CN117643576B - 一种含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒的制备方法，涉及药物颗粒加工技术领域。所述含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒的制备主要为对淀粉和微晶纤维素改性处理制得改性料；将羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、β‑环糊精、矫味剂和香精制备辅料；将盐酸赖氨酸与改性料混合再混合部分辅料；最后混合剩余辅料和葡萄糖粉末进行干法制粒。本发明克服了现有技术的不足，通过对添加原料的改性和控制物料粒度相近的方式，采用干法造粒制备高稳定性的颗粒制剂，能够有效减少盐酸赖氨酸在储存和运输中的损耗。
Description
技术领域
本发明涉及药物颗粒加工技术领域，具体涉及一种含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒的制备方法。
背景技术
盐酸赖氨酸为人体必需氨基酸之一，尤为儿童发育期、病后恢复期、妊娠哺乳期所必需，如缺乏可引起发育不良、食欲缺乏、体重减轻以及低蛋白血症等。
目前含盐酸赖氨酸的剂型主要有颗粒剂、片剂、口服液、注射液等，其中颗粒剂由于服用方便、吸收较快、生物利用度高、起效迅速，携带、贮藏、运输均较方便等特点，越来越受患者的喜爱，特别是用于儿童、产妇、吞咽困难的患者。
目前含盐酸赖氨酸和葡萄糖的产品中主要生产工艺为湿法制粒，其颗粒中盐酸赖氨酸含量在生产过程中和运输、贮藏阶段持续下降。因此，研制开发出一种含盐酸赖氨酸和葡萄糖的颗粒的制备方法是一直是亟待解决的新课题。
发明内容
针对现有技术不足，本发明提供一种含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒的制备方法，通过对添加原料的改性和控制物料粒度相近的方式，采用干法造粒制备高稳定性的颗粒制剂，能够有效减少盐酸赖氨酸在储存和运输中的损耗。
为实现以上目的，本发明的技术方案通过以下技术方案予以实现：
一种含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
S1、备料：按照以下质量分数进行备料：盐酸赖氨酸1.5-2.5份、葡萄糖粉末450-550份、营养添加剂0.8-1.2份、矫味剂100-300份、食用香精0.5-1.0份、玉米淀粉500-800份、微晶纤维素20-40份、羧甲基纤维素钠2-5份、海藻酸钠10-20份、β-环糊精2-4份、硬脂酸镁2-6份；
S2、将盐酸赖氨酸混合营养添加剂搅拌均匀，得复合原料备用；
S3、淀粉改性处理：将玉米淀粉加水混合后水浴搅拌完全糊化后再加入微晶纤维素，继续搅拌均匀后冻干粉碎过10-20目筛，得混合粉末高温汽爆处理后干燥得改性原料备用；
S4、预混合：将上述复合原料与改性原料混合后高速搅拌30-40min，再研磨粉碎过60-100目筛，得预混合原料备用；
S5、辅料预处理：将羧甲基纤维素钠混合海藻酸钠溶于水中搅拌均匀后再加入β-环糊精继续混合均匀后冻干，后研磨成粉末混合矫味剂、香精得混合辅料备用；
S6、干法制粒：将上述预混合原料与一半的辅料置于三维混合机中混合均匀，后再加入葡萄糖粉末、硬脂酸镁和另一半的辅料继续混合均匀，再置于干法制粒机中制粒，后整粒，得复合颗粒为含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒。
优选的，所述营养添加剂为维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、肌醇、烟酰胺、肌醇、富马酸亚铁、右旋糖酐铁、硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、枸橼酸锌、葡萄糖酸锌、硫酸锌、泛酸钙、乳酸钙、活性钙其中一种或多种组合。
优选的，所述步骤S1中盐酸赖氨酸、葡萄糖粉末、矫味剂均过60-120目筛。
优选的，所述步骤S2中复合原料过60-80目筛。
优选的，所述步骤S3中的具体操作包括以下步骤：
S3-1、将玉米淀粉加入3-5倍体积的去离子水，在80-85℃水浴温度下搅拌糊化30-50min，得完全糊化浆料备用；
S3-2、将微晶纤维素加入上述完全糊化浆料中继续在水浴条件下搅拌10-15min，后冻干再粉碎过10-20目筛得混合粉末备用；
S3-3、将上述混合粉末置于2MPa的压强下于121℃汽爆处理20-30s，得改性原料。
优选的，所述步骤S4中高速搅拌的转速为800-1200r/min。
优选的，所述步骤S5中混合辅料的具体制备方法包括以下步骤：
S5-1、将羧甲基纤维素钠与海藻酸钠混合后按照料液比1∶3-5加入去离子水，后于40-50℃水浴温度下搅拌3-5min，得初步混合料备用；
S5-2、将β-环糊精加入初步混合料中继续水浴搅拌2-5min，再真空浓缩至原有体积的1/3，后冻干研磨成粉过60-120目筛备用；
S5-3、将上述粉末混合矫味剂、香精搅拌均匀，得混合辅料备用。
优选的，所述步骤S6中预混合原料与一半的辅料于三维混合机中混合的时间为3-5min，加入葡萄糖粉末、硬脂酸镁和另一半的辅料继续混合的时间为3-8min。
优选的，所述步骤S6中复合颗粒过8-30目筛。
本发明提供一种含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒的制备方法，与现有技术相比优点在于：
本发明通过将盐酸赖氨酸与其它粒度相近的营养添加剂混合后通过高速搅拌附着到改性处理的淀粉原料和微晶纤维素中，通过改性后大孔径的淀粉原料将小粒径的盐酸赖氨酸和营养添加剂颗粒吸附，后通过与预处理的辅料混合减少盐酸赖氨酸和营养添加剂与葡萄糖的接触，控制在不含水的情况下制成颗粒，有效提升盐酸赖氨酸的稳定性，方便含盐酸赖氨酸和葡萄糖的颗粒贮藏和运输，并且可以广泛运用于含盐酸赖氨酸和葡萄糖等的制剂领域中。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合本发明实施例对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒的制备：
（1）备料：盐酸赖氨酸（80目）2g、葡萄糖（80目）500g、蔗糖（80目）200g、香兰素0.7g、玉米淀粉600g、微晶纤维素30g、维生素B1 0.16g、维生素B2 0.04g、维生素B6 0.048g、烟酰胺0.4g、泛酸钙0.12g、羧甲纤维素钠3g、海藻酸钠15g、β-环糊精3g、硬脂酸镁4g；
（2）将盐酸赖氨酸混合维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、泛酸钙搅拌均匀，得复合原料过60目筛备用；
（3）将玉米淀粉加入4倍体积的去离子水，在85℃水浴温度下搅拌糊化40min，后加入微晶纤维素，继续水浴搅拌12min，冻干过20目筛，再于2MPa的压强下于121℃汽爆处理25s，干燥得改性原料备用；
（4）将上述复合原料与改性原料混合后在1000r/min的搅拌转速下高速搅拌35min，再研磨粉碎过80目筛，得预混合原料备用；
（5）将羧甲基纤维素钠与海藻酸钠混合后按照料液比1∶4加入去离子水，后于45℃水浴温度下搅拌4min，再加入β-环糊精继续水浴搅拌3min，后真空浓缩至原有体积的1/3，冻干后研磨过80目筛，再混合香兰素、蔗糖得混合辅料；
（6）将上述预混合原料与一半的辅料置于三维混合机中混合搅拌4min，后加入葡萄糖粉末、硬脂酸镁和另一半的辅料继续在三维混合机混合5min，再置于干法制粒机中制粒，调节机器的工作压力5MPa、垂直送料转速为12r/min、水平送料转速为38r/min、压轮运转速度为10r/min、整粒运转速度65r/min，并采用12目筛网整粒，得复合颗粒为含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒。
对比例1：
含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒的制备：
（1）备料：盐酸赖氨酸（80目）2g、葡萄糖（80目）500g、蔗糖（80目）200g、香兰素0.7g、玉米淀粉600g、微晶纤维素30g、维生素B1 0.16g、维生素B2 0.04g、维生素B6 0.048g、烟酰胺0.4g、泛酸钙0.12g、羧甲纤维素钠3g、海藻酸钠15g、β-环糊精3g、硬脂酸镁4g；
（2）将盐酸赖氨酸混合维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、泛酸钙搅拌均匀，得复合原料过60目筛备用；
（3）将玉米淀粉加入4倍体积的去离子水，在85℃水浴温度下搅拌糊化40min，后加入微晶纤维素，继续水浴搅拌12min，冻干过20目筛，得改性原料备用；
（4）将上述复合原料与改性原料混合后在1000r/min的搅拌转速下高速搅拌35min，再研磨粉碎过80目筛，得预混合原料备用；
（5）将羧甲基纤维素钠与海藻酸钠混合后按照料液比1∶4加入去离子水，后于45℃水浴温度下搅拌4min，再加入β-环糊精继续水浴搅拌3min，后真空浓缩至原有体积的1/3，冻干后研磨过80目筛，再混合香兰素、蔗糖得混合辅料；
（6）将上述预混合原料与一半的辅料置于三维混合机中混合搅拌4min，后加入葡萄糖粉末、硬脂酸镁和另一半的辅料继续在三维混合机混合5min，再置于干法制粒机中制粒，调节机器的工作压力5MPa、垂直送料转速为12r/min、水平送料转速为38r/min、压轮运转速度为10r/min、整粒运转速度65r/min，并采用12目筛网整粒，得复合颗粒为含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒。
对比例2：
含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒的制备：
（1）备料：盐酸赖氨酸（80目）2g、葡萄糖（80目）500g、蔗糖（80目）200g、香兰素0.7g、玉米淀粉600g、微晶纤维素30g、维生素B1 0.16g、维生素B2 0.04g、维生素B6 0.048g、烟酰胺0.4g、泛酸钙0.12g、羧甲纤维素钠3g、海藻酸钠15g、β-环糊精3g、硬脂酸镁4g；
（2）将盐酸赖氨酸混合维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、泛酸钙搅拌均匀，得复合原料过60目筛备用；
（3）将玉米淀粉混合微晶纤维素，搅拌均匀，得混合原料备用；
（4）将上述复合原料与混合原料混合后在1000r/min的搅拌转速下高速搅拌35min，再研磨粉碎过80目筛，得预混合原料备用；
（5）将羧甲基纤维素钠与海藻酸钠混合后按照料液比1∶4加入去离子水，后于45℃水浴温度下搅拌4min，再加入β-环糊精继续水浴搅拌3min，后真空浓缩至原有体积的1/3，冻干后研磨过80目筛，再混合香兰素、蔗糖得混合辅料；
（6）将上述预混合原料与一半的辅料置于三维混合机中混合搅拌4min，后加入葡萄糖粉末、硬脂酸镁和另一半的辅料继续在三维混合机混合5min，再置于干法制粒机中制粒，调节机器的工作压力5MPa、垂直送料转速为12r/min、水平送料转速为38r/min、压轮运转速度为10r/min、整粒运转速度65r/min，并采用12目筛网整粒，得复合颗粒为含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒。
对比例3：
含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒的制备：
（1）备料：盐酸赖氨酸（80目）2g、葡萄糖（80目）500g、蔗糖（80目）200g、香兰素0.7g、玉米淀粉600g、微晶纤维素30g、维生素B1 0.16g、维生素B2 0.04g、维生素B60.048g、烟酰胺0.4g、泛酸钙0.12g、羧甲纤维素钠3g、海藻酸钠15g、β-环糊精3g、硬脂酸镁4g；
（2）将盐酸赖氨酸混合维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、泛酸钙搅拌均匀，得复合原料过60目筛备用；
（3）将玉米淀粉、微晶纤维素混合搅拌均匀，得混合原料备用；
（4）将上述复合原料与改性原料混合后在1000r/min的搅拌转速下高速搅拌35min，再研磨粉碎过80目筛，得预混合原料备用；
（5）将羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、β-环糊精、香兰素、蔗糖混合均匀得混合辅料；
（6）将上述预混合原料与一半的辅料置于三维混合机中混合搅拌4min，后加入葡萄糖粉末、硬脂酸镁和另一半的辅料继续在三维混合机混合5min，再置于干法制粒机中制粒，调节机器的工作压力5MPa、垂直送料转速为12r/min、水平送料转速为38r/min、压轮运转速度为10r/min、整粒运转速度65r/min，并采用12目筛网整粒，得复合颗粒为含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒。
对比例4：
含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒的制备：
（1）备料：盐酸赖氨酸（80目）2g、葡萄糖（80目）500g、蔗糖（80目）200g、香兰素0.7g、玉米淀粉600g、微晶纤维素30g、维生素B1 0.16g、维生素B2 0.04g、维生素B60.048g、烟酰胺0.4g、泛酸钙0.12g、羧甲纤维素钠3g、海藻酸钠15g、β-环糊精3g、硬脂酸镁4g；
（2）将盐酸赖氨酸混合维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、泛酸钙搅拌均匀，得复合原料过60目筛备用；
（3）将玉米淀粉加入4倍体积的去离子水，在85℃水浴温度下搅拌糊化40min，后加入微晶纤维素，继续水浴搅拌12min，冻干过20目筛，再于2MPa的压强下于121℃汽爆处理25s，保持湿度在78%，作为拌合料备用；
（4）将羧甲基纤维素钠与海藻酸钠混合后按照料液比1∶4加入去离子水，后于45℃水浴温度下搅拌4min，再加入β-环糊精继续水浴搅拌3min，后真空浓缩至原有体积的1/3，再干燥至含水量在75%，后混合香兰素、蔗糖搅拌均匀得混合辅料备用；
（5）将拌合料、混合辅料、复合原料、葡萄糖粉末混合搅拌捏合后进行制粒，使用摇摆颗粒机12目不锈钢筛制粒，后添加硬脂酸镁于三维混合机中混合3min，再于55℃温度下热风循环干燥至含水量≤7%，得含盐酸赖氨酸和葡萄糖的颗粒。
检测：
对上述实施例1和对比例1-对比例4制备的含盐酸赖氨酸和葡萄糖的颗粒进行质量检测，检测在空气相对湿度为40-50%时对各组颗粒分别在30℃±2℃和25℃±2℃温度下放置1个月、2个月、3个月时颗粒中各有效成分占制备时原料添加有效成分的含量，具体结果如下表1-表5所示：
表1：实施例1颗粒中不同时间有效成分的保留情况
表2：对比例1颗粒中不同时间有效成分的保留情况
表3：对比例2颗粒中不同时间有效成分的保留情况
表4：对比例3颗粒中不同时间有效成分的保留情况
表5：对比例4颗粒中不同时间有效成分的保留情况
由上表1-表5可知，实施例1制备的含盐酸赖氨酸和葡萄糖的颗粒中盐酸赖氨酸含量相对较高，且在存储过程中盐酸赖氨酸损耗也较低，特别是对于湿法造粒（对比例4）制备的颗粒，其盐酸赖氨酸的损耗显著降低。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
Claims (7)
1.一种含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
S1、备料：按照以下质量分数进行备料：盐酸赖氨酸1.5-2.5份、葡萄糖粉末450-550份、营养添加剂0.8-1.2份、矫味剂100-300份、食用香精0.5-1.0份、玉米淀粉500-800份、微晶纤维素20-40份、羧甲基纤维素钠2-5份、海藻酸钠10-20份、β-环糊精2-4份、硬脂酸镁2-6份；
S2、将盐酸赖氨酸混合营养添加剂搅拌均匀，得复合原料备用；
S3、淀粉改性处理：将玉米淀粉加水混合后水浴搅拌完全糊化后再加入微晶纤维素，继续搅拌均匀后冻干粉碎过10-20目筛，得混合粉末高温汽爆处理后干燥得改性原料备用，且具体操作包括以下步骤：
S3-1、将玉米淀粉加入3-5倍体积的去离子水，在80-85℃水浴温度下搅拌糊化30-50min，得完全糊化浆料备用；
S3-2、将微晶纤维素加入上述完全糊化浆料中继续在水浴条件下搅拌10-15min，后冻干再粉碎过10-20目筛得混合粉末备用；
S3-3、将上述混合粉末置于2MPa的压强下于121℃汽爆处理20-30s，得改性原料；
S4、预混合：将上述复合原料与改性原料混合后高速搅拌30-40min，再研磨粉碎过60-100目筛，得预混合原料备用；
S5、辅料预处理：将羧甲基纤维素钠混合海藻酸钠溶于水中搅拌均匀后再加入β-环糊精继续混合均匀后冻干，后研磨成粉末混合矫味剂、香精得混合辅料备用，且具体制备方法包括以下步骤：
S5-1、将羧甲基纤维素钠与海藻酸钠混合后按照料液比1∶3-5加入去离子水，后于40-50℃水浴温度下搅拌3-5min，得初步混合料备用；
S5-2、将β-环糊精加入初步混合料中继续水浴搅拌2-5min，再真空浓缩至原有体积的1/3，后冻干研磨成粉过60-120目筛备用；
S5-3、将上述粉末混合矫味剂、香精搅拌均匀，得混合辅料备用；
S6、干法制粒：将上述预混合原料与一半的辅料置于三维混合机中混合均匀，后再加入葡萄糖粉末、硬脂酸镁和另一半的辅料继续混合均匀，再置于干法制粒机中制粒，后整粒，得复合颗粒为含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒。
2.根据权利要求1所述的一种含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒的制备方法，其特征在于：所述添加剂为维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、肌醇、烟酰胺、肌醇、富马酸亚铁、右旋糖酐铁、硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、枸橼酸锌、葡萄糖酸锌、硫酸锌、泛酸钙、乳酸钙、活性钙其中一种或多种组合。
3.根据权利要求1所述的一种含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒的制备方法，其特征在于：所述S1中盐酸赖氨酸、葡萄糖粉末、矫味剂均过60-120目筛。
4.根据权利要求1所述的一种含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤S2中复合原料过60-80目筛。
5.根据权利要求1所述的一种含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒的制备方法，其特征在于：所述S4中高速搅拌的转速为800-1200r/min。
6.根据权利要求1所述的一种含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒的制备方法，其特征在于：所述S6中预混合原料与一半的辅料于三维混合机中混合的时间为3-5min，加入葡萄糖粉末、硬脂酸镁和另一半的辅料继续混合的时间为3-8min。
7.根据权利要求1所述的一种含盐酸赖氨酸和葡萄糖颗粒的制备方法，其特征在于：所述S6中复合颗粒过8-30目筛。
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