CN1195475C - 化学去皮剂 - Google Patents
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Abstract
化学去皮剂，含有成分(A)和(B)，(A)下列通式表示的化合物，式中，B表示醇残基，AO表示碳原子数3-18的氧化烯，a表示1以上的数，m为4以上，n为0或1以上，氧乙烯的加成摩尔量m表示氧乙烯链部分为总分子量的40%以上的数，(B)苯酚化合物。
Description
技术领域
本发明涉及在去除皮肤的皱纹、色斑(老年性色素斑等色素沉着)、以及色泽灰暗的同时，可以治疗粉刺、改善脂性皮肤的化学去皮剂。本说明书中所说的化学去皮剂是用于医药品或化妆品的。
在欧美，作为去除皱纹或色斑等的医学治疗方法之一，是将三氯化乙酸(TCA)、苯酚等化学去皮剂调成各种浓度的水溶液，在皮肤上涂敷适当时间，发生化学腐蚀，之后使正常细胞再生，这一方法在欧美的皮肤科、整形外科、美容外科被广泛应用。
这种药剂虽然对白人有效，但对东洋人使用时发生术后红斑、色素沉着、瘢痕等副作用，因而无法使用。
近年，使用比较安全的α-羟基酰胺(AHA)进行的去皮操作对东洋人有一定效果，且正广泛应用，但却存在施行操作时必须非常熟练的问题。
近来，在美国出现了将水杨酸溶于醇中对白人施行的方法，且有效果。但该方法适用于白人时会发生治疗中的发红或疼痛、治疗后的色素沉着等副作用，因而无法使用。
本发明人等经过长年的研究，结果发现，虽然有人认为在聚乙二醇中混合水杨酸的药剂不透皮吸收，所以对皮肤疾病没有效果，但如果将水杨酸混合在聚乙二醇中，水杨酸保持在聚乙二醇中，不会高浓度地渗透到皮脂中而是停留于角质层中，所以没有引起全身副作用的危险，且只有角质被剥离。将苯酚化合物如苯酚、间苯二酚与聚乙二醇或类似化合物混合，可以得到与在聚乙二醇中混合水杨酸同样的效果。
本发明的目的在于，提供没有术后红斑、色素沉着、瘢痕等副作用，皮肤恢复年轻(消除小皱纹、皮肤弹性恢复)、消除色斑、消除皮肤色泽灰暗，且可以治疗粉刺和改善脂性皮肤的化学去皮剂。
发明公开
为解决上述问题，本发明提供化学去皮剂，特征在于含有成分(A)和(B)，
(A)下列通式表示的化合物，
式中，B表示醇残基，AO表示碳原子数3-18的氧化烯，a表示1以上的数，m为4以上，n为0或1以上，氧乙烯的加成摩尔量m表示氧乙烯链部分为总分子量的40％以上的数，
(B)苯酚化合物。
本发明中使用的成分(A)是上述通式表示的物质。
通式中，B表示的醇例如是一元醇，如甲醇、乙醇、丁醇、月桂醇、十四烷醇、十六烷醇、十八烷醇、鲨肝醇等，亚油基醇、棕榈油酰基醇、油醇等链烯基醇，二元醇如乙二醇、丙二醇等，三元醇如甘油、三羟甲基丙烷、三乙醇胺等，四元醇如季戊四醇、双甘油等，其他多元醇如山梨糖醇、聚甘油等。
通式中AO表示的碳原子数3-18的氧化烯如氧化丙烯、氧化丁烯、四氢呋喃、氧化α烯烃等，优选碳原子数3-4的氧化丙烯、氧化丁烯、四氢呋喃。
通式中，a为1以上的数，如果是一元醇则a为1，如果是乙二醇等二元醇则a为2，如果是甘油等三元醇则a为3，如果是其他多元醇则a表示其价数。
M表示氧乙烯的平均加成摩尔量，氧乙烯的聚合度链最低为4以上。
N表示氧化烯的平均加成摩尔量，氧化烯的聚合度链为0或1以上。
使氧乙烯、氧化烯聚合的方法可以是无规聚合或嵌段聚合。
氧乙烯的加成摩尔量m，需使氧乙烯链占总分子量的40％以上，如果低于此数，则水杨酸等苯酚化合物难以保持在聚乙二醇衍生物中。
成分(A)的化合物可以按照公知的方法，如在氮气等惰性气体中，在氢氧化钠或氢氧化钾等碱性催化剂或三氟化硼、四氯化锡等酸催化剂的存在下，使烷基醇或链烯基醇与氧乙烯和氧化烯反应合成。
成分(A)的化合物的具体例如聚乙二醇及其衍生物、聚氧乙烯聚氧丙二醇及其衍生物、作为非离子表面活性剂使用的聚氧乙烯长链烷基或链烯基醚等。其中，聚乙二醇以macrogol，氧乙烯或氧化丙烯的嵌段共聚物以poloxamer的名称收载在日本药典和医药品添加物规格中，作为主药的苯酚化合物保持在这些化合物中，不会以高浓度浸透在皮脂中，而是停留在角质层内，没有引起全身性副作用的危险，且只对角质有强力的剥离作用，所以优选使用。这些化合物可单独使用或2种以上混合使用。
另外，本发明中使用的成分(B)的苯酚化合物是主药，可以举出苯酚、间苯二酚、水杨酸等。
其中优选水杨酸。这些苯酚化合物可以单独使用或2种以上混合使用。
苯酚化合物的配合量，在使用水杨酸时，为0.01-70重量％，使用苯酚时，为0.01-60重量％，使用间苯二酚时，为0.01-50重量％。混合使用2种以上时，可以在不发生副作用的范围内适当选择配合量，使效果达到最大。
本发明的化学去皮剂中，作为凝胶化剂或粘度调节剂，如果加入丙烯酸、甲基丙烯酸烷基酯共聚物0.1-5重量％，则可以防止在夏季制品软化。
本发明的化学去皮剂中，作为不影响药效或与药效无关的物质，可以在不损害药效的范围内适当加入现有软膏用添加剂或化妆品用添加剂中常用的香料、表面活性剂、防腐剂、抗氧化剂、润湿剂。也可以添加维生素A酸。如果加入表面活性剂，则可以提高药效。
本发明的化学去皮剂，按照常法，在常温下或加温或加压下，将成分(A)以熔融状态与成分(B)混合，根据情况加入添加剂而制备。
使用本发明的化学去皮剂时，在皮肤上涂布该去皮剂，经过一定时间后擦掉去皮剂，剥离皮肤的表皮上层(主要是角质层)，表皮有棘细胞和表皮基底层细胞受到影响，长出新的真皮的纤维芽细胞。新生的纤维芽细胞代替老化的真皮成分，产生皮肤年轻的效果。由此可以去除皱纹，出现皮肤弹性。同时，毛囊角层剥离，除去堆积的角质，从而可以治疗粉刺。对于粉刺显示出与主药的杀菌效果的协同效果，改善脂性皮肤。
角质层被剥离，真皮新生纤维芽细胞，再构筑成真皮，真皮滴落黑色素随着时间的经过被从病灶除去。新皮黑素细胞的上部新生的纤维组织以带状存在，所以从外观上遮盖了青色-褐色的色调。因此，可以治疗色素沉着，使色斑、皮肤色泽灰暗消失。
去皮剂的涂布时间优选为3分钟至20分钟，但并不限定于此，可以在不发生副作用、有效去皮的范围内适当选择。
水杨酸等的苯酚化合物为低浓度时，在剥离角质层后的皮肤上涂布去皮剂，可以无副作用地除去毛囊皮内或皮肤内残存的角质层。
实施发明的最佳方案
以下说明本发明的实施例。在以下的说明中，成分(A)以聚乙二醇为例，但使用其他成分(A)的化合物也能得到同样的效果。在实施例中使用的聚乙二醇是分子量为1500的，但并不限定于此，考虑到主药向皮肤组织的渗透性和副作用等，优选使用分子量1500-20000的。聚乙二醇可单独使用或2种以上混合使用来调整稠度和渗透性等。
实施例1
在聚乙二醇1500的90重量％中混合水杨酸10重量％制造的化学去皮剂，涂布在60岁左右的女性20人的脸上，20分钟后擦去。每月一次，进行3个月。水杨酸是作为角质软化剂或抗菌剂等一般使用的物质。
用数字式照相机摄影进行观察，全部可见浅皱纹稍微消失，还稍微可见到色调亮度增加。用颊部复制的扫描电子显微镜观察，也可观察到皱纹稍微消失。
将水杨酸浓度低于10重量％的物质涂布于剥离角质后的皮肤，可以无副作用地除去毛囊内或皮肤内残存的角质。
实施例2
在聚乙二醇1500的80重量％中混合水杨酸20重量％制造的化学去皮剂，涂布在60岁左右的女性50人的脸上，10分钟后擦去。每月一次，进行3个月。
用数字式照相机摄影进行观察，可见浅皱纹消失，可见到色调亮度增加。用颊部复制的扫描电子显微镜观察，可清楚地观察到皱纹消失。
比较去皮前后的结果是，可见到角质水分量的增加、经皮水分蒸散量的上升和皮肤伸展性(使用cuitometer)的改善。
接受治疗者都未见有术后红斑、色素沉着、瘢痕等副作用。
实施例3
在聚乙二醇1500的70重量％中混合水杨酸30重量％制造的化学去皮剂，涂布在60岁左右的女性10人的脸上，5分钟后擦去。每月一次，进行3个月。
用数字式照相机摄影进行观察，可见浅皱纹消失，可见到色调亮度增加。用颊部复制的扫描电子显微镜观察，可清楚地观察到皱纹消失。
比较去皮前后的结果是，可见到角质水分量的轻度增加、经皮水分蒸散量的轻度上升和皮肤伸展性(使用cuitometer)的改善。
接受治疗者都未见有术后红斑、色素沉着、瘢痕等副作用。
实施例4
在聚乙二醇1500的60重量％中混合水杨酸40重量％制造的化学去皮剂，涂布在60岁左右的女性10人的脸上，3分钟后擦去。每月一次，进行3个月。
用数字式照相机摄影进行观察，可见浅皱纹消失，可见到色调亮度增加。用颊部复制的扫描电子显微镜观察，可清楚地观察到皱纹消失。
比较去皮前后的结果是，可见到角质水分量的轻度增加、经皮水分蒸散量的轻度上升和皮肤伸展性(使用cuitometer)的改善。
接受治疗者都未见有术后红斑、色素沉着、瘢痕等副作用。
实施例5
在聚乙二醇1500的90重量％中混合苯酚10重量％制造的化学去皮剂，涂布在60岁左右的女性10人的脸上，3分钟后擦去。每月一次，进行3个月。
用数字式照相机摄影进行观察，可见浅皱纹消失，可见到色调亮度增加。用颊部复制的扫描电子显微镜观察，可清楚地观察到皱纹消失。
比较去皮前后的结果是，可见到角质水分量的轻度增加、经皮水分蒸散量的轻度上升和皮肤伸展性(使用cuitometer)的改善。
接受治疗者都未见有术后红斑、色素沉着、瘢痕等副作用。
苯酚浓度低于5重量％的物质，涂布于角质剥离后的皮肤上，可以无副作用地除去毛囊内或皮肤内残存的角质。
实施例6
在聚乙二醇1500的50重量％中混合苯酚50重量％制造的化学去皮剂，涂布在60岁左右的女性10人的脸上，3分钟后擦去。每月一次，进行3个月。
用数字式照相机摄影进行观察，可见浅皱纹消失，可见到色调亮度增加。用颊部复制的扫描电子显微镜观察，可清楚地观察到皱纹消失。
比较去皮前后的结果是，可见到角质水分量的轻度增加，经皮水分蒸散量的轻度上升和皮肤伸展性(使用cuitometer)的改善。
尽管苯酚为50重量％的高浓度，接受治疗者都未见有术后红斑、色素沉着、瘢痕等副作用。在聚乙二醇中混合60重量％的苯酚的情况下也与本实施例相同。
实施例7
在聚乙二醇1500的90重量％中混合间苯二酚10重量％制造的化学去皮剂，涂布在60岁左右的女性10人的脸上，10分钟后擦去。每月一次，进行3个月。
用数字式照相机摄影进行观察，可见浅皱纹消失，可见到色调亮度增加。用颊部复制的扫描电子显微镜观察，可清楚地观察到皱纹消失。
比较去皮前后的结果是，可见到角质水分量的轻度增加、经皮水分蒸散量的轻度上升和皮肤伸展性(使用cuitometer)的改善。
接受治疗者都未见有术后红斑、色素沉着、瘢痕等副作用。
将间苯二酚浓度低于10重量％的物质，涂布于角质剥离后的皮肤上，可以无副作用地除去毛囊内或皮肤内残存的角质。
实施例8
在聚乙二醇1500的50重量％中混合间苯二酚50重量％制造的化学去皮剂，涂布在60岁左右的女性10人的脸上，10分钟后擦去。每月一次，进行3个月。
用数字式照相机摄影进行观察，可见浅皱纹消失，可见到色调亮度增加。用颊部复制的扫描电子显微镜观察，可清楚地观察到皱纹消失。
比较去皮前后的结果是，可见到角质水分量的轻度增加、经皮水分蒸散量的轻度上升和皮肤伸展性(使用cuitometer)的改善。
接受治疗者都未见有术后红斑、色素沉着、瘢痕等副作用。
产业上的应用可能性
本发明的化学去皮剂，是将苯酚化合物保持在成分(A)的化合物中，不会高浓度地渗透到皮脂中，而是停留在角质层内，没有引起全身性副作用的危险，且可以只强力地剥离角质。因此，本发明的化学去皮剂可以有效地去除皱纹、色斑(老年性色素斑等色素沉着)和色泽灰暗，还可以治疗粉刺和改善脂性皮肤。
本发明使用聚乙二醇作为基剂，涂布在皮肤上时可以良好地密合在皮肤表面上，无刺激性，且因为易溶于水，所以可以容易地洗净。因此不需要熟练操作就可以有效且安全地进行去皮处置。
Claims (1)
1、化学去皮剂，特征在于由聚乙二醇和水杨酸构成，其中，水杨酸的混合量为10～30重量％。
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