CN107951843B - 一种盐酸金霉素可溶性粉及其制备方法 - Google Patents
一种盐酸金霉素可溶性粉及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107951843B CN107951843B CN201711481649.XA CN201711481649A CN107951843B CN 107951843 B CN107951843 B CN 107951843B CN 201711481649 A CN201711481649 A CN 201711481649A CN 107951843 B CN107951843 B CN 107951843B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- soluble powder
- chlortetracycline hydrochloride
- raw materials
- hydrochloride soluble
- parts
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- OGQYJDHTHFAPRN-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzonitrile Chemical compound FC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1C#N OGQYJDHTHFAPRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 89
- 229960003185 chlortetracycline hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 89
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims abstract description 87
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 71
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 14
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 5
- 238000009483 freeze granulation Methods 0.000 claims description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 54
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 35
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 27
- QYAPHLRPFNSDNH-MRFRVZCGSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O QYAPHLRPFNSDNH-MRFRVZCGSA-N 0.000 abstract description 21
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 20
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 18
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 18
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 abstract description 18
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 abstract description 18
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 abstract description 18
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 abstract description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 12
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 19
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 18
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 9
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 9
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 9
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 8
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 8
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 description 8
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 3
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 3
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 3
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 3
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000020939 nutritional additive Nutrition 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- BJHONFLUTSUFBF-MRFRVZCGSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O BJHONFLUTSUFBF-MRFRVZCGSA-N 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 238000009863 impact test Methods 0.000 description 1
- 201000001371 inclusion conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000006254 rheological additive Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 206010044325 trachoma Diseases 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种盐酸金霉素可溶性粉，属于兽用药物技术领域。由以下质量份数的原料制成：盐酸金霉素10～50份；卡波姆5～10份；柠檬酸5～25份；甘氨酸20～40份；亚硫酸氢钠0.1～0.5份；羟丙基‑β‑环糊精10～40份。本发明还提供了上述盐酸金霉素可溶性粉的制备方法：按照所述的质量份数称取所述原料，将所述原料分别粉碎；将粉碎后的原料与水混合后震荡得原料水溶液；将所述原料水溶液干燥、制粒得到盐酸金霉素可溶性粉。本发明所制备的盐酸金霉素可溶性粉稳定性好、溶解性好，治疗效果明显优于传统的盐酸金霉素可溶性粉。
Description
技术领域
本发明涉及兽用药物技术领域，尤其涉及一种盐酸金霉素可溶性粉及其制备方法。
背景技术
盐酸金霉素，别名盐酸氯四环素，其抗菌谱同四环素，对耐青霉素，金黄色葡萄球菌的疗效比四环素稍强。现主要用于治疗结膜炎，沙眼等。目前市售的盐酸金霉素可溶性粉，由于辅料的引湿性、与金霉素的相容性等影响，导致金霉素不稳定，杂质含量升高，易变色，对制剂的稳定性以及后期的治疗效果有很大的影响。
中国专利CN104622811A中采用盐酸金霉素为原料，通过加入十二烷基硫酸钠盐和乙二胺四乙酸二钠盐，提高了金霉素主药的吸收率和生物利用度，但是该产品的长期稳定性仍然较差。
发明内容
有鉴于此，本发明目的在于提供一种盐酸金霉素可溶性粉，通过改变辅料的组分来保证盐酸金霉素可溶性粉的稳定性。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种盐酸金霉素可溶性粉，包括以下质量份数的组成：
所述酸金霉素可溶性粉优选包括以下质量份数的组成：
优选地，所述可溶性粉的粒径为80～120目。
优选地，所述盐酸金霉素的纯度≥91％。
本发明还提供了所述盐酸金霉素可溶性粉的制备方法，包括以下步骤：
按照所述的质量份数称取原料，将所述原料分别粉碎；
将粉碎后的原料与水混合，得原料水溶液；
将所述原料水溶液依次真空冷冻干燥和制粒，得到盐酸金霉素可溶性粉。
优选地，所述粉碎后原料的粒径为60～100目。
优选地，所述粉碎后的原料与水的质量比为1:20～50。
优选地，所述混合为震荡混合，所述震荡混合的时间为20～40min。
优选地，所述真空冷冻干燥的真空度为-0.06～-0.09Pa，所述真空冷冻干燥的温度为-30～0℃，所述真空冷冻干燥的时间为20～40h。
有益技术效果：本发明提供的盐酸金霉素可溶性粉，以盐酸金霉素为主要原料，卡波姆作为流变调节剂，具有增稠、悬浮的作用，可提高产品溶解后的稳定性，保证了盐酸金霉素可溶性粉的稳定性以及药物的高效吸收；甘氨酸是最简单的天然氨基酸，在促进盐酸金霉素可溶性粉溶解的同时，可作为营养添加剂和金霉素发生协同作用，促进在动物体内的吸收利用；柠檬酸作为螯合剂和pH调节剂，可保证盐酸金霉素溶解度和稳定性的同时，避免溶解过程中泡沫的产生；亚硫酸氢钠作为抗氧化剂，可防止盐酸金霉素可溶性粉放置过程中的氧化变色，并提高药物的溶解度和在体内的稳定性；羟丙基-β-环糊精作为载体，是理想的增溶剂，可有效提高盐酸金霉素的水溶性，保证了盐酸金霉素可溶性粉最大溶解度，增加药物稳定性、提高药物生物利用度，使药剂的疗效增加，同时可以调整和控制药物的释放速度，降低药物毒副作用，同时能够降低成本。由具体实施例可知本发明提供的盐酸金霉素可溶性粉在溶于水中长时间放置时较普通的盐酸金霉素可溶性粉稳定，同时治疗效果明显优于传统的盐酸金霉素可溶性粉。
本发明提供的盐酸金霉素可溶性粉的制备方法，与传统的等量递增法混合相比，本发明所述盐酸金霉素可溶性粉的制备方法(溶解法)可有效避免在混合过程中的粉尘问题，操作简单；溶解法由于每种原料均可溶于水中，溶液混合均匀度可达到分子水平，使混合更均匀，产品均一性明显优于传统的简单混合样品；本发明进一步结合真空冷冻干燥技术，使物质中的挥发性成分和受热变性的主药或营养成分损失很小，与通常的干燥方法如晒干、烘干、煮干、喷雾干燥及真空干燥相比，由于是低温干燥，低温干燥过程中微生物的生长和酶的作用几乎无法进行，能最好地保持物质原来的性状，同时干燥后体积、形状基本不变，复水性好。
附图说明
图1为本发明实施例2及对比例1中制得的盐酸金霉素可溶性粉溶于水中的效果图。
具体实施方式
本发明提供了一种盐酸金霉素可溶性粉，包括以下质量份数的组成：
在本发明中，所述酸金霉素可溶性粉优选包括以下质量份数的组成：
更优选包括以下质量份数的组成：
在本发明中，所述可溶性粉的粒径优选为80～120目，更优选为100～120目。
在本发明中，所述盐酸金霉素的纯度优选为≥91％，更优选为≥95％。
本发明提供的盐酸金霉素可溶性粉，以盐酸金霉素为主要原料，纯度≥91％；卡波姆作为流变调节剂，具有增稠、悬浮等重要用途，可提高产品溶解后的稳定状态，保证了制剂的稳定性以及药物的高效吸收；甘氨酸是最简单的天然氨基酸，在促进盐酸金霉素可溶性粉溶解的同时，可作为营养添加剂和金霉素发生协同作用，促进在动物体内的吸收利用；柠檬酸作为螯合剂及pH调节剂，可保证金霉素溶解度和稳定性的同时，避免溶解过程中泡沫的产生；亚硫酸氢钠作为抗氧化剂，可防止盐酸金霉素可溶性粉放置过程中的氧化变色，并提高药物的溶解度和在体内的稳定性；羟丙基-β-环糊精作为载体，是理想的增溶剂，可有效提高难溶性药物，如盐酸金霉素的水溶性，保证了盐酸金霉素可溶性粉最大溶解度，增加药物稳定性、提高药物生物利用度，使药剂的疗效增加，同时可以调整和控制药物的释放速度，降低药物毒副作用，同时能够降低成本。
本发明还提供了上述技术方案所述盐酸金霉素可溶性粉的制备方法，包括以下步骤：
按照所述的质量份数称取原料，将所述原料分别粉碎；
将粉碎后的原料与水混合，得原料水溶液；
将所述原料水溶液依次真空冷冻干燥和制粒，得到盐酸金霉素可溶性粉。
本发明按照所述的质量份数称取原料，将所述原料分别粉碎。在本发明中，所述粉碎后原料的粒径优选为60-100目，更优选为80-100目。
得到粉碎的原料后，本发明将粉碎后的原料与水混合，得原料水溶液。在本发明中，所述粉碎后的原料与水的质量比优选为1:20～50，更优选为1:20～35。
在本发明中，所述原料的加料顺序优选为将粉碎后的卡波姆、甘氨酸、羟丙基-β-环糊精、亚硫酸氢钠、盐酸金霉素和柠檬酸依次加入到水中进行混合。
在本发明中，所述混合的方式优选为震荡，所述震荡的时间优选为20～40min，更优选为25～35min；所述震荡的频率优选为40-60HZ，更优选为50-60HZ；所述震荡的功率优选为60-100W，更优选为80-100W。
在本发明中，由于每种原料均可溶于水中，溶液混合均匀度可达到分子水平，使混合更均匀，产品均一性明显优于传统的简单混合样品。
得到原料水溶液后，本发明将所述原料水溶液依次真空冷冻干燥和制粒，得到盐酸金霉素可溶性粉。
在本发明中，所述真空冷冻干燥的真空度优选为-0.06～-0.09Pa，更优选为-0.07～-0.08Pa；所述真空冷冻干燥的温度优选为-30～0℃，更优选为-10～-20℃；所述真空冷冻干燥的时间优选为20～40h，更优选为20～30h。
本发明结合真空冷冻干燥技术，使物质中的挥发性成分和受热变性的主药或营养成分损失很小，与通常的干燥方法如晒干、烘干、煮干、喷雾干燥及真空干燥相比，由于是低温干燥，低温干燥过程中微生物的生长和酶的作用几乎无法进行，能最好地保持物质原来的性状，同时干燥后体积、形状基本不变，复水性好。
在本发明中，所述制粒后的粒径优选为80～120目，更优选为100～120目。本发明对制粒的方法没有特殊限定，选用本领域中常规的制粒方法即可。
下面结合实施例对本发明提供的盐酸金霉素可溶性粉及其制备方法进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
一种盐酸金霉素可溶性粉，由以下重量配比的原料制成：卡波姆6kg，甘氨酸30kg，羟丙基-β-环糊精30kg，亚硫酸氢钠0.3kg，盐酸金霉素10kg，柠檬酸23.7kg。
上述盐酸金霉素可溶性粉的制备方法，包括以下步骤：按照重量百分比称取各原料，并将原料分别粉碎、过筛，得到粒径为80目的粉碎后的原料。然后按照顺序将粉碎后的卡波姆、甘氨酸、羟丙基-β-环糊精、亚硫酸氢钠、盐酸金霉素、柠檬酸依次溶解至水溶液中，采用旋涡震荡仪震荡溶解30min后，采用真空冷冻干燥机进行干燥，制粒，即得。所述真空冷冻干燥机的真空度为-0.06Pa，真空冷冻干燥温度为-15℃，真空冷冻干燥时间为30h。
实施例2
一种盐酸金霉素可溶性粉，由以下重量配比的原料制成：卡波姆7kg，甘氨酸30kg，羟丙基-β-环糊精25kg，亚硫酸氢钠0.3kg，盐酸金霉素20kg，柠檬酸17.7kg。
上述盐酸金霉素可溶性粉的制备方法，包括以下步骤：按照重量百分比称取各原料，并将原料分别粉碎、过筛，得到粒径为100目的粉碎后的原料。然后按照顺序将粉碎后的卡波姆、甘氨酸、羟丙基-β-环糊精、亚硫酸氢钠、盐酸金霉素、柠檬酸依次溶解至水溶液中，采用旋涡震荡仪震荡溶解20min后，采用真空冷冻干燥机进行干燥，制粒，即得。所述真空冷冻干燥机的真空度为-0.07Pa，真空冷冻干燥温度为-20℃，真空冷冻干燥时间为25h。
实施例3
一种盐酸金霉素可溶性粉，由以下重量配比的原料制成：卡波姆8kg，甘氨酸25kg，羟丙基-β-环糊精28kg，亚硫酸氢钠0.4kg，盐酸金霉素30kg，柠檬酸8.6kg。
上述盐酸金霉素可溶性粉的制备方法，包括以下步骤：按照重量百分比称取各原料，并将原料分别粉碎、过筛，得粒径为80目的粉碎后的原料。然后按照顺序将粉碎后的卡波姆、甘氨酸、羟丙基-β-环糊精、亚硫酸氢钠、盐酸金霉素、柠檬酸依次溶解至水溶液中，采用旋涡震荡仪震荡溶解40min后，采用真空冷冻干燥机进行干燥，制粒，即得。所述真空冷冻干燥机的真空度为-0.08Pa，真空冷冻干燥温度为-15℃，真空冷冻干燥时间为25h。
实施例4
一种盐酸金霉素可溶性粉，由以下重量配比的原料制成：卡波姆9kg，甘氨酸20kg，羟丙基-β-环糊精20kg，亚硫酸氢钠0.4kg，盐酸金霉素40kg，柠檬酸10.6kg。
上述盐酸金霉素可溶性粉的制备方法，包括以下步骤：按照重量配比称取各原料，并将原料分别粉碎、过筛，得到粒径为100目的原料。然后按照顺序将粉碎后的卡波姆、甘氨酸、羟丙基-β-环糊精、亚硫酸氢钠、盐酸金霉素、柠檬酸依次溶解至水溶液中，采用旋涡震荡仪震荡溶解25min后，采用真空冷冻干燥机进行干燥，制粒，即得。所述真空冷冻干燥机的真空度为-0.07Pa，真空冷冻干燥温度为-25℃，真空冷冻干燥时间为22h。
实施例5
一种盐酸金霉素可溶性粉，由以下重量配比的原料制成：卡波姆10kg，甘氨酸20kg，羟丙基-β-环糊精10kg，亚硫酸氢钠0.5kg，盐酸金霉素45kg，柠檬酸14.5kg。
上述盐酸金霉素可溶性粉的制备方法，包括以下步骤：按照重量百分比称取各原料，并将原料分别粉碎、过筛，得到粒径为100目的粉碎后的原料。然后按照顺序将粉碎后的卡波姆、甘氨酸、羟丙基-β-环糊精、亚硫酸氢钠、盐酸金霉素、柠檬酸依次溶解至水溶液中，采用旋涡震荡仪震荡溶解30min后，采用真空冷冻干燥机进行干燥，制粒，即得。所述真空冷冻干燥机的真空度为-0.09Pa，真空冷冻干燥温度为-20℃，真空冷冻干燥时间为20h。
实施例6
一种盐酸金霉素可溶性粉，由以下重量配比的原料制成：卡波姆5kg，甘氨酸40kg，羟丙基-β-环糊精35kg，亚硫酸氢钠0.2kg，盐酸金霉素10kg，柠檬酸9.8kg。
上述盐酸金霉素可溶性粉的制备方法，包括以下步骤：按照重量百分比称取各原料，并将原料分别粉碎、过筛，得到粒径为80目的粉碎后的原料。然后按照顺序将粉碎后的卡波姆、甘氨酸、羟丙基-β-环糊精、亚硫酸氢钠、盐酸金霉素、柠檬酸依次溶解至水溶液中，采用旋涡震荡仪震荡溶解40min后，采用真空冷冻干燥机进行干燥，制粒，即得。所述真空冷冻干燥机的真空度为-0.08Pa，真空冷冻干燥温度为-20℃，真空冷冻干燥时间为23h。
实施例7
一种盐酸金霉素可溶性粉，由以下重量配比的原料制成：卡波姆9.5kg，甘氨酸35kg，羟丙基-β-环糊精40kg，亚硫酸氢钠0.1kg，盐酸金霉素10kg，柠檬酸5.4kg。
上述盐酸金霉素可溶性粉的制备方法，包括以下步骤：按照重量百分比称取各原料，并将原料分别粉碎、过筛，得到粒径为100目的粉碎后的原料。然后按照顺序将粉碎后的卡波姆、甘氨酸、羟丙基-β-环糊精、亚硫酸氢钠、盐酸金霉素、柠檬酸依次溶解至水溶液中，采用旋涡震荡仪震荡溶解20min后，采用真空冷冻干燥机进行干燥，制粒，即得。所述真空冷冻干燥机的真空度为-0.09Pa，真空冷冻干燥温度为-15℃，真空冷冻干燥时间为22h。
对比例1
一种盐酸金霉素可溶性粉，由以下重量配比的原料制成：盐酸金霉素20kg，十二烷基硫酸钠盐0.5kg，乙二胺四乙酸二钠盐0.3kg，无水葡萄糖79.2kg。
上述盐酸金霉素可溶性粉的制备方法，包括以下步骤：按照重量百分比称取各原料，并将原料分别粉碎、过筛，以等量递增法充分混合1小时后，即得。
溶解性测试：
分别取等量实施例2所制得的盐酸金霉素可溶性粉及对比例1所制得的盐酸金霉素可溶性粉溶于等量的水中，结果如图1所示，实施例2所制得的盐酸金霉素可溶性粉溶于水中，呈黄色澄清溶液(图1(a))，对比例1所制得的盐酸金霉素可溶性粉没有完全溶于水中并且有大量泡沫。(图1(b))。
生长性能和经济效益影响测试：
试验动物：罗丝308，鸡只重量范围40～50g。
加药时间：鸡只进栏至30日龄加药，30日龄至出栏停止加药。
试验方法：将肉鸡随机分为试验组、对照组及空白组；试验组鸡只采用本发明实施例2所制得的盐酸金霉素可溶性粉，按照30mg/kg体重的剂量给药，自由饮水；对照组采用对比例1所得的盐酸金霉素可溶性粉，按照30mg/kg体重的剂量给药，自由饮水；空白组不加药。
试验效果见表1、2、3。
表1罗丝308鸡只生长性能对比表
表2罗丝308鸡只发病情况对比表
表3罗丝308经济效益分析对比表
由表1可知，与对比例1所制得的盐酸金霉素可溶性粉相比，使用实施例2所制得的盐酸金霉素可溶性粉在鸡只平均日增重方面效果显著，较空白组提高1.38％，较对照组提高0.75％，全程料肉比明显降低。
由表2可知，与空白组及对照组相比，试验组鸡只发病情况有所降低，成活率提高。
由表3的经济效益分析可以看出，试验组在经济效益方面表现突出，每只净利润较空白组提高0.67元/只，较对照组提高0.46元/只。
以科宝500作为试验动物时，本发明所制得的超级盐酸金霉素可溶性粉对鸡只的生长性能和经济效益影响的测试。
试验动物：科宝500，鸡只重量范围40～50g。
加药时间：鸡只进栏至30日龄加药，30日龄至出栏停止加药。
试验方法：将肉鸡随机分为试验组、对照组及空白组；试验组鸡只采用本发明实施例2所制得的盐酸金霉素可溶性粉，按照30mg/kg体重的剂量给药，自由饮水；对照组采用对比例1所得的盐酸金霉素可溶性粉，按照30mg/kg体重的剂量给药，自由饮水；空白组不加药。
试验效果见表4、5、6。
表4科宝500鸡只生长性能对比表
表5科宝500鸡只发病情况对比表
表6科宝500经济效益分析对比
由表4可知，与对比例1所制得的盐酸金霉素可溶性粉相比，使用实施例2所制得的盐酸金霉素可溶性粉在鸡只平均日增重方面效果显著，较空白组提高3.7％，较对照组提高2.72％，全程料肉比明显降低。
由表5可知，与空白组及对照组相比，试验组鸡只发病情况有所降低，成活率提高。
由表6的经济效益分析对比可以看出，试验组在经济效益方面表现突出，每只净利润较对照组提高0.37元/只，较普通组提高0.19元/只。
经试验测试，实施例1～7所制得的盐酸金霉素可溶性粉均具有良好的溶解性，效果明显优于传统的盐酸金霉素可溶性粉。
将实施例1中得到的盐酸金霉素可溶性粉与专利CN104622811A中实施例1中盐酸金霉素可溶性粉与水配置成浓度为10g/L(10％的成品)的溶液，搅拌后静置，测试其性能，测试结果如表7所示：
表7实施例1中盐酸金霉素可溶性粉有效成分稳定性测试及杂质含量对比
通过表7可以看出，实施例1中金霉素可溶性粉在溶于水后，长时间放置时，金霉素的下降率明显低于专利CN104622811A，其中杂质四环素和差向金霉素的含量升高率也明显低于专利CN104622811A产品。说明在水溶液中，专利金霉素可溶性粉的稳定性明显优于专利CN104622811A中的盐酸金霉素可溶性粉。
将实施例2中得到的盐酸金霉素可溶性粉与专利CN104622811A中实施例3中盐酸金霉素可溶性粉放置在温度为40℃，湿度为75％的恒温恒湿培养箱中每隔1个月测定其有效含量的变化。
表8实施例2中盐酸金霉素可溶性粉有效成分稳定性测试对比
从以上表8可以看出，CN104622811A实施例3中产品较本专利产品在长时间放置过程，含量下降明显较高。说明本专利中盐酸金霉素可溶性粉产品在长期放置过程中，稳定性明显优于专利CN104622811A中的盐酸金霉素可溶性粉。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
Claims (9)
1.一种盐酸金霉素可溶性粉，以质量份数记，组成为：
2.根据利要求1所述的盐酸金霉素可溶性粉，其特征在于，以质量份数计，组成为：
3.根据权利要求1或2所述的可溶性粉，其特征在于，所述可溶性粉的粒径为80～120目。
4.根据权利要求1或2所述盐酸金霉素可溶性粉，其特征在于，所述盐酸金霉素的纯度≥91％。
5.权利要求1～4任意一项所述盐酸金霉素可溶性粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
按照所述的质量份数称取原料，将所述原料分别粉碎；
将粉碎后的原料与水混合，得原料水溶液；
将所述原料水溶液依次真空冷冻干燥和制粒，得到盐酸金霉素可溶性粉。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述粉碎后原料的粒径独立为60～100目。
7.根据权利5所述的制备方法，其特征在于，所述粉碎后的原料总质量与水的质量比为1:20～50。
8.根据权利5所述的制备方法，其特征在于，所述混合为震荡混合，所述震荡混合的时间为20～40min。
9.根据权利5所述的制备方法，其特征在于，所述真空冷冻干燥的真空度为-0.06～-0.09Pa，所述真空冷冻干燥的温度为-30～0℃，所述真空冷冻干燥的时间为20～40h。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711481649.XA CN107951843B (zh) | 2017-12-29 | 2017-12-29 | 一种盐酸金霉素可溶性粉及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711481649.XA CN107951843B (zh) | 2017-12-29 | 2017-12-29 | 一种盐酸金霉素可溶性粉及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107951843A CN107951843A (zh) | 2018-04-24 |
| CN107951843B true CN107951843B (zh) | 2020-09-29 |
Family
ID=61956529
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201711481649.XA Active CN107951843B (zh) | 2017-12-29 | 2017-12-29 | 一种盐酸金霉素可溶性粉及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107951843B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114224885B (zh) * | 2020-09-09 | 2023-11-07 | 河北科星药业有限公司 | 一种复方氨基酸可溶性粉及其制备方法 |
| CN112957481A (zh) * | 2021-04-26 | 2021-06-15 | 佛山市南海东方澳龙制药有限公司 | 一种难溶性药物包合物、包合方法及盐酸金霉素可溶性粉 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104399086A (zh) * | 2014-12-05 | 2015-03-11 | 重庆市畜牧科学院 | 金霉素锌配合物的包合物及其制备方法 |
| CN104622811A (zh) * | 2015-01-29 | 2015-05-20 | 邳州正康生物技术有限公司 | 一种兽用盐酸金霉素可溶性粉配方及其制备方法 |
| CN106420620A (zh) * | 2016-09-28 | 2017-02-22 | 重庆大学 | 一种甲磺酸金霉素可溶性粉及其制备方法 |
-
2017
- 2017-12-29 CN CN201711481649.XA patent/CN107951843B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104399086A (zh) * | 2014-12-05 | 2015-03-11 | 重庆市畜牧科学院 | 金霉素锌配合物的包合物及其制备方法 |
| CN104622811A (zh) * | 2015-01-29 | 2015-05-20 | 邳州正康生物技术有限公司 | 一种兽用盐酸金霉素可溶性粉配方及其制备方法 |
| CN106420620A (zh) * | 2016-09-28 | 2017-02-22 | 重庆大学 | 一种甲磺酸金霉素可溶性粉及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107951843A (zh) | 2018-04-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103636990B (zh) | 一种提高饲料利用率的绿色猪饲料 | |
| CN101869188B (zh) | 那西肽预混剂的制备方法 | |
| CN101502299B (zh) | 一种罗非鱼用饲料添加剂 | |
| CN107951843B (zh) | 一种盐酸金霉素可溶性粉及其制备方法 | |
| CN104922073A (zh) | 一种可溶性氟苯尼考粉及其制备方法 | |
| CN105558744A (zh) | 一种含有支链氨基酸的泡腾片及其制备方法 | |
| CN106580887A (zh) | 马波沙星可溶性粉剂 | |
| CN105036881A (zh) | 一种改善土壤环境的含有茶叶渣的花生肥料添加剂 | |
| CN103462916A (zh) | 一种维生素c咀嚼片及其制备方法 | |
| US20160262427A1 (en) | Formula feed containing biogas residues for chickens | |
| CN104666250B (zh) | 一种金霉素缓释微球的制备方法 | |
| CN106333081A (zh) | 含有氨基酸的饲料添加剂 | |
| WO2023236507A2 (zh) | 一种高稳定性金霉素预混剂及其制备方法 | |
| CN105997894B (zh) | 一种兽用金霉素预混剂及其制备方法 | |
| CN102846563A (zh) | 一种培美曲塞二钠注射用组合物及其制备方法 | |
| CN111838420A (zh) | 一种利用生产乌芝后的培养基的饲料 | |
| CN109646409A (zh) | 一种阿莫西林颗粒及其制备方法 | |
| CN112868934B (zh) | 一种用于脱毒防泻的纳米蒙脱石肉兔饲料添加剂复合物 | |
| JP4178361B2 (ja) | キトサン含有粉体 | |
| CN115024402B (zh) | 一种肉兔饲料及饲养产品和制备方法 | |
| CN1178594C (zh) | 一种热稳定性高的有机活性碘剂及其制备方法 | |
| CN107412537A (zh) | 一种可以增强鲑鱼免疫调节抑制的中草药饲料添加剂 | |
| CN106615679A (zh) | 以酱油渣为主料制备营养饲料的生猪饲喂方法 | |
| CN106333082A (zh) | 一种氨基酸复合饲料添加剂的制备方法 | |
| CN115998686A (zh) | 一种酒石酸泰万菌素可溶性粉的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |