CN1201694A - 无保护剂双重病毒灭活制备静注免疫球蛋白工艺 - Google Patents

无保护剂双重病毒灭活制备静注免疫球蛋白工艺 Download PDF

Info

Publication number
CN1201694A
CN1201694A CN98112108A CN98112108A CN1201694A CN 1201694 A CN1201694 A CN 1201694A CN 98112108 A CN98112108 A CN 98112108A CN 98112108 A CN98112108 A CN 98112108A CN 1201694 A CN1201694 A CN 1201694A
Authority
CN
China
Prior art keywords
immunoglobulin
deactivation
virus
pasteur
regulate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN98112108A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1137727C (zh
Inventor
陈爱民
樊绍文
周潮
岳世韬
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sichuan Yuanda Shuyang Pharmaceutical Co., Ltd.
Original Assignee
SHUYANG PHARMACEUTICAL PLANT CHENGDU CITY
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SHUYANG PHARMACEUTICAL PLANT CHENGDU CITY filed Critical SHUYANG PHARMACEUTICAL PLANT CHENGDU CITY
Priority to CNB98112108XA priority Critical patent/CN1137727C/zh
Publication of CN1201694A publication Critical patent/CN1201694A/zh
Priority to PCT/CN1999/000081 priority patent/WO1999066955A1/zh
Priority to RU2000104875/14A priority patent/RU2227747C2/ru
Priority to US09/486,311 priority patent/US6338849B1/en
Priority to JP2000555641A priority patent/JP2002518462A/ja
Priority to AU43576/99A priority patent/AU756017B2/en
Priority to EP99926233A priority patent/EP1033136A4/en
Priority to KR1020007001911A priority patent/KR20010023277A/ko
Application granted granted Critical
Publication of CN1137727C publication Critical patent/CN1137727C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
    • C07K16/065—Purification, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
    • A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
    • A61L2/0023—Heat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

本发明涉及生物制品的制备方法。本工艺中不加任何保护剂,采用巴氏灭活与低pH孵放处理相结合的双重病毒灭活方法,不但能有效杀灭病毒,保持免疫球蛋白分子的完整性和天然生物活性以及制品的纯洁性和安全性,在工艺中选择了制备免疫球蛋白液体剂型而不是冻干制剂,有利于大规模生产,其产品质量稳定而可靠。在本制品中加入5%葡萄糖以维持其溶液的等渗度,避免了一些患者在使用中出现的不良反应。

Description

无保护剂双重病毒灭活制备静注免疫球蛋白工艺
本发明涉及生物制品的制备方法。特别是无保护剂双重病毒灭活制备静脉注射用人血免疫球蛋白。
免疫球蛋白的生产开始于1949年。静脉注射用免疫球蛋白(IVIG)自六十年代问世至今，已陆续有12个国家的29个生产厂家的30多种IVIG制品出现在国际市场。我国1985年首次有入胎盘血IVIG问世，其制造与检定规程已载入《中国生物制品规程》，1992年国家卫生部批准了冻干低pH静脉注射用人血免疫球蛋白的试生产。由于静脉注射用免疫球蛋白注射量大且常需反复多次注射，而引起丙型肝炎流行的事例已有不少报道，越来越多的证据证明，如果生产过程中没有病毒灭活步骤，其安全性是难以保证的。故从九十年代起，“病毒灭活”已作为IVIG生产工艺中必不可少的步骤被世界各国所规定。目前的病毒灭活方法有巴氏灭活法，即60℃10小时加热灭活法，并在加热过程中加入保护剂。由于艾滋病(AIDS)的快速传播，针对人免疫缺陷病毒(HIV)又发展了用去污剂破坏病毒脂质性包膜的方法。相继发展的还有低pH孵放法、干热法、照射法和过滤法。以上这些病毒灭活方法虽然可以对包括HIV、人乙型肝炎病毒(HBV)、人丙型肝炎病毒(HCV)和一些常见病毒致病因子进行灭活，但不同的方法对不同的病毒的灭活能力也有一定的差异，尤其是有保护剂存在时，对病毒也有一定保护作用，制品中就可能残存微量病毒，去污剂灭活法又存在有机溶剂残留的问题，不但影响制品的纯洁性，患者在使用中还可能出现一些不良反应。目前国内外生产的IVIG制品大都以蔗糖为保护及赋型剂的冻干制剂，在近年据文献报道，保护剂的存在尽管对蛋白质的天然活性起一定的作用，但也会对病毒产生一定的保护作用，同时报道了数例因使用以蔗糖作为保护剂，所致急性肾功能衰竭的病例。另有不少文献指出，冻干IVIG的临床副作用明显大于液体制品，因为在冻干过程中部分IVIG分子发生聚合，加之冻干制剂不利于大规模生产。
本发明的目的正是为了克服上述现有技术中的不足之处而提供一种无保护剂双重病毒灭活制备静注免疫球蛋白的工艺，即采用两种不同机理的病毒灭活方法，在无保护剂条件下，以达到对病毒的完全灭活作用，使静注免疫球蛋白更安全有效地应用于临床。
本发明的制备工艺如下：第一步巴氏灭活：以Cohn’s组分II(FII)为原料用2～10倍的冰蒸馏水溶解，调节pH3.5～5.0，用0.2～2.0mmol/L醋酸，分子量10～100kDa(道尔顿)超滤膜超滤脱醇、脱盐至电阻率≥5kΩ·cm(NaCl＜2mmol/L)，调节免疫球蛋白浓度＜2％，装瓶，充CO2使内压＞700Pa，在无任何保护剂条件下封口。60±1℃，10小时灭活。第二步低pH孵放处理：经巴氏灭活的FII溶液用10～100kDa超滤膜切割精制，如果免疫球蛋白纯度仍＜97％时，可用DEAE-Sephadx A-50凝胶吸附提高纯度，然后浓缩至免疫球蛋白浓度≥5％，调pH4.1±0.3，除菌过滤，室温放置21天，加入5％葡萄糖调节渗透压，除菌后进行半成品理化检查和生物学试验。半成品检测合格后，除菌过滤，分装25ml/瓶或50ml/瓶，按静脉注射用人血免疫球蛋白规程进行全面质量检查。
为有效地保证静注免疫球蛋白的质量及其安全性，对按上述方法生产的静注免疫球蛋白进行了检测(由华西医科大学进行检测)，采用的指示病毒为水疱性口炎病毒(VSV)，脊髓灰质炎病毒(Polio-I)，乙型脑炎病毒(Sindbis)三种，灭活病毒的方法采用了巴氏灭活法、低pH灭活法以及双重病毒灭活法(本发明)，其结果见表1、表2、表3。
1.巴氏灭活法
表1 60℃加热对三种病毒的灭活效果灭活             VSV                  Polio-I            Sindbis时间       Log TCID50/0.1ml     Log TCID60/0.1ml      Log PFI/ml(小时)   对照样品  处理样品    对照样品   处理样品    对照样品  处理样品0           6                   6.5                   4×1051           6         4         6.5          2        4×106     1044           6         3         6.3          -        4×106     ＜1045           5.8       2         6.3          -        4×106     ＜1037           5.8       1         6.3          -        4×106     ＜10210          5.8       -         6            -        4×106     -
从表1中可见，巴氏灭活法对Polio-I病毒灭活效果相当显著，对VSV的灭活效果次之，对Sindbis的作用较差。
2.低pH灭活法
          表2 pH4.0，23℃放置对两种病毒的灭活效果时间    VSV(Log.TCID50/0.1ml)   Sindbis(Log PFU/ml)(天)    对照样品     处理样品     对照样品    处理样品0          6.5                     4×1063          6.5           1         4×106     ＜1047          8             -         3.5×106   ＜10314         6             -         3.5×106   ＜10221         5.5           -         3.5×104   -
从表2中可见，VSV对pH4.0的酸环境非常敏感容易被灭活，从处理后第7天，病毒已无活性。而Sindbis病毒对pH4.0的敏感性善差，在自处理后的第21天，其病毒才被完全灭活。
3.双重病毒灭活法
表3双重病毒灭活法(本发明)对三种病毒的灭活效果
 灭活        VSV                   Polio-I               Sindbis
 时间    Log TCID60/0.1ml      Log TCID50/0.1ml       LogPFI/ml
(小时)  对照样品  处理样品     对照样品  处理样品    对照样品  处理样品60℃   0        6                     6.5                 4×106
   5        6         2           6.5       -         4×106    103加热   10       6         -           6.5       -         4×106    -pH4.0  7天      5.5       -           6         -         3.5×106  -23℃   14天     5.5       -           6         -         3.5X106   -放置   21天     5         -           5.5       -         3.5X106   -
从表3中可见，巴氏灭活法10小时，三种指示病毒已被全部灭活，继续进行低pH灭活可使制品的安全性更佳。
将本发明所制备的产品送中国药品生物制品检定所和中国人民解放军艾滋病检测确认实验室检测，其结果见表4、表5。
1．巴氏灭活法
            表4  60℃加热对四种病毒的灭活效果
      VSV              Polio-I           HIV           Sindbis时间 Log TCID50/0.1mlLog TCID60/0.1mlLog TClD50/0.1mlLog TCID50/ml(小时) 对照    处理    对照    处理    对照    处理    对照    处理
   样品    样品    样品    样品    样品    样品    样品    样品0      7.00    5.00    6.00    3.13    6.00    5.77    -       6.630.5    ≤-0.50 ≤0.50  ≤-0.50 ≤0.50  -       -       -       ND1      ≤-0.50 ≤0.05  ≤-0.50 ≤0.50  -       -       -       ND4      ≤-0.50 ≤0.50  ≤-O.50 ≤0.50  -       -       -       ND5      ≤-0.50 ≤0.50  ≤-0.50 ≤O.50  -       -       -       -6      ≤-0.50 ≤0.50  ≤-0.50 ≤0.50  -       -       -       ND10     ≤-0.50 ≤0.50  ≤-0.50 ≤0.50  ≤5.80 ＜2.00    -       -
本实验中病毒最低检测限为≤0.50 Log TCID50/0.1ml。
Sindbis基础病毒滴度：7.70Log PFU/ml。
ND：末检测出病毒。
检测结论：对送检样品，经巴氏灭活法(60℃加热10小时)处理，对指示病毒VSV、Sindbis及Polio-I灭活显著，加热30分钟后，病毒滴度均降至试验检测限之下。病毒减少分别为VSV：≥4.50-4.63，Po lio-I：≥2.63-3.63，HIV：≥3.77-4.17(单位Log TCID50/0.1ml)Sindbis：≥6.32-6.41 Log PFU/ml，且对加热6小时、10小时样品盲传3代，均为阴性。
2.低pH灭活法
       表5低pH室温孵放对三种病毒的灭活效果
          VSV              HIV*          Sindbis时间    Log TCID50/0.1ml Log TCID50/0.1ml  Log PFU/ml(天)
    酸性      中性    酸性      中性    酸性    中性0       3.88      6.38    5.77      6.00    3.75    7.343       3.13      6.13    -         -       ND      7.097       1.75      5.88    ＜2.00    5.80    ND      7.0914      ≤0.50    5.18    -         -       ND      6.6021      ≤0.50    4.88    -         -       ND      6.23
本实验中病毒最低检测限为≤0.50 Log TCID50/0.1ml
*：巴氏灭活后样品
Sindbis基础病毒滴度：8.35 Log PFU/ml
DN：未检测出病毒
检测结论：送检样品在pH4.0±0.2经22-24℃孵放21天，灭活VSV≥5.88-6.63 Log TCID50/0.1ml，且经盲传三代均无特异CPE。
综上所述实验结果得出结论：
1.巴氏灭活法60℃，10小时能灭活四种指示病毒，尤其是对VSV和Polio-I病毒更有效。
2.低pH孵放法能有效灭活VSV和Sindbis病毒。对VSV、HIV有很强的灭活作用，7天即能彻底灭活。
3.双重病毒灭活法，巴氏灭活10小时后，再经pH4.0室温放置21，更能稳妥地灭活全部指示病毒，确保血液制品的安全性。
按本发明工艺制作静注免疫球蛋白与现有技术相比具有的优点是：
1.本工艺中不加任何保护剂，不但能有效杀灭病毒，保持IVIG分子的完整性和天然生物活性以及制品的纯洁性和安全性，并有良好的稳定性，制品的病毒灭活效果及全面质量标准均通过国家卫生部的验证和检定达到《中国生物制品规程》95年版标准。
2.本工艺中选择了制备IVIG液体剂型而不是冻干制剂，有利于大规模生产，其产品质量稳定而可靠。
3.在本制品中加入5％葡萄糖以维持其溶液的等渗度，避免了一些患者在使用中出现的不良反应。
本发明以下将结合实施例作进一步详述：
实施例1.无保护剂双灭活制备静脉注射用人血免疫球蛋白工艺，第一步巴氏灭活：取FII沉淀16.5千克，加0℃的蒸馏水165升溶解，调节pH3.5，用1mmol/L醋酸100kDa超滤膜超滤脱醇、脱盐至电阻率5kΩ·cm(NaCl 1.2mmol/L)，调节免疫球蛋白浓度＜2％，装瓶，充CO2使内压720Pa条件下封口。60士1℃，10小时灭活。第二步低pH孵放处理：经巴氏灭活的FII溶液，100kDa超滤膜切割精制，如果免疫球蛋白纯度仍＜97％时，可用DEAE-Sephadx A-50凝胶吸附提高纯度，然后浓缩至免疫球蛋白浓度5％，调pH4.1，除菌过滤，放置21天，加入5％葡萄糖，除菌后送半成品做理化检查、热原质检验及无菌试验。半成品检测合格后，除菌过滤，分装25ml/瓶或50ml/瓶，按静脉注射用人血免疫球蛋白规程进行全面质量检查。
实施例2.无保护剂双灭活制备静脉注射用人血免疫球蛋白工艺，第一步巴氏灭活：取FII沉淀15千克，加0℃的蒸馏水150升溶解，调节pH5.0，用0.2mmol/L醋酸10kDa超滤膜超滤脱醇、脱盐至电阻率5.2kΩ·cm(NaCl 1.8mmol/L)，调节免疫球蛋白浓度＜2％，装瓶，充CO2使内压700Pa条件下封口。60±1℃，10小时灭活。第二步低pH孵放处理：经巴氏灭活的FII溶液，10kDa超滤膜切割精制，如果免疫球蛋白纯度仍＜97％时，可用DEAE-Sephadx A-50凝胶吸附提高纯度，然后浓缩至免疫球蛋白浓度5％，调pH4.1，除菌过滤，放置21天，以后操作同实施例1。
实施例3.无保护剂双灭活制备静脉注射用人血免疫球蛋白工艺，第一步巴氏灭活：取FII沉淀16.5千克，加0℃的蒸馏水165升溶解，调节pH4.2，用2.0mmol/L醋酸50kDa超滤膜超滤脱醇、脱盐至电阻率5.2kΩ·cm(NaCl 1.0mmol/L)，调节免疫球蛋白浓度＜2％，装瓶，充CO2使内压700Pa条件下封口。60士1℃，10小时灭活。第二步低pH孵放处理：经巴氏灭活的FII溶液，50kDa超滤膜切割精制，如果免疫球蛋白纯度仍＜97％时，可用DEAE-Sephadx A-50凝胶吸附提高纯度，然后浓缩至免疫球蛋白浓度5.8％，调pH4.1，除菌过滤，放置21天，以后操作同实施例1。

Claims (1)

1.一种无保护剂双重病毒灭活制备静注免疫球蛋白工艺，其特征在于：第一步巴氏灭活：以Cohn’s组分II(FII)为原料用2～10倍的冰蒸馏水溶解，调节pH3.5～5.0，用0.2～2.0mmol/L醋酸，分子量10～100kDa(道尔顿)超滤膜超滤脱醇、脱盐至电阻率≥5kΩ·cm(NaCl＜2mmol/L)，调节免疫球蛋白浓度＜2％，装瓶，充CO2使内压＞700Pa，在无任何保护剂条件下封口。60±1℃，10小时灭活。第二步低pH孵放处理：经巴氏灭活的FII溶液用10～100kDa超滤膜切割精制，如果免疫球蛋白纯度仍＜97％时，可用DEAE-Sephadx A-50凝胶吸附提高纯度，然后浓缩至免疫球蛋白浓度≥5％，调pH4.1±0.3，除菌过滤，室温放置21天，加入5％葡萄糖调节渗透压，除菌后进行半成品理化检查和生物学试验。半成品检测合格后，除菌过滤，分装25ml/瓶或50ml/瓶，按静脉注射用人血免疫球蛋白规程进行全面质量检查。
CNB98112108XA 1998-06-25 1998-06-25 无保护剂双重病毒灭活制备静注免疫球蛋白工艺 Expired - Fee Related CN1137727C (zh)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB98112108XA CN1137727C (zh) 1998-06-25 1998-06-25 无保护剂双重病毒灭活制备静注免疫球蛋白工艺
JP2000555641A JP2002518462A (ja) 1998-06-25 1999-06-21 保護剤を添加しない二重失活処理による静脈内注射用の免疫グロブリンの調製法。
RU2000104875/14A RU2227747C2 (ru) 1998-06-25 1999-06-21 Способ получения иммуноглобулина для внутривенного введения при двойной стерилизации вирусов без прибавления какого-либо протективного агента
US09/486,311 US6338849B1 (en) 1998-06-25 1999-06-21 Process of preparing immunoglobulin for intravenous injection by viruses double-sterilized without adding any protectant
PCT/CN1999/000081 WO1999066955A1 (fr) 1998-06-25 1999-06-21 Preparation ne contenant pas d'agent protecteur a double inhibition virale au moyen de la technologie utilisant l'immunoglobuline intraveineuse
AU43576/99A AU756017B2 (en) 1998-06-25 1999-06-21 The process of preparing immunoglobulin for intravenous injection by viruses double-sterilized without adding any protectant
EP99926233A EP1033136A4 (en) 1998-06-25 1999-06-21 METHOD FOR PRODUCING IMMUNOGLOBULIN SOLUTIONS FOR INTRAVENOUS INJECTION THAT DO NOT CONTAIN PROTECTIVE AGENTS BY DOUBLE STERILIZATION AGAINST VIRUSES
KR1020007001911A KR20010023277A (ko) 1998-06-25 1999-06-21 특정의 보호제를 첨가하지 않고 바이러스를 이중-멸균시킨정맥내 주사용 면역글로불린의 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB98112108XA CN1137727C (zh) 1998-06-25 1998-06-25 无保护剂双重病毒灭活制备静注免疫球蛋白工艺

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1201694A true CN1201694A (zh) 1998-12-16
CN1137727C CN1137727C (zh) 2004-02-11

Family

ID=5221987

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB98112108XA Expired - Fee Related CN1137727C (zh) 1998-06-25 1998-06-25 无保护剂双重病毒灭活制备静注免疫球蛋白工艺

Country Status (8)

Country Link
US (1) US6338849B1 (zh)
EP (1) EP1033136A4 (zh)
JP (1) JP2002518462A (zh)
KR (1) KR20010023277A (zh)
CN (1) CN1137727C (zh)
AU (1) AU756017B2 (zh)
RU (1) RU2227747C2 (zh)
WO (1) WO1999066955A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103319592A (zh) * 2012-03-20 2013-09-25 基立福有限公司 通过热处理获得IgG组合物的方法
WO2019137435A1 (zh) * 2018-01-15 2019-07-18 四川远大蜀阳药业有限责任公司 一种静注免疫球蛋白的生产工艺

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0508153D0 (en) * 2005-04-22 2005-06-01 Aimsco Ltd Therapeutic agent
JP5902160B2 (ja) 2010-07-08 2016-04-13 ユナイテッド・バイオメディカル・インコーポレーテッドＵｎｉｔｅｄ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ デザイナーペプチドベースのｐｃｖ２ワクチン

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0825902B2 (ja) * 1985-02-21 1996-03-13 株式会社ミドリ十字 γ−グロブリンの加熱処理方法
US5419906A (en) * 1986-04-08 1995-05-30 Miles Inc. Preparation of human immunoglobulin free of hepatitis C
JPS62289523A (ja) * 1986-06-09 1987-12-16 Green Cross Corp:The 静脈投与用免疫グロブリンの加熱処理方法
GB8628104D0 (en) * 1986-11-25 1986-12-31 Connaught Lab Pasteurization of immunoglobin solutions
DE3640513A1 (de) * 1986-11-27 1988-06-09 Biotest Pharma Gmbh Verfahren zur herstellung eines virussicheren, lagerstabilen und intravenoes vertraeglichen immunglobulin-g-praeparates
JP2613409B2 (ja) * 1987-11-20 1997-05-28 株式会社ミドリ十字 抗エイズウイルス抗体陽性静注用免疫グロブリン製剤の製造方法
US6162904A (en) * 1997-12-24 2000-12-19 Alpha Therapeutic Corporation Manufacturing method for intraveneously administrable immune globulin and resultant product

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103319592A (zh) * 2012-03-20 2013-09-25 基立福有限公司 通过热处理获得IgG组合物的方法
CN103319592B (zh) * 2012-03-20 2020-03-03 基立福有限公司 通过热处理获得IgG组合物的方法
WO2019137435A1 (zh) * 2018-01-15 2019-07-18 四川远大蜀阳药业有限责任公司 一种静注免疫球蛋白的生产工艺

Also Published As

Publication number Publication date
EP1033136A4 (en) 2003-04-16
KR20010023277A (ko) 2001-03-26
AU756017B2 (en) 2003-01-02
WO1999066955A1 (fr) 1999-12-29
US6338849B1 (en) 2002-01-15
RU2227747C2 (ru) 2004-04-27
EP1033136A1 (en) 2000-09-06
AU4357699A (en) 2000-01-10
CN1137727C (zh) 2004-02-11
JP2002518462A (ja) 2002-06-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101717266B1 (ko) 복합 콜라겐 스폰지 및 그의 제조방법
CA2254914C (en) Methods of terminal sterilization of biological products
EP0479597B1 (en) Process for producing secretory immunoglobulin-A preparations
HU211545A9 (en) A blood product, a method of producing the same, and a method of determining the virus inactivation capacity of an inactivation treatment
CN102258770A (zh) 一种安全高效的冻干纤维蛋白封闭剂及其制备方法
CN1137727C (zh) 无保护剂双重病毒灭活制备静注免疫球蛋白工艺
CN1302009C (zh) 用有机溶剂病毒灭活法制备鼠神经生长因子的工艺
US4845199A (en) Process for heat treating chemically unmodified gamma-globulin
JPS6281327A (ja) 人トロンビン製剤の加熱処理方法
WO1998030230A1 (fr) Compositions proteinees et procede de production
CN103341187B (zh) 一种终端灭活病原微生物的方法
CN1457884A (zh) 静脉注射人免疫球蛋白的双重病毒灭活/去除方法
CN1233414C (zh) 一种肌氨肽苷粉针剂及其制备方法
JPH0825903B2 (ja) γ―グロブリン含有水溶液
KR101162060B1 (ko) 건식 가열에 의한 바이러스 불활성화 방법
JPS62289523A (ja) 静脈投与用免疫グロブリンの加熱処理方法
CN1935122A (zh) 亚甲蓝冻干制剂及其制备方法和应用
EP0250502B1 (en) A process for inactivating thermally sensitive, pathogenic, blood-carried vira in igg preparations
JPH01230533A (ja) 抗エイズウイルス抗体陽性静注用免疫グロブリン製剤の製造方法
Kim et al. Removal and inactivation of hepatitis A virus during manufacture of urokinase from human urine
CN105199998A (zh) Hib综合培养基、b型流感嗜血杆菌结合疫苗及其制备方法
KR960015104B1 (ko) 화학적으로 변형되지 않은 γ-글로부린을 열처리하는 방법
JPS62283933A (ja) 静注用非化学修飾免疫グロブリンの加熱処理方法
CN1054373A (zh) 血浆蛋白制品溶液态加热灭活病毒处理方法
JPS6210019A (ja) 人血液凝固第９因子含有製剤の加熱処理方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20090109

Address after: Guancheng Plaza No. 308 Sichuan province Chengdu City Shuncheng Street 32

Patentee after: Sichuan Yuanda Shuyang Pharmaceutical Co., Ltd.

Address before: Guancheng Plaza No. 308 Chengdu City Shuncheng Street 32

Patentee before: Shuyang Pharmaceutical Co., Ltd., Sichuan Yuanda

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20040211

Termination date: 20160625