CN1301261A - 呋喃酮的生产 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及侧链官能化的费诺莱得(fimbrolide,卤代3－烷基－5－亚甲基－2(5H)－呋喃酮)以及它们的合成类似物,生产烷基链用卤素、氧或氮官能团取代的费诺莱得的方法,特别是费诺莱得醇类,羧酸酯或亚磺酸酯类,磺酸酯类,醚类,醛类,酮类,羧酸,酰胺类,硝基衍生物,疏水、亲水或亲氟的烷基衍生物和聚合物。

Description

呋喃酮的生产
                  技术领域
本发明涉及侧链官能化的费诺莱得(fimbrolids，卤代的3-烷基-5-亚甲基-2(5H)-呋喃酮)及它们的合成类似物，生产在烷基链上用卤素、氧、氮官能团取代的费诺莱得的方法，特别是费诺莱得醇类，羧酸酯和亚磺酸酯类及磺酸酯类，醚类，醛类，酮类，羧酸类，酰胺类，硝基衍生物和聚合物。
                  背景技术
具有抗真菌和抗微生物性质的各种费诺莱得能够从红色海藻Delisea fimbriata,Delisea elegans和Delisea pulchra分离出来是公知的，很少报道使用[E]-β溴-β-硫代丙烯酸酯或3-甲酰基-6-甲基呋喃或丙二烯作为原料合成官能化的费诺莱得，这种合成路线十分长，麻烦，并且费诺莱得的产率很低。本发明人最近报道了有不同链长的各种费诺莱得的制备方法(Manny等(1997),Tetrahedron 53:15813-15826,其公开作为本文的参考)。
在本发明之前还没有评述过费诺莱得的侧链能够直接官能化，可以得到各种卤素及氧官能化的费诺莱得，我们发现费诺莱得的行为在反应性方面类似于烯丙基或苄基化合物，并且因此具有自由基的官能性。得到的卤素化合物能够转化为醇类或从卤素衍生物直接转化为醚类，或者从相应的酯类或醇类间接转化为酮类，酯类，酰胺类，醇类或其它卤化物。在烷基链上用适当的基团取代的费诺莱得能够通过所述基团，或者直接或通过和适当的单体共聚得到聚合物。正是制备这些费诺莱得卤化物，醇类，酯类，醚类，胺类，酰胺类和硝基化合物，酮类，齐聚物和聚合物构成了本发明的主要方面。
本发明所制备的费诺莱得不仅包括合成的两个自然界存在的费诺莱得，而且包括我们认为是新化合物的其它官能化的费诺莱得。按照本发明合成的化合物如下式(Ⅰ)：
其中R6是H,OH,烷基，烷氧基，氧烷基，链烯基，芳基或芳烷基，无论是取代的或未取代的，直链的或支链的，疏水的，亲水的或亲氟的；
R2和R3独立地或两者都是H或卤素；
R9是卤素；
Z是独立地选自基团R6，卤素，OOH,OC(O)R6,=O，氨基，叠氮基，巯基，R6，巯基烷基，链烯氧基，巯基链烯基，芳氧基，巯基芳基，芳烷氧基，巯基芳烷基，SC(O)R6,OS(O)R6,OS(O)2R6,NHC(O)R6=NR4,或NHR4；以及
R4是OH，烷基，烷氧基，聚乙二醇，链烯基，芳基或芳烷基。除了其中R1=丙基,R2=Br,R3=H,R9=Br和Z是OC(O)CH3或OH以外,相信式(Ⅰ)化合物都是新的，并且构成本发明的一部分。
                发明的公开
本发明的第一方面提供制备费诺莱得衍生物的方法，该方法包括使费诺莱得与卤化剂和/或氧化剂反应得到式(Ⅰa)的化合物。
Figure A9980619000121
其中R1是H，烷基，烷氧基，氧烷基，链烯基，芳基或芳烷基，无论是取代的或未取代的，直链的或支链的，疏水的，亲水的或亲氟的；
X是卤素(X=F,Cl,Br,I),OH,OOH,OC(O)R1或=O；
R2和R3独立地或两者都是H或卤素；
R9是卤素；
该方法中使用的费诺莱得可以是下式的费诺莱得：
其中R1,R2,R3和R9定义同上。
优选的卤化剂选自N-溴代琥珀酰亚胺，N-氯代琥珀酰亚胺，N-碘代琥珀酰亚胺，溴，溴化铜和苯基三甲基铵过溴化物，但是应该看到其它卤化剂对于本发明也是合适的。
优选的氧化剂选自四乙酸铅，玫瑰红/氧气，过氧化氢/五氧化二钒，二氧化硒和3-氯过苯甲酸，但是应该看到其它氧化剂对于本发明也是合适的。
选择反应条件以便适合所进行的反应的性质，当使用卤化剂时，优选的反应条件例如是在四氯化碳或氯仿或二氯甲烷中进行，带或不带光照/回流；或者于室温在四氢呋喃中进行。
当使用氧化剂时，优选的反应条件是乙酸或乙酸和另一种溶剂的混合物/回流，吡啶/室温，丙酮/30℃，二恶烷/回流和二氯甲烷/室温。
本发明人发现优选的溴化条件是在四氯化碳中，于催化量的过氧化苯甲酰存在下，使用N-溴代琥珀酰亚胺，同时用光照/回流。光源可以是任何合适的光源，例如本发明人发现使用250W的日光灯是合适的。
本发明的第二方面是具有式(Ⅰa)的费诺莱得衍生物，其中R1是H，烷基，烷氧基，氧烷基，链烯基，芳基或芳烷基，无论是取代的或未取代的，直链的或支链的，疏水的，亲水的或亲氟的；X是卤素(X=Cl,Br,I)或氧(X=OH,OOH,OC(O)R1或=O)；R2和R3独立地或两者都是H或卤素；R9是卤素；其条件是不包括以下两个衍生物，R1=丙基，X=OH,R2=Br,R3=H；和R1=丙基，X=OC(O)CH3,R2=Br,R3=H。
本发明的第三方面是制备费诺莱得衍生物的方法，该方法包括使用亲核试剂或亲电试剂处理，取代和/或官能化费诺莱得侧链上的卤素或氧取代基，得到式(Ⅱ)化合物：
其中R1是H，烷基，烷氧基，氧烷基，链烯基，芳基或芳烷基，无论是取代的或未取代的，直链的或支链的，疏水的，亲水的或亲氟的；
R2和R3独立地或两者都是H或卤素；
R9是卤素；和
R4选自卤素，氨基，叠氮基，羟基，巯基或任何疏水，亲水或亲氟的烷基，烷氧基，巯基烷基，链烯氧基，巯基链烯基，芳氧基，巯基芳基，芳烷氧基，巯基芳烷基，OC(O)R1,SC(O)R1,OS(O)R1,OS(O)2R1,NHC(O)R1,OC(O)NHR1或=O。
本发明第三方面方法中处理的费诺莱得可以是以下化合物：
Figure A9980619000141
其中R1,R2,R3和R9定义如上，R7是卤素(X=F,Cl,Br,I),OH,OOH,OC(O)R1或=O)。
优选的亲核试剂选自金属卤化物，水，金属羧酸盐，有机醇类，二甲亚砜和有机氰化物，但是应该看到其它亲核试剂对于本发明也是合适的。
优选的亲电试剂选自有机酸，异氰酸酯，羧酸或磺酸的酰卤，或者活性酰基化剂或亚磺酰化剂，如羰基咪唑，羧酸酐，羰基二咪唑活化的羧酸，磺酰卤和磺酸酐及二乙基氨基硫三氟化物，但是应该看到其它亲电试剂对于本发明也是合适的。
选择本发明第三方面方法的反应条件以便适合所进行的反应的性质。
当使用亲核试剂时，合适的反应条件是在丙酮或二恶烷/室温或回流，水/二恶烷或丙酮或四氢呋喃/回流，金属乙酸盐/有机酸/有或没有高沸点溶剂/回流，有机醇类/回流，二甲亚砜/室温和有机腈/酸性催化剂或三氟甲磺酸银/回流条件下进行。
当使用亲电试剂时，反应条件是有机酸/没有和/或有有溶剂/酸性催化剂/回流，有机酸酰卤或酸酐或异氰酸酯/碱性催化剂/溶剂/室温，和二乙基氨基硫三氟化物/二氯甲烷/低温条件下进行。
本发明的第四方面是具有式(Ⅱ)的费诺莱得衍生物，其中R1是H，烷基，烷氧基，氧烷基，链烯基，芳基或芳烷基，无论是取代的或未取代的，直链的或支链的，疏水的，亲水的或亲氟的；R2和R3独立地或两者都是H或卤素；R9是卤素，R1选自卤素，氨基，叠氮基，羟基，巯基或任何疏水，亲水或亲氟的烷基，烷氧基，巯基烷基，链烯氧基，巯基链烯基，0芳氧基，巯基芳基，芳烷氧基，巯基芳烷基，OC(O)R1,SC(O)R1,OS(O)R1,OS(O)2R1,NHC(O)R1,OC(O)NHR1或=O，其条件是不包括以下两个衍生物，R1=丙基，X=OH,R2=Br,R3=H；和R1=丙基，X=OC(O)CH3,R2=Br,R3=H。
本发明的第五方面是制备费诺莱得衍生物的方法，该方法包括使用氧化剂与费诺莱得侧链上的羟基取代基反应得到(Ⅲ)化合物：
Figure A9980619000151
其中R2和R3独立地或两者都是H或卤素；
R5是OH或和R1相同；
R9是卤素；和
R1是H，烷基，烷氧基，氧烷基，链烯基，芳基或芳烷基，无论是取代的或未取代的，直链的或支链的，疏水的，亲水的或亲氟的。
本发明第五方面方法中使用的羟基取代的费诺莱得是下式化合物：
其中R5,R2和R3定义如上。
优选的氧化剂是游离的或以聚合物为载体的任何形式的酸性铬试剂(例如琼斯试剂，吡啶翁氯铬酸盐，吡啶翁重铬酸盐，三氧化铬等)，二氧化锰，高锰酸钾，二氧化硒，四价铈合硝酸铵，四氧化钌和热硝酸，但是应该看到本发明也可以使用其它氧化剂。
本发明第五方面方法中使用的反应条件可以是任何合适的反应条件，优选使用琼斯试剂/有或没有相转移催化剂/丙酮/室温，甲苯/回流，高锰酸钾/缓冲溶液/室温，二恶烷/回流，四价铈合硝酸铵/含水乙酸/蒸汽浴，四氯化碳/回流和乙酸/蒸汽浴，但是应该看到本发明也可以使用其它反应条件。
本发明人发现，在丙酮/室温条件下使用琼斯试剂是特别合适的。
本发明的第六方面是具有式(Ⅲ)的费诺莱得衍生物，其中R1是H，烷基，烷氧基，氧烷基，链烯基，芳基或芳烷基，无论是取代的或未取代的，直链的或支链的，疏水的，亲水的或亲氟的；R2和R3独立地或两者都是H或卤素；R9是卤素，R5是OH或和R1相同。
本发明还提供形成费诺莱得肟，亚胺，腙和胺的方法。
本发明的第七方面是从式(Ⅲ)化合物制备费诺莱得类似物的方法，该方法包括使用胺衍生物与所述费诺莱得侧链上的醛或酮取代基反应，得到式(Ⅳ)或(Ⅴ)化合物：
Figure A9980619000161
其中R1是H，烷基，烷氧基，氧烷基，链烯基，芳基或芳烷基，无论是取代的或未取代的，直链的或支链的，疏水的，亲水的或亲氟的；
R2和R3独立地或两者都是H或卤素；
R9是卤素；和
R8是OH,NHR1,NHC(X)NH2,NHC(X)NHR1(X=O,S,NR1)或任何R1。
优选使用的胺衍生物是羟基胺盐酸盐，烷基或芳基肼，烷基或芳基胺，可以有或没有还原剂，但是应该看到其它胺衍生物也可以用于本发明。
本发明第七方面方法使用的反应条件可以是适合反应进行的任何条件，例如当使用胺衍生物时，合适的条件是乙醇或甲醇/室温或回流，甲苯/催化剂/室温或回流，乙醇或甲醇/硼氢化钠或氰基硼氢化钠/室温或回流。
本发明的第八方面是提供具有式(Ⅳ)和(Ⅴ)的费诺莱得衍生物，其中R1是H，烷基，烷氧基，氧烷基，链烯基，芳基或芳烷基，无论是取代的或未取代的，直链的或支链的，疏水的，亲水的或亲氟的；R2和R3独立地或两者都是H或卤素；R9是卤素；和R8是OH,NHR1,NHC(X)NH2,NHC(X)NHR1(X=O,S,NR1)或任何R1。
本发明的第九方面是提供齐聚物或聚合物，它们通过将本发明的化合物直接或与一种或几种其它单体齐聚或聚合得到。
一种或几种其它单体可以是任何合适的可聚合的共聚单体，例如丙烯酸酯如烷基，羟烷基，氨基烷基或取代的芳基的丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯，巴豆酸酯，取代或未取代的丙烯腈，乙烯醇或乙酸酯及苯乙烯。
本发明的第十方面是通过在烷基链上引入新的官能基，或者通过烷基链本身直接聚合或与其它合适的单体共聚合，使本发明第一，第三，第五或第七方面的费诺莱得形成表面涂敷物或聚合物。
本发明的第十一方面是通过本发明第一，第三，第五或第七方面的方法得到的费诺莱得衍生物。
本发明的第十二方面是本发明费诺莱得衍生物的用途，本发明人发现式(Ⅰ)的许多费诺莱得衍生物具有抗微生物，防腐，抗不动的细杆菌和/或防污的性质，因此费诺莱得衍生物适合用作抗菌剂和/或抗污剂。
本发明第十三方面是提供式(Ⅵ)化合物：
其中R2,R3,R9和R1定义如上(除了R1是H)。
本发明这种形式的化合物实例是4-溴-5-(溴亚甲基)-3-(1-丁烯基)-2(5H)呋喃酮。
第十三方面的化合物可以通过费诺莱得侧链羟基的脱水作用得到，脱水作用在甲苯存在下用硫酸催化。
在说明书及权利要求书中：
术语“卤素”是指F,Cl,Br,或I。
术语“烷基”是指直链、支链和环状烷基或环烷基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，环烷基，己基，环己基等，优选的烷基是1-25个碳原子的烷基，烷基可以是未取代的或被一个或多个氟，氯，溴，碘，羧基，C1-C4烷氧羰基，羟基，羰基和芳基取代。
术语“芳基”包括取代或未取代的苯基、萘基或其它苯环型的芳基或含有N,O,S,P或硫属杂原子的芳香杂环，如吡啶基，嘧啶基，吲哚基或呋喃基。
本文和权利要求书中使用的术语“烷氧基”是指直链或支链的烷氧基，优选含有1-25个碳原子，并且含有如聚乙二醇(PEG)和环醚的官能基。
术语“链烯基”是指含有一个或多个双键的直链或支链或环烷基。优选1-25个碳原子的烷基，该烷基可以是未取代的或被一个或多个卤原子，羰基，羟基，羧基，C1-C4烷氧羰基取代。
本文和权利要求书中使用的术语“胺”是指任何含有碱性伯，仲，叔氮原子的基团或分子，包括芳香的或非芳香的。
在本说明书中，除了另有需要以外，“包括(comprise)”一词或其类似的“包括(comprises)”或“包括(comprising)”应该理解为包括所述的成员，完整的或一部分，或者一组成员，完整的或一部分，但是不排除任何其它成员，完整的或一部分，或者一组成员，完整的或一部分。
为了更清楚地理解本发明，参考以下实施例和附图描述本发明优选的模式。
附图的简要说明
图1表明用于藤壶沉降试验中的Delisea pulchra呋喃酮和合成类似物及衍生物的结构。
图2表明呋喃酮2,281,2223,2425,26,27,和28对于藤壶介虫蚴沉降的效果，测定以对照物的百分沉降表示。
图3表明对于各种呋喃酮的金黄色葡萄球菌属生长曲线。
图4表明对于化合物33/34和35的金黄色葡萄球菌属生长曲线。
图5-5I表明本发明其它具体实施例的化合物的结构式。
实现本发明的模式
试验细节
费诺莱得的生产
一般来说熔点是不准确的，微量分析由新南威尔士大学微量分析实验室的Dr.H.P.Pham完成。1HNMR在CDCl3中，用BrukerAC300F(300MHz)或Bruker DMX500(500MHz)光谱仪完成；13C NMR使用同样的溶剂，用Bruker AC300F(75.5MHz)或Bruker DMX500(125.8MHz)光谱仪完成；化学位移以溶剂峰为内标以d尺度测定：CDCl3(d7.26,d77.04)；紫外光谱用Hitachi U-3200光谱仪测定，无水甲醇为参考溶液；红外光谱用Perkin-Elmer298或Perkin-Elmer580B光谱仪记录，并且以石蜡为研糊；电子轰击质谱用VG Quattro质谱仪记录，电离电压为70eV，离子源温度为200℃；FAB光谱用AutoSpecQ质谱仪记录；柱色谱使用Merck硅胶60H(Art.7736)；制备薄层色谱使用Merck硅胶60GF254(Art.7730)，在2mm板上操作。
                      结果
以下提供生产费诺莱得的实施例。
                    实施例1
4-溴-5-(溴亚甲基)-和5-(二溴亚甲基)-3-(1-溴乙基)-
              2(5H)-呋喃酮
N-溴代琥珀酰亚胺(17.3g,0.097mol)加入到4-溴-5-(溴亚甲基)-和/或5-(二溴亚甲基)-3-乙基-2(3H)-呋喃酮(22.6g,0.08mol)于含有过氧化苯甲酰(0.25g)的四氯化碳(500ml)的溶液中，混合物用250W灯照射，并且于油浴中回流18小时，混合物冷却到室温后过滤，沉淀用四氯化碳(50ml)洗涤，减压蒸发滤液，粗产品用硅胶色谱法提纯，用二氯甲烷/石油醚(2∶3)作为洗脱剂，得到溴化合物(22.0g,76％),是4∶1的混合物。4-溴-5-(溴亚甲基)-3-(1-溴乙基)-2(5H)-呋喃酮
淡黄色固体m.p.79℃.νmax 2850,1750,1630,1580,1440,1360,1270,1180,1065,1000,970,940,1080,755cm-1.λmax 306nm(e10826).1H n.m.r.δ(CDCl3)2.06,d,J 7.2 Hz,(H2′)3；5.00,q,J 7.2 Hz,H1′；6.45,s,5-CHBr.13C n.m.r.δ(CDCl3):22.3,C2′；35.7,C1′；94.3,5-CHBr；130.5,C4；133.7,C；149.5,C5；165.8,C2. 质谱：m/z 364(M(81Br3),2％)；362(M(81Br2,79Br),8)；360(M(81Br 79Br2),8)；358(M(79Br3),2)；283(85)；281(100)；279(85)；202(12)；200(12)；173(18)；158(35)；156(35)；145(38)；143(42)；133(28)；121 (26).5-(二溴亚甲基)-3-(1-溴乙基)-2(5H)-呋喃酮
白色固体m.p.119℃.νmax 2900,1720,1590,1450,1370,1250,1170,1080,1060,1000,960,840,770,720 cm-1.λmax 319 nm(e 12225).1Hn.m.r.δ(CDCl3):1.99,t,J 7.2Hz,(H2′)3；4.87,q,J7.2 Hz,H1′；7.56,s,H4.13Cn.m.r.δ(CDCl3):23.9,C2′；36.0,C1′；82.8,(5-CBr2)；134.7,C4；138.2,C3；149.,C5；165.5,C2. 质谱：m/z 364(M(81Br3),9％)；362(M(81Br2,79Br),18)；360(M(81Br 79Br2),18)；358(M(79Br3),9)；283(78)；281(100)；279(78)；227(8)；225(12)；223(8)；202(22)；200(32)；174(18)；172(44)；146(42)；145(50)；144(50)；143(60).
                        实施例2
3-(1-溴丁基)-5-(二溴亚甲基)-2(5H)-呋喃酮
使用制备4-溴-5-(溴亚甲基)-和5-(二溴亚甲基)-3-(1-溴乙基)-2(5H)-呋喃酮所述的方法，于四氯化碳(70ml)中用N-溴代琥珀酰亚胺(3.83g,22mmol)处理3-丁基-5-(二溴亚甲基)-2(5H)-呋喃酮(4.95g,16mmol)，色谱法提纯后，得到溴丁基呋喃酮，为黄色固体(5.48g,88％)。m.p.55℃.νmax 3087,2924,2854,1778,1463,1377,967,832 cm-1.λmax314.2nm(e 28115).1H NMR d:0.99t,3H,H-4’；1.50m, 2H,H-3’；2.10m,2H,H-2’；4.72t,1H,H-1’；7.54s,1H,H4. 质谱：m/z 392(M+1(81Br3)；389(M+1(81Br,79Br2)；386(M+1(79Br3)；311；309；307；269；267(100％)；265.
              实施例3
4-溴-5-(溴亚甲基)-和5-(二溴亚甲基)-3-(1-乙酰氧丁基)-
            2(5H)-呋喃酮
将4-溴-5-(溴亚甲基)-和/或5-(二溴亚甲基)-3-(1-溴丁基)-2(5H)-呋喃酮(3.00g,7.7mmol)于含有乙酸钠(1.20g,15mmol)的冰醋酸(160ml)中的溶液回流18小时，混合物被浓缩到大约20ml，用过量的饱和碳酸钠溶液中和，残留的油状物用乙醚(3×100ml)萃取，用食盐水洗涤，硫酸钠干燥并蒸发，粗产品用硅胶色谱法提纯，用二氯甲烷/石油醚(1∶1)洗脱，得到乙酰氧基丁基呋喃酮(0.96g,34％)，为4∶1的化合物。4-溴-5-(溴亚甲基)-3-(1-乙酰氧丁基)-2(5H)-呋喃酮
淡黄色油状物νmax 2940,1775,1740,1640, 1600,1450,1420,1370,1220,1100,1020,985,760,730cm-1.λmax 295nm(e 6265).1H n.m.r.δ(CDCl3)0.93,t,J7.2Hz,(H4′)3；1.35,m,(H3′)2；1.84,m,(H2′)2；2.07,s,COCH3；5.50,bt,J 7.2Hz,H1′；6.37,s,5-CHBr.13C n.m.r.δ(CDCl3):13.5,C 4′；18.5,COCH3；20.6,C3′；33.7,C2′；68.2,C1′；93.5,5-CHBr；130.2,C4；131.4,C3；149.7,C5；164.2,C2；170.2,CO. 质谱.:m/z 370,(M(81Br2),＜5％)；368(M(81Br,79Br),＜5)；366,(M(79Br2),＜5)；327(18)；325(26)；323(18):289(22)；287(22)；285(14)；283(28)；281(14)；247(12)；245(12)；229(14):227(14)；149(28).5-(二溴亚甲基)-3-(1-乙酰氧丁基)-2(5H)-呋喃酮
淡黄色固体 mp 76℃.νmax 2880,1760,1735,1445,1370,1225,1170,1100,1030,950,840,765,7320cm-1.λmax 314nm(e 8900).1H n.m.r.δ(CDCl3)0.94,t,J 7.2Hz,(H4′)3；1.36,m,(H3′)2；1.84,m,(H2′)2；2.12,s,COCH3；5.59.bt,J6.2 Hz,H1′；7.39,bs,H4.13C n.m.r.δ(CDCl3):13.6,C4′；18.3,COCH3；20.9,C3′；34.8,C2′；68.3,C1′；81.6,5-CBr2；135.0,C4；136.1,C3；149.3,C5；166.1,C2；169.9,CO. 质谱:m/z 370,(M(81Br2),28％)；368(M(81Br,79Br),54)；366,(M(79Br2).28)；328(20)；327(18)；326(36)；325(28)；324(20)；323(18)；289(16)；287(16)；247(16)；245(16)；229(12)；227(12)；198(10).
                实施例4
5-(二溴亚甲基)-3-(1-乙酰氧乙基)-2(5H)-呋喃酮
使用制备4-溴-5-(溴亚甲基)-3-(1-乙酰氧丁基)-2(5H)-呋喃酮所述的方法，于冰醋酸(160ml)中用乙酸钠(1.20g,15mmol)处理5-(二溴亚甲基)-3-(1-溴乙基)-2(5H)-呋喃酮(2.80g,7.7mmol)，色谱法提纯后得到乙酰氧乙基呋喃酮，为白色固体(0.88g,34％)。m.p.124℃.νmax 2880,1750,1610,1445,1365,1230,1170,1080,1030,990,960,930,835,760,715cm-1.λmax 313 nm(e 31296).1H n.m.r.δ(CDCl3)1.53,d,,6.2 Hz,(H2′)3；2.13,s,COCH3；5.66,m,1H,H1′；7.43,bs,H4.13C n.m.r.δ(CDCl3):18.9,CH3；20.9,C2′；53.4,C1′；81.7,5-CHBr；134.6,C4；136.7,C3；149.2,C5；166.0,C2；169.6,CO. 质谱:m/z 342,(M(81Br2),＜5％)；340(M(81Br,79Br),6)；338,(M(79Br2),＜5)；300(30)；299(26)；298(62)；297 (44)；296(32)；295(22)；281(22)；279(18)；261(34)；259(37)；219(68)；217(70)；201(32)；200(31)；199(34)；174(20)；172(30)；170(14)；157(22)；145(28)；143(24).
                    实施例5
5-(二溴亚甲基)-3-(1-硫代乙酰氧乙基)-2(5H)-呋喃酮
将5-(二溴亚甲基)-3-(1-溴乙基)-2(5H)-呋喃酮(3.00g,7.7mmol)于含有硫代乙酸钾(1.20g,15mmol)的冰醋酸(160ml)中的溶液回流12小时，混合物被浓缩到大约20ml，用过量的饱和碳酸钠溶液中和，残留的油状物用乙醚(3×100ml)萃取，用食盐水洗涤，硫酸钠干燥并蒸发，粗产品用硅胶色谱法提纯，用二氯甲烷/石油醚(1∶1)洗脱，得到硫代乙酰氧基乙基呋喃酮(0.96g,34％)，为黄色油状物。νmax 3200,2910,2850,1780,1730,1690,1600,1450,1420,1380,1350,1270,1170,1105,1010,960,880,850,810,770cm-1.λmax297 nm(e 6664).1H NMR d:1.61(d,3H,J7.2 Hz,H-2’)；2.52(s,3H,SCOCH3)；4.49(q,1H,J7.2 Hz.H-1’)；7.44(s,1H,H4). 质谱:m/z358(M(81Br2))；356(M(81Br,79Br))；354(M(79Br2))；316,314,312,283,281,279,277,275,235,233,200,172,153,143.
                实施例6
4-溴-5-(溴亚甲基)-3-(1-乙酰氨基丁基)-2(5H)-呋喃酮
将三甲基甲硅烷基三氟甲烷磺酸盐(0.1ml)在搅拌下加入到4-溴-5-(溴亚甲基)-3-(1-羟基丁基))-2(5H)-呋喃酮(0.12g,0.37mmol)于乙腈(10ml)中的冷却(5℃)的溶液中，室温搅拌混合物1小时，加入水(20ml)停止反应，用乙醚(3×40ml)萃取，合并的乙醚萃取液用食盐水洗涤，硫酸钠干燥并蒸发，得到酰胺，为亮褐色油状物(0.1g,74％)。粗产品从二氯甲烷/石油醚中重结晶，得到黄色粉末。m.p.153-55℃ 1H n.m.r.δ(CDCl3)0.93,t,J 7.2Hz,(H4′)3；1.24-1.40,m,(H3′)2；1.66-1.77,m,(H2′)2；1,98,s,NHCOCH3；5.02,q,7.9 Hz,H1′；6.25,bd,J8.7 Hz,NH；6.38,s,5-CHBr.13Cn.m.r.δ(CDCl3):13.5,C4′；19.0,C3′；23.1,NHCOCH3；35.2,C2′；45.7,C1′；93.6,5-CHBr；130.9,C4；131.9,C3；149.6,C5；165.3,C2；169.6,NHCO.
质谱:m/z 369,(M(81Br2),＜5％)；367(M(81Br,79Br),＜5)；365,(M(79Br2),＜5)；362(5)；364(5)；326(18)；324(30)；322(18)；284(28)；282(53)；280(30).
                  实施例7
5-(二溴亚甲基)-3-(1-羟乙基)-2(5H)-呋喃酮
5-(二溴亚甲基)-3-(1-溴乙基)-2(5H)-呋喃酮(18.0g,0.05mol)于二恶烷(200ml)和硫酸(3M,35ml)的混合物中的溶液在油浴中回流3小时，混合物冷却到室温以后用水稀释(300ml)，用二氯甲烷萃取(3×200ml)，合并的二氯甲烷萃取液用水洗涤，干燥并蒸发，粗产品用硅胶色谱法提纯，用二氯甲烷/石油醚洗脱(1∶1)，得到羟乙基呋喃酮(9.6g,62％)，为白色固体。m.p.100℃.νmax 3300,2870,1750,1595,1440,1370,1250,1170,1030,985,955,835,770,720 cm-1.λmax 311nm(e 5832).1H n.m.r.δ(CDCl3)1.50,d,J7.2 Hz,(H2′)3；4.72,m,1H,H1′；7.49,bs,H4.13C n.m.r.δ(CDCl3)：21.8,C2′；63.4,C1′；81.3,5-CHBr；133.7,C4；140.3,C3；149.5,C5；167.3,C2.
质谱：m/z 300,(M+1(81Br2),18％)；298(M+1(81Br,79Br),36)；296,(M+1(79Br2),18)；285(22)；283(41)；281(28)；257(78)；255(100)；253(78)；219(15)；217(15)；201(22)；200(34)；199(36)；174(24)；172(38)；170(18)；147(21)；145(28):119(38)；117(38).
                实施例8
5-(二溴亚甲基)-3-(1-羟丁基)-2(5H)-呋喃酮
按照制备5-(二溴亚甲基)-3-(1-羟乙基)-2(5H)-呋喃酮所述的方法，用二恶烷(30ml)中的硫酸(3m,5ml)处理3-(1-乙酰氧基丁基)-5-(二溴亚甲基)-2(5H)-呋喃酮(0.70g,1.9mmol)，色谱提纯以后得到羟丁基呋喃酮(0.42g,68％)，为黄色油状物。
νmax 3441,2960,2931,2873,1779,1615,1267,1174,1020,965,848 cm-1.λmax 303.6 nm(e 1161).1H NMR d:0.95(t,3H,H-4’)；1.43(m,2H,H-3’)；1.78(m,2H,H-2’)；3.22(s,1H,OH)；4.58(d,1H,H-1’)；7.52(s,1H,H4). 质谱：m/z 328(M(81Br2))；326(M(81Br,79Br))；324(M(79Br2))；299；297；285；283(100％)；281；257；255；253；247；245；203；205；175；173.
                  实施例9
5-(二溴亚甲基)-3-(1-氟乙基)-2(5H)-呋喃酮
将5-(二溴亚甲基)-3-(1-羟乙基)-2(5H)-呋喃酮(0.47g,1.6mmol)于分析级二氯甲烷(2ml)中的冷却溶液，于搅拌下滴加到保持在干冰/丙酮冷却浴中的于二氯甲烷(2ml)中的(二乙基氨基)硫三氟化物(1ml)中，反应过程用薄层色谱监测，完全反应以后，将混合物滴加到含有水(100ml)的锥形烧瓶中，产品用二氯甲烷(3×50ml)萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，粗产品用硅胶色谱法提纯，用二氯甲烷作为洗脱剂，收集二氯甲烷中Rf为0.90的馏份，蒸发，得到氟化合物(0.47g,97％)，为黄色固体。m.p.41℃.νmax 3096,2924,2854,1790,1754,1609,1463,1376,1264,1192,1092,990,847,771cm-1.λmax 306.4 nm(e4269).1H NMR d:1.62(m,3H,H-2’)；5.34,5.52(m,1H,H-1’(CHF))；7.58(s,1H,5-CHBr).13Cn.m.r.δ(CDCl3):19.7 and 19.8,C2′；82.3,CBr2；83.485.6.C1′:134.4,C4；136.5 and 138.5,C3:149.2,C5；165.7,CO.
质谱:m/z 302(M(81Br2)；300(M(81Br,79Br)；298(M(79Br2)；202；200；198:175(100％)；172；170.
                  实施例10
5-(二溴亚甲基)-3-(1-氟丁基)-2(5H)-呋喃酮
按照制备5-(二溴亚甲基)-3-(1-氟乙基)-2(5H)-呋喃酮所述的方法，用二氯甲烷(3ml)中的(二乙基氨基)硫三氟化物(1.0ml)处理5-(二溴亚甲基)-3-(1-羟基丁基)-2(5H)-呋喃酮(0.24g,0.74mmol)，色谱提纯以后得到氟丁基呋喃酮(0.23g,97％)，为淡黄色油状物。νmax 3084,2961,2874,1780,1614,1465,1379,1266,1180,1026,966,847,784,680 cm-1.λmax 308.6nm(e 24923).1H NMR d:0.95(t,3H,H-4’)；1.52(m,2H,H-3’)；1.88(m,2H,H-2’)；5.2,5.4(m,1H,H-1′(CHF))；7.56(s,1H,5-CHBr).13C n.m.r.δ(CDCl3):13.5,C4′；17.8,C3′；35.6 and 35.9,C2′；82.1,5-CBr2；86.5 and 88.8,C1′；134.8,C4；135.7 135.7 and 136.0,C3；149.3,C5；165.7 and 165.8,CO.
质谱:m/z 330(M(81Br2)；328(M(81Br,79Br)；326(M(79Br2)；288；286；284；247(100％)；207；205.
                      实施例11
4-溴-5-(溴亚甲基)-3-(1-丁酰氧基丁基)-2(5H)-呋喃酮
4-溴-5-(溴亚甲基)-3-(1-羟基丁基)-2(5H)-呋喃酮(4.75g,0.015mol)和丁酰氯(7.8ml,0.075mmol)一起回流7小时，冷却后倒入水中(50ml)，用乙醚萃取(3×30ml)，合并的乙醚萃取液用饱和碳酸氢钠(2×50ml)和食盐水(50ml)连续洗涤，硫酸钠干燥，蒸发粗产品，用硅胶色谱法提纯，用乙醚/石油醚作为洗脱剂(1∶9)，得到丁酰氧基丁基呋喃酮，为淡黄色油状物(3.60g,60％)。νmax 2950,1780,1730,1635,1600,1450,1380,1280,1240,1165,1060,980,840,770 cm-1.λmax 289 nm(e 14900).1H n.m.r.δ(CDCl3)0.91,t,J 7.4Hz,OCOCH2CH2CH3；0.93,t,J 7.2Hz,(H4′)3；1.35,m,(H3′)2；1.66,q,J 7.4 Hz,OCOCH2CH2CH3；1.80-1.95,m,(H2′)2；2.32,t,J 7.4 Hz,OCOCH2CH2CH3；5.50,dd,J 6.4 Hz 8.0 Hz,H1′；6.36,s,5-CHBr.13C n.m.r.δ(CDCl3)：13.4,OCOCH2CH2CH3；13.5,C4′；18.2,OCOCH2CH2CH3；18.4,C3′；33.5,C2′；35.7,OCOCH2CH2CH3；68.0,C1′；93.2,5-CHBr；130.6,C4；132.4,C3；149.6,C5:165.9,C2；172.7,CO. 质谱:m/z 399,(M+1(81Br2),＜5％)；397(M+1(81Br,79Br),＜5)；395,(M+1(79Br2),＜5)；327(18)；325(28)；323(18)；317(26)；315(26):311(8)；309(16)；307(8)；283(16)；281(34)；279(16)；267(42)；265(40)；247(16)；245(16)；223(56)；221(44).
                实施例12
4-溴-5-(溴亚甲基)-3-(1-十八酰基氧丁基)-2(5H)-呋喃酮
4-溴-5-(溴亚甲基)-3-(1-羟基丁基)-2(5H)-呋喃酮(0.24g,0.7mmol)和十八酰氯(0.3ml,从十八烷酸和亚硫酰氯制备)在油浴中于110℃搅拌24小时，反应混合物用乙醚稀释(50ml)，用水(3×20ml)，随后用食盐水(30ml)洗涤，有机相用硫酸钠干燥，蒸发，得到褐色油状物，粗产品用硅胶色谱法提纯，用二氯甲烷作为洗脱剂，得到十八酰氧基丁基呋喃酮，为暗褐色油状物(0.14g,32％)。1H n.m.r.δ(CDCl3)0.87,t,J 7.2Hz,OCO(CH2)16CH3；0.95,t,J 7.2 Hz,(H4′)3；1.28,m,OCOCH2(CH2)15CH3；1.35-1.45,m,(H3′)2；1.58-1.60,m,OCOCH2CH2；1.75-2.05,m,(H2′)2；2.34,t,J 7.2 Hz,OCOCH2(CH2)15CH3；5.43,dd,J 6.2 Hz 7.7Hz,H1′；6.37,s,5-CHBr.13C n.m.r. 8(CDCl3)：13.5,OCO(CH2)16CH3；14.1,C4′；18.6,22.7,24.8,29.2,29.3,29.4,29.6,29.7,31.9,33.8,33.9,CH2；68.0,C1′；93.3,5-CHBr；130.7,C4；131.3,C3；149.8,C5；163.7,C2；173.1,CO.
                  实施例13
                      方法A
4-溴-5-(溴亚甲基)-3-(1-丙烯酰氧基丁基)-2(5H)-呋喃酮
按照制备4-溴-5-(溴亚甲基)-3-(1-丁酰氧基丁基)-2(5H)-呋喃酮的方法，使用丙烯酰氯(6.0ml,0.073mol)处理4-溴-5-(溴亚甲基)-3-(1-羟基丁基)-2(5H)-呋喃酮(4.75g,0.015mol)，粗产品用硅胶色谱法提纯，使用乙醚/石油醚(1:9)作为洗脱剂，得到丙烯酰氧基丁基呋喃酮，为淡黄色油状物(3.60g,60％)。νmax 3060,2940,2850,1770,1710,1620,1590,1430,1390,1385,1280,12501160,1095,1030,970,835,795,760,700cm-1.λmax 293nm(e 18170).1Hn.m.r.δ(CDCl3)0.91,t,J 7.4 Hz,ester CH3；0.97,t,J 7.4 Hz,(H4′)3；1.38,m,(H3′)2；1.84-2.04,m,(H2′)2:5.63,dd,J6.7 Hz 8.2 Hz,H1′；5.88,d,J 10.7 Hz,CH=CH2；6.14,dd,J 10.7 Hz 16.3 Hz,CH=CH2；6.39,s,5-CHBr；6.46,d,J16.3 Hz,CH=CH2.13C n.m.r.δ(CDCl3):13.5,C4′；18.5,C3′；33.7,C2′；68.2,C1′；93.5,5-CHBr；127.5,CH=CH2；130.4,C4；131.5,CH=CH2；132.1,C3；149.8,C5；163.7,C2；165.2,CO. 质谱:m/z 382,(M(81Br2),＜5％)；380(M(81Br,79Br),＜5)；378,(M(79Br2),＜5)；327(14)；325(28)；323(14)；301(16):299(16):283(8)；281(12):279(8)；269(12)；267(24)；265(12)；229(18):227(24)；225(18)；223(20)；203(34)；201(46)；175(32)；173(48)；147(38)；145(46)；143(48).
                  方法B
将浓硫酸(1滴)加入到4-溴-5-(溴亚甲基)-3-(1-羟基丁基)-2(5H)-呋喃酮(0.94g,3.0mmol)和丙烯酸(2ml)于苯(5ml)中的溶液中，回流混合物4小时，冷却到室温，倒入水中(50ml)，粗产品用乙醚萃取(2×50ml)，合并的萃取液用碳酸钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥萃取液，蒸发，硅胶色谱法提纯，用二氯甲烷/石油醚作为洗脱剂，得到纯的丙烯酰氧基丁基呋喃酮，为褐色油状物(0.48g,42％)。
                     实施例14
4-溴-5-(溴亚甲基)-3-(1-丁酰基)-2(5H)-呋喃酮
往冰冷却的4-溴-5-(溴亚甲基)-3-(1-羟基丁基)-2(5H)-呋喃酮(2.77g,8.5mmol)于丙酮(75ml)中的溶液中搅拌下滴加琼斯试剂(12ml，将三氧化铬(13.36g，)溶解于硫酸(11.2ml)和水(38.5ml)中制备)，室温搅拌混合物1小时，反应过程用薄层色谱监测，完全反应以后将混合物倒入水中(200ml)，用乙醚萃取(3×100ml)，合并的乙醚萃取液用食盐水洗涤(100ml)，硫酸钠干燥，蒸发，得到粗酮为黄色固体(2.23g,81％)，将粗酮用二氯甲烷/己烷重结晶，得到纯的酮，为黄色片状物。m.p.83-84℃νmax 1700,1680,1630,1540,1310,1000 cm-1.1H n.m.r.δ(CDCl3)0.97,t,J7.2 Hz,(H4′)3；1.70,m,(H3′)2；2.93,t,J 7.2 Hz,(H2′)2；6.74,s,5-CHBr.13Cn.m.r.δ(CDCl3):13.6,C4′；16.7,C3′；44.4,C2′；99.3,5-CHBr；125.7,C4；138.1,C3；150.4,C5；163.5,CO；194.1,C1′. 质谱:m/z 326,(M(81Br2),＜5％)；324(M(81Br,79Br),5)；320,(M(79Br2),＜5)；298(10)；296(22)；281(16)；279(8)；225(4)；131(14)；77(32)；71(52),43(100).
           共价键呋喃酮聚合物的合成
                      实施例15呋喃酮丙烯酸酯均聚物的制备
将4-溴-5-(溴亚甲基)-和5-(二溴亚甲基)-3-(1-丙烯酰氧基丁基)-2(5H)-呋喃酮(0.36g),A.IBN(0.003g)和甲苯(0.75ml)的混合物脱气，在60℃加热24小时，将己烷加入到混合物中，沉淀出的聚合物用甲醇洗涤一次，收集最终产品，干燥，得到聚合物(0.04g,11％转化率)，平均分子量14284。
                     实施例16
    呋喃酮丙烯酸酯-聚甲基丙烯酸甲酯共聚物的制备
甲基丙烯酸甲酯(3.0g)，4-溴-5-(溴亚甲基)-和5-(二溴亚甲基)-3-(1-丙烯酰氧基丁基)-2(5H)-呋喃酮(0.74g),AIBN(0.006g)的混合物用氮气冲洗脱气0.5小时，在60℃加热24小时，将己烷(50ml)加入到混合物中，沉淀出的聚合物用甲醇洗涤一次，聚合物进一步用氯仿和过量的甲醇通过再沉淀提纯，收集最终产品，干燥，得到聚合物(1.74g,47％转化率)，平均分子量7578。
                 实施例17
呋喃酮丙烯酸酯-聚甲基丙烯酸甲酯共聚物的制备
苯乙烯(15g)，4-溴-5-(溴亚甲基)-和5-(二溴亚甲基)-3-(1-溴乙基)-2(5H)-呋喃酮(0.16g)，AIBN(0.023g)的混合物用氮气冲洗脱气0.5小时，在60℃加热3小时，完全聚合以后将混合物倒入己烷中，沉淀出的聚合物用乙醚洗涤两次，于40℃真空干燥24小时(0.1mmHg)，得到聚合物(12.9g,85％转化率)。粉末状聚合物在铝箔上进行XPS分析确认有溴存在。
                   实施例18
    呋喃酮丙烯酸酯-聚(苯乙烯/MEMA/MMA)聚合物的制备
往苯乙烯(5g),MMA(5g),和HEMA(5g)于甲苯(8ml)中的溶液中加入4-溴-5-(溴亚甲基)-和5-(二溴亚甲基)-3-(1-溴乙基)-2(5H)-呋喃酮(0.15g)，随后加入十二烷基硫醇(2ml)和AIBN(0.4g)，混合物通过两次冷冻抽气循环被脱气，然后在70℃加热24小时，完全聚合以后将混合物用己烷处理，沉淀出的聚合物用己烷洗涤，于室温真空干燥24小时(0.1mmHg)，得到聚合物(22.2g,87％转化率)。
                    实施例19
  4-溴-5-(溴亚甲基)-3-(1-丁烯基)-2(5H)-呋喃酮
将浓硫酸(2滴)加入到4-溴-5-(溴亚甲基)-3-(1-羟基丁基)-2(5H)-呋喃酮(2.0g)于甲苯(10ml)中的溶液中，回流混合物4小时，冷却到室温以后倒入水中(50ml)，粗产品用乙醚萃取(2×50ml)，合并的乙醚萃取液用碳酸钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥萃取液，蒸发，硅胶色谱法提纯，用石油醚作为洗脱剂，得到纯的3-(1-丁烯基)-呋喃酮，为亮黄色油状物(0.40g)。1Hnmrd(CCl3)1.10,t,J 7.2Hz,(H4′)3；2.26,q,J 7.2 Hz,(H3′)2；6.20,d,CH=CH；7.20,d,CH=CH,6.24,s,5-CHBr
                费诺莱得生物学试验
                    材料和方法
                  介虫沉降的抑制
使用世界性的污染藤壶Balanum amphitrite Darwin试验测定合成呋喃酮对于藤壶蚴沉降的效果。使用自然界存在的呋喃酮2和合成制备的化合物281(合成的2和8和1的1∶1∶1的混合物)，2223(合成的22和23的1∶1的混合物)，2425(合成的24和25的1∶1的混合物)，26,27,28(图1)，比较它们防止藤壶介虫沉降作用的效果。将化合物以180μg/ml-1.8μg/ml的浓度溶解在乙醇中(大于99.7％的纯度)，将0.5ml份的被试验的每个化合物加入到处理的佩里特细菌培养皿中(表面积9cm2)，并且将0.5ml的乙醇加入到乙醇对照培养皿中，将培养皿在振荡器中干燥，在处理的培养皿上产生对于每个化合物浓度范围是10μg/cm2-100ng/cm2的萃取物的涂层。
从Balanum amphitrite成虫孵育巢的实验室培养物中得到腺介虫属蚴，收集 B.amphitrite的Nauplii，并且在Skeletonemacostatum中饲养到介虫阶段，过滤腺介虫属蚴，并且在作沉降试验之前，保存在5℃的过滤海水中5天(Rittschof等，1992)。
将25-35腺介虫属加入到各处理培养皿、乙醇对照皿和未处理的培养皿中进行沉降试验，各培养皿中含有4ml灭菌的过滤海水(0.22μm)，所有处理的和对照的皿均作三份试验，试验皿于28℃以15∶9的光-暗循环培养24小时(Rittschof等，1992)，24小时以后，通过加入3滴40％的甲醛停止试验，从培养皿中过滤未沉降的蚴，通过计数沉降和未沉降的蚴的数量确定腺介虫属的百分沉降。
                统计分析
通过分析随后的Tukey’s多重比较试验差异(ANOV)，分析从生物试验中得到的数据，数据以反正弦Ap转换以后的百分比表示。
                  结果
              腺介虫属沉降的抑制
Balanum amphitrite腺介虫属蚴的沉降明显地被试验化合物所抑制(图2：二因子ANOVA(代谢产物X浓度)，随后进行Tukey’s试验)。所有处理在最高浓度(10μg/cm2)全部抑制沉降，分析中使用乙醇作对照物，因为乙醇对于沉降没有作用(单因子ANOVA,P=0.17)，合成呋喃酮2223(图1)是最有活性的代谢产物(图2)，浓度为1μg/cm2时2223完全抑制沉降，并且在500ng/cm2时和对照物比较抑制沉降80％，另一个最有抑制活性的化合物是呋喃酮28(图1)，它于5μg/cm2时完全抑制沉降，于1μg/cm2时抑制沉降90％。2425,26和27的一组呋喃酮于5μg/cm2时完全抑制沉降，但是1μg/cm2时没有作用。呋喃酮2和合成的类似物281，(2,8,和1的1∶1∶1混合物，图1)是有效性最差的化合物，于10μg/cm2时能够完全抑制沉降。
                金黄色葡萄球菌属的抑制
金黄色葡萄球菌属是兼性的厌氧不能活动的革兰氏阳性球菌，通常与人体的皮肤、皮肤腺和分泌粘液的膜有关，金黄色葡萄球菌属是最重要的人体葡萄球菌属致病菌，例如能够引起疖、脓肿和创伤感染。
各种呋喃酮对于金黄色葡萄球菌属生长的筛选试验用BioRad3550 Microplate计数器进行，生长以在610nm-9h的吸收测定，使用复合生长培养物(Nutrient Broth)，细胞于37℃生长，试验中用浓度10μg/ml的自然界存在的呋喃酮(化合物2,3和4)及合成的呋喃酮(化合物33/34和45)。
结果表明合成的呋喃酮(化合物33/34和45)比自然界存在的呋喃酮能够更有效地抑制金黄色葡萄球菌属的生长(图3)，和用天然化合物接种的细胞的生长比较，用33/34和45接种的细胞的生长完全被抑制(9h/2h),但是和对照物比较，所有呋喃酮均抑制金黄色葡萄球菌属的生长。
另一试验用合成呋喃酮45和33/34于浓度10μg/ml和5μg/ml进行，细胞于37℃于NB培养物中，在有侧臂的烧瓶中进行，细胞的生长在610nm-48h下测定。
结果表明化合物33/34比化合物45抑制金黄色葡萄球菌属更有效(图4)，但是两个化合物在两个高浓度时均能够完全抑制生长(9h)，化合物45浓度为5μg/ml时在9h以后，以及浓度10μg/ml时在15h以后出现了细胞的生长；化合物33/34浓度为5μg/ml时抑制生长(15h),在浓度为10μg/ml时完全抑制金黄色葡萄球菌属的生长。
                    讨论
自然界存在的呋喃酮衍生物能够提高阻止藤壶沉降的效果，例如控制酰基侧链的长度和控制呋喃酮酰基侧链1’位置上的官能团能够大大地提高活性。这可以通过比较呋喃酮2和2425的活性清楚地说明，在2425中，溴加入到酰基链1’位置使沉降的生物试验活性提高了5倍(图2)，所有合成的呋喃酮化合物是以前文献没有报道的新的化合物，或者是自然界存在的呋喃酮的外消旋体混合物。自然界存在的化合物的外消旋体类似物有和自然界存在的旋光纯形式的化合物相同的活性，因此合成的呋喃酮，自然界存在的化合物和新的化合物都有可比较的活性，或者比那些其结构是衍生出来的化合物更好(例如呋喃酮2对2425)。
本领域的技术人员应该理解，如具体实施方案所说明的，在不脱离广泛描述的本发明的精神和范围的情况下，对于本发明可以作出许多变化和/或改进，因此目前的实施方案在各方面被认为仅是为了说明本发明，而不是对本发明的限制。

Claims (26)

1．式(Ⅰ)化合物：
其中R6是H,OH，烷基，烷氧基，氧烷基，链烯基，芳基或芳烷基，无论是取代的或未取代的，直链的或支链的，疏水的，亲水的或亲氟的；
R2和R3独立地或两者都是H或卤素；
R9是卤素；
Z是独立地选自基团R6，卤素，OOH,OC(O)R6,=O，氨基，叠氮基，巯基，R6，巯基烷基，链烯氧基，巯基链烯基，芳氧基，巯基芳基，芳烷氧基，巯基芳烷基，SC(O)R6,OS(O)R6,OS(O)2R6,NHC(O)R6=NR4,或NHR4；以及
R4是OH，烷基，烷氧基，聚乙二醇，链烯基，芳基或芳烷基，其条件是当R1=丙基,R2=Br,R3=H,R9=Br时，Z不是OC(O)CH3或OH。
2．按照权利要求1的化合物，其特征是式(Ⅰa)化合物：
Figure A9980619000022
其中R1是H，烷基，烷氧基，氧烷基，链烯基，芳基或芳烷基，无论是取代的或未取代的，直链的或支链的，疏水的，亲水的或亲氟的；
X是卤素，OH,OOH,OC(O)R1或=O；
R2和R3独立地或两者都是H或卤素；
R9是卤素；其条件是当R1=丙基，R2=Br,R3=H,R9=Br时，Y不是OC(O)CH3或OH。
3．按照权利要求1的化合物，其特征是式(Ⅱ)化合物：
Figure A9980619000031
其中R1是H，烷基，烷氧基，氧烷基，链烯基，芳基或芳烷基，无论是取代的或未取代的，直链的或支链的，疏水的，亲水的或亲氟的；
R2和R3独立地或两者都是H或卤素；
R9是卤素；和
R4选自卤素，氨基，叠氮基，羟基，巯基或任何疏水、亲水或亲氟的烷基，烷氧基，巯基烷基，链烯氧基，巯基链烯基，芳氧基，巯基芳基，芳烷氧基，巯基芳烷基，OC(O)R1,SC(O)R1,OS(O)R1,OS(O)2R1,NHC(O)R1,OC(O)NHR1或=O，其条件是当R1=丙基，R2=Br,R3=H,R9=Br时，R4不是OC(O)CH3或OH。
4．按照权利要求1的化合物，其特征是式(Ⅲ)化合物：
其中R2和R3独立地或两者都是H或卤素；
R5是OH或和R1相同；
R9是卤素；
R1是H，烷基，烷氧基，氧烷基，链烯基，芳基或芳烷基，无论是取代的或未取代的，直链的或支链的，疏水的，亲水的或亲氟的。
5．按照权利要求1的化合物，其特征是式(Ⅳ)或(Ⅴ)化合物：
Figure A9980619000042
其中R1是H，烷基，烷氧基，氧烷基，链烯基，芳基或芳烷基，无论是取代的或未取代的，直链的或支链的，疏水的，亲水的或亲氟的；
R2和R3独立地或两者都是H或卤素；
R9是卤素；
R8是OH,NHR1,NHC(X)NH2,NHC(X)NHR1(X=O,S,NR1)或任何R1。
6．制备费诺莱得衍生物的方法，该方法包括使费诺莱得和卤化剂和/或氧化剂反应，得到式(Ⅰa)化合物：
Figure A9980619000051
其中R1是H，烷基，烷氧基，氧烷基，链烯基，芳基或芳烷基，无论是取代的或未取代的，直链的或支链的，疏水的，亲水的或亲氟的；
X是卤素，OH,OOH,OC(O)R1或=O；
R2和R3独立地或两者都是H或卤素；
R9是卤素。
7．按照权利要求6的方法，其中的卤化剂选自N-溴代琥珀酰亚胺，N-氯代琥珀酰亚胺，N-碘代琥珀酰亚胺，溴，溴化铜和苯基三甲基铵过溴化物。
8．按照权利要求6的方法，其中的氧化剂选自四乙酸铅，玫瑰红/氧气，过氧化氢/五氧化二钒，二氧化硒和3-氯过苯甲酸。
9．制备费诺莱得衍生物的方法，该方法包括用亲核试剂或亲电试剂处理，通过取代和/或官能化费诺莱得侧链上的卤素或氧取代基，得到式(Ⅱ)化合物：
Figure A9980619000052
其中R1是H，烷基，烷氧基，氧烷基，链烯基，芳基或芳烷基，无论是取代的或未取代的，直链的或支链的，疏水的，亲水的或亲氟的；
R2和R3独立地或两者都是H或卤素；
R9是卤素；和
R4选自卤素，氨基，叠氮基，羟基，巯基或任何疏水，亲水或亲氟的烷基，烷氧基，巯基烷基，链烯氧基，巯基链烯基，芳氧基，巯基芳基，芳烷氧基，巯基芳烷基，OC(O)R1,SC(O)R1,OS(O)R1,OS(O)2R1,NHC(O)R1,OC(O)NHR1或=O。
10．按照权利要求9的方法，其中的亲核试剂选自金属卤化物，水，有机金属羧酸盐，有机醇，二甲亚砜和有机腈/酸催化剂和三氟甲磺酸银。
11．按照权利要求9的方法，其中的亲电试剂选自有机酸，异氰酸酯，酰卤或活性酰化剂如羰基咪唑或酸酐，包括活化的亲水PEG酸，PEG酰氯，PEG-氧羰基咪唑和PEG-异氰酸酯，有机磺酰氯和二乙基氨基硫三氟化物。
12．制备费诺莱得衍生物的方法，该方法包括用氧化剂和费诺莱得侧链上的羟基取代基反应，得到式(Ⅲ)化合物：
Figure A9980619000061
其中R2和R3独立地或两者都是H或卤素；
R5是OH或和R2相同；
R9是卤素；
R1是H，烷基，烷氧基，氧烷基，链烯基，芳基或芳烷基，无论是取代的或未取代的，直链的或支链的，疏水的，亲水的或亲氟的。
13．按照权利要求12的方法，其中的氧化剂选自任何形式的酸性重铬酸盐试剂，可以是游离的或载于聚合物上的，三氧化铬，二氧化锰，高锰酸钾，二氧化硒，四价铈合硝酸铵，四氧化钌和热硝酸。
14．按照权利要求13的方法，其中的酸性重铬酸盐试剂选自琼斯试剂，吡啶翁氯铬酸盐，吡啶翁重铬酸盐。
15．从式(Ⅲ)化合物制备费诺莱得类似物的方法：
其中R2和R3独立地或两者都是H或卤素；
R5是OH或和R1相同；
R9是卤素；
R1是H，烷基，烷氧基，氧烷基，链烯基，芳基或芳烷基，无论是取代的或未取代的，直链的或支链的，疏水的，亲水的或亲氟的；
该方法包括用胺衍生物与化合物费诺莱得侧链上的醛或酮取代基反应，得到式(Ⅳ)或(Ⅴ)化合物：
Figure A9980619000081
其中R1是H，烷基，烷氧基，氧烷基，链烯基，芳基或芳烷基，无论是取代的或未取代的，直链的或支链的，疏水的，亲水的或亲氟的；
R2和R3独立地或两者都是H或卤素；
R9是卤素；
R8是OH,NHR1,NHC(X)NH2,NHC(X)NH2(X=O,S,NR1)或任何R1。
16．按照权利要求15的方法，其中的胺衍生物选自有或无还原剂存在下的羟胺盐酸盐，烷基或芳基肼，烷基或芳基胺。
17．按照权利要求6-16任何一项方法生产的费诺莱得衍生物。
18．从权利要求1-5或17中的任何一项中的化合物得到的齐聚物或聚合物。
19．按照权利要求18的聚合物，其中的聚合物是均聚物。
20．按照权利要求18的聚合物，其中的聚合物是至少一种如权利要求1-5或17任何一项中的化合物和其它一种或几种可聚合单体的共聚物。
21．权利要求1-5或17任何一项中的化合物作为抗微生物剂，防腐剂、抗不动的细杆菌和/或防污剂的用途。
22．一种抗微生物剂，防腐剂和/或抗不动的细杆菌的组合物，包括至少一种权利要求1-5或17任何一项中的化合物或权利要求18-20任何一项中的齐聚物或聚合物。
23．一种防污组合物，包括至少一种权利要求1-5或17任何一项中的化合物或权利要求18-20任何一项中的齐聚物或聚合物。
24．表明涂层组合物，含有至少一种权利要求1-5或17任何一项中的化合物或权利要求18-20任何一项中的齐聚物或聚合物。
25．式(Ⅵ)化合物：
Figure A9980619000091
其中R1是H，烷基，烷氧基，氧烷基，链烯基，芳基或芳烷基，无论是取代的或未取代的，直链的或支链的，疏水的，亲水的或亲氟的；
R2和R3独立地或两者都是H或卤素；
R9是卤素。
26．按照权利要求25的化合物，是4-溴-5-(溴亚甲基)-3-(1-丁烯基)-2(5H)-呋喃酮。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105481806A (zh) * 2015-12-18 2016-04-13 华南理工大学 含砜基五元环化合物的合成方法及应用

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPP303498A0 (en) 1998-04-17 1998-05-14 Unisearch Limited Inhibition of gram positive bacteria
AUPQ475599A0 (en) * 1999-12-17 2000-01-20 Unisearch Limited Inhibition of two-component transduction systems
AUPQ629000A0 (en) * 2000-03-16 2000-04-15 Unisearch Limited Inhibition of fungi
AUPQ629200A0 (en) * 2000-03-16 2000-04-15 Unisearch Limited Microbial inhibitory compositions
AU2001240373B2 (en) * 2000-03-16 2005-04-28 Unisearch Limited Microbial inhibitory compositions
AUPQ681200A0 (en) * 2000-04-10 2000-05-11 Unisearch Limited Antimicrobial coatings
AUPQ841900A0 (en) 2000-06-28 2000-07-20 Unisearch Limited Synthesis of cyclic compounds
US6528472B2 (en) 2000-11-17 2003-03-04 S.C. Johnson & Son, Inc. Antimicrobial compositions containing quaternary ammonium compounds, silanes and other disinfectants with furanones
AUPR209000A0 (en) * 2000-12-14 2001-01-11 Unisearch Limited Regulation of bacterial virulence
US6794346B2 (en) 2001-10-26 2004-09-21 S.C. Johnson & Son, Inc. Hard surface cleaners containing chitosan and furanone
CN1909900A (zh) * 2003-12-05 2007-02-07 拜欧希格诺有限公司 抗微生物化合物与表面和聚合物的缔合
CA2576422C (en) * 2004-08-17 2013-10-29 Tyco Healthcare Group Lp Anti-adhesion barrier
CA2526541C (en) * 2004-12-01 2013-09-03 Tyco Healthcare Group Lp Novel biomaterial drug delivery and surface modification compositions
CA2652021A1 (en) 2006-05-15 2007-11-22 Tyco Healthcare Group Lp Furanone endcapped polymers
WO2007133781A2 (en) * 2006-05-15 2007-11-22 Tyco Healthcare Group Lp Furanone-initiated polymers
EP2160192B1 (en) * 2007-05-14 2018-03-28 Covidien LP Antimicrobial materials and coatings
AU2008254252B2 (en) * 2007-05-14 2013-06-27 Covidien Lp Furanone copolymers
US7666973B2 (en) 2007-07-30 2010-02-23 Tyco Healthcare Group Lp Carbonate copolymers
US8268958B2 (en) * 2007-08-15 2012-09-18 Tyco Healthcare Group Ip Phospholipid copolymers
US20090048423A1 (en) * 2007-08-15 2009-02-19 Tyco Healthcare Group Lp Phospholipid Copolymers
US8263704B2 (en) * 2008-04-23 2012-09-11 Tyco Healthcare Group Lp Bioabsorbable surgical composition
US7923439B2 (en) * 2008-10-15 2011-04-12 Tyco Healthcare Group Lp Hydroxamate compositions
WO2010056978A2 (en) * 2008-11-13 2010-05-20 Syracuse University System and method for controlling growth of microganisms with brominated furanones
DE102010007476B4 (de) 2010-02-09 2015-07-23 Alre-It Regeltechnik Gmbh Monochromes Display mit farbig hervorgehobenen Bereichen und Regler mit einem derartigen Display
KR20150051991A (ko) * 2012-07-20 2015-05-13 스텔렌보쉬 유니버시티 퓨라논을 함유하는 박테리아-부착 억제성 고분자 화합물

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPM666694A0 (en) * 1994-07-06 1994-07-28 Unisearch Limited Natural antifouling compositions
AUPN191295A0 (en) * 1995-03-23 1995-04-27 Unisearch Limited Microbiocide or microbial regulator
AUPO772097A0 (en) * 1997-07-04 1997-07-31 Aquaculture Crc Limited Antifouling polymers
AUPO821197A0 (en) * 1997-07-24 1997-08-14 Aquaculture Crc Limited Antifouling of shellfish
AUPP303498A0 (en) * 1998-04-17 1998-05-14 Unisearch Limited Inhibition of gram positive bacteria

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105481806A (zh) * 2015-12-18 2016-04-13 华南理工大学 含砜基五元环化合物的合成方法及应用

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