CN1216986A

CN1216986A - 异噁唑衍生物

Info

Publication number: CN1216986A
Application number: CN97194145A
Authority: CN
Inventors: 小岛孝一; 酒井纯一; 佐复直纯; 狐塚政雄; 吉见建二; 金子次男
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1996-02-27
Filing date: 1997-02-27
Publication date: 1999-05-19
Also published as: CZ272598A3; NO983920L; EP0885891A4; HUP9900400A3; CA2247439A1; AU711927B2; US6005116A; AU1812297A; KR19990087339A; WO1997031906A1; HUP9900400A2; NO983920D0; RU2165415C2; EP0885891A1

Abstract

具有下列通式(Ⅰ)的异噁唑衍生物具有优异的单胺氧化酶抑制作用,可以用来作为抑郁症等神经疾病的治疗或预防药剂。式中,R¹表示可取代的芳基或可取代的芳香族杂环基,R²表示氢原子、卤原子、或取代的烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、烷氧基、氰基、羧基、烷酰基、烷氧基羰基或取代的氨基甲酰基,R³表示可取代的氨基或饱和杂环基,X表示氧原子或硫原子,n表示2－6的整数。

Description

异噁唑衍生物

发明领域

本发明是关于具有优异的A型单胺氧化酶抑制作用的异噁唑衍生物及其药理学上允许的盐，以它们作为有效成分的、用于治疗或预防抑郁症、帕金森氏病、早老性痴呆(由早老性痴呆症引起的识别障碍等)或脑血管性痴呆(由脑血管性痴呆引起的识别障碍等)等神经疾病(尤其是抑郁症)的治疗或预防的组合物，上述衍生物及其盐在制造上述疾病的治疗或预防药剂中的应用，以及将药理学上有效量的上述衍生物或其盐给温血动物用药以治疗或预防上述疾病的方法。

发明背景

抑郁症是情绪障碍中以情绪的抑制为主要症状的疾病，据认为，5-羟色胺和去甲肾上腺素是造成神经系统机能异常的原因之一。5-羟色胺和去甲肾上腺素主要可以被单胺氧化酶中的A型单胺氧化酶所分解和代谢，使其丧失生物活性。A型单胺氧化酶抑制剂被认为可以用来作为抗抑郁药，其研究和开发越来越活跃。近年来，作为选择性的A型单胺氧化酶抑制剂，吗氯贝胺已经被提供临床使用。

发明概述

为了开发具有良好疗效的抑郁症治疗药剂，多年来本发明人对异噁唑衍生物的合成及其药理作用进行了潜心的研究，结果发现，具有特异结构的异噁唑衍生物具有强力的A型单胺氧化酶抑制作用，对于抑郁症、帕金森氏病、早老性痴呆(由早老性痴呆症引起的识别障碍等)或脑血管性痴呆(由脑血管性痴呆引起的识别障碍等)等神经疾病(尤其是抑郁症)具有治疗作用和预防作用(特别是具有治疗作用)，从而完成了本发明。

本发明提供了具有优异的A型单胺氧化酶抑制作用的异噁唑衍生物及其药理学上允许的盐，以它们作为有效成分的、用于治疗或预防抑郁症、帕金森氏病、早老性痴呆(由早老性痴呆症引起的识别障碍等)或脑血管性痴呆(由脑血管性痴呆引起的识别障碍等)等神经疾病(尤其是抑郁症)的治疗或预防的组合物，上述衍生物及其盐在制造上述疾病的治疗或预防药剂中的应用，以及将药理学上有效量的上述衍生物或其盐给温血动物用药以治疗或预防上述疾病的方法。

本发明的异噁唑衍生物具有通式(Ⅰ)。

式中，

R¹表示可以具有相同或不同、选自下组取代基中的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基，或者表示可以具有1-3个该取代基并具有选自氮原子、氧原子和硫原子中的相同或不同的1或2个杂原子的5员或6员的芳香族杂环基[该组取代基是卤素，C₁-C₆烷基，可以被卤原子或C₁-C₆烷氧基取代的C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，可以具有相同或不同的、选自下组的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基、C₇-C₁₈芳烷基、C₆-C₁₄芳氧基或C₇-C₁₈芳烷氧基(该组取代基是卤素、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)，氰基，硝基，羟基，C₁-C₇烷酰基，C₁-C₇烷酰氧基，C₂-C₇烷氧基羰基，氨基，氨基甲酰基，一(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基，二(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基以及可以具有相同或不同的、选自下组取代基的1-3个取代基的一(C₇-C₁₅)芳基羰基氨基(该组取代基是卤素、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)]；

R²表示氢原子，卤原子，C₁-C₆烷基，可以被卤原子或C₁-C₆烷氧基取代的C₁-C₆烷基，C₂-C₆链烯基，C₂-C₆炔基，C₃-C₁₀环烷基，C₃-C₁₀环烯基，C₁-C₆烷氧基，氰基，羧基，C₁-C₇烷酰基，C₂-C₇烷氧基羰基，氨基甲酰基，一(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基或二(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基；

R³表示氨基，一(C₁-C₆烷基)氨基、二(C₁-C₆烷基)氨基、一C₁-C₇烷酰基氨基、一(C₂-C₇)烷氧基羰基氨基、可以具有相同或不同的、选自下组取代基的1-3个取代基的C₇-C₁₅芳基羰基氨基(该组取代基是卤素、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)或者含有1个氮原子、还可以另外含有1个氮原子或氧原子的5节或6节的饱和杂环基(但该基结合在氮原子上)；

X表示氧原子或硫原子；

n表示2-6的整数。

另外，本发明的单胺氧化酶抑制剂的有效成分是具有通式(Ⅰ)的异噁唑衍生物。

在上述通式(Ⅰ)中，R¹中所含的取代基和R²的定义中的“卤原子”例如可以是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选的是氟原子或氯原子，最好是氯原子。

在上面所述中，R¹中所含的取代基和R²等的定义中的“C₁-C₆烷基”，例如，可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基或2-乙基丁基等1-6个碳原子的直链或支链烷基，R¹中所含的取代基优选的是C₁-C₄烷基，更优选的是甲基或乙基，特别优选的是甲基。另外，R²优选的是C₁-C₄烷基，更优选的是乙基、丙基、异丙基、异丁基或叔丁基，特别优选的是异丙基。

在上面所述中，R²的定义中所述的“C₂-C₆链烯基”，例如，可以是乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、1-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、异丙烯基、丙二烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、异戊二烯基、5-己烯基或1,4-己二烯基等具有1-2个双键的2-6个碳原子的直链或支链链烯基，优选的是乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、1-甲基-1-丙烯基、异丙烯基、2-丁烯基或3-丁烯基，更优选的是烯丙基、异丙烯基或2-丁烯基，特别优选的是烯丙基。

在上面所述中，R²的定义中所述的“C₂-C₆炔基”，例如，可以是乙炔基、1-丙炔基、炔丙基、1-甲基-2-丙炔基、2-甲基-2-丙炔基、2-乙基-2-丙炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-甲基-2-丁炔基、3-丁炔基、2-戊炔基、5-己炔基或2-甲基-4-戊炔基等2-6个碳原子的直链或支链炔基，优选的是乙炔基、炔丙基、2丁炔基或3-丁炔基，更优选的是炔丙基。

在上面所述中，R²的定义中所述的“C₃-C₁₀环烷基”，例如，可以是环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、降冰片基(norbornyl)或金刚烷基(adamantyl)等可以环缩的3-10元饱和环状烃基，优选的是环丙基、环戊基或环己基，特别优选的是环丙基。

在上面所述中，R²的定义中所述的“C₃-C₁₀环烯基”，例如，可以是2-环丙烯基、2-环丁烯基、1-环戊烯基、2-环戊烯基、3-环戊烯基、1-环己烯基、2-环己烯基、3-环己烯基、2-环庚烯基、3-降冰片烯基(norbornenyl)或3-三环癸烯基(adamantenyl)等具有1个双键、可以环缩的3-10节不饱和环状烃基，优选的是2-环戊烯基、3-环戊烯基、2-环己烯基或3-环己烯基，更优选的是2-环戊烯基。

在上面所述中，R¹中所含的取代基和R²的定义中所述的“可以被卤原子或C₁-C₆烷氧基取代的C₁-C₆烷基”，表示前述的“卤原子”1-5个结合到上述“C₁-C₆烷基”上的基团或者后述的“C₁-C₆烷氧基”结合到前述C₁-C₆烷基上的基团，所述的卤原子结合到C₁-C₆烷基上的基团，例如，可以是氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2,2,2三氟乙基、3-氟丙基、3-氯丙基、3-溴丙基、4-氟丁基或6-碘己基，所述的“C₁-C₆烷氧基结合在C₁-C₆烷基上的基团”，例如，可以是甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、丁氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、丙氧基乙基、丁氧基乙基、丙氧基丙基、丁氧基丁基或己氧基己基，R¹中所含的取代基，优选的是可以被1-3个卤原子或1个C₁-C₄烷氧基取代的C₁-C₆烷基，较优选的是氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基甲基或甲氧基乙基，更优选的是三氟甲基、2,2,2-三氟乙基或甲氧基甲基，特别优选的是三氟甲基。另外，R²优选的是氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、1-氯乙基、2-氯乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基甲基或甲氧基乙基，更优选的是三氟甲基、2-氟乙基、1-氟乙基或2-氯乙基，特别优选的是1-氯乙基。

在上面所述中，R¹中所含的取代基等、R²和R²中所含的取代基中的定义所述的“C₁-C₆烷氧基”，表示前述“C₁-C₆烷基”结合到氧原子上的基团，例如，可以是甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基或2-乙基丁氧基，优选的是C₁-C₄烷氧基，更优选的是甲氧基或乙氧基，特别优选的是甲氧基。

在上面所述中，R¹中所含的取代基的定义中所述的“可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基(该组取代基是卤原子、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)”，表示可以具有选自该组取代基的相同或不同的1-3个取代基的6-14个碳原子的芳香族烃基，例如，可以是苯基、氟苯基、氯苯基、二氯苯基、甲基苯基、三甲基苯基、甲氧基苯基、茚基、甲基茚基、萘基、二氯萘基、菲炔基(phenanthrenyl)、己基菲炔基、蒽基、二甲基蒽基或己氧基蒽基，优选的是可以具有选自氟、氯、甲基和甲氧基中的相同或不同的1-2个取代基的苯基，更优选的是苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-甲基苯基或4-甲氧基苯基，特别优选的是苯基。

在上面所述中，R¹中所含的取代基的定义中所述的“可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₇-C₁₈芳烷基(该组取代基是卤原子、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)”，表示可以具有选自该组取代基的相同或不同的1-3个取代基的1或2个苯基或者1个萘基结合在上述“C₁-C₆烷基”上的基团，例如，可以是苄基、氟苄基、二氟苄基、三氟苄基、氯苄基、二氯苄基、三氯苄基、溴苄基、甲基苄基、二甲基苄基、三甲基苄基、乙基苄基、丙基苄基、甲氧基苄基、二甲氧基苄基、乙氧基苄基、己氧基苄基、二苯基甲基、萘基甲基、氟萘基甲基、二氟萘基甲基、氯萘基甲基、二氯萘基甲基、甲基萘基甲基、二甲基萘基甲基、乙基萘基甲基、苯乙基、氟苯乙基、二氟苯乙基、氯苯乙基、二氯苯乙基、甲基苯乙基、三甲基苯乙基、萘基乙基、氟萘基乙基、氯萘基乙基、苯基丙基、氟苯基丙基、氯苯基丙基、二氯苯基丙基、甲基苯基丙基、二甲基苯基丙基、三甲基苯基丙基、萘基丙基、碘萘基丙基、己基萘基丙基、甲氧基萘基丙基、己氧基萘基丙基、苯基丁基、氟苯基丁基、二氟苯基丁基、氯苯基丁基、二氯苯基丁基、三甲基苯基丁基或萘基丁基，优选的是可以具有选自卤原子、C₁-C₄烷基和C₁-C₄烷氧基一组中的相同或不同的1-3个取代基的苄基或苯乙基，更优选的是可以具有选自氟、氯、C₁-C₄烷基和C₁-C₄烷氧基一组中的1个取代基的苄基，进一步优选的是苄基、氟苄基、氯苄基、二氟苄基、二氯苄基、甲基苄基、二甲基苄基或甲氧基苄基，特别优选的是苄基。

在上面所述中，R¹中所含的取代基的定义中所述的“可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳氧基(该组取代基是卤原子、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)”，表示上述“可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基(该组取代基是卤原子、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)”结合在氧原子上的基团，例如，可以是苯氧基、氟苯氧基、氯苯氧基、二氯苯氧基、甲基苯氧基、三甲基苯氧基、甲氧基苯氧基、茚氧基、甲基茚氧基、萘氧基、二氯萘氧基、菲炔氧基(phenanthrenyloxy)、己基菲炔氧基、蒽氧基、二甲基蒽氧基或己氧基蒽氧基，优选的是可以具有选自氟、氯、甲基和甲氧基一组中的相同或不同的1-2个取代基的苯氧基，更优选的是苯氧基、4-氟苯氧基、4-氯苯氧基、2，4-二氯苯氧基、4-甲基苯氧基或4-甲氧基苯氧基，特别优选的是苯氧基。

在上面所述中，R¹中所含的取代基的定义中所述的“可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₇-C₁₈芳烷氧基(该组取代基是卤原子、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)”，表示上述“可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₇-C₁₈芳烷基(该组取代基是卤原子、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)”结合在氧原子上的基团，例如，可以是苄氧基、氟苄氧基、二氟苄氧基、三氟苄氧基、氯苄氧基、二氯苄氧基、三氯苄氧基、溴苄氧基、甲基苄氧基、二甲基苄氧基、三甲基苄氧基、乙基苄氧基、丙基苄氧基、甲氧基苄氧基、二甲氧基苄氧基、乙氧基苄氧基、己氧基苄氧基、二苯基甲氧基、萘基甲氧基、氟萘基甲氧基、二氟萘基甲氧基、氯萘基甲氧基、二氯萘基甲氧基、甲基萘基甲氧基、二甲基萘基甲氧基、乙基萘基甲氧基、苯基乙氧基、氟苯基乙氧基、二氟苯基乙氧基、氯苯基乙氧基、二氯苯基乙氧基、甲基苯基乙氧基、三甲基苯基乙氧基、萘基乙氧基、氟萘基乙氧基、氯萘基乙氧基、苯基丙氧基、氟苯基丙氧基、氯苯基丙氧基、二氯苯基丙氧基、甲基苯基丙氧基、二甲基苯基丙氧基、三甲基苯基丙氧基、萘基丙氧基、碘萘基丙氧基、己基萘基丙氧基、甲氧基萘基丙氧基、己氧基萘基丙氧基、苯基丁氧基、氟苯基丁氧基、二氟苯基丁氧基、氯苯基丁氧基、二氯苯基丁氧基、三甲基苯基丁氧基或萘基丁氧基，优选的是可以具有选自卤原子、C₁-C₄烷基和C₁-C₄烷氧基一组中的相同或不同的1-3个取代基的苄氧基或苯基乙氧基，更优选的是可以具有选自氟、氯、C₁-C₄烷基和C₁-C₄烷氧基的1个取代基的苄氧基，进一步优选的是苄氧基、4-氟苄氧基、4-氯苄氧基、2,4-二氟苄氧基、2,4-二氯苄氧基、4-甲基苄氧基、2,4-二甲基苄氧基或4-甲氧基苄氧基，特别优选的是苄氧基。

在上面所述中，R¹中所含的取代基和R²的定义中所述的“C₁-C₇烷酰基”，表示氢原子或上述“C₁-C₆烷基”结合在羰基上的基团，例如，可以是甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基或庚酰基，优选的是甲酰基或乙酰基，特别优选的是乙酰基。

在上面所述中，R¹中所含的取代基的定义中所述的“C₁-C₇烷酰氧基”，表示氢原子或上述“C₁-C₇烷酰基”结合在氧原子上的基团，例如，可以是甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、异戊酰氧基、新戊酰氧基、己酰氧基或庚酰氧基，优选的是甲酰氧基或乙酰氧基，特别优选的是乙酰氧基。

在上面所述中，R¹中所含的取代基和R²的定义中所述的“C₂-C₇烷氧基羰基”，表示上述“C₁-C₆烷氧基”结合在羰基上的基团，例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、异戊氧基羰基、2-甲基丁氧基羰基、新戊氧基羰基、1-乙基丙氧基羰基、己氧基羰基、4-甲基戊氧基羰基、3-甲基戊氧基羰基、2-甲基戊氧基羰基、1-甲基戊氧基羰基、3,3-二甲基丁氧基羰基、2,2-二甲基丁氧基羰基、1,1-二甲基丁氧基羰基、1,2-二甲基丁氧基羰基、1,3-二甲基丁氧基羰基、2,3-二甲基丁氧基羰基或2-乙基丁氧基羰基，优选的是C₂-C₅烷氧基羰基，更优选的是甲氧基羰基或乙氧基羰基，特别优选的是甲氧基羰基。

在上面所述中，R³的定义中所述的“一(C₁-C₆烷基氨基)”，表示上述“C₁-C₆烷基”结合在氨基上的基团，例如，可以是甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基或己基氨基，优选的是一(C₁-C₄烷基氨基)，更优选的是甲基氨基或乙基氨基，特别优选的是甲基氨基。

在上面所述中，R³的定义中所述的“二(C₁-C₆烷基)氨基”，例如，可以是N,N-二甲基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、N-甲基-N-丙基氨基、N-异丙基-N-甲基氨基、N-丁基-N-甲基氨基、N-异丁基-N-甲基氨基、N-仲丁基-N-甲基氨基、N-叔丁基-N-甲基氨基、N,N-二乙基氨基、N-乙基-N-丙基氨基、N-乙基-N-异丙基氨基、N,N-二丙基氨基、N,N-二丁基氨基、N,N-二戊基氨基或N,N-二己基氨基，优选的是二(C₁-C₄烷基)氨基，更优选的是N,N-二甲基氨基或N,N-二乙基氨基，特别优选的是N,N-二甲基氨基。

在上面所述中，R³的定义中所述的“C₁-C₇烷酰基氨基”，表示上述“C₁-C₇烷酰基”结合在氨基上的基团，例如，可以是甲酰基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丁酰基氨基、戊酰基氨基、异戊酰基氨基、新戊酰基氨基、己酰基氨基或庚酰基氨基，优选的是甲酰基氨基或乙酰基氨基，特别优选的是乙酰基氨基。

在上面所述中，R³的定义中所述的“C₂-C₇烷氧基羰基氨基”，表示上述“C₂-C₇烷氧基羰基”结合在氨基上的基团，例如，甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、丙氧基羰基氨基、异丙氧基羰基氨基、丁氧基羰基氨基、异丁氧基羰基氨基、仲丁氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基、戊氧基羰基氨基、异戊氧基羰基氨基、2-甲基丁氧基羰基氨基、新戊氧基羰基氨基、1-乙基丙氧基羰基氨基、己氧基羰基氨基、4-甲基戊氧基羰基氨基、3-甲基戊氧基羰基氨基、2-甲基戊氧基羰基氨基、1-甲基戊氧基羰基氨基、3,3-二甲基丁氧基羰基氨基、2,2-二甲基丁氧基羰基氨基、1,1-二甲基丁氧基羰基氨基、1,2-二甲基丁氧基羰基氨基、1,3-二甲基丁氧基羰基氨基、2,3-二甲基丁氧基羰基氨基或2-乙基丁氧基羰基氨基，优选的是C₂-C₅烷氧基羰基氨基，更优选的是甲氧基羰基氨基或乙氧基羰基氨基，特别优选的是甲氧基羰基氨基。

在上面所述中，R¹中所含的取代基和R²的定义中所述的“一(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基”，例如，可以是甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、异丁基氨基甲酰基、仲丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、戊基氨基甲酰基或己基氨基甲酰基，优选的是一(C₁-C₄烷基)氨基甲酰基，更优选的是甲基氨基甲酰基或乙基氨基甲酰基。

在上面所述中，R¹中所含的取代基和R²的定义中所述的“二(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基”，例如，可以是N,N-二甲基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N,N-二乙基氨基甲酰基、N,N-二丙基氨基甲酰基、N,N-二异丙基氨基甲酰基、N,N-二丁基氨基甲酰基、N,N-二异丁基氨基甲酰基、N,N-二仲丁基氨基甲酰基、N,N-二叔丁基氨基甲酰基、N,N-二戊基氨基甲酰基或N,N-二己基氨基甲酰基，优选的是N,N-二甲基氨基甲酰基或N,N-二乙基氨基甲酰基，特别优选的是N,N-二甲基氨基甲酰基。

在上面所述中，R¹中所含的取代基和R³的定义中所述的“可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的一(C₇-C₁₅芳基羰基氨基)(该组取代基是卤原子、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)”，表示上述“可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基(该组取代基是卤原子、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)”结合在羰基氨基上的基团，例如，可以是苯甲酰基氨基、氟苯甲酰基氨基、氯苯甲酰基氨基、二氯苯甲酰基氨基、甲苯酰基氨基、三甲基苯甲酰基氨基、茴香酰基氨基、茚酰基氨基、甲基茚酰基氨基、萘酰基氨基、二氯萘酰基氨基、菲酰基氨基、己基菲酰基氨基、蒽酰基氨基、二甲基蒽酰基氨基或己氧基蒽酰基氨基，优选的是可以具有选自氟、氯、甲基和甲氧基的一组中的相同或不同的1-2个取代基的苯甲酰基氨基，更优选的是苯甲酰基氨基、4-氟苯甲酰基氨基、4-氯苯甲酰基氨基、2,4-二氯苯甲酰基氨基、4-甲苯酰基氨基或4-茴香酰基氨基，特别优选的是苯甲酰基氨基。

在上面所述中，R³的定义中所述的“含有1个氮原子、另外还可以含有1个氮原子或氧原子的5节或6节的饱和杂环基(但该基结合在氮原子上)”，例如，可以是吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基，优选的是哌啶基或吗啉基。

在上面所述中，R¹的定义中所述的“可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基”，例如，可以是被该取代基取代的苯基、茚基、萘基、菲基或蒽基，优选的是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基[该组取代基是卤原子，C₁-C₆烷基，可以是被卤原子或C₁-C₆烷氧基取代的C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基(该组取代基是卤原子、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)，苄基、氟苄基、氯苄基、二氟苄基、二氯苄基、甲基苄基、二甲基苄基、甲氧基苄基，苯氧基、4-氟苯氧基、4-氯苯氧基、2,4-二氯苯氧基、4-甲基苯氧基、4-甲氧基苯氧基，苄氧基、4-氟苄氧基、4-氯苄氧基、2,4-二氟苄氧基、2,4-二氯苄氧基、4-甲基苄氧基、2,4-二甲基苄氧基、4-甲氧基苄氧基，氰基，硝基、羟基，乙酰氧基，C₂-C₇烷氧基羰基，氨基，氨基甲酰基，-(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基，二(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基，苯甲酰基氨基、4-氟苯甲酰基氨基、4-氯苯甲酰基氨基、2,4-二氯苯甲酰基氨基、4-甲苯酰基氨基和4-茴香酰基氨基]；优选的是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基[该组取代基是卤原子，C₁-C₆烷基，可以被卤原子或C₁-C₆烷氧基取代的C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基(该组取代基是卤原子、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)，氰基，C₂-C₇烷氧基羰基，氨基甲酰基，一(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基，以及二(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基]；更优选的是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基[该组取代基是卤原子、C₁-C₄烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、C₁-C₄烷氧基、苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、氰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、N,N-二甲基氨基甲酰基和N,N-二乙基氨基甲酰基]；进一步优选的是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的苯基[该组取代基是卤原子、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、苯基、氰基、甲氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基和N,N-二甲基氨基甲酰基]；更进一步优选的是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-2个取代基的苯基[该组取代基是氟、氯、甲基、乙基、三氟甲基和甲氧基]；特别优选的是苯基、氟苯基、氯苯基、二氟苯基、二氯苯基或甲基苯基；最优选的是苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、2,4-二氟苯基或2,4-二氯苯基。另外，芳基上的取代基数目优选的是1-3，更优选的是1-2，特别优选的是2。

在上面所述中，R¹的定义中所述的“可以具有1-3个该取代基并具有选自氮原子、氧原子和硫原子中的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基”，例如，可以是可以被该取代基取代的吡咯基、咪唑基、吡唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基或哒嗪基；优选的是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基并具有选自氮原子、氧原子和硫原子一组中的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子，C₁-C₆烷基，可以被卤原子或C₁-C₆烷氧基取代的C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基(该组取代基是卤原子、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)，苄基、氟苄基、氯苄基、二氟苄基、二氯苄基、甲基苄基、二甲基苄基、甲氧基苄基，苯氧基、4-氟苯氧基、4-氯苯氧基、2,4-二氯苯氧基、4-甲基苯氧基、4-甲氧基苯氧基，苄氧基、4-氟苄氧基、4-氯苄氧基、2,4-二氟苄氧基、2,4-二氯苄氧基、4-甲基苄氧基、2,4-二甲基苄氧基、4-甲氧基苄氧基，氰基，硝基，羟基，乙酰氧基，C₂-C₇烷氧基羰基，氨基，氨基甲酰基，一(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基，二(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基，苯甲酰基氨基、4-氟苯甲酰基氨基、4-氯苯甲酰基氨基、2,4-二氯苯甲酰基氨基、4-甲苯酰基氨基和4-茴香酰基氨基]；更优选的是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基并具有选自氮原子、氧原子和硫原子一组中的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子，C₁-C₆烷基，可以被卤原子或C₁-C₆烷氧基取代的C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基(该组取代基是卤原子、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)，氰基，C₂-C₇烷氧基羰基，氨基甲酰基，一(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基，以及二(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基]；进一步优选的是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-2个取代基并具有选自氮原子、氧原子和硫原子一组中的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子、C₁-C₄烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、C₁-C₄烷氧基、苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、氰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、N,N-二甲基氨基甲酰基和N,N-二乙基氨基甲酰基]；更进一步优选的是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-2个取代基的呋喃基、噻吩基或吡啶基[该组取代基是卤原子、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、苯基、氰基、甲氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基和N,N-二甲基氨基甲酰基]；再进一步优选的是可以具有选自下组取代基的1个取代基的呋喃基、噻吩基或吡啶基[该组取代基是氟、氯、甲基、乙基、三氟甲基和甲氧基]；特别优选的是2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基或3-噻吩基；最优选的是2-呋喃基或2-噻吩基。另外，芳香族杂环基上的取代基数目优选的是1-3，更优选的是1-2，特别优选的是1。芳香族杂环基与异噁唑环的结合最好是通过该芳香族杂环上的碳原子结合。

在上面所述中，X优选的是氧原子。

在上面所述中，n优选的是2-4的整数，特别优选的是2。

本发明的化合物(Ⅰ)可以按常规方法制成酸加成盐。例如，在溶剂(例如醚类、酯类或醇类，特别是醚类)中及室温下用相应的酸处理化合物(Ⅰ)5-30分钟，滤取析出的结晶或在减压下馏去溶剂，即可得到酸加成盐。这样的盐，例如，可以是氢氟酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐或磷酸盐等无机酸盐；甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐等磺酸盐；富马酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、草酸盐或马来酸盐等羧酸盐；或者谷氨酸盐或天冬氨酸盐等氨基酸盐，优选的是无机酸盐(特别是盐酸盐)。

本发明的化合物(Ⅰ)，在有些场合分子内具有不对称碳原子，在有些场合存在R配位、S配位等立体异构体，这些立体异构体及其任意比例的混合物也包括在本发明中。

本发明的化合物(Ⅰ)或其盐，在大气中放置，或者通过再结晶吸收水分，附上吸附水，可以形成水合物，这些含水的化合物盐也包括在本发明中。

在上述具有通式(Ⅰ)的化合物中，优选的化合物可以举出如下：

(1)R¹是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基或可以具有1-3个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子一组的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节芳香族杂环基的化合物[该组取代基是卤原子，C₁-C₆烷基，可以被卤原子或C₁-C₆烷氧基取代的C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基(该组取代基是卤原子、C₁-C₆烷基和C₁-C₆烷氧基)，苄基、氟苄基、氯苄基、二氟苄基、二氯苄基、甲基苄基、二甲基苄基、甲氧基苄基，苯氧基、4-氟苯氧基、4-氯苯氧基、2,4-二氯苯氧基、4-甲基苯氧基、4-甲氧基苯氧基，苄氧基、4-氟苄氧基、4-氯苄氧基、2,4-二氟苄氧基、2,4-二氯苄氧基、4-甲基苄氧基、2,4-二甲基苄氧基、4-甲氧基苄氧基，氰基，硝基，羟基，乙酰基，C₂-C₇烷氧基羰基，氨基，氨基甲酰基，一(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基，二(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基，苯甲酰基氨基、4-氟苯甲酰基氨基、4-氯苯甲酰基氨基、2,4-二氯苯甲酰基氨基、4-甲苯酰基氨基和4-茴香酰基氨基]；

(2)R¹是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基或可以具有1-3个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子一组的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节芳香族杂环基的化合物[该组取代基是卤原子，C₁-C₆烷基，可以被卤原子或C₁-C₆烷氧基取代的C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基(该组取代基是卤原子、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)，氰基，C₂-C₇烷氧基羰基，氨基甲酰基，一(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基，以及二(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基]；

(3)R¹是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基或可以具有1-2个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子一组的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节芳香族杂环基的化合物[该组取代基是卤原子、C₁-C₄烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、C₁-C₄烷氧基、苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、氰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、N,N-二甲基氨基甲酰基和N,N-二乙基氨基甲酰基]；

(4)R¹是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的苯基或者可以具有1-2个该取代基的呋喃基、噻吩基或吡啶基的化合物[该组取代基是卤原子、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、苯基、氰基、甲氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基和N,N-二甲基氨基甲酰基]；

(5)R¹是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-2个取代基的苯基或可以具有1个该取代基的呋喃基、噻吩基或吡啶基的化合物[该组取代基是氟、氯、甲基、乙基、三氟甲基和甲氧基]；

(6)R¹是苯基、氟苯基、氯苯基、二氟苯基、二氯苯基、甲基苯基、2-呋喃基、3呋喃基、2-噻吩基或3-噻吩基的化合物；

(7)R¹是苯基、2-氟苯基、4-氯苯基、2,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、2-呋喃基或2-噻吩基的化合物；

(8)R²是氢原子、卤原子、C₁-C₆烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、1-氯乙基、2-氯乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、环丙基、环戊基、环己基、2-环戊烯基、3-环戊烯基、2-环己烯基、3-环己烯基、甲氧基、乙氧基、氰基、羧基、甲酰基、乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基或N,N-二甲氨基甲酰基的化合物；

(9)R²是氢原子、卤原子、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基或C₂-C₆炔基的化合物；

(10)R²是氢原子、卤原子、C₁-C₄烷基、烯丙基、异丙烯基、2-丁烯基或炔丙基的化合物；

(11)R²是氢原子、卤原子、乙基、丙基、异丙基、异丁基或叔丁基的化合物；

(12)R²是氢原子或异丙基的化合物；

(13)R³是氨基、一(C₁-C₆烷基)氨基、二(C₁-C₆烷基)氨基或者含有1个氮原子、另外还可以含有1个氮原子或氧原子的5节或6节的饱和杂环基(但该基结合在氮原子上)的化合物；

(14)R³是氨基、甲基氨基、乙基氨基、N,N-二甲基氨基、哌啶基或吗啉基的化合物；

(15)R³是氨基的化合物；

(16)X是氧原子的化合物；

(17)n是2的化合物；R¹的优选顺序按(1)-(7)的次序增加，R²的优选顺序按(8)-(12)的次序增加，R³的优选顺序按(13)-(15)的次序增加。

另外，上述具有通式(Ⅰ)的化合物还可以举出从(1)-(7)、(8)-(12)、(13)-(15)、(16)和(17)中选择2-5个，将它们任意组合，这种组合的优选的化合物，例如，可以举出如下：

(18)R¹是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基或者可以具有1-3个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子一组的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子，C₁-C₆烷基，可以被卤原子或C₁-C₆烷氧基取代的C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基(该组取代基是卤原子、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)，氰基，C₂-C₇烷氧基羰基，氨基甲酰基，一(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基和二(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基]，

R²是氢原子、卤原子、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基或C₂-C₆炔基，

R³是氨基、一(C₁-C₆烷基)氨基、二(C₁-C₆烷基)氨基或含有1个氮原子、另外还可以含有1个氮原子或氧原子的5节或6节的饱和杂环基(但该基结合在氮原子上)的化合物；

(19)R¹是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基或者可以具有1-3个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子一组的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子，C₁-C₆烷基，可以被卤原子或C₁-C₆烷氧基取代的C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基(该组取代基是卤原子、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)，氰基，C₂-C₇烷氧基羰基，氨基甲酰基，一(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基和二(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基]，

R³是氨基，

X是氧原子，

n是2的化合物；

(20)R¹是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基或者可以具有1-2个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子一组的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子、C₁-C₄烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、C₁-C₄烷氧基、苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、氰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、N,N-二甲基氨基甲酰基和N,N-二乙基氨基甲酰基]，

R²是氢原子、卤原子、C₁-C₄烷基、烯丙基、异丙烯基、2-丁烯基或炔丙基，

R³是氨基，

X是氧原子，

n是2的化合物；

(21)R¹是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的苯基或者可以具有1-2个该取代基的呋喃基、噻吩基或吡啶基[该组取代基是卤原子、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、苯基、氰基、甲氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基和N,N-二甲基氨基甲酰基]，

R³是氨基，

X是氧原子，

n是2的化合物；

(22)R¹是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-2个取代基的苯基或者可以具有1个该取代基的呋喃基、噻吩基或吡啶基[该组取代基是氟、氯、甲基、乙基、三氟甲基和甲氧基]，

R²是氢原子、氯原子、乙基、丙基、异丙基、异丁基或叔丁基，

R³是氨基，

X是氧原子，

n是2的化合物；

(23)R¹是氟苯基、氯苯基、二氟苯基、二氯苯基、甲基苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基或3-噻吩基，

R³是氨基，

X是氧原子，

n是2的化合物；

(24)R¹是苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、2,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、2-呋喃基或2-噻吩基，

R²是氢原子或异丙基，

R³是氨基，

X是氧原子，

n是2的化合物；上面所述化合物的优选顺序按(18)-(24)的次序增加。

本发明的有代表性的化合物，例如，可以举出下面的表中记载的化合物，但本发明不限于这些化合物。

表中的简写符号含义如下。

Ac ：乙酰基

All ：烯丙基

Bn ：苄基

Bu ：丁基

Buⁱ ：异丁基

Bu^s ：仲丁基

Bu^t ：叔丁基

Bun(2) ： 2-丁烯基

Bz ：苯甲酰基

Et ：乙基

Fur(2) ： 2-呋喃基

Hex ：己基

Imid(2) ： 2-咪唑基

Inde(1) ： 1-茚基

Isothiz(3) ： 3-异噻唑基

Isox(3) ： 3-异噁唑基

Me ：甲基

Moc ：甲氧基羰基

Mor(4) ： 4-吗啉基

Np(1) ： 1-萘基

Np(2) ： 2-萘基

Oxa(2) ： 2-噁唑基

Pen^c(2) ： 2-环戊烯基

Ph ：苯基

Pip(1) ： 1-哌啶基

Piz(1) ： 1-哌嗪基

Pn ：戊基

Pn^c ：环戊基

Pnⁱ ：异戊基

Pr ：丙基

Pr^c ：环丙基

Prⁱ ：异丙基

Preⁱ ：异丙烯基

Prg ：炔丙基

Pym(2) ： 2-嘧啶基

Pyr(2) ： 2-吡啶基

Pyr(3) ： 3-吡啶基

Pyr(4) ： 4-吡啶基

Pyrd(1) ： 1-吡咯烷基

Pyrr(3) ： 3-吡咯基

Pyz(2) ： 2-吡嗪基

Pyza(1) ： 1-吡唑基

Pyzn(3) ： 3-哒嗪基

Thi(2) ： 2-噻吩基

Thi(3) ： 3-噻吩基

Thiz(2) ： 2-噻唑基

【表1】化合物 R¹ R² R³ X nNo1 Ph H NH₂ O 22 Ph H NH₂ O 33 Ph H NH₂ O 44 Ph F NH₂ O 25 Ph Cl NH₂ O 26 Ph Me NH₂ O 27 Ph Et NH₂ O 28 Ph Pr NH₂ O 29 Ph Prⁱ NH₂ O 210 Ph Bu NH₂ O 211 Ph Buⁱ NH₂ O 212 Ph Bu^s NH₂ O 213 Ph Bu^t NH₂ O 214 Ph CF₃ NH₂ O 215 Ph H NH₂ S 216 Ph H NH₂ S 317 Ph H NH₂ S 418 Ph F NH₂ S19 Ph Cl NH₂ S20 Ph Me NH₂ S21 Ph Et NH₂ S22 Ph Pr NH₂ S23 Ph Prⁱ NH₂ S24 Ph Bu NH₂ S25 Ph H NHMe O26 Ph H NHEt O27 Ph H N(Me)₂ O28 Ph H Pip(1) O29 Ph H Mor(4) O30 2-F-Ph H NH₂ O31 2-F-Ph F NH₂ O32 2-F-Ph Cl NH₂ O33 2-F-Ph Me NH₂ O34 2-F-Ph Et NH₂ O35 2-F-Ph Pr NH₂ O36 2-F-Ph Prⁱ NH₂ O37 2-F-Ph Bu NH₂ O38 2-F-Ph Buⁱ NH₂ O39 2-F-Ph Bu^s NH₂ O40 2-F-Ph Bu^t NH₂ O41 2-F-Ph H NH₂ S42 2-F-Ph F NH₂ S43 2-F-Ph Cl NH₂ S44 2-F-Ph Me NH₂ S45 2-F-Ph Et NH₂ S46 2-F-Ph Pr NH₂ S47 2-F-Ph Prⁱ NH₂ S 248 3-F-Ph H NH₂ O 249 3-F-Ph F NH₂ O 250 3-F-Ph Cl NH₂ O 251 3-F-Ph Me NH₂ O 252 3-F-Ph Et NH₂ O 253 3-F-Ph Pr NH₂ O 254 3-F-Ph Prⁱ NH₂ O 255 3-F-Ph Bu NH₂ O 256 3-F-Ph Buⁱ NH₂ O 257 3-F-Ph Bu^s NH₂ O 258 3-F-Ph Bu^t NH₂ O 259 3-F-Ph H NH₂ S 260 3-F-Ph F NH₂ S 261 3-F-Ph Cl NH₂ S 262 3-F-Ph Me NH₂ S 263 3-F-Ph Et NH₂ S 264 3-F-Ph Pr NH₂ S 265 3-F-Ph Prⁱ NH₂ S 266 4-F-Ph H NH₂ O 267 4-F-Ph H NH₂ O 368 4-F-Ph H NH₂ O 469 4-F-Ph F NH₂ O 270 4-F-Ph Cl NH₂ O 271 4-F-Ph Me NH₂ O 272 4-F-Ph Et NH₂ O 273 4-F-Ph Pr NH₂ O 274 4-F-Ph Prⁱ NH₂ O 275 4-F-Ph Bu NH₂ O 2 76 4-F-Ph Buⁱ NH₂ O 277 4-F-Ph Bu^s NH₂ O 278 4-F-Ph Bu^t NH₂ O 279 4-F-Ph H NH₂ S 280 4-F-Ph H NH₂ S 381 4-F-Ph H NH₂ S 482 4-F-Ph F NH₂ S 283 4-F-Ph Cl NH₂ S 284 4-F-Ph Me NH₂ S 285 4-F-Ph Et NH₂ S 286 4-F-Ph Pr NH₂ S 287 4-F-Ph Prⁱ NH₂ S 288 4-F-Ph H NHMe O 289 4-F-Ph H NHEt O 290 4-F-Ph H N(Me)₂ O 291 4-F-Ph H Pip(1) O 292 4-F-Ph H Mor(4) O 293 2,4-diF-Ph H NH₂ O 294 2,4-diF-Ph F NH₂ O 295 2,4-diF-Ph Cl NH₂ O 296 2,4-diF-Ph Me NH₂ O 297 2,4-diF-Ph Et NH₂ O 298 2,4-diF-Ph Pr NH₂ O 299 2,4-diF-Ph Prⁱ NH₂ O 2100 2,4-diF-Ph Bu NH₂ O 21 01 2,4-diF-Ph Buⁱ NH₂ O 2102 2,4-diF-Ph Bu^s NH₂ O 2103 2,4-diF-Ph Bu^t NH₂ O 2104 2,4-diF-Ph H NH₂ S 2105 2,4-diF-Ph F NH₂ S 2106 2,4-diF-Ph Cl NH₂ S 2107 2,4-diF-Ph Me NH₂ S 2108 2,4-diF-Ph Et NH₂ S 2109 2,4-diF-Ph Pr NH₂ S 2110 2,4-diF-Ph Prⁱ NH₂ S 2111 2-Cl-Ph H NH₂ O 2112 2-Cl-Ph F NH₂ O 2113 2-Cl-Ph Cl NH₂ O 2114 2-Cl-Ph Me NH₂ O 2115 2-Cl-Ph Et NH₂ O 2116 2-Cl-Ph Pr NH₂ O 2117 2-Cl-Ph Prⁱ NH₂ O 2118 2-Cl-Ph H NH₂ S 2119 2-Cl-Ph F NH₂ S 2120 2-Cl-Ph Cl NH₂ S 2121 2-Cl-Ph Me NH₂ S 2122 2-Cl-Ph Et NH₂ S 2123 2-Cl-Ph Pr NH₂ S 2124 2-Cl-Ph Prⁱ NH₂ S 2125 3-Cl-Ph H NH₂ O 2126 3-Cl-Ph F NH₂ O 2127 3-Cl-Ph Cl NH₂ O 2128 3-Cl-Ph Me NH₂ O 2129 3-Cl-Ph Et NH₂ O 2130 3-Cl-Ph Pr NH₂ O 2131 3-Cl-Ph Prⁱ NH₂ O 2132 3-Cl-Ph Bu NH₂ O 2133 3-Cl-Ph Buⁱ NH₂ O 2134 3-Cl-Ph Bu^s NH₂ O 2135 3-Cl-Ph Bu^t NH₂ O 2136 3-Cl-Ph H NH₂ S 2137 3-Cl-Ph F NH₂ S 2138 3-Cl-Ph Cl NH₂ S 2139 3-Cl-Ph Me NH₂ S 2140 3-Cl-Ph Et NH₂ S 2141 3-Cl-Ph Pr NH₂ S 2142 3-Cl-Ph Prⁱ NH₂ S 2143 4-Cl-Ph H NH₂ O 2144 4-Cl-Ph H NH₂ O 3145 4-Cl-Ph H NH₂ O 4146 4-Cl-Ph F NH₂ O 2147 4-Cl-Ph Cl NH₂ O 2148 4-Cl-Ph Me NH₂ O 2149 4-Cl-Ph Et NH₂ O 2150 4-Cl-Ph Pr NH₂ O 2151 4-Cl-Ph Prⁱ NH₂ O 2152 4-Cl-Ph Bu NH₂ O 2153 4-Cl-Ph Buⁱ NH₂ O 2154 4-Cl-Ph Bu^s NH₂ O 2155 4-Cl-Ph Bu^t NH₂ O 2156 4-Cl-Ph H NH₂ S 2157 4-Cl-Ph H NH₂ S 3158 4-Cl-Ph H NH₂ S 4159 4-Cl-Ph F NH₂ S 2160 4-Cl-Ph Cl NH₂ S 2161 4-Cl-Ph Me NH₂ S 2162 4-Cl-Ph Et NH₂ S 2163 4-Cl-Ph Pr NH₂ S 2164 4-Cl-Ph Prⁱ NH₂ S 2165 4-Cl-Ph H NHMe O 2166 4-Cl-Ph H NHEt O 2167 4-Cl-Ph H N(Me)₂ O 2168 4-Cl-Ph H Pip(1) O 2169 4-Cl-Ph H Mor(4) O 2170 2,4-diCl-Ph H NH₂ O 2171 2,4-diCl-Ph F NH₂ O 2172 2,4-diCl-Ph Cl NH₂ O 2173 2,4-diCl-Ph Me NH₂ O 2174 2,4-diCl-Ph Et NH₂ O 2175 2,4-diCl-Ph Pr NH₂ O 2176 2,4-diCl-Ph Prⁱ NH₂ O 2177 2,4-diCl-Ph Bu NH₂ O 2178 2,4-diCl-Ph Buⁱ NH₂ O 2179 2,4-diCl-Ph Bu^s NH₂ O 2180 2,4-diCl-Ph Bu^t NH₂ O 2181 2,4-diCl-Ph H NH₂ S 2182 2,4-diCl-Ph F NH₂ S 2183 2,4-diCl-Ph Cl NH₂ S 2184 2,4-diCl-Ph Me NH₂ S 2185 2,4-diCl-Ph Et NH₂ S 2186 2,4-diCl-Ph Pr NH₂ S 2187 2,4-diCl-Ph Prⁱ NH₂ S 2188 2,6-diCl-Ph H NH₂ O 2189 2,6-diCl-Ph F NH₂ O 2190 2,6-diCl-Ph Cl NH₂ O 2191 2,6-diCl-Ph Me NH₂ O 2192 2,6-diCl-Ph Et NH₂ O 2193 2,6-diCl-Ph Pr NH₂ O 2194 2,6-diCl-Ph Prⁱ NH₂ O 2195 2,6-diCl-Ph Bu NH₂ O 2196 2,6-diCl-Ph Buⁱ NH₂ O 2197 2,6-diCl-Ph Bu^s NH₂ O 2198 2,6-diCl-Ph Bu^t NH₂ O 2199 2,6-diCl-Ph H NH₂ S 2200 2,6-diCl-Ph F NH₂ S 2201 2,6-diCl-Ph Cl NH₂ S 2202 2,6-diCl-Ph Me NH₂ S 2203 2,6-diCl-Ph Et NH₂ S 2204 2,6-diCl-Ph Pr NH₂ S 2205 2,6-diCl-Ph Prⁱ NH₂ S 2206 3,5-diCl-Ph H NH₂ O 2207 3,5-diCl-Ph F NH₂ O 2208 3,5-diCl-Ph Cl NH₂ O 2209 3,5-diCl-Ph Me NH₂ O 2210 3,5-diCl-Ph Et NH₂ O 2211 3,5-diCl-Ph Pr NH₂ O 2212 3,5-diCl-Ph Prⁱ NH₂ O 2213 3,5-diCl-Ph Bu NH₂ O 2214 3,5-diCl-Ph Buⁱ NH₂ O 2215 3,5-diCl-Ph Bu^s NH₂ O 2216 3,5-diCl-Ph Bu^t NH₂ O 2217 3,5-diCl-Ph H NH₂ S 2218 3,5-diCl-Ph F NH₂ S 2219 3,5-diCl-Ph Cl NH₂ S 2220 3,5-diCl-Ph Me NH₂ S 2221 3,5-diCl-Ph Et NH₂ S 2222 3,5-diCl-Ph Pr NH₂ S 2223 3,5-diCl-Ph Prⁱ NH₂ S 2224 2-Me-Ph H NH₂ O 2225 2-Me-Ph F NH₂ O 2226 2-Me-Ph Cl NH₂ O 2227 2-Me-Ph Me NH₂ O 2228 2-Me-Ph Et NH₂ O 2229 2-Me-Ph Pr NH₂ O 2230 2-Me-Ph Prⁱ NH₂ O 2231 2-Me-Ph Bu NH₂ O 2232 2-Me-Ph Buⁱ NH₂ O 2233 2-Me-Ph Bu^s NH₂ O 2234 2-Me-Ph Bu^t NH₂ O 2235 2-Me-Ph H NH₂ S 2236 2-Me-Ph F NH₂ S 2237 2-Me-Ph Cl NH₂ S 2238 2-Me-Ph Me NH₂ S 2239 2-Me-Ph Et NH₂ S 2240 2-Me-Ph Pr NH₂ S 2241 2-Me-Ph Prⁱ NH₂ S 2242 3-Me-Ph H NH₂ O 2243 3-Me-Ph F NH₂ O 2244 3-Me-Ph Cl NH₂ O 2245 3-Me-Ph Me NH₂ O 2246 3-Me-Ph Et NH₂ O 2247 3-Me-Ph Pr NH₂ O 2248 3-Me-Ph Prⁱ NH₂ O 2249 3-Me-Ph Bu NH₂ O 2250 3-Me-Ph Buⁱ NH₂ O 2251 3-Me-Ph Bu^s NH₂ O 2252 3-Me-Ph Bu^t NH₂ O 2253 3-Me-Ph H NH₂ S 2254 3-Me-Ph F NH₂ S 2255 3-Me-Ph Cl NH₂ S 2256 3-Me-Ph Me NH₂ S 2257 3-Me-Ph Et NH₂ S 2258 3-Me-Ph Pr NH₂ S 2259 3-Me-Ph Prⁱ NH₂ S 2260 4-Me-Ph H NH₂ O 2261 4-Me-Ph F NH₂ O 2262 4-Me-Ph Cl NH₂ O 2263 4-Me-Ph Me NH₂ O 2264 4-Me-Ph Et NH₂ O 2265 4-Me-Ph Pr NH₂ O 2266 4-Me-Ph Prⁱ NH₂ O 2267 4-Me-Ph Bu NH₂ O 2268 4-Me-Ph Buⁱ NH₂ O 2269 4-Me-Ph Bu^s NH₂ O 2270 4-Me-Ph Bu^t NH₂ O 2271 4-Me-Ph H NH₂ S 2272 4-Me-Ph F NH₂ S 2273 4-Me-Ph Cl NH₂ S 2274 4-Me-Ph Me NH₂ S 2275 4-Me-Ph Et NH₂ S 2276 4-Me-Ph Pr NH₂ S 2277 4-Me-Ph Prⁱ NH₂ S 2278 4-Et-Ph H NH₂ O 2279 4-Et-Ph F NH₂ O 2280 4-Et-Ph Cl NH₂ O 2281 4-Et-Ph Me NH₂ O 2282 4-Et-Ph Et NH₂ O 2283 4-Et-Ph Pr NH₂ O 2284 4-Et-Ph Prⁱ NH₂ O 2285 4-Et-Ph Bu NH₂ O 2286 4-Et-Ph Buⁱ NH₂ O 2287 4-Et-Ph Bu^s NH₂ O 2288 4-Et-Ph Bu^t NH₂ O 2289 4-Et-Ph H NH₂ S 2290 4-Et-Ph F NH₂ S 2291 4-Et-Ph Cl NH₂ S 2292 4-Et-Ph Me NH₂ S 2293 4-Et-Ph Et NH₂ S 2294 4-Et-Ph Pr NH₂ S 2295 4-Et-Ph Prⁱ NH₂ S 2296 2-CF₃-Ph H NH₂ O 2297 2-CF₃-Ph F NH₂ O 2298 2-CF₃-Ph Cl NH₂ O 2299 2-CF₃-Ph Me NH₂ O 2300 2-CF₃-Ph Et NH₂ O 2301 2-CF₃-Ph Pr NH₂ O 2302 2-CF₃-Ph Prⁱ NH₂ O 2303 2-CF₃-Ph Bu NH₂ O 2304 2-CF₃-Ph Buⁱ NH₂ O 2305 2-CF₃-Ph Bu^s NH₂ O 2306 2-CF₃-Ph Bu^t NH₂ O 2307 2-CF₃-Ph H NH₂ S 2308 2-CF₃-Ph F NH₂ S309 2-CF₃-Ph Cl NH₂ S310 2-CF₃-Ph Me NH₂ S311 2-CF₃-Ph Et NH₂ S312 2-CF₃-Ph Pr NH₂ S313 2-CF₃-Ph Prⁱ NH₂ S314 3-CF₃-Ph H NH₂ O315 3-CF₃-Ph F NH₂ O316 3-CF₃-Ph Cl NH₂ O317 3-CF₃-Ph Me NH₂ O318 3-CF₃-Ph Et NH₂ O319 3-CF₃-Ph Pr NH₂ O320 3-CF₃-Ph Prⁱ NH₂ O321 3-CF₃-Ph Bu NH₂ O322 3-CF₃-Ph Buⁱ NH₂ O323 3-CF₃-Ph Bu^s NH₂ O324 3-CF₃-Ph Bu^t NH₂ O325 3-CF₃-Ph H NH₂ S326 3-CF₃-Ph F NH₂ S327 3-CF₃-Ph Cl NH₂ S328 3-CF₃-Ph Me NH₂ S329 3-CF₃-Ph Et NH₂ S330 3-CF₃-Ph Pr NH₂ S331 3-CF₃-Ph Prⁱ NH₂ S332 4-CF₃-Ph H NH₂ O333 4-CF₃-Ph F NH₂ O334 4-CF₃-Ph Cl NH₂ O335 4-CF₃-Ph Me NH₂ O336 4-CF₃-Ph Et NH₂ O337 4-CF₃-Ph Pr NH₂ O 2338 4-CF₃-Ph Prⁱ NH₂ O 2339 4-CF₃-Ph Bu NH₂ O 2340 4-CF₃-Ph Buⁱ NH₂ O 2341 4-CF₃-Ph Bu^s NH₂ O 2342 4-CF₃-Ph Bu^t NH₂ O 2343 4-CF₃-Ph H NH₂ S 2344 4-CF₃-Ph F NH₂ S 2345 4-CF₃-Ph Cl NH₂ S 2346 4-CF₃-Ph Me NH₂ S 2347 4-CF₃-Ph Et NH₂ S 2348 4-CF₃-Ph Pr NH₂ S 2349 4-CF₃-Ph Prⁱ NH₂ S 2350 4-MeO-Ph H NH₂ O 2351 4-MeO-Ph F NH₂ O 2352 4-MeO-Ph Cl NH₂ O 2353 4-MeO-Ph Me NH₂ O 2354 4-MeO-Ph Et NH₂ O 2355 4-MeO-Ph Pr NH₂ O 2356 4-MeO-Ph Prⁱ NH₂ O 2357 2-MeO-Ph H NH₂ O 2358 2-MeO-Ph F NH₂ O 2359 2-MeO-Ph Cl NH₂ O 2360 2-MeO-Ph Me NH₂ O 2361 2-MeO-Ph Et NH₂ O 2362 2-MeO-Ph Prⁱ NH₂ O 2363 3-MeO-Ph H NH₂ O 2364 3-MeO-Ph Cl NH₂ O 2365 3-MeO-Ph Me NH₂ O 2366 3-MeO-Ph Et NH₂ O 2367 3-MeO-Ph Prⁱ NH₂ O 2368 4-Ph-Ph H NH₂ O 2369 4-Ph-Ph F NH₂ O 2370 4-Ph-Ph Cl NH₂ O 2371 4-Ph-Ph Me NH₂ O 2372 4-Ph-Ph Et NH₂ O 2373 4-Ph-Ph Pr NH₂ O 2374 4-Ph-Ph Prⁱ NH₂ O 2375 4-Ph-Ph Bu NH₂ O 2376 4-Ph-Ph Buⁱ NH₂ O 2377 4-Ph-Ph Bu^s NH₂ O 2378 4-Ph-Ph Bu^t NH₂ O 2379 2-Ph-Ph H NH₂ S 2380 3-Ph-Ph F NH₂ S 2381 4-Ph-Ph Cl NH₂ S 2382 2-Ph-Ph Me NH₂ S 2383 2-Ph-Ph Et NH₂ S 2384 2-Ph-Ph Pr NH₂ S 2385 3-Ph-Ph Prⁱ NH₂ S 2386 4-CN-Ph H NH₂ O 2387 4-CN-Ph F NH₂ O 2388 4-CN-Ph Cl NH₂ O 2389 4-CN-Ph Me NH₂ O 2390 4-CN-Ph Et NH₂ O 2391 4-CN-Ph Pr NH₂ O 2392 4-CN-Ph Prⁱ NH₂ O 2393 4-CN-Ph Bu NH₂ O 2394 4-CN-Ph Buⁱ NH₂ O 2395 4-CN-Ph Bu^s NH₂ O 2396 4-CN-Ph Bu^t NH₂ O 2397 4-MeOCO-Ph H NH₂ O 2398 4-MeOCO-Ph F NH₂ O 2399 4-MeOCO-Ph Cl NH₂ O 2400 4-MeOCO-Ph Me NH₂ O 2401 4-MeOCO-Ph Et NH₂ O 2402 4-MeOCO-Ph Pr NH₂ O 2403 4-MeOCO-Ph Prⁱ NH₂ O 2404 4-MeOCO-Ph Bu NH₂ O 2405 4-MeOCO-Ph Buⁱ NH₂ O 2406 4-MeOCO-Ph Bu^s NH₂ O 2407 4-MeOCO-Ph Bu^t NH₂ O 2408 2-MeOCO-Ph H NH₂ S 2409 3-MeOCO-Ph F NH₂ S 2410 4-MeOCO-Ph Cl NH₂ S 2411 2-MeOCO-Ph Me NH₂ S 2412 2-MeOCO-Ph Et NH₂ S 2413 2-MeOCO-Ph Pr NH₂ S 2414 3-MeOCO-Ph Prⁱ NH₂ S 2415 4-H₂NCO-Ph H NH₂ O 2416 4-H₂NCO-Ph F NH₂ O 2417 4-H₂NCO-Ph Cl NH₂ O 2418 4-H₂NCO-Ph Me NH₂ O 2419 4-H₂NCO-Ph Et NH₂ O 2420 4-H₂NCO-Ph Pr NH₂ O 2421 4-H₂NCO-Ph Prⁱ NH₂ O 2422 4-H₂NCO-Ph Bu NH₂ O 2423 4-H₂NCO-Ph Buⁱ NH₂ O 2424 4-H₂NCO-Ph Bu^s NH₂ O 2425 4-H₂NCO-Ph Bu^t NH₂ O 2426 2-H₂NCO-Ph H NH₂ S 2427 3-H₂NCO-Ph F NH₂ S 2428 4-H₂NCO-Ph Cl NH₂ S 2429 2-H₂NCO-Ph Me NH₂ S 2430 2-H₂NCO-Ph Et NH₂ S 2431 2-H₂NCO-Ph Pr NH₂ S 2432 3-H₂NCO-Ph Prⁱ NH₂ S 2433 4-MeNHCO-Ph H NH₂ O 2434 4-MeNHCO-Ph F NH₂ O 2435 4-MeNHCO-Ph Cl NH₂ O 2436 4-MeNHCO-Ph Me NH₂ O 2437 4-MeNHCO-Ph Et NH₂ O 2438 4-MeNHCO-Ph Pr NH₂ O 2439 4-MeNHCO-Ph Prⁱ NH₂ O 2440 4-MeNHCO-Ph Bu NH₂ O 2441 4-MeNHCO-Ph Buⁱ NH₂ O 2442 4-MeNHCO-Ph Bu^s NH₂ O 2443 4-MeNHCO-Ph Bu^t NH₂ O 2444 2-MeNHCO-Ph H NH₂ S 2445 3-MeNHCO-Ph F NH₂ S 2446 4-MeNHCO-Ph Cl NH₂ S 2447 2-MeNHCO-Ph Me NH₂ S 2448 2-MeNHCO-Ph Et NH₂ S 2449 2-MeNHCO-Ph Pr NH₂ S 2450 3-MeNHCO-Ph Prⁱ NH₂ S 2451 4-(Me)₂NCO-Ph H NH₂ O 2452 4-(Me)₂NCO-Ph F NH₂ O 2453 4-(Me)₂NCO-Ph Cl NH₂ O 2454 4-(Me)₂NCO-Ph Me NH₂ O 2455 4-(Me)₂NCO-Ph Et NH₂ O 2456 4-(Me)₂NCO-Ph Pr NH₂ O 2457 4-(Me)₂NCO-Ph Prⁱ NH₂ O 2458 4-(Me)₂NCO-Ph Bu NH₂ O 2459 4-(Me)₂NCO-Ph Buⁱ NH₂ O 2460 4-(Me)₂NCO-Ph Bu^s NH₂ O 2461 4-(Me)₂NCO-Ph Bu^t NH₂ O 2462 2-(Me)₂NCO-Ph H NH₂ S 2463 3-(Me)₂NCO-Ph F NH₂ S 2464 4-(Me)₂NCO-Ph Cl NH₂ S 2465 2-(Me)₂NCO-Ph Me NH₂ S 2466 2-(Me)₂NCO-Ph Et NH₂ S 2467 2-(Me)₂NCO-Ph Pr NH₂ S 2468 3-(Me)₂NCO-Ph Prⁱ NH₂ S 2469 Inde(1) H NH₂ O 2470 Inde(1) Cl NH₂ O 2471 Inde(1) Me NH₂ O 2472 Inde(1) Et NH₂ O 2473 Inde(1) Pr NH₂ O 2474 Inde(1) Prⁱ NH₂ O 2475 Np(1) H NH₂ O 2476 Np(1) Cl NH₂ O 2477 Np(1) Me NH₂ O 2478 Np(1) Et NH₂ O 2479 Np(1) Pr NH₂ O 2480 Np(1) Prⁱ NH₂ O 2481 Np(2) H NH₂ O 2482 Np(2) Cl NH₂ O 2483 Np(2) Me NH₂ O 2484 Np(2) Et NH₂ O 2485 Np(2) Pr NH₂ O 2486 Np(2) Prⁱ NH₂ O 2487 Pyrr(3) H NH₂ O 2488 Pyrr(3) Cl NH₂ O 2489 Pyrr(3) Me NH₂ O 2490 Pyrr(3) Et NH₂ O 2491 Pyrr(3) Pr NH₂ O 2492 Pyrr(3) Prⁱ NH₂ O 2493 Imid(2) H NH₂ O 2494 Imid(2) Cl NH₂ O 2495 Imid(2) Me NH₂ O 2496 Imid(2) Et NH₂ O 2497 Imid(2) Pr NH₂ O 2498 Imid(2) Prⁱ NH₂ O 2499 Pyza(1) H NH₂ O 2500 Pyza(1) Cl NH₂ O 2501 Pyza(1) Me NH₂ O 2502 Pyza(1) Et NH₂ O 2503 Pyza(1) Pr NH₂ O 2504 Pyza(1) Prⁱ NH₂ O 2505 Fur(2) H NH₂ O 2506 Fur(2) Cl NH₂ O 2507 Fur(2) Me NH₂ O 2508 Fur(2) Et NH₂ O 2509 Fur(2) Pr NH₂ O 2510 Fur(2) Prⁱ NH₂ O 2511 Oxa(2) H NH₂ O 2512 Oxa(2) Cl NH₂ O 2513 Oxa(2) Me NH₂ O 2514 Oxa(2) Et NH₂ O 2515 Oxa(2) Pr NH₂ O 2516 Oxa(2) Prⁱ NH₂ O 2517 Isox(3) H NH₂ O 2518 Isox(3) Cl NH₂ O 2519 Isox(3) Me NH₂ O 2520 Isox(3) Et NH₂ O 2521 Isox(3) Pr NH₂ O 2522 Isox(3) Prⁱ NH₂ O 2523 Thiz(2) H NH₂ O 2524 Thiz(2) Cl NH₂ O 2525 Thiz(2) Me NH₂ O 2526 Thiz(2) Et NH₂ O 2527 Thiz(2) Pr NH₂ O 2528 Thiz(2) Prⁱ NH₂ O 2529 Isothiz(3) H NH₂ O 2530 Isothiz(3) Cl NH₂ O 2531 Isothiz(3) Me NH₂ O 2532 Isothiz(3) Et NH₂ O 2533 Isothiz(3) Pr NH₂ O 2534 Isothiz(3) Prⁱ NH₂ O 2535 Thi(2) H NH₂ O 2536 Thi(2) H NH₂ O 3537 Thi(2) H NH₂ O 4538 Thi(2) F NH₂ O 2539 Thi(2) Cl NH₂ O 2540 Thi(2) Me NH₂ O 2541 Thi(2) Et NH₂ O 2542 Thi(2) Pr NH₂ O 2543 Thi(2) Prⁱ NH₂ O 2544 Thi(2) Bu NH₂ O 2545 Thi(2) Buⁱ NH₂ O 2546 Thi(2) Bu^s NH₂ O 2547 Thi(2) Bu^t NH₂ O 2548 Thi(2) H NH₂ S 2549 Thi(2) H NH₂ S 3550 Thi(2) H NH₂ S 4551 Thi(2) F NH₂ S 2552 Thi(2) Cl NH₂ S 2553 Thi(2) Me NH₂ S 2554 Thi(2) Et NH₂ S 2555 Thi(2) Pr NH₂ S 2556 Thi(2) Prⁱ NH₂ S 2557 Thi(2) H NHMe O 2558 Thi(2) H NHEt O 2559 Thi(2) H N(Me)₂ O 2560 Thi(2) H Pip(1) O 2561 Thi(2) H Mor(4) O 2562 3-F-Thi(2) H NH₂ O 2563 3-F-Thi(2) Cl NH₂ O 2564 3-F-Thi(2) Me NH₂ O 2565 3-F-Thi(2) Et NH₂ O 2566 3-F-Thi(2) Pr NH₂ O 2567 3-F-Thi(2) Prⁱ NH₂ O 2568 4-F-Thi(2) H NH₂ O 2569 4-F-Thi(2) Cl NH₂ O 2570 4-F-Thi(2) Me NH₂ O 2571 4-F-Thi(2) Et NH₂ O 2572 4-F-Thi(2) Pr NH₂ O 2573 4-F-Thi(2) Prⁱ NH₂ O 2574 5-F-Thi(2) H NH₂ O 2575 5-F-Thi(2) Cl NH₂ O 2576 5-F-Thi(2) Me NH₂ O 2577 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NH₂ O 2616 4-Et-Thi(2) H NH₂ O 2617 4-Et-Thi(2) Cl NH₂ O 2618 4-Et-Thi(2) Me NH₂ O 2619 4-Et-Thi(2) Et NH₂ O 2620 4-Et-Thi(2) Pr NH₂ O 2621 4-Et-Thi(2) Prⁱ NH₂ O 2622 4-CF₃-Thi(2) H NH₂ O 2623 4-CF₃-Thi(2) Cl NH₂ O 2624 4-CF₃-Thi(2) Me NH₂ O 2625 4-CF₃-Thi(2) Et NH₂ O 2626 4-CF₃-Thi(2) Pr NH₂ O 2627 4-CF₃-Thi(2) Prⁱ NH₂ O 2628 4-MeO-Thi(2) H NH₂ O 2629 4-MeO-Thi(2) Cl NH₂ O 2630 4-MeO-Thi(2) Me NH₂ O 2631 4-MeO-Thi(2) Et NH₂ O 2632 4-MeO-Thi(2) Pr NH₂ O 2633 4-MeO-Thi(2) Prⁱ NH₂ O 2634 3-Ph-Thi(2) H NH₂ O 2635 3-Ph-Thi(2) Cl NH₂ O 2636 3-Ph-Thi(2) Me NH₂ O 2637 3-Ph-Thi(2) Et NH₂ O 2638 3-Ph-Thi(2) Pr NH₂ O 2639 3-Ph-Thi(2) prⁱ NH₂ O 2640 4-Ph-Thi(2) H NH₂ O 2641 4-Ph-Thi(2) Cl NH₂ O 2642 4-Ph-Thi(2) Me NH₂ O 2643 4-Ph-Thi(2) Et NH₂ O 2644 4-Ph-Thi(2) Pr NH₂ O 2645 4-Ph-Thi(2) prⁱ NH₂ O 2646 5-Ph-Thi(2) H NH₂ O 2647 5-Ph-Thi(2) Cl NH₂ O 2648 5-Ph-Thi(2) Me NH₂ O 2649 5-Ph-Thi(2) Et NH₂ O 2650 5-Ph-Thi(2) Pr NH₂ O 2651 5-Ph-Thi(2) Prⁱ NH₂ O 2652 3-MeOCO-Thi(2) H NH₂ O 2653 3-MeOCO-Thi(2) Cl NH₂ O 2654 3-MeOCO-Thi(2) Me NH₂ O 2655 3-MeOCO-Thi(2) Et NH₂ O 2656 3-MeOCO-Thi(2) Pr NH₂ O 2657 3-MeOCO-Thi(2) Prⁱ NH₂ O 2658 4-MeOCO-Thi(2) H NH₂ O 2659 4-MeOCO-Thi(2) Cl NH₂ O 2660 4-MeOCO-Thi(2) Me NH₂ O 2661 4-MeOCO-Thi(2) Et NH₂ O 2662 4-MeOCO-Thi(2) Pr NH₂ O 2663 4-MeOCO-Thi(2) Prⁱ NH₂ O 2664 5-MeOCO-Thi(2) H NH₂ O 2665 5-MeOCO-Thi(2) Cl NH₂ O 2666 5-MeOCO-Thi(2) Me NH₂ O 2667 5-MeOCO-Thi(2) Et NH₂ O 2668 5-MeOCO-Thi(2) Pr NH₂ O 2669 5-MeOCO-Thi(2) Prⁱ NH₂ O 2670 3-H₂NCO-Thi(2) H NH₂ O 2671 3-H₂NCO-Thi(2) Cl NH₂ O 2672 3-H₂NCO-Thi(2) Me NH₂ O 2673 3-H₂NCO-Thi(2) Et NH₂ O 2674 3-H₂NCO-Thi(2) Pr NH₂ O 2675 3-H₂NCO-Thi(2) Prⁱ NH₂ O 2676 4-H₂NCO-Thi(2) H NH₂ O 2677 4-H₂NCO-Thi(2) Cl NH₂ O 2678 4-H₂NCO-Thi(2) Me NH₂ O 2679 4-H₂NCO-Thi(2) Et NH₂ O 2680 4-H₂NCO-Thi(2) Pr NH₂ O 2681 4-H₂NCO-Thi(2) Prⁱ NH₂ O 2682 5-H₂NCO-Thi(2) H NH₂ O 2683 5-H₂NCO-Thi(2) Cl NH₂ O 2684 5-H₂NCO-Thi(2) Me NH₂ O 2685 5-H₂NCO-Thi(2) Et NH₂ O 2686 5-H₂NCO-Thi(2) Pr NH₂ O 2687 5-H₂NCO-Thi(2) prⁱ NH₂ O 2688 3-MeNHCO-Thi(2) H NH₂ O 2689 3-MeNHCO-Thi(2) Cl NH₂ O 2690 3-MeNHCO-Thi(2) Me NH₂ O 2691 3-MeNHCO-Thi(2) Et NH₂ O 2692 3-MeNHCO-Thi(2) Pr NH₂ O 2693 3-MeNHCO-Thi(2) Prⁱ NH₂ O 2694 4-MeNHCO-Thi(2) H NH₂ O 2695 4-MeNHCO-Thi(2) Cl NH₂ O 2696 4-MeNHCO-Thi(2) Me NH₂ O 2697 4-MeNHCO-Thi(2) Et NH₂ O 2698 4-MeNHCO-Thi(2) Pr NH₂ O 2699 4-MeNHCO-Thi(2) Prⁱ NH₂ O 2700 5-MeNHCO-Thi(2) H NH₂ O 2701 5-MeNHCO-Thi(2) Cl NH₂ O 2702 5-MeNHCO-Thi(2) Me NH₂ O 2703 5-MeNHCO-Thi(2) Et NH₂ O 2704 5-MeNHCO-Thi(2) Pr NH₂ O 2705 5-MeNHCO-Thi(2) Prⁱ NH₂ O 2706 3-(Me)₂NCO-Thi(2) H NH₂ O 2707 3-(Me)₂NCO-Thi(2) Cl NH₂ O 2708 3-(Me)₂NCO-Thi(2) Me NH₂ O 2709 3-(Me)₂NCO-Thi(2) Et NH₂ O 2710 3-(Me)₂NCO-Thi(2) Pr NH₂ O 2711 3-(Me)₂NCO-Thi(2) Prⁱ NH₂ O 2712 4-(Me)₂NCO-Thi(2) H NH₂ O 2713 4-(Me)₂NCO-Thi(2) Cl NH₂ O 2714 4-(Me)₂NCO-Thi(2) Me NH₂ O 2715 4-(Me)₂NCO-Thi(2) Et NH₂ O 2716 4-(Me)₂NCO-Thi(2) Pr NH₂ O 2717 4-(Me)₂NCO-Thi(2) Prⁱ NH₂ O 2718 5-(Me)₂NCO-Thi(2) H NH₂ O 2719 5-(Me)₂NCO-Thi(2) Cl NH₂ O 2720 5-(Me)₂NCO-Thi(2) Me NH₂ O 2721 5-(Me)₂NCO-Thi(2) Et NH₂ O 2722 5-(Me)₂NCO-Thi(2) Pr NH₂ O 2723 5-(Me)₂NCO-Thi(2) Prⁱ NH₂ O 2724 Thi(3) H NH₂ O 2725 Thi(3) H NH₂ O 3726 Thi(3) H NH₂ O 4727 Thi(3) H NH₂ O 5728 Thi(3) F NH₂ O 2729 Thi(3) Cl NH₂ O 2730 Thi(3) Me NH₂ O 2731 Thi(3) Et NH₂ O 2732 Thi(3) Pr NH₂ O 2733 Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2734 Thi(3) Bu NH₂ O 2735 Thi(3) Buⁱ NH₂ O 2736 Thi(3) Bu^s NH₂ O 2737 Thi(3) Bu^t NH₂ O 2738 Thi(3) H NH₂ S 2739 Thi(3) H NH₂ S 3740 Thi(3) H NH₂ S 4741 Thi(3) F NH₂ S 2742 Thi(3) Cl NH₂ S 2743 Thi(3) Me NH₂ S 2744 Thi(3) Et NH₂ S 2745 Thi(3) Pr NH₂ S 2746 Thi(3) Prⁱ NH₂ S 2747 Thi(3) H NHMe O 2748 Thi(3) H NHEt O 2749 Thi(3) H N(Me)₂ O 2750 Thi(3) H Pip(1) O 2751 Thi(3) H Mor(4) O 2752 2-F-Thi(3) H NH₂ O 2753 2-F-Thi(3) Cl NH₂ O 2754 2-F-Thi(3) Me NH₂ O 2755 2-F-Thi(3) Et NH₂ O 2756 2-F-Thi(3) Pr NH₂ O 2757 2-F-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2758 2-F-Thi(3) H NH₂ S 2759 2-F-Thi(3) Cl NH₂ S 2760 2-F-Thi(3) Me NH₂ S 2761 2-F-Thi(3) Et NH₂ S 2762 2-F-Thi(3) Pr NH₂ S 2763 2-F-Thi(3) Prⁱ NH₂ S 2764 4-F-Thi(3) H NH₂ O 2765 4-F-Thi(3) Cl NH₂ O 2766 4-F-Thi(3) Me NH₂ O 2767 4-F-Thi(3) Et NH₂ O 2768 4-F-Thi(3) Pr NH₂ O 2769 4-F-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2770 4-F-Thi(3) H NH₂ S 2771 4-F-Thi(3) Cl NH₂ S 2772 4-F-Thi(3) Me NH₂ S 2773 4-F-Thi(3) Et NH₂ S 2774 4-F-Thi(3) Pr NH₂ S 2775 4-F-Thi(3) Prⁱ NH₂ S 2776 5-F-Thi(3) H NH₂ O 2777 5-F-Thi(3) Cl NH₂ O 2778 5-F-Thi(3) Me NH₂ O 2779 5-F-Thi(3) Et NH₂ O 2780 5-F-Thi(3) Pr NH₂ O 2781 5-F-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2782 5-F-Thi(3) H NH₂ S 2783 5-F-Thi(3) Cl NH₂ S 2784 5-F-Thi(3) Me NH₂ S 2785 5-F-Thi(3) Et NH₂ S 2786 5-F-Thi(3) Pr NH₂ S 2787 5-F-Thi(3) Prⁱ NH₂ S 2788 2-Cl-Thi(3) H NH₂ O 2789 2-Cl-Thi(3) Cl NH₂ O 2790 2-Cl-Thi(3) Me NH₂ O 2791 2-Cl-Thi(3) Et NH₂ O 2792 2-Cl-Thi(3) Pr NH₂ O 2793 2-Cl-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2794 4-Cl-Thi(3) H NH₂ O 2795 4-Cl-Thi(3) Cl NH₂ O 2796 4-Cl-Thi(3) Me NH₂ O 2797 4-Cl-Thi(3) Et NH₂ O 2798 4-Cl-Thi(3) Pr NH₂ O 2799 4-Cl-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2800 5-Cl-Thi(3) H NH₂ O 2801 5-Cl-Thi(3) Cl NH₂ O 2802 5-Cl-Thi(3) Me NH₂ O 2803 5-Cl-Thi(3) Et NH₂ O 2804 5-Cl-Thi(3) Pr NH₂ O 2805 5-Cl-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2806 4-Me-Thi(3) H NH₂ O 2807 4-Me-Thi(3) Cl NH₂ O 2808 4-Me-Thi(3) Me NH₂ O 2809 4-Me-Thi(3) Et NH₂ O 2810 4-Me-Thi(3) Pr NH₂ O 2811 4-Me-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2812 4-Et-Thi(3) H NH₂ O 2813 4-Et-Thi(3) Cl NH₂ O 2814 4-Et-Thi(3) Me NH₂ O 2815 4-Et-Thi(3) Et NH₂ O 2816 4-Et-Thi(3) Pr NH₂ O 2817 4-Et-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2818 4-CF₃-Thi(3) H NH₂ O 2819 4-CF₃-Thi(3) Cl NH₂ O 2820 4-CF₃-Thi(3) Me NH₂ O 2821 4-CF₃-Thi(3) Et NH₂ O 2822 4-CF₃-Thi(3) Pr NH₂ O 2823 4-CF₃-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2824 4-MeO-Thi(3) H NH₂ O 2825 4-MeO-Thi(3) Cl NH₂ O 2826 4-MeO-Thi(3) Me NH₂ O 2827 4-MeO-Thi(3) Et NH₂ O 2828 4-MeO-Thi(3) Pr NH₂ O 2829 4-MeO-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2830 2-Ph-Thi(3) H NH₂ O 2831 2-Ph-Thi(3) Cl NH₂ O 2832 2-Ph-Thi(3) Me NH₂ O 2833 2-Ph-Thi(3) Et NH₂ O 2834 2-Ph-Thi(3) Pr NH₂ O 2835 2-Ph-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2836 4-Ph-Thi(3) H NH₂ O 2837 4-Ph-Thi(3) Cl NH₂ O 2838 4-Ph-Thi(3) Me NH₂ O 2839 4-Ph-Thi(3) Et NH₂ O 2840 4-Ph-Thi(3) Pr NH₂ O 2841 4-Ph-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2842 5-Ph-Thi(3) H NH₂ O 2843 5-Ph-Thi(3) Cl NH₂ O 2844 5-Ph-Thi(3) Me NH₂ O 2845 5-Ph-Thi(3) Et NH₂ O 2846 5-Ph-Thi(3) Pr NH₂ O 2847 5-Ph-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2848 2-MeOCO-Thi(3) H NH₂ O 2849 2-MeOCO-Thi(3) Cl NH₂ O 2850 2-MeOCO-Thi(3) Me NH₂ O 2851 2-MeOCO-Thi(3) Et NH₂ O 2852 2-MeOCO-Thi(3) Pr NH₂ O 2853 2-MeOCO-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2854 4-MeOCO-Thi(3) H NH₂ O 2855 4-MeOCO-Thi(3) Cl NH₂ O 2856 4-MeOCO-Thi(3) Me NH₂ O 2857 4-MeOCO-Thi(3) Et NH₂ O 2858 4-MeOCO-Thi(3) Pr NH₂ O 2859 4-MeOCO-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2860 5-MeOCO-Thi(3) H NH₂ O 2861 5-MeOCO-Thi(3) Cl NH₂ O 2862 5-MeOCO-Thi(3) Me NH₂ O 2863 5-MeOCO-Thi(3) Et NH₂ O 2864 5-MeOCO-Thi(3) Pr NH₂ O 2865 5-MeOCO-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2866 2-H₂NCO-Thi(3) H NH₂ O 2867 2-H₂NCO-Thi(3) Cl NH₂ O 2868 2-H₂NCO-Thi(3) Me NH₂ O 2869 2-H₂NCO-Thi(3) Et NH₂ O 2870 2-H₂NCO-Thi(3) Pr NH₂ O 2871 2-H₂NCO-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2872 4-H₂NCO-Thi(3) H NH₂ O 2873 4-H₂NCO-Thi(3) Cl NH₂ O 2874 4-H₂NCO-Thi(3) Me NH₂ O 2875 4-H₂NCO-Thi(3) Et NH₂ O 2876 4-H₂NCO-Thi(3) Pr NH₂ O 2877 4-H₂NCO-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2878 5-H₂NCO-Thi(3) H NH₂ O 2879 5-H₂NCO-Thi(3) Cl NH₂ O 2880 5-H₂NCO-Thi(3) Me NH₂ O 2881 5-H₂NCO-Thi(3) Et NH₂ O 2882 5-H₂NCO-Thi(3) Pr NH₂ O 2883 5-H₂NCO-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2884 2-MeNHCO-Thi(3) H NH₂ O 2885 2-MeNHCO-Thi(3) Cl NH₂ O 2886 2-MeNHCO-Thi(3) Me NH₂ O 2887 2-MeNHCO-Thi(3) Et NH₂ O 2888 2-MeNHCO-Thi(3) Pr NH₂ O 2889 2-MeNHCO-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2890 4-MeNHCO-Thi(3) H NH₂ O 2891 4-MeNHCO-Thi(3) Cl NH₂ O 2892 4-MeNHCO-Thi(3) Me NH₂ O 2893 4-MeNHCO-Thi(3) Et NH₂ O 2894 4-MeNHCO-Thi(3) Pr NH₂ O 2895 4-MeNHCO-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2896 5-MeNHCO-Thi(3) H NH₂ O 2897 5-MeNHCO-Thi(3) Cl NH₂ O 2898 5-MeNHCO-Thi(3) Me NH₂ O 2899 5-MeNHCO-Thi(3) Et NH₂ O 2900 5-MeNHCO-Thi(3) Pr NH₂ O 2901 5-MeNHCO-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2902 2-(Me)₂NCO-Thi(3) H NH₂ O 2903 2-(Me)₂NCO-Thi(3) Cl NH₂ O 2904 2-(Me)₂NCO-Thi(3) Me NH₂ O 2905 2-(Me)₂NCO-Thi(3) Et NH₂ O 2906 2-(Me)₂NCO-Thi(3) Pr NH₂ O 2907 2-(Me)₂NCO-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2908 4-(Me)₂NCO-Thi(3) H NH₂ O 2909 4-(Me)₂NCO-Thi(3) Cl NH₂ O 2910 4-(Me)₂NCO-Thi(3) Me NH₂ O 2911 4-(Me)₂NCO-Thi(3) Et NH₂ O 2912 4-(Me)₂NCO-Thi(3) Pr NH₂ O 2913 4-(Me)₂NCO-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2914 5-(Me)₂NCO-Thi(3) H NH₂ O 2915 5-(Me)₂NCO-Thi(3) Cl NH₂ O 2916 5-(Me)₂NCO-Thi(3) Me NH₂ O 2917 5-(Me)₂NCO-Thi(3) Et NH₂ O 2918 5-(Me)₂NCO-Thi(3) Pr NH₂ O 2919 5-(Me)₂NCO-Thi(3) Prⁱ NH₂ O 2920 Pyr(2) H NH₂ O 2921 Pyr(2) H NH₂ O 2922 Pyr(2) H NH₂ O 3923 Pyr(2) H NH₂ O 4924 Pyr(2) F NH₂ O 2925 Pyr(2) Cl NH₂ O 2926 Pyr(2) Me NH₂ O 2927 Pyr(2) Et NH₂ O 2928 Pyr(2) Pr NH₂ O 2929 Pyr(2) Prⁱ NH₂ O 2930 Pyr(2) Bu NH₂ O 2931 Pyr(2) Buⁱ NH₂ O 2932 Pyr(2) Bu^s NH₂ O 2933 Pyr(2) Bu^t NH₂ O 2934 Pyr(2) H NH₂ S 2935 Pyr(2) H NH₂ S 3936 Pyr(2) H NH₂ S 4937 Pyr(2) F NH₂ S 2938 Pyr(2) Cl NH₂ S 2939 Pyr(2) Me NH₂ S 2940 Pyr(2) Et NH₂ S 2941 Pyr(2) Pr NH₂ S 2942 Pyr(2) Prⁱ NH₂ S 2943 Pyr(2) H NHMe O 2944 Pyr(2) H NHEt O 2945 Pyr(2) H N(Me)₂ O 2946 Pyr(2) H Pip(1) O 2947 Pyr(2) H Mor(4) O 2948 3-F-Pyr(2) H NH₂ O 2949 3-F-Pyr(2) Cl NH₂ O 2950 3-F-Pyr(2) Me NH₂ O 2951 3-F-Pyr(2) Et NH₂ O 2952 3-F-Pyr(2) Pr NH₂ O 2953 3-F-Pyr(2) Prⁱ NH₂ O 2954 4-F-Pyr(2) H NH₂ O 2955 4-F-Pyr(2) Cl NH₂ O 2956 4-F-Pyr(2) Me NH₂ O 2957 4-F-Pyr(2) Et NH₂ O 2958 4-F-Pyr(2) Pr NH₂ O 2959 4-F-Pyr(2) Prⁱ NH₂ O 2960 3-Cl-Pyr(2) H NH₂ O 2961 3-Cl-Pyr(2) Cl NH₂ O 2962 3-Cl-Pyr(2) Me NH₂ O 2963 3-Cl-Pyr(2) Et NH₂ O 2964 3-Cl-Pyr(2) Pr NH₂ O 2965 3-Cl-Pyr(2) Prⁱ NH₂ O 2966 4-Cl-Pyr(2) H NH₂ O 2967 4-Cl-Pyr(2) Cl NH₂ O 2968 4-Cl-Pyr(2) Me NH₂ O 2969 4-Cl-Pyr(2) Et NH₂ O 2970 4-Cl-Pyr(2) Pr NH₂ O 2971 4-Cl-Pyr(2) Prⁱ NH₂ O 2972 4-Me-Pyr(2) H NH₂ O 2973 4-Me-Pyr(2) Cl NH₂ O 2974 4-Me-Pyr(2) Me NH₂ O 2975 4-Me-Pyr(2) Et NH₂ O 2976 4-Me-Pyr(2) Pr NH₂ O 2977 4-Me-Pyr(2) Prⁱ NH₂ O 2978 4-Et-Pyr(2) H NH₂ O 2979 4-Et-Pyr(2) Cl NH₂ O 2980 4-Et-Pyr(2) Me NH₂ O 2981 4-Et-Pyr(2) Et NH₂ O 2982 4-Et-Pyr(2) Pr NH₂ O 2983 4-Et-Pyr(2) Prⁱ NH₂ O 2984 4-CF₃-Pyr(2) H NH₂ O 2985 4-CF₃-Pyr(2) Cl NH₂ O 2986 4-CF₃-Pyr(2) Me NH₂ O 2987 4-CF₃-Pyr(2) Et NH₂ O 2988 4-CF₃-Pyr(2) Pr NH₂ O 2989 4-CF₃-Pyr(2) Prⁱ NH₂ O 2990 4-MeO-Pyr(2) H NH₂ O 2991 4-MeO-Pyr(2) Cl NH₂ O 2992 4-MeO-Pyr(2) Me NH₂ O 2993 4-MeO-Pyr(2) Et NH₂ O 2994 4-MeO-Pyr(2) Pr NH₂ O 2995 4-MeO-Pyr(2) Prⁱ NH₂ O 2996 3-Ph-Pyr(2) H NH₂ O 2997 3-Ph-Pyr(2) Cl NH₂ O 2998 3-Ph-Pyr(2) Me NH₂ O 2999 3-Ph-Pyr(2) Et NH₂ O 21000 3-Ph-Pyr(2) Pr NH₂ O 21001 3-Ph-Pyr(2) Prⁱ NH₂ O 21002 4-Ph-Pyr(2) H NH₂ O 21003 4-Ph-Pyr(2) Cl NH₂ O 21004 4-Ph-Pyr(2) Me NH₂ O 21005 4-Ph-Pyr(2) Et NH₂ O 21006 4-Ph-Pyr(2) Pr NH₂ O 21007 4-Ph-Pyr(2) Prⁱ NH₂ O 21008 3-MeOCO-Pyr(2) H NH₂ O 21009 3-MeOCO-Pyr(2) Cl NH₂ O 21010 3-MeOCO-Pyr(2) Me NH₂ O 21011 3-MeOCO-Pyr(2) Et NH₂ O 21012 3-MeOCO-Pyr(2) Pr NH₂ O 21013 3-MeOCO-Pyr(2) Prⁱ NH₂ O 21014 4-MeOCO-Pyr(2) H NH₂ O 21015 4-MeOCO-Pyr(2) Cl NH₂ O 21016 4-MeOCO-Pyr(2) Me NH₂ O 21017 4-MeOCO-Pyr(2) Et NH₂ O 21018 4-MeOCO-Pyr(2) Pr NH₂ O 21019 4-MeOCO-Pyr(2) Prⁱ NH₂ O 21020 3-H₂NCO-Pyr(2) H NH₂ O 21021 3-H₂NCO-Pyr(2) Cl NH₂ O 21022 3-H₂NCO-Pyr(2) Me NH₂ O 21023 3-H₂NCO-Pyr(2) Et NH₂ O 21024 3-H₂NCO-Pyr(2) Pr NH₂ O 21025 3-H₂NCO-Pyr(2) Prⁱ NH₂ O 21026 4-H₂NCO-Pyr(2) H NH₂ O 21027 4-H₂NCO-Pyr(2) Cl NH₂ O 21028 4-H₂NCO-Pyr(2) Me NH₂ O 21029 4-H₂NCO-Pyr(2) Et NH₂ O 21030 4-H₂NCO-Pyr(2) Pr NH₂ O 21031 4-H₂NCO-Pyr(2) Prⁱ NH₂ O 21032 3-MeNHCO-Pyr(2) H NH₂ O 21033 3-MeNHCO-Pyr(2) Cl NH₂ O 21034 3-MeNHCO-Pyr(2) Me NH₂ O 21035 3-MeNHCO-Pyr(2) Et NH₂ O 21036 3-MeNHCO-Pyr(2) Pr NH₂ O 21037 3-MeNHCO-Pyr(2) Prⁱ NH₂ O 21038 4-MeNHCO-Pyr(2) H NH₂ O 21039 4-MeNHCO-Pyr(2) Cl NH₂ O 21040 4-MeNHCO-Pyr(2) Me NH₂ O 21041 4-MeNHCO-Pyr(2) Et NH₂ O 21042 4-MeNHCO-Pyr(2) Pr NH₂ O 21043 4-MeNHCO-Pyr(2) Prⁱ NH₂ O 21044 3-(Me)₂NCO-Pyr(2) H NH₂ O 21045 3-(Me)₂NCO-Pyr(2) Cl NH₂ O 21046 3-(Me)₂NCO-Pyr(2) Me NH₂ O 21047 3-(Me)₂NCO-Pyr(2) Et NH₂ O 21048 3-(Me)₂NCO-Pyr(2) Pr NH₂ O 21049 3-(Me)₂NCO-Pyr(2) Prⁱ NH₂ O 21050 4-(Me)₂NCO-Pyr(2) H NH₂ O 21051 4-(Me)₂NCO-Pyr(2) Cl NH₂ O 21052 4-(Me)₂NCO-Pyr(2) Me NH₂ O 21053 4-(Me)₂NCO-Pyr(2) Et NH₂ O 21054 4-(Me)₂NCO-Pyr(2) Pr NH₂ O 21055 4-(Me)₂NCO-Pyr(2) Prⁱ NH₂ O 21056 Pyr(3) H NH₂ O 21057 Pyr(3) H NH₂ O 21058 Pyr(3) H NH₂ O 31059 Pyr(3) H NH₂ O 41060 Pyr(3) F NH₂ O 21061 Pyr(3) Cl NH₂ O 21062 Pyr(3) Me NH₂ O 21063 Pyr(3) Et NH₂ O 21064 Pyr(3) Pr NH₂ O 21065 Pyr(3) Prⁱ NH₂ O 21066 Pyr(3) Bu NH₂ O 21067 Pyr(3) Buⁱ NH₂ O 21068 Pyr(3) Bu^s NH₂ O 21069 Pyr(3) Bu^t NH₂ O 21070 Pyr(3) H NH₂ S 21071 Pyr(3) H NH₂ S 31072 Pyr(3) H NH₂ S 41073 Pyr(3) F NH₂ S 21074 Pyr(3) Cl NH₂ S 21075 Pyr(3) Me NH₂ S 21076 Pyr(3) Et NH₂ S 21077 Pyr(3) Pr NH₂ S 21078 Pyr(3) Prⁱ NH₂ S 21079 Pyr(3) H NHMe O 21080 Pyr(3) H NHEt O 21081 Pyr(3) H N(Me)₂ O 21082 Pyr(3) H Pip(1) O 21083 Pyr(3) H Mor(4) O 21084 2-F-Pyr(3) H NH₂ O 21085 2-F-Pyr(3) Cl NH₂ O 21086 2-F-Pyr(3) Me NH₂ O 21087 2-F-Pyr(3) Et NH₂ O 21088 2-F-Pyr(3) Pr NH₂ O 21089 2-F-Pyr(3) Prⁱ NH₂ O 21090 4-F-Pyr(3) H NH₂ O 21091 4-F-Pyr(3) Cl NH₂ O 21092 4-F-Pyr(3) Me NH₂ O 21093 4-F-Pyr(3) Et NH₂ O 21094 4-F-Pyr(3) Pr NH₂ O 21095 4-F-Pyr(3) Prⁱ NH₂ O 21096 2-Cl-Pyr(3) H NH₂ O 21097 2-Cl-Pyr(3) Cl NH₂ O 21098 2-Cl-Pyr(3) Me NH₂ O 21099 2-Cl-Pyr(3) Et NH₂ O 21100 2-Cl-Pyr(3) Pr NH₂ O 21101 2-Cl-Pyr(3) Prⁱ NH₂ O 21102 4-Cl-Pyr(3) H NH₂ O 21103 4-Cl-Pyr(3) Cl NH₂ O 21104 4-Cl-Pyr(3) Me NH₂ O 21105 4-Cl-Pyr(3) Et NH₂ O 21106 4-Cl-Pyr(3) Pr NH₂ O 21107 4-Cl-Pyr(3) Prⁱ NH₂ O 21108 4-Me-Pyr(3) H NH₂ O 21109 4-Me-Pyr(3) Cl NH₂ O 21110 4-Me-Pyr(3) Me NH₂ O 21111 4-Me-Pyr(3) Et NH₂ O 21112 4-Me-Pyr(3) Pr NH₂ O 21113 4-Me-Pyr(3) Prⁱ NH₂ O 21114 4-Et-Pyr(3) H NH₂ O 21115 4-Et-Pyr(3) Cl NH₂ O 21116 4-Et-Pyr(3) Me NH₂ O 21117 4-Et-Pyr(3) Et NH₂ O 21118 4-Et-Pyr(3) Pr NH₂ O 21119 4-Et-Pyr(3) Prⁱ NH₂ O 21120 4-CF₃-Pyr(3) H NH₂ O 21121 4-CF₃-Pyr(3) Cl NH₂ O 21122 4-CF₃-Pyr(3) Me NH₂ O 21123 4-CF₃-Pyr(3) Et NH₂ O 21124 4-CF₃-Pyr(3) Pr NH₂ O 21125 4-CF₃-Pyr(3) Prⁱ NH₂ O 21126 4-MeO-Pyr(3) H NH₂ O 21127 4-MeO-Pyr(3) Cl NH₂ O 21128 4-MeO-Pyr(3) Me NH₂ O 21129 4-MeO-Pyr(3) Et NH₂ O 21130 4-MeO-Pyr(3) Pr NH₂ O 21131 4-MeO-Pyr(3) Prⁱ NH₂ O 21132 2-Ph-Pyr(3) H NH₂ O 21133 2-Ph-Pyr(3) Cl NH₂ O 21134 2-Ph-Pyr(3) Me NH₂ O 21135 2-Ph-Pyr(3) Et NH₂ O 21136 2-Ph-Pyr(3) Pr NH₂ O 21137 2-Ph-Pyr(3) Prⁱ NH₂ O 21138 4-Ph-Pyr(3) H NH₂ O 21139 4-Ph-Pyr(3) Cl NH₂ O 21140 4-Ph-Pyr(3) Me NH₂ O 21141 4-Ph-Pyr(3) Et NH₂ O 21142 4-Ph-Pyr(3) Pr NH₂ O 21143 4-Ph-Pyr(3) Prⁱ NH₂ O 21144 2-MeOCO-Pyr(3) H NH₂ O 21145 2-MeOCO-Pyr(3) Cl NH₂ O 21146 2-MeOCO-Pyr(3) Me NH₂ O 21147 2-MeOCO-Pyr(3) Et NH₂ O 21148 2-MeOCO-Pyr(3 ) Pr NH₂ O 21149 2-MeOCO-Pyr(3) Prⁱ NH₂ O 21150 4-MeOCO-Pyr(3) H NH₂ O 21151 4-MeOCO-Pyr(3) Cl NH₂ O 21152 4-MeOCO-Pyr(3) Me NH₂ O 21153 4-MeOCO-Pyr(3) Et NH₂ O 21154 4-MeOCO-Pyr(3) Pr NH₂ O 21155 4-MeOCO-Pyr(3) Prⁱ NH₂ O 21156 2-H₂NCO-Pyr(3) H NH₂ O 21157 2-H₂NCO-Pyr(3) Cl NH₂ O 21158 2-H₂NCO-Pyr(3) Me NH₂ O 21159 2-H₂NCO-Pyr(3) Et NH₂ O 21160 2-H₂NCO-Pyr(3) Pr NH₂ O 21161 2-H₂NCO-Pyr(3) Prⁱ NH₂ O 21162 4-H₂NCO-Pyr(3) H NH₂ O 21163 4-H₂NCO-Pyr(3) Cl NH₂ O 21164 4-H₂NCO-Pyr(3) Me NH₂ O 21165 4-H₂NCO-Pyr(3) Et NH₂ O 21166 4-H₂NCO-Pyr(3) Pr NH₂ O 21167 4-H₂NCO-Pyr(3) Prⁱ NH₂ O 21168 2-MeNHCO-Pyr(3) H NH₂ O 21169 2-MeNHCO-Pyr(3) Cl NH₂ O 21170 2-MeNHCO-Pyr(3) Me NH₂ O 21171 2-MeNHCO-Pyr(3) Et NH₂ O 21172 2-MeNHCO-Pyr(3) Pr NH₂ O 21173 2-MeNHCO-Pyr(3) Prⁱ NH₂ O 21174 4-MeNHCO-Pyr(3) H NH₂ O 21175 4-MeNHCO-Pyr(3) Cl NH₂ O 21176 4-MeNHCO-Pyr(3) Me NH₂ O 21177 4-MeNHCO-Pyr(3) Et NH₂ O 21178 4-MeNHCO-Pyr(3) Pr NH₂ O 21179 4-MeNHCO-Pyr(3) Prⁱ NH₂ O 21180 2-(Me)₂NCO-Pyr(3) H NH₂ O 21181 2-(Me)₂NCO-Pyr(3) Cl NH₂ O 21182 2-(Me)₂NCO-Pyr(3) Me NH₂ O 21183 2-(Me)₂NCO-Pyr(3) Et NH₂ O 21184 2-(Me)₂NCO-Pyr(3) Pr NH₂ O 21185 2-(Me)₂NCO-Pyr(3) Prⁱ NH₂ O 21186 4-(Me)₂NCO-Pyr(3) H NH₂ O 21187 4-(Me)₂NCO-Pyr(3) Cl NH₂ O 21188 4-(Me)₂NCO-Pyr(3) Me NH₂ O 21189 4-(Me)₂NCO-Pyr(3) Et NH₂ O 21190 4-(Me)₂NCO-Pyr(3) Pr NH₂ O 21191 4-(Me)₂NCO-Pyr(3) Prⁱ NH₂ O 21192 Pyr(4) H NH₂ O 21193 Pyr(4) H NH₂ O 21194 Pyr(4) H NH₂ O 31195 Pyr(4) H NH₂ O 41196 Pyr(4) F NH₂ O 21197 Pyr(4) Cl NH₂ O 21198 Pyr(4) Me NH₂ O 21199 Pyr(4) Et NH₂ O 21200 Pyr(4) Pr NH₂ O 21201 Pyr(4) Prⁱ NH₂ O 21202 Pyr(4) Bu NH₂ O 21203 Pyr(4) Buⁱ NH₂ O 21204 Pyr(4) Bu^s NH₂ O 21206 Pyr(4) Bu^t NH₂ O 21207 Pyr(4) H NH₂ S 21208 Pyr(4) H NH₂ S 31209 Pyr(4) H NH₂ S 41210 Pyr(4) F NH₂ S 21211 Pyr(4) Cl NH₂ S 21212 Pyr(4) Me NH₂ S 21213 Pyr(4) Et NH₂ S 21214 Pyr(4) Pr NH₂ S 21215 Pyr(4) Prⁱ NH₂ S 21216 Pyr(4) H NHMe O 21217 Pyr(4) H NHEt O 21218 Pyr(4) H N(Me)₂ O 21219 Pyr(4) H Pip(1) O 21220 Pyr(4) H Mor(4) O 21221 2-F-Pyr(4) H NH₂ O 21222 2-F-Pyr(4) Cl NH₂ O 21223 2-F-Pyr(4) Me NH₂ O 21224 2-F-Pyr(4) Et NH₂ O 21225 2-F-Pyr(4) Pr NH₂ O 21226 2-F-Pyr(4) Prⁱ NH₂ O 21227 3-F-Pyr(4) H NH₂ O 21228 3-F-Pyr(4) Cl NH₂ O 21229 3-F-Pyr(4) Me NH₂ O 21230 3-F-Pyr(4) Et NH₂ O 21231 3-F-Pyr(4) Pr NH₂ O 21232 3-F-Pyr(4) Prⁱ NH₂ O 21233 2-Cl-Pyr(4) H NH₂ O 21234 2-Cl-Pyr(4) Cl NH₂ O 21235 2-Cl-Pyr(4) Me NH₂ O 21236 2-Cl-Pyr(4) Et NH₂ O 21237 2-Cl-Pyr(4) Pr NH₂ O 21238 2-Cl-Pyr(4) Prⁱ NH₂ O 21239 3-Cl-Pyr(4) H NH₂ O 21240 3-Cl-Pyr(4) Cl NH₂ O 21241 3-Cl-Pyr(4) Me NH₂ O 21242 3-Cl-Pyr(4) Et NH₂ O 21243 3-Cl-Pyr(4) Pr NH₂ O 21244 3-Cl-Pyr(4) Prⁱ NH₂ O 21245 3-Me-Pyr(4) H NH₂ O 21246 3-Me-Pyr(4) Cl NH₂ O 21247 3-Me-Pyr(4) Me NH₂ O 21248 3-Me-Pyr(4) Et NH₂ O 21249 3-Me-Pyr(4) Pr NH₂ O 21250 3-Me-Pyr(4) Prⁱ NH₂ O 21251 3-Et-Pyr(4) H NH₂ O 21252 3-Et-Pyr(4) Cl NH₂ O 21253 3-Et-Pyr(4) Me NH₂ O 21254 3-Et-Pyr(4) Et NH₂ O 21255 3-Et-Pyr(4) Pr NH₂ O 21256 3-Et-Pyr(4) Prⁱ NH₂ O 21257 3-CF₃-Pyr(4) H NH₂ O 21258 3-CF₃-Pyr(4) Cl NH₂ O 21259 3-CF₃-Pyr(4) Me NH₂ O 21260 3-CF₃-Pyr(4) Et NH₂ O 21261 3-CF₃-Pyr(4) Pr NH₂ O 21262 3-CF₃-Pyr(4) Prⁱ NH₂ O 21263 3-MeO-Pyr(4) H NH₂ O 21264 3-MeO-Pyr(4) Cl NH₂ O 21265 3-MeO-Pyr(4) Me NH₂ O 21266 3-MeO-Pyr(4) Et NH₂ O 21267 3-MeO-Pyr(4) Pr NH₂ O 21268 3-MeO-Pyr(4) Prⁱ NH₂ O 21269 2-Ph-Pyr(4) H NH₂ O 21270 2-Ph-Pyr(4) Cl NH₂ O 21271 2-Ph-Pyr(4) Me NH₂ O 21272 2-Ph-Pyr(4) Et NH₂ O 21273 2-Ph-Pyr(4) Pr NH₂ O 21274 2-Ph-Pyr(4) Prⁱ NH₂ O 21275 3-Ph-Pyr(4) H NH₂ O 21276 3-Ph-Pyr(4) Cl NH₂ O 21277 3-Ph-Pyr(4) Me NH₂ O 21278 3-Ph-Pyr(4) Et NH₂ O 21279 3-Ph-Pyr(4) Pr NH₂ O 21280 3-Ph-Pyr(4) Prⁱ NH₂ O 21281 2-MeOCO-Pyr(4) H NH₂ O 21282 2-MeOCO-Pyr(4) Cl NH₂ O 21283 2-MeOCO-Pyr(4) Me NH₂ O 21284 2-MeOCO-Pyr(4) Et NH₂ O 21285 2-MeOCO-Pyr(4) Pr NH₂ O 21286 2-MeOCO-Pyr(4) Prⁱ NH₂ O 21287 3-MeOCO-Pyr(4) H NH₂ O 21288 3-MeOCO-Pyr(4) Cl NH₂ O 21289 3-MeOCO-Pyr(4) Me NH₂ O 21290 3-MeOCO-Pyr(4) Et NH₂ O 21291 3-MeOCO-Pyr(4) Pr NH₂ O 21292 3-MeOCO-Pyr(4) Prⁱ NH₂ O 21293 2-H₂NCO-Pyr(4) H NH₂ O 21294 2-H₂NCO-Pyr(4) Cl NH₂ O 21295 2-H₂NCO-Pyr(4) Me NH₂ O 21296 2-H₂NCO-Pyr(4) Et NH₂ O 21297 2-H₂NCO-Pyr(4) Pr NH₂ O 21298 2-H₂NCO-Pyr(4) Prⁱ NH₂ O 21299 3-H₂NCO-Pyr(4) H NH₂ O 21300 3-H₂NCO-Pyr(4) Cl NH₂ O 21301 3-H₂NCO-Pyr(4) Me NH₂ O 21302 3-H₂NCO-Pyr(4) Et NH₂ O 21303 3-H₂NCO-Pyr(4) Pr NH₂ O 21304 3-H₂NCO-Pyr(4) Prⁱ NH₂ O 21305 2-MeNHCO-Pyr(4) H NH₂ O 21306 2-MeNHCO-Pyr(4) Cl NH₂ O 21307 2-MeNHCO-Pyr(4) Me NH₂ O 21308 2-MeNHCO-Pyr(4) Et NH₂ O 21309 2-MeNHCO-Pyr(4) Pr NH₂ O 21310 2-MeNHCO-Pyr(4) Prⁱ NH₂ O 21311 3-MeNHCO-Pyr(4) H NH₂ O 21312 3-MeNHCO-Pyr(4) Cl NH₂ O 21313 3-MeNHCO-Pyr(4) Me NH₂ O 21314 3-MeNHCO-Pyr(4) Et NH₂ O 21315 3-MeNHCO-Pyr(4) Pr NH₂ O 21316 3-MeNHCO-Pyr(4) Prⁱ NH₂ O 21317 2-(Me)₂NCO-Pyr(4) H NH₂ O 21318 2-(Me)₂NCO-Pyr(4) Cl NH₂ O 21319 2-(Me)₂NCO-Pyr(4) Me NH₂ O 21320 2-(Me)₂NCO-Pyr(4) Et NH₂ O 21321 2-(Me)₂NCO-Pyr(4) Pr NH₂ O 21322 2-(Me)₂NCO-Pyr(4) Prⁱ NH₂ O 21323 3-(Me)₂NCO-Pyr(4) H NH₂ O 21324 3-(Me)₂NCO-Pyr(4) Cl NH₂ O 21325 3-(Me)₂NCO-Pyr(4) Me NH₂ O 21326 3-(Me)₂NCO-Pyr(4) Et NH₂ O 21327 3-(Me)₂NCO-Pyr(4) Pr NH₂ O 21328 3-(Me)₂NCO-Pyr(4) Prⁱ NH₂ O 21329 吡嗪基(2) H NH₂ O 21330 吡嗪基(2) Cl NH₂ O 21331 吡嗪基(2) Me NH₂ O 21332 吡嗪基(2) Et NH₂ O 21333 吡嗪基(2) Pr NH₂ O 21334 吡嗪基(2) Prⁱ NH₂ O 21335 嘧啶基(2) H NH₂ O 21336 嘧啶基(2) Cl NH₂ O 21337 嘧啶基(2) Me NH₂ O 21338 嘧啶基(2) Et NH₂ O 21339 嘧啶基(2) Pr NH₂ O 21340 嘧啶基(2) Prⁱ NH₂ O 21341 哒嗪基(3) H NH₂ O 21342 哒嗪基(3) Cl NH₂ O 21343 哒嗪基(3) Me NH₂ O 21344 哒嗪基(3) Et NH₂ O 21345 哒嗪基(3) Pr NH₂ O 21346 哒嗪基(3) Prⁱ NH₂ O 21347 Ph H NHAc O 21348 Ph H NHMoc O 21349 Ph H NHBz O 21350 Ph H Pyrd(1) O 21351 Ph H Piz(1) O 21352 Ph Cl NHAc O 21353 Ph Cl NHMoc O 21354 Ph Cl NHBz O 21355 Ph Cl Pyrd(1) O 21356 Ph Cl Piz(1) O 21357 Ph Br NH₂ O 21358 Ph Br NH₂ S 21359 Ph I NH₂ O 21360 Ph I NH₂ S 21361 Ph Et NHAc O 21362 Ph Et NHMoc O 21363 Ph Et NHBz O 21364 Ph Et Pyrd(1) O 21365 Ph Et Piz(1) O 21366 Ph Pr NHAc O 21367 Ph Pr NHMoc O 21368 Ph Pr NHBz O 21369 Ph Pr Pyrd(1) O 21370 Ph Pr Piz(1) O 21371 Ph Prⁱ NHAc O 21372 Ph Prⁱ NHMoc O 21373 Ph Prⁱ NHBz O 21374 Ph Prⁱ Pyrd(1) O 21375 Ph Prⁱ Piz(1) O 21376 Ph Buⁱ NHAc O 21377 Ph Buⁱ NHMoc O 21378 Ph Buⁱ NHBz O 21379 Ph Buⁱ Pyrd(1) O 21380 Ph Buⁱ Piz(1) O 21381 Ph Bu^t NHAc O 21382 Ph Bu^t NHMoc O 21383 Ph Bu^t NHBz O 21384 Ph Bu^t Pyrd(1) O 21385 Ph Bu^t Piz(1) O 21386 Ph Pn NH₂ O 21387 Ph Pn NH₂ S 21388 Ph Hex NH₂ O 21389 Ph Hex NH₂ S 21390 Ph 1-Cl-Et NH₂ O 21391 Ph 1-Cl-Et NH₂ S 21392 Ph All NH₂ O 21393 Ph All NH₂ S 21394 Ph Preⁱ NH₂ O 21395 Ph Preⁱ NH₂ S 21396 Ph Bun(2) NH₂ O 21397 Ph Bun(2) NH₂ S 21398 Ph Prg NH₂ O 21399 Ph Prg NH₂ S 21400 Ph Pr^c NH₂ O 21401 Ph Pr^c NH₂ S 21402 Ph Pn^c NH₂ O 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21443 2,4-diF-Ph Bun(2) NH₂ S 21444 2,4-diF-Ph Prg NH₂ S 21445 2,4-diF-Ph Pr^c NH₂ S 21446 2,4-diF-Ph Pn^c NH₂ S 21447 2,4-diF-Ph Pen^c(2) NH₂ S 21448 2,4-diF-Ph CN NH₂ S 21449 2,4-diF-Ph COOH NH₂ S 21450 2,4-diF-Ph Ac NH₂ S 21451 2,4-diF-Ph COOMe NH₂ S 21452 2,4-diF-Ph CONH₂ NH₂ S 21453 2,4-diF-Ph CONHMe NH₂ S 21454 2-Cl-Ph Br NH₂ O 21455 2-Cl-Ph I NH₂ O 21456 2-Cl-Ph Pn NH₂ O 21457 2-Cl-Ph Hex NH₂ O 21458 2-Cl-Ph 1-Cl-Et NH₂ O 21459 2-Cl-Ph All NH₂ O 21460 2-Cl-Ph Bun(2) NH₂ O 21461 2-Cl-Ph Preⁱ NH₂ O 21462 2-Cl-Ph Prg NH₂ O 21463 2-Cl-Ph Pr^c NH₂ O 21464 2-Cl-Ph Pn^c NH₂ O 21465 2-Cl-Ph Pen^c(2) NH₂ O 21466 2-Cl-Ph CN NH₂ O 21467 2-Cl-Ph COOH NH₂ O 21468 2-Cl-Ph Ac NH₂ O 21469 2-Cl-Ph COOMe NH₂ O 21470 2-Cl-Ph CONH₂ NH₂ O 21471 2-Cl-Ph CONHMe NH₂ O 21472 2-Cl-Ph Br NH₂ S 21473 2-Cl-Ph I NH₂ S 21474 2-Cl-Ph Pn NH₂ S 21475 2-Cl-Ph Hex NH₂ S 21476 2-Cl-Ph 1-Cl-Et NH₂ S 21477 2-Cl-Ph All NH₂ S 21478 2-Cl-Ph Bun(2) NH₂ S 21479 2-Cl-Ph Preⁱ NH₂ S 21480 2-Cl-Ph Prg NH₂ S 21481 2-Cl-Ph Pr^c NH₂ S 21482 2-Cl-Ph Pn^c NH₂ S 21483 2-Cl-Ph Pen^c(2) NH₂ S 21484 2-Cl-Ph CN NH₂ S 21485 2-Cl-Ph COOH NH₂ S 21486 2-Cl-Ph Ac NH₂ S 21487 2-Cl-Ph COOMe NH₂ S 21488 2-Cl-Ph CONH₂ NH₂ S 21489 2-Cl-Ph CONHMe NH₂ S 21490 4-Cl-Ph Br NH₂ O 21491 4-Cl-Ph I NH₂ O 21492 4-Cl-Ph Pn NH₂ O 21493 4-Cl-Ph Hex NH₂ O 21494 4-Cl-Ph 1-Cl-Et NH₂ O 21495 4-Cl-Ph All NH₂ O 21496 4-Cl-Ph Bun(2) NH₂ O 21497 4-Cl-Ph Preⁱ NH₂ O 21498 4-Cl-Ph Prg NH₂ O 21499 4-Cl-Ph Pr^c NH₂ O 21500 4-Cl-Ph Pn^c NH₂ O 21501 4-Cl-Ph Pen^c(2) NH₂ O 21502 4-Cl-Ph CN NH₂ O 21503 4-Cl-Ph COOH NH₂ O 21504 4-Cl-Ph Ac NH₂ O 21505 4-Cl-Ph COOMe NH₂ O 21506 4-Cl-Ph CONH₂ NH₂ O 21507 4-Cl-Ph CONHMe NH₂ O 21508 4-Cl-Ph Br NH₂ S 21509 4-Cl-Ph I NH₂ S 21510 4-Cl-Ph Pn NH₂ S 21511 4-Cl-Ph Hex NH₂ S 21512 4-Cl-Ph 1-Cl-Et NH₂ S 21513 4-Cl-Ph All NH₂ S 21514 4-Cl-Ph Bun(2) NH₂ S 21515 4-Cl-Ph Preⁱ NH₂ S 21516 4-Cl-Ph Prg NH₂ S 21517 4-Cl-Ph Pr^c NH₂ S 21518 4-Cl-Ph Pn^c NH₂ S 21519 4-Cl-Ph Pen^c(2) NH₂ S 21520 4-Cl-Ph CN NH₂ S 21521 4-Cl-Ph COOH NH₂ S 21522 4-Cl-Ph Ac NH₂ S 21523 4-Cl-Ph COOMe NH₂ S 21524 4-Cl-Ph CONH₂ NH₂ S 21525 4-Cl-Ph CONHMe NH₂ S 21526 2,3-diCl-Ph H NH₂ O 21527 2,3-diCl-Ph Cl NH₂ O 21528 2,3-diCl-Ph Et NH₂ O 21529 2,3-diCl-Ph Pr NH₂ O 21530 2,3-diCl-Ph Prⁱ NH₂ O 21531 2,3-diCl-Ph Buⁱ NH₂ O 21532 2,3-diCl-Ph Bu^t NH₂ O 21533 2,3-diCl-Ph H NH₂ S 21534 2,3-diCl-Ph Cl NH₂ S 21535 2,3-diCl-Ph Et NH₂ S 21536 2,3-diCl-Ph Pr NH₂ S 21537 2,3-diCl-Ph Prⁱ NH₂ S 21538 2,3-diCl-Ph Buⁱ NH₂ S 21539 2,3-diCl-Ph Bu^t NH₂ S 21540 2,4-diCl-Ph Br NH₂ O 21541 2,4-diCl-Ph I NH₂ O 21542 2,4-diCl-Ph Pn NH₂ O 21543 2,4-diCl-Ph Hex NH₂ O 21544 2,4-diCl-Ph 1-Cl-Et NH₂ O 21545 2,4-diCl-Ph All NH₂ O 21546 2,4-diCl-Ph Bun(2) NH₂ O 21547 2,4-diCl-Ph Preⁱ NH₂ O 21548 2,4-diCl-Ph Prg NH₂ O 21549 2,4-diCl-Ph Pr^c NH₂ O 21550 2,4-diCl-Ph Pn^c NH₂ O 21551 2,4-diCl-Ph Pen^c(2) NH₂ O 21552 2,4-diCl-Ph CN NH₂ O 21553 2,4-diCl-Ph COOH NH₂ O 21554 2,4-diCl-Ph Ac NH₂ O 21555 2,4-diCl-Ph COOMe NH₂ O 21556 2,4-diCl-Ph CONH₂ NH₂ O 21557 2,4-diCl-Ph CONHMe NH₂ O 21558 2,4-diCl-Ph Br NH₂ S 21559 2,4-diCl-Ph I NH₂ S 21560 2,4-diCl-Ph Pn NH₂ S 21561 2,4-diCl-Ph Hex NH₂ S 21562 2,4-diCl-Ph 1-Cl-Et NH₂ S 21563 2,4-diCl-Ph All NH₂ S 21564 2,4-diCl-Ph Bun(2) NH₂ S 21565 2,4-diCl-Ph Preⁱ NH₂ S 21566 2,4-diCl-Ph Prg NH₂ S 21567 2,4-diCl-Ph Pr^c NH₂ S 21568 2,4-diCl-Ph Pn^c NH₂ S 21569 2,4-diCl-Ph Pen^c(2) NH₂ S 21570 2,4-diCl-Ph CN NH₂ S 21571 2,4-diCl-Ph COOH NH₂ S 21572 2,4-diCl-Ph Ac NH₂ S 21573 2,4-diCl-Ph COOMe NH₂ S 21574 2,4-diCl-Ph CONH₂ NH₂ S 21575 2,4-diCl-Ph CONHMe NH₂ S 21576 2,4-diCl-3-Me-Ph H NH₂ O 21577 2,4-diCl-3-Me-Ph Cl NH₂ O 21578 2,4-diCl-3-Me-Ph Et NH₂ O 21579 2,4-diCl-3-Me-Ph Pr NH₂ O 21580 2,4-diCl-3-Me-Ph Prⁱ NH₂ O 21581 2,4-diCl-3-Me-Ph Buⁱ NH₂ O 21582 2,4-diCl-3-Me-Ph Bu^t NH₂ O 21583 2,4-diCl-3-Me-Ph H NH₂ S 21584 2,4-diCl-3-Me-Ph Cl NH₂ S 21585 2,4-diCl-3-Me-Ph Et NH₂ S 21586 2,4-diCl-3-Me-Ph Pr NH₂ S 21587 2,4-diCl-3-Me-Ph Prⁱ NH₂ S 21588 2,4-diCl-3-Me-Ph Buⁱ NH₂ S 21589 2,4-diCl-3-Me-Ph Bu^t NH₂ S 21590 2,4-diCl-3-Et-Ph H NH₂ O 21591 2,4-diCl-3-Et-Ph Cl NH₂ O 21592 2,4-diCl-3-Et-Ph Et NH₂ O 21593 2,4-diCl-3-Et-Ph Pr NH₂ O 21594 2,4-diCl-3-Et-Ph Prⁱ NH₂ O 21595 2,4-diCl-3-Et-Ph Buⁱ NH₂ O 21596 2,4-diCl-3-Et-Ph Bu^t NH₂ O 21597 2,4-diCl-3-Et-Ph H NH₂ S 21598 2,4-diCl-3-Et-Ph Cl NH₂ S 21599 2,4-diCl-3-Et-Ph Et NH₂ S 21600 2,4-diCl-3-Et-Ph Pr NH₂ S 21601 2,4-diCl-3-Et-Ph Prⁱ NH₂ S 21602 2,4-diCl-3-Et-Ph Buⁱ NH₂ S 21603 2,4-diCl-3-Et-Ph Bu^t NH₂ S 21604 3,4-diCl-Ph H NH₂ O 21605 3,4-diCl-Ph Cl NH₂ O 21606 3,4-diCl-Ph Et NH₂ O 21607 3,4-diCl-Ph Pr NH₂ O 21608 3,4-diCl-Ph Prⁱ NH₂ O 21609 3,4-diCl-Ph Buⁱ NH₂ O 21610 3,4-diCl-Ph Bu^t NH₂ O 21611 3,4-diCl-Ph H NH₂ S 21612 3,4-diCl-Ph Cl NH₂ S 21613 3,4-diCl-Ph Et NH₂ S 21614 3,4-diCl-Ph Pr NH₂ S 21615 3,4-diCl-Ph Prⁱ NH₂ S 21616 3,4-diCl-Ph Buⁱ NH₂ S 21617 3,4-diCl-Ph Bu^t NH₂ S 21618 4-Prⁱ-Ph H NH₂ O 21619 4-Prⁱ-Ph Cl NH₂ O 21620 4-Prⁱ-Ph Et NH₂ O 21621 4-Prⁱ-Ph Pr NH₂ O 21622 4-Prⁱ-Ph Prⁱ NH₂ O 21623 4-Prⁱ-Ph Buⁱ NH₂ O 21624 4-Prⁱ-Ph Bu^t NH₂ O 21625 4-Prⁱ-Ph H NH₂ S 21626 4-Prⁱ-Ph Cl NH₂ S 21627 4-Prⁱ-Ph Et NH₂ S 21628 4-Prⁱ-Ph Pr NH₂ S 21629 4-Prⁱ-Ph Prⁱ NH₂ S 21630 4-Prⁱ-Ph Buⁱ NH₂ S 21631 4-Prⁱ-Ph Bu^t NH₂ S 21632 4-PhO-Ph H NH₂ O 21633 4-PhO-Ph Cl NH₂ O 21634 4-PhO-Ph Et NH₂ O 21635 4-PhO-Ph Pr NH₂ O 21636 4-PhO-Ph Prⁱ NH₂ O 21637 4-PhO-Ph Buⁱ NH₂ O 21638 4-PhO-Ph Bu^t NH₂ O 21639 4-PhO-Ph H NH₂ S 21640 4-PhO-Ph Cl NH₂ S 21641 4-PhO-Ph Et NH₂ S 21642 4-PhO-Ph Pr NH₂ S 21643 4-PhO-Ph Prⁱ NH₂ S 21644 4-PhO-Ph Buⁱ NH₂ S 21645 4-PhO-Ph Bu^t NH₂ S 21646 4-BnO-Ph H NH₂ O 21647 4-BnO-Ph Cl NH₂ O 21648 4-BnO-Ph Et NH₂ O 21649 4-BnO-Ph Pr NH₂ O 21650 4-BnO-Ph Prⁱ NH₂ O 21651 4-BnO-Ph Buⁱ NH₂ O 21652 4-BnO-Ph Bu^t NH₂ O 21653 4-BnO-Ph H NH₂ S 21654 4-BnO-Ph Cl NH₂ S 21655 4-BnO-Ph Et NH₂ S 21656 4-BnO-Ph Pr NH₂ S 21657 4-BnO-Ph Prⁱ NH₂ S 21658 4-BnO-Ph Buⁱ NH₂ S 21659 4-BnO-Ph Bu^t NH₂ S 21660 4-NO₂-Ph H NH₂ O 21661 4-NO₂-Ph Cl NH₂ O 21662 4-NO₂-Ph Et NH₂ O 21663 4-NO₂-Ph Pr NH₂ O 21664 4-NO₂-Ph Prⁱ NH₂ O 21665 4-NO₂-Ph Buⁱ NH₂ O 21666 4-NO₂-Ph Bu^t NH₂ O 21667 4-NO₂-Ph H NH₂ S 21668 4-NO₂-Ph Cl NH₂ S 21669 4-NO₂-Ph Et NH₂ S 21670 4-NO₂-Ph Pr NH₂ S 21671 4-NO₂-Ph Prⁱ NH₂ S 21672 4-NO₂-Ph Buⁱ NH₂ S 21673 4-NO₂-Ph Bu^t NH₂ S 21674 4-OH-Ph H NH₂ O 21675 4-OH-Ph Cl NH₂ O 21676 4-OH-Ph Et NH₂ O 21677 4-OH-Ph Pr NH₂ O 21678 4-OH-Ph Prⁱ NH₂ O 21679 4-OH-Ph Buⁱ NH₂ O 21680 4-OH-Ph Bu^t NH₂ O 21681 4-OH-Ph H NH₂ S 21682 4-OH-Ph Cl NH₂ S 21683 4-OH-Ph Et NH₂ S 21684 4-OH-Ph Pr NH₂ S 21685 4-OH-Ph Prⁱ NH₂ S 21686 4-OH-Ph Buⁱ NH₂ S 21687 4-OH-Ph Bu^t NH₂ S 21688 4-AcO-Ph H NH₂ O 21689 4-AcO-Ph Cl NH₂ O 21690 4-AcO-Ph Et NH₂ O 21691 4-AcO-Ph Pr NH₂ O 21692 4-AcO-Ph Prⁱ NH₂ O 21693 4-AcO-Ph Buⁱ NH₂ O 21694 4-AcO-Ph Bu^t NH₂ O 21695 4-AcO-Ph H NH₂ S 21696 4-AcO-Ph Cl NH₂ S 21697 4-AcO-Ph Et NH₂ S 21698 4-AcO-Ph Pr NH₂ S 21699 4-AcO-Ph Prⁱ NH₂ S 21700 4-AcO-Ph Buⁱ NH₂ S 21701 4-AcO-Ph Bu^t NH₂ S 21702 4-NH₂-Ph H NH₂ O 21703 4-NH₂-Ph Cl NH₂ O 21704 4-NH₂-Ph Et NH₂ O 21705 4-NH₂-Ph Pr NH₂ O 21706 4-NH₂-Ph Prⁱ NH₂ O 21707 4-NH₂-Ph Buⁱ NH₂ O 21708 4-NH₂-Ph Bu^t NH₂ O 21709 4-NH₂-Ph H NH₂ S 21710 4-NH₂-Ph Cl NH₂ S 21711 4-NH₂-Ph Et NH₂ S 21712 4-NH₂-Ph Pr NH₂ S 21713 4-NH₂-Ph Prⁱ NH₂ S 21714 4-NH₂-Ph Buⁱ NH₂ S 21715 4-NH₂-Ph Bu^t NH₂ S 21716 4-BzHN-Ph H NH₂ O 21717 4-BzHN-Ph Cl NH₂ O 21718 4-BzHN-Ph Et NH₂ O 21719 4-BzHN-Ph Pr NH₂ O 21720 4-BzHN-Ph Prⁱ NH₂ O 21721 4-BzHN-Ph Buⁱ NH₂ O 21722 4-BzHN-Ph Bu^t NH₂ O 21723 4-BzHN-Ph H NH₂ S 21724 4-BzHN-Ph Cl NH₂ S 21725 4-BzHN-Ph Et NH₂ S 21726 4-BzHN-Ph Pr NH₂ S 21727 4-BzHN-Ph Prⁱ NH₂ S 21728 4-BzHN-Ph Buⁱ NH₂ S 21729 4-BzHN-Ph Bu^t NH₂ S 21730 Fur(2) Br NH₂ O 21731 Fur(2) I NH₂ O 21732 Fur(2) Pn NH₂ O 21733 Fur(2) Hex NH₂ O 21734 Fur(2) 1-Cl-Et NH₂ O 21735 Fur(2) All NH₂ O 21736 Fur(2) Preⁱ NH₂ O 21737 Fur(2) Bun(2) NH₂ O 21738 Fur(2) Prg NH₂ O 21739 Fur(2) Pr^c NH₂ O 21740 Fur(2) Pn^c NH₂ O 21741 Fur(2) Pen^c(2) NH₂ O 21742 Fur(2) CN NH₂ O 21743 Fur(2) COOH NH₂ O 21744 Fur(2) Ac NH₂ O 21745 Fur(2) COOMe NH₂ O 21746 Fur(2) CONH₂ NH₂ O 21747 Fur(2) CONHMe NH₂ O 21748 Fur(2) Br NH₂ S 21749 Fur(2) I NH₂ S 21750 Fur(2) Pn NH₂ S 21751 Fur(2) Hex NH₂ S 21752 Fur(2) 1-Cl-Et NH₂ S 21753 Fur(2) All NH₂ S 21754 Fur(2) Preⁱ NH₂ S 21755 Fur(2) Bun(2) NH₂ S 21756 Fur(2) Prg NH₂ S 21757 Fur(2) Pr^c NH₂ S 21758 Fur(2) Pn^c NH₂ S 21759 Fur(2) Pen^c(2) NH₂ S 21760 Fur(2) CN NH₂ S 21761 Fur(2) COOH NH₂ S 21762 Fur(2) Ac NH₂ S 21763 Fur(2) COOMe NH₂ S 21764 Fur(2) CONH₂ NH₂ S 21765 Fur(2) CONHMe NH₂ S 21766 Thi(2) Br NH₂ O 21767 Thi(2) I NH₂ O 21768 Thi(2) Pn NH₂ O 21769 Thi(2) Hex NH₂ O 21770 Thi(2) 1-Cl-Et NH₂ O 21771 Thi(2) All NH₂ O 21772 Thi(2) Preⁱ NH₂ O 21773 Thi(2) Bun(2) NH₂ O 21774 Thi(2) Prg NH₂ O 21775 Thi(2) Pr^c NH₂ O 21776 Thi(2) Pn^c NH₂ O 21777 Thi(2) Pen^c(2) NH₂ O 21778 Thi(2) CN NH₂ O 21779 Thi(2) COOH NH₂ O 21780 Thi(2) Ac NH₂ O 21781 Thi(2) COOMe NH₂ O 21782 Thi(2) CONH₂ NH₂ O 21783 Thi(2) CONHMe NH₂ O 21784 Thi(2) Br NH₂ S 21785 Thi(2) I NH₂ S 21786 Thi(2) Pn NH₂ S 21787 Thi(2) Hex NH₂ S 21788 Thi(2) 1-Cl-Et NH₂ S 21789 Thi(2) All NH₂ S 21790 Thi(2) Preⁱ NH₂ S 21791 Thi(2) Bun(2) NH₂ S 21792 Thi(2) Prg NH₂ S 21793 Thi(2) Pr^c NH₂ S 21794 Thi(2) Pn^c NH₂ S 21795 Thi(2) Pen^c(2) NH₂ S 21796 Thi(2) CN NH₂ S 21797 Thi(2) COOH NH₂ S 21798 Thi(2) Ac NH₂ S 21799 Thi(2) COOMe NH₂ S 21800 Thi(2) CONH₂ NH₂ S 21801 Thi(2) CONHMe NH₂ S 21802 Ph 1-Cl-Pr NH₂ O 21803 Ph 1-Cl-Pr NH₂ S 21804 Ph 1-Cl-Buⁱ NH₂ O 21805 Ph 1-Cl-Buⁱ NH₂ S 21806 Ph 1-Cl-Pnⁱ NH₂ O 21807 Ph 1-Cl-Pnⁱ NH₂ S 21808 2,4-diMe-Ph H NH₂ O 21809 2,4-diMe-Ph Prⁱ NH₂ O 21810 3,5-diMe-Ph H NH₂ O 21811 3,5-diMe-Ph Prⁱ NH₂ O 2

在本发明的具有通式(Ⅰ)的异噁唑衍生物中，优选的化合物可以举出：

1、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、25、27、28、29、30、32、36、48、50、54、66、70、74、93、95、99、111、112、113、114、115、116、117、125、127、131、143、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、188、190、194、206、208、212、224、226、230、242、244、248、260、262、263、264、266、278、296、298、314、316、332、334、350、357、363、368、379、386、397、408、469、475、481、505、510、511、517、523、535、538、539、540、541、542、543、544、545、546、562、568、574、580、586、592、598、604、610、616、622、628、724、728、729、730、731、732、733、752、764、776、788、794、800、806、812、818、824、1056、1061、1347、1348、1349、1350、1351、1357、1359、1386、1388、1390、1392、1394、1396、1398、1400、1402、1404、1406、1408、1410、1412、1414、1416、1459、1495、1499、1500、1526、1545、1549、1550、1576、1590、1604、1618、1632、1646、1660、1674、1688、1702、1716、1809或1811举出的例子。更优选的化合物可以举出：

1、4、5、6、7、8、9、11、13、14、15、30、32、36、48、50、54、66、70、74、93、95、99、111、113、117、125、127、131、143、147、149、150、151、170、172、176、188、190、194、206、208、212、224、226、230、242、244、248、260、262、263、264、266、278、296、298、314、316、332、334、350、357、363、368、379、386、397、408、469、475、481、505、510、511、517、523、535、538、539、540、541、542、543、544、545、 546、562、568、574、580、586、592、598、604、610、616、622、628、724、728、729、730、731、732、733、752、764、776、788、794、800、806、812、818、824、1056、1061、1392、1394、1398、1809或1811中举出的例子。

进一步优选的的化合物可以举出：

1、4、5、6、7、8、9、11、13、14、15、30、48、66、74、93、111、117、125、143、149、150、151、170、176、188、206、224、242、260、296、314、332、350、368、386、408、469、475、481、505、510、511、517、523、535、538、539、543、563、586、598、604、622、724、733、1392、1394或1398中举出的例子。特别优选的的化合物可以举出：

1、4、5、6、7、8、9、11、13、66、93、111、117、125、143、149、150、151、170、176、224、260、332、386、510、535、539、543、604、1392、1394或1398中举出的例子。

最优选的的化合物可以举出：

例示化合物№1:3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑；

例示化合物№5:3-(2-氨基乙氧基)-4-氯-5-苯基异噁唑；

例示化合物№7:3-(2-氨基乙氧基)-4-乙基-5-苯基异噁唑；

例示化合物№8:3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基-4-丙基异噁唑；

例示化合物№9:3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-苯基异噁唑；

例示化合物№11:3-(2-氨基乙氧基)-4-异丁基-5-苯基异噁唑；

例示化合物№117:3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-氯苯基)-4-异丙基异噁唑；

例示化合物№143:3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)异噁唑；

例示化合物№151:3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-异丙基异噁唑；

例示化合物№176:3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)-4-异丙基异噁唑；

例示化合物№510:3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-呋喃基)-4-异丙基异噁唑；

例示化合物№535:3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-噻吩基)异噁唑；

例示化合物№539:3-(2-氨基乙氧基)-4-氯-5-(2-噻吩基)异噁唑；

例示化合物№543:3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-(2-噻吩基)异噁唑；

例示化合物№1392:4-烯丙基-3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑。

本发明化合物的制造方法表示如下。

[A法]

[B法]

[C法]

上述化学式中，R¹、R²、R³、X和n所表示的含义与上面所述的相同，R³ _a，除了R³中所含的氨基或一(C₁-C₆烷基)氨基分别是被保护的氨基、被保护的一(C₁-C₆烷基)氨基之外，与R³的含义相同，Y表示羟基或离去基团，Z表示卤原子。

一般地说，R³ _a的氨基或一(C₁-C₆烷基)氨基的保护基只要是可以用来作为氨基的保护基的基团即可，没有特别的限制，例如，可以是甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、三甲基乙酰基、戊酰基、异戊酰基或己酰基等C₁-C₆烷酰基，氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基、3-氟丙酰基、4,4-二氯丁酰基、甲氧基乙酰基、丁氧基乙酰基、乙氧基丙酰基或丙氧基丁酰基等可以被卤原子或C₁-C₄烷氧基取代的C₁-C₄烷酰基，丙烯酰基、丙炔酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基或异巴豆酰基等不饱和C₁-C₄烷酰基，苯甲酰基、α-萘甲酰基、β-萘甲酰基、2-氟苯甲酰基、2-溴苯甲酰基、2,4-二氯苯甲酰基、6-氯-α-萘甲酰基、4-甲苯酰基、4-丙基苯甲酰基、4-叔丁基苯甲酰基、2,4,6-三甲基苯甲酰基、6-乙基-α-萘甲酰基、4-茴香酰基、4-丙氧基苯甲酰基、4-叔丁氧基苯甲酰基、6-乙氧基-α-萘甲酰基、2-乙氧基羰基苯甲酰基、4-叔丁氧基羰基苯甲酰基、6-甲氧基羰基-α-萘甲酰基、4-苯基苯甲酰基、4-苯基-α-萘甲酰基、6-0-萘基苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、2-硝基苯甲酰基或6-硝基-α-萘甲酰基等可以被卤原子、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷氧基羰基、C₆-C₁₀芳基或硝基取代的C₆-C₁₀芳基羰基，甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、氯甲氧基羰基、2,2,2-三氯乙氧基羰基、2-氟丙氧基羰基、2-溴-叔丁氧基羰基、2,2-二溴-叔丁氧基羰基、三乙基甲硅烷基甲氧基羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基、4-三丙基甲硅烷基丁氧基羰基或叔丁基二甲基甲硅烷基丙氧基羰基等可以被卤原子或三(C₁-C₄烷基)甲硅烷基取代的C₁-C₄烷氧基羰基，乙烯氧基羰基、烯丙氧基羰基、1,3-丁二烯氧基羰基或2-戊烯氧基羰基等C₂-C₅链烯氧基羰基，邻苯二甲酰基等芳基二羰基，苄基、苯乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、α-萘甲基、β-萘甲基、二苯甲基、三苯甲基、α-萘二苯基甲基或9-蒽甲基等芳烷基，或者苄氧基羰基、(1-苯基)苄氧基羰基、α-萘甲氧基羰基、β-萘甲氧基羰基、9-蒽甲氧基羰基、对甲氧基苄氧基羰基或对硝基苄氧基羰基等可以被甲氧基或硝基取代的C₇-C₁₅芳烷基氧基羰基；优选的是C₁-C₄烷酰基，三氟乙酰基，甲氧基乙酰基，苯甲酰基，α-萘甲酰基，β-萘甲酰基，茴香酰基，硝基苯甲酰基，C₁-C₄烷氧基羰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基，2,2,2-三氯乙氧基羰基，三乙基甲硅烷基甲氧基羰基，2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基，乙烯氧基羰基，烯丙氧基羰基，邻苯二甲酰基，苄基，苄氧羰基，或硝基苄氧羰基；更优选的是甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、4-茴香酰基、4-硝基苯甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、邻苯二甲酰基、苄基、苄氧基羰基或对硝基苄氧基羰基；特别优选的是叔丁氧基羰基。

离去基团Y通常只要是作为亲核性残基离去基团即可，没有特别的限制，例如可以是氯原子、溴原子或碘原子等卤原子，甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、丙磺酰氧基或丁磺酰氧基等C₁-C₄链烷磺酰氧基，三氟甲磺酰氧基、2,2,2-三氯乙磺酰氧基、3,3,3-三溴丙磺酰氧基或4,4,4-三氟丁磺酰氧基等卤代C₁-C₄链烷磺酰氧基，或者苯磺酰氧基、α-萘磺酰氧基、β-萘磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、4-叔丁基苯磺酰氧基、均三甲基苯磺酰氧基或6-乙基-α-萘磺酰氧基等可以具有1-3个C₁-C₄烷基的C₆-C₁₀芳基磺酰氧基；优选的是氯原子、溴原子、碘原子，甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、2,2,2-三氯乙磺酰氧基、苯磺酰氧基、甲苯磺酰氧基或均三甲基磺酰氧基；更优选的是氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或均三甲基苯磺酰氧基。

卤原子Z，例如，可以是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选的是氯原子。

A法是制造化合物(Ⅰ)的方法。

第A1工序是在惰性溶剂中或没有溶剂存在的条件下(优选的是在惰性溶剂中)、在有或没有碱存在的条件下(优选的是存在碱的条件下)使化合物(Ⅱ)与卤化剂反应制造具有通式(Ⅲ)的化合物的工序。

所使用的溶剂，只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，或者二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；优选的是卤代烃类(特别是二氯甲烷)或醚类(特别是四氢呋喃或二噁烷)。

所使用的碱，例如，可以是碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类，碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐，三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N,N-二甲氨基)吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,5-二氮二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1,4-二氮二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1,8-二氮二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机胺类；优选的是碱金属碳酸盐类或有机胺类；更优选的是有机胺类(特别是三乙胺或吡啶)。

所使用的卤化剂，例如，可以是磷酰氯、磷酰溴、磷酰碘或五氯化磷或者它们的混合物，优选的是磷酰氯、五氯化磷或它们的混合物。

反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是0℃至150℃，优选的是10℃至100℃。

反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是30分钟至10小时，优选的是1至5小时。

反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本工序的目的化合物。例如，馏去溶剂，向反应液中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取，水洗有机层后，用无水硫酸镁等干燥，然后馏去溶剂，即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。

第A2工序是在惰性溶剂中及碱存在的条件下使化合物(Ⅲ)与具有通式(Ⅳ)的化合物反应、制造具有通式(Ⅴ)的化合物的工序。

所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类，或者二甲亚砜、环丁砜等亚砜类；优选的是醚类、酰胺类或亚砜类；更优选的是醚类(特别是二乙醚、四氢呋喃或二噁烷)或者酰胺类(特别是二甲基甲酰胺)。

所使用的碱，例如，可以是碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类，碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类，氢化锂、氢化钠或氢化钾等碱金属氢化物类，氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂等碱金属氢氧化物类，三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N,N-二甲氨基)吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,5-二氮二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1,4-二氮二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1,8-二氮二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机胺类，甲基锂、乙基锂或丁基锂等烷基锂类，或者二异丙基氨基锂、二环己基氨基锂等烷基氨基锂类；优选的是碱金属碳酸盐类、碱金属氢化物类或有机胺类；更优选的是碱金属碳酸盐类(特别是碳酸钠或碳酸钾)或碱金属氢化物类(特别是氢化钠)。

另外，为了有效地进行反应，还可以添加二苯并-18-冠醚-6等冠醚类。

反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-10℃至150℃，优选的是0℃至80℃。

反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是30分钟至30小时，优选的是1小时至10小时。

反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本工序的目的化合物。例如，适当中和反应液，在存在不溶物在场合，根据需要滤去不溶物，馏去溶剂，向反应液中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取，水洗后，用无水硫酸镁干燥含有目的化合物的有机层，然后馏去溶剂，即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。

第A3工序是根据需要除去氨基或烷基氨基的保护基、制造化合物(Ⅰ)的工序。

氨基的保护基的去除根据其种类而有所不同，一般是采用有机合成化学技术中公知的方法按以下所述进行。

在氨基的保护基是下列基团时，可以通过在惰性溶剂或水性溶剂中用酸进行处理将其除去：C₁-C₆烷酰基(优选的是甲酰基或乙酰基)、C₆-C₁₀芳基羰基(优选的是苯甲酰基)、可以被卤原子或三(C₁-C₄烷基)甲硅烷基取代的C₁-C₄烷氧基羰基(优选的是甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基、2-溴-叔丁氧基羰基、或2,2-二溴-叔丁氧基羰基)、C₂-C₅链烯基氧基羰基(优选的是乙烯基氧基羰基)、或可以被甲氧基或硝基取代的C₇-C₁₅芳烷基氧基羰基(优选的是苄氧基羰基、(1-苯基)苄氧基羰基、9-蒽基甲基氧基羰基、对甲氧基苄氧基羰基或对硝基苄氧基羰基)。此时，可以以盐的形式得到目的化合物。所使用的酸，例如，可以是盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸或三氟乙酸等酸，优选的是盐酸、硫酸、氢溴酸或三氟乙酸。

所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类，甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或丁醇等醇类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类，二甲亚砜、环丁砜等亚砜类，甲酸或乙酸等脂肪酸类，或者水或水与上述溶剂的混合溶剂；优选的是卤代烃类、醚类、醇类、脂肪酸类或水与上述溶剂的混合溶剂；更优选的是卤代烃类(特别是二氯甲烷)、醚类(特别是四氢呋喃或二噁烷)、脂肪酸类(特别是乙酸)或者水或水与上述溶剂的混合溶剂。

反应温度依原料化合物、溶剂和所使用的酸等而改变，通常是-10℃至150℃，优选的是0℃至60℃。

反应时间随原料化合物、溶剂和所使用的酸而改变，通常是5分钟至20小时，优选的是10分钟至5小时。

反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本工序的目的化合物。例如，滤取反应液中析出的目的化合物，或者适当中和反应液，馏去溶剂，向反应液中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取，水洗含有目的化合物的有机层后，用无水硫酸镁干燥，然后馏去溶剂，即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。

在氨基的保护基是烷酰基类、芳基羰基类、烷氧基羰基类、链烯基氧基羰基类、芳基二羰基类、芳烷基类或芳烷氧基羰基类的场合，可以通过在惰性溶剂中或水性溶剂中用碱进行处理将其除去。

所使用的碱，例如，可以是碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类，碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类，氢化锂、氢化钠或氢化钾等碱金属氢化物类，氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂等碱金属氢氧化物类，甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾或甲醇锂等碱金属醇盐类，甲基硫醇钠或乙基硫醇钠等碱金属硫醇类；优选的是碱金属碳酸盐类(特别是碳酸钠或碳酸钾)、碱金属氢氧化物类(特别是氢氧化钠或氢氧化钾)、碱金属醇盐类(特别是甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾)或者有机胺类(特别是肼或甲胺)。

所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或丁醇等醇类，二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类，二甲亚砜、环丁砜等亚砜类，或者水与上述溶剂的混合溶剂；优选的是卤代烃类、醚类、醇类或水与上述溶剂的混合溶剂；更优选的是醚类(特别是四氢呋喃或二噁烷)、醇类(特别是甲醇、乙醇)或者水与上述溶剂的混合溶剂。

反应温度依原料化合物、溶剂和所使用的碱等而改变，通常是-10℃至150℃，优选的是0℃至50℃。

反应时间随原料化合物、溶剂和所使用的碱而改变，通常是30分钟至20小时，优选的是1小时至5小时。

反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本工序的目的化合物。例如，滤取反应液中析出的目的化合物，或者馏去溶剂，向反应液中注入水，滤取析出物，或者添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)进行萃取，水洗含有目的化合物的有机层后，用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂，即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。

另外，在氨基的保护基是叔丁氧基羰基的场合，也可以在惰性溶剂中、用甲硅烷基化合物或酸进行处理将其除去。

所使用的甲硅烷基化合物，例如，可以是三甲基甲硅烷基氯、三甲基甲硅烷基碘或三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯，所使用的酸，例如，可以是氯化铝、盐酸或三氟乙酸。

所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如可以是二氯甲烷、氯仿或四氯化碳等卤代烃类，二乙醚、四氢呋喃或二噁烷等醚类，乙腈等腈类；优选的是卤代烃类(特别是二氯甲烷、氯仿)或腈类(特别是乙腈)。

反应温度依原料化合物、试剂和溶剂等而改变，通常是-20℃至100℃，优选的是0℃至50℃。

反应时间随原料化合物、试剂、溶剂和反应温度等而改变，通常是10分钟至10小时，优选的是30分钟至3小时。

反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本工序的目的化合物。例如，馏去溶剂，滤取析出的目的化合物，或者向反应液中注入水，使水层变成碱性后滤取析出物，或者添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)进行萃取，水洗含有目的化合物的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂，即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。

另外，在氨基的保护基是烯丙氧基羰基的场合，可以使用钯和三苯基膦或四羰基镍，采用与芳烷基等场合的接触还原反应的除去方法同样的反应条件(溶剂、反应温度、反应时间等)将其除去。

在氨基的保护基是芳烷基或C₇-C₁₁芳烷氧基羰基的场合，通常，采用在惰性溶剂中与还原剂接触(最好是在催化剂存在下接触还原)加以除去的方法或者使用氧化剂加以除去的方法可以除去该保护基。

在通过接触还原除去保护基的场合，所使用的溶剂只要不参与该反应即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷或环己烷等脂肪族烃类，甲苯、苯或二甲苯等芳香族烃类，二乙醚、四氢呋喃或二噁烷等醚类，乙酸乙酯或乙酸丙酯等酯类，甲醇、乙醇或异丙醇等醇类，甲酸或乙酸等脂肪酸类，或者这些有机溶剂与水的混合溶剂；优选的是脂肪族烃类、芳香族烃类、醚类、酯类、醇类、脂肪酸类或这些有机溶剂与水的混合溶剂；更优选的是醇类(特别是甲醇或乙醇)、脂肪酸类(特别是甲酸或乙酸)或者这些有机溶剂与水的混合溶剂。

所使用的催化剂只要是通常的接触还原反应中使用的催化剂即可，没有特别的限制，例如可以是钯黑、钯-碳、阮内镍、铑-氧化铝或钯-硫酸钡，优选的是钯-碳或阮内镍。

氢的压力没有特别的限制，通常是1-10个大气压，优选的是1个大气压。

反应温度依原料化合物、溶剂和所使用的还原剂等而改变，通常是0℃至100℃，优选的是10℃至50℃。

反应时间随原料化合物、溶剂、所使用的还原剂和反应温度等而改变，通常是15分钟至10小时，优选的是30分钟至3小时。

反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本工序的目的化合物。例如，滤去催化剂后，馏去溶剂，向反应液中注入水，使水层变成碱性后滤取析出物，或者添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)进行萃取，水洗含有目的化合物的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂，即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。

在通过氧化除去保护基的方法中使用的溶剂，只要不参与本反应即可，没有特别的限制，例如，可以是丙酮等酮类，二氯甲烷、氯仿或四氯化碳等卤代烃类，乙腈等腈类，二乙醚、四氢呋喃或二噁烷等醚类，二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷三酰胺等酰胺类，二甲亚砜等亚砜类，或者这些有机溶剂与水的混合溶剂；优选的是酮类、卤代烃类、腈类、醚类、酰胺类、亚砜类或者这些有机溶剂与水的混合溶剂；更优选的是酮类(特别是丙酮)、卤代烃类(特别是二氯甲烷)、腈类(特别是乙腈)、酰胺类(特别是六甲基磷三酰胺)、亚砜类(特别是二甲亚砜)或者这些有机溶剂与水的混合溶剂。

所使用的氧化剂，例如，可以是过硫酸钾、过硫酸钠、硝酸铵铈(CAN)或2,3-二氯-5,6-二氰基-对苯醌(DDQ)，优选的是硝酸铵铈(CAN)或2,3-二氯-5,6-二氰基-对苯醌(DDQ)。

反应温度依原料化合物、溶剂和所使用的氧化剂等而改变，通常是0℃至150℃，优选的是10℃至50℃。

反应时间随原料化合物、溶剂和所使用的氧化剂等而改变，通常是15分钟至24小时，优选的是30分钟至5小时。

反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本工序的目的化合物。例如，滤去氧化剂后，馏去溶剂，向反应液中注入水，使水层变成碱性后滤取析出物，或者添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)进行萃取，水洗含有目的化合物的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂，即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。

另外，在使用酸除去氨基的保护基的场合，通常可以以盐的形式得到目的化合物，一般地说，通过使用有机化学技术中公知的方法除去所使用的酸，可以使目的化合物的氨基转变成游离碱。

B法是另一途径制造A法的中间体(Ⅴ)中X是氧原子的化合物(Ⅴa)的制造方法。

第B1工序是使化合物(Ⅱ)与具有通式(Ⅳa)的化合物反应，制造化合物(Ⅴa)的工序。

在Y是羟基的场合，该工序基本上按照[Bull.Chem.Soc.Jap.,40,2380(1967)。]中记载的光延(Mitsunobu)反应进行，即在惰性溶剂中及存在膦类和偶氮化合物的条件下，使化合物(Ⅱ)与相应的化合物(Ⅳa)脱水缩合反应。

所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，或者二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；优选的是脂肪族烃类、芳香族烃类或醚类，更优选的是醚类(特别是二乙醚或四氢呋喃)。

所使用的膦类，例如，可以是三甲基膦、三乙基膦、三丙基膦、三丁基膦、三戊基膦或三己基膦等三(C₁-C₆烷基)膦，三苯基膦、三茚基膦或三萘基膦等三(C₆-C₁₀芳基)膦，或者甲苯基二苯基膦、三甲苯基膦、三米基膦、三丁基苯基膦或三-(6-乙基-2-萘基)膦等可以具有C₁-C₄烷基作为取代基的三(C₆-C₁₀芳基)膦；优选的是三(C₁-C₆烷基)膦类(特别是三甲基膦、三乙基膦、三丙基膦或三丁基膦)或者三(C₆-C₁₀芳基)膦(特别是三苯基膦、三茚基膦或三萘基膦)；更优选的是三(C₆-C₁₀芳基)膦(特别是三苯基膦)。

所使用的偶氮化合物只要是已知的偶氮二羧酸衍生物即可，没有特别的限制。例如，可以是偶氮二羧酸二甲酯、偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二丙酯、或偶氮二羧酸二丁酯等偶氮二羧酸二-(C₁-C₄烷基)酯；优选的是偶氮二羧酸二甲酯或偶氮二羧酸二乙酯。

反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-10℃至100℃，优选的是0℃至50℃。

反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是15分钟至48小时，优选的是30分钟至24小时。

反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本工序的目的化合物。例如，在存在不溶物的场合将不溶物滤去，馏去溶剂，或向馏去溶剂的残渣中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)进行萃取，水洗后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。

在Y是离去基团的场合，在惰性溶剂中及有碱存在的情况下、使化合物(Ⅱ)与相应的化合物(Ⅳa)反应，即可得到化合物(Ⅴa)。

所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类，或者二甲亚砜、环丁砜等亚砜类；优选的是酰胺类或亚砜类；更优选的是酰胺类(特别是二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺)。

所使用的碱，例如，可以是碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类，碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类，氢化锂、氢化钠或氢化钾等碱金属氢化物类，氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂等碱金属氢氧化物类，甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾或甲醇锂等碱金属醇盐类，甲基硫醇钠或乙基硫醇钠等碱金属硫醇类，三乙胺、三甲胺、三异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N,N-二甲氨基)吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,5-二氮二环[4.3.0]壬-5-烯、1,4-二氮二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或者1,8-二氮二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机胺类，甲基锂、乙基锂或丁基锂等烷基锂类，二异丙基氨基化锂或二环己基氨基化锂等烷基氨基锂类；优选的是碱金属碳酸盐类、碱金属氢氧化物类或碱金属氢氧化物类；更优选的是碱金属氢化物类(特别是氢氧化钠)。

反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是30分钟至20小时，优选的是1小时至5小时。

反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本工序的目的化合物。例如，适当中和反应液，在存在不溶物的场合将不溶物滤去，馏去溶剂，向反应液中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)进行萃取，水洗含有目的化合物的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。

C法是另一途径制造A法中的化合物(Ⅰ)的方法。

第C1工序是根据需要进行的工序，包括下列反应：

反应(a)：在异噁唑环或R¹中所含的芳香环等中导入烷基、烷氧基或羧基的反应；

反应(b)：在异噁唑环或R¹中所含的芳香环等中导入羟基烷基的反应；

反应(c)：将反应(b)生成的羟基烷基中所含的羟基转变成卤原子的反应；

反应(d)：将反应(b)生成的羟基烷基中所含的羟基发生1，2-消去(β消去)反应；

反应(e)：将反应(b)生成的羟基烷基转变成羰基的反应；

反应(f)：使羧基酯化的反应；

反应(g)：将烷氧基羰基转变成氨基甲酰基的反应；

反应(h)：将羧基转变成氨基甲酰基的反应；

反应(i)：将氨基甲酰基转变成氰基的反应；

反应(j)：将芳香环上的烷氧基转变成羟基的反应；

反应(k)：使羟基或氨基酰化的反应；

反应(l)：使羟基或氨基芳烷基化的反应；

反应(m)：使硝基转变成氨基的反应；以及

反应(n)：包括除去R³ _a等中所含的氨基的保护基的反应。这些反应可以适当改变顺序进行。

反应(a)：

反应(a)中的在异噁唑环或R¹中所含的芳香环等中导入烷基、烷氧基或羧基的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行。例如，在惰性溶剂中及有碱存在的条件下使卤代(C₁-C₆烷烃)、二(C₁-C₆烷基)碳酸酯或二氧化碳(优选的是卤代(C₁-C₆烷烃)或二氧化碳)反应。

所使用的卤代(C₁-C₆烷烃)，例如，可以是甲基氯、甲基溴、甲基碘、乙基氯、乙基碘、丙基溴、丁基碘、戊基碘或己基碘，优选的是甲基溴或甲基碘，特别是甲基碘。

所使用的(C₁-C₆烷基)碳酸酯，例如，可以是二甲基碳酸酯、二乙基碳酸酯、二丙基碳酸酯、二异丙基碳酸酯、二丁基碳酸酯、二仲丁基碳酸酯、二叔丁基碳酸酯、二戊基碳酸酯或二己基碳酸酯，优选的是二甲基碳酸酯或二乙基碳酸酯。

所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，N,N,N’,N’-四甲基亚乙基二胺等二胺类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺或六甲基亚磷酸三酰胺等酰胺类，或二甲亚砜、环丁砜等亚砜类；优选的是醚类、酰胺类或亚砜类；更优选的是醚类(特别是四氢呋喃)。

所使用的碱，例如，可以是氢化锂、氢化钠或氢化钾等碱金属氢化物类，甲基锂、乙基锂、丁基锂或仲丁基锂等烷基锂类，二异丙基氨基锂、二环己基氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基钾或双(三甲基甲硅烷基)氨基钠等烷基氨基锂类；优选的是烷基锂类(特别是丁基锂)或烷基氨基锂类(特别是二异丙基氨基锂)。

反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-100℃至30℃，优选的是-70℃至0℃。

反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是5分钟至10小时，优选的是10分钟至5小时。

反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或者向馏去溶剂的残渣中注入水，必要时使水层变成酸性，然后添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。

反应(b)：

反应(b)中的在异噁唑环或R¹中所含的芳香环等中导入羟基烷基的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行。例如，在惰性溶剂中及有碱存在的条件下、与醛类或酮类反应。

所述的醛类，例如，可以是乙醛、丙醛、丁醛、异丁醛、戊醛、异戊醛或己醛等2-6个碳原子的直链或支链烷醇，优选的是C₂-C₆烷醇，更优选的是乙醛。

所述的酮类，例如，可以是丙酮、2-丁酮、2-戊酮、3-戊酮、3-甲基-2-丁酮、2-己酮、3-己酮、3-甲基-2-己酮、4-甲基-2-己酮或3,3-二甲基-2-丁酮等3-6个碳原子的直链或支链的链烷酮(alkanone)，优选的是丙酮、2-丁酮或3-丁酮，更优选的是丙酮。

所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，N,N,N’,N’-四甲基亚乙基二胺等二胺类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺或六甲基亚磷酸三酰胺等酰胺类，或二甲亚砜、环丁砜等亚砜类；优选的是醚类、酰胺类或亚砜类；更优选的是醚类(特别是四氢呋喃)。

所使用的碱，例如。可以是氢化锂、氢化钠或氢化钾等碱金属氢化物类，甲基锂、乙基锂、丁基锂或仲丁基锂等烷基锂类，二异丙基氨基锂、二环己基氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基钾或双(三甲基甲硅烷基)氨基钠等烷基氨基锂类；优选的是烷基锂类(特别是丁基锂)或烷基氨基锂类(特别是二异丙基氨基锂)。

反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或者向馏去溶剂的残渣中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。

反应(c)：

反应(c)中的将反应(b)生成的羟基烷基中所含的羟基转变成卤原子的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行，例如，在惰性溶剂中与氢卤酸进行反应。

所使用的氢卤酸，例如，可以是氢氟酸、盐酸、氢溴酸或氢碘酸，优选的是盐酸。

所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类，或者水或水与上述溶剂的混合溶剂；优选的是醚类(特别是二噁烷)或醚类与水的混合溶剂。

反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-50℃至80℃，优选的是0℃至50℃。

反应(d)：

反应(d)中的将反应(b)生成的羟基烷基中所含的羟基1，2-消去(β消去)反应，可以按有机合成化学中公知的方法进行，例如在惰性溶剂中与酸进行反应。

所使用的酸，例如，可以是氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、高氯酸、硫酸或磷酸等无机酸；甲磺酸、三氟甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸等磺酸；或三氟乙酸、富马酸、琥珀酸、柠檬酸、酒石酸、草酸或马来酸等羧酸；优选的是无机酸(特别是盐酸)。

所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，或者乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类；优选的是醚类或酯类；更优选的是醚类(特别是二噁烷)。

反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是0℃至150℃，优选的是50℃至130℃。

反应(e)：

反应(e)中的将反应(b)生成的羟基烷基转变成羰基的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行，例如，在惰性溶剂中与氧化剂进行反应。

所使用的氧化剂只要是通常氧化反应中使用的即可，没有特别的限制。例如可以是高锰酸钾、二氧化锰等氧化锰类，四氧化钌等氧化钌类，氧化银等银化合物，铬酸钾、铬酸-硫酸配合物、铬酸-吡啶配合物等铬酸化合物、硝酸铵铈(CAN)等铈化合物等无机金属氧化剂，DMSO氧化中使用的试剂类(二甲亚砜与二环己基碳二亚胺、草酰氯、乙酸酐或与五氧化二磷的配合物或者吡啶-硫酸酐的配合物)，N-溴琥珀酸酰亚胺等琥珀酸酰亚胺类，或者2,3-二氯-5,6-二氰基-对苯醌(DDQ)等苯醌化合物等有机氧化剂；优选的是无机金属氧化剂或DMSO氧化中使用的试剂类；更优选的是无机金属氧化剂(特别是铬酸-吡啶配合物)。

所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，丙酮等酮类，乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类，乙腈等腈类，二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷三酰胺等酰胺类，二甲亚砜等亚砜类，或者这些有机溶剂与水的混合溶剂；优选的是卤代烃类、醚类、酮类、腈类、酰胺类或亚砜类；更优选的是卤代烃类(特别是二氯甲烷)。

反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是0℃至100℃，优选的是20℃至50℃。

反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是30分钟至48小时，优选的是1小时至30小时。

反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，滤去氧化剂后馏去溶剂，或者向馏去溶剂的残渣中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。

反应(f)：

反应(f)中的使羧基酯化的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行，例如，

(1)在惰性溶剂中与酯化剂反应，或者

(2)在惰性溶剂中与活性酯化剂反应，制造活性酯，然后在惰性溶剂中与醇反应，或者

(3)在惰性溶剂中与卤化剂反应，制造酰基卤，然后在惰性溶剂申与醇反应。

反应(f1)中使用的酯化剂，只要是一般的有机合成化学技术中通常使用的即可，没有特别的限制。例如，可以是重氮基烷烃或三烷基甲硅烷基重氮基烷烃，优选的是重氮甲烷、重氮乙烷、重氮丙烷、重氮丁烷、重氮戊烷或重氮己烷等C₁-C₆重氮基烷烃或三甲基甲硅烷基重氮甲烷，更优选的是C₁-C₄重氮烷烃或三甲基甲硅烷基重氮甲烷，特别优选的是重氮甲烷。

在使用重氮C₁-C₆烷烃的反应中使用的溶剂，只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类，或者上述溶剂的混合溶剂；优选的是卤代烃类、醚类、酯类或上述溶剂的混合溶剂；更优选的是醚类(特别是二乙醇醚)、酯类(特别是乙酸乙酯)或上述溶剂的混合溶剂。

在使用三甲基甲硅烷基重氮甲烷的反应中使用的溶剂，只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、戊醇或己醇等醇类，或者是选自下组中的溶剂与上述醇类的混合溶剂：己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类以及乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类；优选的是醇类(特别是甲醇)或芳香族烃类(特别是苯)与醇类(特别是甲醇)的混合溶剂。

反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-10℃至100℃，优选的是10℃至50℃。

反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是10分钟至10小时，优选的是15分钟至2小时。

反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱等法)进一步提纯。

在反应(f2)中使用的活性酯化剂，只要是一般的有机合成化学技术中通常使用的即可，没有特别的限制，例如，可以是氯甲酸乙酯、N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑或N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二羧基酰亚胺等N-羟基化合物或联吡啶二硫化物等二硫化合物，活性酯化反应最好是在二环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑或三苯基膦等缩合剂存在的条件下进行。

在上述两个反应中使用的溶剂，只要不妨碍反应并对起始物质具有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如可以是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类，或者乙腈等腈类；优选的是醚类(特别是四氢呋喃)或酰胺类(特别是二甲基甲酰胺)。

反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常，活性酯化反应的温度是-70℃至150℃(优选的是-10℃至100℃)，活性酯化合物与醇类的反应温度是-20℃至100℃(优选的是0℃至50℃)。

反应所需要的时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，上述2个反应通常都是30分钟至80小时(优选的是1小时至48小时)。

反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或向馏去溶剂的残渣中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。

反应(f3)中使用的卤化剂只要是一般的有机合成化学技术中通常使用的即可，没有特别的限制，例如，可以是草酰氯、亚硫酰氯、磷酰氯或五氯化磷，优选的是亚硫酰氯。

在上述两个反应中使用的溶剂，只要不妨碍反应并对起始物质具有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，或者二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，优选的是醚类(特别是四氢呋喃)。

反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常，酰基卤化反应的温度是-70℃至150℃(优选的是-10℃至100℃)，酰基卤与醇的反应的温度是-20℃至100℃(优选的是0℃至50℃)。

反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或向馏去溶剂的残渣中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱等法)进一步提纯。

反应(g)：

反应(g)中的将烷氧基羰基转变成氨基甲酰基的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行。例如，在惰性溶剂中使烷氧基羰基与氨气或浓氨水反应。

所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇或异丁醇等醇类，N,N,N’,N’-四甲基亚乙基二胺等二胺类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺或六甲基亚磷酸三酰胺等酰胺类，或二甲亚砜、环丁砜等亚砜类；优选的是醚类或醇类；更优选的是醚类(特别是四氢呋喃)。

反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是10分钟至10小时，优选的是30分钟至3小时。

反应(h)：

反应(h)中的将羧基转变成氨基甲酰基的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行。例如，可以采用肽合成法中的常规方法如叠氮化物法、活性酯法、混合酸酐法或缩合法(优选的是混合酸酐法)、在惰性溶剂中与氨缩合。

在上述方法中，叠氮化物法是在惰性溶剂(例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类，优选的是二甲基甲酰胺)中、-10℃至100℃(优选的是0℃至50℃)温度下与肼反应，使所得到的氨基酸肼与亚硝酸化合物反应，转变成叠氮化物后，用氨进行处理。

所使用的亚硝酸化合物，例如，可以是亚硝酸钠等碱金属亚硝酸盐或亚硝酸异戊酯等亚硝酸烷基酯。

反应最好是在惰性溶剂中进行，所使用的溶剂，例如，可以是甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类，二甲亚砜、环丁砜等亚砜类，或N-甲基吡咯烷酮等吡咯烷酮类；优选的是酰胺类(特别是二甲基甲酰胺)。

另外，本反应的2个工序(叠氮化和与氨反应)通常可以在1个反应液中进行。

反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常，叠氮化工序的温度是-70℃至50℃(优选的是-50℃至0℃)，与氨反应的温度是-70℃至50℃(优选的是-10℃至10℃)。

反应所需要的时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常叠氮化工序为5分钟至3小时(优选的是10分钟至1小时)，与氨的反应为5小时至7天(优选的是10小时至5天)。

活性酯法是在惰性溶剂中与活性酯化剂反应，制造活性酯，然后在惰性溶剂中与氨进行反应。

上述两个反应中使用的溶剂，只要不妨碍反应并对起始物质具有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如可以是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类，或者乙腈等腈类；优选的是醚类(特别是四氢呋喃)或酰胺类(特别是二甲基甲酰胺)。

所使用的活性酯化剂，例如，可以是N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑或N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二羧基酰亚胺等N-羟基化合物或联吡啶二硫化物等二硫化合物，活性酯化反应最好是在二环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑或三苯基膦等缩合剂存在的条件下进行。

反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常，活性酯化反应的温度是-70℃至150℃(优选的是-10℃至100℃)，活性酯化合物与氨的反应的温度是-20℃至100℃(优选的是0℃至50℃)。

混合酸酐法是在惰性溶剂中和碱存在的条件下与混合酸酐化剂反应，制造混合酸酐，然后，在惰性溶剂中使混合酸酐与氨反应来进行。

制造混合酯酐的反应中使用的溶剂，只要不妨碍反应并对起始物质具有一定的溶解性即可，没有特别的限制。例如可以是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，或甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；优选的是醚类(特别是四氢呋喃)。

混合酸酐化剂，例如，可以是氯甲酸乙酯或氯甲酸异丁酯等卤代甲酸C₁-C₄烷基酯、三甲基乙酰氯等C₁-C₅烷酰基卤、二乙基氰基磷酸或二苯基氰基磷酸等C₁-C₄烷基或二(C₆-C₁₄芳基)氰基磷酸，优选的是卤代甲酸C₁-C₄烷基酯(特别是氯甲酸异丁酯)。

所使用的碱，例如，可以是碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类，或者三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N,N-二甲氨基)吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,5-二氮二环[4.3.0]壬-5-烯、1,4-二氮二环[2.2.2辛烷(DABCO)或1,8-二氮二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机胺类；优选的是有机胺类(特别是三乙胺)。

制造混合酸酐的反应中的反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-50℃至100℃(优选的是-10℃至50℃)。

制造混合酸酐的反应中的反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而改变。通常是5分钟至20小时(优选的是10分钟至10小时)。

混合酸酐与氨的反应中使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始原料具有一定的溶解性即可，没有特别的限制。例如，可以是二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，或甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；优选的是醚类(特别是四氢呋喃)。

混合酸酐与氨的反应中的反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-30℃至100℃(优选的是0℃至80℃)。

混合酸酐与氨的反应的反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是5分钟至24小时(优选的是10分钟至5小时)。

缩合法是在惰性溶剂中及存在缩合剂的条件下与氨直接反应来进行。

所使用的缩合剂例如可以是二环己基碳二亚胺、羰基二咪唑或1-甲基-2-氯-吡啶鎓碘代三乙胺，优选的是二环己基碳二亚胺。

本反应可以在与上述制造活性酯的反应同样的条件下进行。

反应(i)：

反应(i)中的将氨基甲酰基转变成氰基的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行，例如，在惰性溶剂中与脱水化剂进行反应。

所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类，丙酮等酮类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺或六甲基亚磷酸三酰胺等酰胺类，或二甲亚砜、环丁砜等亚砜类；优选的是醚类、酰胺类或亚砜类；更优选的是酰胺类(特别是二甲基甲酰胺)。

所使用的脱水化剂，例如，可以是磷酰氯、三氟乙酸酐、甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯或无氧化二磷，优选的是磷酰氯。

反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-30℃至100℃，优选的是0℃至50℃。

反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是5分钟至10小时，优选的是10分钟至3小时。

反应(j)：

反应(j)中的将芳香环上的烷氧基转变成羟基的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行。例如，在惰性溶剂中与氯化铝反应。

所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，或者乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类；优选的是卤代烃类(特别是二氯甲烷)。

反应时间随原料化合物、试剂、反应温度等而改变，通常是1小时至72小时，优选的是2小时至30小时。

反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，馏去溶剂，向反应液中注入水，根据需要进行中和后，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)进行萃取，水洗有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。

反应(k)：

反应(k)中的使羟基或氨基酰化的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行。例如，在惰性溶剂中及有或没有碱存在(优选的是有碱存在)的条件下、与酰化剂(优选的是烷酰基卤、甲酸与乙酸的混合酸酐、链烷羧酸酐、芳基羰基卤代物或芳基羧酸酐)进行反应。

所使用的烷酰基卤，例如可以是乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、丁酰溴、异丁酰氯、戊酰氯、三甲基乙酰氯或己酰氯等2-6个碳原子的直链或支链烷酰基卤，优选的是C₂-C₄烷酰基氯，更优选的是乙酰氯。

所使用的链烷羧酸酐，例如可以是乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐、戊酸酐、三甲基乙酸酐、戊酸酐或己酸酐等4-12个碳原子的直链或支链链烷羧酸酐，优选的是C₄-C₈链烷羧酸酐，更优选的是乙酸酐。

所使用的芳基羰基卤化物，例如，可以是苯甲酰氯、苯甲酰溴、氟苯甲酰氯、氯苯甲酰氯、二氯苯甲酰氯、甲苯酰氯、茴香酰氯、茚酰氯、茚酰溴、萘甲酰氯、萘甲酰溴、菲酰氯或蒽酰氯等C₆-C₁₀芳基羧酸卤化物，优选的是苯甲酰氯。

所使用的芳基羧酸酐，例如，可以是苯甲酸酐、氟苯甲酸酐、氯苯甲酸酐、甲基苯甲酸酐、甲氧基苯甲酸酐、茚基羧酸酐或萘基羧酸酐等C₆-C₁₀芳基羧酸，优选的是苯甲酸酐。

所使用的碱，例如，可以是碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类，或者三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N,N-二甲氨基)吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,5-二氮二环[4.3.0]壬-5-烯、1,4-二氮二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1,8-二氮二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机胺类；优选的是有机胺类(特别是三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶或4-(N,N-二甲氨基)吡啶)。

所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，丙酮、甲基乙基酮等酮类，或甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；优选的是醚类(特别是四氢呋喃)。

反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-50℃至100℃(优选的是0℃至50℃)。

反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是5分钟至20小时，优选的是10分钟至10小时。

反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或向馏去溶剂的残渣中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取有机层后，用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。

反应(1)：

反应(1)中的使羟基或氨基芳烷基化的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行。例如，在惰性溶剂中及有或没有碱存在(优选的是有碱存在)的条件下与芳烷基卤反应。

所使用的C₆-C₄₈芳烷基卤，例如可以是苄基氯、苄基溴、4-氯苄基氯、4-氯苄基溴、4-溴苄基氯、4-溴苄基溴、2,4-二氟苄基氯、2,4-二氯苄基氯、2,4-二氯苄基溴、4-甲氧基苄基氯、4-甲氧基苄基溴、三苯甲基氯、三苯甲基溴、二甲氧基三苯甲基氯或α-萘基二苯基甲基氯等可以具有1-3个选自卤原子、C₁-C₆烷基和C₁-C₆烷氧基一组的相同或不同的取代基的C₆-C₄₈芳烷基卤，优选的是可以具有1-3个选自卤原子、C₁-C₄烷基和C₁-C₄烷氧基一组的相同或不同的取代基的苄基氯或苄基溴，更优选的是苄基氯或苄基溴。

所使用的碱，例如，可以是碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类，碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类，氢化锂、氢化钠、或氢化钾等碱金属氢化物类，氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂等碱金属氢氧化物类，三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N,N-二甲氨基)吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,5-二氮二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1,4-二氮二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1,8-二氮二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机胺类，甲基锂、乙基锂或丁基锂等烷基锂类，或二异丙基氨基锂、二环己基氨基锂等烷基氨基锂类；优选的是碱金属碳酸盐类、碱金属氢化物类或有机胺类；更优选的是碱金属碳酸盐类(特别是碳酸钠或碳酸钾)或碱金属氢化物类(特别是氢化钠)。

所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，丙酮、甲基乙基酮等酮类，或甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；优选的是酰胺类(特别是二甲基甲酰胺)。

反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-50℃至100℃，(优选的是0℃至50℃)。

反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是5分钟至24小时(优选的是10分钟至5小时)。

反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或者向馏去溶剂的残渣中注入水，根据需要进行中和后，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。

反应(m)：

反应(m)中的使硝基转变成氨基的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行，例如，在惰性溶剂中及存在乙酸的条件下与锌进行反应。

所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇或异丁醇等醇类，N,N,N’,N’-四甲基亚乙基二胺等二胺类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺或六甲基亚磷酸三酰胺等酰胺类，二甲亚砜或环丁砜等亚砜类，或者水或水与上述溶剂的混合溶剂；优选的是水。

反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或者向馏去溶剂的残渣中注入水，中和后，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。

反应(n)：

反应(n)中的除去R³ _a等中所含的氨基的保护基的反应可以在与上述第A3工序相同的条件下进行。

另外，本发明的起始原料化合物即具有通式(Ⅱ)的化合物是公知的化合物，或者可以按公知的方法制造[例如，参见Chem.Abstr.,74,125521(1970)、三共研究所年报，第22卷，第215页(1970年)、Agric.Biol.Chem.,En,50,1831(1983)、Can.J.Chem.,48,1371(1970)、特开昭59-216881、特公昭43-14704]。

另外，具有通式(Ⅳ)或通式(Ⅳa)的化合物是公知的化合物或者可以用公知的方法制造[例如，参见Synthesis,366(1990)、J.Med.Chem.,34,1258(1991)等]。

此外，本发明的起始原料化合物即化合物(Ⅱ)，也可以通过将公知的化合物或可以按公知方法制造的具有通式(Ⅵ)、(Ⅹ)或(ⅩⅢ)的化合物按下面所述的方法进行反应来制造。

[D法]

[E法]

[F法]

上述式中，R¹、R²和Z的含义与前面所述相同，R² _a表示R²中的一组特定的取代基(该组取代基由卤原子、C₁-C₆烷基、可以被卤原子或C₁-C₆烷氧基取代的C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烯基、C₂-C₆烷酰基和C₁-C₆烷氧基羰基组成)，R⁴表示C₁-C₆烷基。

R⁴中的烷基，例如可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基或2-乙基丁基等1-6个碳原子的直链或支链的烷基，优选的是C₁-C₄烷基，更优选的是甲基或乙基。

D法是制造A法或B法中的起始原料化合物即化合物(Ⅱ)的方法。

第D1工序是通过使具有通式(Ⅵ)的化合物按下列反应来制造具有通式(Ⅷ)的化合物的工序：

(a)在惰性溶剂中与活性酯化剂反应，制造活性酯，然后在惰性溶剂中与具有通式(Ⅶ)的化合物反应；或者

(b)在惰性溶剂中与卤化剂反应，然后与化合物(Ⅶ)反应；或者

(c)在惰性溶剂中及存在酸的条件下，与化合物(Ⅶ)反应。

第D1(a)工序和第D1(b)工序可以分别在与第C1工序中的反应(f2)和反应(f3)同样的条件下进行。

第D1(c)工序中使用的酸只要是一般的有机合成化学技术中通常使用的即可，例如可以是氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、高氯酸、硫酸或磷酸等无机酸，甲磺酸、三氟甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸等磺酸，或富马酸、琥珀酸、柠檬酸、酒石酸、草酸或马来酸等羧酸；优选的是无机酸(特别是硫酸)。

所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，丙酮、甲基乙基酮等酮类，甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇或异丁醇等醇类，或者甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；优选的是醇类(特别是甲醇或乙醇)。

反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-50℃至150℃(优选的是20℃至100℃)。

第D2工序是在惰性溶剂中使化合物(Ⅷ)与卤分子反应、制造具有通式(Ⅸ)的化合物的工序。

所使用的卤分子，例如，可以是氯分子或溴分子，优选的是溴分子。

所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，丙酮、甲基乙基酮等酮类，甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇或异丁醇等醇类，或者甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；优选的是卤代烃类(特别是氯仿或四氯化碳)。

反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是5分钟至12小时(优选的是10分钟至5小时)。

第D3工序，是在惰性溶剂中及有或没有碱存在(优选的是有碱存在)的条件下使化合物(Ⅸ)与羟基胺或羟基胺的无机酸盐(优选的是羟基胺的无机酸盐)反应、制造化合物(Ⅱ)的工序。

所使用的羟基胺的无机酸盐，例如，可以是氢氟酸羟基胺、盐酸羟基胺、氢溴酸羟基胺、氢碘酸羟基胺、硝酸羟基胺、高氯酸羟基胺、硫酸羟基胺或磷酸羟基胺优选的是盐酸羟基胺。

E法是另一途径制造A法或B法中的起始原料化合物即化合物(Ⅱ)的方法。

第E1工序是在惰性溶剂中及存在碱的条件下使化合物(Ⅹ)与具有通式(Ⅺ)的化合物反应、制造具有通式(Ⅻ)的化合物的工序。

所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，或者二甲亚砜或环丁砜等亚砜类；优选的是芳香族烃类、卤代烃类或醚类；更优选的是芳香族烃类(特别是苯)或醚类(特别是四氢呋喃或二噁烷)。

所使用的碱，例如，可以是碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类，碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类，氢化锂、氢化钠或氢化钾等碱金属氢化物类，氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂等碱金属氢氧化物类，甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠或甲醇锂等碱金属醇盐类，甲基硫醇钠或乙基硫醇钠等碱金属硫醇类，三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N,N-二甲氨基)吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,5-二氮二环[4.3.0]壬-5-烯、1,4-二氮二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或者1,8-二氮二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机胺类，甲基锂、乙基锂或丁基锂等烷基锂类，二异丙基氨基化锂或二环己基氨基化锂等烷基氨基锂类；优选的是烷基氨基锂类(特别是二异丙基氨基锂)或有机胺类(特别是1,8-二氮二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU))。

反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-100℃至100℃，优选的是-70℃至50℃。

反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是5分钟至48小时，优选的是10分钟至24小时。

反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，馏去溶剂，向反应液中注入水，使反应液成为弱酸性，然后添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)进行萃取，水洗有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。

第E2工序是在惰性溶剂中及有或没有碱存在(优选的是有碱存在)的条件下使化合物(Ⅻ)与羟基胺或羟基胺的无机酸盐(优选的是羟基胺的无机酸盐)反应、制造化合物(Ⅱ)的工序，可以在与第D3工序同样的条件下进行。

F法是另外途径制造E法的中间体(Ⅻ)中R²是卤原子、C₁-C₆烷基、可以被卤原子或C₁-C₆烷氧基取代的C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烯基、C₂-C₆烷酰基或C₁-C₆烷氧基羰基的化合物(Ⅻa)的方法。

第F1工序是在惰性溶剂中及碱存在的条件下使具有通式(ⅩⅢ)的化合物与具有通式(ⅩⅣ)的化合物反应、制造化合物(Ⅻa)的工序，可以在与第E1工序同样的条件下进行。

本发明的异噁唑衍生物(Ⅰ)，具有优异的A型单胺氧化酶抑制作用并且毒性低，可以用来作为抑郁症、帕金森氏病、早老性痴呆(由早老性痴呆症引起的识别障碍等)或脑血管性痴呆(由脑血管性痴呆引起的识别障碍等)等神经疾病(尤其是抑郁症)的治疗或预防药剂(特别是治疗药)。

发明的优选实施方案

下面通过实施例、参考例、试验例和制剂例更详细地说明本发明，但本发明的范围不受这些实施例的限制。

实施例1

3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑

将三苯膦(0.87g)溶解在四氢呋喃(10ml)中，在冰冷却及搅拌下滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.57g)，在该温度下搅拌10分钟。添加3-羟基-5-苯基异噁唑(0.48g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.48g)。在冰冷却下搅拌10分钟，然后在室温下搅拌24小时。减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯=4/1)提纯所得到的残渣，从异丙基醚中结晶，得到无色结晶体的目的化合物(0.63g,69％)。

熔点：125-126℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3322,1721,1710,1619；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.56(2H,q,J=5.1Hz),4.35(2H,t,J=5.1Hz),4.94(1H,brs),6.14(1H,s),7.43-7.51(3H,m),7.71-7.74(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

在3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.50g)中添加4N盐酸/1,4-二噁烷溶液(4.0ml)，在室温下搅拌15分钟。滤取析出的结晶后，用乙酸乙酯洗净，得到无色结晶的目的化合物(0.39g,99％)。

熔点：215-218℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3132,2963,2810,2756,1620,1597,1579；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.26(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),6.85(1H,s),7.51-7.57(3H,m),7.84-7.87(2H,m),8.25(3H,brs).

实施例2

3-(2-氨基乙氧基)-4-氯-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№5)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-氯-5-苯基异噁唑

使4-氯-3-羟基-5-苯基异噁唑(0.58g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.18g)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.73g,72％)。

熔点：115-116℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3346,1720,1709,1616；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.61(2H,q,J=5.1Hz),4.42(2H,t,J=5.1Hz),4.97(1H,brs),7.46-7.53(3H,m),7.94-8.00(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-氯-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-氯-5-苯基异噁唑(0.54g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.41g,93％)。

熔点：204-207℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2971,2905,2848,2775,1606,1575,1534；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.31(2H,t,J=5.1Hz),4.56(2H,t,J=5.1Hz),7.59-7.67(3H,m),7.92-7.97(2H,m),8.27(3H,brs).

实施例3

3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№143)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)异噁唑

使5-(4-氯苯基)-3-羟基氨基异噁唑(0.58g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.48g)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.69g,68％)。

熔点：128-129℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3378,1683,1622；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.56(2H,q,J=5.1Hz),4.35(2H,t,J=5.1Hz),4.93(1H,brs),6.14(1H,s),7.43(2H,d,J=8.7Hz),7.66(2H,d,J=8.7Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)异噁唑(0.54g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.43g,98％)。

熔点：218-223℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3135,2998,2809,1618,1603,1594,1575,1567；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.26(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),6.91(1H,s),7.63(2H,d,J=8.7Hz),7.89(2H,d,J=8.7Hz),8.25(3,brs).

实施例4

3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№9)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-异丙基-5-苯基异噁唑

使3-羟基-4-异丙基-5-苯基异噁唑(0.50g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.40g)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.60g,69％)。

熔点：98-99℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3386,1686,1642；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.29(6H,d,J=6.8),1.46(9H,s),3.06(1H,q,J=6.8),3.60(2H,q,J=5.1Hz),4.38(2H,t,J=5.1Hz),4.85(1H,brs),7.42-7.50(3H,m),7.55-7.60(2H,m)

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-异丙基-5-苯基异噁唑(0.50g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.39g,95％)。

熔点：202-210℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2975,2939,1642,1599,1575；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.26(6H,d,J=6.8Hz),3.04(1H,q,J=6.8Hz),3.28(2H,t,J=5.1Hz),4.46(2H,t,J=5.1Hz),7.50-7.64(5H,m),8.26(3H,brs).

实施例5

3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-噻吩基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№535)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-噻吩基)异噁唑

使3-羟基-5-(2-噻吩基)异噁唑(0.42g)与2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.40g)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.63g,82％)。

熔点：129-130℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3323,1708,1694,1618；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.56(2H,q,J=5.1Hz),4.34(2H,t,J=5.1Hz),4.93(1H,brs),6.05(1H,s),7.11(1H,dd,J=5.1Hz,J=3.7Hz),7.43-7.48(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-噻吩基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-噻吩基)异噁唑(0.05g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.37g,95％)。

熔点：278-283℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3108,3086,2993,2978,2913,1613,1596；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.25(2H,t,J=5.1Hz),4.44(2H,t,J=5.1Hz),6.69(1H,s),7.25(1H,dd,J=5.5Hz,J=3.7Hz),7.71(1H,d,J=3.7Hz),7.84(1H,d,J=5.5Hz),8.25(3H,brs).

实施例6

3-(2-氨基乙氧基)-4-氯-5-(2-噻吩基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№539)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-噻吩基)异噁唑

使4-氯-3-羟基-5-(2-噻吩基)异噁唑(0.50g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.40g)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.57g,66％)。

熔点：94-95℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3342,1718,1708,1622；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.60(2H.q,J=5.1Hz),4.40(2h,t,J=5.1Hz),4.96(1H,brs),7.19(1H.dd,J=5.2Hz,J=3.6Hz),7.56(1H,d,J=5.2Hz),7.74(1H,d,J=3.6Hz)。

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-氯-5-(2-噻吩基)异噁唑盐酸盐

使3-(2(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-氯-5-(2-噻吩基)异噁唑(0.40g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.31g,95％)。

熔点：278-283℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3109,2960,2897,1626,1596,1579；核磁共振光谱(DMSO=d₆)δppm:3.30(2H,t,J=5.1Hz),4.54(2H,t,J=5.1Hz),7.34(1H,dd,J=5.1Hz,J=3.6Hz),7.83(1H,d,J=3.6Hz),8.01(1H,d,J=5.1Hz),8.26(3H,brs).

实施例7

3-(2-氨基乙氧基)-5-(3-吡啶基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1056)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(3-吡啶基)并噁唑

使3-羟基-5-(3-吡啶基)异噁唑(0.41g)与2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.40g)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.50g,65％)。

熔点：97-98℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3249,3145,1712,1626；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.57(2H,q,J=5.1Hz),4.37(2H,t,J=5.1Hz),4.94(1H,brs),6.25(1H,s),7.42(1H,dd,J=8.0Hz,J=4.9Hz),8.04(1H,d,J=8.0Hz),8.64(1H,d,J=4.9Hz),8.97(1H,s).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(3-吡啶基)异噁唑二盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(3-吡啶基)异噁唑(0.48g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.41g,92％)。

熔点：222-227℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3096,3068,3043,2967,2886,2813,1641,1597,1539；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.26(2H,q,J=5.1Hz),4.48(2H,t,J=5.1Hz),7.11(1H,s),7.77(1H,dd,J=8.0Hz,J=5.1Hz),8.38(3H,brs),8.46(1H,d,J=8.0Hz),8.79(1H,d,J=5.1Hz),9.21(1H,s).

实施例8

3-(2-氨基乙氧基)-4-氯-5-(3-吡啶基)异唑盐酸盐

(例示化合物№1061)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(3-吡啶基)异噁唑

使4-氯-3-羟基-5-(3-吡啶基)异噁唑(0.49g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.40g)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.54g,63％)。

熔点：76-77℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3353,3248,1754,1721,1709,1616；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.47(9H,s),3.62(2H,q,J=5.1Hz),4.43(2H,t,J=5.1Hz),4.97(1H,brs),7.45(1H,dd,J=8.0Hz,J=5.1Hz),8.24(1H,ddd,J=8.0Hz,J=2.0Hz,J=1.5Hz),8.72(1H,dd,J=5.1Hz,J=1.5Hz),9.24(1H,d,J=2.0Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-氯-5-(3-吡啶基)异噁唑二盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-氯-5-(3-吡啶基)异噁唑(0.40g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.35g,96％)。

熔点：205-210℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3103,3053,2937,2899,2875,2823,2800,1634,1607,1590,1541；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.31(2H,q,J=5.1Hz),4.59(2H,t,J=5.1Hz),7.74(1H,dd,J=8.0Hz,J=5.1Hz),8.40(1H,ddd,J=8.0Hz,.J=2.0Hz,J=1.5Hz),8.40(3H,brs),8.82(1H,dd,J=5.1Hz,J=1.5Hz),9.15(1H,d,J=2.0Hz).

实施例9

3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-甲氧基苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№357)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-甲氧基苯基)异噁唑

将三苯膦(0.45g)溶解在四氢呋喃(5ml)中，在冰冷却及搅拌下滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.27ml)，在该温度下搅拌30分钟后，添加2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.20g)和3-羟基-5-(2-甲氧基苯基)异噁唑(0.22g)，在冰冷却下搅拌10分钟，然后在室温下搅拌24小时。减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯=4/1)提纯所得到的残渣，得到无色固体状的目的化合物(0.33g,86％)。

熔点：131-133℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3309,1712,1620；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.57(2H,q,J=5.2Hz),3.95(3H,s),4.36(2H,t,J=5.2Hz),4.96(1H,brs),6.43(1H,s),7.00(1H,d,J=7.8Hz),7.06(1H,t,J=7.8Hz),7.41(1H,ddd,J=7.8H2,J=7.8Hz,J=1.7Hz),7.91(1H,dd,J=7.8Hz,J=1.7Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-甲氧基苯基)异噁唑盐酸盐

将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-甲氧基苯基)异噁唑(0.31g)溶解在4N的盐酸/1,4-二噁烷溶液(2.3ml)，在室温下搅拌30分钟。减压下馏去溶剂，使用乙醇与异丙醇的混合溶剂将所得到的残渣再结晶，得到无色结晶的目的化合物(0.21g,84％)。

熔点：160-162℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3000,2959,2837,1621,1614；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.25(2H,t,J=5.1Hz),3.94(3H,s),4.45(2H,t,J=5.1Hz),6.56(1H,s),7.11(1H,t,J=7.8Hz),7.23(1H,d,J=7.8Hz),7.52(1H,ddd,J=7.8Hz,J=7.8Hz,J=1.7Hz).7.81(1H,dd,J=7.8Hz,J=1.7Hz),8.25(3H,brs).

实施例10

3-(2-氨基乙氧基)-5-(3-甲氧基苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№363)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(3-甲氧基苯基)异噁唑

使3-羟基-5-(3-甲氧基苯基)异噁唑(0.22g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.20g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.31g,82％)。

熔点：89-90℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3312,1710；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.56(2H,q,J=5.2Hz),3.86(3H,s),4.35(2H,t,J=5.2Hz),4.93(1H,brs),6.13(1H,s),6.96-7.00(1H,m),7.26-7.42(3H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(3-甲氧基苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(3-甲氧基苯基)异噁唑(0.29g)与实施例9(b)同样反应，使用乙醇和异丙醇的混合溶剂进行再结晶，得到无色结晶的目的化合物(0.19g,83％)。

熔点：180-182℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2995,2976,2914,1591；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.26(2H,t,J=5.1Hz),3.84(3H,s),4.45(2H,t,J=5.1Hz),6.88(1H,s),7.09-7.11(1H,m),7.38-7.48(3H,m),8.28(3H,brs).

实施例11

3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-甲氧基苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№350)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-甲氧基苯基)异噁唑

使3-羟基-5-(4-甲氧基苯基)异噁唑(0.22g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.20g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.32g,84％)。

熔点：117-118℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3344,1719,1623；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.56(2H,q,J=5.2Hz),3.86(3H,s),4.34(2H,t,J=5.2Hz),4.95(1H,brs),6.02(1H,s),6.96(2H,d,J=8.9Hz),7.66(2H,d,J=8.9Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-甲氧基苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-甲氧基苯基)异噁唑(0.30g)与实施例9(b)同样反应，使用乙醇和异丙醇的混合溶剂进行再结晶，得到无色结晶的目的化合物(0.17g,71％)。

熔点：190-193℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2990,2969,2950,2900,1617；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.25(2H,t,J=5.1Hz),3.83(3H,s),4.43(2H,t,J=5.1Hz),6.69(1H,s),7.09(2H,d,J=8.9Hz),7.79(2H,d,J=8.9Hz),8.25(3H,brs).

实施例12

3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-氯苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№111)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-氯苯基)异噁唑

使5-(2-氯苯基)-3-羟基异噁唑(0.23g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.20g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.35g,88％)。

熔点：125-127℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3333,1710,1697,1618；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.57(2H,q,J=5.2Hz),4.37(2H,t,J=5.2Hz),4.96(1H.brs),6.59(1H,s),7.33-7.43(2H,m),7.46-7.54(1H,m),7.87-7.94(1H,m)。

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-氯苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-氯苯基)异噁唑(0.33g)与实施例9(b)同样反应，然后用异丙醇使其再结晶，得到无色结晶的目的化合物(0.20g,74％)。

熔点：141-144℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3003,2965,1610；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.278(2H,t,J=5.1Hz),4.48(2H,t,J=5.1Hz),6.80(1H,s),7.52-7.60(2H,m),7.68(1H,dd,J=7.5Hz,J=1.9Hz),7.87(1H,dd,J=7.5Hz,J=1.9Hz),8.27(3H,brs).

实施例13

3-(2-氨基乙氧基)-5-(3-氯苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№125)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(3-氯苯基)异噁唑

使5-(3-氯苯基)-3-羟基异噁唑(0.23g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.20g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.34g,85％)。

熔点：117-119℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3385,1685；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.57(2H,q,J=5.2Hz),4.36(2H,t,J=5.2Hz),4.93(1H,brs),6.16(1H,s),7.36-7.44(2H,m),7.57-7.67(1H,m),7.70(1H,s).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(3-氯苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(3-氯苯基)异噁唑(0.33g)与实施例9(b)同样反应，然后用乙醇和异丙醇的混合溶剂使其再结晶，得到无色结晶的目的化合物(0.21g,78％)。

熔点：204-208℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2996,2980,2920,1619；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.26(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),6.98(1H,s),7.56-7.63(2H,m),7.80-7.84(1H,m),7.96(1H,s),8.22(3H,brs).

实施例14

3-(2-氨基乙氧基)-4-甲基-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№6)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-甲基-5-苯基异噁唑

将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.30g)溶解在四氢呋喃(10ml)中，在氮气氛中及-70℃温度下滴加正丁基锂/正己烷溶液(1.56M,1.4ml)，搅拌10分钟。然后滴加甲基碘(0.09ml)，搅拌10分钟，待冷却到0℃后将反应液注入冰水中，用磷酸二氢钾水溶液将溶液的pH调整到6，然后用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：己烷∶乙酸乙酯=4/1)提纯所得到的残渣，得到无色粉末状的目的化合物(0.29g,94％)

熔点：118-120℃

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3334,2974,1719,1708；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),2.12(3H,s),3.59(2H,q,J=5.1Hz),4.38(2H,t,J=5.1Hz),4.94(1H,brs),7.40-7.53(3H,m),7.69(2H,d,J=7.9Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-甲基-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-甲基-5-苯基异噁唑(0.29g)与实施例9(b)同样反应，用甲醇和乙醇的混合溶剂使其再结晶，得到无色结晶的目的化合物(0.18g,78％)。

熔点：245-250(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3003,2892,1516；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:2.13(3H,s),3.28(2H,t,J=5.1Hz),4.46(2H,t,J=5.1Hz),7.50-7.59(3H,m),7.73(2H,d,J=7.2Hz),8.21(3H,brs).

实施例15

3-(2-氨基乙氧基)-4-乙基-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№7)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-乙基-5-苯基异噁唑

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.3g)和甲基碘(0.12ml)与实施例14(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(0.24g,73％)

红外光谱(CHCl₃)υ _maxcm^-1:3460,2980,1713；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.21(3H,t,J=7.5Hz),1.46(9H,s),2.56(2H,q,J=7.5Hz),3.59(2H,q,J=5.2Hz),4.38(2H,t,J=5.2Hz),4.90(1H,brs),7.37-7.51(3H,m),7.64-7.68(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-乙基-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-乙基-5-苯基异噁唑(0.21g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.12g,71％)。

熔点：210-215(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2968,2886,1518；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.15(3H,t,J=7.5Hz),2.58(2H,q,J=7.5Hz),3.29(2H,t,J=5.1Hz),4.46(2H,t,J=5.1Hz),7.51-7.59(3H,m),7.67-7.70(2H,m),8.25(3H,brs).

实施例16

3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基-4-丙基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№8)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基-4-丙基异噁唑

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.3g)和丙基碘(0.29ml)与实施例14(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(0.22g,65％)。

红外光谱(CHCl₃)υ _maxcm^-1:3460,2966,1713；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:0.97(3H,t,J=7.4Hz),1.46(9H,s),1.56-1.69(2H,m),2.51(2H,t,J=7.6Hz),3.58(2H,q,J=5.2Hz),4.37(2H,t,J=5.2Hz),4.90(1H,brs),7.43-7.53(3H,m),7.65-7.68(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基-4-丙基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基-4-丙基异噁唑(0.18g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.10g,71％)。

熔点：119-121(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2960,2933,2872,1518；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:0.91(3H,t,J=7.3Hz),1.51-1.61(2H,m),2.54(2H,t,J=7.7Hz),3.28(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),7.50-7.59(3H,m),7.68-7.70(2H,m),8.20(3H,brs).

实施例17

3-(2-氨基乙氧基)-4-丁基-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№10)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-丁基-5-苯基异噁唑

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.3g)和甲基碘(0.17ml)与实施例14(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(0.23g,66％)

红外光谱(CHCl₃)υ _maxcm^-1:3460,2962,1713；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:0.93(3H,t,J=7.3Hz).1.31-1.63(4H,m),1.46(9H,s),2.53(2H,t,J=7.6Hz),3.58(2H,q,J=5.3Hz),4.38(2H,t,J=5.3Hz),4.90(1H,brs),7.42-7.51(3H,m),7.65-7.68(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-丁基-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-丁基-5-苯基异噁唑(0.20g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.12g,75％)。

熔点：104-106；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3006,2963,2951,2931,2869,1516；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:0.87(3H,t,J=7.3Hz),1.27-1.37(2H.m),1.47-1.55(2H,m),2.57(2H,t,J=7.7Hz),3.28(2H,t,J=5.1Hz),4.46(2H,t,J=5.1H2),7.51-7.59(3H,m),7.68-7.70(2H,m),8.23(3H,brs).

实施例18

3-(2-氨基乙氧基)-4-己基-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1388)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-己基-5-苯基异噁唑

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.4g)和己基碘(0.23ml)与实施例14(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.31g,61％)

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3387,2936,1715；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:0.88(3H,t,J=6.6Hz),1.23-1.42(6H,m),1.46(9H,s),1.53-1.70(2H,m),2.52(2H,t,J=7.7Hz),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.37(2H,t,J=5.1Hz),4.90(1H,brs),7.40-7.51(3H,m),7.65-7.68(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-己基-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-己基-5-苯基异噁唑(0.2g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.13g,81％)。

熔点：99-101；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2954,2930,1515；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:0.83(3H,t,J=6.9Hz),1.18-1.32(6H,m),1.48-1.55(2H,m),2.56(2H,t,J=7.7Hz),3.28(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),7.50-7.59(3H,m),7.67-7.69(2H,m),8.16(3H,brs).

实施例19

3-(2-氨基乙氧基)-4-羧基-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1408)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-羧基-5-苯基异噁唑

将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(2.00g)溶解在四氢呋喃(20ml)中，在氮气氛中及-70℃温度下滴加丁基锂(1.56M己烷溶液，9.3ml)，搅拌10分钟。然后用二氧化碳气体鼓泡10分钟后，升温至0℃。将反应液注入冰水中，用磷酸二氢钾水溶液将溶液的pH调整到6后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层，然后用无水硫酸镁干燥。过滤后，减压馏去溶剂，用乙醚洗净所得到的残渣，得到无色粉末状的目的化合物(2.18g,95％)

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2982,1706；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.38(9H,s),3.38(2H,q,J=5.7Hz),4.29(2H,t,J=5.7Hz),7.01(1H,brs),7.51-7.62(3H,m),7.84-7.91(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-羧基-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-羧基-5-苯基异噁唑(0.12g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.06g,60％)。

熔点：180-183(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3149,2873,2820,1755,1709；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.30(2H,t,J=5.3Hz),4.54(2H,t,J=5.3Hz),7.547.65(3H,m),7.85-7.87(2H,m),8.22(3H,brs).

实施例20

3-(2-氨基乙氧基)-4-氨基甲酰基-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1414)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-氨基甲酰基-5-苯基异噁唑

将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-羧基-5-苯基异噁唑(0.6g)溶解在四氢呋喃(6ml)中，在冰冷却及搅拌下添加羰基二咪唑(0.31g)，然后在室温下搅拌30分钟。向反应液中滴加氨水(1ml)，室温下搅拌1小时。将反应液注入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层，然后用无水硫酸镁干燥。过滤后减压馏去溶剂，得到无色粉末状的目的化合物(0.60g，定量的)

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3439,3371,3149,1694,1680；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.39(9H,s),3.39(2H,q,J=5.0Hz),4.30(2H,t,J=5.0Hz),7.38(1H,brs),7.51-7.57(3H,m),7.71(1H,brs),7.91-7.94(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-氨基甲酰基-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-氨基甲酰基-5-苯基异噁唑(0.22g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.13g,72％)。

熔点：225-230(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3407,3213,2963,2878,1662；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.32(2H,t,J=4.9Hz),4.54(2H,t,J=4.9Hz),7.52-7.60(4H,m),7.77(1H,brs),7.92-7.94(2H,m),8.29(3H,brs).

实施例21

3-(2-氨基乙氧基)-4-氰基-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1406)

(a)3-(2-(N-叔丁氨基羰基氨基)乙氧基)-4-氰基-5-苯基异噁唑

将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-氨基甲酰基-5-苯基异噁唑(0.38g)溶解在二甲基甲酰胺(4ml)中，在氮气氛中及5℃温度下滴加磷酰氯(0.11ml)，然后在室温下搅拌30分钟。将反应液注入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯=3/1)提纯所得到的残渣，得到无色固体状的目的化合物(0.28g,78％)

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3384,2237,1690,1680；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.47(9H,s),3.61(2H,q,J=5.2Hz),4.43(2H,t,J=5.2Hz),4.97(1H,brs),7.52-7.64(3H,m),8.01-8.05(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-氰基-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-氰基-5-苯基异噁唑(0.25g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.13g,65％)。

熔点：200-205(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2967,2236,1611；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.32(2H,t,J=5.1Hz),4.60(2H,t,J=5.1Hz),7.68-7.76(3H,m),7.98-8.01(2H,m),8.29(3H,brs).

实施例22

3-(2-氨基乙氧基)-4-甲氧基羰基-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1412)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-甲氧基羰基-5-苯基异噁唑

将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-羧基-5-苯基异噁唑(0.2g)溶解在甲醇和苯的混合溶液(1∶5,10ml)中，在冰冷却下滴加三甲基甲硅烷基重氮甲烷(0.6ml,2.0M己烷溶液)，然后在室温下搅拌30分钟。将反应液注入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯=3/1)提纯所得到的残渣，得到无色固体状的目的化合物(0.17g,81％)

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3355,1725,1691；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.62(2H,q,J=5.1Hz),3.85(3H,s),4.43(3H,t,J=5.1Hz),5.03(1H,brs),7.46-7.54(3H,m),7.87-7.91(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-甲氧基羰基-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-甲氧基羰基-5-苯基异噁唑(0.16g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.08g,62％)。

熔点：195-198(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3148,2870,2848,2821,1708；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.30(2H,t,J=5.2Hz),3.77(3H,s),4.54(2H,t,J=5.2Hz),7.56-7.66(3H,m),7.85-7.87(2H,m),8.24(3H,brs).

实施例23

3-(2-氨基乙氧基)-4-甲氨基羰基-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1416)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-甲氨基羰基-5-苯基异噁唑

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-羧基-5-苯基异噁唑(0.2g)和甲胺(30％甲醇溶液，0.12ml)与实施例20(a)同样反应并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.18g,87％)

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3405,3369,1677；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.45(9H,s),2.97(3H,d,J=5.0Hz),3.64(2H,q,J=5.1Hz),4.44(2H,t,J=5.1Hz),4.90(1H,brs),7.30(1H,brs),7.46-7.50(3H,m),8.05-8.09(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-甲氨基羰基-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-甲氨基羰基-5-苯基异噁唑(0.17g)与实施例14(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.08g,57％)。

熔点：223-226(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3102,2935,2879,1646；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:2.78(3H,d,J=4.4Hz),3.32(2H,t,J=4.8Hz),4.53(2H,t,J=4.8Hz),7.51-7.60(3H,m),7.89-7.92(2H,m),8.18(1H,d,J=4.4Hz),8.31(3H,brs).

实施例24

3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№148)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基异噁唑

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)异噁唑(0.25g)和甲基碘(0.06ml)与实施例14(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.23g,89％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3344,2980,1682；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),2.10(3H,s),3.58(2H,q,J=5.2Hz),4.37(2H,t,J=5.2Hz),4.90(1H,brs),7.45(2H,d,J=8.6Hz),7.63(2H,d,J=8.6Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基异噁唑(0.22g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.09g,50％)。

熔点：248-253℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3020,2991,2884,1513；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:2.12(3H,s),3.27(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),7.63(2H,d,J=8.6Hz),7.75(2H,d,J=8.6Hz),8.23(3H,brs).

实施例25

3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№149)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基异噁唑

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)异噁唑(0.4g)和乙基碘(0.11ml)与实施例14(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(0.26g,61％)。

红外光谱(CHCl₃)υ _maxcm^-1:3460,2980,1713；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.20(3H,t,J=7.4Hz),1.46(9H,s),2.54(2H,q,J=7.4Hz),3.59(2H,q,J=5.2Hz),4.37(2H,t,J=5.2Hz),4.90(1H,brs),7.45(2H,d,J=8.5Hz),7.59(2H,d,J=8.5Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基异噁唑(0.22g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.13g,72％)。

熔点：217-220℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2972,2892,1515；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.14(3H,t,J=7.5Hz),2.58(2H,q,J=7.5Hz),3.28(2H,t,J=5.2Hz),4.46(2H,t,J=5.2Hz),7.64(2H,d,J=8.6Hz),7.71(2H,d,J=8.6Hz),8.20(3H,brs).

实施例26

3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-丙基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№150)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-丙基异噁唑

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)异噁唑(0.4g)和丙基碘(0.14ml)与实施例14(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.21g,47％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3392,2963,1685；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:0.96(3H,t,J=7.4Hz),1.46(9H,s),1.57-1.69(2H,m),2.49(2H,t,J=7.6Hz),3.58(2H,q,J=5.2Hz),4.37(2H,t,J=5.2Hz),4.87(1H,brs),7.45(2H,d,J=8.6Hz),7.60(2H,d,J=8.6Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-丙基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-丙基异噁唑(0.19g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.13g,81％)。

熔点：146-149℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2958,2871,2829.1516；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:0.90(3H,t,J=7.3Hz),1.50-1.59(2H,m),2.54(2H,t,J=7.3Hz),3.28(2H,t,J=5.2Hz),4.45(2H,t,J=5.2Hz),7.63(2H,d,J=8.7Hz),7.72(2H,d,J=8.7Hz),8.21(3H,brs).

实施例27

3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-甲基苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№260)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-甲基苯基)异噁唑

使3-羟基-5-(4-甲基苯基)异噁唑(1.5g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(1.5g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(2.2g,82％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3375,3356,3332,1719,1684；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),2.40(3H,s),3.56(2H,q,J=5.1Hz),4.35(2H,t,J=5.1Hz),4.94(1H,brs),6.09(1H,s),7.26(2H,d,J=8.1Hz),7.61(2H,dJ=8.1Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-甲基苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-甲基苯基)异噁唑(0.3g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.16g,67％)。

熔点：215-220℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2993,2979,1622；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:2.37(3H,s),3.25(2H,t,J=5.0Hz),4.44(2H,t,J=5.0Hz),6.76(1H,s),7.35(2H,d,J=8.1Hz),7.74(2H,d,J=8.1Hz),8.26(3H,brs).

实施例28

3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-三氟甲基苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№332)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-三氟甲基苯基)异噁唑

使3-羟基-5-(4-三氟甲基苯基)异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.15g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.26g,81％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3376,1679,1608；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.37(2H,t,J=5.1Hz),4.92(1H,brs),6.25(1H,s),7.72(2H,d,J=8.2Hz),7.84(2H,d,J=8.2Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-三氟甲基苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-三氟甲基苯基)异噁唑(0.24g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.14g,70％)。

熔点：226-232℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2993,2965,2914,1608；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.27(2H,t,J=5.1Hz),4.47(2H,t,J=5.1Hz),7.07(1H,s).7.93(2H,d,J=8.3Hz),8.09(2H,d,J=8.3Hz),8.26(3H,brs).

实施例29

3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氟苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№66)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氟苯基)异噁唑

使5-(4-氟苯基)-3-羟基异噁唑(0.06g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.06g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.08g,74％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3375,1682；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.56(2H,q,J=5.1Hz),4.35(2H,t,J=5.1Hz),4.93(1H,brs),6.09(1H,s),7.15(2H,t,J=8.6Hz),7.71(2H,dd,J=8.6Hz,J=5.3Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氟苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氟苯基)异噁唑(0.05g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.02g,56％)。

熔点：232-238℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2993,2978,2911,1621；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.26(2H,t,J=5.0Hz),4.44(2H,t,J=5.0Hz),6.84(1H,s),7.40(2H,t,J=8.8Hz),7.93(2H,dd,J=8.8Hz,J=5.3Hz),8.25(3H,brs).

实施例30

3-(2-氨基乙氧基)-5-(1-萘基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№475)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(1-萘基)异噁唑

使3-羟基-5-(1-萘基)异噁唑(0.20g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.17g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.30g,89％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3318,1712；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.47(9H,s),3.61(2H,q,J=5.3Hz),4.42(2H,t,J=5.3Hz),4.97(1H,brs),6.25(1H,s),7.52-7.61(3H,m),7.77-7.79(1H,m),7.90-7.99(2H,m),8.27-8.31(1H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(1-萘基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(1-萘基)异噁唑(0.28g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.18g,78％)。

熔点：201-205℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ_maxcm^-1:3002,2968,2913,1602；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.31(2H,t,J=5.1Hz),4.52(2H,t,J=5.1Hz),6.83(1H,s),7.63-7.70(3H,m),7.87-7.89(1H,m),8.07-8.25(3H,m),830(3H,brs).

实施例31

3-(2-氨基乙氧基)-4-溴-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1357)

(a)4-溴-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑

使4-溴-3-羟基-5-苯基异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.15g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.26g,81％)。

红外光谱(KBr)υ _max cm^-1:3352,2976,1719,1709；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.47(9H,s),3.61(2H,q,J=5.1Hz),4.41(2H,t,J=5.1Hz),4.97(1H,brs),7.47-7.55(3H,m),7.98-8.04(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-溴-5-苯基异噁唑盐酸盐

使4-溴-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.24g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.13g,65％)。

熔点：192-198℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2991,2921,2894,1614,1594,1574；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.32(2H,t,J=5.1Hz),4.54(2H,t,J=5.1Hz),7.60-7.66(3H,m),7.95-7.98(2H,m),8.19(3H,brs).

实施例32

3-(2-氨基乙氧基)-4-碘-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1359)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-碘-5-苯基异噁唑

使3-羟基-4-碘-5-苯基异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.12g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.22g,73％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3328,2977,1696；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.47(9H,s),3.61(2H,q,J=5.2Hz),4.41(2H,t,J=5.2Hz),4.97(1H,brs),7.47-7.55(3H,m),7.99-8.06(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-碘-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-碘-5-苯基异噁唑(0.20g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.12g,71％)。

熔点：201-206℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _max cm^-1:2961,2912,1591；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.30(2H,t,J=5.3Hz),4.51(2H,t,J=5.3Hz),7.58-7.64(3H,m),7.96-8.01(2H,m),8.22(3H,brs).

实施例33

3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-异丙基苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1618)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-异丙基苯基)异噁唑

使3-羟基-5-(4-异丙基苯基)异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.17g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.26g,77％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3326,2973,1713,1697,1623；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.27(6H,d,J=6.9Hz),1.46(9H,s),2.95(1H,qq,J=6.9Hz,J=6.9Hz),3.56(2H,q,J=5.1Hz),4.35(2H,t,J=5.1Hz),4.94(1H,brs),6.09(1H,s),7.31(2H,d,J=g.3Hz),7.65(2H,d,J=8.3Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-异丙基苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-异丙基苯基)异噁唑(0.25g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.11g,55％)。

熔点：162-166℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3000,2959,2924,1623,1604；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.23(6H,d.J=6.9Hz),2.96(1H,qq,J=6.9Hz,J=6.9Hz),3.26(2H,t,J=5.1Hz),4.44(2H,t,J=5.1Hz),6.77(1H,s),7.41(2H,d,J=8.2Hz),7.77(2H,d,J=8.2Hz),8.20(3H,brs).

实施例34

3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-甲基苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№224)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-甲基苯基)异噁唑

使3-羟基-5-(2-甲基苯基)异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.2g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.31g,86％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3315,1710,1619；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),2.49(3H,s),3.57(2H,q,J=5.2Hz),4.37(2H,t,J=5.2Hz),4.95(1H,brs),6.06(1H,s),7.19-7.39(3H,m),7.65-7.69(1H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-甲基苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-甲基苯基)异噁唑(0.30g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.18g,75％)。

熔点：165-167℃；

红外光谱(KBr)υ _max cm^-1:2996,2976,2911,1613；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:2.46(3H,s),3,26(2H,t,J=5.2Hz),4.46(2H,t,J=5.2Hz),6.59(1H,s),7.34-7.46(3H,m),7.67-7.69(1H,m),8.21(3H,brs).

实施例35

3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-苯基苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№368)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-苯基苯基)异噁唑

使3-羟基-5-(4-苯基苯基)异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.15g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.22g,69％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3345,1694；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.37(2H,t,J=5.1Hz),4.95(1H,brs),6.18(1H,s),7.37-7.51(3H,m),7.61-7.70(4H,m),7.79-7.82(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-苯基苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-苯基苯基)异噁唑(0.2g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.1g,63％)。

熔点：212-218℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2996,2966,2909,1619,1602；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.27(2H,t,J=5.1Hz),4.46(2H,t,J=5.1Hz),6.90(1H,s),7.41-7.55(3H,m),7.74-7.76(2H,m),7.84-7.87(2H,m),7.94-7.96(2H,m),8.18(3H,brs).

实施例36

3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-苯氧基苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1632)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-苯氧基苯基)异噁唑

使3-羟基-5-(4-苯氧基苯基)异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.14g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.23g,74％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3331,1720；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.56(2H,q,J=5.2Hz),4.34(2H,t,J=5.2Hz),4.95(1H,brs),6.06(1H,s),7.02-7.08(4H,m),7.15-7.20(1H,m),7.35-7.42(2H,m),7.65-7.70(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-苯氧基苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-苯氧基苯基)异噁唑(0.18g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.1g,67％)。

熔点：207-213℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm-1:3000,2959,2909,1625；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.26(2H,t,J=5.1Hz),4.43(2H,t,J=5.1Hz),6.76(1H,s),7.10-7.14(4H,m),7.21-7.25(1H,m),7.44-7.48(2H,m),7.85-7.88(2H,m),8.18(3H,brs).

实施例37

3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-三氟甲基苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№296)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-三氟甲基苯基)异噁唑

使3-羟基-5-(2-三氟甲基苯基)异噁唑(0.3g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.23g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(0.36g,74％)。

红外光谱(CHCl₃)υ _maxcm^-1:3457,2983,1712；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.58(2H,q,J=5.2Hz),4.37(2H,t,J=5.2Hz),4.96(1H,brs),6.21(1H,s),7.56-7.69(2H,m),7.75-7.82(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-三氟甲基苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-三氟甲基苯基)异噁唑(0.35g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.22g,76％)。

熔点：118-122℃(分解)；

1红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2996,2917,1622；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.28(2H,t,J=5.1Hz),4.46(2H,t,J=5.1Hz),6.63(1H,s),7.79-7.89(3H,m),7.96-7.98(1H,m),8.22(3H,brs).

实施例38

3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-羟基苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1674)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-羟基苯基)异噁唑

使3-羟基-5-(4-羟基苯基)异噁唑(0.1g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.1g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.12g,67％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3331,3247,1698,1666,1645,1619；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δ ppm:1.38(9H,s),3.32(2H,q,J=5.6Hz),4.17(2H,t,J=5.6Hz),6.53(1H,s),6.87(2H,d,J=8.8Hz),7.05(1H,brs),7.63(2H,d,J=8.8Hz),8.98(1H,brs).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-羟基苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-羟基苯基)异噁唑(0.12g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.05g,56％)。

熔点：240-245℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3145,3056,1620；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.24(2H,t,J=5.1Hz),4.41(2H,t,J=5.1Hz),6.58(1H,s),6.90(2H,d,J=8.7Hz),7.67(2H,d,J=8.7Hz),8.13(3H,brs).

实施例39

3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№170)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)异噁唑

使5-(2,4-二氯苯基)-3-羟基异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.17g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.26g,81％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3386,1681,1606；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.57(2H,q,J=5.2Hz),4.37(2H,t,J：5.2Hz),4.94(1H.brs),6.58(1H,s),7.38(1H,dd,J=8.5Hz,J=2.1Hz),7.53(1H,d,J=2.1Hz),7.85(1H,d,J=8.5Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)异噁唑(0.24g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.12g,60％)。

熔点：192-195℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3069,3005,2967,1611；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.27(2H,t,J=5.1Hz),4.47(2H,t,J=5.1Hz),6.84(1H,s),7.64(1H,dd,J=8.7Hz,J=2.1Hz),7.89(1H,d,J=2.1Hz),7.90(1H,d,J=8.7Hz),8.20(3H,brs).

实施例40

3-(2-氨基乙氧基)-5-(3,4-二氯苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1604)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(3,4-二氯苯基)异噁唑

使5-(3,4-二氯苯基)-3-羟基异噁唑(0.3g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.23g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.41g,85％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3369,1687；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.56(2H,q,J=5.1Hz),4.35(2H,t,J=5.1Hz),4.91(1H,brs),6.16(1H,s),7.54(2H,s),7.80(1H,s).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(3,4-二氯苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(3,4-二氯苯基)异噁唑(0.4g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.22g,67％)。

熔点：202-210℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2993,2977,2915,1617；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.26(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),7.02(1H,s),7.84(1H,d,J=8.9Hz),7.85(1H,d,J=8.9Hz),8.17(4H,brs).

实施例41

3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,3-二氯苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1526)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,3-二氯苯基)异噁唑

使5-(2,3-二氯苯基)-3-羟基异噁唑(0.3g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.23g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.37g,77％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3381,1688,1607；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.37(2H,t,J=5.1Hz),4.95(1H,brs),6.60(1H,s),7.34(1H,t,J=7.9Hz),7.58(1H,dd,J=7.9Hz,J=1.4Hz),7.81(1H,dd,J=7.9Hz,J=1.4Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,3-二氯苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,3-二氯苯基)异噁唑(0.36g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.20g,67％)。

熔点：183-186℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3010,2979,2908,1604；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.27(2H,t,J=5.1Hz),4.48(2H,t,J=5.1Hz),6.87(1H,s),7.57(1H,t,J=7.8Hz),7.82-7.87(2H,m),8.19(3H,brs).

实施例42

3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,6-二氯苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№188)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,6-二氯苯基)异噁唑

使5-(2,6-二氯苯基)-3-羟基异噁唑(0.3g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.23g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.31g,65％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3358,1703,1626；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.39(2H,t,J=5.1Hz),4.96(1H,brs),6.11(1H,s),7.32-7.44(3H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,6-二氯苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,6-二氯苯基)异噁唑(0.16g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.07g,54％)。

熔点：148-151℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3005,2966,2935,1631；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.27(2H,t,J=5.0Hz),4.47(2H,t,J=5.0Hz),6.69(1H,s),7.61-7.71(3H,m),8.15(3H.brs).

实施例43

3-(2-氨基乙氧基)-5-( 2,4-二氟苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№93)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氟苯基)异噁唑

使5-(2,4-二氟苯基)-3-羟基异噁唑(0.3g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.27g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.44g,85％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3382,1694；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.57(2H,q,J=5.1Hz),4.36(2H,t,J=5.1Hz),4.93(1H,brs),6.30(1H,s),6.90-7.05(2H,m),7.85-7.94(1H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氟苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氟苯基)异噁唑(0.42g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.32g,94％)。

熔点：226-232℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2997,2980,2922,1626；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.26(2H,t,J=5.1Hz),4.47(2H,t,J=5.1Hz),6.63(1H,s),7.29-7.34(1H,m),7.53-7.59(1H,m),7.94-8.00(1H,m),8.21(3H,brs).

实施例44

3-(2-氨基乙氧基)-4-(1-氯乙基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1390)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(1-羟乙基)-5-苯基异噁唑

将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.8g)溶解在四氢呋喃(16ml)中，在氮气氛中及-70℃温度下滴加丁基锂(1.6M己烷溶液，3.7ml)，搅拌10分钟。滴加乙醛(0.22ml)后，搅拌10分钟，升温至0℃后，将反应液注入冰水中，用磷酸二氢钾水溶液将溶液的pH调整到6。用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层，然后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯=2/1)提纯所得到的残渣，得到无色油状的目的化合物(0.90g,98％)。

红外光谱(CHCl₃)υ _maxcm^-1:3602,3459,2982,2936,1712；核磁共振光谱(CDCl₃)δ ppm:1.45(9H,s),1.60(3H,d,J=6.7Hz),2.64(1H,brs),3.58(2H,q,J=5.0Hz),4.39(2H,t,J=5.0Hz),4.90-5.10(2H,m),7.45-7.50(3H,m),7.64-7.69(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-(1-氯乙基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(1-羟乙基)-5-苯基异噁唑(0.2g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.13g,75％)。

熔点：200-204(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2975,1640；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.86(3H,d,J=7.0Hz),3.27(2H,t,J=5.2Hz),4.52(2H,t,J=5.2Hz),5.46(1H,q,J=7.0Hz),7.60-7.68(3H,m),7.71-7.77(2H,m),8.20(3H,brs).

实施例45

4-乙酰基-3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1410)

(a)4-乙酰基-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑

将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(1-羟乙基)-5-苯基异噁唑(0.3g)溶解在二氯甲烷(3ml)中，在室温下添加重铬酸吡啶鎓(0.49g)，在该温度下搅拌24小时。反应结束后滤去不溶物，减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯=2/1)提纯所得到的残渣，得到无色粉末状目的化合物(0.26g,87％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3359,1685；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.47(9H,s),2.51(3H,s),3.65(2H,q,J=5.2Hz),4.48(2H,t,J=5.2Hz),4.87(1H,brs),7.40-7.63(3H,m),7.93-7.96(2H,m).

(b)4-乙酰基-3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

使4-乙酰基-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.2g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.12g,75％)。

熔点：150-152℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3006,2909,1682；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:2.52(3H,s),3.35(2H,t,J=5.0Hz),4.59(2H,t,J=5.0Hz),7.54-7.64(3H,m),7.85-7.88(2H,m),8.30(3H,brs).

实施例46

3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙烯基-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1394)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(1-羟基异丙基)-5-苯基异噁唑

将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.8g)溶解在四氢呋喃(16ml)中，在氮气氛中及-70℃温度下滴加丁基锂(1.6M己烷溶液，3.7ml)，在该温度下搅拌10分钟。滴加丙酮(0.3ml)，搅拌10分钟后，升温至0℃，将反应液注入冰水中，用磷酸二氢钾水溶液将溶液的pH调整到6。用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层，然后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯=3/1)提纯所得到的残渣，得到无色油状的目的化合物(0.42g,44％)。

红外光谱(CHCl₃)υ _maxcm^-1:3460,2982,2936,1713；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),1.50(6H,s),2.52(1H,brs),3.60(2H,q,J=5.3Hz),4.41(2H,t,J=5.3Hz),4.87(1H,brs),7.41-7.49(3H,m),7.52-7.56(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙烯基-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(1-羟基异丙基)-5-苯基异噁唑(0.13g)溶解在4N盐酸/1,4-二噁烷溶液(10ml)中，在100℃下搅拌1小时。反应结束后将反应液放冷，减压馏去溶剂，用乙酸乙酯洗净所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(0.10g,83％)。

熔点：130-133(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2974,1591,1572；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.95(3H,s),3.28(2H,t,J=5.2Hz),4.48(2H,t,J=5.2Hz),5.23(1H,s),5.33(1H,s),7.53-7.58(3H,m),7.62-7.71(2H,m),8.20(3H,brs).

实施例47

3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-硝基苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1660)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-硝基苯基)异噁唑

使3-羟基-5-(4-硝基苯基)异噁唑(0.64g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.55g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.86g,80％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3385,1681；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.57(2H,q,J=5.2Hz),4.38(2H,t,J=5.2Hz),4.90(1H,brs),6.33(1H,s),7.90(2H,d,J=8.6Hz),8.33(2H,d,J=8.6Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-硝基苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-硝基苯基)异噁唑(0.28g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.12g,52％)。

熔点：216-220℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2994,2977,2913,1620,1608；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.28(2H,t,J=5.1Hz),4.47(2H,t,J=5.1Hz),7.16(1H,s),8.15(2H,d,J=8.9Hz),8.22(3H,brs),8.39(2H,d,J=8.9Hz).

实施例48

3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氨基苯基)异噁唑二盐酸盐

(例示化合物№1702)

(a)5-(4-氨基苯基)-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)异噁唑

将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-硝基苯基)异噁唑(0.55g)溶解在乙酸和水的混合溶剂(9∶1,5.5ml)中，在室温下添加锌粉(0.55g)后，在该温度下搅拌2小时。反应结束后滤去锌粉，用乙酸乙酯萃取滤液后，用饱和食盐水洗净有机层，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯=2/1)提纯所得到的残渣，得到无色粉末状目的化合物(0.45g,90％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3391,3378,3300,1712,1615；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.55(2H,q,J=5.1Hz),4.00(2H,brs),4.33(2H,t,J=5.1Hz),4.96(1H,brs),5.94(1H,s),6.70(2H,d,J=8.7Hz),7.52(2H,d,J=8.7Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氨基苯基)异噁唑二盐酸盐

使5-(4-氨基苯基)-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)异噁唑(0.25g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.15g,65％)。

熔点：242-248℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3039,2939,2584,1625,1597；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.25(2H,t,J=5.0Hz),4.21(2H,brs),4.42(2H,t,J=5.0Hz),6.56(1H,s),6.94(2H,d,J=8.3Hz),7.65(2H,d,J=8.3Hz),8.25(3H,brs).

实施例49

3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-苯甲酰基氨基苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1716)

(a)5-(4-苯甲酰基氨基苯基)-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)异噁唑

将5-(4-氨基苯基)-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)异噁唑(0.1g)溶解在四氢呋喃(1ml)中，在氮气氛中及5℃下滴加三乙胺(0.05ml)，随后滴加苯甲酰氯(0.04ml)，在室温下搅拌30分钟。将反应液注入冰水中后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层，然后用无水硫酸镁干燥。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯=3/1)提纯所得到的残渣，得到无色粉末状目的化合物(0.08g,62％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3375,1712；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.57(2H,q,J=5.1Hz),4.35(2H,t,J=5.1Hz),4.96(1H,brs),6.12(1H,s),7.52-7.61(3H,m),7.72-7.80(4H,m),7.87-7.95(3H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-苯甲酰基氨基苯基)异噁唑盐酸盐

使5-(4-苯甲酰基氨基苯基)-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)异噁唑(0.07g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.04g,68％)。

熔点：242-248℃(分解)

红外光谱(KBr)υ _max cm^-1:3322,2959,2910,1645,1621；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.26(2H,t,J=5.1Hz),4.44(2H,t,J=5.1Hz),6.75(1H,s),7.53-7.65(3H,m),7.83-8.00(6H,m),8.20(3H,brs),10.55(1H,s).

实施例50

3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氯-3-甲基苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1576)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氯-3-甲基苯基)异噁唑

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)异噁唑(0.3g)和甲基碘(0.08ml)与实施例14(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.14g，45％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3342,1710；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),2.56(3H,s),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.38(2H,t,J=5.1Hz),4.95(1H,brs),6.54(1H,s),7.39(1H,d,J=8.5Hz),7.76(1H,d,J=8.5Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氯-3-甲基苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氯-3-甲基苯基)异噁唑(0.13g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.06g,55％)。

熔点：197-200℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3130,2969,2897,1607；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:2.52(3 H,s),3.27(2H,t,J=5.1Hz),4.47(2H,t,J=5.1Hz),6.82(1H,s),7.65(1H,d,J=8.5Hz),7.71(1H,d,J=8.5Hz),8.17(3H,brs).

实施例51

3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氯-3-乙基苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1590)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氯-3-乙基苯基)异噁唑

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)异噁唑(0.3g)和乙基碘(0.1ml)与实施例14(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.25g，78％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3342,1702；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.21(3H,t,J=7.5Hz),1.46(9H,s),3.05(2H,q,J=7.5Hz),3.57(2H,q,J=5.1Hz),4.36(2H,t,J=5.1Hz),4.94(1H,brs),6.54(1H,s),7.40(1H,d,J=8.5Hz),7.65(1H,d,J=8.5Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氯-3-乙基苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氯-3-乙基苯基)异噁唑(0.23g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.14g,74％)。

熔点：173-176℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2970,2935,2876,1608；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.16(3H,t,J=7.4Hz),3.00(2H,q,J=7.4Hz),3.27(2H,t,J=5.1Hz),4.47(2H,t,J=5.1Hz),6.82(1H,s),7.65(1H,d,J=8.4Hz),7.70(1H,d,J=8.4Hz),8.21(3H,brs).

实施例52

5-(4-乙酰氧基苯基)-3-(2-氨基乙氧基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1688)

(a)5-(4-乙酰氧基苯基)-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)异噁唑

将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-羟基苯基)异噁唑(0.15g)溶解在四氢呋喃(1.5ml)中，在氮气氛中及5℃下滴加三乙胺(0.07ml)，随后滴加乙酰氯(0.04ml)，在室温下搅拌30分钟。将反应液注入冰水中后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层，然后用无水硫酸镁干燥。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯=2/1)提纯所得到的残渣，得到无色粉末状目的化合物(0.12g,71％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3345,1696；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),2.33(3H,s),3.56(2H,q,J=5.2Hz),4.35(2H,t,J=5.2Hz),4.94(1H,brs),6.12(1H,s),7.20(2H,d,J=8.8Hz),7.74(2H,d,J=8.8Hz).

(b)5-(4-乙酰氧基苯基)-3-(2-氨基乙氧基)异噁唑盐酸盐

使5-(4-乙酰氧基苯基)-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)异噁唑(0.1g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.05g,63％)。

熔点：202-212℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2996,2977,2912,1755,1621；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:2.30(3H,s),3.26(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),6.84(1H,s),7.32(2H,d,J=8.6Hz),7.91(2H,d,J=8.6Hz),8.22(3H,brs).

实施例53

3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-苄氧基苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1646)

(a)5-(4-苄氧基苯基)-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)异噁唑

将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-羟基苯基)异噁唑(0.2g)溶解在二甲基甲酰胺(2ml)中，在氮气氛中及5℃下添加55％氢化钠(油性，0.03g)，在该温度下搅拌10分钟。然后滴加苄基溴(0.08ml)，室温下搅拌30分钟。将反应液注入冰水中后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯=3/1)提纯所得到的残渣，得到无色粉末状目的化合物(0.14 g,54％)。

红外光谱(KBr)υ _max cm^-1:3338,1698；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.56(2H,q,J=5.0Hz),4.34(2H,t,J=5.0Hz),4.94(1H,brs),5.12(2H,s),6.02(1H,s),7.04(2H,d,J=8.7Hz),7.28-7.47(5H,m),7.66(2H,d,J=8.7Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-苄氧基苯基)异噁唑盐酸盐

使5-(4-苄氧基苯基)-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)异噁唑(0.13g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.07g,64％)。

熔点：205-210℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2997,2966,2912,1621,1604；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δ；ppm:3.25(2H,t,J=5.1Hz),4.43(2H,t,J=5.1Hz).5.19(2H,s),6.69(1H,s),7.17(2H,d,J=9.0Hz),7.33-7.48(5H,m),7.79(2H,d,J=9.0Hz).8.21(3H,brs).

实施例54

3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-呋喃基)-4-异丙基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№510)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-呋喃基)-4-异丙基异噁唑

使5-(2-呋喃基)-3-羟基-4-异丙基异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.18g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.29g,83％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3317,2985,1690；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.28(6H,d,J=7.2Hz),1.46(9H,s),3.33(1H,qq,J=7.2Hz,J=7.2Hz),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.35(2H,t,J=5.1Hz),4.84(1H,brs),6.52(1H,dd,J=3.4Hz,J=1.8Hz),6.80(1H,d,J=3.4Hz),7.55(1H,d,J=1.8Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-呋喃基)-4-异丙基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-呋喃基)-4-异丙基异噁唑(0.27g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.17g,77％)。

熔点：137-139℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2972,2898,1560,1513；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δ ppm:1.26(6H,d,J=7.0Hz),3.24(1H,qq,J=7.0Hz,J=7.0Hz),3.28(2H,t,J=5.2Hz),4.44(2H,t,J=5.2Hz),6.73(1H,dd,J=3.4Hz,J=1.8Hz),7.01(1H,d,J=3.4Hz),7.97(1H,d,J=1.8Hz),8.21(3H,brs).

实施例55

3-(2-氨基乙氧基)-4-(叔丁基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№13)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(叔丁基)-5-苯基异噁唑

使4-(叔丁基)-3-羟基-5-苯基异噁唑(0.15g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.12g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.16g,64％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3374,2974,1683；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.18(9H,s),1.46(9H,s),3.60(2H,q,J=5.2Hz),4.38(2H,t,J=5.2Hz),4.85(1H,brs),7.36-7.55(5H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-(叔丁基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(叔丁基)-5-苯基异噁唑(0.14g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.09g，82％)。

熔点：230-234℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2961,2910,2890,1516；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.16(9H,s),3.30(2H,t,J=5.3Hz),4.46(2H,t,J=5.3Hz),7.44-7.57(5H,m),8.20(3H,brs).

实施例56

3-(2-氨基乙氧基)-4-环丙基-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1400)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-环丙基-5-苯基异噁唑

使4-环丙基-3-羟基-5-苯基异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.18g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.25g,74％)。

红外光谱(KBr)υ_maxcm^-1:3369,1692,1536,1520；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:0.66-0.75(2H,m),0.88-0.95(2H,m),1.46(9H,s),1.67-1.73(1H,m),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.35(2H,t,J=5.1Hz),4.90(1H,brs),7.40-7.51(3H,m),7.84-7.87(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-环丙基-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-环丙基-5-苯基异噁唑(0.15g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.06g,49％)。

熔点：180-182℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2919,2851,1713,1519；NMRスペクトル(DMSO-d₆)δppm:0.68-0.76(2H,m),0.83-0.92(2H,m),1.71-1.78(1H,m),3.27(2H,t,J=5.2Hz),4.44(2H,t,J=5.2Hz),7.51-7.60(3H,m),7.83-7.86(2H,m),8.20(3H,brs).

实施例57

3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)-4-异丙基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№176)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)-4-异丙基异噁唑

使5-(2,4-二氯苯基)-3-羟基-4-异丙基异噁唑(0.06g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.04g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(0.078g,86％)。

红外光谱(CHCl₃)υ _maxcm^-1:3460,2975,2936,1713；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.18(6H,d,J=7.0Hz),1.46(9H,s),2.69(1H,qq,J=7.0Hz,J=7.0Hz),3.59(2H,q,J=5.2Hz),4.38(2H,t,J=5.2Hz),4.85(1H,brs),7.30(1H,d,J=8.3Hz),7.35(1H,dd,J=8.3Hz,J=1.9Hz),7.52(1H,d,J=1.9Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)-4-异丙基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)-4-异丙基异噁唑(0.07g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.04g,68％)。

熔点：171-173℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2968,2934,2875,1514；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.13(6H,d,J=7.0Hz),2.69(1H,qq,J=7.0Hz,J=7.0Hz),3.29(2H,t,J=5.3Hz),4.46(2H,t,J=5.3Hz),7.56(1H,d,J=8.5Hz),7.62(1H,dd,J=8.5Hz,J=2.0Hz),7.89(1H,d,J=2.0Hz),8.18(3H,brs).

实施例58

3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-氯苯基)-4-异丙基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№117)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-氯苯基)-4-异丙基异噁唑

使5-(2-氯苯基)-3-羟基-4-异丙基异噁唑(0.13g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.1g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.15g,72％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3382,2974,1691；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.18(6H,d,J=6.9Hz),1.46(9H,s),2.71(1H,qq,J=6.9Hz,J=6.9Hz),3.60(2H,q,J=5.2Hz),4.39(2H,t,J=5.2Hz),4.87(1H,brs),7.34-7.51(4H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-氯苯基)-4-异丙基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-氯苯基)-4-异丙基异噁唑(0.13g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.08g,73％)。

熔点：143-145℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2970,2937,2896,2879,1513；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.13(6H,d,J=7.0Hz),2.69(1H,qq,J=7.0Hz,J=7.0Hz),3.29(2H,t,J=5.2Hz),4.47(2H,t,J=5.2Hz),7.50-7.68(4H,m),8.24(3H,brs).

实施例59

3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-异丙基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№151)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-异丙基异噁唑

使5-(4-氯苯基)-3-羟基-4-异丙基异噁唑(0.15g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.11g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.19g,79％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3382,2966,1685；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.29(6H,d,J=7.0Hz),1.46(9H,s),3.03(1H,qq,J=7.0Hz,J=7.0Hz),3.59(2H,q,J=5.1Hz),4.36(2H,t,J=5.1Hz),7.44(2H,d,J=8.7Hz),7.52(2H,d,J=8.7Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-异丙基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-异丙基异噁唑(0.18g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.12g,80％)。

熔点：224-227℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2971,2919,2851,1639；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.26(6H,d,J=7.0Hz),3.02(1H,qq,J=7.0Hz,J=7.0Hz),3.28(2H,t,J=5.3Hz),4.45(2H,t,J=5.3Hz),7.62(2H,d,J=9.0Hz),7.63(2H,d,J=9.0Hz),8.18(3H,brs).

实施例60

4-烯丙基-3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1392)

(a)4-烯丙基-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑

使4-烯丙基-3-羟基-5-苯基异噁唑(1.00g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.96)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(1.57g,91％)。

熔点：78-79℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3327,1708,1644,1526,1518；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.27-3.29(2H,m),3.57(2H,q,J=5.1Hz),4.38(2H,t,J=5.1Hz),4.90(1H,brs),5.05-5.15(2H,m),5.91-6.01(1H,m),7.41-7.49(3H,m),7.63-7.68(2H,m).

(b)4-烯丙基-3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

使4-烯丙基-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(200mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(160mg,98％)。

熔点：95-96℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2967,2912,2885,2817,2694,1643,1601,1577,1514,1495；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.25-3.30(2H,m),3.35(2H,t,J=5.1Hz),4.46(2H,t,J=5.1Hz),5.03-5.09(2H,m),5.91-6.00(1H,m),7.52-7.58(3H,m),7.67-7.70(2H,m),8.20(3H,brs).

实施例61

3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基-4-炔丙基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1398)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基-4-炔丙基异噁唑

使3-羟基-5-苯基-4-炔丙基异噁唑(1.00g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.96g)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(1.44g,84％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3352,3302,1711,1643,1600,1577,1520,1499；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),2.09(1H,t,J=2.8Hz),3.43(2H,d,J=2.8Hz),3.60(2H,q,J=5.1Hz),4.41(2H,t,J=5.1Hz),5.02(1H,brs),7.45-7.55(3H,m),7.74-7.76(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基-4-炔丙基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基-4-炔丙基异噁唑(200mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(152mg,94％)。

熔点：210-212℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3258,2959,2899,2830,1632,1601,1577,1523；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:2.97(1H,t,J=2.8Hz),3.30(1H,t,J=5.1Hz),3.59(2H,d,J=2.8Hz),4.47(2H,t,J=5.1Hz),7.56-7.62(3H,m),7.79-7.82(2H,m),8.13(3H,brs).

实施例62

3-(2-氨基乙氧基)-4-异丁基-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№11)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-异丁基-5-苯基异噁唑

使3-羟基-4-异丁基-5-苯基异噁唑(217mg)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(193mg)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(303mg,84％)。

熔点：80-81℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3377,1683,1637,1516,1498；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:0.93(6H、d、J=6.8Hz),1.46(9H,s),1.89-1.96(1H,m),2.42(2H,d,J=7.3Hz),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.37(2H,t,J=5.1Hz),4.88(1H,brs),7.40-7.49(3H,m),7.66-7.70(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-异丁基-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-异丁基-5-苯基异噁唑(200mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(160mg,98％)。

熔点：202-210℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3005,2957,2869,1629,1601,1576,1514,1495；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:0.86(6H,d,J=6.8Hz),2.47(2H,d,J=7.3Hz),3.27(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),7.49-7.58(3H,m),7.70-7.74(2H,m),8.19(3H,brs).

实施例63

3-(2-氨基乙氧基)-4-环戊基-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1402)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-环戊基-5-苯基异噁唑

使3-羟基-4-环戊基-5-苯基异噁唑(229mg)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(193mg)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(308mg,83％)。

熔点：112-113℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3391,1691,1655,1643,1531,1515；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),1.56-1.67(2H,m),1.71-1.92(6H,m),3.03-3.12(1H,m),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.38(2H,t,J=5.1Hz),4.82(1H,brs),7.41-7.49(3H,m),7.55-7.61(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-环戊基-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-环戊基-5-苯基异噁唑(200mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(161mg,97％)。

熔点：197-199℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2954,2869,1637,1599,1576,1511,1490；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.57-1.63(2H,m),1.72-1.91(6H,m),2.98-3.07(1H,m),3.27(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),7.51-7.61(5H,m),8.07(3H,brs).

实施例64

3-(2-氨基乙氧基)-4-(2-环戊烯基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1404)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(2-环戊烯基)-5-苯基异噁唑

使3-羟基-4-(2-环戊烯基)-5-苯基异噁唑(227mg)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(193mg)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(295mg,80％)。

熔点：81-82℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3394,1690,1636,1515,1495；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),1.88-1.98(1H,m),2.24-2.34(1H,m),2.39-2.49(1H,m),2.52-2.61(1H,m),3.47-3.59(2H,m),4.01-4.06(1H,m),4.30-4.36(2H,m),4.86(1H,brs),5.63-5.67(1H,m),5.89-5.92(1H,m),7.42-7.49(3H,m),7.60-7.63(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-(2-环戊烯基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(2-环戊烯基)-5-苯基异噁唑(200mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(156mg,94％)。

熔点：157-160℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3051,2954,2901,2852,1635,1599,1575,1516.1492；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.79-1.99(1H,m),2.21-2.41(2H,m),2.44-2.53(1H,m),3.25(2H,brs),3.95-4.02(1H,m),4.38-4.48(2H,m),5.56-5.71(1H,m),5.85-5.89(1H,m),7.51-7.57(3H,m),7.59-7.63(2H,m),8.12(3H,brs).

实施例65

3-(2-氨基乙氧基)-4-戊基-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1386)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-戊基-5-苯基异噁唑

使3-羟基-4-戊基-5-苯基异噁唑(231mg)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(193mg)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(305mg,82％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3461,1713,1640,1510,1496；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:0.89(3H,t,J=7.0Hz),1.26-1.38(2H,m),1.46(9H,s),1.49-1.61(2H,m),2.52(2H,t,J=7.7Hz),3.59(2H,q,J=5.1Hz),4.37(2H,t,J=5.1Hz),4.89(1H,brs),7.40-7.49(3H,m),7.64-7.69(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-戊基-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-戊基-5-苯基异噁唑(100mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(80mg,95％)。

熔点：107-109℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3008,2955,2930,2869,1641,1601,1576,1566,1516,1496；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:0.83(3H,t,J=7.0Hz),1.25-1.30(4H,m),1.48-1.56(2H,m),2.55(2H,t,J=7.7Hz),3.28(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),7.51-7.59(3H,m),7.66-7.69(2H,m),8.10(3H,brs).

实施例66

3-(2-氨基乙氧基)-4-(2-丁烯基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1396)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(2-丁烯基)-5-苯基异噁唑

使3-羟基-4-(2-丁烯基)-5-苯基异噁唑(215mg)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(193mg)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(292mg,82％)。

熔点：62-63℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3378,1682,1634,1514,1497；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),1.68-1.74(3H,m),3.19-3.21(2H,m),3.57(2H,q,J=5.1Hz),4.37(2H,t,J=5.1Hz),4.89(1H,brs),5.46-5.60(2H,m),7.40-7.52(3H,m),7.64-7.68(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-(2-丁烯基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(2-丁烯基)-5-苯基异噁唑(200mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(162mg,98％)。

熔点：123-125℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3028,2961,2934,2916,2855,1641,1601,1577,1570,1515,1494；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.60-1.70(3H,m),3.26-3.28(2H,m),3.33(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),5.43-5.59(2H,m),7.50-7.58(3H,m),7.65-7.70(2H,m),8.10(3H,brs).

实施例67

3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-(2-噻吩基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№543)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-异丙基-5-(2-噻吩基)异噁唑

使3-羟基-4-异丙基-5-(2-噻吩基)异噁唑(209mg)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(193mg)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(301mg,86％)。

熔点：94-95℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3325,1711,1693,1635,1542,1528,1508；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.29(6H,d,J=7.1Hz),1.46(9H,s),3.19(1H,m),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.36(2H,t,J=5.1Hz),4.83(1H,brs),7.14(1H,dd,J=5.3Hz,J=3.7Hz),7.42(1H,dd,J=3.4Hz,J=1.4Hz),7.46(1H,d,J=5.3Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-(2-噻吩基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-异丙基-5-(2-噻吩基)异噁唑(200mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(150mg,93％)。

熔点：192-194℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3105,3087,2973,1644,1579,1527,1498；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:127(6H,d,J=7.2Hz),3.16(1H,m),3.28(2H,t,J=5.1Hz),4.44(2H,t,J=5.1Hz),7.26(1H,dd,J=5.2Hz,J=1.4Hz),7.54(1H,dd,J=4.7Hz,J=1.0Hz),7.87(1H.d,J=5.2Hz),8.13(3H,brs).

实施例68

3-(2-氨基乙氧基)-4-氟-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№4)

(a)3-甲氧基甲氧基-5-苯基异噁唑

将3-羟基-5-苯基异噁唑(8.05g)溶解在二甲基甲酰胺(80ml)中，添加甲醇钠(28％甲醇溶液，3.24g)后，在室温下搅拌1小时。将反应液冷却至5℃，滴加氯甲基甲基醚(4.83g)，在同一温度下搅拌l小时。将反应液注入冰水(200ml)中，用乙醚萃取(200ml×2)，用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯=4/1)提纯所得到的残渣，得到无色油状的目的化合物(6.30g,61％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:1621,1596,1577,1512；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:3.58(3H,s),5.37(2H,s),7.40-7.48(3H,m),7.7l-7.95(2H,m).

(b)4-氟-3-甲氧基甲氧基-5-苯基异噁唑

将3-甲氧基甲氧基-5-苯基异噁唑(2.05g)溶解在无水四氢呋喃(30ml)中，冷却至-78℃后，滴加丁基锂(1.68M己烷溶液，7.1ml)，在该温度下搅拌15分钟。然后添加N-氟二苯磺酰亚胺(3.15g)，搅拌15分钟后，取下冷却浴，升温至室温。将反应液加到冰水(200ml)中，用乙醚萃取(200ml×2)，用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯=4/1)提纯所得到的残渣，得到无色油状的目的化合物(1.78g,80％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:1672,1545；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:3.62(3H,s),5.45(2H,s),7.43-7.52(3H,m),7.70-7.80(2H,m).

(c)4-氟-3-羟基-5-苯基异噁唑

将4-氟-3-甲氧基甲氧基-5-苯基异噁唑(0.44g)溶解在4N盐酸/二噁烷溶液(5.0ml)中，在室温下搅拌1小时。反应结束后减压馏去溶剂，用二氯甲烷(10ml)洗净所得到的结晶，得到无色结晶的目的化合物(0.30g,83％)。

红外光谱(KBr)υ_maxcm^-1:3059,3014,2995,2919,2851,2822,2747,2645,2565,1674,1582,1527；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:7.51-7.61(3H,m),7.73-7.74(2H,m),12.6(1H,brs).

(d)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-氟-5-苯基异噁唑

使4-氟-3-羟基-5-苯基异噁唑(100mg)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(108mg)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(132g,73％)。

熔点：103-104℃；

红外光谱(KBr)υ_maxcm^-1:3325,1718,1667,1549,1532；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),3.60(2H,q,J=5.1Hz),4.41(2H,t,J=5.1Hz),4.97(1H,brs),7.41-7.52(3H,m),7.76-7.79(2H,m).

(e)3-(2-氨基乙氧基)-4-氟-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-氟-5-苯基异噁唑(110mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(82mg,93％)。

熔点：207-211℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2999,2965,2909,2845,1665,1602,1581,1555,1532；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.32(2H,t,J=5.1Hz),4.55(2H,t,J=5.1Hz),7.55-7.64(3H,m),7.75-7.78(2H,m),8.17(3H,brs).

实施例69

3-(2-二甲氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№27)

(a)3-(2-溴乙氧基)-5-苯基异噁唑

将三苯膦(15.7g)溶解在甲苯(200ml)中，冷却至5℃后，添加偶氮二羧酸二乙酯(10.4g)，在该温度下搅拌10分钟。然后依次添加3-羟基-5-苯基异噁唑(8.0g)和2-溴乙醇(7.5g)，然后在该温度下搅拌10分钟，再在室温下搅拌2小时。滤去不溶物后，减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯=4/1)提纯所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(12.1g,90％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3148,1623,1597,1576,1510；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:3.71(2H,t,J=5.9Hz),4.62(2H,t,J=5.9Hz),6.19(1H,s),7.42-7.49(3H,m),7.70-7.77(2H,m).

(b)3-(2-二甲氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑

将二甲胺盐酸盐(815mg)溶解在甲醇(50ml)中，添加3-(2-溴乙氧基)-5-苯基异噁唑(268mg)和三乙胺(2.8mg)，加热回流8小时。反应结束后减压馏去溶剂，将所得残渣溶解在乙醚(20ml)中，用稀食盐水(20ml)洗净后，用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：乙酸乙酯)提纯所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(146mg,63％)。

熔点：28-29℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2980,2951,1625,1597,1577,1514；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:2.34(6H,s),2.75(2H,t,J=5.4Hz),4.40(2H,t,J=5.4Hz),6.18(1H,s),7.40-7.48(3H,m),7.69-7.73(2H,m).

(c)3-(2-二甲氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

将3-(2-二甲氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑(130mg)溶解在二噁烷(1.0ml)中，添加4N盐酸/二噁烷溶液(0.2ml)后，在室温下放置15分钟。减压馏去溶剂，用乙酸乙酯(5ml)洗净所得到的结晶，得到无色结晶的目的化合物(148mg,98％)。

熔点：163-164℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3133,1624,1597,1577,1513；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:2.84(6H,s),3.55(2H,t,J=5.0Hz),4.61(2H,t,J=5.0Hz),7.50-7.58(3H,m),7.81-7.87(2H,m),10.31(1H,brs).

实施例70

5-苯基-3-(2-(1-哌啶基)乙氧基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№28)

(a)5-苯基-3-(2-(1-哌啶基)乙氧基)异噁唑

将3-(2-溴乙氧基)-5-苯基异噁唑(268mg)溶解在甲醇(1.0ml)中，添加哌啶(426mg)后，加热回流3小时。将反应液加到冰水(20ml)中，然后用乙醚萃取(20ml×2)，用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：乙酸乙酯)提纯所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(251mg,92％)。

熔点：75-76℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3149,1625,1598,1577,1513；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.42-1.48(2H,m),1.54-1.67(4H,m),2.50(4H,brs),2.79(2H,t,J=5.8Hz),4.42(2H,t,J=5.8Hz),6.16(1H,s),7.41-7.48(3H,m),7.69-7.75(2H,m).

(b)5-苯基-3-(2-(1-哌啶基)乙氧基)异噁唑盐酸盐

使5-苯基-3-(2-哌啶基乙氧基)异噁唑(200mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(181mg,80％)。

熔点：190-192℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2950,2938,1620,1595,1576,1511；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.32-1.44(2H,m),1.68-1.86(4H,m),2.95-3.04(2H,m),3.45-3.58(4H,m),4.64(2H,t,J=4.7Hz),6.87(1H,s),7.50-7.58(3H,m),7.81-7.85(2H,m),9.94-10.05(1H,brs).

实施例71

5-苯基-3-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1350)

(a)5-苯基-3-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)异噁唑

将3-(2-溴乙氧基)-5-苯基异噁唑(268mg)溶解在哌啶(710mg)中，在100℃下搅拌1小时。向反应液中添加冰水(20ml)后，用乙醚萃取(20ml×2)，用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：乙酸乙酯)提纯所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(211mg,82％)。

熔点：61-62℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:1623,1596,1575,1509；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.77-1.87(4H.m),2.57-2.65(4H,m),2.92(2H,t,J=5.5Hz),4.43(2H,t,J=5.5Hz),6.18(1H,s),7.40-7.48(3H,m),7.69-7.75(2H,m).

(b)5-苯基-3-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)异噁唑盐酸盐

使5-苯基-3-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)异噁唑(200mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(211mg,93％)。

熔点：182-184℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2982,2950,2884,2848,2671,2653,2607,2560,2480.1619,1595,1576,1511；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.83-2.08(4H,m),3.01-3.21(2H,m),3.50-3.68(4H,m),4.60(2H,t,J=5.1Hz),6.87(1H,s),7.50-7.58(3H,m),7.81-7.87(2H,m),10.63(1H,brs).

实施例72

3-(2-(4-吗啉基)乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№29)

(a)3-(2-(4-吗啉基)乙氧基)-5-苯基异噁唑

在3-(2-溴乙氧基)-5-苯基异噁唑(268mg)中添加吗啉(871mg)，在100℃下搅拌1小时。向反应液中加入冰水(20ml)后，用乙醚萃取(20ml×2)，用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：乙酸乙酯)提纯所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(250mg,91％)。

熔点：66-67℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3152,1623,1596,1575,1512；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:2.57(2H,t,J=5.4Hz),2.82(2H,t,J=5.4Hz),3.75(2H,t,J=5.5Hz),4.44(2H,t,J=5.5Hz),6.17(1H,s),7.41-7.50(3H,m),7.69-7.76(2H.m).

(b)3-(2-(4-吗啉基)乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(4-吗啉基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(200mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(202mg,89％)。

熔点：180-182℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2981,2925,2897,2878,2683,2646,2584,2512,2469,2429,1620,1595,1576,1512；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.10-3.25(2H,m),3.40-3.55(2H,m),3.55-3.65(2H,m),3.70-3.85(2H,m),3.90-4.05(2H,m),4.67(2H,brs),6.86(1H,s),7.50-7.58(3H,m),7.81-7.87(2H,m),10.96(1H,brs).

实施例73

5-苯基-3-(2-(1-哌嗪基)乙氧基)异噁唑二盐酸盐

(例示化合物№1351)

(a)3-(2-(4-N-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)乙氧基)-5-苯基异噁唑

将3-(2-溴乙氧基)-5-苯基异噁唑(268mg)溶解在甲醇(1.0ml)中，添加哌嗪(861mg)后，加热回流3小时。将反应液加到稀食盐水中(40ml)，用二氯甲烷萃取(40ml×2)，然后用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，将所得到的残渣溶解在二氯甲烷(5ml)中，添加二叔丁基二碳酸酯(1.09g)，室温下搅拌30分钟。反应结束后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯=2/1)提纯所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(310mg,83％)。

熔点：110-111℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3146,1696,1626,1598,1577,1514；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.46(9H,s),2.51(2H,t,J=5.0Hz),2.83(2H,t,J=5.5Hz).3.47(2H,t,J=5.0Hz),4.43(2H,t,J=5.5Hz),6.16(1H,s),7.41-7.49(3H,m),7.69-7.75(2H,m).

(b)5-苯基-3-(2-(1-哌嗪基)乙氧基)异噁唑二盐酸盐

使3-(2-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(250mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(222mg,95％)。

熔点：216-222℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3443,3189,3123,3001,2972,2950,2915,2771,2715,2623,2527,2422,1704,1648,1621,1596,1578,1565,1514；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.00-3.85(10H,brs),4.64(2H,brs),6.86(1H,s),7.50-7.57(3H,m),7.82-7.85(2H,m),9.10-9.80(1H,brs).

实施例74

3-(2-N-甲氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№25)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑

将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(304mg)溶解在二甲基甲酰胺(3ml)，添加氢化钠[＞55％(油性)，52mg]，室温下搅拌1小时。将反应液冷却至5℃后，添加甲基碘(220mg)，在该温度下搅拌15分钟，再在室温下搅拌1小时。反应结束后将反应液加到冰水(20ml)中，用乙醚萃取(20ml×2)，然后用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯=4/1)提纯所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(296mg,93％)。

熔点：72-73℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3125,1680,1626,1596,1578,1514；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.49(9H,s),2.97(3H,s),3.64(2H,brs),4.41(2H,brs),6.14(1H,s),7.41-7.52(3H.m),7.69-7.75(2H,m).

(b)3-(2-甲氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

3-(2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(250mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(197mg,99％)。

熔点：219-221℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3134,3022,2981,2954,2883,2869,2843,2803,2785,2734,1621,1597,1578,1516；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:2.62(3H,s),3.37(2H,t,J=5.1Hz),4.50(1H,t,J=5.1Hz),6.85(1H,s),7.50-7.58(3H,m),7.82-7.88(2H,m),8.79(2H,brs).

实施例75

3-(2-乙酰氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑

(例示化合物№1347)

将3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐(240mg)悬浮于无水四氢呋喃(5ml)中，冷却至5℃后，添加乙酰氯(94mg)和三乙胺(243mg)，在该温度下搅拌30分钟。反应结束后将反应液加到冰水(40ml)中，用乙酸乙酯萃取(40ml×2)，然后用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用乙酸乙酯将所得到的结晶再结晶，得到无色结晶的目的化合物(225mg,91％)。

熔点：144-145℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3316,1641,1624,1597,1578,1547,1509；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:2.03(3H,s),3.70(2H,q,J=5.1Hz),4.39(2H,q,J=5.1Hz),6.16(1H,brs),6.26(1H,s),7.41-7.49(3H,m),7.70-7.75(2H,m).

实施例76

3-(2-苯甲酰基氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑

(例示化合物№1349)

将3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐(240mg)悬浮于无水四氢呋喃(5ml)中，冷却至5℃后，添加苯甲酰氯(168mg)和三乙胺(243mg)，在该温度下搅拌30分钟。反应结束后将反应液加到冰水(40ml)中，用乙酸乙酯萃取(40ml×2)，然后用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用乙酸乙酯将所得到的结晶再结晶，得到无色结晶的目的化合物(276mg,90％)。

熔点：129-130℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3359,1641,1626,1597,1578,1534,1518；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:3.92(2H,q,J=5.1Hz),4.52(2H,q,J=5.1Hz),6.17(1H,s),6.74(1H,brs),7.42-7.53(6H,m),7.71-7.74(2H,m),7.79-7.88(2H,m).

实施例77

3-(2-甲氧基羰基氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑

(例示化合物№1348)

将3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐(240mg)悬浮于无水四氢呋喃(5ml)中，冷却至5℃后，添加氯甲酸甲酯(113mg)和三乙胺(243mg)，在该温度下搅拌30分钟。反应结束后将反应液加到冰水(40ml)中，用乙酸乙酯萃取(40ml×2)，然后用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用乙酸乙酯和乙醚的混合溶剂将所得到的结晶再结晶，得到无色结晶的目的化合物(233mg,89％)。

熔点：95-96℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3293,1729,1624,1596,1577,1552,1516；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:3.63(2H,q,J=5.1Hz),3.70(3H,s),4.37(2H,q,J=5.1Hz),5.11(1H,brs),6.14(1H,s),7.40-7.49(3H,m),7.69-7.75(2H,m).

实施例78

3-(2-氨基乙硫基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№15)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙硫基)-5-苯基异噁唑

将2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙硫醇)(300mg)溶解在二甲基甲酰胺(3.0ml)中，冷却至5℃后，添加氢化钠[＞55％(油性)，73mg]，在该温度下搅拌30分钟。然后添加3-氯-5-苯基异噁唑(300mg)，在该温度下搅拌30分钟，再在室温下搅拌3天。反应结束后将反应液加到冰水(40ml)中，用乙酸乙酯萃取(40ml×2)，然后用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯=4/1)提纯所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(130mg,24％)。

熔点：87-88℃

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3376,1682,1613,1572,1521,1494；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.44(9H,s),3.27(2H,t,J=6.3Hz),3.53(2H,q,J=6.3Hz),5.01(1H,brs),6.44(1H,s),7.42-7.50(3H,m),7.71-7.76(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙硫基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙硫基)-5-苯基异噁唑(64mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(40mg,78％)。

熔点：196-198℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3141,2988,2951,2923,1609,1590,1569,1492；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:3.18(2H,t,J=7.2Hz),3.36(2H,t,J=7.2Hz),7.23(1H,s),7.53-7.59(3H,m),7.83-7.97(2H,m),7.97(3H,brs).

实施例79

3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-(3-吡啶基)异噁唑二盐酸盐

(例示化合物№1065)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-异丙基-5-(3-吡啶基)异噁唑

使3-羟基-4-异丙基-5-(3-吡啶基)异噁唑(0.12g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.09g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.14g,74％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3323,3247,2979,1753,1690；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.31(6H,d,J=6.8Hz),1.46(9H,s),3.06(1H,qq,J=6.8Hz,J=6.8Hz),3.60(2H,q,J=5.2Hz),4.39(2H,t,J=5.2Hz),4.84(1H,brs),7.43(1H,dd,J=8.0Hz,J=4.7Hz),7.90(1H,ddd,J=8.0Hz,J=2.0Hz,J=1.4Hz),8.69(1H,dd,J=4.7Hz,J=1.4Hz),8.83(1H,d,J=2.0Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-(3-吡啶基)异噁唑二盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-异丙基-5-(3-吡啶基)异噁唑(0.13g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.07g,64％)。

熔点：193-197℃(分解)；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3049,2963,2874,1549；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.27(6H,d,J=7.0Hz),3.03(1H,qq,J=7.0Hz,J=7.0Hz),3.29(2H,t,J=5.4Hz),4.48(2H,t,J=5.4Hz).7.68(1H,dd,J=8.0Hz,J=5.0Hz),8.12(1H,ddd,J=8.0Hz,J=2.0Hz,J=1.4Hz),8.28(3H,brs),8.78(1H,dd,J=5.0Hz,J=1.4Hz),8.85(1H,d,J=2.0Hz).

实施例80

3-(2-氨基乙氧基)-4-(1-氯丙基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1802)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(1-羟丙基)-5-苯基异噁唑

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.2g)、丁基锂(1.6M己烷溶液，0.9ml)和丙醛(0.06ml)与实施例44(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(0.14g,58％)。

红外光谱(CHCl₃)υ _maxcm^-1:3602,3459,2980,2937,1712；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:0.95(3H,t,J=7.4Hz),1.45(9H,s),1.83-2.08(2H,m),2.51(1H,brs),3.57(2H,q,J=5.2Hz),4.39(2H,t,J=5.2Hz),4.68(1H,t.,J=7.2Hz),4.94(1H,brs),7.43-7.52(3H,m),7.64-7.75(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-(1-氯丙基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(1-羟丙基)-5-苯基异噁唑(0.13g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.10g,91％)。

熔点：122-124℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2974,2936,2878,1631,1600,1577；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:0.94(3H,t,J=7.3Hz),2.11-2.28(2H.m),3.31(2H,t,J=5.1Hz),4.50(2H,t,J=5.1Hz),5.14(1H,t,J=6.5Hz),7.61-7.65(3H,m),7.72-7.75(2H,m).

实施例81

3-(2-氨基乙氧基)-4-(1-氯异丁基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1804)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(1-羟基异丁基)-5-苯基异噁唑

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.2g)、丁基锂(1.6M己烷溶液，0.9ml)和异丁醛(0.07ml)与实施例44(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(0.21g,84％)。

红外光谱(CHCl₃)υ _maxcm^-1:3606,3459,2981,2937,1712,1637；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:0.79(3H,d,J=6.6Hz),1.11(3H,d,J=6.6Hz),1.45(9H,s).2.16-2.29(1H,m),2.56(1H,brs),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.30-4.48(3H,m),4.94(1H,brs),7.46-7.51(3H,m),7.70-7.74(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-(1-氯异丁基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(1-羟基异丁基)-5-苯基异噁唑(0.20g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.11g,65％)。

熔点：165-167℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2967,2902,2870,1636,1600；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:0.78(3H,d,J=6.6Hz),1.15(3H,d,J=6.6Hz),2.53-2.63(1H,m),3.30(2H,t,J=5.2Hz),4.50(2H,t,J=5.2Hz),4.85(1H,d,J=10.7Hz),7.60-7.65(3H,m),7.71-7.75(2H,m),8.25(3H,brs).

实施例82

3-(2-氨基乙氧基)-4-(1-氯异戊基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№1806)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(1-羟基异戊基)-5-苯基异噁唑

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.2g)、丁基锂(1.6M己烷溶液,0.9ml)和异戊醛(0.09ml)与实施例44(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(0.2g,77％)。

红外光谱(CHCl₃)υ _maxcm^-1:3601,3459,2981,2961,2936,1712,1639；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:0.87(3H,d,J=6.3Hz),0.92(3H,d,J=6.3Hz),1.45(9H,s),1.63-1.78(2H,m),1.83-1.98(1H,m),3.58(2H,q,J=5.2Hz),4.40(2H,t,J=5.2Hz),4.75-5.00(2H,m),7.44-7.50(3H,m),7.66-7.71(2H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-(1-氯异戊基)-5-苯基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(1-羟基异戊基)-5-苯基异噁唑(0.19g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.11g,69％)。

熔点：134-136℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2961,2905,2873,1630；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:0.79(3H,d,J=6.6Hz),0.82(3H,d,J=6.6Hz),1.57(1H,qq,J=6.6Hz,J=6.6Hz),2.00-2.12(2H,m),3.31(2H,t,J=5.4Hz),4.51(2H,t,J=5.4Hz),5.21(1H,t,J=8.0Hz),7.62-7.65(3H,m),7.69-7.72(2H,m),8.22(3H,brs).

实施例83

3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氟苯基)-4-异丙基异噁唑盐酸盐

(例示化合物№99)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氟苯基)-4-异丙基异噁唑

使5-(2,4-二氟苯基)-3-羟基-4-异丙基异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.16g)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.25g,78％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3400,2980,2936,1683；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.22(6H,d,J=6.9Hz),1.46(9H,s),2.78(1H,qq,J=6.9Hz,J=6.9Hz),3.59(2H,q,J=5.2Hz),4.38(2H,t,J=5.2Hz),4.86(1H,brs),6.90-7.03(2H,m),7.42-7.50(1H,m).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氟苯基)-4-异丙基异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氟苯基)-4-异丙基异噁唑(0.24g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.17g,85％)。

熔点：177-179℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2973,2936,1642,1614,1590；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.18(6H,d,J=6.9Hz),2.76(1H,qq,J=6.9Hz,J=6.9Hz),3.29(2H,t,J=5.3Hz),4.46(2H,t,J=5.3Hz),7.28-7.33(1H,m),7.50-7.56(1H,m),7.60-7.66(1H,m),8.12(3H,brs).

实施例84

3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-(4-甲基苯基)异噁唑盐酸盐

(例示化合物№266)

(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-异丙基-5-(4-甲基苯基)异噁唑

使3-羟基-4-异丙基-5-(4-甲基苯基)异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.16g)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.27g,82％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3383,2965,1686；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.28(6H,d,J=7.0Hz),1.46(9H,s),2.41(3H,s),3.06(1H,qq,J=7.0Hz,J=7.0Hz),3.59(2H,q,J=5.2Hz),4.37(2H,t,J=5.2Hz),4.84(1H,brs),7.27(2H,d,J=8.1Hz),7.46(2H,d,J=8.1Hz).

(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-(4-甲基苯基)异噁唑盐酸盐

使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-异丙基-5-(4-甲基苯基)异噁唑(0.25g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.13g,65％)。

熔点：208-210℃；

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:2971,2877,1641,1522；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.25(6H,d,J=7.0Hz),2.38(3H,s),3.02(1H,qq,J=7.0Hz,J=7.0Hz),3.28(2H,t,J=5.2Hz),4.44(2H,t,J=5.2Hz),7.37(2H,d,J=8.1Hz),7.47(2H,d,J=8.1Hz),8.20(3H,brs).

参考例1

4-氯-5-(4-氯苯基)-3-羟基异噁唑

(a)4-氯肉桂酸乙酯

将4-氯肉桂酸(300g)悬浮在苯(1200ml)中，添加乙醇(340g)和浓硫酸(14ml)后，加热回流15小时。依次用稀食盐水(500ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(500ml)、稀食盐水(500ml)洗净反应液，然后用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，在减压下蒸馏所得到的残渣，得到无色液体的目的化合物(334g,97％)。

沸点：147-148℃(4mmHg)；

核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.33(3H,t,J=7.0Hz),4.30(2H,q,J=7.0Hz),6.47(1H,d,J=16.0Hz),7.63(1H,d,J=16.0Hz),7.63(4H,ca.s).

(b)α.β-二溴-4-氯肉桂酸乙酯

将4-氯肉桂酸乙酯(330g)溶解在四氯化碳(1200ml)中，在室温搅拌下滴加溴(251g)。室温下搅拌4小时，然后放置一夜。减压馏去溶剂，得到无色结晶的目的化合物(572g,99％)。

熔点：67-68℃；

核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.34(3H,t,J=7.0Hz),4.37(2H,q,J=7.0Hz),4.80(1H,d,J=12.0Hz),5.32(1H,d,J=12.0Hz),7.37(4H,ca.s).

(c)5-(4-氯苯基)-3-羟基异噁唑

将氢氧化钠(151g)溶解在甲醇(600ml)中，在0℃搅拌下滴加盐酸羟胺(45g)的水溶液(50ml)，然后滴加α,β-二溴-4-氯肉桂酸乙酯(200g)的二噁烷(200ml)溶液。室温下搅拌4小时，加热回流5小时后，冷却至5℃，用浓盐酸将溶液调至pH2，然后加到水(5L)中。滤取析出的结晶后水洗(2L)，然后用乙醇洗净(1L)，得到浅黄色粉末状的目的化合物(90g,85％)。

熔点：215-220℃(分解)；

核磁共振光谱(DMF-d₇)δ ppm:6.66(1H,s),7.52-8.20(4H,m),11.5-12.0(1H,brs).

(d)4-氯-5-(4-氯苯基)-3-羟基异噁唑

将5-(4-氯苯基)-3-羟基异噁唑(50.0g)溶解在无水四氢呋喃(300ml)中，在5℃搅拌下，滴加将磺酰氯(34.5g)溶解在无水苯(50ml)中的溶液。在该温度下搅拌30分钟后，室温搅拌1小时，再加热回流3小时，然后减压馏去溶剂，将所得固形物从乙醇中再结晶，得到无色针状结晶的目的化合物(44.2g,76.8％)。

熔点：235-238℃(分解)；

核磁共振光谱(DMF-d₇)δ ppm:7.60-8.20(4H,m),12.6-13.6(1H,brs).

参考例2

3-羟基-5-(2-噻吩基)异噁唑

使2-噻吩丙烯酸与参考例1(a)、参考例1(b)、然后参考例1(c)同样反应，并进行后处理，得到目的化合物。

熔点：163-165℃；

核磁共振光谱(DMSO-d₆)δ ppm:6.38(1H,s),7.20-7.25(1H,m),7.60-7.80(2H,m),11.2-11.6(1H,brs).

参考例3

4-氯-3-羟基-5-(2-噻吩基)异噁唑

使3-羟基-5-(2-噻吩基)异噁唑与参考例1(d)同样反应，并进行后处理，得到目的化合物。

熔点：191-194℃；

核磁共振光谱(DMF-d₇)δppm:7.21-7.45(1H,m),7.70-8.20(2H,m),10.0-13.0(1H,brs).

参考例4

3-羟基-5-(3-吡啶基)异噁唑

使3-吡啶丙烯酸与参考例1(a)、参考例1(b)、然后参考例1(c)同样反应，并进行后处理，得到目的化合物。

熔点：212-214℃(分解)；

核磁共振光谱(DMF-d₇)δppm:6.76(1H,s),7.40-7.80(1H,m),8.10-8.50(1H,m),8.66-9.00(1H,m),9.05-9.33(1H,m).

参考例5

4-氯-3-羟基-5-(2-吡啶基)异噁唑

使3-羟基-5-(2-吡啶基)异噁唑与参考例1(d)同样反应，并进行后处理，得到目的化合物。

参考例6

3-羟基-4-异丙基-5-苯基异噁唑

使苯酰乙酸乙酯按照[Agric.Biol.Chem.,En,50,1831(1986)]中记载的方法进行反应，并进行后处理，得到目的化合物。

熔点：203-205℃；

核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.24(6H,d,J=7.1Hz),3.01(1H,q,J=7.1Hz),7.47-7.61(5H,m),11.2-11.6(1H,brs).

参考例7

2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇

将2-氨基乙醇(6.1g)溶解在四氢呋喃与水的混合溶液(1∶1,100ml)中，在冰冷却及搅拌下滴加二叔丁基二碳酸酯(21.8g)，在该温度下搅拌1小时，再在室温下搅拌5小时。向反应液中添加乙酸乙酯(200ml)，水洗后用无水硫酸镁干燥有机层，过滤后减压馏去溶剂，得到无色油状的目的化合物(15.3g,95％)。

Rf值：0.35(展开剂：环己烷/乙酸乙酯=1/1)；

核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.45(9H,s),2.35-2.50(1H,brs),3.29(2H,q,J=5.3Hz),3.71(2H,q,J=5.3Hz),4.85-5.05(1H,brs).

参考例8

4-(叔丁基)-3-羟基-5-苯基异噁唑

(a)2-苯甲酰基-3,3-二甲基丁酸乙酯

将二异丙胺(5.6ml)溶解在四氢呋喃(56ml)中，在氮气氛中和5℃搅拌下滴加丁基锂(1.6M己烷溶液，25ml)，搅拌15分钟。将反应液冷却至-70℃后，滴加3,3-二甲基丁酸乙酯(6.7ml)，搅拌10分钟后，滴加苯甲酰氯(2.3ml)，在该温度下搅拌10分钟。反应结束后向反应液中添加饱和氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯=20/1)提纯所得到的残渣，得到无色油状的目的化合物(4.5g,91％)。

(b)4-(叔丁基)-3-羟基-5-苯基异噁唑

2-苯甲酰基-3,3-二甲基丁酸乙酯(2.0g)溶解在甲醇(20ml)中，在氮气氛及5℃下滴加甲醇钠(28％甲醇溶液，1.6ml)，然后搅拌10分钟。将反应液冷却至-30℃后，滴加盐酸羟胺(1.1g)和甲醇钠(28％甲醇溶液，6.2ml)的甲醇悬浮液(10ml)，在该温度下搅拌30分钟后，添加6 N盐酸(14ml)，在80℃下搅拌1小时。反应结束后减压馏去溶剂，将所得残渣注入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层，然后用无水硫酸镁干燥。过滤后减压馏去溶剂，用异丙醚使所得残渣结晶，得到无色结晶的目的化合物(0.35g,20％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3027,2993,2960,2936,2869,2790,2697,2623,2574,1644,1600；

核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.22(9H,s),7.39-7.50(5H,m).

参考例9

5-(4-氯苯基)-3-羟基-4-异丙基异噁唑

(a)2-(4-氯苯甲酰基)异戊酸乙酯

使4-氯苯甲酰氯(2.5ml)和异戊酸乙酯(1.5ml)与参考例8(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(2.2g,82％)。

(b)5-(4-氯苯基)-3-羟基-4-异丙基异噁唑

使2-(4-氯苯甲酰基)异戊酸乙酯(2,1g)、盐酸羟胺(1.1g)和甲醇钠(28％甲醇溶液，7.5ml)与参考例8(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(1.3g,71％)。

红外光谱(KBr)υ_maxcm^-1:3065,3018,2970,2935,2875,2820,2768,2695,2609,1646；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.35(6H,dJ=7.0Hz),3.06(1H,qq,J=7.0H.z,J=7.0Hz),7.46(2H,d,J=8.6Hz),7.54(2H,d,J=8.6Hz).

参考例10

5-(2,4-二氟苯基)-3-羟基异噁唑

(a)2,4-二氟肉桂酸乙酯

将2,4-二氟肉桂酸(10.1g)溶解在乙醇(100ml)中，添加浓硫酸(1ml)，加热回流3小时。减压馏去溶剂，将所得残渣注入冰水中，然后用乙酸乙酯萃取，用5％碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水依次洗涤萃取液，然后用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，得到无色油状的目的化合物(11.2g,97％)。

(b)α,β-二溴-2,4-二氟肉桂酸乙酯

将2,4-二氟肉桂酸乙酯(11.2g)溶解在四氯化碳(110ml)中，在室温搅拌下滴加溴(2.7ml)，然后在室温下搅拌3小时。反应结束后减压馏去溶剂，得到无色粉末状的目的化合物(19.6g,定量的)。

(c)5-(2,4-二氟苯基)-3-羟基异噁唑

将氢氧化钠(10.9g)溶解在甲醇(110ml)中，在5℃搅拌下滴加盐酸羟胺(4.2g)的水(10ml)溶液，然后滴加α,β-二溴-2,4-二氟肉桂酸乙酯(19.6g)的四氢呋喃(20ml)溶液，室温下搅拌2小时后，加热回流5小时。减压馏去溶剂，将所得残渣注入冰水中，用浓盐酸将溶液调至pH2后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净萃取液后，用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯=1/1)提纯所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(8.2g,79％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3170,3090,3028,2848,2806,2689,2655,2603,1630；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:6.38(1H,s),7.25-7.32(1H,m),7.47-7.56(1H,m),7.89-7.99(1H,m),11.62(1H,brs).

参考例11

3-羟基-5-(2-三氟甲基苯基)异噁唑

(a)2-三氟甲基肉桂酸乙酯

使2-三氟甲基肉桂酸(10.1g)、浓硫酸(1ml)和乙醇(100ml)与参考例10(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(10.8g,95％)。

(b)α,β-二溴-2-三氟甲基肉桂酸乙酯

使2-三氟甲基肉桂酸乙酯(10.8g)和溴(2.3ml)与参考例10(b)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(17.9g，定量的)。

(c)3-羟基-5-(2-三氟甲基苯基)异噁唑

使α,β-二溴-2-三氟甲基肉桂酸乙酯(17.9g)、盐酸羟胺(3.8g)和氢氧化钠(9.1g)与参考例10(c)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(7.6g,76％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3176,3096,3022,2950,2836,2796,2669,1620,1600；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:6.34(1H,s),7.73-7.87(3H,m),7.92-7.95(1H,m),11.58(1H,brs).

参考例12

3-羟基-5-(4-三氟甲基苯基)异噁唑

(a)4-三氟甲基肉桂酸乙酯

使4-三氟甲基肉桂酸(10.2g)、浓硫酸(1ml)和乙醇(100ml)与参考例10(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(10.9g,95％)。

(b)α,β-二溴-4-三氟甲基肉桂酸乙酯

使4-三氟甲基肉桂酸乙酯(10.8g)和溴(2.4ml)与参考例10(b)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(17.9g，定量的)。

(c)3-羟基-5-(4-三氟甲基苯基)异噁唑

使α,β-二溴-4-三氟甲基肉桂酸乙酯(17.9g)、盐酸羟胺(3.8g)和氢氧化钠(9.1g)与参考例10(c)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(8.3g,83％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3154,3018,2987,2838,2788,2673,2637,2607,2547,1631,1614；

核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:6.77(1H,s),7.88(2H,d,J=8.4Hz),8.03(2H,d,J=8.4Hz),11.60(1H,brs).

参考例13

3-羟基-5-(4-异丙基苯基)异噁唑

(a)4-异丙基肉桂酸乙酯

使4-异丙基肉桂酸(5.0g)、浓硫酸(0.5ml)和乙醇(50ml)与参考例10(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(5.5g,97％)。

(b)α,β-二溴-4-异丙基肉桂酸乙酯

使4-异丙基肉桂酸乙酯(5.5g)和溴(1.3ml)与参考例10(b)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(9.5g，定量的)。

(c)3-羟基-5-(4-异丙基苯基)异噁唑

使α,β-二溴-4-异丙基肉桂酸乙酯(9.5g)、盐酸羟胺(2.2g)和氢氧化钠(5.2g)与参考例10(c)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(3.6g,71％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3013,2964,2934,2893,2872,2793,2665,2531,2542,1524；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.22(6H,d,J=6.9Hz),2.94(1H,qq,J=6.9Hz,J=6.9Hz),6.48(1H,s),7.39(2H,d,J=8.3Hz),7.72(2H,d,J=8.3Hz).

参考例14

3-羟基-5-(4-苯氧基苯基)异噁唑

(a)4-苯氧基肉桂酸

将4-苯氧基苯甲醛(10.0g)和乙酸钾(9.8g)悬浮在无水乙酸(9.5ml)中，在180℃加热回流5小时。反应结束后，用盐酸将溶液调至pH2，然后用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净萃取液后，用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯=2/1)提纯所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(6.5g,54％)。

(b)4-苯氧基肉桂酸乙酯

使4-苯氧基肉桂酸(4.0g)、浓硫酸(0.4ml)和乙醇(40ml)与参考例10(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(4.4g,98％)。

(c)α,β-二溴-4-苯氧基肉桂酸乙酯

使4-苯氧基肉桂酸乙酯(4.4g)和溴(0.84ml)与参考例10(b)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(7.0g，定量的)。

(d)3-羟基-5-(4-苯氧基苯基)异噁唑

使α,β-二溴-4-苯氧基肉桂酸乙酯(7.0g)、盐酸羟胺(1.4g)和氢氧化钠(3.3g)与参考例10(c)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(3.4g,83％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3147,3013,2951,2852,2785,2614,2557,1627；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:6.47(1H,s),7.07-7.25(5H,m),7.42-7.48(2H,m),7.79-7.83(2H,m),11.36(1H,brs).

参考例15

3-羟基-5-(1-萘基)异噁唑

(a)1-萘基丙烯酸

使1-萘甲醛(30.5g)、乙酸钾(38.3g)和无水乙酸(36.9ml)与参考例14(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(22.4g,58％)。

(b)1-萘基丙烯酸乙酯

使1-萘基丙烯酸(9.5g)、浓硫酸(1ml)和乙醇(100ml)与参考例10(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(10.2g,94％)。

(c)α,β-二溴-1-萘基丙烯酸乙酯

使1-萘基丙烯酸乙酯(10.1g)和溴(2.5ml)与参考例10(b)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(17.2g，定量的)。

(d)3-羟基-5-(1-萘基)异噁唑

使α,β-二溴-1-萘基丙烯酸乙酯(6.0g)、盐酸羟胺(1.3g)和氢氧化钠(7.2g)与参考例10(c)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(2.6g,78％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3136,3045,3017,2790,2710,2640, 2569,1628；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:6.53(1H,s),7.61-7.70(3H,m),7.84-7.87(1H,m),8.03-8.13(2H,m),8.22-8.28(1H,m).

参考例16

3-羟基-5-(4-羟苯基)异噁唑

将3-羟基-5-(4-甲氧基苯基)异噁唑(5.0g)悬浮在二氯甲烷(50ml)中，添加氯化铝(7.0g)，加热回流66小时。反应结束后将反应液注入冰水中，添加6N盐酸后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净萃取液，然后用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯=2/1)提纯所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(3.8g,83％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3140,3074,1624,1588；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:6.24(1H,s),6.86(2H,d,J=8.2Hz),7.62(2H,d,J=8.2Hz),10.03(1H,s),11.24(1H,brs).

参考例17

5-(2,4-二氟苯基)-3-羟基-4-异丙基异噁唑

(a)2-(2,4-二氟苯甲酰基)异戊酸乙酯

使2,4-二氟苯甲酰氯(4.9ml)和异戊酸乙酯(3.0ml)与参考例8(a)同样反应，并进行后处理，得到无色液体的目的化合物(3.65g,68％)。

(b)5-(2,4-二氟苯基)-3-羟基-4-异丙基异噁唑

使2-(2,4-二氟苯甲酰基)异戊酸乙酯(1.7g)、盐酸羟胺(0.9g)和甲醇钠(28％甲醇溶液，7.5ml)与参考例8(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.59g,39％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3082,3033,2980,2968,2935,2913,2877,2836,2795,2699,2636,2604,1660,1610；核磁共振光谱(DMSO-d₆)δppm:1.28(6H,d,J=7.0Hz),2.81(1H,qq,J=7.0Hz,J=7.0Hz),6.91-7.05(2H,m),7.43-7.52(1H,m).

参考例18

4-环丙基-3-羟基-5-苯基异噁唑

(a)2-苯甲酰基-2-环丙基乙酸甲酯

使苯甲酰氯(1.0ml)和2-环丙基乙酸甲酯(2.0g)与参考例8(a)同样反应，并进行后处理，得到无色液体的目的化合物(1.05g,28％)。

(b)4-环丙基-3-羟基-5-苯基异噁唑

使2-苯甲酰基-2-环丙基乙酸甲酯(0.9g)、盐酸羟胺(0.6g)和甲醇钠(28％甲醇溶液，4.0ml)与参考例8(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.32g,39％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3085,3066,3012,2972,2909,2851,2778,2716,2652,2601,1646；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:0.79-0.85(2H.m),0.91-0.98(2H,m),1.67-1.77(1H,m),7.43-7.53(3H,m),7.86-7.90(2H,m).

参考例19

3-羟基-4-异丙基-5-(3-吡啶基)异噁唑

(a)2-烟酰基异戊酸乙酯

使烟酰氯盐酸盐(0.9g)和异戊酸乙酯(2.3ml)、二异丙胺(2.1ml)以及丁基锂(1.6M己烷溶液，9.4ml)与参考例8(a同样反应，并进行后处理，得到无色液体的目的化合物(0.78g，44％)。

(b)3-羟基-4-异丙基-5-(3-吡啶基)异噁唑

使2-烟酰基异戊酸乙酯(0.76g)、盐酸羟胺(0.46g)和甲醇钠(28％甲醇溶液，3.1ml)与参考例8(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.15g,23％)。

红外光谱(KBr)υ _maxcm^-1:3069,3035,2970,2934,2876,2809,2770,2709,2665,2605,2576,2519,1511；核磁共振光谱(CDCl₃)δppm:1.38(6H,d,J=7.0Hz),3.10(1H,qq,J=7.0Hz,J=7.0Hz),7.45(1H,dd,J=7.9Hz,J=4.4Hz),7.94(1H,d,J=7.9Hz),8.72(1H,d,J=4.4Hz),8.88(1H,s).

参考例20

4-氯-3-羟基-5-(3-吡啶基)异噁唑

使3-羟基-5-(3-吡啶基)异噁唑与参考例1(d)同样反应，并进行后处理，得到目的化合物。

熔点：220-224℃(分解)；

核磁共振光谱(DMF-d₇)δppm:7.60-8.20(4H,m),12.6-13.6(1H,brs).

试验例1

A型单胺氧化酶抑制活性

按[Biochem,Pharmacol.,12,1439(1963).]和[J.Neurochem.,35,109(1980).]中记载的方法进行测定。在小鼠粗线粒体试样(30μg蛋白质)30μl中添加磷酸盐缓冲液(pH7.4)210μl和被检测化合物(溶解在10％DMSO-水中)30μl，在38℃下预培养20分钟。然后，添加¹⁴C-5-羟色胺(5-HT、最终浓度：100μM)，在38℃下反应20分钟。添加2N的盐酸(200μl)终止反应，然后用溶剂(乙酸乙酯∶甲苯=1∶1)萃取用¹⁴C标记的酶反应的代谢物，用闪烁计数器测定该¹⁴C放射活性，求出使对照物的¹⁴C放射活性降低50％的化合物的浓度(IC₅₀)。

根据本试验的结果，例如，实施例1、2、3、4、5、6、7、8、54、57、58、59、60、62和67的化合物显示出IC₅₀低于28nM的特别优异的效果。

制剂例1

硬胶囊剂

将50mg粉末状的实施例4的化合物、128.7mg乳糖、70mg纤维素和1.3mg硬脂酸镁混合，使其通过60目的筛子，然后将该粉末装入250mg的3号明胶胶囊中，制成胶囊剂。

制剂例2

片剂

将50mg粉末状的实施例4的化合物、124mg乳糖、25mg纤维素和1mg硬脂酸镁混合，用压片机压成片，制成每片200mg的片剂，必要时可以包上糖衣。

产业上的应用

本发明的异噁唑衍生物(Ⅰ)，具有优异的A型单胺氧化酶抑制作用，并且毒性很低，可以用来作为治疗或预防抑郁症、帕金森氏病、早老性痴呆(由早老性痴呆症引起的识别障碍等)或脑血管性痴呆(由脑血管性痴呆引起的识别障碍等)等神经疾病(尤其是抑郁症)的药剂(特别是治疗药)。

使用本发明的化合物(Ⅰ)或其药理学上允许的盐类作为上述神经疾病的治疗药或预防药等时，可以将其本身或者将其与药理学上允许的适宜的赋形剂、稀释剂等混合制成的片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或糖浆剂等经口给药，或者制成注射剂或栓剂不经口给药。

这些制剂可以使用下列添加剂按公知的方法制造：赋形剂(例如乳糖、白糖、葡萄糖、甘露糖醇、山梨糖醇等糖衍生物；玉米淀粉、马铃薯淀粉、α-淀粉、糊精、羧甲基淀粉等淀粉衍生物；结晶纤维素、低取代度羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钾、内部交联羧甲基纤维素钠等纤维素衍生物；阿拉伯树胶；右旋糖酐；支链淀粉；轻质硅酸酐、合成硅酸铝、硅铝酸镁等硅酸盐衍生物；磷酸钙等磷酸盐衍生物；碳酸钙等碳酸盐衍生物；硫酸钙等硫酸盐衍生物)、粘合剂(例如上述赋形剂；明胶；聚乙烯基吡咯烷酮；聚乙二醇等)、崩解剂(例如上述赋形剂；croscarmellose sodium、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮等化学修饰的淀粉、纤维素衍生物等)、润滑剂(例如滑石；硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁等硬脂酸金属盐；氧化硅胶；蜂树胶、鲸蜡等蜡类；硼酸；乙二醇；富马酸、己二酸等羧酸类；苯甲酸钠等羧酸钠盐；硫酸钠等硫酸盐类；亮氨酸；十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁等十二烷基硫酸盐；硅酸酐、硅酸水合物等硅酸类；上述赋形剂中的淀粉衍生物等)、稳定剂(例如尼泊金甲酯、尼泊金丙酯等对羟基苯甲酸酯类；氯丁醇、苄醇、苯乙基醇等醇类；氯苄烷胺；苯酚、甲酚等酚类；硫柳汞；乙酸酐；山梨酸等)、矫味矫臭剂(例如通常使用的甜味剂、酸味剂、香料等)、稀释剂、注射剂用溶剂(例如水、乙醇、丙三醇等)。其用量根据患者症状和年龄等而有所不同，对于成年人而言，经口给药时每日一次，下限为1mg(优选的是10mg)、上限为2000mg(优选的是400mg)，静脉内给药时每日一次，下限为0.1mg(优选的是1mg)、上限为500mg(优选的是300mg)，根据症状每日给药1-6次。

Claims

1．具有通式(Ⅰ)的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐

式中，

R¹表示可以具有相同或不同、选自下组取代基中的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基，或者表示可以具有1-3个该取代基并具有选自氮原子、氧原子和硫原子中的相同或不同的1或2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤素，C₁-C₆烷基，可以被卤原子或C₁-C₆烷氧基取代的C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，可以具有相同或不同的、选自下组的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基、C₇-C₁₈芳烷基、C₆-C₁₄芳氧基或C₇-C₁₈芳烷氧基(该组取代基是卤素、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)，氰基，硝基，羟基，C₁-C₇烷酰基，C₁-C₇烷酰氧基，C₂-C₇烷氧基羰基，氨基，氨基甲酰基，一(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基，二(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基以及可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的一(C₇-C₁₅芳基)羰基氨基(该组取代基是卤素、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)]；

R³表示氨基、一(C₁-C₆烷基)氨基、二(C₁-C₆烷基)氨基、一(C₁-C₇烷酰基)氨基、一(C₂-C₇烷氧基)羰基氨基、可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的一(C₇-C₁₅芳基)羰基氨基(该组取代基是卤素、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)或者含有1个氮原子、还可以另外含有1个氮原子或氧原子的5节或6节的饱和杂环基(但该基结合在氮原子上)；

X表示氧原子或硫原子；

n表示2-6的整数。

2．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R¹是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基，或者是可以具有1-3个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子，C₁-C₆烷基，可以被卤原子或C₁-C₆烷氧基取代的C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基(该组取代基是卤原子、C₁-C₆烷基和C₁-C₆烷氧基)，苄基、氟苄基、氯苄基、二氟苄基、二氯苄基、甲基苄基、二甲基苄基、甲氧基苄基，苯氧基、4-氟苯氧基、4-氯苯氧基、2,4-二氯苯氧基、4-甲基苯氧基、4-甲氧基苯氧基，苄氧基、4-氟苄氧基、4-氯苄氧基、2,4-二氟苄氧基、2,4-二氯苄氧基、4-甲基苄氧基、2,4-二甲基苄氧基、4-甲氧基苄氧基，氰基，硝基，羟基，乙酰基，C₂-C₇烷氧基羰基，氨基，氨基甲酰基，一(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基，二(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基，苯甲酰基氨基、4-氟苯甲酰基氨基、4-氯苯甲酰基氨基、2,4-二氯苯甲酰基氨基、4-甲苯酰基氨基和4-茴香酰基氨基]。

3．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R¹是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基或可以具有1-3个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子，C₁-C₆烷基，可以被卤原子或C₁-C₆烷氧基取代的C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基(该组取代基是卤原子、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)，氰基，C₂-C₇烷氧基羰基，氨基甲酰基，一(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基，以及二(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基]。

4．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R¹是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基或可以具有1-2个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子、C₁-C₄烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、C₁-C₄烷氧基、苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、氰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、N,N-二甲基氨基甲酰基和N,N-二乙基氨基甲酰基]。

5．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R¹是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的苯基或者可以具有1-2个该取代基的呋喃基、噻吩基或吡啶基[该组取代基是卤原子、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、苯基、氰基、甲氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基和N,N-二甲基氨基甲酰基]。

6．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R¹是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-2个取代基的苯基或可以具有1个该取代基的呋喃基、噻吩基或吡啶基[该组取代基是氟、氯、甲基、乙基、三氟甲基和甲氧基]。

7．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R¹是苯基、氟苯基、氯苯基、二氟苯基、二氯苯基、甲基苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基或3-噻吩基。

8．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R¹是苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、2,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、2-呋喃基或2-噻吩基。

9．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R²是氢原子、卤原子、C₁-C₆烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、1-氯乙基、2-氯乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、环丙基、环戊基、环己基、2-环戊烯基、3-环戊烯基、2-环己烯基、3-环己烯基、甲氧基、乙氧基、氰基、羧基、甲酰基、乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基或N,N-二甲基氨基甲酰基。

10．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R²是氢原子、卤原子、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基或C₂-C₆炔基。

11．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R²是氢原子、卤原子、C₁-C₄烷基、烯丙基、异丙烯基、2-丁烯基或炔丙基。

12．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R²是氢原子、氯原子、乙基、丙基、异丙基、异丁基或叔丁基。

13．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R²是氢原子或异丙基。

14．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R³是氨基、一(C₁-C₆烷基)氨基、二(C₁-C₆烷基)氨基或者含有1个氮原子、另外还可以含有1个氮原子或氧原子的5节或6节的饱和杂环基(该基结合在氮原子上)。

15．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R³是氨基、甲基氨基、乙基氨基、N,N-二甲基氨基、哌啶基或吗啉基。

16．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R³是氨基。

17．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，X是氧原子。

18．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，n是2。

19．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R¹是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基或者可以具有1-3个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子，C₁-C₆烷基，可以被卤原子或C₁-C₆烷氧基取代的C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基(该组取代基是卤原子、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)，氰基，C₂-C₇烷氧基羰基，氨基甲酰基，一(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基和二(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基]；

R²是氢原子、卤原子、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基或C₂-C₆炔基；

R³是氨基、一(C₁-C₆烷基)氨基、二(C₁-C₆烷基)氨基或含有1个氮原子、另外还可以含有1个氮原子或氧原子的5节或6节的饱和杂环基(但该基结合在氮原子上)。

20．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R¹是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基或者可以具有1-3个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子，C₁-C₆烷基，可以被卤原子或C₁-C₆烷氧基取代的C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基(该组取代基是卤原子、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基)，氰基，C₂-C₇烷氧基羰基，氨基甲酰基，一(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基和二(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基]；

R³是氨基；

X是氧原子；

n是2。

21．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R¹是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C₆-C₁₄芳基或者可以具有1-2个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子、C₁-C₄烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、C₁-C₄烷氧基、苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、氰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、N,N-二甲基氨基甲酰基和N,N-二乙基氨基甲酰基]；

R²是氢原子、卤原子、C₁-C₄烷基、烯丙基、异丙烯基、2-丁烯基或炔丙基；

R³是氨基；

X是氧原子；

n是2。

22．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R¹是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的苯基或者可以具有1-2个该取代基的呋喃基、噻吩基或吡啶基[该组取代基是卤原子、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、苯基、氰基、甲氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基和N,N-二甲基氨基甲酰基]；

R³是氨基；

X是氧原子；

n是2。

23．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R¹是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-2个取代基的苯基或者可以具有1个该取代基的呋喃基、噻吩基或吡啶基[该组取代基是氟、氯、甲基、乙基、三氟甲基和甲氧基]；

R²是氢原子、氯原子、乙基、丙基、异丙基、异丁基或叔丁基；

R³是氨基；

X是氧原子；

n是2。

24．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R¹是氟苯基、氯苯基、二氟苯基、二氯苯基、甲基苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基或3-噻吩基；

R³是氨基；

X是氧原子；

n是2。

25．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R¹是苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、2,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、2-呋喃基或2-噻吩基；

R²是氢原子或异丙基；

R³是氨基；

X是氧原子；

n是2。

26．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，所述的异噁唑衍生物是：

3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑；

3-(2-氨基乙氧基)-4-氯-5-苯基异噁唑；

3-(2-氨基乙氧基)-4-乙基-5-苯基异噁唑；

3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基-4-丙基异噁唑；

3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-苯基异噁唑；

3-(2-氨基乙氧基)-4-异丁基-5-苯基异噁唑；

3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-氯苯基)-4-异丙基异噁唑；

3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)异噁唑；

3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-异丙基异噁唑；

3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)-4-异丙基异噁唑；

3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-呋喃基)-4-异丙基异噁唑；

3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-噻吩基)异噁唑；

3-(2-氨基乙氧基)-4-氯-5-(2-噻吩基)异噁唑；

3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-(2-噻吩基)异噁唑；或4-烯丙基-3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑。

27．以权利要求1-26中任一项所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐作为有效成分的、用于治疗或预防神经疾病的组合物。

28．以权利要求1-26中任一项所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐作为有效成分的、用于治疗或预防抑郁症的组合物。

29．权利要求1-26中任一项所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐在制造神经疾病的治疗或预防药剂方面的应用。

30．权利要求1-26中任一项所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐在制造抑郁症的治疗或预防药剂方面的应用。

31．将有效量的权利要求1-26中任一项所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐给温血动物用药的、神经疾病的治疗方法或预防方法。

32．将有效量的权利要求1-26中任一项所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐给温血动物用药的、抑郁症的治疗方法或预防方法。