CN1318036C

CN1318036C - 钙铝混悬液

Info

Publication number: CN1318036C
Application number: CN 03114434
Authority: CN
Inventors: 吴建中
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2003-01-16
Filing date: 2003-01-16
Publication date: 2007-05-30
Anticipated expiration: 2023-01-16
Also published as: CN1517098A

Abstract

本发明涉及一种治疗小儿腹泻的复方制剂。其重量百分比组成是：丁香酚0.1%—5%、碳酸钙2%—10%、三硅酸镁8%—28%、氧化铝0.2%—7%、助悬剂0.05%—0.2%、蔗糖50%—70%。本发明药效好、毒副作用小、方便服用并且价格低廉。

Description

钙铝混悬液

技术领域

本发明涉及一种止泻药，尤其是一种治疗小儿腹泻的复方制剂。

背景技术

腹泻作为一种广泛的流行病，对人类健康危害极大。根据世界卫生组织的调查显示，腹泻的致死率高居各种疾病的第四位，仅次于肿瘤、心/脑血管、糖尿病之后。九十年代中国七省一市的一项抽样调查表明，中国每年的腹泻患者达到8.36亿人次，并且儿童患者所占比重很大，占2.93亿人次，每年的洪涝灾害更是滋生、蔓延腹泻的温床。而长期以来，由于历史及资金等种种问题，腹泻这种常见的流行疾病在中国还并未引起公众的足够重视。

在发病机理上，急性腹泻可划分为分泌性、吸收不良和侵袭性腹泻。分泌性腹泻多由产毒型致病菌(如产毒型大肠肝菌、霍乱弧菌)引起，这些感染病原体产生的毒素进入肠细胞后，刺激腺苷酸环化酶导致细胞过量分泌电解质。如果感染了侵袭性病原菌(如侵袭性大肠杆菌、痢疾志贺氏菌、空肠弯曲菌)，可直接破坏肠粘膜细胞，造成坏死、脱落、临床表现为脓血便。在大部分病毒性肠炎中，由于轮状病毒感染破坏了成熟的带刷状缘的绒毛上皮细胞，不成熟无刷状缘的立方上皮细胞由隐窝底部上升至顶端以代替之，而这些不成熟的细胞不含双糖酶，葡萄糖协同促钠转运功能也受影响，从而使小肠吸收葡萄糖及Na+离子的能力下降也影响了Cl^-的吸收，使水分大量积聚在肠腔内，引起水样腹泻。故轮状病毒肠炎引起的障碍不在肠道分泌功能，而在肠道吸收功能。

腹泻直接的病发症是脱水、电解质平衡紊乱和营养吸收障碍，治疗时应注意补液、提倡适宜地继续饮食。但是单纯补液不能治疗腹泻的病因，也不能明显缩短腹泻病程或减少腹泻次数、腹泻量，因此，合理用药是非常重要的。WHO专门对腹泻的治疗药物制定了六条标准：(1)高效；(2)可口服；(3)可与ORS合用；(4)不被肠道吸收；(5)不影响肠道吸收功能，尤其是对葡萄糖和氨基酸的吸收；(6)可抵御一系列肠道病原。该标准不主张滥用抗生素，这与《中国腹泻病诊断与治疗方案》中合理用药的原则是一致的。但目前中国治疗腹泻的药物中能够达到这六条标准的少之又少。

目前国内外常用的小儿止泻药有以下几类：

1、黄连素、氟哌酸：属于抗菌药，人们由于饮食不洁等原因而导致的腹泻，多缘于细菌性肠道感染，便适用于上述药物。但这类药物对外袭的致病菌杀灭的同时也对肠道固有的正常细菌进行杀灭，使肠道菌群失调，造成肠道菌群紊乱；另外，氟哌酸毒付作用很大，小儿忌用。

2、洛哌丁胺(又名易蒙停)：是一种长效抗腹泻药，它主要通过抑制肠道平滑肌收缩，延长内容在小肠的滞留时间，促进水、电解质吸收，从而缓解腹泻。但是该药副作用大，临床医生认为不可取，因为腹泻时排便次数增多是机体的一种保护作用，以加速病原体排出体外，如强行延长内容物滞留时间，势必导致病原体滞留体内，出现更严重的高热、腹痛、腹泻等中毒症状。另外，其他原因不明的腹泻，如盲目使用洛派丁胺，则可能掩盖真实病情，妨碍治疗诊断。

3、思密达：是一种具有吸附和收敛作用的止泻药。具有强大的覆盖吸附作用，在肠道内吸附水分、细菌、病毒并使之固定，然后随粪便排出体外。但是正是由于该药物的强大吸附作用，容易加速体内脱水，使患者出现口干舌燥、便秘、腹胀、假性肠梗阻等症状。另外在治疗细菌性肠道感染时，服用该药还要配合抗菌素药，同时本品属纤维型白陶土，有强烈的泥土味，小儿不易接受，依从性差。思密达系法国益普生制药集团出品，需要进口，价格昂贵，不适用于中国国情。

发明内容

本发明为解决背景技术中的止泻药存在的以上技术问题，而提供一种药效好、毒副作用小、方便服用并且价格低廉的止泻药。

本发明的技术解决方案是：本发明的重量百分比组成是：丁香酚0.1％-5％、碳酸钙2％-10％、三硅酸镁8％-28％、氧化铝0.2％-7％、助悬剂0.05％-0.2％、蔗糖50％-70％。

上述助悬剂为琼脂或黄元胶。

上述钙铝混悬液还包括香精0.01％-0.1％。

本发明具有以下优点：

1、本发明具有高效、速效、剂量少、毒副作用小，方便服用、携带、运输及生产等特点，是传统中药的特点和优势与现代科学技术相结合的产物。本发明为复方制剂，通过药效学拆方试验及毒理学配伍试验、长期毒性试验研究证明以丁香油(丁香罗勒油)、碳酸钙、氧化铝、三硅酸镁等组成的复方具有显著的抗腹泻作用，而且安全性高，无明显毒副作用。处方中单味药物均未出现抗腹泻作用。两味药物组方中除丁香油和三硅酸镁或碳酸钙的组方呈现抗腹泻作用外，其余组方没有抗腹泻作用，而三味药物组方中，丁香油和碳酸钙以及三硅酸镁或氧化铝两组方表现明显的抗腹泻作用，经拆方分析表明，丁香油作用最强，碳酸钙次之，氧化铝和三硅酸镁最弱，北京市儿童医院治疗腹泻188病例分析，二天治愈率达50％以上，三天治愈率达90％以上，未发现任何不良反应。

2、本发明中硅、镁、铝、硅酸盐等与丁香酚形成特殊的分子螯合物结构使其具有相当大的表面积，能覆盖消化道，因而具有强大的吸附能力。吸附消除消化道细菌、病毒、毒素等有害因子，能与消化道粘液蛋白结合，提高粘液的质和量，增强肠道粘膜屏障作用，能有效的阻止H⁺、胃蛋白酸、胆盐、溶血性卵磷酯酶，各种病毒、细菌及毒素对消化道粘膜的侵害，维护消化道正常生理功能。由于本发明处方中丁香油属植物油，具有润肠通便作用即使服用过量本发明也不引起腹胀，便秘及假性肠梗阻。

3、本发明处方中丁香油具有杀菌及止痛作用，与钙、镁、铝、硅酸盐成分配伍，可加强止泻作用，临床应用，有明显的止腹痛作用，丁香油有较好的抗菌作用，尤其是对肠道致病菌有一定的抑制作用。与钙、铝、镁、硅酸盐配伍应用，是一种很好的协同作用，在治疗细菌性肠道感染时不需配合抗菌药物。另外，丁香油的抗菌作用可以保证该混悬液的稳定性，不需加入防腐剂也能保存5年以上不长菌。因此，丁香油在本发明处方中即可加强抗腹泻效果，又有润肠通便、保证制剂稳定性的作用。

4、腹泻时往往有钙镁的丢失，重症腹泻时有电解质紊乱及低钙、低镁血症等临床表现，服用本品后少量的Ca、Mg被吸收有利于腹泻时Ca、Mg的补充，加快机体的恢复。

5、本发明除主要药物外还加有一定的辅料，如蔗糖、琼脂、桔味香精、口感好，小儿易于接受。另外，本品原料价格便宜，生产简单，成本、价格适合中国国情。

药效学试验结果也表明，本发明有明显的抗腹泻作用及保护肠胃粘膜的作用，可抑制由蓖麻油引起的小鼠肠推进作用。在采用高、中、低三组剂量口服给药，以思密达为阳性对照药的试验中，结果表明本发明的作用与阳性对照近似。本发明还具有覆盖及非常强的吸收功能，对细菌毒素及病毒有明显的吸附及解毒作用。又经药方拆方研究结果表明，本发明组方合理，具有很好的协同及抗腹泻作用。经急性和长期毒性试验，结果均未发现异常，表明本品安全性高。本发明符合WHO对腹泻治疗药物制定的六条标准以及《中国腹泻病诊断与治疗方案》中合理用药的原则。具有止泻、抗酸、收敛和保护粘膜作用。能缩短腹泻持续时间，减少腹泻次数，减少大便含水量，使大便成形，适用于儿童及成人急性或亚急性腹泻。

具体实施方式

本发明的重量百分比组成是：丁香酚0.1％-5％、碳酸钙2％-10％、三硅酸镁8％-28％、氧化铝0.2％-7％、助悬剂0.05％-0.2％、蔗糖50％-70％和香精0.01％-0.1％。助悬剂可以选用琼脂或黄元胶。具体配比时，可选用含有85％以上丁香酚的丁香罗勒油或丁香油作为原料，氧化铝可采用氢氧化铝凝胶作为配料。

氧化铝、碳酸钙、三硅酸镁均属传统抗酸药，具有弱碱性，有不同程度的中和胃酸、保护粘膜的和收敛作用；碳酸钙有较强的中和胃酸和吸附作用，可做为补钙剂；同时碳酸钙、三硅酸镁具有较好的肠粘膜保护作用及肠道毒素的吸附作用。该三种药物的复方制剂，能同时保持各药的药理作用。腹泻时肠道中有过多的游离胆酸或脂肪酸产生，肠道内过多的游离酸会损害肠粘膜，引起肠腔分泌增多造成腹泻，本发明可通过中和吸附减少酸对肠粘膜的损害。氧化铝、碳酸钙、三硅酸镁在肠道中均有较少吸收，大部分随大便排除体外，有利于被吸附胆酸、毒素等有害物质的排除。同时腹泻时，多有钙镁的丢失，重症腹泻时有电解质紊乱及低钙、低镁血症等临床表现。少量的Ca、Mg的补充，会加快机体的恢复。以上三个成分在治疗腹泻中相辅相成，加强了抗腹泻作用。

丁香酚成分有杀菌止痛作用，与钙、铝、镁、硅酸盐成分配伍，可加强止泻作用。其作用机理与其有杀菌和吸附功能有关，其抗菌作用可以保证制剂的生物稳定性，使该制剂保存五年以上不长菌。因此，丁香酚在本发明中即可以保证制剂的稳定性又有加强抗腹泻效果。蔗糖、香精可使本发明口感适合小儿服用。

本发明的生产工艺如下：

1)称取碳酸钙、三硅酸镁分别粉碎过200目筛，混合均匀。

2)将丁香罗勒油加入上述碳酸钙、三硅酸镁混合后的细粉中，搅拌研磨均匀，使丁香罗勒油充分吸收完全。

3)将氢氧化铝凝胶加入吸附有丁香罗勒油的碳酸钙、三硅酸镁细粉中，搅拌混合均匀备用。

4)取琼脂(或黄元胶)加水溶胀后加蒸馏水加热溶解。加入蔗糖于琼脂液中，煮沸、过滤、放凉即得琼脂糖浆溶液。

5)将步骤3)中的得到的混合物加入到琼脂糖浆中加水到规定量，加入香精，用均浆机搅拌，混合均匀，并在不断搅拌下立即分装，即得成品。

本发明的具体配比实施例如下：

Claims

1、一种治疗腹泻的钙铝混悬液，其特征在于：所述钙铝混悬液的重量百分比组成是：丁香酚0.1％-5％、碳酸钙2％-10％、三硅酸镁8％-28％、氧化铝0.2％-7％、助悬剂0.05％-0.2％、蔗糖50％-70％。

2、如权利要求1所述的治疗腹泻的钙铝混悬液，其特征在于：所述助悬剂为琼脂或黄元胶。

3、一种治疗腹泻的钙铝混悬液，其特征在于：所述钙铝混悬液的重量百分比组成是：丁香酚0.1％-5％、碳酸钙2％-10％、三硅酸镁8％-28％、氧化铝0.2％-7％、助悬剂0.05％-0.2％、蔗糖50％-70％、香精0.01％-0.1％。

4、如权利要求3所述的治疗腹泻的钙铝混悬液，其特征在于：所述助悬剂为琼脂或黄元胶。