CN1250437A - 环烷基链烷羧酰胺及其制备和应用 - Google Patents

环烷基链烷羧酰胺及其制备和应用 Download PDF

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K·艾克肯
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Abstract

本发明涉及新的式Ⅰ的环烷基链烷羧酰胺,其中取代基具有下列含意:A是C3－C6－环烷基;R1是C1－C6－烷基或C2－C6－链烯基;R2、R3、R4是氢,或者不依赖于这一含义而具有基团R1的含意之一;n是0或1;Y是氰基或卤素;W是苯基、萘基或杂芳基。化合物Ⅰ的突出之处在于,它对广谱的植物病原真菌均有优异活性,特别是对属于子囊菌纲、担子菌纲、半知菌纲和藻状菌纲的真菌。这些化合物中某些具有内吸作用,且在作物保护中可以用作叶面和土壤杀真菌剂。

Description

环烷基链烷羧酰胺及其制备和应用
本发明涉及式I的新颖的环烷基链烷羧酰胺
Figure A9880335800051
其中取代基具有下列含意：A  是C3-C6-环烷基，其可以带有1至3个选自卤素和C1-C3-烷基的取代基；R1  是C1-C6-烷基或C2-C6-链烯基，这些基团可以是部分或全部卤代的和/或可以带有1至2个下列基团：C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷氧基羰基、C3-C6-环烷基和苯基，其中苯基可以是部分或全部卤代的和/或可携带1至3个下列基团：硝基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C3-C6-环烷基或杂环基；R2、R3、R4是氢，或者不依赖于这一含义而具有基团R1的含意之一；n  是0或1；Y  是氰基或卤素；W  是苯基、萘基或杂芳基，这些基团可以带有1至3个下列基团：硝基、卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C3-C6-环烷基和C1-C4-烷氧基羰基；其中不包括n是0和A是环戊基的式I化合物。
用于防治有害真菌特别是防治稻瘟病(Pyricularia oryzae)的α-卤素和α-氰基取代的羧酰胺已经在公开文献中公开(JP-A 57185202、JP-A 57 188552、JP-A 57 188551、JP-A 58 029751、JP-A58 029752、WO95/31432、JP-A 07 206608、JP-A 07 330511、JP-A08 012508和US 4,946,867)。《农药科学杂志》(J.Pestic.Sci.)12(1987)，79-84汇集了到此为止公开的有关α-卤素取代的羧酰胺的成果。此外，这些公开文献试图确定这类杀真菌剂的结构和效果之间的定量关系。
US 4,946,867涉及一种在α位具有环戊基基团的氰基乙酰胺衍生物，N-[1-(4-氯苯基)乙基]-2-氰基-2-环戊基乙酰胺。
然而，已知化合物的杀真菌性能，在涉及它们的抗有害真菌例如稻瘟病(Pyricularia oryzae)的活性而言，并不总是令人满意。因此本发明的目的是提供新颖的更有效防治有害真菌例如稻瘟病(Pyricularia oryzae)的羧酰胺。
我们发现，此目的可通过本文开头所定义的新颖的环烷基链烷羧酰胺I实现。而且，我们已发现化合物I制备方法和用于制备该化合物的式II中间产物。业已发现包含化合物I的组合物、使用化合物I防治有害真菌的方法和化合物I防治有害真菌的应用。
根据取代基的类型，式I化合物可以含有一或多个手性中心，且因此存在对映体或非对映异构体混合物。本发明涉及纯对映体或非对映异构体及其混合物。
在本文开头给出的化合物I的定义中，对于取代基R1至R4、A和Z使用表示单独列举的单独的基团成员的集合名词。基团烷基、烷硫基、烷氧基、烷氧基羰基和链烯基可以是直链或支链。
如果未特别指明氢被卤素或C1-C3-烷基取代，那么基团环烷基表示未取代的结构。定义的基团环戊基例如是经验结构式C5H10。
术语“部分或全部卤代”应理解为在具有此特征的基团中一些或所有氢原子可以由相同或不同的卤原子替代。在每一种情况下卤素表示氟、氯、溴或碘。
下列基团例如表示：-C1-C4-烷基和C1-C4-烷硫基的烷基部分：甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基和1，1-二甲基乙基；-C1-C6-烷基：如上所述的C1-C4-烷基，以及戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-3-甲基丙基；-C1-C4-卤代烷基：如上所述的C1-C4-烷基，它部分或全部由氟、氯、溴和/或碘取代，例如，氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-碘乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2，2-二氟丙基、2，3-二氟丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、2，3-二氯丙基、2-溴丙基、3-溴丙基、3，3，3-三氟丙基、3，3，3-三氯丙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、七氟丙基、1-(氟甲基)-2-氟乙基、1-(氯甲基)-2-氯乙基、1-(溴甲基)-2-溴乙基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基和九氟丁基；-C1-C4-烷氧基和C1-C4-烷氧基羰基的烷氧基部分：甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基和1，1-二甲基乙氧基；-C1-C4-卤代烷氧基：如上所述的C1-C4-烷氧基，它部分或全部由氟、氯、溴和/或碘取代，例如，氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯二氟甲氧基、溴二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基、2-碘乙氧基、2，2-二氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2，2-二氟乙氧基、2，2-二氯-2-氟乙氧基、2，2，2-三氯乙氧基、五氟乙氧基、2-氟丙氧基、3-氟丙氧基、2-氯丙氧基、3-氯丙氧基、2-溴丙氧基、3-溴丙氧基、2，2-二氟丙氧基、2，3-2氟丙氧基、2，3-二氯丙氧基、3，3，3-三氟丙氧基、3，3，3-三氯丙氧基、2，2，3，3，3-五氟丙氧基、七氟丙氧基、1-(氟甲基)-2-氟乙氧基、1-(氯甲基)-2-氯乙氧基、1-(溴甲基)-2-溴乙氧基、4-氟丁氧基、4-氯丁氧基、4-溴丁氧基和九氟丁氧基；-C2-C6-链烯基：乙烯基、丙-1-烯-1-基、丙-2-烯-1-基、1-甲基乙烯基、丁烯-1-基、丁烯-2-基、丁烯-3-基、1-甲基-丙-1-烯-1-基、2-甲基-丙-1烯-1-基、1-甲基-丙-2-烯-1-基和2-甲基-丙-2-烯-1-基、戊烯-1-基、戊烯-2-基、戊烯-3-基、戊烯-4-基、1-甲基丁-1-烯-1-基、2-甲基丁-1-烯-1-基、3-甲基丁-1-烯-1-基、1-甲基丁-2-烯-1-基、2-甲基丁-2-烯-1-基、3-甲基丁-2-烯-1-基、1-甲基丁-3-烯-1-基、2-甲基丁-3-烯-1-基、3-甲基丁-3-烯-1-基、1，1-二甲基丙-2-烯-1-基、1，2-二甲基丙-1-烯-1-基、1，2-二甲基丙-2-烯-1-基、1-乙基丙-1-烯-2-基、1-乙基丙-2-烯-1-基、己-1-烯-1-基、己-2-烯-1-基、己-3-烯-1-基、己-4-烯-1-基、己-5-烯-1-基、1-甲基戊-1-烯-1-基、2-甲基戊-1-烯-1-基、3-甲基戊-1-烯-1-基、4-甲基戊-1-烯-1-基、1-甲基戊-2-烯-1-基、2-甲基戊-2-烯-1-基、3-甲基戊-2-烯-1-基、4-甲基戊-2-烯-1-基、1-甲基戊-3-烯-1-基、2-甲基戊-3-烯-1-基、3-甲基戊-3-烯-1-基、4-甲基戊-3-烯-1-基、1-甲基戊-4-烯-1-基、2-甲基戊-4-烯-1-基、3-甲基戊-4-烯-1-基、4-甲基戊-4-烯-1-基、1，1-二甲基丁-2-烯-1-基、1，1-二甲基丁-3-烯-1-基、1，2-二甲基丁-1-烯-1-基、1，2-二甲基丁-2-烯-1-基、1，2-二甲基丁-3-烯-1-基、1，3-二甲基丁-1-烯-1-基、1，3-二甲基丁-2-烯-1-基、1，3-二甲基丁-3-烯-1-基、2，2-二甲基丁-3-烯-1-基、2，3-二甲基丁-1-烯-1-基、2，3-二甲基丁-2-烯-1-基、2，3-二甲基丁-3-烯-1-基、3，3-二甲基丁-1-烯-1-基、3，3-二甲基丁-2-烯-1-基、1-乙基丁-1-烯-1-基、1-乙基丁-2-烯-1-基、1-乙基丁-3-烯-1-基、2-乙基丁-1-烯-1-基、2-乙基丁-2-烯-1-基、2-乙基丁-3-烯-1-基、1，1，2-三甲基丙-2-烯-1-基、1-乙基-1-甲基丙-2-烯-1-基、1-乙基-2-甲基丙-1-烯-1-基或1-乙基-2-甲基丙-2-烯-1-基；-C3-C6-环烷基：环丙基、环丁基、环戊基、环己基；杂芳基：芳族单环状或多环状基团，它除了碳环成员外，还可以附加地包含一至四个氮原子或一至三个氮原子和一个氧或一个硫原子或一个氧或一个硫原子，例如—包含一至三个氮原子的5-元杂芳基：5-元杂芳基基团，它除了碳原子外，可以包含一至三个氮原子作为环成员，例如2-吡咯基、3-吡咯基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1，2，4-三唑-3-基和1，3，4-三唑-2-基；—包含一至四个氮原子或一至三个氮原子和一个硫原子或氧原子或一个氧原子或一个硫原子的5-元杂芳基：5-元杂芳基基团，它除了碳原子外，可以包含一至四个氮原子或一至三个氮原子和一个硫原子或氧原子或一个氧原子或一个硫原子作为环成员，例如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，2，4-噻二唑-3-基、1，2，4-噻二唑-5-基、1，2，4-三唑-3-基、1，3，4-噁二唑-2-基、1，3，4-噻二唑-2-基和1，3，4-三唑-2-基；—包含一至三个氮原子或一个氮原子和/或一个氧原子或硫原子的苯并稠合的5元杂芳基：5元杂芳基基团，它除了碳原子外，可以包含一至四个氮原子或一至三个氮原子和一个硫原子或一个氧原子或一个氧原子或一个硫原子作为环成员，并且其中二个相邻碳环成员或一个氮环成员和一个相邻的碳环成员可以通过一个丁-1，3-二烯-1，4-二基基团桥接；—包含一至四个氮原子的经氮原子键合的5-元杂芳基或包含一至三个氮原子的经氮原子键合的苯并稠合5元杂芳基：5-元杂芳基基团，它除了碳原子外，分别包含一至四个氮原子或一至三个氮原子作为环成员，并且其中二个相邻碳环成员或一个氮环成员和一个相邻的碳环成员可以通过一个丁-1，3-二烯-1，4-二基基团桥接，其中这些环经氮环成员之一键合在主结构上；—包含一至三个氮原子或一至四个氮原子的六元杂芳基：6元杂芳基团，它除了碳原子外，可以包含一至三个或一至四个氮原子作为环成员，例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、1，3，5-三嗪-2-基和1，2，4-三嗪-3-基、1，2，4，5-四嗪-3-基。—包含一至四个氮原子的苯并稠合六元杂芳基：6元杂芳基基团，其中二个相邻的碳环成员可以通过一个丁-1，3-二烯-1，4-二基基团桥接，例如喹啉、异喹啉、喹唑啉和喹喔啉。
对于抗有害真菌例如稻瘟病(Pyricularia oryzae)的杀真菌作用而言，优选的环烷基链烷羧酰胺I是那些取代基(在每一种情况下是单独或组合的)具有下列含意的化合物：
载有基团R1和R2的碳原子优选具有R构型。
优选那些其中R1甲基和R2是甲基或氢的环烷基链烷羧酰胺I，特别是那些其中R1是甲基和R2是氢的化合物I。
还优选那些其中W是未取代的或特别地在2位或在2和4位上被取代的取代苯基。更特别优选是在苯环的4位上进行取代，并且这里优选被氰基或甲氧基取代，优选被甲基，特别被卤素取代，而又优选被氯取代。
此外，优选其中W是1-或2-萘基的式I环烷基链烷羧酰胺，其中1-或2-萘基是未取代的或被1至3个下列基团取代的：卤素、氰基、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基。特别优选未取代的1-或2-萘基或携带下列基团之一的2-萘基：氯、氰基、甲基或甲氧基。特别优选未取代的2-萘基。
另外，优选那些其中n＝1的环烷基链烷羧酰胺I。取代基R3和R4优选是C1-C4-烷基，特别是甲基和乙基。同样优选这二个取代基之一是氢，另一个是C1-C4-烷基，特别是甲基和乙基的组合。
此外，优选α-氯或α-溴环烷基链烷羧酰胺I(Y＝溴或氯)，特别优选是α-氰基环烷基链烷羧酰胺I(Y＝氰基)。
此外，优选其中A是取代的C3-C6-环烷基的环烷基链烷羧酰胺I。特别优选甲基化的C3-C6-环烷基基团，其优选在环烷烃环与该分子的其它部分的连接位的碳上携带该甲基取代基。
最后，优选那些其中A是未取代或取代的环丙基的通式I环烷基链烷羧酰胺。特别地，携带1至3个选自氯和C1-C3-烷基，特别是甲基的取代基的环丙基是优选的。优选地，氯代环丙基的环丙烷环携带二个孪位的氯原子。优选地，烷基化或优选甲基化的环丙基具有一个烷基(甲基)取代基，该取代基位于环丙烷环与分子的其余部分的连接位的碳原子上。
对于其用途特别优选下表中汇集的化合物I。
表1
式Ia的羧酰胺Ia.001至Ia.108(*＝用“*”表征的原子的构型；R＝R构型；S＝S构型；rac.＝外消旋)
编号 Z1 Z2 *
Ia.001 H H R
Ia.002 H H S
Ia.003 H H rac.
Ia.004 H Cl R
Ia.005 H Cl S
Ia.006 H Cl rac.
Ia.007 H CH3 R
Ia.008 H CH3 S
Ia.009 H CH3 rac.
Ia.010 H OCH3 R
Ia.011 H OCH3 S
Ia.012 H OCH3 rac.
Ia.013 H F R
Ia.014 H F S
Ia.015 H F rac.
Ia.016 H CN R
Ia.017 H CN S
Ia.018 H CN rac.
Ia.019 Cl H R
Ia.020 Cl H S
Ia.021 Cl H rac.
Ia.022 Cl Cl R
Ia.023 Cl Cl S
Ia.024 Cl Cl rac.
Ia.025 Cl CH3 R
Ia.026 Cl CH3 S
Ia.027 Cl CH3 rac.
Ia.028 Cl OCH3 R
编号 Z1  Z2 *
Ia.029 Cl OCH3 S
Ia.030 Cl OCH3 rac.
Ia.031 Cl F R
Ia.032 Cl F S
Ia.033 Cl F rac.
Ia.034 Cl CN R
Ia.035 Cl CN S
Ia.036 Cl CN rac.
Ia.037 CH3 H R
Ia.038 CH3 H S
Ia.039 CH3 H rac.
Ia.040 CH3 Cl R
Ia.041 CH3 Cl S
Ia.042 CH3 Cl rac.
Ia.043 CH3 CH3 R
Ia.044 CH3 CH3 S
Ia.045 CH3 CH3 rac.
Ia.046 CH3 OCH3 R
Ia.047 CH3 OCH3 S
Ia.048 CH3 OCH3 rac.
Ia.049 CH3 F R
Ia.050 CH3 F S
Ia.051 CH3 F rac.
Ia.052 CH3 CN R
Ia.053 CH3 CN S
Ia.054 CH3 CN rac.
Ia.055 OCH3 H R
Ia.056 OCH3 H S
Ia.057 OCH3 H rac.
Ia.058 OCH3 Cl R
Ia.059 OCH3 Cl S
Ia.060 OCH3 Cl rac.
Ia.061 OCH3 CH3 R
Ia.062 OCH3 CH3 S
Ia.063 OCH3 CH3 rac.
Ia.064 OCH3 OCH3 R
Ia.065 OCH3 OCH3 S
Ia.066 OCH3 OCH3 rac.
Ia.067 OCH3 F R
编号 Z1 Z2 *
Ia.068 OCH3 F S
Ia.069 OCH3 F rac.
Ia.070 OCH3 CN R
Ia.071 OCH3 CN S
Ia.072 OCH3 CN rac.
Ia.073 F H R
Ia.074 F H S
Ia.075 F H rac.
Ia.076 F Cl R
Ia.077 F Cl S
Ia.078 F Cl rac.
Ia.079 F CH3 R
Ia.080 F CH3 S
Ia.081 F CH3 rac.
Ia.082 F OCH3 R
Ia.083 F OCH3 S
Ia.084 F OCH3 rac.
Ia.085 F F R
Ia.086 F F S
Ia.087 F F rac.
Ia.088 F CN R
Ia.089 F CN S
Ia.090 F CN rac.
Ia.091 CN H R
Ia.092 CN H S
Ia.093 CN H rac.
Ia.094 CN Cl R
Ia.095 CN Cl S
Ia.096 CN Cl rac.
Ia.097 CN CH3 R
Ia.098 CN CH3 S
Ia.099 CN CH3 rac.
Ia.100 CN OCH3 R
Ia.101 CN OCH3 S
Ia.102 CN OCH3 rac.
Ia.103 CN F R
Ia.104 CN F S
Ia.105 CN F rac.
Ia.106 CN CN R
编号 Z1 Z2 *
Ia.107 CN CN S
Ia.108 CN CN rac.
表2
式Ib的羧酰胺Ib.001至Ib.108，其中Z1、Z2和“*”的组合含意对应于表1中的每一行。
Figure A9880335800161
表3
式Ic的羧酰胺Ic.001至Ic.108，其中Z1、Z2和“*”的组合含意对应于表1中的每一行。
表4
式Id的羧酰胺Id.001至Id.108，其中Z1、Z2和“*”的组合含意对应于表1中的每一行。
Figure A9880335800171
表5
式Ie的羧酰胺Ie.001至Ie.108，其中Z1、Z2和“*”的组合含意对应于表1中的每一行。
Figure A9880335800172
表6
式If的羧酰胺If.001至If.108，其中Z1、Z2和“*”的组合含意对应于表1中的每一行。
表7
式Ig的羧酰胺Ig.001至Ig.108，其中Z1、Z2和“*”的组合含意对应于表1中的每一行。
Figure A9880335800181
表8
式Ih的羧酰胺Ih.001至Ih.108，其中Z1、Z2和“*”的组合含意对应于表1中的每一行。
Figure A9880335800182
表9
式Ii的羧酰胺Ii.001至Ii.108，其中Z1、Z2和“*”的组合含意对应于表1中的每一行。
表10
式Ik的羧酰胺Ik.001至Ik.108，其中Z1、Z2和“*”的组合含意对应于表1中的每一行。
Figure A9880335800191
表11
式Im的羧酰胺Im.001至Im.108，其中Z1、Z2和“*”的组合含意对应于表1中的每一行。
Figure A9880335800192
表12
式In的羧酰胺In.001至In.108，其中Z1、Z2和“*”的组合含意对应于表1中的每一行。
表13
式Io的羧酰胺Io.001至Id.108，其中Z1、Z2和“*”的组合含意对应于表1中的每一行。
Figure A9880335800201
表14
式Ip的羧酰胺Ip.001至Ip.108，其中Z1、Z2和“*”的组合含意对应于表1中的每一行。
Figure A9880335800202
表15
式Iq的羧酰胺Iq.001至Iq.108，其中Z1、Z2和“*”的组合含意对应于表1中的每一行。
此外，业已发现以高产率制备羧酰胺I的方法。
表16
式Ir的羧酰胺Ir.001至Ir.108，其中Z1、Z2和“*”的组合含意对应于表1中的每一行。
表17
式Is的羧酰胺Is.001至Is.108，其中Z1、Z2和“*”的组合含意对应于表1中的每一行。
Figure A9880335800212
表18
式It的羧酰胺It.001至It.108，其中Z1、Z2和“*”的组合含意对应于表1中的每一行。
Figure A9880335800213
表19
式Iu的羧酰胺Iu.001至Iu.108，其中Z1、Z2和“*”的组合含意对应于表1中的每一行。
Figure A9880335800221
表20
式Iv的羧酰胺Iv.1至Iv.24(注有标记“*”的原子构型是外消旋的)
Figure A9880335800231
Figure A9880335800232
Figure A9880335800241
表21
式Iw的羧酰胺Iw.1至Iw.24，其中A、n、R3、R4和Y的组合含意对应于表20中的每一行。(注有标记“*”的原子构型是R)
Figure A9880335800251
表22
式Iz的羧酰胺Iz.1至Iz.24，其中A、n、R3、R4和Y的组合含意对应于表20中的每一行。(注有标记“*”的原子构型是外消旋的)
Figure A9880335800252
根据本发明优选的方法，羧酰胺I是通过式II的羧酸衍生物与式III的胺反应获得的。
可以通过文献中公开的方法制备酰胺。在这些方法中，其中X是羟基的式II’游离羧酸通常先被转化为其中X例如是氯的活化的羧酸衍生物II。
羧酸II’的活化优选通过直接使用羧酸II’和外加例如二环己基碳化二亚胺、氯甲酸乙酯、氰基膦酸二乙酯、三苯基膦/偶氮二羧酸酯、2-吡啶二硫化物/三苯基膦、羰基二咪唑、亚硫酰二氯、三氯化磷、五氯化磷等就地进行。一般，例如以羧酸II’为基准计加入等摩尔量的碳化二亚胺。
例如优选在惰性溶剂如四氢呋喃、甲苯或二氯甲烷中羧酸II’和氰基膦酸二乙酯反应从而经酰基氰使羧酸活化(参见《四面体通讯》(Tetrahedron Lett.)18(1973)1595-8)。
例如，一般在碱的存在下，和，如果需要，在惰性溶剂例如甲苯或四氢呋喃中，通过羧酸II’和碳酰氯例如氯甲酸乙酯反应从而经酸酐进行活化(参见“Houben-Weyl”，第4版，(1974)，15/1，第28至32页)。
优选在碱例如叔胺如三乙胺或二甲基环己胺，碱金属碳酸盐，碱金属氢氧化物、吡啶等存在下制备酰胺。宜使用等摩尔量的反应剂和助碱。在一定条件下稍微过量的助碱即0.1至0.5当量过量可能是有利的。
适合的溶剂是脂族烃例如己烷和石油醚，芳族烃如甲苯和二甲苯，卤代烃如二氯甲烷和1，2-二氯乙烷，醚类如甲基叔丁基醚和四氢呋喃，极性非质子传递溶剂如乙腈和二甲基甲酰胺，或酯如乙酸乙酯，或它们的混合物。
羧酸衍生物II和胺III的摩尔比一般是0.8至1.5，优选是0.9至1.1。
在反应结束之后，通常例如通过将反应混合物加入水中，随后萃取酰胺来处理反应混合物。
式III的胺是已知的或易于获得的(参见《有机物》(Organikum)(1993)Barth Verlagsgesellschaft mbH Leipzig，509以下页；“Houben-Weyl”，第15/1卷，第648至665页；《美国化学协会会志》(“J.Am.Chem.Soc.”)58，(1936)，1808-1811)，《印度化学杂志》(“Indian J.Chem.”10(1972)，366)。
R异构体可以本身已知的方式例如通过使用旋光酒石酸的分级结晶或者优选通过酶催化的酯化反应和随后的水解从胺III的外消旋物中分离出(例如参见WO-A 95/08636)。
α-氰基环丙基乙酸的制备描述在《国际有机制备工艺》(Org.Prep.Proced.Int.)5(1973)，25-29。流程1表示合成式II’羧酸的常规途径(参见《化学通讯文集》(Collect.Czech.Chem.Commun.)48(1983)1597-1601和《聚合物科学杂志》(J.Polym.Sci.)，《聚合物化学》(Polym.Chem.)第14版(1976)2357-9)。
流程1
Figure A9880335800281
此外，可以根据流程2制备式IIA的羧酸衍生物。
Figure A9880335800282
流程2
Figure A9880335800283
其中A具有权利要求1中含意的式IV环烷基乙酸是已知的(《生物技术化学技术杂志，化学技术》(J.Chem.Technol.Biotechnol.，Chem.Technol.)，33A(1983)109-15；NL 65 06 881；《化学通讯》(Chem.Ber.)41(1908)2627；Chem.Ber.35(1902)2688)。
根据《美国化学协会会志》(J，Am.Chem.Soc.)70(1948)3626-7中描述的方案可在α位上对环烷基乙酸IV进行溴化。在C1-C6-醇的存在下进行处理直接获得相应的酯。按照《合成通讯》(Synth.Commun.)23(1993)2323-9中的描述进行随后的溴/氰基置换。按照标准方法将该酯水解为羧酸IIAA’(Organikum 1993 BarthVerlagsgesellschaft mbH Leipzig，431以下页)。
式IIB的羧酸衍生物例如通过流程3中所示的途径获得。
流程3
起始化合物式V的酰基环烷烃或甲酰环烷烃一般是易于获得的(参见《英国化学会志，珀金学报》(J.Chem.Soc.，Perkin Trans.)I，6(1994)739-52；EP-A 725 066)。在诺文葛耳反应中它们与α-卤素或α-氰基乙酸C1-C6-烷基酯反应获得迈克尔体系VI(参见《杂环化合物化学》(Chem.Heterocycl.Compd.)24(1988)860-4)。
一般使用不与水混溶的溶剂例如己烷、甲苯或二甲苯进行缩合反应，同时除去反应期间形成的水。为此回流下使反应混合物沸腾几个小时。
在酸例如冰醋酸的存在下，碱，例如哌啶、吡啶、氨或β-氨基丙酸用作催化剂。
随后使其中R3具有权利要求1中所给出含意和卤素是氯、溴或碘的式VII烷基格利雅化合物与式VI迈克尔体系进行加成反应，获得IIB类的饱和体系。
在反应条件下呈惰性的溶剂中进行该反应。特别优选醚类如四氢呋喃、二乙醚、二甲氧基乙烷或甲基叔丁基醚。一般，反应温度是-10至80℃，优选是10至60℃。
一般，以迈克尔体系VI为基准计，使用等摩尔量的格利雅化合物VII。在一些情况下证明使用0.2至0.5摩尔当量过量的格利雅化合物是有利的。
一般，加成反应在加入1至10摩尔％例如碘化铜(I)作为铜催化剂下进行。其导致与1，4-加成相比对1，2-加成具有更高的选择性。
最后，通过相应的酯进行碱水解来制备游离羧酸IIB’(Organikum1993 Barth Verlagsgesellschaft mbH Leipzig，431以下页)。
流程4中给出获得2-氰基-3-(2，2-二氯环丙基)-3-甲基丁酸的完善的途径。
流程4
Figure A9880335800301
由氰基乙酸3-甲基丁-2-烯基酯制备2-氰基-3，3-二甲基戊-4-烯酸描述在DE-A 26 49 711和Res.Discl.(1985)249，55。2-氰基-3-(2，2-二氯环丙基)-3-甲基丁酸可以通过二氯卡宾的加成反应直接获得，二氯卡宾是借助于标准方法由氯仿和碱金属氢氧化物获得的。为了提高产率，在环丙烷化步骤之前保护羧酸官能团是有利的(例如通过将其转化为叔丁基酯)。
通过上述方法可以获得例如适合于制备本发明羧酰胺I的羧酸衍生物II。
特别优选的羧酸衍生物II的实施方案在涉及取代基R3、R4、A和Y方面对应于羧酰胺I的特别优选实施方案。
X表示可亲核置换的基团例如羟基、C1-C4-烷氧基、卤素如溴或氯、杂芳基如咪唑基或吡啶基、羧酸根如乙酸根或三氟乙酸根等。
特别优选其中n是1和/或A是未取代或取代的环丙基的式II羧酸衍生物。在n是0的情况下，优选那些其中A是环丙基的式IIA羧酸衍生物，这里环丙基可以携带1至3个取代基例如氯和/或C1-C3-烷基。氯代的环丙基优选携带二个氯原子，并且它们在环丙烷环的孪位上。
化合物I的突出之处在于，它对广谱的植物病原真菌均有优异活性，特别是对属于子囊菌纲、担子菌纲、半知菌纲和藻状菌纲的真菌。这些化合物中某些具有内吸(systemisch)作用，且在作物保护中可以用作叶面和土壤杀真菌剂。
它们在防治各种作物如小麦、黑麦、大麦、燕麦、稻、玉米、牧、草、香蕉、棉花、大豆类、咖啡、甘蔗、葡萄、水果、观赏植物和蔬菜(例如，黄瓜、菜豆、西红柿、土豆和胡瓜)以及这些作物的种子上的许多真菌方面特别重要。
化合物I特别适合于防治下列植物病害：禾谷类白粉病(Erysiphe graminis)，胡瓜白粉病(Erysiphecichoracearum)和Sphaerotheca fuliginea，苹果白粉病(Podosphaera leucotricha)，葡萄白粉病(Uncinula necator)，禾谷类柄锈病(Puccinia)，棉花、稻和草坪上的丝核病(Rhizoctonia)，禾谷类和甘蔗黑粉病(Ustilago)，苹果黑星病(Venturia inaequalis)，禾谷类网斑病(Helminthosporium)，小麦颖枯病(Septoria nodorum)，草莓、葡萄、蔬菜和观赏植物上的灰霉病(Botrytis cinerea)，花生褐斑病(Cercospora arachidicola)，小麦和大麦眼斑病(Pseudocercosporella herpotrichoides)，稻瘟病(Pyricularia oryzae)，马铃薯和蕃茄晚疫病(Phytophthorainfestans)，各种作物上的镰刀菌病害(Fusarium)和轮枝孢菌病害(Verticillium)，葡萄霜霉病(Plasmopara viticola)，啤酒花和黄瓜类霜霉病(Pseudoperonospera)，蔬菜和水果上的链格孢菌病害(Alternaria)和香蕉上的球腔菌属病(Mycosphaerella)。
此外，化合物I适合于在材料(例如木材、纸、涂料分散液、纤维或织物)防护中和储存物的保护中防治有害真菌。
式I化合物可以通过用杀真菌有效量的活性成分处理真菌或意欲保护使之免受真菌感染的植物、种子、材料或土壤而使用。施用是在材料、植物或种子受真菌感染前或后进行。
可以将它们转换成常规制剂如溶液、乳剂、悬浮剂、粉剂、粗粉剂、膏剂和颗粒剂。施用形式取决于各自的使用目的；在任一种情况下，须保证化合物I的分散尽可能的细微和均匀。这些制剂可以用已知的方式制备，例如通过将活性化合物用溶剂和/或载体来增容，如果需要，采用乳化剂和分散剂，如果用水作稀释剂，也可以用其它的有机溶剂作助溶剂。适合的辅助剂主要是溶剂，如芳族化合物(例如二甲苯)、氯代芳族化合物(例如氯苯)、石蜡(例如石油馏份)、醇类(例如甲醇、丁醇)、酮类(例如环己酮)、胺类(例如乙醇胺、二甲基甲酰胺)和水；载体如研碎的天然矿物质(例如高岭土、矾土、滑石、白垩)和研碎的合成矿物质(例如高分散的硅酸、硅酸盐)；乳化剂如非离子和阴离子乳化剂(例如聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基磺酸盐和芳基磺酸盐)和分散剂如木质素亚硫酸盐废液或甲基纤维素。
通常，杀真菌组合物含有按重量计0.1至95％，优选0.5至90％的活性化合物。
根据所需的效果类型，在作物保护中使用时，施用量是0.01至2.0千克活性化合物/公顷。
在处理种子时，活性化合物的一般需要量是0.001至0.1克，优选0.01克至0.05克/千克种子。
在材料或储存物保护中使用时，活性化合物的使用量取决于使用领域的特性和所需效果的类型。例如，在材料保护中通常的施用量是0.001克至2千克，优选0.005克至1千克活性化合物/立方米处理材料。
在作为杀真菌剂使用时，本发明组合物也可以与其它活性成分一同存在，例如与除草剂、杀虫剂、生长调节剂、杀真菌剂或化肥一同存在。
因此，与杀真菌剂相混合时，通常产生更宽的杀真菌作用谱。
下列杀真菌剂可与本发明化合物一起施用，列出它们旨在说明可能的组合，而非旨在限定之：
硫磺，二硫代氨基甲酸盐类及其衍生物，如二甲基二硫代氨基甲酸铁(III)，二甲基二硫代氨基甲酸锌，亚乙基双二硫代氨基甲酸锌，亚乙基双二硫代氨基甲酸锰，乙二胺双二硫代氨基甲酸锰锌，二硫化四甲基秋兰姆，N，N-亚乙基双二硫代氨基甲酸锌的氨配合物，N，N′-亚丙基双二硫代氨基甲酸锌的氨配合物，N，N′-亚丙基双二硫代氨基甲酸锌，N，N′-聚亚丙基双(硫代氨基甲酰基)二硫化物；
硝基衍生物，如二硝基-(1-甲基庚基)苯基巴豆酸酯，2-仲丁基-4，6-二硝基苯基-3，3-二甲基丙烯酸酯，碳酸2-仲丁基-4，6-二硝基苯基-异丙酯，5-硝基间苯二酸二异丙酯；
杂环类物质，如2-十七烷基-2-咪唑啉乙酸酯，2，4-二氯-6-(邻-氯苯胺基)-均三嗪，0，0-二乙基邻苯二甲酰亚氨基硫代膦酸酯，5-氨基-1-[双(二甲基氨基)氧膦基]-3-苯基-1，2，4-三唑，2，3-二氰基-1，4-二硫代蒽醌，2-硫代-1，3-二硫杂环戊二烯并[4，5-b]喹喔啉，1-(丁基氨基甲酰基)-2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯，2-甲氧基羰基氨基苯并咪唑，2-(呋喃基-(2))-苯并咪唑，2-(噻唑基-(4))-苯并咪唑，N-(1，1，2，2-四氯乙硫基)四氢邻苯二甲酰亚胺，N-三氯甲硫基四氢邻苯二甲酰亚胺，N-三氯甲硫基邻苯二甲酰亚胺；
N-二氯氟甲硫基-N′，N′-二甲基-N-苯基硫酸二酰胺，5-乙氧基-3-三氯甲基-1，2，3-噻二唑，2-氰硫基甲硫基苯并噻唑，1，4-二氯-2，5-二甲氧基苯，4-(2-氯苯基亚肼基)-3-甲基-5-异噁唑酮，吡啶-2-硫代-1-氧化物，8-羟基喹啉和其铜盐，2，3-二氢-5-甲酰苯氨基-6-甲基-1，4-氧硫杂环己二烯，2，3-二氢-5-甲酰苯氨基-6-甲基-1，4-氧硫杂环己二烯-4，4-二氧化物，2-甲基-5，6-二氢-4H-吡喃-3-甲酰苯胺，2-甲基呋喃-3-甲酰苯胺，2，5-二甲基呋喃-3-甲酰苯胺，2，4，5-三甲基呋喃-3-甲酰苯胺，N-环己基-2，5-二甲基呋喃-3-甲酰胺，N-环己基-N-甲氧基-2，5-二甲基呋喃-3-甲酰胺，2-甲基苯甲酰苯胺，2-碘苯甲酰苯胺，N-甲酰-N-吗啉-2，2，2-三氯乙基缩醛，哌嗪-1，4-亚基双(1-(2，2，2-三氯乙基))甲酰胺，1-(3，4-二氯苯胺基)-1-甲酰氨基-2，2，2-三氯乙烷，2，6-二甲基-N-十三烷基吗啉及其盐，2，6-二甲基-N-环十二烷基吗啉及其盐，N-[3-(对-叔丁基苯基)-2-甲基丙基]-顺-2，6-二甲基-吗啉，N-[3-(对-叔丁基苯基)-2-甲基丙基]哌啶，1-[2-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-1，3-二氧戊环-2-基-乙基]-1H-1，2，4-三唑，1-[2-(2，4-二氯苯基)-4-正丙基-1，3-二氧戊环-2-基乙基]-1H-1，2，4-三唑，N-(正丙基)-N-(2，4，6-三氯苯氧基乙基)-N′-咪唑基脲，1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁酮，1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇，(2RS，3RS)-1-[3-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)-(环氧乙烷-2-基甲基]-1H-1，2，4-三唑、α-(2-氯苯基)-α-(4-氯苯基)-5-嘧啶甲醇，5--丁基-2-二甲氨基-4-羟基-6-甲基嘧啶，双(对-氯苯基)-3-吡啶甲醇，1，2-双-(3-乙氧基羰基-2-硫脲基)苯，1，2-双-(3-甲氧基羰基-2-硫脲基)苯；
Strobilurine如E-甲氧基亚氨基[α-(邻甲苯氧基)-邻-甲苯基]乙酸甲酯，E-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯，N-甲基-E-甲氧基亚氨基-[α-(2-苯氧基苯基)]乙酰胺，N-甲基-E-甲氧基亚氨基[α-(2，5-二甲基苯氧基)-邻-甲苯基]乙酰胺。
苯胺基嘧啶类如N-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)苯胺，N-[4-甲基-6-(1-丙炔基)嘧啶-2-基]苯胺，N-(4-甲基-6-环丙基嘧啶-2-基)苯胺。
苯基吡咯类如4-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基)吡咯-3-腈。
肉桂酰胺类如3-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酰吗啉，
以及各种杀真菌剂，如十二烷基乙酸胍，3-[3-(3，5-二甲基-2-氧基环己基)-2-羟基乙基]戊二酰亚胺，六氯苯，DL-N-(2，6-二甲基苯基)-N-糠酰(2)-丙氨酸甲酯，DL-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(2′-甲氧基乙酰基)丙氨酸甲酯，N-(2，6-二甲基苯基)-N-氯乙酰基-D，L-2-氨基丁内酯，DL-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(苯基乙酰基)丙氨酸甲酯，5-甲基-5-乙烯基-3-(3，5-二氯苯基)-2，4-二氧代-1，3-噁唑烷，3-[3，5-二氯苯基(5-甲基-5-甲氧基甲基]-1，3-噁唑烷-2，4-二酮，  3-(3，5-二氯苯基)-1-异丙基氨基甲酰基海因，N-(3，5-二氯苯基)-1，2-二甲基环丙烷-1，2-二甲酰亚胺，2-氰基-[N-(乙基氨基羰基)-2-甲氧基亚氨基]乙酰胺，1-[2-(2，4-二氯苯基)戊基]-1H-1，2，4-三唑，2，4-二氟-α-(1H-1，2，4-三唑基-1-甲基)二苯甲醇，N-(3-氯-2，6-二硝基-4-三氟甲基苯基)-5-三氟甲基-3-氯-2-氨基吡啶，1-((双-(4-氟苯基)甲基甲硅烷基)-甲基)-1H-1，2，4-三唑。
化合物I可以以其本身、其制剂形式或由之制备的使用形式，例如以可直接喷雾溶液、粉剂、悬浮剂或分散液、乳剂、油分散液、膏剂、喷粉剂、撒施材料或颗粒剂的形式，通过喷雾、弥雾、喷粉、撒施或浇泼使用。施用形式主要取决于使用的目的；在每一种情况下，应确保本发明的活性化合物的分散尽可能的细微和均匀。
在即可使用制剂中的活性成分浓度可以在相当宽的范围内变化。
上述浓度通常是0.0001至10％，优选0.01至1％。
活性成分也可成功地用超低容量方法(ULV)使用，其中可能使用包含按重量计大于95％的活性化合物的制剂，甚至可能使用活性化合物本身而无须添加剂。
防治害虫时，在露天条件下，活性成分的施用量是0.1至2.0，优选0.2至1.0千克/公顷。
适合于制备可直接喷雾溶液、乳剂、膏剂或油分散剂的物质是中至高沸点的矿物油馏份如煤油或柴油，还有煤焦油和植物或动物油，脂族、环状和芳族烃例如苯、甲苯、二甲苯、石蜡、四氢化萘、烷基化萘或其衍生物、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、氯仿、四氯化碳、环己醇、环己酮、氯苯、异佛尔酮，强极性溶剂例如二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮和水。
含水的施用形式可以通过加水，由乳油、膏剂或可湿性粉剂(可喷雾粉剂、油分散剂)制备。制备乳剂、膏剂或油分散液时，通过加入润湿剂、粘合剂、分散剂或乳化剂，将物质本身或溶于油或溶剂的物质在水中均质化。而且，也可以制备由活性物质、润湿剂、粘合剂、分散剂或乳化剂和可能的活溶剂或油组成的浓缩物，该浓缩物适合于用水稀释。
适合的表面活性物质是木素磺酸、萘磺酸、苯酚磺酸、二丁基萘磺酸的碱金属盐、碱土金属盐、铵盐；烷基芳基磺酸盐、烷基硫酸盐、烷基磺酸盐、脂肪醇硫酸盐和脂肪酸及其碱金属、碱土金属盐，硫酸化脂肪醇乙二醇醚的盐，磺化萘和萘衍生物与甲醛的的缩合产物，萘或萘磺酸与苯酚和甲醛的缩合产物，聚氧乙烯辛基酚醚、乙氧基化的异辛基苯酚、辛基苯酚或壬基苯酚，烷基苯酚聚乙二醇醚，三丁基苯基聚乙二醇醚，烷基芳基聚醚醇，异十三烷醇、脂肪醇/环氧乙烷缩合物，乙氧基化蓖麻油，聚氧乙烯烷基醚、乙氧基化聚氧丙烯，月桂醇聚乙二醇醚乙缩醛、山梨醇酯，木素亚硫酸盐废液或甲基纤维素。
粉剂、撒施材料和喷粉剂可以通过将活性物质与固体载体混合或一起研磨而生产。
通常，制剂包含0.01至95重量％、优选0.1至90重量％的活性成分。活性成分的纯度一般是90至100％，优选95至100％(根据NMR谱)。
这些制剂的配制实例是：
I.将5重量份的本发明化合物I与95重量份的细粉碎的高岭土均匀混合，由此给出喷粉剂，它包含5重量％的活性成分。
II.将30重量份的本发明化合物I与如下的混合物均匀混合：92重量份的粉状的硅胶和8重量份的石蜡油，该石蜡油预先喷涂到硅胶表面上。得到具有良好粘性的活性成分的制剂(包含按重量计23％的活性成分)。
III.将10重量份的本发明化合物I溶于如下混合物：90重量份的二甲苯、6重量份的8至10摩尔环氧乙烷与1摩尔油酸N-单乙醇酰胺的加成物、2重量份的十二烷基苯磺酸钙盐和2重量份的40摩尔环氧乙烷与1摩尔蓖麻油的加成物(包含按重量计9％的活性成分)。
IV.将20重量份的本发明化合物I溶于如下混合物：60重量份的环己酮、30重量份的异丁醇、5重量份的7摩尔环氧乙烷与1摩尔异辛基苯酚的加成物和5重量份的40摩尔环氧乙烷与1摩尔蓖麻油的加成物(包含按重量计16％的活性成分)。
V.将80重量份的本发明化合物I与3重量份的二异丁基萘-α-磺酸钠盐、10重量份的来源于亚硫酸盐废液的木素磺酸钠盐和7重量份的粉状硅胶彻底混合，且在锤磨中磨碎混合物(包含按重量计80％的活性成分)。
VI.90重量份的本发明化合物I与10重量份的N-甲基-α-吡咯烷酮混合，得到一溶液，该溶液适合以微小雾滴的形式使用(包含按重量计90％的活性成分)。
VII.将20重量份的本发明化合物I溶于如下混合物：40重量份环己酮、30重量份的异丁醇、20重量份的7摩尔环氧乙烷与1摩尔异辛基苯酚的加成物和10重量份的40摩尔环氧乙烷与1摩尔蓖麻油的加成物。将此溶液倒入并细分散于100,000重量份的水中，得到含有按重量计0.02％活性成分的水分散液。
VIII.将20重量份的本发明化合物I、3重量份的二异丁基萘-α-磺酸钠盐、17重量份的来源于亚硫酸盐废液的木素磺酸钠盐、60重量份的粉状硅胶彻底混合，并将混合物在锤磨中磨碎。将此混合物细分散于20,000重量份的水中，获得含按重量计0.1％的活性成分的喷雾混合物。
颗粒剂(例如，涂敷、浸溃或均质颗粒剂)可以通过将活性成分粘合到固体载体上而制备。固体载体例如是矿石土如硅胶、硅酸、硅胶、硅酸盐、滑石、高岭土、石灰石、石灰、白垩、红玄武土、黄土、陶土、白云石、硅藻土、硫酸钙和硫酸镁、氧化镁，研碎的合成塑料、化肥，如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、尿素和植物产物如谷粉、树皮粉、木粉和坚果壳粉、纤维素粉和其它固体载体。
各种类型的油、除草剂、杀真菌剂、其它杀虫剂或杀细菌剂可以加入活性成分中，如果需要，在即将使用之前混入(桶混)。这些试剂可以与本发明组合物混合，其重量比为1∶10至10∶1。合成实施例
制备式II的羧酸衍生物
实施例11-氰基-1-(2，2-二氯-1-甲基环丙基)乙酸(表A中化合物II.1)a)1-溴-1-(2，2-二氯-1-甲基环丙基)乙酸乙酯
根据《美国化学协会会志》(J.Am.Chem.Soc.)70，(1948)，第3626-7中的方案，使1-(2，2-二氯-1-甲基环丙基)乙酸(这里参见J.Chem.Technol.Biotechnol.Chem.Technol.第33A卷，(1983)，109-15)反应获得1-溴-1-(2，2-二氯-1-甲基环丙基)乙酸乙酯。b)1-氰基-1-(2，2-二氯-1-甲基环丙基)乙酸乙酯
按照类似于《合成通讯》(Synth.Commun.)23，(1993)，第2323-9页的方案使用氰基置换溴。c)1-氰基-1-(2，2-二氯-1-甲基环丙基)乙酸
在等份的甲醇、四氢呋喃和2N氢氧化钠溶液组成的混合物中，通过回流1-氰基-1-(2，2-二氯-1-甲基环丙基)乙酸乙酯4小时来水解该酯。为了后处理，加入等体积的2N氢氧化钠溶液，使用二乙醚反复萃取该混合物。随后通过加入盐酸酸化含水相，并且也使用乙醚进行萃取。干燥和浓缩有机相获得标题化合物。
实施例21-氰基-1-(2，2-二氯环丙基)乙酸(表A中化合物II.2)a)1-溴-1-(2，2-二氯环丙基)乙酸乙酯
根据《美国化学协会会志》(J.Am.Chem.Soc.)70，(1948)，第3626-7中的方案，使1-(2，2-二氯环丙基)乙酸(这里参见NL6506881)反应获得1-溴-1-(2，2-二氯环丙基)乙酸乙酯。b)1-氰基-1-(2，2-二氯环丙基)乙酸乙酯
按照类似于Synth.Commun.23，(1993)，第2323-9页的方案使用氰基置换溴。c)1-氰基-1-(2，2-二氯环丙基)乙酸
类似于实施例1c)的方法水解该酯。
实施例3
2-氰基-3-环丙基丁酸(表A中化合物II.3)a)2-氰基-3-环丙基-2-丙烯酸乙酯
将14克(0.2摩尔)环丙烷甲醛、22.6克(0.2摩尔)氰基乙酸乙酯、1.4毫升冰醋酸和0.4毫升哌啶于200毫升甲苯中的溶液回流加热6小时。在冷却之后，用各300毫升的10％的盐酸和水洗涤该混合物。干燥并浓缩有机相，在真空中蒸馏残余物。获得14.2克(产率43％)的2-氰基-3-环丙基-2-丙烯酸乙酯(沸点95℃/0.3毫巴)。b)2-氰基-3-环丙基丁酸乙酯
在100毫升干燥二乙醚中放入7.3克(44毫摩尔)2-氰基-3-环丙基-2-丙烯酸乙酯和0.15克碘化铜(I)。然后在回流温度下滴加16.9毫升3M甲基溴化镁的乙醚溶液(51毫摩尔)，随后在室温下搅拌该混合物14小时。为了后处理，将该混合物倾倒入300毫升冰水中，并搅拌10分钟。分离出含水相，用醚洗涤。使用饱和的氯化钠溶液洗涤合并的有机相，经硫酸钠干燥并浓缩。残余物在真空中分馏。获得4.9克(产率61％)2-氰基-3-环丙基丁酸乙酯(沸点90℃/2毫巴)。c)2-氰基-3-环丙基丁酸
在甲醇、四氢呋喃和2N氢氧化钠溶液各150毫升的混合物中回流加热39.8克(0.22摩尔)2-氰基-3-环丙基丁酸乙酯4小时。为了后处理，加入200毫升2N氢氧化钠溶液，并使用二乙醚反复萃取该混合物。随后通过加入盐酸酸化含水相，并使用乙醚萃取。在干燥和浓缩有机相之后，获得29克(产率86％)的2-氰基-3-环丙基丁酸。
实施例42-氰基-3-环丙基-3-甲基丁酸(表A中化合物II.4)a)2-氰基-3-环丙基丁-2-烯酸乙酯
按照类似于实施例3a)的方法使118克(1.4摩尔)环丙基甲基酮和113克(1摩尔)氰基乙酸乙酯反应，获得50克(产率29％)2-氰基-3-环丙基丁-2-烯酸乙酯(沸点105℃/6毫巴)。b)2-氰基-3-环丙基-3-甲基丁酸乙酯
按照类似于实施例3b)的方法使50克(0.28摩尔)2-氰基-3-环丙基-3-甲基-丙-2-烯酸乙酯和1.7克碘化铜(I)反应，获得20克(产率37％)2-氰基-3-环丙基-3-甲基丁酸乙酯(沸点120℃/6毫巴)。c)2-氰基-3-环丙基-3-甲基丁酸
按照类似于实施例3c)的方法，水解20克(0.1摩尔)2-氰基-3-环丙基-3-甲基丁酸乙酯。获得13克(产率76％)的2-氰基-3-环丙基-3-甲基丁酸。
实施例52-氰基-3-(2，2-二氯-1-甲基环丙基)丁酸(表A中化合物II.5)a)2-氰基-3-(2，2-二氯-1-甲基环丙基)丙-2-烯酸乙酯
按照类似于实施例3a)的方法，使65.8克(0.43摩尔)(2，2-二氯-1-甲基环丙基)甲醛(这里参见J.Chem.Soc.，Perkin Trans.I，(1994)，第6期，第739至52页)和48.6克(0.43摩尔)氰基乙酸乙酯反应，在蒸馏之后，获得63克(产率60％)的浅黄色油状物。沸点95℃/0.8毫巴，1H-NMR(CDCl3)：1.4(t，3H)；1.64(s，3H)；1.8(d，1H)；2.04(d，1H)；4.3(q，2H)；7.8(s，1H)。b)2-氰基-3-(2，2-二氯-1-甲基环丙基)丁酸乙酯
按照类似于实施例3b)的方法，使实施例5a)中获得的5克(20毫摩尔)的酯反应，获得5克(产率95％)的2-氰基-3-(2，2-二氯-1-甲基环丙基)丁酸乙酯。沸点110℃/0.5毫巴。c)2-氰基-3-(2，2-二氯-1-甲基环丙基)丁酸
按照类似于实施例3c)的方法，使实施例5b)中获得的2克(7.6毫摩尔)的酯水解，获得1.7克(产率95％)的酸，其为棕色油状物。
实施例62-氰基-3-(2，2-二氯环丙基)-3-甲基丁酸(表A中化合物II.6)
按照J.Chem.Technol.Biotechnol.Chem.Technol.第33A期，(1983)，109-15的方案，使2-氰基-3，3-二甲基戊-4-烯酸(这里参见DE2649711和Res.Discl.(1985)，249，55.)环丙烷化。
实施例72-氰基-3-(2，2-二氯环丙基)丙酸(表A中化合物II.7)a)2-氰基-3-(2，2-二氯环丙基)丙酸乙酯
首先在氮气下在26毫升无水乙醇中加入4.5克(39毫摩尔)氰基乙酸乙酯和9.6克(47毫摩尔)1-溴-1-(2，2-二氯环丙基)甲烷。在搅拌下，滴加7.0克30％的甲醇钠的甲醇溶液。在回流下加热该混合物2小时。在冷却至室温之后，搅拌该混合物过夜。蒸除甲醇，通过加入水使沉淀出的NaBr完全溶解，同时冷却至10℃。使用甲基叔丁基醚萃取含水相三次，用水洗涤合并的有机相二次。经硫酸钠干燥有机相，除去溶剂，分馏作为残余物获得的粗产物。获得2.4克(产率26％)的2-氰基-3-(2，2-二氯环丙基)丙酸乙酯。b)2-氰基-3-(2，2-二氯环丙基)丙酸
类似于实施例1c)水解酯获得。
实施例8(1-甲基环戊基)氰基乙酸(表A中化合物II.8)a)氰基亚环戊基乙酸甲酯
类似于实施例3a)，使用235克(2.8摩尔)的环戊酮和198克(2摩尔)的氰基乙酸甲酯溶液反应，获得297克(产率90％)的氰基亚环戊基乙酸甲酯。沸点92℃/0.8毫巴。b)(1-甲基环戊基)氰基乙酸甲酯
类似于实施例3b)，使100克(0.61摩尔)氰基亚环戊基乙酸甲酯和0.7克碘化铜(I)反应，获得48克(产率44％)(1-甲基环戊基)氰基乙酸甲酯。沸点85℃/1.1毫巴。c)(1-甲基环戊基)氰基乙酸
类似于实施例3c)，水解48克(0.26摩尔)(1-甲基环戊基)氰基乙酸甲酯。获得44克(产率100％)(1-甲基环戊基)氰基乙酸。
实施例92-氰基-3-环丙基戊酸(表A中化合物II.9)a)2-氰基-3-环丙基戊-2-烯酸甲酯
类似于实施例3a)，使4克(40.8毫摩尔)环丙基乙基酮和2.4克(24毫摩尔)氰基乙酸甲酯的溶液反应，获得0.9克(产率21％)的2-氰基-3-环丙基戊-2-烯酸甲酯。b)2-氰基-3-环丙基戊酸甲酯
在氮气气氛下，在10毫升四氢呋喃和5毫升无水甲醇中首先加入1克(5.6毫摩尔)酯9a)。在加入0.3克(5.6毫摩尔)硼氢化钾之后，在室温下搅拌混合物过夜。为了后处理，使用水水解该混合物，并用2N盐酸酸化，使用甲基叔丁基醚萃取含水相。合并的有机相用水和饱和的氯化钠溶液洗涤。使用硫酸钠干燥有机相，除去溶剂，获得0.6克(产率60％)2-氰基-3-环丙基戊酸甲酯c)2-氰基-3-环丙基戊酸
类似于实施例1c)，水解0.6克酯9b)。获得0.54克(产率98％)标题化合物。
实施例102-氰基-3-环丙基-3-甲基-戊酸(表A中化合物II.10)a)2-氰基-3-环丙基-3-甲基戊酸甲酯
类似于实施例3b)，使1克(5.6毫摩尔)酯9a)反应。获得1.1克粗产物，其无需进一步纯化即可使用。b)2-氰基-3-环丙基-3-甲基戊酸
类似于实施例1c)，水解0.5克(2.56毫摩尔)酯10a)。获得0.44克(产率96％)标题化合物。表A
Figure A9880335800481
制备羧酰胺I
实施例11N-(4’-氯苯基)乙基-1-环丙基-1-氰基乙酰胺(表B中的化合物I.1)
使用0.5克(5毫摩尔)三乙胺处理0.62克(5毫摩尔)1-氰基-1-环丙基乙酸(这里，参见Org.Prep.Proced.Int.(1973)，第5卷，第25至29页)和0.78克(5毫摩尔)的外消旋的1-(4-氯苯基)乙胺于50毫升二氯甲烷中的溶液。然后，在10℃下，滴加0.84克93％(4.9毫摩尔)氰基膦酸二乙基酯，并且在室温下搅拌该混合物12小时。在加入50毫升二氯甲烷之后，使用2N氢氧化钠溶液、5％盐酸和水各100毫升洗涤该混合物。随后干燥和浓缩有机相。剩余的残余物在硅胶上以色谱(洗脱液：环己烷∶叔丁基甲基醚＝7∶3)的方式纯化。剩余固体残留物是0.4克(产率32％)的标题化合物的非对映体混合物。熔点117至20℃。
实施例12N-(4’-氯苯基)乙基1-氰基-1-(2，2-二氯-1-甲基环丙基)乙酰胺(表B中的化合物I.4)
类似于实施例11，使1-氰基-1-(2，2-二氯-1-甲基环丙基)乙酸与外消旋-1-(4-氯苯基)乙胺反应，获得标题化合物，其是非对映体混合物。
实施例13N-(4’-氯苯基)乙基-1-氰基-1-(2，2-二氯环丙基)乙酰胺(表B中的化合物I.5)
类似于实施例11，使1-氰基-1-(2，2-二氯环丙基)乙酸与外消旋-1-(4-氯苯基)乙胺反应，获得标题化合物，其是非对映体混合物。
实施例14N-(4’-氯苯基)-(R)-乙基-2-氰基-3-环丙基丁酰胺(表B中的化合物I.8)
类似于实施例11，使0.46克(3毫摩尔)2-氰基-3-环丙基丁酸与0.47克(3毫摩尔)R-1-(4-氯苯基)乙胺反应，获得0.65克(产率75％)标题化合物，其是无色树脂。
实施例15N-(4’-氯苯基)-(R)-乙基-2-氰基-3-环丙基-3-甲基丁酰胺(表B中的化合物I.10)
类似于实施例11，使0.5克(3毫摩尔)2-氰基-3-环丙基-3-甲基丁酸与0.47克(3毫摩尔)R-1-(4-氯苯基)乙胺反应，色谱纯化之后，获得0.7克(产率80％)标题化合物(熔点是103-6℃)。
实施例16N-(4’-氯苯基)-(R)-乙基-2-氰基-3-(2，2-二氯-1-甲基环丙基)丁酰胺(表B中的化合物I.12)
类似于实施例11，使2克(8.5毫摩尔)2-氰基-3-(2，2-二氯-1-甲基环丙基)丁酸与1.3克(8.5毫摩尔)R-1-(4-氯苯基)乙胺反应，获得3.1克标题化合物(无色树脂)，其是非对映体混合物。
实施例17N-(4’-氯苯基)-(R)-乙基-2-氰基-3-(2，2-二氯环丙基)-3-甲基丁酰胺(表B中的化合物I.15)
类似于实施例11，使实施例6中获得的酸与R-1-(4-氯苯基)乙胺反应，获得标题化合物，其是非对映体混合物。
其它以相同方式制备的或能够制备的环烷基链烷羧酰胺列于表B中。
表B
Figure A9880335800531
表c(*＝用“*”表征的原子的构型；rac.＝外消旋R＝R构型)
Figure A9880335800542
应用实施例：
通过下列的温室试验可以显示式I化合物杀真菌的作用：
将活性成分制备成在如下混合物中的浓度为20％的乳剂：70％(重量)的环己酮、20％(重量)的NekanilLN(LutensolAP6，基于乙氧基化烷基酚的具有乳化和分散作用的润湿剂)和10％(重量)的EmulphorEL(EmulanEL，基于乙氧基化脂肪醇的乳化剂)，并根据所需浓度用水稀释。对稻瘟病(Pyricularia oryzae)的作用(保护性的)
将盆栽的稻秧(品种：Tai Nong 67)的叶子用活性成分的水制剂处理(浓度：250ppm)。约24小时后，将植株用稻梨孢(Pyriculariaoryzae)的孢子水悬浮液感染。以该方式处理的植株在控制周围环境为22-24℃和95-99％相对湿度的室中保持6天。随后目测评价疾病在叶片上的发展程度。
在此试验中，用本发明化合物I.7、I.8和I.10处理的植株显示出10％和更低的感病水平，而未处理的植株的感病水平为80％。
2、对稻瘟病(Pyricularia oryzae)的内吸活性
使预先发芽的稻(品种：Tai Nong 67)在含霍格兰(Hoagland)溶液的水培养基中直至生长到二叶阶段。然后将活性成分的水制剂(浓度：50ppm)倾倒在根部附近。该植株在温室中生长5天之后，用稻梨孢(Pyricularia oryzae)的孢子水悬浮液感染。以该方式处理的植株在控制周围环境为22-24℃和95-99％相对湿度的室中保持6天。随后目测评价疾病在叶片上的发展程度。
在此试验中，用本发明化合物I.1、I.2、I.3、I.7、I.8和I.10处理的植株显示出15％和更低的感病水平，而未处理的植株的感病水平为80％。
3、与US 4,946,867的对比试验-对稻瘟病(Pyricularia oryzae)的内吸活性
通过下面试验来证明与现有技术(US 4,946,867)中结构最相似的化合物相比，本发明化合物具有改善的杀真菌作用。由US 4,946,867公开的化合物A(表1中的化合物9)作为对比化合物。
类似于应用实施例2，使用含50或10ppm的活性化合物的水制剂进行该试验。
活性化合物 在使用下列浓度(ppm)活性成分水制剂之后叶片的感染水平％
  50       10
本发明的I.1   5       20
(对比)A   40       65
未处理的植株(对照)的感病水平为80％。

Claims (10)

1.式I的环烷基链烷羧酰胺其中取代基具有下列含意：A  是C3-C6-环烷基，其可以带有1至3个选自卤素和C1-C3-烷基的取代基；R1  是C1-C6-烷基或C2-C6-链烯基，这些基团可以是部分或全部卤代的和/或可以带有1至2个下列基团：C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷氧基羰基、C3-C6-环烷基和苯基，其中苯基可以是部分或全部卤代的和/或可携带1至3个下列基团：硝基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C3-C6-环烷基或杂环基；R2、R3、R4是氢，或者不依赖于这一含义而具有基团R1的含意之一；n  是0或1；Y  是氰基或卤素；W  是苯基、萘基或杂芳基，这些基团可以带有1至3个下列基团：硝基、卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C3-C6-环烷基和C1-C4-烷氧基
羰基；
其中不包括n是0和A是环戊基的式I化合物。
2、根据权利要求1的式I环烷基链烷羧酰胺，其中A是可携带1至3个选自卤素和C1-C3-烷基的取代基的环丙基。
3、根据权利要求1的式I环烷基链烷羧酰胺，其中R1是甲基和R2、R3和R4是氢或甲基。
4、根据权利要求1的式I环烷基链烷羧酰胺，其中n是1。
5、制备权利要求1的式I环烷基链烷羧酰胺的方法，其包括式II的羧酸衍生物与式III的胺反应， 其中基团A、Y、R3和R4及n具有权利要求1中给出的含意，和X是可亲核置换的基团；
Figure A9880335800033
其中基团Z、R1和R2具有权利要求1中给出的含意。
6、式IIA的羧酸衍生物
Figure A9880335800041
其中X是可亲核置换的基团；A是可携带1至3个选自卤素和C1-C3-烷基的取代基的环丙基和Y具有权利要求1中的含意。
7、式IIB的羧酸衍生物其中X是可亲核置换的基团和基团A、R3、R4和Y具有权利要求1中的含意。
8、一种组合物，其包括防治有害真菌有效量的至少一种权利要求1的式I环烷基链烷羧酰胺和至少一种惰性液体和/或固体载体，和，如果需要，至少一种表面活性剂。
9、一种防治有害真菌的方法，该方法包括用有效量的权利要求1的式I环烷基链烷羧酰胺处理有害真菌、它们的聚集地，或处理欲使其免受这些真菌侵染的植物、表面，材料或空间。
10、权利要求1的式I环烷基链烷羧酰胺的用途，其用于防治有害真菌。
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