CN1170528C - Kqt1通道抑制剂在制备治疗蠕虫和外寄生物引起的疾病的药物方面的用途 - Google Patents

Kqt1通道抑制剂在制备治疗蠕虫和外寄生物引起的疾病的药物方面的用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及用KQT1通道抑制剂以制备治疗寄生蠕虫和外寄生虫引起的疾病的药物的用途。按照本发明，KQT1通道抑制剂为新的对寄生蠕虫和外寄生虫致命的基础组分。于是，细胞KQT1通道的阻断剂-所述通道存在于寄生蠕虫和外寄生虫中-用来制备治疗受到寄生蠕虫或外寄生虫感染的脊椎动物和人的药物。这些KQT1阻断剂作为药物单独使用或与其它药物和治疗方法结合使用。还描述了KQT1通道抑制剂对害虫如昆虫、蜘蛛、软体动物和线虫的新的作用机理，并因此用来制备植物保护剂组合物。

Description

KQT1通道抑制剂在制备治疗蠕虫 和外寄生物引起的疾病的药物方面的用途
本发明涉及KQT1通道抑制剂在制备治疗蠕虫和外寄生物引起的疾病的药物方面的用途。
寄生物病流传广泛，且它们在人和动物中引起多方面的病理作用，由轻度的生理紊乱到严重的疾病，甚至造成死亡。目前，很多由寄生虫引起的疾病是已知的，对它们已进行了深入的研究，这些疾病威胁人和家畜以及有益动物的生命。
世界范围内，数以百万计的人被确诊免疫系统受损害。这类人被寄生虫侵染的机会非常大，以致于每年受害者数以百万计。在长途旅行期间，甚至在卫生标准常常很高的非第三世界国家中也会接触到外寄生虫。究其原因，在当地卫生条件下旅行和探险假期的空前增加的趋势以及在家中的安全感，导致对卫生风险的意识/知识的丧失和忽视。不仅为了人类健康而且为了动物保护，要求治疗和尽可能地对付寄生虫引起的病患和疼痛。特别是在有益动物的饲养业中，经济因素是重要的，其中由于动物的不利圈养条件(例如由于大规模家畜牧养的某种形式)，引起数量方面(肉的数量、蛋的数量、竞赛的能力)或质量方面(肉和毛的质量)降低的寄生虫病常常会发生。寄生虫给人类和动物带来的巨大损失，在健康和经济利益方面(只是这些方面也许是不够的)，使人们意识到要对它们进行控制。
对宿主(人、动物)来说，毒性可接受的、且其对个别寄生虫或较大类别的寄生虫有效的化学物质的使用，在控制寄生虫方面仍是首选的。
按照其活性谱，这些物质被分成抗蠕虫药，其具有抗蠕虫作用、抗原虫药，其具有抗原生动物的作用、杀昆虫剂，其能抗昆虫、杀螨剂，其抗螨虫(壁虱)；后两种也统称为杀外寄生虫药。
特别是在现代大规模家畜牧业中，药物的长期和广泛的使用，导致抗药性的增加，或有时出现严重的副作用，特别是给人长期治疗中，就全球化愈演愈烈的趋势而言，这些人不得不在较长的一段时间内工作于热带和亚热带，以及与使用某些化学治疗剂进行预防/治疗相关的高成本，这些都表明，寻找具有不同作用机理且耐受性更好的其它成本合理的物质是必须的。
在本发明中已认识到，KQT1通道抑制剂代表了破坏蠕虫和外寄生虫的一种新的途径。本发明因此涉及使用细胞的KQT1通道-该通道存在于蠕虫和外寄生虫中-的阻断剂来制备治疗被蠕虫或外寄生虫侵染的脊椎动物和人的药物。这些KQT1阻断剂自身、或与其它药物和治疗手段结合来用作药物。
令人惊奇的是，现已发现IKS通道抑制剂能有力地阻断KQT1通道。因此，由于其对KQT1通道的阻断作用，IKS通道抑制剂适于制备治疗蠕虫和外寄生虫引起的疾病的药物。
IKS通道抑制剂是最近10年中才引人注目的活性化合物。同时，对此类活性化合物的很多申请已描述了它们作为例如治疗心律不齐药物的用途，通过抑制胃酸分泌治疗溃疡，治疗腹泻，治疗梅尼埃尔氏病等。IKS阻断剂的治疗用途中特别重要的是其抗心律不齐的作用。
IKS通道阻断剂的抗心律不齐的作用是基于对心细胞平台期的延长作用，特别是在交感神经系统刺激的情况下。去极化的延迟被认为是用来结束恶性心律不齐的所谓III型抗心律不齐药的抗心律不齐机理。
按照对IKS抑制剂作为KQT1阻断剂的作用的惊人认识，其对蠕虫和外寄生虫的生存能力产生了不利作用，本发明涉及包括在本申请权利要求书中的、IKS通道阻断剂用作有利治疗剂来治疗人和脊椎动物的蠕虫和外寄生虫感染及所致疾病的用途；还涉及用来控制致植物病的节肢动物、软体动物和线虫的农作物保护组合物的制备。
适于本发明用途的化合物特别描述于下述专利和文献中。
1)EP 807629(HOE 96/F119)
式I的色满及其生理可接受的盐
Figure C9981458200051
其中：
R(1)和R(2)
彼此独立地是氢，CpF2p+1，具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷或苯基，该苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、三氟甲基、甲基、甲氧基、氨磺酰基、甲基磺酰基氨基和甲基磺酰基的取代基取代；
p是1、2或3；
或者
R(1)和R(2)
一起为一个具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的亚烷基链；
R(3)是R(9)-CnH2n[NR(11)]m-；
R(9)是氢或具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基；
n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
m是0或1；
R(11)是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或
R(11)与R(9)一起是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子亚烷基；
其中CnH2n基团中的一个CH2基团可以被-O-、-SOq-或-NR(10)-代替；
q是0、1或2；
R(10)是氢原子、甲基或乙基；
R(4)是R(12)-CrH2r；
R(12)是氢、具有3，4，5，6，7或8个碳原子的环烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-吗啉代基、N-甲基哌嗪子基、CpF2p+1、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基、甲基磺酰基或甲基磺酰基氨基的取代基取代；
r是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；
其中CrH2r基团中的一个CH2基团可以被-O-、-HC＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-SOq-或-NR(10)-代替；
q是0，1或2；
R(10)是氢、甲基或乙基；
R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、具有1，2，3或4个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子环烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-CONR(13)R(14)、-COOR(15)、R(16)-CsH2s-Y-或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基和甲基磺酰基的取代基取代；
R(13)和R(14)
彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(15)是氢、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(13)R(14)；
u是2或3；
R(16)是氢、具有3、4、5、6、7或8个碳原子环烷基、-COOR(15)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基，哌啶基、1-吡咯烷基、N-吗啉代基、N-甲基哌嗪子基、CtF2t+1或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基或甲基磺酰基的取代基取代；
s是0，1，2，3，4，5或6；
t是1、2或3；
Y是SOq、-CO-、-SO2-NR(10)-、-O-、-NR(10)-或-CO-NR(10)；但是其中R(6)不可以是-OCF3或-OC2F5；
或者
2)EP 847996(HOE 96/F341)
下式I的化合物及其生理可接受的盐，
其中：
X是-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(7)-、-CR(8a)R(8b)-或-CO-；
R(7)是氢或-(CaH2a)-R(9)，
其中CaH2a中的一个CH2基团可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、NR(10)-或-CONR(10)-代替；
R(10)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
a是0，1，2，3，4，5，6，7或8；
R(9)是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、二甲基氨基、二乙基氨基、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-吗啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基和苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
或
R(7)和R(1)一起是一个化学键；
R(8a)是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(8b)是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基、-OR(10)、-COOR(10)、CO-R(10)；
R(10)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
或者基团(8a)或R(8b)之一与R(1)一起是一个化学键，如果Y是N的话；
Y是N或CR(11)；
R(11)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(1)和R(2)彼此独立地是氢、CF3、C2F5、C3F7、F、Cl、甲氧基、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
或者
R(1)和R(2)一起为具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的亚烷基链；
R(3)是R(12)-CnH2n-NR(13)-或R(12)-CnH2n-，其中CnH2n基团中的一个CH2基团可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(10a)-代替；
R(10a)是氢、甲基或乙基；
R(12)是氢、甲基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、CF3、C2F5或C3F7；
n是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；
R(13)是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
R(12)和R(13)一起是一个化学键，如果n不小于3；
或者
R(3)和R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基链，其中亚烷基链中的一个CH2基团可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(10a)-代替；
R(10a)是氢、甲基或乙基；
R(4)是R(14)-CrH2r，其中CrH2r基团中的一个CH2基团可以被-O-、-HC＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(10b)-或-CONR(10b)-代替；
R(10b)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(14)是甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-OH、-COOH、-NR(23)R(24)、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-吗啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基和苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(23)和R(24)彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
或者
R(23)和R(24)一起为4或5个亚甲基链，其中一个CH2基团可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(苄基)-代替；
r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；
R(5)和R(6)一起是基团
            -CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝CR(18)-、
            -CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝N-、
            -CR(15)＝CR(16)-N＝CR(18)-、
            -CR(15)＝N-CR(17)＝N-、
            -CR(15)＝N-N＝CR(18)-、
            -N＝CR(16)-CR(17)＝N-或
            -CR(15)＝CR(16)-，
            其中在每种情况下，两个方向的连接都是可能的；
R(15)、R(16)、R(17)和R(18)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-Z-CSH2S-R(22)、噻吩基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基及甲基磺酰基氨基的取代基取代；
Z是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-O-、-SO2NR(10c)、-NR(10c)-或-CONR(10c)-；
R(10c)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
s是0、1、2、3、4、5或6；
R(22)是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-NR(19)R(20)、-COOR(21)、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-吗啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、异喹啉基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、异喹啉基和苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(19)和R(20)彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子烷基；
或者
R(19)和R(20)一起为4或5个亚甲基链，其中一个CH2基团可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(苄基)-代替；
R(21)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；但是其中不可以同时使X为O和Y为CR(11)；
或者
3)EP 857724(HOE 97/F 024)
式I的化合物及其生理可接受的盐
其中：
X是-[S(O)0、1或2]-、-NR(9)-、-[CR(9)R(23)]-或-CO-；
R(9)是氢或-(CnH2n)-R(10)；
n是0，1，2，3，4，5，6，7或8；
R(10)是氢、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-吗啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5或C3F7；其中CnH2n中的一个CH2基团可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-[SO0、1或2]或-NR(11)-代替；
R(11)是氢、甲基或乙基；
或者
R(10)是吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基、甲基磺酰基或甲基磺酰基氨基的取代基取代；
或者
R(9)与R(1)一起是一个化学键；
R(23)是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基、OH、具有1、2或3个碳原子的O-烷基、COOH、具有1、2或3个碳原子的COO-烷基或-CO-R(24)；
R(24)是氢、甲基或乙基；
R(1)和R(2)彼此独立地是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基或甲基磺酰基的取代基取代；
或者
R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10碳原子的亚烷基链；
R(3)是R(12)-CaH2a[NR(13)]m-；
R(12)是氢或具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、CF3、C2F5或C3F7；
a是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；
m是0或1；
R(13)是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
R(12)和R(13)一起是具有4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基，其中的一个CH2基团可以被-O-、-[SO0、1或2]-、-CO-或-NR(11)-代替；
R(11)是氢、甲基或乙基；
R(4)是R(14)-CrH2r；
r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；
R(14)是氢、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-吗啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
其中CrH2r的一个CH2基团可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-CO-NR(11)-、-[SO0、1或2]-或-NR(11)-代替；
或者
R(3)和R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基，其中的一个CH2基团可以被-O-、-[SO0、1或2]-、-CO-或-NR(11)-代替；
R(5)和R(6)一起是
    -CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝CR(18)-、
    -CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝N-、
    -CR(15)＝CR(16)-N＝CR(18)-、
    -CR(15)＝N-CR(17)＝N-、
    -CR(15)＝N-N＝CR(18)-、
    -N＝CR(16)-CR(17)＝N-或
    -S-CR(15)＝CR(16)-；
R(15)、R(16)、R(17)和R(18)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-CONR(19)R(20)、-COOR(21)、R(22)-CSH2S-Z-或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基和甲基磺酰基的取代基取代；
R(19)和R(20)彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(21)是氢、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(19)R(20)；
u是2或3；
其中苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基或甲基磺酰基的取代基取代；
R(22)是氢、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-COOR(21)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-吗啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5或C3F7或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基或甲基磺酰基的取代基取代；
s是0，1，2，3，4，5或6；
Z是-[S(O)0、1或2]-、-CO-、-SO2-NR(11)-、-SO2-O-、-O-、-NR(11)-或-[CO-NR(11)]-；
R(7)是氢、羟基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、具有1、2、3或4个碳原子的酰氧基、Cl、Br、F、具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
R(8)是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
4)EP 860440(HOE 97/F033)
式I的色满衍生物及其生理可接受的盐
其中：
R(1)和R(2)
彼此独立地是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或苯基，该苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基和甲基磺酰基的取代基取代；
或者
R(1)和R(2)一起为具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的亚烷基链；
R(A)是羟基、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷酰氧基或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基磺酰氧基；
R(B)是氢；
或者
R(A)和R(B)一起是一个化学键；
R(3)是R(9)-CnH2n[NR(11)]m-；
R(9)是氢或具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基；
n是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；
m是0或1；
R(11)是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
R(11)和R(9)一起是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基；
其中CnH2n中的一个CH2基团可以被-O-、SO0、1或2-或-NR(10)代替；
R(10)是氢、甲基或乙基；
R(4)是R(12)-CrH2r；
R(12)是氢、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-吗啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18，19或20；
其中CrH2r中的一个CH2基团可以被-O-、＞CH＝CH＜、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、SO0、1或2-或-NR(10)-代替；
R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-CN、-CF3、-C2F5、C3F7、-N3、-NO2、-CONR(13)R(14)、-COOR(15)、R(16)-CsH2s-Y-或苯基，该苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基和甲基磺酰基的取代基取代；
R(13)和R(14)彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(15)是氢、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(13)R(14)；
u是2或3；
R(16)是氢、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-COOR(15)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-吗啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基和甲基磺酰基的取代基取代；
s是0，1，2，3，4，5或6；
Y是-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-SO2-NR(10)-、-O-、-NR(10)-
或-CO-NR(10)；
但条件是，取代基R(5)、R(6)、R(7)和R(8)中的两个不是氢；
或者
5)EP 861 836(HOE 97/F038)
式I的化合物，其所有的立体对映异构体形式及其任何比例的化合物，以及其生理可接受的盐
其中：
X1是-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CR(1)R(2)-、-NR(6)-、-CO-或-CR(1)R(7)-；
R(1)和R(2)彼此独立地是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或苯基，该苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
或者
R(1)和R(2)一起为具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的亚烷基；
R(6)是氢或-CnH2n-R(8)，CnH2n中的一个CH2基团可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(9)-或-CONR(9)-代替；
R(9)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
n是0，1，2，3，4，5，6，7或8；
R(8)是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子环烷基、二甲基氨基、二乙基氨基、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-吗啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基和苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
X2是-CR(1)R(2)-或-CR(2)R(10)-；
或，如果X3和X1是-CR(1)R(2)-，则X2也可以是-O-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(6)-，
其中基团R(1)、R(2)和R(6)定义如X1，但是与X1中基团的含义是彼此独立的；
R(10)与R(7)一起是一个化学键；
X3是-CR(1)R(2)-；
或
如果X2和X4是-CR(1)R(2)-，则X3也可以是-O-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(6)-，
其中基团R(1)、R(2)和R(6)定义如X1，但是与X1中基团的含义是彼此独立的；
X4是-CR(1)R(2)-、-NR(6)-、-NR(11)-、-CH(OR(30))-或-CR(2)R(11)-，其中基团R(1)、R(2)和R(6)定义如X1，但是与X1中基团的含义是彼此独立的；
R(30)是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的酰基；
R(11)与R(5)一起是一个化学键；
Y1、Y2、Y3和Y4彼此独立地是-CR(12)-或N，其中基团Y1、Y2、Y3和Y4中最多两个可以同时是N；
基团R(12)
彼此独立地是氢、F、C1、Br、I、具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、CN、CF3、C2F5、C3F7、N3、NO2、-Z-CmH2m-R(13)或苯基，该苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
Z是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2NR(14)-、-NR(14)-或-CONR(14)-；
R(14)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
m是0、1、2、3、4、5或6；
R(13)是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-OR(30a)、苯基、噻吩基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含N的杂环，其中苯基、噻吩基和此含N的杂环未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(15)和R(16)彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
或者
R(15)和R(16)一起是4或5个亚甲基的链，其中一个CH2基团可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(苄基)-代替；
R(30a)是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的酰基；
Y1和Y2一起是一个硫原子，而Y3和Y4各是-CR(12)-；
基团R(12)彼此独立地如Y1、Y2、Y3、Y4所定义；
R(3)是R(17)-CxH2x-NR(18)-或R(17)-CxH2x-，其中基团CxH2x中的一个CH2基团可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(19)-代替；
R(19)是氢、甲基或乙基；
R(17)是氢、甲基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、CF3、C2F5或C3F7；
x是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；
R(18)是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基；
或者
R(18)和R(17)一起是一个化学键，如果x不小于3；
或者
R(3)是苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
或者
R(3)与R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基链，其中的一个CH2基团可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-或SO2代替；
R(4)是-CrH2rR(20)，
其CrH2r中的一个CH2基团可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(21)-或-CONR(21)-代替；
R(21)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；
R(20)是氢、甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子环烷基、-NR(22)R(23)、苯基、噻吩基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含N的杂环，其中苯基、噻吩基和含N的杂环未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(22)和R(23)彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
或者
R(22)和R(23)一起是4或5个亚甲基的链，其中一个CH2基团可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(苄基)-代替；
R(5)是氢或与R(11)一起是一个键；
或者
6)HMR 97/L206-EP 895 994
式I的化合物及其生理可接受的盐
其中：
R(1)和R(2)彼此独立地是氢、OF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基或甲基磺酰基的取代基取代；
或者
R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10碳原子的亚烷基链；其中的一个CH2基团可以被-O-、-CO-、-S-、-SO--SO2-或-NR(10)-代替；
R(3)是R(12)-CaH2a[NR(13)]m-；
R(12)是氢或具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、CF3、C2F5或C3F7；
a是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；
m是0或1；
R(13)是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
R(12)和R(13)一起是具有4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基，其中亚烷基的一个CH2基团可以被-O-、-[SO0、1或2]-、-CO-或-NR(10)-代替；
R(10)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(4)是R(14)-CrH2r；
r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；
R(14)是氢、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-吗啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
其中CrH2r中的一个CH2基团可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-CO-NR(11)-、-[SO0、1或2]-或-NR(11)-代替；
R(11)是氢原子或-(CaH2a)-R(10)，其中CaH2a中的一个CH2基团可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、NR(10)或-CONR(10)代替；
R(10)是氢原子或具有1、2或3个碳原子的烷基；
或者
R(3)和R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基，其中的一个CH2基团可以被-O-、-[SO0、1或2]-、-CO-或-NR(11)-代替；
R(11)是氢原子或-(CaH2a)-R(10)，其中CaH2a中的一个CH2基团可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、NR(10)或-CONR(10)代替；
R(10)是氢原子或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(5)和R(6)是
    -CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝N-、
    -CR(15)＝CR(16)-N＝CR(17)-、
    -CR(15)＝N-CR(17)＝N-、
    -CR(15)＝N-N＝CR(17)-、
    -N＝CR(16)-CR(17)＝N-或
    -S-CR(15)＝CR(16)-；
R(15)、R(16)和R(17)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-CONR(19)R(21)、-COOR(21)、R(22)-CSH2S-Z-或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基和甲基磺酰基的取代基取代；
R(19)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(21)是氢、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(19)R(20)；
其中苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基和甲基磺酰基的取代基取代；
R(20)是氢原子或具有1、2或3个碳原子的烷基；
u是2或3；
R(22)是氢、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-COOR(21)、CONR(19)R(21)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-吗啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5或C3F7或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基或甲基磺酰基的取代基取代；
s是0，1，2，3，4，5或6；
Z是-[S(O)0、1或2]-、-CO-、-SO(0，1或2)-NR(11)-、-SO2-O-、-O-、-NR(11)-或-[CO-NR(11)]-；
R(7)是氢、羟基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、具有1、2、3或4个碳原子的酰氧基、Cl、Br、F、具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
R(8)是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
7)HMR 97/L-223 EP-OS 905 131
式I的化合物及其生理可接受盐
其中：
R(1)和R(2)彼此独立地是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或苯基，该苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
或者
R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的亚烷基链；
R(3)是R(10)-CnH2n-NR(11)-或R(10)-CnH2n-，其中CnH2n中的一个CH2基团可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；
R(12a)是氢、甲基或乙基；
R(10)是氢、甲基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、CF3、C2F5或C3F7；
n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
R(11)是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或
R(10)和R(11)一起是一个键，如果n不小于3；
R(4)是R(13)-CrH2r-Z-CqH2q-；
q是0、1、2、3、4、5、6、7或8；
r是0、1、2、3、4、5、6、7或8；
Z是-CO-NR(14)-、-OCO-NR(14)-、-O-CxH2x-O-、-O-CxH2x-NR(14)-、-O-CxH2x-CO-O、-CO-O-CxH2x-O-或-CO-O-CxH2x-NR(14)-，其中在各情况下，两个方向的连接都是可能的；
x是2、3或4；
R(14)是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基、-CyH2y-OR(12b)、-CyH2y-NR(12b)2；
R(12b)是氢、甲基或乙基；
y是2或3；；
R(13)是H、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-C(＝NR(17))NR(15)R(16)、-OR(17)、-COOR(17)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮的杂环，其中苯基和含N的杂环未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基、氨基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(15)和R(16)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或-CzH2z-苯基，其中苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、CF3、NO2、CN、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基、氨基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
或
R(15)和R(16)一起是4或5个亚甲基的链，其中一个CH2可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(苄基)-代替；
R(17)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基、具有3，4，5，6，7或8个碳原子的环烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-Y-CsH2s-R(18)或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
Y是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-O-、-SO2NR(10c)、-NR(10c)-或-CONR(10c)-；
R(10c)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
s是0、1、2、3、4、5或6；
R(18)是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-COOR(21)、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-吗啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、异喹啉基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、异喹啉基和苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(21)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(9)是氢、OR(10d)或OCOR(10d)；
R(10d)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
B是氢；
或
R(9)和B一起是一个键；
8)HMR 97/L-224-EP-OS 906911
式I的化合物及其生理可接受的盐
Figure C9981458200251
其中：
R(1)和R(2)彼此独立地是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
或
R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的亚烷基链；
R(3)是R(10)-CnH2n-NR(11)-或R(10)-CnH2n-，其中CnH2n中的一个CH2基团可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；
R(12a)是氢、甲基或乙基；
R(10)是氢、甲基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、CF3、C2F5或C3F7；
n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
R(11)是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或
R(10)和R(11)一起是一个键，如果n不小于3；
或者
R(3)与R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基链，其中的一个CH2基团可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；
R(12a)是氢原子、甲基或乙基；
R(4)是R(13)-CrH2r，其中CrH2r中的一个CH2基团可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(14)-或-CONR(14)-代替；
R(14)是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基、-CyH2y-OR(12b)、-CyH2y-NR(12b)2；
R(12b)是氢、甲基或乙基；
y是2或3；
R(13)是H、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-OR(17)、-COOR(17)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环，其中苯基和含N的杂环未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(15)和R(16)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或
R(15)和R(16)一起是4或5个亚甲基的链，其中一个CH2基团可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(苄基)-代替；
R(17)是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基、-CxH2xOR(12c)；
R(12c)是氢、甲基或乙基；
x是2或3；
r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；
取代基R(5)、R(6)、R(7)和R(8)中的至少一个是-Y-CsH2s-R(18)、噻吩基、呋喃基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环，其中噻吩基、呋喃基和含N的杂环未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的基团取代；
Y是-O-、-CO-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-O-、-SO2NR(12d)-、-NR(12d)-或-CONR(12d)-，其中在每种情况下与苯环的连接通过左侧的原子；
R(12d)是氢、甲基或乙基；
s是1、2、3、4、5或6；
R(18)是被取代的苯基，其带有1或2个选自NO2、CN、NH2、N(甲基)2、OH、乙基、-COOH、-COO甲基、-COO乙基、-CONH2、-CON(甲基)2；
R(18)是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含N杂环，其带有1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
或
R(18)是-OR(19)、-SO2R(19)、-NR(19)R(20)、-CONR(19)R(20)；
R(19)和R(20)彼此独立地是CtH2t-R(21)；
t是1、2、3、4、5或6；
R(21)是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、NR(22)R(23)、-OR(24)、苯基、噻吩基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9碳原子的含N杂环，其中苯基、噻吩基和含氮杂环未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(22)和R(23)彼此独立地是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基；
或者
R(22)和R(23)一起是4或5个亚甲基的链，其中一个CH2基团可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(苄基)-代替；
R(24)是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基；
且在各种情况下，未用在上述定义中的其它R(5)、R(6)、R(7)和R(8)取代基彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、CN、CF3、NO2、OR(12e)或NR(12e)R(12f)；
R(12e)和R(12f)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
R(9)是氢、OR(12g)或OCOR(12g)；
R(12g)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
B是氢；
或者
R(9)和B一起是一个键；
或
9)HMR 97/L-232-EP 913396
式I的化合物及其生理可接受的盐
其中R(5)连接于标号5、6、7和8表示的一个位置，且其中：
R(1)和R(2)彼此独立地是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
或
R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的亚烷基链；
R(3)是R(10)-CnH2n-NR(11)-或R(10)-CnH2n-，其中CnH2n中的一个CH2基团可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；
R(12a)是氢、甲基或乙基；
R(10)是氢、甲基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、CF3、C2F5或C3F7；
n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
R(11)是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或
R(10)和R(11)一起是一个键，如果n不小于3；
或者
R(3)与R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基链，其中的一个CH2可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；
R(12a)是氢原子、甲基或乙基；
R(4)是R(13)-CrH2r，其中CrH2r中的一个CH2基团可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(14)-代替；
R(14)是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(13)是甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-NR(15)R(16)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环，其中苯基和含N的杂环未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(15)和R(16)一起是4或5个亚甲基的链，其中一个CH2基团可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(苄基)-代替；
r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；
R(5)是-Y-CsH2s-R(18)或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的基团取代；
Y是-O-、-S-或-NR(10c)；
R(10c)是氢原子或具有1、2或3个碳原子的烷基；
s是1、2、3、4、5、6、7或8；
R(18)是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-COOR(21)、NR(15a)R(16a)、具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的未被取代的含氮杂环、苯基或噻吩基，其中苯基和噻吩基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(15a)和R(16a)一起是4或5个亚甲基的链，其中一个CH2基团可以被-O-、-S-、-NH-、-N(甲基)-或-N(苄基)-代替；
R(21)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(6)是OR(10d)或OCOR(10d)；
R(10d)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
B是氢；
或
R(6)和B一起是一个键；
或者
10.HMR97/L235-EP915087
式I的化合物及其生理可接受的盐
其中：
R(1)和R(2)彼此独立地是是氢、三氟甲基、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
R(2)和R(9)一起是一个键；
或(R2)是-OR(10a)，如果X是-CR(22)R(23)-；
R(10a)是氢、乙酰基或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(3)是R(10b)-CnH2n-NR(11)或R(10b)-CnH2n-，其中CnH2n中的一个CH2基团可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；
R(12a)是氢原子、甲基或乙基；
R(10b)是甲基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、三氟甲基、C2F5或C3F7；
n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
R(11)是氢原子或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
R(10b)和R(11)一起是一个键，如果n大于2；
或者R(3)与R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基链，其中的一个CH2基团可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；
R(12a)是氢、甲基或乙基；
R(4)是R(13)-CrH2r，其中CrH2r中的一个CH2基团可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡-C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(14)-或-CONR(14)-代替；
R(14)是氢、具有1、2、3个碳原子的烷基、CyH2y-OR(12b)、-CyH2y-NR(12b)2；
R(12b)是氢、甲基或乙基；
y是2或3；
R(13)是CH3、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-NR(15)R(16) -CONR(15)R(16)、-OR(17)、-COOR(17)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环，其中苯基和含N的杂环未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(15)和R(16)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(15)和R(16)一起是4或5个亚甲基的链，其中的一个CH2基团可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(苄基)-代替；
R(17)是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基、-CzH2zOR(12c)；
R(12c)是氢、甲基或乙基；
z是2或3；
r是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19或20；
R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基、具有3，4，5，6，7或8个碳原子的环烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-Y-CsH2s-R(18)、苯基、噻吩基、呋喃基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环，其中苯基、噻吩基、呋喃基和含N的杂环未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
Y是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-O-SO2-、-SO2NR(10c)-或-CONR(10c)-，其中在各种情况下与骨架的连接通过左侧的原子进行；
R(10c)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
s是0，1，2，3，4，5或6；
R(18)是氢、甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-OR(21)、-COOR(21)、-NR(15a)R(16a)、-CONR(15a)R(16a)、苯基或具有1，2，3，4，5，6，7，8或9个碳原子的含氮杂环，其中苯基和含N的杂环未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(15a)和R(16a)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或
R(15a)和R(16a)一起是4或5个亚甲基的链，其中一个CH2基团可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(苄基)-代替；
R(21)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(9)是氢或与R(2)一起是一个键；
X是-CR(22)R(23)-、-O-、-NR(24)-、-S-、-SO-、-SO2-；
R(22)和R(23)彼此独立地是氢、CF3、具有1，2，3，4，5或6个碳原子的烷；
R(24)是氢、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
或
WO96 05827、WO 9640146、WO 9605839、WO 95 14671、WO 9749690、WO 95 14676、WO 95 14695、WO 95 14471、WO 9800406、WO 9748686、US5633251、WO9640653
11.下式的化合物及其药用盐
Figure C9981458200341
其中
A是噻吩基、吡啶基、苯基，其未被取代或被取代；
X是O、S、＝N-NH2、＝N-OH、H2；
Y是O、NCN、H2；
Z是直链或支链烷基、链烯基，其未被取代或被苯基、环烷基取代，其中一个或多个CH2基团可以被O、S、NH或一个键代替；
R1是苯基，其未被取代或被取代、是烷基或环烷基、单-或二环杂环、二氢化茚基；
R2是苯基，其未被取代或被取代、是烷基、环烷基、2-或3-呋喃基、N-单-或-双-烷基；
R3是H、烷基、其未被取代或被N(CH3)2、OH或氟代烷基取代；
R4是H、烷基，该烷基可以被一个或两个氧原子间隔；
或
WO 95 14694、WO9514472
12.下式的化合物及其药用盐
其中
A是由碳原子组成的2-或3元链，但是其中一个或多个成员也可以是氮原子或氧原子，所述链未被取代或被烷基取代；
Z是直链或支链烷基或链烯基，其未被取代或被苯基、环烷基取代，且其中一个或多个CH2基团可以被O、S、NH或一个键或N-烷基或N-苯基代替；
R1是苯基，其未被取代或被取代、烷基或环烷基、单环或二环杂环；
R2是苯基，其未被取代或被取代；
或
R2是烷基、环烷基、2-或3-呋喃基、N-单-或-二-烷基；
或
13.WO 95 14473
下式的化合物或其药用盐
Figure C9981458200352
其中
R1是苯基，其未被取代或被取代；
或R1是烷基或环烷基、单-或二环杂环、二氢化茚基；
R2和R3彼此独立地是烷基，其未被取代或被苯基取代，
或者
R2和R3是环烷基
或
R2和R3一起是氮杂环；
R4是烷基，其未被取代或被苯基取代，
或
R4是苯基或氟代烷基；
R5是H或烷基；
或
WO 9640655、WO 9640656、WO 9640653、WO 9640654
14.下式的化合物或其药用盐
其中
X是O或H2；
R1是烷基、环烷基、氟代烷基、或氧代基团取代的烷基；
Z是烷基，其未被取代或被取代；
或
Z是链烯基、环烷基、环链烯基或一个键；
R2是苯基，其未被取代或被取代；
或
R2是环烷基，其未被取代或被取代；
R3是烷基、环烷基、氟代烷基氧代基团取代的烷基；
或
WO 9304061
15.下式的化合物或其药用盐
其中
X是饱和或不饱和的5-、6-或7-元杂环或碳环；
R是一个键、杂原子、羰基、杂环、碳环、烷基、链烯基、烷氧基、烷基氨基、芳基烷基、芳基氧基、酰基、酰氧基或酰基氨基；
Y是被取代的或未被取代的、饱和或不饱和5-、6-、7-元杂环或碳环或一个键；
R1、R2和R3彼此独立地是不存在或是Cl、F、Br、NH2、CF3、OH、SO3H、CH3SO2NH、COOH、烷氧基、烷基、烷氧基羰基、羟基烷基、羧基烷基、氨基烷基、酰基氨基或酰氧基；
L是烷基氨基、链烯基氨基、烷基亚氨基、链烯基亚氨基或酰基氨基，其中该氮原子连接在4-氧代环脲单元的1位氮原子上；
R4是烷基、链烯基、链炔基、烷基酰基或杂烷基；
A是取代的或未被取代的、饱和或不饱和的烷基或杂烷基或者取代的或未被取代的5-、6-或7-元杂环；
R5是烷基；
或
WO9837068
16.下式的化合物或其药用盐
其中
X是O、S、NH、NR、C-CN、N-OR、N-NO2；
Y是一个键、-C＝C-或NH；
R1是烷基、链烯基、链炔基、芳基、环烷基、杂环或(杂环)烷基；
R2是芳基或杂环；
或
WO951 4695
17.下式的化合物或其药用盐
其中
R1是卤素、烷基、链烯基、链炔基、环烷基、芳基、(芳基)链烯基、烷氧基、O-链烯基、O-芳基、O-烷基(杂环)、COO-烷基、烷酰基、CO-氨基、CO-取代的氨基、烷基-CO-氨基、烷基取代的氨基、NHCO-烷基、NHCO-芳基、NHCO烷基(杂环)、N(烷基)CO-烷基、N(烷基)CO-芳基、N(烷基)CO-杂环、N-(烷基)CO-烷基(杂环)；
R2是氢、烷基、卤素、芳基、烷氧基、氨基、取代的氨基；
R3是氧代基团、羟基、烷氧基、O-CO-烷基、O-CO-芳基、O-CO-杂环、NOH、NO-烷基、N-氨基、N-取代的氨基、N-NHCONH-烷基、N-NHSO2-烷基、N-NHSO2-芳基、氨基、取代的氨基、NHCO烷基、NHCO-芳基、NHCO-杂环、螺杂环；
R4是氢、烷基、烷基(CO-烷基)、烷基(COO-烷基)；
或
R3和R4与它们连接的原子一起是5至7元环，其中最多含3个杂原子O、N或S；
R5是氢、烷基、链烯基、烷基(杂环基)、烷基-NHCO(烷基)、烷基-NHCO(芳基)、烷基-NHCO(烷基杂环基)；
n是1或2；
优选下列出版物中描述的化合物：
1)EP 807629(HOE 96/F119)
式I的色满及其生理可接受的盐
Figure C9981458200391
其中：
R(1)和R(2)
彼此独立地是氢，CpF2p+1，具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷或苯基，该苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、三氟甲基、甲基、甲氧基、氨磺酰基、甲基磺酰基氨基和甲基磺酰基的取代基取代；
p是1、2或3；
或者
R(1)和R(2)
一起为具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的亚烷基链；
R(3)是R(9)-CnH2n[NR(11)]m-；
R(9)是氢或具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基；
n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
m是0或1；
R(11)是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或
R(11)与R(9)一起是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子亚烷基；
其中CnH2n基团中的一个CH2基团可以被-O-、-SOq-或-NR(10)-代替；
q是0、1或2；
R(10)是氢原子、甲基或乙基；
R(4)是R(12)-CrH2r；
R(12)是氢、具有3，4，5，6，7或8个碳原子环烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-吗啉代基、N-甲基哌嗪子基、CpF2p+1、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基、甲基磺酰基或甲基磺酰基氨基的取代基取代；
r是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；
其中CrH2r基团中的一个CH2基团可以被-O-、-HC＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-SOq或-NR(10)-代替；
q是0，1或2；
R(10)是氢、甲基或乙基；
R(6)、R(7)和R(8)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、具有1，2，3或4个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-CONR(13)R(14)、-COOR(15)、R(16)-CsH2s-Y-或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基和甲基磺酰基的取代基取代；
R(13)和R(14)
彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(15)是氢、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(13)R(14)；
u是2或3；
R(16)是氢、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-COOR(15)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基，哌啶基、1-吡咯烷基、N-吗啉代基、N-甲基哌嗪子基、CtF2t+1或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基或甲基磺酰基的取代基取代；
s是0，1，2，3，4，5或6；
t是1、2或3；
Y是SOq、-CO-、-SO2-NR(10)-、-O-、-NR(10)-或-CO-NR(10)；但是其中R(6)不可以是-OCF3或-OC2F5。
或者
2)EP 847996(HOE 96/F341)
下式I的化合物及其生理可接受的盐，
其中：
X是-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(7)-、-CR(8a)R(8b)-或-CO-；
R(7)是氢或-(CaH2a)-R(9)，
其中CaH2a中的一个CH2基团可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、NR(10)-或-CONR(10)-代替；
R(10)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
a是0，1，2，3，4，5，6，7或8；
R(9)是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、二甲基氨基、二乙基氨基、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-吗啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基和苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
或
R(7)和R(1)一起是一个化学键；
R(8a)是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(8b)是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基、-OR(10)、-COOR(10)、CO-R(10)；
R(10)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
或者基团R(8a)或R(8b)之一与R(1)一起是一个化学键，如果Y是N的话；
Y是N或CR(11)；
R(11)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(1)和R(2)彼此独立地是氢、CF3、C2F5、C3F7、F、Cl、甲氧基、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
或者
R(1)和R(2)一起为具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的亚烷基链；
R(3)是R(12)-CnH2n-NR(13)-或R(12)-CnH2n-，其中CnH2n基团中的一个CH2基团可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、NR(10a)-代替；
R(10a)是氢、甲基或乙基；
R(12)是氢、甲基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、CF3、C2F5或C3F7；
n是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；
R(13)是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
R(12)和R(13)一起是一个化学键，如果n不小于3；
或者
R(3)和R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基链，其中的一个CH2基团可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(10a)-代替；
R(10a)是氢、甲基或乙基；
R(4)是R(14)-CrH2r，其中CrH2r基团的一个CH2基团可以被-O-、-HC＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(10b)-或-CONR(10b)-代替；
R(10b)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(14)是甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-OH、-COOH、-NR(23)R(24)、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-吗啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基和苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(23)和R(24)彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
或者
R(23)和R(24)一起为4或5个亚甲基链，其中一个CH2基团可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(苄基)-代替；
r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；
R(5)和R(6)一起是
    -CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝CR(18)-、
    -CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝N-、
    -CR(15)＝CR(16)-N＝CR(18)-、
    -CR(15)＝N-CR(17)＝N-、
    -CR(15)＝N-N＝CR(18)-、
    -N＝CR(16)-CR(17)＝N-或
    -CR(15)＝CR(16)-，
    其中在每种情况下，两个方向的连接都是可能的；
R(15)、R(16)、R(17)和R(18)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-Z-CSH2S-R(22)、噻吩基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基及甲基磺酰基氨基的取代基取代；
Z是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-O-、-SO2NR(10c)、-NR(10c)-或-CONR(10c)-；
R(10c)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
s是0、1、2、3、4、5或6；
R(22)是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-NR(19)R(20)、-COOR(21)、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-吗啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、异喹啉基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、异喹啉基和苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(19)和R(20)彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
或者
R(19)和R(20)一起为4或5个亚甲基链，其中一个CH2基团可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(苄基)-代替；
R(21)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；但是其中不能同时使X是O和Y是CR(11)；
或者
3)EP 857724(HOE 97/F 024)
式I的化合物及其生理可接受的盐
Figure C9981458200451
其中：
X是-[S(O)0、1或2]-、-NR(9)-、-[CR(9)R(23)]-或-CO-；
R(9)是氢或-(CnH2n)-R(10)；
n是0，1，2，3，4，5，6，7或8；
R(10)是氢、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-吗啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5或C3F7；其中CnH2n中的一个CH2基团可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-[SO0、1或2]或-NR(11)-代替；
R(11)是氢、甲基或乙基；
或者
R(10)是吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基、甲基磺酰基或甲基磺酰基氨基的取代基取代；
或者
R(9)与R(1)一起是一个化学键；
R(23)是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基、OH、具有1、2或3个碳原子的O-烷基、COOH、具有1、2或3个碳原子的COO-烷基或-CO-R(24)；
R(24)是氢、甲基或乙基；
R(1)和R(2)彼此独立地是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基或甲基磺酰基的取代基取代；
或者
R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10碳原子的亚烷基链；
R(3)是R(12)-CaH2a[NR(13)]m-；
R(12)是氢或具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、CF3、C2F5或C3F7；
a是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；
m是0或1；
R(13)是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
R(12)和R(13)一起是具有4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基，其中的一个CH2基团可以被-O-、-[SO0、1或2]-、-CO-或-NR(11)-代替；
R(11)是氢、甲基或乙基；
R(4)是R(14)-CrH2r；
r是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；
R(14)是氢、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-吗啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
其中CrH2r中的一个CH2基团可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-CO-NR(11)-、-[SO0、1或2]-或-NR(11)-代替；
或者
R(3)和R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基，其中的一个CH2基团可以被-O-、-[SO0、1或2]-、-CO-或-NR(11)-代替；
R(5)和R(6)一起是
    -CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝CR(18)-、
    -CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝N-、
    -CR(15)＝CR(16)-N＝CR(18)-、
    -CR(15)＝N-CR(17)＝N-、
    -CR(15)＝N-N＝CR(18)-、
    -N＝CR(16)-CR(17)＝N-或
    -S-CR(15)＝CR(16)-；
R(15)、R(16)、R(17)和R(18)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-CONR(19)R(20)、-COOR(21)、R(22)-CSH2S-Z-或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基和甲基磺酰基的取代基取代；
R(19)和R(20)彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(21)是氢、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(19)R(20)；
u是2或3；
其中苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基或甲基磺酰基的取代基取代；
R(22)是氢、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-COOR(21)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-吗啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5或C3F7或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基或甲基磺酰基的取代基取代；
s是0，1，2，3，4，5或6；
Z是-[S(O)0、1或2]-、-CO-、-SO2-NR(11)-、-SO2-O-、-O-、-NR(11)-或-[CO-NR(11)]-；
R(7)是氢、羟基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、具有1、2、3或4个碳原子的酰氧基、Cl、Br、F、具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
R(8)是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
4)EP 860440(HOE 97/F033)
式I的色满衍生物及其生理可接受的盐
其中：
R(1)和R(2)
彼此独立地是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或苯基，该苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基和甲基磺酰基的取代基取代；
或者
R(1)和R(2)一起为具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的亚烷基链；
R(A)是羟基、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷酰氧基或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基磺酰氧基；
R(B)是氢；
或者
R(A)和R(B)一起是一个化学键；
R(3)是R(9)-CnH2n[NR(11)]m-；
R(9)是氢或具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基；
n是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；
m是0或1；
R(11)是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
R(11)和R(9)一起是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基；
其中CnH2n中的一个CH2基团可以被-O-、SO0、1或2-或-NR(10)代替；
R(10)是氢、甲基或乙基；
R(4)是R(12)-CrH2r；
R(12)是氢、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-吗啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18，19或20；
其中CrH2r中的一个CH2基团可以被-O-、＞CH＝CH＜、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、SO0，1或2-或-NR(10)-代替；
R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-CN、-CF3、-C2F5、C3F7、-N3、-NO2、-CONR(13)R(14)、-COOR(15)、R(16)-CsH2s-Y-或苯基，该苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基和甲基磺酰基的取代基取代；
R(13)和R(14)彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(15)是氢、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(13)R(14)；
u是2或3；
R(16)是氢、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-COOR(15)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-吗啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基和甲基磺酰基的取代基取代；
s是0，1，2，3，4，5或6；
Y是-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-SO2-NR(10)-、-O-、-NR(10)-或-CO-NR(10)；
但条件是，取代基R(5)、R(6)、R(7)和R(8)中的两个不是氢；
或者
5)EP 861 836(HOE 97/F038)
式I的化合物，其所有的立体对映异构体形式及其任何比例的化合物，以及其生理可接受的盐
Figure C9981458200501
其中：
X1是-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CR(1)R(2)-、-NR(6)-、-CO-或-CR(1)R(7)-；
R(1)和R(2)彼此独立地是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或苯基，该苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
或者
R(1)和R(2)一起为具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的亚烷基；
R(6)是氢或-CnH2n-R(8)，
其中，CnH2n中的一个CH2基团可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(9)-或-CONR(9)-代替；
R(9)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
n是0，1，2，3，4，5，6，7或8；
R(8)是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子环烷基、二甲基氨基、二乙基氨基、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-吗啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基和苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
X2是-CR(1)R(2)-或-CR(2)R(10)-；或
如果X3和X1是-CR(1)R(2)-，则X2也可以是-O-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(6)-，
其中基团R(1)、R(2)和R(6)定义如X1，但是与X中基团的含义是彼此独立的；
R(10)与R(7)一起是一个化学键；
X3是-CR(1)R(2)-；
或
如果X2和X4是-CR(1)R(2)-，则X3也可以是-O-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(6)-，
其中基团R(1)、R(2)和R(6)定义如X1，但是与X1中基团的含义是彼此独立的；
X4是-CR(1)R(2)-、-NR(6)-、-NR(11)-、-CH(OR(30))-或-CR(2)R(11)-，其中基团R(1)、R(2)和R(6)定义如X1，但是与X1中基团的含义是彼此独立的；
R(30)是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的酰基；
R(11)与R(5)一起是一个化学键；
Y1、Y2、Y3和Y4彼此独立地是-CR(12)-或N，其中基团Y1、Y2、Y3和Y4中最多两个可以同时是N；
基团R(12)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、CN、CF3、C2F5、C3F7、N3、NO2、-Z-CmH2m-R(13)或苯基，该苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
Z是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2NR(14)-、-NR(14)-或-CONR(14)-；
R(14)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
m是0、1、2、3、4、5或6；
R(13)是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-OR(30a)、苯基、噻吩基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含N杂环，其中苯基、噻吩基和此含N的杂环未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(15)和R(16)彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
或者
R(15)和R(16)一起是4或5个亚甲基的链，其中一个CH2基团可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(苄基)-代替；
R(30a)是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的酰基；
或
Y1和Y2一起是一个硫原子而Y3和Y4各是-CR(12)-；
基团R(12)彼此独立地如Y1、Y2、Y3、Y4所定义；
R(3)是R(17)-CxH2x-NR(18)-或R(17)-CxH2x-，其中基团CxH2x中的一个CH2基团可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(19)-代替；
R(19)是氢、甲基或乙基；
R(17)是氢、甲基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、CF3、C2F5或C3F7；
x是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；
R(18)是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基；
或者
R(18)和R(17)一起是一个化学键，如果x不小于3；
或者
R(3)是苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
或者
R(3)与R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基链，其中的一个CH2基团可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-或SO2代替；
R(4)是-CrH2r-R(20)，
其CrH2r中的一个CH2基团可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(21)-或-CONR(21)-代替；
R(21)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；
R(20)是氢、甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子环烷基、-NR(22)R(23)、苯基、噻吩基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含N杂环，其中苯基、噻吩基和含N的杂环未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(22)和R(23)彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
或者
R(22)和R(23)一起是4或5个亚甲基的链，其中一个CH2基团可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(苄基)-代替；
R(5)是氢或与R(11)一起是一个键；
或者
6)HMR 97/L206-EP 895 994
式I的化合物及其生理可接受的盐
其中：
R(1)和R(2)彼此独立地是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基或甲基磺酰基的取代基取代；
或者
R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的亚烷基链；其中的一个CH2基团可以被-O-、-CO-、-S-、-SO--SO2-或-NR(10)-代替；
R(10)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(3)是R(12)-CaH2a[NR(13)]m-；
R(12)是氢或具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、CF3、C2F5或C3F7；
a是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；
m是0或1；
R(13)是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
R(12)和R(13)一起是具有4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基，其中的一个CH2基团可以被-O-、-[SO0、1或2]-、-CO-或-NR(10)-代替；
R(10)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(4)是R(14)-CrH2r；
r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；
R(14)是氢、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-吗啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
其中CrH2r中的一个CH2基团可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-CO-NR(11)-、-[SO0、1或2]-或-NR(11)-代替；
R(11)是氢原子或-(CaH2a)-R(10)，其中CaH2a中的一个CH2基团可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、NR(10)或-CONR(10)代替；
R(10)是氢原子或具有1、2或3个碳原子的烷基；
或者
R(3)和R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基，其中的一个CH2基团可以被-O-、-[SO0、1或2]-、-CO-或-NR(11)-代替；
R11是氢原子或-(CaH2a)-R(10)，其中CaH2a中的一个CH2基团可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、NR(10)或-CONR(10)代替；
R(10)是氢原子或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(5)和R(6)是
    -CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝N-、
    -CR(15)＝CR(16)-N＝CR(17)-、
    -CR(15)＝N-CR(17)＝N-、
    -CR(15)＝N-N＝CR(17)-、
    -N＝CR(16)-CR(17)＝N-或
    -S-CR(15)＝CR(16)-；
R(15)、R(16)和R(17)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-CONR(19)R(21)、-COOR(21)、R(22)-CSH2S-Z-或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基和甲基磺酰基的取代基取代；
R(19)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(21)是氢、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(19)R(20)；
其中苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基和甲基磺酰基的取代基取代；
R(20)是氢原子或具有1、2或3个碳原子的烷基；
u是2或3；
R(22)是氢、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-COOR(21)、CONR(19)R(21)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-吗啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5或C3F7或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基或甲基磺酰基的取代基取代；
s是0，1，2，3，4，5或6；
Z是-[S(O)0、1或2]-、-CO-、-SO(0，1或2)-NR(11)-、-SO2-O-、-O-、-NR(11)-或-[CO-NR(11)]-；
R(7)是氢、羟基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、具有1、2、3或4个碳原子的酰氧基、Cl、Br、F、具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
R(8)是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
7)HMR 97/L-223 EP-A 905 131
式I的化合物及其生理可接受盐
其中：
R(1)和R(2)彼此独立地是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或苯基，该苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
或者
R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的亚烷基链；
R(3)是R(10)-CnH2n-NR(11)-或R(10)-CnH2n-，其中CnH2n中的一个CH2基团可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；
R(12a)是氢、甲基或乙基；
R(10)是氢、甲基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、CF3、C2F5或C3F7；
n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
R(11)是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或
R(10)和R(11)一起是一个键，如果n不小于3；
R(4)是R(13)-CrH2r-Z-CqH2q-；
q是0、1、2、3、4、5、6、7或8；
r是0、1、2、3、4、5、6、7或8；
Z是-CO-NR(14)-、-OCO-NR(14)-、-O-CxH2x-O-、-O-CxH2x-NR(14)-、-O-CxH2x-CO-O、-CO-O-CxH2x-O-或-CO-O-CxH2x-NR(14)-，其中在各情况下两个方向的连接都是可能的；
x是2、3或4；
R(14)是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基、-CyH2y-OR(12b)、-CyH2y-NR(12b)2；
R(12b)是氢、甲基或乙基；
y是2或3；
R(13)是H、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-C(＝NR(17))NR(15)R(16)、-OR(17)、-COOR(17)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环，其中苯基和含N的杂环未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基、氨基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(15)和R(16)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或-CzH2z-苯基，其中苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、CF3、NO2、CN、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基、氨基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
或
R(15)和R(16)一起是4或5个亚甲基的链，其中一个CH2可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(苄基)-代替；
R(17)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基、具有3，4，5，6，7或8个碳原子的环烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-Y-CsH2s-R(18)或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
Y是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-O-、-SO2NR(10c)、-NR(10c)-或-CONR(10c)-；
R(10c)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
s是0、1、2、3、4、5或6；
R(18)是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子环烷基、-COOR(21)、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-吗啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、异喹啉基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、异喹啉基和苯基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(21)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(9)是氢、OR(10d)或OCOR(10d)；
R(10d)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
B是氢；
或
R(9)和B一起是一个键；
或
8)HMR 97/L-224-EP-OS 906911
式I的化合物及其生理可接受的盐
Figure C9981458200601
其中：
R(1)和R(2)彼此独立地是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
或
R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的亚烷基链；
R(3)是R(10)-CnH2n-NR(11)-或R(10)-CnH2n-，其中CnH2n中的一个CH2基团可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；
R(12a)是氢、甲基或乙基；
R(10)是氢、甲基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、CF3、C2F5或C3F7；
n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
R(11)是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或
R(10)和R(11)一起是一个键，如果n不小于3；
或者
R(3)与R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基链，其中此亚烷基链的一个CH2可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；
R(12a)是氢原子、甲基或乙基；
R(4)是R(13)-CrH2r，其中CrH2r中的一个CH2基团可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(14)-或-CONR(14)-代替；
R(14)是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基、-CyH2y-OR(12b)、-CyH2y-NR(12b)2；
R(12b)是氢、甲基或乙基；
y是2或3；
R(13)是H、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-OR(17)、-COOR(17)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环，其中苯基和含N的杂环未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(15)和R(16)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或
R(15)和R(16)一起是4或5个亚甲基的链，其中一个CH2基团可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(苄基)-代替；
R(17)是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基、-CxH2xOR(12c)；
R(12c)是氢、甲基或乙基；
x是2或3；
r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；
取代基R(5)、R(6)、R(7)和R(8)中的至少一个是-Y-CsH2s-R(18)、噻吩基、呋喃基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环，其中噻吩基、呋喃基和含N的杂环未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的基团取代；
Y是-O-、-CO-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-O-、-SO2NR(12d)-、-NR(12d)-或-CONR(12d)-，其中在每种情况下与苯环的连接通过左侧的原子进行；
R(12d)是氢、甲基或乙基；
s是1、2、3、4、5或6；
R(18)是被取代的苯基，其带有1或2个选自NO2、CN、NH2、N(甲基)2、OH、乙基、-COOH、-COO甲基、-COO乙基、-CONH2、-CON(甲基)2；或
R(18)是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的取代的含N杂环，其带有1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基；
或
R(18)是-OR(19)、-SO2R(19)、-NR(19)R(20)、-CONR(19)R(20)；
R(19)和R(20)彼此独立地是CtH2t-R(21)；
t是0、1、2、3、4、5或6；
R(21)是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、NR(22)R(23)、-OR(24)、苯基、噻吩基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9碳原子的含N杂环，其中苯基、噻吩基和含氮杂环未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(22)和R(23)彼此独立地是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基；
或者
R(22)和R(23)一起是4或5个亚甲基的链，其中一个CH2基团可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(苄基)-；
R(24)是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基；
且在各种情况下，未进行上述定义的其它R(5)、R(6)、R(7)和R(8)取代基彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、CN、CF3、NO2、OR(12e)或NR(12e)R(12f)；
R(12e)和R(12f)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
R(9)是氢、OR(12g)或OCOR(12g)；
R(12g)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
B是氢；
或者
R(9)和B一起是一个键；
或
9)HMR 97/L-232-EP 913396
式I的化合物及其生理可接受的盐
其中R(5)连接于标号5、6、7和8所示的一个位置，且其中：
R(1)和R(2)彼此独立地是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
或
R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的亚烷基链；
R(3)是R(10)-CnH2n-NR(11)-或R(10)-CnH2n-，其中CnH2n中的一个CH2基团可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；
R(12a)是氢、甲基或乙基；
R(10)是氢、甲基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、CF3、C2F5或C3F7；
n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
R(11)是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或
R(10)和R(11)一起是一个键，如果n不小于3；
或者
R(3)与R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基链，其中的一个CH2可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；
R(12a)是氢原子、甲基或乙基；
R(4)是R(13)-CrH2r，其中CrH2r中的一个CH2基团可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(14)-代替；
R(14)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(13)是甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-NR(15)R(16)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环，其中苯基和含N的杂环未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(15)和R(16)一起是4或5个亚甲基的链，其中一个CH2基团可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(苄基)-代替；
r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；
R(5)是-Y-CsH2s-R(18)或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的基团取代；
Y是-O-、-S-或-NR(10c)；
R(10c)是氢原子或具有1、2或3个碳原子的烷基；
s是1、2、3、4、5、6、7或8；
R(18)是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-COOR(21)、NR(15a)R(16a)、具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的未被取代的含氮杂环、苯基或噻吩基，其中苯基和噻吩基未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(15a)和R(16a)一起是4或5个亚甲基的链，其中一个CH2基团可以被-O-、-S-、-NH-、-N(甲基)-或-N(苄基)-代替；
R(21)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(6)是OR(10d)或OCOR(10d)；
R(10d)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
B是氢；
或
R(6)和B一起是一个键；
或者
10.HMR97/L235-EP915087
式I的化合物及其生理可接受的盐
Figure C9981458200651
其中：
R(1)和R(2)彼此独立地是是氢、三氟甲基、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
R(2)和R(9)一起是一个键；
或(R2)是-OR(10a)，如果X是-CR(22)R(23)-的话；
R(10a)是氢、乙酰基或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(3)是R(10b)-CnH2n-NR(11)或R(10b)-CnH2n-，其中CnH2n中的一个CH2基团可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；
R(12a)是氢原子、甲基或乙基；
R(10b)是甲基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、三氟甲基、C2F5或C3F7；
n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
R(11)是氢原子或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
R(10b)和R(11)一起是一个键，如果n大于2；
或者R(3)与R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基链，其中的一个CH2基团可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；
R(12a)是氢、甲基或乙基；
R(4)是R(13)-CrH2r，其中CrH2r中的一个CH2基团可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡-C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(14)-或-CONR(14)-代替；
R(14)是氢、具有1、2、3个碳原子的烷基、CyH2y-OR(12b)、-CyH2y-NR(12b)2；
R(12b)是氢、甲基或乙基；
y是2或3；
R(13)是CH3、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-OR(17)、-COOR(17)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环，其中苯基和含N的杂环未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(15)和R(16)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(15)和R(16)一起是4或5个亚甲基的链，其中的一个CH2基团可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(苄基)-代替；
R(17)是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基、-CzH2zOR(12c)；
R(12c)是氢、甲基或乙基；
z是2或3；
r是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19或20；
R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基、具有3，4，5，6，7或8个碳原子环烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-Y-CsH2s-R(18)、苯基、噻吩基、呋喃基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮的杂环，其中苯基、噻吩基、呋喃基和含N的杂环未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
Y是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-O-SO2-、-SO2NR(10c)-或-CONR(10c)-，其中在各种情况下与骨架的连接通过左侧的原子进行；
R(10c)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
s是0，1，2，3，4，5或6；
R(18)是氢、甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-OR(21)、-COOR(21)、-NR(15a)R(16a)、-CONR(15a)R(16a)、苯基或具有1，2，3，4，5，6，7，8或9个碳原子的含氮杂环，其中苯基和含N的杂环未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；
R(15a)和R(16a)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或
R(15a)和R(16a)一起是4或5个亚甲基的链，其中一个CH2基团可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(苄基)-代替；
R(21)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(9)是氢或与R(2)一起是一个键；
X是-CR(22)R(23)-、-O-、-NR(24)-、-S-、-SO-、-SO2-；
R(22)和R(23)彼此独立地是氢、CF3、具有1，2，3，4，5或6个碳原子的烷；
R(24)是氢、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF2、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代。
除非特别说明，烷基和链烯基分别是直链或支链(C1-C4)-烷基和-链烯基；烷氧基是(C1-C4)-烷氧基；环烷基是(C3-C8)-环烷基；芳基是(C6-C12)-芳基；杂芳基是呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、吲唑基、喹啉基、异喹啉基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基和噌啉基；酰基是(C1-C4)-CO或(C6-C12)-芳基-CO或杂芳基-CO；卤代基或卤素是F、Cl、Cl、Br；杂环的定义如杂芳基，但是是部分或完全氢化的。
本发明描述了新类型的活性化合物，即IKS通道阻断剂作为抗人体和动物致病的内和外寄生虫的化疗剂的用途。这些阻断剂的作用基于新的抗蠕虫和杀外寄生虫机理；IKS通道阻断剂阻断缓慢激活的钾离子通道，导致对摄入食物必需的咽部肌肉的损失；此作用机理最后导致寄生虫被饿死。
IKS通道阻断剂能有效地抗致动物和人生病的吸虫(肝片吸虫、布氏姜片虫、大片吸虫、大拟片吸虫、支双腔吸虫、猫后睾吸虫、支睾吸虫属sinensis、卫氏并殖吸虫、猫肺并殖吸虫、埃及裂体吸虫、日本裂体吸虫、曼氏裂体吸虫)及致动物和人生病的线虫，其属于鞭虫科、毛线虫科、类圆线虫科、十二指肠钩虫科、圆线虫科、毛圆线虫科、后圆线虫科、结节线虫科、网尾线虫科、红色原圆线虫科、管圆线虫克、尖尾科、蛔科、弓蛔虫克、龙线科、丽丝虫科和丝虫科；此外，IKS通道阻断剂的活性谱还包括至动物和人生病的外寄生虫，其属于蛛形纲(科：隐喙蜱科、硬蜱科、皮刺螨科、脂螨科、疥螨科、痒螨科、Varroidae)以及昆虫纲，其包括虱目(虱目、食毛目)、双翅目和蚤目。
虽然植物对其耐受性很好且对温血动物的毒性也是有利的，但是这些活性化合物适用于控制致植物病的动物害虫，特别是昆虫、蜘蛛、线虫和软体动物，并对控制昆虫和蜘蛛是特别优选的，它们可见于农业、动物饲养、林业、在对贮存物品的保护中以及在卫生保健部门中。它们对正常敏感性和抗性的物种是有效的，并对发育的所有或某些阶段均是有效的。上述害虫包括：
螨目中，例如，粗角粉螨、锐缘蜱属、瘿螨属、桔锈螨、跗线螨属、苜蓿苔螨、全爪螨属、四爪螨属、始叶螨属、小爪螨属、真叶螨属。
等足目中，例如，潮虫属asselus、Armadium vulgar和鼠妇。
倍足亚纲中，例如，Blaniulus guttulatus。
唇足亚纲中，例如，地蜈蚣属carpophagus和蚰蜒属。
综合亚纲中，例如，么蚰属immaculata。
缨尾目中，例如，西洋衣鱼。
弹尾目中，例如，武装(棘)跳虫属。
直翅目中，例如，东方蠊、美洲大蠊、马得拉蜚蠊、德国小蠊、家蟋蟀、蝼蛄属、蝗虫、长额负蝗和沙漠蝗。
等翅目，例如，犀白蚁种。
虱目中，例如，条跳甲属vastatrix、瘿棉蚜种、体虱、血虱种和长颚虱种。
食毛目中，例如，啮毛虱属和Damalinea spp.。
缨翅目中，例如，温室条蓟马、棉蓟马和花蓟马属。
异翅亚目中，例如，盾蝽属、红蝽属intermedius、甜菜拟网蝽、温带臭虫、长红猎蝽prolixus和锥蝽属。
同翅目中，例如，甘蓝粉虱、甘薯粉虱、温室粉虱、蚜虫属、甘蓝蚜、茶藨隐瘤蚜、Doralis fabae、Doralis pomi、苹果棉蚜、桃大尾蚜、麦长管蚜、瘤额蚜属、忽布疣额蚜、粟缢蚜、微叶蝉属.、Euscelusbilobatus、黑尾叶蝉、李蜡蚧、橄榄黑盔蚧、稻灰飞虱、稻褐飞虱、红圆蚧、圆盾蚧属hederae、粉蚧属和叶虱属。
鳞翅目中，例如，棉红铃虫、松天蛾、鹅胆子尺蛾、细蛾属blancardella、苹果巢蛾、小菜蛾、天幕毛虫、褐尾蠹、毒蛾属、棉潜蛾、桔叶牵蛾、地夜蛾属(Agrotis spp.)、切夜蛾属(Euxoa spp.)、Feltia spp.、棉斑实蛾、棉铃虫属、甜菜夜蛾、甘蓝夜蛾、小眼叶蛾、斜纹夜蛾、斜纹夜蛾属、粉纹夜蛾、苹果蠹蛾、粉蝶属、禾草螟属、野螟属nubilalis、粉斑螟属kuehniella、蜡螟、黄尾卷叶蛾podana、烟卷蛾属reticulana、枞色卷蛾、葡萄果蠹蛾、茶长卷蛾、栎氯卷锇。
鞘翅目，例如，家具窃蠹、谷蠹、豆象科obtectus、大豆象、家天牛、赤杨紫跳甲、马铃薯甲虫、辣根猿叶虫、条叶甲属、油菜蓝跳甲、墨西哥豆瓢虫、隐食甲属(Atomaria spp.)、锯谷盗、花象甲属、米象属、葡萄黑耳喙象、橡胶根象甲、甘蓝荚象甲、叶象甲属postica、皮蠹属、皮蠹属、圆皮蠹属、毛皮蠹、粉蠹属、油菜花露尾甲、蛛甲属、金黄珠甲、麦珠甲、拟谷盗属、大黄粉虫、叩甲属、宽胸叩甲属、五月腮金龟、六月金龟、Costelytra zealandica和稻象甲属。
膜翅目中，例如，锯节叶蜂属、实叶蜂属、田蚁属、法老蚊和胡蜂属。
双翅目中，例如，伊蚊属、按蚊属、库蚊属、果蝇、蝇属、厕蝇属、红头丽蝇、黄蝇属、虱蝇属(Hypobosca spp.)、螫蝇属、狂蝇属、虻属、Tannia spp.、毛蝇(Bibio)hortulanus、瑞典麦杆蝇、草种蝇属、甜菜潜叶蝇、地中海实蝇、油橄榄实蝇和大蚊属。
蚤目中，例如，东方鼠蚤和角叶蚤属。
蛛形纲，例如，暗蝎和美国毒蛛。
腹足纲，例如，Deroceras spp.、Anon spp.、椎实螺属、土蜗螺属、琥珀螺属、Biomphalaria spp.、泡螺属和钉螺属。
双壳纲，例如，饰贝属。
可以通过本发明控制的寄生植物的线虫包括，例如，根部寄生的土壤线虫如根结线虫属(根结线虫，例如假根结线虫、单纯根结线虫属(hapla)和爪洼根结线虫)、异皮线虫属和球异皮线虫属(成包囊线虫，例如，马铃薯金线虫、苍白球异皮线虫、异皮线虫属trifohi)和肉侵线虫属(如毕肖穿孔线虫)、草地垫刃线虫属(如落选短体线虫、穿刺短体线虫和Pratylenchus curvitatus)、垫刃线虫属(如枯垫刃线虫)、匕首线虫属(如不定矮化线虫和克莱顿矮化线虫)、轮转线虫属(如粗壮轮转线虫)、螺旋线虫(如多带螺旋线虫)、刺线虫属(如长尾刺线虫)、长针线虫(如逸去长针线虫)、毛刺线虫属(如原始毛刺线虫)和剑线虫属(如标准剑线虫)。
本发明的化合物还可以用来控制双垫刃刀属(茎寄生虫，如起绒草茎线虫和马铃薯茎线虫)、滑刀线虫属(叶线虫，如滑刃线虫属ritzemabosi)和蛇垫刀属(叶瘿线虫，如蛇垫刀属tritici)。
本发明还涉及组合物，特别是杀昆虫和杀螨组合物，其中含有式(I)的化合物以及适宜的制剂辅剂。
本发明的组合物含有式(I)活性化合物的比例一般为1至95％重量。
根据主要的生物和/或理化参数，它们可以以多种方式配制。因此，优选的可能制剂为：
可湿润粉末(WP)、乳油(EC)、水溶液(SL)、乳液、可喷雾溶液、油或水基分散液(SC)、悬乳液(SE)、粉剂(DP)、浸种剂、微粒形式的颗粒剂、喷雾颗粒、包衣颗粒和吸附颗粒、水可分散的颗粒(WG)、ULV制剂、微囊剂、蜡剂或毒饵。
制剂的这些个体形式原则上是已知的并描述于，例如：
Winnacker-Kuchler，化学工艺学，第7册，C.Hauser VerlagMunich，第4版，1986；van Falkenberg，″杀虫制剂″，MarcelDekker N.Y.，第2版，1972-73；K.Martens，″喷雾干燥手册″，第3版，1979，G.Goodwin Ltd.London。
需要的制剂辅剂如惰性物质、表面活性剂、溶剂和其它添加剂，同样是已知的并描述于，例如：
Watkins，“杀昆虫剂粉剂稀释剂和载体”，第2版，Darland Books，Caldwell N.J.；H.v.Olphen，“粘土胶体化学导论”，第2版，J.Wiley & Sons，N.Y.；Marsden，″溶剂导论″，第2版，Interscience，N.Y.1950；McCutcheon’s，“洗涤剂和乳化剂年鉴”，MC Publ.Corp.，Ridgewood N.J.；Sisley and Wood，“表面活性剂百科全书”，Chem.Publ.Co.Inc.，N.Y.1964；Schonfeldt，“GrenzflachenaktiveAthylenoxidaddukte”[表面活性氧化乙烯加合物]，Wiss.Verlagsgesell.，Stuttgart 1967；Winnacker-Kuchler，″化学工艺学″，第7册，C.Hauser Verlag Munich，第4版，1986。
基于这些制剂，还可以制备与其它杀虫活性化合物、肥料和/或生长调节剂的组合形式，例如直接施用的制剂或桶混物的形式。可湿润粉末是在水中均匀分散的制剂，其中除了活性化合物及除了稀释剂或惰性物质外，还含有湿润剂，例如聚乙氧基化的烷基酚、聚乙氧基化的脂肪醇、烷基或烷基酚磺酸酯，及分散剂例如木素磺酸钠或2，2′-二萘基甲烷-6，6′-二磺酸钠。
乳油通过将活性化合物溶解于有机溶剂，如丁醇、环己酮、二甲基甲酰胺、二甲苯或沸点较高的芳烃或烃，加入一种或多种乳化剂进行制备。作为乳化剂，可以使用下列物质，例如：烷基芳基磺酸钙盐，如十二烷基苯磺酸钙，或非离子乳化剂如脂肪酸聚乙二醇酯、烷基芳基聚乙二醇醚、脂肪醇聚乙二醇醚、氧化丙烯/氧化乙烯缩合物、烷基聚醚、脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯或聚氧乙烯山梨醇酯。
粉剂通过将活性化合物与固体物质如滑石、天然粘土如高岭土、膨润土、叶蜡石或硅藻土的细颗粒一起研磨而制得。或者通过将活性化合物雾化进入吸附性的惰性颗粒物质，或者通过将活性化合物浓缩物施于载体如砂或高岭石上，或者通过借助粘附剂如聚乙烯醇或聚丙烯酸钠或矿物油施于颗粒状的惰性物质表面，以制备颗粒。适宜的活性化合物还可以以制备肥料颗粒的常规方式制粒，如果需要，与肥料混合造粒。
在可湿润粉剂中，活性化合物的浓度一般约10至90％重量，为了加常规制剂组分直至100％重量。在乳油的情况中，活性化合物的浓度一般可以为约5至80％重量。在粉剂中制剂一般含5至20％的活性化合物，喷雾溶液剂中一般含约2至20％重量活性化合物。对于颗粒剂，活性化合物的含量部分地根据活性化合物是液体还是固体及所用制粒辅剂、填充剂等因素而定。
此外，如果适当，活性化合物的上述制剂还含有粘合剂、湿润剂、分散剂、乳化剂、渗透剂、溶剂、填充剂或载体，它们在各情况下是常规的。
浓缩物为商业上的常规形式，如果适当，以常规方式进行稀释备用，例如，对于可湿润粉末、乳油、分散液和一些微粒剂用水稀释。粉剂和颗粒剂以及喷雾溶液在使用前一般不再用其它惰性物质进行任何稀释。
所需施用率随外部条件如温度和湿度等因素改变。其可以在很大范围内波动，例如在0.0005至10.0kg/公顷之间或用更多的活性化合物，但是优选0.001至5kg/公顷。
本发明的活性化合物可以存在于其商业常规制剂中，及由这些制剂制备的应用形式(与其它活性化合物的混合物)中，其它活性化合物如杀昆虫剂、诱引剂、杀菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂、生长调节因子或除草剂。
杀虫剂包括，例如，磷酸酯、氨基甲酸酯、羧酸酯、甲脒、锡化合物，特别是由微生物制备的化合物。
混合物中优选的共存组分是：
1.磷化合物中
高灭磷，唑啶磷，乙基谷硫磷，谷硫磷，溴硫磷，乙基溴硫磷，硫线磷(F-67825)，壤虫氯磷，毒虫畏，氯甲磷，毒死蜱，毒死蜱-甲基，内吸磷，内吸磷-S-甲基，内吸磷-S-甲基砜，氯亚磷，二嗪磷，敌敌畏，百治磷，乐果，乙拌磷，苯硫磷，乙硫磷，灭克磷，氧嘧啶磷，氨磺磷，克线磷，杀螟松，砜线磷，倍硫磷，地虫磷，安果，噻唑酮磷(ASC-66824)，蚜螨磷，isozophos，异丙磷，异噁唑磷，马拉硫磷，虫螨畏，甲胺磷，杀扑磷，蔬果磷，速灭磷，久效磷，二溴磷，氧乐果，砜吸磷，对硫磷，对硫磷-甲基，稻丰散，甲拌磷，伏杀磷，棉安磷，乙丙磷威(BAS-301)，亚胺硫磷，磷胺，肟硫磷，虫螨磷，乙基虫螨磷，甲基虫螨磷，丙溴磷，丙虫磷，proetamphos，丙硫磷，吡唑硫磷，打杀磷，喹硫磷，乙丙硫磷，双硫磷，特丁磷，嘧丙磷，杀虫畏，二甲硫吸磷，三唑磷，敌百虫，蚜减多；
2.氨基甲酸酯中
棉铃威(OK-135)，涕灭威，甲基氨基甲酸2-仲丁基苯基酯(BPMC)，甲萘威，呋喃丹，丁硫克百威，除线威，丙硫克百威，杀虫丹，呋线威，HCN-801，异丙威，灭多虫，5-甲基-间-枯基丁酰基(甲基)氨基甲酸酯，草氨酰，抗蚜威，残杀威，硫双卡，特氨叉威，1-甲基硫代(亚乙基氨基)N-甲基-N-(吗啉基硫代)氨基甲酸酯(UC 51717)，唑蚜威；
3.羧酸酯中
氟酯菊酯，丙烯菊酯，甲体氯氰菊酯，β-氯氰菊酯，5-苄基-3-呋喃基-甲基(E)-(1R)-顺-2，2-二甲基-3-(2-氧代四氢噻吩-3-亚基甲基)环丙烷羧酸酯，β-氟氯氰菊酯，β-氯氰菊酯，反丙烯除虫菊，反丙烯除虫菊((S)-环戊基异构体)，右旋反灭虫菊酯，biphenate，(RS)-1-氰基-1-(6-苯氧基-2-吡啶基)甲基(1RS)-反式-3-(4-叔丁基苯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯(NCI 85193)，乙氰菊酯，氟氯氰菊酯，格林奈，cythithrin，氯氰菊酯，苯醚氰菊酯，溴氰菊酯，烯炔菊酯，高氰戍菊酯，五氟苯菊酯，分朴葡酯，杀灭菊酯，氟氰戊菊酯，氟氯苯菊酯，氯氟胺氰戊菊酯(D-异构体)，米炔菊酯(S-41311)，λ-格林奈，扑灭司林，pheothrin((R)-异构体)，炔酮菊酯，除虫菊(酯)(天然产物)，灭虫菊，七氟菊酯，四甲司林，θ-氯氰菊酯(TD-2344)，四溴菊酯，四氟菊酯，ζ-腈二氯苯醚菊酯(F-56701)；
4.脒中，
阿米曲士，氯苯甲脒；
5.锡化合物中，
三环锡，杀螨锡；
6.其它
阿巴美丁，ABG-9008，定虫脒，芹菜夜蛾，AKD-1 022，AKD3059，ANS-118，苏云金芽孢杆菌，球孢僵菌，杀虫磺，联苯肼酯(D-2341)，乐杀螨，BJL-932，溴螨酯，BTG-504，BTG505，噻嗪酮，毒杀芬，杀冥丹，乙酯杀螨醇，氟唑虫清，氟啶脲，2-(4-氯苯基)-4，5-二苯基噻吩(UBI-T 930)，chlorfentezine，chromafenozide，(ANS-118)，CG-216，CG-217，CG-234，A-184699，(2-萘基甲基)环丙烷羧酸酯(Ro12-0470)，灭蝇胺，diacloden(thiamethoxam)，丁醚脲，N-(3，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟-1-丙基氧基)苯基)氨基甲酰基)-2-氯-苯甲亚胺酸乙酯，DDT，三氯杀螨醇，difluobenzuron，N-(2，3-二氢-3-甲基-1，3-噻唑-2-亚基)-2，4-亚基)-2，4-二甲苯胺，消螨通，消螨普，苯虫醚，DPX-062，emamcetin-苯甲酸盐(MK-244)，硫丹，ethiprole，(sulfethiprole)，醚菊酯，特苯噁唑(YI-5301)，喹螨醚，苯氧威，氟虫腈，氟螨嗪，(氟螨嗪，SZI-121)，2-氟-5-(4-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-1-戊基)二苯基醚(MTI 800)，颗粒团形成和核多角体病毒，唑螨酯，fenthiocarb，氟苯亚胺噻唑，氟环脲，氟虫脲，氟丙苄醚(ICI-A-5683)，fluproxyfen，γ-HCH，特丁苯酰肼(RH-0345)，halofenprox(MTI-732)，氟铃脲(DE-473)，噻螨酮，HOI-9004，伏蚁腙(AC 217300)，虱螨脲，吡虫啉，噁二唑虫(DPX-MP062)，灭螨醌(AKD-2023)，M-020，MIT-446，伊维菌素，M-020，甲氧苯酰肼(Intrepid，RH-2485)，米尔螨素，NC-196，neemgard，烯啶虫胺(TI-304)，2-硝基甲基-4，5-二氢-6H-噻嗪(DS52618)，2-硝基甲基-3，4-二氢噻唑(SD 35651)，2-硝基亚甲基-1，2-thiazinan-3-基甲醛(WL 108477)，吡丙醚(S-71639)，NC-196，NC-111，NNI-9768，双苯氟脲(MCW-275)，OK-9701，OK-9601，OK-9602，克螨特，pymethrozine，哒螨灵，醚螨醚(SU-8801)，RH-0345，RH-2485，RYI-210，S-1283，S-1833，SB7242，SI-8601，氟硅菊酯，silamadine(CG-177)，艾克敌105，SU-9118，虫酰肼，吡螨胺(MK-239)，氟苯脲，tefuranitozine(MIT-446)，三氯杀螨砜，杀螨氯硫，thiacloprid，杀虫环，TI-435，tolfenpyrad(OMI-88)，唑蚜威(RH-7988)，杀虫隆，verbutin，麦柯特尔(Mykotal)，YI-5301。
在由商业制剂制备的使用形式中，活性化合物的含量可以是0.00000001至95％重量的活性化合物，优选0.00001至1％重量。
施用是以常规方式进行的，与所用形式相配。
本发明式(I)的活性化合物还适于控制兽医部门或动物饲养部门的内-和外寄生虫。
本发明的活性化合物在此情况下以已知的方式应用，例如，通过以如片剂、胶囊、饮剂或颗粒剂的形式口服，以如浸渍、喷雾、浇灌及点撒和撒布的形式应用于皮肤，并还可以以例如注射剂的形式非肠道应用。
因此，按照本发明使用的化合物也可以特别有利地用于家畜饲养(例如牛、羊、猪和家禽如鸡、鹅等)。在本发明优选的实施方案中，如果适当，以适宜的制剂形式(参见上文)；及如果适当，以饮用水或饲料的形式，这些新化合物给这些动物口服给药。因为这些化合物在禽兽的粪便中以有效的形式排泄，在动物粪便中昆虫的发育会以此方式简便地防止。适于各情况的剂量和制剂特别依赖具有生育功能的动物的类型和发育的阶段，还依赖于侵染的程度，并可以通过常规方法容易地检查和确定。对于牛，例如，这些新化合物可以以0.01至100mg/kg体重的剂量使用。
按照本发明使用的化合物的出色杀真菌作用也是很突出的。对已经透入植物组织的真菌病原可以成功地进行治疗性控制。对于那些当感染已经发生时其它常规杀真菌剂不能有效控制的真菌疾病，这是特别重要和有利的。所要求保护的化合物的作用谱包括多种经济学上很重要的致植物病的真菌，例如葡萄生单轴霉，蔓延疫霉，禾白粉菌，稻梨形孢，圆核腔菌，Leptosphaerea nodorum，佐佐木氏薄膜革菌和隐匿柄锈菌。
此外，本发明的化合物也适用于其它技术领域，例如，作为木材防腐剂、作为涂料的、金属加工中冷却润滑剂的防腐剂，或者在钻孔和切割油中作为防腐剂。
以其商业常规制剂形式存在的本发明的活性化合物可以单独使用或与其它文献中已知的其它杀真菌剂结合使用。
可以与本发明式I化合物结合使用的文献中已知的杀真菌剂包括，例如，下列产品：
aldimorph，andoprim，敌菌灵，腈嘧菌酯，氧环唑，BAS 450F，苯霜灵，麦锈灵，苯菌灵，bethoxazin，乐杀螨，生物个体(CGA10245704)，联苯三唑醇，糠菌唑，粉病定，敌菌丹，克菌丹，多菌灵，萎锈灵，氯环丙酰胺，CGA 173506，霜脲氰，环丙唑醇，嘧菌环胺，酯菌胺，氟嘧菌胺，抑菌灵，哒菌酮，苄氯三唑醇，diclocymet(S-2900)，哒菌酮，乙霉灵，苯醚甲环唑(CGA169374)，difluconazole，甲菌定，烯酰吗啉，烯唑醇，消螨普，二氰蒽醌，吗菌灵，多果定，敌瘟磷，氧唑菌，乙嘧醇，土菌灵，噁唑酮菌，(DPX-JE874)，氯苯嘧啶醇，腈苯唑，甲夫酰苯胺，fenhexamide，拌种咯，苯锈啶，丁苯吗啉，薯瘟锡，毒菌锡，嘧菌腙(TF 164)，氟啶胺，噻唑螨，咯菌腈，氟联苯菌(RPA-403397)，氟喹唑，氟磺胺素，氟硅唑，磺菌胺，氟酰胺，粉唑醇，灭菌丹，三乙磷酸铝，麦穗宁，呋霜灵，呋菌唑，呋吡唑灵(S-82658)，拌种胺，双胍辛，己唑醇，烯菌灵，亚胺唑，种菌唑，异稻瘟净，异丙二酮，稻瘟灵，KNF 317，cresoxime-甲基(BAS-490F)，铜化合物如氯氧化铜，8-羟基喹啉-Cu，氧化铜，代森锰锌，代森锰，嘧菌胺(KIFD 3535)，灭锈胺，甲霜灵，甲霜灵-M(CGA-329351)，叶菌唑，磺菌威，呋菌胺，叉氨苯酰胺(SSF-126)，叉氨苯酰胺(叉氨苯酰胺，SSF-126)，MON-24000，MON-6550，MON-41100，腈菌唑，代森钠，异丙消，氟苯嘧啶醇，氟酰胺，OK-9601，OK-9603，恶霜灵，氧化萎锈灵，戊菌唑，戊菌隆，PP 989，多氧菌素，烯丙苯噻唑，甲基代森锌，咪酰胺，腐霉利，霜霉威，丙环唑，氨丙威，比锈灵，吡菌磷，啶斑肟，嘧霉胺，咯喹酮，喹氧灵(DE-795)，吡咪唑菌，RH-7592，RH-7281，硫磺，螺噁茂胺，SSF-109，戊唑醇，四氟醚唑，TTF 167，噻苯达唑，噻菌腈，嗅氟唑菌(RH-130753)，甲基托布津，福美双，TM-402，甲基立枯磷，甲苯氟磺胺，三唑酮，唑菌醇，咪唑嗪，生菌散harzianum(DHF-471)，三环唑，十三吗啉，氟菌唑，嗪胺灵，氟菌唑(UCC-A815)，灭菌唑，有效霉素，乙烯菌核利，XRD 563，亚乙基双二硫代氨基甲酸锌，十二烷基磺酸钠，十二烷基硫酸钠，C13/C15醇醚磺酸钠，十六醇十八醇基磷酸酯钠，二辛基磺基琥珀酸钠，异丙基萘磺酸钠，亚甲基双萘磺酸钠，十六烷基-三甲基氯化铵，长链伯、仲或叔胺的盐、烷基亚丙基胺、十二烷基溴化吡啶、乙氧基化季铵化脂肪胺、烷基二甲基苄基氯化铵和1-羟乙基-2-烷基-咪唑啉。
上述的组合共存组分是已知的化合物，其中很多描述于杀虫剂年鉴(编者：Clive Tomlin)，第11版(1997)，作物保护出版物(CropProtection Publications)/ISBN 1-901396-11-8795。
由商业制剂制备的使用形式中活性化合物的含量可以在很宽的范围内变化，且在所用形式中活性化合物的浓度可以为0.0001至95％重量的活性化合物，优选1至50％重量。以与所用形式相配的常规方式应用。
A.制剂实施例
a)粉剂，该制剂通过将10重量份的活性化合物和90重量份的惰性物质滑石混合并在锤式磨中粉碎制得。
b)可湿性粉剂，该制剂可容易地分散于水中，其制备方式如下：将25重量份的活性化合物，65重量份的含石英高岭土惰性物质，作为湿润剂和分散剂的10重量份木素磺酸钾和1重量份的油酰基甲基牛磺酸钠混合，并在针式磨粉机(Stiftmühle)中研磨。
c)易于分散于水中的浓悬剂的制备如下：将40重量份的活性化合物与7重量份的磺基琥珀酸单酯，2重量份的木素磺酸钠和51重量份的水混合，并在球磨机中研磨至5微米以下的粒度。
d)乳油由15重量份的活性化合物，75重量份的环己烷溶剂和10重量份的乙氧基化壬基酚(10 EO)乳化剂制备。
e)颗粒剂可以由2至15重量份的活性化合物和惰性颗粒载体物质如硅镁土，粒状浮石和/或石英砂制备。可便利地使用含30％固体的实施例b)的可湿润粉末，将其喷雾到硅镁土颗粒的表面，然后干燥并彻底混合。在此情况下，在最终颗粒中可湿润粉末的重量比是约5％，而惰性载体物质的重量比是约95％。
为了检测IKS通道阻断剂对KQT1通道的作用，对表达KQT1通道(线虫Caenorhabaitis elegans的特异性IKS通道)的非洲蟾蜍属卵母细胞进行电生理研究。宰杀成年雌性青蛙(有爪蟾蜍)，除去腿关节，并从卵囊中移出所有发育阶段的卵母细胞。选择发育阶段V和VI的卵母细胞；用装置在显微操作器上的纳升注射器给每个卵母细胞注射KQT1-特异性的m-RNA。1-4天后，表达了足够的KQT1通道，能检测出相应的电流。为了在恒定的细胞内条件下检测缓慢激活的钾离子流，使用双微电极电压夹方法。该方法用2个细胞内微电极操作；第一个电极检测相对于参考电极的膜电位，第二个电极用来注入电流以维持所需要的电位。在检测期间，将维持电位调节至10-80mV，其相应于开放电路膜电位(Rulemembranpotential)。
电生理检测支架包括阻尼振动实验桌，在其上安置特制的检测腔，2个显微操作器，在每种情况下都带有前置放大器和注射微电极夹持器，以及立体显微镜。
全部检测支架被法拉第笼包围，以使检测期间电干扰最小。在检测期间，将卵母细胞悬浮于ND96缓冲溶液中。为了激活的电压依赖的IKS通道，通过从维持电位(-80mV)至0mV的电压跳跃将卵母细胞膜去极化，并在维持电位复原前将此状态维持10秒。检测方案的时间特征每45秒进行重复。在去极化期，检测缓慢激活的钾离子流。以浓度100，10，1和0.1μM检测不同IKS通道阻断剂的通道阻断作用；将不受制剂影响的所测电流幅度与受该制剂影响的电流幅度比较，将其作为IKS通道阻断剂活性的指示，并以百分抑制率或IC50表示。根据IKS通道阻断剂的结构，在浓度10μM下检测到抑制值为90％或IC50值＜2μM。
用基因功能分析，其导致由靶向突变造成的KQT1基因的灭活，能说明在咽泵机制中IKS通道的生理作用。制备了C.elegans的KQT1阴性突变株后，观察到这些突变株没有变化和死亡。
为了检测IKS通道阻断剂对蠕虫的作用，用小鸡蛔虫Ascaridiagalli的幼虫进行体外实验(幼虫发育实验)。通过用5％次氯酸钠溶液处理将A.galli的含胚卵表面灭菌，并在除去此溶液后，用旋转玻璃珠(5mm)通过机械方法打开。通过幼虫富集方法，将孵化的L2-幼虫富集，在特殊的营养培养基(KW-2培养基)中收集，并在41℃和10％二氧化碳中孵育。孵化48小时后，将幼虫在微量滴定板(96孔)中孵育5天，使用加入药品培养基(200μl)，其浓度为(200，100，50……0.1μg/ml)(41℃，10％二氧化碳)。在5天的孵育时间中，用显微镜检查运动性，形态学和生命力并记录。加药后，用浓度0.16％的中性红将幼虫培养物培养48小时；通过改变培养基移出中性红后，评价幼虫的肠内活体染剂的富集，将其作为主动摄入食物的指标以及相应的生命力的证明。以浓度200，100，50和25μg/ml给幼虫进行IKS通道阻断剂的给药，导致死亡率100％。
在跳蚤幼虫实验(猫跳蚤＝猫栉头蚤)中检测IKS通道阻断剂对外寄生虫的作用。将5mg的物质溶解于0.5ml丙酮中并将其与500mg血粉混合。溶剂蒸发后，在每种情况下，将2g石英砂与加药的血粉混合，以使制剂浓度为1000，500，250，100ppm。对于每个加药样品或溶剂对照，将15个跳蚤卵置于加药的血粉和石英砂的混合物中，并随后将这些卵在37℃和高空气湿度下孵育。以3-5天的周期检查幼虫发育，蛹化和发育为成虫，并记录死亡率。作为剂量的函数，与溶剂对照比较，观察到的杀幼虫作用为100％。
原则上，在对蠕虫和外寄生虫进行处理中，必须区别治疗，介于预防和治疗之间及预防手段；这些不同的处理方法需要特定的药物制剂。例如，这些制剂保证对蠕虫或外寄生虫的亚治疗量至治疗量的连续释放，根据其释放的模式将其分类为“持续释放”和“脉冲式快速浓释”。将前者进一步划分为“缓慢浓释”，即具有逐步降低的释放速率，以及“连续浓释”，即具有稳定释放模式。相反，“脉冲式快速浓释”在几个小时至若干天的过程中释放全部活性化合物。除了还包括活性化合物的微囊并在兽药领域中越来越流行的释放技术外，所谓的“点施”或“浇施”制剂对于给动物外用是常规的方式；片剂，糊剂或注射溶液的给药，以及使用含此药物的例如对抗外寄生虫的颈圈，是本领域的现有技术。
在非洲蟾蜍属卵母细胞中抗KQT1活性

Claims (2)

1.同时可作为KQT1通道抑制剂起作用的IKS通道抑制剂用于制备治疗由蠕虫和外寄生虫引起的疾病的药物的用途，所述的KQT1通道抑制剂选自下列化合物：
6-氰基-4-反式-(N-乙基磺酰基-N-甲基氨基)-3-羟基-2，2-二甲基色满，
N-乙基磺酰基-N-甲基氨基-8-氟代苯并环庚烷，
4-N-乙基磺酰基-N-甲基氨基-6，7-二甲氧基-2，2-二甲基色满，
7-氯-4-N-乙基氨磺酰基-N-甲基氨基-6-氟-2，2-二甲基色满，
6，7-二氯-4-[N-乙基磺酰基-N-(4，4，4-三氟丁基)氨基]-2，2-二甲基色满，
2-[乙磺酰基-(6-氟-2，2-二甲基-色满-4-基)-氨基]-N-吡啶-4-基-乙酰胺，
N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[乙磺酰基-(6-氟-2，2-二甲基-色满-4-基)氨基]-乙酰胺，
N-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-2-[乙磺酰基-(6-氟-2，2-二甲基-色满-4-基)-氨基]-乙酰胺，
(3R，4S)-(+)-N-[3-羟基-2，2-二甲基-6-(4，4，4-三氟丁氧基)-色满-4-基]-N-甲基-甲磺酰胺，
(3R，4S)-(-)-N-[3-羟基-2，2-二甲基-6-(4，4，4-三氟丁氧基)-色满-4-基]-N-甲基-甲磺酰胺，以及
N-[2，2-二甲基-6-(4，4，4-三氟丁氧基)-2H-色烯-4-基]-N-甲基-甲磺酰胺，
或其生理上可接受的盐。
2.权利要求1所述的用途，其中的疾病由蠕虫引起。
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