CN1259980C - 一种生物医用材料及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
一种生物医用材料及其制备方法和用途，其特点是取胶原蛋白或明胶30～70份，葡甘聚糖20～40份，硫酸软骨素0～40份或壳聚糖0～40份加入容器中，在温度40～45℃搅拌70～100分钟，将搅拌均匀的改性复合物于温度40～50℃下减压脱泡90～150分钟，再将脱泡后的改性复合物注入模具中，在温度20～60℃干燥，制成厚度为0.05～1.0mm的膜，待膜干燥后移入浓度为0.02～0.3%碱性水溶液中浸泡20～30分钟，移出，放入去离子水中洗涤至水的pH值为7.0～7.5，自然干燥或在温度40～60℃热风干燥，分割包装，并在常温下经10～15KGY剂量的辐照灭菌处理，获得薄膜产品；或者将脱泡后的改性复合物注入模具中，在温度-75～-40℃冷冻干燥制成膜为1.0～3.0mm，经前述方法处理，获得海绵状多孔膜产品。
Description
一、技术领域
本发明涉及一种生物医用材料及其制备方法和用途，属于生物医学材料领域。
二、背景技术
医用生物材料在临床治疗和医学科学研究中具有十分重要的地位，尤其是在组织工程研究和应用中起着非常重要的作用，它是组织工程实现产业化的关键。目前已开发的医用生物材料主要有两大类，一是化学合成的，主要以聚乳酸(PLA)和聚羟基乙酸(PGA)为主，这些材料在生物相容性、降解速度等方面尚有许多问题未得到解决，其致命的缺陷是会引起材料周围的组织产生无菌炎症。毕红等人以合成新的材料-α-羟基酸和α-氨基酸的共聚物来解决此不足(新型组织工程支架材料，生物学杂志，2001，18(1))。二是以天然生物材料，如胶原蛋白、壳聚糖、硅藻酸钠等改性的生物材料用作创伤敷料、止血海绵(纤维)等，这些材料虽有临床应用，但因所用原料来源短缺，胶原提取率低，目标产物价格高，降解速度过快，不适宜作组织工程支架材料，且无规模化生产。
国内外有关基于胶原改性的生物材料的研究报道表明，大量的研究工作主要集中在天然真皮替代物和人工真皮的研制方面，主要的代表性产品有人工皮肤、止血海绵和医用胶原膜。这些材料除上述来源短缺、价格昂贵外，用作组织工程材料仍有一系列亟待解决的问题，如：(1)力学性能差。在含水条件下难以塑形，不利于人体内部器官的重建；(2)体外及新生组织细胞产生的胶原酶极易将其降解。材料在体内降解吸收过快，使得材料不能与体内的组织细胞生长、繁殖的速度相匹配；(3)为提高胶原的力学性质和降低其在体内的降解吸收速度，使用戊二醛对胶原进行交联，形成网状交联的大分子。但戊二醛的用量较难控制，过量时易引起目标材料发黄，产生毒性，不利于组织细胞的培养生长；量少时则又达不到改进胶原性能缺陷的目的。(4)有专家指出，目前人工皮肤尽管已经应用于临床，但仍然没有完整皮肤的功能。最大的问题是胶原凝胶的收缩，不能抵抗胶原酶的消化，抗感染能力差。
为了解决上述问题，一般采取在胶原分散溶液中加入壳聚糖或选择无毒性的交联剂，调节其用量，使胶原大分子交联成网状结构。如杨君，肖仕初等人报道的“海绵状胶原膜真皮替代物的研制及实验研究”(中华烧伤杂志，2002，18(1))，用0.1％的醋酸提取胶原，在胶原中加入进口(美国产)硫酸软骨素，再用0.25％的戊二醛交联。邹海燕等人报道的“bFGF胶原海绵的制备及其组织相容性评价”(生物医学工程与临床，2003，1)，以猪筋腱为原料，用0.5mol/l醋酸和胃蛋白酶提取胶原，再与其他材料复合。刘晋宇等人报道的“组织工程化人工复合皮肤的构建”(中国修复重建外科杂志，2001，15(4))，以牛肌腱提取的胶原制成膜再用戊二醛交联。也有在胶原中加入高亲水性的合成生物材料，胶原在体内降解后，合成材料可以与生长的组织细胞相容和维持原有的形态和塑形，以提高目标材料的抗降解性能。这些方法仍未解决原料来源短缺、价格昂贵和用戊二醛交联的不足，以及合成材料带来的负面影响。
三、发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足而提供一种生物医用材料及其制备方法和用途，其特点是将皮胶原蛋白或皮明胶与魔芋葡甘聚糖和硫酸软骨素或壳聚糖经共混改性制成具有独特效果的生物医用材料。
本发明选用同是天然生物多糖的葡甘聚糖、壳聚糖和硫酸软骨素改性皮胶原。本发明者发现这些天然多糖均有生物可降解性，降解产物易被组织吸收，无毒副作用，尤其在一定条件下它们均属聚电解质化合物，因此，通过改变它们之间的配比和环境条件(如温度、pH值等)就能显著改变它们之间的聚集态形式和交联方式，由此改变它们的物理力学、生物学特性。实践证明，在皮胶原蛋白溶液中，加入少量的葡甘聚糖和硫酸软骨素或壳聚糖，能显著改善胶原蛋白的综合性能。
本发明的目的由以下技术措施实现，其中所述原料分数除特殊说明外，均为重量分数。
1.生物医用材料的配方组分为：
皮胶原蛋白或皮明胶，分子量为6.0×104～2.5×105，有效物含量8％～10％，
30～70份
葡甘聚糖，纯度≥95％， 20～40份
硫酸软骨素， 0～40份
壳聚糖，脱乙酰度为85％～95％， 0～40份
其中硫酸软骨素和壳聚糖不能同时为零。
2.生物医用材料制备方法：
(1)胶原蛋白或皮明胶的制备
取小猪皮或小牛皮100份放入容器中，用去离子水洗净，加1～2倍去离子水，升温到40～45℃，加入纯碱0.5～2.0份、食用油脂清洗剂2份、AS1.398或2709蛋白酶0.2～0.4份、脂肪酶0.1～0.4份，保温搅拌60～90分钟，祛除毛、表皮和油脂等，再用去离子水洗净；将上述处理后的皮绞碎或捣成浆，取皮浆100份，加1～2倍去离子水，加温到80～90℃，升温60～90分钟，降温至40～45℃，调节pH值到6.5～7.0，加入胰酶0.1～0.3份，保温搅拌3～9小时，加热到60～75℃，保温60～120分钟，降温到45～55℃，离心过滤，将清液减压浓缩至有效物含量8～10％，测得分子量为6.0×104～2.5×105，低温保存备用；
(2)葡甘聚糖的制备
取魔芋精粉50g，用50％乙醇洗3次，每次洗涤均在搅拌下进行30～40分钟，自然干燥后，加无水乙醚/乙醇＝2/1体积比的混合液浸泡，在温度35～45℃下搅拌脱脂3～6小时，用适量蒸馏水稀释，用离心机分离20～30分钟，上层清液依次用40％、60％、80％、95％乙醇沉淀，无水乙醇洗涤，冷冻干燥，制得的葡甘聚糖含量≥95％，将制得的葡甘聚糖配成浓度为1.0～1.5％的水溶液备用；
(3)硫酸软骨素的配制
将市售硫酸软骨素用去离子水配成3％～6％的溶液备用；
(4)壳聚糖的配制
将市售医用或食用壳聚糖，脱乙酰度为85％～95％，用1.5％～2.0％的醋酸水溶液配成2.5％～3.0％的溶液备用；
(5)生物医用材料的制备
取皮胶原蛋白或皮明胶30～70份于容器中，加入葡甘聚糖20～40份，于温度25～35℃搅拌70～100分钟，再加入硫酸软骨素0～40份和/或壳聚糖0～40份，在温度40～45℃搅拌70～100分钟，将搅拌均匀的改性复合物于温度40～50℃下减压脱泡90～150分钟，再将脱泡后的改性复合物注入模具中，在温度20～60℃干燥，制成厚度为0.05～1.0mm的薄膜，待膜干燥后，移入浓度为0.02～0.3％的碱水溶液中浸泡20～30分钟，移出、放入去离子水中洗涤至水的pH值为7.0～7.5，自然干燥或在温度40～60℃热风干燥，分割包装，并在常温下经10～15KGy剂量辐照灭菌处理，获得薄膜产品；或者将脱泡后的改性复合物注入模具中，在温度-75～-40℃下冷冻干燥制成厚度为1.0～3.0mm的海绵状多孔膜，再按前述方法进行碱处理，水洗干燥，辐照灭菌处理，获得海绵状、多孔医用膜产品。
碱处理中所用的碱为NaOH、KOH、Na2CO3、Ca(OH)2、NaAc、Na3PO4、和K3PO4中的至少一种。
生物医用材料的性能
1.有极好的生物相容性、血液相容性和细胞相容性：种子细胞诸如内皮细胞、成纤维细胞等均可在这种材料上正常生长、繁殖和铺展，内皮细胞在其上的繁殖比无细胞猪真皮高3倍，比对照样(聚苯乙烯培养板)高6倍，同时具有很好的血液相容性，因而可作为组织工程支架材料；
2.有良好的透气性、透水汽性和粘附性：通过调整共混的组分及比例，适当改变成膜条件，可制成治疗创伤的敷料，动物实验表明贴敷共混膜的创伤伤口不易感染，无炎热红肿现象，创口愈合快，无明显伤痕；
3.适宜的力学性能：膜材料湿态抗张强度达45×106N/m2，断裂伸长率达55％以上，水蒸汽透过率达1.88～1.96(g.mm/mm2.mm Hg)；
4.抗酶降解能力强：在溶菌酶溶液中24天仅降解70％，在胰酶溶液中30天仅降解50％，在体液中的稳定性好，因而可制成体内隔离材料和组织工程支架材料。
5.实验证明，由本发明制备的复合海绵具有极好的止血功能，经大鼠肝脏(切取两处大小约为1cm×1cm的出血创面)止血实验表明，市售明胶海绵的止血时间是180秒，本发明制备的改性胶原海绵止血时间是80秒，这种材料可制成优良的止血材料。
生物医用材料有以下用途：
1.治疗创伤伤口、烧伤、溃疡和止血材料；
2.体内隔离材料，避免手术后腹腔内器官间的粘连；
3.体外细胞培养的组织支架材料和组织引导材料。
本发明具有以下优点：
1、利用了廉价的动物皮替代数量少、价格昂贵的动物肌腱，克服了用动物肌腱、鼠尾腱提取胶原，原料来源短缺，成本昂贵，应用范围窄的致命弱点。
2、充分利用了量大、价格低廉的魔芋、壳聚糖等生物资源，利用它们之间的相互作用和协同效应改性胶原蛋白，赋予目标材料以独特的功能。克服了用戊二醛交联制膜戊二醛用量较难控制，易形成网状交联的大分子，过量时易引起目标材料发黄，产生毒性，不利于组织细胞的培养生长；量少则又达不到改进胶原性能的缺陷等问题。
3、目前人工皮肤尽管已经应用于临床，但仍然没有完整皮肤的功能。本发明较好的解决了胶原受热易收缩、不抗酶降解、力学性能差等缺陷。
4、生产过程中无三废产生，是环境友好产品。
四、具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体描述，有必要在此指出的是本实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的技术熟练人员可以根据上述发明的内容作出一些非本质的改进和调整。
实施例1
1.原料的制备
(1)皮胶原蛋白或皮明胶的制备：
取小猪皮100g放入容器中，用去离子水洗净，加2倍去离子水，加温到40℃，加入纯碱2.0g、食用油脂清洗剂2g，2709蛋白酶0.4g，脂肪酶0.2g，保温搅拌90分钟，祛除毛、表皮和油脂等，再用去离子水洗净；将上述处理后的皮绞碎，或捣成浆，取皮浆100g，加1倍去离子水，加温到80℃，保温90分钟，降温至40℃，调节pH值到6.5～7.0，加入胰酶0.3g，保温搅拌3小时，加热到75℃，保温60分钟，降温到45～50℃，离心过滤，将清液减压浓缩至含量为8％～10％，分子量为9.0×104～1.8×105，低温保存备用；
(2)葡甘聚糖的制备
取魔芋精粉50g，用50％乙醇洗3次，每次洗涤均在搅拌下进行30～40分钟，自然干燥后，加无水乙醚/乙醇＝2/1体积比的混合液浸泡，在温度35～40℃下搅拌脱脂6小时，用适量蒸馏水稀释，用离心机分离20～30分钟，上层清液依次用40％、60％、80％、95％乙醇沉淀，无水乙醇洗涤，冷冻干燥，制得的葡甘聚糖含量≥95％，将制得的葡甘聚糖配成浓度为1.0～1.5％的水溶液备用；
(3)硫酸软骨素的配制
将市售硫酸软骨素用去离子水配成3～6％的溶液备用；
(4)壳聚糖的配制
将市售医用或食用壳聚糖，脱乙酰度为85％～95％，用1.5～2.0％的醋酸水溶液配成2.5～3.0％的溶液备用；
2.生物医用材料的制备：
取皮胶原蛋白30g加入葡甘聚糖40g，于温度35℃搅拌70分钟，再加入硫酸软骨素30g，在温度40～45℃搅拌70分钟，将搅拌均匀的改性复合物于温度40～50℃下减压脱泡100分钟，再将脱泡后的改性复合物注入模具中，在温度25℃下干燥，制成厚度为0.25～0.5mm的薄膜，待膜干燥后，将膜移入0.02％的NaOH水溶液中浸泡30分钟，将膜移出，放入去离子水中洗涤至水的pH值为7.0～7.5，自然干燥，分割包装，在常温下经10KGy剂量辐照灭菌处理，获得薄膜产品；或者将脱泡后的改性复合物注入模具中，在温度-75～-40℃下冷冻干燥制成厚度为2.0～2.5mm的海绵状多孔膜，再按前述方法进行碱处理，水洗干燥，辐照灭菌处理，获得海绵状、多孔医用膜产品。
实施例2
1.原料的制备：
(1)皮胶原蛋白或皮明胶的制备
取小牛皮100g放入容器中，用去离子水洗净，加1倍去离子水，升温到45℃，加入纯碱0.5g、食用油脂清洗剂2g、AS1.398蛋白酶0.2g，脂肪酶0.4g，保温搅拌60分钟，祛除毛、表皮和油脂等，再用去离子水洗净；将上述处理后的皮绞碎或捣成浆，取皮浆100g，加2倍去离子水，升温到90℃，保温60分钟，降温至45℃，调节pH值到6.5～7.0，加入胰酶0.1g，保温搅拌9小时，加热到60℃，保温120分钟，降温到45～50℃，离心过滤，将清液减压浓缩至有效物含量8％～10％，分子量为1.6～2.5×105，低温保存备用；
(2)葡甘聚糖的制备
取魔芋精粉50g，用50％乙醇洗3次，每次洗涤均在搅拌下进行30--40分钟，自然干燥后，加无水乙醚/乙醇＝2/1体积比的混合液浸泡，在温度40～45℃下搅拌脱脂3小时，用适量蒸馏水稀释，用离心机分离20分钟，上层清液依次用40％、60％、80％、95％乙醇沉淀，无水乙醇洗涤，冷冻干燥，制得的葡甘聚糖含量≥95％，将制得的葡甘聚糖配成浓度为1.0％～1.5％的水溶液备用；
(3)硫酸软骨素和壳聚糖的配制同实施例1；
2.生物医用材料的制备：
取皮胶原蛋白60g加入葡甘聚糖30g，于温度25℃搅拌100分钟，再加入硫酸软骨素10g，在温度40～45℃搅拌70分钟，将搅拌均匀的改性复合物于温度50℃下减压脱泡150分钟，再将脱泡后的改性复合物注入模具中，在温度40℃下干燥，制成厚度为0.70～1.0mm的薄膜，待膜干燥后，将膜移入0.3％Na3PO4的水溶液中浸泡20分钟，将膜移出，放入去离子水中洗涤至水的pH值为7.0～7.5，在温度50℃下热风干燥，分割包装，在常温下经13KGy剂量辐照灭菌处理，获得薄膜产品；或者将脱泡后的改性复合物注入模具中，在温度-75～-40℃下冷冻干燥制成厚度为2.5～3.0mm的海绵状多孔膜，再按前述的方法进行碱处理，水洗干燥，辐照灭菌处理，获得海绵状、多孔医用膜产品。
实施例3
1.原料的制备：
(1)皮胶原蛋白或皮明胶的制备
取小牛皮100g放入容器中，用去离子水洗净，加1倍去离子水，加温到43℃，加入纯碱1.5g、食用油脂清洗剂2g、2709蛋白酶0.2g，脂肪酶0.3g，保温搅拌70分钟，祛除毛、表皮和油脂等，再用去离子水洗净；将上述处理后的皮绞碎或捣成浆，取皮浆100g，加1倍去离子水，升温到85℃，保温75分钟，降温至43℃，调节pH值到6.5～7.0，加入胰酶0.2g，保温搅拌6小时，加热到70℃，保温90分钟，降温到45～50℃，离心过滤，将清液减压浓缩至有效物含量8～10％，分子量为6.0×104～1.4×105，低温保存备用；
(2)葡甘聚糖的制备
取魔芋精粉50g，用50％乙醇洗3次，每次洗涤均在搅拌下进行30～40分钟，自然干燥后，加无水乙醚/乙醇＝2/1体积比的混合液浸泡，在温度37～40℃下搅拌脱脂5小时，用适量蒸馏水稀释，用离心机分离20～30分钟，上层清液依次用40％、60％、80％、95％乙醇沉淀，无水乙醇洗涤，冷冻干燥，制得葡甘聚糖含量≥95％，将葡甘聚糖配成浓度为1.0～1.5％的水溶液备用；
(3)硫酸软骨素和壳聚糖的配制同实施例1；
2.生物医用材料的制备：
取皮胶原蛋白40g，加入葡甘聚糖20g，于温度35℃搅拌70分钟，再加入硫酸软骨素40g，在温度40～45℃搅拌70分钟，将搅拌均匀的改性复合物于温度40～50℃下减压脱泡100分钟，再将脱泡后的改性复合物注入模具中，在温度60℃下干燥，制成厚度为0.4～0.6mm的薄膜，待膜干燥后，将膜移入0.1％的KOH水溶液中浸泡10分钟，将膜移出，放入去离子水中洗涤至水的pH值为7.0～7.5，在60℃下热风干燥，分割包装，在常温下经剂量15KGy辐照灭菌处理，获得薄膜产品；或者将脱泡后的改性复合物注入模具中，在温度-75～-40℃下冷冻干燥制成厚度为1.5～2.0mm的海绵状多孔膜，再按前述方法进行碱处理，水洗干燥，辐照灭菌处理，获得海绵状、多孔医用膜产品。
实施例4
1.原料的制备
同实施例1～3；
2.生物医用材料的制备：
取皮胶明胶70g加入葡甘聚糖20g，于温度35℃搅拌70分钟，再加入壳聚糖10g，在温度40～45℃搅拌70分钟，将搅拌均匀的改性复合物在温度40～50℃下减压脱泡100分钟，再将脱泡后的复合改性物注入模具中，在温度35℃下干燥，制成厚度为0.15～0.4mm的薄膜，待膜干燥后，将膜移入0.05％的Na2CO3水溶液中浸泡30分钟，将膜移出，放入去离子水中洗涤至水的pH值为7.0～7.5，自然干燥，分割包装，在常温下经剂量12KGy辐照灭菌处理，获得薄膜产品；或者将脱泡后的改性复合物注入模具中，在温度-75～-40℃下冷冻干燥制成厚度为2.0～2.5mm的海绵状多孔膜，再按前述方法进行碱处理，水洗干燥，辐照灭菌处理，获得海绵状、多孔医用膜产品。
实施例5
1.原料的制备
同实施例1～4；
2.生物医用材料的制备：
取皮明胶45g加入葡甘聚糖25g，于温度35℃搅拌70分钟，再加入壳聚糖30g，在温度40～45℃搅拌70分钟，将搅拌均匀的改性复合物在温度40～50℃下减压脱泡100分钟，再将脱泡后的改性复合物注入模具中，在温度45℃下干燥，制成厚度为0.05～0.2mm的薄膜，待膜干燥后，将膜移入0.1％的NaOH水溶液中浸泡30分钟，将膜移出，放入去离子水中洗涤至水的pH值为7.0～7.5，在30℃下热风干燥，分割包装，在常温下经剂量15KGy辐照灭菌处理，获得薄膜产品；或者将脱泡后的改性复合物注入模具中，在温度-75～-40℃下冷冻干燥制成厚度为2.5～3.0mm的海绵状多孔膜，再按前述方法进行碱处理，水洗干燥，辐照灭菌处理，获得海绵状、多孔医用膜产品。
实施例6
1.原料的制备
同实施例1～4；
2.生物医用材料的制备：
取皮明胶30g加入葡甘聚糖30g，于温度35℃搅拌70分钟，再加入壳聚糖40g，在温度40～45℃搅拌70分钟，将搅拌均匀的改性复合物在温度40～50℃下减压脱泡100分钟，再将脱泡后的复合改性物注入模具中，在常温下干燥，制成厚度为0.4～0.7mm的薄膜，待膜干燥后，将膜移入0.1％的NaAc水溶液中浸泡30分钟，将膜移出，放入去离子水中洗涤至水的pH值为7.0～7.5，在40℃下热风干燥，分割包装，在常温下经剂量10KGy辐照灭菌处理，获得薄膜产品；或者将脱泡后的改性复合物注入模具中，在温度-75～-40℃下冷冻干燥制成厚度为1.0～1.5mm的海绵状多孔膜，再按前述方法进行碱处理，水洗干燥，辐照灭菌处理，获得海绵状、多孔医用膜产品。
实施例7
1.原料的制备
同实施例1～4；
2.生物医用材料的制备：
取皮明胶30g加入葡甘聚糖30g，于温度35℃搅拌70分钟，再加入硫酸软骨素20g和壳聚糖20g，在温度40～45℃搅拌70分钟，将搅拌均匀的改性复合物在温度40～50℃下减压脱泡100分钟，再将脱泡后的复合改性物注入模具中，在常温下干燥，制成厚度为0.5～0.9mm的薄膜，待膜干燥后，将膜移入0.1％的NaAc水溶液中浸泡30分钟，将膜移出，放入去离子水中洗涤至水的pH值为7.0～7.5，在40℃下热风干燥，分割包装，在常温下经剂量14KGy辐照灭菌处理，获得薄膜产品；或者将脱泡后的改性复合物注入模具中，在温度-75～-40℃下冷冻干燥制成厚度为2.0～2.5mm的海绵状多孔膜，再按前述方法进行碱处理，水洗干燥，辐照灭菌处理，获得海绵状、多孔医用膜产品。
应用实例1
止血：将无菌包装的胶原海绵状薄膜贴敷于出血创面或伤口，轻压或在止血海绵上覆盖消毒棉纱，固定即可。
应用实例2
创伤敷料的应用
敷料的准备：在无菌条件下将密封的胶原基敷料膜取出用生理盐水润湿；
敷料的贴敷：将创面清洗干净、消毒，把事先准备好的敷料膜修剪至与伤口尺寸相吻合，贴敷于伤口，在敷料上覆盖消毒棉纱，固定即可。
应用实例3
体外细胞培养：在无菌条件下将膜支架或海绵支架放入细胞培养皿中，种植一定密度的待培养细胞，加入DMF完全培养液，将培养板置于37℃，5％CO2培养箱中待细胞繁殖。
Claims (4)
1.一种生物医用材料，其特征在于它主要是由下列重量份的原料制成：
皮胶原蛋白或皮明胶，分子量为6.0×104～2.5×105，有效物含量为8％～10％，
30～70份
葡甘聚糖，纯度＞95％， 20～40份
硫酸软骨素， 0～40份
壳聚糖，脱乙酰度为85％～95％， 0～40份
其中硫酸软骨素和壳聚糖不能同时为零。
2.如权利要求1所述生物医用材料的制备方法，其特征在于：
(1)皮胶原蛋白或皮明胶的制备
将小猪皮或小牛皮100份放入容器中，用去离子水洗净，加1～2倍去离子水，升温到40～45℃，加入纯碱0.5～2.0份，食用油脂清洗剂2份，AS1.398或2709蛋白酶0.2～0.4份，脂肪酶0.1～0.4份，保温搅拌60～90分钟，祛除毛、表皮和油脂，再用去离子水洗净；将上述处理后的皮绞碎或捣成浆，取皮浆100份，加1～2倍去离子水，加温到80～90℃，保温60～90分钟，降温至40～45℃，调节pH值到6.5～7.0，加入胰酶0.1～0.3份，保温搅拌3～9小时，加热到60～75℃，保温60～120分钟，降温到45～55℃，离心过滤，将清液减压浓缩至含量为8％～10％，低温保存备用；
(2)葡甘聚糖的制备
取魔芋精粉50份，用50％乙醇洗3次，每次洗涤均在搅拌下进行30～40分钟，自然干燥后，加无水乙醚/乙醇＝2/1体积比的混合液浸泡，在温度35～45℃下搅拌脱脂3～6小时，用适量蒸馏水稀释，用离心机分离20～30分钟，上层清液依次用40％、60％、80％、95％乙醇沉淀，无水乙醇洗涤，冷冻干燥，制成纯度为95％以上的葡甘聚糖，将制得的葡甘聚糖配成浓度为1.0～1.5％的水溶液备用；
(3)硫酸软骨素的配制
将市售国产硫酸软骨素，用去离子水配成3～6％的溶液备用；
(4)壳聚糖的配制
将市售国产医用或食用壳聚糖，脱乙酰度为85％～95％，用1.5～2.0％的醋酸水溶液配成2.5～3.0％的溶液备用；
(5)生物医用材料的制备
取皮胶原蛋白或皮明胶30～70份于容器中，加入葡甘聚糖20～40份，于温度25～35℃搅拌70～100分钟，再加入硫酸软骨素0～40份和/或壳聚糖0～40份，在温度40～45℃搅拌70～100分钟，将搅拌均匀的改性复合物于温度40～50℃减压脱泡90～150分钟，再将脱泡后的改性复合物注入模具中，在温度20～60℃干燥，制成厚度为0.05～1.0mm的薄膜，待膜干燥后，移入浓度为0.02～0.3％的碱性水溶液中浸泡20～30分钟，移出，放入去离子水中洗涤至水的pH值为7.0～7.5，自然干燥，或在温度40～60℃热风干燥，分割包装，并在常温下经10～15KGy剂量辐照灭菌处理，获得薄膜产品；或者将脱泡后的改性复合物注入模具中，在温度-75～-40℃冷冻干燥制成厚度为1.0～3.0mm的海绵状多孔膜，再按前述方法进行碱处理，水洗干燥，辐照灭菌处理，获得海绵状、多孔医用膜产品。
3.如权利要求2所述生物医用材料的制备方法，其特征在于碱处理液的碱为NaOH、KOH、Na2CO3、Ca(OH)2、NaAc、Na3PO4和K3PO4中的至少一种。
4.如权利要求1所述生物医用材料的用途，其特征在于该医用材料能用于创伤、烧伤及止血材料；体内隔离材料，避免手术后腹腔内器官间的粘连；体外细胞培养的组织支架材料和组织引导材料。
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