CN1195285A - 具有除色素作用的护肤化妆组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种皮肤—化妆组合物,其特征在于该组合物含有作为活性组分的一种具有除色素沉着活性的缔合物:(a)一种酸的混合物,它含有①至少一种α－羟基酸或其中一种衍生物,抗坏血酸除外,②至少一种选自于下述组中的化合物:曲酸、咖啡酸、壬二酸、氨基丁酸、萎蔫酸、5－羟基－2－羟基甲基－γ－吡啶酚和它们的衍生物;(b)至少一种由至少一种植物提取的提取物的活性组分,所述植物选自如下:桑、甘草、黄苓属、柚树、桦树、欧石南、野草莓树、熊果、柠檬、莴苣、昆布、黄瓜、人参、啤酒花、玉米、母菊、鼠尾草、大豆、接骨木、螺旋藻、椴树、好望角芦荟、yukinoshita、地榆属、hoelen、果玫瑰、α－orizanol、burnet、银杏、tanlexVB、eclipsa Alba,其条件是当该组合物含有曲酸和一种甘草提取物时,该组合物还含有至少一种其他植物提取物的组分。本发明还涉及该组合物用于制备一种药物或涉及一种化妆方法。

Description

具有除色素作用的护肤化妆组合物及其应用

本发明涉及具有除色素活性的组合物，还涉及它们的应用。

褐色斑是由过量黑素引起的局部过度色素沉着。

随着年龄而增强或出现的皮肤黑素斑因不美观，在心理方面总不舒服而烦恼。

根据其起因，过度色素沉着可分成两大类：

-与活动过强或与黑素细胞增生相关的过度色素沉着

a)雀斑

通常称之棕色斑，儿童出现这些斑，浅色皮肤尤其是如此，并且这些斑优选地出现在表皮的未覆盖部分。在太阳照射之后这些雀斑被增强。

组织学上，黑素细胞的数目是正常的，但是黑素的量增加了。

b)斑痣或太阳斑痣

这是非常小的褐黄色到黑色的圆而平的斑，儿童出现这些斑，当这些雀斑颜色不是很深时，实际上不可能将其与雀斑区分开来。

c)老年斑痣

这是在五十岁后出现在手背、前臂和出现在脸上的褐色斑。组织学上，人们看到表皮基层的黑色素过度沉着，而且黑素细胞数量增加。

d)黑斑病

这是一种褐色妇女更经常出现在前额和面颊上的几乎总是对称的一片色素沉着，该黑斑病在下述三种情况下可能出现：

-妊娠期，这是黄褐斑，

-摄取雌-促黄体生成激素期

-特发类。

-由色素沉着失调引起的过度色素沉着：

由光敏化作用引起的继发性过度色素沉着

这是典型的“小饰物”皮肤病或香料皮炎。这是在太阳照射之前涂香料或化妆品的部位呈长条痕迹或流动状的或多或少深的褐色斑。这些斑数月内自发地逐渐消失。

因此，需要一种具有除色素沉着活性的低浓度组合物，该组合物具有良好的皮肤耐受性。

这就是为什么本发明的目的是一种皮肤化妆组合物的原因，该组合物的特征在于：作为活性成分它含有具除色素活性的如下物质的组合：

-(a)一种酸的混合物，它含有①至少一种α-羟基酸或其中一种衍生物，

②至少一种选自如下物质的化合物：曲酸、咖啡酸、壬二酸、氨基丁酸、萎蔫酸、5-羟基-2-羟基甲基-γ-吡啶酮和它们的衍生物；

-(b)至少一种由至少一种植物提取的提取物的活性组分，所述植物选自如下：桑、甘草、黄苓属、柚树、桦树、欧石南、野草莓树、熊果、柠檬、莴苣、昆布、黄瓜、人参、啤酒花、玉米、母菊、鼠尾草、大豆、接骨木、螺旋藻、椴树、好望角芦荟、yukinoshita、接骨木、茯苓、果玫瑰、α-orizanol、地榆属植物、银杏、tanlex VB、eclipsa Alba，其条件是当该组合物含有曲酸和一种甘草提取物时，该组合物含有至少一种其他植物提取物的组分。

优选地，(a)提到的可使用酸中应除去抗坏血酸。

在①和②酸的衍生物中，应该列举具体是碱金属或碱土金属盐之类的盐，特别是铵盐。在这些衍生物中，还可以列举具体是例如像糖之类的多元醇的酯。

尤其可以考虑两种酸的衍生物与同一种多元醇的同-酯(co-ester)。

在可使用的α-羟基酸中，应该列举苹果酸、柠檬酸、乳酸和乙醇酸；有利地，该浓度是以该组合物总重量计为0.1-45％。

根据本发明可得到特别有利结果的酸②是曲酸、咖啡酸或5-羟基-2-羟基甲基-γ-吡啶酮，最后一种化合物是更优选的。因此，优选地单一或混合地使用这些化合物或它们的盐，以构成除色素组合物的非α-羟基酸部分。

特别有利的组合物是含有曲酸、地榆属植物和eclipsa Alba混合物的这些组合物。它们可以与α-羟基酸和或许其他的植物提取物组分结合起来。

该植物提取物的活性组分可以通过提取该植物或该植物的部分得到，而这种组分若已鉴定，也可能通过化学合成得到这种组分。这种合成可以是全部的，或者可以是半合成的。

这种活性组分优选地是是由桑、甘草、黄苓属、柚树、桦树、欧南石、野草莓树、熊果、柠檬、莴苣、大豆、好望角芦荟、果玫瑰、burnet和/或eclipsa Alba植物提取得到的。

当通过提取得到这种活性组分时，可以由植物的茎、叶和/或根用水/醇介质经提取步骤得到植物提取物活性组分。在大多数的情况下，含有该活性组分和其他组分的稀酒精提取物能够原样使用，但是当然可能的是，如果有无用的或有害的组分，就要从这种提取物中除去这些组分，可以采用如选择性沉淀、溶剂萃取/或色谱法之类的方法除去这些组分。

这种活性组分的性质可以随这两个部分的活性而有很大的改变，特别是随植物活性组分的活性而改变，该酸的混合物可以是0.1-99％(重量)活性组分，该植物提取物便是剩余部分。

优选地，该酸部分与植物提取物的活性组分之间的重量比是50/50至70/30。

本发明组合物可以含有在前面百分数中未考虑的其他活性组分。

于是，根据本发明的其中一个方面，该组合物还可以含有至少一种选自于神经酰胺、载体大分子或改善渗透作用的组分的化合物。

正如前面所提到的，该酸混合物可以至少部分地接枝于糖酯上。

在最后组合物中活性剂的浓度优选地是1-20％。

根据本发明的组合物具体地为下述制剂：

曲酸      1-15％

乙醇酸    20-30％

和20-35％来自于Tanlex VB、  Yukinoshita、柚苷、SohakuhiBg、桑、柠檬Bg的植物提取物，剩余部分为适用于本制剂的载体。

最后，该黑素防止皮肤受到UV光线的有害影响。鉴于本发明的组合物减少产生黑素，有意义的是在化妆配方中加入非常有效的防晒剂，以避免未经保护的皮肤受到太阳照射所出现的损伤。

这些防晒剂可以是本技术领域的技术人员已知的有机防晒剂和/或无机防晒剂。在无机防晒剂中，可以列举金属氧化物微粒，具体是钛、铁、铈、铝等的氧化物或滑石粉。

预定的防晒剂类型、含量和必要的情况下该防晒剂粒度的选择是由所希望最后该组合物的稳定性确定的。

本发明的组合物可以具体呈洗液、凝胶、乳剂、乳脂、软膏状，含有合适的在药学上和/或化妆上可接受的载体。在这些载体中，可以列举本技术领域的技术人员已知的防腐剂、抗氧化剂、染料、香料、表面活性剂、增稠剂。这些组合物还可以含有活性添加剂和/或其他活性剂。

下面的实施例用于说明本发明，而对其保护范围没有任何限制。

在这些实施例中参看下述附图：

图1：不同组分除色素效果的宏观评价。

图2：一些处理对组织研究涂敷区域的除色素情况的影响。

图3：各种除色素处理的效果比较。

实施例1：本发明组合物的制备

活性组分构成如下制剂：

％

-H₂O                         0.5操作方式

在一部分水中溶解防腐剂和乙醇酸，然后溶解曲酸，加热到75℃，并缓慢加入部分②。

实施例1的组合物在下面的实施例中称之Bruni Clear。实施例2：不同产品对酪氨酸酶活性作用的离体对比研究

在没有UV和活性氧的情况下活性研究

1、试验原理

酪氨酸酶能够催化下述反应：

L-酪氨酸

酪氨酸酶→↓

L-多巴

酪氨酸酶→↓

氨基二氧环己二烯丙酸→多巴色素

(475nm)

然而，其中一种决不限制本发明的假设，这种假设是本发明的组合物通过不同组分之间的协同作用而起到酪氨酸酶多功能抑制剂的作用。事实上，黑素合成的前两个步骤在于酪氨酸酶与酪氨酸作用，然后与多巴作用。因此，酪氨酸酶活性的抑制作用阻断生成黑素。

本发明组合物其中一个优点是该组合物起作一种竞争抑制剂的作用，该抑制剂可逆地阻断酶的反应，因为它不改变酶的结构，而仅与酪氨酸酶或多巴酶的天然底物竞争。

因此，下面的试验能够通过测定带色化合物多巴色素来测定该酪氨酸酶的抑制作用，而多巴色素可以在475纳米用光谱法进行测定。

为了研究某些化合物对的酶活性的影响，测定了酶的动力学。

该反应是在25℃在pH7磷酸盐缓冲溶液中进行的。将该酪氨酸酶置于其L-多巴酶底物中；在该反应介质中，可以添加待研究的分子。

然后对该试验(在待研究分子存在下)每分钟光密度变化与对照(无分子)进行比较。

由此得出该分子对该酪氨酸酶活性的影响。

这时，已知对照为100％活性，这些结果可以活性百分数表示。2、方案

	空白	对照	试验
				PBS	1毫升	1毫升	0.8毫升
L-多巴10-3M	0.125毫升	0.125毫升	0.125毫升
				试样	0.200毫升	/	0.200毫升
酪氨酸酶600U/毫升	/	0.125毫升	0.125毫升

接着在三分钟内在475纳米出现多巴色素。3、该酪氨酸酶的离体抑制作用结果

试样	试验浓度	活性的％	抑制作用的％
				对照		100	0
熏衣草棉	3.33毫克/毫升	252	0
				熏衣草棉	6.66毫克/毫升	299	0
香柠檬糖	3.33毫克/毫升	115	0
				香柠檬糖	6.66毫克/毫升	105	0
曲酸	10毫克/毫升	20	80
				曲酸	1毫克/毫升	29	71
抗坏血酸棕榈酸酯	1毫克/毫升	34	66
				氢醌	4毫克/毫升	241.9	0
氢醌	8毫克/毫升	229.41	0
				氢醌	16毫克/毫升	112.53	0
参比产品M	50毫克/毫升	36.68	63.32
				参比产品M	25毫克/毫升	69.94	30.06
参比产品M	17毫克/毫升	76.21	23.79
				Bruni clear	0.10毫克/毫升	36	64
Bruni clear	0.20毫克/毫升	24	76
				Bruni clear	0.5毫克/毫升	2	98
Bruni clear	1毫克/毫升	0.6	99.4
				Bruni clear	5毫克/毫升	0	100
Bruni clear	25毫克/毫升	0	100
				Bruni clear	50毫克/毫升	0	100

M：购自Pentapharm的Melawhite活性剂，未公开的组合物。实施例3

10％Bruni clear乳脂配方

％

-活性剂(根据实施例1)    10

-抗氧化稳定剂           0.25

-γ orizanol            0.8  -植物血凝素           1-avocadine            4-角鲨烯               2-石蜡油               4.25-硬脂酸               2.5-丙二醇               5-Phenonique           0.25-Norgel               5-水                   适量至实施例4：含有10％Bruni clear与5％氢醌的乳脂除色素活性的研

     究

根据实施例3制备了一些乳脂，但分别用5％氢醌和1.5％曲酸代替实施例3配方中的活性剂，只是水的百分数改变。

用CECMA(化妆品、药品和食品研究与开发中心)进行研究的内容是，与由5％氢醌构成的对照样即和与市场上抽取的参比乳脂对比，用患色素沉着鼠评价标号为Bruni clea^和AK1.5％的两种新除色素乳脂的效果。

由宏观观点，与对照样、参比产品和AK1.5％乳脂相比，Bruniclear^乳脂具有最好的除色素效果。

另外，在组织学方面，  Bruni clear^乳脂显现与对照样同样的活性，而大大高于AK1.5％乳脂和参比产品。

由这些结果看到，可以认为Bruni clear^乳脂的除色素活性至少等效对照样，无论如何高于其他的试验配制剂和参比产品。

值得指出的是Bruni clear^乳脂的耐受性也显得很好，因为在涂12个星期后未观察到任何明显的皮肤损害。

还值得指出的是法律禁止氢醌用量高于2％。实施例5：鼠的除色素活性的研究

1、材料与方法

1.1.动物

用来自Centre de Recherche et d’Elevage des Oncins IFFA CREDO，B.P.0109，69592 I’Arbresle CEDEX的已患色素沉着的C₃H种雄性鼠进行研究。这些动物是以前未进行过任何其他试验的对象，在试验开始时它们的平均重量约20克。

1.2.关入笼中和喂食的条件

试验前一星期，将这些动物放入装有已除尘的锯末的聚丙烯笼中，在标准的栖所条件(温度20±2℃，在24小时中光照12小时)下喂养食料(第404号颗粒状啮齿动物专用食料，U.A.R.，7，rue Gallieni，91360 Villemoison-sur-Orge)和饮用公共自来水。

1.3.操作方式

动物组的准备与构成

可以下述方式将这些动物随机分成四组，每组6只：

·第一组，即对照组：用含有5％氢醌的油/水乳液处理的6只动物构成，

·第二组：用产品CD1，即Bruni clear处理的6只动物构成，

·第三组：用产品CD2，即1％曲酸处理的6只动物构成，

·第四组：用直接从市场上抽取的参比专卖药(Depigmenten，批号10405)处理的6只动物构成。

由以凡士林为主要成分的安慰剂处理的4只动物构成的第五组作为评价不同处理效果的标准色素沉着对照组。处理

这些动物的处理是，在连续12星期期间里每星期6天在动物尾部皮肤上涂适当量的待试验制剂，接着轻轻按摩以保证活性成分渗透进去。进行研究

a)宏观评价除色素强度

在研究过程中(每星期1次)和在研究结束时有规律地观察涂敷区域，借助下述数字评价等级不加区别地评价色素沉着强度：

数字评价宏观研究中除色素沉着强度

-无任何除色素效果                          0

-不明确的除色素效果                        1

-存在非常清晰的除色素小斑                  2

-一般的除色素效果，还持续有普通色斑        3

-适度强的除色素效果，使皮肤色斑均匀消失    4

-完全除色素(白色皮肤)                      5

b)局部耐受性评价

与上述研究平行地观察了在涂敷区域皮肤的状态，以便估计试验产品的皮肤耐受性。

c)组织研究：

在该试验结束时，在宏观观察之后杀死这些动物，或对涂敷部位进行皮肤活体解剖。

由不知道这些动物处理顺序的试验人员不加区别地进行组织标本的研究。

1.4.结果表达和统计分析

宏观评价

通过Kruskal-Wallis无参数检验总体分析了每次试验所进行的宏观分。

组织结果的说明

在没有受到任何活性剂处理的小鼠中，经放大×40倍可看到由毛发育构成边缘的环状结构的存在。每个研究切片可数出52-106个这些环。

关于这些结果的解释，可认为是在上皮组织的基层中黑素细胞的积累与黑色素通过角质层的迁移和适度的色素吸收所形成环的标准色素沉着形态，在下层真皮中呈稀少的噬黑素细胞状。

为了评价该色素沉着，按如下进行：

1、计算待研究环的总数；

2、基于上述标准，计算具有正常色素沉着的环数；

3、相反地，计算不具有任何色素沉着的环数；

4、最后，推导出低色素沉着的环数。

无色素沉着定义为在一个环，即上皮突起中完全没有黑素细胞和色素。

低色素沉着表现为是不断变化的，但是其特征在于因没有色素通过角质层迁移和在下层真皮中有时较大量的色素吸收，在基层中的黑素细胞显著地少。

这种解释的方法在于对于每个切片可评价具有下述特点的突起百分数：

1、正常色素沉着，

2、部分色素沉着，

3、没有色素沉着。

然后，用下述数字等级标准，对色素沉着改变的突起进一步评出分数(C)：

在组织研究时，用下述数字等级评价皮肤突起的色素沉着：

-正常色素沉着    0

-部分色素沉着    1

-无色素沉着      2

计算出每个切片的除色素指数，相应于分数之和除以所观察的突起数： $I_D=\frac{\mathrm{\ΣCi}}{N}$ Ci＝这些环中单个环的分数N＝总环数

对每个处理组的这种分布进行标准化后，所得到的这些值再通过Duncan检验完成方差分析就可进行比较，从而确定平均值之间偏差的显著度。

显著度

进行不同统计检验的显著度保持在p≤0.05。

2、结果

2.1.宏观观察结果

每组动物的平均值随时间的变化关系列于表1。研究该表表明，在3个星期后，无论该处理如何都或多或少显著地显示出除色素沉着的效果。然后观察到持续的低的除色素沉着效果，甚至约6星期都不明确。正是从这个时刻开始显示出比较显著的除色素沉着效果，乳脂CD1和对照物尤其如此，从统计观点来看，它们与其他两种处理是不同的。在第10星期至第11星期(对于所有处理)这种效果还增强。在最后的处理星期，仅乳脂CD1改善皮肤除色素。

2.2.组织分析

图2表明这些处理对涂敷区域色素沉着形态的影响。可以看到，对照组与用乳脂CD1处理组的切片与其他两个动物组的切片相比具有较大量的无色素沉着和低色素沉着的上皮突起。

平均除色素沉着指数比较(图3)显示，与乳脂CD2和同时试验的参比产品相比，乳脂CD1和对照组具有显著高的效率(+70-80％)。这些结果完全证实宏观观察的结果。

2.3.局部耐受性

宏观研究时，整个试验都未记录下任何不耐受的结果。

然而，在组织研究时看到，对照组的小鼠和CD1组的小鼠有表面角化不全，与粒细胞聚集。还看到，两组用参比产品处理的动物有严重的棘层增生症与角化不全。而且，这两组动物中的一组动物除去了皮肤皱纹和环。

3、结论

本研究的主题是，与由5％氢醌构成的对照物和从市场上抽取的参比乳脂相比，评价两种标号为CD1和CD2的新除色素乳脂对患色素沉着小鼠的效果。

从宏观观点来看，CD1乳脂比对照物、参比产品和CD2乳脂具有更好的除色素效果。

另外，从组织方面来看，CD1乳脂显示出与对照物同样的活性，而大大高于CD2乳脂和参比产品的活性。

由这些结果还可以认为CD1乳脂的除色素沉着活性至少与对照物的等效，在任何情况下都高于其他的试验配制剂(CD2)和参比产品。

值得指出的是CD1乳脂的耐受性也表现得很好，因为在涂敷12星期后未记录到任何的皮肤损害。

实施例6：对人的研究

1、选择准则

包括准则

年龄为18-75岁的病人，带cloasma、老年斑痣、色素沉着斑的病人，这些病要求在脸部或其他暴露部分。

排除准则

-先天性的色素沉着斑

-伴随太阳照射

-在UV设备下照射

-服用光敏药物，如四环素、吩噻嗪。

处理方式

安慰剂CMP与乳脂CD1-MS1同样施用(每个组9个病人)，同样包装。

在60天内每天在这些斑点上涂两次。研究次序是J0、J21、J45、J60。

该评价标准基于临床观测结果和病人意见，还基于医疗连续性与研究者的意见。

效率评价

借助如下类似的等级标准进行：

在J0的分数(基本状态)          在J21、J45、J60的分数

6＝+++++＝非常强的色素沉着      6＝没有除色素效果

5＝++++＝强的色素沉着           5＝不明确的除色素效果

4＝+++＝一般的色素沉着           4＝一般除色素效果

3＝++＝弱色素沉着                3＝良好的除色素效果

2＝+＝非常弱的色素沉着           2＝非常好的除色素效果

1＝±＝色素沉着目视困难          1＝优良的除色素效果

0＝0＝无色素沉着                 0＝优良的除色素效果，无任

                                    何可见的斑

耐受性的评价

借助对某些现象(刺激、红斑、烧伤、刺痛、表皮细胞脱落、变应性)的临床观测结果调查表进行。

0＝优良的耐受性

1＝良好的耐受性

2＝弱的耐受性

3＝差的耐受性

结果的表达与统计分析

每次研究时所记录的效率分数采用Wilcoxon非参数检验进行总体分析。

2、结果

处理效率的分析

评价除色素强度的数字化结果汇集在下述表中。研究这些结果表明，在处理21天后显著地显示出除色素沉着效果。随后观测到直到第45天除色素沉着强度都在增加。正是从这个时间开始与J0相比，显示出最大的除色素效果(p≤0.01)。

表1：对用乳脂CD1-MS1治疗病人的除色素沉着的评价

病理学	病人号数	处理天数
					J0	J21	J45
		颈部皮肤变色	1	4				3	1
脸部皮肤变色	2				6	3	2
		小腿残余皮肤变色	3	5				4	3
妊娠褐黄斑	4				3	1
		脸部皮肤变色	5	3				2	0
足部双侧皮肤变色	6				4	3	1
		Addison型的全身性的皮肤变色	7	4				2	1
眼带状疱疹的皮肤变色后遗症	8				3	1
		糠疹(Gilbert玫瑰)副皮肤变色	9	3				1	0
中间的					4.0	2.0**	1.0**

与J0相比的Wilcoxon检验^*   p≤0.05^**  p≤0.01^*** p≤0.001

一般地，大多数病人没有回来作最后疹病(J＝60天)，因为在所有情况下，从治疗第45天起原来病变几乎消失了。

在安慰组，所有这些病人因完全没有效率而从第一天起停止其治疗。处理组与安慰组之间效率差别很大，其结果是因几乎立刻知道活性组与安慰组而揭示双盲。

局部耐受性分析

在如此得到的涂敷区域处理的耐受性结果极好地汇集一起。在整个治疗期间没有刺激、发红、刺痛、变应性、疼痛、烧伤和表皮细胞脱落证明乳脂Bruni clear良好的长期耐受性。附图图1

星号表示在统计上的显著差别。

每个点相应于6个动物各个分数的平均值。图2

每个棒内下属部分表示不同色素沉着皮肤突起的比例。图3

每个棒表示影响6个动物标准偏差的各个值的平均值。

Claims (13)

1、皮肤-化妆组合物，其特征在于该组合物含有作为活性组分的具有除色素活性的如下物质的组合：

-(a)一种酸的混合物，它含有①至少一种α-羟基酸或其衍生物，抗坏血酸除外，

②至少一种选自于下述物质的化合物：曲酸、咖啡酸、壬二酸、氨基丁酸、萎蔫酸、5-羟基-2-羟基甲基-γ-吡啶酮和它们的衍生物；

-(b)至少一种由至少一种植物提取的提取物的活性组分，所述植物选自如下：桑、甘草、黄苓属、柚树、桦树、欧石南、野草莓树、熊果、柠檬、莴苣、昆布、黄瓜、人参、啤酒花、玉米、母菊、鼠尾草、大豆、接骨木、螺旋藻、椴树、好望角芦荟、yukinoshita、接骨木、茯苓、果玫瑰、α-orizanol、地榆属植物、银杏、tanlex VB、eclipsa Alba，

其条件是当该组合物含有曲酸和一种甘草提取物时，该组合物含有至少一种其他植物提取物的组分。

2、根据权利要求1所述的组合物，其特征在于α-羟基酸选自于：苹果酸、柠檬酸、乳酸和乙醇酸和它们的盐。

3、根据权利要求1或2中任一权利要求所述的组合物，其特征在于α-羟基酸的浓度是以该组合物总重量计为0.1-45％。

4、根据权利要求1-3中任一权利要求所述的组合物，其特征在于植物提取物的活性组分是由植物的茎、叶和/或根在水/醇介质中经提取步骤得到的。

5、根据权利要求1-4中任一权利要求所述的组合物，其特征在于该酸的混合物占活性成分的0.1-99％(重量)。

6、根据权利要求1-5中任一权利要求所述的组合物，其特征在于该酸的混合物与植物提取物的活性成分的重量比是50/50至70/30。

7、根据权利要求1-6中任一权利要求所述的组合物，其特征在于部分②的酸的混合物是由选自于曲酸、咖啡酸、5-羟基-2-羟基甲基-γ-吡啶酮、它们的盐和/或它们的混合物的一种产品构成的。

8、根据权利要求1-7中任一权利要求所述的组合物，其特征在于该组合物还含有一种选自于神经酰胺、载体大分子的化合物。

9、根据权利要求1-7中任一权利要求所述的组合物，其特征在于该酸的混合物至少部分地接枝于糖酯上。

10、根据权利要求1-7中任一权利要求所述的组合物，其特征在于该组合物具有下述配方：

曲酸       1-15％

乙醇酸    20-30％

和20-35％来自于Tanlex VB、Yukinoshita、柚苷、SohakuhiBg、桑、柠檬Bg的植物提取物，

剩余部分为适用于本组合物的载体。

11、根据权利要求1-10中任一权利要求所述组合物用于制备有效治疗过度色素沉着的药物。

12、根据权利要求11所述组合物的应用，其特征在于该药物对治疗雀斑、斑痣、太阳斑痣、黑斑病和由于太阳引起的色素沉着皮肤病是有效的。

13、化妆治疗改善不规则色素沉着的皮肤外观的方法，其特征在于局部施用根据权利要求1-10中任一权利要求所述的组合物。

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