CN118084784A - 5-溴喹啉-8-甲腈的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种5‑溴喹啉‑8‑甲腈的制备方法，属于有机合成技术领域。包括如下步骤：(1)将2‑氨基‑4溴苯甲酸、甘油和催化剂A加入到70‑75wt%硫酸溶液中，升温至120‑130℃搅拌反应，反应完成后用碱溶液中和至7.5‑8.5，萃取和浓缩干得到化合物Ⅰ；(2)化合物Ⅰ进行酰氯化反应得到化合物Ⅱ；(3)化合物Ⅱ进行氨解得到化合物Ⅲ；(4)将化合物Ⅲ溶于乙腈中，再加入试剂C、试剂D和催化剂B，于30℃‑40℃下进行反应，反应完成后，加入水析出固体，固液分离得到5‑溴喹啉‑8‑甲腈；(5)将5‑溴喹啉‑8‑甲腈溶于乙腈中，升温至80‑90℃搅拌溶清，脱色后得到5‑溴喹啉‑8‑甲腈精品。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种5-溴喹啉-8-甲腈的制备方法。
背景技术
5-溴喹啉-8-甲腈作为一种重要的医药化工中间体，目前已有相关文献报道了两条路线。
路线一：
该路线第一步、第三步均用到了价格昂贵的银试剂，大生产导致成本加高，且硝酸银属于易制爆，具有潜在的危险性；第二步用到一类溶剂CCl4，有潜在的致癌风险，不利于生产。
路线二：
该路线第二步用到一类溶剂1,2-二氯乙烷（一类溶剂的使用受限），有潜在的致癌风险；第三步反应耗时较长（需24h以上）且终产物的后处理用到柱分离纯化，均不利于生产。
发明内容
本发明实施例提供了一种5-溴喹啉-8-甲腈的制备方法，反应方程式如下：
。
包括如下步骤：
(1)将2-氨基-4溴苯甲酸、甘油和催化剂A加入到70-75wt%硫酸溶液中，升温至120-130℃搅拌反应，反应完成后用碱溶液中和至7.5-8.5，萃取和浓缩干得到化合物Ⅰ。其中，催化剂A选自碘化钠、碘化钾或硝基苯等，2-氨基-4-溴苯甲酸、甘油、催化剂A和硫酸的摩尔比为1：1.5-3.0：0.05-0.15：5-8。
(2)化合物Ⅰ进行酰氯化反应得到化合物Ⅱ。
(3)化合物Ⅱ进行氨解得到化合物Ⅲ。
(4)将化合物Ⅲ溶于乙腈中，再加入试剂C、试剂D和催化剂B，于30-40℃下进行反应，反应完成后，加入水析出固体，固液分离得到5-溴喹啉-8-甲腈。其中，试剂C选自草酰氯、醋酸酐或三氟乙酸酐等，试剂D选自氨水、三乙胺、DABC或DIEA等，催化剂B选自三氯氧磷、五氯化磷、三苯基膦或三苯基氧磷等，所述化合物Ⅲ、试剂C、试剂D和催化剂B的摩尔比为1：1.2-3.0：1.8-4.5：0.005-0.015。
其中，在步骤(1)中，碱溶液选自氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液或氨水等。
其中，在步骤(1)中，萃取剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、甲苯、石油醚、正己烷、环己烷或甲基叔丁基醚等。
优选地，在步骤(1)中，2-氨基-4-溴苯甲酸、甘油、催化剂A和硫酸的摩尔比为1：2：0.1：7。
其中，步骤(2)具体包括：将化合物Ⅰ、试剂A和DMF溶于溶剂B中，于50-60℃下进行反应，反应完成后得到化合物Ⅱ的溶液。其中，试剂A选自氯化亚砜、草酰氯、三氯化磷或三氯氧磷等，溶剂B选自甲苯、氯苯、甲基叔丁基醚或氯仿等，化合物Ⅰ、试剂A和DMF的摩尔比为1：1.2-2.0：0.01-0.1。
其中，步骤(3)具体包括：化合物Ⅱ的溶液与试剂B一起加入到浓氨水溶液中，于室温下反应，反应完成后，过滤、干燥得到化合物Ⅲ；其中，试剂B选自碳酸铵、碳酸氢铵、甲酸铵或醋酸铵等，化合物Ⅱ、试剂B和浓氨水的摩尔比为1：5-12：25-50。
进一步地，本发明的5-溴喹啉-8-甲腈的制备方法还包括：
(5)将5-溴喹啉-8-甲腈溶于乙腈中，乙腈与5-溴喹啉-8-甲腈的质量比大于25，升温至80-90℃搅拌溶清，加入活性炭进行脱色，活性碳的用量为5-溴喹啉-8-甲腈质量的2-10%，固液分离，滤液中加入水于室温下析出固体，固液分离得到5-溴喹啉-8-甲腈精品。
具体地，本发明提供的5-溴喹啉-8-甲腈的制备方法，包括如下步骤：
(1)将2-氨基-4溴苯甲酸、甘油和催化剂A加入到70-75wt%硫酸溶液中，升温至120-130℃搅拌反应，反应完成后用碱溶液中和至7.5-8.5，萃取和浓缩干得到化合物Ⅰ。其中，催化剂A选自碘化钠、碘化钾或硝基苯等，优选为碘化钠。碱溶液选自氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液或氨水等，优选为氢氧化钠溶液。萃取剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、甲苯、石油醚、正己烷、环己烷或甲基叔丁基醚等，优选为甲基叔丁基醚。2-氨基-4-溴苯甲酸、甘油、催化剂A和硫酸的摩尔比为1：1.5-3.0：0.05-0.15：5-8。
在本步骤中，硫酸溶液过量非常多，既作为反应溶剂，又作为脱水剂从而促进反应的进行。在本步骤中，由于硫酸用量大、浓度高，且反应温度较高，导致副产物较多，需对产物进行纯化处理，但是生成的产物会与硫酸形成硫酸盐化合物而溶于水中，不利于产物的提纯，因此需将硫酸中和，使产物游离后用合适的溶剂进行萃取。
在本步骤中，甘油需过量，部分甘油在硫酸作用下会脱水生成生成副产物，则甘油需过量；另外过量的甘油还可以促进反应进行。
在本步骤中，硫酸（量非常大，需要严格控制）必须为适合浓度，浓度低了反应速率很慢，浓度高了，焦化副产物增多。
(2)将化合物Ⅰ、试剂A和DMF溶于溶剂B中，于50-60℃下进行反应，反应完成后得到化合物Ⅱ的溶液。其中，试剂A选自氯化亚砜、草酰氯、三氯化磷或三氯氧磷等，优选为氯化亚砜。溶剂B选自甲苯、氯苯、甲基叔丁基醚或氯仿等，优选为甲苯。化合物Ⅰ、试剂A和DMF的摩尔比为1：1.2-2.0：0.01-0.1。
在本步骤中，通过浓缩除掉多余的试剂A，所得的产物直接用于后续反应，可减少生产步骤，降成本，提升收率。
(3)化合物Ⅱ的溶液与试剂B一起加入到浓氨水溶液中，于室温下反应，反应完成后，过滤、干燥得到化合物Ⅲ。其中，试剂B选自碳酸铵、碳酸氢铵、甲酸铵或醋酸铵等，优选为碳酸氢铵。化合物Ⅱ、试剂B和浓氨水的摩尔比为1：5-12：25-50。
在本步骤中，氨水用量非常多，既作为反应物，又作为溶剂。在本步骤中，生成的化合物Ⅲ不溶于溶剂B以及水，最终以固体的形式析出，处理方便。
(4)将化合物Ⅲ溶于乙腈中，再加入试剂C、试剂D和催化剂B，于30-40℃下进行反应，反应完成后，加入适量水析出固体，固液分离得到5-溴喹啉-8-甲腈粗品。其中，试剂C选自草酰氯、醋酸酐或三氟乙酸酐等，优选为草酰氯。试剂D选自氨水、三乙胺、DABC或DIEA等，优选为三乙胺。催化剂B选自三氯氧磷、五氯化磷、三苯基膦或三苯基氧磷等，优选为三苯基氧磷。化合物Ⅲ、试剂C、试剂D和催化剂B的摩尔比为1：1.2-3.0：1.8-4.5：0.005-0.015。
在本步骤中，需要采用特殊溶剂，申请人对常见的溶剂进行了实验，反应物在除了乙腈以外的其他溶剂的溶解效果均不好，反应无法进行。另外，产物在乙腈的溶解性不好，加入水即可得到较高纯度的产品（纯度大于等97%），过程简单，易于分离。
(5)将5-溴喹啉-8-甲腈粗品溶于乙腈中，乙腈与5-溴喹啉-8-甲腈粗品的质量比大于25，升温至80-90℃搅拌溶清，加入活性炭进行脱色，活性碳的用量为5-溴喹啉-8-甲腈粗品质量的2-10%，固液分离，滤液中加入适量水于室温下析出固体，固液分离得到5-溴喹啉-8-甲腈精品。
在本步骤中，由于5-溴喹啉-8-甲腈在乙腈中的溶解性不好，则需要采用较多乙腈和在较高的温度下（高温可后续进行脱色）进行溶清。纯化过程简单，乙腈可反复使用。
优选地，本发明实施例提供的5-溴喹啉-8-甲腈的制备方法，包括如下步骤：
(1)将2-氨基-4溴苯甲酸、甘油和碘化钠加入到75wt%硫酸溶液中，升温至120-130℃搅拌反应，反应完成后用氢氧化钠溶液中和至7.5-8.5，用甲基叔丁基醚萃取，有机相采用无水硫酸镁干燥，浓缩干得到化合物Ⅰ。其中，2-氨基-4-溴苯甲酸、甘油、碘化钠和硫酸的摩尔比为1：1.5-3.0：0.05-0.15：5-8。
(2)将化合物Ⅰ、氯化亚砜和DMF溶于甲苯中，于50-60℃下进行反应，反应完成后得到化合物Ⅱ的溶液。其中，化合物Ⅰ、氯化亚砜和DMF的摩尔比为1：1.2-2.0：0.01-0.1。
(3)化合物Ⅱ的溶液与碳酸氢铵一起加入到浓氨水溶液中，于室温下反应，反应完成后，过滤、干燥得到化合物Ⅲ。其中，化合物Ⅱ、碳酸氢铵和浓氨水的摩尔比为1：5-12：25-50。
(4)将化合物Ⅲ溶于乙腈中，再加入草酰氯、三乙胺和三苯基氧磷，于30-40℃下进行反应，反应完成后，加入水并于室温下析出固体，固液分离得到5-溴喹啉-8-甲腈粗品。其中，化合物Ⅲ、草酰氯、三乙胺和三苯基氧磷的摩尔比为1：1.2-3.0：1.8-4.5：0.005-0.015。
(5)将5-溴喹啉-8-甲腈粗品溶于乙腈中，乙腈与5-溴喹啉-8-甲腈粗品的质量比大于25，升温至80-90℃搅拌溶清，加入活性炭进行脱色，活性碳的用量为5-溴喹啉-8-甲腈粗品质量的2-10%，固液分离，滤液中加入水于室温下析出固体，固液分离得到5-溴喹啉-8-甲腈精品。
该方法包括以2-氨基-4-溴苯甲酸为起始原料，经过环化、酰化、氨解、脱水和精制，最终得到5-溴喹啉-8-甲腈。该方法具有操作简单、反应条件温和等优点；采用本专利的方法，制得的5-溴喹啉-8-甲腈，纯度可达98%以上。
附图说明
图1为实施例1的制备的5-溴喹啉-8-甲腈的液相色谱图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作进一步地详细描述。
实施例1
实施例1提供了一种5-溴喹啉-8-甲腈的制备方法，包括如下步骤：
(1)化合物Ⅰ的制备：将64.8g 2-氨基-4溴苯甲酸、69g甘油、3.2g碘化钠依次加入到280g 75wt%硫酸溶液中，升温至120-130℃搅拌反应，反应完成后用20wt%氢氧化钠溶液中和至pH=7.5-8.5，加入325ml甲基叔丁基醚萃取产物，所得溶液经30g无水硫酸镁干燥、浓缩干得到化合物Ⅰ65.2g，收率86.3%，纯度97.5%。
(2)化合物Ⅱ的制备：将65.2g化合物Ⅰ、1.5g DMF和40g氯化亚砜依次加入到260ml甲苯中，于50-60℃下搅拌反应，反应完成后得到化合物Ⅱ的溶液，直接用于下一步，收率以100%计。
(3)化合物Ⅲ的制备：将上一步所得化合物Ⅱ的溶液，与184.2g碳酸氢铵一起加入到700ml 25wt%氨水溶液中，于室温下搅拌反应，反应完成后，过滤、干燥得到化合物Ⅲ47.2g，收率72.6%，纯度97.8%。
(4)化合物Ⅳ的制备：将47.2g化合物Ⅲ溶于472ml乙腈中，再依次加入33.4g草酰氯、40g三乙胺及0.5g三苯基氧磷，于30-40℃下进行反应，反应完成后，加入472ml水并降至室温析出固体，过滤得到5-溴喹啉-8-甲腈粗品28.8g，收率65.8%，纯度97.6%。
(5)5-溴喹啉-8-甲腈的精制：将28.8g 5-溴喹啉-8-甲腈粗品溶于865ml乙腈中，升温至80-90℃搅拌溶清，加入1.5g活性炭进行脱色，过滤，滤液中加入475ml水并降温至室温析出固体，过滤、烘干得到5-溴喹啉-8-甲腈精品23.5g，收率81.6%，纯度98.5%。
实施例2
实施例2提供了一种5-溴喹啉-8-甲腈的制备方法，包括如下步骤：
(1)化合物Ⅰ的制备：将96.3g 2-氨基-4溴苯甲酸、92.9g甘油、8.1g碘化钠依次加入到360g 75wt%硫酸溶液中，升温至120-130℃搅拌反应，反应完成后用20wt%氢氧化钠溶液中和至pH=7.5-8.5，加入480ml甲基叔丁基醚萃取产物，所得溶液经45g无水硫酸镁干燥、浓缩干得到化合物Ⅰ95.2g，收率84.7%，纯度97.3%。
(2)化合物Ⅱ的制备：将95.2g化合物Ⅰ、1.8g DMF和80.9g氯化亚砜依次加入到380ml甲苯中，于50-60℃下搅拌反应，反应完成后得到化合物Ⅱ的溶液，直接用于下一步，收率以100%计。
(3)化合物Ⅲ的制备：将上一步所得化合物Ⅱ的溶液，与179.4g碳酸氢铵一起加入到1235ml 25wt%氨水溶液中，于室温下搅拌反应，反应完成后，过滤、干燥得到化合物Ⅲ69.9g，收率73.7%，纯度97.2%。
(4)化合物Ⅳ的制备：将69.9g化合物Ⅲ溶于700ml乙腈中，再依次加入67g草酰氯、80.2g三乙胺及0.7g三苯基氧磷，于30-40℃下进行反应，反应完成后，加入700ml水并降至室温析出固体，过滤得到5-溴喹啉-8-甲腈粗品44.2g，收率68.1%，纯度97.0%。
(5)5-溴喹啉-8-甲腈的精制：将44.2g 5-溴喹啉-8-甲腈粗品溶于1330ml乙腈中，升温至80-90℃搅拌溶清，加入3g活性炭进行脱色，过滤，滤液中加入730ml水并降温至室温析出固体，过滤、烘干得到5-溴喹啉-8-甲腈精品35.6g，收率80.5%，纯度98.1%。
实施例3
实施例3提供了一种5-溴喹啉-8-甲腈的制备方法，包括如下步骤：
(1)化合物Ⅰ的制备：将120g 2-氨基-4溴苯甲酸、69g甘油、3.2g碘化钠依次加入到563g 75wt%硫酸溶液中，升温至120-130℃搅拌反应，反应完成后用20wt%氢氧化钠溶液中和至pH=7.5-8.5，加入600ml甲基叔丁基醚萃取产物，所得溶液经60g无水硫酸镁干燥、浓缩干得到化合物Ⅰ120.1g，收率85.8%，纯度97.8%。
(2)化合物Ⅱ的制备：将120.1g化合物Ⅰ、2.4g DMF和90.6g氯化亚砜依次加入到480ml甲苯中，于50-60℃下搅拌反应，反应完成后得到化合物Ⅱ的溶液，直接用于下一步，收率以100%计。
(3)化合物Ⅲ的制备：将上一步所得化合物Ⅱ的溶液，与376.5g碳酸氢铵一起加入到1280ml 25wt%氨水溶液中，于室温下搅拌反应，反应完成后，过滤、干燥得到化合物Ⅲ88.4g，收率74.0%，纯度97.5%。
(4)化合物Ⅳ的制备：将88.4g化合物Ⅲ溶于885ml乙腈中，再依次加入111.7g草酰氯、133.6g三乙胺及1.2g三苯基氧磷，于30-40℃下进行反应，反应完成后，加入885ml水并降至室温析出固体，过滤得到5-溴喹啉-8-甲腈粗品54.9g，收率66.9%，纯度97.4%。
(5)5-溴喹啉-8-甲腈的精制：将54.9g 5-溴喹啉-8-甲腈粗品溶于1650ml乙腈中，升温至80-90℃搅拌溶清，加入3.3g活性炭进行脱色，过滤，滤液中加入900ml水并降温至室温析出固体，过滤、烘干得到5-溴喹啉-8-甲腈精品45.2g，收率82.3%，纯度98.3%。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种5-溴喹啉-8-甲腈的制备方法，其特征在于，反应方程式如下：
包括如下步骤：
(1)将2-氨基-4溴苯甲酸、甘油和催化剂A加入到70-75wt%硫酸溶液中，升温至120-130℃搅拌反应，反应完成后用碱溶液中和至7.5-8.5，萃取和浓缩干得到化合物Ⅰ；其中，所述催化剂A选自碘化钠、碘化钾或硝基苯，所述2-氨基-4-溴苯甲酸、甘油、催化剂A和硫酸的摩尔比为1：1.5-3.0：0.05-0.15：5-8；
(2)化合物Ⅰ进行酰氯化反应得到化合物Ⅱ；
(3)化合物Ⅱ进行氨解得到化合物Ⅲ；
(4)将化合物Ⅲ溶于乙腈中，再加入试剂C、试剂D和催化剂B，于30-40℃下进行反应，反应完成后，加入水析出固体，固液分离得到5-溴喹啉-8-甲腈；所述试剂C选自草酰氯、醋酸酐或三氟乙酸酐，所述试剂D选自氨水、三乙胺、DABC或DIEA，所述催化剂B选自三氯氧磷、五氯化磷、三苯基膦或三苯基氧磷，所述化合物Ⅲ、试剂C、试剂D和催化剂B的摩尔比为1：1.2-3.0：1.8-4.5：0.005-0.015。
2.根据权利要求1所述的5-溴喹啉-8-甲腈的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述碱溶液选自氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液或氨水。
3.根据权利要求1所述的5-溴喹啉-8-甲腈的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，萃取剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、甲苯、石油醚、正己烷、环己烷或甲基叔丁基醚。
4.根据权利要求1所述的5-溴喹啉-8-甲腈的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述2-氨基-4-溴苯甲酸、甘油、催化剂A和硫酸的摩尔比为1：2：0.1：7。
5.根据权利要求1所述的5-溴喹啉-8-甲腈的制备方法，其特征在于，步骤(2)具体包括：将化合物Ⅰ、试剂A和DMF溶于溶剂B中，于50-60℃下进行反应，反应完成后得到化合物Ⅱ的溶液；所述试剂A选自氯化亚砜、草酰氯、三氯化磷或三氯氧磷，所述化合物Ⅰ、试剂A和DMF的摩尔比为1：1.2-2.0：0.01-0.1，所述溶剂B选自甲苯、氯苯、甲基叔丁基醚或氯仿。
6.根据权利要求5所述的5-溴喹啉-8-甲腈的制备方法，其特征在于，步骤(3)具体包括：化合物Ⅱ的溶液与试剂B一起加入到浓氨水溶液中，于室温下反应，反应完成后，过滤、干燥得到化合物Ⅲ；所述试剂B选自碳酸铵、碳酸氢铵、甲酸铵或醋酸铵，所述化合物Ⅱ、试剂B和浓氨水的摩尔比为1：5-12：25-50。
7.根据权利要求1所述的5-溴喹啉-8-甲腈的制备方法，其特征在于，所述方法还包括：
(5)将5-溴喹啉-8-甲腈溶于乙腈中，乙腈与5-溴喹啉-8-甲腈的质量比大于25，升温至80-90℃搅拌溶清，加入活性炭进行脱色，活性碳的用量为5-溴喹啉-8-甲腈质量的2-10%，固液分离，滤液中加入水于室温下析出固体，固液分离得到5-溴喹啉-8-甲腈精品。
8.根据权利要求1所述的5-溴喹啉-8-甲腈的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将2-氨基-4溴苯甲酸、甘油和催化剂A加入到70-75wt%硫酸溶液中，升温至120-130℃搅拌反应，反应完成后用碱溶液中和至7.5-8.5，萃取和浓缩干得到化合物Ⅰ；所述催化剂A选自碘化钠、碘化钾或硝基苯，萃取剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、甲苯、石油醚、正己烷、环己烷或甲基叔丁基醚，所述2-氨基-4-溴苯甲酸、甘油、催化剂A和硫酸的摩尔比为1：1.5-3.0：0.05-0.15：5-8；
(2)将化合物Ⅰ、试剂A和DMF溶于溶剂B中，于50-60℃下进行反应，反应完成后得到化合物Ⅱ的溶液；其中，所述试剂A选自氯化亚砜、草酰氯、三氯化磷或三氯氧磷，所述溶剂B选自甲苯、氯苯、甲基叔丁基醚或氯仿，所述化合物Ⅰ、试剂A和DMF的摩尔比为1：1.2-2.0：0.01-0.1；
(3)化合物Ⅱ的溶液与试剂B一起加入到浓氨水溶液中，于室温下反应，反应完成后，过滤、干燥得到化合物Ⅲ；所述试剂B选自碳酸铵、碳酸氢铵、甲酸铵或醋酸铵，所述化合物Ⅱ、试剂B和浓氨水的摩尔比为1：5-12：25-50；
(4)将化合物Ⅲ溶于乙腈中，再加入试剂C、试剂D和催化剂B，于30-40℃下进行反应，反应完成后，加入水析出固体，固液分离得到5-溴喹啉-8-甲腈粗品；所述试剂C选自草酰氯、醋酸酐或三氟乙酸酐，所述试剂D选自氨水、三乙胺、DABC或DIEA，所述催化剂B选自三氯氧磷、五氯化磷、三苯基膦或三苯基氧磷，所述化合物Ⅲ、试剂C、试剂D和催化剂B的摩尔比为1：1.2-3.0：1.8-4.5：0.005-0.015；
(5)将5-溴喹啉-8-甲腈粗品溶于乙腈中，乙腈与5-溴喹啉-8-甲腈粗品的质量比大于25，升温至80-90℃搅拌溶清，加入活性炭进行脱色，活性碳的用量为5-溴喹啉-8-甲腈粗品质量的2-10%，固液分离，滤液中加入水于室温下析出固体，固液分离得到5-溴喹啉-8-甲腈精品。
9.根据权利要求1所述的5-溴喹啉-8-甲腈的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将2-氨基-4溴苯甲酸、甘油和碘化钠加入到75wt%硫酸溶液中，升温至120-130℃搅拌反应，反应完成后用氢氧化钠溶液中和至7.5-8.5，用甲基叔丁基醚萃取，有机相采用无水硫酸镁干燥，浓缩干得到化合物Ⅰ，所述2-氨基-4-溴苯甲酸、甘油、碘化钠和硫酸的摩尔比为1：1.5-3.0：0.05-0.15：5-8；
(2)将化合物Ⅰ、氯化亚砜和DMF溶于甲苯中，于50-60℃下进行反应，反应完成后得到化合物Ⅱ的溶液；所述化合物Ⅰ、氯化亚砜和DMF的摩尔比为1：1.2-2.0：0.01-0.1；
(3)化合物Ⅱ的溶液与碳酸氢铵一起加入到浓氨水溶液中，于室温下反应，反应完成后，过滤、干燥得到化合物Ⅲ；所述化合物Ⅱ、碳酸氢铵和浓氨水的摩尔比为1：5-12：25-50；
(4)将化合物Ⅲ溶于乙腈中，再加入草酰氯、三乙胺和三苯基氧磷，于30-40℃下进行反应，反应完成后，加入水并于室温下析出固体，固液分离得到5-溴喹啉-8-甲腈粗品；所述化合物Ⅲ、草酰氯、三乙胺和三苯基氧磷的摩尔比为1：1.2-3.0：1.8-4.5：0.005-0.015；
(5)将5-溴喹啉-8-甲腈粗品溶于乙腈中，乙腈与5-溴喹啉-8-甲腈粗品的质量比大于25，升温至80-90℃搅拌溶清，加入活性炭进行脱色，活性碳的用量为5-溴喹啉-8-甲腈粗品质量的2-10%，固液分离，滤液中加入水于室温下析出固体，固液分离得到5-溴喹啉-8-甲腈精品。
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