CN1245795A - 改进的合成卤代甲亚胺化合物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了以高收率制备高纯度卤代甲亚胺化合物的改进方法,该方法包括将甲亚胺化合物与卤化试剂在溶剂中反应并同时保持卤化反应的pH值在2—5之间。可通过各种方法例如加入碱来保持这一反应液的pH值。

Description

改进的合成卤代甲亚胺化合物的方法
本发明涉及制备卤代甲亚胺化合物的方法。具体地讲，本发明涉及改进的卤化甲亚胺化合物的方法。
卤代甲亚胺化合物是商业上非常重要的一种有机化合物。卤代甲亚胺化合物在多种有机化合物如杀微生物剂、农用杀虫剂和药物如抗肿瘤剂的合成中用作中间体。某些卤代甲亚胺化合物还作为工业杀菌剂被人们所了解。
卤代甲亚胺化合物通常通过如下方法进行制备：将羰基化合物如二羟乙酸用亚胺化试剂如羟胺处理形成甲亚胺，然后，在向反应混合物中加入碱之后使甲亚胺与卤化试剂反应。例如，US4,879,314(Hsu)公开了制备二卤代甲醛肟化合物的方法，该方法在卤化步骤之前需要向二羟乙酸肟中加入碳酸氢钠。由该方法制备二溴甲醛肟的收率仅有46％。该文献中没有关于在卤化步骤中将反应液保持在特定pH值的讨论。
这些制备卤代甲亚胺的方法通常收率较低，并且存在较高浓度的副产物。因此，必需花费大量的时间和金钱来纯化得到的卤代甲亚胺化合物。
因此，仍然需要收率高并且只产生很少量副产物的制备卤代甲亚胺化合物的方法。
本发明涉及如下令人惊奇的发现，即，在甲亚胺化合物的卤化过程中将pH值保持在2和5之间可以大大增加卤代甲亚胺化合物的收率并大大减少副产物的生成率。
本发明涉及制备下式的卤代甲亚胺化合物的方法：其中：X，X1＝卤素；Y＝卤素、CO2R1、CX1(＝NR)、C(O)NR10R11；R＝OR2、NR3R4、N＝CR5R6；R2＝H、C(O)R7、(C1-C18)烷基、取代的(C1-C18)烷基、(C7-C10)芳烷基、取代的(C7-C10)芳烷基、苯基、取代的苯基；R3和R4彼此独立地选自：(C1-C18)烷基、取代的(C1-C18)烷基、(C7-C10)芳烷基、取代的(C7-C10)芳烷基、苯基、取代的苯基；R5和R6彼此独立地选自：H、卤素、CO2R1、(C1-C18)烷基、取代的(C1-C18)烷基、(C7-C10)芳烷基、取代的(C7-C10)芳烷基、苯基、取代的苯基；R7＝(C1-C18)烷基、取代的(C1-C18)烷基、(C7-C10)芳烷基、取代的(C7-C10)芳烷基、苯基、取代的苯基、NR8R9；并且R1、R8、R9、R10和R11彼此独立地选自：H、(C1-C18)烷基、取代的(C1-C18)烷基、(C7-C10)芳烷基、取代的(C7-C10)芳烷基、苯基、取代的苯基；该方法包括，将甲亚胺化合物与溶剂和可以使混合物的pH值在2-5之间的足够量的碱混合，然后将所述甲亚胺混合物与卤化试剂反应生成卤代甲亚胺化合物，同时使混合物的pH值保持在2-5之间。
本发明还涉及根据上述方法制得的卤代甲亚胺化合物。
若无另外明确说明，在整个说明书中的以下术语具有如下含义。
“烷基”是指直链、支链或环状碳链或其各种组合形式。“卤素”是指氟、氯、溴和碘。“取代的苯基”是指芳环上的一个或多个氢被其它取代基如氰基、羟基、(C1-C4)烷基、硝基、巯基、(C1-C4)烷硫基、卤素和(C1-C4)烷氧基所代替。“取代的烷基”是指碳链上的一个或多个氢被其它取代基如氰基、羟基、(C1-C4)烷基、硝基、巯基、(C1-C4)烷硫基、卤素、羰基和(C1-C4)烷氧基所代替。“取代的芳烷基”是指芳环或烷基链上的一个或多个氢被其它取代基如氰基、羟基、(C1-C4)烷基、硝基、巯基、(C1-C4)烷硫基、卤素、羰基和(C1-C4)烷氧基所代替。
“亚胺化试剂”是指可与醛反应生成亚胺的化合物。“醛”指的是醛和醛衍生物，例如缩醛和半缩醛。“卤化试剂”是指可与甲亚胺反应生成卤代甲亚胺的物质。
若无另外说明，所有的用量均以重量百分比(“％wt”)表示。所有的范围均包括端值。在整个说明书中，使用了如下缩写：g＝克；C＝摄氏度；mL＝毫升；m.p.＝熔点；mol＝摩尔。
本发明的方法可用于制备式(I)的卤代甲亚胺化合物。优选X和Y中至少有一个是溴或氯。更优选卤代甲亚胺化合物是其中R＝OR2的化合物。当R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9中的任何一个是烷基或取代烷基时，优选它们是(C1-C8)烷基或取代的(C1-C8)烷基。当R是N＝CR5R6时，优选R5和R6中至少有一个是溴或氯。
可通过本发明的方法制备的适宜的卤代甲亚胺化合物包括但不仅限于：溴氯代甲醛肟；二溴甲醛肟；二氯甲醛肟；2-氯-2-羟基亚氨基乙酸；2-氯-2-羟基亚氨基乙酸甲酯；2-氯-2-(乙酰氧基亚氨基)乙酸乙酯；2-溴-2-羟基亚氨基乙酸乙酯；2-氯-2-(乙酰氧基亚氨基)乙酸甲酯；2-氯-2-(苯甲酰氧基亚氨基)乙酸甲酯；2-氯-2-(N-甲基氨基甲酰氧基亚氨基)乙酸甲酯；2-氯-2-羟基亚氨基乙酸苄酯；2-溴-2-羟基亚氨基乙酸苄酯；2-氯-2-羟基亚氨基乙酸苯酯；2-溴-2-羟基亚氨基乙酸苯酯；2-氯-2-羟基亚氨基乙酸辛酯；2-溴-2-羟基亚氨基乙酸辛酯；
可用于本发明的甲亚胺化合物是可与卤化试剂反应生成式(I)的卤代甲亚胺化合物的那些。通常，可用于本发明的甲亚胺化合物是式(II)的化合物：其中X3和X4彼此独立地选自卤素和氢；Y2＝H、CO2R1、CX4(＝NR)、C(O)NR10R11；R、R1、R2、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11如上所定义；条件是，X3和X4中至少有一个是氢。优选的甲亚胺化合物是其中R＝OR2的化合物。
本发明所用的甲亚胺化合物可以通过本领域熟知的方法制备。所述方法包括，将醛或其它含羰基的化合物与亚胺化试剂如肼；取代的肼，例如苯肼、二甲基肼和叔丁基肼；羟胺；取代的羟胺，例如甲基羟胺和乙基羟胺；腙例如苯腙反应。单卤代的甲亚胺化合物也可以在本发明中用作制备二卤代甲亚胺化合物的甲亚胺化合物。所述单卤代的甲亚胺化合物可以通过本发明或其它已知的方法制备。例如，Kozikowski等，有机化学杂志(J.Organic Chemistry)，48卷，366-372页(1983)，公开了制备单卤代甲亚胺化合物的方法，该文献引入本文作为如何制备所述化合物的参考。
在本发明方法中，将足够量的碱与甲亚胺化合物和溶剂混合得到pH值在2-5之间的混合物。优选混合物的pH值在2.5-4.5之间，更优选在3.0-4.0之间。任何不与甲亚胺化合物反应或不使卤化试剂失活的碱均可用于本发明。适宜的碱包括但不仅限于：碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、硫酸氢钠、乙酸钠、乙酸钾、氢氧化铵、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾以及它们的混合物。优选所述的碱不是胺类的碱。
可将溶剂、甲亚胺化合物和碱以任何顺序混合。适宜的溶剂包括水、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二溴甲烷、三溴甲烷、四溴化碳、二氯乙烷、三氯乙烷、四氯乙烷、二溴乙烷、甲苯、二甲苯、三氟甲苯以及它们的混合物。优选的溶剂是水。
可与甲亚胺化合物反应生成卤代甲亚胺的任何卤化试剂均可用于本发明。适宜的卤化试剂包括但不仅限于：氯、溴、碘、亚磺酰氯、磺酰氯、次氯酸、次溴酸、次氯酸钠、次氯酸钾、次氯酸钙、次溴酸钠、次溴酸钾、次溴酸钙、N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺、N-碘代琥珀酰亚胺、次氯酸叔丁酯、次溴酸叔丁酯以及卤素的混合物，例如氯化溴。优选的卤化试剂是氯、溴、次氯酸钠、次氯酸钾、次氯酸钙、次溴酸钠、次溴酸钾或次溴酸钙。
当卤化试剂是液体时，可将其直接加入到反应液中，也可以将其溶解在溶剂中后加入反应液中。当卤化试剂是固体时，在加入到反应液中之前将其先在溶剂中形成浆液或溶解。当卤化试剂是气体时，可将其鼓泡通入反应混合物中，或用其使溶剂饱和后以液体的形式加入。用于溶解卤化试剂的溶剂可以和与亚甲胺化合物和碱混合的溶剂相同或不同。适用于卤化试剂的溶剂包括但不仅限于：水、有机溶剂及其混合物。适宜的有机溶剂包括但不仅限于：二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二溴甲烷、三溴甲烷、四溴化碳、二氯乙烷、三氯乙烷、四氯乙烷、二溴乙烷、甲苯、二甲苯、三氟甲苯等。用于卤化试剂的溶剂不一定必需和与甲亚胺化合物混合的溶剂相混溶。优选用于卤化试剂的溶剂是水或二氯甲烷。
通常将卤化试剂以使反应温度不超过25℃的速度加入到反应液中。优选将卤化试剂以使反应温度不超过15℃，更优选不超过10℃的速度加入。
用于本发明的卤化试剂的量取决于甲亚胺化合物和所用的具体卤化试剂。通常，以甲亚胺化合物为基准计，卤化试剂的量为0.25-3摩尔当量，优选0.5-2.0摩尔当量。
当卤化过程中将反应液的pH值保持在2-5范围内时，本发明的方法可以以高收率得到高纯度的卤代甲亚胺化合物。优选pH值为2.5-4.5，更优选在3.0-4.0之间。
如何保持反应液的pH值对于本发明并不重要；可以通过任何常规的方法保持pH值。例如，可以使用缓冲剂作为碱与甲亚胺混合、通过在卤化过程中加入第二种碱或通过使用碱性卤化试剂来保持反应液的pH值。乙酸盐缓冲剂适于在本发明中用作碱。如果在卤化过程中加入第二种碱，则第二种碱可连续加入或间歇加入。可以将反应混合物的pH值保持在2-5、不会使卤化试剂失活并且不与甲亚胺化合物或形成的卤代甲亚胺化合物反应的任何碱均可在本发明中用作第二种碱。可用强碱作为本发明的第二种碱，只要反应混合物能够充分混合和/或强碱被充分稀释即可。如果使用第二种碱，优选本发明的第二种碱是弱碱。适宜的弱碱是pKb值为4-12、优选pKb值为5-10的碱。
适宜的第二种碱包括但不仅限于：四丁基氢氧化铵、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、硫酸氢钠、硫酸氢钾、乙酸钠、乙酸钾、氢氧化铵、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、磷酸三钠、磷酸三钾、三乙胺、三甲胺、吡啶、苯胺、硼酸二氢钠、硼酸二氢钾、次溴酸、次氯酸、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、氢硫化钠、硫酸钠以及它们的混合物。优选的第二种碱是碳酸氢钠、碳酸氢钾、乙酸钠、乙酸钾、硼酸二氢钠、硼酸二氢钾、次溴酸、次氯酸、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾以及硫酸钠。
在卤化步骤中加入的第二种碱的量为将反应混合物的pH值保持在2-5的范围内所需的量。优选第二种碱的量足以将pH值保持在2.5-4.5的范围内，更优选在3.0-4.0的范围内。
当第二种碱是连续加入到反应混合物中时，可将其与卤化试剂混合然后加入反应液中，或者，将其与卤化试剂同时、但分别加入。当第二种碱是间歇加入到反应混合物中时，应在反应混合物的pH值降到2以下之前加入。优选将第二种碱连续加入，更优选在加入到反应液中之前将第二种碱与卤化试剂混合。
碱性卤化试剂可以保持反应液的pH值而无需加入第二种碱。所述碱性卤化试剂通常是卤化试剂与碱反应的产物。能够在卤化反应过程中将pH值保持在2-5的任何碱性卤化试剂均可使用。适宜的碱性卤化试剂包括但不仅限于：次氯酸钠、次氯酸钾、次氯酸钙、次溴酸钠、次溴酸钾和次溴酸钙。
本发明的卤化方法可在宽温度范围内进行。通常，卤化反应可在-10℃至100℃的温度下进行。优选反应温度在-5℃至65℃之间，更优选在0℃至35℃之间。
本发明的卤代甲亚胺化合物可通过任何常规方法例如过滤或溶剂萃取从反应混合物中分离出来。任何可以溶解卤代甲亚胺化合物的溶剂均可用于从反应混合物中萃取该化合物。适宜的溶剂包括但不仅限于：二氯甲烷、二氯乙烷、二溴乙烷和氯仿。
当通过本发明方法生产的卤代甲亚胺化合物是用于合成杀微生物剂、农用杀虫剂或药物时，可将其不经纯化直接使用。当将卤代甲亚胺化合物用作工业杀菌剂时，可将其直接加到各种工业场所，或者先加入到载体中然后再加到工业场所。适用于卤代甲亚胺化合物的载体包括但不仅限于：水、有机溶剂或其混合物。适宜的有机溶剂包括但不仅限于：乙腈、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲苯、二甲苯、甲醇、乙醇、丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮、乙二醇、二甘醇、丙二醇、二丙二醇和乙二醇醚。或者，可将卤代甲亚胺化合物与硅藻土、硅石等固体载体混合，然后加到工业场所。
卤代甲亚胺杀菌剂适用于各种工业场所，例如但不仅限于：冷却塔；空气洗涤器；矿物浆料；纸浆和纸加工液体；纸张涂层；游泳池；温泉浴场；粘合剂；白垩；腻子；密封剂；农用添加剂防腐；建筑材料；化妆品和盥洗用品；香波；消毒剂和防腐剂；配制的工业和消费产品；香皂；洗衣店清洗用水；皮革和皮革产品；木头，包括木材、木料、纤维板、三合板、木制复合材料；塑料；润滑剂；液压流体；医疗设备；金属加工液体；乳液和分散液；油漆，包括船舶漆；清漆，包括船舶清漆；胶乳；气味控制液体；涂料，包括船舶涂料；石油加工液体；燃料；油田液体；摄影用化工产品；印刷液体；卫生洗涤剂；清洁剂；纺织品，例如纤维；纺织产品，例如衣服和地毯。
用于控制细菌的卤代甲亚胺化合物的量是本领域技术人员已知的并且取决于需要保护的场所以及具体卤代甲亚胺化合物的效力。适于抑制细菌生长的卤代甲亚胺化合物的量通常为0.05-5,000ppm，以需要保护的场所的重量或体积为基准计。
以下实施例用来进一步说明本发明的各方面，并非想要限定本发明的范围。
实施例1
该实施例说明使用水和二氯甲烷溶剂混合物的本发明的方法。
向装有底部排放阀、热电偶、机械搅拌器和冷凝器的5000ml夹套三颈圆底烧瓶中加入50％二羟乙酸水溶液(296.16g，2.00mol)和水(740ml)。向搅拌的溶液中加入硫酸羟胺(164.14g，1.00mol)的水(350ml)溶液。将该溶液室温搅拌1小时得到甲亚胺。
从螺旋加料器加入碳酸氢钠(325.4g，3.87mol)将pH值调至4.0。加入二氯甲烷(1500ml)并通过夹套从外部将溶液冷却至5℃。向该两相、搅拌良好的混合物中于5-10℃下加入溴(639.28g，4.00mol)的二氯甲烷(750ml)溶液，加入的速率为使反应混合物的温度不超过10℃(约2.75小时)。在加溴的过程中，再次加入碳酸氢钠(203.9g，2.43mol)将pH值保持在3-4的范围内。溴加料结束后，将溶液继续搅拌3小时，同时将其升温至室温，然后分出有机层。将水层用二氯甲烷萃取(2×800ml)。将合并的有机萃取液用硫酸镁干燥，过滤然后在旋转蒸发仪上蒸发得到348.1g(85.8％粗品收率，纯度96.4％)白色固体，m.p.68-70℃。用260g己烷重结晶得到白色结晶固体状纯净的二溴甲醛肟(“DBFO”)(290.1g，71.5％收率)；m.p.70.0-71.6℃。质谱分析证实了预期的结构。
这些数据表明，当使用混合溶剂时，本发明的方法可以以高收率得到高纯度的卤代甲亚胺化合物。
实施例2
该实施例说明使用水作为溶剂的本发明的方法。
向装有底部排放阀、热电偶、机械搅拌器和冷凝器的5000ml夹套三颈圆底烧瓶中加入50％二羟乙酸水溶液(296.16g，2.00mol)。向搅拌的溶液中加入硫酸羟胺(164.14g，1.00mol)的水(350ml)溶液。将该溶液室温搅拌1小时得到甲亚胺。
用50％氢氧化钠溶液(300g，3.75mol)将溶液调至pH 3.6。通过夹套从外部将溶液冷却至0℃，形成白色浆液。加入液溴(639.28g，4.00mol)，加料的速率使反应混合物的温度不超过7℃(约2.75小时)。在加溴的过程中，加入22％碳酸氢钾的水溶液(1323g，2.91mol)以便将pH值保持在3-4的范围内。溴加料结束后，将溶液于5℃继续搅拌3小时。加入二氯甲烷(1000g)溶解产物并分出有机层。再次用二氯甲烷(1000g)进行萃取。将合并的有机萃取液用硫酸镁干燥，过滤然后在旋转蒸发仪上蒸发得到329.8g(81.3％粗品收率，纯度98.0％)白色固体，m.p.68-70℃。用250g己烷重结晶得到白色结晶固体状纯净的DBFO(280.5g，69.1％收率)；m.p.70-72℃。
这些数据表明，当使用单一溶剂时，本发明的方法可以以高收率得到高纯度的卤代甲亚胺化合物。
实施例3-7
重复实施例2的过程，但改变第二种碱、其用量或反应的规模。第二种碱的溶液是水溶液。这些数据记录于表1中。表1实施例  二羟乙酸(mol)  第二种碱溶液  DBFO纯度(％)  DBFO收率(％)3       2              22％ NaHCO3  99            784       2              22％ NaHCO3  96            835       2              22％ NaHCO3  97            816       0.2            15％ KHCO3   98            777       0.8            22％ KHCO3   97            80
以上数据表明，本发明的方法适用于各种碱和批量大小。
实施例8
重复实施例2的过程，但批量大小为0.8mol二羟乙酸，使用羟胺代替硫酸羟胺作为亚胺化试剂并加入15％碳酸氢钾溶液作为第二种碱。以77％的收率得到纯度为93％的DBFO。
实施例9-11
重复实施例2的过程，但使用氢氧化钠作为第二种碱。第二种碱的溶液为水溶液。结果记录于表2中。表2实施例  二羟乙酸(mol)  第二种碱溶液  DBFO纯度(％)  DBFO收率(％)9       2              50％ NaOH     74            4410      0.8            50％ NaOH     86            4511      0.8            25％ NaOH     89            56
以上数据表明，当将强碱稀释并在本发明中用作第二种碱时，可以使卤代甲亚胺化合物的收率高于已知的方法。
实施例12(比较例)
该实施例说明按照US 4,879,314(Hsu)的方法制备二溴甲醛肟。
向机械搅拌下的二羟乙酸(1.0mol)的水(600ml)溶液中加入盐酸羟胺(69.49g，1.0mol)。将该溶液室温搅拌24小时。加入碳酸氢钠(175g，2.08mol)，然后小心地加入二氯甲烷(750ml)。向该两相、搅拌良好的混合物中于5-10℃下加入溴(240g，1.5mol)的二氯甲烷(375ml)溶液，加入的速率为使反应混合物的温度不超过10℃。溴加料结束后，将溶液继续搅拌3小时，冷却，然后分出有机层。将水层用二氯甲烷萃取(2×400ml)。将合并的有机萃取液用硫酸镁干燥，过滤然后蒸发得到82.2g DBFO(40.5％收率)。用己烷重结晶得到58.0gDBFO(28.6％收率)。
将实施例12的结果与实施例1-8的结果相比表明，目前已知的制备卤代甲亚胺化合物的方法收率低并且副产物或杂质的浓度较高，而本发明方法可以以高收率得到高纯度的卤代甲亚胺化合物。

Claims (10)

1.制备下式的卤代甲亚胺化合物的方法：其中：
X，X1＝卤素；
Y＝卤素、CO2R1、CX1(＝NR)、C(O)NR10R11；
R＝OR2、NR3R4、N＝CR5R6；
R2＝H、C(O)R7、(C1-C18)烷基、取代的(C1-C18)烷基、(C7-C10)芳烷基、取代的(C7-C10)芳烷基、苯基、取代的苯基；
R3和R4彼此独立地选自：(C1-C18)烷基、取代的(C1-C18)烷基、(C7-C10)芳烷基、取代的(C7-C10)芳烷基、苯基、取代的苯基；
R5和R6彼此独立地选自：H、卤素、CO2R1、(C1-C18)烷基、取代的(C1-C18)烷基、(C7-C10)芳烷基、取代的(C7-C10)芳烷基、苯基、取代的苯基；
R7＝(C1-C18)烷基、取代的(C1-C18)烷基、(C7-C10)芳烷基、取代的(C7-C10)芳烷基、苯基、取代的苯基、NR8R9；
R1、R8、R9、R10和R11彼此独立地选自：H、(C1-C18)烷基、取代的(C1-C18)烷基、(C7-C10)芳烷基、取代的(C7-C10)芳烷基、苯基、取代的苯基；
该方法包括，将甲亚胺化合物与溶剂和可以使混合物的pH值在2-5之间的足够量的碱混合，然后将所述甲亚胺混合物与卤化试剂反应生成卤代甲亚胺化合物，同时使混合物的pH值保持在2-5之间。
2.权利要求1的方法，其中的卤化试剂包括氯、溴、碘、亚磺酰氯、磺酰氯、次氯酸、次溴酸、次氯酸钠、次氯酸钾、次氯酸钙、次溴酸钠、次溴酸钾、次溴酸钙、N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺、N-碘代琥珀酰亚胺、次氯酸叔丁酯、次溴酸叔丁酯或混合的卤素。
3.权利要求1的方法，其中X和Y中至少有一个是选自溴和氯。
4.权利要求3的方法，其中R是OR2。
5.权利要求1的方法，其中卤代甲亚胺化合物包括：溴氯代甲醛肟；二溴甲醛肟；二氯甲醛肟；2-氯-2-羟基亚氨基乙酸；2-氯-2-羟基亚氨基乙酸甲酯；2-氯-2-(乙酰氧基亚氨基)乙酸乙酯；2-溴-2-羟基亚氨基乙酸乙酯；2-氯-2-(乙酰氧基亚氨基)乙酸甲酯；2-氯-2-(苯甲酰氧基亚氨基)乙酸甲酯；2-氯-2-(N-甲基氨基甲酰氧基亚氨基)乙酸甲酯；2-氯-2-羟基亚氨基乙酸苄酯；2-溴-2-羟基亚氨基乙酸苄酯；2-氯-2-羟基亚氨基乙酸苯酯；2-溴-2-羟基亚氨基乙酸苯酯；2-氯-2-羟基亚氨基乙酸辛酯或2-溴-2-羟基亚氨基乙酸辛酯。
6.权利要求1的方法，其中以甲亚胺化合物为基准计，卤化试剂的用量为0.25-3摩尔当量。
7.权利要求1的方法，其中，通过连续或间歇加入第二种碱来保持反应液的pH值。
8.权利要求7的方法，其中第二种碱包括四丁基氢氧化铵、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、硫酸氢钠、硫酸氢钾、乙酸钠、乙酸钾、氢氧化铵、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、磷酸三钠、磷酸三钾、三乙胺、三甲胺、吡啶、苯胺、硼酸二氢钠、硼酸二氢钾、次溴酸、次氯酸、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、氢硫化钠、硫酸钠或它们的混合物。
9.权利要求1的方法，其中，将反应液的pH值保持在2.5-4.5之间。
10.下式的卤代甲亚胺化合物：其中：
X，X1＝卤素；
Y＝卤素、CO2R1、CX1(＝NR)、C(O)NR10R11；
R＝OR2、NR3R4、N＝CR5R6；
R2＝H、C(O)R7、(C1-C18)烷基、取代的(C1-C18)烷基、(C7-C10)芳烷基、取代的(C7-C10)芳烷基、苯基、取代的苯基；
R3和R4彼此独立地选自：(C1-C18)烷基、取代的(C1-C18)烷基、(C7-C10)芳烷基、取代的(C7-C10)芳烷基、苯基、取代的苯基；
R5和R6彼此独立地选自：H、卤素、(C1-C18)烷基、取代的(C1-C18)烷基、(C7-C10)芳烷基、取代的(C7-C10)芳烷基、苯基、取代的苯基；
R7＝(C1-C18)烷基、取代的(C1-C18)烷基、(C7-C10)芳烷基、取代的(C7-C10)芳烷基、苯基、取代的苯基、NR8R9；
R1、R8、R9、R10和R11彼此独立地选自：H、(C1-C18)烷基、取代的(C1-C18)烷基、(C7-C10)芳烷基、取代的(C7-C10)芳烷基、苯基、取代的苯基；
该化合物是通过如下方法制备的：将甲亚胺化合物与溶剂和可以使混合物的pH值处在2-5之间的足够量的碱混合，然后将所述甲亚胺混合物与卤化试剂反应生成卤代甲亚胺化合物，同时使混合物的pH值保持在2-5之间。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105541677A (zh) * 2016-02-17 2016-05-04 威海翔宇环保科技股份有限公司 新型杀菌剂六氯二甲基砜的制备
US9639106B2 (en) 2012-03-05 2017-05-02 Solaredge Technologies Ltd. Direct current link circuit
US9644993B2 (en) 2006-12-06 2017-05-09 Solaredge Technologies Ltd. Monitoring of distributed power harvesting systems using DC power sources
US9647442B2 (en) 2010-11-09 2017-05-09 Solaredge Technologies Ltd. Arc detection and prevention in a power generation system
CN114096516A (zh) * 2019-05-24 2022-02-25 Pi工业有限公司 溴甲亚胺化合物的制备方法

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8580842B2 (en) 2003-09-30 2013-11-12 Abbott Gmbh & Co. Kg Heteroaryl-substituted 1,3-dihydroindol-2-one derivatives and medicaments containing them
JP2008074729A (ja) * 2006-09-19 2008-04-03 Sekisui Chem Co Ltd アミノ酸の製造方法
US8486979B2 (en) * 2006-12-12 2013-07-16 Abbvie Inc. 1,2,4 oxadiazole compounds and methods of use thereof
US20080167286A1 (en) * 2006-12-12 2008-07-10 Abbott Laboratories Pharmaceutical compositions and their methods of use
UY30846A1 (es) * 2006-12-30 2008-07-31 Abbott Gmbh & Amp Derivados de oxindol sustituidos, medicamentos que los comprenden y uso de los mismos
NZ586651A (en) * 2007-12-07 2012-06-29 Abbott Gmbh & Co Kg 5-halogen-substituted oxindole derivatives and use thereof for treating vasopressine-dependent diseases
EP2623504A1 (de) 2007-12-07 2013-08-07 Abbott GmbH & Co. KG 5,6-Disubstituierte Oxindol-Derivate und ihre Verwendung zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Vasopressin-abhängigen Erkrankungen
US8703774B2 (en) * 2007-12-07 2014-04-22 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Carbamate-substituted oxindole derivatives and use thereof for the treatment of vasopressin-dependent diseases
EP2231643B1 (de) * 2007-12-07 2012-10-31 Abbott GmbH & Co. KG Amidomethyl-substitutierte Oxindol-Derivate und ihre Verwendung zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Vasopressin-abhängigen Erkrankungen
EP2435080A2 (en) 2009-05-29 2012-04-04 Abbott Laboratories Pharmaceutical compositions for the treatment of pain
WO2020240392A1 (en) 2019-05-24 2020-12-03 Pi Industries Limited Process for preparation of pyroxasulfone

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4692538A (en) 1982-04-14 1987-09-08 Bristol-Myers Company Trichloroethanimidic acid esters
US4879314A (en) 1986-01-08 1989-11-07 Hsu Adam C Dihaloformaldoxime
JP2779905B2 (ja) 1993-10-28 1998-07-23 純正化學株式会社 工業用抗菌剤及びこれを含有した工業用抗菌剤組成物

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9644993B2 (en) 2006-12-06 2017-05-09 Solaredge Technologies Ltd. Monitoring of distributed power harvesting systems using DC power sources
US9647442B2 (en) 2010-11-09 2017-05-09 Solaredge Technologies Ltd. Arc detection and prevention in a power generation system
US9639106B2 (en) 2012-03-05 2017-05-02 Solaredge Technologies Ltd. Direct current link circuit
CN105541677A (zh) * 2016-02-17 2016-05-04 威海翔宇环保科技股份有限公司 新型杀菌剂六氯二甲基砜的制备
CN114096516A (zh) * 2019-05-24 2022-02-25 Pi工业有限公司 溴甲亚胺化合物的制备方法

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