CN1241571C - 积雪草总甙在制药中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及积雪草总甙药物的新用途。积雪草总甙用于治疗和预防乳腺增生症药物中的用途。积雪草总甙显著抑制实验性大鼠乳腺增生的乳头、乳房增大，降低乳腺增生发生率和乳腺组织的增生程度，降低血清黄体酮(孕酮)浓度，改善苯甲酸雌二醇与黄体酮(孕酮)比值，具有预防、治疗乳腺增生症的作用。
Description
涉及领域
本发明涉及积雪草总甙的用途，尤其涉及在制药领域中的用途。
背景技术
积雪草总甙式中草药积雪草的提取物，其主要成份为积雪甙和羟基积雪甙。积雪甙分子式：C48H78O19，分子量为958.化学结构式为：
羟基积雪甙分子式：C48H78O20，分子量为974.化学结构式为：
具有激活上皮细胞，促进正常肉芽组织形成的作用，可使创伤面迅速愈合；能够抑制成纤维细胞的增殖，对无秩序的瘢痕疙瘩增生具有抑制及缓和作用，可防止粘连发生和缓解粘连的形成。临床应用于对静永功能不良引起的长期不愈的下肢溃疡，手术或其它伤害造成的创伤面和肌腱粘连，灼烧等因素所致的伤面恢复后形成的增生性瘢痕疙瘩，炎症引起的损伤性粘连，其它因素产生的长期皮肤溃疡损伤，以及硬皮症等。此外，积雪草总甙还用于治疗子宫颈损伤、产科创伤、会阴侧切开手术、乳房裂口；窦炎、扁桃体切除术、耳炎、鼓室成形术；角膜损伤、白内障、视网膜剥离。但将其用于治疗其它疾病，目前还未见报道。
发明内容
本发明目的在于提供一种积雪草总甙的新用途，即在制药中的新应用。为实现上述发明目的，采用了如下技术方案：积雪草总甙用于制备治疗和预防乳腺增生症的药物中的用途。为了更好理解本发明的实质，下面将用药效学实验及结果来说明其在制药领域中的新用途。
积雪草总甙对实验性大鼠乳腺增生症的预防作用的药效学实验。
1、目的应用苯甲酸雌二醇和黄体酮(孕酮)制备大鼠乳腺增生的同时灌服积雪草总甙，观察积雪草总甙对苯甲酸雌二醇和黄体酮(孕酮)所致大鼠乳腺增生的预防作用，为临床试验提供可靠依据。
2、试验材料
药物
受试药：积雪草总甙为淡黄色粉末，溶于水，纯度为85％。由海南普利制药有限公司提供，批号：20000801.蒸馏水溶解稀释至所需浓度，0.5ml/100g灌胃给药。
阳性对照药：乳癖消。剂型：片剂，辽宁省仁药业有限公司产品。批号：O00603.取适量浸泡于蒸馏水中软化，研钵中细研，再定容至所需浓度，用时均摇，0.5ml/100mg灌胃给药。
苯甲酸雌二醇：灭菌油溶液，规格：2mg/ml，上海第九制药厂产品，批号：00100104。
黄体酮(孕酮)：灭菌油溶液，规格：10mg/ml，上海第九制药厂，批号：00070203。
苯甲酸雌二醇和黄体酮(孕酮)放免测试盒：天津得普生物技术和医学产品有限公司产品。其它试剂均为市售商品。
试验动物：SD大鼠，成年雌性未孕，体重，223+9g。由江苏省实验动物中心提供，苏动质：97001。
3、试验方法与结果
剂量设置与分组
根据有关文献和临床经验，积雪草总甙治疗乳腺增生症的有效剂量为36-48mg/kg/日/人，折算至大鼠临床等效量为3.21-4.29mg/kg/日，取临床等效量3.21mg/kg的1/3为低剂量，组间距取3，设置3个受试药组剂量为低剂量组—1.0mg/kg积雪草总甙，剂量组—3.0mg/kg积雪草总甙，高剂量组—9.0mg/kg积雪草总甙。另设阳性对照组—600mg/kg乳癖消、模型对照组、空白对照组，共6组。
方法
SD成和雌性未孕大鼠，体重，223±9g，58只，随机分成6组，除空白对照组外，各组应用雌激素和孕酮复制大鼠乳腺增生模型：每日肌肉注射0.5mg/kg苯甲酸雌二醇25天，继而改用4mg/kg黄体酮肌肉注射5天，空白对照组肌注等量生理盐水。在造模的同时，空白对照组，模型对照组灌服生理盐水0.5mg/100g灌服不同受试药。试验至第31天，停肌肉注射性激素，第32天灌服受试药后1小时，40mg/lg戊巴比妥纳腹腔麻醉，眼眶取血，分离血清测苯甲酸雌二醇和黄体酮(孕酮)的浓度(江苏省人民医院临床检测中心放免室测试)。剪取胸部第二对乳房，游标卡尺精确测量左右两个乳房直径、乳房高度、乳头直径；再将乳房浸入10％福尔马林液中固定，石蜡包埋切片，HE染色，镜下观察乳腺增生的病理变化，分别观察记录乳腺腺泡、导管、间质增生程度，并给予评分：正常(-)—1分，轻度增生(+)—2分，中度增生(+)—3分，重度增生(+++)—4分，该乳腺组织的增生程度即为乳腺腺泡、导管、间质增生程度评分的累加值；同时记录乳腺增生与非乳腺增生个数，计算出乳腺增生率。试验结束后整理数据并作统计学处理：应用Kruskal-Walls Test评定乳腺组织增生程度、应用四表格确切概率法统计处理乳腺增生率和显著性，应用方差分析法统计处理其余数据。
结果(结果见表1-3)
大体测量各受试组乳头直径、乳房直径和高度的结果显示(表1)，模型对照组及各受试药组在连续肌注苯甲酸雌二醇和黄体酮(孕酮)30天后，乳头直径，乳房直径，乳房高度均显著高于空白对照组。与模型对照组比较，积雪草甙与阳性对照药乳癖消相似，显著抑制肌肉注射苯甲酸雌二醇和黄体酮(孕酮)所致的大鼠乳头、乳房的增大，各剂量组乳头直径、乳房直径均显著降低(P＜0.05、P＜0.01或P＜0.001)；高、中剂量积雪草总甙同时显著抑制乳房的增高，与模型组比较乳房高度P值＜0.01。
表1积雪草总甙对实验性大鼠乳腺增生的乳房、乳关增生预防作用(大体测量，X±SD)
| 组别 | 动物数 | 乳头直径(mm) | 乳房 | |
| 直径(mm) | 高度(mm) | |||
| 空白对照组模型对照组乳癖消600mg/kg积雪草总甙9.0mg/kg积雪草总甙3.0mg/kg积雪草总甙1.0mg/kg | 1010910109 | 0.86±0.081.38±0.08+++1.14±0.16+++###1.26±0.13+++#1.17±0.05+++###1.19±0.11+++### | 1.64+0.182.67+0.19+++2.18+0.08+++###2.33±0.22+++##2.18±0.14++++###2.32+0.32+++## | 0.72±0.141.14±0.06+++1.04±0.09+++#1.01±0.08+++##0.99±0.11+++##1.08±0.14+++ |
与空白对照组比：+++：P＜0.001；与模型对照组比：#：P＜0.05 ##：P＜0.01###：P＜0.001
表2显示：模型对照组与各受试药组血清苯甲酸雌二醇、苯甲酸雌二醇和黄体酮(孕酮)比值浓度高于正常(与空白对照组比较P＜0.001)；与模型对照组比较，用药各组血清P浓度显著高于模型对照组，与剂量呈明显的相关性(除积雪草总甙9.0mg/kg组外，各组P均＜0.05)，血清苯甲酸雌二醇、苯甲酸雌二醇和黄体酮(孕酮)比值较模型对照组显著降低，乳癖消组、积雪草总甙9.0mg/kg组与模型对照组比较P＜0.05，积雪草总甙各剂量组间呈明显的剂量相关性。
表2：积雪草总甙预防实验性大鼠乳腺增生试验中对血清苯甲酸雌二醇、黄体酮(孕酮)、苯甲酸雌二醇和黄体酮(孕酮)比值的影响(X±SD)
| 组别 | 动物数 | 苯甲酸雌二醇(pmol/L) | 黄体酮(孕酮)(nmol/L) | 苯甲酸雌二醇和黄体酮(孕酮)比值 |
| 空白对照组模型对照组乳癖消600mg/kg积雪草总甙9.0mg/kg积雪草总甙3.0mg/kg积雪草总甙1.0mg/kg | 1010910109 | 133.7±46.9265.1±57.8+++213.0±58.1++#226.8±36.9+++#268.8±109.3++385.4±211.4++ | 49.1±33.88.1±4.7++27.2±22.3#21.1±21.719.2±12.0+#15.0±6.4++# | 5.1±5.340.4±23.1+++13.8±10.4+##18.6±12.4++#20.7±15.4++29.2±15.4+++ |
与空白对照组比：+：P＜0.05++：P＜0.01+++：P＜0.001；与模型对照组比：#：P＜0.05##：P＜0.01
镜下对大鼠乳腺组织的观察，如图1～图6所示：各剂量组积雪草总甙与阳性对照药乳癖消均明显降低苯甲酸雌二醇、黄体酮(孕酮)所致的乳腺腺泡和导管上皮，及其间壁细胞的增生；如图1所示：在空白对照组中，乳腺导管内衬立方上皮细胞，单层、无增生。腺泡数目不增多，上皮及间质均无增生，显微分级(-)。如图2所示：在模型对照组中，乳腺小导管增生、扩张，管周间质增生明显，部分向腔内突起，腺泡亦有增生，数目增多，导管和腺泡腔内含分泌物，显微分级(+++).如图3所示：在乳癖消600mg/kg组中，乳头下导管内衬立方上皮细胞，单层、无增生、扩张。内有分泌物，间质伴轻微增生，显微分级(+)。如图4所示：在积雪草总甙9。0mg/kg组中，乳腺腺包上皮无增生，数目不增多，无间质增生，显微分级(-)。如图5所示：在积雪草总甙3。0mg/kg组中，乳腺腺泡轻度增生，导管和周围间质无增生，显微分级(+)。如图6所示：在积雪草总甙1。0mg/kg组中，乳腺腺泡部分增生、增大，腔内有分泌物，导管及周围间质增生，无乳头状突起，显微分级(+++)。
从表3中看出，各用药组乳腺增生率和乳腺增生程度与模型对照组比较，也均显著下降，积雪草总甙各剂量组呈明显的剂量相关性，其中9.0mg/kg积雪草总甙显示出较乳癖消更强的作用。空白对照组中有2只大鼠乳腺组织也呈增生性变化，血清苯甲酸雌二醇、黄体酮(孕酮)测定数据中也发现个别大鼠血清苯甲酸雌二醇、黄体酮(孕酮)浓度高出平均值10倍左右，可能与性周期变化有关。
表3镜下观察积雪草总甙对实验性大鼠乳腺增生的预防作用(X±SD)
| 组别 | 乳房数(个) | 乳腺增生个数(个) | 非乳腺增生个数(个) | 乳腺增生率％ | 乳腺组织增生程度(分/个) |
| 空白对照组模型对照组乳癖消600mg/kg积雪草总甙9.0mg/kg积雪草总甙3.0mg/kg积雪草总甙1.0mg/kg | 181819202018 | 2161091213 | 16291185 | 11.188.9+++52.6+#45.0+##60.0++72.2+++ | 3.22±0.655.89±1.57+++4.68±1.80++#4.15±1.60+#4.65±1.57+++#5.60±2.12+++ |
与空白对照组比较：+：P＜0.05++：P＜0.01+++：P＜0.001；与模型组对照组比较：#：P＜0.05##：P＜0.01
乳腺组织的发生发育有赖于体内的苯甲酸雌二醇和黄体酮(孕酮)的相互作用，但长期的雌激素水平过高和孕酮水平过低，或两者比例失调均可使乳腺组织过度增生，导致乳腺增生症。本试验应用苯甲酸雌二醇、黄体酮(孕酮)制备大鼠乳腺增生的模型对照组同样表现为苯甲酸雌二醇升高、黄体酮(孕酮)水平降低，苯甲酸雌二醇与黄体酮(孕酮)比值增高，乳头、乳房增大，乳腺组织增生，进一步证实此观点。受试药积雪草总甙与阳性药乳癖消组大鼠各项指标虽未恢复至正常，但已明显表现出抑制血清黄体酮(孕酮)和苯甲酸雌二醇与黄体酮(孕酮)比值，显著抑制苯甲酸雌二醇、黄体酮(孕酮)所致的大鼠乳头、乳房大降低乳腺增生发生率和乳腺组织增生程度，预防乳腺组织过度增生的作用。
结论：应用苯甲酸雌二醇、黄体酮(孕酮)制备大鼠乳腺增生的同时灌溉积雪草总甙具有预防乳腺增生的作用。
积雪草总甙对实验性大鼠乳腺增生的治疗作用
目的 应用苯甲酸雌二醇、黄体酮(孕酮)制备大鼠乳腺增生的模型，观察积雪草总甙对实验性大鼠增生的治疗作用，为临床试验提供可靠依据。
试验材料
药物
受试药：积雪草甙为淡黄色粉末，溶于水，纯度为85％。由海南普利制药有限公司提供，批号：20000801.蒸馏水溶解稀释至所需浓度，0.5ml/100g灌胃给药。
阳性对照药：乳癖消，剂型：片剂，辽宁省仁药业有限公司产品。批号：000603.取适量浸泡于蒸馏水中软化，研钵中细研，再定容至所需浓度，用时均摇，0.5ml/100mg灌胃给药。
苯甲酸雌二醇：灭菌油溶液，规格：2mg/ml，上海第九制药厂产品，批号：00100104。
黄体酮(孕酮)：灭菌油溶液，规格：10mg/ml，上海第九制药厂，批号：00070203。
苯甲酸雌二醇、黄体酮(孕酮)放免测试盒：天津得普生物技术和医学产品有限公司产品。其它试剂均为市售商品
试验动物
SD大鼠，成年雌性未孕，体重201±10mg。由江苏省实验动物中心提供，苏动质：97001
试验方法与结果
剂量设置与分组
与实施例一“积雪草总甙对实验性大鼠乳腺增生的预防作用”试验的剂量设置与分组相同。
方法
SD成年未孕雌性大鼠，体重201±10mg，54只，随机分成6组，肌肉注射0.5mg/kg25天，既而改用4mg/kg黄体酮肌肉注射5天，空白对照组间同时肌注等量生理盐水。造模至30天结束后，空白对照组、模型对照组灌服生理盐水0.5ml/100g，其余4组灌服不同受试药，每日一次，连续30天。给药30天在灌服受试药后1小时，以40mg/kg戊巴妥钠腹腔麻醉大鼠，眼眶取血，分离出血清，测苯甲酸雌二醇、黄体酮(孕酮)浓度(江苏省人民医院临床检测中心放兔室测试)，再剪取胸部第二对乳房，游标卡尺精确测量左右两个乳房直径、乳房高度、乳头直径后，浸入10％福尔马林液中固定，石蜡包埋切片，HE染色，镜下观察各组大鼠乳腺增生的病理变化，分别观察记录乳腺腺泡、导管、间质增生程度，并给予评分：正常(-)—1分，轻度增生(+)—2分，中度增生(+)—3分，重度增生(+++)—4分，该乳腺组织的增生程度即为乳腺腺泡、导管、间质增生程度评分的累加值；同时记录乳腺增生与非乳腺增生个数，计算出乳腺增生率。试验结束后整理数据并作统计学处理：应用Kruskal-Walls Test评定乳腺组织增生程度应用四表格确切概率法统计处理乳腺增生率的显著性，应用方差分析法统计处理其余数据。
结果(结果见表4-6)
大体测量各受试组乳头直径、乳房直径和乳房高度的结果显示(表4)：模型对照组乳头直径和乳房直径均增加、乳房高度显著增高，与空白对照组比较P＜0.01或P＜0.001。与模型对照组比较，用药组乳房直径显著减小，其中高剂量积雪草总甙组与乳癖消组有显著性差异(P＜0.05和P＜0.01)；积雪草总甙各剂量组的乳房高度较模型对照组有显著降低(P＜0.001)，呈明显的剂量相关性，其中积雪草总甙高剂量组乳房高度与空白对照组相近，无显著性差异；乳头直径各用药组未见显著性降低。
表4积雪草总甙对实验性大鼠乳腺增生的乳房、乳头增生治疗作用(大体测量，X±SD)
| 组别 | 动物数 | 乳头直径(mm) | 乳房 | |
| 直径(mm) | 高度(mm) | |||
| 空白对照组模型对照组乳癖消600mg/kg积雪草总甙9.0mg/kg积雪草总甙3.0mg/kg积雪草总甙1.0mg/kg | 9989910 | 1.01±0.121.21±0.09++1.20±0.13++1.13±0.09+1.20±0.07+++1.18±0.08++ | 2.14±0.162.88±0.28+++2.57±0.28+++#2.29±0.12+###^^2.73±0.12+++2.74±0.13+++ | 0.88±0.101.23±0.14+++1.08±0.08+++#0.91±0.12###^^0.99±0.11^###1.00±0.11^### |
空白对照组比较：+：P＜0.05++：P＜0.01+++：P＜0.001；与模型对照组比较：#：P＜0.05##：P＜0.01###：P＜0.001；与阳性比：ΔΔP＜0.01
表5显示：模型对照组血清苯甲酸雌二醇虽已降至正常，但黄体酮(孕酮)仍较低，苯甲酸雌二醇与黄体酮(孕酮)比值较空白对照组显著升高(P＜0.05)；乳癖消组、积雪草总甙各剂量组苯甲酸雌二醇、黄体酮(孕酮)、苯甲酸雌二醇与黄体酮(孕酮)比值均与正常相近(与空白对照组比较，P＞0.05)，苯甲酸雌二醇与黄体酮(孕酮)比值显著低于模型对照组(P＜0.05)。
表5积雪草总甙治疗实验性大鼠乳腺增生实验中对血清苯甲酸雌二醇、黄体酮(孕酮)、苯甲酸雌二醇与黄体酮(孕酮)比值的影响(X±SD)
| 组别 | 动物数 | 苯甲酸雌二醇(pmol/L) | 黄体酮(孕酮)(nmol/L) | 苯甲酸雌二醇与黄体酮(孕酮)比值 |
| 空白对照组 | 9 | 101.6±82.5 | 21.7±15.7 | 7.2±6.9 |
| 模型对照组乳癖消600mg/kg积雪草总甙9.0mg/kg积雪草总甙3.0mg/kg积雪草总甙1.0mg/kg | 989910 | 83.2±31.761.6±36.069.3±30.774.9±40.769.5±44.5 | 10.9±12.622.2±17.726.6±38.727.2±23.024.5±27.6 | 17.0±8.2+6.8±8.1#6.9±6.3##7.3±9.0#8.3±9.0# |
与空白对照相比：+：P＜0.05与模型对照组相比：#：P＜0.05##：P＜0.01
镜下病理观察结果如图7-图12和表6所示，该结果与积雪草总甙对实验性大鼠乳腺增生的预防试验结果一致，显示积雪草总甙各剂量组具有与阳性对照药乳癖消相似或更强的降低苯甲酸雌二醇与黄体酮(孕酮)所致的乳腺增生发生率，抑制乳腺组织增生的作用，并呈明显的剂量相关性。
如图7所示：在空白对照组中，乳头下大导管内衬立方上皮细胞，单层、无增生。上皮细胞无增生，管周间质均无增生，显微分级(-)。如图8所示：在模型对照组中，乳腺下大导管扩张，内衬上皮增生达3-4层，间质增生明显，形成乳头状增生突起，部分向腔内突起，部分有分泌物，显微分级(+++).如图9所示：在乳癖消600mg/kg组中，乳腺腺泡、导管及间质均无增生，显微分级(-)。如图10所示：在积雪草总甙9。0mg/kg组中，乳腺腺泡及导管上皮无增生，无乳头状突起，腺泡数目不增多，显微分级(-)。如图11所示：在乳癖消3。0mg/kg组中，乳腺小导管上皮增生、管腔扩大，间质无增生，显微分级(+)。如图12所示：在乳癖消1。0mg/kg组中，乳腺腺泡上皮增生，数目增多，腔内有分泌物，无间质增生，显微分级(++)。
表6积雪草总甙对实验性大鼠乳腺增生的治疗作用的镜下观察(X±SD)
| 组别 | 乳房数(个) | 乳腺增生个数(个) | 非乳腺增生个数(个) | 乳腺增生率(％) | 乳腺组织增生程度(分/个) |
| 空白对照组模型对照组乳癖消600mg/kg积雪草总甙9.0mg/kg积雪草总甙3.0mg/kg积雪草总甙1.0mg/kg | 181816181817 | 217991011 | 1617986 | 11.194.4+++56.3++#50.0+##55.6+#64.7++# | 3.39±0.786.11±1.68+++4.63±1.71++#4.22±1.40+###4.33±1.57+##5.29±2.23++ |
与空白对照组比较：+：P＜0.05++：P＜0.01+++：P＜0.001；与模型对照组比较：#：P＜0.05##：P＜0.01###：P＜0.001
结论积雪草总甙显著抑制实验性大鼠乳腺增生的乳头、乳房增大，降低乳腺增生发生率和乳腺组织的增生程度，降低血清黄体酮(孕酮)浓度，改善苯甲酸雌二醇与黄体酮(孕酮)比值，具有治疗乳腺增生症的作用。
附图说明
图1积雪草总甙对实验性大鼠乳腺增生的预防作用的药效学实验中空白对照组的乳腺组织病理图。
图2积雪草总甙对实验性大鼠乳腺增生的预防作用的药效学实验中模型对照组的乳腺组织病理图。
图3积雪草总甙对实验生大鼠乳腺增生的预防作用的药效学实验中乳癖消600mg/kg组的乳腺组织病理图。
图4积雪草总甙对实验性大鼠乳腺增生的预防作用的药效学实验中积雪草总甙9。0mg/kg组的乳腺组织病理图。
图5积雪草总甙对实验性大鼠乳腺增生的预防作用的药效学实验中积雪草总甙3。0mg/kg组的乳腺组织病理图。
图6积雪草总甙对实验性大鼠乳腺增生的预防作用的药效学实验中积雪草总甙1。0mg/kg组的乳腺组织病理图。
图7积雪草总甙对实验性大鼠乳腺增生的治疗作用的药效学实验中空白对照组的乳腺组织病理图。
图8积雪草总甙对实验性大鼠乳腺增生的治疗作用的药效学实验中模型对照组的乳腺组织病理图。
图9积雪草总甙对实验性大鼠乳腺增生的治疗作用的药效学实验中乳癖消600mg/kg组的乳腺组织病理图。
图10积雪草总甙对实验性大鼠乳腺增生的治疗作用的药效学实验中芙原9。0mg/kg组的乳腺组织病理图。
图11积雪草总甙对实验性大鼠乳腺增生的治疗作用的药效学实验中乳癖消3。0mg/kg组的乳腺组织病理图。
图12积雪草总甙对实验性大鼠乳腺增生的治疗作用的药效学实验中乳癖消1。0mg/kg组的乳腺组织病理图。
具体实施方式
实施例1：积雪草加10倍量的水煎2次，每次3小时，再加8倍量的水煎2次，每次3小时。过滤合并过滤液，真空减压浓缩后加乙醇，并以氨水调节PH值为9，放置沉降。过滤，滤液用稀硫酸中和，加活性脱色。过滤，滤液用有机溶液萃取，萃取液脱色后浓缩、干燥，即得积雪草总甙。
取积雪草总甙6克，粉碎过100目筛，加入已过100目筛的淀粉20克、糊精54克混匀，再过100目筛，加入适量50％乙醇拌匀，经16目铁筛丝网制粒，60℃以下干燥整粒，加入适量硬脂酸镁混匀，分析含量后压片。可制成1000片每片含6mg积雪草总甙的片剂。
实施例2：积雪草总甙的制备与实施例1一致。先研磨孔糖999克备用。将积雪草总甙0。5克、1％胭脂红乳糖0。5克研合均匀，再按等量递加混合法逐渐加入所需的乳糖，充分研和，待全部色泽均匀后分装成每份12克含6mg积雪草总甙的散剂。
实施例3：积雪草总甙的制备与实施例1一致。积雪草总甙1克，粉碎过100目筛，加入已过100目筛的蔗糖粉1974克、微晶纤维素25克混匀，再过100目筛，经16目铁筛丝网制粒，60℃以下干燥、整粒，用包衣液进行包衣。可制成每袋12克含6mg积雪草总甙的颗粒。
实施例4：积雪草总甙的制备与实施例1一致。积雪草总甙6克，粉碎过100目筛，加入已过100目筛的淀粉200克混匀，再过100目筛，经16目铁筛丝网制粒，60℃以下干燥整粒，装胶囊。可制成1000粒每粒含6mg积雪草总甙的胶囊。
Claims (5)
1.积雪草总甙在制备治疗和预防乳腺增生症的药物中的用途。
2.如权利要求1所述的积雪草总甙在制备治疗和预防乳腺增生症药物片剂中的用途。
3.如权利要求1所述的积雪草总甙在制备治疗和预防乳腺增生症药物散剂中的用途。
4.如权利要求1所述的积雪草总甙在制备治疗和预防乳腺增生症药物颗粒中的用途。
5.如权利要求1所述的积雪草总甙在制备治疗和预防乳腺增生症药物胶囊中的用途。
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