CN116801865A - 眼用组合物 - Google Patents
眼用组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116801865A CN116801865A CN202280010772.6A CN202280010772A CN116801865A CN 116801865 A CN116801865 A CN 116801865A CN 202280010772 A CN202280010772 A CN 202280010772A CN 116801865 A CN116801865 A CN 116801865A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ophthalmic composition
- composition
- present
- bromfenac
- hydrate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 145
- 229960003655 bromfenac Drugs 0.000 claims description 37
- ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N bromfenac Chemical compound NC1=C(CC(O)=O)C=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 30
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims description 29
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 24
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 24
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 22
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 22
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 5
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 claims description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 17
- -1 etc.) Chemical class 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- BIYQNLJPABKADF-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[2-amino-3-(4-bromobenzoyl)phenyl]acetate;hydrate Chemical compound O.[Na+].NC1=C(CC([O-])=O)C=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 BIYQNLJPABKADF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 206010039705 Scleritis Diseases 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 3
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OMOVVBIIQSXZSZ-UHFFFAOYSA-N [6-(4-acetyloxy-5,9a-dimethyl-2,7-dioxo-4,5a,6,9-tetrahydro-3h-pyrano[3,4-b]oxepin-5-yl)-5-formyloxy-3-(furan-3-yl)-3a-methyl-7-methylidene-1a,2,3,4,5,6-hexahydroindeno[1,7a-b]oxiren-4-yl] 2-hydroxy-3-methylpentanoate Chemical compound CC12C(OC(=O)C(O)C(C)CC)C(OC=O)C(C3(C)C(CC(=O)OC4(C)COC(=O)CC43)OC(C)=O)C(=C)C32OC3CC1C=1C=COC=1 OMOVVBIIQSXZSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDQBYLVMRHKJIB-UHFFFAOYSA-N 7-(4-bromobenzoyl)indol-2-one Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC2=CC(=O)N=C12 QDQBYLVMRHKJIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010015084 Episcleritis Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 229910001410 inorganic ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 210000004175 meibomian gland Anatomy 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940054534 ophthalmic solution Drugs 0.000 description 1
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 description 1
- 125000005430 oxychloro group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及一种具有优异稳定性的眼用组合物。
Description
技术领域
本发明涉及一种包括溴芬酸的眼用组合物，具体涉及一种包含溴芬酸、聚维酮和羟丙基倍他环糊精(hydroxypropylbetadex)的眼用组合物。
背景技术
诸如结膜炎(conjunctivitis)、睑板腺炎(tarsadenitis)、角膜炎(keratitis)、睑缘炎(blepharitis)、巩膜炎(scleritis)等的炎症性眼病是多发性眼病。
溴芬酸是一种代表性的非甾体抗炎药，具有抗炎镇痛作用，并因此可用于治疗此类炎症性眼病。然而，溴芬酸在作为水性制剂制备时可能存在稳定性问题。
因此，当制备含有溴芬酸的眼用组合物时，基本上需要确保制剂的稳定性。
[相关技术参考]
[专利文献]
美国注册专利公开No.4910225
具体实施方式
技术问题
本发明可提供一种眼用组合物，其包含溴芬酸、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物，或它们的混合物；聚维酮；以及羟丙基倍他环糊精。
技术解决方案
本发明人已经尽一切努力开发新型滴眼液，其中制剂的稳定性得到了保证，并因此证实了包含溴芬酸、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物，或它们的混合物；聚维酮；以及羟丙基倍他环糊精的眼用组合物在储存期间可保持外观并最小化相关物质的产生，以表现出优异的稳定性，从而完成本发明。
本发明可提供一种眼用组合物，其包含溴芬酸、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物，或它们的混合物；聚维酮；以及羟丙基倍他环糊精。
本发明的眼用组合物既不会发生不溶性沉淀，也不会发生颜色变化，能在储存过程中很好地保持含量，产生较少的相关物质，表现出优异的外观和储存稳定性，并且可以是经济的，而不需要额外的条件来提高稳定性。此外，本发明的眼用组合物可具有优异的滴注感，因此在滴注过程中很少或根本不会引起异物感、酸痛等，并且该组合物也可对人体无害，因此可以有利地用作眼用组合物。
在本发明中，“溴芬酸”可以是指下式的化合物，可以是一种基于乙酸的非甾体抗炎药(NSAID)，并且可以抑制环氧合酶活性，从而表现出镇痛和抗炎作用。
在本发明中，“药学上可接受的盐”可以是指制药工业中常用的盐，并且其实例可包括无机离子盐(例如钠盐等)、无机酸盐(例如盐酸盐等)、有机酸盐等。例如，在一个实例中，该药学上可接受的盐可以是钠盐，但不限于此。
在本发明中，“水合物”可以是指溴芬酸或其药学上可接受的盐与水通过非共价分子间作用力结合的水合物，并且可包括化学计量量或非化学计量量的水。
在本发明中，“溶剂合物”可以是指溴芬酸或其药学上可接受的盐与除水以外的溶剂通过非共价分子间作用力结合的溶剂合物，并且可包括化学计量量或非化学计量量的溶剂。
在本发明中，溴芬酸可以是指由上式表示的化合物，及其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物，或它们全部的混合物。
本发明的组合物可包含溴芬酸、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物或它们的混合物作为活性成分，具体地可包含溴芬酸钠水合物，但不限于此。
溴芬酸、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物或它们的混合物可以以治疗有效量包含在该组合物内，以达到镇痛和/或抗炎用途的目的，并且具体地其含量可以是总眼用组合物的约0.01w/v％至约0.5w/v％，更具体地约0.05w/v％至约0.5w/v％、约0.1w/v％至约0.3w/v％，或约0.05w/v％至约0.3w/v％，甚至更具体地约0.1w/v％至约0.2w/v％、约0.15w/v％或约0.2w/v％，但不限于此。溴芬酸、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物或其混合物的含量可以是总眼用组合物的约0.01w/v％或更高、约0.05w/v％或更高、约0.1w/v％或更高、约0.15w/v％或更高，或约0.2w/v％或更高，或者可以是总眼用组合物的约0.5w/v％或更低、0.3w/v％或更低，或约0.2w/v％或更低，但不限于此。
本发明的组合物由于包含溴芬酸、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物或它们的混合物的性质，而可用于镇痛和/或抗炎用途，并且由于具有镇痛和/或抗炎作用，其还可有利地用于预防或治疗眼外段和眼前段的炎症性疾病或与之相关的任何症状，例如睑缘炎、结膜炎、巩膜炎(包括巩膜外层炎(episcleritis)、术后炎症等。
本发明的组合物可包含聚维酮(聚乙烯吡咯烷酮，PVP)。
聚维酮的含量可以是总眼用组合物的约0.1w/v％至约10w/v％，特别地约0.5w/v％至约10w/v％，或约0.5w/v％至约5w/v％，更特别地约1w/v％至约4w/v％，或约2w/v％，但不限于此。聚维酮的含量可以是总眼用组合物的约0.1w/v％或更高、约0.5w/v％或更高、约1w/v％或更高，并且其含量可以是总眼用组合物的约10w/v％或更低、约5w/v％或更低、约4w/v％或更低，但不限于此。
本发明的组合物可包含羟丙基倍他环糊精。羟丙基倍他环糊精也可称为羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin，HP-β-CD)。
羟丙基倍他环糊精的含量可以是总眼用组合物的约0.05w/v％至约20w/v％，特别地约0.1w/v％至约20w/v％，或约0.1w/v％至约10w/v％，更特别地0.5w/v％至约5w/v％、约1w/v％至约5w/v％，或约2w/v％，但不限于此。羟丙基倍他环糊精的含量可以是总眼用组合物的约0.05w/v％或更高、约0.1w/v％或更高、约0.5w/v％或更高，并且其含量可以是总眼用组合物的约20w/v％或更低、约10w/v％或更低、约5w/v％或更低，但不限于此。就本发明组合物的稳定性而言，优选的是，羟丙基倍他环糊精的含量为总眼用组合物的约0.1w/v％或更高。
本发明的组合物在储存过程中可以保持含量和外观，并最小化储存过程中产生的相关物质的量，从而表现出优异的稳定性。
本发明的组合物可包含溴芬酸、聚维酮和羟丙基倍他环糊精，并且具有优异的外观、含量和储存稳定性。
在这一点上，在本发明的一个具体实例中，通过观察本发明组合物在应力条件下储存后的外观，确认了本发明组合物在储存过程中通过保持其外观不发生变化而表现出优异的稳定性，并且还确认了其含量在储存过程中保持良好，并且储存过程中相关物质的生成量较小，因此显示出优异的稳定性。
本发明的组合物还可包含添加剂。
本发明的组合物还可包含至少一种选自以下组中的添加剂：pH调节剂、缓冲剂、等渗剂、粘度调节剂、增溶剂、稳定剂和防腐剂。
本文使用的pH调节剂可包括氢氧化钠、盐酸等，并且可根据本领域技术人员已知的方法以实现适当pH所需的量加入。
本发明组合物的pH可为约5至约9，特别是约6至约9，但不限于此。
本文中使用的缓冲剂可包括乙酸和/或其盐、柠檬酸和/或其盐、磷酸和/或其盐、硼酸和/或其盐、硼砂等，但不限于此。缓冲剂的含量可以是总眼用组合物的约0.1w/v％至约20w/v％，但不限于此。
本文所用的等渗剂可包括甘油、甘露糖醇、山梨糖醇、氯化钠、氯化钾、硼酸等。等渗剂的含量可以是总眼用组合物的约1w/v％至约20w/v％，但不限于此。
本文使用的粘度调节剂可包括纤维素基化合物，包括羧甲基纤维素等；聚乙烯基化合物，包括聚乙烯醇(PVA)等；丙烯酸类化合物，包括卡波姆等；胶化合物，包括黄原胶等；多糖，包括透明质酸钠、藻酸钠等；它们的任何组合；等等，并且可以根据本领域技术人员已知的方法以实现适当粘度所需的量加入。例如，粘度调节剂的含量可以是总眼用组合物的约0.05w/v％至约10.0w/v％，但不限于此。
本文使用的增溶剂可包括聚氧乙烯(氢化)蓖麻油、聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯与聚氧丙烯的共聚物、聚乙二醇聚烷基芳基醚(polyethyleneglycol polyalkylaryl ether)等。增溶剂的含量可以是总眼用组合物的约0.05w/v％至约5.0w/v％，但不限于此。
本文所用的稳定剂可包括依地酸钠、亚硫酸钠等。稳定剂的含量可以是总眼用组合物的约0.01w/v％至约1.0w/v％，但不限于此。
本文使用的防腐剂可包括：季铵化合物，包括苯扎氯铵、聚季铵-1等；胍基化合物，包括聚六亚甲基双胍、氯己定等；氯丁醇；汞基防腐剂，包括硫柳汞等；抗氧化剂，包括稳定的氧氯络合物、对羟基苯甲酸烷基酯等；等等。防腐剂的含量可以是总眼用组合物的约0.001w/v％至约0.02w/v％，但不限于此。
本发明的组合物可以专门配制为用于局部应用，并且可以用诸如溶液、乳液、混悬液、凝胶、软膏等的制剂局部施用。
本发明可提供以下(1)至(8)的组合物：
(1)一种眼用组合物，该组合物包含溴芬酸、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物、或它们的混合物；聚维酮；以及羟丙基倍他环糊精。
(2)上述(1)的眼用组合物，其中溴芬酸、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物或它们的混合物为溴芬酸钠水合物。
(3)上述(1)或(2)的眼用组合物，其中溴芬酸、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物或它们的混合物的含量为总眼用组合物的约0.01w/v％至约0.5w/v％。
(4)上述(1)、(2)或(3)的眼用组合物，其中聚维酮的含量为总眼用组合物的约0.1w/v％至约10.0w/v％。
(5)上述(1)、(2)、(3)或(4)的眼用组合物，其中羟丙基倍他环糊精的含量为总眼用组合物的约0.05w/v％至约20.0w/v％。
(6)上述(1)、(2)、(3)、(4)或(5)的眼用组合物，其中该组合物还包含至少一种选自以下组中的添加剂：pH调节剂、缓冲剂、等渗剂、粘度调节剂、增溶剂、稳定剂和防腐剂。
(7)上述(1)、(2)、(3)、(4)、(5)或(6)的眼用组合物，其中该组合物的pH为约5至约9。
(8)上述(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)或(7)的眼用组合物，其中该组合物用于抗炎。
本发明可提供一种用于制备眼用组合物的方法，该眼用组合物包含溴芬酸、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物，或它们的混合物；聚维酮；以及羟丙基倍他环糊精。
本发明可提供一种用于稳定溴芬酸、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物或它们的混合物的方法，该方法包括混合溴芬酸、其药学上可接收的盐、其水合物或溶剂合物，或它们的混合物；聚维酮；以及羟丙基倍他环糊精。
本发明的制备方法和稳定方法中提到的每种组分、组分的含量和作用等可与上述相同。
本发明的眼用组合物及其制备方法和使用该组合物的稳定方法中提到的物质，如果彼此不矛盾，可以以相同的方式应用。
本发明可提供一种抗炎方法，该方法包括将上述眼用组合物施用至个体。
例如，本发明可提供一种抗炎方法，该方法包括向个体施用包含溴芬酸、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物，或它们的混合物；聚维酮；以及羟丙基倍他环糊精的眼用组合物。
此外，本发明可提供上述眼用组合物用于抗炎的用途。
例如，本发明可提供包含溴芬酸、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物，或它们的混合物；聚维酮；以及羟丙基倍他环糊精的眼用合物用于抗炎的用途。
此外，本发明可提供上述眼用组合物用于制备抗炎药物的用途。
例如，本发明可提供包含溴芬酸、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物，或它们的混合物；聚维酮；以及羟丙基倍他环糊精的眼用组合物用于制备抗炎药物的用途。
在本发明中，“个体”可以指包括可能发生炎症的人类在内的所有动物。
在本发明中，“施用”可以指通过任何适当的方法将本发明的眼用组合物引入个体体内，并且由于眼用组合物的性质，本发明的施用途径可以是局部施用到眼睛中。本发明的抗炎方法可包括以治疗有效量施用本发明的眼用组合物。
本发明的用途和抗炎方法中提到的每种组分、组分的含量和作用等可与上述相同。
本发明的眼用组合物、其制备方法和用途、使用该组合物的稳定方法以及抗炎方法中提到的物质，如果彼此不矛盾，可以以相同的方式应用。
有益效果
本发明的组合物可以在储存过程中保持含量和外观，并最小化储存过程中相关物质的产生，从而表现出优异的稳定性，因此可以有效地用作止痛和/或抗炎目的的眼用溶液。
附图说明
图1是确认实验实施例3中各组合物的外观的图。
图2是确认实验实施例3中各组合物的沉淀物的图。
图3是确认实验实施例4中各组合物的外观的图。
具体实施方式
在下文中，将通过实施例更详细地描述本发明。提供这些实施例仅仅是为了说明本发明，因此本领域技术人员应当清楚，本发明的范围并不限于此。
实验实施例1：稳定性(1)
组合物是根据如下表1所示的组分和含量制备的。具体而言，在实施例1中，将2g聚维酮K30加入到80mL无菌纯净水中并溶解，然后向其中加入0.5g无水磷酸氢二钠并完全溶解。加入1g羟丙基倍他环糊精并搅拌一定时间，以确认羟丙基倍他环糊精完全溶解，之后加入0.15g溴芬酸钠水合物(1.5水合物)以溶解，并加入适量的盐酸。用无菌纯净水将总组合物调节至100mL，并通过无菌过滤(0.2μm，膜过滤器)来制备组合物。所制备溶液的pH为约7.8。除了添加聚维酮和/或HP-β-CD之外，以与实施例1相同的方式制备比较例1至3。
【表1】
| 实施例1 | 比较例1 | 比较例2 | 比较例3 | |
| 溴芬酸钠水合物 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 |
| 聚维酮 | 2.0 | 2.0 | - | - |
| HP-β-CD | 1.0 | - | 1.0 | - |
| 无水磷酸氢二钠 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
| 1N HCl | q.s. | q.s. | q.s. | q.s. |
(单位：w/v％)
将制备的组合物在应力条件(55℃，70％ RH)下储存五周，然后用肉眼观察其外观。
结果，在比较例1和2的组合物中，外观变为橙色，而在比较例3中，发生结晶沉淀，因此它们难以制备和用作眼用组合物，而在实施例1的组合物中，透明的黄色外观没有改变，并且没有发生沉淀。因此，可以看出，本发明的眼用组合物具有优异的稳定性。
实验实施例2：稳定性(2)
根据上述实验实施例1制备了实施例1和比较例1-3的组合物。将所制备的组合物在应力条件(55℃，70％ RH)下储存五周后，采用液相色谱法测定了所产生的溴芬酸组合物的代表性相关物质7-(4-溴苯甲酰基)吲哚-2-酮(相关物质A)和2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯氧基乙酸(相关物质B)的量，并计算了其相对于溴芬酸含量的含量(％)。可优选的是，相关物质A的含量相对于溴芬酸的含量为0.2％或更低，并且相关物质B的含量为1％或更低。
结果发现，比较例1至3的组合物中相关物质A或B的含量高，而实施例1的组合物中相关物质A和B的含量低(表2)。因此，可以看出，本发明的眼用组合物具有优异的稳定性。
【表2】
| 含量(％) | 实施例1 | 比较例1 | 比较例2 | 比较例3 |
| 相关物质A | 0.04 | 0.03 | 0.41 | 7.87 |
| 相关物质B | 0.39 | 3.60 | 0.19 | 0.33 |
实验实施例3：稳定性(3)
组合物是根据如下表3所示的组分和含量制备的。具体而言，在实施例2中，将4g聚维酮K30加入到80mL无菌纯净水中并溶解，然后向其中加入1g无水磷酸氢二钠并完全溶解。加入2g羟丙基倍他环糊精并搅拌一定时间，以确认羟丙基倍他环糊精完全溶解，之后加入0.3g溴芬酸钠水合物(1.5水合物)以溶解，并加入适量的盐酸。用无菌纯净水将总组合物调节至100mL，并通过无菌过滤(0.2μm，膜过滤器)来制备组合物。所制备溶液的pH为约7.8。除了添加聚维酮和/或HP-β-CD之外，以与实施例2相同的方式制备比较例4至6。
【表3】
| 实施例2 | 比较例4 | 比较例5 | 比较例6 | |
| 溴芬酸钠水合物 | 0.3 | 0.3 | 0.3 | 0.3 |
| 聚维酮 | 4.0 | - | 4.0 | - |
| HP-β-CD | 2.0 | - | - | 2.0 |
| 无水磷酸氢二钠 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
| 1N HCl | q.s. | q.s. | q.s. | q.s. |
(单位：w/v％)
将所制备的组合物在应力条件(70℃，55％ Rh)下储存12天，之后用肉眼观察外观，然后在室温下储存并通过硝酸纤维素膜过滤器(5.0μm)进行过滤，以检查是否出现沉淀物。
作为视觉观察的结果，在比较例4的组合物中，发生了结晶沉淀，在比较例5和6的组合物中，外观变为橙色，而在实施例2的组合物中，透明的黄色外观没有改变，并且没有发生沉淀(图1)。作为确认是否出现沉淀物的结果，在比较例4至6的所有组合物中，滤纸上确认出现了沉淀物，而在实施例2的组合物中，没有确认出现沉淀物(图2)。因此，可以看出，本发明的组合物具有优异的稳定性。
实验实施例4：稳定性(4)
组合物是根据如下表4所示的组分和含量制备的。具体而言，在实施例3中，将0.5g聚维酮K30加入到80mL无菌纯净水中并溶解，然后向其中加入0.5g无水磷酸氢二钠并完全溶解。加入5g羟丙基倍他环糊精并搅拌一定时间，以确认羟丙基倍他环糊精完全溶解，之后加入0.05g溴芬酸钠水合物(1.5水合物)以溶解，并加入适量的盐酸。用无菌纯净水将总组合物调节至100mL，并通过无菌过滤(0.2μm，膜过滤器)来制备组合物。所制备溶液的pH为约7.8。以与实施例3相同的方式制备实施例4和5，使得组合物组分的含量与表4中所述的相同。
【表4】
| 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | |
| 溴芬酸钠水合物 | 0.05 | 0.05 | 0.5 |
| 聚维酮 | 0.5 | 0.5 | 10 |
| HP-β-CD | 5 | 20 | 5 |
| 无水磷酸氢二钠 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
| 1N HCl | q.s. | q.s. | q.s. |
(单位：w/v％)
将所制备的组合物在应力条件(55℃，70％ RH)下储存四周，之后用肉眼观察外观，然后采用液相色谱法测量溴芬酸钠水合物的含量和所产生的相关物质的量。以与实验实施例2相同的方式计算所述相关物质的含量(％)。
结果，实施例3至5的组合物的外观没有改变，并且没有发生沉淀(图3)，溴芬酸钠水合物的含量也得到了很好的保持(表5)。此外，发现实施例3至5的所有组合物中产生的相关物质的量也较低(表5)。因此，可以看出，本发明的组合物具有优异的稳定性。
【表5】
| 含量(％) | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 |
| 溴芬酸钠水合物 | 101.9 | 98.9 | 96.5 |
| 相关物质A | 0.17 | 0.05 | 0.16 |
| 相关物质B | 0.16 | 0.11 | 0.23 |
虽然上面已经详细描述了本发明的特定部分，但是对于本领域技术人员来说，显而易见的是，提出此详细描述仅仅是为了举例说明，而不应被解释为限制本发明的范围。因此，应当理解，本发明的实质范围由所附权利要求及其等同物进行限定。
Claims (11)
1.一种眼用组合物，其包含溴芬酸、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物，或它们的混合物；聚维酮；以及羟丙基倍他环糊精。
2.根据权利要求1所述的眼用组合物，其中所述溴芬酸、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物或它们的混合物为溴芬酸钠水合物。
3.根据权利要求1所述的眼用组合物，其中所述溴芬酸、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物或它们的混合物的含量为所述总眼用组合物的约0.01w/v％至约0.5w/v％。
4.根据权利要求1所述的眼用组合物，其中所述聚维酮的含量为所述总眼用组合物的约0.1w/v％至约10.0w/v％。
5.根据权利要求1所述的眼用组合物，其中所述羟丙基倍他环糊精的含量为所述总眼用组合物的约0.05w/v％至约20.0w/v％。
6.根据权利要求1所述的眼用组合物，其中所述组合物还包含至少一种选自以下组中的添加剂：pH调节剂、缓冲剂、等渗剂、粘度调节剂、增溶剂、稳定剂和防腐剂。
7.根据权利要求1所述的眼用组合物，其中所述组合物的pH为约5至约9。
8.根据权利要求1所述的眼用组合物，其中所述组合物是用于抗炎。
9.一种抗炎方法，其包括向个体施用根据权利要求1至7中任一项所述的眼用组合物。
10.根据权利要求1至7中任一项所述的眼用组合物用于抗炎的用途。
11.根据权利要求1至7中任一项所述的眼用组合物用于制备抗炎药物的用途。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2021-0008925 | 2021-01-21 | ||
| KR20210008925 | 2021-01-21 | ||
| PCT/KR2022/001095 WO2022158893A2 (ko) | 2021-01-21 | 2022-01-21 | 점안 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116801865A true CN116801865A (zh) | 2023-09-22 |
Family
ID=82548864
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202280010772.6A Pending CN116801865A (zh) | 2021-01-21 | 2022-01-21 | 眼用组合物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20240082188A1 (zh) |
| EP (1) | EP4282403A2 (zh) |
| JP (1) | JP2024504980A (zh) |
| KR (2) | KR102489633B1 (zh) |
| CN (1) | CN116801865A (zh) |
| CA (1) | CA3203779A1 (zh) |
| WO (1) | WO2022158893A2 (zh) |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4910225B1 (zh) | 1969-08-02 | 1974-03-08 | ||
| CA1325382C (en) | 1988-01-27 | 1993-12-21 | Takahiro Ogawa | Locally administrable therapeutic composition for inflammatory disease |
| JP4910225B2 (ja) | 1999-11-09 | 2012-04-04 | 東洋紡績株式会社 | 透明導電性フィルム、及びこれを用いたエレクトロルミネッセンスパネル及びタッチパネル |
| MX364441B (es) * | 2009-12-15 | 2019-04-26 | Foresight Biotherapeutics Inc | Composiciones de povidona-yodo oftalmicas no irritantes. |
| CN103124541B (zh) * | 2010-07-15 | 2015-09-30 | 艾诺维亚股份有限公司 | 眼药物递送 |
| PE20141070A1 (es) * | 2011-05-12 | 2014-09-14 | Foresigth Biotherapeutics Inc | Composiciones estables de povidona yodada con antiinflamatorios esteroideos o no esteroideos |
| TWI773706B (zh) * | 2016-11-29 | 2022-08-11 | 瑞士商歐庫利斯公司 | 用於眼用活性藥物成分輸送的固體環糊精複合物之製備 |
-
2022
- 2022-01-21 EP EP22742869.5A patent/EP4282403A2/en active Pending
- 2022-01-21 CA CA3203779A patent/CA3203779A1/en active Pending
- 2022-01-21 WO PCT/KR2022/001095 patent/WO2022158893A2/ko active Application Filing
- 2022-01-21 KR KR1020220008917A patent/KR102489633B1/ko active IP Right Grant
- 2022-01-21 CN CN202280010772.6A patent/CN116801865A/zh active Pending
- 2022-01-21 US US18/271,287 patent/US20240082188A1/en active Pending
- 2022-01-21 JP JP2023544198A patent/JP2024504980A/ja active Pending
-
2023
- 2023-01-12 KR KR1020230004956A patent/KR20230014809A/ko active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR102489633B1 (ko) | 2023-01-17 |
| KR20220106077A (ko) | 2022-07-28 |
| WO2022158893A2 (ko) | 2022-07-28 |
| CA3203779A1 (en) | 2022-07-28 |
| EP4282403A2 (en) | 2023-11-29 |
| US20240082188A1 (en) | 2024-03-14 |
| WO2022158893A3 (ko) | 2023-04-06 |
| JP2024504980A (ja) | 2024-02-02 |
| KR20230014809A (ko) | 2023-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW201717973A (zh) | 無刺激性眼用聚乙烯吡咯啶酮-碘組成物 | |
| KR101052705B1 (ko) | 아미노글리코시드계 항생물질 및 브롬페낙을 함유하는수용액 제제 | |
| US11890375B2 (en) | Ophthalmic solution of difluprednate | |
| JP2014101386A (ja) | ヒアルロン酸又はその薬学的に許容される塩を含む保存組成物及び関連する方法 | |
| JPH08291065A (ja) | 有機アミンを配合したプラノプロフェン点眼液 | |
| JP6683622B2 (ja) | 眼科用水性組成物 | |
| JPH0637388B2 (ja) | 水性液剤 | |
| CN116801865A (zh) | 眼用组合物 | |
| JP5434981B2 (ja) | 点眼剤 | |
| JPH075456B2 (ja) | 点眼液 | |
| JP4779382B2 (ja) | 点眼剤用組成物 | |
| JP2005008596A (ja) | 眼科用組成物 | |
| KR102421758B1 (ko) | 안과용 조성물 | |
| ES2948907T3 (es) | Formulaciones oftálmicas tópicas química y físicamente estables a base de nepafenaco | |
| JP5627235B2 (ja) | 眼科用組成物 | |
| JP2022109891A (ja) | 安定化された４成分配合点眼剤 | |
| JP2023550393A (ja) | セチリジン及びトコフェルソランを含む眼科用組成物 | |
| JP2005187354A (ja) | 水性外用剤組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |