生物科技有限公司，产品批号：20111007

积雪草提取物：实施例1制备的积雪草水提物、30%乙醇提取物、50%乙醇提取物、70%乙醇提取物，以及95%乙醇提取物。

2）动物处理方法

金黄地鼠，温度23±1℃,湿度:40-60%,自然光照，自由饮水，自由进食普通饲料1周,随机分为8组，每组8只，分别记为正常对照组、高脂血症模型组、血脂康组，积雪草水提物组、积雪草30%乙醇提取物组、50%乙醇提取物组、70%乙醇提取物组，以及95%乙醇提取物组。

除正常对照组给予普通饲料外，其余组均给予高脂饲料。高脂饲料配方为：普通饲料（购自北京科澳协力饲料有限公司公司，产品批号：130532318）88wt%，猪油10wt%，胆固醇2wt%，喂养5周。

按照下述方法给药：

1）正常对照组和高脂血症组：每日于上午9点给予饲料前给予生理盐水，方式：灌胃。

2）血脂康组：每日于上午9点给予饲料前给药一次，剂量250mg/kg，方式：灌胃。

3）积雪草水提组：每日于上午9点给予饲料前给药一次，剂量700mg/kg，方式：灌胃。

4）30%乙醇提取物组：每日于下午9点给予饲料前给药一次，剂量700mg/kg，方式：灌胃。

5）50%乙醇提取物组：每日于下午9点给予饲料前给药一次，剂量700mg/kg，方式：灌胃。

6）70%乙醇提取物组：每日于下午9点给予饲料前给药一次，剂量700mg/kg，方式：灌胃。

7）95%乙醇提取物组：每日于下午9点给予饲料前给药一次，剂量700mg/kg，方式：灌胃。

按照上述方法连续给药5周后,所有动物心脏取血，测定血清总胆固醇，甘油三酯。

2、结果与分析

连续给药5周后，检测的血脂(TC、TG)结果如表2所示。该结果表明：

1）高脂模型组动物TC、TG、LDL分别比正常对照组升高102%，162%,与正常组相比均有显著性差异，说明造模成功。

2）血脂康组与高脂模型组相比，TC、TG分别下降12.90%、43.82%，TG下降具有显著性差异。

3）积雪草30%乙醇提取物组、积雪草95%乙醇提取组与高脂模型组相比，TC、TG均有显著的下降，结果具有显著性差异。

4）积雪草水提取组、70%乙醇提取组与高脂模型组相比，TG具有一定程度下降，结果有显著性差异。

5）积雪草50%乙醇提取物组与高脂模型组相比，TC及TG也有一定程度降低。

表2积雪草不同浓度乙醇提取物对金黄地鼠血脂的影响

注：^*表示与高脂模型组相比P<0.05,^**表示P<0.01，^***表示P<0.001

综上实验结果证明积雪草的提取物，包括水提取物及乙醇提取物能够降低饮食性金黄地鼠高脂血症，血中TC及TG均有降低，其中积雪草30%提取物和95%提取物可以明显降低TC及TG，降血脂作用最好。

Claims

1.积雪草提取物在制备治疗和/或预防高脂血症药物中的用途；所述积雪草提取物为积雪草水提物或积雪草乙醇溶液提取物；所述乙醇溶液为乙醇的水溶液，所述乙醇溶液的浓度为30～95v/v％；所述积雪草乙醇溶液提取物采用如下方法制备获得：取积雪草加8～10倍体积30～95v/v％的乙醇水溶液浸泡后，60～80℃加热回流提取至少一次，过滤，取滤液回收乙醇并浓缩至生药含量120～140g/kg生药；所述积雪草水提物采用如下方法制备获得：取积雪草加8～10倍体积水进行浸泡后，60～80℃加热回流提取至少一次，过滤，取滤液浓缩至生药含量120～140g/kg生药。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述乙醇溶液的浓度为30v/v％，或者70～95v/v％。