CN1264597A - 治疗结膜炎和角膜炎眼病的眼药水 - Google Patents
治疗结膜炎和角膜炎眼病的眼药水 Download PDFInfo
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Abstract
一种治疗结膜炎和角膜炎眼病的眼药水,在1000ml药液中含氯霉素1.25~5g、硼酸0.1~3g、硼砂0.1~1g、氯化钠3~10g、迈新蛋白活性稳定剂0.05~1g、α-干扰素50~200μg,蒸馏水加至1000ml。本发明药物经体外试验、动物试验和初步临床观察试验,证明本发明对金黄色葡萄球菌的杀菌率达99.90%以上、对大肠杆菌的杀菌率达99.90%以上、属无毒副作用、眼内无刺激,具有疗程短、见效快、疗效显著等优点,可在临床上推广使用。
Description
本发明属于含无机有效成分和含蛋白质材料的医用配制品技术领域,具体涉及到含硼的化合物。
目前在临床上用于治疗细菌性眼病药物主要是氯霉素滴眼液,尽管对细菌性眼病有一定的疗效,无毒副作用,但这种滴眼液治疗细菌性眼病的治疗效果很慢,患者用药一周后才开始起效,经较长时间的治疗才能治愈。存在见效慢、疗程长、疗效低等缺点。
目前在临床上用于治疗病毒性眼病的药物有无环鸟苷等,这种药物对治疗病毒性眼病同样存在见效慢、疗程长、疗效不十分显著等缺点。
本发明的目的在于克服上述药物的缺点,为结膜炎和角膜炎眼病提供一种见效快、疗程短、疗效显著的眼药水。
为达到上述目的,本发明采用的解决方案它是以下述重量配比的原料按制剂学常规制备方法制成的眼药水:
氯毒素 1.25~5g
硼 酸 0.1~3g
硼 砂 0.1~1g
氯化钠 3~10g
迈新蛋白活性稳定剂 0.05~1g
α-干扰素 50~200μg
蒸馏水 加至1000ml
制备本发明药物的配比优选重量配比范围是:
氯毒素 1.5~4.5g
硼 酸 0.3~2.5g
硼 砂 0.12~0.8g
氯化钠 4~9g
迈新蛋白活性稳定剂 0.08~0.85g
α-干扰素 60~180μg
蒸馏水 加至1000ml
制备本发明药物的最佳重量配比是:
氯毒素 2.5g
硼 酸 1.5g
硼 砂 0.5g
氯化钠 6.5g
迈新蛋白活性稳定剂 0.45g
α-干扰素 125μg
蒸馏水 加至1000ml
α-干扰素具有抑制病毒和消炎作用,在本发明的配比中选用α-干扰素,使本发明具有较强的抗病毒和消炎功效,并可增强眼角膜和结膜抗御病毒的免疫力,在本发明的配比中选用迈新蛋白活性稳定剂,能稳定α-干扰的活性。
本发明的制备工艺如下:
将氯霉素、硼酸、硼砂、氯化钠加入到200ml的蒸馏水中,60~80℃加温至上述四种原料全部溶解,冷却到常温,加入α-干扰素、迈新蛋白活性稳定剂,蒸馏水加至1000ml,无菌过滤,按本发明的质量标准检验,装瓶。
本发明药物经过对金黄色葡萄球菌(ATCC6538)和大肠杆菌(8099)的定量杀菌试验,证明本发明药物及50%(V/V)稀释液作用5分钟,对金黄色葡萄球菌(ATCC6538)的杀灭率均达99.90%以上,对大肠杆菌(8099)的杀灭率均达到99.90%以上。本发明药物经过动物口服毒性试验和多次眼刺激试验,证明本发明药物属实际无毒级和眼内无刺激。本发明药物经过对急性细菌性结膜炎、流行性角膜结膜炎、沙眼、细菌性角膜炎、单纯疮疹性角膜炎眼病患者195例进行了初步临床观察试验,试验结果表明本发明药物具有疗程短、见效快、疗效显著等优点。本发明药物在大量研究试验的基础上已获得了准予生产批号,可在临床上推广使用。
在以下实施例中将进一步举例说明本发明,这些实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。
发明人给出了本发明第一个实施例(以生产本发明产品1000ml为例)所用的原料及其配比为:
氯毒素 1.25g
硼 酸 0.1g
硼 砂 0.1g
氯化钠 3g
迈新蛋白活性稳定剂 0.05g
α-干扰素 50μg
蒸馏水 加至1000ml
发明人给出了本发明第二个实施例(以生产本发明产品1000ml为例)所用的原料及其配比为:
氯毒素 5g
硼 酸 3g
硼 砂 1g
氯化钠 10g
迈新蛋白活性稳定剂 1g
α-干扰素 200μg
蒸馏水 加至1000ml
发明人给了本发明第三个实施例(以生产本发明产品1000ml为例)所用的原料及其配比为:
氯毒素 2.5g
硼 酸 1.5g
硼 砂 0.5g
氯化钠 6.5g
迈新蛋白活性稳定剂 0.45g
α-干扰素 125μg
蒸馏水 加至1000ml
发明人采用本发明第三个实施例配比制备的本发明药物(试验时名称为眼明滴)经试验单位进行了体外试验、动物试验、治疗结膜炎和角膜炎眼病195例初步临床观察试验,各种试验情况如下:
一、急性口服毒性试验
试验动物:试验用小白鼠昆明一级品系由第四军医大学动物实验研究中心提供,具有陕西省实验动物合格证,饲养饲料为标准合格饲料。
试验方法:取20±1.5g小白鼠60只,雌雄各半,实验前禁食12小时,灌胃给本发明药物1ml/20g体重,正常饲养,观察14天,20天。
试验结果:灌胃本发明药物未见异常表现,无死亡,LD50>5000mg/kg体重。
试验结论:按照《消毒技术规范》急性经口毒性评价标准评价,该产品属实际无毒级。
二、多次眼刺激试验
试验动物:大耳白兔由第四军医大学动物实验研究中心提供,具有陕西省实验动物合格证,饲养饲料为标准合格颗粒饲料。
试验方法:取大耳白兔雌雄不限,体重2.5kg±0.09kg,将本发明药物滴入大耳白兔左侧眼内2滴,立即使眼被动闭合10秒,每天两次,连续用药三天,用药后6小时、24小时、48小时、第4天、第7天,观察家兔眼结膜、虹膜、角膜情况,右侧眼为观察对照组。
试验结果及评分:4只大耳白兔编号为A、B、C、D,观察评分见表1。
试验结论:按《消毒技术规范》眼刺激试验标准,本发明药物对大耳白兔眼刺激程度24小时积分为0,属实际眼内无刺激。
表1 多次眼刺激试验结果及评分表
动物 | 6小时观察评分 | 24小时观察评分 | 48小时观察评分 | 72小时观察评分 | 4天观察评分 | 7天观察评分 | ||||||||||||
结膜 | 角膜 | 虹膜 | 结膜 | 角膜 | 虹膜 | 结膜 | 角膜 | 虹膜 | 结膜 | 角膜 | 虹膜 | 结膜 | 角膜 | 虹膜 | 结膜 | 角膜 | 虹膜 | |
A | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
B | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
C | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
D | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
三、本发明药物对金黄色葡萄球菌(ATCC6538)的定量杀菌试验
1.试验试剂及器材
(1)试验样品浓度:本发明药物及50%(V/V)稀释液。
(2)试验菌种:金黄色葡萄球菌(ATCC6538)。
(3)中和剂:卵磷脂加吐温-80加硫代硫酸钠。
(4)培养基。
(5)试验器材:无菌刻度吸管、无菌平皿、试管、恒温培养箱等。
2.试验方法
按照GB15981-1995《消毒与灭菌效果的评价方法与标准》进行。
3.试验结果
本发明药物对金黄色葡萄球菌的杀灭效果见表2。
表2 本发明药物对金黄色葡萄球菌的杀灭效果表
不同作用时间(分)杀灭率(%)样品浓度 阳性对照
5 10 15 20
(ATCC6538)原液 99.99 99.99 100.0 100.0
8.52×105cfu/ml
(ATCC6538)50%(V/V) 99.98 99.99 99.99 100.0
8.52×105cfu/ml
4.试验结论
本发明药物及50%(V/V )稀释液作用5分钟,对金黄色葡萄球菌(ATCC6538)的杀灭率均达到99.90%以上。
四、本发明药物对大肠杆菌的定量杀菌试验
1.试验试剂及器材
(1)样品浓度:本发明药物及50%(V/V)稀释液。
(2)试验菌种:大肠杆菌(8099)。
(3)中和剂:卵磷脂加吐温-80加硫代硫酸钠。
(4)培养基。
(5)试验器材:无菌刻度吸管、无菌平皿、试管、恒温培养箱等。
2.试验方法
按照(GB15981-1995《消毒与灭菌效果的评价方法与标准》进行。
3.试验结果
本发明药物对大肠杆菌的杀灭效果见表3。
表3 本发明药物对大肠杆菌的杀灭效果表
不同作用时间(分)杀灭率(%)样品浓度 阳性对照
5 10 15 20
大肠杆菌(8099)原液 99.99 100.0 100.0 100.0
1.86×106cfu/ml
大肠杆菌(8099)50%(V/V) 99.99 99.99 100.0 100.0
1.86×106cfu/ml
4.试验结论
本发明药物及50%(V/V)稀释液作用5分钟,对大肠杆菌(8099)的杀灭率均达到99.90%以上。
五、无菌检验
1.检验样品:本发明药物。
2.检验试剂:需、厌氧培养基、霉菌培养基。3.检验方法及评价标准按照GB15980-1995《一次性使用医疗用品卫生标准》进行。4.检验结果本发明药物无菌检验结果见表4。
表4 本发明药物无菌检验结果表试验管号 需氧菌 厌氧菌 霉 菌1 未检出 未检出 未检出2 未检出 未检出 未检出3 未检出 未检出 未检出阴性对照 (-) (-) (-)阳性对照 (+) (+) (+)
5.检验结论:本发明药物均未检出需氧菌、厌氧菌及霉菌。
六、初步临床观察试验
本发明药物在大量研究试验的基础上,本发明药物经试验单位对治疗病毒性和细菌性眼病进行了195例初步临床观察试验,试验情况如下:
1.试验样品:本发明药物、氯霉素滴眼液、无环鸟苷滴眼液。
2.诊断标准
按照中国人民解放军总后勤部卫生部1987年制定的《临床疾病诊断依据治愈好转标准》(人民军医出版社-1987年2月)中所制定的急性细菌性结膜炎、流行性角膜结膜炎、沙眼、细菌性角膜炎、单纯疱疹性角膜炎的诊断依据进行诊断。
3.病例选择
195例患者均来自门诊。
按诊断标准确诊为急性细菌性结膜炎56例,其中男34例、女22例。随机分为试验1组28例、对照1组28例,试验1组中男18例、女10例,平均年龄26岁,发病期2~3天,对照1组中男16例,女12例,平均年龄32岁,发病期2~3天。
按诊断标准确诊为流行性角膜结膜炎59例,随机分为试验2组30例、对照2组29例。试验2组中男16例、女14例,平均年龄33.2岁,发病期1~3天,对照2组中男21例、女8例,平均年龄38岁,发病期1~3天。
按诊断标准确诊为沙眼(I、II期)25例,随机分为试验3组12例、对照3组13例。试验3组中男8例、女4例,平均年龄21岁,病期最短30天、最长10年。对照3组中男10例、女3例,平均年龄20岁,病期最短30天、最长15年。
按诊断标准确诊为细菌性角膜炎19例,随机分为试验4组9例、对照4组10例。试验4组中男6例、女3例,平均年龄38岁,发病期3~10天。对照4组中男5例、女5例,平均年龄36岁,发病期3~10天。
按诊断标准确诊为单纯疱疹性角膜炎36例,随机分为试验5组21例,对照5组15例。试验5组中男18例、女3例,平均年龄28岁,发病期平均30天。对照5组中男10例、女5例,平均年龄32岁,发病期平均35天。
4.治疗方法
试验1、2、3、4、5组一日3次,每眼每次滴入本发明药物300mg(1~2滴),14天为一个疗程,观察治疗一个疗程。对照1、3、4组一日3次,每眼每次滴入0.25%氯霉素滴眼液300mg(1~2滴),14天为一个疗程,观察治疗一个疗程。对照2、5组,一日3次,每眼每次滴入无环鸟苷滴眼液300mg(1~2滴),14天为一个疗程,观察治疗一个疗程。在治疗过程中,每两天观察每位患者的体征和症状的改善程度,并按照疗效评定标准评定试验组和对照组的冶疗效果。
5.疗效评定标准
参照中国人民解放军总后勤部卫生部1987年制定的《临床疾病诊断依据治愈好转标准》(人民军医出版社-1987年2月)中所制定的急性细菌性结膜炎、流行性角膜结膜炎、沙眼、细菌性角膜炎、单纯疱疹性角膜炎的治愈好转标准,制定本发明的疗效标准。
(1)急性细菌性结膜炎疗效评定标准
治愈:炎症消退,症状消失。
好转:炎症得到控制,症状减轻。
无效:炎症和症状无改变。
(2)液行性角膜结膜炎疗效评定标准
治愈:炎症消退,症状消失,角膜上皮荧光素不着色,角膜混浊吸收或遗留薄翳。
好转:炎症得到控制,症状减轻。
无效:炎症和症状无改变。
(3)沙眼疗效评定标准
治愈:症状消失,无活动性病变,形成疤痕。
好转:症状消失,活动性病变大部分被疤痕代替。
无效:炎症和症状无改变。
(4)细菌性角膜炎疗效评定标准
治愈:溃疡愈合,症状消退。
好转:炎症得到控制,症状减轻。
无效:炎症和症状无改变。
(5)单纯疱疹性角膜炎疗效评定标准
治愈:溃疡愈合,炎症消退。
好转:炎症得到控制,症状减轻。
无效:炎症和症状无改变。
6.试验结果
初步临床观察试验结果见表5。
本发明药物治疗结膜炎和角膜炎眼病195例初步临床观察试验结果,经中国人民解放军第四军医大学统计学教研室进行统计学处理,统计方法采用Logistic回归模型,将试验组、对照组与观察时间设在同一模型中。统计学处理结果:试验1组P<0.01,治疗效果非常显著;试验2组0.01<P<0.05,治疗效果相当显著;试验3组P<0.01,治疗效果非常显著;试验4组P>0.05,与对照组无明显差异;试验5组P<0.01,治疗效果非常显著。
表5 初步临床观察试验结果统计表
试验对照组 | 第2天 | 第4天 | 第6天 | 第8天 | 第10天 | 第12天 | 第14天 | ||||||||||||||
治愈 | 好转 | 无效 | 治愈 | 好转 | 无效 | 治愈 | 好转 | 无效 | 治愈 | 好转 | 无效 | 治愈 | 好转 | 无效 | 治愈 | 好转 | 无效 | 治愈 | 好转 | 无效 | |
试验1组 | 0 | 18 | 10 | 10 | 16 | 2 | 22 | 4 | 2 | 26 | 2 | 0 | 26 | 2 | 0 | 28 | 0 | 0 | 28 | 0 | 0 |
对照1组 | 0 | 6 | 22 | 1 | 9 | 18 | 8 | 16 | 4 | 20 | 6 | 2 | 22 | 6 | 0 | 22 | 6 | 0 | 24 | 4 | 0 |
试验2组 | 0 | 12 | 18 | 2 | 22 | 6 | 21 | 7 | 2 | 27 | 2 | 1 | 29 | 1 | 0 | 30 | 0 | 0 | 30 | 0 | 0 |
对照2组 | 0 | 2 | 27 | 0 | 6 | 23 | 1 | 10 | 18 | 5 | 12 | 12 | 8 | 15 | 6 | 15 | 10 | 4 | 18 | 10 | 1 |
试验3组 | 0 | 1 | 11 | 0 | 2 | 10 | 0 | 5 | 7 | 2 | 8 | 2 | 3 | 8 | 1 | 5 | 7 | 0 | 6 | 6 | 0 |
对照3组 | 0 | 0 | 13 | 0 | 0 | 13 | 0 | 0 | 13 | 0 | 2 | 11 | 0 | 4 | 9 | 0 | 8 | 5 | 1 | 10 | 2 |
试验4组 | 0 | 1 | 8 | 0 | 4 | 5 | 0 | 6 | 3 | 1 | 6 | 2 | 3 | 4 | 2 | 3 | 4 | 2 | 4 | 4 | 1 |
对照4组 | 0 | 2 | 8 | 0 | 4 | 6 | 0 | 6 | 4 | 2 | 5 | 3 | 3 | 4 | 3 | 3 | 5 | 2 | 4 | 5 | 1 |
试验5组 | 0 | 1 | 20 | 0 | 16 | 5 | 2 | 18 | 1 | 3 | 18 | 0 | 6 | 15 | 0 | 8 | 13 | 0 | 12 | 9 | 0 |
对照5组 | 0 | 0 | 15 | 0 | 5 | 10 | 0 | 8 | 7 | 1 | 9 | 5 | 2 | 10 | 3 | 2 | 10 | 3 | 4 | 9 | 2 |
7.试验结论
本发明药物经临床对比观察试验,结果表明本发明药物对治疗急性细菌性结膜炎、流行性角膜结膜炎、沙眼(I、II期)、细菌性角膜炎、单纯疱疹性角膜炎眼病具有疗程短、见效快、疗效显著等优点,对急性细菌性结膜炎,经8天治疗,有效率为100%,治疗效果非常显著,对流行性角膜结膜炎经10天治疗,有效率为100%,治疗效果相当显著,对沙眼(I、II期)经12天治疗,有效率为100%,治疗效果非常显著,对细菌性角膜炎经14天治疗,有效率为88.89%,治疗效果与对照组无明显差异,对单纯疱疹性角膜炎经8天治疗,有效率为100%,治疗效果非常显著。可在临床上进一步进行观察试验。
本发明的功能:杀菌、洁目、预防感染,增强眼结膜、角膜抗御病毒和细菌的能力。
本发明主治:眼结膜炎、眼角膜炎、眼睑炎。
本发明的用法用量:滴眼一日3~5次,每眼每次1~2滴。
本发明的贮藏:阴凉干燥处,宜于4~10℃存放。
本发明的有效期:1年。
Claims (3)
1.一种治疗结膜炎和角膜炎眼病的药物组合物,其特征在于它是以下述重量配比的原料按制剂学上常规制备方法制成的眼药水:
氯毒素 1.25~5g
硼 酸 0.1~3g
硼 砂 0.1~1g
氯化钠 3~10g
迈新蛋白活性稳定剂 0.05~1g
α-干扰素 50~200μg
蒸馏水 加至1000ml
2.按照权利要求1所述的治疗结膜炎和角膜炎眼病的药物组合物,其中各原料的重量配比是:
氯毒素 1.5~4.5g
硼 酸 0.3~2.5g
硼 砂 0.12~0.8g
氯化钠 4~9g
迈新蛋白活性稳定剂 0.08~0.85g
α-干扰素 60~180μg
蒸馏水 加至1000ml
3.按照权利要求1所述的治疗结膜炎和角膜炎眼病的药物组合物,其中各原料的重量配比是:
氯毒素 2.5g
硼 酸 1.5g
硼 砂 0.5g
氯化钠 6.5g
迈新蛋白活性稳定剂 0.45g
α-干扰素 125μg
蒸馏水 加至1000ml
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