CN1201779A - 2,3,4,5－四氟苯甲酸的制备方法 - Google Patents
2,3,4,5－四氟苯甲酸的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1201779A CN1201779A CN 98110944 CN98110944A CN1201779A CN 1201779 A CN1201779 A CN 1201779A CN 98110944 CN98110944 CN 98110944 CN 98110944 A CN98110944 A CN 98110944A CN 1201779 A CN1201779 A CN 1201779A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- solvent
- acid
- tetrachlorophthalic
- processing condition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及2,3,4,5－四氟苯甲酸的一种制备方法。本发明以3,4,5,6－四氯邻苯二甲酸酐和苯胺为原料,通过缩合、氟化、开环、脱羧和水解等过程得到目标产物－2,3,4,5－四氟苯甲酸。由于该方法采用苯胺作为缩合反应时的原料,苯环的存在,将产生共轭效应和诱导效应,使得氟化和脱羧反应可以在较低的温度下进行;同时,脱羧过程采用的溶剂为非质子极性溶剂,使脱羧过程可以在常压下进行,从而使整个制备过程操作条件较为温和,产物的纯度较高,是一种具有广阔工业应用前景的制备方法。
Description
本发明属于药物中间体合成领域，涉及2，3，4，5-四氟苯甲酸的制备方法。
2，3，4，5-四氟苯甲酸是一种重要的药物中间体，在药物合成过程中得到广泛的应用，尤其是制备第三代喹诺酮类抗菌药物如左旋氧氟沙星(Levefloxacin)、氟罗沙星(多氟哌酸，Fleroxacin)、洛美沙星(Lomefloxaein)、卢氟沙星(Rufloxacin)、斯帕沙星(又名斯氟沙星、Spsrfloxacin)的重要原料。其结构式如下所示：
目前，已有许多文献报道了合成2，3，4，5-四氟苯甲酸的方法，较为典型的有以下几种：
(1)JP01 25737、JP61 85349、JP62 61948、EP194671、DE3810093分别公开了一种以2，3，4，5-四氟邻苯二甲酸为原料，以三级胺如正三丁胺、正三辛胺为催化剂兼溶剂或在Lewis酸存在下，以金属离子为催化剂脱去一个羧基而获得2，3，4，5-四氟苯甲酸的方法。该方法在脱羧反应中采用的是价格昂贵的高沸点三级胺如正三丁胺、正三辛胺为溶剂兼催化剂，给其回收利用带来困难，且反应过程中不可避免地将产生少量深度脱羧副产物如1，2，3，4-四氟苯，必须经过反复萃取或精馏才能得到纯净的目标产物。上述缺陷给该方法的工业化带来了难以克服的困难。
(2)日本专利JP 90 145538公开了另一种合成方法，该方法以3，4，5，6-四氯邻苯二甲酸酐和甲胺为原料，在极性溶剂中反应生成N-甲基3，4，5，6-四氯邻苯二甲酰亚胺，再经KF氟化得到氟化物，所得氟化物与碱液反应得到开环产物，然后在有机三级胺的水溶液中高压脱羧，最后在硫酸溶液中水解得到目标产物。该方法为了提高氟化剂KF的反应活性，选用了高沸点的环丁砜为溶剂，反应温度较高，在反应和后处理过程中造成产物严重结焦，难以得到纯度较高的氟化产物；同时，脱羧反应以水为介质、以三级有机胺为催化剂，在密封加压升温至150℃的条件下进行的。较高的反应压力使工业化过程中危险因素大大增加。
综上所述，研究开发一条反应条件温和、过程简单、安全可靠的2，3，4，5-四氟苯甲酸的合成方法已成为产业部门的迫切需要。
本发明的目的在于公开一种以3，4，5，6-四氯邻苯二甲酸酐和苯胺为原料的、常压下反应生成2，3，4，5-四氟苯甲酸的新的合成方法，以克服现有技术的缺陷，满足产业部门的需要。
本发明的构思是这样的：以3，4，5，6-四氯邻苯二甲酸酐和苯胺为原料，进行缩合反应，得到N-苯基-3，4，5，6-四氯邻苯二甲酰亚胺，然后与KF在非质子极性溶剂中反应生成N-苯基-3，4，5，6-四氟邻苯二甲酰亚胺，此氟化物经碱溶后用酸酸化获得N-苯基-2，3，4，5-四氟酞氨酸，此化合物在非质子极性溶剂如二甲基亚砜(DMSO)中脱羧得到N-苯基-3，4，5，6-四氟苯甲酰胺，最后脱羧物在无机酸水溶液中水解获得目标产物—2，3，4，5-四氟苯甲酸。
由于该方法采用苯胺作为缩合反应时的原料，苯环的存在，将产生共轭效应和诱导效应，使得氟化和脱羧反应可以在较低的温度下进行；同时，脱羧过程采用的溶剂为非质子极性溶剂，使脱羧过程可以在常压下进行，从而使整个制备过程反应条件较为温和，产物的纯度亦较高。
根据上述构思，发明人经过大量试验，提出了如下以3，4，5，6-四氯邻苯二甲酸酐和苯胺为原料，制备2，3，4，5-四氟苯甲酸的技术方案：
(1)缩合反应：以3，4，5，6-四氯邻苯二甲酸酐为原料，与苯胺在溶剂中进行缩合反应，获得N-苯基-3，4，5，6-四氯邻苯二甲酰亚胺，反应式为：
反应的工艺条件是这样的：
所说的溶剂为极性有机溶剂，常用的为乙酸、二噁烷等，在回流温度下反应6～10小时，然后从反应混合液中收集生成物—N-苯基-3，4，5，6-四氯邻苯二甲酰亚胺。3，4，5，6-四氯邻苯二甲酸酐与苯胺的最佳配比为1∶(1～1.5)(摩尔比)，溶剂的用量为原料∶溶剂＝1∶(4～8)(重量比)；
(2)氟化反应：在非质子极性溶剂中将缩合产物—N-苯基-3，4，5，6-四氯邻苯二甲酰亚胺与氟化剂进行氟化反应，反应式为：
反应的工艺条件是这样的：
反应温度为140～155℃，反应时间为7～15小时，反应结束后从混合物中收集生成物。非质子极性溶剂的用量为原料用量的4～15倍(质量)；
所说的非质子极性溶剂为环丁砜、二甲基亚砜(DMSO)、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)或N，N-二甲基乙酰胺中的一种；
所说的氟化剂为可采用氟化钯和氟化钾等，从经济角度考虑，以氟化钾(KF)为宜，最好选用高活性的喷雾干燥的KF。
为了提高反应速率，可在反应体系中加入适量的相转移催化剂，相转移催化剂为季铵盐类化合物，如四甲基氯化铵、四丁基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵等，或者是季鏻盐化合物，如四苯基溴化鏻、三丁基苯基溴化鏻等，也可采用聚乙二醇类化合物，如PEG6000等或它们的混合物，添加量为原料质量的1～5％；
(3)开环反应：将步骤(2)所得的氟化物与碱溶液反应，使氟化物上的亚酰胺环打开，再用酸酸析，其反应式为：
反应的工艺条件是这样的：
所说的碱可采用碱金属的氢氧化物，如氢氧化钾(钠)，或为碳酸盐如碳酸钾(钠)、碳酸氢钾(钠)，适宜的浓度为5～20％(wt％)的水溶液，其用量为：氟化物∶碱溶液＝1∶(1.1～1.2)(摩尔比)；酸析所用的酸一般为无机酸，如盐酸、硫酸等，适宜的浓度为10～15％(wt％)的水溶液，其用量为：氟化物∶酸溶液＝1∶(1.1～1.5)(摩尔比)；反应温度为50～100℃，反应结束后采用常规的方法从混合物中收集生成物。
(4)脱羧反应：将步骤(3)所得的开环物置于三级胺或非质子极性溶剂中进行脱羧反应，其反应式为：反应的工艺条件是这样的：
反应温度为80～150℃，反应时间为1～5小时，溶剂的加入量为开环化合物重量的5～10倍，反应结束后采用常规的方法从混合物中收集生成物。
所说的三级胺类溶剂可以是正三丁烷、三乙胺、正三辛胺中的一种或一种以上，更为优选的溶剂是非质子极性溶剂，如N-甲基砒咯烷酮、二甲基亚砜等；
(5)水解反应：将脱羧产物置于酸性水溶液中进行水解，即可获得本发明所说的目标产物—2，3，4，5-四氟苯甲酸，其反应式为：反应的工艺条件是这样的：
反应温度为80～150℃，所说的酸性溶液为硫酸、盐酸或氢溴酸等无机酸，其浓度一般为30～50％(wt％)，加入量为：脱羧产物∶酸溶液＝1∶(5～10)(重量)，反应时间为15～25小时，反应结束后采用常规的方法从混合物中收集生成物，即目标产物—一种类白色固体化合物。
下面将通过实施例对本发明作进一步的阐述，但实施例并不限制本发明的保护范围。
实施例1
(1)在带有冷凝回流、搅拌和加热装置的反应釜中，加入4000克乙酸、260克苯胺(2.8mol)、715克(2.5mol)3，4，5，6-四氯邻苯二甲酸酐，在氮气保护下回流反应6小时，将反应物过滤、水洗、烘干，得淡黄色固体缩合物880克。熔点：271℃，收率为97.5％。
实施例2
将实施例1所得的缩合物500克(0.722mol)、1130克氟化钾、4000ml N，N-二甲基甲酰胺(DMF)及3克催化剂PEG6000置于上述反应器中反应10小时，反应温度为150℃，经液相色谱分析，原料的转化率为100％，产物的生成率为86％，部分氟化物为5％，反应物经纯化处理后得米黄色固体氟化物245克，含量为98.5％，收率为60％，[MS：C14H5F4NO2(M，295，100；M+1，296，20.899；M-C8H5NO2，148，53.198；M-C7H5NO，176，16.102；M-C8F4NO2，77，17.118)]。
实施例3
操作过程同实施例2，将溶剂改为4000ml的二甲基亚砜，反应10小时，经液相色谱分析，原料的转化率为100％，产物的生成率为83％，部分氟化物为6％，反应物经纯化处理后得米黄色固体氟化物230克，含量为97.8％，部分氟化物为1.2％，收率为56％。
实施例4
将实施例2所得米黄色固体氟化物475克(1.61mol)、1350ml水、135克KOH置于上述反应器中反应1小时，反应温度为95℃，反应物冷却至25℃，滴加浓盐酸至灰白色固体全部析出，经过滤水洗干燥后得灰白色固体开环化合物495克。熔点：195℃，收率98％。
实施例5
将实施例4所得的灰白色固体开环化合物500克(1.60mol)、4200ml二甲基亚砜(DMSO)置于实施例1所述的反应器中，在氮气保护下反应10小时，反应温度为130℃。经液相色谱分析，原料的转化率为92％，脱羧产物的生成率为82％，闭环物为6％。反应物经纯化处理后得灰白色固体脱羧物265克，含量为99％，收率为61.7％，熔点：151℃，[MS：C13H7F4NO(M，269，39.591；M-C6H6N，177，100；M-C7H6NO，149，17.461)]。
实施例6
将实施例5中的溶剂改用5000ml正三丁胺，反应18小时，其它与实施例5相同。经液相色谱分析，原料的转化率为91％，脱羧产物的生成率为77％，闭环物为9％。反应物经纯化处理后得灰白色固体脱羧物236克，含量为99％，收率为55％。
实施例7
将实施例5中的溶剂改用4200ml N-甲基-2-砒咯烷酮，反应2小时，其它与实施例5相同。经液相色谱分析，原料的转化率为90％，脱羧产物的生成率为80％，闭环物为7％。反应物经纯化处理后得灰白色固体脱羧物252克，含量为99％，收率为58％。
实施例8
将实施例5所得的灰白色脱固体羧化合物265克、500ml(40％)的氢溴酸置于上述反应器中，在130℃下反应24小时，冷却后将白色析出物滤出，滤饼用10％的NaOH溶液溶解后用300ml乙酸乙酯萃取，分去有机相后，水相用浓盐酸将产物全部析出，过滤，洗涤，经真空干燥后可得类白色目标产物2，3，4，5-四氟苯甲酸161.5克。熔点：88～88.6℃，经液相色谱分析，含量为99％，收率为85％；
[MS：C7H2F4O2，M/e(％)，194(76.626)[M+]，195(6.642)[M++1]，177(100)[M+-OH]，149(56.72)[M+-COOH]，45(19.530)[M+-C6HF4]；
IR(cm-1)：3400，1705，1515，1480，1395，1100，1040，900，740，710，695；
F含量(实测值)：39.03％，(理论值)：39.17％。
实施例9
操作过程同实施例8，用5000ml硫酸(35％)取代氢溴酸，130℃下反应30小时，反应液用250ml而氯甲烷萃取，可得类白色目标产物2，3，4，5-四氟苯甲酸178.4克。得率为92％，熔点：87.8～88.4℃，含量为98.5％(液相色谱法)，F含量(实测值)：39.0％，(理论值)：39.17％。
实施例10
操作过程同实施例2，加入l克十六烷基三甲基溴化铵和2克PEG6000，反应10小时，经液相色谱分析，原料的转化率为100％，产物的生成率为83％，部分氟化物为6％，反应物经纯化处理后得米黄色固体氟化物228克，含量为97.0％，部分氟化物为1.1％，收率为55.5％。
Claims (2)
1.一种2，3，4，5-四氟苯甲酸的制备方法，其特征在于：以3，4，5，6-四氯邻苯二甲酸酐和苯胺为原料，依次主要进行如下反应：
(1)缩合反应：3，4，5，6-四氯邻苯二甲酸酐与苯胺在极性有机溶剂中进行缩
合反应，反应式为：
反应的工艺条件是这样的：
在回流温度下反应6～10小时，3，4，5，6-四氯邻苯二甲酸酐与苯胺
的最佳配比为1∶(1～1.15)(摩尔比)；所说的极性有机溶剂为乙酸或二
噁烷；
(2)氟化反应：在非质子极性溶剂中，缩合产物与氟化钾进行氟化反应，反
应式为：
反应的工艺条件是这样的：
在140～155℃下反应7～15小时，所说的非质子极性溶剂为环丁
砜、二甲基亚砜、N，N’-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺中的一种；
(3)开环反应：将氟化物与碱溶液反应，再用酸酸析，其反应式为：
反应的工艺条件是这样的：
所说的碱为氢氧化钾(钠)、碳酸钾(钠)或碳酸氢钾(钠)中的一种；所
说的酸为盐酸、硫酸中的一种；反应温度为50～100℃；
(4)脱羧反应：将步骤(3)所得的开环物置于溶剂中进行脱羧反应，其反应式
为：
反应的工艺条件是这样的：
反应温度为80～150℃，反应时间为1～5小时，溶剂的加入量
为开环化合物重量的5～10倍；所说的溶剂为正三丁烷、三乙胺、正
三辛胺、N，N’-二甲基甲酰胺、N-甲基砒咯烷酮、二甲基亚砜中的一种
或一种以上；
(5)水解反应：将脱羧产物置于酸性水溶液中进行水解，从反应液中收集生
成物，其反应式为：
反应的工艺条件是这样的：
反应温度为80～150℃，所说的酸性溶液为硫酸、盐酸或氢溴酸
中的一种，反应时间为15～25小时。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：在氟化反应过程中加入相转移催化剂，所说的相转移催化剂为四甲基氯化铵、四丁基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵、四苯基溴化鏻、三丁基苯基溴化鏻、PEG6000中的一种或一种以上，添加量为原料重量的1～5％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN98110944A CN1068867C (zh) | 1998-07-09 | 1998-07-09 | 2,3,4,5－四氟苯甲酸的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN98110944A CN1068867C (zh) | 1998-07-09 | 1998-07-09 | 2,3,4,5－四氟苯甲酸的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1201779A true CN1201779A (zh) | 1998-12-16 |
| CN1068867C CN1068867C (zh) | 2001-07-25 |
Family
ID=5220957
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN98110944A Expired - Fee Related CN1068867C (zh) | 1998-07-09 | 1998-07-09 | 2,3,4,5－四氟苯甲酸的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1068867C (zh) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102627553A (zh) * | 2012-03-21 | 2012-08-08 | 浙江沙星医药化工有限公司 | 一种2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制备方法 |
| CN103102262A (zh) * | 2013-01-18 | 2013-05-15 | 浙江华基生物技术有限公司 | 2,3,4,5,6-五氟苯甲酸的合成方法 |
| CN103435440A (zh) * | 2013-08-06 | 2013-12-11 | 浙江中欣化工股份有限公司 | 一种1,2,4-三氟苯的合成方法 |
| CN106565590A (zh) * | 2016-10-08 | 2017-04-19 | 浙江大学 | 制备n‑取代四氟邻苯二甲亚酰胺的方法 |
| CN107778161A (zh) * | 2016-10-29 | 2018-03-09 | 江苏沙星化工有限公司 | 一种制备2,3,4,5‑四氟苯甲酸的工艺方法 |
| CN110423205A (zh) * | 2019-08-09 | 2019-11-08 | 内蒙古源宏精细化工有限公司 | 一种2,3,4,5-四氟-n-甲基苯甲酰胺的绿色合成工艺 |
| CN111362878A (zh) * | 2020-03-18 | 2020-07-03 | 湖南复瑞生物医药技术有限责任公司 | 一种4-氨基-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮的制备方法 |
| CN113004158A (zh) * | 2021-03-04 | 2021-06-22 | 康爱特维迅（蓬莱）化学有限公司 | 一种2-甲基-4-甲氧基二苯胺的制备方法及其应用 |
| CN115417761A (zh) * | 2022-08-31 | 2022-12-02 | 福建华药生物技术有限公司 | 一种2,3,4,5-四氟苯甲酸的工业化连续生产方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4769492A (en) * | 1985-03-13 | 1988-09-06 | Nippon Shokubai Kagaku Kogyo Co., Ltd. | Method for production of 2,3,4,5-tetrafluorobenzoic acid |
| DE59302798D1 (de) * | 1992-07-10 | 1996-07-11 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Tetrafluorphthalsäure und/oder Tetrafluorphthalsäureanhydrid |
| ES2126798T3 (es) * | 1994-02-23 | 1999-04-01 | Asahi Glass Co Ltd | Procedimiento de preparacion de anhidrido tetrafluoroftalico. |
-
1998
- 1998-07-09 CN CN98110944A patent/CN1068867C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102627553A (zh) * | 2012-03-21 | 2012-08-08 | 浙江沙星医药化工有限公司 | 一种2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制备方法 |
| CN103102262A (zh) * | 2013-01-18 | 2013-05-15 | 浙江华基生物技术有限公司 | 2,3,4,5,6-五氟苯甲酸的合成方法 |
| CN103435440A (zh) * | 2013-08-06 | 2013-12-11 | 浙江中欣化工股份有限公司 | 一种1,2,4-三氟苯的合成方法 |
| CN106565590A (zh) * | 2016-10-08 | 2017-04-19 | 浙江大学 | 制备n‑取代四氟邻苯二甲亚酰胺的方法 |
| CN107778161A (zh) * | 2016-10-29 | 2018-03-09 | 江苏沙星化工有限公司 | 一种制备2,3,4,5‑四氟苯甲酸的工艺方法 |
| CN110423205A (zh) * | 2019-08-09 | 2019-11-08 | 内蒙古源宏精细化工有限公司 | 一种2,3,4,5-四氟-n-甲基苯甲酰胺的绿色合成工艺 |
| CN110423205B (zh) * | 2019-08-09 | 2020-09-08 | 内蒙古源宏精细化工有限公司 | 一种适于连续化生产的2,3,4,5-四氟-n-甲基苯甲酰胺的合成工艺 |
| CN111362878A (zh) * | 2020-03-18 | 2020-07-03 | 湖南复瑞生物医药技术有限责任公司 | 一种4-氨基-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮的制备方法 |
| CN111362878B (zh) * | 2020-03-18 | 2023-09-19 | 湖南复瑞生物医药技术有限责任公司 | 一种4-氨基-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮的制备方法 |
| CN113004158A (zh) * | 2021-03-04 | 2021-06-22 | 康爱特维迅（蓬莱）化学有限公司 | 一种2-甲基-4-甲氧基二苯胺的制备方法及其应用 |
| CN115417761A (zh) * | 2022-08-31 | 2022-12-02 | 福建华药生物技术有限公司 | 一种2,3,4,5-四氟苯甲酸的工业化连续生产方法 |
| CN115417761B (zh) * | 2022-08-31 | 2024-04-02 | 福建华药生物技术有限公司 | 一种2,3,4,5-四氟苯甲酸的工业化连续生产方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1068867C (zh) | 2001-07-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1068867C (zh) | 2,3,4,5－四氟苯甲酸的制备方法 | |
| CN114262311A (zh) | 一种中间体α-氯代乙酰基-γ-丁内酯的合成方法及硫噻唑的合成方法 | |
| CN1014147B (zh) | 改进的制备四氟苯甲酸的方法 | |
| CN107986944B (zh) | 一种以2,2-二氟-1-氯乙烷为原料合成二氟乙醇的方法 | |
| CN114605308B (zh) | 一种帕罗韦德的氮杂双环医药中间体的制备方法及中间体 | |
| JPH0446133A (ja) | シクロヘキサン―１，２―ジオールの製造方法 | |
| CN111499572B (zh) | 一种罗沙司他中间体的制备方法 | |
| CN111499529A (zh) | 一种紫外线吸收剂UVA Plus的合成方法 | |
| CN1068582C (zh) | 制备二酰氯的方法 | |
| CN104086392A (zh) | 催化合成联苯乙酸的方法 | |
| CN108178723A (zh) | 2,2-二氟乙醇的合成方法 | |
| CN101941905B (zh) | 生产2,4-二氯苯氧乙酸的酯类的方法 | |
| WO2012171446A1 (zh) | 采用复合离子液体催化剂合成柠檬酸三正丁酯的方法 | |
| CN116239496A (zh) | 一种连续化制备七氟异丁腈的方法 | |
| CN1228336C (zh) | 一种4－氯代苯酐的制备方法 | |
| EP0441347B1 (en) | Method of producing naphthalene dicarboxylic acid | |
| Conte et al. | A new method for recovering waste alkaline perfluoro-n-butanesulfonate | |
| CN1052219C (zh) | 苯乙酸卤代氨化合成dL-苯甘氨酸 | |
| CN115160165A (zh) | 一种n-甲基-n-(4-氯苯基)-4-氨基丁酸钠的合成方法 | |
| CN1052300A (zh) | 由对硝基苯甲酸合成4，4′-二苯醚二甲酸 | |
| CN1246112A (zh) | 制备卤代－4－苯氧基喹啉类化合物的改进方法 | |
| CN114736133B (zh) | 2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸制备 | |
| US5336806A (en) | Purification of 2,4,5-trifluorobenzoic acid | |
| JP3164284B2 (ja) | ２−クロロ−４−トリフルオロメチルベンザルクロライドの製造方法 | |
| JP2903233B2 (ja) | 高純度のジフェニルジカルボン酸ジメチルの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |