CN117105884A - 一种1-(2-氨乙基)吡咯烷的制备方法 - Google Patents
一种1-(2-氨乙基)吡咯烷的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117105884A CN117105884A CN202311081845.3A CN202311081845A CN117105884A CN 117105884 A CN117105884 A CN 117105884A CN 202311081845 A CN202311081845 A CN 202311081845A CN 117105884 A CN117105884 A CN 117105884A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pyrrolidine
- reaction
- aminoethyl
- chloroethyl
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- WRXNJTBODVGDRY-UHFFFAOYSA-N 2-pyrrolidin-1-ylethanamine Chemical compound NCCN1CCCC1 WRXNJTBODVGDRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 28
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 78
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 69
- RMGFLMXDCGQKPS-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)pyrrolidine Chemical compound ClCCN1CCCC1 RMGFLMXDCGQKPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims abstract description 25
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 14
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 claims description 13
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 abstract 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 19
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 19
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 19
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 3
- CHZXTOCAICMPQR-UHFFFAOYSA-N 2-(2-bromoethyl)isoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CCBr)C(=O)C2=C1 CHZXTOCAICMPQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCEZRMWCXQARAP-UHFFFAOYSA-N 2-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)isoindole-1,3-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1CCN1CCCC1 VCEZRMWCXQARAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- GDCLUPXDRXYOMH-UHFFFAOYSA-N ethane;pyrrolidine Chemical compound CC.C1CCNC1 GDCLUPXDRXYOMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006698 hydrazinolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- FYRHIOVKTDQVFC-UHFFFAOYSA-M potassium phthalimide Chemical compound [K+].C1=CC=C2C(=O)[N-]C(=O)C2=C1 FYRHIOVKTDQVFC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种1‑(2‑氨乙基)吡咯烷的制备方法，属于化学合成领域。本发明提供一种新型1‑(2‑氨乙基)吡咯烷的合成方法是以1,2‑二氯乙烷和吡咯烷为原料，加入溶剂和碱，加热反应，反应结束后，经过萃取、酸化、减压蒸馏得到N‑(2‑氯乙基)吡咯烷溶液；以N‑(2‑氯乙基)吡咯烷与氨水为原料，高压加热反应，反应结束后，经萃取、减压蒸馏生成1‑(2‑氨乙基)吡咯烷。本发明具有操作流程简单，绿色工艺合成，产品提纯方便，得到的产品纯度高的优点。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种1-(2-氨乙基)吡咯烷的制备方法。
背景技术
1-(2-氨乙基)吡咯烷，分子式为C6H14N2，CAS号：7154-73-6，分子量：114.189，密度0.901g/cm3，沸点为66-70℃(23mmHg)，是一种透明无色液体。可以用于多种药物合成。
文献European Journal of Medicinal Chemistry,166,2019，304-317中描述了以N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺和吡咯烷为原料，在DMF中反应生成2-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)异吲哚啉-1，3-二酮，然后用水合肼发生肼解反应生成1-(2-氨乙基)吡咯烷。该反应中使用的N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺可以使用邻苯二甲酰亚胺钾和1,2-二溴乙烷反应制得，简单易得，但是操作步骤复杂，DMF难以除去，需要用油泵抽去，且水合肼为易制爆药品，具有较强毒性，后处理困难，不符合绿色生产。
文献Tetrahedron Letters,21(31),1990,2991-2994中描述了四氢呋喃与乙二胺在异质二氧化钛催化剂的催化下反应合成1-(2-氨乙基)吡咯烷。该反应操作简单，原料价格低廉易得，但反应后会得到1,2-双(吡咯烷)-乙烷副产物，收率较低。
专利CN101613246B中描述了在三口烧瓶中依次加入水、FeCl3·6H2O、吡咯烷，缓慢滴加丙烯酸乙酯，30℃反应15h，柱层析分离得淡黄色液体化合物。该反应原料使用丙烯酸乙酯为刺激性液体，损害人们身体健康，且最后提纯需要柱层析，操作复杂，不易大量生产。
发明内容
本发明针对现有技术上的不足，提出的解决的问题在于提供了一种以1,2-二氯乙烷和吡咯烷为原料，甲苯为溶剂，加入碱性助剂，加热反应，反应完成后，降至室温，经过萃取、酸化、减压蒸馏得到N-(2-氯乙基)吡咯烷；以N-(2-氯乙基)吡咯烷与氨水为原料，经过高压加热反应，反应完成后，降至室温，然后经萃取、减压蒸馏得到1-(2-氨乙基)吡咯烷的方法。
具体的，本发明的技术方案为：
(1)以1,2-二氯乙烷和吡咯烷为原料，加入溶剂和碱性助剂，加热反应，反应完成后，降至室温，经过萃取、酸化、减压蒸馏得到N-(2-氯乙基)吡咯烷溶液；(2)以N-(2-氯乙基)吡咯烷和氨水为原料，经过高压加热反应，反应完成，降至室温，经过萃取、减压蒸馏得到1-(2-氨乙基)吡咯烷。
进一步优选的，上述制备方法的步骤(1)中，所用溶剂为甲苯、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺中的一种，优选溶剂为甲苯。
进一步优选的，上述制备方法的步骤(1)中，采用的1,2-二氯乙烷与吡咯烷的摩尔比为2.5～3.5:1，吡咯烷与碱的摩尔比为1:0.8～1.5，1,2-二氯乙烷与吡咯烷的优选摩尔比为1:3，吡咯烷与碱的优选摩尔比为1:1。
进一步优选的，上述制备方法的步骤(1)中，所用的碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、叔丁醇钾、DMAP、四丁基碘化铵中的一种，优选碱为DMAP。
进一步优选的，上述制备方法的步骤(1)中，反应时间为4～6h，优选反应时间为4h。
进一步优选的，上述制备方法的步骤(1)中，反应所用温度为50～60℃，优选反应温度为55℃。
进一步优选的，上述制备方法的步骤(2)的高压加热反应的反应压力为0.2～0.3MPa，优选反应压力为0.2MPa。
进一步优选的，上述制备方法的步骤(2)的N-(2-氯乙基)吡咯烷与氨水的摩尔比为1:7～10，优选摩尔比为1:7。
进一步优选的，上述制备方法的步骤(2)的反应时间为2～4h，优选反应时间为3h。
本发明有益效果为：
以N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺和吡咯烷为原料的反应中，操作步骤复杂，溶剂难以除去，且使用的水合肼为易制爆药品，具有较强毒性，后处理困难；以四氢呋喃与乙二胺为原料反应合成1-(2-氨乙基)吡咯烷的方法中，生成副产物较多，收率较低；以吡咯烷和丙烯酸乙酯为原料的反应中，原料使用丙烯酸乙酯为刺激性液体，损害人们身体健康，且后处理时需要柱层析，操作复杂，不易大量生产。而本发明采用的原料廉价无毒，反应操作简单，得到的产物收率高、纯度高，具有很好的发展放大前景。
具体实施方式
为了进一步了解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。
实施例1
取一100ml三口瓶，将1,2-二氯乙烷(41.6g，3eq)和甲苯(40ml)加入其中，并加入DMAP(17.15g，1eq)，升温至55℃，缓慢滴加吡咯烷(10g，1eq)，滴加完毕后，继续反应4h。反应结束，加入30ml水，用盐酸调节PH＝9，分液，保留有机相。加入无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得N-(2-氯乙基)吡咯烷，测气相纯度为99.2％，收率为91.6％。
实施例2
取一100ml三口瓶，将1,2-二氯乙烷(34.80g，2.5eq)和甲苯(40ml)加入其中，并加入DMAP(17.15g，1eq)，升温至55℃，缓慢滴加吡咯烷(10g，1eq)，滴加完毕后，继续反应4h。反应结束，加入30ml水，用盐酸调节PH＝9，分液，保留有机相。加入无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得N-(2-氯乙基)吡咯烷，测气相纯度为98.1％，收率为87.5％。
实施例3
取一100ml三口瓶，将1,2-二氯乙烷(48.72g，3.5eq)和甲苯(40ml)加入其中，并加入DMAP(17.15g，1eq)，升温至55℃，缓慢滴加吡咯烷(10g，1eq)，滴加完毕后，继续反应4h。反应结束，加入30ml水，用盐酸调节PH＝9，分液，保留有机相。加入无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得N-(2-氯乙基)吡咯烷，测气相纯度为98.8％，收率为88.6％。
实施例4
取一100ml三口瓶，将1,2-二氯乙烷(41.6g，3eq)和甲苯(40ml)加入其中，并加入DMAP(13.66g，0.8eq)，升温至55℃，缓慢滴加吡咯烷(10g，1eq)，滴加完毕后，继续反应4h。反应结束，加入30ml水，用盐酸调节PH＝9，分液，保留有机相。加入无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得N-(2-氯乙基)吡咯烷，测气相纯度为98.1％，收率为88.2％。
实施例5
取一100ml三口瓶，将1,2-二氯乙烷(41.6g，3eq)和甲苯(40ml)加入其中，并加入DMAP(25.62g，1.5eq)，升温至55℃，缓慢滴加吡咯烷(10g，1eq)，滴加完毕后，继续反应4h。反应结束，加入30ml水，用盐酸调节PH＝9，分液，保留有机相。加入无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得N-(2-氯乙基)吡咯烷，测气相纯度为98.2％，收率为87.9％。
实施例6
取一100ml三口瓶，将1,2-二氯乙烷(41.6g，3eq)和甲苯(40ml)加入其中，并加入DMAP(17.15g，1eq)，升温至55℃，缓慢滴加吡咯烷(10g，1eq)，滴加完毕后，继续反应6h。反应结束，加入30ml水，用盐酸调节PH＝9，分液，保留有机相。加入无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得N-(2-氯乙基)吡咯烷，测气相纯度为98.0％，收率为86.9％。
实施例7
取一100ml三口瓶，将1,2-二氯乙烷(41.6g，3eq)和甲苯(40ml)加入其中，并加入DMAP(17.15g，1eq)，升温至50℃，缓慢滴加吡咯烷(10g，1eq)，滴加完毕后，继续反应4h。反应结束，加入30ml水，用盐酸调节PH＝9，分液，保留有机相。加入无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得N-(2-氯乙基)吡咯烷，测气相纯度为98.4％，收率为87.5％。
实施例8
取一100ml三口瓶，将1,2-二氯乙烷(41.6g，3eq)和甲苯(40ml)加入其中，并加入DMAP(17.15g，1eq)，升温至60℃，缓慢滴加吡咯烷(10g，1eq)，滴加完毕后，继续反应4h。反应结束，加入30ml水，用盐酸调节PH＝9，分液，保留有机相。加入无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得N-(2-氯乙基)吡咯烷，测气相纯度为98.3％，收率为88.1％。
实施例9
取一100ml三口瓶，将1,2-二氯乙烷(41.6g，3eq)和甲苯(40ml)加入其中，并加入NaOH(5.62g，1eq)，升温至55℃，缓慢滴加吡咯烷(10g，1eq)，滴加完毕后，继续反应4h。反应结束，加入30ml水，用盐酸调节PH＝9，分液，保留有机相。加入无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得N-(2-氯乙基)吡咯烷，测气相纯度为98.7％，收率为87.2％。
实施例10
取一100mL反应釜，加入N-(2-氯乙基)吡咯烷(8g，1eq)和氨水(52.63g，7eq)，加热60℃，反应釜压力为0.2MPa，反应3h；反应完毕后，加入90mL二氯甲烷分三次萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得产品1-(2-氨乙基)吡咯烷，测气相纯度为98.2％，收率为86.5％。
实施例11
取一100mL反应釜，加入N-(2-氯乙基)吡咯烷(8g，1eq)和氨水(75.19g，10eq)，加热60℃，反应釜压力为0.2MPa，反应3h；反应完毕后，加入90mL二氯甲烷分三次萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得产品1-(2-氨乙基)吡咯烷，测气相纯度为98.2％，收率为87.9％。
实施例12
取一100mL反应釜，加入N-(2-氯乙基)吡咯烷(8g，1eq)和氨水(52.63g，7eq)，加热60℃，反应釜压力为0.3MPa，反应3h；反应完毕后，加入90mL二氯甲烷分三次萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得产品1-(2-氨乙基)吡咯烷，测气相纯度为97.9％，收率为86.4％。
实施例13
取一100mL反应釜，加入N-(2-氯乙基)吡咯烷(8g，1eq)和氨水(52.63g，7eq)，加热60℃，反应釜压力为0.2MPa，反应4h；反应完毕后，加入90mL二氯甲烷分三次萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得产品1-(2-氨乙基)吡咯烷，测气相纯度为97.7％，收率为86.6％。
实施例14
取一100mL反应釜，加入N-(2-氯乙基)吡咯烷(8g，1eq)和氨水(52.63g，7eq)，加热60℃，反应釜压力为0.2MPa，反应2h；反应完毕后，加入90mL二氯甲烷分三次萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得产品1-(2-氨乙基)吡咯烷，测气相纯度为97.8％，收率为86.5％。
对比实施例1
取一100ml三口瓶，将1,2-二氯乙烷(41.6g，3eq)和甲苯(40ml)加入其中，升温至55℃，缓慢滴加吡咯烷(10g，1eq)，滴加完毕后，继续反应4h。反应结束，加入30ml水，用盐酸调节PH＝9，分液，保留有机相。加入无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得N-(2-氯乙基)吡咯烷，测气相纯度为84.2％，收率为50.4％。
对比实施例2
取一100ml三口瓶，将1,2-二氯乙烷(13.92g，1eq)和甲苯(40ml)加入其中，并加入DMAP(17.15g，1eq)，升温55℃，缓慢滴加吡咯烷(10g，1eq)，滴加完毕后，继续反应4h。反应结束，加入30ml水，用盐酸调节PH＝9，分液，保留有机相。加入无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得N-(2-氯乙基)吡咯烷，测气相纯度为72.4％，收率为60.4％。
对比实施例3
取一100ml三口瓶，将1,2-二氯乙烷(41.6g，3eq)和甲苯(40ml)加入其中，并加入DMAP(17.15g，1eq)，升温至80℃，缓慢滴加吡咯烷(10g，1eq)，滴加完毕后，继续反应4h。反应结束，加入30ml水，用盐酸调节PH＝9，分液，保留有机相。加入无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得N-(2-氯乙基)吡咯烷，测气相纯度为81.6％，收率为69.7％。
对比实施例4
取一100mL三口瓶，加入N-(2-氯乙基)吡咯烷(8g，1eq)和氨水(52.63g，7eq)，加热60℃常压反应3h；反应完毕后，加入90mL二氯甲烷分三次萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得产品1-(2-氨乙基)吡咯烷，测气相纯度为41.2，收率为35.8％。
对比实施例5
取一100mL反应釜，加入N-(2-氯乙基)吡咯烷(8g，1eq)和氨水(37.52g，5eq)，加热60℃，反应釜压力为0.2MPa，反应3h；反应完毕后，加入90mL二氯甲烷分三次萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得产品1-(2-氨乙基)吡咯烷，测气相纯度为80.1％，收率为72.5％。
上述虽然结合实施例对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明实施方式的限定。对所属领域技术人员来说，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。
Claims (7)
1.一种1-(2-氨乙基)吡咯烷的制备方法，其特征在于，反应方程式如下：
具体制备方法为：
(1)以1,2-二氯乙烷和吡咯烷为原料，加入溶剂与碱，加热反应，反应结束后，经过萃取、酸化、减压蒸馏生成N-(2-氯乙基)吡咯烷溶液；
(2)以N-(2-氯乙基)吡咯烷与氨水为原料，高压加热反应，反应结束后，经过萃取、减压蒸馏得到1-(2-氨乙基)吡咯烷。
2.如权利要求1所述的一种1-(2-氨乙基)吡咯烷的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)所用溶剂为甲苯、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺中的一种。
3.如权利要求1所述的一种1-(2-氨乙基)吡咯烷的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)所用的碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、叔丁醇钾、DMAP、四丁基碘化铵中的一种。
4.如权利要求1所述的一种1-(2-氨乙基)吡咯烷的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)1,2-二氯乙烷与吡咯烷的摩尔比为2.5～3.5:1，吡咯烷与碱的摩尔比为1:0.8～1.5。
5.如权利要求1所述的一种1-(2-氨乙基)吡咯烷的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)反应时间为4～6h，反应所用温度为50～60℃。
6.如权利要求1所述的一种1-(2-氨乙基)吡咯烷的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)该反应为高压反应，反应压力为0.2～0.3MPa。
7.如权利要求1所述的一种1-(2-氨乙基)吡咯烷的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)N-(2-氯乙基)吡咯烷与氨水的摩尔比为1:7～10，反应时间为2～4h。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311081845.3A CN117105884A (zh) | 2023-08-25 | 2023-08-25 | 一种1-(2-氨乙基)吡咯烷的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311081845.3A CN117105884A (zh) | 2023-08-25 | 2023-08-25 | 一种1-(2-氨乙基)吡咯烷的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117105884A true CN117105884A (zh) | 2023-11-24 |
Family
ID=88794266
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311081845.3A Pending CN117105884A (zh) | 2023-08-25 | 2023-08-25 | 一种1-(2-氨乙基)吡咯烷的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117105884A (zh) |
-
2023
- 2023-08-25 CN CN202311081845.3A patent/CN117105884A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20080011320A (ko) | 시나칼셋 염기의 제조 방법 | |
| CN113233975B (zh) | 一种贝派地酸的制备方法 | |
| RU2405787C2 (ru) | Способ получения 4бета-амино-4'-деметил-4-дезоксиподофиллотоксина | |
| EA009394B1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-МОНОЗАМЕЩЕННЫХ β-АМИНОСПИРТОВ | |
| CN101607918B (zh) | 一种美托洛尔的制备方法 | |
| CN107935888B (zh) | 一种在超临界条件下制备3-氨基丙腈的方法 | |
| KR101112731B1 (ko) | 3-아이오도타이로나민의 제조방법 | |
| CN108440409B (zh) | 一种瑞巴匹特的绿色高效制备方法 | |
| CN117105884A (zh) | 一种1-(2-氨乙基)吡咯烷的制备方法 | |
| CN108752217B (zh) | 一种度鲁特韦关键中间体2,4-二氟苄胺的合成方法 | |
| JPS61134376A (ja) | イミダゾールの製法 | |
| CN115819251A (zh) | 一种(1r)-1-[3-(二氟甲基)-2-氟苯基]乙胺的制备方法 | |
| JPH04501856A (ja) | 不飽和ケトンの製造方法 | |
| CN106892807B (zh) | 一种采用有机咪唑系季铵强碱催化的异佛尔酮的制备方法 | |
| CN113549054B (zh) | 一种富马酸沃诺拉赞中间体及其制备方法 | |
| CN114315609A (zh) | 一种制备顺式2-氨基环己醇的工艺方法 | |
| CN110878025B (zh) | 一种芳香类硝基化合物还原成芳香胺类化合物的方法 | |
| CN112679363A (zh) | 一种制备喷他佐辛中间体的方法 | |
| JP3795970B2 (ja) | α，β−不飽和アルデヒドの製造方法 | |
| CN104788338A (zh) | 盐酸苄丝肼的制备方法 | |
| JP4869537B2 (ja) | テトラヒドロピラン−４−オールの製法 | |
| An et al. | Efficient formation of C–S bond using heterocyclic thiones and arynes | |
| CN104151168B (zh) | 一种对叔丁基苄胺的合成方法 | |
| CN116178210B (zh) | 一种香茅腈衍生物的制备方法 | |
| RU2233274C1 (ru) | Способ получения 10-(3-диметиламино-2-метилпропил)-2-метоксифенотиазина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |