CN117180492B - 一种含丝素蛋白的凝胶敷料组合物、制备方法及应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于属于医用敷料技术领域，具体涉及一种含丝素蛋白的凝胶敷料组合物、制备方法及应用。所述组合物的原料包括丝素蛋白、卡波姆、三乙醇胺、尼泊金乙酯钠、甘油、决明胶、银耳多糖、杜仲雄花和水。其制备方法包括将丝素蛋白水溶解，再加入银耳多糖混合溶胀，得分散液；然后将杜仲雄花加剩余水和添加剂混合，酶解，得酶解液；最后将酶解液和分散液混匀，再加入其余原料混合即得。该组合物具有营养修复、生物亲和性的功效，对抗菌和改善HPV阳性的宫颈炎具有明显的疗效。

Description

一种含丝素蛋白的凝胶敷料组合物、制备方法及应用

技术领域

本发明属于医用敷料技术领域，具体涉及一种含丝素蛋白的凝胶敷料组合物、制备方法及应用。

背景技术

HPV是人乳头瘤病毒的名称缩写，是一种小的DNA病毒，能引起人类皮肤和黏膜的多种良性乳头状瘤或疣，某些型别的HPV感染还具潜在的致癌性。

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，宫颈癌由宫颈上皮内瘤变发展而来，两者病因相同,均为高危型HPV感染所致"。近年来，HPV病毒载量越高，发生宫颈病变的危险性和危险程度就越高。随着对该疾病的深入研究，如何有效地阻断高危HPV持续感染引起医疗的广泛重视，治疗高危HPV感染的探索性研究也越来越多。

目前的预防和治疗手段有(1)疫苗预防：在国外已推广使用的HPV预防性疫苗如四价疫苗Gardasil(HPV6、11、16和18)和双价疫苗Cervarix(HPV16、18)，其价格昂贵；(2)手术治疗，有一定的创伤；(3)西药治疗，临床使用广泛的重组人干扰素a-2b是使用最为广泛的抗HPV药物，剂型有凝胶、栓、胶囊等，重组人干扰素α-2b通过诱导细胞内产生有酶活性的抗病毒疫蛋白，间接地抑制病毒的复制，而具有抗病毒的作用。但副作用较大，且治愈率较差。

医用敷料由于可自用，安全性好而受到研究人员的特别关注。

中国发明专利申请201010516376.X公开了抗菌医用海绵敷料及其制备方法，主要由聚乙烯醇PVA，纳米银，甲醛，酸、丝素蛋白，发泡剂在水溶液中缩聚反应，按以下步骤制备：取一定量的PVA、发泡剂、丝素蛋白与去离子水混合，机械搅拌，制备出混合溶液，搅拌均匀，并缓慢加热；搅拌一定时间，加入甲醛水溶液，继续搅拌一定时间，再加入酸溶液，PVA和丝素蛋白在酸性条件和甲醛的作用下，发生缩醛反应；调整搅拌速度至停止；固化成型；脱模洗涤；挤压脱水，然后浸入纳米银溶液中震荡一定时间；冷冻干燥和加工成型。所制得的海绵孔径均一，孔径约为0.2-2mm，具备良好的吸水能力和较大的吸水容量，吸水率可达到1200％以上，抗菌率能达到99.9％以上。但是该敷料的抗病毒及治疗HPV感染的宫颈炎效果并未被研究。

另一中国发明专利申请202011215767.8公开了了一种用于预防/治疗HPV及妇科炎症生物凝胶敷料及其制备方法与应用。所述生物凝胶敷料的制备原料包括：β-葡聚糖、低聚异麦芽糖、卡波姆、苯甲酸钠、精氨酸和甘油。所述生物凝胶敷料安全有效，生物粘附力好，作用持久，方便使用者自行用药。虽然该敷料具有一定的抗HPV作用，但是效果还有待进一步改善。

因此，开发一种疗效好、安全性高的凝胶敷料组合物，成为了研发人员热点的研究芳香和亟待解决的难题。

发明内容

针对上述不足，本发明提供了一种含丝素蛋白的凝胶敷料组合物。该组合物具有营养修复、生物亲和性的功效，且对改善HPV阳性的宫颈炎具有明显的疗效。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种含丝素蛋白的凝胶敷料组合物，所述组合物的原料包括丝素蛋白、卡波姆、三乙醇胺、尼泊金乙酯钠、甘油、决明胶、银耳多糖、杜仲雄花和水。

优选地，按重量份数计，所述组合物的原料包括丝素蛋白1-10份、卡波姆1-10份、三乙醇胺1-10份、尼泊金乙酯钠0.05-1份、甘油0.5-5份、决明胶1-10份、银耳多糖1-5份、杜仲雄花1-5份和水50-90份。

优选地，按重量份数计，所述组合物的原料包括丝素蛋白1-5份、卡波姆1-5份、三乙醇胺1-5份、尼泊金乙酯钠0.05-0.2份、甘油0.5-2份、决明胶1-5份、银耳多糖1-3份、杜仲雄花1-3份和水55-85.5份。

本发明再一目的是提供上述敷料组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将丝素蛋白加部分水溶解，再加入银耳多糖混合溶胀，得分散液；

(2)将杜仲雄花加剩余水和助剂混合，酶解，得酶解液；

(3)将酶解液和分散液混匀，再加入其余原料混合即得。

优选地，步骤(1)中所述部分水为40-55％水，溶解的温度为30-35℃，溶解的时间为30-45min；所述溶胀为以500-1000rad的搅拌速度搅拌30-50min。

优选地，步骤(2)中所述助剂为质量比1:0.2-0.5:0.5-1的卵磷脂、山梨醇和蔗糖酯的混合物。

优选地，所述助剂的加入量为剩余水质量的0.02-0.05％。

优选地，步骤(2)中所述酶解为采用复合酶酶解，所述复合酶为质量比为0.8-1.2：3-5：1的丝氨酸蛋白酶、纤维素酶和木聚糖酶混合物，所述复合酶的质量为剩余水质量的0.1-0.5％。

优选地，步骤(2)中所述酶解的温度为45-60℃，酶解的pH为6.0-7.5，酶解的时间为1-2h。

本发明再一目的是提供上述敷料组合物或制备方法制备的敷料组合物在制备改善HPV阳性的宫颈炎或促进组织修复再生的凝胶中的应用。

与现有技术相比，本发明积极的有益效果在于：

(1)本发明采用银耳多糖，不仅对丝素蛋白等可以起到很好的溶胀作用，提高凝胶的稳定性，此外还可以促进有益菌的生长，提高体液免疫和细胞免疫，促进炎症的改善。

(2)本发明加入杜仲雄花，其与银耳多糖配伍，可明显促进伤口愈合，提高抑菌率。

(3)本发明采用特定的复合酶对杜仲雄花的活性成分进行有效提取，其得到的生物活性组分群不仅能代替传统的抗生素，减小对人体的副作用，且其黄酮类、多糖类组分可共同发挥抑制病菌及促进组织修复再生的作用，研究表明，在本发明工艺条件下制得的敷料组合物，其可以显著促进炎症改善。

(4)本发明采用决明胶，可促进活性组分的渗透，相比明胶等，可以更好的协助提高抗菌效果。

(5)本发明采用对各步骤温度的控制，结合对pH值环境的控制，可有效提高酶解率，保障各组分功效的显著提升和稳定。

具体实施方式

下面结合具体实施例，对本发明作进一步详细的阐述，下述实施例不用于限制本发明，仅用于说明本发明。以下实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，下述实施例中所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

其中，丝氨酸蛋白酶，供应商为西安达尔闻生物科技有限公司，规格为20万U/g；

纤维素酶，供应商为西安达尔闻生物科技有限公司，规格为10万U/g；

木聚糖酶，供应商为西安达尔闻生物科技有限公司，规格为10万U/g；

卵磷脂，上海源叶生物有限公司；

蔗糖酯，供应商为郑州奇华顿化工产品有限公司；

决明胶，供应商为西安达尔闻生物科技有限公司；

银耳多糖，供应商为陕西慈缘生物技术有限公司，多糖98％；

明胶，供应商为西安达尔闻生物科技有限公司；

β-葡萄糖苷酶，供应商为西安达尔闻生物科技有限公司。

实施例1

本实施例含丝素蛋白的凝胶敷料组合物，按重量份数计，所述组合物的原料为：丝素蛋白3份、卡波姆3份、三乙醇胺2份、尼泊金乙酯钠0.1份、甘油1份、决明胶2份、银耳多糖2份、杜仲雄花2份和水75份。

制备方法如下：

(1)将丝素蛋白加50％水在35℃下溶解40min，再加入银耳多糖，以800rad的搅拌速度搅拌40min溶胀，得分散液；

(2)将杜仲雄花加剩余水，再加入剩余水0.04％的助剂(助剂由质量比为1:0.3:0.7的卵磷脂、山梨醇和蔗糖酯组成)，得混合液，再加入剩余水质量0.2％的复合酶酶解(复合酶为质量比1:4:1的丝氨酸蛋白酶、纤维素酶和木聚糖酶的混合物)，在50℃、pH为6.5下酶解1h，煮沸灭活酶，得酶解液；

(3)将酶解液和分散液混匀，再加入卡波姆、三乙醇胺、尼泊金乙酯钠、决明胶和甘油，搅拌1.5h即得阴道填塞凝胶敷料组合物。

实施例2

本实施例含丝素蛋白的凝胶敷料组合物，按重量份数计，所述组合物的原料为丝素蛋白2份、卡波姆1份、三乙醇胺1份、尼泊金乙酯钠0.05份、甘油0.5份、决明胶1份、银耳多糖1份、杜仲雄花1份和水55份。

制备方法如下：

(1)将丝素蛋白加40％水在35℃下溶解30min，再加入银耳多糖混合，以1000rad的搅拌速度搅拌50min溶胀，得分散液；

(2)将杜仲雄花加剩余水，再加入剩余水0.02％的助剂(助剂由质量比为1:0.2:0.5的卵磷脂、山梨醇和蔗糖酯组成)，得混合液，再加入剩余水质量0.5％的复合酶酶解(复合酶为质量比为0.8:3:1的丝氨酸蛋白酶、纤维素酶和木聚糖酶的混合物)，在45℃、pH为6.0下酶解1h，煮沸灭活酶，得酶解液；

(3)将酶解液和分散液混匀，再加入卡波姆、三乙醇胺、尼泊金乙酯钠、决明胶和甘油混合，搅拌1h即得阴道填塞凝胶敷料组合物。

实施例3

本实施例含丝素蛋白的凝胶敷料组合物，按重量份数计，所述组合物的原料为丝素蛋白4份、卡波姆5份、三乙醇胺5份、尼泊金乙酯钠0.2份、甘油2份、决明胶5份、银耳多糖3份、杜仲雄花3份和水85份。

制备方法如下：

(1)将丝素蛋白加55％水在35℃下溶解45min，再加入银耳多糖混合，以500rad的搅拌速度搅拌30min溶胀，得分散液；

(2)将杜仲雄花加剩余水，再加入剩余水的0.05％的助剂(助剂由质量比为1:0.5:1的卵磷脂、山梨醇和蔗糖酯组成)，得混合液，再加入剩余水质量0.1％的复合酶酶解(复合酶为质量比为1.2:5:1的丝氨酸蛋白酶、纤维素酶和木聚糖酶的混合物)，在60℃、pH为7.5下酶解2h，煮沸灭活酶，得酶解液；

(3)将酶解液和分散液混匀，再加入卡波姆、三乙醇胺、尼泊金乙酯钠、决明胶和甘油混合，搅拌2h即得阴道填塞凝胶敷料组合物。

对比例1

本对比例与实施例1的区别在于原料不同。具体工艺如下：

本对比例含丝素蛋白的凝胶敷料组合物，按重量份数计，所述组合物的原料为：丝素蛋白3份、卡波姆3份、三乙醇胺2份、尼泊金乙酯钠0.1份、甘油1份、明胶2份、银耳多糖2份、杜仲雄花2份和水75份。

制备方法如下：

(1)将丝素蛋白加50％水在35℃下溶解40min，再加入银耳多糖，以800rad的搅拌速度搅拌40min溶胀，得分散液；

(2)将杜仲雄花加剩余水，再加入剩余水0.04％的助剂(助剂由质量比为1:0.3:0.7的卵磷脂、山梨醇和蔗糖酯组成)，得混合液，再加入剩余水质量0.2％的复合酶酶解(复合酶为质量比为1:4:1的丝氨酸蛋白酶、纤维素酶和木聚糖酶的混合物)，在50℃、pH为6.5下酶解1h，煮沸灭活酶，得酶解液；

(3)将酶解液和分散液混匀，再加入卡波姆、三乙醇胺、尼泊金乙酯钠、明胶和甘油，搅拌1.5h即得阴道填塞凝胶。

对比例2

本对比例与实施例1的区别在于组分不同。

本对比例含丝素蛋白的凝胶敷料组合物，按重量份数计，所述组合物的原料为：丝素蛋白3份、卡波姆3份、三乙醇胺2份、尼泊金乙酯钠0.1份、甘油1份、决明胶2份、银耳多糖4份和水75份。

制备方法如下：

(1)将丝素蛋白加50％水在35℃下溶解40min，再加入银耳多糖，以800rad的搅拌速度搅拌40min溶胀，得分散液；

(2)将分散液中加入卡波姆、三乙醇胺、尼泊金乙酯钠、决明胶和甘油，搅拌1.5h即得阴道填塞凝胶。

对比例3

本对比例与实施例1的区别在于组分不同。

按重量份数计，原料为：丝素蛋白3份、卡波姆3份、三乙醇胺2份、尼泊金乙酯钠0.1份、甘油1份、决明胶2份、杜仲雄花4份和水75份。

制备方法如下：

(1)将丝素蛋白加50％水在35℃下溶解40min，得分散液；

(2)将杜仲雄花加剩余水，再加入剩余水0.04％的助剂(助剂由质量比为1:0.3:0.7的卵磷脂、山梨醇和蔗糖酯组成)，得混合液，再加入剩余水质量0.2％的复合酶酶解(复合酶为质量比为1:4:1的丝氨酸蛋白酶、纤维素酶和木聚糖酶的混合物)，在50℃、pH为6.5下酶解1h，煮沸灭活酶，得酶解液；

(3)将酶解液和分散液混匀，再加入卡波姆、三乙醇胺、尼泊金乙酯钠、决明胶和甘油，搅拌1.5h即得阴道填塞凝胶。

对比例4

本对比例与实施例1的区别在于酶解采用的复合酶不同，具体如下：

本对比例含丝素蛋白的凝胶敷料组合物，按重量份数计，所述组合物的原料为：丝素蛋白3份、卡波姆3份、三乙醇胺2份、尼泊金乙酯钠0.1份、甘油1份、决明胶2份、银耳多糖2份、杜仲雄花2份和水75份。

制备方法如下：

(1)将丝素蛋白加50％水在35℃下溶解40min，再加入银耳多糖，以800rad的搅拌速度搅拌40min溶胀，得分散液；

(2)将杜仲雄花加剩余水，再加入剩余水0.04％的助剂(助剂由质量比为1:0.3:0.7的卵磷脂、山梨醇和蔗糖酯组成)，得混合液，再加入剩余水质量0.2％的复合酶酶解(复合酶为质量比为1:4:1的菠萝蛋白酶、纤维素酶和β-葡萄糖苷酶的混合物)，在50℃、pH为6.5下酶解1h，煮沸灭活酶，得酶解液；

(3)将酶解液和分散液混匀，再加入卡波姆、三乙醇胺、尼泊金乙酯钠、决明胶和甘油，搅拌1.5h即得阴道填塞凝胶。

实验一、本发明敷料组合物的抑菌效果研究

对上述制得的敷料进行抑菌实验研究，使用进行抑菌圈试验，将浓度为10⁷cfu/mL左右的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌的细菌悬液均匀涂布在灭菌的琼脂培养基表面，再向培养基中加入同等大小的上述敷料组合物，然后将培养基置于37℃生化培养箱中培养24h，十字交叉法测量抑菌圈的直径，结果见表1。

表1

抑菌环直径(mm)	金黄色葡萄球菌	大肠杆菌	绿脓杆菌
				实施例1	37.2	32.4	39.1
实施例2	35.5	32.7	39.8
				实施例3	36.9	30.3	37.6
对比例1	32.5	24.9	31.8
				对比例2	20.3	17.6	22.4
对比例3	25.4	20.2	24.6
				对比例4	27.8	24.1	28.9

实验二、本发明敷料组合物对HPV感染引起的宫颈炎等病症的治疗作用

临床试验目的：本研究拟系统观察本发明丝素蛋白敷料组合物辅助治疗生殖道合并HPV病毒感染引起的慢性宫颈炎的安全性和有效性。

本次临床试验采用随机、平行对照法进行试验，选择符合纳入排除标准的受试者进行试验，研究者根据入选排除标准要求选择HPV阳性的慢性宫颈炎患者作为受试者，受试者自愿签署知情同意书后方可参加试验。

2.1病例选择

入选标准(1)年龄18-50岁(包含18周岁和50周岁)，女性。(2)符合慢性宫颈炎的诊断标准。(3)阴道分泌物HPV病毒检测阳性者(包含筛选前10天内在试验医院检测HPV病毒为阳性者)。(4)TCT(液基薄层细胞检测)阴性者。(5)自愿参加临床试验并已签署知情同意书。

排除标准(1)患有性传播疾病、CIN及宫颈癌患者。(2)合并心肝肾或造血系统等原发疾病者,精神病患者。(3)怀孕或哺乳期妇女。(4)过敏性体质或对本产品成分过敏者。(5)筛选前1周内阴道用过抗炎、抗病毒药物治疗者。(6)1个月内进行过其它临床试验者。(7)未有过性生活的女性(处女)。(8)研究者认为不宜进行临床试验者。

共入选病例210例，宫颈处均存在程度接近的糜烂面，在年龄、身高和体重，生命体征，宫颈炎程度(外阴、阴道和宫颈方面)，白带常规检查方面组间存在均衡性，组间比较无统计学差异。将病例分为8组，分别使用实施例1、实施例2、实施例3、对比例1、对比例2、对比例3、对比例4制备的敷料组合物(阴道填塞凝胶)以及阳性对照组(PHPV融合因子阴道阻菌凝胶，由广西福莱明生物制药有限公司生产)。

2.2用药方法

各组用药：

实施例1-3与对比例1-4制备的敷料组合物(阴道填塞凝胶)用药3g/次，1次/天，14天一个疗程。

阳性对照组用药PHPV融合因子阴道阻菌凝胶，按说明书进行，3g/支,隔日1次，10次一个疗程。

2.3结果统计分析方法及评价方法

(一)统计分析方法采用SPSS20统计学软件处理数据，计量资料用t检验，计数资料用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

内容1、入组和完成情况总结各中心病例分布,包括入组例数、完成例数及进入各分析人群例数,列出脱落病例的清单。对总脱落率进行比较。

2、基线均衡性分析对年龄、身高、体重等计量指标按照计量指标描述方法进行描述。对家族史、既往史、过敏史、现病史/合并疾病等按计数指标描述方法进行描述。

3、有效性分析评价指标:对总的及各中心的主要评价指标(治疗有效率)进行描述,对治疗前后的体征采用t检验进行比较,计算治疗前后有无显著性差异,p<0.05表示有统计学意义，否则视为治疗无效。

4、安全性分析按照计数指标描述方法进行描述,组间比较采用×2检验或Fisher精确概率法分析。对并发症、不良事件/反应发生情况进行描述，详细描述各病例出现的全部不良事件的具体表现、程度及其与器械的关系。

2.4临床评价指标

(一)有效性评价指标

痊愈：用药后宫颈炎分泌物、瘙痒、疼痛、充血水肿、糜烂面积等症状、体征基本消失。

有效：用药后宫颈炎分泌物、瘙痒、疼痛、充血水肿、糜烂面积等症状、体征有一定程度的改善。

无效：用药后宫颈炎分泌物、瘙痒、疼痛、充血水肿、糜烂面积等症状、体征无明显改善。

如果受试者在治疗期内疗效评定为显效或有效,既而终止治疗,则该受试者的试验数据有效，应计入统计数据，不视为脱落。用SPSS20统计学软件处理数据，计量资料用t检验，计数资料用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。其中14天为1个疗程，在治疗前、后分别进行疗效评定，疗效评定由未参与治疗的专门人员负责。

(二)安全性评价指标

1、安全性参数的说明安全性参数包括：并发症、不良事件/反应发生率。

2、评价、记录和分析安全性参数的方法和时间选择

(1)并发症：文献报道，个别患者可出现发热感、疲乏感，应中止试验。记录试验过程中受试者出现的并发症。

(2)不良事件/反应发生率：记录试验中所发生的不良事件,并判断是否与试验器械或对照器械相关,同时计算不良事件/反应发生率，计算公式如下：不良事件/反应发生率＝(不良事件/反应发生次数)/(试验入组例数)×100％。

2.5临床疗效试验结果

(一)病例分析

经统计，人口学资料性别、民族比较两组差异无统计学意义(P>0.05)，两组年龄、身高和体重比较差异无统计学意义(P>0.05)，疗前生命体征两组差异无统计学意义(P>0.05)。宫颈炎妇科检查(外阴、阴道、宫颈、宫体、左右附件)异常情况无差异，见表2。

表2

宫颈炎白带常规检查情况无差异，如下表3：

表3

(二)临床疗效分析

(1)宫颈炎临床疗效症状改善有效评价结果见表4。

表4

组别	痊愈	有效	无效	总有效率％
					实施例1组	30	0	0	100
实施例2组	29	1	0	100
					实施例3组	30	0	0	100
对比例1组	26	4	0	100
					对比例2组	18	6	6	80.0
对比例3组	21	5	4	86.7
					对比例4组	20	7	3	90.0
阳性对照组	18	7	5	83.3

由表4可知，本发明敷料组合物对宫颈炎的症状具有明显的治愈效果。患者普遍反映瘙痒疼痛症状在短期内会得到明显改善。

(2)HPV转阴率分析

表5

	阳性	阴性	转阴率(％)
				实施例1组	14	16	53.3
实施例2组	16	14	46.7
				实施例3组	15	15	50.0
对比例1组	18	12	40.0
				对比例2组	22	8	26.7
对比例3组	20	10	33.3
				对比例4组	19	11	36.7
阳性对照组	21	9	30.0

由表5可见，实施例1-3组使用本发明敷料组合物(阴道填塞凝胶)治疗一个疗程，HPV转阴率在46.7-53.3％，阳性对照组为30％，各对比例采用了不同的配方及制备方法，其活性组分群的疗效不如本发明，HPV转阴率在26.7-40％。

(3)安全性分析

表6

	N	有	无
				实施例1组	30	0	30
实施例2组	30	0	30
				实施例3组	30	0	30
对比例1组	30	0	30
				对比例2组	30	0	30
对比例3组	30	0	30
				对比例4组	30	0	30
阳性对照组	30	0	30

由表6可见，各组治疗过程中均无不良反应发生。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (9)

1.一种含丝素蛋白的凝胶敷料组合物，其特征在于，按重量份数计，所述组合物的原料包括丝素蛋白1-10份、卡波姆1-10份、三乙醇胺1-10份、尼泊金乙酯钠0.05-1份、甘油0.5-5份、决明胶1-10份、银耳多糖1-5份、杜仲雄花1-5份和水50-90份；

所述杜仲雄花经丝氨酸蛋白酶、纤维素酶和木聚糖酶混合物酶解。

2.根据权利要求1所述的凝胶敷料组合物，其特征在于，按重量份数计，所述组合物的原料包括丝素蛋白1-5份、卡波姆1-5份、三乙醇胺1-5份、尼泊金乙酯钠0.05-0.2份、甘油0.5-2份、决明胶1-5份、银耳多糖1-3份、杜仲雄花1-3份和水55-85.5份。

3.一种权利要求1-2任一项所述的凝胶敷料组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将丝素蛋白加部分水溶解，再加入银耳多糖混合溶胀，得分散液；

(2)将杜仲雄花加剩余水，再加助剂混合，酶解，得酶解液；

(3)将酶解液和分散液混匀，再加入其余原料混合即得。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述部分水为40-55％水，溶解的温度为30-35℃，溶解的时间为30-45min；所述溶胀为以500-1000rad的搅拌速度搅拌30-50min。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述助剂为质量比1:0.2-0.5:0.5-1的卵磷脂、山梨醇和蔗糖酯的混合物。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述助剂的加入量为剩余水质量的0.02-0.05％。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述酶解为采用复合酶酶解，所述复合酶为质量比为0.8-1.2：3-5：1的丝氨酸蛋白酶、纤维素酶和木聚糖酶混合物，所述复合酶的质量为剩余水质量的0.1-0.5％。

8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述酶解的温度为45-60℃，酶解的pH为6.0-7.5，酶解的时间为1-2h。

9.一种权利要求1-2任一项所述的凝胶敷料组合物或权利要求3-8任一项所述的制备方法制备的凝胶敷料组合物在制备改善HPV阳性的宫颈炎或促进组织修复再生的凝胶中的应用。