CN118388324A - 一种间苯二酚的制备方法 - Google Patents
一种间苯二酚的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN118388324A CN118388324A CN202410622664.5A CN202410622664A CN118388324A CN 118388324 A CN118388324 A CN 118388324A CN 202410622664 A CN202410622664 A CN 202410622664A CN 118388324 A CN118388324 A CN 118388324A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- resorcinol
- methoxyphenol
- preparation
- reaction
- catalyst
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 104
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- ASHGTJPOSUFTGB-UHFFFAOYSA-N 3-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=CC(O)=C1 ASHGTJPOSUFTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 18
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims abstract description 10
- -1 m-substituted phenol Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000009471 action Effects 0.000 claims abstract description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000001335 demethylating effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 41
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 12
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- MNOJRWOWILAHAV-UHFFFAOYSA-N 3-bromophenol Chemical compound OC1=CC=CC(Br)=C1 MNOJRWOWILAHAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 claims description 7
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000012649 demethylating agent Substances 0.000 claims description 4
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 4
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FXTKWBZFNQHAAO-UHFFFAOYSA-N 3-iodophenol Chemical compound OC1=CC=CC(I)=C1 FXTKWBZFNQHAAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl iodide Chemical compound C[Si](C)(C)I CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HORNXRXVQWOLPJ-UHFFFAOYSA-N 3-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=CC(Cl)=C1 HORNXRXVQWOLPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- PQLAYKMGZDUDLQ-UHFFFAOYSA-K aluminium bromide Chemical compound Br[Al](Br)Br PQLAYKMGZDUDLQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- CECABOMBVQNBEC-UHFFFAOYSA-K aluminium iodide Chemical compound I[Al](I)I CECABOMBVQNBEC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229940076286 cupric acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 13
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 12
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 10
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical compound COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 6
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- CWLKGDAVCFYWJK-UHFFFAOYSA-N 3-aminophenol Chemical compound NC1=CC=CC(O)=C1 CWLKGDAVCFYWJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 229940018563 3-aminophenol Drugs 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- WZCQRUWWHSTZEM-UHFFFAOYSA-N 1,3-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC(N)=C1 WZCQRUWWHSTZEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 2
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 2
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 2
- 229940018564 m-phenylenediamine Drugs 0.000 description 2
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 2
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 2
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UNEATYXSUBPPKP-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diisopropylbenzene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1 UNEATYXSUBPPKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXGFMDJXCMQABM-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-6-methylphenol Chemical compound [CH]OC1=CC=CC([CH])=C1O KXGFMDJXCMQABM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012824 chemical production Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000007500 overflow downdraw method Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001568 phenolic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000005011 phenolic resin Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种间苯二酚的制备方法，属于医药制备技术领域，包括两步：(1)合成间甲氧基苯酚：以间取代苯酚为原料，在催化剂作用下发生亲核取代反应，生成间甲氧基苯酚；(2)合成间苯二酚：在脱甲基试剂作用下，间甲氧基苯酚脱除甲基，生成间苯二酚。步骤(1)中的催化剂为铜催化剂和酯类的混合物，其中酯能够与铜催化剂配位。本发明的制备方法简单、条件温和，有利于工业化生产，且最终得到的间苯二酚纯度高、收率高。
Description
技术领域
本发明属于医药制备技术领域，具体涉及一种间苯二酚的制备方法。
背景技术
间苯二酚是一种重要的医药化工生产原料，广泛用作防腐剂和药物，同时也是制备酚醛树脂、燃料、胶黏剂及各种试剂的原料。在用作药物时，目前已上市的间苯二酚制剂均为外用制剂，包括复方间苯二酚乳膏、复方人参间苯二酚搽剂、复方间苯二酚茶酚搽剂等。
工业生产中，间苯二酚的制备方法有多种，常见的方法主要有以下几大类：第一，磺化碱熔法，这种方法技术较为成熟，是一种传统生产工艺，但该方法生产过程中会应用到大量的三氧化硫、硫酸和氢氧化钠等危险化学品，不仅会严重腐蚀生产设备，同时还会产生大量三废，环保压力大；第二，间二异丙苯氧化法，这种方法的技术难度较大，对生产设备要求严格，工艺复杂，难以实现。第三，间苯二胺水解法，将间苯二胺进行水解，合成间苯二酚，这是目前生产间苯二酚的主要工艺，但是这种方法需要在高温高压下进行，安全隐患较大。
除了上述传统的几大类生产方法之外，还有其他的制备方法。例如，中国发明专利申请CN111592447A(间苯二酚制备方法)中，采用间氨基苯酚为原料，在浓硫酸和亚硝酸钠作用下进行重氮化反应，得到间氨基苯酚重氮盐，然后间氨基苯酚重氮盐进行水解，即得到间苯二酚。重氮化反应属于危险反应，工艺风险大，并且反应过程中会用到大量浓硫酸，易腐蚀设备，且易造成环境污染。又如，中国发明专利申请CN101372445A(间苯二酚合成工艺)中，采用在1，3位上具有-OH或＝O取代基团的环己烷为原料，以水为溶剂，经催化脱氢制得间苯二酚。这种方法中催化脱氢步骤采用高温钯碳脱氢反应，危险性高，且对设备要求严格，并且收率较低。
发明内容
本发明的目的在于提供一种间苯二酚的制备方法，以解决背景技术中提到的问题。
为了实现上述目的，本发明公开了一种间苯二酚的制备方法，包括如下步骤：
(1)合成间甲氧基苯酚：以间取代苯酚为原料，在催化剂作用下发生亲核取代反应，生成间甲氧基苯酚；
(2)合成间苯二酚：在脱甲基试剂作用下，间甲氧基苯酚脱除甲基，生成间苯二酚。
进一步地，步骤(1)中，所述间取代苯酚选自间溴苯酚、间氯苯酚或间碘苯酚中的一种。
进一步地，步骤(1)中，所述催化剂为铜催化剂和酯类的混合物，其中铜催化剂与酯类的用量比为1:1～10。
进一步地，所述铜催化剂选自溴化亚铜、碘化亚铜或醋酸铜中的一种或几种的混合物。
进一步地，所述酯类选自乙酸甲酯、甲酸乙酯或乙酸乙酯中的一种或几种的混合物。
本发明中，选用酯类化合物与铜催化剂复合使用，酯类化合物能够与铜催化剂配位，因此可大大提高催化剂活性，促进反应快速进行。
进一步地，步骤(2)中，所述脱甲基试剂选自三氯化铝、三溴化铝、三碘化铝、三甲基碘硅烷、氢碘酸或氢溴酸中的一种或几种的混合物。
进一步地，步骤(2)中，所述脱甲基试剂为氢碘酸。
进一步地，步骤(2)中，在反应体系中加入碘化钠，原位生成氢碘酸，作为脱甲基试剂。
进一步地，所述制备方法得到的间苯二酚的纯度≧99.5％，收率≧70％。
相对于现有技术，本发明的间苯二酚的制备方法具有如下优点：
(1)本发明的间苯二酚的制备方法仅包括两步，工艺简单，反应条件温和，无危险反应，安全性高。
(2)本发明的间苯二酚的制备方法的反应条件易控制，未使用易腐蚀的强酸强碱类化合物，对生产设备要求低。
(3)本发明的间苯二酚的制备方法得到的间苯二酚纯度高、收率高，有利于工业化生产。附图说明(因为实施例1-6均是第一步的不同方案，实施例7-10均是第二步的不同方案，仅保留各自其中一个的HPLC和氢谱图)
图1：实施例1中的产物S1的纯度的高效液相色谱图。
图2：实施例1中的产物S1的核磁共振氢谱谱图。
图3：实施例7中的产物L7的纯度的高效液相色谱图。
图4：实施例7中的产物L7的核磁共振氢谱谱图。
具体实施方式
下面通过具体实施例进行详细阐述，说明本发明的技术方案。
一种间苯二酚的制备方法，包括如下步骤：
(1)合成间甲氧基苯酚：以间取代苯酚为原料，以氯化亚铜和甲酸甲酯为催化剂，使间溴苯酚与甲醇钠发生亲核取代反应，生成间甲氧基苯酚；
(2)合成间苯二酚：在氢碘酸作用下，使间甲氧基苯酚脱除甲基，得到间苯二酚。
例如，以间溴苯酚为原料，制备过程中的反应方程式为：
第一，合成间甲氧基苯酚：
实施例1
在反应釜中加入200ml甲醇，开启搅拌，加入37g甲醇钠，降温至20～30℃，依次加入30g间溴苯酚、3g氯化亚铜、10g甲酸甲酯。加入完毕，加热回流反应7～8h，反应完毕后冷却到室温，加入2M稀盐酸调节pH值1～2，乙酸乙酯萃取2次，饱和氯化钠水洗涤2次，有机相无水硫酸钠干燥，浓缩得到20.5g棕红色油状物，记为S1，即为间甲氧基苯酚。
采用高效液相色谱法(通则0512)检测S1的纯度，色谱图如图1所示，最终检测得到S1的纯度：98.72％。
S1的收率：95.3％。
对S1进行核磁共振氢谱分析，谱图如图2所示：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.79(d,J＝7.4Hz,1H),7.63–7.53(m,2H),7.49–7.45(m,3H),7.44–7.37(m,3H),7.36–7.28(m,7H),5.17(s,2H),5.02(s,2H),1.26(d,J＝7.2Hz,3H)。
实施例2
在反应釜中加入200ml甲醇，开启搅拌，加入37g甲醇钠，降温至20～30℃，依次加入30g间溴苯酚、4g溴化亚铜、10g甲酸甲酯。加入完毕，加热回流反应7～8h，反应完毕后冷却到室温，加入2M稀盐酸调节pH值1～2，乙酸乙酯萃取2次，饱和氯化钠水洗涤2次，有机相无水硫酸钠干燥，浓缩得到19.7g棕红色油状物，记为S2，即为间甲氧基苯酚。
采用高效液相色谱法(通则0512)检测S2的纯度，最终检测得到S2的纯度：98.49％。
收率：91.6％。
实施例3
在反应釜中加入200ml甲醇，开启搅拌，加入37g甲醇钠，降温至20～30℃，依次加入30g间碘苯酚、4g氯化亚铜、10g甲酸甲酯。加入完毕，加热回流反应7～8h，反应完毕后冷却到室温，加入2M稀盐酸调节pH值1～2，乙酸乙酯萃取2次，饱和氯化钠水洗涤2次，有机相无水硫酸钠干燥，浓缩得到20.1g棕红色油状物，记为S3，即为间甲氧基苯酚。
采用高效液相色谱法(通则0512)检测S3的纯度，最终检测得到S3的纯度：97.27％。
收率：93.5％。
实施例4
在反应釜中加入50ml甲醇，开启搅拌，加入13g甲醇钠，降温至20～30℃，依次加入10g间溴苯酚、1g氯化亚铜、10g乙酸甲酯。加入完毕，加热回流反应10～12h，反应完毕后冷却到室温，加入2M稀盐酸调节pH值1～2，乙酸乙酯萃取2次，饱和氯化钠水洗涤2次，有机相无水硫酸钠干燥，浓缩得到18.7g棕红色油状物，记为S4，即为间甲氧基苯酚。
采用高效液相色谱法(通则0512)检测S4的纯度，最终检测得到S4的纯度：95.24％。
收率：87.0％。
实施例5
在反应釜中加入50ml甲醇，开启搅拌，加入13g甲醇钠，降温至20～30℃，依次加入10g间溴苯酚、1g氯化亚铜、10g甲酸乙酯。加入完毕，加热回流反应10～12h，反应完毕后冷却到室温，加入2M稀盐酸调节pH值1～2，乙酸乙酯萃取2次，饱和氯化钠水洗涤2次，有机相无水硫酸钠干燥，浓缩得到18.9g棕红色油状物，记为S5，即为间甲氧基苯酚。
采用高效液相色谱法(通则0512)检测S5的纯度，最终检测得到S5的纯度：95.88％。
收率：88.0％。
实施例6
在反应釜中加入50ml甲醇，开启搅拌，加入13g甲醇钠，降温至20～30℃，依次加入10g间溴苯酚、1g氯化亚铜、10g乙酸乙酯。加入完毕，加热回流反应10～12h，反应完毕后冷却到室温，加入2M稀盐酸调节pH值1～2，乙酸乙酯萃取2次，饱和氯化钠水洗涤2次，有机相无水硫酸钠干燥，浓缩得到14.7g棕红色油状物，记为S6，即为间甲氧基苯酚。
采用高效液相色谱法(通则0512)检测S6的纯度，最终检测得到S6的纯度：96.93％。
收率：82.3％。
第二，合成间苯二酚：
实施例7
在反应釜中加入300ml甲苯，开启搅拌，将38g三氯化铝、30g间甲氧基苯酚依次加入到反应瓶中，升温至80～90℃反应8～9h。反应结束后降温至室温，反应液加水淬灭，分液，水相加入甲苯萃取一次，弃去有机相；水相加入乙酸乙酯萃取次2次，合并有机相，水溶液洗涤2次，减压浓缩得到间苯二酚。加入150ml甲苯，加热到110℃溶解，冷却到0℃，过滤，用20ml甲苯洗涤得到7.1g白色晶体，记为L7，即为间苯二酚。
采用高效液相色谱法(通则0512)检测L7的纯度，色谱图如图3所示，最终检测得到L7的纯度：99.95％。
收率：80.3％。
对L7进行核磁共振氢谱分析，谱图如图4所示：1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ＝6.21–6.25(m,3H),6.92-6.96(t,1H),9.19(s,2H)。
实施例8
反应釜中加入80ml水，52g碘化钠、30g间甲氧基苯酚依次加入到反应瓶中，加入150ml浓盐酸，升温至100℃反应15h。反应结束后降温至室温，加入乙酸乙酯萃取次2次，合并有机相，水溶液洗涤2次，减压浓缩得到间苯二酚。加入150ml甲苯，加热到110℃溶解，冷却到0℃，过滤，用20ml甲苯洗涤得到6.6g白色晶体，记为L8，即为间苯二酚。
采用高效液相色谱法(通则0512)检测L8的纯度，最终检测得到L8的纯度：99.87％。
收率：74.6％。
实施例9
反应釜中加入80ml水，52g碘化钠、30g间甲氧基苯酚依次加入到反应瓶中，加入200ml氢溴酸，升温至100℃反应15h。反应结束后降温至室温，加入乙酸乙酯萃取次2次，合并有机相，水溶液洗涤2次，减压浓缩得到间苯二酚。加入150ml甲苯，加热到110℃溶解，冷却到0℃，过滤，用20ml甲苯洗涤得到5.8g白色晶体，记为L9，即为间苯二酚。
采用高效液相色谱法(通则0512)检测L9的纯度，最终检测得到L9的纯度：99.91％。
收率：75.8％。
实施例10
反应釜中加入300ml甲苯，开启搅拌，将30g间甲氧基苯酚、50g三甲基碘硅烷依次加入到反应瓶中，升温至80～90℃反应8～9h。反应结束后降温至室温，反应液加水淬灭，分液，水相加入甲苯萃取一次，弃去有机相；水相加入乙酸乙酯萃取次2次，合并有机相，水溶液洗涤2次，减压浓缩得到间苯二酚。加入150ml甲苯，加热到110℃溶解，冷却到0℃，过滤，用20ml甲苯洗涤得到4.3g白色晶体，记为L10，即为间苯二酚。
采用高效液相色谱法(通则0512)检测L10的纯度，最终检测得到L10的纯度：99.88％。
收率：71.3％。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用于限制本发明，凡在本发明的设计构思之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种间苯二酚的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)合成间甲氧基苯酚：以间取代苯酚为原料，在催化剂作用下发生亲核取代反应，生成间甲氧基苯酚；
(2)合成间苯二酚：在脱甲基试剂作用下，间甲氧基苯酚脱除甲基，生成间苯二酚。
2.如权利要求1所述的间苯二酚的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述间取代苯酚选自间溴苯酚、间氯苯酚或间碘苯酚中的一种。
3.如权利要求1所述的间苯二酚的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述催化剂为铜催化剂和酯类的混合物，其中铜催化剂与酯类的用量比为1:1～10。
4.如权利要求3所述的间苯二酚的制备方法，其特征在于：所述铜催化剂选自溴化亚铜、碘化亚铜或醋酸铜中的一种或几种的混合物。
5.如权利要求3所述的间苯二酚的制备方法，其特征在于：所述酯类选自乙酸甲酯、甲酸乙酯或乙酸乙酯中的一种或几种的混合物。
6.如权利要求1所述的间苯二酚的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述脱甲基试剂选自三氯化铝、三溴化铝、三碘化铝、三甲基碘硅烷、氢碘酸或氢溴酸中的一种或几种的混合物。
7.如权利要求6所述的间苯二酚的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述脱甲基试剂为氢碘酸。
8.如权利要求7所述的间苯二酚的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，在反应体系中加入碘化钠，原位生成氢碘酸，作为脱甲基试剂。
9.如权利要求1所述的间苯二酚的制备方法，其特征在于：所述制备方法得到的间苯二酚的纯度≧99.5％，收率≧70％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202410622664.5A CN118388324A (zh) | 2021-12-29 | 2021-12-29 | 一种间苯二酚的制备方法 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202410622664.5A CN118388324A (zh) | 2021-12-29 | 2021-12-29 | 一种间苯二酚的制备方法 |
| CN202111642365.0A CN114315527B (zh) | 2021-12-29 | 2021-12-29 | 一种间苯二酚的制备方法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111642365.0A Division CN114315527B (zh) | 2021-12-29 | 2021-12-29 | 一种间苯二酚的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN118388324A true CN118388324A (zh) | 2024-07-26 |
Family
ID=81017588
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111642365.0A Active CN114315527B (zh) | 2021-12-29 | 2021-12-29 | 一种间苯二酚的制备方法 |
| CN202410622664.5A Pending CN118388324A (zh) | 2021-12-29 | 2021-12-29 | 一种间苯二酚的制备方法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111642365.0A Active CN114315527B (zh) | 2021-12-29 | 2021-12-29 | 一种间苯二酚的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (2) | CN114315527B (zh) |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0729965B2 (ja) * | 1986-03-31 | 1995-04-05 | エーザイ株式会社 | １−アルコキシ−２−メチルナフタレンの製造法 |
| BR9803596A (pt) * | 1997-09-23 | 2000-04-25 | Pfizer Prod Inc | Derivados do resorcinol. |
| FR2971783B1 (fr) * | 2011-02-17 | 2013-02-15 | Rhodia Operations | Procede d'hydroxylation de phenols et d'ethers de phenols |
| CN108069831B (zh) * | 2018-01-25 | 2020-11-24 | 上海恩氟佳科技有限公司 | 一种合成2,3-二甲基-4-氟苯酚的方法 |
| CN108821930B (zh) * | 2018-05-31 | 2021-11-05 | 荆楚理工学院 | 一种苯基烷基醚的醚键裂解方法 |
| CN110642684B (zh) * | 2019-10-15 | 2022-07-26 | 天津师范大学 | 一类基于联苯芳烃的大环和笼状分子及衍生化合物及其合成方法与应用 |
| CN112645799B (zh) * | 2020-12-09 | 2022-11-25 | 山东兴强化工产业技术研究院有限公司 | 一种间苯二酚的后处理工艺 |
-
2021
- 2021-12-29 CN CN202111642365.0A patent/CN114315527B/zh active Active
- 2021-12-29 CN CN202410622664.5A patent/CN118388324A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114315527A (zh) | 2022-04-12 |
| CN114315527B (zh) | 2024-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103724261B (zh) | 一种硫酸羟基氯喹啉的工业化制备方法 | |
| CN108069831B (zh) | 一种合成2,3-二甲基-4-氟苯酚的方法 | |
| CN113233962B (zh) | 一种连续化生产2,6-二羟基甲苯的方法 | |
| EP4169906B1 (en) | Method for synthesis of roxadustat and intermediate thereof, and intermediate thereof | |
| CN111533663B (zh) | 一种合成美沙拉嗪的方法 | |
| CN111646881A (zh) | 一种间三氟甲基苯酚的合成方法 | |
| CN105669429A (zh) | 一种辛酸铑的制备方法 | |
| CN103664923B (zh) | 硝呋太尔的制备方法 | |
| CN114315527B (zh) | 一种间苯二酚的制备方法 | |
| CN107686440A (zh) | 一种间三氟甲基苯酚的制备方法 | |
| CN112645799B (zh) | 一种间苯二酚的后处理工艺 | |
| CN101580460B (zh) | 一种3，4-二羟基苯乙醇的合成方法 | |
| CN105541712B (zh) | 索利那新中间体的制备方法 | |
| CN101659650B (zh) | 一锅法制备洋茉莉醛的方法 | |
| CN113861034A (zh) | 2-氟-3-硝基苯甲酸的制备方法 | |
| CN114409524A (zh) | 一种2,6-二氯苯乙酸的制备方法 | |
| CN107129466B (zh) | 4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-n-氧化物的合成方法 | |
| CN109060473B (zh) | 一种盐酸氨溴索杂质对照品的制备方法 | |
| US20220235010A1 (en) | Synthesis method for 1-methyl-1h-indazole-6-carboxylic acid | |
| CN107987115B (zh) | 利用普罗雌烯有机废渣回收雌二醇的方法 | |
| CN116003283B (zh) | 一种碘海醇的制备方法 | |
| CN112574007B (zh) | 一种新型环己亚胺类离子液体及催化柠檬酸丁酯和双酚f合成的方法 | |
| CN116606198B (zh) | 一种1,3-环己二酮的制备方法 | |
| CN112457235B (zh) | 一种7-甲基吲哚的制备方法 | |
| CN117603038A (zh) | 一种3-羟基-2-甲基苯甲酸的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |