CN117320719A - 水性外用组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的在于，提供一种在包含相对于肉豆蔻酸的酯衍生物1重量份为0.005重量份以上的烟酸的酯衍生物的水性外用组合物中，能够抑制分离的制剂配方。解决该技术问题的技术方案为，在作为包含(A)烟酸的酯衍生物和(B)肉豆蔻酸的酯衍生物、且相对于所述(B)成分1重量份的所述(A)成分的含量为0.005重量份以上的水性外用组合物中，如果使(C)薄荷醇与所述(A)和所述(B)成分共存，则水性外用组合物的分离会被抑制。

Description

水性外用组合物
技术领域
本发明涉及一种在水中以规定的比率包含烟酸的酯衍生物和肉豆蔻酸的酯衍生物的同时，也抑制了分离的水性外用组合物。
背景技术
已知有烟酸苄酯等烟酸酯衍生物作为具有血液循环促进作用的药剂，也作为外用组合物被使用。另外，烟酸酯衍生物几乎不溶于水，因此如专利文献1和2等所示，以使用了乙醇、异丙醇的水性组合物的形式被制剂化。
另外，肉豆蔻酸异丙酯等肉豆蔻酸酯衍生物是作为经皮吸收促进剂已知的油性成分，如专利文献3和4等所示，在外用贴剂等中与有效成分一起配合使用。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2017-200909号公报
专利文献2：日本特开2018-104369号公报
专利文献3：国际公开第2004/084946号
专利文献4：国际公开第2011/049038号
发明内容
发明要解决的技术问题
本发明人为了在同时包含烟酸的酯衍生物和低级一元醇的水性外用组合物中提高烟酸的酯衍生物的效力，设计成在配合作为经皮渗透促进剂的肉豆蔻酸的酯衍生物的同时，使烟酸的酯衍生物的含量变多。然而，尽管烟酸的酯衍生物和肉豆蔻酸的酯衍生物均溶解于低级一元醇，但如果烟酸的酯衍生物相对于肉豆蔻酸的酯衍生物1重量份的比率为0.005重量份以上，则仍面临会发生显著分离的技术问题。
因此，本发明的目的在于，提供一种在包含相对于肉豆蔻酸的酯衍生物1重量份的0.005重量份以上的烟酸的酯衍生物的水性外用组合物中，能够抑制分离的制剂配方。
用于解决技术问题的技术方案
本发明人进行了深入研究，结果发现，通过在包含相对于肉豆蔻酸的酯衍生物1重量份的0.005重量份以上的烟酸的酯衍生物的水性外用组合物中配合薄荷醇，能够抑制分离。基于该见解进一步反复进行了研究，从而完成了本发明。
即，本发明提供以下记载的方式的发明。
项1.一种水性外用组合物，其包含(A)烟酸的酯衍生物、(B)肉豆蔻酸的酯衍生物和(C)薄荷醇，相对于上述(B)成分1重量份的上述(A)成分的含量为0.005重量份以上。
项2.根据项1所述的水性外用组合物，其中，上述(A)成分为烟酸苄酯。
项3.根据项1或2所述的水性外用组合物，其中，上述(B)成分为肉豆蔻酸异丙酯。
项4.根据项1～3中任一项所述的水性外用组合物，其中，上述(A)成分的含量为0.011重量％以上。
项5.根据项1～4中任一项所述的水性外用组合物，其中，相对于上述(A)成分1重量份的上述(C)成分的含量为4重量份以上。
项6.根据项1～5中任一项所述的水性外用组合物，其为洗剂、乳剂、凝胶剂或霜剂。
发明效果
根据本发明，提供一种在包含相对于肉豆蔻酸的酯衍生物1重量份的0.005重量份以上的烟酸的酯衍生物的水性外用组合物中，能够抑制分离的制剂配方。
具体实施方式
本发明的水性外用组合物的特征为包含(A)烟酸的酯衍生物(以下，有时也记作“(A)成分”)、(B)肉豆蔻酸的酯衍生物(以下，有时也记作“(B)成分”)和(C)薄荷醇(以下，有时也记作“(C)成分”)，相对于上述(B)成分1重量份的上述(A)成分的含量为0.005重量份以上。以下，对本发明的水性外用组合物进行详述。
(A)烟酸的酯衍生物
本发明的水性外用组合物含有作为(A)成分的烟酸的酯衍生物。烟酸的酯衍生物是已知有血液循环促进作用、细胞活化作用等公知的成分。
烟酸的酯衍生物为烟酸与醇的酯，具体而言，可举出烟酸苄酯、烟酸β-丁氧基乙酯、烟酸甲酯等。这些烟酸的酯衍生物可以单独使用一种，也可以组合使用两种以上。这些烟酸的酯衍生物中，可举出优选为烟酸苄酯。
本发明的水性外用组合物中的(A)成分的含量相对于(B)成分1重量份为0.005重量份以上的量。在水性外用组合物中，如果相对于(B)成分1重量份包含成为0.005重量份以上的量的(A)成分，则本来会发生分离，但在本发明的水性外用组合物中，分离被抑制。
由于本发明的水性外用组合物的分离抑制效果优异，因此即使相对于(B)成分1重量份的(A)成分的含量多，也能够有效地抑制分离。从这样的观点出发，作为相对于(B)成分1重量份的(A)成分的含量的优选例，可举出：0.007重量份以上、0.009重量份以上、0.012重量份以上、0.02重量份以上、0.03重量份以上、0.04重量份以上、0.05重量份以上、0.06重量份以上、0.07重量份以上、或0.08重量份以上。
作为相对于(B)成分1重量份的(A)成分的含量的上限没有特别限定，例如可举出0.2重量份以下、0.15重量份以下、0.1重量份以下、或0.09重量份以下。
本发明的水性外用组合物中的(A)成分的具体含量根据水性外用组合物应具备的药效等适当设定即可，例如可举出0.005重量％以上，可举出：优选为0.008重量％以上、更优选为0.011重量％以上、进一步优选为0.018重量％以上、更进一步优选为0.03重量％以上。作为(A)成分的具体含量的上限，例如可举出：0.5重量％以下、优选为0.1重量％以下、更优选为0.05重量％以下、进一步优选为0.03重量％以下。
(B)肉豆蔻酸的酯衍生物
本发明的水性外用组合物含有肉豆蔻酸的酯衍生物作为(B)成分。肉豆蔻酸的酯衍生物是已知有经皮渗透促进作用等公知的成分。
肉豆蔻酸的酯衍生物为肉豆蔻酸与醇的酯，具体而言，可举出肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸丁酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯等。这些肉豆蔻酸的酯衍生物可以单独使用一种，也可以组合使用两种以上。这些肉豆蔻酸的酯衍生物中，可举出优选为肉豆蔻酸异丙酯。
关于本发明的水性外用组合物中的(B)成分的含量，根据相对于上述(B)成分1重量份的(A)成分的含量(重量份)和(A)成分的具体含量(重量％)来确定，例如可举出1重量％～8重量％，优选为2重量％～6重量％。
(C)薄荷醇
本发明的水性外用组合物包含薄荷醇作为(C)成分。作为薄荷醇，可以是d体、l体、dl体中的任一种。另外，为了薄荷醇的配合，也可以配合包含薄荷醇的精油。
对本发明的水性外用组合物中的(C)成分的含量没有特别限定，例如可举出1重量％以上，从更进一步提高分离抑制效果的观点出发，可举出：优选为2.5重量％以上、更优选为3.5重量％以上、进一步优选为4.5重量％以上、更进一步优选为5.5重量％以上。作为(C)成分的含量的上限没有特别限定，例如可举出8重量％以下、7重量％以下或6.5重量％以下。
本发明的水性外用组合物中，关于(A)成分与(C)成分的比率，根据上述各成分的含量而定，从更进一步提高分离抑制效果的观点出发，作为相对于(A)成分1重量份的(C)成分的含量，可举出：优选为4重量份以上，更优选为10重量份以上，进一步优选为50重量份以上，更进一步优选为70重量份以上，再更进一步优选为100重量份以上、150重量份以上、200重量份以上、250重量份以上、300重量份以上、400重量份以上或500重量份以上。作为相对于(A)成分1重量份的(C)成分的含量的上限没有特别限定，例如可举出600重量份以下、550重量份以下、450重量份以下、350重量份以下或250重量份以下。
水
本发明的水性外用组合物含有水。作为水没有特别限制，可举出：纯净水、蒸馏水、离子交换水、超纯水、灭菌水等，可举出优选为纯净水。
作为水的含量，只要不妨碍本发明的效果就没有特别限定，例如可举出5重量％～0重量％、优选为10重量％～30重量％。
其他成分
本发明的水性外用组合物中，只要不妨碍本发明的效果，除了上述成分以外，还可以根据需要包含其他的药理成分。对于能够与本发明的水性外用组合物配合的其他的药理成分没有特别限制，例如可举出：甘草次酸、甘草酸二钾、甘草酸铵、甘草酸硬脂酯、吲哚美辛、联苯乙酸、双氯芬酸钠、洛索洛芬钠等抗炎剂；二苯基咪唑、苯海拉明及其药学上可接受的盐、马来酸氯苯那敏等抗组胺剂；利多卡因及其药学上可接受的盐、地布卡因及其药学上可接受的盐、氨基苯甲酸乙酯等局部麻醉剂；辣椒素类物质(capsaicinoid)(具体而言，壬酸香草酰胺；以及辣椒素、二氢辣椒素、降二氢辣椒素(nordihydrocapsaicin)、高辣椒素、高二氢辣椒素等辣椒素类等)、醋酸生育酚等血液循环促进剂(不包括上述(A)成分)；山金车酊、黄柏提取物、栀子果(日语：サンシシ)提取物、马栗树(日语：セイヨウトチノキ)提取物、赛莨菪(日语：ロート)提取物、颠茄提取物，当归提取物、紫草根提取物、山椒(日语：サンショウ)提取物等生药等。
进而，本发明的水性外用组合物除了上述成分以外，还可以根据需要包含水性外用组合物中通常使用的溶剂、其他添加剂。作为这样的溶剂，可举出：乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇、戊醇等碳原子数1～5的低级一元醇，可举出优选为乙醇和异丙醇，可举出更优选为乙醇。在本发明的水性外用组合物中，作为上述一元低级醇的含量，只要不妨碍本发明的效果就没有特别限定，例如可举出60重量％～80重量％。另外，作为添加剂，例如可举出pH调节剂、表面活性剂、乳化剂、增溶剂、防腐剂、保存剂、抗氧化剂、稳定剂、螯合剂、增稠剂、香料、着色剂等。
制剂形态
关于本发明的水性外用组合物的制剂形态，只要能够在经皮适用的限度内就没有特别限制。本发明的水性外用组合物抑制了分离，因此有效成分良好地溶解性，由此，无论是何种制剂形态，都能够使有效成分有效地发挥作用。
作为本发明的水性外用组合物的制剂形态的具体例，可举出液剂(可举出洗剂、喷雾剂、气溶胶剂和乳剂)、发泡剂、软膏剂、凝胶剂、霜剂、贴剂等，可举出优选为洗剂、乳剂、凝胶剂或霜剂。这些制剂形态的制备可以根据第十七改正日本药局方制剂总则等中记载的公知的方法，使用与制剂形态相应的添加剂进行制剂化来进行。
实施例
以下示出实施例，对本发明更具体地进行说明，但本发明并不限定于此。
试验例1
制备表2～4所示的组成的水性外用组合物(洗剂)，对于制备完成时的分离程度，按照以下基准进行评价。
[分离抑制性效果的评价]
将制备的水性外用组合物10g放入主体直径(“主体直径”的日语为：胴径)21mm的透明螺口管中，从侧面目视外观，基于表1的基准评价分离抑制性效果。如果分数为5以上，则发挥规定的分离抑制效果，分数越高，分离抑制效果越高。将结果示于表2～4。
[表1]
[表2]
表中，表示各成分的含量的数值的单位为重量％。
[表3]
表中，表示各成分的含量的数值的单位为重量％。
[表4]
表中，表示各成分的含量的数值的单位为重量％。
如表2～4所示，如果烟酸苄酯相对于肉豆蔻酸异丙酯的比率(表中，以“(A)/(B)”表示的数值)为参考例2～4所示的程度，则未发生显著的分离；但如果该比率为比较例1～5所示的程度，则分离变得显著。其中，烟酸苄酯相对于肉豆蔻酸异丙酯的比率即(A)/(B)为0.01以上的比较例3～5中，分离变得特别显著。另一方面，通过在具有比较例1～5所示的程度的该比率的组成中进一步添加薄荷醇，如实施例1～13所示，可发挥高的分离抑制效果。另外，在将实施例1～13的乙醇的含量变更为60重量％或80重量％的情况下，也可发挥与实施例1～13同样的分离抑制效果。

Claims (6)

1.一种水性外用组合物，其特征在于，包含(A)烟酸的酯衍生物、(B)肉豆蔻酸的酯衍生物和(C)薄荷醇，相对于所述(B)成分1重量份的所述(A)成分的含量为0.005重量份以上。
2.根据权利要求1所述的水性外用组合物，其中，所述(A)成分为烟酸苄酯。
3.根据权利要求1或2所述的水性外用组合物，其中，所述(B)成分为肉豆蔻酸异丙酯。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的水性外用组合物，其中，所述(A)成分的含量为0.011重量％以上。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的水性外用组合物，其中，相对于所述(A)成分1重量份的所述(C)成分的含量为4重量份以上。
6.根据权利要求1～5中任一项所述的水性外用组合物，其中，所述水性外用组合物为洗剂、乳剂、凝胶剂或霜剂。
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