CN105193840B - 一种治疗慢性腹泻的高岭土混悬液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性腹泻的高岭土混悬液及其制备方法，是由以百分含量的原料制成：轻质高岭土15～25％，糖浆2～5％，矫味剂0.02～0.1％，防腐剂0.01～0.5％，润湿剂0.5～5％，余量为水。其制法是将高岭土置于容器中加水浸渍，然后加入辅料，补足处方量水后，充分搅拌，将混合液用胶体磨研磨细化，将筛后的液体在加热下搅拌后冷却至室温，补加水至处方量，经充分搅拌制成。将高岭土制成混悬液，可使其颗粒更细、吸附力更大，对消化道黏膜保护、消除病原体的作用更强，药理作用发挥更快。

Description

一种治疗慢性腹泻的高岭土混悬液及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗慢性腹泻的高岭土混悬液及其制备方法。

背景技术

腹泻的原因可分为感染因素和非感染因素两大类。感染因素包括细菌感染和病毒感染，非感染因素如食物滞留、食用生冷食物等。治疗腹泻的药物主要通过减少肠蠕动或保护肠道免受刺激而达到止泻效果，其中一类很重要的药物为吸附剂。

目前常用的吸附剂有药用炭、蒙脱石等。药用炭具有丰富的孔隙，能吸附导致腹泻的多种刺激性物质，及肠内异常发酵产生的气体，减轻对肠壁的刺激，减少肠蠕动，从而起止泻的作用，但是药用炭作用单一，只能吸附刺激性物质。中国专利200710025564.0公开了一种治疗非感染性腹泻的蒙脱石混悬液及其制备方法，其中的蒙脱石具有层状结构及非均匀性电荷分布，对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素有极强的固定、抑制作用；对消化道粘膜有很强的覆盖能力；但是根据蒙脱石的结构性质以及药理作用，蒙脱石吸附作用太强，容易吸附肠道内的有益物质，且不能与其他药物联用，长期服用易导致便秘，适用急性腹泻，一般为短期使用。

高岭土的结构是由一层硅氧四面体和一层铝氧(或铝氢氧)八面体通过共同的氧互相连接形成的一个晶层单元，在硅氧四面体和铝氧八面体组成的单元层中，四面体的边缘是氧原子，而八面体的边缘是氢氧基团，单元层与单元层之间通过氢键相互连接。所以称之为1∶1型二八面体层状硅酸盐矿物。高岭土在国民经济和日常生活中的应用特别广泛，现在已被广泛应用于油漆、涂料、造纸、橡胶、塑料、电缆、陶瓷、搪瓷、耐火材料、纺织、水泥、汽车、化学、环保、农业等很多领域。

现有技术中的高岭土虽然可作为治疗腹泻的物质，但是高岭土只有粒度较小并且在特定状态下，其治疗腹泻的功效才能很好的发挥出来，单纯使用高岭土，它不能与水充分混匀，吸附力和粘附力较弱，并且离子交换的能力也较弱，功效较差。

目前，并没有将高岭土与其他原料混合制备成为混悬液的相关报道。因此，研发一种兼具黏膜保护作用的较为温和的吸附剂很有必要。

发明内容

本发明提供一种治疗慢性腹泻的高岭土混悬液及其制备方法。

本发明采用以下技术方案：

一种治疗慢性腹泻的高岭土混悬液，是由以百分含量的原料制成：轻质高岭土15～25％，糖浆2～5％，矫味剂0.02～0.1％，防腐剂0.01～0.5％，润湿剂0.5～5％，余量为水。

优选的，所述治疗慢性腹泻的高岭土混悬液，是由以百分含量的原料制成：轻质高岭土18～22％，助悬剂2～3％，矫味剂0.02～0.05％，防腐剂0.01～0.3％，润湿剂0.5～3％，余量为水。

经过大量研究与动物试验，上述各配比关系的原料组合的高岭土混悬液的效果较好。

进一步优选的，所述治疗慢性腹泻的高岭土混悬液，是由以百分含量的原料制成：轻质高岭土20％，助悬剂2.5％，矫味剂0.02％，防腐剂0.3％，润湿剂0.5％，余量为水。

经过大量研究与动物试验，上述各配比关系的原料组合的高岭土混悬液的效果最好。

天然高岭土中含有一些杂质，如砂粒、重金属、氯化物、砷盐等，这些杂质对人体有一定的毒副作用。将天然高岭土冲洗、干燥，除掉大部分杂质得到轻质高岭土。所以，用于口服时必须选用去除杂质的轻质高岭土。

根据轻质高岭土的性质和对混悬液的流变学参数的测定，本发明中的低分子糖浆是通过煮或其他技术制成的、粘稠的、含高浓度的糖的溶液。糖浆能增加本发明混悬液的黏度以降低微粒的沉降速度。根据轻质高岭土的性质和对混悬液的流变学参数的测定，优先选择麦芽糖浆或果葡糖浆，使得本发明中的混悬液性能较好。麦芽糖浆是一种无色透明粘稠的液体，质体清亮、透明、口感温和纯正，低甜度，有麦芽香味，具有熬煮温度高、冰点低、抗结晶等诸多优点。果葡糖浆，吸湿性大，具有良好的保水分能力和耐干燥能力。

所述矫味剂可以是各种口味的果汁、芳香剂、甜味剂等中的一种。优选各种口味的浓缩果汁，使得本发明中的混悬液的效果最好，口味纯正，具有清香味道，被较多患者所接受。

所述防腐剂是苯甲酸、山梨酸、亚硫酸等食品防腐剂的一种或多种组合，用量根据各种防腐剂限量酌情添加。如苯甲酸和山梨酸的用量不得超过0.3％，对羟基苯甲酸酯类的用量不得超过0.05％。也可使用混合防腐剂以增强防腐效能。经过大量实验验证与分析，针对本发明中的混悬液，采用苯甲酸、山梨酸和亚硫酸的一种或多种组合，防腐效果较好。

所述润湿剂为表面张力小并能与水混溶的乙醇、丙二醇或吐温类的一种或多种组合。根据本发明中的混悬液的具体情况，本发明优选表面张力小并能与水混溶的乙醇、丙二醇或吐温类，使混悬液体系性能和药物效果更好。

所述治疗慢性腹泻的高岭土混悬液制备方法，包括以下步骤：

(1)取处方量的各原料，在容器中加入处方量1/2～2/3的水，将轻质高岭土原料加入到容器中，并补足至处方量水，浸渍1～2h；

(2)浸渍后，加入助悬剂、矫味剂、防腐剂和润湿剂混合均匀；

(3)将步骤(2)中的液体加入胶体磨中研磨细化至300～400目；

(4)将过筛后的液体在100～120℃加热30～60min，冷却至室温，补加水至处方量；搅拌均匀，即得治疗慢性腹泻的高岭土混悬液。

步骤(1)中，浸渍时间为1h，使高岭土充分吸水，加快吸附，便于发挥药效。

步骤(3)中，将步骤(2)中的液体加入胶体磨中研磨细化至325目。合适粒径的微粒，具有一定的表面积，有利于与被吸附物接触，有利于均匀的覆盖在消化道粘膜表面，故而混悬液的疗效较好。

步骤(4)中，将过筛后的液体在100℃加热30min。经过大量实验验证与分析，在所述条件可使混悬液的物理性能更好，容易发挥其药效。

用量：一日一剂，一剂为100ml，分早、晚两次服用，一个疗程为5天，服用一至两个疗程后，即可治愈。

本发明的有益效果是：

(1)本发明中的高岭土是一种组成可变、纯净的、天然水合硅酸铝。天然高岭土结构呈片状，高岭土取代程度较少，表面电荷较少，电子交换容量较低，故而高岭土的表面积和吸收力较低。但高岭土仍可吸着细菌及其所产生的毒素，发挥解毒、止泻功效；此外，高岭土对消化道黏膜有覆盖能力，具有保护黏膜的作用，可使肠胃黏膜免受刺激而加快痊愈。

高岭土是由硅氧四面体和铝氧(或铝氢氧)八面体组成的1:1型层间结构黏土矿物。根据其化学组成和晶体结构特点，在高岭石晶胞中存在着Al³⁺替代Si⁴⁺和Fe²⁺，Mg²⁺替代Fe³⁺、Al³⁺的类质同象现象，因此高岭土表面必然会产生少量的永久负电荷，晶层表面会吸附阳离子来中和自身所带的负电荷。当有水存在时，矿物表面的离子优先溶解、吸附及解离，使表面荷电，为了保持电中性，矿物表面又吸附其它阳离子。

高岭土治疗慢性腹泻疾病有两个药理作用，吸附细菌、病毒及细菌毒素作用和保护消化道黏膜作用。这两个作用与高岭土的颗粒细度直接相关，粒度越小，表面积越大，吸附和粘附作用越强。

(2)本发明高岭土悬混液治疗腹泻有自身的特点：高岭土吸附毒素速度慢，慢性腹泻宜选用高岭土；高岭土对人体内的营养成分以及钙、铁、锌等金属离子的吸附作用较低，在治病的同时可有利于人体营养的供给，高岭土安全性更高，可长期使用。

(3)高岭土虽然作为治疗腹泻的物质，但是高岭土只有在特定的状态下才能发挥更好的功效，将高岭土制成混悬液，一方面在水存在的环境中可以加快交换吸附，另一方面，可以更好的控制高岭土的粒度，增强吸附力和粘附力，从而增强高岭土的药效。

(4)本发明的高岭土混悬液属于吸附剂，可通过表面的吸附作用吸附肠道气体、细菌、病毒、外毒素，阻止其被吸收或损害肠黏膜，同时，高岭土也可以覆盖消化道黏膜，起到保护黏膜的作用。

(5)本发明中的高岭土、糖浆、矫味剂、防腐剂和润湿剂各原料组分配比科学、合理。其中，根据混悬液中高岭土的药物性质，本发明中采用糖浆作为低分子助悬剂，糖浆是具有粘性的亲水胶体物质，可以增加分散混悬液的粘度减慢高岭土微粒的沉降速度，并吸附在高岭土微粒表面成为阻止微粒聚集结块的屏障，与高岭土结合，协同增效，使药物更好的发挥疗效；同时在本发明中的混悬液起到一定矫味的作用。

根据混悬液中高岭土的药物性质，高岭土不易被水润湿，为使混悬液的性能和药物疗效更加优异，选择添加润湿剂，润湿剂能增加疏水性高岭土微粒被水润湿的程度，润湿剂吸附在高岭土微粒表面，增加亲水性，产生较好的分散效果。根据本发明中的混悬液的具体情况，本发明优选表面张力小并能与水混溶的乙醇、丙二醇或吐温类，使混悬液体系性能和药物效果更好。

(6)本发明中各原料由于采用了合适的含量配比，使得混悬液的物质稳定性较好，混悬液中的高岭土微粒本身不断离解和吸附分散介质中的离子而荷电，具有双层电结构，由于微粒表面荷电，水分子可以在高岭土微粒周围形成水化膜。高岭土微粒荷电使微粒间产生排斥作用，加之水化膜的存在，阻止了高岭土微粒间的相互聚结，使得本发明的混悬液稳定。同时适量糖浆的存在增加了分散介质的粘度，以减少了高岭土与分散介质的密度差，同时高岭土吸附糖浆而增加亲水性；并且适量的润湿剂被吸附于高岭土的表面，增加亲水性，产生较好的分散效果和悬浮性，三者协同作用，使得混悬液的物质稳定性和药效较好。

经过大量实验验证与分析，加过多的糖浆会使混悬液过分粘稠不宜倾倒，服用后在空腔中残留时间延长而后味不佳，且高岭土微粒沉降后不易再分散，并且加入过多的糖浆使混悬液的疗效降低；若是加较少的糖浆，使得本发明的混悬液的分散性能不好，易使高岭土沉降，悬浮性和治疗效果不好；本发明选择此含量的糖浆，在混悬液的沉降速度、分散情况和药物疗效情况均优于其他常规助剂。

(7)本发明中的高岭土混悬液的粒子的沉降速度应很慢、沉降后没有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散，得到的混悬液的悬浮性和分散性能好，药效时间长，作用温和，有效率高达92％。与蒙脱石相关药物不同，高岭土吸附毒素慢，安全性高，可长期使用，特别适合儿童使用。经过动物试验证明，本发明的高岭土混悬剂具有良好的抗腹泻、镇痛等效果。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进一步说明。

实施例1

一种治疗慢性腹泻的高岭土混悬液，是由以下百分含量的原料制成：

轻质高岭土20％、浓缩木莓果汁0.02％、麦芽糖浆2.5％、苯甲酸0.3％、丙二醇0.5％、余量为纯化水。

所述麦芽糖浆是一种无色透明粘稠的液体，质体清亮、透明、口感温和纯正，低甜度，有麦芽香味，具有熬煮温度高、冰点低、抗结晶等诸多优点。

制备治疗慢性腹泻的高岭土混悬液的步骤如下：

(1)在配制罐中加入处方量2/3的纯化水，将处方量的轻质高岭土原料缓缓加入到配制罐中，浸渍1小时；

(2)分别加入处方量的辅料，即浓缩木莓果汁、麦芽糖浆、苯甲酸、丙二醇于配制罐中搅拌，并补足至处方量水；

(3)将上述液体加入胶体磨中研磨细化至能过325目；

(4)将过筛后的液体在搅拌下于100℃加热30分钟，冷却至室温，补加纯化水至处方量；

(5)将上述混悬液充分搅拌均匀，即得到治疗慢性腹泻的高岭土混悬液。

实施例2

一种治疗慢性腹泻的高岭土混悬液，是由以百分含量的原料制成：轻质高岭土18％，果葡糖浆2％，浓缩苹果果汁0.02％，山梨酸0.01％，乙醇0.5％，余量为水。所述果葡糖浆，吸湿性大，具有良好的保水分能力和耐干燥能力。

制备治疗慢性腹泻的高岭土混悬液的步骤如下：

(1)在配制罐中加入处方量1/2的纯化水，将处方量的轻质高岭土原料缓缓加入到配制罐中，浸渍1.5小时；

(2)分别加入处方量的辅料，即浓缩苹果果汁、果脯糖浆、山梨酸、乙醇于配制罐中搅拌，并补足至处方量水；

(3)将上述液体加入胶体磨中研磨细化至能过300目；

(4)将过筛后的液体在搅拌下于100℃加热60分钟，冷却至室温，补加纯化水至处方量；

(5)将上述混悬液充分搅拌均匀，即得到治疗慢性腹泻的高岭土混悬液。

实施例3

一种治疗慢性腹泻的高岭土混悬液，是由以百分含量的原料制成：轻质高岭土22％，果脯糖浆3％，芳香剂0.05％，亚硫酸0.3％，丙二醇3％，余量为水。

制备治疗慢性腹泻的高岭土混悬液的步骤如下：

(1)在配制罐中加入处方量1/2的纯化水，将处方量的轻质高岭土原料缓缓加入到配制罐中，浸渍2小时；

(2)分别加入处方量的辅料，即芳香剂、果脯糖浆、亚硫酸、丙二醇于配制罐中搅拌，并补足至处方量水；

(3)将上述液体加入胶体磨中研磨细化至能过400目；

(4)将过筛后的液体在搅拌下于120℃加热30分钟，冷却至室温，补加纯化水至处方量；

(5)将上述混悬液充分搅拌均匀，即得到治疗慢性腹泻的高岭土混悬液。

实施例4

一种治疗慢性腹泻的高岭土混悬液，是由以百分含量的原料制成：轻质高岭土15％，麦芽糖浆2％，甜味剂0.02％，苯甲酸0.01％，吐温0.5％，余量为水。

制备治疗慢性腹泻的高岭土混悬液的步骤如下：

(1)在配制罐中加入处方量2/3的纯化水，将处方量的轻质高岭土原料缓缓加入到配制罐中，浸渍1.5小时；

(2)分别加入处方量的辅料，即甜味剂、麦芽糖浆、苯甲酸、吐温于配制罐中搅拌，并补足至处方量水；

(3)将上述液体加入胶体磨中研磨细化至能过350目；

(4)将过筛后的液体在搅拌下于115℃加热45分钟，冷却至室温，补加纯化水至处方量；

(5)将上述混悬液充分搅拌均匀，即得到治疗慢性腹泻的高岭土混悬液。

实施例5

一种治疗慢性腹泻的高岭土混悬液，是由以百分含量的原料制成：轻质高岭土25％，果脯糖浆5％，桔子浓缩果汁0.1％，苯甲酸0.3％，丙二醇5％，余量为水。

制备治疗慢性腹泻的高岭土混悬液的步骤如下：

(1)在配制罐中加入处方量2/3的纯化水，将处方量的轻质高岭土原料缓缓加入到配制罐中，浸渍1.5小时；

(2)分别加入处方量的辅料，即桔子浓缩果汁、麦芽糖浆、苯甲酸、丙二醇于配制罐中搅拌，并补足至处方量水；

(3)将上述液体加入胶体磨中研磨细化至能过350目；

(4)将过筛后的液体在搅拌下于100℃加热45分钟，冷却至室温，补加纯化水至处方量；

(5)将上述混悬液充分搅拌均匀，即得到治疗慢性腹泻的高岭土混悬液。

对比例1

一种混悬液，是由以原料制成：蒙脱石900g、葡萄糖224.7g、糖精钠2.1g、香草醛1.2g、苯甲酸钠27g、余量为纯化水。

制备方法如下：

(1)在配制罐中加入处方量2/3的纯化水，将处方量的蒙脱石原料缓缓加入到配制罐中，浸渍1小时；

(2)分别加入处方量的辅料，即葡糖糖、糖精钠、香草醛、苯甲酸钠于配制罐中搅拌，并补足至处方量水；

(3)将上述液体加入胶体磨中研磨细化至能过325目；

(4)将过筛后的液体在搅拌下于100℃加热30分钟，冷却至室温，补加纯化水至处方量；

(5)将上述混悬液充分搅拌均匀，得混悬液10000ml，分装，每瓶100ml。

动物试验：

本发明以实施例1所给出的一种治疗慢性腹泻的高岭土混悬液，做动物试验如下：

实验例1

一、实验动物

选取60只患有慢性腹泻的小鼠乳鼠，雌雄各半，体重15～20g，其症状为慢性腹泻、大便稀薄反复发作、肛门周围及皮毛污秽不洁，体重较整常小鼠乳鼠偏轻，生长发育缓慢。

随机分为试验组、对照组1和对照组2，每组20只，试验组：采用实施例1中的混悬液；对照组1：采用对比例1中的混悬液；对照组2：采用轻质高岭土溶液(将20g轻质高岭土溶于80g纯化水中)。试验组和对照组小鼠乳鼠的基础情况：日龄、体重、试验前有无治疗、体温等指标比较差异均无统计学意义；三组小鼠乳鼠用药前症状、体征情况比较差异均无统计学意义。表明三组小鼠乳鼠在这几个方面均衡可比。

二、用法用量：按照每天灌服10ml药物/kg体重的给药量，试验4天。

三、疗效标准：

(1)治愈：大便正常，其他症状消失，各项检验正常；

(2)显效：大便次数明显减少，其他症状改善；

(3)有效：大便稀或成水样，但大便次数及量较治疗前有所好转；

(4)无效：治疗后症状无改善。

四、治疗效果：试验组中，试验4天后，痊愈13例，显效5例，有效1例，无效1例；治疗期间未发生毒副作用。有效率为95％。

对照组1中，试验4天后，痊愈6例，显效5例，有效3例，无效4例，治疗期间未发生毒副作用，有效率为80％。

对照组2中，试验4天后，痊愈4例，显效4例，有效3例，无效9例，治疗期间未发生毒副作用，有效率为55％。

经过动物试验，本发明中的高岭土混悬液适用于治疗慢性腹泻，并且具有突出的止泻效果，且均优于对照组1和对照组2。

实验例2：扭体镇痛实验

选取健康小鼠50只，体重20～25g，雌雄各半。小鼠称重后，随机分为本发明中高岭土混悬液试验组、空白对照组、对照组1(对比例1的混悬液)，对照组2(轻质高岭土溶液：将20g轻质高岭土溶于80g纯化水中)，共5组，每组10只。每只小鼠给药、造模前10小时禁食，自由饮水。实验时，按照表1所示，将各供试药物灌服小鼠1小时后，各鼠均腹腔注射0.5％醋酸0.2mL/只，观察15min内各组小鼠出现扭体反应(腹部内凹、伸展后肢、臀部抬高)的次数和每只小鼠出现扭体的时间，计算各药物的镇痛百分率。

镇痛百分率(％)＝(空白对照组扭体反应次数-供试药物组扭体反应次数)/空白对照组扭体反应鼠数×100％

表1镇痛实验效果

实验结果见表1，本发明中的实施例1的高岭土混悬液的平均镇痛百分率可达65％以上，从扭体次数来看，试验组的扭体次数比空白对照组、对照组1和对照组2少；从平均潜伏时间来看，实施例1中的混悬液扭体动物的平均潜伏时间，比空白对照组、对照组1和对照组2延长较多，因此，本发明制备得到的混悬液对由醋酸引起的疼痛具有较好的抑制效果。

Claims (9)

1.一种治疗慢性腹泻的高岭土混悬液，其特征是，是由以百分含量的原料制成：轻质高岭土15～25％，助悬剂2～5％，矫味剂0.02～0.1％，防腐剂0.01～0.5％，润湿剂0.5～5％，余量为水；所述助悬剂为糖浆；所述糖浆为麦芽糖浆或果葡糖浆；所述润湿剂为乙醇、丙二醇或吐温类的一种或多种组合。

2.如权利要求1所述的混悬液，其特征是，是由以百分含量的原料制成：轻质高岭土18～22％，助悬剂2～3％，矫味剂0.02～0.05％，防腐剂0.01～0.3％，润湿剂0.5～3％，余量为水。

3.如权利要求2所述的混悬液，其特征是，是由以百分含量的原料制成：轻质高岭土20％，助悬剂2.5％，矫味剂0.02％，防腐剂0.3％，润湿剂0.5％，余量为水。

4.如权利要求1～3中任一项所述的混悬液，其特征是：所述矫味剂为各种口味的果汁、芳香剂或甜味剂的一种。

5.如权利要求1～3中任一项所述的混悬液，其特征是：所述防腐剂为苯甲酸、山梨酸或亚硫酸的一种或多种组合。

6.权利要求1～5中任一项所述的治疗慢性腹泻的高岭土混悬液的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

(1)取处方量的各原料，在容器中加入处方量1/2～2/3的水，将轻质高岭土原料加入到容器中，并补足至处方量水，浸渍1～2h；

(2)浸渍后，加入助悬剂、矫味剂、防腐剂和润湿剂混合均匀；

(3)将步骤(2)中的液体加入胶体磨中研磨细化至300～400目；

(4)将过筛后的液体在100～120℃加热30～60min，冷却至室温，补加水至处方量；搅拌均匀，即得治疗慢性腹泻的高岭土混悬液。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征是：步骤(1)中，浸渍时间为1h。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征是：步骤(3)中，将步骤(2)中的液体加入胶体磨中研磨细化至325目。

9.如权利要求6所述的制备方法，其特征是：步骤(4)中，将过筛后的液体在100℃加热30min。