CN1290444C - 供肿瘤患者使用的肠内全营养制剂及其制造方法 - Google Patents

供肿瘤患者使用的肠内全营养制剂及其制造方法 Download PDF

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CN1290444C CNB031130208A CN03113020A CN1290444C CN 1290444 C CN1290444 C CN 1290444C CN B031130208 A CNB031130208 A CN B031130208A CN 03113020 A CN03113020 A CN 03113020A CN 1290444 C CN1290444 C CN 1290444C
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Abstract

本发明属于一种供肿瘤患者使用的肠内全营养乳剂。其主要技术方案是每1000ml该产品中含有多种人体必须的有效成分；这种肠内全营养乳剂的制造方法的特征是：a.启动配制程序，在配制罐中加入650-700g/L 20-25℃的纯水，在强烈搅拌下通过混合器将固体原料溶解或分散在纯水中；然后经油泵和混合器将油相混合物与配制罐的水相混合，制成初乳；b.根据投料处方将剩余的20-25℃的纯水加入配制灌，并搅拌除去泡沫；c.将配制好的混合液经高压匀化并冷却到20-30℃后进入接收罐储存；d.将匀化后的液体在自动灌装机上灌装到棕色玻璃瓶中并充氮后压盖；e.再将该产品置于旋转式蒸汽灭菌釜中灭菌，即得本品。灭菌温度121℃，F0值16-20分钟。这种乳剂含有大量肿瘤患者代谢需要的物质。

Description

供肿瘤患者使用的肠内全营养制剂及其制造方法
技术领域
本发明属于一种专供肿瘤病人使用的肠内营养制剂。
背景技术
营养不良常见于各类肿瘤患者，影响其生活质量和生存。营养不良的原因很多，包括食物摄入减少、味觉失常、吸收不良、代谢障碍以及抗癌治疗(如放疗、化疗)产生的副反应。癌症病人并发营养不良时可导致各种抗癌治疗并发症和死亡率的增加，同时对抗癌治疗的反应下降。因此对肿瘤病人进行营养补充是肿瘤病人综合治疗中的一个重要方面。营养补充有肠内营养与肠外营养两种方式可供选择，肠外营养在临床上已经有多年的使用历史。但近15年来美国、欧洲和国内的研究都发现长期应用肠外营养可导致肠粘膜的萎缩、肠粘膜再生不良、肠道消化酶的活性下降等问题，这些变化可导致肠粘膜的破坏，从而发生细菌内毒素进入门脉系统(细菌移位)。而使用肠内营养，营养素通过肠腔能维持正常绒毛的结构和功能；同时可增加肠道的总重量、粘膜厚度、蛋白质和DNA的含量；另外还能增加刷状缘细胞的酶活性。与肠外营养相比，肠道营养可减少感染并发症和败血症。因此当肿瘤病人需要营养支持而且胃肠道能够耐受时，肠内营养应是第一选择。
发明内容
本发明的目的是生产一种供肿瘤患者使用的肠内全营养制剂的制造方法及其获得的制剂，这种乳剂含有大量肿瘤患者代谢需要的高脂肪、高能量、低碳水化合物等，能满足肿瘤患者对氨基酸、必需脂肪酸、维生素、矿物质和微量元素的需要。
供肿瘤患者使用的肠内全营养制剂的制造方法：
a、配制，将总量为760-850g中的650-700g20-25℃的纯水加入配制罐中，在强烈搅拌下通过混合器将维生素D3干粉1.98～2.98mg、生物素0.125～0.187mg、叶酸0.141～0.211mg、盐酸硫VB1 1.66～2.50mg、氯化钠0.53～0.79g、焦磷酸铁38～58mg、硫酸锌16.98～25.48mg、磷酸核黄素钠VB22.50～3.76mg、盐酸吡哆辛VB6 2.11～3.17mg、维生素B12 3.3～4.9μg、乳糖0.66～0.98mg、烟酰胺10.8～16.2mg、泛酸钙5.0～7.6mg、维生素K10.08～0.12mg、葡萄糖9.4～14.2mg、抗坏血酸512～768mg、麦芽糖糊精86.21～129.31g、酪蛋白酸钠37.4～45.8g、乳清蛋白水解物9.20～11.24g、酵母提取物14.22～21.34g、大豆多糖14.0～21.0g、柠檬酸钾1.38～2.08g、柠檬酸钠2.11～3.17g、氧化镁0.14～0.20g、磷酸钙0.048～0.072g、碳酸钙0.97～1.45g、六水合氯化镁0.64～0.96g、氯化锰6.43～11.93mg、硫酸铜3.37～6.93mg、碘化钾154～230μg、氯化铬274～412μg、钼酸钠202～302μg、氟化钠2.59～3.89mg、亚硒酸纳178-266μg、氯化胆碱0.26～0.38g、氯化钾1.18～1.78g、柠檬酸0～0.24g溶解或分散在纯水中，形成水相混合物；将鱼油5.9～7.2g、DL-α-生育酚醋酸酯32.2～48.2mg、亚麻籽油1.8～2.2g、葵花籽油33～41g、中链甘油三酸酯20.45～24.99g、大豆磷脂0.48～0.72g、单双酸甘油酯0.54～0.66g、维生素A5.34～8.00mg、红花油3.6～4.4g、茴香油2.0～3.0g；然后经油泵和混合器将油相混合物与配制罐的水相混合物混合，制成初乳；
b、将剩余的20～25℃的纯水加入配制罐，并搅拌除去泡沫；
c、将配制好的混合液经高压匀化并冷却到20～30℃后进入接收罐储存；在配制过程中用氮气保护；
d、将匀化后的液体在自动灌装机上灌装到棕色玻璃瓶中并充氮后压盖；
e、再将该产品置于旋转式蒸汽灭菌釜中灭菌，灭菌温度121℃，F0值16-20分钟。上述配制罐和接收灌均为带搅拌器的不锈钢罐。
其中每1000ml该产品中含有的有效成分如下：
  蛋白质   52.65-64.35g  铬   52.8-79.2μg
  RNA   14.24-21.36g  钼   80-120μg
  脂肪   64.8-79.2g  硒   53.6-80.4μg
  碳水化合物   83.2-124.8g  维生素A   1.8-3.6mg
  膳食纤维   9-15.6g  维生素D3   3.68-5.52μg
  钠   1.28-1.92g  维生素E   21.6-32.4mg
  钾   1.92-2.88g  维生素K1   52.8-79.2μg
  氯化物   1.28-1.92g  维生素B1   1.04-1.56mg
  钙   536-804mg  维生素B2   1.36-2.04mg
  磷   504-756mg  烟酰胺   9.6-14.4mg
  镁   216-324mg  维生素B6   1.28-1.92mg
  铁   10.4-15.6mg  维生素B12   2.08-3.12μg
  锌   8-12mg  泛酸   3.68-5.52mg
  铜   0.9-1.7mg  生物素   104-156μg
  锰   1.9-3.5mg  叶酸   104-156μg
  碘化物   106.4-159.6μg  维生素C   72-320mg
  氟化物   1.04-1.56mg  胆碱   212.8-319.2mg
本文所述的mg、g、μg、L、IU分别指毫克、克、微克、升、国际单位。
为了给需要进行肠内营养的肿瘤患者提供合理均衡的营养，本公司研制了可供不同口味需求的肿瘤患者选择的系列肠内营养产品，商品名为瑞能(英文名称为Supportan)。瑞能中各营养成分的含量制定依据是德国营养协会、欧共体、美国食品与营养研究会等机构和学术单位颁布的“成年人营养摄入量推荐标准”、“未见副反应的营养素用量水平”以及肿瘤患者的营养需要水平。本产品所含主要营养成分均来源于天然食品，所含营养素与普通食物相类似，并强化了某些营养成分，是高脂肪低碳水化合物的肠内营养制剂，可满足肿瘤患者对能量和营养需求。本品主要用于癌症病人的肠内营养如：恶病质、厌食、咀嚼和吞咽障碍、食道梗阻等，还可用于对脂肪或ω-3脂肪酸需要量增高的患者。本专利所述产品是一种中性口味的瑞能。
肠内全营养制剂(供肿瘤患者使用)是一种含有人体所必需的蛋白质、脂肪、碳水化合物、各种维生素和微量元素、矿物质和纯水的口服制剂。产品中各成分的作用如下：
  原料名称   用途
  盐酸硫胺(维生素B1)   提供人体必需维生素
  磷酸核黄素钠(维生素B2)   提供人体必需维生素
  盐酸吡哆辛(维生素B6)   提供人体必需维生素
  维生素B12   提供人体必需维生素
  乳糖   稀释剂，便于维生素B12的备料称量
  L-抗坏血酸   提供人体必需维生素
  生物素   提供人体必需维生素
  叶酸   提供人体必需维生素
  烟酰胺   提供人体必需维生素
  泛酸钙   提供人体必需维生素
  维生素A棕榈酸酯   提供人体必需维生素
  维生素D3干粉   提供人体必需维生素
  DL-α-生育酚醋酸酯维生素K1   提供人体必需维生素提供人体必需维生素
  葡萄糖   稀释剂，便于维生素K1的备料称量
  鱼油   提供有利于提高肿瘤病人免疫力的ω-3脂肪酸
  红花油   提供人体所需的脂肪和脂肪酸
  亚麻籽油   提供人体所需的必需脂肪酸
  葵花籽油   提供人体所需的脂肪和脂肪酸
  中链甘油三酸酯   提供人体所需、易被吸收的中链脂肪酸
  大豆磷脂   主要起乳化剂作用
  单、双酸甘油酯   主要起乳化剂作用，同时提供预消化的脂肪
  氯化胆碱   协助脂肪代谢和转运
  茴香油   矫味剂
  麦芽糖糊精(DE值为11～16)   提供人体所需的易被吸收的碳水化合物
  酪蛋白酸钠   来自牛奶，提供人体所需的蛋白质
  水解乳清蛋白   牛奶蛋白部分水解而得的多肽，易被人体吸收
  酵母提取物   富含核苷酸，有利于提高肿瘤患者的免疫力
  大豆多糖   提供纤维
  柠檬酸钾   提供人体所需的电解质钾，柠檬酸根易被代谢，避免过量氯离子的摄入
  柠檬酸钠   提供人体所需的电解质钠，柠檬酸根易被代谢，避免过量氯离子的摄入
  氧化镁   提供电解质镁，且有抗酸作用
  磷酸钙   提供电解质钙
  碳酸钙   提供电解质钙
  氯化镁   提供电解质镁
  氯化钾   提供电解质钾
  氯化钠   提供电解质钠
  焦磷酸铁   提供人体所需的微量元素铁和磷
  硫酸锌   提供人体所需的微量元素锌
  氯化锰   提供人体所需的微量元素锰
  硫酸铜   提供人体所需的微量元素铜
  碘化钾   主要提供人体所需的微量元素碘
  氯化铬   提供人体所需的微量元素铬
  钼酸钠   主要提供人体所需的微量元素钼
  氟化钠 主要提供人体所需的微量元素氟
  亚硒酸钠柠檬酸   主要提供人体所需的微量元素硒调节药液pH
  纯水   溶剂
在产品的研发过程中发现：
1)采用在线混合器，有利于所有成分在纯水中的均匀分散，便于匀化；
2)采用高压匀化技术利于保证产品中乳粒小而且分布均匀；
3)为保证产品中易于氧化或水解成分的稳定性，在产品的配制和灌装过程中，采用氮气保护除氧技术，并且将产品灌装到棕色玻璃瓶中；
4)为确保产品无菌及有效避免部分组分因受热不均而分解或破坏，采用旋转灭菌釜进行灭菌。
流行病学研究发现肿瘤病人是营养不良的高发人群，恶病质通常表明预后不良，早在1932年就已经发现癌症恶病质为常见症状。肿瘤患者营养不良的发生率高达65％，约有22％的肿瘤患者直接死于营养不良。肿瘤病人如果发生营养不良可导致：机体瘦组织群消耗，体重下降；伤口愈合延迟；机体免疫功能下降；对各种治疗的耐受性和敏感性降低；多脏器功能损害或衰竭；住院时间延长，费用增高；病死率及死亡率增高。
通过对动物和人的研究发现：机体组织可以不受限制地以脂肪为能量底物，但肿瘤因为缺乏氧化游离脂肪酸和降解酮体的关键性的酶而对脂肪的利用很差而主要依靠葡萄糖氧化供能。如早在1991年HoLm E.在Ernahrungstnerapie bei Tumorkrankle.en：wrd der Tumor ‘gefotter’In：Schauder，p.(hrsg)：Ernabrung und Tumorekrankungen 454-476 Kargerverlag，Easel(1991)中就有相关的研究报道。
因此给予肿瘤病人营养补充的总的原则是在满足病人营养需求的同时最小程度地滋养肿瘤。本公司研制的供肿瘤患者使用的肠内全营养乳剂的能量密度为1.3kcal/ml，能量分布为蛋白质18％、脂肪50％、碳水化合物32％；是一种适合肿瘤患者的代谢需要并且含有维生素、微量元素和矿物质，高脂肪、高蛋白质、高能量密度、低碳水化合物含量的肠内全营养制剂。本品所含的核苷酸、ω-3脂肪酸以及强化量的维生素A、C、E，能够促进免疫功能、增强机体抵抗力，适用于肿瘤病人因化疗、放疗以及疾病本身所产生的免疫抑制状况；大豆多糖提供的膳食纤维有助于维持患者的胃肠道功能；由于癌症病人因放疗和化疗经常会出现消化不良或吸收障碍，并且小肠对MCT(中链甘油三酸酯)的吸收能力大于LCT(长链甘油三酸酯)，所以在满足肿瘤病人对必需脂肪酸需要的情况下，本产品中增加了MCT的含量，在脂肪提供的50％的能量中：MCT(中链甘油三酸酯)供能16％，LCT(长链甘油三酸酯)供能34％；每1500ml瑞能中含有1200ml的水(大约可以提供人体日均需要量的43％的水分)，这样的低液体容量对于因使用细胞抑制剂治疗而引起肾功能紊乱的癌症病人维持水平衡具有积极的作用。另外该产品按照乳剂的标准进行生产和质量控制，从而保证了产品中相对难消化的脂肪颗粒的粒径与天然乳糜相似，并且大小均匀，在提高产品稳定性的同时，又利于消化功能欠缺的病人的吸收。在国内使用发明的产品和普通肠内营养对胃癌术后患者进行的临床对照实验表明：使用该产品的术后患者的血清前白蛋白浓度和血清CD4/CD8比值较对照组显著增加，血清L-6浓度、并发症发生率和住院日较对照组显著降低；其能明显改善术后肿瘤患者的营养状况，增强免疫功能，使急性炎症反应得以控制。
具体实施方式
实例一
投料处方如下表：
  名称   投料量/L   名称   投料量/L
  维生素D3干粉(100,000IU/g) 1.98mg   维生素A(1,700,000IU/g) 5.34mg
  生物素   0.125mg   氯化钠   0.53g
  叶酸   0.141mg   焦磷酸铁   38mg
  盐酸硫胺(VB1)   1.66mg   硫酸锌   16.98mg
  磷酸核黄素钠(VB2)   2.50mg   氯化锰   6.43mg
  盐酸吡哆辛(VB6)   2.11mg   硫酸铜   3.73mg
  维生素B12   3.3μg   碘化钾   154μg
  乳糖   0.66mg   氯化铬   274μg
  烟酰胺   10.8mg   钼酸钠   202μg
  泛酸钙   5.0mg   氟化钠   2.59mg
  维生素K1   80μg   亚硒酸钠   178μg
  葡萄糖   9.4mg   氯化胆碱   0.26g
  抗坏血酸   512mg   鱼油   5.9g
  麦芽糖糊精(DE＝11-16)   86.21g   DL-α-生育酚醋酸酯   32.2mg
  酪蛋白酸钠   37.4g   亚麻籽油   1.8g
  乳清蛋白水解物   9.20g   葵花籽油   33g
  酵母提取物   14.22g   中链甘油三酸酯   20.45g
  大豆多糖   14.0g   大豆磷脂   0.48g
  柠檬酸钾   1.38g   单双酸甘油酯   0.54g
  柠檬酸钠   2.11g   氯化钾   1.18g
  氧化镁   0.14g   红花油   3.6g
  磷酸钙   0.048g   茴香油   2.0g
  碳酸钙   0.97g   柠檬酸   0-0.16g
  六水合氯化镁   0.64g   纯水(20-25℃)   850g
启动配制程序，在配制罐中加入650-700g/L 20-25℃的纯水，在强烈搅拌下通过混合器将固体原料溶解或分散在纯水中；然后经油泵和混合器将油相混合物与配制罐的水相混合，制成初乳。
根据投料处方将剩余的20-25℃的纯水加入配制罐，并搅拌除去泡沫。
将配制好的混合液经高压匀化并冷却到20-30℃后进入接收罐。
将匀化后的液体在自动灌装机上灌装到棕色玻璃瓶中并充氮后压盖。
再将该产品置于旋转式蒸汽灭菌釜中灭菌，即得本品。灭菌温度121℃，F0值16-20分钟。
上述配制罐和接收罐为带搅拌器的不锈钢罐。
为减少氧气对产品中部分成分稳定性的影响，在配制及灌装过程全部用氮气保护。
产品在0个月和25℃以下(不得冰冻)密闭保存12个月后的检验结果如下表：
  项目   存储时间(月)
  0   12
  性状   浅灰黄色至淡棕色的含有固体混悬物的乳剂，具有茴香的气味   浅灰黄色至淡棕色的含有固体混悬物的乳剂，具有茴香的气味
  pH   6.7   6.5
  相对密度   1.062   1.063
  氮g/100ml   0.86   0.87
  脂肪g/100ml   6.5   6.5
  磷mg/100ml   53   51
  氯化物mg/100ml   130   128
  钾mg/100ml   192   194
  钠mg/100ml   128   130
  钙mg/100ml   54   56
  镁mg/100ml   22   22
  铁mg/100ml   1.06   1.04
  锌mg/100ml   0.8   0.82
  维生素A mg/100ml   0.19   0.18
  维生素C mg/100ml   14.0   7.5
  纤维g/100ml   0.9   1.0
  微生物检查   符合规定   符合规定
实例二
投料处方如下表；
  名称   投料量/L   名称   投料量/L
  维生素D3干粉(100,000IU/g) 2.23mg   维生素A(1,700,000IU/g) 6.00mg
  生物素   0.140mg   氯化钠   0.59g
  叶酸   0.158mg   焦磷酸铁   43mg
  盐酸硫胺(VB1)   1.87mg   硫酸锌   19.11mg
  磷酸核黄素钠(VB2)   2.82mg   氯化锰   7.80mg
  盐酸吡哆辛(VB6)   2.38mg   硫酸铜   4.53mg
  维生素B12   3.7μg   碘化钾   173μg
  乳糖   0.74mg   氯化铬   309μg
  烟酰胺   12.2mg   钼酸钠   227μg
  泛酸钙   5.7mg   氟化钠   2.92mg
  维生素K1   90μg   亚硒酸钠   200μg0.29g
  葡萄糖   10.6mg   氯化胆碱
  抗坏血酸   576mg   鱼油   6.2g
  麦芽糖糊精(DE＝11-16)   96.98g   DL-α-生育酚醋酸酯   36.2mg
  酪蛋白酸钠   39.5g   亚麻籽油   1.9g
  乳清蛋白水解物   9.71g   葵花籽油   35g
  酵母提取物   16.00g   中链甘油三酸酯   21.58g
  大豆多糖   15.8g   大豆磷脂   0.54g
  柠檬酸钾   1.56g   单双酸甘油酯   0.57g
  柠檬酸钠   2.38g   氯化钾   1.33g
  氧化镁   0.15g   红花油   3.8g
  磷酸钙   0.054g   茴香油   2.3g
  碳酸钙   1.09g   柠檬酸   0-0.18g
  六水合氯化镁   0.72g   纯水(20-25℃)   827g
启动配制程序，在配制罐中加入650-700g/L 20-25℃的纯水，在强烈搅拌下通过混合器将固体原料溶解或分散在纯水中；然后经油泵和混合器将油相混合物与配制罐的水相混合，制成初乳。
根据投料处方将剩余的20-25℃的纯水加入配制罐，并搅拌除去泡沫。
将配制好的混合液经高压匀化并冷却到20-30℃后进入接受罐储存。
将匀化后的液体在自动灌装机上灌装到棕色玻璃瓶中并充氮后压盖。
再将该产品置于旋转式蒸汽灭菌釜中灭菌，即得本品。灭菌温度121℃，F0值16-20分钟。
上述配制罐和接收罐均为带搅拌器不锈钢罐。
为减少氧气对产品中部分成分稳定性的影响，在配制及灌装过程全部用氮气保护。
产品在0个月和25℃以下(不得冰冻)密闭保存12个月后的检验结果如下表：
  项目   存储时间(月)
  0   12
  性状   浅灰黄色至淡棕色的含有固体混悬物的乳剂，具有茴香的气味   浅灰黄色至淡棕色的含有固体混悬物的乳剂，具有茴香的气味
  pH   6.5   6.4
  相对密度   1.064   1.065
  氮g/100ml   0.88   0.90
  脂肪g/100ml   6.8   6.9
  磷mg/100ml   58   56
  氯化物mg/100ml   144   145
  钾mg/100ml   214   217
  钠mg/100ml   146   145
  钙mg/100ml   61   61
  镁mg/100ml   25   25
  铁m/100ml   1.19   1.16
  锌mg/100ml   0.90   0.96
  维生素A mg/100ml   0.25   0.24
  维生素C mg/100ml   18.5   9.9
  纤维g/100ml   1.2   1.3
  微生物检查   符合规定   符合规定
实例三
投料处方如下表
 名称   投料量/L   名称   投料量/L
 维生素D3干粉(100,000IU/g) 2.48mg   维生素A(1,700,000IU/g) 6.67mg
 生物素   0.156mg   氯化钠   0.66g
 叶酸   0.176mg   焦磷酸铁   48mg
 盐酸硫胺(VB1 )   2.08mg   硫酸锌   21.23mg
 磷酸核黄素钠(VB2)   3.13mg   氯化锰   9.18mg
 盐酸吡哆辛(VB6)   2.64mg   硫酸铜   5.33mg
 维生素B12   4.1μg   碘化钾   192μg
  乳糖   0.82mg   氯化铬   343μg
  烟酰胺   13.5mg   钼酸钠   252μg
  泛酸钙   6.3mg   氟化钠   3.24mg
  维生素K1   0.1mg   亚硒酸钠   222μg
  葡萄糖   11.8mg   氯化胆碱   0.32g
  抗坏血酸   640mg   鱼油   6.5g
  麦芽糖糊精(DE＝11-16)   107.76g   DL-α-生育酚醋酸酯   40.2mg
  酪蛋白酸钠   41.6g   亚麻籽油   2g
  乳清蛋白水解物   10.22g   葵花籽油   37g
  酵母提取物   17.78g   中链甘油三酸酯   22.72g
  大豆多糖   17.5g   大豆磷脂   0.6g
  柠檬酸钾   1.73g   单双酸甘油酯   0.6g
  柠檬酸钠   2.64g   氯化钾   1.48g
  氧化镁   0.17g   红花油   4g
  磷酸钙   0.060g   茴香油   2.5g
  碳酸钙   1.21g   柠檬酸   0.2g
  六水合氯化镁   0.80g   纯水(20-25℃)   805g
启动配制程序，在配制罐中加入650-700g/L 20-25℃的纯水，在强烈搅拌下通过混合器将固体原料溶解或分散在纯水中；然后经油泵和混合器将油相混合物与配制罐的水相混合，制成初乳。
根据投料处方将剩余的20-25℃的纯水加入配制罐，并搅拌除去泡沫。
将配制好的混合液经高压匀化并冷却到20-30℃后进入接受罐储存。
将匀化后的液体在自动灌装机上灌装到棕色玻璃瓶中并充氮后压盖。
再将该产品置于旋转式蒸汽灭菌釜中灭菌，即得本品。灭菌温度121℃，F0值16-20分钟。
上述配制罐和接收罐均为带搅拌器的不锈钢罐。
为减少氧气对产品中部分成分稳定性的影响，在配制及灌装过程全部用氮气保护。
产品在0个月和25℃以下(不得冰冻)密闭保存12个月后的检验结果如下表：
  项目   存储时间(月)
  0   12
  性状   浅灰黄色至淡棕色的含有固体混悬物的乳剂，具有茴香的气味   浅灰黄色至淡棕色的含有固体混悬物的乳剂，具有茴香的气味
  pH   6.5   6.6
  相对密度   1.066   1.067
  氮g/100ml   0.90   0.92
  脂肪g/100ml   7.1   7.2
  磷mg/100ml   63   61
  氯化物mg/100ml   158   162
  钾mg/100ml   235   240
  钠mg/100ml   163   160
  钙mg/100ml   67   65
  镁mg/100ml   28   27
  铁mg/100ml   1.32   1.28
  锌mg/100ml   1.0   1.1
  维生素A mg/100ml   0.31   0.30
  维生素C mg/100ml   23.0   12.5
  纤维g/100ml   1.5   1.6
  微生物检查   符合规定   符合规定
实例四
投料处方如下表：
 名称   投料量/L   名称   投料量/L
 维生素D3干粉(100,000IU/g) 2.73mg   维生素A(1,700,000IU/g) 7.34mg
 生物素   0.172mg   氯化钠   0.73g
 叶酸   0.194mg   焦磷酸铁   53mg
 盐酸硫胺(VB1)   2.29mg   硫酸锌   23.35mg
 磷酸核黄素钠(VB2)   3.44mg   氯化锰   10.56mg
 盐酸吡哆辛(VB6)   2.90mg   硫酸铜   6.13mg
 维生素B12   4.5μg   碘化钾   211μg
 乳糖   0.90mg   氯化铬   377μg
 烟酰胺   14.9mg   钼酸钠   277μg
 泛酸钙   6.9mg   氟化钠   3.56mg
 维生素K1   0.11mg   亚硒酸钠   244μg
 葡萄糖   13.0mg   氯化胆碱   0.35g
 抗坏血酸   704mg   鱼油   6.8g
  麦芽糖糊精(DE＝11-16)   118.54g   DL-α-生育酚醋酸酯   44.2mg
  酪蛋白酸钠   43.7g   亚麻籽油   2.1g
  乳清蛋白水解物   10.73g   葵花籽油   39g
  酵母提取物   19.56g   中链甘油三酸酯   23.86g
  大豆多糖   19.3g   大豆磷脂   0.66g
  柠檬酸钾   1.90g   单双酸甘油酯   0.63g
  柠檬酸钠   2.90g   氯化钾   1.63g
  氧化镁   0.19g   红花油   4.2g
  磷酸钙   0.066g   茴香油   2.8g
  碳酸钙   1.33g   柠檬酸   0.22g
  六水合氯化镁   0.88g   纯水(20-25℃)   783g
启动配制程序，在配制罐中加入650-700g/L 20-25℃的纯水，在强烈搅拌下通过混合器将固体原料溶解或分散在纯水中；然后经油泵和混合器将油相混合物与配制罐的水相混合，制成初乳。
根据投料处方将剩余的20-25℃的纯水加入配制罐，并搅拌除去泡沫。
将配制好的混合液经高压匀化并冷却到20-30℃后进入接受罐储存。
将匀化后的液体在自动灌装机上灌装到棕色玻璃瓶中并充氮后压盖。
再将该产品置于旋转式蒸汽灭菌釜中灭菌，即得本品。灭菌温度121℃，F0值16-20分钟。
上述配制罐和接收灌均为带搅拌器的不锈钢罐。
为减少氧气对产品中部分成分稳定性的影响，在配制及灌装过程全部用氮气保护。
产品在0个月和25℃以下(不得冰冻)密闭保存12个月后的检验结果如下表：
  项目   存储时间(月)
  0   12
  性状   浅灰黄色至淡棕色的含有固体混悬物的乳剂，具有茴香的气味   浅灰黄色至淡棕色的含有固体混悬物的乳剂，具有茴香的气味
  pH   6.7   6.5
  相对密度   1.068   1.069
  氮g/100ml   0.970   0.980
  脂肪g/100ml   7.6   7.5
  磷mg/100ml   69   67
  氯化物mg/100ml   174   177
  钾mg/100ml   260   262
  钠mg/100ml   177   176
  钙mg/100ml   74   71
  镁mg/100ml   30   30
  铁mg/100ml   1.43   1.42
  锌mg/100ml   1.1   1.1
  维生素A mg/100ml   0.33   0.32
  维生素C mg/100ml   27.5   18.8
  纤维g/100ml   1.8   1.8
  微生物检查   符合规定   符合规定
实例五
投料处方如下表：
 名称   投料量/L   名称   投料量/L
 维生素D3干粉(100,000IU/g) 2.98mg   维生素A(1,700,000IU/g) 8.00mg
 生物素   0.187mg   氯化钠   0.79g
 叶酸   0.211mg   焦磷酸铁   58mg
 盐酸硫胺(VB1 )   2.50mg   硫酸锌   25.48mg
 磷酸核黄素钠(VB2)   3.76mg   氯化锰   11.93mg
 盐酸吡哆辛(VB6)   3.17mg   硫酸铜   6.93mg
 维生素B12   4.9μg   碘化钾   230μg
 乳糖   0.98mg   氯化铬   412μg
 烟酰胺   16.2mg   钼酸钠   302μg
 泛酸钙   7.6mg   氟化钠   3.89mg
 维生素K1   0.12mg   亚硒酸钠   266μg
 葡萄糖   14.2mg   氯化胆碱   0.38g
 抗坏血酸   768mg   鱼油   7.2g
 麦芽糖糊精(DE＝11-16)   129.31g   DL-α-生育酚醋酸酯   48.2mg
 酪蛋白酸钠   45.8g   亚麻籽油   2.2g
 乳清蛋白水解物   11.24g   葵花籽油   41g
 酵母提取物   21.34g   中链甘油三酸酯   24.99g
 大豆多糖   21.0g   大豆磷脂   0.72g
 柠檬酸钾   2.08g   单双酸甘油酯   0.66g
 柠檬酸钠   3.17g   氯化钾   1.78g
 氧化镁   0.20g   红花油   4.4g
 磷酸钙   0.072g   茴香油   3.0g
 碳酸钙   1.45g   柠檬酸   0.24g
 六水合氯化镁   0.96g   纯水(20-25℃)   760g
启动配制程序，在配制罐中加入650-700g/L 20-25℃的纯水，在强烈搅拌下通过混合器将固体原料溶解或分散在纯水中；然后经油泵和混合器将油相混合物与配制罐的水相混合，制成初乳。
根据投料处方将剩余的20-25℃的纯水加入配制罐，并搅拌除去泡沫。
将配制好的混合液经高压匀化并冷却到20-30℃后进入接受罐储存。
将匀化后的药液在自动灌装机上灌装到棕色玻璃瓶中并充氮后压盖。
再将该产品置于旋转式蒸汽灭菌釜中灭菌，即得本品。灭菌温度121℃，F0值16-20分钟。
上述配制罐和接收罐均为带搅拌器不锈钢罐。
为减少氧气对产品中部分成分稳定性的影响，在配制及灌装过程全部用氮气保护。
产品在0个月和25℃以下(不得冰冻)密闭保存12个月后的检验结果如下表：
  项目   存储时间(月)
  0   12
  性状   浅灰黄色至淡棕色的含有固体混悬物的乳剂，具有茴香的气味   浅灰黄色至淡棕色的含有固体混悬物的乳剂，具有茴香的气味
  pH   6.6   6.7
  相对密度   1.069   1.070
  氮g/100ml   1.03   1.04
  脂肪g/100ml   7.9   7.8
  磷mg/100ml   75   73
  氯化物mg/100ml   190   192
  钾mg/100ml   287   283
  钠mg/100ml   190   192
  钙mg/100ml   80   78
  镁mg/100ml   31   32
  铁mg/100ml   1.53   1.56
  锌mg/100ml   1.2   1.2
  维生素A mg/100ml   0.36   0.34
  维生素C mg/100ml   32.0   22.0
  纤维g/100ml   2.0   1.9
  微生物检查   符合规定   符合规定

Claims (3)

1、一种供肿瘤患者使用的肠内全营养制剂的制造方法，其特征是：
a、配制，将总量为760-850g中的650-700g20-25℃的纯水加入配制罐中，在强烈搅拌下通过混合器将维生素D3干粉1.98～2.98mg、生物素0.125～0.187mg、叶酸0.141～0.211mg、盐酸硫VB1 1.66～2.50mg、氯化钠0.53～0.79g、焦磷酸铁38～58mg、硫酸锌16.98～25.48mg、磷酸核黄素钠VB22.50～3.76mg、盐酸吡哆辛VB6 2.11～3.17mg、维生素B12 3.3～4.9μg、乳糖0.66～0.98mg、烟酰胺10.8～16.2mg、泛酸钙5.0～7.6mg、维生素K10.08～0.12mg、葡萄糖9.4～14.2mg、抗坏血酸512～768mg、麦芽糖糊精86.21～129.31g、酪蛋白酸钠37.4～45.8g、乳清蛋白水解物9.20～11.24g、酵母提取物14.22～21.34g、大豆多糖14.0～21.0g、柠檬酸钾1.38～2.08g、柠檬酸钠2.11～3.17g、氧化镁0.14～0.20g、磷酸钙0.048～0.072g、碳酸钙0.97～1.45g、六水合氯化镁0.64～0.96g、氯化锰6.43～11.93mg、硫酸铜3.37～6.93mg、碘化钾154～230μg、氯化铬274～412μg、钼酸钠202～302μg、氟化钠2.59～3.89mg、亚硒酸纳178-266μg、氯化胆碱0.26～0.38g、氯化钾1.18～1.78g、柠檬酸0～0.24g溶解或分散在纯水中，形成水相混合物；将鱼油5.9～7.2g、DL-α-生育酚醋酸酯32.2～48.2mg、亚麻籽油1.8～2.2g、葵花籽油33～41g、中链甘油三酸酯20.45～24.99g、大豆磷脂0.48～0.72g、单双酸甘油酯0.54～0.66g、维生素A5.34～8.00mg、红花油3.6～4.4g、茴香油2.0～3.0g；然后经油泵和混合器将油相混合物与配制罐的水相混合物混合，制成初乳；
b、将剩余的20～25℃的纯水加入配制罐，并搅拌除去泡沫；
c、将配制好的混合液经高压匀化并冷却到20～30℃后进入接收罐储存；在配制过程中用氮气保护；
d、将匀化后的液体在自动灌装机上灌装到棕色玻璃瓶中并充氮后压盖；
e、再将该产品置于旋转式蒸汽灭菌釜中灭菌，灭菌温度121℃，F0值16～20分钟。
2、如权利要求1所述的方法，其特征是：所述配制罐和接受罐均为带搅拌器的不锈钢罐。
3、如权利要求1所述方法获得的供肿瘤患者使用的肠内全营养制剂，其特征在于，每1000ml该产品中含有的有效成分如下：蛋白质52.65～64.35g，铬52.8～79.2μg、RNA14.24～21.36g、钼80～120μg、脂肪64.8～79.2g、硒53.6～80.4μg、碳水化合物83.2～124.8g、维生素A1.8～3.6mg、膳食纤维9～15.6g、维生素D3 3.68～5.52μg、钠1280～1920mg、维生素E21.6～32.4mg、钾1920～2880mg、维生素K1 52.8～79.2μg、氯化物1280～1920mg、维生素B11.04～1.56mg、钙536～804mg、维生素B2 1.36～2.04mg、磷504～756mg、烟酰胺9.6～14.4mg、镁216～324mg、维生素B6 1.28～1.92mg、铁10.4～15.6mg、维生素B12 2.08～3.12μg、锌8～12mg、泛酸3.68～5.52mg、铜0.9～1.7mg、生物素104～156μg、锰1.9～3.5mg、叶酸104～156μg、碘化物106.4～159.6μg、维生素C72～320mg、氟化物1.04～1.56mg、胆碱212.8～319.2mg。
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