CN1709883A - 一种合成β－碘代丁烯酸内酯的方法 - Google Patents
一种合成β－碘代丁烯酸内酯的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1709883A CN1709883A CN 200510050187 CN200510050187A CN1709883A CN 1709883 A CN1709883 A CN 1709883A CN 200510050187 CN200510050187 CN 200510050187 CN 200510050187 A CN200510050187 A CN 200510050187A CN 1709883 A CN1709883 A CN 1709883A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- beta
- iodine
- lactone
- iodobutyl
- add
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 beta-iodobutyl lactone Chemical class 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title claims abstract 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims abstract description 28
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 26
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 22
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 21
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 17
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 2
- HTTKFVOETMSRQY-UHFFFAOYSA-N 4-iodo-2h-furan-5-one Chemical compound IC1=CCOC1=O HTTKFVOETMSRQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 2
- 238000005657 iodolactonization reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 32
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 25
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 15
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 229960002703 undecylenic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- DOVPXYFBYMYZRL-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-3h-furan-2-one Chemical compound O=C1OC=CC1C1=CC=CC=C1 DOVPXYFBYMYZRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZINITRLCYYIRB-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)C1C(=O)OC(=C1I)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C1C(=O)OC(=C1I)C1=CC=CC=C1 BZINITRLCYYIRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTLLZHVKAKVOIY-UHFFFAOYSA-N CC1C(=O)OC(=C1I)C1=CC=CC=C1 Chemical compound CC1C(=O)OC(=C1I)C1=CC=CC=C1 WTLLZHVKAKVOIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBMORZZOJSDNRQ-UHFFFAOYSA-N Demethoxy,B,HCl-Adriamycin Natural products C1C2C(=C)CCCC2(C)CC2(O)C1=C(C)C(=O)O2 FBMORZZOJSDNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100391174 Dictyostelium discoideum forC gene Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003260 anti-sepsis Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 238000005815 base catalysis Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 description 1
- PSUNIQHHYJVAHO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,4-dimethylpenta-2,3-dienoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C=C(C)C PSUNIQHHYJVAHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- JUTMAMXOAOYKHT-UHFFFAOYSA-N karrikinolide Natural products C1=COC=C2OC(=O)C(C)=C21 JUTMAMXOAOYKHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000007226 seed germination Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种β－碘代丁烯酸内酯及其合成方法，其是通过水－有机溶剂的混合溶剂中，碘参与的2，3－联烯酸酯碘代内酯环化反应合成β－碘代丁烯酸内酯的方法。即在水－有机溶剂的混合溶剂中，在室温条件下，碘与2，3－联烯酸酯发生成环反应，即得到β－碘代丁烯酸内酯。本方法具有反应条件温和，反应时间短，产率高的优点，适用于各种取代的联烯酸酯，不但成本低，而且易于工业化。
Description
技术领域
本发明涉及一种合成β-碘代丁烯酸内酯的方法，具体涉及一种通过碘参与的2，3-联烯酸酯环化反应合成β-碘代丁烯酸内酯方法。
背景技术
五员环不饱和内酯是天然产物中最常见的结构单元之一，具有多种重要的生理活性。例如：抗菌消炎，抗真菌，抗肿瘤以及调节种子发芽和植物生长等，在医药及农药等方面有巨大的开发利用价值。β-碘代丁烯酸内酯是合成上述具有生理活性化合物极为重要的中间体。β-碘代丁烯酸内酯传统的合成方法是通过2，3-联烯酸的碘代环化反应合成，如文献Tetrahedron Lett.1985，26，4811；Tetrahedron 1999，55，12137中报道了以碘与2，3-联烯酸反应制备β-碘代丁烯酸内酯的方法。但因为2，3-联烯酸是在酸或碱催化下通过2，3-联烯酸酯水解而来的，在这种条件下，2，3-联烯酸酯容易异构化为炔或生成其它副产物，使得水解产率不高。因此寻找此类化合物的高效简洁合成方法一直是人们普遍关注的热点。人们努力追求通过2，3-联烯酸酯直接与碘发生碘代内酯环化反应一步合成β-碘代丁烯酸内酯。我们在文献的基础上，通过方法学的研究发现了一种反应条件温和，反应时间短，产率高的合成此类化合物的方法。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的就是提供一种由碘参与的2，3-联烯酸酯环化反应合成β-碘代丁烯酸内酯的方法，反应式如下：
R1，R2，R3＝H，烷基或芳基，其中烷基为CnH2n+1(n＝1-7)或苄基，芳基为苯基或萘基以及含有取代基的上述基团。
本发明是通过如下方案实现的，一种合成β-碘代丁烯酸内酯的方法，包括下列步骤：
(1)在容器中加入水、有机溶剂和如下式(I)所示的2，3-联烯酸酯；
(2)将步骤(1)所得溶液搅拌，在搅拌下加入碘，然后在室温下继续搅拌反应0.5-24小时；
(3)在步骤(2)所得反应液中加入水淬灭，加入饱和硫代硫酸钠消除过量的碘；
(4)分离所期望产物并纯化。
所述如式(I)所示的2，3-联烯酸酯，R1，R2，R3＝H，烷基或芳基，其中烷基为CnH2n+1(n＝1-7)或苄基，芳基为苯基或萘基以及含有取代基的上述基团。
所述有机溶剂为能与水混溶的有机溶剂，即质子性溶剂或偶极非质子性溶剂，包括甲醇，乙醇，丙醇，乙腈，丙酮，二氧六环或N，N-二甲基甲酰胺。
所述碘与联烯酸酯的摩尔比例为3～1，优选摩尔比为2。
本方法所得的相应的β-碘代丁烯酸内酯的产率为65-91％。
本发明克服了传统方法的弊端，具有以下优点：1)反应不需无水无氧，使用含水溶剂为反应介质，环境友好；2)反应条件温和，在室温反应，反应时间短，产率高，适用于各种取代的联烯酸酯；3)产物单一，易分离纯化；4)反应设备简单，成本低，易于工业化。
文献上以碘与2，3-联烯酸酯反应制备β-碘代丁烯酸内酯这类化合物尚未见报道。由于在过渡金属催化下烯碘键比烯溴键或烯氯键更活泼，更易发生偶联反应，从而合成结构更复杂，取代基更丰富的丁烯酸内酯环化合物。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步详细描述本发明。
实施例1
在25mL蛋形瓶中加入2，3-庚二烯酸乙酯(81.9mg，0.53mmol)，MeCN(4mL)，水(0.27mL)，搅拌下加碘(254mg，1.0mmol)，继续在室温搅拌反应12小时。在反应液中加入水(6mL)淬灭，饱和硫代硫酸钠消除过量的碘。用乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析，得产物3-碘-γ-庚烯酸内酯94.9mg，产率为71％。产物为白色固体，其熔点为57-58℃。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.45(s，1H)，4.89-4.92(m，1H)，1.67-1.98(m，1H)，1.50-1.55(m，1H)，1.35-1.42(m，2H)，0.91(t，J＝6Hz，3H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ171.1，129.9，125.5，87.9，34.6，17.3，13.7；
MS(70eV，EI)m/z(％)：253(M++1，100)；
IR(KBr)v(cm-1)1738，1582，1296，1168。
实施例2
在25mL蛋形瓶中加入2，3-庚二烯酸乙酯(81.4mg，0.52mmol)，MeCN(4mL)，水(0.27mL)，搅拌下加碘(381.8mg，1.5mmol)，继续在室温搅拌反应12小时。其余同实施例1，得产物3-碘-γ-庚烯酸内酯94.7mg，产率为71％。产物为白色固体，其熔点为57-58℃。
实施例3
在25mL蛋形瓶中加入2，3-庚二烯酸乙酯(81.3mg，0.52mmol)，MeCN(4mL)，水(0.27mL)，搅拌下加碘(129.2mg，0.5mmol)，继续在室温搅拌反应12小时。其余同实施例1，得产物3-碘-γ-庚烯酸内酯88.2mg，产率为66％。产物为白色固体，其熔点为57-58℃。
实施例4
在25mL蛋形瓶中加入2，3-辛二烯酸乙酯(84.6mg，0.5mmol)，MeCN(4mL)，水(0.27mL)，搅拌下加碘(256.7mg，1.0mmol)，继续在室温搅拌反应12小时。其余同实施例1，得产物3-碘-γ-辛烯酸内酯86.4mg，产率为65％。产物为白色固体，其熔点为61-62℃。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.52(s，1H)，4.96-4.98(m，1H)，2.02-2.08(m，1H)，1.58-1.64(m，1H)，1.37-1.42(m，4H)，0.92(t，J＝8Hz，3H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ171.2，130.0，125.5，88.0，32.2，25.7，22.3.13.8。
实施例5
在25mL蛋形瓶中加入2，3-十一二烯酸乙酯(63.6mg，0.3mmol)，MeCN(4mL)，水(0.27mL)，搅拌下加碘(152.4mg，0.6mmol)，继续在室温搅拌反应12小时。其余同实施例1，得产物3-碘-γ-十一烯酸内酯63.4mg，产率为69％。产物为白色固体，其熔点为78-79℃。
1H NMR (400MHz，CDCl3)δ6.45(s，1H)，4.89-4.91(m，1H)，1.70-2.02(m，1H)，1.49-1.56(m，1H)，1.20-1.33(m，10H)，0.82(t，J＝6Hz，3H)；
13C NMR(100MHZ，CDCl3)δ171.2，130.0，125.5，88.0，32.5，31.7，29.1，29.0，23.7，22.6，14.1。
实施例6
在25mL蛋形瓶中加入2-苄基-2，3-庚二烯酸乙酯(76.1mg，0.31mmol)，MeCN(4mL)，水(0.27mL)，搅拌下加碘(156mg，0.61mmol)，继续在室温搅拌反应24小时。其余同实施例1，得产物2-苄基-3-碘-γ-庚烯酸内酯82.4mg，产率为78％。产物为白色固体，其熔点为87-88℃。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.12-7.25(m，5H)，4.79-4.80(m，1H)，3.53-3.61(m，2H)，1.86-1.99(m，1H)，1.42-1.47(m，1H)，1.30-1.36(m，2H)，0.85(t，J＝8Hz，3H)；
13C NMR(100Mz，CDCl3)δ170.1，138.3，136.5，128.8，128.6，126.9，122.6，85.5，34.9，33.1，17.3，13.7；
MS(70eV，EI)m/z(100)：342(M+，15.71)，129(100)；
IR(KBr)v(cm-1)1739，1633，1494，1451，1192；
Anal.Cacld.forC14H15O2I：C，49.14；H，4.42.Found：C，49.19；H，4.52。
实施例7
在25mL蛋形瓶中加入2-苄基-2，3-辛二烯酸乙酯(79.3mg，0.31mmol)，MeCN(4mL)，水(0.27mL)，搅拌下加碘(152.6mg，0.6mmol)，其余同实施例1，得产物2-苄基-3-碘-γ-辛烯酸内酯78.4mg，产率为72％。产物为白色固体，其熔点为92-93℃。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.21-7.34(m，5H)，4.78-4.80(d，1H)，3.59(d，J＝11.2Hz，1H)，3.56(d，J＝11.2Hz，1H)，1.96-1.99(m，1H)，1.49-1.53(m，1H)，1.26(m，4H)，0.81(t，J＝5Hz，3H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ170.0，138.3，136.5，128.8，128.6，126.9，122.5，85.6，33.1，32.5，25.8，22.3，13.8；
MS(70eV，EI)m/z(100)：357(M++1，8.50)，115(100)；
IR(KBr)v(cm-1)3029，1760，1635，1495，1061；
HRMS Cacld.for C15H17O2I：356.02733.Found：356.02289。
实施例8
在25mL蛋形瓶中加入2-甲基-2，3-庚二烯酸乙酯(83.5mg，0.5mmol)，MeCN(4mL)，水(0.27mL)，搅拌下加碘(254.9mg，1.0mmol)，其余同实施例1，得产物2-甲基-3-碘-γ-庚烯酸内酯116.2mg，产率为88％。产物为白色固体，其熔点为63-65℃。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.84-4.86(m，1H)，1.96-2.02(m，1H)，1.90(s，3H)，1.50-1.53(m，1H)，1.37-1.47(m，2H)，0.93(t，J＝8Hz，3H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)170.6，135.6，121.6，85.4，34.9，17.3，
13.7，12.8；MS(70eV，EI)m/z(％)：266(M+，14.05)，139(100)；
IR(KBr)v(cm-1)1740，1639，1462，1275，1083，1010；
Anal.Cacld.for C8H11O2I：C，36.11；H，4.17.Found：C，36.13；H，4.36。
实施例9
在25mL蛋形瓶中加入2-甲基-2，3-辛二烯酸乙酯(91.9mg，0.5mmol)，MeCN(4mL)，水(0.27mL)，搅拌下加碘(254mg，1.0mmol)，其余同实施例1，得产物2-甲基-3-碘-γ-辛烯酸内酯125.3mg，产率为89％。产物为白色固体，其熔点为68-70℃。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.87-4.89(m，1H)，2.04-2.07(m，1H)，1.93(s，3H)，1.56-1.60(m，1H)，1.33(m，4H)，0.88-0.94(m，3H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)170.5，135.7，121.6，85.5，34.4，25.8，22.3，13.9，12.8；IR(KBr)v(cm-1)1739，1640，1466，1273，1088，1039；MS(70eV，EI)m/z(％)：281(M++1，97.9)，41(100)；
Anal.Cacld.for C9H13O2I：C，38.59，H，4.68.Found：C，38.55，H，4.66。
实施例10
在25mL蛋形瓶中加入2-甲基-2，3-十一二烯酸乙酯(88.2mg，0.4mmol)，MeCN(4mL)，水(0.27mL)，搅拌下加碘(203.2mg，0.8mmol)，其余同实施例l，得产物2-甲基-3-碘-γ-十一烯酸内酯115.6mg，产率为91％。产物为白色固体，其熔点为83-84℃。
1H NMR(40MHz，CDCl3)δ4.84-4.88(m，1H)，2.00-2.04(m，1H)，1.91(s，3H)，1.55-1.57(m，1H)，1.25-1.34(m，10H)，0.85-0.91(m，3H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ170.6，135.7，121.5，85.6，32.8，31.7，29.1，29.0，23.7，22.6，14.1，12.8；
MS(70eV，EI)m/z(％)：322(M++1，5.93)，41(100)；
IR(KBr)v(cm-1)1735，1640，1276，1088；
Anal.Cacld.for C12H19O2I：C，44.74；H，5.94.Found：C，44.80；H，6.07。
实施例11
在25mL蛋形瓶中加入2，4-二甲基-2，3-戊二烯酸乙酯(79.3mg，0.51mmol)，MeCN(4mL)，水(0.27mL)，搅拌下加碘(254mg，1.0mmol)，其余同实施例1，得产物2-甲基-3-碘-4-甲基-γ-戊烯酸内酯99.7mg，产率为77％。产物为白色固体，其熔点为138-140℃。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.89(s，3H)，1.45(s，6H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)170.2，134.6，129.5，88.0，25.8，13.1；
IR(KBr)v(cm-1)1734，1640，1288，1080；
MS(70eV，EI)m/z(％)：252(M+，14.84)，43(100)。
实施例12
在25mL蛋形瓶中加入2-甲基-4-苯基-2，3-丁二烯酸乙酯(82.5mg，0.41mmol)，MeCN(4mL)，水(0.27mL)，搅拌下加碘(202.0mg，0.8mmol)，继续在室温搅拌反应0.5小时。其余同实施例1，得产物2-甲基-3-碘-4苯基-γ-丁烯酸内酯102.1mg，产率为83％。产物为白色固体，其熔点为93-94℃。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.40-7.42(m，3H)，7.24-7.25(m，2H)，5.75(s，1H)，2.02(s，3H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)170.7，135.5，133.6，129.8，128.9，127.6，122.2，87.6，13.0。
实施例13
在25mL蛋形瓶中加入2-丙基-4-苯基-2，3-丁二烯酸乙酯(94.0mg，0.40mmol)，MeCN(4mL)，水(0.27mL)，搅拌下加碘(206.8mg，0.8mmol)，其余同实施例1，得产物2-丙基-3-碘-4苯基-γ-丁烯酸内酯125.5mg，产率为94％。产物为白色固体，其熔点为102-104℃。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.40-7.41(m，3H)，7.22-7.24(m，2H)，5.73(s，1H)，2.40(t，J＝7.2Hz，2H)，1.63-1.69(m，2H)，0.99(t，J＝7.6Hz，3H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)170.1，138.9，133.8，129.7，128.9，127.5，122.0，87.4，29.2，20.6，13.8；
IR(KBr)v(cm-1)1758，1635，1493，1454；
MS(70eV，EI)m/z(％)：328(M+，6.17)，105(100)。
实施例14
在25mL蛋形瓶中加入2-苄基-4-苯基-2，3-丁二烯酸乙酯(84.2mg，0.30mmol)，MeCN(4mL)，水(0.27mL)，搅拌下加碘(153.9mg，0.6mmol)，其余同实施例1，得产物2-苄基-3-碘-4苯基-γ-丁烯酸内酯91.9mg，产率为81％。产物为白色固体，其熔点为100-102℃。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.16-7.38(m，10H)，5.72(s，1H)，3.76(d，J＝14.4Hz，1H)，3.69(d，J＝14.4Hz，1H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)170.1，138.1，136.4，133.6，129.9，129.0，128.9，128.7，127.6，127.0，122.9，87.7，33.3；
IR(KBr)v(cm-1)1761，1633，1602，1495，1455；
MS(70eV，EI)m/z(％)：376(M+，4.52)，203(100)；
HRMS Calcd.for C17H13O2I：375.99603.Found：375.99608。
实施例15
在25mL蛋形瓶中加入4-甲基-2，3-丁二烯酸乙酯(71.2mg，0.50mmol)，MeCN(4mL)，水(0.27mL)，搅拌下加碘(257.4mg，1.02mmol)，其余同实施例1，得产物3-碘-4-甲基-γ-戊烯酸内酯71.0mg，产率为60％。产物为白色固体，其熔点为120-122℃。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.37(s，1H)，1.47(s，6H)；
13CNMR(400MHz，CDCl3)170.4，133.2，129.1，90.5，25.54；
IR(KBr)v(cm-1)1735，1584，1278，1246；
MS(70eV，EI)m/z(％)：238(M+，33.73)，223(100)；
HRMS Calcd.for C6H7O2I：237.94908.Found：237.94925。
最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。
本发明可用其他的不违背本发明的精神和主要特征的具体形式来概述。因此，无论从哪一点来看，本发明的上述实施方案都只能认为是对本发明的说明而不能限制本发明，权利要求书指出了本发明的范围，而上述的说明并未指出本发明的范围，因此，在与本发明的权利要求书相当的含义和范围内的任何改变，都应认为是包括在权利要求书的范围内。
Claims (4)
1、一种合成β-碘代丁烯酸内酯的方法，其特征在于，包括下列步骤：
(1)在容器中加入水、有机溶剂和如下式(I)所示的2，3-联烯酸酯；
(2)将步骤(1)所得溶液搅拌，在搅拌下加入碘，然后在室温下继续搅拌反应0.5-24小时；
(3)在步骤(2)所得反应液中加入水淬灭，加入饱和硫代硫酸钠消除过量的碘；
(4)分离所期望产物并纯化。
2、如权利要求1所述合成β-碘代丁烯酸内酯的方法，其特征在于，所述如式(I)所示的2，3-联烯酸酯，R1，R2，R3＝H，烷基或芳基，其中烷基为CnH2n+1(n＝1-7)或苄基，芳基为苯基或萘基以及含有取代基的上述基团。
3、如权利要求1所述合成β-碘代丁烯酸内酯的方法，其特征在于，所述有机溶剂为能与水混溶的有机溶剂，即质子性溶剂或偶极非质子性溶剂，包括甲醇，乙醇，丙醇，乙腈，丙酮，二氧六环或N，N-二甲基甲酰胺。
4、如权利要求1所述合成β-碘代丁烯酸内酯的方法，其特征在于，所述碘与联烯酸酯的比例为3～1，优选摩尔比为2。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100501877A CN1328271C (zh) | 2005-06-21 | 2005-06-21 | 一种合成β－碘代丁烯酸内酯的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100501877A CN1328271C (zh) | 2005-06-21 | 2005-06-21 | 一种合成β－碘代丁烯酸内酯的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1709883A true CN1709883A (zh) | 2005-12-21 |
| CN1328271C CN1328271C (zh) | 2007-07-25 |
Family
ID=35706178
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2005100501877A Expired - Fee Related CN1328271C (zh) | 2005-06-21 | 2005-06-21 | 一种合成β－碘代丁烯酸内酯的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1328271C (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2018010278A (ja) * | 2016-06-30 | 2018-01-18 | 住友化学株式会社 | レジスト組成物及びレジストパターンの製造方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4010170A (en) * | 1975-09-24 | 1977-03-01 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Butenolide synthesis via carbonylation of vinylmercurials |
| DE4014420A1 (de) * | 1989-09-23 | 1991-04-04 | Bayer Ag | 5h-furan-2-on-derivate |
| KR960703901A (ko) * | 1993-08-19 | 1996-08-31 | 로즈 암스트롱 | 치환된 2(5H)푸라논, 2(5H)티오페논 및 2(5H)피롤론 유도체, 그의 제조 방법 및 엔도텔린 길항제로서의 그의 용도(Substituted 2(5H)Furanone, 2(5H)Thiophenone and 2(5H)Pyrrolone Derivatives, Their Preparation and Their Use as Endothelin antagonists) |
| CN1093539C (zh) * | 1999-11-02 | 2002-10-30 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种合成β一卤代丁烯酸内酯的方法 |
-
2005
- 2005-06-21 CN CNB2005100501877A patent/CN1328271C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2018010278A (ja) * | 2016-06-30 | 2018-01-18 | 住友化学株式会社 | レジスト組成物及びレジストパターンの製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1328271C (zh) | 2007-07-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1067245A (zh) | 非对映选择性合成核苷的方法 | |
| CN1958593A (zh) | 一种用于合成瑞舒伐他汀钙的中间体的制备方法 | |
| CN1884290A (zh) | 新型螺环膦－噁唑啉配体及其在不对称催化氢化中的应用 | |
| CN113912529B (zh) | 一种钌催化n-芳基酰胺类化合物与碳酸亚乙烯酯合成吲哚类化合物的方法 | |
| CN1436176A (zh) | 4－烷氧基－环己烷－1－氨基－羧酸酯及其生产方法 | |
| CN1047173C (zh) | 旋光性β－氨烷氧基甲硼烷配合物 | |
| CN112321475B (zh) | 一种γ-氨基酸类似物及其合成方法 | |
| CN1827598A (zh) | 阿韦苄酯化合物及其制备方法和以该化合物制备阿韦莫哌的新工艺 | |
| CN1709883A (zh) | 一种合成β－碘代丁烯酸内酯的方法 | |
| CN1046728C (zh) | 环丙烷衍生物及其制备方法 | |
| JP2011522027A5 (zh) | ||
| CN1990458A (zh) | 光学活性的4,4－二氟－2－氨基－丁酸及相应酯的制备方法 | |
| CN105175365B (zh) | 一种高效合成具有特定构型的β‑苄基丁内酯的方法 | |
| CN1730460A (zh) | 一种一锅法制备咖啡酸酯衍生物的方法 | |
| CN1724499A (zh) | 一种合成β－卤代－β,γ－不饱和醛的方法 | |
| CN1752062A (zh) | 合成α－官能团化多取代烯丙醇的方法 | |
| CN1832918A (zh) | 生产旋光活性1－烷基－取代的2,2,2－三氟乙基胺的方法 | |
| CN1438985A (zh) | 环酮、其制备以及其在合成氨基酸中的应用 | |
| CN1228312C (zh) | 以酮为原料合成β—氨基酸的方法 | |
| CN1142903C (zh) | 三环羧酸酯和其制备方法,以及含有该化合物的香料 | |
| CN1229367C (zh) | 呋喃并4a羟甲基多氢萘化合物、合成方法及其用途 | |
| JP6979193B2 (ja) | α，β−不飽和−γ−ラクトン誘導体の合成方法 | |
| CN101037457A (zh) | 枝化多羟基吡咯烷衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN1179933C (zh) | 用于制备烯烃聚合催化剂的γ-酰氧基取代醚化合物 | |
| KR101453413B1 (ko) | 알파-카르볼린 유도체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |