CN117357556B - 一种高稳定性的氧胶囊的制备方法 - Google Patents
一种高稳定性的氧胶囊的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117357556B CN117357556B CN202311461222.9A CN202311461222A CN117357556B CN 117357556 B CN117357556 B CN 117357556B CN 202311461222 A CN202311461222 A CN 202311461222A CN 117357556 B CN117357556 B CN 117357556B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cocoa butter
- liquid
- negative oxygen
- capsule
- oxygen ions
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 140
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 title claims abstract description 140
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 72
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title claims abstract description 68
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 103
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 claims abstract description 83
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 claims abstract description 83
- -1 oxygen ions Chemical class 0.000 claims abstract description 68
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 36
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 19
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 19
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 30
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 26
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 24
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 20
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 20
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 18
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 18
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 12
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 10
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 10
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims description 10
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 9
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 9
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 claims description 8
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 claims description 8
- 229940080237 sodium caseinate Drugs 0.000 claims description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 abstract description 5
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 38
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 description 22
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 2
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 1
- NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N N-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960004329 metformin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Natural products CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000004220 muscle function Effects 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- SFMJNHNUOVADRW-UHFFFAOYSA-N n-[5-[9-[4-(methanesulfonamido)phenyl]-2-oxobenzo[h][1,6]naphthyridin-1-yl]-2-methylphenyl]prop-2-enamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=C)C(C)=CC=C1N1C(=O)C=CC2=C1C1=CC(C=3C=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=3)=CC=C1N=C2 SFMJNHNUOVADRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4816—Wall or shell material
- A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及一种高稳定性的氧胶囊的制备方法,属于医药技术领域。本发明的制备方法以携带负氧离子的可可脂液体作为包合对象,通过β‑环糊精独特的分子囊结构,使其内部的疏水中心能对可可脂液体实现优异的包埋效果,经过处理后,再加入羟丙甲纤维素粉末作为黏合剂和崩解剂,不仅可以提高负氧离子的稳定性,还能使其与外界隔绝,减小负氧离子失去电子的机会,增大了氧胶囊的作用效果。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种高稳定性的氧胶囊的制备方法。
背景技术
负氧离子指的是具有一定能量的电子与氧分子结合形成的带负电离子,它能进入生物体内,具有许多良好的生物活性。在吸入人体的呼吸道后,可以使支气管的平滑肌松弛,解除痉挛,在进入人体的肺泡后,又能通过血液循环将电荷输送到全身各个组织的细胞中,不仅可以改善心肌功能,还能提高免疫能力,加快血糖代谢,降低血液的粘度。
目前,已经有大量的负氧离子发生装置被制造出来,用于人工补氧,如中国专利CN108539592B公开的负氧离子发生装置。但是,这种装置的补氧作用往往效果不大,这是因为负氧离子在空气中本身是极其不稳定的,容易发生结合直接形成稳定状态的氧气。而氧胶囊作为一种新型的补氧方式,目前已经大量用于疾病的防治或治疗,如中国专利CN113797222A提供了一种氧胶囊、其制备方法与应用,该发明虽然制备工艺简单,易于操作和实施,在用于治疗疾病或者辅助治疗疾病时,用药依从性高,但是,这种方法所制备出来的氧胶囊其负氧离子的稳定性依然有提高的空间,在5℃或以下,氧离子基本处于稳定状态,而在常温中,却处于半稳定的状态,环境的温度变化对其稳定性有很大的影响,这就导致在实际的应用过程中,非常不便利,总体的利用率较低,对其补氧作用产生较大限制。
因此,目前制备用于治疗疾病或者辅助治疗疾病的氧胶囊仍有很多地方需要进行改进,提供一种高稳定性的氧胶囊成为当务之急。
发明内容
针对现有技术中存在的问题,本发明的目的在于提供一种高稳定性的氧胶囊的制备方法,本发明的制备方法以携带负氧离子的可可脂液体作为包合对象,通过β-环糊精独特的分子囊结构,使其内部的疏水中心能对可可脂液体实现优异的包埋效果,经过处理后,再加入羟丙甲纤维素粉末作为黏合剂和崩解剂,不仅可以提高负氧离子的稳定性,还能使其与外界隔绝,减小负氧离子失去电子的机会,增大了氧胶囊的作用效果。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现:
一种高稳定性的氧胶囊的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:
(1)将脱臭可可脂加热至50-70℃,然后冷却至25-30℃,在温度为25-30℃的条件下静置,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体A;
(2)将可可脂液体A加热至30-35℃,然后冷却至20-22℃,在温度为20-22℃的条件下静置,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体B;
(3)将可可脂液体B在温度为15-19℃的条件下搅拌,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体C,备用;
(4)将5-8重量份的环糊精、2-5重量份的酪蛋白酸钠和15-20重量份的去离子水在25-30℃的温度下,搅拌混合,得到溶液A;
(5)将重量份比为20-25:50-60的溶液A和可可脂液体C置于密封式混合罐中,然后在25-30℃的温度下搅拌5-10min混合,接着往里面边搅拌边输送负氧离子,得到溶液B;
(6)将溶液B真空冷冻15-20min后,粉碎,然后加入15-20重量份的羟丙甲纤维素粉末,振荡,接着继续真空冷冻30-40min,得到活性内容物;
(7)将活性内容物灌入胶囊壳中,即得到高稳定性的氧胶囊。
作为本发明的一种优选技术方案,步骤(1)所述静置的时间为5-15min。
作为本发明的一种优选技术方案,步骤(2)所述静置的时间为5-15min。
作为本发明的一种优选技术方案,步骤(3)所述搅拌的时间为5-10min。
作为本发明的一种优选技术方案,步骤(4)所述环糊精为β-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精和磺丁基-β-环糊精中的至少一种。
作为本发明的一种优选技术方案,步骤(4)所述搅拌的时间为10-15min。
作为本发明的一种优选技术方案,步骤(5)所述输送负氧离子的时间控制在1-2h,输送负氧离子的方式是通过负氧离子发生装置进行密闭输送。
作为本发明的一种优选技术方案,步骤(6)所述振荡的次数为5-10次。
作为本发明的一种优选技术方案,步骤(6)所述活性内容物的粒径为150-200μm。
作为本发明的一种优选技术方案,步骤(7)所述胶囊壳为医药级明胶胶囊壳、糯米胶囊壳和玉米胶囊壳中的至少一种。
本发明的有益效果:
(1)本发明创造性的以携带负氧离子的可可脂液体作为包合对象,通过β-环糊精独特的分子囊结构,使其内部的疏水中心能对可可脂液体实现优异的包埋效果,经过处理后,再加入羟丙甲纤维素粉末作为黏合剂和崩解剂,不仅可以提高负氧离子的稳定性,还能使其与外界隔绝,减小负氧离子失去电子的机会,增大了氧胶囊的作用效果。
(2)本发明利用β-环糊精进行包埋处理后,使得氧胶囊在常温25℃的条件下,大部分负氧离子仍然处于稳定的状态,除了能够提高稳定性之外,还对其含氧量有了较大的提升。
(3)本发明还利用了羟丙甲纤维素作为黏合剂,使其黏附在活性内容物的表面,起到与外界进一步隔绝的效果,同时,由于负氧离子与外界接触时,失去电子的过程是转瞬即逝的,因此,羟丙甲纤维素在人体吞食氧胶囊后还能起到崩解剂的作用,使活性内容物在接触到胃肠黏膜后迅速崩解、分散,在失去电子之前实现对负氧离子的快速吸收,增大作用效果。
具体实施方式
为更进一步阐述本发明为实现预定发明目的所采取的技术手段及功效,以下结合实施例,对依据本发明的具体实施方式、结构、特征及其功效,详细说明如下。
实施例1
一种高稳定性的氧胶囊的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:
(1)将脱臭可可脂加热至50℃,然后冷却至25℃,在温度为25℃的条件下静置5min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体A;
(2)将可可脂液体A加热至30℃,然后冷却至20℃,在温度为20℃的条件下静置5min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体B;
(3)将可可脂液体B在温度为15℃的条件下搅拌5min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体C,备用;
(4)将5重量份的环糊精、2重量份的酪蛋白酸钠和15重量份的去离子水在25℃的温度下,搅拌10min混合,得到溶液A,其中,环糊精为β-环糊精;
(5)将重量份比为20:50的溶液A和可可脂液体C置于密封式混合罐中,然后在25℃的温度下搅拌5min混合,接着往里面边搅拌边输送负氧离子1h,得到溶液B,其中,输送负氧离子的方式是通过负氧离子发生装置进行密闭输送;
(6)将溶液B真空冷冻15min后,粉碎,然后加入15重量份的羟丙甲纤维素粉末,振荡5次,接着继续真空冷冻30min,得到活性内容物,其中,活性内容物的粒径为150μm;
(7)将活性内容物灌入医药级明胶胶囊壳中,即得到高稳定性的氧胶囊。
实施例2
一种高稳定性的氧胶囊的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:
(1)将脱臭可可脂加热至70℃,然后冷却至30℃,在温度为30℃的条件下静置15min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体A;
(2)将可可脂液体A加热至35℃,然后冷却至22℃,在温度为22℃的条件下静置15min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体B;
(3)将可可脂液体B在温度为19℃的条件下搅拌10min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体C,备用;
(4)将8重量份的环糊精、5重量份的酪蛋白酸钠和20重量份的去离子水在30℃的温度下,搅拌15min混合,得到溶液A,其中,环糊精为β-环糊精;
(5)将重量份比为25:60的溶液A和可可脂液体C置于密封式混合罐中,然后在30℃的温度下搅拌10min混合,接着往里面边搅拌边输送负氧离子2h,得到溶液B,其中,输送负氧离子的方式是通过负氧离子发生装置进行密闭输送;
(6)将溶液B真空冷冻20min后,粉碎,然后加入20重量份的羟丙甲纤维素粉末,振荡10次,接着继续真空冷冻40min,得到活性内容物,其中,活性内容物的粒径为200μm;
(7)将活性内容物灌入医药级明胶胶囊壳中,即得到高稳定性的氧胶囊。
实施例3
一种高稳定性的氧胶囊的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:
(1)将脱臭可可脂加热至60℃,然后冷却至27℃,在温度为27℃的条件下静置10min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体A;
(2)将可可脂液体A加热至32℃,然后冷却至21℃,在温度为21℃的条件下静置10min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体B;
(3)将可可脂液体B在温度为17℃的条件下搅拌8min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体C,备用;
(4)将7重量份的环糊精、3重量份的酪蛋白酸钠和18重量份的去离子水在27℃的温度下,搅拌13min混合,得到溶液A,其中,环糊精为β-环糊精;
(5)将重量份比为23:55的溶液A和可可脂液体C置于密封式混合罐中,然后在28℃的温度下搅拌8min混合,接着往里面边搅拌边输送负氧离子1.5h,得到溶液B,其中,输送负氧离子的方式是通过负氧离子发生装置进行密闭输送;
(6)将溶液B真空冷冻18min后,粉碎,然后加入17重量份的羟丙甲纤维素粉末,振荡8次,接着继续真空冷冻35min,得到活性内容物,其中,活性内容物的粒径为180μm;
(7)将活性内容物灌入医药级明胶胶囊壳中,即得到高稳定性的氧胶囊。
实施例4
一种高稳定性的氧胶囊的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:
(1)将脱臭可可脂加热至50℃,然后冷却至25℃,在温度为25℃的条件下静置5min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体A;
(2)将可可脂液体A加热至30℃,然后冷却至20℃,在温度为20℃的条件下静置5min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体B;
(3)将可可脂液体B在温度为15℃的条件下搅拌5min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体C,备用;
(4)将5重量份的环糊精、2重量份的酪蛋白酸钠和15重量份的去离子水在25℃的温度下,搅拌10min混合,得到溶液A,其中,环糊精为葡萄糖基-β-环糊精;
(5)将重量份比为20:50的溶液A和可可脂液体C置于密封式混合罐中,然后在25℃的温度下搅拌5min混合,接着往里面边搅拌边输送负氧离子1h,得到溶液B,其中,输送负氧离子的方式是通过负氧离子发生装置进行密闭输送;
(6)将溶液B真空冷冻15min后,粉碎,然后加入15重量份的羟丙甲纤维素粉末,振荡5次,接着继续真空冷冻30min,得到活性内容物,其中,活性内容物的粒径为150μm;
(7)将活性内容物灌入医药级明胶胶囊壳中,即得到高稳定性的氧胶囊。
实施例5
一种高稳定性的氧胶囊的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:
(1)将脱臭可可脂加热至50℃,然后冷却至25℃,在温度为25℃的条件下静置5min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体A;
(2)将可可脂液体A加热至30℃,然后冷却至20℃,在温度为20℃的条件下静置5min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体B;
(3)将可可脂液体B在温度为15℃的条件下搅拌5min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体C,备用;
(4)将5重量份的环糊精、2重量份的酪蛋白酸钠和15重量份的去离子水在25℃的温度下,搅拌10min混合,得到溶液A,其中,环糊精为磺丁基-β-环糊精;
(5)将重量份比为20:50的溶液A和可可脂液体C置于密封式混合罐中,然后在25℃的温度下搅拌5min混合,接着往里面边搅拌边输送负氧离子1h,得到溶液B,其中,输送负氧离子的方式是通过负氧离子发生装置进行密闭输送;
(6)将溶液B真空冷冻15min后,粉碎,然后加入15重量份的羟丙甲纤维素粉末,振荡5次,接着继续真空冷冻30min,得到活性内容物,其中,活性内容物的粒径为150μm;
(7)将活性内容物灌入医药级明胶胶囊壳中,即得到高稳定性的氧胶囊。
对比例1
一种氧胶囊的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:
(1)将脱臭可可脂加热至50℃,然后冷却至25℃,在温度为25℃的条件下静置5min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体A;
(2)将可可脂液体A加热至30℃,然后冷却至20℃,在温度为20℃的条件下静置5min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体B;
(3)将可可脂液体B在温度为15℃的条件下搅拌5min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体C,备用;
(4)将50重量份的可可脂液体C置于密封式混合罐中,然后往里面边搅拌边输送负氧离子1h,得到溶液A,其中,输送负氧离子的方式是通过负氧离子发生装置进行密闭输送;
(5)将溶液A真空冷冻15min后,粉碎,然后加入15重量份的羟丙甲纤维素粉末,振荡5次,接着继续真空冷冻30min,得到活性内容物,其中,活性内容物的粒径为150μm;
(6)将活性内容物灌入医药级明胶胶囊壳中,即得到氧胶囊。
对比例2
一种氧胶囊的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:
(1)将脱臭可可脂加热至50℃,然后冷却至25℃,在温度为25℃的条件下静置5min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体A;
(2)将可可脂液体A加热至30℃,然后冷却至20℃,在温度为20℃的条件下静置5min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体B;
(3)将可可脂液体B在温度为15℃的条件下搅拌5min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体C,备用;
(4)将5重量份的环糊精、2重量份的酪蛋白酸钠和15重量份的去离子水在25℃的温度下,搅拌10min混合,得到溶液A,其中,环糊精为β-环糊精;
(5)将重量份比为20:50的溶液A和可可脂液体C置于密封式混合罐中,然后在25℃的温度下搅拌5min混合,接着往里面边搅拌边输送负氧离子1h,得到溶液B,其中,输送负氧离子的方式是通过负氧离子发生装置进行密闭输送;
(6)将溶液B真空冷冻45min后,粉碎,得到活性内容物,其中,活性内容物的粒径为150μm;
(7)将活性内容物灌入医药级明胶胶囊壳中,即得到氧胶囊。
对比例3
一种氧胶囊的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:
(1)将脱臭可可脂加热至50℃,然后冷却至25℃,在温度为25℃的条件下静置5min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体A;
(2)将可可脂液体A加热至30℃,然后冷却至20℃,在温度为20℃的条件下静置5min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体B;
(3)将可可脂液体B在温度为15℃的条件下搅拌5min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体C,备用;
(4)将50重量份的可可脂液体C置于密封式混合罐中,然后往里面边搅拌边输送负氧离子1h,得到溶液A,其中,输送负氧离子的方式是通过负氧离子发生装置进行密闭输送;
(5)将溶液A真空冷冻45min后,粉碎,得到活性内容物,其中,活性内容物的粒径为150μm;
(6)将活性内容物灌入医药级明胶胶囊壳中,即得到氧胶囊。
测试例1
红外灯照射的稳定性测试:
用红外灯对实施例1和对比例1-3制备的氧胶囊在距离20cm处的位置进行照射,统计氧胶囊开始燃烧所需要的时间。
表1.实施例1和对比例1-3的红外灯照射测试结果
时间/s | |
实施例1 | 26 |
对比例1 | 14 |
对比例2 | 19 |
对比例3 | 8 |
测试例2
常温25℃放置3h后,红外灯照射的稳定性测试:
用红外灯对实施例1和对比例1-3制备的氧胶囊(常温25℃放置3h后)在距离20cm处的位置进行照射,统计氧胶囊开始燃烧所需要的时间。
表2.实施例1和对比例1-3的红外灯照射测试结果(常温放置3h后)
测试例3
含氧量测试:
分别往4个烧杯中各倒入50mL的去离子水,然后分别投入实施例1和对比例1-3常温25℃放置24h后的氧胶囊,使其完全浸没,直接观察氧胶囊溶解后在水中产生气泡的多少,判断含氧量。
表3.实施例1和对比例1-3的含氧量测试结果
气泡 | |
实施例1 | 多 |
对比例1 | 较少 |
对比例2 | 多 |
对比例3 | 较少 |
测试例4
血糖测试:
以小鼠的血糖为指标,观察氧胶囊加快细胞代谢,从而对于降血糖的作用效果,具体实验步骤如下:
(1)材料:健康雄性昆明小鼠,清洁级,购于北京维通利华实验动物技术有限公司,体重介于20±5g;欧姆龙血糖仪,型号HEA-215;四氧嘧啶,品牌:泽叶生物,货号:ZY2244。
(2)将小鼠在条件为:标准饲料、自来水喂养、恒温25℃、恒湿55±5%的动物实验室中喂养7天。
(3)按照随机数表法进行随机选取分组,分别为正常组、模型组、治疗组、实施例1组、对比例1组、对比例2组、对比例3组,每组各10只。
(4)正常组,按20mL/kg的量从小鼠腹腔中注射注射用水;其余模型组、治疗组、实施例1组、对比例1组、对比例2组、对比例3组,按20mL/kg的量从小鼠腹腔中注射四氧嘧啶溶液(浓度为2%,溶剂为注射用水)。
(5)正常饲养3天,然后禁食12h,用血糖仪测血糖,血糖值大于11mmol/L的小鼠,即高血糖小鼠模型造模成功。
(6)给药:正常组和模型组的小鼠按20mL/kg的量每日灌喂蒸馏水,治疗组的小鼠按130mg/kg的量每日灌喂盐酸二甲双胍混悬液,实施例1组、对比例1组、对比例2组和对比例3组的小鼠按5g/kg的量每日灌喂所对应制备的氧胶囊。
(7)每日分别对应给药1次,连续给药6天,期间,各组小鼠正常饲养。
(8)第7天开始对小鼠进行禁食12h,然后测定血糖。
表4.血糖测试结果
给药前/mmol/L | 给药后/mmol/L | |
正常组 | 6.74±1.56 | 6.81±1.88 |
模型组 | 24.25±1.75 | 23.44±1.97 |
治疗组 | 23.19±1.89 | 9.41±1.81 |
实施例1组 | 23.77±1.71 | 14.47±1.87 |
对比例1组 | 24.19±1.66 | 19.12±1.74 |
对比例2组 | 23.55±1.76 | 17.51±1.92 |
对比例3组 | 24.22±1.95 | 20.78±1.69 |
通过以上实施例1、对比例1-3和测试例1-4的对比结果可以看出:
对比例1与实施例1的区别在于:对比例1制备的氧胶囊没有经过β-环糊精进行处理。
对比例2与实施例1的区别在于:对比例2制备的氧胶囊没有经过羟丙甲纤维素粉末进行处理。
对比例3与实施例1的区别在于:对比例3制备的氧胶囊没有经过β-环糊精和羟丙甲纤维素粉末进行处理。
实施例1、对比例1-3和测试例1进行对比可知,本发明制备出来的氧胶囊其负氧离子的稳定性更好,在红外灯的照射下,更晚发生燃烧,而没有经过β-环糊精或/和羟丙甲纤维素粉末进行制备的氧胶囊,因为稳定性较差,负氧离子很快发生结合而直接形成氧气,产生燃烧。除此之外,也侧面说明实施例1与对比例1-3都成功制备出携带负氧离子的氧胶囊。
实施1、对比例1-3和测试例2进行对比可知,在经过常温25℃放置3h后,本发明的氧胶囊还有相当大一部分的负氧离子没有发生结合,产生燃烧所需要的时间更长,进一步说明本发明的氧胶囊稳定性好。
实施1、对比例1-3和测试例3进行对比可知,利用β-环糊精对可可脂液体进行包埋处理后,所携带的负氧离子更多,含氧量高。
实施1、对比例1-3和测试例4进行对比可知,虽然实施例1和对比例1-3所制备的氧胶囊都能起到降血糖的效果,但是从总体上看,远不如直接对应用药的效果好,同时,本发明的氧胶囊对于对比例的氧胶囊来说,降血糖的作用更大,说明在经过β-环糊精和羟丙甲纤维素粉末进行处理后,稳定性更好,负氧离子含量更高,更容易被吸收,用于疾病的防治或辅助治疗时有很大的应用价值。
综上所述,本发明的制备方法以携带负氧离子的可可脂液体作为包合对象,通过β-环糊精独特的分子囊结构,使其内部的疏水中心能对可可脂液体实现优异的包埋效果,经过处理后,再加入羟丙甲纤维素粉末作为黏合剂和崩解剂,不仅可以提高负氧离子的稳定性,还能使其与外界隔绝,减小负氧离子失去电子的机会,增大了氧胶囊的作用效果。
以上所述,仅是本发明的较佳实施例而已,并非对本发明作任何形式上的限制,虽然本发明已以较佳实施例揭示如上,然而并非用以限定本发明,任何本领域技术人员,在不脱离本发明技术方案范围内,当可利用上述揭示的技术内容做出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例,但凡是未脱离本发明技术方案内容,依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简介修改、等同变化与修饰,均仍属于本发明技术方案的范围内。
Claims (1)
1.一种高稳定性的氧胶囊的制备方法,其特征在于:所述制备方法包括以下步骤:
(1)将脱臭可可脂加热至50℃,然后冷却至25℃,在温度为25℃的条件下静置5min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体A;
(2)将可可脂液体A加热至30℃,然后冷却至20℃,在温度为20℃的条件下静置5min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体B;
(3)将可可脂液体B在温度为15℃的条件下搅拌5min,然后过滤,收集液体,得到可可脂液体C,备用;
(4)将5重量份的环糊精、2重量份的酪蛋白酸钠和15重量份的去离子水在25℃的温度下,搅拌10min混合,得到溶液A,其中,环糊精为β-环糊精;
(5)将重量份比为20:50的溶液A和可可脂液体C置于密封式混合罐中,然后在25℃的温度下搅拌5min混合,接着往里面边搅拌边输送负氧离子1h,得到溶液B,其中,输送负氧离子的方式是通过负氧离子发生装置进行密闭输送;
(6)将溶液B真空冷冻15min后,粉碎,然后加入15重量份的羟丙甲纤维素粉末,振荡5次,接着继续真空冷冻30min,得到活性内容物,其中,活性内容物的粒径为150μm;
(7)将活性内容物灌入医药级明胶胶囊壳中,即得到高稳定性的氧胶囊。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202311461222.9A CN117357556B (zh) | 2023-11-06 | 2023-11-06 | 一种高稳定性的氧胶囊的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202311461222.9A CN117357556B (zh) | 2023-11-06 | 2023-11-06 | 一种高稳定性的氧胶囊的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN117357556A CN117357556A (zh) | 2024-01-09 |
CN117357556B true CN117357556B (zh) | 2024-04-19 |
Family
ID=89392810
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202311461222.9A Active CN117357556B (zh) | 2023-11-06 | 2023-11-06 | 一种高稳定性的氧胶囊的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN117357556B (zh) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102872917A (zh) * | 2012-09-28 | 2013-01-16 | 天津时势科技有限公司 | 一种负氧离子发生剂及其制备方法 |
CN104138734A (zh) * | 2014-07-22 | 2014-11-12 | 浙江工业职业技术学院 | 一种织物用负氧离子微胶囊的制备及应用方法 |
KR20170018254A (ko) * | 2015-08-07 | 2017-02-16 | 주식회사 시온비에스케이 | 항균성과 향 지속성을 개선시킨 잣나무 오일의 캡슐화 방법 및 이를 이용한 삼푸 조성물 |
CN109666358A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-04-23 | 秦皇岛美博士新型材料科技有限公司 | 一种负氧离子功能性壁材养护剂及其制备方法 |
CN113797222A (zh) * | 2021-10-19 | 2021-12-17 | 广州生基科技有限公司 | 氧胶囊、其制备方法与应用 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2023519232A (ja) * | 2020-03-23 | 2023-05-10 | クザップ リサーチ アンド デベロップメント エルエルシー | 経口テルペンシクロデキストリン包接体ビヒクル |
-
2023
- 2023-11-06 CN CN202311461222.9A patent/CN117357556B/zh active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102872917A (zh) * | 2012-09-28 | 2013-01-16 | 天津时势科技有限公司 | 一种负氧离子发生剂及其制备方法 |
CN104138734A (zh) * | 2014-07-22 | 2014-11-12 | 浙江工业职业技术学院 | 一种织物用负氧离子微胶囊的制备及应用方法 |
KR20170018254A (ko) * | 2015-08-07 | 2017-02-16 | 주식회사 시온비에스케이 | 항균성과 향 지속성을 개선시킨 잣나무 오일의 캡슐화 방법 및 이를 이용한 삼푸 조성물 |
CN109666358A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-04-23 | 秦皇岛美博士新型材料科技有限公司 | 一种负氧离子功能性壁材养护剂及其制备方法 |
CN113797222A (zh) * | 2021-10-19 | 2021-12-17 | 广州生基科技有限公司 | 氧胶囊、其制备方法与应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN117357556A (zh) | 2024-01-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN111419874B (zh) | 一种负载MSCs来源外泌体的口服微球的制备方法及应用 | |
CN101297973B (zh) | 高生物粘附温敏水凝胶及其制备方法和用途 | |
CN113797222B (zh) | 氧胶囊、其制备方法与应用 | |
CN110169948A (zh) | 一种含生物活性矿物质材料的口腔溃疡修复凝胶及其制备方法 | |
CN117357556B (zh) | 一种高稳定性的氧胶囊的制备方法 | |
CN1284585C (zh) | 治疗急慢性咽喉炎、复发性口腔溃疡的药物及制备方法 | |
CN115120701A (zh) | 一种改善抑郁的组合物及其制备方法和应用 | |
CN112121012B (zh) | 一种治疗ⅰ型糖尿病的姜黄素-油酸口服自乳化剂的制备方法及其应用 | |
CN114533763A (zh) | 一种新型体外培育牛黄电结石方法 | |
CN104721234A (zh) | 美洲大蠊提取物离子敏感型原位凝胶及其制备方法 | |
CN106692985B (zh) | 大黄酚葡聚糖包合物及其应用 | |
CN114159414A (zh) | 一种雾化吸入用法匹拉韦溶液及其制备方法 | |
CN102240341A (zh) | 一种平喘组合物及其制备方法和应用 | |
CN105232465A (zh) | 一种芬苯达唑脂质体制剂及其制备方法 | |
CN105193840B (zh) | 一种治疗慢性腹泻的高岭土混悬液及其制备方法 | |
CN111419883B (zh) | 一种治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂的制备方法 | |
CN1660275A (zh) | 小儿感冒宁凝胶制剂及其制备方法 | |
CN117281846B (zh) | 一种用于提高耐缺氧能力的中药组合物及其制备方法与应用 | |
CN115715763B (zh) | 一种盐酸溴己新固体微球及其制备方法 | |
CN101947315B (zh) | 中药杏仁促进溶菌酶海藻酸钠微球肠道吸收的应用 | |
CN109224059A (zh) | 复方制剂及其制备方法 | |
CN116327687A (zh) | 一种刺激响应型可注射复合载药水凝胶及其制备方法 | |
CN110638795A (zh) | 一种可吸入药物及其制备方法 | |
CN1795914A (zh) | 用于防治咽喉口腔疾病的组合物、其制剂及它们的制备方法 | |
CN116590364A (zh) | 一种软胶囊用低粘度海藻酸钠及其制备方法和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |