CN1265806C - 治疗风湿病的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
一种治疗风湿病的药物组合物，以荨麻和秦艽为有效药物成分，与制药中允许使用和接受的添加剂成分共同组成，其中以生药重量份计的所说有效药物成分的组成为：荨麻/秦艽为(1-5)/1。试验结果显示，以荨麻和秦艽为有效药物成分的本发明药物的抗风湿功效确切，疗效肯定，且毒副作用小，耐受性好，对于风湿病这一慢性过程并需长期进行治疗具有特殊意义。
Description
技术领域
本发明涉及的是一种以天然药物为有效药物成分，可对风湿病具有治疗效果的药物组合物。
背景技术
以肌肉、筋骨、关节酸痛，屈伸不利，以及关节肿大等为主要症候表现的类风湿性、风湿性关节炎等病症，是常见和多发性的疾病。采用化学药物治疗时，采用的多是对症性药物及激素类药物，副作用多，且难以治本。具有治疗作用的传统中成药也已多有报导和使用，其药物成分的组成多较为复杂，在疗效上也有差别不一。
发明内容
针对上述情况，本发明将提供一种药效药物组成简单，但试验结果证明抗风湿功效确切，疗效肯定，且毒副作用小，耐受性好的治疗风湿病的药物组合物。
本发明的治疗风湿病的药物组合物，以荨麻和秦艽为有效药物成分，与制药中允许使用和接受的添加剂成分共同组成，其中以生药重量份计的所说有效药物成分的组成为：荨麻/秦艽为(1-5)/1。
荨麻是荨麻科植物宽叶荨麻(Urtica laetevirens Maxim.)或裂叶荨麻(U.fissaPritz.)的地上部分，是《卫生部药品标准》(藏药)收载药物。在我国历史中的宋代就已开始作为药用，可具有驱风除湿、活血止痛等功效，汉族和藏族、彝族、布依族等少数民族均有习惯用它来治疗风湿性关节炎。现代药理研究证实其可具有明显的抗炎、镇痛及免疫调节等作用。
秦艽(Radix Gentianae Macrophyllae)为《中国药典》的收载药物，功能有祛风湿、清湿热、止痹痛。秦艽历来作为祛风湿的要药，风湿无问新久、偏寒偏热，均可应用。对周身或关节拘挛疼痛，效果尤为显著。现代药理学研究证实秦艽有明显抗炎、镇痛作用，抗炎有效成分为龙胆碱及龙胆苦苷。有报导用秦艽总生物碱注射液肌肉注射，治疗风湿性及类风湿性关节炎，对疼痛、消肿、关节功能的恢复和退热均有显著作用。秦艽的免疫抑制作用明确，能明显降低小鼠的胸腺指数，体外对免疫细胞增值有明显抑制作用。
本发明的药物提出仅以荨麻和秦艽两成分作为有效药物成分，能使其在抗风湿效果上产生相得益彰的协同作用。与相应药物制剂中允许和可以接受的其它辅助添加成分结合，并经相应的制剂加工处理，即可得到相应的治疗风湿病的口服型药物制剂、注射型或是外用型药物制剂等多种形式的药物。
在上述的药物组合物中，所说的有效药物成分，虽不排除在作为口服型药物时可以采用直接由要用原料的荨麻和/或秦艽粉碎而成的生药粉末的形式，但为使有效药物成分更为集中，减小药物的服用量，特别是在作为注射型药物使用时，都是以采用由所说比例量的天然药物原料荨麻和秦艽得到的提取物或有效部位成分为宜和为佳。其中所说的提取物，可以采用常用的水提方式得到，也可以采用以含水乙醇进行提取的方式，并以后者的方式为佳。此外，还可以采用的形式是由荨麻中的总多糖类成分和秦艽中的总生物碱类成分共同组成的形式。所说的这些成分可以分别按对此类成分的常规提取方式处理得到，例如，荨麻中的总多糖类成分可以由对天然药物原料荨麻的水煎提取液以80％-95％(v/v)的乙醇沉淀处理后得到，必要时可以进一步将沉淀物加水溶解后再用活性炭作脱色处理。秦艽中的总生物碱类成分也可以按目前已有文献报道的方式提取。例如，可以将天然药物原料秦艽的水煎提取液以最为常用的如D101型等比表面积为500-1300m2/g、孔隙率为42-70％、孔容为0.6-3ml/g的非极性大孔吸附树脂吸附后，再用含2％-5％(v/v)的盐酸或磷酸等常用形式的酸性乙醇洗脱而得到。
在以上述所说的用含水乙醇方式提取有效药物成分时，允许使用的含水乙醇是体积含量为10％～95％的乙醇。所得到的含醇提取液除去其中的乙醇后，对浓缩的提取物成分，即可按所需制剂形式的相应制备要求和方法进行制剂处理。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
实施例1
将粉碎后的等重量生药荨麻和秦艽原料混合后，用50％(v/v)乙醇加热回流提取1-3小时，提取液浓缩至相对密度1.0-1.3，浓缩液干燥成60-120目的细粉，按胶囊剂或片剂的常规制剂方式和要求，加入适量的淀粉、硬脂酸镁、滑石粉等添加成分，装入胶囊或压制成片。
实施例2
将粉碎后的生药荨麻和秦艽原料按重量2∶1混合后，采用60％乙醇加热回流提取1-3小时，提取液浓缩至相对密度1.0-1.2，加入蔗糖、糊精等添加成分，干燥成10-40目的颗粒剂。
实施例3
将与实施例2同样形式的荨麻和秦艽生药原料用70％乙醇加热回流提取1-3小时，提取液浓缩至相对密度1.0-1.5，加入适量蜂蜜，制成膏滋剂。
实施例4
将粉碎后的生药荨麻和秦艽原料按重量3∶1混合后，用30-60度白酒浸泡12-48小时后渗漉，流速为1000克药材每分钟流出1-10毫升，收集渗漉液，静置24-48小时，滤过，制成酒剂。
实施例5
将等重量的生药荨麻和秦艽原料粉碎后，按常规水提醇沉方法，即对荨麻的水煎提取液用80-95％的乙醇沉淀处理后，将沉淀加水溶解并用活性炭脱色后得到的总多糖类成分作为有效药物成分部位。秦艽以常规方式得到水煎提取液后，以常用的D101非极性大孔吸附树脂进行吸附处理，然后再用含有2％-5％(v/v)的盐酸或磷酸的酸性乙醇洗脱，得到其总生物碱类成分作为有效药物成分部位。将荨麻总多糖和秦艽总生物碱混合均匀，粉碎成粒径为250-110μm(60-120目)的细粉，按胶囊剂或片剂的常规制剂方式和要求，加入适量的淀粉、硬脂酸镁、滑石粉等添加成分，装入胶囊或压制成片。
实施例6
将粉碎后的生药荨麻和秦艽原料按重量4∶1混合后，用10％-30％乙醇加热回流提取1-3小时，提取液浓缩至相对密度0.8-1.0，用70％-90％乙醇沉淀处理，冷藏静置12-48小时后滤过，滤液浓缩后加入注射用水，调解pH值至中性，灌封，灭菌，制成注射剂。
实施例7
将粉碎后的等重量生药荨麻和秦艽原料混合后，用50％乙醇加热回流提取1-3小时，提取液浓缩至相对密度1.0-1.3，加入苯甲酸钠，搅匀，于40-60℃保温。另取蜂蜡加热熔化，滤过，与滤过后的麻油加热搅匀，于100℃-140℃保温，再与保温的药物稠膏充分搅拌至冷，制成外用软膏。
以上述实施例1的药物作为试验药物，进行了以下的相关试验。
一、毒性试验
1.急性毒性试验
以昆明种小鼠为试验动物，按容积为0.5ml/20g体重灌胃给以试验药物，给药起始浓度为59.5g(生药)/kg，r＝0.75，共1次，连续观察14天。给药后动物出现蜷卧、少动、腹泻等症状，最后抽搐、惊厥死亡。死亡动物解剖可见胃内充满药物，肝脾等重要器官未见异常。得到药物的LD50为34.8g(生药)/kg，相当于人用剂量的116倍，95％可信限为22.3-54.2g(生药)/kg。
按0.2ml/20g体重给小鼠尾静脉注射给药，连续观察14天，药后动物症状同上述，得到LD50为32.6g(生药)/kg，相当于临床人用剂量的109倍。
2.长期毒性试验
以SD大鼠为试验动物，按18.0g(生药)/kg、9.0g(生药)/kg，和4.5g(生药)/kg(分别相当于人用剂量的60、30和15倍)灌胃给以试验药物，连续给药2个月。给药期间观察动物体重增长缓慢，其他未见异常。给药末期活杀部分动物取材进行脏器系数、生化、血象、病理指标等项检查，结果未见异常。停药后连续观察14天，动物体重增长正常，其他未见异常。恢复末期活杀动物取材进行脏器系数、生化、血象、病理指标等项检查，结果未见异常。
将本发明的上述注射型制剂药物按上述同样给药剂量对SD大鼠尾静脉注射给药1个月，动物症状及各项检测结果同上述；停药观察14天，结果亦同上述。
上述毒性试验结果显示，本发明上述试验药物的毒性较低，无明显毒性副作用，使用安全。
二、药效学试验
1.对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响
本发明试验药物按6.0g生药/kg、3.0g生药/kg、1.5g生药/kg给大鼠灌胃给药，阳性对照组灌服消炎痛，7天后，用胶片投影仪放大6倍测定大鼠右后膝关节下0.5cm处厚度，然后在右后足垫内注射1％角叉菜胶生理盐水液0.1ml/只致炎，测定致炎后1hr、2hr、4hr、6hr厚度。结果如表1所示。
表1 对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响
| 组别 | 动物数(N) | 致炎前(mm) | 肿胀度(Δmm) | ||||
| 1hr | 2hr | 4hr | 6hr | ||||
| 模型组消炎痛组 | 1212 | 5.6±0.245.5±0.36 | 0.51±0.110.28±0.12※※ | 0.66±0.140.34±0.16※※ | 0.65±0.170.31±0.16※※ | 0.60±0.150.30±0.14※※ | |
| 本发明药物 | 高剂量组中剂量组低剂量组 | 121212 | 5.4±0.255.6±0.215.4±0.24 | 0.26±0.09※※0.29±0.11※0.36±0.18 | 0.35±0.15※※0.41±0.08※0.42±0.12※ | 0.33±0.11※※0.38±0.16※※0.45±0.13※ | 0.33±0.12※※0.38±0.11※0.44±0.15 |
注：※※与模型组比较P＜0.01；※与模型组比较P＜0.05
试验结果表明，本发明试验药物组与模型组相比较，差异显著，说明本品能抑制角叉菜胶引起的急性炎症。
2.对完全佐剂性关节炎的作用
2.1对完全佐剂性关节炎原发病变的作用
本发明试验药物同“1”三剂量组给大鼠给药7天，阳性组给予消炎痛，同“1”测定厚度，然后右后足垫内注射0.1ml福氏完全佐剂致炎，测定致炎后3hr、6hr、18hr、24hr的肿胀情况，考察本发明试验药物对佐剂性关节炎原发病变的影响。结果如表2所示。
表2 对完全佐剂性关节炎原发病变的作用
| 组别 | 动物数(N) | 正常值(mm) | 肿胀度(Δmm) | ||||
| 第3hr | 第6hr | 第18hr | 第24hr | ||||
| 模型组消炎痛组 | 1212 | 5.10±0.475.14±0.37 | 1.75±0.600.97±0.56※※ | 1.90±0.560.79±0.69※※ | 2.12±0.531.27±0.79※※ | 2.24±0.531.41±0.66※※ | |
| 本发明药物 | 高剂量组中剂量组低剂量组 | 121212 | 5.24±0.415.03±0.565.12±0.28 | 0.89±0.30※※1.22±0.58※1.17±0.59※ | 1.33±0.21※1.23±0.65※※1.81±0.76 | 1.47±0.20※157±0.52※0.21±0.76 | 1.67±0.29※1.95±0.591.79±0.73 |
注：※※与模型组比较P＜0.01；※与模型组比较P＜0.05
试验结果表明，本发明试验药物组能显著抑制福氏完全佐剂引起的原发性病变。
2.2对完全佐剂性关节炎继发病变的预防作用
取12只大鼠为阳性对照组与“2.1”同期致炎，8天后用胶片投影仪放大6倍测定阳性组及“2.1”中的模型组、荨麻三剂量组的左后足膝关节下0.5cm处厚度，然后灌胃给药(阳性组给予环磷酰胺)至致炎后第14天，测定致炎后第11天、14天、17天、19天、22天、25天、28天、30天左足厚度，考察本发明试验药物对佐剂性关节炎继发病变的预防作用。结果如表3所示。
表3 对完全佐剂性关节炎继发病变的预防作用
| 组别 | 动物数(N) | 正常值(mm) | 肿胀度(Δmm) | |||||||
| 第11天 | 第14天 | 第17天 | 第19天 | 第22天 | 第25天 | 第28天 | 第30天 | |||
| 模型组 | 12 | 5.1±0.26 | 0.87±0.26 | 1.39±0.45 | 1.18±0.22 | 1.23±0.36 | 0.99±0.31 | 0.89±0.29 | 0.96±0.24 | 1.74±0.33 |
| 环磷酰胺组 | 12 | 5.1±0.22 | 0.45±0.29※※ | 0.48±0.35※※ | 0.57±0.23※※ | 0.62±0.27※※ | 0.48±0.22※※ | 0.36±0.18※※ | 0.54±0.10※※ | 0.88±0.38※※ |
| 本发明高剂量组 | 12 | 5.2±0.26 | 0.31±0.25※※ | 0.78±0.28※※ | 0.52±0.18※※ | 0.69±0.43※※ | 0.47±0.26※※ | 0.40±0.26※※ | 0.55±0.35※※ | 1.04±0.39※※ |
| 本发明中剂量组 | 12 | 5.0±0.31 | 0.47±0.35※※ | 0.82±0.37※※ | 0.65±0.32※ | 0.74±0.16※ | 0.67±0.29※ | 0.62±0.21 | 0.73±0.36 | 1.23±0.31※ |
| 本发明低剂量组 | 12 | 5.3±0.27 | 0.43±0.21※※ | 0.83±0.33※※ | 0.77±0.20 | 0.86±0.15※ | 0.74±0.30 | 0.62±0.35 | 0.71±0.42 | 1.10±0.46※ |
注：※※与模型组比较p＜0.01：※与模型组比较P＜0.05
试验结果表明，本发明试验药物能有效预防佐剂性关节炎继发病变的发生。
2.3对完全佐剂性关节炎继发病变的治疗作用
取4组大鼠(分别阳性对照组、本发明试验药物三剂量组)与“2.1”同时致炎，19天后，与“2.1”中模型组一同用胶片投影仪放大6倍测定左足膝关节下0.5cm处厚度，然后给药至第25天，测定第22天、25天、28天、30天左足厚度，考察本发明试验药物对佐剂性关节炎继发病变的治疗作用。试验结果如表4所示。
表4 对完全佐剂性关节炎继发病变的治疗作用
| 组别 | 动物数(N) | 正常值(mm) | 肿胀度(Δmm) | |||
| 第22天 | 第25天 | 第28天 | 第30天 | |||
| 模型组环磷酰胺组本发明高剂量组本发明中剂量组本发明低剂量组 | 1212121212 | 5.87±0.255.71±0.255.75±0.355.70±0.475.97±0.47 | 0.19±0.44-0.04±0.29-0.02±0.53-0.02±0.34-0.11±0.35 | 0.09±0.19-0.26±0.33※-0.24±0.34※-0.23±0.34※-0.17±0.43 | 0.16±0.38-0.40±0.47※※-0.38±0.34※※-0.37±0.43※※-0.24±0.31※ | 0.94±0.410.45±0.32※※0.44±0.37※※0.60±0.48※0.61±0.32 |
注：※※与模型组比较P＜0.01；※与模型组比较P＜0.05
试验结果表明，本发明试验药物对佐剂性关节炎的继发病变有显著的治疗作用。
3.本发明药物组合物与其中各有效药物成分单独使用时的药效学比较试验
以上述荨麻与秦艽等重量比实施例的药物组合物为试验药物，分别与单独的荨麻成分组、秦艽成分组，并另设模型对照组和阳性对照组，进行了角叉菜胶致大鼠足肿胀试验和福氏完全佐剂性关节炎试验。
3.1对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响
分别按给药剂量为本发明药物6.0g(生药)/kg、荨麻6.0g(生药)/kg、秦艽6.0g(生药)/kg，对大鼠灌胃给药，阳性对照组灌服消炎痛5.0mg/kg(于第7天给药一次)，7天后，用胶片投影仪放大6倍测定大鼠右后膝关节下0.5cm处厚度，然后在右后足垫内注射1％角叉菜胶生理盐水液0.1ml/只致炎，测定致炎后1hr、2hr、4hr、6hr厚度。对比试验结果如表5所示。
对比试验结果表明，本发明药物组合物组与荨麻组、秦艽组比较，差异显著，说明本发明药物组合物的疗效优于以其中的各有效药物成分荨麻或秦艽单独给药的效果。
表5 对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响
| 组别 | 动物数(N) | 致炎前(mm) | 肿胀度(Δmm) | |||
| 1hr | 2hr | 4hr | 6hr | |||
| 模型组消炎痛组本发明药物组秦艽组荨麻组 | 1212121212 | 5.49±0.245.65±0.365.71±0.255.54±0.215.72±0.24 | 0.54±0.110.27±0.12※※0.26±0.09※※0.380.11※△0.36±0.18※△ | 0.71±0.140.37±0.16※※0.38±0.15※※0.52±0.08※△0.55±0.12※△△ | 0.68±0.170.36±0.16※※0.36±0.11※※0.48±0.16※※0.51±0.13※△ | 0.66±0.150.34±0.14※※0.36±0.12※※0.45±0.11※0.50±0.15△ |
注：※※与模型组比较P＜0.01；※与模型组比较P＜0.05；
△△与本发明药物组比较P＜0.01；△与本发明药物组比较P＜0.05。
3.2荨麻制剂对完全佐剂性关节炎的作用
3.2.1荨麻制剂对完全佐剂性关节炎原发病变的作用
大鼠按试验3.1的相同剂量给药7天后，用同样方法测定厚度，然后右后足垫内注射0.1ml福氏完全佐剂致炎，测定致炎后3hr、6hr、18hr、24hr的肿胀情况，考察对佐剂性关节炎原发病变的影响。对比试验结果如表6所示。
表6 对完全佐剂性关节炎原发病变的作用
| 组别 | 动物数(N) | 正常值(mm) | 肿胀度(Δmm) | |||
| 第3hr | 第6hr | 第18hr | 第24hr | |||
| 模型组消炎痛组本发明药物秦艽组荨麻组 | 1212121212 | 5.18±0.425.24±0.395.31±0.315.33±0.455.10±0.39 | 1.62±0.530.77±0.36※※0.84±0.30※※1.22±0.48※1.25±0.44※△ | 2.24±0.600.81±0.67※※1.03±0.29※※1.53±0.35※△1.78±0.62※△△ | 2.25±0.561.01±0.64※※1.09±0.33※※1.68±0.63※△△1.58±0.55※△ | 2.17±0.481.10±0.54※※1.13±0.37※※1.55±0.55※△1.52±0.46※ |
注：※※与模型组比较P＜0.01；※与模型组比较P＜0.05；
△△与本发明药物组比较P＜0.01；△与本发明药物组比较P＜0.05。
对比试验结果表明，三者均能显著抑制福氏完全佐剂引起的原发性病变，但本发明药物组合物的效果优于以其中的各有效药物成分荨麻或秦艽单独给药时的效果。
3.2.2荨麻制剂对完全佐剂性关节炎继发病变的预防作用
取12只大鼠为阳性对照组与3.2.1试验同期致炎，8天后用胶片投影仪放大6倍测定阳性组及3.2.1中的模型组、本发明药物组合物组、荨麻组、秦艽组的左后足膝关节下0.5cm处厚度，然后灌胃给药6.0g生药/kg(阳性组给予环磷酰胺)至致炎后第14天，测定致炎后第11天、14天、17天、19天、22天、25天、28天、30天左足厚度，考察对佐剂性关节炎继发病变的预防作用。对比试验结果如表7所示。
表7 对完全佐剂性关节炎继发病变的预防作用
| 组别 | 动物数(N) | 正常值(mm) | 肿胀度(Δmm) | |||||||
| 第11天 | 第14天 | 第17天 | 第19天 | 第22天 | 第25天 | 第28天 | 第30天 | |||
| 模型组 | 12 | 5.17±0.34 | 0.92±0.31 | 1.29±0.43 | 1.08±0.28 | 1.19±0.35 | 1.13±0.41 | 0.96±0.29 | 0.97±0.34 | 1.13±0.33 |
| 环磷酰胺组 | 12 | 5.21±0.51 | 0.50±0.29※ | 0.59±0.42※※ | 0.57±0.32※※ | 0.64±0.33※※ | 0.51±0.28※※ | 0.44±0.23※※ | 0.47±0.18※※ | 0.68±0.48※ |
| 本发明药物 | 12 | 5.24±0.36 | 0.48±0.34※※ | 0.59±0.37※※ | 0.58±0.27※※ | 0.60±0.27※※ | 0.48±0.39※※ | 0.44±0.26※※ | 0.45±0.26※※ | 0.74±0.32※ |
| 秦艽组 | 12 | 5.08±0.44 | 0.77±0.38△ | 0.93±0.22△ | 0.82±0.32 | 0.83±0.20※ | 0.72±0.24※ | 0.65±0.33 | 0.70±0.36※△ | 0.85±0.37 |
| 荨麻组 | 12 | 5.13±0.38 | 0.71±0.42△ | 1.00±0.34△△ | 0.87±0.35△ | 0.95±0.25△ | 0.77±0.26※△ | 0.64±0.27 | 0.66±0.22※ | 0.77±0.43 |
注：※※与模型组比较P＜0.01：※与模型组比较P＜0.05；
△△与本发明药物组比较P＜0.01：△与本发明药物组比较P＜0.05。
结果表明，三者均能有效预防佐剂性关节炎继发病变的发生，但本发明药物组合物优于以其中的各有效药用成分荨麻或秦艽单独给药时的效果。
3.2.3荨麻制剂对完全佐剂性关节炎继发病变的治疗作用
取4组大鼠(分为阳性对照组、本发明药物组合物组、荨麻组、秦艽组)与3.2.1试验同时致炎，19天后与32.1试验中的模型组一同用胶片投影仪放大6倍测定左足膝关节下0.5cm处厚度，然后给药6.0g生药/kg(阳性组给予环磷酰胺)至第25天，测定第22天、25天、28天、30天左足厚度，考察对佐剂性关节炎继发病变的治疗作用。对比试验结果如表8所示。
表8 对完全佐剂性关节炎继发病变的治疗作用
| 组别 | 动物数(N) | 对照值(mm) | 肿胀度(Δmm) | |||
| 第22天 | 第25天 | 第28天 | 第30天 | |||
| 模型组环磷酰胺组本发明药物秦艽组荨麻组 | 1212121212 | 5.93±0.275.91±0.345.88±0.275.81±0.355.90±0.39 | 0.18±0.12-0.08±0.21※-0.09±0.36-0.01±0.34-0.03±0.30 | 0.19±0.10-0.22±0.31※※-0.27±0.24※※-0.07±0.34※△-0.08±0.27※△ | 0.16±0.22-0.35±0.36※※-0.38±0.42※※-0.11±0.33※△-0.11±0.31※△ | 0.14±0.41-0.32±0.30※※-0.36±0.21※※-0.08±0.39※△△-0.09±0.24※△ |
注：※※与模型组比较P＜0.01；※与模型组比较P＜0.05；
△△与本发明药物组比较P＜0.01：△与本发明药物组比较P＜0.05。
对比试验结果表明，三者均能有效治疗佐剂性关节炎的继发病变，但本发明药物组合物优于以其中各有效药用成分荨麻或秦艽单独给药时的效果。
以上述实施例5的药物(荨麻总多糖+秦艽总生物碱)为试验药物，进行了对大鼠足肿胀的影响的药效学试验：
SD大鼠30只，随机均分三组，分别是模型组，荨麻秦艽组、消炎痛组，荨麻秦艽组按6.0g生药/kg(荨麻总多糖∶秦艽总生物碱＝1∶1)给大鼠灌胃给药，消炎痛组灌服消炎痛5.0mg/kg(于第7天给药一次)，模型组灌服等体积蒸馏水，7天后，用胶片投影仪放大6倍测定大鼠右后膝关节下0.5cm处厚度，然后在右后足垫内注射1％角叉菜胶生理盐水液0.1ml/只致炎，测定致炎后1hr、2hr、4hr、6hr厚度。试验结果如表9所示。结果表明，本发明药物组与模型组比较有显著性差异，说明荨麻总多糖和秦艽总生物碱的组合物有治疗关节炎作用。
表9 荨麻总多糖和秦艽总生物碱对大鼠足肿胀的影响
| 组别 | 动物数(N) | 致炎前(mm) | 肿胀度(Δmm) | |||
| 1hr | 2hr | 4hr | 6hr | |||
| 模型组消炎痛组本发明药物组 | 101010 | 5.55±0.215.33±0.425.61±0.37 | 0.54±0.260.29±0.38※0.34±0.19※ | 0.67±0.220.35±0.26※※0.39±0.20※※ | 0.70±0.350.38±0.23※※0.38±0.29※※ | 0.66±0.270.35±0.21※※0.33±0.17※※ |
注：※※与模型组比较P＜0.01；※与模型组比较P＜0.05。
以上述实施例6的药物为试验药物，进行了以下的药效学试验：
小鼠48只，均分3组，分别是模型组、消炎痛组、本发明药物组，各组分别在小鼠腹部注射给药(模型组给予生理盐水)，10min后，每组腹腔注射0.7％冰醋酸10ml/kg，记录20min内各鼠扭体次数，结果见表10。结果说明，本发明药物组合注射给药能显著抑制小鼠扭体反应(P＜0.01＝。
表10 本发明药物注射给药对小鼠醋酸扭体的抑制作用
| 组别 | 动物数(n) | 剂量 | 扭体次数(X±s) |
| 模型组消炎痛组本发明药物 | 161616 | /5.0mg/kg6.0g生药/kg | 22.7±7.639.48±6.56※※12.3±6.74※※ |
注；※※与模型组比较P＜0.01。
以上述实施例7的外用制剂药物为试验药物，进行了以下对小鼠醋酸扭体的抑制作用的药效学试验：
小鼠45只，均分3组，分别是模型组、消炎痛组、本发明药物组，各组分别在小鼠腹部外搽给药6次(模型组给予生理盐水)，间隔20min，末次给药后30min，每组腹腔注射0.7％冰醋酸10ml/kg，记录20min内各鼠扭体次数，结果见表11。结果说明，荨麻+秦艽制剂(外用)累计给药量4.5g生药/只能明显抑制小鼠扭体反应(P＜0.05)。
表11 本发明外用型制剂药物对小鼠醋酸扭体的抑制作用
| 组别 | 动物数(n) | 剂量 | 扭体次数(X±s) |
| 模型组消炎痛组本发明药物组 | 151515 | /5mg/kg4.5g生药/kg | 14.4±4.585.7±4.31※※8.6±5.17※ |
注：※※与模型组比较P＜0.01：※与模型组比较P＜0.05。
上述多项试验结果清楚显示，以荨麻和秦艽为有效药物成分的本发明药物组合物不仅毒副作用小，耐受性好，而且抗风湿功效确切，疗效肯定。同时还表明，荨麻和秦艽两成分虽是已报导可具有抗风湿功效的成分，但其在本发明药物组合物中相互配合后，可产生明显优于其单独使用时的协同功效和作用，这对于属于慢性过程的风湿病需长期进行的治疗显然具有特殊的意义和价值。
Claims (10)
1.治疗风湿病的药物组合物，其特征是以荨麻和秦艽，或者荨麻提取物和秦艽提取物为有效药物成分，与制药中允许使用和接受的添加剂成分共同组成，其中以生药重量份计的所说有效药物成分的组成为：荨麻/秦艽为(1-5)/1。
2.如权利要求1所述的治疗风湿病的药物组合物，其特征是所说的有效药物成分是对天然药物原料荨麻和秦艽的水煎提取液用乙醇沉淀处理后得到的提取物成分。
3.如权利要求1所述的治疗风湿病的药物组合物，其特征是所说的有效药物成分是以天然药物原料荨麻和秦艽用体积含量为10％～95％的乙醇提取并除去乙醇后的提取物成分。
4.如权利要求1所述的治疗风湿病的药物组合物，其特征是所说的有效药物成分是分别由天然药物原料荨麻中得到总多糖和由秦艽中得到的总生物碱成分。
5.如权利要求2所述的治疗风湿病的药物组合物，其特征是所说的荨麻的有效药物成分是对以水提醇沉方式所得到的荨麻提取物成分经活性炭脱色处理后的多糖类成分。
6.如权利要求4所述的治疗风湿病的药物组合物，其特征是所说的秦艽中的有效药物成分是对秦艽的水煎提取液以非极性大孔吸附树脂吸附后，再用含体积含量为2％-5％的酸性乙醇洗脱而得到的总生物碱成分。
7.如权利要求6所述的治疗风湿病的药物组合物，其特征是所说的酸性乙醇为含有盐酸或磷酸的乙醇溶液。
8.如权利要求1至7之一所述的治疗风湿病的药物组合物，其特征是由所说的有效药物成分与制药中允许使用和接受的添加剂成分共同组成的口服型药物制剂。
9.如权利要求1至7之一所述的治疗风湿病的药物组合物，其特征是由所说的有效药物成分与制药中允许使用和接受的添加剂成分共同组成的注射型药物制剂。
10.如权利要求1至7之一所述的治疗风湿病的药物组合物，其特征是由所说的有效药物成分与制药中允许使用和接受的添加剂成分共同组成的外用型药物制剂。
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