CN1272840A - 在侧链中带有环丙基环的新型维生素d衍生物,其制备方法和中间产物以及在制备药物中的应用 - Google Patents

在侧链中带有环丙基环的新型维生素d衍生物,其制备方法和中间产物以及在制备药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及通式(Ⅰ)的新型维生素D衍生物、其制备方法、制备方法中的中间产物以及该维生素D衍生物在制备药物中的应用。

Description

在侧链中带有环丙基环的新型维生素D衍生物， 其制备方法和中间产物以及在制备药物中的应用
本发明涉及通式I的新型维生素D衍生物、其制备方法及该方法的中间产物以及在制备药物中的应用：
Figure A9880978300231
现有技术
天然维生素D2和D3本身是无活性的，它们首先在肝脏中于C-25上以及在肾脏中于C-1上进行羟基化，由此才转化为生物活性代谢物[1α，25-二羟基维生素D3(骨化三醇)或-D2]。活性代谢物的作用包括调节血清中的钙和磷酸盐浓度；增加肠道中的钙吸收作用，并在某些情况下促进钙由骨中的移动，由此抵销血清钙浓度的下降。图1显示了带有常规使用的编号图的已知维生素D衍生物。
除其对钙和磷酸盐代谢具有显著作用外，维生素D2和D3的活性代谢物以及它们的合成衍生物都对肿瘤细胞和正常细胞如皮肤细胞具有增殖抑制和分化刺激作用。另外，还发现对免疫系统的细胞也具有显著的作用(抑制增殖作用以及淋巴细胞的白介素2合成，增加单核细胞的细胞毒性以及体外吞噬作用)，这可在免疫调节作用中表现出来，而且最后，因为对成骨细胞的刺激作用，发现可在正常和骨质疏松的鼠中增加骨的形成(R.Bouillon等人，1，25(OH)2D3短期刺激成骨细胞而不是破骨细胞(Short Term Course of 1，25(OH)2D3 StimulatesOsteoblasts But Not Osteoclasts)，Calc.Tissue Int.49，168(1991))。
所有作用都是通过结合维生素D受体来介导的。因为结合，可调节特异性基因的活性。
在使用具有生物活性的维生素D2和D3代谢物时，可对钙代谢作用产生毒性作用(高钙血症)。
通过结构性改性侧链，可从非所希望的高钙血症活性中分离出治疗有效的作用。合适的结构变化是引入24-羟基衍生物。
DE 25 26 981已经描述了在24位羟基化的1α-胆钙化甾醇。它们与相应的未羟基化的1α-胆钙化甾醇相比具有更低的毒性。另外，以下专利申请中也描述了24-羟基衍生物：DE 39 33 034、DE 40 03854、DE 40 34 730、EP 0 421 561、EP 0 441 467、WO 87/00834和WO91/12238。
最后，WO 94/07853中描述了在C-24位羟基化的骨化三醇25-羧酸衍生物，而且该衍生物在作用范围方面比骨化三醇具有更大的优势。对于C-25上有取代基的新型维生素D衍生物(WO 97/00242)也是如此。虽然能够引发高钙血症是一个相当大的缺陷，但仍可维持增殖抑制和分化刺激作用。但是，通常情况下，引入24-羟基导致衍生物的代谢不稳定性，特别是环丙基环在邻近位置时。为此，这些化合物对于全身给药仅是有条件地适合。
因此，仍需要新型的维生素D化合物，该化合物有利地具有与现有技术(特别是WO 94/07853和WO 97/00242)中描述的化合物一样的作用范围，但由于它们具有更高的代谢稳定性更适合于全身给药。
本发明的目的在于提供此等维生素D衍生物。该目的是通过权利要求书中公开的化合物来实现的。
因此，本发明涉及通式I的维生素D衍生物：
Figure A9880978300251
其中：Y1代表氢原子、羟基、氟、氯或溴原子或者-O(CO)R8基团(其中R8是具有1-12个碳原子的脂族或芳香基团)，
Y2代表氢原子或-(CO)R9基团(其中R9是是具有1-12个碳原子的脂族或芳香基团)；
R1和R2代表氢原子或一起形成外环亚甲基；
R3和R4相互独立地代表氢原子、氯或氟原子、具有1-4个碳原子的烷基、一起形成亚甲基或者与季碳原子20一起形成3-7元的饱和或不饱和碳环；
V和W一起代表E双键，或者V代表羟基，而W代表氢原子；
Q代表最多具有10个碳原子的直链或支链碳单元、酮基、氨基或卤原子，所述碳单元在任何位置处都可具有α-或β-羟基，而该羟基又可被醚化或酯化；
Z代表最多具有12个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烃基、氨基、氟、氯或溴原子，所述烃基在任何位置处都可具有酮基、α-或β-羟基，而该羟基又可被醚化或酯化。
本发明还涉及制备根据本发明之化合物的方法、制备过程中的中间产物以及根据本发明的化合物在制备药物中的应用。
本发明之特别优选的实施方案是从属权利要求中的主题。
基团R1和R2优选代表氢原子。
对于R3和R4，可优选使用以下组合：R3＝H，R4＝甲基或者R3＝甲基，R4＝H；R3＝F，R4＝甲基或者R3＝甲基，R4＝F；R3、R4＝甲基；R3和R4一起形成亚甲基或者与叔碳原子20一起形成环丙基。
任选基团R8和R9是具有1-12个碳原子的有机基团。这些基团可以是饱和或不饱和的、直链或支链的、非环状、碳环或杂环的。基团R8和R9的例子是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或苯基。有可能是天然氨基酸的基团，如-CH2-CH2(CH3)2、-CH2-Ph、-CH2OH、-CH(OH)-CH3、-CH2SH、-CH2-SCH3、-CH2CO2H、-CH2CH2-CO2H、-(CH2)4-NH2、-(CH2)3-C(NH)NH2，但也可以是氨基酸色氨酸、酪氨酸或组氨酸的基团。
优选的基团衍生于C1-C9、特别是C2-C5烷基羧酸，例如乙酸、丙酸、丁酸或新戊酸。在芳香基团中，优选为苯基和经取代的苯基。
Q是具有最多10个碳原子的直链或支链碳单元，例如-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)7-、-CH2-C(CH3)2-CH2-、-CH2-CH(CH3)-CH2-CH(CH3)-CH2-。包含在Q中的碳原子可在任何位置处具有羟基，例如-CH(OH)-、-CH2-CH(OH)-、-CH2-CH2-CH(OH)-、-CH(OH)-CH2-、-CH(OH)-CH2-CH2-、-CH2-CH(OH)-CH2-CH(OH)-CH2-、-CH2-CH(OH)-CH2-、-CH2-CH(OH)-CH2-CH(OH)-CH2-。这些羟基反过来可被醚化或者酯化，例如-CH(OCH3)-、-CH2-CH(OC2H5)-、-CH2-CH(OCOCH3)-CH2-CH(OCOCH3)-CH2-、-CH2-CH(OCOC4H9)-CH2-。基团Q还可具有酮基、氨基或卤原子，例如-CO-、-CO-CH2、-CO-CH2-CH2-、-CH2COCH2-、-CH(Cl)-、-CH(Cl)-CH2-、-CH2-CH(Cl)-、-CH(NH2)-、-CH(NH2)-CH2-、-CH(N(CH3)2)-、-CH(N(CH3)2)-CH2-、-CH2-CH(N(CH3)2)-CH2-CH(N(CH3)2)-CH2-、-CH(F)-、-CH(F)-CH2-、-CH2-CH(F)-CH2。
以下组的Q是优选的：
Q是具有1、2或3个碳原子的未经取代的直链亚烷基单元，或者
Q是羟基亚甲基(在α-或β-位置中有羟基)，或者
Q是-CH(OH)-CH2-或-CH(OH)-CH2-CH2-(在α-或β-位置中有羟基)。
基团Y1优选代表氢原子、氟原子或羟基。
Z是具有最多12个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和的烃基，例如-CH3、-CH2-CH3、-(CH2)2-CH3、-(CH2)3-CH3、-(CH2)4-CH3、-(CH2)5-CH3、-(CH2)6-CH3、-(CH2)7-CH3、-CH2-C(CH3)2-CH2-CH3、-CH2-CH(CH3)-CH2-CH(CH3)-CH2-CH3。Z中包含的碳原子可在任何位置处具有羟基，例如-CH(OH)-CH3、-CH2-CH(OH)-CH3、-CH2-CH(OH)-CH2-CH(OH)-CH2-CH3、-CH2-CH(OH)-CH2-CH3、-CH2-CH(OH)-CH2-CH(OH)-CH2-CH3。反过来，这些羟基可被酯化或醚化，例如-CH(OCH3)-CH3、-CH2-CH(OC2H5)-CH3、-CH2-CH(OCOCH3)-CH2-CH(OCOCH3)-CH2-CH3、-CH2-CH(OCOC4H9)-CH2-CH3。基团Z也可具有酮基、氨基或卤原子，例如-CH2COCH2-CH3、-CH2CH(Cl)-CH3、-CH2-CH(N(CH3)2)-CH2-CH(N(CH3)2)-CH2-CH3、-CH2-CH(F)-CH2-CH3。
以下组的Z是优选的：
Z是具有1-12个碳原子的1-氧代烷基，
Z是具有1-12个碳原子的烷基，
Z是具有1-12个碳原子的烯基，其中双键可具有E-或Z-构型，并可存在于侧链的任何位置处。
基团V和W可一起形成E-双键，或者V是羟基，而W是氢原子。两个有可能存在问题的结构单元如下：
Figure A9880978300291
在根据本发明的通式I化合物中，以下化合物是特别优选的：(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-乙酰基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代丙基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代己基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代壬基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代癸基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-乙酰基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-乙酰基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代丙基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代丙基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代己基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代己基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代壬基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代壬基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代癸基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代癸基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-乙酰基-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代丙基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代己基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代壬基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代癸基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-乙酰基-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-乙酰基-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代丙基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代丙基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代己基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代己基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代壬基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代壬基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代癸基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代癸基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-乙酰基-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-乙酰基-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-(1-氧代丙基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-(1-氧代丙基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-(1-氧代己基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-(1-氧代己基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-(1-氧代壬基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-(1-氧代壬基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-(1-氧代癸基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-(1-氧代癸基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-乙酰基-24-甲氧基-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-乙酰基-24-甲氧基-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-24-甲氧基-25-(1-氧代丙基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-24-甲氧基-25-(1-氧代丙基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-24-甲氧基-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-24-甲氧基-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-24-甲氧基-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-24-甲氧基-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-24-甲氧基-25-(1-氧代己基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-24-甲氧基-25-(1-氧代己基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-24-甲氧基-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-24-甲氧基-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-24-甲氧基-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-24-甲氧基-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-24-甲氧基-25-(1-氧代壬基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-24-甲氧基-25-(1-氧代壬基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-24-甲氧基-25-(1-氧代癸基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-24-甲氧基-25-(1-氧代癸基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-甲基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-甲基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-乙基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-乙基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-丙基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-丙基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-丁基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-丁基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-戊基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-戊基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-己基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-己基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-庚基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-庚基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-辛基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-辛基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-壬基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-壬基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-癸基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-癸基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-乙烯基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-乙烯基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24S)-25-(1-丙烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24R)-25-(1-丙烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24S)-25-(1-丁烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24R)-25-(1-丁烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24S)-25-(1-戊烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24R)-25-(1-戊烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24S)-25-(1-己烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24R)-25-(1-己烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24S)-25-(1-庚烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24R)-25-(1-庚烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24S)-25-(1-辛烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24R)-25-(1-辛烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24S)-25-(1-壬烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24R)-25-(1-壬烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24S)-25-(1-癸烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24R)-25-(1-癸烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24S)-25-(1-丙烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24R)-25-(1-丙烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24S)-25-(1-丁烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24R)-25-(1-丁烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24S)-25-(1-戊烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24R)-25-(1-戊烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24S)-25-(1-己烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24R)-25-(1-己烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24S)-25-(1-庚烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24R)-25-(1-庚烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24S)-25-(1-辛烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24R)-25-(1-辛烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24S)-25-(1-壬烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24R)-25-(1-壬烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24S)-25-(1-癸烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24R)-25-(1-癸烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇。
与现有技术中结构相关的化合物相比，根据本发明的物质具有明显更高的代谢稳定性，并因此适合于全身给药途径。
相对于现有技术中结构相关的化合物，-些根据本发明的物质的特征也在于对细胞分化具有更强的作用，由此不会增加对钙平衡的作用。相反地，根据本发明的其他化合物具有拮抗或部分激动作用，这有可能产生新的用途。生物活性的测定
借助于骨化三醇受体实验测定根据本发明的物质的维生素D活性。该实验是使用未成年猪的肠道蛋白质提取物进行。
在有或没有测试物质存在时，于4℃下在试管中温育包含受体的蛋白提取物2小时，该试管带有3H-骨化三醇(5×10-10mol/l)，反应体积为0.270ml。为分离游离的以及受体结合的骨化三醇，进行炭-葡聚糖吸附。在各试管中添加250μl的炭-葡聚糖悬浮液，然后在4℃下温育20分钟。在4℃和10000g下离心样品5分钟。倾析出上清液，然后在Picofluor 15TM中平衡1小时后在β-计数器中测量。
在恒定浓度的参考物质(3H-骨化三醇)时，将使用各种浓度的测试物质以及参考物质(未标记的骨化三醇)得到的竞争曲线相互放置在一起，以测定竞争系数(KF)。
其定义为50％竞争时所需要的各测试物质和参考物质的浓度的商：
KF＝50％竞争时的测试物质浓度/50％竞争时的参考物质浓度
根据本发明的化合物的共性是，它们对骨化三醇都具有相当大的亲和性。
为测定各种骨化三醇衍生物的急性高钙血症作用，进行如下实验。
在10只健康雄鼠(140-170g)组成的几个组中，在一次性皮下给药后在各种情况下测试了对照(溶液)、参考物质(1，25-二羟基维生素D3＝骨化三醇)和测试物质的作用。在测试期间，将鼠饲养在特殊的笼子中，以测定水和矿物质的排泄。分两部分收集尿液(0-16小时和16-22小时)。钙的口服剂量(0.1mmol的钙，在6.5％α-羟丙基纤维素中，5ml/动物)在16小时时替代由于食物剥夺而正在缺少的钙摄取。在实验结束时，去头杀死动物并放血，以测定血清钙值。对于体内初始筛选实验，测试单个标准剂量(200μg/kg)。对于所选择的物质，通过确立剂量-作用关系来支持结果。
在高于对照组的血清钙值时，表明有高钙血症作用。
物质组和对照组之间以及测试物质和参考物质之间的差异显著性用合适的统计学方法支持。结果用剂量比DR(DR＝在可比的作用时测试物质剂量除以参考物质剂量的因数)表示。
还定量地检测了骨化三醇类似物的分化刺激作用。
在文献(Mangelsdorf，D.J.等人，J.Cell Biol.98：391(1984))中已知，在体外用骨化三醇处理人白血病细胞(早幼粒细胞系HL60)可降低巨噬细胞的分化作用。
在30℃、5％CO2的空气中于组织培养基(RPMI 10％胎牛血清)中培养HL60细胞。
对于物质测试，离心出细胞，然后在无苯酚红的组织培养基中导入2.0×105细胞/ml。将测试物质溶解在乙醇中，然后用无苯酚红的组织培养基稀释至所希望的浓度。按1∶10的比例使稀释期与细胞悬浮液混合，然后将100μl已与物质混合的细胞悬浮液移入96孔板的各孔中。对于对照组，类似地将细胞悬浮液与溶剂混合。
在37℃、5％CO2的空气中温育96小时后，将100μl的NBT-TPA溶液(硝基兰四氮唑(NBT)，每批的最终浓度为1mg/ml；十四烷酰基佛波醇肉豆蔻酸-13-乙酸酯(TPA)，每批的最终浓度为2×10-7mol/l)移入96孔板的各孔中的细胞悬浮液中。
在37℃和5％CO2的空气中温育2小时，NBT由此被还原为不溶性的formazan，这是因为在已分化为巨噬细胞的细胞中TPA刺激了细胞内氧游离基的释放。
为完成该反应，抽吸96孔板的各孔，然后通过添加乙醇将细胞固定在板的底部，并在固定后干燥。为溶解所形成的细胞内formazan晶体，在各孔中添加100μl的氢氧化钾(2mol/l)和100μl的二甲基亚砜，然后超声处理1分钟。在650nm处用分光光度计测量formazan的浓度。
作为分化诱导HL60细胞成为巨噬细胞的量度，使用所形成的formazan浓度。结果以剂量比(DR＝在可比的半最大作用时测试物质剂量除以参考物质剂量的因数)表示。
为测定代谢稳定性，在有缓冲系统存在时测试物质用组织匀浆(鼠肝脏)温育。跟踪起始浓度随时间的下降。一定时间后，停止温育，然后由匀浆中提取(乙醚)未发生变化的测试物质，在氮气中蒸发浓缩，通过HPLC分离(流动溶剂：乙腈/水)，然后使用UV吸收检测。
骨化三醇受体实验以及测定分化诱导HL60细胞的剂量比、高钙血症的剂量比和在肝匀浆中的半衰期的结果总结如下。测试化合物的例子：(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-乙酰基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇66(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇71(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇76(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-乙酰基-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇126(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-乙酰基-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇127(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇131(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇136(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-乙酰基-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇168b(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇175b(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇182b(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-乙基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇214a(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-乙基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇214b[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24R)-25-(1-丁烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇221b(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-丁基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇226a(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-丁基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇226b(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-己基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇231b(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-庚基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇236b(5Z，7E，22E，25(Z))-(1S，3R，24S)-25-(1-辛烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇246b对比化合物：骨化三醇(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇(calcipotriol)
   化合物     KF   DRHL60   DRCa  T1/2(分钟)
    66     10     0.5   30     110
    71     9     1.7   100     120
    76     7     19   ＞100     ＞120
    81     40     9   ＞＞300     ＞120
    126     5     0.5   20     120
    127     30     4    ＞100     120
    131     10     0.2     30     120
    132     20     2     ＞100     100
    136     10     17     ＞100     ＞120
    168b     3     7     ＞100     120
    175b     1     3     ＞100     90
    182b     2     18     ＞100     100
    214a     3     1.5     ＞＞1     80
    214b     1     0.1     ＞1     100
    221b     2     0.1     10     90
    226a     4     2     ＞＞1     80
    226b     3     0.4     ＞5     100
    231b     9     2     ＞100     75
    236b     20     4     ＞＞30     100
    246b     10     2     ＞＞10     100
  骨化三醇     1     1     1     120
  calcipotriol     1     1     50     40
除对维生素D受体的亲和性外，该受体可与骨化三醇受体相比，部分列出的化合物表现了类似可比或者更好的细胞分化活性。
但是，仅在大大高于骨化三醇的剂量时才诱导高钙血症。
化合物的代谢稳定性与骨化三醇的稳定性相同，而且大大高于结构相关的calcipotriol的稳定性。根据本发明的化合物的用途
由于降低了引发高钙血症的性质以及具有更高的代谢稳定性，根据本发明的物质特别适合制造用于治疗以过度增殖和缺乏细胞分化为特征的疾病的药物。这些疾病例如包括皮肤的过度增殖性疾病(牛皮癣、毛发红糠疹、痤疮、鱼鳞癣)和搔痒、以及肿瘤疾病和癌变前期(例如肠道肿瘤、乳腺癌、肺肿瘤、前列腺癌、白血病、T细胞淋巴瘤、黑素瘤、Batazell Larzin、鳞状癌、光化性角化病、子宫颈发育不良、以及任何类型的转移肿瘤)。
同样，在治疗和预防以免疫系统不平衡为特征的疾病时，根据本发明的物质也是适用的。这些疾病包括湿疹，特异反应性Formon系列疾病，炎性疾病(类风湿性关节炎、哮喘)，自体免疫疾病，例如多发性硬化、I型糖尿病、重症肌无力、红斑狼疮、硬皮病、大泡皮肤病(天疱疮、类天疱疮)、自体、同种异体或异种异体移植时的排斥反应以及AIDS。在所有这些疾病中，通式I的新型化合物可有利地与具有免疫抑制作用的其他物质复合，例如环孢菌素A、FK 506、雷怕霉素和抗CD4-抗体。
因为骨化三醇降低甲状旁腺素合成的性质，所述物质还适合于治疗继发性甲状旁腺机能亢进和肾性骨营养不良。
由于在胰腺产生胰岛素的细胞中存在维生素D受体，所述物质通过增加胰岛素分泌，还适用于II型糖尿病的治疗。
另外还令人惊奇地发现，在小鼠、大鼠和豚鼠的皮肤上局部施用根据本发明的化合物可诱导皮肤变红以及表皮厚度的增加。皮肤变红的增加可根据用比色计定量的皮肤表面红值增加来测定。在每隔24小时给药三次所述物质(剂量0.003％)后，红值通常增加1.5倍。表皮厚度的增加是在组织学制剂中定量的。其通常增加2.5倍。增殖的表皮细胞(细胞循环的S期中的细胞)的数量是通过流动细胞计测定的，而且通常增加6倍。
根据本发明之维生素D系列中的衍生物的这些性质似乎适合于治疗特异反应性皮肤，因为其发生在自然皮肤老化中，原因是光暴露增加或者用糖皮质激素治疗时药物诱发的皮肤萎缩。
另外，可认为局部施用本发明的新型化合物可加速伤口的愈合。
在众多有助于毛发树脂和毛发循环调节的毛囊细胞中，可检测到维生素D3受体蛋白(Stumpf，W.E.等人，Cell Tissue Res.238，489(1984)；Milde，P.等人，J.Invest.Dermatol.97，230(1991))。另外，体外对经分离的毛囊角化细胞的研究表明了1，25-(OH)2-D3的增殖抑制和分化刺激作用。
由临床观察可以知道，维生素D3耐受性佝偻病通常伴随在婴儿早期就已发展的脱发。实验性研究表明，该疾病中VDR的维生素D3结合位点发生突变，也就是说是有缺陷的(Kristjansson，K.等人，J.Clin.Invest.92，12(1993))。由这些患者的毛囊分离出的角化细胞在体外对于添加1，25-(OH)2-D3不反应(Arase，S.等人，J.Dermatol.Science2，353(1991))。
这些发现表明1，25-(OH)2-D3在调节毛发生长中的关键性作用。
因此，这些类似物特别适合于制造用于治疗伴随突发性毛发生长(雄激素性脱发、簇状/完全脱发、化疗引发的脱发)的疾病或者用于在没有骨化三醇的副作用(特别是高钙血症)时促进生理性毛发生长的药物。
老年和绝经后骨质疏松症的特征是由于总的阴性平衡骨周期增加。因为骨收缩、特别是小梁骨的收缩，骨折发生更加频繁。由于骨化三醇的刺激作用，在形成新骨的细胞(成骨细胞)的数量及合成作用方面，根据本发明的物质适合于治疗和预防老年和绝经后骨质疏松症(EP 0 634 173 A1)、甾体诱发的骨质疏松症、以及促进关节成形术的愈合，而不会产生骨化三醇的副作用(特别是高钙血症)。在治疗各种形式的骨质疏松症时，本发明的化合物可有利地与雌二醇或其他雌激素衍生物复合给药。
最后，可表明骨化三醇增加了神经细胞生长物质(神经生长因子)的合成(M.S.Saporito等人，Brain Res.633，189(1994))。因此，根据本发明的化合物也适合于治疗周围和中枢神经系统的变性疾病，诸如阿尔茨海默氏症和肌萎缩性侧索硬化。
另外，已发现通式I的某些化合物在HL60细胞中足以令人惊奇地拮抗骨化三醇的作用(可参见WO 94/07853、WO 97/00242)。
此等化合物可用于治疗高钙血症，例如在维生素D过多症或者骨化三醇和骨化三醇样活性物质中毒中，或者在肉芽肿病(结节病、结核病)中肾外骨化三醇合成增加时。还可治疗副肿瘤性高钙血症(例如在溶骨转移以及带有甲状旁腺素相关肽合成增加的肿瘤中)以及甲状旁腺机能亢进时的高钙血症。
另外，骨化三醇拮抗剂可用于生殖控制。在雌性和雄性动物的生殖道中，表达有维生素D受体。已知维生素D缺乏动物的雌性和雄性生育力下降。短期替代骨化三醇可增加繁殖率。骨化三醇拮抗剂因此能够影响雌性和雄性的生育力。
因为在某些情况下骨化三醇具有免疫抑制作用，所以骨化三醇受体拮抗剂还可用作免疫刺激剂，例如在对感染的抵抗力较弱时。
已知骨化三醇能够调节毛发生长。因此，骨化三醇拮抗剂可用于治疗非希望的毛发生长，例如多毛症。
早已知道维生素D在动脉硬化斑块形成中起着刺激作用。在此等血管损伤中，发现骨化三醇调节蛋白-osteopontin增加，该物质对血管硬化有作用(R.Eisenstein等人，Arch.Path.77，27(1964)；L.A.Fitzpatrick等人，J.Clin.Invest.94，1597(1994))。因此，骨化三醇拮抗剂适合用于治疗和预防所有类型的动脉硬化。
最后，由于骨化三醇增加单核细胞的非特异性免疫反应，所以骨化三醇拮抗剂适合于治疗炎性疾病、特别是慢性炎性疾病，例如类风湿性关节炎，局限性回肠炎，溃疡性结肠盐，以及肉芽肿病如结节病和其他异体反应。
在所有上述治疗应用中，的确发现本发明的化合物能够在上述临床症状中实现治疗作用，但不产生骨化三醇的副作用(特别是高钙血症)。
因此，本发明涉及包含至少一种通式I化合物以及药物学上可接受的载体的药物组合物。
所述化合物可在药物学上可接受的溶剂中配制成溶液剂，或者在合适的药物溶剂或载体中的乳剂、混悬剂或分散剂，或者包含本领域已知的固体载体的丸剂、片剂或胶囊剂。在局部施用时，化合物可有利地配制成适合于局部使用的乳膏或软膏或类似的药物剂型。此等制剂还可包括其他的药物学上可接受但无毒性的辅剂，如稳定剂、抗氧剂、粘合剂、染料、乳化剂或调味剂。本发明的化合物可有利地通过合适无菌溶液的注射、静脉灌注来给药，通过支气管和肺以气雾剂给药，或者通过消化道以口服剂型给药，或者以乳膏、软膏、洗液或合适透皮药贴的剂型局部使用，对此可参见EP-A 0 387 077。
每日剂量约为0.1-1000μg/患者/天，优选为1.0-500μg/患者/天。根据本发明的化合物的制备方法
根据本发明由通式II的化合物制备通式I的维生素D衍生物：
Figure A9880978300571
其中：Y′1代表氢原子、卤原子或经保护的羟基，而Y′2代表羟基保护基。
Z′与Z的区别在于其中任选存在羟基或酮基有可能以保护形式存在。
保护基优选是烷基、芳基或混合的烷基芳基取代的甲硅烷基，例如三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)或三异丙基甲硅烷基(TIPS)，或者其他标准的羟基保护基(甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、乙氧基乙基、四氢呋喃基和四氢吡喃基)；对于酮基，它们优选为缩酮(1，3-二氧戊环、1，3-二氧己环、二烷氧基缩酮)(见T.W.Greene，P.G.M.Wuts，有机合成中的保护基(Protective Groups inOrganic Synthesis)，第2版，John Wiley & Sons，1991)。
同时或连续地断裂羟基和酮基保护基，然后任选地部分、连续或完全酯化游离羟基，由此可将化合物II转化为通式I的化合物。
在甲硅烷基保护基或三甲基甲硅烷基乙氧基甲基时，断裂时可使用四丁基氟化铵、氢氟酸、或氢氟酸/吡啶或酸性离子交换剂；在醚基(甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、乙氧基乙基、四氢吡喃基醚)和缩酮时，可在酸的催化作用下断裂，例如对甲苯磺酸、吡啶翁-对甲苯磺酸、乙酸、盐酸、磷酸或酸性离子交换剂。
游离羟基的酯化可用酰氯、酰溴或酸酐根据标准方法来进行。
通式II的起始化合物的制备可根据10-和20-位中所希望的取代模式由各种起始化合物开始。
在制备其中R1和R2共同代表外向环亚甲基，Y′1代表氢原子或经保护的羟基，而Y′2代表羟基保护基的通式II化合物时，起始物可由已知的醛III制备(M.Calverley Tetrahedron 43，4609(1987)，WO87/00834)。
Figure A9880978300591
对于Y′1和Y′2，使用相应改性的甲硅烷基氯(例如叔丁基二苯基甲硅烷基氯代替叔丁基二甲基甲硅烷基氯)根据类似的方法也可得到除参考文献中所述的保护基外的保护基。进行相应的1α-羟基化处理，则可得到Y′1＝H型的衍生物。
通式III的化合物也可通过类似的已知方法转化为通式IV的醛(EP647219，WO 94/07835，M.J.Calverley，L.Binderup，Bioorg.Med.Chem.Lett.3，1845-1848(1993))。
对于R3和R4，可适用上述定义。
为构建天然维生素D-三烯系统，对通式IV的化合物进行光化学异构化。在所谓的三重敏化剂存在下用紫外光进行照射。在本发明的范围内，此时使用蒽。通过断裂5，6-双键中的π键，A环围绕5，6-单键旋转180度，并重新建立5，6-双键，翻转了5，6-双键上的异构体，并由此聚集得到通式V的化合物。
Figure A9880978300601
原则上，该异构化反应也可在后期进行。例如，在C-20处带有天然构型的醛VI的反应如下所述。
Figure A9880978300602
但是原则上也可用C-20处的上述取代模式进行下述反应。
首先描述代表通式II的特殊情况的化合物的合成。R1和R2由此一起形成亚甲基，R3是氢原子，而R4是甲基，Q是亚甲基，Z′代表直链的带有1-12个碳原子的1-氧代烷基，其中酮基是被保护的(例如缩酮：二烷氧基缩酮、1，3-二氧戊环、1，3-二氧己环、5，5-二甲基-1，3-二氧己环)。
侧链片段的起始物是通式VII的乙酰乙酸酯。
R5可以是最多有6个碳原子的直链或支链烷基(优选为甲基或乙基)。为增加链长度，化合物VII用2当量的一种或两种不同的碱(例如二异丙基酰胺锂、正丁基锂、氢化钠、氢化钾)进行双脱质子化，然后用1当量的烷基卤化物(溴化物、碘化物)在反应活性位置进行烷基化，由此得到通式VIII的化合物(L.Weiler等人，J.Am.Chem.Soc.96，1082-1087(1974)；N.Haddad等人，J.Org.Chem.60，6883-6887(1995)；D.E.Taber等人，J.Org.Chem.60，2283-2285(1995))。R6代表最多有11个碳原子的直链或支链烷基。
化合物VII或VIII现在与碱(例如碳酸钾、碳酸钠、烷醇钾)和1，2-二溴甲烷反应，由此制成通式IX的化合物。R6的定义如上所述，或者是氢原子(D.F.Taber等人，J.Org.Chem.57，436-441(1992))。
化合物IX中的酮基在标准条件下转化为缩酮，由此制得化合物X，其中K代表酮基保护基。对于酮基保护基，所有在“有机合成中的保护基”(T.W.Greene，P.G.Wuts，Protective Groups in OrganicSynthesis，第2版，John Wiley & Sons，1991)一书中所述的保护基都是适合的(例如1，3-二氧戊环、1，3-二氧己环、5，5-二甲基-1，3-二氧己环、二烷氧基缩酮)。例如，以下描述1，3-二氧戊环衍生物X(K＝-O-CH2-CH2-O-)。但是，原则上也可使用其他缩酮基团。
酯单元还原为醇XI可用标准还原剂(氢化铝锂、氢化二异丁基铝)进行。随后在常规条件下的氧化反应(二氧化锰、氯铬酸吡啶翁、二铬酸吡啶翁、Swern条件)产生醛XII，其是重要的中间体(在图中描述为1，3-二氧戊环衍生物，但不仅限于该保护基，而且也可用其他上述酮基保护基制备)。在与甲基三苯基碘化磷或甲基三苯基溴化磷之内翁盐的Wittig反应(用例如正丁基锂脱质子)中，产生烯烃XIII。
Figure A9880978300631
现可在标准条件下对双键进行硼氢化，并在氧化处理后将其转化为醇XIV(Pelter，Smith，Brown，Borane Reagents；Academic Press：NewYork，1988；H.C.Brown等人，Heterocycles 25，641-567(1987))。对醇官能团进行甲苯磺酸化(XV，X＝OTos)，然后与苯硫酚阴离子反应形成硫醚XV(X＝SPh)。氧化反应(例如用过氧化氢、介氯过苯甲酸、过氧化叔丁基、高碘酸钠)产生砜XV(X＝SO2Ph)(P.C.Bulman Page等人，Synth.Comm.23，1507-1514(1993))。
现在用碱(例如正丁基锂、二异丙基酰胺锂、氢化钠、氢化钾)使砜XV脱质子，然后在低温下(在-100至-20℃之间)与醛VI反应，由此得到通式XVI的羟基砜(X＝SO2Ph)。
在维生素D衍生物的情况下，将羟基砜转化为侧链带有双键的化合物是可能的，优选与钠汞齐反应(H.F.DeLuca等人，Bioorg.Chem.15，152-166(1987)；H.F.DeLuca等人，Biochemistry 29，190-196(1990))。
Figure A9880978300641
除通式XVII的烯烃外，还可通过色谱分离得到通式XVIII的醇。
通式XVII和XVIII的化合物可被视为通式II的特殊情况，并可转化为上述通式I的标题化合物。
以下将描述代表通式II之其他特殊情况的化合物的合成。R1和R2一起形成亚甲基，R3是氢原子，而R4是甲基，Q是亚乙基，Z′的定义如上所述。
为产生侧链片段，通式XII的醛在Homer-Wadsworth-Emmons反应中与脱质子的膦酰基乙酸酯反应(碱：例如是二异丙基酰胺锂、正丁基锂、氢化钠、氢化钾)，由此得到通式XIX的酯。
Figure A9880978300651
Birch条件(在氨或胺中的锂、钠或钙)下的还原反应产生通式XX的醇(X＝OH)。
现在使醇官能基甲苯磺酸化(XX，X＝OTos)，然后与苯硫酚阴离子反应成为硫醚XX(X＝SPh)。氧化反应(例如用过氧化氢、介氯过苯甲酸、过氧化叔丁基、高碘酸钠)产生砜XX(X＝SO2Ph)(P.C.Bulman Page等人，Synth.Comm.23，1507-1514(1993))。
现在用碱(例如正丁基锂、二异丙基酰胺锂、氢化钠、氢化钾)使砜XX脱质子，然后在低温下(在-100至-20℃之间)与醛VI反应，由此得到通式XXI的羟基砜(X＝SO2Ph)。
Figure A9880978300661
在维生素D衍生物的情况下，将羟基砜转化为侧链带有双键的化合物是可能的，优选与钠汞齐反应(H.F.DeLuca等人，Bioorg.Chem.15，152-166(1987)；H.F.DeLuca等人，Biochemistry 29，190-196(1990))。除通式XXII的烯烃外，还可通过色谱分离得到通式XXIII的醇。
Figure A9880978300671
通式XXII和XXIII的化合物可被视为通式II的特殊情况，并可转化为上述通式I的标题化合物。
以下将描述代表通式II之其他特殊情况的化合物的合成。R1和R2一起形成亚甲基，R3是氢原子，而R4是甲基，Q是-CH(OH)-CH2-CH2-，Z′的定义如上所述。
在此情况下，通式XII的醛在碱(三乙胺、乙基二异丙基胺、三异丙基胺、二氮杂二环壬烷、二氮杂二环十一烷、氢化钠)存在下用氧丙基膦酸二烷基酯转化为酮XXIV，其中任选地添加氯化锂(S.Masamune等人，Tetrahedron Lett.25，2183-2186(1984)；B.Resul等人，J.Med.Chem.36，243-248(1993))。
Figure A9880978300672
形成通式XXV之饱和酮的反应可通过Birch还原(如上所述)、然后任选地进行氧化还原反应(例如二铬酸吡啶翁、氯铬酸吡啶翁、Swem条件)或者通过氢化双键来进行。为避免环丙基环的氢解断裂，应使用氧化铂(VI)或可溶性的铑催化剂(例如Wilkinson催化剂)作为催化剂。
酮XXV可用碱(例如二异丙基酰胺锂、六甲基二硅叠氮(disilazide)化锂或钠)进行区域选择性脱质子，然后在低温下与通式VI的醛反应，由此得到通式XXVI的化合物(X＝OH)。
Figure A9880978300682
然后在标准条件下将羟基转化为离去基团，由此制得通式XXVI的化合物(X＝例如乙酸根、三氟乙酸根、甲苯磺酸根、mesylate或triflate)。
在任选增加反应温度的情况下，借助碱(二氮杂二环壬烷、二氮杂二环十一烷、三乙胺、二异丙基胺、乙基二异丙基胺)进行消除，可产生通式XXVII的酮。
XXVII中的羰基现可还原为对映体醇XXVIII(还原剂例如是硼氢化钠/三氯化铈、氢化铝锂、二异丙基氢化锂、硼氢化锂)，然后通过色
Figure A9880978300692
通式XXVIII化合物可视为通式II化合物的特殊情况，其中的保护基断裂可连续地进行。缩酮可用中等酸性反应条件(例如对甲苯磺酸吡啶翁、草酸/硅胶)断裂，由此得到通式XXIX的化合物。如上所述，然后得到通式I的化合物。
以下将描述代表通式II之其他特殊情况的化合物的合成。R1和R2一起形成亚甲基，R3是氢原子，而R4是甲基，Q是-CH(OH)-，Z′代表具有1-12个碳原子的烷基或烯基。
如果R6是氢原子，通式XII的醛则在Wittig反应中在碱(例如正丁基锂、氢化钠、氢化钾)存在下与烷基三苯基膦盐反应，由此得到通式XXX的化合物。R7代表具有1-10个碳原子的直链或支链烷基或烯基。通常形成双键E，Z-混合物。异构体的色谱分离仅在后期进行。
Figure A9880978300711
缩酮单元可用中等酸性反应条件(例如盐酸、丙酮；对甲苯磺酸、甲醇；草酸、硅胶)断裂，由此得到通式XXXI的化合物。
酮XXXI用碱(例如二异丙基酰胺锂、六甲基二硅偶氮化锂或钠)脱质子，然后在低温下与通式VI的醛反应，由此得到通式XXXII的化合物(X＝OH)。
Figure A9880978300712
在标准条件下将羟基转化为离去基团，由此制得通式XXXII的化合物(X＝例如乙酸根、三氟乙酸根、甲苯磺酸根、mesylate或triflate)。
在任选增加反应温度的情况下，借助碱(二氮杂二环壬烷、二氮杂二环十一烷、三乙胺、二异丙基胺、乙基二异丙基胺)进行消除，可产生通式XXXIII的酮。
Figure A9880978300721
XXXIII中的羰基现可还原为对映体醇XXXIV(还原剂例如是硼氢化钠/三氯化铈、氢化铝锂、二异丙基氢化锂、硼氢化锂)，然后通过色谱纯制。
通式XXXIV化合物可视为通式II化合物的特殊情况，并可如上所述得到通式I的化合物。
另外，通式XXX化合物的双键可被氢化，由此得到通式XXXV的化合物。对于催化剂，在此优选使用可溶性的铑催化剂(Wilkinson催化剂)或氧化铂(VI)。
Figure A9880978300731
可如上所述进行缩酮断裂形成酮XXXVI以及与维生素D骨架的连接，由此最终制得通式XXXVII的化合物，该化合物可视为通式II的特殊情况。
Figure A9880978300732
如上所述进行通式I化合物的转化。
在合成其中R1和R2是氢原子的通式II化合物时，必须使用会集合成法，其中分别合成CD和A环片段。在合成CD片段时，使用文献(H.H.Inhoffen等人，Chem.Ber.92，781-791(1958)；H.H.Inhoffen等人，Chem.Ber.92，1772-1788(1959)；W.G.Dauben等人，TetrahedronLett.30，677-680(1989))中已知的醛XXXVIII，其中P代表酰基、烷基、或芳基取代的甲硅烷基，或者是四氢吡喃基、四氢呋喃基、甲氧基甲基或乙氧基乙基，酰基(例如乙酰基或苯甲酰基)或者其他的羟基保护基(见T.W.Greene，P.G.M.Wuts，有机合成中的保护基，第2版，John Wiley & Sons，Inc.1991)。
根据已知的方法，可在此引入C-20位处的上述改性(WO94/07853)，由此得到通式XXXIX的化合物。
类似于维生素D-醛XII的情况，在此进行侧链的引入，由此得到通式XL的化合物。
Figure A9880978300751
V′代表经保护的羟基或者与W一起形成E-双键。在前面已经描述了其他的可能变化。
在选择合适的保护基(例如P＝三乙基甲硅烷基，V′＝四氢吡喃氧基)时，选择性地断裂P(例如用四丁基氟化铵)，由此得到通式XLI
Figure A9880978300752
根据已知方法的氧化反应(例如氯铬酸吡啶翁、二铬酸吡啶翁、Swem条件)产生通式XLII的化合物，该化合物通过与文献(H.F.DeLuca等人，Tetrahedron Lett.32，7663-7666(1991))中已知的通式XLIII氧化膦(其中Y′2的定义如上所述)的阴离子反应，而所述阴离子是由碱(例如二异丙基酰胺锂、正丁基锂)产生的，转化为相应的通式II化合物，其中Y′1＝OY′2。进一步形成通式I化合物的反应已经描述过。
以下实施例将更为详细地说明本发明。24-亚甲基系列中的起始化合物的合成1、(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二{[二甲基(1，1-二甲基乙基)-甲硅烷基]氧基}-9，10-断孕-5，7，10(19)-三烯-20-醛2
将7.5 g的(5E，7E)-(1S，3R)-1，3-二{[二甲基(1，1-二甲基乙基)-甲硅烷基]氧基}-9，10-断孕-5，7，10(19)-三烯-20-醛1(M.J.Calverley，Tetrahedron 43，4609-4619(1987))溶解在200ml的甲苯中，添加2g的蒽和0.5ml的三乙胺，然后于Pyrex装置中在通入氮气的同时用高压汞蒸汽灯照射30分钟。接着过滤，蒸发浓缩，然后在硅胶上用乙酸乙酯/己烷对残留物进行色谱分离，由此得到7.1g的标题化合物2，其为无色泡沫。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.05ppm(s，12H)，0.55(s，3H)，0.88(s，18H)，1.11(d，3H)，2.37(m，1H)，4.18(m，1H)，4.37(m，1H)，4.84(brs，1H)，5.17(brs，1H)，6.00(d，1H)，6.22(d，1H)，9.58(d，1H)2、1-乙酰基环丙基羧酸甲酯4
将56g的乙酰乙酸甲酯3溶解在500ml的丙酮中，然后添加276.2g的碳酸钾和86ml的二溴乙烷，同时用冰冷却。在氮气下加热至50℃，然后在该温度下搅拌72小时。冷却后，用乙酸乙酯稀释混合物，用水和饱和氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，然后蒸发浓缩。真空蒸馏残留物，由此得到66g的标题化合物，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.48ppm(s，4H)，2.47(s，3H)，3.74(s，3H)3、1-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基羧酸甲酯5
将18.7g的化合物4溶解在500ml的苯中，添加30ml的乙二醇和1g的对甲苯磺酸，然后在氮气下于水分离器中加热12小时。冷却后，添加碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取，在硫酸钠上干燥，然后蒸发浓缩，由此得到23g的标题化合物5，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.02ppm(m，2H)，1.16(m，2H)，1.61(s，3H)，3.69(s，3H)，3.92(m，4H)4、1-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙烷甲醇6
将11.2g的化合物5溶解在150ml的甲苯中，然后在氮气下冷却至0℃。缓慢滴加125ml的DIBAH溶液(1.2M甲苯溶液)，然后再搅拌2小时。接着滴加1.25ml的异丙醇和25ml的水，并搅拌过夜。过滤出沉淀物，蒸发浓缩滤液，然后在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此得到9.1g的标题化合物6，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.47ppm(m，2H)，0.72(m，2H)，1.41(s，3H)，2.92(t，OH)，3.53(d，2H)，3.97(m，4H)5、1-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基醛7
将10 g的化合物6溶解在500ml的二氯甲烷中，然后在室温下于氮气中添加3.7g的乙酸钠和19.3g的氯铬酸吡啶翁。在室温下3小时后，在硅胶上过滤，蒸发浓缩，用乙醚稀释，再过滤，然后除去溶剂，由此得到7.8g的标题化合物7，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.16ppm(m，4H)，1.57(s，3H)，3.97(m，3H)，9.49(s，1H)6、2-(1-乙烯基环丙基)-2-甲基-1，3-二氧戊环8
引入在700ml乙醚中的44.6g甲基三苯基溴化磷，然后在氮气中于0℃下滴加50ml的n-丁基锂溶液(2.5M己烷溶液)。在室温下搅拌1小时，然后添加9.5g的化合物7在10ml乙醚中的溶液。1小时后，用氯化钠溶液使反应溶液骤停，用乙酸乙酯萃取，用氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，然后除去溶剂。残留物在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此得到5.4g的标题化合物8，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.59ppm(m，2H)，0.86(m，2H)，1.41(s，3H)，3.95(m，4H)，4.98(d，1H)，4.99(d，1H)，6.21(dd，1H)7、1-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基乙醇9
将5.4g的化合物8溶解在200ml的四氢呋喃(THF)中，然后在0℃下于氮气中添加14ml的硼烷-THF溶液(1.0M的THF溶液)。使反应混合物冷却至室温，然后搅拌2小时。在0℃下冷却后，顺序添加17ml的水、17ml的氢氧化钠水溶液(25％)和2ml的过氧化氢(30％)，然后搅拌1小时。接着添加硫代硫酸钠溶液，用乙酸乙酯萃取，用氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，然后蒸发浓缩。残留物在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此得到3.9g的标题化合物9，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.29ppm(m，2H)，0.73(m，2H)，1.43(s，3H)，1.63(t，2H)，3.52(t，OH)，3.79(q，2H)，3.93(m，4H)8、4-甲基苯磺酸2-[1-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]乙基酯10
将470mg的化合物9溶解在10ml的吡啶中，然后在0℃下于氮气中添加对甲苯磺酰氯。在0℃下搅拌1小时，然后添加碳酸氢钠溶液。用乙酸乙酯萃取，用稀盐酸和碳酸氢钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，然后蒸发浓缩。在硅胶上用乙酸乙酯/己烷对残留物进行色谱分离后，仍有无色油状的标题化合物670mg。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.27ppm(m，2H)，0.61(m，2H)，1.29(s，3H)，1.78(t，2H)，2.46(s，3H)，3.80(m，4H)，4.23(t，2H)，7.35(d，2H)，7.81(d，2H)9、2-甲基-2-[1-[2-(苯基sulfanyl)乙基]环丙基]-1，3-二氧戊环11
将590mg的化合物10溶解在2ml的二甲基甲酰胺(DMF)中，然后在氮气中添加至300mg的t-丁基钾和0.27ml的苯硫酚在5ml DMF中的混合物中。在室温下搅拌1小时，然后用氯化钠溶液淬灭。用乙酸乙酯萃取，用碳酸氢钠溶液和氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，然后在硅胶上用乙酸乙酯/己烷对残留物进行色谱分离，由此得到630mg的标题化合物11，其为黄色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.29ppm(m，2H)，0.68(m，2H)，1.38(s，3H)，1.75(t，2H)，3.10(m，2H)，3.92(m，4H)，7.28(d，5H)10、2-甲基-2-[1-[2-(苯基磺酰基)乙基]环丙基]-1，3-二氧戊环12
将480mg的化合物11溶解在18ml的甲醇中，然后在氮气下添加180mg的碳酸钾、221mg的乙腈和612mg的过氧化氢，在室温下搅拌6小时。添加硫代硫酸钠，用乙酸乙酯萃取，用氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，蒸发浓缩，然后在硅胶上用乙酸乙酯/己烷色谱分离残留物，由此得到380mg的标题化合物12，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.25ppm(m，2H)，0.68(m，2H)，1.23(s，3H)，1.78(m，2H)，3.39(m，2H)，3.82(m，4H)，7.57(t，2H)，7.66(t，1H)，7.90(d，2H)11、3-氧代己酸甲酯13
在1500ml的THF中引入44.4g的氢化钠悬浮液(60％，在石蜡油中)，然后在0℃下于氮气中添加107.5ml的乙酰乙酸甲酯3。10分钟后，滴加440ml的n-丁基锂溶液(2.5M的己烷溶液)，然后在0℃下再搅拌30分钟。添加88.9ml的碘乙烷，然后在室温下搅拌过夜。在处理时冷却至0℃，用4N乙酸中和。有机相用乙酸乙酯稀释，用硫代硫酸钠溶液和氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，然后蒸发浓缩。在硅胶上用乙酸乙酯/己烷对残留物进行色谱分离，由此得到95.13g的标题化合物13，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.93ppm(t，3H)，1.64(quint，2H)，2.52(t，2H)，3.46(s，2H)，3.75(s，3H)12、1-氧代丁基环丙基羧酸甲酯14
类似于2地使95g的化合物13反应，并得到110g的标题化合物14，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.91ppm(t，3H)，1.43(s，4H)，1.61(quint，2H)，2.81(t，2H)，3.75(s，3H)13、1-(2-丙基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基羧酸甲酯15
类似于3地使113g的化合物14反应，并得到78g的标题化合物15，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.91ppm(t，3H)，1.00(m，2H)，1.04(m，2H)，1.40(m，2H)，2.04(m，2H)，3.68(s，3H)，3.93-3.98(m，4H)14、1-(2-丙基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基甲醇16
类似于4地使52g的化合物15反应，并得到41.50g的标题化合物16，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.40ppm(m，2H)，0.68(m，2H)，0.93(t，3H)，1.40(m，2H)，1.84(m，2H)，2.98(t，OH)，3.50(d，2H)，3.98(m，4H)15、1-(2-丙基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基醛17
类似于5地使25.65g的化合物16反应，并得到19.62g的标题化合物17，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.92ppm(t，3H)，1.10(s，4H)，1.42(m，2H)，1.90(m，2H)，3.98(m，4H)，9.58(s，1H)16、2-(1-乙烯基环丙基)-2-丙基-1，3-二氧戊环18
类似于6地使4.2g的化合物17反应，并得到4.15g的标题化合物18，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.54ppm(m，2H)，0.80(m，2H)，0.90(t，3H)，1.40(m，2H)，1.75(m，2H)，3.96(m，4H)，4.94(d，1H)，4.95(d，1H)，6.23(dd，1H)17、1-(2-丙基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基乙醇19
类似于7地使4.15g的化合物18反应，并得到2.71g的标题化合物19，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.22ppm(m，2H)，0.69(m，2H)，0.94(t，3H)，3.65(t，OH)，3.70(m，2H)，3.94(m，4H)18、4-甲基苯磺酸2-[1-(2-丙基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]乙基酯20
类似于8地使1.85g的化合物19反应，并得到1.41g的标题化合物20，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.20ppm(m，2H)，0.59(m，2H)，0.87(t，3H)，1.70(t，2H)，2.45(s，3H)，3.80(m，4H)，4.26(t，2H)，7.35(d，2H)，7.80(d，2H)19、2-[1-[2-(苯基sulfanyl)乙基]环丙基]-2-丙基-1，3-二氧戊环21
类似于9地使1.41g的化合物20反应，并得到980mg的标题化合物21，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.23ppm(m，2H)，0.65(m，2H)，0.92(t，3H)，1.75(t，2H)，3.12(t，2H)，3.94(m，4H)，7.30(m，5H) 20、2-[1-[2-(苯基磺酰基)乙基]环丙基]-2-丙基-1，3-二氧戊环22
类似于10地使910mg的化合物21反应，并得到722mg的标题化合物22，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.91ppm(m，2H)，0.62(m，2H)，0.86(t，3H)，1.32(m，2H)，1.58(m，2H)，1.72(m，2H)，3.40(m，2H)，3.81(m，4H)，7.57(t，2H)，7.65(t，1H)，7.90(d，2H)21、3-氧代庚酸甲酯23
类似于11地使118mg的乙酰乙酸甲酯3与n-碘丙烷反应，并得到135mg的标题化合物23，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.18ppm(t，3H)，1.32(hex，2H)，1.59(quint，2H)，2.53(t，2H)，3.47(s，2H)，3.75(s，3H)22、1-氧代戊基环丙基羧酸甲酯24
类似于2地使135g的化合物23反应，并得到123g的标题化合物24，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.90ppm(t，3H)，1.30(hex，2H)，1.42(s，4H)，1.58(quint，2H)，2.83(t，2H)，3.72(s，3H)23、1-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基羧酸甲酯25
类似于3地使59g的化合物24反应，并得到45g的标题化合物25，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.89ppm(t，3H)，1.00(m，2H)，1.12(m，2H)，1.30(m，4H)，2.05(m，2H)，3.68(s，3H)，3.96(m，4H)24、1-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基甲醇26
类似于4地使25g的化合物25反应，并得到16.8g的标题化合物26，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.40ppm(m，2H)，0.69(m，2H)，0.89(t，3H)，1.32(m，4H)，1.84(m，2H)，3.02(brs，OH)，3.50(brs，2H)，3.97(m，4H)25、1-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基醛27
类似于5地使16.3g的化合物26反应，并得到16.0g的标题化合物27，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.90ppm(t，3H)，1.10(s，4H)，1.33(m，4H)，1.90(m，2H)，3.98(m，4H)，9.58(s，1H)26、2-丁基-2-(1-乙烯基环丙基)-1，3-二氧戊环28
类似于6地使5.0g的化合物27反应，并得到3.89g的标题化合物28，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.54ppm(m，2H)，0.80(m，2H)，0.90(t，3H)，1.30(m，4H)，1.79(m，2H)，3.94(m，4H)，4.94(d，1H)，4.95(d，1H)，6.22(dd，1H)27、1-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基乙醇29
类似于7地使1.51g的化合物28反应，并得到1.10g的标题化合物29，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.22ppm(m，2H)，0.69(m，2H)，0.90(t，3H)，1.31(m，4H)，1.60(t，2H)，1.83(m，2H)，3.63(brs，OH)，3.70(m，2H)，3.94(m，4H)28、4-甲基苯磺酸2-[1-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]乙基酯30
类似于8地使1.10g的化合物29反应，并得到1.05g的标题化合物30，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.20ppm(m，2H)，0.60(m，2H)，0.89(t，3H)，1.70(t，2H)，2.47(s，3H)，3.80(m，4H)，4.24(t，2H)，7.33(d，2H)，7.79(d，2H)29、2-丁基-2-[1-[2-(苯基sulfanyl)乙基]环丙基]-1，3-二氧戊环31
类似于9地使1.05g的化合物30反应，并得到675mg的标题化合物31，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.23ppm(m，2H)，0.64(m，2H)，0.90(t，3H)，1.30(m，4H)，1.72(m，4H)，3.11(m，2H)，3.91(m，4H)，7.28(m，5H)30、2-丁基-2-[1-[2-(苯基磺酰基)乙基]环丙基]-1，3-二氧戊环32
类似于10地使1.15g的化合物31反应，并得到913mg的标题化合物32，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.19ppm(m，2H)，0.64(m，2H)，0.87(t，3H)，1.28(m，6H)，1.72(m，2H)，3.40(m，2H)，3.82(m，4H)，7.58(t，2H)，7.68(t，1H)，7.92(d，2H)31、3-氧代辛酸甲酯33
类似于11地使23g的乙酰乙酸甲酯3与n-碘丁烷反应，并得到29.4g的标题化合物33，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.90ppm(t，3H)，1.29(m，4H)，1.60(m，2H)，2.52(t，2H)，3.46(s，2H)，3.73(s，3H)32、1-氧代己基环丙基羧酸甲酯34
类似于2地使18.3g的化合物33反应，并得到15.2g的标题化合物34，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.89ppm(t，3H)，1.30(m，4H)，1.45(s，4H)，1.60(m，2H)，2.81(t，2H)，3.75(s，3H)33、1-(2-戊基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基羧酸甲酯35
类似于3地使15.1g的化合物34反应，并得到13.2g的标题化合物35，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.89ppm(t，3H)，1.00(m，2H)，1.14(m，2H)，1.30(m，6H)，2.05(m，2H)，3.69(s，3H)，3.92(m，4H)34、1-(2-戊基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基甲醇36
类似于4地使10.0g的化合物35反应，并得到7.3g的标题化合物36，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.40ppm(m，2H)，0.69(m，2H)，0.90(t，3H)，1.33(m，6H)，1.85(m，2H)，3.01(t，OH)，3.50(d，2H)，3.97(m，4H)35、1-(2-戊基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基醛37
类似于5地使7.3g的化合物36反应，并得到5.9g的标题化合物37，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.89ppm(t，3H)，1.10(s，4H)，1.24-1.47(m，6H)，1.90(m，2H)，3.98(m，4H)，9.58(s，1H)36、2-(1-乙烯基环丙基)-2-戊基-1，3-二氧戊环38
类似于6地使5.3g的化合物37反应，并得到1.98g的标题化合物38，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.53ppm(m，2H)，0.80(m，2H)，0.90(t，3H)，1.20-1.45(m，6H)，1.77(m，2H)，3.96(m，4H)，4.96(d，1H)，4.97(d，1H)，6.23(dd，1H)37、1-(2-戊基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基乙醇39
类似于7地使1.70g的化合物38反应，并得到1.20g的标题化合物39，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.23ppm(m，2H)，0.70(m，2H)，0.90(t，3H)，1.22-1.43(m，6H)，1.62(m，2H)，1.85(m，2H)，3.57(brs，OH)，3.70(m，2H)，3.94(m，4H)38、4-甲基苯磺酸2-[1-(2-戊基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]乙基酯40
类似于8地使456mg的化合物39反应，并得到620mg的标题化合物40，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.20ppm(m，2H)，0.60(m，2H)，0.90(t，3H)，1.29(m，6H)，1.63(m，2H)，1.72(t，2H)，2.47(s，3H)，3.80(m，4H)，4.25(t，2H)，7.35(d，2H)，7.80(d，2H)39、2-戊基-2-[1-[2-(苯基sulfanyl)乙基]环丙基]-1，3-二氧戊环41
类似于9地使610mg的化合物40反应，并得到499mg的标题化合物41，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.21ppm(m，2H)，0.63(m，2H)，0.89(t，3H)，1.19-1.42(m，6H)，1.72(m，4H)，3.10(m，2H)，3.90(m，4H)，7.30(m，5H)40、2-戊基-2-[1-[2-(苯基磺酰基)乙基]环丙基]-1，3-二氧戊环42
类似于10地使318mg的化合物41反应，并得到287mg的标题化合物42，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.17ppm(m，2H)，0.62(m，2H)，0.88(t，3H)，1.23(m，6H)，1.58(m，2H)，1.70(m，2H)，3.39(m，2H)，3.83(m，4H)，7.59(t，2H)，7.67(t，1H)，7.92(d，2H)41、3-氧代壬酸甲酯43
类似于11地使53.5ml的乙酰乙酸甲酯3与n-碘戊烷反应，并得到87.9g的标题化合物43，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.88ppm(t，3H)，1.29(m，6H)，1.60(m，2H)，2.53(t，2H)，3.45(s，2H)，3.74(s，3H)42、1-氧代庚基环丙基羧酸甲酯44
类似于2地使87.9g的化合物43反应，并得到99.6g的标题化合物44，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.88ppm(t，3H)，1.29(m，6H)，1.45(s，4H)，1.58(m，2H)，2.82(t，2H)，3.72(s，3H)43、1-(2-己基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基羧酸甲酯45
类似于3地使102.4g的化合物44反应，并得到85.86g的标题化合物45，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.89ppm(t，3H)，1.00(m，2H)，1.15(m，2H)，1.30(m，8H)，2.05(m，2H)，3.67(s，3H)，3.94(m，4H)44、1-(2-己基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基甲醇46
类似于4地使63.45g的化合物45反应，并得到51.92g的标题化合物46，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.40ppm(m，2H)，0.70(m，2H)，0.90(t，3H)，1.32(m，8H)，1.87(m，2H)，3.01(brs，OH)，3.51(d，2H)，3.97(m，4H)45、1-(2-己基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基醛47
类似于5地使10g的化合物46反应，并得到7.9g的标题化合物47，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.89ppm(t，3H)，1.10(s，4H)，1.29(m，8H)，1.90(m，2H)，3.97(m，4H)，9.60(s，1H)46、2-(1-乙烯基环丙基)-2-己基-1，3-二氧戊环48
类似于6地使5.65g的化合物47反应，并得到4.9g的标题化合物48，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.57ppm(m，2H)，0.80(m，2H)，0.89(t，3H)，1.32(m，8H)，1.78(m，2H)，3.95(m，4H)，4.98(d，1H)，4.99(d，1H)，6.23(dd，1H)47、1-(2-己基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基乙醇49
类似于7地使3.6g的化合物48反应，并得到2.9g的标题化合物49，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.22ppm(m，2H)，0.69(m，2H)，0.89(t，3H)，1.30(m，8H)，1.60(t，2H)，1.85(m，2H)，3.57(brs，OH)，3.69(m，2H)，3.95(m，4H)48、4-甲基苯磺酸2-[1-(2-己基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]乙基酯50
类似于8地使2.1g的化合物49反应，并得到2.3g的标题化合物50，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.22ppm(m，2H)，0.60(m，2H)，0.90(t，3H)，1.29(m，8H)，1.68(m，2H)，1.73(t，2H)，2.48(s，3H)，3.84(m，4H)，4.29(t，2H)，7.38(d，2H)，7.82(d，2H)49、2-己基-2-[1-[2-(苯基sulfanyl)乙基]环丙基]-1，3-二氧戊环51
类似于9地使2.3g的化合物50反应，并得到1.98g的标题化合物51，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.20ppm(m，2H)，0.61(m，2H)，0.89(t，3H)，1.19-1.42(m，8H)，1.73(m，4H)，3.10(m，2H)，3.91(m，4H)，7.30(m，5H)50、2-己基-2-[1-[2-(苯基磺酰基)乙基]环丙基]-1，3-二氧戊环52
类似于10地使1.98g的化合物51反应，并得到1.50g的标题化合物52，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.18ppm(m，2H)，0.63(m，2H)，0.89(t，3H)，1.28(m，8H)，1.58(m，2H)，1.72(m，2H)，3.40(m，2H)，3.82(m，4H)，7.58(t，2H)，7.67(t，1H)，7.92(d，2H)51、3-氧代癸酸甲酯53
类似于11地使30ml的乙酰乙酸甲酯3与n-碘己烷反应，并得到57.8g的标题化合物53，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.88ppm(t，3H)，1.29(m，6H)，1.60(m，2H)，2.53(t，2H)，3.45(s，2H)，3.74(s，3H)52、1-氧代辛基环丙基羧酸甲酯54
类似于2地使57.8g的化合物53反应，并得到62.6g的标题化合物54，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.88ppm(t，3H)，1.30(m，10H)，1.40(s，4H)，2.82(t，2H)，3.68(s，3H)53、1-(2-庚基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基羧酸甲酯55
类似于3地使16.2g的化合物54反应，并得到13.9g的标题化合物55，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.89ppm(t，3H)，1.00(m，2H)，1.12(m，2H)，1.30(m，10H)，2.05(m，2H)，3.68(s，3H)，3.93(m，4H)54、1-(2-庚基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基甲醇56
类似于4地使9.6g的化合物55反应，并得到7.9g的标题化合物56，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.40ppm(m，2H)，0.70(m，2H)，0.90(t，3H)，1.30(m，10H)，1.87(m，2H)，3.00(d，OH)，3.51(d，2H)，3.98(m，4H)55、1-(2-庚基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基醛57
类似于5地使11.4g的化合物56反应，并得到7.6g的标题化合物57，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.89ppm(t，3H)，1.10(s，4H)，1.30(m，10H)，1.90(m，2H)，3.98(m，4H)，9.58(s，1H)56、2-(1-乙烯基环丙基)-2-庚基-1，3-二氧戊环58
类似于6地使3.2g的化合物57反应，并得到2.4g的标题化合物58，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.54ppm(m，2H)，0.80(m，2H)，0.90(t，3H)，1.30(m，10H)，1.78(m，2H)，3.95(m，4H)，4.95(d，1H)，4.96(d，1H)，6.23(dd，1H)57、1-(2-庚基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基乙醇59
类似于7地使2.4g的化合物58反应，并得到1.8g的标题化合物59，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.23ppm(m，2H)，0.70(m，2H)，0.90(t，3H)，1.30(m，10H)，1.61(t，2H)，1.84(m，2H)，3.57(brs，OH)，3.70(m，2H)，3.95(m，4H)58、4-甲基苯磺酸2-[1-(2-庚基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]乙基酯60
类似于8地使1.6g的化合物59反应，并得到1.34g的标题化合物60，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.23ppm(m，2H)，0.59(m，2H)，0.89(t，3H)，1.30(m，10H)，1.68(m，2H)，1.75(t，2H)，2.47(s，3H)，3.86(m，4H)，4.30(t，2H)，7.37(d，2H)，7.79(d，2H)59、2-庚基-2-[1-[2-(苯基sulfanyl)乙基]环丙基]-1，3-二氧戊环61
类似于9地使920mg的化合物60反应，并得到743mg的标题化合物61，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.20ppm(m，2H)，0.58(m，2H)，0.89(t，3H)，1.30(m，10H)，1.72(m，4H)，3.08(m，2H)，3.91(m，4H)，7.28(m，5H)60、2-庚基-2-[1-[2-(苯基磺酰基)乙基]环丙基]-1，3-二氧戊环62
类似于10地使450mg的化合物61反应，并得到356mg的标题化合物62，其为无色油状物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.18ppm(m，2H)，0.63(m，2H)，0.90(t，3H)，1.27(m，10H)，1.58(m，2H)，1.71(m，2H)，3.39(m，2H)，3.82(m，4H)，7.60(t，2H)，7.68(t，1H)，7.92(d，2H)实施例1
(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-乙酰基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇6661、在-78℃、氮气下于20ml的THF中由0.18ml的二异丙基酰胺和0.57ml的正丁基锂溶液(2.5M己烷溶液)制备二异丙基酰胺锂。在1mlTHF中滴加380mg的砜12，然后在-78℃下搅拌30分钟。添加在0.5ml THF中的200mg醛2，并再搅拌30分钟。用氯化钠溶液淬灭，用乙醚萃取，用氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，然后蒸发浓缩。残留物在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此得到189mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)-23-苯基磺酰基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇63。62、将150mg的化合物63在氮气下引入5ml的甲醇中，然后添加10ml的磷酸氢二钠饱和甲醇溶液，在室温下搅拌15分钟。添加650mg的钠汞齐(5％)，并再搅拌1小时。倾析出产生的汞，然后用二氯甲烷萃取反应混合物。用氯化钠溶液洗涤有机相后，在硫酸钠上干燥，除去溶剂，而残留物在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此顺序地得到65mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯64和70mg的(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-9，10(19)-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇65，它们都是泡沫状物质。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：64：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.25(m，2H)，0.48(m，2H)，0.52(s，3H)，0.85(s，18H)，0.98(d，3H)，1.32(s，3H)，3.80(m，4H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.82(s，1H)，5.15(s，1H)，5.20(m，2H)，6.00(d，1H)，6.23(d，1H)
65：δ＝0.04ppm(s，12H)，0.23(m，2H)，0.52(s，3H)，0.58(m，2H)，0.85(d，3H)，0.85(s，18H)，1.32(s，3H)，3.55(m，1H)，3.82(m，4H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.83(s，1H)，5.16(s，1H)，6.01(d，1H)，6.23(d，1H)63、将35mg的化合物64溶解在10ml的二氯甲烷/甲醇(1∶9)中，然后在室温下于氮气中用350mg的Dowex离子交换剂(经活化的)搅拌48小时。过滤，滤液用碳酸氢钠和氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，蒸发浓缩，残留物在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此得到13mg的标题化合物66，其为无色泡沫。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.53ppm(s，3H)，0.78(m，2H)，1.01(d，3H)，1.20(m，2H)，2.10(s，3H)，4.19(m，1H)，4.39(m，1H)，4.98(s，1H)，5.30(s，1H)，5.32(m，2H)，6.01(d，1H)，6.38(d，1H)实施例264、(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-乙酰基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇67
类似于63地使11mg的化合物65反应，并制得4.4mg的无色泡沫状标题化合物。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.55ppm(s，3H)，0.88(d，3H)，0.89(t，3H)，0.90(m，4H)，2.08(s，3H)，3.57(m，1H)，4.17(m，1H)，4.38(m，1H)，4.97(s，1H)，5.30(s，1H)，6.01(d，1H)，6.38(d，1H)实施例3(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇7165、类似于61地使537mg的醛2与700mg的砜22反应，并制得687mg的无色泡沫(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-23-苯基磺酰基-25-(2-丙基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇68。66、类似于62地使500mg的化合物68反应，并顺序地制得189mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-丙基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯69和156mg的(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-丙基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-9，10(19)-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇70，它们都是泡沫状物质。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：69：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.23(m，2H)，0.48(m，2H)，0.51(s，3H)，0.86(s，18H)，0.89(t，3H)，0.99(d，3H)，3.89(m，4H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.83(s，1H)，5.15(s，1H)，5.20(m，2H)，5.99(d，1H)，6.22(d，1H)
70：δ＝0.04ppm(s，12H)，0.23(m，2H)，0.54(s，3H)，0.60(m，2H)，0.83(t，3H)，0.89(d，3H)，0.90(s，18H)，3.61(m，1H)，3.88(m，4H)，4.18(m，1H)，4.38(m，1H)，4.85(s，1H)，5.18(s，1H)，6.01(d，1H)，6.23(d，1H)67、类似于63地处理180mg的化合物69，并制得85mg的无色泡沫状标题化合物71。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.52ppm(s，3H)，0.72(m，2H)，0.87(t，3H)，1.00(d，3H)，1.15(m，2H)，1.51(hex，2H)，2.37(t，2H)，4.18(m，1H)，4.38(m，1H)，4.95(s，1H)，5.29(s，1H)，5.30(m，2H)，6.00(d，1H)，6.35(d，1H)实施例468、(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇72
类似于63地使140mg的化合物70反应，并制得39mg的无色泡沫状标题化合物。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.53ppm(s，3H)，0.88(d，3H)，0.89(t，3H)，0.90(m，4H)，2.38(t，2H)，3.56(m，1H)，4.17(m，1H)，4.38(m，1H)，4.96(s，1H)，5.28(s，1H)，6.01(d，1H)，6.38(d，1H)实施例5(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇7665、类似于61地使573mg的醛2与300mg的砜32反应，并制得420mg的无色泡沫(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-23-苯基磺酰基-25-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇73。66、类似于62地使250mg的化合物73反应，并顺序地制得98mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯74和82mg的(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-9，10(19)-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇75，它们都是泡沫状物质。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：74：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.21(m，2H)，0.47(m，2H)，0.51(s，3H)，0.86(s，18H)，0.88(t，3H)，0.98(d，3H)，3.86(m，4H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.82(s，1H)，5.15(s，1H)，5.18(m，2H)，5.99(d，1H)，6.22(d，1H)
75：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.21(m，2H)，0.54(s，3H)，0.58(m，2H)，0.88(t，3H)，0.89(d，3H)，0.89(s，18H)，3.57(m，1H)，3.86(m，4H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.82(s，1H)，5.17(s，1H)，6.00(d，1H)，6.22(d，1H)71、类似于63地处理65mg的化合物74，并制得28mg的无色泡沫状标题化合物76。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.53ppm(s，3H)，0.71(m，2H)，0.89(t，3H)，1.00(d，3H)，1.10(m，2H)，2.38(t，2H)，4.17(m，1H)，4.38(m，1H)，4.95(s，1H)，5.29(s，1H)，5.29(m，2H)，6.00(d，1H)，6.37(d，1H)实施例672、(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇77
类似于63地使82mg的化合物75反应，并制得34mg的无色泡沫状标题化合物。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.54ppm(s，3H)，0.89(d，3H)，0.89(t，3H)，0.90(m，4H)，2.36(t，2H)，3.55(m，1H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.96(s，1H)，5.28(s，1H)，6.01(d，1H)，6.37(d，1H)实施例7(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代己基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇8173、类似于61地使171mg的醛2与210mg的砜42反应，并制得194mg的无色泡沫(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-23-苯基磺酰基-25-(2-戊基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇78。74、类似于62地使175mg的化合物78反应，并顺序地制得65mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-戊基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯79和40mg的(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-戊基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-9，10(19)-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇80，它们都是泡沫状物质。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：79：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.22(m，2H)，0.45(m，2H)，0.52(s，3H)，0.85(s，18H)，0.85(t，3H)，0.98(d，3H)，3.85(m，4H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.83(s，1H)，5.16(s，1H)，5.18(m，2H)，6.00(d，1H)，6.23(d，1H)
80：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.22(m，2H)，0.53(s，3H)，0.58(m，2H)，0.88(t，3H)，0.89(d，3H)，0.89(s，18H)，3.56(m，1H)，3.86(m，4H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.82(s，1H)，5.17(s，1H)，6.00(d，1H)，6.22(d，1H)75、类似于63地处理64mg的化合物79，并制得28mg的无色泡沫状标题化合物81。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.53ppm(s，3H)，0.70(m，2H)，0.89(t，3H)，0.99(d，3H)，1.10(m，2H)，2.37(t，2H)，4.17(m，1H)，4.38(m，1H)，4.96(s，1H)，5.30(s，1H)，5.31(m，2H)，6.00(d，1H)，6.36(d，1H)实施例876、(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代己基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇82
类似于63地使35mg的化合物80反应，并制得174mg的无色泡沫状标题化合物。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.55ppm(s，3H)，0.89(d，3H)，0.90(t，3H)，0.91(m，4H)，2.37(t，2H)，3.56(m，1H)，4.17(m，1H)，4.38(m，1H)，4.96(s，1H)，5.28(s，1H)，6.01(d，1H)，6.38(d，1H)实施例9(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇8677、类似于61地使573mg的醛2与1.07g的砜52反应，并制得432mg的无色泡沫(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-23-苯基磺酰基-25-(2-己基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇83。78、类似于62地使432mg的化合物83反应，并顺序地制得93mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-己基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯84和48mg的(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-己基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-9，10(19)-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇85，它们都是泡沫状物质。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：84：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.20(m，2H)，0.46(m，2H)，0.52(s，3H)，0.85(s，18H)，0.88(t，3H)，0.99(d，3H)，3.85(m，4H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.82(s，1H)，5.15(s，1H)，5.20(m，2H)，6.00(d，1H)，6.22(d，1H)
80：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.20(m，2H)，0.53(s，3H)，0.55(m，2H)，0.87(t，3H)，0.88(d，3H)，0.89(s，18H)，3.55(m，1H)，3.84(m，4H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.82(s，1H)，5.16(s，1H)，6.01(d，1H)，6.23(d，1H)79、类似于63地处理93mg的化合物84，并制得31mg的无色泡沫状标题化合物86。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.53ppm(s，3H)，0.69(m，2H)，0.87(t，3H)，1.00(d，3H)，1.08(m，2H)，2.36(t，2H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.94(s，1H)，5.27(s，1H)，5.27(m，2H)，5.99(d，1H)，6.34(d，1H)实施例1080、(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇87
类似于63地使48mg的化合物85反应，并制得16mg的无色泡沫状标题化合物。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.53ppm(s，3H)，0.86(d，3H)，0.88(t，3H)，0.90(m，4H)，2.35(t，2H)，3.55(m，1H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.95(s，1H)，5.28(s，1H)，6.00(d，1H)，6.35(d，1H)实施例11(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇9181、类似于61地使460mg的醛2与600mg的砜62反应，并制得532mg的无色泡沫(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-23-苯基磺酰基-25-(2-庚基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇88。82、类似于62地使500mg的化合物88反应，并顺序地制得145mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-庚基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯89和158mg的(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-庚基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-9，10(19)-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇90，它们都是泡沫状物质。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：89：δ＝0.04ppm(s，12H)，0.21(m，2H)，0.45(m，2H)，0.52(s，3H)，0.87(s，18H)，0.87(t，3H)，0.99(d，3H)，3.85(m，4H)，4.17(m，1H)，4.36(m，1H)，4.82(s，1H)，5.15(s，1H)，5.20(m，2H)，6.00(d，1H)，6.22(d，1H)
90：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.21(m，2H)，0.53(s，3H)，0.54(m，2H)，0.88(t，3H)，0.88(d，3H)，0.89(s，18H)，3.54(m，1H)，3.84(m，4H)，4.17(m，1H)，4.36(m，1H)，4.83(s，1H)，5.18(s，1H)，6.00(d，1H)，6.23(d，1H)83、类似于63地处理121mg的化合物89，并制得52mg的无色泡沫状标题化合物91。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.52ppm(s，3H)，0.70(m，2H)，0.88(t，3H)，0.99(d，3H)，1.10(m，2H)，2.36(t，2H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.94(s，1H)，5.28(s，1H)，5.30(m，2H)，5.99(d，1H)，6.35(d，1H)实施例1284、(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇92
类似于63地使130mg的化合物90反应，并制得41mg的无色泡沫状标题化合物92。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.55ppm(s，3H)，0.86(d，3H)，0.87(t，3H)，0.90(m，4H)，2.36(t，2H)，3.55(m，1H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.95(s，1H)，5.27(s，1H)，6.00(d，1H)，6.36(d，1H)24-亚甲基-24-同-系列中的起始化合物的合成85、(E)-3-[1-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]丙烯酸甲基酯93
将3.2g氢化钠悬浮液(60％，石蜡油中)引入至750ml的THF中，在氮气下冷却至0℃，然后加入10.9g的二甲基膦酰基乙酸甲酯。接着将7.5g的醛7滴加至15ml的THF中，在室温下搅拌2小时。小心地用氯化钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取，用氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，然后除去溶剂。残留物在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此得到9.5g无色油状的标题化合物93。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.73ppm(m，2H)，1.09(m，2H)，1.45(s，3H)，3.72(s，3H)，3.95(m，4H)，5.79(d，1H)，7.18(d，1H)86、3-[1-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]-1-丙醇94
引入100ml的液氨，然后按比例加入2g的锂。接着将3.1g的化合物93滴加至20ml的THF中，并在室温下搅拌过夜，由此蒸发氨。在乙酸乙酯中处理残留物，用氯化钠溶液洗涤，蒸发浓缩，然后在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此得到1.5g无色油状的标题化合物94。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.29ppm(m，2H)，0.62(m，2H)，1.40(s，3H)，1.51-1.70(m，4H)，3.62(t，2H)，3.90(m，4H)87、4-甲基苯磺酸3-[1-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]丙基酯95
类似于8地使350mg的化合物94反应，由此制得405mg无色油状的标题化合物95。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.19ppm(m，2H)，0.60(m，2H)，1.32(s，3H)，1.44(m，2H)，1.79(m，2H)，2.46(s，3H)，3.85(m，4H)，4.02(t，2H)，7.35(d，2H)，7.79(d，2H)88、2-甲基-2-[1-[3-(苯基sulfanyl)乙基]环丙基]-1，3-二氧戊环96
类似于9地使400mg的化合物95反应，由此制得380mg无色油状的标题化合物96。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.27ppm(m，2H)，0.60(m，2H)，1.38(s，3H)，1.61(m，2H)，1.76(m，2H)，2.92(t，2H)，3.89(m，4H)，7.28(m，5H)89、2-甲基-2-[1-[3-(苯基磺酰基)乙基]环丙基]-1，3-二氧戊环97
类似于10地使375mg的化合物96反应，由此制得268mg无色油状的标题化合物97。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.20ppm(m，2H)，0.62(m，2H)，1.31(s，3H)，1.52(m，2H)，1.87(m，2H)，3.12(t，2H)，3.83(m，4H)，7.58(t，2H)，7.66(t，1H)，7.91(d，2H)90、(E)-3-[1-(2-丙基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]丙烯酸甲基酯98
类似于85地使6.0g的醛17反应，并制得6.7g无色油状的标题化合物98。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.70ppm(m，2H)，0.90(t，3H)，0.90(m，2H)，1.03(m，2H)，1.73(m，2H)，3.72(s，3H)，3.95(m，4H)，5.70(d，1H)，7.25(d，1H)91、3-[1-(2-丙基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]-1-丙醇99
类似于86地使6.7g的化合物98反应，由此制得5.3g无色油状的标题化合物99。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.23ppm(m，2H)，0.60(m，2H)，0.92(t，3H)，3.62(t，2H)，3.90(m，4H)92、4-甲基苯磺酸3-[1-(2-丙基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]丙基酯100
类似于8地使1.3g的化合物99反应，由此制得1.52g无色油状的标题化合物100。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.12ppm(m，2H)，0.57(m，2H)，0.90(t，3H)，2.47(s，3H)，3.83(m，4H)，4.02(t，2H)，7.35(d，2H)，7.79(d，2H)93、2-[1-[3-(苯基sulfanyl)乙基]环丙基]-2-丙基-1，3-二氧戊环101
类似于9地使1.5g的化合物100反应，由此制得1.11g无色油状的标题化合物101。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.20ppm(m，2H)，0.58(m，2H)，0.91(t，3H)，2.91(t，2H)，3.88(m，4H)，7.28(m，5H)94、2-[1-[3-(苯基磺酰基)乙基]环丙基]-2-丙基-1，3-二氧戊环102
类似于10地使1.1g的化合物101反应，由此制得785mg无色油状的标题化合物102。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.17ppm(m，2H)，0.59(m，2H)，0.90(t，3H)，3.10(t，2H)，3.85(m，4H)，7.58(t，2H)，7.67(t，1H)，7.90(d，2H)95、(E)-3-[1-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]丙烯酸甲基酯103
类似于85地使5.0g的醛27反应，并制得4.6g无色油状的标题化合物103。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.70ppm(m，2H)，0.89(t，3H)，1.04(m，2H)，1.30(m，4H)，1.79(m，2H)，3.72(s，3H)，3.96(m，4H)，5.71(d，1H)，7.25(d，1H)96、3-[1-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]-1-丙醇104
类似于86地使1.5g的化合物103反应，由此制得1.09g无色油状的标题化合物104。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.23ppm(m，2H)，0.60(m，2H)，0.92(t，3H)，3.61(t，2H)，3.92(m，4H)97、4-甲基苯磺酸3-[1-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]丙基酯105
类似于8地使1.09g的化合物104反应，由此制得1.36g无色油状的标题化合物105。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.12ppm(m，2H)，0.58(m，2H)，0.89(t，3H)，2.47(s，3H)，3.85(m，4H)，4.02(t，2H)，7.35(d，2H)，7.80(d，2H)98、2-丁基-2-[1-[3-(苯基sulfanyl)乙基]环丙基]-1，3-二氧戊环106
类似于9地使800mg的化合物105反应，由此制得967mg无色油状的标题化合物106。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.20ppm(m，2H)，0.59(m，2H)，0.90(t，3H)，2.89(t，2H)，3.85(m，4H)，7.27(m，5H)99、2-丁基-2-[1-[3-(苯基磺酰基)乙基]环丙基]-1，3-二氧戊环107
类似于10地使950mg的化合物106反应，由此制得634mg无色油状的标题化合物107。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.15ppm(m，2H)，0.60(m，2H)，0.90(t，3H)，3.09(t，2H)，3.83(m，4H)，7.58(t，2H)，7.68(t，1H)，7.91(d，2H)100、(E)-3-[1-(2-戊基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]丙烯酸甲基酯108
类似于85地使1.8g的醛37反应，并制得1.1g无色油状的标题化合物108。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.70ppm(m，2H)，0.88(t，3H)，1.03(m，2H)，1.30(m，6H)，3.72(s，3H)，3.95(m，4H)，5.71(d，1H)，7.24(d，1H)101、3-[1-(2-戊基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]-1-丙醇109
类似于86地使2.68g的化合物108反应，由此制得1.57g无色油状的标题化合物109。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.23ppm(m，2H)，0.60(m，2H)，0.90(t，3H)，3.61(t，2H)，3.91(m，4H)102、4-甲基苯磺酸3-[1-(2-戊基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]丙基酯110
类似于8地使590mg的化合物109反应，由此制得456mg无色油状的标题化合物110。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.18ppm(m，2H)，0.60(m，2H)，0.90(t，3H)，2.48(s，3H)，3.85(m，4H)，4.02(t，2H)，7.35(d，2H)，7.81(d，2H)103、2-戊基-2-[1-[3-(苯基sulfanyl)乙基]环丙基]-1，3-二氧戊环111
类似于9地使350mg的化合物110反应，由此制得272mg无色油状的标题化合物111。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.19ppm(m，2H)，0.59(m，2H)，0.89(t，3H)，2.87(t，2H)，3.85(m，4H)，7.28(m，5H)104、2-戊基-2-[1-[3-(苯基磺酰基)乙基]环丙基]-1，3-二氧戊环112
类似于10地使245mg的化合物111反应，由此制得191mg无色油状的标题化合物112。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.14ppm(m，2H)，0.57(m，2H)，0.88(t，3H)，3.09(t，2H)，3.82(m，4H)，7.58(t，2H)，7.67(t，1H)，7.89(d，2H)105、(E)-3-[1-(2-己基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]丙烯酸甲基酯113
类似于85地使5.65g的醛47反应，并制得4.81g无色油状的标题化合物113。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.70ppm(m，2H)，0.89(t，3H)，1.04(m，2H)，1.29(m，8H)，3.72(s，3H)，3.96(m，4H)，5.71(d，1H)，7.25(d，1H)106、3-[1-(2-己基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]-1-丙醇114
类似于86地使2.0g的化合物113反应，由此制得1.7g无色油状的标题化合物114。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.22ppm(m，2H)，0.60(m，2H)，0.89(t，3H)，3.62(t，2H)，3.90(m，4H)107、4-甲基苯磺酸3-[1-(2-己基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]丙基酯115
类似于8地使1.7g的化合物114反应，由此制得1.6g无色油状的标题化合物115。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.20ppm(m，2H)，0.60(m，2H)，0.91(t，3H)，2.49(s，3H)，3.85(m，4H)，4.03(t，2H)，7.36(d，2H)，7.81(d，2H)108、2-己基-2-[1-[3-(苯基sulfanyl)乙基]环丙基]-1，3-二氧戊环116
类似于9地使1.5g的化合物115反应，由此制得1.37g无色油状的标题化合物116。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.19ppm(m，2H)，0.60(m，2H)，0.90(t，3H)，2.87(t，2H)，3.85(m，4H)，7.30(m，5H)109、2-己基-2-[1-[3-(苯基磺酰基)乙基]环丙基]-1，3-二氧戊环117
类似于10地使654mg的化合物116反应，由此制得630mg无色油状的标题化合物117。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.14ppm(m，2H)，0.58(m，2H)，0.86(t，3H)，3.09(t，2H)，3.82(m，4H)，7.57(t，2H)，7.65(t，1H)，7.89(d，2H)110、(E)-3-[1-(2-庚基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]丙烯酸甲基酯118
类似于85地使2.2g的醛57反应，并制得1.7g无色油状的标题化合物118。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.70ppm(m，2H)，0.89(t，3H)，1.04(m，2H)，1.29(m，10H)，3.72(s，3H)，3.95(m，4H)，5.71(d，1H)，7.25(d，1H)111、3-[1-(2-庚基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]-1-丙醇119
类似于86地使1.6g的化合物118反应，由此制得987mg无色油状的标题化合物119。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.23ppm(m，2H)，0.60(m，2H)，0.89(t，3H)，3.62(t，2H)，3.90(m，4H)112、4-甲基苯磺酸3-[1-(2-庚基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]丙基酯120
类似于8地使900mg的化合物119反应，由此制得1.3g无色油状的标题化合物120。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.22ppm(m，2H)，0.60(m，2H)，0.90(t，3H)，2.48(s，3H)，3.85(m，4H)，4.03(t，2H)，7.37(d，2H)，7.81(d，2H)113、2-庚基-2-[1-[3-(苯基sulfanyl)乙基]环丙基]-1，3-二氧戊环121
类似于9地使1.3g的化合物120反应，由此制得921mg无色油状的标题化合物121。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.22ppm(m，2H)，0.62(m，2H)，0.90(t，3H)，2.90(t，2H)，3.85(m，4H)，7.30(m，5H)114、2-庚基-2-[1-[3-(苯基磺酰基)乙基]环丙基]-1，3-二氧戊环122
类似于10地使456mg的化合物121反应，由此制得376mg无色油状的标题化合物122。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.17ppm(m，2H)，0.59(m，2H)，0.89(t，3H)，3.10(t，2H)，3.82(m，4H)，7.58(t，2H)，7.67(t，1H)，7.90(d，2H)实施例13(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-乙酰基-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇126115、类似于61地使343mg的醛2与260mg的砜97反应，并制得402mg的无色泡沫(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)-23-苯基磺酰基-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇123。116、类似于62地使400mg的化合物123反应，并顺序地制得123mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯124和70mg的(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a-同-9，10(19)-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇125，它们都是泡沫状物质。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：124：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.23(m，2H)，0.52(s，3H)，0.55(d，2H)，0.86(s，18H)，0.86(d，3H)，1.32(s，3H)，3.83(m，4H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.82(s，1H)，5.15(s，1H)，5.22(m，2H)，6.00(d，1H)，6.23(d，1H)
125：δ＝0.04ppm(s，12H)，0.23(m，2H)，0.52(s，3H)，0.55(m，2H)，0.85(d，3H)，0.86(s，18H)，1.32(s，3H)，3.61(m，1H)，3.82(m，4H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.82(s，1H)，5.15(s，1H)，6.01(d，1H)，6.23(d，1H)117、类似于63地使98mg的化合物124反应，并制得43mg的无色泡沫状标题化合物126。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.53ppm(m，3H)，0.78(m，2H)，1.00(d，3H)，1.20(m，2H)，2.00(s，3H)，4.19(m，1H)，4.38(m，1H)，4.99(s，1H)，5.28(s，1H)，5.30(m，2H)，6.01(d，1H)，6.38(d，1H)实施例14118、(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-乙酰基-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇127
类似于63地使61mg的化合物125反应，并制得24mg的无色泡沫状标题化合物127。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.56ppm(s，3H)，0.80(m，2H)，0.86(d，3H)，0.89(t，3H)，1.18(m，2H)，2.03(s，3H)，3.67(m，1H)，4.17(m，1H)，4.38(m，1H)，4.99(s，1H)，5.32(s，1H)，6.01(d，1H)，6.38(d，1H)实施例15(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇131119、类似于61地使570mg的醛2与780mg的砜102反应，并制得606mg的无色泡沫(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-23-苯基磺酰基-25-(2-丙基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇125。120、类似于62地使600mg的化合物128反应，并顺序地制得230mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-丙基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯129和186mg的(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-丙基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a-同-9，10(19)-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇130，它们都是泡沫状物质。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：129：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.18(m，2H)，0.50(m，2H)，0.51(s，3H)，0.84(s，18H)，0.85(t，3H)，0.96(d，3H)，3.85(m，4H)，4.17(m，1H)，4.36(m，1H)，4.82(s，1H)，5.15(s，1H)，5.25(m，2H)，6.00(d，1H)，6.23(d，1H)
130：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.19(m，2H)，0.50(s，3H)，0.56(m，2H)，0.87(t，3H)，0.88(d，3H)，0.89(s，18H)，3.57(m，1H)，3.86(m，4H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.81(s，1H)，5.17(s，1H)，6.00(d，1H)，6.23(d，1H)121、类似于63地使220mg的化合物129反应，并制得73mg的无色泡沫状标题化合物131。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.56ppm(s，3H)，0.73(m，2H)，0.87(t，3H)，1.00(d，3H)，1.11(m，2H)，2.26(t，2H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.96(s，1H)，5.29(s，1H)，5.35(m，2H)，6.00(d，1H)，6.36(d，1H)实施例16122、(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇132
类似于63地使180mg的化合物130反应，并制得38mg的无色泡沫状标题化合物132。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.53ppm(s，3H)，0.70(m，2H)，0.88(d，3H)，0.89(t，3H)，1.12(m，2H)，2.19(t，2H)，3.62(m，1H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.96(s，1H)，5.29(s，1H)，6.00(d，1H)，6.36(d，1H)实施例17(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇136123、类似于61地使286mg的醛2与390mg的砜107反应，并制得325mg的无色泡沫(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-23-苯基磺酰基-25-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇133。124、类似于62地使200mg的化合物133反应，并顺序地制得230mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯134和70mg的(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a-同-9，10(19)-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇135，它们都是泡沫状物质。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：134：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.18(m，2H)，0.51(m，2H)，0.52(s，3H)，0.86(s，18H)，0.87(t，3H)，0.99(d，3H)，3.85(m，4H)，4.17(m，1H)，4.36(m，1H)，4.82(s，1H)，5.15(s，1H)，5.18(m，2H)，6.00(d，1H)，6.22(d，1H)
135：δ＝0.04ppm(s，12H)，0.22(m，2H)，0.55(s，3H)，0.58(m，2H)，0.89(t，3H)，0.89(d，3H)，0.89(s，18H)，3.68(m，1H)，3.90(m，4H)，4.18(m，1H)，4.38(m，1H)，4.85(s，1H)，5.18(s，1H)，6.01(d，1H)，6.23(d，1H)125、类似于63地使43mg的化合物134反应，并制得23mg的无色泡沫状标题化合物136。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.54ppm(s，3H)，0.70(m，2H)，0.88(t，3H)，0.98(d，3H)，1.10(m，2H)，2.27(t，2H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.95(s，1H)，5.28(s，1H)，5.28(m，2H)，5.99(d，1H)，6.36(d，1H)实施例18126、(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇137
类似于63地使48mg的化合物135反应，并制得23mg的无色泡沫状标题化合物137。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.55ppm(s，3H)，0.71(m，2H)，0.87(d，3H)，0.89(t，3H)，1.12(m，4H)，2.23(t，2H)，3.64(m，1H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.94(s，1H)，5.28(s，1H)，6.00(d，1H)，6.35(d，1H)实施例19(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代己基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇141127、类似于61地使286mg的醛2与185mg的砜112反应，并制得187mg的无色泡沫(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-戊基-1，3-二氧戊环-2-基)-23-苯基磺酰基-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇138。128、类似于62地使125mg的化合物138反应，并顺序地制得35mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-戊基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯139和27mg的(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-戊基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a-同-9，10(19)-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇140，它们都是泡沫状物质。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：139：δ＝0.04ppm(s，12H)，0.17(m，2H)，0.52(m，2H)，0.53(s，3H)，0.86(s，18H)，0.87(t，3H)，0.98(d，3H)，3.84(m，4H)，4.17(m，1H)，4.36(m，1H)，4.82(s，1H)，5.16(s，1H)，5.24(m，2H)，6.00(d，1H)，6.23(d，1H)
140：δ＝0.04ppm(s，12H)，0.18(m，2H)，0.54(s，3H)，0.55(m，2H)，0.87(t，3H)，0.89(d，3H)，0.89(s，18H)，3.62(m，1H)，3.84(m，4H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.83(s，1H)，5.16(s，1H)，6.00(d，1H)，6.23(d，1H)129、类似于63地使35mg的化合物139反应，并制得16mg的无色泡沫状标题化合物141。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.56ppm(s，3H)，0.73(m，2H)，0.88(t，3H)，0.98(d，3H)，1.09(m，2H)，2.23(t，2H)，4.17(m，1H)，4.36(m，1H)，4.97(s，1H)，5.28(s，1H)，5.29(m，2H)，5.99(d，1H)，6.34(d，1H)实施例20130、(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代己基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇142
类似于63地使25mg的化合物140反应，并制得11mg的无色泡沫状标题化合物142。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.55ppm(s，3H)，0.71(m，2H)，0.87(d，3H)，0.87(t，3H)，1.14(m，2H)，2.23(t，2H)，3.65(m，1H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.95(s，1H)，5.28(s，1H)，6.00(d，1H)，6.36(d，1H)实施例21(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇146131、类似于61地使573mg的醛2与630mg的砜117反应，并制得599mg的无色泡沫(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-己基-1，3-二氧戊环-2-基)-23-苯基磺酰基-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇143。132、类似于62地使500mg的化合物143反应，并顺序地制得156mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-己基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯144和98mg的(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-己基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a-同-9，10(19)-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇145，它们都是泡沫状物质。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：144：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.19(m，2H)，0.482(m，2H)，0.53(s，3H)，0.85(s，18H)，0.90(t，3H)，0.98(d，3H)，3.86(m，4H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.83(s，1H)，5.16(s，1H)，5.25(m，2H)，6.00(d，1H)，6.24(d，1H)
145：δ＝0.04ppm(s，12H)，0.19(m，2H)，0.554(s，3H)，0.56(m，2H)，0.87(t，3H)，0.89(d，3H)，0.90(s，18H)，3.63(m，1H)，3.84(m，4H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.83(s，1H)，5.16(s，1H)，6.01(d，1H)，6.23(d，1H)133、类似于63地使95mg的化合物144反应，并制得27mg的无色泡沫状标题化合物146。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.54ppm(s，3H)，0.71(m，2H)，0.86(t，3H)，1.00(d，3H)，1.12(m，2H)，2.22(t，2H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.94(s，1H)，5.25(s，1H)，5.25(m，2H)，5.99(d，1H)，6.34(d，1H)实施例22134、(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇147
类似于63地使43mg的化合物145反应，并制得14mg的无色泡沫状标题化合物147。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.55ppm(s，3H)，0.73(m，2H)，0.85(d，3H)，0.86(t，3H)，1.13(m，2H)，2.21(t，2H)，3.64(m，1H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.94(s，1H)，5.28(s，1H)，6.00(d，1H)，6.35(d，1H)实施例23(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇151135、类似于61地使200mg的醛2与200mg的砜122反应，并制得272mg的无色泡沫(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-庚基-1，3-二氧戊环-2-基)-23-苯基磺酰基-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇148。136、类似于62地使272mg的化合物148反应，并顺序地制得78mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-庚基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯149和110mg的(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-庚基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a-同-9，10(19)-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-22-醇150，它们都是泡沫状物质。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：149：δ＝0.05ppm(s，12H)，0.20(m，2H)，0.50(m，2H)，0.53(s，3H)，0.89(s，18H)，0.89(t，3H)，0.99(d，3H)，3.86(m，4H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.84(s，1H)，5.17(s，1H)，5.25(m，2H)，6.00(d，1H)，6.24(d，1H)
150：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.18(m，2H)，0.52(s，3H)，0.52(m，2H)，0.88(t，3H)，0.88(d，3H)，0.89(s，18H)，3.60(m，1H)，3.83(m，4H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.82(s，1H)，5.17(s，1H)，6.00(d，1H)，6.24(d，1H)137、类似于63地使70mg的化合物149反应，并制得27mg的无色泡沫状标题化合物151。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.54ppm(s，3H)，0.70(m，2H)，0.88(t，3H)，0.99(d，3H)，1.10(m，2H)，2.22(t，2H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.95(s，1H)，5.29(s，1H)，5.30(m，2H)，5.99(d，1H)，6.35(d，1H)实施例24138、(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇152
类似于63地使110mg的化合物150反应，并制得38mg的无色泡沫状标题化合物152。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.54ppm(s，3H)，0.72(m，2H)，0.89(d，3H)，0.89(t，3H)，1.12(m，2H)，2.22(t，2H)，3.63(m，1H)，4.17(m，1H)，4.38(m，1H)，4.96(s，1H)，5.29(s，1H)，6.01(d，1H)，6.37(d，1H)24-羟基亚甲基-24a，24b-二同-系列中的起始物139、(E)-4-[1-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]-3-丁烯-2-酮153
于氮气下在120ml乙腈中引入13.8g的氯化锂(无水)，然后顺序添加49.8ml的氧丙基膦酸二甲酯、51.3ml的二异丙基乙基胺和5.4g的醛7。在室温下搅拌18小时，然后添加氯化钠溶液。用乙酸乙酯萃取，用氯化钠溶液洗涤，然后在硫酸钠上干燥。残留物在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此得到5.3g无色油状的标题化合物153。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.75ppm(m，2H)，1.10(m，2H)，1.42(s，3H)，2.25(s，3H)，3.96(m，4H)，6.00(d，1H)，7.10(d，1H)140、4-[1-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]丁烷-2-酮154
将1.23g的化合物153溶解在THF中，然后在氩气下添加200mg的氧化铂(IV)。使用氢化装置对其进行氢化，直至不再消耗氢气，充入氮气，过滤，然后蒸发浓缩。残留物在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此得到1.19g无色油状的标题化合物154。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.23ppm(m，2H)，0.64(m，2H)，1.38(s，3H)，1.70(dd，2H)，2.15(s，3H)，2.64(dd，2H)，3.89(m，4H)141、(E)-4-[1-(2-丙基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]-3-丁烯-2-酮155
类似于139地使2.0g的醛17反应，并得到2.1g无色油状的标题化合物155。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.70ppm(m，2H)，0.90(t，3H)，1.09(m，2H)，1.40(m，2H)，2.27(s，3H)，3.97(m，4H)，5.92(d，1H)，7.18(d，1H)142、4-[1-(2-丙基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]丁烷-2-酮156
类似于140地使740mg的化合物155反应，并得到709mg无色油状的标题化合物156。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.19ppm(m，2H)，0.60(m，2H)，0.91(t，3H)，2.13(s，3H)，2.65(t，2H)，3.90(m，4H)143、(E)-4-[1-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]-3-丁烯-2-酮157
类似于139地使3.0g的醛27反应，并得到2.7g无色油状的标题化合物157。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.72ppm(m，2H)，0.90(t，3H)，1.08(m，2H)，1.31(m，4H)，1.78(m，2H)，2.26(s，3H)，3.97(m，4H)，5.91(d，1H)，7.17(d，1H)144、4-[1-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]丁烷-2-酮158
类似于140地使1.6g的化合物157反应，并得到1.42g无色油状的标题化合物158。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.19ppm(m，2H)，0.61(m，2H)，0.90(t，3H)，1.32(m，4H)，1.67(m，2H)，1.76(m，2H)，2.15(s，3H)，2.68(t，2H)，3.90(m，4H)145、(E)-4-[1-(2-戊基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]-3-丁烯-2-酮159
类似于139地使2.5g的醛37反应，并得到2.9g无色油状的标题化合物159。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.71ppm(m，2H)，0.90(t，3H)，1.08(m，2H)，1.30(m，6H)，1.77(m，2H)，2.27(s，3H)，3.97(m，4H)，5.92(d，1H)，7.18(d，1H)146、4-[1-(2-戊基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]丁烷-2-酮160
类似于140地使1.7g的化合物159反应，并得到1.51g无色油状的标题化合物160。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.19ppm(m，2H)，0.61(m，2H)，0.90(t，3H)，1.32(m，6H)，1.75(m，2H)，2.17(s，3H)，2.64(m，2H)，3.89(m，4H)147、(E)-4-[1-(2-己基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]-3-丁烯-2-酮161
类似于139地使3.44g的醛47反应，并得到2.3g无色油状的标题化合物161。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.72ppm(m，2H)，0.89(t，3H)，1.08(m，2H)，1.29(m，8H)，1.77(m，2H)，2.27(s，3H)，3.96(m，4H)，5.92(d，1H)，7.18(d，1H)148、4-[1-(2-己基-1，3-二氧戊环-2-基)环丙基]丁烷-2-酮162
类似于140地使800mg的化合物161反应，并得到710mg无色油状的标题化合物162。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.18ppm(m，2H)，0.59(m，2H)，0.89(t，3H)，1.29(m，8H)，1.63(m，2H)，1.74(m，2H)，2.13(s，3H)，2.65(m，2H)，3.90(m，4H)实施例25(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-乙酰基-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇168a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-乙酰基-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇168b149、制备1mmol二异丙基酰胺锂在5ml THF中的溶液，冷却至-78℃，然后在1ml的THF中滴加202mg的酮154。在-78℃2搅拌30分钟，然后在1ml的THF中滴加229mg的醛2。在该温度下另外搅拌30分钟，然后用氯化钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取，用氯化钠溶液洗涤有机相，在硫酸钠上干燥，然后蒸发浓缩。残留物在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，得到189mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-22-羟基-25-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮163，该化合物立即进行下一步反应。150、在氮气中于室温下搅拌60mg的化合物163、0.2ml的乙酸酐、0.11ml的三乙胺和-满刮勺的二甲基氨基吡啶(DMAP)的溶液2小时。添加碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取，用氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，然后蒸发浓缩，由此得到172mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-22-乙酰氧基-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮164，该化合物立即进行下-步反应。151、将172mg的化合物164溶解在10ml的甲苯中，在氮气下添加1ml的二氮杂二环十一烷(DBU)，然后加热至40℃30分钟。蒸发浓缩，残留物在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，得到129mg无色泡沫状的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-酮165。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.04ppm(s，12H)，0.21(m，2H)，0.54(s，3H)，0.60(m，2H)，0.86(s，18H)，1.09(d，3H)，1.33(s，3H)，3.83(m，4H)，4.17(m，1H)，4.35(m，1H)，4.82(s，1H)，5.16(s，1H)，5.94(d，1H)，6.01(d，1H)，6.23(d，1H)，6.63(dd，1H)152、将130mg的化合物165溶解在1ml的THF中，在氮气中于0℃下添加5ml的甲醇、75mg的三氯化铈(七水合物)，然后在10分钟后再添加8mg的硼氢化钠。在0℃下搅拌30分钟，然后用饱和氯化铵溶液淬灭。用乙酸乙酯萃取，在硫酸钠上干燥，然后蒸发浓缩。残留物在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，顺序地得到60mg无色泡沫状的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇166a和32mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇166b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：166a：δ＝0.04ppm(s，12H)，0.22(m，2H)，0.53(s，3H)，0.56(m，2H)，0.86(s，18H)，1.01(d，3H)，1.32(s，3H)，3.83(m，4H)，3.91(m，1H)，4.17(m，1H)，4.36(m，1H)，4.82(s，1H)，5.16(s，1H)，5.33(dd，1H)，5.45(dd，1H)，6.00(d，1H)，6.23(d，1H)
166b：1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.22(m，2H)，0.53(s，3H)，0.56(m，2H)，0.86(s，18H)，1.01(d，3H)，1.32(s，3H)，3.82(m，4H)，3.85(m，1H)，4.17(m，1H)，4.36(m，1H)，4.82(s，1H)，5.16(s，1H)，5.30(dd，1H)，5.41(dd，1H)，6.00(d，1H)，6.23(d，1H)153、将300mg的硅胶引入10ml的二氯甲烷中，然后在氮气下添加0.3ml的草酸水溶液(10％)。在室温下搅拌5分钟，然后在2ml的二氯甲烷中滴加40mg的化合物166a。在室温下搅拌1小时，添加碳酸氢钠，过滤，然后蒸发浓缩，由此制得39mg无色泡沫状的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-乙酰基-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇167a，该化合物立即用于下一步的反应。154、将38mg的化合物167a溶解在5ml的THF中，添加150mg的四丁基氟化铵(水合物)，然后在氮气中于室温下搅拌12小时。添加氯化钠溶液，用乙酸乙酯萃取，用氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，然后蒸发浓缩。残留物在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此得到9mg无色泡沫状的标题化合物168a。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.55ppm(s，3H)，0.78(m，2H)，1.02(d，3H)，1.18(m，2H)，1.93(s，3H)，3.92(m，1H)，4.16(m，1H)，4.37(m，1H)，4.95(s，1H)，5.28(s，1H)，5.36(dd，1H)，5.58(dd，1H)，5.99(d，1H)，6.31(d，1H)155、类似于153地使32mg的化合物166b反应，由此得到24mg无色泡沫状的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-乙酰基-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇167b，该化合物立即用于下一步的反应。156、类似于154地使24mg的化合物167b反应，由此得到6mg无色泡沫状的标题化合物168b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.55ppm(s，3H)，0.77(m，2H)，1.03(d，3H)，1.20(m，2H)，1.93(s，3H)，3.91(m，1H)，4.16(m，1H)，4.37(m，1H)，4.95(s，1H)，5.28(s，1H)，5.32(dd，1H)，5.45(dd，1H)，5.99(d，1H)，6.31(d，1H)实施例26157、(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-乙酰基-24-甲氧基-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇169a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-乙酰基-24-甲氧基-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇169b
将58mg的化合物166a溶解在5ml的二氯甲烷/甲醇(1∶1)中，添加380mg的Dowex离子交换剂，然后在氮气中于室温下搅拌12小时。过滤，滤液用碳酸氢钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，然后蒸发浓缩。残留物在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此顺序地得到32mg的对映体混合物。通过HPLC分离得到泡沫状11mg的标题化合物169b和13mg的标题化合物169a。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：169a：δ＝0.56ppm(s，3H)，0.72(m，2H)，1.07(d，3H)，1.15(m，2H)，1.97(s，3H)，3.19(s，3H)，3.39(m，1H)，4.18(m，1H)，4.38(m，1H)，4.96(s，1H)，5.12(dd，1H)，5.29(s，1H)，5.55(dd，1H)，6.00(d，1H)，6.35(d，1H)
169b：δ＝0.56ppm(s，3H)，0.72(m，2H)，1.07(d，3H)，1.15(m，2H)，1.96(s，3H)，3.18(s，3H)，3.39(m，1H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.96(s，1H)，5.13(dd，1H)，5.29(s，1H)，5.55(dd，1H)，6.00(d，1H)，6.36(d，1H)实施例27(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇175a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇175b158、类似于149地使700mg的酮156与350mg的醛2反应，并得到490mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-22-羟基-25-(2-丙基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮170，该化合物立即进行下一步反应。159、类似于150地使490mg的化合物170的溶液反应，由此得到505mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-22-乙酰氧基-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-丙基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮171，该化合物立即进行下-步反应。160、类似于151地使505mg的化合物171反应，由此得到290mg无色泡沫状的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-丙基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-酮172。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.06ppm(s，12H)，0.19(m，2H)，0.54(s，3H)，0.58(m，2H)，0.86(s，18H)，0.92(t，3H)，1.08(d，3H)，3.84(m，4H)，4.17(m，1H)，4.36(m，1H)，4.83(s，1H)，5.16(s，1H)，5.96(d，1H)，6.02(d，1H)，6.24(d，1H)，6.64(dd，1H)161、类似于152地使350mg的化合物172反应，然后在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此顺序地得到无色泡沫状的160mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-丙基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇173a和109mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-丙基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇173b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：173a：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.18(m，2H)，0.53(s，3H)，0.55(m，2H)，0.87(s，18H)，0.90(t，3H)，1.02(d，3H)，3.83(m，4H)，3.90(m，1H)，4.16(m，1H)，4.35(m，1H)，4.83(s，1H)，5.15(s，1H)，5.31(dd，1H)，5.43(dd，1H)，6.00(d，1H)，6.23(d，1H)
173b：1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.17(m，2H)，0.54(s，3H)，0.55(m，2H)，0.87(s，18H)，0.90(t，3H)，1.02(d，3H)，3.84(m，4H)，3.85(m，1H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.83(s，1H)，5.15(s，1H)，5.30(dd，1H)，5.41(dd，1H)，6.00(d，1H)，6.23(d，1H)162、类似于153地使85mg的化合物173a反应，由此得到59mg无色泡沫状的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇174a，该化合物立即用于下一步的反应。163、类似于154地使59mg的化合物174a反应，由此得到19mg无色泡沫状的标题化合物175a。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.55ppm(s，3H)，0.72(m，2H)，0.89(t，3H)，1.02(d，3H)，1.16(m，2H)，2.18(t，2H)，3.92(m，1H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.95(s，1H)，5.29(s，1H)，5.35(dd，1H)，5.51(dd，1H)，5.99(d，1H)，6.34(d，1H)164、类似于153地使61mg的化合物173b反应，由此得到45mg无色泡沫状的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇167b，该化合物立即用于下一步的反应。165、类似于154地使45mg的化合物174b反应，由此得到21mg无色泡沫状的标题化合物175b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.56ppm(s，3H)，0.72(m，2H)，0.88(t，3H)，1.02(d，3H)，1.15(m，2H)，2.20(t，2H)，3.92(m，1H)，4.18(m，1H)，4.38(m，1H)，4.95(s，1H)，5.28(s，1H)，5.33(dd，1H)，5.46(dd，1H)，6.00(d，1H)，6.34(d，1H)实施例28166、(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-24-甲氧基-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇176a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-24-甲氧基-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇176b
类似于157地使71mg的化合物173a反应，并由此得到无色泡沫状21mg的标题化合物176b和18mg的标题化合物176a。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：176a：δ＝0.54ppm(s，3H)，0.70(m，2H)，0.86(t，3H)，1.06(d，3H)，1.13(m，2H)，3.15(s，3H)，3.38(m，1H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.96(s，1H)，5.14(dd，1H)，5.28(s，1H)，5.53(dd，1H)，5.99(d，1H)，6.35(d，1H)
176b：δ＝0.55ppm(s，3H)，0.70(m，2H)，0.87(t，3H)，1.06(d，3H)，1.14(m，2H)，3.16(s，3H)，3.39(m，1H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.96(s，1H)，5.14(dd，1H)，5.29(s，1H)，5.52(dd，1H)，6.00(d，1H)，6.35(d，1H)实施例29(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇182a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇182b167、类似于149地使100mg的酮158与200mg的醛2反应，并得到120mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)-22-羟基-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮177，该化合物立即进行下一步反应。168、类似于150地使120mg的化合物177的溶液反应，由此得到134mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-22-乙酰氧基-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮178，该化合物立即进行下一步反应。169、类似于151地使134mg的化合物178反应，由此得到72mg无色泡沫状的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-酮179。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.18(m，2H)，0.56(s，3H)，0.57(m，2H)，0.89(s，18H)，0.90(t，3H)，1.09(d，3H)，3.85(m，4H)，4.17(m，1H)，4.36(m，1H)，4.85(s，1H)，5.16(s，1H)，5.96(d，1H)，5.98(d，1H)，6.24(d，1H)，6.65(dd，1H)170、类似于152地使70mg的化合物179反应，然后在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此顺序地得到无色泡沫状的28mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇180a和29mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇180b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：180a：δ＝0.05ppm(s，12H)，0.17(m，2H)，0.54(s，3H)，0.55(m，2H)，0.89(s，18H)，0.90(t，3H)，1.02(d，3H)，3.85(m，4H)，3.92(m，1H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.84(s，1H)，5.17(s，1H)，5.32(dd，1H)，5.46(dd，1H)，6.01(d，1H)，6.25(d，1H)
180b：1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.05ppm(s，12H)，0.18(m，2H)，0.54(s，3H)，0.55(m，2H)，0.89(s，18H)，0.90(t，3H)，1.02(d，3H)，3.84(m，4H)，3.90(m，1H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.84(s，1H)，5.16(s，1H)，5.32(dd，1H)，5.42(dd，1H)，6.01(d，1H)，6.25(d，1H)171、类似于153地使25mg的化合物180a反应，由此得到19mg无色泡沫状的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇181a，该化合物立即用于下一步的反应。172、类似于154地使19mg的化合物181a反应，由此得到5mg无色泡沫状的标题化合物182a。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.54ppm(s，3H)，0.73(m，2H)，0.86(t，3H)，1.01(d，3H)，1.14(m，2H)，2.19(t，2H)，3.93(m，1H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.94(s，1H)，5.28(s，1H)，5.34(dd，1H)，5.48(dd，1H)，6.00(d，1H)，6.34(d，1H)173、类似于153地使23mg的化合物180b反应，由此得到20mg无色泡沫状的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇181b，该化合物立即用于下一步的反应。174、类似于154地使20mg的化合物181b反应，由此得到4.5mg无色泡沫状的标题化合物182b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.54ppm(s，3H)，0.72(m，2H)，0.88(t，3H)，1.01(d，3H)，1.13(m，2H)，2.19(t，2H)，3.90(m，1H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.95(s，1H)，5.28(s，1H)，5.31(dd，1H)，5.45(dd，1H)，6.00(d，1H)，6.34(d，1H)实施例30(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-(1-氧代己基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇188a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-(1-氧代己基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇188b175、类似于149地使180mg的酮160与406mg的醛2反应，并得到195mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-22-羟基-25-(2-戊基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮183，该化合物立即进行下一步反应。176、类似于150地使195mg的化合物183的溶液反应，由此得到210mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-22-乙酰氧基-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-戊基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮184，该化合物立即进行下一步反应。177、类似于151地使210mg的化合物184反应，由此得到165mg无色泡沫状的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-戊基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-酮185。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.05ppm(s，12H)，0.17(m，2H)，0.56(s，3H)，0.57(m，2H)，0.88(s，18H)，0.89(t，3H)，1.08(d，3H)，3.83(m，4H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.83(s，1H)，5.15(s，1H)，5.94(d，1H)，6.00(d，1H)，6.24(d，1H)，6.64(dd，1H)178、类似于152地使165mg的化合物185反应，然后在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此顺序地得到无色泡沫状的46mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-戊基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇186a和35mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-戊基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇186b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：186a：δ＝0.05ppm(s，12H)，0.17(m，2H)，0.54(s，3H)，0.55(m，2H)，0.88(s，18H)，0.89(t，3H)，1.03(d，3H)，3.85(m，4H)，3.91(m，1H)，4.17(m，1H)，4.36(m，1H)，4.84(s，1H)，5.17(s，1H)，5.33(dd，1H)，5.47(dd，1H)，6.01(d，1H)，6.25(d，1H)
186b：1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.05ppm(s，12H)，0.17(m，2H)，0.54(s，3H)，0.55(m，2H)，0.88(s，18H)，0.89(t，3H)，1.02(d，3H)，3.85(m，4H)，3.88(m，1H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.84(s，1H)，5.16(s，1H)，5.30(dd，1H)，5.42(dd，1H)，6.01(d，1H)，6.24(d，1H)179、类似于153地使46mg的化合物186a反应，由此得到39mg无色泡沫状的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(1-氧代己基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇187a，该化合物立即用于下一步的反应。180、类似于154地使39mg的化合物187a反应，由此得到11mg无色泡沫状的标题化合物188a。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.54ppm(s，3H)，0.71(m，2H)，0.86(t，3H)，1.00(d，3H)，1.12(m，2H)，2.18(t，2H)，3.93(m，1H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.94(s，1H)，5.28(s，1H)，5.34(dd，1H)，5.48(dd，1H)，5.99(d，1H)，6.33(d，1H)181、类似于153地使35mg的化合物186b反应，由此得到27mg无色泡沫状的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(1-氧代己基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇187b，该化合物立即用于下一步的反应。182、类似于154地使27mg的化合物187b反应，由此得到8.5mg无色泡沫状的标题化合物188b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.55ppm(s，3H)，0.72(m，2H)，0.88(t，3H)，1.01(d，3H)，1.15(m，2H)，2.19(t，2H)，3.92(m，1H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.95(s，1H)，5.27(s，1H)，5.33(dd，1H)，5.46(dd，1H)，6.00(d，1H)，6.34(d，1H)实施例31(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇194a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇194b183、类似于149地使710mg的酮162与573mg的醛2反应，并得到580mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-己基-1，3-二氧戊环-2-基)-22-羟基-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮189，该化合物立即进行下一步反应。184、类似于150地使580mg的化合物189的溶液反应，由此得到603mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-22-乙酰氧基-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-己基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮190，该化合物立即进行下-步反应。185、类似于151地使603mg的化合物190反应，由此得到304mg无色泡沫状的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-己基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-酮191。1H-NMR(300MHz，CD2C12)：δ＝0.05ppm(s，12H)，0.19(m，2H)，0.57(s，3H)，0.59(m，2H)，0.89(s，18H)，0.90(t，3H)，1.09(d，3H)，3.85(m，4H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.85(s，1H)，5.16(s，1H)，5.96(d，1H)，6.01(d，1H)，6.24(d，1H)，6.66(dd，1H)186、类似于152地使295mg的化合物191反应，然后在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此顺序地得到无色泡沫状的130mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-己基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇192a和80mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(2-己基-1，3-二氧戊环-2-基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇192b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：192a：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.18(m，2H)，0.56(s，3H)，0.56(m，2H)，0.89(s，18H)，0.90(t，3H)，1.04(d，3H)，3.86(m，4H)，3.93(m，1H)，4.18(m，1H)，4.38(m，1H)，4.86(s，1H)，5.19(s，1H)，5.35(dd，1H)，5.48(dd，1H)，6.01(d，1H)，6.26(d，1H)
192b：1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.18(m，2H)，0.55(s，3H)，0.55(m，2H)，0.88(s，18H)，0.89(t，3H)，1.03(d，3H)，3.84(m，4H)，3.89(m，1H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.85(s，1H)，5.17(s，1H)，5.31(dd，1H)，5.43(dd，1H)，6.01(d，1H)，6.24(d，1H)187、类似于153地使80mg的化合物192a反应，由此得到64mg无色泡沫状的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇193a，该化合物立即用于下一步的反应。188、类似于154地使64mg的化合物193a反应，由此得到21mg无色泡沫状的标题化合物194a。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.56ppm(s，3H)，0.71(m，2H)，0.87(t，3H)，1.01(d，3H)，1.14(m，2H)，2.20(t，2H)，3.93(m，1H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.95(s，1H)，5.27(s，1H)，5.35(dd，1H)，5.48(dd，1H)，5.99(d，1H)，6.34(d，1H)189、类似于153地使76mg的化合物192b反应，由此得到57mg无色泡沫状的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇193b，该化合物立即用于下一步的反应。190、类似于154地使57mg的化合物193b反应，由此得到17mg无色泡沫状的标题化合物194b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.56ppm(s，3H)，0.73(m，2H)，0.88(t，3H)，1.01(d，3H)，1.15(m，2H)，2.19(t，2H)，3.91(m，1H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.95(s，1H)，5.28(s，1H)，5.32(dd，1H)，5.47(dd，1H)，6.00(d，1H)，6.35(d，1H)25-烷基系列中的起始物的合成191、2-(1-乙基环丙基)-2-甲基-1，3-二氧戊环195
将500mg的烯烃8溶解在15ml的乙酸乙酯中，添加150mg的氧化铂(IV)，然后在氢化装置中氢化至不再吸收氢气。过滤后，蒸发浓缩，由此得到398mg无色油状的标题化合物195，该化合物立即用于下一步反应中。192、1-(1-乙基环丙基)-1-乙烷酮196
将370mg的化合物195溶解在15ml的丙酮中，然后在氮气和室温下添加1ml的4N盐酸。搅拌1小时，然后用碳酸氢钠溶液稀释。用乙醚萃取，在硫酸钠上干燥，除去溶剂，在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此得到178mg的标题化合物196。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.77ppm(m，2H)，0.90(t，3H)，1.18(m，2H)，1.64(q，2H)，2.03(s，3H)193、2-[1-(1-丁烯基)环丙基]-2-甲基-1，3-二氧戊环197
将7.2g的丙基三苯基溴化磷溶解在100ml的乙醚中，然后在氮气和室温下滴加7.5ml的正丁基锂溶液(2.5M己烷溶液)。搅拌1小时，然后在10ml的乙醚中添加2.34g的醛7。再搅拌1小时，用氯化钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取，用氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，然后蒸发浓缩。残留物在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此得到1.8g无色油状的标题化合物197(1∶3的E和Z混合物，不能分离)。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：E-异构体：δ＝0.50ppm(m，2H)，0.78(m，2H)，0.97(t，3H)，1.38(s，3H)，2.02(q，2H)，3.89(m，4H)，5.48(dt，1H)，5.80(d，1H)
Z-异构体：δ＝0.47ppm(m，2H)，0.81(m，2H)，0.97(t，3H)，1.38(s，3H)，2.22(q，2H)，3.90(m，4H)，5.46(dt，1H)，5.60(d，1H)194、1-[1-(1-丁烯基)环丙基]-1-乙烷酮198
类似于192地使1.1g的化合物197反应，并得到740mg无色油状的标题化合物198(1∶3的E和Z混合物，不能分离)。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：E-异构体：δ＝0.98ppm(t，3H)，1.01(m，2H)，1.33(m，2H)，2.11(q，2H)，2.20(s，3H)，5.54(dt，1H)，6.01(d，1H)
Z-异构体：δ＝0.88ppm(m，2H)，0.99(t，3H)，1.42(m，2H)，2.15(q，2H)，2.21(s，3H)，5.626(dt，1H)，5.71(d，1H)195、1-(1-丁基环丙基)-1-乙烷酮199
类似于191地使250mg的化合物198反应，并得到195mg无色油状的标题化合物199。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.75ppm(m，2H)，0.90(t，3H)，1.18(m，2H)，1.32(m，2H)，1.59(m，2H)，2.02(s，3H)196、2-[1-(1-己烯基)环丙基]-2-甲基-1，3-二氧戊环200
类似于193地使2.07g的戊基三苯基溴化磷和600mg的醛7反应，并得到567mg无色油状的标题化合物200(8∶1的E和Z混合物，不能分离)。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：E-异构体(主要的对映体)：δ＝0.52ppm(m，2H)，0.78(m，2H)，0.90(t，3H)，1.40(s，3H)，2.00(q，2H)，3.90(m，4H)，5.42(dt，1H)，5.82(d，1H)197、1-(1-己基环丙基)-2-甲基-1，3-二氧戊环201
类似于191地使250mg的化合物200反应，并得到243mg无色油状的标题化合物201。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.25ppm(m，2H)，0.58(m，2H)，0.87(t，3H)，1.28(m，8H)，1.39(s，3H)，1.48(m，2H)，3.88(m，4H)198、1-(1-己基环丙基)-1-乙烷酮202
类似于192地使330mg的化合物201反应，并得到181mg无色油状的标题化合物202。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.75ppm(m，2H)，0.89(t，3H)，1.18(m，2H)，1.28(m，8H)，1.58(m，2H)，2.02(s，3H)199、2-[1-(1-庚烯基)环丙基]-2-甲基-1，3-二氧戊环203
类似于193地使1.93g的己基三苯基溴化磷和900mg的醛7反应，并得到879mg无色油状的标题化合物203(1∶3的E和Z混合物，不能分离)。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：E-异构体：δ＝0.52ppm(m，2H)，0.78(m，2H)，0.90(t，3H)，1.40(m，6H)，1.41(s，3H)，2.02(q，2H)，3.90(m，4H)，5.43(dt，1H)，5.80(d，1H)
Z-异构体：δ＝0.47ppm(m，2H)，0.82(m，2H)，0.90(t，3H)，1.40(m，6H)，2.20(q，2H)，3.91(m，4H)，5.47(dt，1H)，5.61(d，1H)200、1-(1-庚基环丙基)-2-甲基-1，3-二氧戊环204
类似于191地使550mg的化合物203反应，并得到450mg无色油状的标题化合物204。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.28ppm(m，2H)，0.59(m，2H)，0.89(t，3H)，1.28(m，10H)，1.40(s，3H)，1.48(m，2H)，3.90(m，4H)201、1-(1-庚基环丙基)-1-乙烷酮205
类似于192地使445mg的化合物204反应，并得到307mg无色油状的标题化合物205 。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.75ppm(m，2H)，0.89(t，3H)，1.18(m，2H)，1.28(m，10H)，1.58(m，2H)，2.02(s，3H)202、(Z)-2-甲基-2-[1-(1-辛烯基)环丙基]-2-甲基-1，3-二氧戊环206
类似于193地使4.87g的庚基三苯基溴化磷和1.25g的醛7反应，并得到978mg无色油状的标题化合物206(仅有Z-异构体)。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.48ppm(m，2H)，0.81(m，2H)，0.89(t，3H)，1.29(8H)，1.40(s，3H)，2.02(m，2H)，3.92(m，4H)，5.48(dt，1H)，5.62(d，1H)203、2-甲基-1-(1-辛基环丙基)-1，3-二氧戊环207
类似于191地使400mg的化合物206反应，并得到390mg无色油状的标题化合物207。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.28ppm(m，2H)，0.59(m，2H)，0.90(t，3H)，1.28(m，10H)，1.39(s，3H)，1.48(m，2H)，3.90(m，4H)204、1-(1-辛基环丙基)-1-乙烷酮208
类似于192地使390mg的化合物207反应，并得到250mg无色油状的标题化合物208。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.77ppm(m，2H)，0.90(t，3H)，1.18(m，2H)，1.28(m，12H)，1.58(m，2H)，2.02(s，3H)205、1-[1-(1-辛烯基)环丙基]-1-乙烷酮209
类似于192地使330mg的化合物206反应，并得到270mg无色油状的标题化合物209。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.90ppm(m，2H)，0.90(t，3H)，1.18(m，2H)，1.30(m，8H)，1.44(m，2H)，2.10(q，2H)，2.22(s，3H)，5.64(dt，1H)，5.74(d，1H)实施例32(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-乙基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇214a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-乙基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇214b206、类似于149地使129mg的化合物196与286mg的醛2反应，并得到187mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-乙基-22-羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮210，该化合物立即进行下一步反应。207、类似于150地使170mg的化合物210反应，由此得到151mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-22-乙酰氧基-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-乙基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-酮211，该化合物立即进行下一步反应。208、类似于151地使151mg的化合物211反应，由此得到110mg无色泡沫状的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-乙基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮212。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.04ppm(s，12H)，0.54(s，3H)，0.73(m，2H)，0.87(s，18H)，0.92(m，2H)，0.93(t，3H)，1.05(d，3H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.83(s，1H)，5.17(s，1H)，6.01(d，1H)，6.11(d，1H)，6.23(d，1H)，6.70(dd，1H)209、类似于152地使110mg的化合物212反应，然后在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此顺序地得到无色泡沫状的42mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-乙基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇213a和25mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-乙基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇213b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：213a：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.25(m，2H)，0.42(m，2H)，0.53(s，3H)，0.85(t，3H)，0.86(s，18H)，1.02(d，3H)，3.80(m，1H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.83(s，1H)，5.16(s，1H)，5.33(dd，1H)，5.50(dd，1H)，6.01(d，1H)，6.23(d，1H)
213b：1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.25(m，2H)，0.43(m，2H)，0.53(s，3H)，0.85(t，3H)，0.85(s，18H)，1.03(d，3H)，3.78(m，1H)，4.17(m，1H)，4.36(m，1H)，4.83(s，1H)，5.16(s，1H)，5.33(dd，1H)，5.45(dd，1H)，6.01(d，1H)，6.23(d，1H)210、类似于154地使42mg的化合物213a反应，由此得到18mg无色泡沫状的标题化合物214a。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.29ppm(m，2H)，0.42(m，2H)，0.57(s，3H)，0.88(t，3H)，1.03(d，3H)，3.81(d，1H)，4.17(m，1H)，4.38(m，1H)，4.95(s，1H)，5.29(s，1H)，5.35(dd，1H)，5.5 1(dd，1H)，6.00(d， 1H)，6.35(d，1H)211、类似于154地使25mg的化合物213b反应，由此得到9.5mg无色泡沫状的标题化合物214b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.27ppm(m，2H)，0.44(m，2H)，0.57(s，3H)，0.89(t，3H)，1.02(d，3H)，3.79(d，1H)，4.17(m，1H)，4.38(m，1H)，4.96(s，1H)，5.29(s，1H)，5.34(dd，1H)，5.48(dd，1H)，6.00(d，1H)，6.36(d，1H)实施例33[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24S)-25-(1-丁烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇220b、[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24S)-25-(1-丁烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇221a、和[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24R)-25-(1-丁烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇221b212、类似于149地使460mg的化合物198与573mg的醛2反应，并得到546mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(1-丁烯基)-22-羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮215，该化合物立即进行下-步反应。213、类似于150地使275mg的化合物215反应，由此得到265mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-22-乙酰氧基-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(1-丁烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮211，该化合物立即进行下一步反应。214、类似于151地使265mg的化合物216反应，由此得到214mg无色泡沫状的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(1-丁烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-酮217(1∶3的E和Z混合物)。215、类似于152地使214mg的化合物217反应，然后在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此顺序地得到无色泡沫状的31mg的[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(1-丁烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇218b、27mg的[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(1-丁烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇219a、和22mg的[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(1-丁烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇221b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：218b：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.53(s，3H)，0.86(s，18H)，0.93(t，3H)，1.01(d，3H)，3.49(d，1H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.84(s，1H)，5.17(s，1H)，5.42(m，2H)，5.49(m，2H)，6.01(d，1H)，6.23(d，1H)
219a：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.53(s，3H)，0.87(s，18H)，0.94(t，3H)，1.03(d，3H)，3.60(d，1H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.83(s，1H)，5.17(s，1H)，5.40(dt，1H)，5.46(m，2H)，5.59(d，1H)，6.01(d，1H)，6.23(d，1H)
219b：1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.04ppm(s，12H)，0.53(s，3H)，0.87(s，18H)，0.95(t，3H)，1.01(d，3H)，3.48(d，1H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.84(s，1H)，5.18(s，1H)，5.41(m，2H)，5.50(m，1H)，6.01(d，1H)，6.24(d，1H)216、类似于154地使17mg的化合物218b反应，由此得到7mg无色泡沫状的标题化合物220b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.42ppm(m，2H)，0.53(s，3H)，0.56(m，2H)，0.94(t，3H)，1.02(d，3H)，3.49(m，1H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.93(s，1H)，5.29(s，1H)，5.41(m，2H)，5.45(m，1H)，6.00(d，1H)，6.33(d，1H)217、类似于154地使27mg的化合物219a反应，由此得到11mg无色泡沫状的标题化合物221a。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.44ppm(m，2H)，0.54(s，3H)，0.57(m，2H)，0.97(t，3H)，1.03(d，3H)，3.59(d，1H)，4.17(m，1H)，4.38(m，1H)，4.95(s，1H)，5.29(s，1H)，5.45(m，3H)，5.58(d，1H)，6.00(d，1H)，6.36(d，1H)218、类似于154地使22mg的化合物219b反应，由此得到8mg无色泡沫状的标题化合物221b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.45ppm(m，2H)，0.55(s，3H)，0.58(m，2H)，0.97(t，3H)，1.02(d，3H)，3.49(d，1H)，4.18(m，1H)，4.38(m，1H)，4.96(s，1H)，5.29(s，1H)，5.42(m，2H)，5.50(m，2H)，6.01(d，1H)，6.36(d，1H)实施例34(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-丁基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇226a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-丁基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇226b219、类似于149地使195mg的化合物199与400mg的醛2反应，并得到275mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-丁基-22-羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮222，该化合物立即进行下-步反应。220、类似于150地使275mg的化合物222反应，由此得到245mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-22-乙酰氧基-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-丁基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮223，该化合物立即进行下一步反应。221、类似于151地使245mg的化合物223反应，由此得到214mg无色泡沫状的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-丁基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-酮224。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.04ppm(s，12H)，0.54(s，3H)，0.74(m，2H)，0.87(s，18H)，0.88(t，3H)，0.92(m，2H)，1.06(d，3H)，4.17(m，1H)，4.36(m，1H)，4.83(s，1H)，5.15(s，1H)，6.01(d，1H)，6.14(d，1H)，6.23(d，1 H)，6.66(dd，1H)222、类似于152地使214mg的化合物224反应，然后在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此顺序地得到无色泡沫状的80mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-丁基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇225a和41mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-丁基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇225b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：225a：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.25(m，2H)，0.43(m，2H)，0.53(s，3H)，0.86(t，3H)，0.86(s，18H)，1.03(d，3H)，3.79(m，1H)，4.17(m，1H)，4.36(m，1H)，4.83(s，1H)，5.16(s，1H)，5.35(dd，1H)，5.50(dd，1H)，6.01(d，1H)，6.23(d，1H)
225b：1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.24(m，2H)，0.43(m，2H)，0.53(s，3H)，0.86(t，3H)，0.87(s，18H)，1.03(d，3H)，3.77(m，1H)，4.17(m，1H)，4.36(m，1H)，4.83(s，1H)，5.16(s，1H)，5.33(dd，1H)，5.45(dd，1H)，6.01(d，1H)，6.23(d，1H)223、类似于154地使80mg的化合物225a反应，由此得到37mg无色泡沫状的标题化合物226a。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.28ppm(m，2H)，0.44(m，2H)，0.58(s，3H)，0.89(t，3H)，1.03(d，3H)，3.79(d，1H)，4.18(m，1H)，4.38(m，1H)，4.96(s，1H)，5.29(s，1H)，5.37(dd，1H)，5.51(dd，1H)，6.00(d，1H)，6.36(d，1H)224、类似于154地使41mg的化合物225b反应，由此得到17mg无色泡沫状的标题化合物226b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.26ppm(m，2H)，0.44(m，2H)，0.58(s，3H)，0.88(t，3H)，1.02(d，3H)，3.78(d，1H)，4.18(m，1H)，4.38(m，1H)，4.97(s，1H)，5.29(s，1H)，5.34(dd，1H)，5.48(dd，1H)，6.00(d，1H)，6.36(d，1H)实施例35(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-己基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇231a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-己基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇231b225、类似于149地使120mg的化合物202与287mg的醛2反应，并得到256mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-己基-22-羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮227，该化合物立即进行下一步反应。226、类似于150地使256mg的化合物227反应，由此得到234mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-22-乙酰氧基-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-己基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮228，该化合物立即进行下一步反应。227、类似于151地使234mg的化合物228反应，由此得到104mg无色泡沫状的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-己基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-酮229。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.05ppm(s，12H)，0.56(s，3H)，0.74(m，2H)，0.88(s，18H)，0.89(t，3H)，0.93(m，2H)，1.08(d，3H)，4.18(m，1H)，4.38(m，1H)，4.85(s，1H)，5.17(s，1H)，6.01(d，1H)，6.15(d，1H)，6.23(d，1H)，6.73(dd，1H)228、类似于152地使104mg的化合物229反应，然后在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此顺序地得到无色泡沫状的37mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-己基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇230a和35mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-己基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇230b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：230a：δ＝0.04ppm(s，12H)，0.24(m，2H)，0.43(m，2H)，0.54(s，3H)，0.87(t，3H)，0.87(s，18H)，1.02(d，3H)，3.77(m，1H)，4.17(m，1H)，4.36(m，1H)，4.84(s，1H)，5.16(s，1H)，5.34(dd，1H)，5.50(dd，1H)，6.01(d，1H)，6.24(d，1H)
230b：1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.04ppm(s，12H)，0.23(m，2H)，0.43(m，2H)，0.54(s，3H)，0.87(t，3H)，0.87(s，18H)，1.03(d，3H)，3.75(m，1H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.84(s，1H)，5.16(s，1H)，5.33(dd，1H)，5.46(dd，1H)，6.01(d，1H)，6.24(d，1H)229、类似于154地使37mg的化合物230a反应，由此得到17mg无色泡沫状的标题化合物231a。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.28ppm(m，2H)，0.43(m，2H)，0.58(s，3H)，0.90(t，3H)，1.04(d，3H)，3.80(d，1H)，4.18(m，1H)，4.38(m，1H)，4.96(s，1H)，5.28(s，1H)，5.35(dd，1H)，5.51(dd，1H)，6.01(d，1H)，6.36(d，1H)230、类似于154地使31mg的化合物230b反应，由此得到10mg无色泡沫状的标题化合物231b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.28ppm(m，2H)，0.46(m，2H)，0.59(s，3H)，0.89(t，3H)，1.04(d，3H)，3.79(d，1H)，4.18(m，1H)，4.38(m，1H)，4.97(s，1H)，5.29(s，1H)，5.35(dd，1H)，5.48(dd，1H)，6.00(d，1H)，6.37(d，1H)实施例36(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-庚基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇236a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-庚基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇236b231、类似于149地使300mg的化合物205与573mg的醛2反应，并得到556mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-庚基-22-羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮232，该化合物立即进行下-步反应。232、类似于150地使305mg的化合物232反应，由此得到278mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-22-乙酰氧基-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-庚基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮233，该化合物立即进行下一步反应。233、类似于151地使278mg的化合物233反应，由此得到203mg无色泡沫状的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-庚基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-酮234。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.05ppm(s，12H)，0.57(s，3H)，0.74(m，2H)，0.89(s，18H)，0.89(t，3H)，0.94(m，2H)，1.09(d，3H)，4.18(m，1H)，4.38(m，1H)，4.87(s，1H)，5.18(s，1H)，6.01(d，1H)，6.14(d，1H)，6.22(d，1H)，6.75(dd，1H)234、类似于152地使200mg的化合物234反应，然后在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此顺序地得到无色泡沫状的80mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-庚基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇235a和38mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-l，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-庚基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，l0(19)，22-四烯-24-醇235b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：235a：δ＝0.04ppm(s，12H)，0.24(m，2H)，0.43(m，2H)，0.53(s，3H)，0.86(t，3H)，0.86(s，18H)，1.02(d，3H)，3.75(m，1H)，4.17(m，1H)，4.36(m，1H)，4.84(s，1H)，5.16(s，1H)，5.33(dd，1H)，5.50(dd，1H)，6.00(d，1H)，6.23(d，1H)
235b：1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.04ppm(s，12H)，0.24(m，2H)，0.43(m，2H)，0.53(s，3H)，0.87(t，3H)，0.87(s，18H)，1.03(d，3H)，3.76(m，1H)，4.17(m，1H)，4.36(m，1H)，4.83(s，1H)，5.15(s，1H)，5.33(dd，1H)，5.45(dd，1H)，6.00(d，1H)，6.23(d，1H)235、类似于154地使75mg的化合物235a反应，由此得到51mg无色泡沫状的标题化合物236a。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.26ppm(m，2H)，0.43(m，2H)，0.56(s，3H)，0.88(t，3H)，1.02(d，3H)，3.78(d，1H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.95(s，1H)，5.28(s，1H)，5.34(dd，1H)，5.50(dd，1H)，6.00(d，1H)，6.35(d，1H)236、类似于154地使33mg的化合物235b反应，由此得到17mg无色泡沫状的标题化合物236b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.26ppm(m，2H)，0.44(m，2H)，0.56(s，3H)，0.87(t，3H)，1.03(d，3H)，3.76(d，1H)，4.16(m，1H)，4.36(m，1H)，4.95(s，1H)，5.28(s，1H)，5.33(dd，1H)，5.45(dd，1H)，6.00(d，1H)，6.35(d，1H)实施例37(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-辛基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇241a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-辛基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇241b237、类似于149地使250mg的化合物208与500mg的醛2反应，并得到432mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-22-羟基-25-辛基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮237，该化合物立即进行下一步反应。238、类似于150地使380mg的化合物237反应，由此得到356mg无色泡沫状的(5Z，7E)-(1S，3R)-22-乙酰氧基-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-辛基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮238，该化合物立即进行下一步反应。239、类似于151地使356mg的化合物238反应，由此得到310mg无色泡沫状的(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-辛基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-酮239。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.04ppm(s，12H)，0.57(s，3H)，0.74(m，2H)，0.88(s，18H)，0.89(t，3H)，0.93(m，2H)，1.09(d，3H)，4.18(m，1H)，4.38(m，1H)，4.87(s，1H)，5.18(s，1H)，6.01(d，1H)，6.14(d，1H)，6.23(d，1H)，6.76(dd，1H)240、类似于152地使310mg的化合物239反应，然后在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此顺序地得到无色泡沫状的130mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-辛基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇240a和53mg的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-辛基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇240b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：240a：δ＝0.04ppm(s，12H)，0.24(m，2H)，0.43(m，2H)，0.55(s，3H)，0.88(t，3H)，0.88(s，18H)，1.04(d，3H)，3.79(m，1H)，4.18(m，1H)，4.38(m，1H)，4.86(s，1H)，5.18(s，1H)，5.36(dd，1H)，5.51(dd，1H)，6.01(d，1H)，6.25(d，1H)
240b：1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.04ppm(s，12H)，0.24(m，2H)，0.43(m，2H)，0.56(s，3H)，0.88(t，3H)，0.89(s，18H)，1.05(d，3H)，3.78(m，1H)，4.18(m，1H)，4.38(m，1H)，4.84(s，1H)，5.18(s，1H)，5.35(dd，1H)，5.48(dd，1H)，6.01(d，1H)，6.25(d，1H)241、类似于154地使130mg的化合物240a反应，由此得到67mg无色泡沫状的标题化合物241a。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.28ppm(m，2H)，0.45(m，2H)，0.57(s，3H)，0.89(t，3H)，1.04(d，3H)，3.79(d，1H)，4.18(m，1H)，4.38(m，1H)，4.97(s，1H)，5.29(s，1H)，5.36(dd，1H)，5.51(dd，1H)，6.01(d，1H)，6.36(d，1H)242、类似于154地使53mg的化合物240b反应，由此得到16mg无色泡沫状的标题化合物241b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.28ppm(m，2H)，0.47(m，2H)，0.57(s，3H)，0.89(t，3H)，1.05(d，3H)，3.79(d，1H)，4.17(m，1H)，4.38(m，1H)，4.96(s，1H)，5.29(s，1H)，5.35(dd，1H)，5.48(dd，1H)，6.01(d，1H)，6.37(d，1H)实施例38[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24S)-25-(1-辛烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇246a和[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24R)-25-(1-辛烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇246b243、类似于149地使250mg的化合物209与573mg的醛2反应，并得到550mg无色泡沫状的[5Z，7E，25(Z)]-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(1-辛烯基)-22-羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮242，该化合物立即进行下一步反应。244、类似于150地使540mg的化合物242反应，由此得到476mg无色泡沫状的[5Z，7E，25(Z)]-(1S，3R)-22-乙酰氧基-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(1-辛烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-24-酮243，该化合物立即进行下一步反应。245、类似于151地使4761mg的化合物243反应，由此得到323mg无色泡沫状的[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(1-辛烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-酮244。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.06ppm(s，12H)，0.57(s，3H)，0.74(m，2H)，0.89(s，18H)，0.89(t，3H)，0.93(m，2H)，1.09(d，3H)，4.18(m，1H)，4.38(m，1H)，4.88(s，1H)，5.19(s，1H)，6.01(d，1H)，6.23(d，1H)，6.54(d，1H)，6.72(dd，1H)246、类似于152地使320mg的化合物244反应，然后在硅胶上用乙酸乙酯/己烷进行色谱分离，由此顺序地得到无色泡沫状的128mg的[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24S)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(1-辛烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇245a和68mg的[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24R)-1，3-二[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-25-(1-辛烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醇245b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：245a：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.24(m，2H)，0.43(m，2H)，0.54(s，3H)，0.86(t，3H)，0.87(s，18H)，1.02(d，3H)，3.50(m，1H)，4.18(m，1H)，4.37(m，1H)，4.85(s，1H)，5.16(s，1H)，5.42(m，2H)，5.50(m，2H)，6.00(d，1H)，6.23(d，1H)
245b：1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.03ppm(s，12H)，0.24(m，2H)，0.43(m，2H)，0.54(s，3H)，0.87(t，3H)，0.87(s，18H)，1.03(d，3H)，3.48(d，1H)，4.17(m，1H)，4.37(m，1H)，4.83(s，1H)，5.17(s，1H)，5.39(m，2H)，5.51(m，2H)，6.01(d，1H)，6.24(d，1H)247、类似于154地使48mg的化合物245a反应，由此得到26mg无色泡沫状的标题化合物246a。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.55ppm(m，2H)，0.58(s，3H)，0.69(m，2H)，0.90(t，3H)，1.04(d，3H)，3.53(d，1H)，4.18(m，1H)，4.38(m，1H)，4.98(s，1H)，5.29(s，1H)，5.47(dd，1H)，5.52(dd，1H)，6.01(d，1H)，6.37(d，1H)248、类似于154地使40mg的化合物245b反应，由此得到16mg无色泡沫状的标题化合物246b。1H-NMR(300MHz，CD2Cl2)：δ＝0.54ppm(m，2H)，0.59(s，3H)，0.68(sm，2H)，0.89(t，3H)，1.04(d，3H)，3.50(d，1H)，4.17(m，1H)，4.38(m，1H)，4.97(s，1H)，5.29(s，1H)，5.40(m，1H)，5.51(m，1H)，6.01(d，1H)，6.38(d，1H)

Claims (13)

1、通式I的维生素D衍生物：
Figure A9880978300021
其中：Y1代表氢原子、羟基、氟、氯或溴原子或者-O(CO)R8基团，而R8是具有1-12个碳原子的脂族或芳香基团，
Y2代表氢原子或-(CO)R9基团，而R9是是具有1-12个碳原子的脂族或芳香基团；
R1和R2代表氢原子或一起形成外环亚甲基；
R3和R4相互独立地代表氢原子、氯或氟原子、1-4个碳原子的烷基、一起形成亚甲基或者与季碳原子20一起形成3-7元的饱和或不饱和碳环；
V和W一起代表E双键，或者V代表羟基，而W代表氢原子；
Q代表最多具有10个碳原子的直链或支链碳单元、酮基、氨基或卤原子，所述碳单元在任何位置处都可具有α-或β-羟基，而该羟基又可被醚化或酯化；
Z代表最多具有12个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烃基、氨基、氟、氯或溴原子，所述烃基在任何位置处都可具有酮基、α-或β-羟基，而该羟基又可被醚化或酯化。
2、如权利要求1所述的通式I的维生素D衍生物，其中，Q代表具有1或2个碳原子的未经取代的、直链亚烷基单元，而Z代表直链的1-氧代烷基基团。
3、如权利要求1所述的通式I的维生素D衍生物，其中，Q代表-CH(OH)-CH2-CH2-，而Z代表直链的1-氧代烷基基团。
4、如权利要求1所述的通式I的维生素D衍生物，其中，Q代表羟甲基基团，而Z代表直链的饱和或不饱和烷基基团。
5、如权利要求1所述的通式I的维生素D衍生物，其是：(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-乙酰基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代丙基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代己基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代壬基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代癸基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-乙酰基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-乙酰基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代丙基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代丙基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代己基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代己基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代壬基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代壬基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代癸基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代癸基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-乙酰基-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代丙基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代己基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代壬基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-25-(1-氧代癸基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-乙酰基-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-乙酰基-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代丙基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代丙基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代己基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代己基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代壬基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代壬基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22S)-25-(1-氧代癸基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E)-(1S，3R，22R)-25-(1-氧代癸基)-26，27-环-24a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，22-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-乙酰基-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-乙酰基-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-(1-氧代丙基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-(1-氧代丙基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-(1-氧代己基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-(1-氧代己基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-(1-氧代壬基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-(1-氧代壬基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-(1-氧代癸基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-(1-氧代癸基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-乙酰基-24-甲氧基-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-乙酰基-24-甲氧基-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-24-甲氧基-25-(1-氧代丙基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-24-甲氧基-25-(1-氧代丙基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-24-甲氧基-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-24-甲氧基-25-(1-氧代丁基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-24-甲氧基-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-24-甲氧基-25-(1-氧代戊基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-24-甲氧基-25-(1-氧代己基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-24-甲氧基-25-(1-氧代己基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-24-甲氧基-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-24-甲氧基-25-(1-氧代庚基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-24-甲氧基-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-24-甲氧基-25-(1-氧代辛基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-24-甲氧基-25-(1-氧代壬基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-24-甲氧基-25-(1-氧代壬基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-24-甲氧基-25-(1-氧代癸基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-24-甲氧基-25-(1-氧代癸基)-26，27-环-24a，24b-二同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3-二醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-甲基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-甲基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-乙基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-乙基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-丙基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-丙基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-丁基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-丁基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-戊基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-戊基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-己基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-己基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-庚基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-庚基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-辛基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-辛基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-壬基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-壬基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-癸基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-癸基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-25-乙烯基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-25-乙烯基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24S)-25-(1-丙烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24R)-25-(1-丙烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24S)-25-(1-丁烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24R)-25-(1-丁烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24S)-25-(1-戊烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24R)-25-(1-戊烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-二醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24S)-25-(1-己烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24R)-25-(1-己烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24S)-25-(1-庚烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24R)-25-(1-庚烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24S)-25-(1-辛烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24R)-25-(1-辛烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24S)-25-(1-壬烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24R)-25-(1-壬烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24S)-25-(1-癸烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(E)]-(1S，3R，24R)-25-(1-癸烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24S)-25-(1-丙烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24R)-25-(1-丙烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24S)-25-(1-丁烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24R)-25-(1-丁烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24S)-25-(1-戊烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24R)-25-(1-戊烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24S)-25-(1-己烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24R)-25-(1-己烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24S)-25-(1-庚烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24R)-25-(1-庚烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24S)-25-(1-辛烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24R)-25-(1-辛烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24S)-25-(1-壬烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24R)-25-(1-壬烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24S)-25-(1-癸烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇；[5Z，7E，22E，25(Z)]-(1S，3R，24R)-25-(1-癸烯基)-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-1，3，24-三醇。
6、制备通式I之维生素D衍生物的方法，其中通过同时或连续的断裂羟基和酮基保护基、然后任选地部分或完全酯化游离羟基，将通式II的化合物转化为通式I的化合物：
Figure A9880978300211
其中：Y′1代表氢原子、卤原子、或经保护的羟基，而Y′2代表羟基保护基。
7、通式I的维生素D衍生物在制备药物中的应用。
8、如权利要求7所述的通式I的维生素D衍生物的应用，其是用于制备治疗以下疾病的药物：皮肤的过度增殖性疾病、搔痒、肿瘤疾病、癌变前期、免疫系统疾病、炎性疾病、类风湿性关节炎、哮喘、自体免疫疾病、多发性硬化、糖尿病、AIDS、以及自体、同种异体或异种异体移植时的排斥反应。
9、如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药物与具有免疫抑制作用的其他物质复合，例如环孢菌素A、FK 506、雷怕霉素和抗CD4-抗体。
10、如权利要求7所述的通式I的维生素D衍生物的应用，其是用于制备治疗以下疾病的药物：皮肤萎缩或伤口愈合、继发性甲状旁腺机能亢进、肾性骨营养不良、老年和绝经后骨质疏松症、II型糖尿病、周围和中枢神经系统的变性疾病、以及调节毛发的生长。
11、如权利要求7所述的通式I的维生素D衍生物的应用，其是用于拮抗HL 60细胞中的骨化三醇的作用以治疗高钙血症或肉芽肿病、副肿瘤性高钙血症、雄性和雌性的生殖控制，或者作为免疫刺激剂以及用于多毛症，治疗和预防动脉硬化以及治疗炎性疾病。
12、在制备如权利要求1所述的通式I的维生素D衍生物中的通式XII中间产物：
Figure A9880978300221
其中：R6代表最多有11个碳原子的直链或支链烷基或者氢原子，而K代表酮基保护基。
13、如权利要求10所述的中间产物，其特征在于，K代表1，3-二氧戊环、1，3-二氧己环、5，5-二甲基-1，3-二氧己环或二烷氧基缩酮。
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