CN1263548C - 混合物成分的连续磁性分离 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种具有多维梯度的磁性系统和设备,用于连续在线分离化学个体混合物的成分,该系统和设备包括至少一个具有许多通道和许多磁体的分离室,本发明还提供一种采用多维梯度,连续磁性分离和处理化学个体混合物成分的方法。

Description

混合物成分的连续磁性分离
                       发明领域:
本发明涉及具有多维梯度的磁性系统和设备,用于连续在线分离化学个体混合物的成分。特别是可以采用本发明的系统和设备分离全血试样的血液成分。本发明还涉及采用多维梯度的连续磁性分离化学个体混合物成分的方法,以及制造连续磁性分离设备的方法。
                       发明背景:
分离和离析全血试样的血液成分,是治疗、临床和实验室化验这些血液成分的一个重要方面。分离血液成分有许多方法和设备。
可采用低速离心将全血分离成称作血清(或有抗凝血剂存在时)的无细胞流体和包含细胞和血小板的小球。全血中约92%是水,全血中包含电解质、脂蛋白、蛋白质、激素、其它营养素和维生素。脂蛋白是脂肪-蛋白质的复合物。脂蛋白是脂类的主要传输分子,它也传输维生素E和β-胡萝卜素(前维生素A)。脂蛋白还可进一步分成密度非常低的脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。高水平的低密度脂蛋白与动脉粥样硬化和心血管疾病有关。相反地,却认为高水平的高密度脂蛋白能防止动脉粥样硬化。
在血浆中发现的主要蛋白质是白蛋白、球蛋白和纤维蛋白原。白蛋白是血浆中最多的蛋白质(约60%),是非脂化脂肪酸的载体分子。白蛋白也起维持血液渗透压的作用。球蛋白还可分成α-、β-和γ-球蛋白。γ-球蛋白部分包含体液免疫系统中起抗体作用的分子。纤维蛋白原在血液凝块生成过程中起作用。
红血球(或红细胞)是在血液中发现的主要细胞。这种独特的细胞具有细胞膜,但没有其它的膜状细胞器官,而且没有细胞核。红血球的主要功能是向组织输送氧和除去二氧化碳。在红血球中载带氧的分子是血色素。红血球的形状是两面凹的,红血球极易变形,它能通过非常小的毛细管移动。在贫血的情况下,在给定体积的血液中红血球的数目较少,导致降低向组织供氧的能力。营养和/或遗传因素可能对贫血有影响。
血液还包含白血球和血小板。白血球(或白细胞)包括单核细胞、淋巴细胞、嗜中性粒细胞、嗜曙红细胞和嗜碱细胞。嗜中性粒细胞、嗜曙红细胞和嗜碱细胞(所有这三种细胞也被称作粒细胞)以及单核细胞是噬菌细胞。噬菌细胞和淋巴细胞在免疫系统中起关键性作用。血小板在血液凝块生成过程中起作用。
由于血液成分具有能磁化的性质,所以已经作了许多努力,利用磁性来分离和离析这些血液成分。现有技术最普遍的问题是,它们不能以连续方式进行分离,而且它们也不采用多维梯度。另外,现有技术不提供去偶过程,某些现有技术是以静态,而不是以恒流态进行分离。
Soreson等人的美国专利4,910,148,涉及一种使磁化的颗粒与生物流体特别是白血球分离的方法和装置,它采用单克隆抗体使细胞与磁珠结合。与本发明相反,Soreson的分离方法是静态的(即不流动),是在塑料血袋中进行的。通过搅拌过程使磁珠与癌症白细胞结合,然后施加磁场,使白血球与磁珠一起保留在一次性的塑料袋中。Soreson的装置还需要在磁体之间有距离,这不能使磁性梯度(磁力)最佳化。Soreson的装置的后板是软磁化材料,磁体是钐-钴磁体。由于采用血袋(150ml),Soreson的装置有体积限制,在磁珠和白血球之间没有去偶作用。事实上,在分离后细胞仍留在一次性血袋中。
Lansdorp等人的美国专利5,514,340,涉及一种采用外加的磁场分离试样中具有磁性标记的细胞的装置。Lansdorp采用磁化的滤网吸引磁性颗粒,将生物流体扑集在滤网的磁性金属丝上。由于在磁体和血球之间有接触,所以Lansdorp装置所用的磁体必须总是要进行清洗。
Ekenberg等人的美国专利5,567,326,涉及一种使对磁性响应颗粒与无磁性的化验介质分离的设备和方法,在化验介质中,对磁性响应颗粒是悬浮的。在Ekenberg的方法和设备中,将少量的生物流体放入试管中,然后将磁针插入流体中进行分离。
王等人的美国专利5,541,072,涉及一种使磁性颗粒和/或磁性伴生物质与无磁性的伴生物质和介质分离的方法和装置。与本发明不同,王的方法不能利用可达到的最佳磁场梯度(磁力),因为王将采用的磁体放在相对的二侧。
李等人的美国专利4,988,618,涉及一种用于免疫测定或杂种培育化验方法中的磁性分离装置。李的装置包括具有许多孔眼的底部,用于接受装有包含含铁颗粒的试样和化验成分的非铁容器。这些孔眼被许多磁体所包围,在孔眼的四周每隔一定距离配置一个磁体。
Ullman等人的美国专利4,935,147,涉及一种使物质与液体介质分离的方法,特别适合从悬浮水溶液中分离细胞和微生物,也适合测定被分析物。虽然Ullman讨论了一种具有可逆的并非特殊的偶合作用的方法,但这种方法是不连续的,也不能利用多维梯度。
目前申请专利保护的本发明,通过提供采用多维梯度从化学个体混合物中连续分离成分的系统、设备和方法,克服了上述的问题。
                       发明概述:
因此,本发明的目的,是提供一种具有多维梯度的磁性系统和设备,用于连续在线分离化学个体混合物的成分。
本发明的另一个目的,是提供一种连续在线磁性分离全血试样血液成分的设备和系统。
本发明的另一个目的,是提供一种利用多维梯度,连续磁性分离化学个体混合物中血液成分的方法。
本发明的另一个目的,是提供一种制造连续磁性血液分离设备的方法。
本发明的另一个目的,是提供一种连续磁性分离全血试样中血液成分的系统和方法,该系统和方法采用连续的血流,并具有去偶过程。
本发明涉及一种具有多维梯度的磁性系统,用于连续在线分离化学个体混合物的成分。该系统包括:(a)至少一个混合室,用于搅拌混合物和磁性颗粒,在搅拌时,这些颗粒附着到混合物的成分上,和(b)至少一个分离室。该分离室包括许多磁体以及具有入口和出口的许多通道。磁体配置在靠通道的一侧,并互相接触产生磁场。将包含附着有颗粒的成分的混合物引入分离室通道的入口,磁体的磁场扑获通道内附着有颗粒的成分,剩下的混合物从分离室通道的出口排出。
在本发明的另一个实施方案中,该磁性系统还包括溶液储槽,在磁场去激时,用于通过入口和通道加入溶液,通过分离室通道的出口,冲洗出附着有颗粒的成分。该磁性系统还包括去偶剂储槽和另外的混合室,前者用于将去偶剂引到附着有颗粒的成分中,后者用于搅拌去偶剂和附着有颗粒的成分,使颗粒与成分分离。在一个实施方案中,去偶剂附着到成分上和颗粒上进行脱吸。将附着有去偶剂的成分和颗粒的混合物重新引入分离室中,重新激励磁体产生磁场,磁场捕获磁性颗粒,剩下的去偶剂/成分,从分离室通道的出口排出。成分与磁性颗粒的分离,可以采用许多方式进行。可以采用物理的方法,调节温度和压力分离成分和颗粒。也可以采用去偶剂,例如糖,盐或pH的变化,利用化学方法分离成分和颗粒。
该磁性系统还可包括处理装置以处理剩下的混合物;收集室以将成分重新引入到被处理的混合物中;和许多换向阀门以控制混合物、成分、溶液和去偶剂的流动。
在一个实施方案中,该磁性系统的分离室,还可包含支承磁体的床。该床的优选材料是软磁性的铁金属。
磁体可以是任何高能稀土磁体如NdFeB或SmCo磁体。每个磁体都有对着南极和北极的轴,其中的一个极放在床上,另一个极对着许多通道。每个磁体都与其它磁体并排排列。每个磁体的轴都与床垂直。在另一个实施方案中,每个磁体的轴都与其它磁体的轴平行,并与通道垂直。
化学个体的混合物可以是全血试样,所述的成分可以是任何微小的生物分子,例如红血球、白血球、血小板和其它血浆所含的成分。
在一个实施方案中,可磁极交替地配置许多磁体,使这些磁体以北-南-北-南的形式并排排列,或略微偏离并列的形式。
在另一个实施方案中,极性交替地竖直排列许多磁体,使北极的竖直线与南极的竖直线并排排列,或略微偏离并列的形式。
在另一个实施方案中,极性交替地水平排列许多磁体,使北极的水平线与南极的水平线并排排列,或略微偏离并列的形式。
在另一个实施方案中,配置磁体以使一个磁体有一个极在四侧被其它磁体相反的极所包围。
在一个实施方案中,每个通道都具有变化的宽度,在靠近入口的入口段,通道的宽度增加,在靠近出口的出口段,通道的宽度成锥形。许多磁体也可以位于靠近分离室进口和出口的通道下面。床的一侧可向分离室倾斜。该床倾斜的这侧与分离室的一侧接触,该床未倾斜的一侧与分离室的距离为约0.5至约3cm。
该磁性系统还可包括转换机构,使分离室与许多磁体和磁体床接触,从而激励磁体产生的磁场,并使分离室与许多磁体和床保持距离,从而使磁场去激。转换机构可以包括,但不限于下列部件:许多导轨和电磁线圈、齿条齿轮传动,或皮带驱动装置。
在一个实施方案中,磁性颗粒可以是被配位体覆盖的和结合有偶合剂的微小球体。配位体是蛋白质,偶合剂是外源凝集素。
本发明还涉及具有多维梯度的磁性设备,用于分离化学个体混合物的成分。该设备包括分离室,该分离室包括许多磁体以及具有入口和出口的许多通道。磁体配置在靠通道的一侧,并互相接触产生磁场。将包含附着有磁性颗粒的成分的混合物引到分离室通道的入口,磁体的磁场捕获通道内附着有颗粒的成分,剩下的混合物从分离室通道的出口排出。
在一个实施方案中,分离室还包括支承磁体的床,该床优选由软磁性的铁金属组成。这些磁体就配置在该床上,该床可以是平的或阶梯状的。
磁体是高能稀土磁体,优选NdFeB或SmCo磁体。每个磁体都有对着南极和北极的轴,其中的一个极放在磁体床上,另一个极对着许多通道,每个磁体都与其它磁体并排排列。每个磁体的轴都与该床垂直,在另一些实施方案中,这些轴可与其它磁体的轴平行,并与通道垂直。
在另一个实施方案中,磁极交替地配置许多磁体,使磁体以北-南-北-南的形式并排排列,或略微偏离并列的形式。
在另一个实施方案中,极性交替地竖直排列许多磁体,使北极的竖直线与南极的竖直线并排排列,或略微偏离并列的形式。
在另一个实施方案中,极性交替地水平排列许多磁体,使北极的水平线与南极的水平线并排排列,或略微偏离并列的形式。
在另一个实施方案中,配置磁体以使一个磁体有一个极在四侧被其它磁体相反的极所包围。
在本发明的一个实施方案中,每个通道都具有变化的宽度,在靠近入口的入口段,通道的宽度增加,在靠近出口的出口段,通道的宽度成锥形。许多磁体也可以位于靠近分离室入口和出口的通道下面。可使该床的一侧向分离室倾斜。该床倾斜的这侧,与分离室的一侧接触,磁体床未倾斜的一侧,与分离室的距离为约0.5至约3cm。
在另一个实施方案中,磁性设备还可包括转换机构,使分离室与许多磁体和磁体床接触,从而激励磁体产生的磁场,并使分离室与许多磁体和床保持距离,从而使磁场去激。转换机构可以是许多导轨和电磁线圈、齿条齿轮传动或皮带驱动装置。
化学个体的混合物可以是全血试样,所述的成分可以是任何生物的微小分子,例如红血球、白血球、血小板和其它血浆所含的成分。
本发明提供一种具有多维梯度的磁性系统,用于连续在线分离全血的血液成分。该系统包括:(a)至少一个混合室,用于搅拌血液试样和磁性颗粒,在搅拌时,这些颗粒附着到血液试样的血液成分上,和(b)至少一个分离室。该分离室包含许多磁体以及具有入口和出口的许多通道。磁体配置在通道的一侧,并互相接触产生磁场。将包含附着有颗粒的血液成分的血液试样,引到分离室通道的入口,磁体的磁场捕获通道内附着有颗粒的血液成分,剩下的血液试样从分离室通道的出口排出。
在本发明的另一个实施方案中,该磁性系统还包括溶液储槽,用于在磁场去激时,通过入口和通道加入溶液,通过分离室通道的出口,冲洗出附着有颗粒的血液成分。该磁性系统还包括去偶剂储槽和另外的混合室,前者用于将去偶剂引到附着有颗粒的血液成分中,后者用于搅拌去偶剂和附着有颗粒的血液成分,使颗粒与成分分离。在一个实施方案中,去偶剂附着到血液成分上和磁性颗粒上,进行脱吸。将附着有去偶剂的血液成分和微小球体的混合物重新引入分离室中,重新激励磁体产生磁场,磁场扑获这些颗粒,剩下的去偶剂/血液成分,从分离室通道的出口排出。去偶剂既可以是物理的,例如温度和压力,也可以是化学的,例如蔗糖、盐或pH变化。
磁性系统还可以包括:处理装置以处理剩下的血液试样;收集室以将血液成分重新加到剩下的血液试样中;和许多换向阀门以控制血液试样、血液成分、溶液和去偶剂的流动。
这些通道可具有包括螺旋形在内的许多形状。在一个实施方案中,每个通道都具有变化的宽度,在靠近入口的入口段,通道的宽度增加,在靠近出口的出口段,通道的宽度成锥形。许多磁体也可位于靠近分离室入口和出口的通道下面。可使床的一侧向分离室倾斜。该床倾斜的这侧,与分离室的一侧接触,该床未倾斜的一侧,与分离室的距离为约0.5至约3cm。
本发明还提供一种具有多维梯度的磁性设备,用于分离全血的血液成分。该设备包括分离室,该分离室包含许多磁体以及具有入口和出口的许多通道。磁体配置在靠通道的一侧,并互相接触产生磁场。将包含附着有磁性颗粒的血液成分的血液试样引到分离室通道的入口,磁体的磁场捕获通道内附着有颗粒的血液成分,剩下的血液试样从分离室通道的出口排出。
在一个实施方案中,分离室还包括支承磁体的床,该床由可磁化的材料如软性铁金属组成。
本发明还提供利用多维梯度,连续磁性分离化学个体混合物成分的方法。该方法包括以下步骤:a)将血液试样加到许多磁性的微小球体上;b)搅拌血液试样和微小球体,促使微小球体附着到血液试样的血液成分上;c)提供分离室,该分离室包含许多磁体以及具有入口和出口的许多通道,磁体配置在靠所述通道的一侧,并互相接触产生磁场;d)将包含附着有微小球体的血液成分的血液试样引到分离室的入口,并通过分离室的通道;e)激励磁体产生磁场,以捕获通道内附着有微小球体的血液成分;和f)使剩下的血液试样从分离室通道的出口排出。
该方法还可包括步骤(g),此步骤提供溶液储槽,在磁场去激时,通过入口和通道加入溶液,通过出口冲洗出附着有微小球体的血液成分。该方法还可进一步包括以下步骤:(h)将去偶剂加到附着有微小球体的血液成分中,(i)采用去偶剂分离磁性颗粒和成分,和(j)将附着有去偶剂的血液成分和颗粒的混合物重新引入分离室,重新激励磁场,捕获颗粒,并从分离室排出附着有去偶剂的血液成分。在一个实施方案中,颗粒与成分的分离,是通过使去偶剂附着到血液成分和微小球体上进行脱吸进行的。该方法还可包括处理剩下血液试样的步骤(f)以及步骤(k),在步骤(k)中使磁场去激,将溶液引入入口并通过通道,通过出口冲洗出磁性颗粒。
在一个实施方案中,该方法还可包括一个步骤,它采用收集室将血液成分重新引入剩下的血液试样中,并采用许多换向阀门以控制血液试样、血液成分、溶液和去偶剂的输送。
该方法还可包括提供分离室的步骤,该分离室具有支承磁体的床。该床优选由软性铁金属之类的可磁化的材料组成。这些磁体是高能稀土磁体,优选NdFeB或SmCo磁体。
每个磁体都具有对着南极和北极的轴,该方法还包括配置磁体的步骤,使其中的一个极放在磁体床上,另一个极对着许多通道,使每个磁体都与其它磁体并排排列。每个磁体的轴都与磁体床垂直。在一个实施方案中,每个磁体的轴都与其它磁体的轴平行,并与通道垂直。
在一个实施方案中,该方法包括以北-南-北-南的形式磁极交替地配置磁体,或略微偏离并列的形式。
在另一个实施方案中,该方法包括极性交替地竖直排列许多磁体的步骤,使北极的竖直线与南极的竖直线并列,或略微偏离并列的形式。
在另一个实施方案中,该方法包括极性交替地水平排列许多磁体的步骤,使北极的水平线与南极的水平线并排排列,或略微偏离并列的形式。
在另一个实施方案中,该方法包括配置磁体以使一个磁体有一个极在四侧被其它磁体相反的极所包围。
该方法还可包括改变通道宽度的步骤。在靠近入口的入口段,通道的宽度增加,在靠近出口的出口段,通道的宽度成锥形。该方法还可包括使许多磁体位于靠近分离室入口和出口的通道下面。该方法还包括使床的一侧向分离室倾斜。该床倾斜的这侧,与分离室的一侧接触,该床未倾斜的一侧,与分离室的距离为约0.5至约3cm。
该方法还可包括提供转换机构的步骤,使分离室与床和磁体接触,从而激励磁场。该方法还可包括提供导轨和电磁线圈,使分离室与磁体/床保持距离,从而使磁场去激。
本发明还提供制造连续血液分离设备的方法,该方法包括下列步骤:a)提供分离室,该分离室包含许多磁体以及具有入口和出口的许多通道,磁体配置在靠通道的一侧,并互相接触产生磁场;和b)提供支承磁体的床。
                       附图简述:
随下列附图,参看下面的说明,就容易理解对本发明的比较全面的评价和本发明具有的许多优点,其中附图:
图1示出本发明目前申请专利保护的磁性系统的投影图。
图2示出本发明的磁性设备的投影图。
图3示出本发明的磁性设备的投影图,其中包括分离室、床和许多磁体。
图4示出本发明的磁性设备转换机构的一个实施方案的投影图,其中包括导轨和电磁线圈。
图5a示出磁性设备的剖面图,其中具有导轨和在去激状态下的线圈。
图5b示出在激励状态下磁性设备的剖面图。
图6a-g示出本发明的磁性设备各种磁体配置形式的顶视图。
图7示出磁性设备的投影图,其中的床是倾斜配置的。
                  优选实施方案的详细说明:
现在参看附图,其中采用相同的编号表示所有的几张图中相同的或相应的部件,更具体地参看图1,在其中示出本发明的系统和方法。在混合室10中,使外源凝集素与覆盖了蛋白质的磁性颗粒,例如微小的球体结合,在混合室12中将结合了外源凝集素的微小球体与全血试样一起搅拌。搅拌使微小球体与全血试样的血液成分(红血球)结合。然后将包含附着有微小球体的血液成分的血液试样,引入具有分离室22的第一个磁性设备20。试样通过其入口23进入室22。室22具有许多通道25和许多磁体27。磁体27互相接触。这些磁体产生磁场,磁场通过通道25捕获附着有微小球体的血液成分,剩下的血液(白血球、血小板和血浆)通过通道25输送,从分离室22的出口24排出。
排出来的剩下的血液试样,然后进入处理装置30,例如UVAR光泳系统。使磁场去激,将溶液从溶液储槽14引入分离室22。溶液进入入口23,输送其通过通道25,通过分离室22的出口24,冲洗出附着有微小球体的血液成分。输送附着有微小球体的血液成分通过换向阀门16进入另一个混合室17,这里从去偶剂储槽18向其中加入去偶剂(例如糖或盐)。在混合室17中,搅拌附着有微小球体的血液成分和去偶剂,使去偶剂附着到血液成分和微小的球体上进行脱吸。将附着有去偶剂的血液成分和微小球体的混合物引入具有分离室42的第二个磁性设备40,混合物通过其入口43进入室42。混合物流过许多通道45和位于通道45下面的许多磁体47。激励磁体47的磁场,微小球体在分离室42内被捕获。输送附着有去偶剂的血液成分通过通道45,从室42的出口44排出。然后采用收集室19,将被处理的血液和血液成分重新互相掺入。
图2示出一台组装的磁性设备50的投影图,其中包括分离室52和床58。分离室52包括许多磁体57以及具有入口53和出口54的许多通道55。床58可由软磁性铁金属组成。磁体57是高能稀土磁体,优选NdFeB或SmCo磁体。磁体57具有对着南极和北极的轴,其中的一个极放在磁体床58上,而另一个极则对着通道55。每个磁体57都与其它磁体并排排列。
图3示出一台组装的磁性设备50的投影图,尤其是将着重点放在设备50的各个部件上。床58具有一个表面,在表面上排列许多磁体57。床58具有至少二个加高的边沿59,分离室52放在床58二个边沿59之间的许多磁体57的上面。
图4示出本发明的磁性分离设备50的另一个实施方案。设备50包括分离室52和床58。该分离室52具有许多通道55以及入口53和出口54。室52还具有位于床58上的许多磁体57。床58具有至少二个加高的边沿59,在边沿59上有孔61。设备50还包括许多电磁线圈62,每个线圈62都具有至少二个导轨60。线国62固定到室52上,导轨60插入床58边沿59的孔61中。线圈62沿导轨60上下移动,决定了室52和磁体57之间的距离,从而使磁性设备50的磁场激励和去激。
图5a示出本发明的磁性设备50在去激或磁场去激状态下的剖面图。磁体57放在床58上,床58具有加高的边沿59。将分离室52与电磁线圈62连接。线圈62和边沿59之间的距离等于室52与床58上的磁体57之间的距离。
图5b示出本发明的磁性设备50在激磁或磁场激励状态下的剖面图。线圈62与边沿59接触,因此造成床58上磁体57之间的接触。
图6a-g示出本发明中磁体的各种配置形式。图6a示出磁极交替配置的许多磁体,使磁体以北-南-北-南的形式并排排列。图6b示出图6a中的磁体略微偏离并列的形式。图6c示出极性交替竖直排列的许多磁体,以使北极的竖直线与南极的竖直线并排排列。图6d示出极性交替水平排列的许多磁体,以使北极的水平线与南极的水平线并排排列。图6e示出略微偏离图6d的形式。图6f示出略微偏离图6c的形式。图6g示出被配置的许多磁体,使一个磁体有一个极在四侧被其它磁体相反的极所包围。
图7示出本发明的磁性分离设备50的另一个实施方案,其中床58的一侧70向分离室52倾斜。床58倾斜的这侧70,可与室52的一侧接触,床58未倾斜的一侧71,与室52的距离为约0.5至约3cm。
根据以上的说明,本发明显然可以进行许多改进和改动。因此要理解,在所附权利要求的范围内,可以采用其它的方法或本文所述的方法实现本发明。

Claims (107)

1.一个具有多维梯度的磁性系统,用于连续在线分离化学个体混合物的成分,所述的系统包括:
(a)至少一个混合室,用于搅拌化学个体混合物和磁性颗粒,在搅拌时,这些颗粒附着到混合物的成分上,和
(b)磁性分离设备,包括:
(1)分离室,包含多个通道并具有入口和出口,
(2)配置在所述分离室外并在靠分离室一侧的多个磁体,所述磁体互相磁性接触而产生磁场,和
(3)转换机构,用于对所述分离室中由所述磁体产生的磁场进行激励和去激。
2.权利要求1的磁性系统,还包括溶液储槽,用于在所述的磁体产生的磁场去激时,通过所述的入口和所述的通道引入溶液,通过所述分离室通道的出口,冲洗出附着有磁性颗粒的成分。
3.权利要求2的磁性系统,还包括去偶剂储槽,用于将去偶剂加到附着有磁性颗粒的成分中。
4.权利要求3的磁性系统,还包括另一个混合室,用于搅拌去偶剂和附着有磁性颗粒的成分,使磁性颗粒与成分分离。
5.权利要求4的磁性系统,其中磁性颗粒与成分的分离是通过去偶剂附着到成分上并引起磁性颗粒脱吸进行的。
6.权利要求4的磁性系统,其中将成分和磁性颗粒的混合物重新引入所述的分离室中,重新激励所述的磁体以产生磁场捕获磁性颗粒,所述的成分从所述分离室通道的出口排出。
7.权利要求6的磁性系统,还包括收集室,用于将成分重新引到剩下的混合物中。
8.权利要求6的磁性系统,还包括多个换向阀门,用于控制混合物、成分、溶液和去偶剂的流动。
9.权利要求3的磁性系统,其中的去偶剂是糖。
10.权利要求1的磁性系统,还包括处理装置,用于处理剩下的混合物。
11.权利要求1的磁性系统,其中所述的分离室还包括支承所述磁体的床。
12.权利要求11的磁性系统,其中所述的床是由可磁化的软铁金属组成的。
13.权利要求11的磁性系统,其中每个所述的磁体都具有对着南极和北极的轴,其中一个极放在所述床的顶面上,另一个极对着所述的多个通道,每个所述磁体的轴,都与所述的床垂直,每个所述的磁体,都与其它所述的磁体并排排列。
14.权利要求13的磁性系统,其中每个所述磁体的轴都与所述其它磁体的轴平行,并与所述的通道垂直。
15.权利要求13的磁性系统,其中以磁极交替地配置所述的多个磁体,使所述的磁体以北-南-北-南的形式并排排列。
16.权利要求15的磁性系统,其中所述的磁体略微偏离并列的形式。
17.权利要求13的磁性系统,其中以极性交替地竖直排列所述的多个磁体,使北极的竖直线与南极的竖直线并排排列。
18.权利要求17的磁性系统,其中所述的磁体略微偏离并列的形式。
19.权利要求13的磁性系统,其中以极性交替地水平排列所述的多个磁体,使北极的水平线与南极的水平线并排排列。
20.权利要求19的磁性系统,其中所述的多个磁体略微偏离并列的形式。
21.权利要求13的磁性系统,其中配置所述的磁体,使一个磁体有一个极在四侧被其它磁体的相反的极所包围。
22.权利要求13的磁性系统,其中所述的多个磁体位于靠近所述分离室入口和出口的通道下面。
23.权利要求11的磁性系统,其中所述床的一侧向所述的分离室倾斜。
24.权利要求23的磁性系统,其中所述床的倾斜侧与所述分离室的一侧接触,所述床的未倾斜侧与所述分离室的距离为0.5至3cm。
25.权利要求11的磁性系统,其中所述转换机构是与所述的多个磁体和所述的床接触的所述分离室,从而激励所述磁体产生的磁场,并使所述的分离室与所述的多个磁体和所述的床保持距离,从而使磁场去激。
26.权利要求25的磁性系统,其中所述的转换机构包括多个导轨和电磁线圈。
27.权利要求1的磁性系统,其中所述的磁体是NdFeB磁体。
28.权利要求1的磁性系统,其中所述的磁体是SmCo磁体。
29.权利要求1的磁性系统,其中每个所述的通道都具有变化的宽度,在靠近所述入口的入口段,所述通道的宽度增加,在靠近所述出口的出口段,所述通道的宽度成锥形。
30.权利要求1的磁性系统,其中的磁性颗粒是一种被配位体覆盖的和结合有偶合剂的微小球体。
31.权利要求30的磁性系统,其中所述的配位体是蛋白质,所述的偶合剂是外源凝集素。
32.一种具有多维梯度的磁性设备,用于分离化学个体混合物的成分,所述的设备包括:
(1)分离室,包含多个通道并具有入口和出口,
(2)配置在所述分离室外并在靠分离室一侧的床上的多个磁体,所述磁体互相磁性接触而产生磁场,和
(3)转换机构,用于对所述分离室中由所述磁体产生的磁场进行激励和去激。
33.权利要求32的磁性设备,其中所述的床是由可磁化的软铁金属铁组成的。
34.权利要求32的磁性设备,其中所述的磁体是NdFeB磁体。
35.权利要求32的磁性设备,其中所述的磁体是SmCo磁体。
36.权利要求32的磁性设备,其中每个所述的磁体都具有对着南极和北极的轴,其中一个所述的极放在所述床的顶面上,另一个极对着所述的多个通道,每个所述磁体的轴都与所述的床垂直,每个所述的磁体都与其它所述的磁体并排排列。
37.权利要求36的磁性设备,其中每个所述磁体的轴都与所述其它磁体的轴平行,并与所述的通道垂直。
38.权利要求36的磁性设备,其中以磁极交替地配置所述的多个磁体,使所述的磁体以北-南-北-南的形式并排排列。
39.权利要求38的磁性设备,其中所述的磁体略微偏离并列的形式。
40.权利要求36的磁性设备,其中以极性交替地竖直排列所述的多个磁体,使北极的竖直线与南极的竖直线并列。
41.权利要求40的磁性设备,其中所述的磁体略微偏离并列的形式。
42.权利要求36的磁性设备,其中以极性交替地水平排列所述的多个磁体,使北极的水平线与南极的水平线并列。
43.权利要求42的磁性设备,其中所述的多个磁体略微偏离并列的形式。
44.权利要求36的磁性设备,其中配置所述的磁体,使一个磁体有一个极在四侧被其它磁体的相反的极所包围。
45.权利要求32的磁性设备,其中每个所述的通道都具有变化的宽度,在靠近所述入口的入口段,所述通道的宽度增加,在靠近所述出口的出口段,所述通道的宽度成锥形。
46.权利要求45的磁性设备,其中所述床的倾斜侧与所述分离室的一侧接触,所述床的未倾斜侧与所述分离室的距离为0.5至3cm。
47.权利要求32的磁性设备,其中所述的多个磁体位于靠近所述分离室入口和出口的通道下面。
48.权利要求32的磁性设备,其中所述床的一侧向所述的分离室倾斜。
49.权利要求32的磁性设备,其中所述磁体与多个其它所述磁体磁性接触。
50.权利要求32的磁性设备,其中所述转换机构包括用于使所述的分离室与所述的床接触的机构,从而激励所述分离室中由所述磁体产生的磁场,并使所述的分离室与所述的床保持距离,从而使所述分离室中由所述磁体产生的磁场去激。
51.权利要求50的磁性设备,其中所述的转换机构是多个导轨和电磁线圈。
52.一种利用多维梯度,连续磁性分离化学个体混合物成分的方法,所述的方法包括下列步骤:
(a)将化学个体混合物加到多个磁性颗粒中;
(b)搅拌混合物和磁性颗粒,促使磁性颗粒附着到混合物的成分上;
(c)提供第一磁性分离设备,包含;
(1)第一分离室,具有多个通道及入口和出口,
(2)配置在所述第一分离室外并在靠分离室一侧的多个第一磁体,所述磁体互相磁性接触而产生磁场,和
(3)第一转换机构,用于对所述第一分离室中由所述磁体产生的磁场进行激励和去激;
(d)将包含附着有磁性颗粒的成分的混合物引入所述的入口,并通过所述第一分离室的通道;
(e)激励所述的第一磁体产生磁场,捕获所述通道内附着有磁性颗粒的成分,从而产生剩下的混合物;和
(f)使剩下的混合物从所述第一分离室通道的出口排出。
53.权利要求52的方法,还包括步骤(g),该步骤提供溶液储槽,在磁场去激时,通过所述的入口和所述的通道引入溶液,通过所述的出口,冲洗出附着有磁性颗粒的成分。
54.权利要求52的方法,还包括步骤(h),该步骤将去偶剂引到附着有磁性颗粒的成分中。
55.权利要求54的方法,还包括步骤(i),该步骤采用去偶剂使磁性颗粒与成分分离。
56.权利要求55的方法,其中成分与磁性颗粒的分离是通过去偶剂附着到成分上并使磁性颗粒脱吸进行的。
57.权利要求55的方法,还包括下列步骤:
(j)提供第二磁性分离设备,包含:
(1)第二分离室,包括多个通道并具有入口和出口,
(2)配置在所述分离室外并在靠分离室一侧的多个第二磁体,所述磁体互相磁性接触而产生磁场,和
(3)第二转换机构,用于对所述分离室中由所述磁体产生的磁场进行激励和去激;
(k)将分离的成分和所述磁性颗粒引入所述的入口,并通过所述第二分离室的通道;
(l)激励所述的多个第二磁体,以捕获磁性颗粒;和
(m)使含所述分离的成分的剩余混合物从所述第二分离室通道的出口排出。
58.权利要求57的方法,其中所述第二磁性分离设备和所述第一磁性分离设备均为一个并且是相同的设备。
59.权利要求54的方法,其中的去偶剂是糖。
60.权利要求54的方法,还包括控制混合物、剩余混合物和去偶剂流动的步骤。
61.权利要求57的方法,还包括步骤(k),该步骤使所述的磁场去激,通过所述的入口和所述的通道引入溶液,通过所述的出口冲洗出所述的磁性颗粒。
62.权利要求52的方法,还包括处理(f)步骤剩下的混合物的步骤。
63.权利要求62的方法,还包括采用收集室,将所述分离的成分与步骤(f)的剩余混合物重新组合的步骤。
64.权利要求52的方法,还包括使所述第一分离室具有支承所述第一磁体的床的步骤。
65.权利要求64的方法,其中所述的床是由可磁化的软铁金属组成的。
66.权利要求52的方法,其中每个所述的第一磁体都具有对着北极和南极的轴,每个所述第一磁体的轴都与所述的床垂直。
67.权利要求66的方法,其中每个所述第一磁体的轴,都与所述其它第一磁体的轴平行,并与所述的通道垂直。
68.权利要求66的方法,还包括配置所述第一磁体的步骤,使一个所述的极放在所述床的顶面上,另一个极对着所述的多个通道,使每个所述的磁体与其它所述的第一磁体并排排列。
69.权利要求66的方法,还包括以北-南-北-南的形式,磁极交替地配置所述磁体的步骤。
70.权利要求68的方法,其中所述的第一磁体略微偏离所述并列的形式。
71.权利要求66的方法,还包括使所述床的一侧向所述的分离室倾斜的步骤。
72.权利要求71的方法,其中所述床的倾斜侧与所述分离室的一侧接触,所述床的未倾斜侧与所述分离室的距离为0.5至3cm。
73.权利要求66的方法,还包括提供第一转换机构的步骤,所述转换机构使所述分离室与所述的床和所述的第一磁体接触,从而激励所述第一磁体产生的磁场,并使所述的分离室与所述的第一磁体和所述的床保持距离,从而使磁场去激。
74.权利要求64的方法,还包括以极性交替地竖直排列所述第一磁体的步骤,使北极的竖直线与南极的竖直线并列。
75.权利要求74的方法,其中所述的第一磁体略微偏离并列的形式。
76.权利要求64的方法,还包括以极性交替地水平排列所述第一磁体的步骤,使北极的水平线与南极的水平线并列。
77.权利要求76的方法,其中所述的第一磁体略微偏离并列的形式。
78.权利要求64的方法,还包括配置所述第一磁体的步骤,使一个所述第一磁体有一个极在四侧被其它第一磁体的相反的极所包围。
79.权利要求52的方法,还包括改变通道宽度的步骤,在靠近所述入口的入口段,所述通道的宽度增加,在靠近所述出口的出口段,所述通道的宽度成锥形。
80.权利要求52的方法,还包括使所述的第一磁体位于所述至少一个靠近所述分离室入口和出口的通道下面的步骤。
81.权利要求52的方法,其中的磁性颗粒,是一种被配位体附盖的和结合有偶合剂的微小球体。
82.权利要求81的方法,其中的配位体是蛋白质,偶合剂是外源凝集素。
83.权利要求52的方法,其中所述成分选自红血球、白血球、血小板和血浆所含的成分。
84.权利要求52的方法,其中所述成分包含红血球。
85.权利要求52的方法,其中所述成分包含白血球。
86.权利要求52的方法,其中的化学个体混合物是全血试样。
87.一种制造连续磁性分离设备的方法,所述的方法包括以下步骤:
(a)提供分离室,该分离室包含多个通道并具有入口和出口;和
(b)提供配置在所述分离室外并在靠分离室一侧的床上的多个磁体,所述磁体互相磁性接触而产生磁场,和
(c)提供转换机构,用于对所述分离室中由所述磁体产生的磁场进行激励和去激。
88.权利要求87的方法,其中所述的床是由可磁化的软铁金属组成的。
89.权利要求87的方法,其中所述的磁体是NdFeB磁体。
90.权利要求87的方法,其中所述的磁体是SmCo磁体。
91.权利要求87的方法,其中每个所述的磁体都具有对着南极和北极的轴,每个所述磁体的轴都与所述的床垂直。
92.权利要求91的方法,其中每个所述磁体的轴都与所述其它磁体的轴平行,并与所述的通道垂直。
93.权利要求87的方法,还包括配置所述磁体的步骤,使一个所述的极放在所述的床上,另一个极对着所述的多个通道,使每个所述的磁体与其它所述的磁体并排排列。
94.权利要求87的方法,还包括以北-南-北-南的形式,磁极交替地配置所述磁体的步骤。
95.权利要求94的方法,其中所述的磁体略微偏离所述并列的形式。
96.权利要求87的方法,还包括以极性交替地竖直排列所述多个磁体的步骤,使北极的竖直线与南极的竖直线并列。
97.权利要求96的方法,其中所述的多个磁体,略微偏离并列的形式。
98.权利要求87的方法,还包括以极性交替地水平排列所述多个磁体的步骤,使北极的水平线与南极的水平线并列。
99.权利要求98的方法,其中所述的多个磁体略微偏离并列的形式。
100.权利要求87的方法,还包括配置所述磁体的步骤,使一个磁体有一个极在四侧被其他磁体相反的极所包围。
101.权利要求87的方法,还包括改变通道宽度的步骤,在靠近入口的所述入口段,所述通道的宽度增加,在靠近所述出口的出口段,所述通道的宽度成锥形。
102.权利要求101的方法,还包括使所述的多个磁体位于靠近所述分离室入口和出口的通道下面的步骤。
103.权利要求87的方法,还包括使所述磁体床的一侧向所述分离室倾斜的步骤。
104.权利要求103的方法,其中所述床的倾斜侧与所述分离室的一侧接触,所述床的未倾斜侧,与所述分离室的距离为0.5至3cm。
105.权利要求87的方法,其中所述磁体与多个其它所述磁体磁性接触。
106.权利要求87的方法,其中所述转换机构包括用于使所述的分离室与所述的床接触的机构,从而激励所述分离室中由所述磁体产生的磁场,并使所述的分离室与所述的床保持距离,从而使所述分离室中由所述磁体产生的磁场去激。
107.权利要求106的方法,其中所述的转换机构是多个导轨和电磁线圈。
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