CN117323307A - 一种增加盐酸多西环素抑菌效果的可溶性粉制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及化工领域,具体公开了一种增加盐酸多西环素抑菌效果的可溶性粉制备方法;本发明采用盐酸多西环素作为主料,另采用抗菌肽、硫代硫酸钠、甘露醇和牛至油、磺酸作为辅料,磺酸作为强壮剂能够和牛至油配合有效促进盐酸多西环素的效用,同时采用硫代硫酸钠作为抗氧剂,能够有效减少盐酸多西环素被氧化分解的剂量,进一步维持盐酸多西环素的作用效果,最后采用肠溶衣形式包裹混合药粉,使得盐酸多西环素到达小肠吸收部位时仍然维持较多的剂量,保持较好的作用效果,同时抗菌肽和牛至油配合能够增加盐酸多西环素的作用效果,能够以较低的剂量取得较好的治疗效果。
Description
技术领域
本发明属于化工技术领域,具体涉及一种增加盐酸多西环素抑菌效果的可溶性粉制备方法。
背景技术
盐酸多西环素是一种广谱半合成四环素类抗生素,主要用于敏感的革兰阳性菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝组炎等,也用于治疗斑疹伤寒、羌虫病、支原体肺炎等,尚可用于治疗霍乱,也可用于预防恶性疟疾和钩端螺旋体感染。该药水溶性强,吸收好,分布广,临床应用较多且效果好。兽药临床主要用于畜禽呼吸道疾病,大肠杆菌,沙门氏菌等的治疗。
盐酸多西环素在干燥条件下稳定,但是在酸性和碱性环境下不够稳定容易发生水解,进而导致盐酸多西环素药物有效含量降低,抑菌效果变差,因此需要使用粉末制药保持盐酸多西环素的稳定,同时盐酸多西环素的作用效果需要注意注射次数和注射计量,如果服用剂量少,盐酸多西环素到达小肠吸收部位的数量较少,抗菌效果差,如果服用剂量多,盐酸多西环素虽然到达小肠吸收部位的数量较多,但是大剂量盐酸多西环素对于服用畜禽造成的副作用较大,甚至导致畜禽死亡,因此如何保证小剂量多西环素发挥重要作用成为当前重要研究方向之一。
发明内容
本发明的目的在于提供一种增加盐酸多西环素抑菌效果的可溶性粉制备方法,以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的,本发明提供如下技术方案:
一种增加盐酸多西环素抑菌效果的可溶性粉制备方法,具体包括以下步骤:
S1、利用现有工艺制备盐酸多西环素,然后将氨解成盐段过滤得到的滤饼烘干磨粉,收集磨粉作为盐酸多西环素粉末原料;
S2、取用盐酸多西环素粉末作为主料,另选用抗菌肽、硫代硫酸钠、甘露醇、牛至油、无水乳糖、羧甲基淀粉钠、磺酸和微粉硅胶为辅料,将主料与辅料混合均匀制备得到药粉;
S3、取用空白丸芯,将药粉压制在空白丸芯周围形成药物层,再在药物层外部包括肠溶衣层形成药丸,药丸粒径控制为2—4mm。
优选的,在所述S2中,主料与辅料的重量比为1:9或者5:5。
优选的,所述S2中,药粉还可使用成核技术或者聚结技术形成微丸,且所述药粉微丸粒径为180—200μm。
优选的,在所述S2中,无水乳糖作为稀释剂、羧甲基淀粉钠作为崩解剂、微粉硅胶作为助流剂。
优选的,在所述S2中,主料与辅料按照比重配置完成后,将混合物料转移至流化床物料容器内部,加入纯化水搅拌溶解,开启流化床,控制流化床进风温度为190-210℃,进风量为1700—1900m3/h,进液速度为20-25rmp,得到药粉颗粒,再将药粉颗粒通过喷雾装置滴加丙二醇,混合均匀后得到盐酸多西环素可溶性粉。
优选的,在所述S2中,所用辅料重量配比为:抗菌肽10-20质量分、硫代硫酸钠2-3质量分、甘露醇2-5质量分、牛至油2-5质量分、无水乳糖3-5质量分、羧甲基淀粉钠3-5质量分、磺酸2-5质量分和微粉硅胶3-5质量分。
优选的,在所述S3中,空白丸芯采用蔗糖丸芯或者微晶纤维素丸芯。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:
本发明采用盐酸多西环素作为主料,另采用抗菌肽、硫代硫酸钠、甘露醇、磺酸和牛至油作为辅料,抗菌肽作为强壮剂能够和牛至油配合有效促进盐酸多西环素的效用,同时采用硫代硫酸钠作为抗氧剂,能够有效减少盐酸多西环素被氧化分解的剂量,进一步维持盐酸多西环素的作用效果,最后采用肠溶衣形式包裹混合药粉,使得盐酸多西环素到达小肠吸收部位时仍然维持较多的剂量,保持较好的作用效果,同时抗菌肽、磺酸和牛至油配合能够增加盐酸多西环素的作用效果,能够以较低的剂量取得较好的治疗效果,本申请中的药粉还能够采取成核技术或者聚结技术形成微丸,微丸能够有效降低盐酸多西环素对消化道的刺激,同时也能够有利于盐酸多西环素的吸收,提高生物利用度。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
实施例一:
一种增加盐酸多西环素抑菌效果的可溶性粉制备方法,具体包括以下步骤:
S1、利用现有工艺制备盐酸多西环素,然后将氨解成盐段过滤得到的滤饼烘干磨粉,收集磨粉作为盐酸多西环素粉末原料;
S2、取用盐酸多西环素粉末作为主料,另选用抗菌肽、硫代硫酸钠、甘露醇、牛至油、无水乳糖、羧甲基淀粉钠、磺酸和微粉硅胶为辅料,将主料与辅料混合均匀制备得到药粉;
S3、取用空白丸芯,将药粉压制在空白丸芯周围形成药物层,再在药物层外部包括肠溶衣层形成药丸,药丸粒径控制为2—4mm。
在所述S2中,主料与辅料的重量比为1:9或者5:5。
在所述S2中,无水乳糖作为稀释剂、羧甲基淀粉钠作为崩解剂、微粉硅胶作为助流剂。
在所述S2中,主料与辅料按照比重配置完成后,将混合物料转移至流化床物料容器内部,加入纯化水搅拌溶解,开启流化床,控制流化床进风温度为190-210℃,进风量为1700—1900m3/h,进液速度为20-25rmp,得到药粉颗粒,再将药粉颗粒通过喷雾装置滴加丙二醇,混合均匀后得到盐酸多西环素可溶性粉。
在所述S2中,所用辅料重量配比为:抗菌肽10质量分、硫代硫酸钠2质量分、甘露醇2质量分、牛至油2质量分、无水乳糖3质量分、羧甲基淀粉钠3质量分、磺酸2质量分和微粉硅胶3质量分。
在所述S3中,空白丸芯采用蔗糖丸芯或者微晶纤维素丸芯。
实施例二:
一种增加盐酸多西环素抑菌效果的可溶性粉制备方法,具体包括以下步骤:
S1、利用现有工艺制备盐酸多西环素,然后将氨解成盐段过滤得到的滤饼烘干磨粉,收集磨粉作为盐酸多西环素粉末原料;
S2、取用盐酸多西环素粉末作为主料,另选用抗菌肽、硫代硫酸钠、甘露醇、牛至油、无水乳糖、羧甲基淀粉钠、磺酸和微粉硅胶为辅料,将主料与辅料混合均匀制备得到药粉;
S3、取用空白丸芯,将药粉压制在空白丸芯周围形成药物层,再在药物层外部包括肠溶衣层形成药丸,药丸粒径控制为2—4mm。
在所述S2中,主料与辅料的重量比为1:9或者5:5。
在所述S2中,无水乳糖作为稀释剂、羧甲基淀粉钠作为崩解剂、微粉硅胶作为助流剂。
在所述S2中,主料与辅料按照比重配置完成后,将混合物料转移至流化床物料容器内部,加入纯化水搅拌溶解,开启流化床,控制流化床进风温度为190-210℃,进风量为1700—1900m3/h,进液速度为20-25rmp,得到药粉颗粒,再将药粉颗粒通过喷雾装置滴加丙二醇,混合均匀后得到盐酸多西环素可溶性粉。
在所述S2中,所用辅料重量配比为:抗菌肽20质量分、硫代硫酸钠3质量分、甘露醇5质量分、牛至油5质量分、无水乳糖5质量分、羧甲基淀粉钠5质量分、磺酸5质量分和微粉硅胶5质量分。
在所述S3中,空白丸芯采用蔗糖丸芯或者微晶纤维素丸芯。
实施例三:
本实施例区别于实施例一的技术特征在于:
在所述S2中,药粉还可使用成核技术或者聚结技术形成微丸,且所述药粉微丸粒径为180—200μm,微丸能够不仅能够有效降低盐酸多西环素对消化系统的刺激,还能够有效增加药物的生物利用度。
实施例四:
本实施例选用高纯度的盐酸多西环素药粉和本申请提供的盐酸多西环素混合药粉进行抑菌实验:
1、制作培养基:在1L三角烧杯中加入500ml蒸馏水,放在电炉上加热,用天秤称取30g营养琼脂放入三角烧杯中搅拌溶解,再将三角烧杯放在高压灭菌锅中121℃高压灭菌20min,取出趁热倒在高压灭菌后的培养皿中,厚度约为3—5mm,冷却凝固后待用;
2、药液制备:用分析天平分别精密称取各药适量(高纯度盐酸多西环素和本申请混合药粉),置棕色容量瓶中用pH6.0磷酸盐缓冲液溶解,配置成256μg/mL药液,置4℃冰箱保存备用;
3、药敏纸片的制备取新华定性滤纸,用打孔器打成直径6mm的圆形小纸片。将上述纸片按100片分别装入清洁干燥的青霉素小空瓶中,包扎,15磅高压灭菌15min后,置37℃温箱中使其完全干燥。分别向装有纸片的小瓶中加入配制成的药液1mL,使滤纸将药液均匀吸尽,放入37℃温箱使其完全干燥,烘干后装入无菌小瓶密封,4℃冰箱内备用;
4、菌种活化将大肠杆菌、痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌等多种革兰氏阳性球菌和阴性杆菌接种普通营养琼脂斜面后,置37℃培养箱中过夜备用;
5、体外抑菌试验分别取已经配置好的药液配成256μg/mL的储备液,过滤除菌后,将各药物分装于离心管中,于-20℃保存。操作方法:将储备药液做2倍稀释,然后再将药液倍比稀释7个梯度。将储备药液加稀释液进行稀释,即药物的浓度依次为256、128、64、32、16、8、4μg/mL,加液完毕盖上消毒膜,振荡混匀,于37℃培养16~18h;
6、接种培养分别取上述菌株的新鲜培养物,在无菌操作条件下,用不同涂布棒均匀涂抹在接种过不同菌种的琼脂培养基上,再用无菌镊子将在各复方药液中浸润的纸片均匀间隔贴于各琼脂培养基表面。各药液对每种试验菌均做3次重复,贴入时标记起始位置,按顺时针或逆时针方向将滤纸片顺序贴入,轻压纸片使接触良好,放入37℃恒温培养箱中,24h后取出,观察抑菌圈,测量并记录结果,取抑菌圈直径平均值。
复方药物抑菌效果的判定:参照《微生物和检验技术》判定结果,用抑菌圈的直径表示,抑菌圈越大,抑菌效果越好,即抑菌圈直径(φ)≥20mm者为高度敏感;抑菌圈直径16≤(φ)<20mm者为中度敏感;抑菌圈直径10≤(φ)<16mm者为低度敏感;抑菌圈直径(φ)<10mm者为耐药。
分析实验结果,本申请公开的混合药粉抑菌圈直径和高纯度盐酸多西环素抑菌直径均大于20mm,但混合药粉的抑菌圈直径要大于高纯度盐酸多西环素的抑菌圈直径,且各梯度的混合药粉抑菌效果显著高于高纯度的盐酸多西环素抑菌效果,浓度较低的混合药粉抑菌效果也要显著高于高纯度的盐酸多西环素抑菌效果,据此可得本申请公开的混合药粉的抑菌谱更广,且使用量更小。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例,对于本领域的普通技术人员而言,可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型,本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (7)
1.一种增加盐酸多西环素抑菌效果的可溶性粉制备方法,其特征在于,具体包括以下步骤:
S1、利用现有工艺制备盐酸多西环素,然后将氨解成盐段过滤得到的滤饼烘干磨粉,收集磨粉作为盐酸多西环素粉末原料;
S2、取用盐酸多西环素粉末作为主料,另选用抗菌肽、硫代硫酸钠、甘露醇、牛至油、无水乳糖、羧甲基淀粉钠、磺酸和微粉硅胶为辅料,将主料与辅料混合均匀制备得到药粉;
S3、取用空白丸芯,将药粉压制在空白丸芯周围形成药物层,再在药物层外部包括肠溶衣层形成药丸,药丸粒径控制为2—4mm。
2.根据权利要求1所述的一种增加盐酸多西环素抑菌效果的可溶性粉制备方法,其特征在于:在所述S2中,主料与辅料的重量比为1:9或者5:5。
3.根据权利要求2所述的一种增加盐酸多西环素抑菌效果的可溶性粉制备方法,其特征在于:所述S2中,药粉还可使用成核技术或者聚结技术形成微丸,且所述药粉微丸粒径为180—200μm。
4.根据权利要求3所述的一种增加盐酸多西环素抑菌效果的可溶性粉制备方法,其特征在于:在所述S2中,无水乳糖作为稀释剂、羧甲基淀粉钠作为崩解剂、微粉硅胶作为助流剂。
5.根据权利要求4所述的一种增加盐酸多西环素抑菌效果的可溶性粉制备方法,其特征在于:在所述S2中,主料与辅料按照比重配置完成后,将混合物料转移至流化床物料容器内部,加入纯化水搅拌溶解,开启流化床,控制流化床进风温度为190-210℃,进风量为1700—1900m3/h,进液速度为20-25rmp,得到药粉颗粒,再将药粉颗粒通过喷雾装置滴加丙二醇,混合均匀后得到盐酸多西环素可溶性粉。
6.根据权利要求5所述的一种增加盐酸多西环素抑菌效果的可溶性粉制备方法,其特征在于:在所述S2中,所用辅料重量配比为:抗菌肽10-20质量分、硫代硫酸钠2-3质量分、甘露醇2-5质量分、牛至油2-5质量分、无水乳糖3-5质量分、羧甲基淀粉钠3-5质量分、磺酸2-5质量分和微粉硅胶3-5质量分。
7.根据权利要求6所述的一种增加盐酸多西环素抑菌效果的可溶性粉制备方法,其特征在于:在所述S3中,空白丸芯采用蔗糖丸芯或者微晶纤维素丸芯。
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