CN117177961A - 含氟吡唑化合物及其制造方法 - Google Patents
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- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
- C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供一种新型含氟吡唑化合物、以及能够简易地制造该含氟吡唑化合物的制造方法，该含氟吡唑化合物在1位具有环原子中不含杂原子的特定环结构、在4位具有三氟甲基、在3位和5位具有特定取代基。含氟吡唑化合物由下述通式(1)表示。通式(1)中，R表示碳原子数1～12的烃基，环Z表示具有取代基的苯基或环原子中不含杂原子的稠环。
Description
技术领域
本发明涉及含氟吡唑化合物及其制造方法。
背景技术
一直以来，报道了含氟吡唑化合物具有各种生物活性。其中，对于在吡唑环的1位具有环原子中不含杂原子的环结构作为取代基、且在吡唑环的3位和5位具有取代基的化合物，在医药/农药领域中的使用有望。
更具体而言，专利文献1中报道了具有1-苯基-吡唑结构的化合物对稻瘟病、小麦锈病等具有杀菌活性。专利文献2中报道了具有1-苯基-吡唑结构的化合物对白藜(Chenopodium album)或苘麻(Abutilon theophrasti Medik.)等具有除草活性。专利文献3中报道了具有1-苯基-吡唑结构的化合物具有与抑制铁调素(Hepcidin)相关的蛋白裂解酶(Matriptase)2的抑制活性。
因此，期待提高生物活性等有用的活性，并对在吡唑环的1位具有由环原子中不含杂原子的环结构而成的取代基、在吡唑环的3位和5位具有取代基、进一步在吡唑环的4位具有三氟甲基的化合物的开发产生兴趣。
在先技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开第2014/051161号；
专利文献2：国际公开第2015/089003号；
专利文献3：国际公开第2020/072580号。
发明内容
发明要解决的问题
对于在吡唑环的1位具有由环原子中不含杂原子的环结构而成的取代基、在3位和5位上具有取代基的化合物，为了进一步向4位导入三氟甲基，需要严格控制底物的反应性、反应选择性，以往没有报道这样的化合物的制造例。因此，期待关于在1位具有由环原子中不含杂原子的环结构而成的取代基、在3位和5位具有取代基、进一步在4位具有三氟甲基的含氟吡唑化合物的进一步开发。
因此，本发明人发现，通过使特定的原料反应，能够在吡唑环的1位导入由环原子中不含杂原子的环结构而成的取代基、4位导入三氟甲基、3位和5位导入特定取代基，从而完成了本发明。即，本发明提供以往未知的、在1位具有由环原子中不含杂原子的特定环结构而成的取代基、在4位具有三氟甲基、在3位和5位具有特定取代基的新型含氟吡唑化合物、以及能够简易地制造该含氟吡唑化合物的制造方法。
解决问题的手段
本发明的主旨结构如下所述。
[1]一种由下述通式(1)表示的含氟吡唑化合物，其中，
[化学式1]
上述通式(1)中，R表示碳原子数1～12的烃基，环Z表示具有取代基的苯基或环原子中不含杂原子的稠环。
[2]根据上述[1]所述的含氟吡唑化合物，其中，
构成所述环Z的π电子数为6个、10个、14个、18个或22个。
[3]一种含氟吡唑化合物的制造方法，包括：
通过使下述通式(2)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(3)所示的化合物或其盐反应而得到下述通式(1)所示的含氟吡唑化合物的工序。
[化学式2]
上述通式(1)～(3)中，R表示碳原子数1～12的烃基，环Z表示具有取代基的苯基或环原子中不含杂原子的稠环。
[4]一种含氟吡唑化合物的制造方法，包括：
通过使下述通式(4)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(3)所示的化合物或其盐反应而得到下述通式(1)所示的含氟吡唑化合物的工序。
[化学式3]
上述通式(1)、(3)和(4)中，
R表示碳原子数1～12的烃基，
X表示卤素原子、-OA1、-SOmA1或-NA1A2，其中，m为0～3的整数，A1、A2各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～10的烃基，
环Z表示具有取代基的苯基或环原子中不含杂原子的稠环。
[5]根据上述[3]或[4]所述的含氟吡唑化合物的制造方法，其中，
得到所述含氟吡唑化合物的工序在氟化物离子捕捉剂的存在下进行。
[6]根据上述[3]至[5]中任一项所述的含氟吡唑化合物的制造方法，其中，
构成所述环Z的π电子数为6个、10个、14个、18个或22个。
发明效果
能够提供一种在1位具有由环原子中不含杂原子的特定环结构而成的取代基、在4位具有三氟甲基、在3位和5位具有特定取代基的新型含氟吡唑化合物、以及能够简易地制造该含氟吡唑化合物的制造方法。
具体实施方式
(含氟吡唑化合物)
本发明的含氟吡唑化合物由下述通式(1)表示。
[化学式4]
上述通式(1)中，R表示碳原子数1～12的烃基，环Z表示具有取代基的苯基或环原子中不含杂原子的稠环。
本发明的含氟吡唑化合物在吡唑环的1位上具有Z的基团、在吡唑环的3位、4位和5位上具有特定取代基(-OR、-CF3、-F)，其中，该Z是在构成环结构的环原子中不含N(氮)、S(硫)、O(氧)等杂原子的稠环(例如，多环芳香族烃)，因此从结构扩展性的观点来看，可以具有优异的效果。特别是，可以期待所期望的生物活性(例如，激素、酶的抑制活性、杀菌活性、杀虫活性、除草活性)。作为位于吡唑环的1位上的环原子中不含杂原子的稠环(例如，多环芳香族烃)Z，可以具有取代基，也可以不具有取代基。环Z可根据环的大小、环原子数、构成环Z的π电子数、取代基的数量/种类/有无等，对含氟吡唑化合物赋予所期望的特性。另外，吡唑环的3位和5位上的取代基为不同的基团(-OR和-F)，因此这些基团可脱离或反应而容易地衍生为非对称的结构，也可期待作为中间体的使用。更具体而言，通过在酸性条件下使含氟吡唑化合物反应，可以修饰-OR而得到衍生物。另外，通过在碱性条件下使含氟吡唑化合物反应，可以修饰-F而得到衍生物。一个实施方式的含氟吡唑化合物例如在有机半导体、液晶等电子材料的领域中有用。
R只要是碳原子数1～12的由碳原子和氢原子构成的烃基则不受到特别限定，可以举出链状烃基、芳香族烃基、脂环式烃基等。链状烃基只要总碳原子数1～12就不受到特别限定，可以为分支的链状烃基，也可以为未分支的链状烃基。芳香族烃基只要总碳原子数为5～12就不受到特别限定，可以为具有取代基的芳香族烃基，也可以为不具有取代基的芳香族烃基。另外，芳香族烃基可以具有稠合多环结构。脂环式烃基只要总碳原子数为3～12就不受到特别限定，可以为具有取代基的脂环式烃基，也可以为不具有取代基的脂环式烃基。另外，脂环式烃基可以具有桥环结构。
作为链状烃基，可以举出：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基等烷基；
乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、十一碳烯基、十二碳烯基等烯基；
乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、丁炔基、壬炔基、癸炔基、十一炔基、十二炔基等炔基等。
作为芳香族烃基，可以举出苯基、萘基。
作为脂环式烃基，可以举出饱和或不饱和的环状烃基，作为环状烃基的例子，可以举出环丙基、环丁基、环己基、环戊基、金刚烷基、降冰片基等。
优选地，R可以是碳原子数1～10的烷基。通过R是碳原子数1～10的烷基，可以容易地制造作为含氟吡唑化合物原料的通式(2)的氟代异丁烯衍生物和通式(4)的氟异丁烷衍生物。
环Z可以是具有单环结构的取代基的苯基，也可以是由环原子中不含杂原子的稠环结构而成的基团。
典型地，构成环Z的π电子数为4n+2(n为正整数)，但π电子数优选为6个、10个、14个、18个或22个。构成环Z的π电子数更优选为6个或10个。通过使环Z具有如上所述的构成，控制含氟吡唑化合物的极性、平面性，从而能够改善动态，赋予更有效的生物活性。
更具体而言，作为由环Z而成的基团，可以举出具有取代基的苯基、萘基、氯萘基、溴萘基、甲氧基萘基、二氢苊基、蒽基、菲基、非那烯基、芘基、三亚苯基、并四苯基(tetracenyl)、基(chrysenyl)、苯并[a]蒽基、苯并[c]菲基、苝基(perylenyl)、并五苯基、苯并[a]芘基、苯并[e]芘基、苯并[a]并四苯基、心环烯基、并五苯基、苉基(picenyl)、二苯并[a,j]蒽基等。这些基团中，由环Z而成的基团优选为具有取代基的苯基、萘基、具有取代基的萘基、二氢苊基、菲基。另外，环Z为环原子中不含杂原子的稠环的情况下，在由环Z而成的基团中的环原子上可以进一步键合取代基，也可以不键合取代基。环Z为环原子中不含杂原子的稠环的情况下，环Z的取代基可以具有杂原子也可以不具有杂原子，作为取代基，可以举出Cl、Br等卤素原子、烷基、OMe等烷氧基、CF3等卤代烷基等。另外，在环Z为具有取代基的苯基的情况下，该取代基的数量只要为1～5个就不受到特别限定，作为该取代基，可以举出F、Cl、Br、I等卤素原子、甲基等烷基、CF3等卤代烷基、硝基、OMe等烷氧基、OCF3等卤代烷氧基、磺酰基等。
(含氟吡唑化合物的制造方法)
一个实施方式的含氟吡唑化合物的制造方法包括如下工序：
(a)通过使下述通式(2)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(3)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(1)所示的含氟吡唑化合物。
[化学式5]
上述通式(1)～(3)，
R表示碳原子数1～12的烃基，环Z表示具有取代基的苯基或环原子中不含杂原子的稠环。
优选地，得到上述(a)的含氟吡唑化合物的工序优选在氟化物离子捕捉剂的存在下进行。即，优选使上述通式(2)所示的氟异丁烯衍生物与上述通式(3)所示的化合物或其盐在氟化物离子捕捉剂的存在下反应。氟化物离子捕捉剂只要是具有捕捉氟离子功能的物质就不受到特别限定，作为氟化物离子捕捉剂，可以举出锂、钠、镁、钾、钙、四甲基铵、三氟乙酸、七氟丁酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、三氟甲磺酸、九氟丁烷磺酸、双(三氟甲烷磺酰基)酰亚胺、双(九氟丁烷磺酰基)酰亚胺、N,N-六氟丙烷-1,3-二磺酰亚胺、四苯基硼酸、四[3,5-双(三氟甲基)苯基]硼酸、四(五氟苯基)硼酸盐。来自氟化物离子捕捉剂的阳离子在反应中捕捉从通式(2)所示的氟异丁烯衍生物游离的氟离子，以在有机溶剂中溶解性低的盐析出，由此促进反应，能够以高收率得到上述通式(1)所示的含氟吡唑化合物。
在上述通式(1)和(3)中，构成环Z的π电子数优选为6个、10个、14个、18个或22个。另外，上述通式(1)和(2)中的R优选表示碳原子数1～10的烷基。
通式(2)所示的氟异丁烯衍生物与通式(3)所示的化合物之间的上述(a)的反应表示为下述反应式(A)。
[化学式6]
在上述反应式(A)中，通式(3)的化合物可以分别为盐的形态。在成为盐的形态的情况下，可以举出构成通式(3)化合物的脒基的氨基部分(-NH2)和亚氨基部分(＝NH)中的至少一个部分成为阳离子化(-NH3 +)和(＝NH2 +)与抗衡离子形成盐的形态。抗衡离子只要为1价阴离子则不受到特别限定，例如可以举出F-、Cl-、Br-、I-等卤化物离子。
在一个实施方式的含氟吡唑化合物的制造方法中，例如可以在卤化氢捕捉剂的存在下一步进行上述(a)的反应。因此，可以简单地得到上述通式(1)的含氟吡唑化合物。另外，在上述(a)的反应中，在氟异丁烯衍生物与通式(3)的化合物的脒基之间形成环状的吡唑结构。来自通式(3)的化合物的环结构Z的基团位于该吡唑结构的1位。另外，源自氟异丁烯衍生物的-OR、CF3和F分别位于该吡唑结构的3位、4位和5位。
卤化氢捕获剂是具有捕获氟化氢(HF)的功能的物质，所述氟化氢(HF)由在上述(A)的反应式中来自通式(3)化合物中的脒基的氢原子和来自通式(2)的氟异丁烯衍生物的氟原子形成。作为卤化氢捕获剂，可以使用氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、氟化钠、氟化钾、吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺、二氮杂双环壬烯、二氮杂双环十一碳烯、甲基三氮杂双环碳烯、二氮杂双环辛烷、磷腈碱那样的有机氮衍生物。
上述(a)的反应时的反应温度优选为0～100℃，更优选为5～50℃，进一步优选为10～20℃。上述(a)的反应时的反应时间优选为1～48小时，更优选为2～36小时，进一步优选为4～24小时。
作为上述工序(a)的反应中使用的溶剂，可以举出四氢呋喃、单甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、三甘醇二甲醚、四甘醇二甲醚、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、甲基吡咯烷酮、二甲基亚乙基脲、四甲基脲、二甲基亚砜、环丁砜之类的非质子性极性溶剂，或者，水这样的质子性极性溶剂与二氯甲烷、甲苯、二乙醚这样的非水溶性溶剂的两相类溶剂等。另外，作为上述(a)的反应的催化剂，可以使用苄基三乙基氯化铵这样的季铵卤化物、季鏻卤化物、冠醚类等。
其他实施方式的含氟吡唑化合物的制造方法包括如下工序：
(b)通过使下述通式(4)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(3)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(1)所示的含氟吡唑化合物。
[化学式7]
上述通式(1)、(3)和(4)中，
R表示碳原子数1～12的烃基，
X表示卤素原子、-OA1、-SOmA1或-NA1A2，其中，m为0～3的整数，A1、A2各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～10的烃基，
环Z表示具有取代基的苯基或环原子中不含杂原子的稠环。
优选地，得到上述(b)的含氟吡唑化合物的工序优选在氟化物离子捕捉剂的存在下进行。优选使上述通式(4)所示的氟异丁烷衍生物与上述通式(3)所示的化合物或其盐在氟化物离子捕捉剂的存在下反应。氟化物离子捕捉剂只要是具有捕捉氟离子功能的物质就不受到特别限定，作为氟化物离子捕捉剂，可以举出锂、钠、镁、钾、钙、四甲基铵、三氟乙酸、七氟丁酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、三氟甲磺酸、九氟丁烷磺酸、双(三氟甲烷磺酰基)酰亚胺、双(九氟丁烷磺酰基)酰亚胺、N,N-六氟丙烷-1,3-二磺酰亚胺、四苯基硼酸、四[3,5-双(三氟甲基)苯基]硼酸、四(五氟苯基)硼酸盐。来自氟化物离子捕捉剂的阳离子在反应中捕捉从通式(4)所示的氟异丁烯衍生物游离的氟离子，以在有机溶剂中溶解性低的盐析出，由此促进反应，能够以高收率得到上述通式(1)所示的含氟吡唑化合物。
在上述通式(1)和(3)中，构成环Z的π电子数优选为6个、10个、14个、18个或22个。另外，上述通式(1)和(4)中的R优选表示碳原子数1～10的烷基。
通式(4)所示的氟异丁烷衍生物与通式(3)所示的化合物的上述(b)的反应表示为下述反应式(B)。
[化学式8]
在上述反应式(B)中，通式(3)的化合物可以分别为盐的形态。在成为盐的形态的情况下，可以举出构成通式(3)化合物的脒基的氨基部分(-NH2)和亚氨基部分(＝NH)中的至少一个部分成为阳离子化(-NH3 +)和(＝NH2 +)与抗衡离子形成盐的形态。抗衡离子只要为1价阴离子则不受到特别限定，例如可以举出F-、Cl-、Br-、I-等卤化物离子。
作为X的卤素原子，可以举出F、Cl、Br、I。作为X的-OA1、-SOmA1(m为0～3的整数)中所含的A1表示氢原子、或碳原子数1～10的烃基。作为X的-NA1A2中所含的A1、A2各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～10的烃基。在A1、A2表示碳原子数1～10的烃基的情况下，例如，在上述R之中可以是碳原子数1～10的烃基。
在其他实施方式的含氟吡唑化合物的制造方法中，例如可以一步进行上述(B)的反应。因此，可以简单地得到上述通式(1)的含氟吡唑化合物。另外，在上述(b)的反应中，在氟异丁烷衍生物(4)与通式(3)的化合物的脒基之间形成环状的吡唑结构。来自通式(3)的化合物的环结构Z的基团位于该吡唑结构的1位。另外，来自氟异丁烷衍生物的-OR、CF3和F分别位于该吡唑结构的3位、4位和5位。
上述(b)的反应时的反应温度优选为0～100℃，更优选为5～50℃，进一步优选为10～20℃。上述(b)的反应时的反应时间优选为1～48小时，更优选为2～36小时，进一步优选为4～24小时。在上述(b)的反应中，可以使用与上述(a)同样的卤化氢捕捉剂。
作为在上述(b)的反应中使用的溶剂，可以举出四氢呋喃、单甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、三甘醇二甲醚、四甘醇二甲醚、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、甲基吡咯烷酮、二甲基亚乙基脲、四甲基脲、二甲基亚砜、环丁砜之类的非质子性极性溶剂，或者，水这样的质子性极性溶剂与二氯甲烷、甲苯、二乙醚这样的非水溶性溶剂的两相类溶剂等。另外，作为上述(b)的反应的催化剂，可以使用苄基三乙基氯化铵这样的季铵卤化物、季鏻卤化物、冠醚类等。
以上，对本发明的实施方式进行了说明，但本发明并不限定于上述实施方式，包含本发明的概念以及权利要求书所包含的所有方式，能够在本发明的范围内进行各种改变。
实施例
接着，为了进一步明确本发明的效果，对实施例进行说明，但本发明并不局限于这些实施例。
(实施例1)
5-氟-3-甲氧基-1-(9-菲基)-4-三氟甲基吡唑的制造
在THF(四氢呋喃)10ml中，溶解9-菲基肼盐酸盐0.3g(1.0mmol)和1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯0.3g(1.4mmol)，滴加1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(以下，视情况记为“DBU”)0.6g(3.9mmol)。室温下搅拌约64.3小时后，对反应液进行柱纯化，分离下述式(C)所示的5-氟-3-甲氧基-1-(9-菲基)-4-三氟甲基吡唑0.3g(0.9mmol)。5-氟-3-甲氧基-1-(9-菲基)-4-三氟甲基吡唑的分离收率为2.5％。
[化学式9]
得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱(APCl，m/z)：360.4([M]+)；
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δppm：8.77(d，8.3Hz，1H)，8.74(d，J＝8.3Hz，1H)，7.95(dd，J＝7.3，0.6Hz，1H)，7.86(s，1H)，7.74-7.80(m，2H)，7.66-7.70(m，3H)，4.02(s，3H)。
(实施例2)
5-氟-3-甲氧基-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-三氟甲基吡唑的制造
将2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯肼0.5g(2.1mmol)溶解于乙腈12ml中，添加四苯基硼酸钠2.1g(6.1mmol)、1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯0.5g(2.4mmol)和DBU0.9g(5.9mmol)，在室温下搅拌88小时后，对反应液进行柱纯化，得到痕量下述式(D)所示的5-氟-3-甲氧基-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-三氟甲基吡唑0.3g(0.9mmol)的粗产物。
[化学式10]
得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱(APCl，m/z)：396.7([M]+)；
19F-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：-59.5(d，3F)，-108.4(dd，1F)。
(实施例3)
代替实施例1的1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯而使用了1,1,1,3,3-五氟-3-甲氧基-2-(三氟甲基)-丙烷的5-氟-3-甲氧基-1-(9-菲基)-4-三氟甲基吡唑的制造
在THF(四氢呋喃)10ml中，溶解9-菲基肼盐酸盐0.3g(1.0mmol)和1,1,1,3,3-五氟-3-甲氧基-2-(三氟甲基)-丙烷0.3g(1.4mmol)，滴加1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯0.6g(3.9mmol)。室温下搅拌约64.3小时后，得到的化合物的分析结果与实施例1的产物相同。
(实施例4)
代替实施例2的1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯而使用了1,1,1,3,3-五氟-3-甲氧基-2-(三氟甲基)-丙烷的5-氟-3-甲氧基-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-三氟甲基吡唑的制造
将2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯肼0.5g(2.1mmol)溶解于乙腈12ml中，添加四苯基硼酸钠2.1g(6.1mmol)、1,1,1,3,3-五氟-3-甲氧基-2-(三氟甲基)-丙烷0.6g(2.4mmol)、DBU0.9g(5.9mmol)，在室温下搅拌88小时后，得到的化合物的分析结果与实施例2的产物相同。
(实施例5)
5-氟-3-甲氧基-1-(1-萘基)-4-三氟甲基吡唑的制造
将1-萘肼盐酸盐0.5g(2.6mmol)溶解于四氢呋喃26ml中，添加1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯0.6g(2.8mmol)、DBU 1.6g(10.5mmol)，室温下搅拌64.3小时后，对反应液进行柱纯化，得到下述式(E)所示的5-氟-3-甲氧基-1-(1-萘基)-4-三氟甲基吡唑的粗纯化物0.005g。
[化学式11]
得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱(APCl，m/z)：311.6([M+H]+)；
19F-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：-58.07(d，J＝10.1Hz，3F)，-120.47(q，J＝10.1Hz，1F)。
(实施例6)
5-氟-3-甲氧基-1-(4-溴-1-萘基)-4-三氟甲基吡唑的制造
将(4-溴-1-萘基)肼盐酸盐0.5g(1.8mmol)溶解于四氢呋喃18ml中，添加1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯0.4g(1.9mmol)、DBU 1.1g(7.2mmol)，室温下搅拌87.5小时后，对反应液进行柱纯化，得到下述式(F)所示的5-氟-3-甲氧基-1-(4-溴-1-萘基)-4-三氟甲基吡唑的粗纯化物0.01g。
[化学式12]
得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱(APCl，m/z)：389.3([M]+)；
19F-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：-58.15(d，J＝10.1Hz，3F)，-120.16(q，J＝10.1Hz，1F)。
(实施例7)
1-(4-氯-1-萘基)-5-氟-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的制造
将(4-氯-1-萘基)肼盐酸盐0.5g(2.2mmol)溶解于四氢呋喃22ml中，添加1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯0.5g(2.4mmol)、DBU 1.3g(8.5mmol)，室温下搅拌88.9小时后，对反应液进行柱纯化，得到下述式(G)所示的1-(4-氯-1-萘基)-5-氟-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的粗纯化物0.01g。
[化学式13]
得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱(APCl，m/z)：345.3([M]+)；
19F-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：-58.15(d，J＝10.1Hz，3F)，-120.20(q，J＝10.1Hz，1F)。
(实施例8)
1-(1,2-二氢苊-5-基)-5-氟-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的制造
将(1,2-二氢苊-5-基)肼盐酸盐0.5g(2.2mmol)溶解于四氢呋喃23ml中，添加1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯0.6g(2.8mmol)、DBU 1.4g(9.2mmol)，室温下搅拌70.3小时后，对反应液进行柱纯化，得到下述式(H)所示的1-(1,2-二氢苊-5-基)-5-氟-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的粗纯化物0.03g。
[化学式14]
得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱(APCl，m/z)：337.6([M+H]+)；
19F-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：-58.00(d，J＝10.1Hz，3F)，-120.82(q，J＝10.1Hz，1F)。
(实施例9)
5-氟-3-甲氧基-1-(2-萘基)-4-三氟甲基吡唑的制造
将2-萘肼盐酸盐0.5g(2.6mmol)溶解于四氢呋喃26ml中，添加1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯0.6g(2.8mmol)、DBU 1.6g(10.5mmol)，室温下搅拌66.4小时后，对反应液进行柱纯化，得到下述式(I)所示的5-氟-3-甲氧基-1-(2-萘基)-4-三氟甲基吡唑的粗纯化物0.01g。
[化学式15]
得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱(APCl，m/z)：311.5([M+H]+)；
19F-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：-58.25(d，J＝10.1Hz，3F)，-120.43(q，J＝10.1Hz，1F)。
(实施例10)
5-氟-3-甲氧基-1-(6-甲氧基萘-2-基)-4-三氟甲基吡唑的制造
将(6-甲氧基萘-2-基)肼盐酸盐0.5g(1.9mmol)溶解于四氢呋喃19ml中，添加1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯0.5g(2.4mmol)、DBU 1.2g(7.9mmol)，室温下搅拌71.3小时后，对反应液进行柱纯化，得到下述式(J)所示的5-氟-3-甲氧基-1-(6-甲氧基萘-2-基)-4-三氟甲基吡唑0.01g(0.02mmol)。5-氟-3-甲氧基-1-(6-甲氧基萘-2-基)-4-三氟甲基吡唑的收率为1.2％。
[化学式16]
得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱(APCl，m/z)：341.4([M+H]+)；
19F-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：-58.17(d，J＝10.1Hz，3F)，-120.92(q，J＝10.1Hz，1F)。
(实施例11)
1-(6-溴萘-2-基)-5-氟-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的制造
将(6-溴萘-2-基)肼盐酸盐0.5g(1.8mmol)溶解于四氢呋喃18ml中，添加1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯0.4g(1.9mmol)、DBU 1.1g(7.2mmol)，室温下搅拌64.4小时后，对反应液进行柱纯化，得到下述式(K)所示的1-(6-溴萘-2-基)-5-氟-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的粗纯化物0.01g。
[化学式17]
得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱(APCl，m/z)：389.4([M+H]+)；
19F-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：-58.32(d，J＝10.1Hz，3F)，-120.13(q，J＝10.1Hz，1F)。
(实施例12)
5-氟-1-(4-氟苯基)-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的制造
将4-氟苯基肼盐酸盐0.5g(3.1mmol)溶解于四氢呋喃19.2ml中，添加双(三氟甲烷磺酰基)亚胺钾3.0g(9.2mmol)，1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯0.8g(3.8mmol)、磷腈碱基P1-t-Bu-三(四亚甲基)2.9g(9.3mmol)，室温下搅拌69.5小时后，对反应液进行柱纯化，得到下述式(L)所示的5-氟-1-(4-氟苯基)-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的粗纯化物。
[化学式18]
得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱(APCl，m/z)：279.5([M+H]+)；
19F-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：-58.31(d，J＝10.1Hz，3F)，-114.55--114.47(m，1H)，-121.14(q，J＝10.1Hz，1F)。
(实施例13)
1-(4-氯苯基)-5-氟-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的制造
将对氯苯基肼盐酸盐0.8g(2.8mmol)溶解于28ml乙腈中，添加1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯0.7g(3.3mmol)和N,N-二异丙基乙胺1.9g(14.6mmol)，室温下搅拌72.4小时后，对反应液进行柱纯化，得到下述式(M)所示的1-(4-氯苯基)-5-氟-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的粗纯化物0.02g。
[化学式19]
得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱(APCl，m/z)：295.4([M+H]+)；
19F-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：-58.40(d，J＝10.1Hz，3F)，-120.32(q，J＝10.1Hz，1F)。
(实施例14)
1-(2,4-二氯苯基)-5-氟-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的制造
将2,4-二氯苯基肼盐酸盐0.8g(2.4mmol)溶解于乙腈23ml中，添加1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯0.6g(2.8mmol)和N,N-二异丙基乙胺1.6g(12.3mmol)，室温下搅拌63.3小时后，对反应液进行柱纯化，得到下述式(N)所示的1-(2,4-二氯苯基)-5-氟-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的粗纯化物0.02g。
[化学式20]
得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱(APCl，m/z)：329.2([M+H]+)；
19F-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：-58.41(d，J＝10.1Hz，3F)，-118.40(q，J＝10.1Hz，1F)。
(实施例15)
5-氟-3-甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)-4-三氟甲基吡唑的制造
将4-甲氧基苯基肼盐酸盐0.5g(2.9mmol)乙腈29ml中，添加1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯0.7g(3.3mmol)、N,N-二异丙基乙胺2.0g(15.2mmol)，室温下搅拌89.5小时后，对反应液进行柱纯化，得到下述式(O)所示的5-氟-3-甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)-4-三氟甲基吡唑0.1g(0.3mmol)。5-氟-3-甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)-4-三氟甲基吡唑的收率为11.9％。
[化学式21]
得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱(APCl，m/z)：391.2([M+H]+)；
19F-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：-58.17(d，J＝10.1Hz，3F)，-121.85(q，J＝10.1Hz，1F)。
(实施例16)
5-氟-3-甲氧基-1-(4-硝基苯基)-4-三氟甲基吡唑的制造
将4-硝基苯肼盐酸盐0.5g(2.7mmol)溶解于乙腈26ml中，添加1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯0.6g(2.8mmol)、N,N-二异丙基乙胺1.8g(14.1mmol)，室温下搅拌65.8小时后，对反应液进行柱纯化，得到下述式(P)所示的5-氟-3-甲氧基-1-(4-硝基苯基)-4-三氟甲基吡唑的粗纯化物。
[化学式22]
得到的目标物的分析结果如下所述。
19F-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：-58.72(d，J＝11.6Hz，3F)，-117.87(q，J＝10.1Hz，1F)。
(实施例17)
1-(4-溴苯基)-5-氟-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的制造
将4-溴苯肼盐酸盐0.5g(2.2mmol)溶解于乙腈22ml中，添加1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯0.5g(2.4mmol)、N,N-二异丙基乙胺1.5g(12.0mmol)，室温下搅拌62.8小时后，对反应液进行柱纯化，得到下述式(Q)所示的1-(4-溴苯基)-5-氟-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的粗纯化物0.05g。
[化学式23]
得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱(APCl，m/z)：338.9([M+H]+)；
19F-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：-58.42(d，J＝10.1Hz，3F)，-120.17(q，J＝10.1Hz，1F)。
(实施例18)
1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-5-氟-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的制造
将4-(三氟甲氧基)苯肼盐酸盐0.5g(2.2mmol)溶解于乙腈22ml中，添加1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯0.6g(2.8mmol)、N,N-二异丙基乙胺1.5g(11.3mmol)，室温下搅拌43.2小时后，对反应液进行柱纯化，得到下述式(R)所示的1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-5-氟-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的粗纯化物0.05g。
[化学式24]
得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱(APCl，m/z)：345.0([M+H]+)；
19F-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：-58.42(d，J＝10.1Hz，3F)，-59.21(s，3H)，-120.47(q，J＝10.1Hz，1F)。
(实施例19)
5-氟-3-甲氧基-1-(4-甲基苯基)-4-三氟甲基吡唑的制造
将对甲苯基肼盐酸盐0.5g(3.2mmol)溶解于32ml乙腈中，添加1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯0.8g(3.8mmol)、N,N-二异丙基乙胺2.1g(16.4mmol)，室温下搅拌71.6小时后，对反应液进行柱纯化，得到下述式(S)所示的5-氟-3-甲氧基-1-(4-甲基苯基)-4-三氟甲基吡唑0.01g(0.04mmol)。5-氟-3-甲氧基-1-(4-甲基苯基)-4-三氟甲基吡唑的收率为1.3％。
[化学式25]
得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱(APCl，m/z)：274.9([M+H]+)；
19F-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：-58.21(d，J＝10.1Hz，3F)，-120.20(q，J＝10.1Hz，1F)。
(实施例20)
5-氟-1-(2,4-二氟苯基)-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的制造
将2,4-二氟苯基肼盐酸盐0.5g(2.8mmol)溶解于28ml乙腈中，添加1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯0.7g(3.3mmol)、N,N-二异丙基乙胺1.8g(14.1mmol)，室温下搅拌67.9小时后，对反应液进行柱纯化，得到下述式(T)所示的5-氟-1-(2,4-二氟苯基)-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的粗纯化物0.03g。
[化学式26]
得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱(APCl，m/z)：296.8([M]+)；
19F-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：-58.46(d，J＝10.1Hz，3F)，-107.49--107.41(m，1F)，-118.04--117.92(m，1F)，-119.55(q，J＝10.1Hz，1F)。
(实施例21)
5-氟-1-(五氟苯基)-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的制造
将五氟苯基肼盐酸盐0.5g(2.6mmol)溶解于乙腈25ml中，添加1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯0.6g(2.7mmol)、N,N-二异丙基乙胺1.8g(13.8mmol)，室温下搅拌74.3小时后，对反应液进行柱纯化，得到下述式(U)所示的5-氟-1-(五氟苯基)-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的粗纯化物0.07g。
[化学式27]
得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱(APCl，m/z)：350.1([M]-)；
19F-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：-58.79(d，J＝10.1Hz，3F)，-119.17(tq，J＝5.8，10.1Hz，1F)，-145.58--145.47(m，2F)，-150.52(ddd，J＝2.9，2.9，21.7Hz，1F)，-160.90--160.75(m，2F)。
(实施例22)
5-氟-1-[4-(三氟甲基)苯基]-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的制造
将4-(三氟甲基)苯肼盐酸盐0.5g(2.9mmol)溶解于28ml乙腈中，添加1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯0.7g(3.3mmol)、N,N-二异丙基乙胺2.1g(15.9mmol)，室温下搅拌64.5小时后，对反应液进行柱纯化，得到下述式(V)所示的5-氟-1-[4-(三氟甲基)苯基]-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的粗纯化物0.07g。
[化学式28]
得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱(APCl，m/z)：328.8([M]+)；
19F-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：-58.53(d，J＝10.1Hz，3F)，-63.74(s，3H)，-119.30(q，J＝10.1Hz，1F)。
(实施例23)
1-(2,4,6-三氯苯基)-5-氟-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的制造
将2,4,6-三氯苯基肼盐酸盐0.5g(2.9mmol)溶解于乙腈24ml中，添加1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯约0.6g(2.8mmol)、N,N-二异丙基乙胺1.6g(12.3mmol)，在室温下搅拌17天后，对反应液进行柱纯化，得到下述式(W)所示的1-(2,4,6-三氯苯基)-5-氟-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的粗纯化物。
[化学式29]
得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱(APCl，m/z)：364.3([M+H]+)。
(实施例24)
1-(3,4-二氯苯基)-5-氟-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的制造
将3,4-二氯苯基肼盐酸盐0.5g(2.4mmol)溶解于乙腈23ml中，添加1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯约0.6g(2.8mmol)、N,N-二异丙基乙胺1.6g(12.3mmol)，在室温下搅拌72小时后，对反应液进行柱纯化，得到下述式(X)所示的1-(3,4-二氯苯基)-5-氟-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的粗纯化物0.04g。
[化学式30]
得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱(APCl，m/z)：330.2([M+H]+)；
19F-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：-58.56(d，J＝10.1Hz，3F)，-119.47(q，J＝10.1Hz，1F)。
(实施例25)
5-氟-1-(4-碘苯基)-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的制造
将4-碘苯基肼盐酸盐0.5g(2.2mmol)溶解于乙腈21ml中，添加1,3,3,3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯0.5g(2.4mmol)、N,N-二异丙基乙胺1.5g(11.2mmol)，在室温下搅拌17天后，对反应液进行柱纯化，得到下述式(Y)所示的5-氟-1-(4-碘苯基)-3-甲氧基-4-三氟甲基吡唑的粗纯化物0.02g。
[化学式31]
得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱(APCl，m/z)：386.2([M]+)；
19F-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：-58.43(d，J＝10.1Hz，3F)，-120.01(q，J＝10.1Hz，1F)。
Claims (6)
1.一种由下述通式(1)表示的含氟吡唑化合物，其中，
[化学式1]
上述通式(1)中，R表示碳原子数1～12的烃基，环Z表示具有取代基的苯基或环原子中不含杂原子的稠环。
2.根据权利要求1所述的含氟吡唑化合物，其中，
构成所述环Z的π电子数为6个、10个、14个、18个或22个。
3.一种含氟吡唑化合物的制造方法，包括：
通过使下述通式(2)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(3)所示的化合物或其盐反应而得到下述通式(1)所示的含氟吡唑化合物的工序，
[化学式2]
上述通式(1)～(3)中，R表示碳原子数1～12的烃基，环Z表示具有取代基的苯基或环原子中不含杂原子的稠环。
4.一种含氟吡唑化合物的制造方法，包括：
通过使下述通式(4)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(3)所示的化合物或其盐反应而得到下述通式(1)所示的含氟吡唑化合物的工序，
[化学式3]
上述通式(1)、(3)和(4)中，
R表示碳原子数1～12的烃基，
X表示卤素原子、-OA1、-SOmA1或-NA1A2，其中，m为0～3的整数，A1、A2各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～10的烃基，
环Z表示具有取代基的苯基或环原子中不含杂原子的稠环。
5.根据权利要求3或4所述的含氟吡唑化合物的制造方法，其中，
得到所述含氟吡唑化合物的工序在氟化物离子捕捉剂的存在下进行。
6.根据权利要求3至5中任一项所述的含氟吡唑化合物的制造方法，其中，
构成所述环Z的π电子数为6个、10个、14个、18个或22个。
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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