CN118043056A - 液体皮肤外用组合物 - Google Patents
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Abstract
一种液体皮肤外用组合物,其特征在于,含有(A)凉感剂、(B)麦芽四糖、和(C)分子量为350以下的多元醇,所述(C)成分的含量相对于所述(A)成分和所述(B)成分的含量之和的质量比[(C)/{(A)+(B)}]为5以上且30以下。
Description
技术领域
本发明涉及液体皮肤外用组合物。
背景技术
近年来,对于减轻在皮肤上产生的瘙痒的皮肤外用组合物,要求刚涂敷后的肌肤的不粘腻感、制剂的低温稳定性、以及止痒效果的速效性和持续性。
以往,作为减轻在皮肤上产生的瘙痒的技术,提出了通过L-薄荷醇的凉感刺激来缓解瘙痒、基于麦芽低聚糖等的NK1受体拮抗性组合物(例如,参见专利文献1)。
但是,对于所述专利文献1中使用的组合物,从有效成分对皮肤的渗透速度和渗透量、以及作用机理等角度出发,需要进一步改善止痒效果的速效性。另外,由于所述专利文献1中使用的组合物含有大量的油剂成分,因此使用后的肌肤的粘腻感也需要进一步改善。
另外,提出了通过含有麦芽低聚糖、止痒剂和抗炎症剂来抑制源自组胺或P物质等致痒成分的瘙痒的瘙痒抑制剂(例如,参见专利文献2)。
但是,所述专利文献2中使用的瘙痒抑制剂中,有效成分对皮肤的渗透量不足,需要进一步改善止痒效果的持续性。
进而,为了使含有止痒有效成分的组合物稳定化,提出了含有阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂和两性表面活性剂等表面活性剂、乙醇的化妆品组合物(例如,参见专利文献3)。
但是,所述专利文献3中使用的表面活性剂和乙醇有时会加速皮肤的干燥,需要进一步改善止痒效果的持续性。另外,所述专利文献3中使用的组合物如果不含有表面活性剂和乙醇,则成分的溶解度会降低,因此低温稳定性也需要进一步改善。
因此,目前还没有提出一种刚涂敷后的肌肤的不粘腻感、制剂的低温稳定性、以及止痒效果的速效性和持续性优异的液体皮肤外用组合物,强烈希望对其进行快速开发。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:国际公开第08/047709号
专利文献2:日本特开2009-221190号公报
专利文献3:日本特开2011-148773号公报
发明内容
发明要解决的问题
本发明的课题在于解决以往的上述各种问题,达到下述目的。即目的在于提供一种液体皮肤外用组合物,其刚涂敷后的肌肤的不粘腻感、制剂的低温稳定性、以及止痒效果的速效性和持续性优异。
用于解决问题的方案
本发明人等为了达到上述目的而反复进行了深入研究,结果发现:通过使本发明的液体皮肤外用组合物含有(A)凉感剂、(B)麦芽四糖、和(C)分子量为350以下的多元醇,且所述(C)成分的含量相对于所述(A)成分和所述(B)成分的含量之和的质量比[(C)/{(A)+(B)}]为5以上且30以下,从而刚涂敷后的肌肤的不粘腻感、制剂的低温稳定性、以及止痒效果的速效性和持续性优异。
本发明是基于本发明人等的上述见解而得到的,用于解决上述技术问题的技术手段如下。
<1>一种液体皮肤外用组合物,其特征在于,含有:
(A)凉感剂、
(B)麦芽四糖、和
(C)分子量为350以下的多元醇,
所述(C)成分的含量相对于所述(A)成分和所述(B)成分的含量之和的质量比[(C)/{(A)+(B)}]为5以上且30以下。
<2>根据上述<1>所述的液体皮肤外用组合物,其中,
所述(A)成分的含量相对于所述液体皮肤外用组合物的总量为0.2质量%以上且0.4质量%以下,
所述(B)成分的含量相对于所述液体皮肤外用组合物的总量为0.5质量%以上且1.5质量%以下,
所述(C)成分的含量相对于所述液体皮肤外用组合物的总量为15质量%以上且25质量%以下。
<3>根据上述<1>~上述<2>中任一项所述的液体皮肤外用组合物,其中,所述液体皮肤外用组合物中的乙醇的含量相对于所述液体皮肤外用组合物的总量小于1.0质量%。
<4>根据上述<1>~上述<3>中任一项所述的液体皮肤外用组合物,其中,所述液体皮肤外用组合物中的表面活性剂的含量相对于所述液体皮肤外用组合物的总量小于1.0质量%,
所述表面活性剂为选自阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂和两性表面活性剂中的至少1种。
<5>根据上述<1>~上述<4>中任一项所述的液体皮肤外用组合物,其中,所述液体皮肤外用组合物中的纯化水的含量相对于所述液体皮肤外用组合物的总量为60质量%以上。
<6>根据上述<1>~上述<5>中任一项所述的液体皮肤外用组合物,其为免洗型。
<7>根据上述<1>~上述<6>中任一项所述的液体皮肤外用组合物,其被填充至喷雾用容器中。
发明的效果
根据本发明,能够解决以往的上述各种问题,达到上述目的,能够提供刚涂敷后的肌肤的不粘腻感、制剂的低温稳定性、以及止痒效果的速效性和持续性优异的液体皮肤外用组合物。
具体实施方式
(液体皮肤外用组合物)
本发明的液体皮肤外用组合物含有(A)凉感剂、(B)麦芽四糖、和(C)分子量为350以下的多元醇,并且根据需要含有其它成分。
需要说明的是,在本说明书中,(A)凉感剂有时称为“(A)成分”,(B)麦芽四糖有时称为“(B)成分”,(C)分子量为350以下的多元醇有时称为“(C)成分”或“(C)多元醇”。
<(A)凉感剂>
所述(A)凉感剂是为了提高止痒效果的速效性而含有的。
作为所述(A)凉感剂,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但从提高止痒效果的速效性以及制剂的低温稳定性的角度出发,优选为L-薄荷醇、乳酸薄荷酯、乙酸薄荷酯、3-L-薄荷氧基-1,2-丙二醇、薄荷酰胺、和薄荷油,更优选为L-薄荷醇和薄荷酰胺,特别优选为L-薄荷醇。它们可以单独使用1种,也可以组合使用2种以上。
所述L-薄荷醇可以由下述结构式表示。
所述(A)成分可以使用适当合成的成分,也可以使用市售品。
作为所述(A)成分的合成方法,没有特别限制,可以根据目的适当选择。
作为所述(A)凉感剂的市售品,例如,可列举出L-薄荷醇(高砂香料工业株式会社制造)、乳酸薄荷酯Frescolat ML(Symrise AG制造)、和薄荷油薄荷白油(长冈实业株式会社制造)等。
作为本发明的液体皮肤外用组合物中的所述(A)成分的含量,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但从止痒效果的速效性和制剂的低温稳定性优异的角度出发,优选相对于液体皮肤外用组合物的总量为0.1质量%以上且0.5质量%以下,进一步优选为0.2质量%以上且0.4质量%以下。
所述(A)成分的含量相对于液体皮肤外用组合物的总量为0.1质量%以上时,可以消除止痒效果的速效性降低的问题,因而优选。
所述(A)成分的含量相对于液体皮肤外用组合物的总量为0.5质量%以下时,可以消除制剂的低温稳定性降低的问题,因而优选。
<(B)麦芽四糖>
所述(B)麦芽四糖是为了提高止痒效果的持续性而含有的。
一般而言,麦芽四糖具有NK1(neurokinin1)受体拮抗作用,抑制P物质等成分引起的瘙痒。另外,所述麦芽四糖通过在液体皮肤外用组合物的表面形成覆膜,提高所述(A)凉感剂成分的挥发抑制和止痒效果的持续性。
所述(B)麦芽四糖可以使用适当合成的麦芽四糖,也可以使用市售品。
作为所述(B)麦芽四糖的合成方法,没有特别限制,可以根据目的适当选择。
作为所述(B)麦芽四糖的市售品,例如,可列举出LEOGARD MT(LION SPECIALTYCHEMICALS CO.,Ltd.制造)和TETRUP(株式会社林原制造)等。
作为本发明的液体皮肤外用组合物中的所述(B)成分的含量,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但从止痒效果的速效性和持续性优异、刚使用后的肌肤的不粘腻感良好的角度出发,优选相对于液体皮肤外用组合物的总量为0.1质量%以上且3.0质量%以下,进一步优选为0.5质量%以上且1.5质量%以下。
所述(B)成分的含量相对于液体皮肤外用组合物的总量为0.1质量%以上时,可以消除止痒效果的速效性和持续性降低的问题,因而优选。
所述(B)成分的含量相对于液体皮肤外用组合物的总量为3.0质量%以下时,可以消除刚使用所述液体皮肤外用组合物后肌肤粘腻的问题,因而优选。
<(C)分子量350以下的多元醇>
所述(C)分子量350以下的多元醇是为了提高止痒效果的速效性和持续性而含有的。
本发明中的(C)分子量350以下的多元醇通过抑制所述(A)凉感剂的挥发,可以赋予止痒效果以速效性。另外,所述多元醇通过促进所述(B)麦芽四糖对肌肤的渗透,可以赋予止痒效果以持续性。
作为所述(C)成分,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但从止痒效果的速效性和持续性优异、刚使用后的肌肤的不粘腻感良好的角度出发,优选为乙二醇、二乙二醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、二丁二醇、甘油、二甘油、聚甘油、蔗糖、乳糖、麦芽糖、甘露醇、赤藓糖醇、和木糖醇,进一步优选为丁二醇和甘油。
所述(C)成分可以使用适当合成的成分,也可以使用市售品。
作为所述(C)成分的合成方法,没有特别限制,可以根据目的适当选择。
作为所述(C)成分的市售品,例如,可列举出丁二醇(OQ CHEMICALS JAPAN LTD.制造)、Propylene Glycol JSQI(The Dow Chemical Company制)、二丙二醇(AGC株式会社制造)、和化妆品用甘油(阪本药品工业株式会社制造)等。
作为本发明的液体皮肤外用组合物中的所述(C)成分的含量,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但从止痒效果的速效性和持续性优异、刚使用后的肌肤的不粘腻感良好的角度出发,优选相对于液体皮肤外用组合物的总量为10质量%以上且30质量%以下,进一步优选为15质量%以上且25质量%以下。
所述(C)成分的含量相对于液体皮肤外用组合物的总量为10质量%以上时,可以消除止痒效果的速效性及其持续性、以及制剂的低温稳定性降低的问题,因而优选。
所述(C)成分的含量相对于液体皮肤外用组合物的总量为30质量%以下时,可以消除刚使用所述液体皮肤外用组合物后肌肤粘腻的问题,因而优选。
作为所述(C)多元醇的分子量的测定方法,没有特别限制,例如,可以通过质谱法测定。具体而言,可以通过进行气相色谱质谱分析来测定多元醇的分子量。
<质量比[(C)/{(A)+(B)}]>
作为本发明中的所述(C)成分的含量相对于所述(A)成分和所述(B)成分的含量之和的质量比[(C)/{(A)+(B)}],从止痒效果的速效性和持续性优异、刚使用后的肌肤的不粘腻感良好、且提高制剂的低温稳定性的角度出发,为5以上且30以下。
作为本发明中的所述(C)成分的含量相对于所述(A)成分和所述(B)成分的含量之和的质量比[(C)/{(A)+(B)}],优选为7以上且20以下。
需要说明的是,在本说明书中,“所述(C)成分的含量相对于所述(A)成分和所述(B)成分的含量之和的质量比[(C)/{(A)+(B)}]”有时称为“质量比”。
所述质量比为5以上时,可以消除止痒效果的持续性及其速效性、以及制剂中的低温稳定性的降低等问题,因而优选。
所述质量比为30以下时,可以消除止痒效果的持续性和速效性降低、或刚使用所述液体皮肤外用组合物后肌肤粘腻的问题,因而优选。
<其它成分>
本发明的液体皮肤外用组合物除了所述(A)成分、所述(B)成分、和所述(C)成分以外,可以在不损害本发明的效果的范围内,根据需要含有其它成分。
作为所述其它成分,例如,可列举出乙醇、表面活性剂、水溶性高分子、油分、纤维素类、角质溶解剂、抗炎症剂、抗组胺化合物药剂、有机硅类、除乙醇外的醇类、羊毛脂衍生物、蛋白衍生物、氨基酸类、维生素类等药剂、杀菌剂、保湿剂、防腐剂、增稠剂、氢氧化钾、柠檬酸、盐酸等pH调节剂、抗氧化剂、金属螯合剂、紫外线吸收剂、紫外线散射剂、动植物提取物或其衍生物、依地酸等螯合剂、色素、香料、颜料、无机粉体、粘土矿物、尼龙、聚乙烯等水不溶性高分子化合物粉体、和纯化水等。
它们可以单独使用1种,也可以组合使用2种以上。
所述其它成分可以使用适当合成的成分,也可以使用市售品。
作为所述液体皮肤外用组合物中的所述其它成分的含量,没有特别限制,可以根据目的适当选择。
<<乙醇>>
本发明的液体皮肤外用组合物除了所述(A)成分、所述(B)成分、和所述(C)成分以外,还可以含有乙醇。
作为所述乙醇的含量,从提高止痒效果的持续性的角度出发,优选相对于液体皮肤外用组合物的总量小于1.0质量%。
所述乙醇的含量相对于液体皮肤外用组合物的总量小于1.0质量%时,可以消除肌肤的干燥加速、止痒效果的持续性降低的问题,因而优选。
所述乙醇可以使用适当合成的乙醇,也可以使用市售品。
作为所述乙醇的合成方法,没有特别限制,可以根据目的适当选择。
作为所述乙醇的市售品,例如,可列举出特定醇95度合成(Japan SyntheticAlcohol Co.,Ltd.制造)等。
<<表面活性剂>>
本发明的液体皮肤外用组合物除了所述(A)成分、所述(B)成分、和所述(C)成分以外,还可以含有表面活性剂。
作为所述表面活性剂,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂和两性表面活性剂等。
<<阴离子表面活性剂>>
作为所述阴离子表面活性剂的具体例,可列举出高级脂肪酸盐、聚氧乙烯(POE)烷基醚硫酸盐、醚羧酸盐、和氨基酸系表面活性剂等。其中,优选高级脂肪酸盐。
它们可以单独使用1种,也可以组合使用2种以上。
-高级脂肪酸盐-
作为所述高级脂肪酸盐,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出月桂酸盐、肉豆蔻酸盐、棕榈酸盐、和硬脂酸盐等。其中,优选月桂酸盐和肉豆蔻酸盐。
它们可以单独使用1种,也可以组合使用2种以上。
作为所述高级脂肪酸盐中的盐,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出碱金属盐、胺盐、和氨基酸盐等。
作为所述碱金属盐,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出钠盐和钾盐等。
作为所述胺盐,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出铵盐、单乙醇胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐、2-氨基-2-甲基丙醇、和2-氨基-2-甲基丙二醇等烷醇胺盐等。
作为所述氨基酸盐,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出赖氨酸盐和精氨酸盐等。
其中,优选为碱金属盐,进一步优选为钾盐。
所述高级脂肪酸盐可以使用适当合成的高级脂肪酸盐,也可以使用市售品。
作为所述高级脂肪酸盐的合成方法,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可以直接配混通过常规方法得到的脂肪酸盐,也可以在液体皮肤外用组合物的配混过程中,通过使高级脂肪酸与氢氧化钾等碱在配混槽中发生中和反应来合成高级脂肪酸盐。
作为所述高级脂肪酸盐的市售品,例如,可列举出以商品名表示的NIKKOL月桂酸钾LK-120(月桂酸钾)、NIKKOL肉豆蔻酸钾MK-140(肉豆蔻酸钾)、TAISOAP MNK-40(椰子油脂肪酸钾)(上述均为日光化学株式会社制造)、和NONSOUL PK-1(棕榈酸钾)(日油株式会社制造)等。
-聚氧乙烯(POE)烷基醚硫酸盐-
作为所述聚氧乙烯烷基醚硫酸盐,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出下述通式(A1)所示的化合物等。
所述聚氧乙烯烷基醚硫酸盐可以单独使用1种,也可以组合使用2种以上。
R7-O(CH2-CH2O)n-SO3X 通式(A1)
所述通式(A1)中,R7表示烷基,作为所述烷基部分的碳原子数,优选为10~14。
所述通式(A1)中,n表示环氧乙烷(E.O.)的平均加成摩尔数,作为所述环氧乙烷的平均加成摩尔数,优选为1~5。
所述通式(A1)中,X表示碱金属或铵。
作为所述碱金属,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出钠和钾等。
作为所述聚氧乙烯烷基醚硫酸盐的具体例,可列举出聚氧乙烯(1)月桂基醚硫酸钠、聚氧乙烯(2)月桂基醚硫酸钠(别名:POE(2)月桂醇聚醚硫酸钠)、聚氧乙烯(3)月桂基醚硫酸钠(别名:POE(3)月桂醇聚醚硫酸钠)、聚氧乙烯(4)月桂基醚硫酸钠、聚氧乙烯(5)月桂基醚硫酸钠、聚氧乙烯(3)烷基(C12,13)醚硫酸钠、聚氧乙烯(2)月桂基醚硫酸铵、聚氧乙烯(3)月桂基醚硫酸铵等。
需要说明的是,所述()内的数值表示环氧乙烷(E.O.)的平均加成摩尔数(n)。
所述聚氧乙烯烷基醚硫酸盐可以使用适当合成的聚氧乙烯烷基醚硫酸盐,也可以使用市售品。
作为所述聚氧乙烯烷基醚硫酸盐的市售品,例如,可列举出以商品名表示的Texapon(テキサポン)(注册商标)N70(聚氧乙烯(2)月桂基醚硫酸钠)(BASF公司制造)和SINOLIN SPE-1250(聚氧乙烯(2)月桂基醚硫酸钠)(新日本理化株式会社制造)等。
-醚羧酸盐-
作为所述醚羧酸盐,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出下述通式(A2)或(A3)所示的化合物等。
所述醚羧酸盐可以单独使用1种,也可以组合使用2种以上。
R8-O-(R9O)o-CH2COOM1 通式(A2)
所述通式(A2)和(A3)中,R8表示碳原子数5~23的直链、支链的烷基或烯基,或者被碳原子数5~23的直链、支链的烷基或烯基取代的苯基,作为所述R8部分的碳原子数,优选为10~14。
所述通式(A2)中,R9可以相同或不同,表示碳原子数2~4的亚烷基,优选碳原子数为2。
所述通式(A2)中,o表示1~20的环氧烷烃的平均加成摩尔数,作为所述环氧烷烃的平均加成摩尔数,优选为1~5。
所述通式(A2)和(A3)中,M1表示氢原子、碱金属、碱土金属、铵、或碱性氨基酸。
作为所述通式(A2)或(A3)所示的醚羧酸盐的具体例,可列举出聚氧乙烯(3)月桂基醚乙酸钠、聚氧乙烯(4)月桂基醚乙酸钾、和月桂基二醇乙酸钠等。
需要说明的是,所述()内的数值表示环氧烷烃的平均加成摩尔数(o)。
所述醚羧酸盐可以使用适当合成的醚羧酸盐,也可以使用市售品。
作为所述醚羧酸盐的市售品,例如,可列举出以商品名表示的ENAGICOL EC-30(聚氧乙烯(3)月桂基醚乙酸钠)(LION SPECIALTY CHEMICALS CO.,Ltd.制造)、BEAULIGHTLCA-25F(聚氧乙烯(3)月桂基醚乙酸钠)、BEAULIGHT LCA-30D(聚氧乙烯(3)月桂基醚乙酸钠)、BEAULIGHT LCA-H(聚氧乙烯(4)月桂基醚乙酸)、BEAULIGHT LCA-25NH(月桂醇聚醚-4羧酸)、BEAULIGHT SHAA(月桂基二醇羧酸钠)、BEAULIGHT LCA(聚氧乙烯(3)月桂基醚乙酸钠)(上述均为三洋化成工业株式会社制造)、KAO AKYPO RLM-45NV(聚氧乙烯(4.5)月桂基醚乙酸钠)、和KAO AKYPO RLM-100NV(聚氧乙烯(10)月桂基醚乙酸钠)(上述均为花王株式会社制造)等。
需要说明的是,所述()内的数值表示环氧烷烃的平均加成摩尔数(o)。
-氨基酸系表面活性剂-
作为所述氨基酸系表面活性剂,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出下述通式(A4)所示的化合物等。
所述氨基酸系表面活性剂可以单独使用1种,也可以组合使用2种以上。
所述通式(A4)中,R10表示碳原子数5~23的直链、支链的烷基或烯基,或者被碳原子数5~23的直链、支链的烷基或烯基取代的苯基,作为所述R10部分的碳原子数,优选为8~18。
所述通式(A4)中,R11表示氢原子或碳原子数1~3的烷基。
所述通式(A4)中,R12和R13可以相同或不同,表示氢原子或-(CH2)m-COOM2。
所述通式(A4)中,m和n可以相同或不同,表示0~20的数。
所述通式(A4)中,M1和M2可以相同或不同,表示氢原子、碱金属、碱土金属、铵、或碱性氨基酸。
作为所述氨基酸系表面活性剂的亲水部的氨基酸结构,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但优选为甘氨酸、谷氨酸、和甲基丙氨酸。
作为所述通式(A4)所示的氨基酸系表面活性剂的具体例,可列举出N-椰油酰-甘氨酸钾(N-椰油脂肪酸酰基甘氨酸钾)等N-酰基-甘氨酸及其盐;N-肉豆蔻酰基-N-羧基乙基-甘氨酸钠等N-酰基-N-羧基乙基-甘氨酸及其盐;N-肉豆蔻酰基-L-谷氨酸钠、N-肉豆蔻酰基-L-谷氨酸钾、N-椰油脂肪酸酰基-L-谷氨酸钾、N-棕榈脂肪酸酰基-L-谷氨酸钠、N-硬脂酰基-L-谷氨酸钠等N-酰基谷氨酸及其盐;N-月桂酰基-N-甲基-β-丙氨酸钾等。
所述氨基酸系表面活性剂可以使用适当合成的氨基酸系表面活性剂,也可以使用市售品。
作为所述氨基酸系表面活性剂的市售品,例如,可列举出以商品名表示的AMILITE(注册商标)GCK-11(N-椰油脂肪酸酰基甘氨酸钾)、AMILITE(注册商标)GCK-12K(N-椰油脂肪酸酰基甘氨酸钾)、AMILITE(注册商标)GCS-12K(N-椰油脂肪酸酰基甘氨酸钠)、AMILITE(注册商标)GCS-11(N-椰油脂肪酸酰基甘氨酸钠)、AMISOFT(注册商标)CS-11(N-肉豆蔻酰基-L-谷氨酸钠)、AMISOFT(注册商标)CS-22(N-椰油脂肪酸酰基-L-谷氨酸钠)、AMISOFT(注册商标)LS-11(N-月桂酰基-L-谷氨酸钠)、AMISOFT(注册商标)MS-11(N-肉豆蔻酰基-L-谷氨酸钠)、AMISOFT(注册商标)HS-11P(N-硬脂酰基-L-谷氨酸钠)、AMISOFT(注册商标)HS-11P(F)(N-硬脂酰基-L-谷氨酸钠)、AMISOFT(注册商标)HS21(N-硬脂酰基-L-谷氨酸二钠)、AMILITE(注册商标)ACS-12(椰油酰基丙氨酸钠)(上述均为AJINOMOTO HEALTHY SUPPLYCO.,INC.制造)、AMINOSURFACT(注册商标)AMMS-P1(N-肉豆蔻酰基-L-谷氨酸钠)(旭化成化学株式会社制造)、NIKKOL SARCOSINATE MN(肉豆蔻酰基甲基氨基乙酸钠)、NIKKOLALANINATE LN-30(月桂酰基甲基-β-丙氨酸钠)(上述均为日光化学株式会社制造)、ALANONACE(椰油脂肪酸甲基丙氨酸钠)、ALANON AME(肉豆蔻酰基甲基-β-丙氨酸钠)、ALANON ALE(月桂酰基甲基-β-丙氨酸钠)(上述均为Kawaken Fine Chemicals Co.,Ltd.制造)、ENAGICOL L-30AN(月桂酰基甲基-β-丙氨酸钠)(LION SPECIALTY CHEMICALS CO.,Ltd.制造)、和SOFTILT AT-L(月桂酰基甲基-β-丙氨酸钠)(日油株式会社制造)等。
<<非离子表面活性剂>>
作为所述非离子表面活性剂,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出环氧乙烷的平均加成摩尔数为40~120的聚氧乙烯烷基醚(以下,也称为“POE烷基醚”)和脂肪酸单乙醇酰胺等。它们可以单独使用1种,也可以组合使用2种以上。
-POE烷基醚-
作为所述POE烷基醚的环氧乙烷(EO)的平均加成摩尔数(平均EO加成摩尔数),没有特别限制,可以根据目的适当选择,但优选为40~120,更优选为50~100,特别优选为70~100。
作为所述POE烷基醚中的烷基的碳原子数,优选为10~22,进一步优选为12~18。
作为所述POE烷基醚,可以使用适当合成的POE烷基醚,也可以使用市售品。
作为所述市售品,例如,可列举出EMALEX 550(POE(50)油醚)、EMALEX 750(POE(50)月桂基醚)(上述均为NIHON EMULSION Co.,Ltd.制造)、NONION K-2100W(POE(100)月桂基醚,日油株式会社制造)、和BLAUNON SR-750(POE(50)硬脂基醚,青木油脂工业株式会社制造)等。
需要说明的是,POE后的()内的数值表示环氧乙烷的平均加成摩尔数。
-脂肪酸单乙醇酰胺-
作为所述脂肪酸单乙醇酰胺中的脂肪酸的碳原子数,优选为8~18。
作为所述脂肪酸单乙醇酰胺,可以适当使用合成的物质,也可以使用市售品。
作为所述市售品,例如,可列举出AMISOL CME(椰油脂肪酸单乙醇酰胺)和AMISOLSME(硬脂酸单乙醇酰胺)(上述均为Kawaken Fine ChemicalsCo.,Ltd.制造)等。
<<<两性表面活性剂>>>
作为所述两性表面活性剂,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出烷基甜菜碱型两性表面活性剂、酰胺甜菜碱型两性表面活性剂、磺基甜菜碱型两性表面活性剂、羟基磺基甜菜碱型两性表面活性剂、酰胺磺基甜菜碱型两性表面活性剂、磷酸甜菜碱型两性表面活性剂、咪唑啉型两性表面活性剂、和氧化胺型两性表面活性剂等。它们可以单独使用1种,也可以组合使用2种以上。
作为所述烷基甜菜碱型两性表面活性剂,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱和月桂基甜菜碱等。它们可以单独使用1种,也可以组合使用2种以上。
作为所述酰胺甜菜碱型两性表面活性剂,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出月桂酸酰胺丙基甜菜碱(月桂酰胺丙基甜菜碱)、硬脂基二甲基氨基乙酸甜菜碱、和椰油酰胺丙基甜菜碱(椰油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱)等。它们可以单独使用1种,也可以组合使用2种以上。
作为所述磺基甜菜碱型两性表面活性剂,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出椰油脂肪酸二甲基磺基丙基甜菜碱等。它们可以单独使用1种,也可以组合使用2种以上。
作为所述羟基磺基甜菜碱型两性表面活性剂,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出月桂基羟基磺基甜菜碱等。它们可以单独使用1种,也可以组合使用2种以上。
作为所述酰胺磺基甜菜碱型两性表面活性剂,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱和月桂酰胺丙基羟基磺基甜菜碱等。它们可以单独使用1种,也可以组合使用2种以上。
作为所述磷酸甜菜碱型两性表面活性剂,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出月桂基羟基磷酸甜菜碱等。它们可以单独使用1种,也可以组合使用2种以上。
作为所述咪唑啉型两性表面活性剂,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出椰油烷基-N-羟乙基咪唑啉鎓甜菜碱和2-烷基-N-羧基甲基-N-羟乙基咪唑啉鎓甜菜碱等。它们可以单独使用1种,也可以组合使用2种以上。
作为所述氧化胺型两性表面活性剂,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出月桂基二甲基氧化胺和椰油烷基二甲基氧化胺等。它们可以单独使用1种,也可以组合使用2种以上。
所述两性表面活性剂可以使用适当合成的两性表面活性剂,也可以使用市售品。
作为所述两性表面活性剂的市售品,例如,可列举出以商品名表示的NIKKOL AM-3130N(椰油酰胺丙基甜菜碱,日光化学株式会社制造)、TEGO Betain(椰油酰胺丙基甜菜碱,Evonik Japan Co.,Ltd.制造)、AMPHITOL 20AB(月桂酸酰胺丙基甜菜碱,花王株式会社制造)、MITAINE L(月桂基甜菜碱,Miwon Commercial公司制)、AMPHOREX LSB(月桂基羟基磺基甜菜碱,Miyoshi Oil&Fat Co.,Ltd.)、AMPHITOL 20HD(月桂基羟基磺基甜菜碱,花王株式会社制造)、SOFTAZLINE LSB(月桂酰胺丙基羟基磺基甜菜碱,Kawaken FineChemicals Co.,Ltd.)、SOFTAZLINE CH(2-烷基-N-羧基甲基-N-羟乙基咪唑啉鎓甜菜碱,Kawaken Fine Chemicals Co.,Ltd.)、AMPHITOL 20N(月桂基二甲基氧化胺,花王株式会社制造)、和UNISAFE(注册商标)A-LM(月桂基二甲基氧化胺,日油株式会社制造)等。
作为所述表面活性剂的总含量,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但从提高止痒效果的持续性的角度出发,优选相对于液体皮肤外用组合物的总量小于1.0质量%。
所述表面活性剂的总含量相对于液体皮肤外用组合物的总量小于1.0质量%时,可以消除肌肤的干燥加速、止痒效果的持续性降低的问题,因而优选。
<<纤维素类>>
作为所述纤维素类,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、和羟基丙基甲基纤维素等。
作为所述纤维素类的含量,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但优选相对于液体皮肤外用组合物的总量为0.05质量%以上且1.0质量%以下。
<<抗炎症剂>>
作为所述抗炎症剂,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出地塞米松、乙酸地塞米松、氯倍他松、乙酸氯倍他松、甘草酸、甘草次酸、甘草酸二钾、和硬脂醇甘草亭酸酯等。
作为所述抗炎症剂的含量,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但优选相对于液体皮肤外用组合物的总量为0.01质量%以上且1.0质量%以下。
<<抗组胺化合物药剂>>
作为所述抗组胺化合物药剂,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出羟苯基丙酰胺苯甲酸、阿伐斯汀、溴苯那敏、氯苯那敏、右氯苯那敏、二甲茚定、曲普利啶、溴苯海拉明、氯马斯汀、苯托沙敏、哌海茶碱、美吡拉敏、曲吡那敏、西替利嗪、羟嗪、甲地嗪、异丙嗪、异丁嗪、阿扎他定、塞庚啶、氯雷他定、阿司咪唑、苯海拉明、左卡巴斯汀、和特非那定等。
作为所述抗组胺化合物药剂的含量,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但优选相对于液体皮肤外用组合物的总量为0.005质量%以上且0.5质量%以下。
所述羟苯基丙酰胺苯甲酸可以用下述结构式表示。
<<油分>>
作为所述油分,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出蓖麻油、橄榄油、可可油、氢化棕榈油、茶籽油、椰子油、日本蜡、荷荷巴油、葡萄籽油、鳄梨油等植物油脂类及其酯化合物;貂油、蛋黄油等动物油脂类;蜂蜡、鲸蜡、羊毛脂、氢化羊毛脂、巴西棕榈蜡、小烛树蜡等蜡类;液体石蜡、角鲨烷、微晶蜡、地蜡、石蜡、凡士林等烃类;油酸、异硬脂酸、山萮酸等天然脂肪酸类及合成脂肪酸类;三异辛酸甘油酯、硬脂酸2-乙基己酯、硬酯酸丁酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、辛基十二醇肉豆蔻酸酯、辛基十二醇油酸酯、胆固醇油酸酯等酯类等。
作为所述油分的含量,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但优选相对于液体皮肤外用组合物的总量为0.1质量%以上且10质量%以下。
<<除乙醇外的醇类>>
作为所述除乙醇外的醇类,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出鲸蜡醇、油醇、硬脂醇、己基癸醇、辛基十二醇、和月桂醇等天然高级醇类及合成高级醇类等。
作为所述除乙醇外的醇类的含量,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但优选相对于液体皮肤外用组合物的总量为0.1质量%以上且10质量%以下。
<<保湿剂>>
作为所述保湿剂,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出异戊二醇、1,2-戊二醇、二乙二醇、二乙二醇单烷基醚、聚丙二醇、氢化蓖麻油(30E.O.)、二甘油、三甘油、聚甘油类、海藻糖、糖基海藻糖、和氢化淀粉水解物等。
作为所述保湿剂的含量,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但优选相对于液体皮肤外用组合物的总量为0.05质量%以上且10质量%以下。
<<防腐剂>>
作为所述防腐剂,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出乙基己基甘油、苯甲酸盐、山梨酸盐、脱氢乙酸盐、对羟基苯甲酸酯、2,4,4’-三氯-2’-羟基二苯醚、3,4,4’-三氯均二苯脲、苯扎氯铵、桧木醇、间苯二酚、甲基氯异噻唑啉酮·甲基异噻唑啉酮溶液(商品名:Kathon CG,Rohm and Haas Japan株式会社制造)、水杨酸、戊二醇、和苯氧乙醇、乙醇等。
作为所述防腐剂的含量,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但优选相对于液体皮肤外用组合物的总量为0.1质量%以上且1质量%以下。
<<抗氧化剂>>
作为所述抗氧化剂,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、和抗坏血酸等。
作为所述抗氧化剂的含量,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但优选相对于液体皮肤外用组合物的总量为0.1质量%以上且1质量%以下。
<<螯合剂>>
作为所述螯合剂,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出依地酸二钠、乙二胺四乙酸盐、六偏磷酸盐、和葡萄糖酸等。
作为所述螯合剂的含量,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但优选相对于液体皮肤外用组合物的总量为0.1质量%以上且1质量%以下。
<<pH调节剂>>
作为所述pH调节剂,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸、柠檬酸钠、琥珀酸、三乙醇胺、氨水、三异丙醇胺、磷酸、和乙醇酸等。
<<紫外线吸收剂和紫外线散射剂>>
作为所述紫外线吸收剂和所述紫外线散射剂,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、对二甲氨基苯甲酸异辛酯、对甲氧基肉桂酸乙基己基酯、氧化钛、高岭土、和滑石等。
作为所述紫外线吸收剂和所述紫外线散射剂的含量,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但优选相对于液体皮肤外用组合物的总量为0.01质量%以上且10质量%以下。
<<维生素类>>
作为所述维生素类,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出维生素A、B族维生素、维生素C、维生素D、维生素E、维生素F、维生素K、维生素P、维生素U、肉毒碱、阿魏酸、γ-谷维素、α-硫辛酸、乳清酸及其衍生物等。
作为所述维生素类的含量,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但优选相对于液体皮肤外用组合物的总量为0.001质量%以上且0.5质量%以下。
<<氨基酸类>>
作为所述氨基酸类,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、组氨酸、赖氨酸及其衍生物等。
作为所述氨基酸类的含量,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但优选相对于液体皮肤外用组合物的总量为0.001质量%以上且0.5质量%以下。
<<增稠剂>>
作为所述增稠剂,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出结冷胶、瓜尔胶、羧基乙烯基聚合物、和黄原胶等。
作为所述增稠剂的含量,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但优选相对于液体皮肤外用组合物的总量为0.005质量%以上且1.0质量%以下。
<<纯化水>>
作为本发明的液体皮肤外用组合物中的纯化水的含量,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但从提高止痒效果的速效性的角度出发,优选相对于液体皮肤外用组合物的总量为60质量%以上。
所述纯化水的含量相对于液体皮肤外用组合物的总量为60质量%以上时,可以消除止痒效果的速效性降低的问题,因而优选。
<pH>
作为所述液体皮肤外用组合物在25℃下的pH,优选为5.0~7.0,更优选为5.5~6.5。
作为所述pH的测定方法,没有特别限制,例如,可列举出使用玻璃电极色氢离子浓度指示计HM-30R(TOA DKK株式会社制造电极类型GST-5721)进行测定的方法等。
<粘度>
作为所述液体皮肤外用组合物在25℃下的粘度,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但优选为4mPa·s以上且40mPa·s以下,进一步优选为8mPa·s以上且30mPa·s以下。
作为所述粘度的测定方法,没有特别限制,例如,可列举出使用BM型粘度计(株式会社东京计器制造),在试样温度25℃、转速60rpm、No.3的转子的条件下测定1分钟后的粘度的方法等。
<容器>
作为填充本发明的液体皮肤外用组合物的容器,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出喷雾用容器、管等。其中,优选喷雾用容器。
<液体皮肤外用组合物的制造方法>
作为本发明的液体皮肤外用组合物的制造方法,没有特别限制,可以根据目的适当选择,可以混合所述(A)成分、所述(B)成分、所述(C)成分、根据需要的所述其它成分、以及纯化水(以液体皮肤外用组合物达到100质量%的方式以余量的形式配混)而得到。
作为所述液体皮肤外用组合物的制造方法的具体例,可以向加热至70~80℃的纯化水中添加多元醇、麦芽四糖、非离子表面活性剂等,进行搅拌直至均匀。之后,一边搅拌一边缓缓加入羟苯基丙酰胺苯甲酸等油溶成分,进行搅拌直至均匀。之后,使温度慢慢降低至40℃以下,一边搅拌一边缓缓加入L-薄荷醇,进行搅拌直至均匀来制造。
所述液体皮肤外用组合物也可以使用装置来制备。作为所述装置,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出具备具有剪切力、能够整体混合的搅拌叶片的搅拌装置等。
作为所述搅拌叶片,没有特别限制,可以根据目的适当选择,例如,可列举出螺旋桨、涡轮、和分散器等。
<用途>
作为所述液体皮肤外用组合物的用途,没有特别限制,可以根据目的适当选择,但优选为免洗型的液体皮肤外用组合物。
作为所述液体皮肤外用组合物的用途的具体例,可列举出医药品、化妆品等。
实施例
以下,基于实施例和比较例对本发明进行更具体的说明,但本发明并不限于这些实施例。
另外,实施例、比较例和处方例中记载的各成分的含量以“质量%”表示,全部是换算为纯物质的值。
(实施例1~15和比较例1~6)
按照以下的方法制备下述表1~表4中所示的组成和含量的液体皮肤外用组合物。
一边搅拌一边将多元醇、麦芽四糖、和其它成分溶解在保持于70℃的纯化水中后,冷却至40℃以下,之后一边搅拌一边溶解凉感剂,由此得到目标实施例1~15和比较例1~6的液体皮肤外用组合物。需要说明的是,使用三合一电机(HEIDON BL1200,新东化学株式会社制造)进行搅拌,使用螺旋桨作为搅拌叶片。
针对得到的实施例1~15和比较例1~6的液体皮肤外用组合物,评价并判定“止痒效果的速效性和持续性”、“刚使用后的肌肤的不粘腻感”、和“制剂的低温稳定性”。将结果示于下述表1~表4中。
<止痒效果的速效性和持续性的评价>
将得到的实施例1~15和比较例1~6的液体皮肤外用组合物填充至喷雾用容器(P28-150DX,GLASEL株式会社制造)中。
评价时,以10名在下述[瘙痒强度的评价基准]中,具有中等程度的瘙痒和强烈的瘙痒的评价者(男性5名、女性5名)为对象,将实施例1~15和比较例1~6的液体皮肤外用组合物在感觉瘙痒的部位挤抹1次(0.15g/10cm×15cm)。在涂敷后的10秒后和24小时后,按照下述评价基准对瘙痒强度进行感官评价。计算各评价者的各评价时刻的瘙痒减轻程度“(涂敷前的瘙痒强度)-(涂敷后经过一定时间后的瘙痒强度)”,求出10名评价者的评定平均值,按照下述的判定基准进行判定。需要说明的是,涂敷后的10秒后的评价示出的是本发明的液体皮肤外用组合物的“速效性”的评价,涂敷后的24小时后的评价示出的是本发明的液体皮肤外用组合物的“持续性”的评价。
[瘙痒强度的评价基准]
4分:强烈的瘙痒
3分:中等程度的瘙痒
2分:轻度的瘙痒
1分:轻微的瘙痒
0分:无瘙痒(完全感觉不到瘙痒)
[止痒效果的判定基准]
◎:瘙痒减轻程度为3.5分以上且4.0分以下
◎~○:瘙痒减轻程度为3.0分以上且小于3.5分
○:瘙痒减轻程度为2.5分以上且小于3.0分
○~△:瘙痒减轻程度为2.0分以上且小于2.5分
△:瘙痒减轻程度为1.5分以上且小于2.0分
△~×:瘙痒减轻程度为1.0分以上且小于1.5分
×:瘙痒减轻程度小于1.0分
<刚使用后的肌肤的不粘腻感的评价>
将得到的实施例1~15和比较例1~6的液体皮肤外用组合物填充至喷雾用容器(P28-150DX,GLASEL株式会社制造)中。
将实施例1~15和比较例1~6的液体皮肤外用组合物挤抹1次(0.15g/10cm×15cm),按照下述评价基准进行评价。求出10名评价者的评定平均值,基于下述判定基准对肌肤的不粘腻感进行判定。
〔刚使用后的肌肤的不粘腻感的评价基准〕
5分:完全感觉不到肌肤的粘腻
4分:稍微感觉到肌肤的粘腻
3分:感觉到肌肤的粘腻
2分:能相当程度地感觉到肌肤的粘腻
1分:非常能感觉到肌肤的粘腻
〔刚使用后的肌肤的不粘腻感的判定基准〕
◎:4.5分以上且5.0分以下
○:4.0分以上且小于4.5分
△:3.0分以上且小于4.0分
×:小于3.0分
<低温稳定性的评价>
将得到的实施例1~15和比较例1~6的液体皮肤外用组合物放入聚乙烯容器(50mL)中,在10℃下保存1个月后,按照下述方式通过目视评价液体皮肤外用组合物的外观。
〔低温稳定性的判定基准〕
◎:无变化
〇:稍有白浊
△:白浊
×:确认到成分的析出
[表1]
[表2]
[表3]
[表4]
(处方例1~10)
通过常规方法制备下述表5~表6中所示的组成和含量的液体皮肤外用组合物,得到处方例1~10的液体皮肤外用组合物。
[表5]
[表6]
将所述实施例1~15、比较例1~6、和处方例1~10中使用的各成分的详细信息示于下述表7中。
[表7]
产业上的可利用性
本发明的液体皮肤外用组合物刚涂敷后的肌肤的不粘腻感、制剂的低温稳定性、以及止痒效果的速效性和持续性优异,因此对皮肤疾病的缓解和治疗非常有效,可以优选作为药物、化妆品等日常持续使用。
本国际申请要求基于2021年9月29日申请的日本国专利申请2021-159207号的优先权,将日本国专利申请2021-159207号的全部内容援引至本国际申请中。
Claims (7)
1.一种液体皮肤外用组合物,其特征在于,含有:
(A)凉感剂、
(B)麦芽四糖、和
(C)分子量为350以下的多元醇,
所述(C)成分的含量相对于所述(A)成分和所述(B)成分的含量之和的质量比[(C)/{(A)+(B)}]为5以上且30以下。
2.根据权利要求1所述的液体皮肤外用组合物,其中,所述(A)成分的含量相对于所述液体皮肤外用组合物的总量为0.2质量%以上且0.4质量%以下,
所述(B)成分的含量相对于所述液体皮肤外用组合物的总量为0.5质量%以上且1.5质量%以下,
所述(C)成分的含量相对于所述液体皮肤外用组合物的总量为15质量%以上且25质量%以下。
3.根据权利要求1~2中任一项所述的液体皮肤外用组合物,其中,所述液体皮肤外用组合物中的乙醇的含量相对于所述液体皮肤外用组合物的总量小于1.0质量%。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的液体皮肤外用组合物,其中,所述液体皮肤外用组合物中的表面活性剂的含量相对于所述液体皮肤外用组合物的总量小于1.0质量%,
所述表面活性剂为选自阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂和两性表面活性剂中的至少1种。
5.根据权利要求1~4中任一项所述的液体皮肤外用组合物,其中,所述液体皮肤外用组合物中的纯化水的含量相对于所述液体皮肤外用组合物的总量为60质量%以上。
6.根据权利要求1~5中任一项所述的液体皮肤外用组合物,其为免洗型。
7.根据权利要求1~6中任一项所述的液体皮肤外用组合物,其被填充至喷雾用容器中。
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