CN1899567A - 跌打万花油喷雾剂和制备方法 - Google Patents
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Abstract
跌打万花油喷雾剂和制备方法，涉及医药领域，具体是以原跌打万花油的新剂型及其制备方法。本发明是用原跌打万花油的处方制成喷雾剂，1000mL的跌打万花油喷雾剂由如下原料组成：药用部位30～50g、亲脂性溶剂0～50mL、甘油0～50mL、W/O型乳化剂0～50g、O/W型乳化剂15～230g、助乳化剂0～150g、蒸馏水加至1000mL。药用部位是77味药材用超临界二氧化碳提取得脂溶性提取物，与后下药物混合制成。本发明克服了原油溶液搽剂，使用不方便，易污染衣物、不易清洗、的弊端；将植物油浸提工艺改成超临界CO2萃取工艺，不仅提高了有效成分的浸出率，减少了中药材资源的浪费，提高了疗效。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，具体涉及以植物为原料的跌打万花油的新剂型及其制备方法。
背景技术
跌打万花油收载于《卫生部药品标准·中药成方制剂》第十八册，由蛇床子、川芎、丹皮、大黄等86味中药材制成，具有止血止痛，消炎生肌，消肿散瘀，舒筋活络功效，临床上主要用于治疗跌打损伤，撞击扭伤，刀伤出血，烫伤等，疗效显著。本品为外用制剂。但原剂型为搽剂，制备工艺简单，只是将中药材单纯用植物油热浸13天后，弃药渣，分装而成，有效成分提取不完全，提取率不高，并且有使用不方便、易污染衣物等缺点。为了继承和发掘传统中成药，提高产品的国际竞争力，有必要改进原有跌打万花油的剂型和制备方法，尤其是改进原有中药材的提取工艺。
发明内容
本发明的目的是用原有跌打万花油的处方运用微乳化技术将其制成一种新制剂-喷雾剂。
为达到本发明的目的所采用的技术方案：1000mL的跌打万花油喷雾剂由如下原料组成：药用部位 30～50g
亲脂性溶剂 0～50mL
甘油 0～50mL
W/O型乳化剂 0～50g
O/W型乳化剂 15～250g
助乳化剂 0～150g
蒸馏水 加至 1000mL
所说的药用部位是由以下处方量的86味原料制成：
【处方】
野菊花 288g 乌药 75g 水翁花 188g
徐长卿 75g 大蒜 150g 马齿苋 75g
葱 150g 金银花叶 75g 黑老虎 150g
威灵仙 75g 木棉皮 75g 土细辛 75g
葛花 138g 声色草 75g 伸筋藤 100g
蛇床子 75g 铁包金 100g 倒扣草 75g
苏木 100g 大黄 75g 山白芷 100g
朱砂根 75g 过塘蛇 100g 九节茶 75g
地耳草 100g 一点红 75g 两面针 100g
泽兰 75g 红花 100g 谷精草 75g
土田七 100g 木棉花 138g 鸭脚艾 75g
防风 75g 侧柏叶 75g 马钱子 75g
大风艾 75g 腊梅花 75g 墨旱莲 50g
九层塔 50g 柳枝 50g 栀子 50g
蓖麻子 50g 三棱(制) 50g 辣蓼 50g
莪术(制) 50g 大风子(仁) 50g 荷叶 50g
卷柏 50g 蔓荆子 50g 皂角 44g
白芷 44g 骨碎补 25g 桃仁 25g
牡丹皮 25g 川芎(制) 25g 化橘红 25g
青皮 25g 陈皮 25g 白及 25g
黄连 25g 赤芍 25g 蒲黄 25g
苍耳子 25g 生天南星 18.8g 紫草茸 18.8g
白胡椒 12.5g 香附(制) 12.5g 肉豆蔻 12.5g
砂仁 12.5g 紫草 12.5g 羌活 12.5g
草豆蔻 12.5g 独活 12.5g 干姜 12.5g
荜茇 12.5g 白胶香 100g 冰片 120g
薄荷油 200g 松节油 180g 水杨酸甲酯 120g
樟脑油 100g 桉油 75g 丁香罗勒油 52.8g
茴香油 50g 桂皮油 5g
取野菊花至白胶香的77味中药材用超临界二氧化碳提取法提取得到脂溶性的提取物，77味中药材以外的薄荷油、松节油、樟脑油、桉油、丁香罗勒油、茴香油、桂皮油、水杨酸甲酯、冰片制成后下药物，然后取提取物2.8～22.8g和后下药物27.2g制成药用部位，
所说的W/O型乳化剂是指脂肪酸山梨坦类(异名：司盘类或脱水山梨醇脂肪酸酯类)、单硬脂酸甘油酯；
所说的O/W型乳化剂是指油酸三乙醇胺、聚山梨醇酯类(异名：吐温类或聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类、乳化剂OP(壬苯聚酯-10)、卖泽类、泊络沙姆(普流罗尼克)；
所说的亲脂性溶剂是油酸乙酯、植物油、十四酸异丙酯；
所说的助乳化剂是碳1～碳4的醇，如乙醇、异丙醇、丙二醇。
如制成普通乳型跌打万花油喷雾剂，优选采用如下原料组成，1000mL的喷雾剂：药用部位 30～50g
亲脂性溶剂 10～30mL
甘油 10～30mL
脱水山梨醇脂肪酸酯 15～50g
聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯 15～50g
蒸馏水 加至1000mL
该乳型跌打万花油喷雾剂内容物的乳滴呈圆球形，于Mastersizer 2000-激光粒度分析仪测定平均粒径为0.22μm左右，分布范围在0.1-0.6μm之间。
如制成微乳型的跌打万花油喷雾剂，优选采用如下原料组成，1000mL的喷雾剂：
药用部位 30～50g
聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯 150～250g
助乳化剂 70～150g
蒸馏水 加至1000mL
该微乳型的跌打万花油喷雾剂，微乳呈圆球形，用BI-200SM动态激光光散射粒度分析仪测定，测定平均粒径约11nm左右，分布范围窄(8～20nm)，
为达到本发明的另一目的，本发明所提供的跌打万花油喷雾剂的制备方法，按如下步骤进行：
一、按处方量将野菊花至白胶香的77味中药材投于二氧化碳超临界提取釜中，在萃取压力15-40Mpa、分离压力3-8MPa、萃取温度30--60℃、分离温度30-40℃，流量26.0-32.0Kg/h的条件下萃取1-5h，备用；
但是，中药材的提取方法不仅限于二氧化碳超临界提取法，也可以用在上述二氧化碳超临界提取法分离得到脂溶性的提取物后，继续将药渣用常规的水煎煮法提取水溶性的提取物，合并脂溶性提取物和水溶性提取物混匀，备用；也可以用乙醇采用常规的回流提取法制备得到提取物，备用；
二、按处方量将薄荷油、松节油、樟脑油、桉油、丁香罗勒油、茴香油、桂皮油、水杨酸甲酯和冰片九种后下药物混合均匀，备用；
三、取第一步制得的提取物2.8～22.8g，加第二步的混合物27.2g混和为药用部位；
四、喷雾剂的制备：取第三步得到的药用部位30-50g，依次加入O/W型乳化剂150～230g，助乳化剂70～150g，边加边搅拌，使溶解，加入蒸馏水适量，超声处理3min后，滤过，再加入蒸馏水至1000ml，分装于喷雾瓶即得，
或取第三步得到的药用部位30-50g，加入亲脂性溶剂10～30mL，搅拌使溶解，再加入W/O型乳化剂15～50g和O/W型乳化剂15～50g，得油相；另取蒸馏水和甘油得水相；将油相边搅拌边加入水相中，以10000r/min的转速搅拌2min，得粗乳，于均质机进一步乳匀，滤过，再加蒸馏水至1000ml，分装于喷雾瓶即得。
如制备普通乳型跌打万花油喷雾剂时的制备方法是：在第四步喷雾剂的制备时，取第三步得到的药用部位30-50g(超临界提取物2.8～22.8g、挥发油27.2g)，加入亲脂性溶剂10～30mL，搅拌使溶解，再加入W/O型乳化剂15～50g和O/W型乳化剂15～50g，得油相；另取蒸馏水和甘油得水相；将油相边搅拌边加入水相中，以10000r/min的转速搅拌2min，得粗乳，于均质机进一步乳匀，滤过，再加蒸馏水至1000ml，再分装于喷雾瓶即得；
在确定油相的组成，油相所需的最佳HLB值及筛选乳化剂及用量的基础上，采用正交试验法，以乳剂的稳定性为考察指标，对影响乳剂质量的主要因素：乳化剂用量、HLB值、搅拌速度、搅拌时间等四因素，按L9(43)正交试验进行实验优选。结果最佳条件为：在处方量的混合油相(药用部位和亲脂性溶剂)中，加入6％HLB值为13的W/O型乳化剂-O/W型乳化剂混合乳化剂，混匀，加入适量蒸馏水，转入高速组织捣碎机中，以10000r/min，搅拌2min，得粗乳。然后于高压均质机进一步乳匀(压力是18MPa，乳匀循环2min)，滤过，最后加蒸馏水至1000mL，分装于喷雾瓶中，即得普通乳型喷雾剂。
如制备微乳型的跌打万花油喷雾剂的方法是：取第三步得到的药用部位30～50g，依次加入O/W乳化剂150～230g，助乳化剂70～150g，边加边搅拌，使溶解，加入蒸馏水适量，超声处理3min后，滤过，再加入蒸馏水至1000ml，分装于喷雾瓶即得。
运用伪三元相图法，以微乳区的大小为考察指标，对影响微乳形成的处方因素和工艺因素进行初步筛选，确定乳化剂、助乳化剂及工艺条件。在此基础上，采用正交试验法，对乳化剂与助乳化剂的比例(Km)、油相占混合乳化剂的比例和超声时间三个因素，以所制微乳的粒径的多分散性、Zeta电位和渗透速度常数为考察指标，按正交试验表L9(34)进行试验优选。结果最佳条件为：在超临界提取物和挥发油组成的混合油(药用部位)中，加入O/W乳化剂-助乳化剂(Km值为3∶1)混合乳化剂，使混合油占混合物的10％，搅拌使混匀，加入适量蒸馏水，超声处理3min，最后加蒸馏水至1000mL，分装于喷雾瓶中，即得微乳型喷雾剂。
本发明以已有跌打万花油为研究对象，运用超临界提取技术，微乳化技术等现代制药技术，将其制成中药喷雾剂。
本发明的有益效果：1.将原中药大复方油性搽剂改成喷雾剂，采用喷雾方式给药，克服了原剂型使用不方便，易污染衣物和不易清洗等弊端；2.将植物油浸提工艺改成超临界二氧化碳萃取工艺，不仅提高了有效成分的浸出率，还减少了中药材资源的浪费，提高了制剂疗效。
下面通过药效试验证明本发明的有益效果：
原跌打万花油与77味中药材用二氧化碳超临界提取法提得的药用部位药效的药效比较
二氧化碳超临界提取法均采用相同的工艺条件：在萃取压力30Mpa、分离压力5MPa、萃取温度50℃、分离温度40℃，流量30.0Kg/h的条件下萃取2h，共做了10批提取物，结果见下表：
表1
| 样品编号 | 投料量(g) | 浸膏量收得量(g) |
| 1 | 7120 | 298.8 |
| 2 | 6950 | 284.7 |
| 3 | 6800 | 314.2 |
| 4 | 7100 | 297.0 |
| 5 | 7050 | 314.3 |
| 6 | 7000 | 300.1 |
| 7 | 6990 | 308.2 |
| 8 | 7000 | 320.1 |
| 9 | 6950 | 324.8 |
| 10 | 6950 | 331.3 |
①药效样品的配制(每个样品相当于1.507g药材)
方法：取以原工艺万花油成品10支×10ml相当药材量的萃取物，按处方加入后下的挥发油九味，再加入植物油到90.21g(10支×10ml万花油的重量)作为样品。
样品1：
取10批试验的样品混合，取比例量的萃取物，按处方比例加入后下的挥发油九味及植物油到90.21g为样品1
样品2：
取原工艺成品的样品C07034，取比例量的成品为样品2
样品3：
取原工艺成品的样品C07034的提取时所用同批植物油，取比例量的样品3
②药效学试验的结果
表2不同工艺样品对二甲苯致小鼠肿胀的影响
| 组别 | 动物数(只) | 耳廓肿胀度(mg) X±SD | 抑制率(％) |
| 样品3样品2样品1 | 151515 | 12.5±4.19.0±3.9*6.8±3.8** | --28.045.6 |
*表示P＜0.05，**表示P＜0.01
药效试验的结果表明，十批用二氧化碳超临界提取法提得的药用部位混合制成的油剂对二甲苯致小即鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用，抑制率达45.6％，与植物油及原跌打万花油对照组比较，差异有显著性意义。跌打万花油喷雾剂的皮肤刺激性与药效学研究
本品为外用制剂，通过观察家兔皮肤接触受试物后，所产生的刺激反应，考察本制剂对机体的刺激性；通过二甲苯致小鼠耳肿胀实验、小鼠热板烫伤实验、醋酸致小鼠扭体实验和磷酸组织胺致小鼠腹部皮肤毛细血管通透性的影响等实验，考察跌打万花油喷雾剂的药效。
一、皮肤刺激性试验
1.1受试动物的处理
取健康家兔(2.1±0.2kg)8只，雌雄各半，分为完整皮肤组及破损皮肤组。于给药前48小时，用10％硫化钠溶液将动物脊柱两侧毛脱掉，每侧面积约为50cm2，去毛后24小时检查去毛皮肤是否因去毛而受伤。破损皮肤的制作，用手术刀将去毛消毒皮肤划破，以渗血为度，控制左右两侧皮肤的破损程度基本保持一致。
1.2试验方法
试验采用同体左右侧自身对照法。左、右侧去毛区分别喷雾给予跌打万花喷雾剂和空白微乳2mL。每天二次，连续给药一周，于第8天用温水洗去残留受试药物及空白微乳。分别于去除药物后1、24、48、72小时观察给药部位有无红斑及水肿等情况，同时注意观察涂抹部位是否有色素沉着、出血点、皮肤粗糙或皮肤菲薄等情况，记录发生及恢复情况、时间，给予评分。试验结果见表。
表3喷雾剂家兔刺激性试验结果(n＝4)
| 样品 | 刺激反应 | 时间(h) | 完整皮肤刺激反应级 | 平均分 | 破损皮肤刺激反应级 | 平均分 | ||||||||
| 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | |||||
| 喷雾剂 | 红斑 | 1244872 | 4444 | 0000 | 0000 | 0000 | 0000 | 0000 | 0112 | 3221 | 1111 | 0000 | 0000 | 1.251.001.000.75 |
| 水肿 | 1244872 | 4444 | 0000 | 0000 | 0000 | 0000 | 0000 | 0000 | 0113 | 2221 | 1110 | 1000 | 2.752.002.001.25 | |
| 空白基质 | 红斑 | 1244872 | 4444 | 0000 | 0000 | 0000 | 0000 | 0000 | 0012 | 3321 | 1111 | 0000 | 0000 | 1.251.251.000.75 |
| 水肿 | 1244872 | 4444 | 0000 | 0000 | 0000 | 0000 | 0000 | 0000 | 1213 | 1121 | 1110 | 1000 | 2.51.752.001.25 | |
结果表明，跌打万花油喷雾剂用药连续一周后，在72小时内观察，家兔完整皮肤组未发现红斑、水肿等过敏性反应。而破损皮肤组有少量红斑形成，并且损伤部位水肿现象，个别出现较严重的水肿，红斑可在72小时后逐渐消退或减轻，水肿程度亦可减轻，总的刺激强度评分值在2.00～4.00之间，属于轻度到中度刺激。说明跌打万花油喷雾剂对家兔完整皮肤无刺激作用，对破损皮肤有轻度刺激，可出现少量红斑、轻度水肿等过敏性反应。
二、对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响
选取健康小鼠40只，雄性，按体重随机分为4组，分别为植物油对照组、原跌打万花油对照组、原剂量跌打万花油喷雾剂组(简称原喷雾剂组，浓度：0.1779g中药/mL，为临床应用浓度)及稀剂量跌打万花油喷雾剂组(简称稀喷雾剂组，加水稀释1倍，浓度：0.089g中药/mL)，每组10只。以0.03mL二甲苯均匀涂于每只小鼠右耳廓致炎，左耳作对照，各组分别在致炎后1、30、60分钟于右耳廓涂0.04mL相应的药液或植物油。致炎后2小时脱颈椎处死小鼠，用直径8mm的打孔器将双耳同部位等面积切下，用精密电子天平称重，以左、右耳片重量之差为肿胀度。给药组与阴性对照组和阳性对照组比较，用t检验进行统计学分析。结果见下表。
表4喷雾剂对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响(
x±SD)
| 组别 | 剂量(mL) | 数量(只) | 肿胀度(mg) | 抑制率(％) |
| 植物油组原跌打万花油组原喷雾剂组稀喷雾剂组 | 0.04×30.04×30.04×30.04×3 | 10101010 | 14.3±3.810.5±4.1*6.9±3.5**#10.9±4.7 | -26.5751.7523.78 |
与植物油组比较，*示P＜0.05，**示P＜0.01
与跌打万花油组比较，#示P＜0.05，##示P＜0.01
结论：由上表可知，跌打万花油组和原剂量喷雾剂组与植物油阴性组比较，分别有显著性和极显著性差异，而稀剂量喷雾剂组无显著性差异，表明跌打万花油和原剂量喷雾剂有显著的抑制二甲苯致小鼠耳肿胀作用，稀释后作用较差，提示改变剂型应保持原有剂量。原喷雾剂组与跌打万花油组比较，也具有显著性差异，表明将跌打万花油改成喷雾剂后，显著的提高了对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制作用。
三、对小鼠热板烫伤模型的影响
选取健康小鼠40只，雌雄各半，按体重随机分为4组，分别为植物油对照组、原跌打万花油对照组、原剂量跌打万花油喷雾剂组(原喷雾剂组)及稀剂量跌打万花油喷雾剂组(稀喷雾剂组)，每组10只。烫伤前按毛细管放大测量法测定各组小鼠右后足正常容积，然后用55+0.5℃的恒温热板烫伤小鼠的右后足跖，烫30秒，分别在烫伤后1、30、60分钟于小鼠右后足跖涂0.05mL相应的药液或植物油。烫伤后2h、5h测定右后足容积，以烫伤前、后足容积差值为肿胀度。给药组与阴性对照组和阳性对照组比较：用t检验进行统计学分析。结果见下表。
表5喷雾剂对小鼠热板烫伤模型的影响(
x±SD)
| 组别 | 剂量 | 数量 | 足趾肿胀度(mL) | 抑制率(％) |
| (mL) | (只) | 2h | 5h | 2h | 5h | |
| 植物油组跌打万花油组原喷雾剂组稀喷雾剂组 | 0.05×30.05×30.05×30.05×3 | 10101010 | 0.116±0.0320.054±0.014**0.036±0.011**##0.047±0.013** | 0.176±0.0460.095±0.024**0.057±0.021**##0.089±0.029** | -53.4568.9759.48 | -46.0267.6149.43 |
与植物油组比较，*示P＜0.05，**示P＜0.01
与跌打万花油组比较，#示P＜0.05，##示P＜0.01
结论：跌打万花油组、原剂量喷雾剂组和稀剂量喷雾剂组与植物油组比较，在烫伤后2h、5h均有极显著差异，表明跌打万花油各剂型对小鼠烫伤致足跖肿胀具有显著的抑制作用，其中尤以跌打万花油喷雾剂为优，烫伤后2h、5h，抑制率分别达68.97％、67.61％，与原跌打万花油比较也具有显著差异。
四、对醋酸致小鼠扭体反应的影响
选取健康小鼠40只，雌雄各半，按体重随机分为4组，分别为植物油对照组、原跌打万花油对照组、原剂量跌打万花油喷雾剂组(原喷雾剂组)及稀剂量跌打万花油喷雾剂组(稀喷雾剂组)，每组10只。实验前剃去小鼠腹部毛，于小鼠腹部涂0.1mL相应的药液或植物油。1小时后分别重复涂药一次，然后立即腹腔注射0.7％醋酸溶液0.1mL/10g，观察小鼠的疼痛扭体反应，以典型的后肢伸展，腹部扭曲，腹肌收缩为标准，记录15mim内各组动物的扭体次数。给药组与阴性对照组和阳性对照组比较，用t检验进行统计学分析。结果见下表。
表6喷雾剂对醋酸致小鼠扭体反应的影响(
x±SD)
| 组别 | 剂量(mL) | 数量(只) | 扭体次数(次) | 抑制率(％) |
| 植物油组原跌打万花油组原喷雾剂组稀喷雾剂组 | 0.1×20.1×20.1×20.1×2 | 10101010 | 18.3±6.511.7±4.6*9.4±3.8**12.9±4.3* | -26.5749.6523.78 |
与植物油组比较，*示P＜0.05，**示P＜0.01
与原跌打万花油组比较，#示P＜0.05，##示P＜0.01
结论：原跌打万花油组、原剂量喷雾剂组和稀剂量喷雾剂组与植物油组比较，重复给药后，对醋酸所致小鼠扭体反应具有显著的抑制作用，但跌打万花油喷雾剂组与跌打万花油组间无显著性差异，表明跌打万花油喷雾剂具有显著的镇痛作用，较好地保持了处方的原有的疗效。
五、对小白鼠腹部毛细血管通透性的影响
选取健康小鼠40只，雌雄各半，随机分成4组，分别为植物油对照组、跌打万花油对照组、原剂量跌打万花油喷雾剂组(原喷雾剂组)及稀剂量跌打万花油喷雾剂组(稀喷雾剂组)，每组10只。实验前剃去小鼠腹部毛，于小鼠腹部涂0.1mL相应的药液或植物油，1小时后分别重复涂药一次。各组动物给药30min后，立即于腹部去毛部位sc0.1％磷酸组织胺0.03mL。同时各组小鼠均由尾iv0.5％伊文思蓝生理盐水溶液0.1mL/10g，20min后，取带有蓝色皮肤肌肉块，剪碎后投入7∶3丙酮和生理盐水溶液的混合液3mL中浸泡48h，取浸泡液，用分光光度计于600nm波长处比色，测其OD值，在标准曲线上查出伊文思蓝的μg数，计算给药组小鼠染料渗出抑制率，结果见下表。
表7喷雾剂对小白鼠腹部毛细血管通透性的影响(
x±SD)
| 组别 | 剂量(mL) | 数量(只) | 伊文思蓝量(μg/mL) | 抑制率(％) |
| 植物油组原跌打万花油组原喷雾剂组稀喷雾剂组 | 0.1×20.1×20.1×20.1×2 | 10101010 | 20.5±4.911.7±3.6**9.7±3.2**12.6±4.2** | -44.8852.6838.54 |
与植物油组比较，*示P＜0.05，**示P＜0.01
与跌打万花油组比较，#示P＜0.05，##示P＜0.01
结论：跌打万花油喷雾剂两个剂量组均能显著抑制磷酸组织胺所致小鼠腹部皮肤毛细血管通透性的亢进，染料渗出减少，与植物油对照组比较有极显著性差异(P＜0.01)，但与原跌打万花油比较无显著性差异。
通过以上试验证明：跌打万花油喷雾剂能显著地抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀、烫伤所致小鼠足跖肿胀和腹部皮肤毛细血管通透性的亢进，提示跌打万花油喷雾剂在炎症早期具有明显降低毛细血管的通透性，抑制炎性肿胀的作用，在组织损伤的早期可抑制出血，疏通微循环，增加创面的供血，加速对瘀血、水肿的吸收，有利于抗渗出和促进受损组织尽早复原；小鼠耳肿胀实验也证实，本制剂具有显著的抗炎作用；醋酸所致小鼠扭体反应和热板烫伤实验证实，本制剂具有显著的镇痛作用。与植物油组比较，两种制剂在上述实验中均具有显著性差异；与原油剂相比，微乳型喷雾剂在二甲苯所致小鼠耳肿胀和热板烫伤实验中具有显著性差异。微乳型喷雾剂较原油剂具有更好的抗炎作用，为临床治疗治疗跌打损伤，撞击扭伤，烫伤等症引起的疼痛瘀肿等症提供了客观的实验数据。
下面通过具体实施例进一步阐述本发明的技术方案
具体实施方式
实施例1、药用部位的制备
取药材：
野菊花 403.2g 乌药 105g 水翁花 263.2g
徐长卿 105g 大蒜 210g 马齿苋 105g
葱 210g 金银花叶 105g 黑老虎 210g
威灵仙 105g 木棉皮 105g 土细辛 105g
葛花 193.2g 声色草 105g 伸筋藤 140g
蛇床子 105g 铁包金 140g 倒扣草 105g
苏木 140g 大黄 105g 山白芷 140g
朱砂根 105g 过塘蛇 140g 九节茶 105g
地耳草 140g 一点红 105g 两面针 140g
泽兰 105g 红花 140g 谷精草 105g
土田七 140g 木棉花 193.2g 鸭脚艾 105g
防风 105g 侧柏叶 105g 马钱子 105g
大风艾 105g 腊梅花 105g 墨旱莲 70g
九层塔 70g 柳枝 70g 栀子 70g
蓖麻子 70g 三棱(制) 70g 辣蓼 70g
莪术(制) 70g 大风子(仁) 70g 荷叶 70g
卷柏 70g 蔓荆子 70g 皂角 44g
白芷 44g 骨碎补 35g 桃仁 35g
牡丹皮 35g 川芎(制) 35g 化橘红 35g
青皮 35g 陈皮 35g 白及 35g
黄连 35g 赤芍 35g 蒲黄 35g
苍耳子 35g 生天南星 26.32g 紫草茸 26.32g
白胡椒 17.5g 香附(制) 17.5g 肉豆蔻 17.5g
砂仁 17.5g 紫草 17.5g 羌活 17.5g
草豆蔻 17.5g 独活 17.5g 干姜 17.5g
荜茇 17.5g 白胶香 140g
置二氧化碳超临界提取釜中，在萃取压力30Mpa、分离压力5MPa、萃取温度50℃、分离温度40℃，流量30.0Kg/h的条件下萃取2h提取分离得到脂溶性的提取物700g。
取提取物228g和77味中药材以外的薄荷油、松节油、樟脑油、桉油、丁香罗勒油、茴香油、桂皮油、水杨酸甲酯和冰片混合物272g，得药用部位500g。
实施例2、普通乳型跌打万花油喷雾剂，采用如下处方组成：1000mL的喷雾剂：药用部位 50g
茶油 30mL
甘油 10mL
月桂酸山梨坦 20g
吐温-80 45g
蒸馏水 加至1000mL
制备方法：取药用部位30g，加入茶油20mL，搅拌使溶解，再加入月桂酸山梨坦20g和吐温-8045g，得油相；另取蒸馏水和甘油得水相；将油相边搅拌边加入水相中，以10000r/min的转速搅拌2min，得粗乳，于均质机进一步乳匀，滤过，再加蒸馏水至1000ml，再分装于喷雾瓶即得。实施例3、普通乳型跌打万花油喷雾剂，采用如下处方组成：
药用部位 50g
油酸乙酯 10mL
甘油 20mL
硬脂酸山梨坦 15g
普流罗尼F-68 50g
蒸馏水 加至1000mL
制备方法同实例2。
实施例4、普通乳型跌打万花油喷雾剂，采用如下处方组成：
药用部位 30g
液体石蜡 30mL
甘油 30mL
油酸山梨坦 50g
吐温-20 10g
蒸馏水 加至1000mL
制备方法同实例2。
实施例5、微乳型跌打万花油喷雾剂，1000mL的喷雾剂由如下处方组成：
药用部位 33g
吐温-80 230g
乙醇 80g
蒸馏水 加至1000mL
制备方法：取第三步得到的药用部位33g，依次加入聚山梨酯-80230g，乙醇80g，边加边搅拌，使溶解，加入蒸馏水适量，超声处理3min后，滤过，再加入蒸馏水至1000ml，分装于喷雾瓶即得
实施例6、微乳型跌打万花油喷雾剂，1000mL的喷雾剂由如下处方组成：
药用部位 38g
普流罗尼F-68 220g
异丙醇 150g
蒸馏水 加至1000mL
制备方法同实例5。
实施例7、微乳型跌打万花油喷雾剂，1000mL的喷雾剂由如下处方组成：
药用部位 43g
吐温-80 250g
丙二醇 90g
蒸馏水 加至1000mL
制备方法同实例5。
实施例8、微乳型跌打万花油喷雾剂，1000mL的喷雾剂由如下处方组成：
药用部位 30g
聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯 150g
丙二醇 120g
蒸馏水 加至1000mL
实施例9、微乳型跌打万花油喷雾剂，1000mL的喷雾剂由如下处方组成：
药用部位 40g
吐温-80 250g
蒸馏水 加至1000mL
制备方法同实例5。
Claims (4)
1、一种跌打万花油喷雾剂，是按跌打万花油的处方制备而成，其特征在于：1000mL的喷雾剂由如下原料组成：药用部位 30～50g
亲脂性溶剂 0～50mL
甘油 0～50mL
W/O型乳化剂 0～50g
O/W型乳化剂 15～250g
助乳化剂 0～150g
蒸馏水 加至 1000mL
所说的药用部位是由以下处方量的86味原料制成：
【处方】
野菊花288g 乌药75g 水翁花188g
徐长卿75g 大蒜150g 马齿苋75g
葱150g 金银花叶75g 黑老虎150g
威灵仙75g 木棉皮75g 土细辛75g
葛花138g 声色草75g 伸筋藤100g
蛇床子75g 铁包金100g 倒扣草75g
苏木100g 大黄75g 山白芷100g
朱砂根75g 过塘蛇100g 九节茶75g
地耳草100g 一点红75g 两面针100g
泽兰75g 红花100g 谷精草75g
土田七100g 木棉花138g 鸭脚艾75g
防风75g 侧柏叶75g 马钱子75g
大风艾75g 腊梅花75g 墨旱莲50g
九层塔50g 柳枝50g 栀子50g
蓖麻子50g 三棱(制)50g 辣蓼50g
莪术(制)50g 大风子(仁)50g 荷叶50g
卷柏50g 蔓荆子50g 皂角44g
白芷44g 骨碎补25g 桃仁25g
牡丹皮25g 川芎(制)25g 化橘红25g
青皮25g 陈皮25g 白及25g
黄连25g 赤芍25g 蒲黄25g
苍耳子25g 生天南星18.8g 紫草茸18.8g
白胡椒12.5g 香附(制)12.5g 肉豆蔻12.5g
砂仁12.5g 紫草12.5g 羌活12.5g
草豆蔻12.5g 独活12.5g 干姜12.5g
荜茇12.5g 白胶香100g 冰片120g
薄荷油200g 松节油180g 水杨酸甲酯120g
樟脑油100g 桉油75g 丁香罗勒油52.8g
茴香油50g 桂皮油5g
取野菊花至白胶香的77味中药材用超临界二氧化碳提取法提取得到脂溶性的提取物，77味中药材以外的薄荷油、松节油、樟脑油、桉油、丁香罗勒油、茴香油、桂皮油、水杨酸甲酯、冰片制成后下药物，然后取提取物2.8～22.8g和后下药物27.2g制成药用部位，
所说的W/O型乳化剂是指脂肪酸山梨坦类、单硬脂酸甘油酯；
所说的O/W型乳化剂是指油酸三乙醇胺、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、乳化剂OP、卖泽类、泊络沙姆；
所说的亲脂性溶剂是油酸乙酯、植物油、十四酸异丙酯；
所说的助乳化剂是碳1～碳4的醇。
2、如权利要求1所述的跌打万花油喷雾剂，其特征在于：
1000mL的喷雾剂由如下原料组成：
药用部位 30～50g
亲脂性溶剂 10～30mL
甘油 10～30mL
脱水山梨醇脂肪酸酯 15～50g
聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯 15～50g
蒸馏水 加至1000mL 。
3、权利要求1所述的跌打万花油喷雾剂，其特征在于：
1000mL的喷雾剂由如下原料组成：
药用部位 30～50g
聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯 150～250g
助乳化剂 70～150g
蒸馏水 加至1000mL。
4、一种如权利要求1所述的跌打万花油喷雾剂的制备方法，其特征在于按如下步骤进行：
一、按处方量将野菊花至白胶香的77味中药材投于二氧化碳超临界提取釜中，在萃取压力15-40Mpa、分离压力3-8MPa、萃取温度30-60℃、分离温度30-40℃，流量26.0-32.0Kg/h的条件下萃取1-5h提取分离得到脂溶性的提取物，备用；
二、按处方量将薄荷油、松节油、樟脑油、桉油、丁香罗勒油、茴香油、桂皮油、水杨酸甲酯和冰片九种后下药物混合均匀，备用；
三、取第一步制得的提取物2.8-22.8g，加第二步的混合物27.2g混和为药用部位；
四、喷雾剂的制备：取第三步得到的药用部位30-50g，依次加入O/W型乳化剂150～230g，助乳化剂70～150g，边加边搅拌，使溶解，加入蒸馏水适量，超声处理3min后，滤过，再加入蒸馏水至1000ml，分装于喷雾瓶，即得，
或取第三步得到的药用部位30-50g，加入亲脂性溶剂10～30mL，搅拌使溶解，再加入W/O型乳化剂15～50g和O/W型乳化剂15～50g，得油相；另取蒸馏水和甘油得水相；将油相边搅拌边加入水相中，以10000r/min的转速搅拌2min，得粗乳，于均质机进一步乳匀，滤过，再加蒸馏水至1000ml，分装于喷雾瓶，即得。
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