CN1286452C - 鸡胆浸膏分散片及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种鸡胆浸膏分散片及其制备工艺，属于医药技术领域。该鸡胆浸膏分散片原料为鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计、包合剂、稀释剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂、矫味剂。鸡胆浸膏分散片的制备工艺，按以下次序的几个步骤：取鸡胆浸膏、β-环糊精，混合，研磨包合，至成粘稠状，干燥，粉碎过筛，其他辅料分别干燥，粉碎过筛，鸡胆浸膏包合粉、稀释剂、崩解剂、矫味剂混合均匀，过筛，加入黏合剂溶液制成软材，制粒，干燥，整粒，取颗粒与润滑剂混合均匀，压片，送检，包装，即得。该鸡胆浸膏分散片用于消炎、止咳、祛痰、平喘具有一次口服剂量小，口感好，便于接受，便于携带、便于服用、稳定性强，并且制备工艺简单、质量易于控制的优点。

Description

鸡胆浸膏分散片及其制备工艺

[技术领域]

本发明涉及医药领域特别是鸡胆浸膏分散片及其制备方法。

[背景技术]

鸡胆药用治疗百日咳，古已有之。现代医学研究证实，鸡胆汁主要成分为鹅去氧胆酸(CDCA)，其次为胆酸(CA)，其中鹅去氧胆酸占总胆酸的80％。鹅去氧胆酸具有较强的消炎、止咳、祛痰、平喘活性，并且其止咳、平喘、消炎活性居各种动物胆汁之首。顾学裘主编的1981年版药物制剂注释谈到在治疗百日咳、慢性支气管炎效果上，牛、羊、猪、鸡胆汁相比较，以鸡胆为最好。后经去粗取精，去除鸡胆中的粘蛋白，提取得到总胆酸制成鸡胆浸膏，并以其为原料制成口服液——“鸡胆口服溶液”，于1995年授予新药证书并开始生产投放临床。“鸡胆口服溶液”，是鸡胆浸膏至今经授权的唯一药用西药制剂(2001国药标字X-029号)。历经10年，临床证实：鸡胆口服液治疗急、慢性支气管炎、上呼吸道感染所致之咳嗽、咳痰及喘息收到良好效果，总有效率达93.8％显效63.3％。在治疗中未发现任何毒副反应。可以说鸡胆口服液是疗效确切、安全无毒副作用的治疗药物。但是在其制备与临床使用中也发现其不足：一次口服量大(10ml-20ml)或更多，口感不佳，特别是其矫味剂为蜂蜜与蔗糖，粘滞不爽，胆汁腥苦味留于口腔，许久不去，患者，特别糖尿病患者和儿童较难接受；制备工艺复杂，稳定性欠佳，质量难以控制，久贮后有析出，虽不影响疗效，但影响外观及使用顺应性；液体玻璃瓶包装，不便运输，不便携带，不便服用，顺应性较差。

[发明内容]

本发明的目的就是提供一种鸡胆浸膏分散片及其制备方法，克服“鸡胆口服溶液”所存在的不足。使其一次口服量减少，口感易于接受，有效提高其稳定性，便于携带，便于服用，强化其顺应性。

本发明的鸡胆浸膏分散片由鸡胆浸膏、包合剂、稀释剂、崩解剂、黏合剂、矫味剂、润滑剂按比例构成，该鸡胆浸膏分散片原料重量组成为：鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸(CDCA)计为3——33，包合剂30——220，稀释剂25——110，崩解剂20——68，黏合剂5——25，矫味剂2——10，润滑剂6——25。

本发明的鸡胆浸膏分散片优选原料重量组成：鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计8——22，包合剂80-220，稀释剂40-90，崩解剂35-60，黏合剂8-18，润滑剂8-20，矫味剂3-5。

本发明的鸡胆浸膏分散片最优选以下两种原料重量组成：

1.鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计11，包合剂110，稀释剂60，崩解剂40，黏合剂10，润滑剂15，矫味剂3。

2.鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计22，包合剂220，稀释剂90，崩解剂60，黏合剂18，润滑剂20，矫味剂5。

本发明所用鸡胆浸膏应为2001国药标字X-029号“鸡胆口服溶液”附件“鸡胆浸膏”标准规定之鸡胆浸膏。

本发明所用的包合剂为β-环糊精。

本发明所用的稀释剂为乳糖，甘露醇，淀粉，微晶纤维素中的一种或一种以上。

本发明所用的崩解剂为羧甲基淀粉钠(CMC-Na)，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)中的一种或者一种以上。

本发明所用的黏合剂为乙基纤维素(EC)，羟丙基甲基纤维素(HPMC)，羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)中的一种或一种以上水或一定浓度的乙醇溶液。

本发明所用的润滑剂为硬脂酸镁，微粉硅胶，滑石粉，聚乙二醇中的一种或者一种以上。

本发明所用的矫味剂为阿巴斯甜、甜菊甙、糖精钠、水果香精中的一种或者一种以上。

本发明的鸡胆浸膏分散片，其生产工艺按以下次序的几个步骤进行：

(1)按处方量取鸡胆浸膏，β-环糊精，充分混合，置胶体磨充分研磨包合，至成粘糊状，30-40℃干燥，粉碎过100目筛，得鸡胆浸膏包合粉。

(2)将其他辅料先行置30——80℃分别干燥3——6小时，然后粉碎过100目筛。

(3)按处方量将鸡胆浸膏包合粉，稀释剂，崩解剂，矫味剂以递增法充分混合均匀，过80——100目筛，加入黏合剂溶液制成软材，20——26目筛制粒，40——60℃干燥，20——24目筛整粒。

(4)取(3)之颗粒与润滑剂以递增法充分混合均匀，压片，送检，包装，即得。

本发明的鸡胆浸膏分散片及其制备方法采用包合技术，以β-环糊精做包合剂将鸡胆浸膏制成包合物，辅以矫味剂改进，使口感得到明显改善，腥苦味、粘滞感消除，儿童与糖尿病患者均可接受；一次口服量小，每次1片——2片，溶散快(3分钟之内即可全部溶散，并通过2号标准筛)，生物利用度高；分散片制备方法简单，质量稳定，易于控制，产品便于运输，便于保管，便于携带、便于服用、顺应性增强。

[实施例一]

按制备鸡胆浸膏分散片1000片投料计算，取鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计3g，β-环糊精30g，淀粉5g，微晶纤维素20g，羧甲基淀粉钠20g，甜菊甙2g，聚乙烯吡咯烷酮-K30 5g，微粉硅胶3g，滑石粉2g，硬脂酸镁1g。

制备工艺

(1)按处方量取鸡胆浸膏，β-环糊精，充分混合，置胶体磨充分研磨包合，至成粘糊状，30-40℃干燥，粉碎过100目筛，得鸡胆浸膏包合粉。

(2)按处方取淀粉，微晶纤维素，羧甲基淀粉钠置80℃分别干燥4小时，然后粉碎过100目筛。

(3)取(2)干燥后的辅料与鸡胆浸膏包合粉，充分混合，过100目筛。按处方量取聚乙烯吡咯烷酮-K30，加入50％乙醇70ml溶解均匀制成黏合剂，制成软材，24目筛制粒，40℃干燥，22目筛整粒。

(4)取(3)之颗粒与润滑剂，充分混合均匀，压片，送检，包装，得分散片。

[检查]：分散均匀度取分散片2片，置100ml 21℃水中，应在3分钟内完全崩解并能通过2号标准筛(中国药典2000版二部附录IA)其他应符合片剂相下有关的各项规定(中国药典2000版一部附录IK)

[含量测定]：按照高效液相色谱法(中国药典2000版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适应性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水(80∶20)用10％高氯酸调PH至4.5为流动相。示差折光检测器，柱温30℃，理论板数，按鹅去氧胆酸峰计算应不低于1500。

对照品溶液制备

取鹅去氧胆酸对照品10mg，精密称定，，置2ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液制备

取本品10片，精密称定，研细，混匀，精密称取适量(约相当鹅去氧胆酸25mg)，置索氏提取器中，，加甲醇回流提取6小时，提取液置250ml锥形瓶中蒸干，加水25ml，加氢氧化钠5g振摇溶解，于120℃恒温加热4小时，放冷，补充水至25ml，加盐酸，用精密PH试纸调节PH至2.5后，用醋酸乙酯提取5次(30、20、20、20、20ml)，合并提取液，置水浴上蒸干，残渣用甲醇溶解并定量转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至10ml至刻度，摇匀，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每片含鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计不得低于标示量。.

[实施例二]

按制备鸡胆浸膏分散片1000片投料计算，取鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计8g，β-环糊精80g，淀粉10g，微晶纤维素30g，羧甲基淀粉钠20g，低取代羟丙基纤维素15g，甜菊甙3g，聚乙烯吡咯烷酮-K30 8g，微粉硅胶5g，滑石粉2g，硬脂酸镁1g。

制备工艺，分散度检查，含量测定同[实施例一]

[实施例三]

按制备鸡胆浸膏分散片1000片投料计算，取鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计11g，β-环糊精110g，淀粉20g，微晶纤维素40g，低取代羟丙基纤维素12g，羧甲基淀粉钠20g，交联聚乙烯吡咯烷酮8g，阿巴斯甜2g，水果香精1ml，聚乙烯吡咯烷酮-K3010g，微粉硅胶5g，滑石粉4g，硬脂酸镁1.5g。

制备工艺除黏合剂采用聚乙烯吡咯烷酮-K30用80％乙醇溶液外，其余同[实施例一]，分散度检查，含量测定同[实施例一]

[实施例四]

按制备鸡胆浸膏分散片1000片投料计算，取鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计17g，β-环糊精175g，淀粉30g，微晶纤维素48g，羧甲基淀粉钠30g，低取代羟丙基纤维素10g，交联聚乙烯吡咯烷酮12g，甜菊甙5g，聚乙烯吡咯烷酮-K30 12g，微粉硅胶10g，滑石粉5g，硬脂酸镁2g。

制备工艺，分散度检查，含量测定同[实施例一]。

[实施例五]

按制备鸡胆浸膏分散片1000片投料计算，取鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计22gβ-环糊精220g，淀粉30g，微晶纤维素60g，羧甲基淀粉钠30g，低取代羟丙基纤维素18g，交联聚乙烯吡咯烷酮12g，阿巴斯甜5g，聚乙烯吡咯烷酮-K30 18g，微粉硅胶12g，滑石粉6g，硬脂酸镁2g。

制备工艺，分散度检查，含量测定同[实施例三]。

[实施例六]

按制备鸡胆浸膏分散片1000片投料计算，取鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计33g，β-环糊精165g，淀粉40g，微晶纤维素70g，羧甲基淀粉钠38g，交联聚乙烯吡咯烷酮12g，低取代羟丙基纤维素18g，甜菊甙10g，聚乙烯吡咯烷酮-K30 25g，微粉硅胶15g，滑石粉6g，硬脂酸镁4g。

制备工艺，分散度检查，含量测定同[实施例三]。

Claims (6)

1.一种鸡胆浸膏分散片其特征在于该鸡胆浸膏分散片原料重量组成为：鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计为3——33，包合剂30——220，稀释剂25——110，崩解剂20——68，黏合剂5——25，润滑剂6——25，矫味剂2——10。

2.根据权利要求1所述鸡胆浸膏分散片其特征在于所述的包合剂为β-环糊精；稀释剂为乳糖，甘露醇、淀粉，微晶纤维素中的一种或一种以上；崩解剂为羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或一种以上；黏合剂为乙基纤维素，羟丙基纤维素，羧甲基纤维素钠，聚乙烯吡咯烷酮中的一种或一种以上的水或一定浓度乙醇溶液；润滑剂为硬脂酸镁，微粉硅胶，滑石粉，聚乙二醇中的一种或者一种以上；矫味剂为阿巴斯甜，甜菊甙，糖精钠，水果香精中的一种或者一种以上。

3.根据权利要求1所述鸡胆浸膏分散片其特征在于原料重量组成为：鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计8——22，包合剂80-220，稀释剂40-90，崩解剂35-60，黏合剂8-18，润滑剂8-20，矫味剂3-5。

4.根据权利要求1或3所述鸡胆浸膏分散片其特征在于原料重量组成为：鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计11，包合剂110，稀释剂60，崩解剂40，黏合剂10，润滑剂15，矫味剂3。

5.根据权利要求1或3所述鸡胆浸膏分散片其特征在于原料重量组成为：鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计22，包合剂220，稀释剂90，崩解剂60，黏合剂18，润滑剂20，矫味剂5。

6.根据权利要求1所述的鸡胆浸膏分散片的制备工艺，其特征在于按以下次序的几个步骤进行：

(1)按处方量取鸡胆浸膏、β-环糊精，充分混合，置胶体磨充分研磨包含，至成粘糊状，30-40℃干燥，粉碎过100目筛，得鸡胆浸膏包合粉；

(2)将其他辅料先行置30——80℃分别干燥3——6小时，然后粉碎过100目筛；

(3)按处方量将鸡胆浸膏包合粉、稀释剂、崩解剂、矫味剂以递增法充分混合均匀，过80——100目筛，加入黏合剂溶液制成软材，20——26目筛制粒，40——60℃干燥，20——24目筛整粒；

(4)取(3)之颗粒与润滑剂以递增法充分混合均匀，压片，送检，包装，即得。