CN116744896A - 包含肽的组合的护肤组合物 - Google Patents

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CN116744896A
CN116744896A CN202280010735.5A CN202280010735A CN116744896A CN 116744896 A CN116744896 A CN 116744896A CN 202280010735 A CN202280010735 A CN 202280010735A CN 116744896 A CN116744896 A CN 116744896A
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pal
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L·T·罗琳二世
M·J·弗拉格勒
L·A·马林斯
田村牧生
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Abstract

本发明提供了一种护肤组合物,其包含棕榈酰二肽‑7、乙酰基四肽‑11、其它任选的皮肤成分和皮肤病学可接受的载体的组合。该肽的组合协同地改善细胞ATP水平和/或上调过氧化物酶体增殖物激活受体α和/或甲基固醇单加氧酶1的表达以帮助提供改善的皮肤健康和外观。

Description

包含肽的组合的护肤组合物
技术领域
本公开整体涉及用于改善细胞能量水平和更新细胞外基质的护肤组合物和方法。更具体地,本发明涉及一种协同地调节参与细胞能量产生和细胞外基质修复的某些基因的肽的组合。
背景技术
皮肤是抵抗环境侵害的第一道防线,否则会损害敏感的下层组织和器官,并且皮肤在人的身体外观中起关键作用。皮肤老化迹象(诸如皮肤上的皱纹和老年斑)是青春消失的一个不受欢迎的提醒。因此,在现今重视青春的社会中,处理皮肤老化迹象已成为急速发展的行业。
皮肤由多种不同的细胞组成,这些细胞以动态、复杂的关系一起发挥作用以维持皮肤的健康。然而,随着皮肤细胞老化或受损,它们可能会失去维持年轻、健康的皮肤所需的功能。皮肤细胞可能会受到多种内源性和外源性应激源(例如紫外线辐射、污染、吸烟)的损伤。在一些情况下,这些应激源可导致反应性氧物质(ROS)的产生,从而干扰正常的细胞过程。作为反应,细胞已进化出对抗ROS的防御能力,但细胞的防御能力可能会被应激源诱导的ROS的峰值所淹没,从而不仅导致细胞内稳态的急性改变,还导致细胞内稳态的慢性改变。当ROS随时间聚积时,它们在细胞水平上引起氧化应激,这最终可表现为可见的老化迹象(例如,细纹、皱纹、色素沉着过度斑、皮肤变薄)。
肽在护肤组合物中的用途通常是已知的。可商购获得的肽的种类和这些肽的护肤有益效果的范围可使它们成为用于护肤组合物的有吸引力的成分。例如,US 9,597,274描述了使用衍生自生长因子(诸如生长分化因子11)的肽来改善皮肤的健康和/或外观。又如,US 10,668,000描述了可含有多种不同肽的护肤组合物,这些肽在ECM蛋白的合成中是活性的并且通常改善皮肤外观。然而,肽可能是昂贵的,尤其是已知提供护肤有益效果的那些。因此,通常以相对低的量将肽添加到护肤组合物中,因此选择在低浓度下提供良好功效的肽可能是重要的。
因此,期望提供一种含肽护肤组合物,其可以改善人类皮肤,特别是表现出可见老化迹象的皮肤的健康和外观。具体地,期望提供一种含肽护肤组合物,其通过靶向参与这些生物化学通路组的特定基因来改善皮肤细胞中的细胞能量产生和/或ECM修复和更新过程。还期望提供一种在低浓度下提供期望功效的肽的组合。
发明内容
本文公开了一种护肤组合物,该护肤组合物包含:棕榈酰二肽-7(pal-KT)和乙酰基四肽-11(ac-PPYL)[SEQ ID NO:1]的组合;以及皮肤病学可接受的载体;还公开了一种处理皮肤状况的方法,该方法包括将本文的新型组合物施用于期望处理的目标皮肤部分。肽的组合可以改善细胞ATP水平和/或上调参与ECM修复和更新过程的某些基因,在一些情况下两者协同地进行。
具体实施方式
肽用于改善皮肤的健康和外观的用途通常是已知的。然而,现已令人惊讶地发现棕榈酰二肽-7(“pal-KT”)和乙酰基四肽-11(ac-PPYL)[SEQ ID NO:1]的组合可促进细胞能量产生和ECM修复和更新过程。具体地,选择pal-KT和ac-PPYL[SEQ ID NO:1]的组合可协同地调节已知参与细胞生物能学和ECM修复和更新的关键基因的表达。改善细胞能量产生和/或ECM修复和更新对于改善皮肤,特别是表现出可见老化迹象的皮肤的健康和/或外观是重要。
本文对“实施方案”或类似方法的引用意指与该实施方案结合描述的具体材料、特征、结构和/或特性被包括在至少一个实施方案、任选多个实施方案中,但这并不意味所有实施方案包括所描述的材料、特征、结构和/或特性。此外,材料、特征、结构、和/或特性可以任何合适的方式结合在不同的实施方案中,并且材料、特征、结构、和/或特性可以省略或替换所描述的。因此,除非另外说明或声明不相容性,否则尽管未在组合中明确地例示,本文所述的实施方案和方面可包括其它实施方案和/或方面的元件或组件或者可与其它实施方案和/或方面的元件或组件组合。
在所有实施方案中,除非另外特别说明,否则所有成分百分比均基于化妆品组合物的重量计。除非另外特别说明,否则所有比率均为重量比。有效数字的数表示既不表达对所示量的限制,也不表达对测量精确性的限制。所有数值应理解为被词“约”修饰,除非另外特别指明。除非另外指明,否则所有测量均被理解为是在大约25℃和环境条件下进行的,其中“环境条件”意指在约1个大气压和约50%相对湿度下的条件。所有数值范围都是包含性的并且能够组合以形成未明确公开的较窄范围。例如,所描绘的范围上限和下限是可互换的,以形成另外的范围。
本发明的组合物可包含本文所述的基本组分以及任选的成分,基本上由其组成或由其组成。如本文所用,“基本上由...组成”意指组合物或组分可仅包含如下附加成分,所述附加成分不在本质上改变受权利要求书保护的组合物或方法的基本特征和新颖特征。如说明书和所附权利要求书中所用,除非上下文另外清楚地指明,否则单数形式“一个”、“一种”和“该(所述)”旨在也包括复数形式。
序列表
列出SEQ ID NO:1的氨基酸或核苷酸序列以及SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3的核苷酸序列(它们是一级序列并且包括其保守修饰的变体)的序列表作为名称为“15965_seq_list_ST25”的ASCII文本文件与本申请同时提交。该ASCII文本文件创建于2021年1月19日并且大小为138KB。根据MPEP§605.08和37 CFR§1.52(e),该ASCII文本文件中的主题以引用方式并入本文。
定义
“约”通过指代等于加上或减去指定值的百分之二十(+/-20%)以下(例如,小于15%、10%或甚至小于5%)的范围来修饰特定值。
如参照组合物所用的“施用(Apply或application)”意指将本发明的组合物施用或铺展到人类皮肤表面,诸如表皮上。
“化妆品组合物”意指包含美容剂并且旨在用于非治疗性(即非医学)用途的组合物。化妆品组合物的示例包括有色化妆品(例如粉底、唇膏、遮瑕物和睫毛膏)、护肤组合物(例如保湿剂和防晒剂)、个人护理组合物(例如洗去型和免洗型沐浴剂和皂)、毛发护理组合物(例如洗发剂和调理剂)。
本文中“衍生物”意指给定化合物的酰胺、醚、酯、氨基、羧基、乙酰基和/或醇衍生物。
“有效量”是指足以在处理期的过程内显著诱导对角质组织的积极有益效果的化合物或组合物的量。积极有益效果可为健康、外观和/或感觉有益效果,其包括独立的或组合的本文所公开的有益效果。在一个具体示例中,蔗糖酯和脂肪醇的有效量是足以增加由于氧化应激而降低的细胞ATP水平的量。
“护肤”是指调节和/或改善皮肤状况(例如,皮肤健康、外观或质地/感觉)。改善皮肤状况的一些非限制性示例包括通过提供更光滑、更均匀的外观和/或感觉来改善皮肤外观和/或感觉;增加皮肤的一个或多个层的厚度;改善皮肤的弹性或回弹性;改善皮肤的紧致度;和减少皮肤的油性的、有光泽的、和/或无光泽的外观、改善皮肤的水合状态或保湿状态、改善细纹和/或皱纹的外观、改善皮肤剥落或脱屑、使皮肤丰满、改善皮肤屏障特性、改善肤色、减少发红或皮肤疹斑的外观、和/或改善皮肤的亮度、光彩、或半透明性。
“护肤活性物质”是指当施用于皮肤时,向皮肤或通常存在于其中的细胞类型提供即时和/或长久有益效果的化合物或化合物的组合。护肤活性物质可调节和/或改善皮肤或其相关细胞(例如,改善皮肤弹性、水合、皮肤屏障功能,和/或改善细胞代谢)。
“护肤组合物”意指包含护肤活性物质并且调节和/或改善皮肤状况的组合物。
“协同作用”及其变型形式意指由棕榈酰二肽-7(pal-KT)和乙酰基四肽-11[SEQID NO:1]的组合提供的细胞能量产生和/或ECM修复效果大于这些成分单独的预期加性效应。例如,当pal-KT和乙酰基四肽-11的组合[SEQ ID NO:2]使PPARA[SEQ ID NO:2]和/或MSMO1[SEQ ID NO:3]的上调增加超过这些成分各自的计算加性效应时,证明存在协同作用。
如本文所用,“处理期”是指将材料或组合物施用至目标皮肤表面的时间长度和/或频率。
“上调”及其变型形式意指基因表达的增加。相反,“下调”意指基因表达的减少。相对于特定基因,上调和下调可根据下文更详细描述的基因调节测定来确定。
皮肤护理组合物
本文的新型护肤组合物旨在局部施用于人类皮肤以改善细胞能量产生和/或ECM的健康。本发明的护肤组合物含有安全有效量的棕榈酰二肽-7(pal-KT)和乙酰基四肽-11(ac-PPYL)[SEQ ID NO:1]。有效量的这两种成分的组合已经被证实上调了PPARA[SEQ IDNO:2]和MSMO1[SEQ ID NO:3],因此该组合被认为参与细胞能量产生。参见,Lopez-Leon,S等人,“Sports genetics:the PPARA gene and athletes'high ability in endurancesports.Asystematic review and meta-analysis”,Biology of sport,第33,1卷(2016年):第3-6页。有效量的pal-KT和ac-PPYL[SEQ ID NO:1]还可以协同地上调MSMO1(SEQ IDNO:3),二者被认为参与胆固醇合成并参与皮肤屏障的修复和更新。参见He M.等人,“Therole of sterol-C4-methyl oxidase in epidermal biology”,Biochim BiophysActa.2014年3月;1841(3):331-5。
已经证实PPARA和MSMO1由于皮肤的真皮老化(即,真皮的时间性老化和/或光老化)而下调。然而,在一些情况下,pal-KT和ac-PPYL[SEQ ID NO:1]的组合协同地上调这些基因,并且甚至可以表现出1.2或更大(例如,1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8或1.9或更大)的因子的协同作用。本文的组合物可包含10:1至1:10(例如,5:1至1:10、5:1至1:5、1:1至1:5或1:1至1:10)的pal-KT与ac-PPYL[SEQ ID NO:1]的重量比。
本文的护肤组合物可为化妆品组合物、药物组合物或药用化妆品组合物,并且可以各种产品形式提供,包括但不限于溶液、悬浮液、乳液、霜膏、凝胶、调色剂、条棒、喷剂、气溶胶剂、软膏剂、清洁液体洗涤剂和固体棒、糊剂、泡沫、摩丝、剃刮膏、擦拭物、条、贴片、电动贴片、水凝胶、成膜产品、面部和皮肤面膜(带有和不带有不溶性片材)、化妆品诸如粉底、眼线和眼影等。在一些情况下,所述组合物形式可符合所选的具体皮肤病学可接受的载体。例如,组合物(和载体)可以乳液(例如,油包水、水包油或水包油包水)或含水分散体的形式提供。
本文的组合物可通过制备局部用护肤组合物的常规方法来制备。此类方法通常包括在一个或多个步骤中将各成分混合至相对均一的状态,可使用或不使用加热、冷却、施加真空等。优选地制备组合物以优化稳定性(物理稳定性、化学稳定性、光稳定性)和/或活性物质的递送。这种优化可以包括适当的pH(例如,小于7)、排除可以与活性剂络合并因此对稳定性或递送造成负面影响的物质(例如,排除污染性铁)、使用防止络合物形成的方法(例如,适当的分散剂或双隔室包装)、使用适当的光稳定性方法(例如,结合防晒剂、防晒霜,使用不透明包装)等。
维生素B3化合物
本文的组合物可任选地包含安全有效量的维生素B3化合物。在一些情况下,本发明的组合物可以含有基于组合物的重量或体积的按重量计0.01%至10%(例如0.1%至10%、0.5%至5%或甚至1%至%)的维生素B3化合物。
如本文所用,“维生素B3化合物”是指具有下式的化合物:
其中:R为CONH2(即烟酰胺)、COOH(即烟酸)或CH2OH(即烟醇);它们的衍生物;以及前述物质中的任一种的盐。
维生素B3化合物的示例性衍生物包括烟酸酯,该烟酸酯包括非血管舒张性烟酸酯(例如烟酸生育酚酯、烟酸十四烷酯)、烟酰胺核苷、烟基氨基酸、羧酸的烟醇酯、烟酸N-氧化物和烟酰胺N-氧化物。
二肽
本文的组合物包含安全有效量的棕榈酰化二肽,pal-KT(INCI:棕榈酰二肽-7)。在一些情况下,pal-KT可以0.0001%至3%(例如,0.001%至2%、0.01%至1%或0.1%至0.5%)存在于本发明的组合物中。Pal-KT以商品名得自Sederma(France)。
四肽
本文的组合物包含安全有效量的乙酰化四肽ac-PPYL[SEQ ID NO:2](INCI:乙酰基四肽-11)。在一些情况下,ac-PPYL可以0.0001%至3%(例如,0.001%至2%、0.01%至1%或0.1%至0.5%)存在于本发明的组合物中。Ac-PPYL以商品名SYNIORAGE得自BASFCare Creations(New Jersey)。
皮肤病学可接受的载体
本文的组合物包括皮肤病学可接受的载体(其可称为“载体”)。短语“皮肤病学可接受的载体”是指该载体适于局部施用于角质组织,具有良好的美学性质,与组合物中的活性物质相容,并且不引起任何不合理的安全或毒性问题。在一个实施方案中,载体以按组合物的重量计约50%至约99%、约60%至约98%、约70%至约98%、或约80%至约95%的含量存在。
载体可为多种形式。在一些情况下,组分(例如提取物、防晒活性物质、附加组分)的溶解度或分散度可决定载体的形式和特征。非限制性示例包括简单溶液(例如含水的或无水的)、分散体、乳液和固体形式(例如凝胶、条棒、可流动的固体或无定形材料)。在一些情况下,皮肤病学可接受的载体为乳液的形式,该乳液具有连续水相(例如水包油或水包油包水乳液)或连续油相(例如油包水或油包水包油乳液)。乳液的油相可包含硅油、非硅油(诸如烃油、酯、醚)以及它们的混合物。水相可包含水和水溶性成分(例如,水溶性保湿剂、调理剂、抗微生物剂、湿润剂和/或其它护肤活性物质)。在一些情况下,水相可包含不是水的组分,该组分包括但不限于水溶性保湿剂、调理剂、抗微生物剂、湿润剂和/或其它水溶性护肤活性物质。在一些情况中,组合物的非水组分包括湿润剂,诸如甘油和/或其它多元醇。
在一些情况下,本文的组合物为提供轻度且非油腻的知觉感觉的水包油(“O/W”)乳液的形式。本文的合适O/W乳液可包含按组合物的重量计大于50%的连续水相,并且剩余部分为分散的油相。水相可包含基于水相的重量计1%至99%的水,以及任何水溶性和/或与水混溶的成分。在这些情况下,分散的油相将通常以按组合物的重量计小于30%(例如,1%至20%、2%至15%、3%至12%、4%至10%、或甚至5%至8%)存在,以帮助避免油性组合物的一些不期望的感觉效果。油相可包括一种或多种挥发性油和/或非挥发性油(例如,植物油、有机硅油和/或烃油)。可适用于本发明组合物的油的一些非限制性示例公开于美国专利9,446,265和美国公布2015/0196464中。
载体可包含一种或多种皮肤病学可接受的稀释剂。如本文所用,“稀释剂”是指本文的护肤活性物质能够分散、溶解或以其它方式掺入其中的材料。亲水性稀释剂的一些非限制性示例包括水、有机亲水性稀释剂诸如低级一价醇(例如C1-C4)和低分子量二醇和多元醇,包括丙二醇、聚乙二醇(例如分子量200g/mol至600g/mol)、聚丙二醇(例如分子量425g/mol至2025g/mol)、甘油、丁二醇、1,2,4-丁三醇、山梨醇酯、1,2,6-己三醇、乙醇、异丙醇、山梨醇酯、丁二醇、醚丙醇、乙氧基化醚、丙氧基化醚以及它们的组合。
调理剂
本文的组合物可包含按重量计0.1%至50%的调理剂(例如,0.5%至30%、1%至20%、或甚至2%至15%)。添加调理剂可有助于为组合物提供期望的感觉特性(例如,施用时丝滑、润滑的感觉)。调理剂的一些非限制性示例包括烃油和蜡、硅氧烷、脂肪酸衍生物、胆固醇、胆固醇衍生物、甘油二酯、甘油三酯、植物油、植物油衍生物、乙酰甘油酯、烷基酯、烯基酯、羊毛脂、蜡酯、蜂蜡衍生物、甾醇和磷脂、它们的盐、异构体和衍生物、以及它们的组合。特别合适的调理剂示例包括挥发性或非挥发性硅氧烷流体,诸如聚二甲基硅氧烷共聚多元醇、二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、混合的C1-30烷基聚硅氧烷、苯基聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、硅氧烷交联聚合物、以及它们的组合。聚二甲基硅氧烷可为尤其合适的,因为一些消费者将由某些聚二甲基硅氧烷流体提供的感觉特性与良好的保湿相关联。可适用作调理剂的硅氧烷流体的其它示例描述于美国专利5,011,681中。
流变改性剂
本文的组合物可包含0.1%至5%的流变改性剂(例如增稠剂)以向组合物提供合适的流变学和皮肤感觉特性。增稠剂的一些非限制性示例包括交联的聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖、树胶、以及它们的混合物。在一个特别合适的示例中,组合物可包含超吸收聚合物增稠剂,诸如聚丙烯酸钠、淀粉接枝的聚丙烯酸钠、或这些物质的组合。超吸收聚合物增稠剂的一些非限制性示例描述于例如美国专利9,795,552中。
一些消费者发现使用硅氧烷流体作为调理剂的组合物具有不期望的油腻感或厚重感。因此,可能期望提供不含或基本上不含硅氧烷流体的组合物。还可能期望定制超吸收聚合物增稠剂以例如通过调节组合物中水的量、水:油比率(例如,12:1至1:1)、和/或水与增稠剂或油与增稠剂的比率来为组合物提供轻盈的透气感。
乳化剂
当皮肤病学可接受的载体为乳液形式时,可能希望包含乳化剂以提供稳定组合物(例如,不发生相分离)。当包含乳化剂时,乳化剂可以0.1%至10%(例如,1%至5%、或2%至4%)的量存在。乳化剂可为非离子型、阴离子型或阳离子型。可适用于本文的乳化剂的一些非限制性示例公开于美国专利号3,755,560;4,421,769和McCutcheon的“洗涤剂和乳化剂(Detergents and Emulsifiers)”,北美版第317-324页(1986年)中。
其它任选成分
本发明的组合物可任选地包含一种或多种常用于化妆品组合物中的附加成分(例如,着色剂、皮肤护理活性物质、抗炎剂、防晒剂、乳化剂、缓冲液、流变改性剂、这些的组合等),前提条件是该附加成分不会不利地改变由本发明组合物提供的皮肤健康或外观有益效果。当掺入组合物中时,附加成分应该适用于与人类皮肤组织接触,而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性应答等等。附加活性物质的一些非限制性示例包括维生素、矿物质、肽和肽衍生物、糖胺、防晒剂、控油剂、颗粒、类黄酮化合物、毛发生长调节剂、抗氧化剂和/或抗氧化剂前体、防腐剂、蛋白酶抑制剂、酪氨酸酶抑制剂、抗炎剂、保湿剂、剥落剂、亮肤剂、免晒美黑剂、润滑剂、抗痤疮活性物质、抗蜂窝炎活性物质、螯合剂、抗皱纹活性物质、抗萎缩活性物质、植物甾醇和/或植物激素、N-酰基氨基酸化合物、抗微生物剂和抗真菌剂。可以适用于本文的附加成分和/或护肤活性物质的其它非限制性示例描述于美国专利公布号2002/0022040、2003/0049212、2004/0175347、2006/0275237、2007/0196344、2008/0181956、2008/0206373、2010/00092408、2008/0206373、2010/0239510、2010/0189669、2010/0272667、2011/0262025、2011/0097286、US2012/0197016、2012/0128683、2012/0148515、2012/0156146和2013/0022557,以及美国专利号5,939,082、5,872,112、6,492,326、6,696,049、6,524,598、5,972,359和6,174,533中。
当在本文的组合物中包含任选成分时,可能期望选择不与组合物中的其它成分,尤其是对pH敏感的成分如烟酰胺、水杨酸盐和肽形成络合物或以其它方式不期望地相互作用的成分。当存在时,任选成分可以按组合物的重量计0.0001%至50%;0.001%至20%;或甚至0.01%至10%(例如,50%、40%、30%、20%、10%、5%、4%、3%、2%、1%、0.5%或0.1%)的量被包含。
使用方法
本发明的方法包括识别期望处理的目标皮肤部分,以及将包含有效量的维生素B3化合物、pal-KT、ac-PPYL[SEQ ID NO:1]以及任选地一种或多种附加护肤活性物质的组合物施用于目标皮肤部分。目标皮肤部分可在面部皮肤表面上(诸如前额、口周、颏、眶周、鼻部和/或面颊)或身体的另一部分(例如手、臂、腿、背、胸)。需要处理的人或目标皮肤部分可以是表现出皮肤老化迹象(例如,细纹、皱纹、色素沉着过度斑)的人或目标皮肤部分。在一些情况下,目标皮肤部分可能不表现出皮肤老化迹象,但是如果该皮肤部分是已知表现出可见老化迹象的皮肤部分(例如,暴露于阳光的皮肤),则使用者可能仍然希望处理该皮肤部分。以这种方式,本发明的方法和组合物可以预防性地用于帮助延迟可见的皮肤老化迹象。
可在处理期期间向目标皮肤部分,并且如果需要,向周围皮肤以每天至少一次、每天两次或以每天更频繁次数的方式施用组合物。当每天两次地施用时,第一次与第二次施用相隔至少1至12个小时。通常,组合物可在早上和/或晚上临睡觉前施用。本文的处理期理想地为对于pal-KT和ac-PPYL[SEQ ID NO:1]而言足以改善皮肤外观的时间。处理期可持续至少1周(例如,约2周、4周、8周或甚至12周)。在一些情况下,处理期将延长多个月(即3个月至12个月)。在一些情况下,组合物可在一周中的大多数时间(例如,每周至少4天、5天或6天)施用,在至少2周、4周、8周或12周的处理期期间至少每天一次或甚至每天两次。
施用组合物的步骤可通过局部施用来实现。关于组合物的施用,术语“局部的”、“局部”、“局部地”是指将组合物递送到目标区域(例如,皱纹或其部分)而使对不期望处理的皮肤表面的递送最小化。组合物可施用到并且轻轻揉进皮肤区域中。组合物或皮肤病学可接受的载体的形式应被选择成有利于局部施用。虽然本文的某些实施方案设想将组合物局部施用到某一区域,但应当理解,本文的组合物可更全面地或广泛地施用到一个或多个皮肤表面。在某些实施方案中,本文的组合物可以用作多步美容方案的一部分,其中本发明的组合物可以在一种或多种其它组合物之前和/或之后施用。
基因调节测定
该方法提供了测量化合物或材料调节靶基因诸如PPARA[SEQ ID NO:2]或MSMO1[SEQ ID NO:3]表达的能力的方式。
细胞:叔角质细胞(tKC)
BJ成纤维细胞
铺板:在处理前一天对细胞进行铺板。
对于叔角质细胞:针对12孔板(例如,I型胶原包被的板,Corning目录号356500),在2ml体积培养基/孔中100,000个细胞/孔;或对于24孔板,在1ml体积培养基/孔中50,000个细胞/孔。
对于BJ成纤维细胞:针对12孔板(例如,Corning目录号3512),在2ml体积培养基/孔中88,000个细胞/孔;或对于24孔板,在1ml体积培养基/孔中44,000个细胞/孔。
培养基:对于叔角质细胞:EpiLife(例如,Thermo Fisher Scientific目录号MEPI500CA+HKGS(例如,Thermo Fisher Scientific目录号S-001-5)。
对于BJ成纤维细胞:EMEM(例如,ATCC目录号30-2003)+10% FBS(例如,HyClone目录号SH30071.02)。
在培养基中进行处理并等分到剂量板中。当需要处理细胞时,将所有的细胞板同时从培养箱中取出。一次使用一个板,除去培养基并加入处理物,如下:
--从细胞板中滗出培养基。
--将倒置的板简单地在纸巾上吸干。
--将盖子放回到板上,并将板移入生物安全柜中。
--使用多通道移液管将处理物从剂量板转移至细胞板,一次一个柱。
一旦所有板都被处理,将它们移入37℃、5% CO2和90%湿度的培养箱中。在处理期结束前约15分钟至30分钟,经由显微镜观察来自每个处理的代表性孔的细胞,然后将板放回培养箱中。当处理时间结束时,将所有板从培养箱中取出。从每个板中滗出培养基,并将板在纸巾上吸干。将350μl Qiagen Buffer RLT添加到每个孔中以使细胞裂解,并将裂解物转移到2ml Eppendorf管中并于-20℃储存直至准备用于基因组学。
Wafergen方法:总RNA纯化和qPCR
将细胞裂解物在4℃解冻,然后使用Biomek FxP和RNAdvance组织分离试剂盒(Beckman Coulter,部件编号A32646)分离。使用Nandrop 8000(Nanodrop,ND-8000)定量所得的RNA。使用500ng总RNA和Applied Biosystems High Capacity cDNA与逆转录测试试剂盒(Applied Biosystems部件编号4368814)产生cDNA。使用Wafergen Nanodispenser将PrimeTime GeneExpression MasterMix(IDT,部件编号1055771)的cDNA、测定物和稀释液铺板到Wafergen MyDesign SmartChip(TakaraBio,部件编号640036)上。然后将玻片加载到SmartChip循环仪中并使用以下PCR条件进行qPCR:
保持阶段:50℃达2分钟(加热),然后95℃达10分钟。
PCR阶段(40个循环):95℃达15秒,然后60℃达1分钟。
以.txt文件格式导出数据用于分析。
过氧化氢应激的ATP测定
皮肤细胞(例如角质细胞和成纤维细胞)通过使用能量产生酶和还原当量(例如GSH)来对抗反应性氧物质,这导致细胞ATP水平的耗竭。较低的能量水平使得细胞易于降低适应和正常发挥功能的能力。因此,增加细胞ATP水平可帮助细胞对抗应激并维持用于正常稳态的足够能量。
过氧化氢是众所周知的ROS替代物。当用高水平(例如200μM至500μM)的过氧化氢处理皮肤细胞时,一小时内在未受应激的细胞中观察到细胞ATP水平降低约10%。细胞ATP水平可以用来自Promega的CELL TITER GLO牌测定试剂盒或等同物定量,其中发光信号与存在的ATP的量成比例。
方法概述
使用来自储备的膨胀tKC进行该测定。将细胞在培养瓶中扩增5天,胰蛋白酶化,接种,然后在96孔板中生长。在96孔板中生长1天后,不处理也不应激第1柱细胞,用过氧化氢(培养基中300μM)处理第2柱至第12柱细胞,不用测试材料处理第2柱,而用测试材料的系列稀释液处理第3柱至第12柱达1小时(37℃,5% CO2培养箱)。
细胞制备
1.将细胞以10,000个细胞/孔、100uL总体积/孔接种在合适的96孔板(例如,CORNING牌白色透明底板#3903或等同物)中。
2.将细胞在37℃、5% CO2、95%湿度下培养24小时直至处理日。例如,可在星期一接种细胞并在星期二测定。
处理
1.从细胞板中吸出培养基。
2.向第1柱孔A1至H1中添加100uL培养基。
3.向第2柱至第12柱的所有孔中添加含有300μM过氧化氢的100μL培养基。
4.向第2柱(A2至H2)中添加载体对照,并向第3柱至第11柱中添加1uL处理的系列稀释液。
5.向第12柱的所有孔中添加1μl 40.9mM烟酰胺,使烟酰胺的最终水平为409μM(阳性对照)。
6.在37℃、5% CO2培养箱中放置1小时。
7.从所有孔中吸出培养基。
8.根据制造商说明书向每个孔中添加100uL CELL TITER GLO牌试剂。
9.在室温下温育5分钟至10分钟。
10.在合适的读板机上读取发光值。
发光检测
使用来自BioTek的SYNERGY NEO牌读板机或等同物。
实施例
实施例1:制剂
下表1提供了本发明的护肤组合物的实施例。通过用合适的搅拌器(例如,TekmarRW20DZM或等同物)共混A相组分并加热至70℃至80℃的温度,并且在搅拌的同时保持温度,来制备示例性组合物。单独地,用合适的搅拌器共混B相组分并加热至70℃至75℃,同时在混合期间保持温度。将相B添加到相A中,同时充分混合以形成水包油(O/W)乳液。然后使用合适的研磨机(例如,Tekmar T-25或等同物)将乳液研磨5分钟。当乳液处于60℃时,添加相C,同时继续混合。处于40℃时,将相D和相E的成分添加到乳液。然后将乳液研磨5分钟以提供均匀的组合物。
表1
实施例2:pal-KT和Ac-PPYL[SEQ ID NO:1]协同地上调PPARA[SEQ ID NO:2]和 MSMO1[SEQ ID NO:3]
该实施例证明了pal-KT和ac-PPYL[SEQ ID NO:1]的组合能够协同地上调PPARA[SEQ ID NO:2]。如上文在基因调节测定中所述制备了测试组合物和对照组合物,并相应地进行了测试。该实施例中使用的pal-KT是来自Sederma(France)的PALESTRINA牌pal-KT,ac-PPYL是来自BASF Care Creations(New Jersey).的SYNIORAGE牌四肽。该测试的结果汇总于下表2中。P+A是指pal-KT(P)和ac-PPYL(A)[SEQ ID NO:1]的组合。
协同因子计算如下:
其中p值≤0.05的大于1.00的协同因子指示统计意义上显著的协同效应。优选的协同因子为1.3或更大。
表2
如表2中可见,并不是pal-KT和ac-PPYL[SEQ ID No:1]的所有组合都产生期望的协同效应。含有1ppm pal-KT(pal-KT与四肽的比率为1:13.5至100:1.35)的测试样品组合对于上调MSMO1[SEQ ID NO:3]没有表现出1.3或更大的协同因子。含有7.5ppm pal-KT的测试样品组合在约1:2的比率下仅表现出所期望的上调PPARA[SEQ ID NO:2]的协同作用,尽管其它组合表现出较低的协同地上调PPARA[SEQ ID NO:2]的能力。含有1ppm的测试样品中的仅一个测试样品能够协同地上调PPARA[SEQ ID NO:2],并且没有一个测试样品表现出1.3或更大的协同因子。因此,数据表明,肽的浓度和肽的比率对于上调PPARA[SEQ ID NO:2]和MSMO1[SEQ ID NO:3]都可能是重要的。
实施例3:pal-KT和ac-PPYL[SEQ ID NO:3]改善细胞生物能学
该实施例证明了pal-KT和ac-PPYL[SEQ ID NO:3]能够对抗ROS诱导的ATP耗竭。暴露于过氧化氢(一种众所周知的反应性氧物质)的测试细胞通常将表现出降低的ATP水平。可以恢复由于暴露于ROS而耗竭的ATP水平的测试试剂是期望的。可协同地恢复ATP水平并表现出1.3或更大的协同因子的测试试剂是优选的。根据上述过氧化氢应激的ATP测定来测试肽。该测试的结果汇总于下表3中。其中p值≤0.05的大于1.00的协同因子指示统计意义上显著的协同效应。优选的协同因子为1.3或更大。
表3:ROS诱导的ATP恢复
如表3所示,并不是pal-KT和ac-PPYL[SEQ ID NO:1]的所有组合都能协同地恢复细胞内ROS耗竭的ATP水平。事实上,仅含有比率为约10:1至1:10的pal-KT和ac-PPYL的组合能够协同地增加ATP产生。在该实施例中,pal-KT与ac-PPYL[SEQ ID NO:1]的比率为约1:1的测试样品似乎表现出最高的协同因子。
实施例4:二肽特异性
该实施例证明了选择特定二肽以提供PPARA[SEQ ID NO:2]和/或MSMO1[SEQ IDNO:3]的期望的协同上调的重要性。在该测试中,来自pal-KT的氨基酸重排以形成新的二肽pal-TK。如上文在基因调节测定中所述制备了测试组合物和对照组合物,并相应地进行了测试。该测试的结果汇总于下表4中。倍数变化因子计算如下。
需要大于1的倍数变化因子,优选1.3或更大的倍数变化因子。
令人惊奇的是,pal-KT能够比pal-TK显著更好地上调PPARA[SEQ ID NO:2]和MSMO1[SEQ ID NO:3],并且对于上调PPARA[SEQ ID NO:2]和MSMO1[SEQ ID NO:3]表现出大于1.3的倍数变化因子。
表4-pal-KT对pal-TK的特异性
令人惊讶地,如表4中可见,具有与pal-KT相同的氨基酸但以不同顺序排列的二肽不提供期望的协同效应。这些数据表明特定的肽序列对于提供期望的协同作用是重要的。
示例性组合
A.一种护肤组合物,包含:
a)棕榈酰二肽-7(pal-KT)和乙酰基四肽-11(ac-PPYL)[SEQID NO:1]的组合,其中该pal-KT和ac-PPYL[SEQ ID NO:1]的组合上调PPARA(SEQ ID NO:2)和MSMO1(SEQ ID NO:3)中的至少一者;以及
b)皮肤病学可接受的载体。
B.根据段落A所述的组合物,其中该pal-KT和ac-PPYL的组合[SEQ ID NO:1]协同地上调PPARA(SEQ ID NO:2)和MSMO1(SEQ ID NO:3)中的至少一者。
C.根据段落A或B所述的组合物,其中该pal-KT和ac-PPYL的组合[SEQ ID NO:1]表现出至少1.3的协同因子。
D.根据任一前述段落所述的组合物,其中该pal-KT以0.00005%至5%存在。
E.根据任一前述段落所述的组合物,其中该ac-PPYL[SEQ ID NO:1]以0.00005%至5%存在。
F.根据任一前述段落所述的组合物,其中该pal-KT和ac-PPYL[SEQ ID NO:1]以10:1至1:10的比率存在。
G.根据任一前述段落所述的组合物,还包含至少一种附加成分,该至少一种附加成分选自维生素、矿物质、肽、糖胺、防晒剂、控油剂、类黄酮化合物、抗氧化剂、蛋白酶抑制剂、酪氨酸酶抑制剂、抗炎剂、保湿剂、剥落剂、亮肤剂、抗痤疮剂、抗皱剂、植物甾醇、N-酰基氨基酸化合物、抗微生物剂、抗真菌剂、pH调节剂、增稠剂、防腐剂以及它们的组合。
H.根据段落G所述的组合物,其中该附加成分包括维生素B3化合物、维生素A化合物、维生素E化合物、糖类或植物提取物。
I.一种用化妆品处理皮肤的方法,包括:
a)识别期望处理的目标皮肤部分;以及
b)在处理期的过程内将根据任一前述段落所述的护肤组合物施用于目标皮肤部分,该护肤组合物包含棕榈酰二肽-7(pal-KT)和乙酰基四肽-11(ac-PPYL)[SEQ ID NO:1]的组合以及皮肤病学可接受的载体。
J.根据段落I所述的方法,其中该pal-KT和ac-PPYL的组合[SEQ ID NO:1]上调PPARA[SEQ ID NO:2]和MSMO1[SEQ ID NO:3]中的至少一者,优选该pal-KT和ac-PPYL的组合[SEQ ID NO:1]协同地上调PPARA[SEQ ID NO:2]和MSMO1[SEQ ID NO:3]中的至少一者。
K.根据段落I所述的方法,其中根据过氧化氢应激的ATP测定,该pal-KT和ac-PPYL的组合[SEQ ID NO:1]改善细胞ATP水平,优选协同地改善细胞ATP水平。
L.根据段落I所述的方法,其中该处理器为至少2周。
M.根据段落所述的方法,其中该方法改善可见的皮肤老化迹象。
N.一种协同地上调皮肤细胞内PPARA[SEQ ID NO:2]和MSMO1[SEQ ID NO:3]中的至少一者的方法,包括:使皮肤与有效量的pal-KT和ac-PPYL[SEQ ID NO:1]的组合接触,其中该有效量的pal-KT和ac-PPYL[SEQ ID NO:1]上调PPARA[SEQ ID NO:2]和MSMO1[SEQ IDNO:3]中的至少一者。
本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反,除非另外指明,否则每个此类量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如,公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
除非明确排除或以其它方式限制,本文中引用的每一篇文献,包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本申请对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利,均据此全文以引用方式并入本文。对任何文献的引用不是对其作为与本发明的任何所公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可,或不是对其自身或与任何一个或多个参考文献的组合提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外,当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文献中相同术语的任何含义或定义矛盾时,应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。
虽然已示出和描述了本发明的具体实施方案,但是对于本领域技术人员来说显而易见的是,在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出各种其它变化和修改。因此,本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类变化和修改。
序列表
<110> 宝洁公司
<120> 护肤组合物及其使用方法
<130> 15965
<160> 3
<170> PatentIn版本3.5
<210> 1
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:乙酰基四肽-11(ac-PPYL)
<400> 1
Pro Pro Tyr Leu
1
<210> 2
<211> 93231
<212> DNA
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 2
gtggacgcgg cggccccgcg gcgggggcag cgggcggcgg gggcggaggc ggccgctagc 60
gccctgcccg gcgccgcctc cttcggcgtt cgccccacgg accggcaggc ggcggaccgc 120
ggcccaggtg cccgggggcg ggcgggcggg cgggcgggaa cgcgcgcggg ggtccgcggt 180
ccgggcttcc caggtcccgg gacccggagg gcggcggacg ggggaggggc aggggctggg 240
cggcgcatgc gcggggcccg gggtctcggg gtctccgggt cccggggacc cgggggcccg 300
gggtgcgcgg ctggggacct gagggcgagg agcgaggaca cacaccgagg actcttgcga 360
gggatctcgg ggcccagctc ggcctccctc ctagcgctgg gggcctgccc ggaacccgag 420
tccgcggctg tccctggggt ttggcgctgc gcggaggtcg ggtctgggga ccgcagcgac 480
tctgggtctt cgggttgtcc cctcggaggg agggcccacg ggcggggaca tcgggacttg 540
ccctttcctc ggcgcagcgg agctggggcg tcgccgactc agaaggtgct ttccgagacc 600
tccagggatc tccgaggcga ggaaacccgg gccccggaca gaccgaccct gggtgggtgc 660
gcccggcttc tgccgtcgga cggagacgcg cgtgtttgtt cctccagctg cgaccacctt 720
tgaggaacgg ttcccacttt gtgccccaac gcggcggggc gaccccggac aggctgcgct 780
gggccgggtg gcttctctgc ggaagccgcg ccacgtcgct cccggtcggg gccgctgagg 840
gtcgggcgcc caggtctttc cggagtcccg ggctgcgcgg cccgcgtggt gcgggtgaag 900
ctggaggggc gcggggtggt gccagtggaa gtcaggaggg tcggccctgc cccctcacgc 960
accccaaccg ggcacaactg cacgcctgtg cttttctgaa gtctttttta aaagttaaaa 1020
gagaggaagt gtgctccaag tgtcaggatt ctttccaaga aaaacccaca gttgtccaat 1080
ggcctgggct tcgtgggacc tccggggctg cacgcccacg tcagcctcag ccgacccctg 1140
ccaggaaacc agggaggccc ctcctctccc agcctccttg ggataagggt gccttgggga 1200
actgggtcag ggcaaggaca cgggattttc ctgggaagga ccctgcgaca cccgtgtcgt 1260
tgcggggcag ggtcagcatg actttcctct tccaaggtga agagttgggg ggcatccaga 1320
gaacaaccgt aatcacttcc tccttcacct tcttactgcc aggctgaagc tcagggccct 1380
gtctgctctg tggactcaac agtttgtggc aagacaagct cagaactgag aagctgtcac 1440
cacaggtaaa tagaaggttt aatttactgt ttccagatgg aaatatttaa gtgttttcag 1500
tgtttacttc tgttgcacta cagaccagca atctgggggt tattactttg tgatgcaagg 1560
ttagatacgt tttcagactg aaagtaaaat acatgtgcat ggattcattt tttttttttt 1620
tttttttttt tgagacggag tctcgctctg ccgcccaggc tggagtgcag tggcctaatc 1680
tcagatcaca gcaacctctg ccactggggt tcaagcgatt ctcttgcctc agcctcccga 1740
gtagctggga ttacaggcgc ctgccaccat gcccagctaa tttttgtagt tttagtagag 1800
gcggggtttc accatcttgg ccaggctgat cttgaactcc tgacctcatg atccacctgt 1860
tcctcccaaa gtgctgggat tacagacgtg agccaccgtg cctggcctag gattcacttt 1920
gaagttctga gttattgtgt gacttttgct aggaacttca ttgcttcgtg gcaggcatgt 1980
tttgtataat ttaaaacttg atgacattaa ctttgagaaa cgtgagtgct tactagaccc 2040
ttgggatgtc cacactgact ggtaccgagt agtgtactgt ctctgagctg ttttcatttt 2100
gatttgaata ttaagcagat ggcttcttga gatagacccg tgccagaaca tgccagggat 2160
aggctgaaga aacgggccag atgatacaaa tttgtgtggt caccatccat gagagaccag 2220
ggacactggg gctgatgatg acctctgcaa ctctgaagca aaagtaaact aattggcaag 2280
ttgggtgcgg tggctcactc ctgtaatccc agcactttgg aagctggggt gggcagatcg 2340
cttgaggcca ggagttcgag accagcctgg ccaacatggt gaaaccttgt ctctacaaaa 2400
aaatagaaat attgcctggg catggtggcg gacatctgta atcccagcta ctcaagaaac 2460
tgaggcagga gaatcgcttg agcctgggag gtgaaggttt tagtgaactg agattgtgcc 2520
actgcactgc agcctgggcg ccagggcgag actccgtctc aaaaataaat aaataaaata 2580
aaattaatta actaattgac attagaaaaa aatgtttttt ctttcttttc ccacatcctt 2640
tttttttttt tttttttttt tgtgacagag ttttgctctt gtcacccagg ctggagtgca 2700
gtggcatgat cttggctcac cgcaacgtcc acctcacgga ttcgaacaat actcctgcct 2760
cagcctcccg agtagctggg attacaggca ctcaccacca cacccggcta atttttgtat 2820
ttttagtaga ggtgggtttc accatgttgg ctgggctggt ctcaaactcc tgacctcagg 2880
tgaaccgcct gccttggcct cccaaagggc tgaggttaca ggtgcgagcc accgcgccgg 2940
gcccttttcc gacatcttaa acgtaaagta ggagacgtgt cataatcatc gaatactgca 3000
gtggttttca ttagctcctg tttgtcaaac ttatgaacag agttttaaaa attgtgtatc 3060
agccgggtgc ggtggctcac acctgtaatc tttgggaggc tgaggtgggc agatgacaag 3120
atcaggagtt tgagaccagc ctggccaata tggtgaaacc ctgtctctac taaaaataca 3180
aaaattagct gggcatggtg gcgggtgcct atggtcccag ctactcagga ggctgaagca 3240
ggagaatctc ttgaacccgg gaggtggagg ttgcagtgag ctgagatggc accacagcac 3300
cccagcctgg gtgacagagc aagactccgt ttccaaaaaa aaaaaattgt atatgagaga 3360
gacagaacta gacagagaag aaggagaaaa tgtgtcttct ttatacacta ttttgtaact 3420
tgctttatcg agtaggttat gaaaaatctt cctatgtgaa aaacatttct gcatcatttg 3480
aaatgtctat ataatatccc attgtgttta gatacaataa tatttagcca atctctttat 3540
gtgtatatat ttaatacagt cattctataa atattgactg agtagctgct gtgggctact 3600
gtccgcagtg ctgaacaaga caagcatgaa tccatgaaac tgattttcat accagaatat 3660
aaaaaagaaa cttaaagata atcctcatca tggtaaaaga tgaagaacct atttttgccg 3720
ggacatctta ctctttagta attggtggcc agtgttcttt ttcttgcatg ctgttttgga 3780
gagtctgttt tttaaataaa tatttaagta gcctgggcgc agtggctcac gcctatggtt 3840
tcagcacttt gtgaggccga aggggatgga ttgcttgagc ccagggcttc aagaccagcc 3900
tgggcaacct ggcgaaaccc tgcatctact aaaaatacaa aaattagcca ggtatagtgg 3960
cgtgtgcctg tggccccatc tacttgggag gctgaggtgg gaggatccct tgagcctgag 4020
aagtggaggt tgcagtgact gagatggcac cactacactc cagcctgggt gacagagtga 4080
gacctggtct caaaaaataa ataaatattt atgtaatcat ctttaagcag tgtttttaat 4140
tttatttatt tatttattta tttttgagac agggtctcac tgtgtcacct aggctagagc 4200
acagctgcat gatcacggcc tattgcagcc tcgacctccc tgggctcagg tgatcctccc 4260
acctcagcct cccaagcagc taggaccaca ggcacacgcc accaggcctg actcattttt 4320
gtattttttg cagagacggg gtcttgctat gttgttcaga cctgtctcaa actcctgggc 4380
tcaagccatc ctcctgcctc ggcctcccat agtgctggga ctaagccatg aaccactgca 4440
cccggcataa gtggtctttc tttaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 4500
aaccacatta attaaaatat gtatttgctt attataaata tatttgaaac atgccaattt 4560
ttcttctctt tttttgctct attggtttct gtgtgtggat ggatatattt ttaatggcaa 4620
ataggatgag tgtctttact tccaagtagt cagtgttttt ctttaatgtt tgtactaatt 4680
ttgtcacatt gcagttagag gttgtggcct gtctaatttc tgcttttttg gaacttgaga 4740
gtctctgttt ttatttgttt ttggtagcct ggcatagagt ccatttttct tttcttttct 4800
ttttttgaga cggagtttag ctcttgttgc ccagactggc gtgcagtggc gcaatctcag 4860
ctcactgcaa cctccgcctc ctgggttcaa gcgattctcc tgcctcagtc tccccagtag 4920
ctgggattac aggtgcccac caccacacct ggctattttt tgtattttta gtagagacgg 4980
ggttttgcca tgttggccag gctggtctcg aactcctgat ctcaggtgat ccacccgcct 5040
cggcctccca aagtgctggg attacaggtg tgagccactg cgcccagctg tagatacttt 5100
ttaaaaaggt atagtttctg attatggggt agaaatgtgc tatgtctgtc atttcagcct 5160
tatgaattgc ccagaataag ctagatcacc tttaaggcca tgtggttagg gaaacttggg 5220
cacagaattt acattttcaa cttggtgata agatgggttt aaggtaagaa tcaaatagga 5280
gaaagcctta gctgttccag cggcccatgt ttaaaagaat gtgcttcttt ttccaagtat 5340
ttctgccgct tgcatgcact gagcttcttt ggaaaggagc accatgcagg catattttcc 5400
agacaggacc ggatttgctc gttactcaga ggtgtgtgca ttctttgctt ttaggatatt 5460
taattagcat cttttaatag tgatattacg gtgtcttaaa agtttatgca tttgaaaaga 5520
aaagaactta ctccttgcca ggtctcaacc tatcatggtt atctttgcag ctgagctgcg 5580
ttggttttga ggctcacata tggtaaaagt ggttggaaat ctggaaatat tgctgtgtat 5640
ctgcaaagca gcttgatata gtggaaaagg tattaggtca ttaatcatga gatttggatt 5700
ctagcccctt agctgctgcc tgccaggcct ggagaccttt gttctcttct ttaaactgct 5760
gctttctcat cagaaaatga agttcctctc cataccacct ctctgaaggg ctgtgaagct 5820
cgaagtggca gcttaaaaaa ctgcccatct caggaggtgt cttaagaagg aggacatacc 5880
gctggctcct gcctttctca cttagccagg tctgatacct gtgttgtttt cactgtggcc 5940
attttaggat ttttcaaagg ctttcagaaa gcaacatgct accgtacccc ttatacacca 6000
aaactggttt tcattttgga atataaaagt gagatttctc caccagtaca ataaagttgt 6060
tacaagtggt tcctatgtgt ttgtttttgt ttttgagaca gagtctcact ctgtcaccca 6120
ggctgcagtg cagtggcaca atcttggctc actgcaacct ccgcctcccg ggttcaagca 6180
attctcccac ctcagcctcc taagtagctg ggactacagg cacccgccac cacgcccagc 6240
taatttttgt atttttagta gagatggagt ttcaccatgt tggccaggct ggttttgaac 6300
ttctgacctc aggtgatcca cctgcttcag cctcccaaag tcttaggatt acaggcgtga 6360
gccaccacac ccggcctcct gtgtgttttg aaggtgattg tgacctcagg ttttggcagg 6420
gctatacctt gtgtttgctc ttactccaac tccatggcat acctggacca ggcctcttca 6480
tcttgaagag ggatctgctg aaatgcaggc ccagtgaatc tccccatgcc tggacacagt 6540
tccgtcaagc caggacccgg tgctgcctgc acccctgttt ctgttagtct gactgtcctc 6600
gctgagtcta actccttgag ggcagagagg atgtcttatt tatttctgcc ccgctagccg 6660
tgtaaactga gtaggtactt gtaaatgttc attgaataag tacctgatta atagaattta 6720
attcaagaag aatgtattga tgggcctgtg tggtcaccac agtactgaga tgtaggtggg 6780
agctggctga agggggaggc acctaaacag gagtgcagac agcggcacct acggatgatg 6840
gcccgctcca tcccaccgca gcgaaattgt cccagacctc tgcagcttcc cccacaccta 6900
gactgagaga gagctcttct tccttctgta gggagcaggt gtttcctcca gatgtccaat 6960
atgtacctcc cattacagcg gtgttaggaa ggtgagggct gccgctgaaa gggtcccctt 7020
cataatcatc actagatttg gggtatatta tggattaaat agaattttta taagatgacc 7080
tgaggatcta tttaaataaa atcctctttc tttctgcaag atcatggatt taaattcaac 7140
acaactgact tcatagggaa ggggtatggt gaaagggaag tgaggtgggc agcactgata 7200
tttaacaagg tgagggtcct tctcctgctc tgactgtcac attaaaatat tcccaggaga 7260
aattggagaa aactcagatg aaatatcgtc tgtgttccag gaggcaggac tcatcggaat 7320
gcttttattt tgctccattt taagagattt gcagataaag aggagtgaag atttctattc 7380
agatttactt gctttatatt ttaacttata gaccacaagc caactttcga aagagcatca 7440
ttttgaatag taagagttag gaaggcaaat acagaaggac taatggcttc caagattatg 7500
agcttcatag gaatggtttg agatgaggct atagtaaagc agaatattga agttccccca 7560
ccccctttca tttttcattt ttcattttta agagtgagcg aggccaggcg tggaggctca 7620
cacctgtaat cccagcactt tgggaggccg aggtgggcag atcacaaggt caggagtttg 7680
agaccagcct ggccatcatg gtgaaaccct gtctctacta aatgtacaaa aattagccag 7740
gcttggtatc aggtgcctgt aatcccagct actcaggagg ctgaggcagg aaaattgctt 7800
gaacccagga gtcggaggtt gcagtgagct gagatcgcac cactgcacat ctcagaaaaa 7860
aaaagagtga ggccccaagt ttttttgcat ttgtttgtaa ctgaatacgt ctgaagttat 7920
gtgataacca cgccaaggtg acaaattgcc aagtttcagt aaaagagacc cagttattta 7980
gaggttgaca cgtggatatg tccctttcta agaagttcgt ggtcagcttt acatgagtat 8040
ttaaatgcgt gtttataatt cagcaatatg gcttgtaaaa tacagattgc caatcaagtg 8100
acatgcaaat cttgatgatc tgaaacaagt tttcttctgt tatctatgga agaaatggta 8160
atagggatat ttaagtggga tgaatttttt gaagcatttt caggcagttt tccacatgga 8220
acaaaataac attgagtggg ctgctaacat gaggaacata ttgccctctg cctaggatta 8280
tgagtaaatt tgataaattc tagactgcag tctcatttta gctcatttta tgaggcagct 8340
tgacaactgg gatagtgtct cttttttttg tcgggggtgt tgaggctgga gtctcgctct 8400
gctgcccagg ctggagtgca ctggcgtgat ctcggctcac tgcaacctct gcctccgggg 8460
ttccagtggt tctcctacct cagcctcctg agaagctggg attgtaggca tgtgccacca 8520
cgcccggcta atttttgtat tttttagtgg agacgggctt tcaccatgtt ggccaggctg 8580
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acaaatgatg tttaaagaaa aaaatgctca gagaagttag aaatgtgctt taaattggaa 8760
tcatctctta gtatgtaaaa gttttttgta atagaaacaa gcagggcagt atttgacctg 8820
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tgcgaagatc ttgaaggtgg gactcaaagg agagggctat cctgggaaga aggctttgga 9240
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agaatgtgaa gagtatttag caggatgcca atataagaaa tctatattgg tgttcgtttg 9780
tttgtttttg agatggagtc tcgctctgtc acccaggccg gagtgcagtg gtgcgatctc 9840
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agctggtact acaggcacgc gccaccatgc ctggctaaat tgttgtattt ttagtagaga 9960
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gcagcctccc aaagtgctgg gattacaggc gtgagccacc gcacctggcc caatattgtt 10080
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tttaaccaca ctcaagcaca gctgatgatc tttaatacta atagaggtat aagacttaaa 10560
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catggactca taaaaagagc tcaaaaccta ggaagtggat ggagactctt tttggaatga 10680
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cccttttccg cgctagcgtt tggtccctgc gcttttctgg atgcccccac cccctctggc 11340
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gccttccaga tgtcacctgg gccctcccgg aggccctcgc cctcagtgtg tctgattctg 11460
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cacgtactgc gtgccaggca ctgtcctgct gtggaaaaca gcaggcatga ttccctgcca 12480
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ttattaactc taatcataca tctaatgacc tatattgaag atacactgcc tgcttagttg 12900
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ctcctgggcc ccgctgcatc aagtgaaagc agggctggct ccctgatgtc cttggagaag 13260
tcgcccacac tgctttcccc catgggagtg acaaggatgt gtcccgccag ccttccacga 13320
cggacccccc actctctatt aattcccaag aaaccaggcc atggaggtgg gtttgagggt 13380
ttgtattggt gttttttaaa gtcaggttga ccgagtgcgg tggctcacgc ttgtaatccc 13440
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gccaacatgg tgaaaccttg tctctactaa aactacaaaa aaaattacct gggcgtggtg 13560
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ctcaaaataa ataaagtcgg gtttattaag atataattta catacagtaa tttttttttt 13740
ttttgagaca gagtttcact cttgttgccc aggctggagt gcaatggcac gatctcagct 13800
cactgcaacc tccgcttcca gggttcaagc cattctactg cctcagcctc ctgagtagct 13860
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gtctatggat tttattgaag attacagaat tacttctttg tagctatgga agtaaaaaaa 14400
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gactggatta aggtgatctc agattgcaag gacctcaaat gcctggcaga agcaagtgaa 15240
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aataaaatat taattatcac tgcttagtta aattatagtg gtctcccaac aatacagatc 15540
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cagttctcca gcctacaaat cacagtatag ataacagatg tgcatgatga tcactggcca 15660
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tacatgattt caagaattat tataaagcta cagtaatcaa gacagtatgg tattgatatg 16500
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tttcaacagc atttctcttt agctttaata aacattggtt tcttcatggt accactcatt 77460
ttgaattcag tggtctccag ttctccctgc taaatgaggc ccactttcta aaaccaaagt 77520
gataatttta taaaaatgaa atgagatatt tgttaccaca gaagtcctca tttacgagag 77580
tacatcccca tagaactagt ccacggtgag cctcaggggc atgcaagctg tttaacgatg 77640
cccccagcct agaaaggccc aggcttgggt gttcatgctc cgctgttgcc ttcttgaaat 77700
tcataatcat ctttgaacaa ggggtcccgc agtgtgtggt ggctcacgcc tgtaatccca 77760
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ttcaactcag tgtttcttat ttttttaaaa cagaactcat tttttaaaaa aattattggc 78300
tgggcgtggt ggctcacgcc tgtaatccca gcactttggg aggctgaggt gggcggatca 78360
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tatttattta gttcctccta gaggccgggc acagtggctc acgcatgtaa tcctggcctg 78780
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attatttgaa aaaaaaaaaa aaaaaagaga gaaaaaataa ttgattttta catcagagat 91440
agcaaactaa gacctgggga ggggggtcag cttttatttt attttatttt ttttaagttt 91500
gctagttggg tcaaatgtga ggaggaggga gtctacctgc cacctcttct cttgcccctc 91560
ttctgcccac acatccagca tccaaaatcc attcatttaa tgaattgata aagtgccgtg 91620
caaactggtg cacaaacagg cccccagtcc acgcagcctg gctcctagga aaagtggtga 91680
ccgggcgtgg gggggcatgc cgcagccctg ggacacagtc gggcaccttc cccggacccc 91740
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ctggccgatc atttcacaat aaaatcactc acttttggca acttcacttt ttttaaggca 91860
cagtcagttc cttttctcat gtacctcaca aaagatgaag accatgtagt actctttttg 91920
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aatattttac taacttacaa tcactcattt aataagaaac atttggattc ttttgaaatc 92100
agtgttaatt gactcatatt cttaaaagcc tggctcttga ccctattgga aacacaaagg 92160
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gaaatctgtt ccctttacca cactgtatat gcacagagca caagagaggc tatctctagt 92340
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accacagacc ccgtgagtct ccccatacct tgtttccaat aacttggcaa aacttcttgg 92640
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caggcaatta gaaaatggct ataaaataac cttaatttta aaaaaaaatc ttgggtcttc 93060
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gtacagtttt gccttaatgg ttttaaaaaa taaactattt tttaaaattt t 93231
<210> 3
<211> 15496
<212> DNA
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 3
ggctccaccc ccaagccagg cgaggcaggt tccgaggttg gaacacctgg cgagtcctcg 60
gtgtcggtgg ccggcagtca tctcgcggcc gttcaggtga gggggttgga ggagtggctc 120
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cgggttctgg gtgcggatgc acgcgctggg cgggacgctg gcagtggtac ccgagacggg 240
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gaatgcttct gaggctttaa aatactcatt tttaaaatgg tccaaaaaat tcataaatta 4080
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gtgcaaaaga catatgtcag attttttttt ctgtcttcca taacactatt tcctaccccg 4260
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cattatgaag ggtaatcacc tttactcagt ctactgattt aaatgttaac aacatctaaa 12420
aaataccttc acaacaacat ctagactggt atttaatcaa acagttggat atcatagcct 12480
agccaagttg acacataaaa ttgaccatca caatagctaa gaaattaaga atttcttatc 12540
tgtttgtctt aggctccatt tggaatggaa gctgaatatg cacatccttt ggagactcta 12600
attcttggaa ctggattttt cattggaatc gtgcttttgt gtgatcatgt aattcttctt 12660
tgggcatggg tgaccattcg tttattagaa actattgatg tccataggtg agtattaatt 12720
tctgttcagg tataaagcat aatgaaatat atttattttc atggccataa gattatcata 12780
tttctaagga gactaatagg agaagttaat cttcttaatg ttatattaag aaaacataac 12840
tgttggataa aagtttaaat aatagatgtt tttacattct agcctatgct gttataattt 12900
ttatagtgat aatgtgttat tagggcaagt atatattcag gaccagcaat ttccttatcc 12960
ttctgtaata aacctaaact taactcatat ttgaaaaaaa tatcaaagca ttcagccttc 13020
cttgaataag actttctaat ctctactgtt cagcactgat aaaggcactt gcaagatgaa 13080
actactactt gtaacacata catatttcaa atgcatcctt tctgttgatt ggaagacatt 13140
ttgtggtaaa ttatttatat tgaatgcctt cttaaatgct tatcctaatt gttcattatt 13200
ttttaattat atgttcattg cattttgact tgggacatac ttctgtactc atgaatgcag 13260
aatatcaaat tctaagaatt atttttaaag tgctaaagta gcaaaattaa tgcttctagt 13320
cctaggcaga gaatattctt ctgtagaaaa attgtaattg acatttcttt cttttttttt 13380
tctatccatt gtttctttct gccttccttc ctctaagctc ctcaaaggaa gagagggtta 13440
gagtgattca aataagtata actggatgtc tgattgtaga tatgtagttg gaaataaagg 13500
agcatacttt aaatgggact cttttttgaa gccatttgtc ttctgccaac tatagaaaag 13560
tacactggta ttttgattaa ttgtggtaca tttgattcca acttgtcatt gcctaaaaaa 13620
gtaaatgaag ttgctataca gggattcatg ggcctgccct ttttaatact tgatactaat 13680
tttatgtgac ttttcctaaa aaacatattt agtattttgg gctttattta caactgttat 13740
acatgatggt gagaaagctt cctctaaaac ataaaagaaa attaattctt aaaaatctgt 13800
gtctaaagat tcattactat aatccgtctc ttccatcatt catatatttt atcataaaat 13860
aaatgatttt cttagttttt ttaaggattt tttttcttag agtggtttct agaatataca 13920
ccattttctg tgtttgctgt ttgtgaacac ttagaaataa agtggtctag gcaaagtggc 13980
atgttatcta aattggttaa tgtgaacaca tgattattaa taaaaacaac aatcatttga 14040
gatgtattta ttccttaata atctttatca tttttgtttc agtggttatg atattcctct 14100
caacccttta aatctgatcc ctttctatgc tggttctcgg catcatgatt tccaccacat 14160
gaacttcatt ggaaactatg cttcaacatt tacatggtgg gatcgaattt ttggaacaga 14220
ctctcagtat aatgcctata atgaaaagag gaagaagttt gagaaaaaga ctgaataaat 14280
atctcacgta aaccttcctg aaagataaac gttttcctga attcagaaac tagtagctaa 14340
cattgcttct ggagagcaga aataagcatg tcttctggct actaagtgat aaaaagaaca 14400
ttaacaacct ttaattacct tcctagtggg aactttttct actttaccta caagttctat 14460
atatgtagaa atgaataaat atatatttaa gtacagtttt catgaggaag ttttaaaaga 14520
ccatgttcct aagcttccaa gaaggttttg gatactagaa gtattaatct atggcttttc 14580
tcccagtaaa accataggcc tgaagttcac attgggtctt taaatctttt agatatatac 14640
tggtcatttc agaaaattct tcatagtggt attggcctta tatttaactt tttttttatt 14700
ttttttttga gacaaagcca cactctgtct ccttggctgg agtgtggtgg cacagtctca 14760
gctcactgca acctctgcct cccagttcaa gcaattcttc tgcctcagcc tcccaagtag 14820
ctgggattac aggcacccgc caccacgccc agctaatttt tgtatttttg tagagatggg 14880
gtttcacgat gttggccagg ctggtctcaa acttctgacc tcaagtgatc tgcccacctt 14940
ggcctcccaa agtgctggga ttacaggtgt aagccactgc gcccggcctt tttaacttta 15000
aacatgtttt agaattcacc taaagatcaa aatatcatgg attgaacctc atcaattgat 15060
agcagtgagt gactgaagct tccaaatcaa gaaaagccgg caccaagaac ttccattcta 15120
atctagagct gaccagtttg agctgattct ctctttgaag agtccttctt gattgcagtg 15180
cagtactggc atttctgaat ggatgtaagt ggagtatttt agtctaaagg cttttcaaat 15240
tacttgaatt tttttaaaaa ttgaggagct ttatttctat ttacccttcc atttttgtat 15300
atcaaatttc cattgtcatt aaaaactgta tcttgaaact ttgtgaactg acttgctgta 15360
tttgcacttt gagctcttga aataaatgtg atttttgtgt gattatctgg tttccagttt 15420
taaacattaa ctgtcacctt ttattcttaa acttgaaagt acagaaatca ttaaattatt 15480
aagttgtaca ataaaa 15496

Claims (11)

1.一种化妆用护肤组合物,包含:
a)棕榈酰二肽-7(pal-KT)和乙酰基四肽-11(ac-PPYL)[SEQ ID NO:1]的组合;以及
b)皮肤病学可接受的载体。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述pal-KT以0.00005%至5%存在。
3.根据权利要求1或2所述的组合物,其中所述ac-PPYL[SEQ ID NO:1]以0.00005%至5%存在。
4.根据任一前述权利要求所述的组合物,其中所述pal-KT和ac-PPYL[SEQ ID NO:1]以10:1至1:10的比率存在。
5.根据任一前述权利要求所述的组合物,还包含至少一种附加成分,所述至少一种附加成分选自维生素、矿物质、肽、糖胺、防晒剂、控油剂、类黄酮化合物、抗氧化剂、蛋白酶抑制剂、酪氨酸酶抑制剂、抗炎剂、保湿剂、剥落剂、亮肤剂、抗痤疮剂、抗皱剂、植物甾醇、N-酰基氨基酸化合物、抗微生物剂、抗真菌剂、pH调节剂、增稠剂、防腐剂以及它们的组合。
6.根据权利要求5所述的组合物,其中所述附加成分包括维生素B3化合物、维生素A化合物、维生素E化合物、糖类或植物提取物。
7.根据权利要求5所述的组合物,还包含0.1%至5%的流变改性剂。
8.根据权利要求7所述的组合物,其中所述组合物是水与油的重量比为12:1至1:1的水包油,并且所述流变改性剂包含超吸收聚合物增稠剂。
9.一种处理皮肤的非治疗性方法,包括:
a)识别期望处理的目标皮肤部分;以及
b)在处理期的过程内向所述目标皮肤部分施用根据任一前述权利要求所述的护肤组合物。
10.根据权利要求7所述的方法,其中所述处理期为至少2周,优选4周。
11.根据权利要求7或8所述的方法,其中所述方法改善可见的皮肤老化迹象。
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11571378B2 (en) 2021-01-22 2023-02-07 The Procter & Gamble Company Skin care composition and method of using the same

Family Cites Families (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3755560A (en) 1971-06-30 1973-08-28 Dow Chemical Co Nongreasy cosmetic lotions
US4421769A (en) 1981-09-29 1983-12-20 The Procter & Gamble Company Skin conditioning composition
US5011681A (en) 1989-10-11 1991-04-30 Richardson-Vicks, Inc. Facial cleansing compositions
ATE198702T1 (de) 1991-11-25 2001-02-15 Richardson Vicks Inc Verwendungvon salicylsäure zur kontrolle der hautatrophie
US5939082A (en) 1995-11-06 1999-08-17 The Procter & Gamble Company Methods of regulating skin appearance with vitamin B3 compound
US6174533B1 (en) 1997-05-23 2001-01-16 The Procter & Gamble Company Skin care compositions and method of improving skin appearance
US5972359A (en) 1997-05-23 1999-10-26 The Procter & Gamble Company Skin care compositions and method of improving skin appearance
US6492326B1 (en) 1999-04-19 2002-12-10 The Procter & Gamble Company Skin care compositions containing combination of skin care actives
US6524598B2 (en) 2000-07-10 2003-02-25 The Procter & Gamble Company Cosmetic compositions
US20020022040A1 (en) 2000-07-10 2002-02-21 The Proctor & Gamble Company Methods of enhancing delivery of oil-soluble skin care actives
US6696049B2 (en) 2000-07-10 2004-02-24 The Procter & Gamble Company Cosmetic compositions
JP2003040724A (ja) 2001-05-22 2003-02-13 Chisso Corp 化粧品および化粧品保存料
JP2004238355A (ja) 2003-02-07 2004-08-26 Noevir Co Ltd 液状化粧料
JP2004238354A (ja) 2003-02-07 2004-08-26 Noevir Co Ltd 水中油型乳化組成物
US20040175347A1 (en) 2003-03-04 2004-09-09 The Procter & Gamble Company Regulation of mammalian keratinous tissue using hexamidine compositions
JP2008507522A (ja) 2004-07-23 2008-03-13 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー フラボノイドとビタミンb3を含有するスキンケア組成物
CA2584643C (en) 2004-11-02 2013-01-29 Pentapharm Ag New, topically applicable actives against mimic and age-related wrinkles
US20080095732A1 (en) 2005-04-27 2008-04-24 Rosemarie Osborne Personal care compositions
US20060275237A1 (en) 2005-05-09 2006-12-07 Bissett Donald L Skin care compositions containing idebenone
DE102006046076A1 (de) 2005-10-14 2007-04-19 Henkel Kgaa Kosmetische und dermatologische Zusammensetzungen mit Oligopeptiden und Apfelextrakt
US20070196344A1 (en) 2006-01-20 2007-08-23 The Procter & Gamble Company Methods for identifying materials that can help regulate the condition of mammalian keratinous tissue
CN102670424A (zh) 2006-12-15 2012-09-19 宝洁公司 护肤组合物
US20100098752A1 (en) 2007-01-18 2010-04-22 Pinsky Mark A Materials and Methods for Delivering Antioxidants into the Skin
US20080181956A1 (en) 2007-01-31 2008-07-31 The Procter & Gamble Company Oil-in-water personal care composition
WO2008104941A2 (en) 2007-02-28 2008-09-04 The Procter & Gamble Company Personalcare composition comprising botanical extract of ficus benghalensis
KR100970922B1 (ko) 2007-12-12 2010-07-16 한국콜마 주식회사 체온에서 상전이가 가능한 피부탄력, 보습 및 약물침투를 증진시키는 패치조성물
US20100092408A1 (en) 2008-10-14 2010-04-15 Laurie Ellen Breyfogle Resilient personal care composition comprising polyalkyl ether containing siloxane elastomers
WO2010085532A2 (en) 2009-01-22 2010-07-29 The Procter & Gamble Company Skin-care composition comprising dill extract
US9676696B2 (en) 2009-01-29 2017-06-13 The Procter & Gamble Company Regulation of mammalian keratinous tissue using skin and/or hair care actives
US20110097286A1 (en) 2009-01-29 2011-04-28 Cheri Lynn Swanson Compositions and methods for inhibiting par2 activation of keratinocytes
ES2349972B1 (es) 2009-02-16 2011-11-24 Lipotec, S.A. Péptidos útiles en el tratamiento y/o cuidado de la piel, mucosas y/o cuero cabelludo y su uso en composiciones cosméticas o farmacéuticas.
US20100227011A1 (en) 2009-02-24 2010-09-09 Dennis Eugene Kuhlman Regulation of mammalian keratinous tissue using personal-care compositions comprising a turmerone compound
AU2010237349B2 (en) 2009-04-17 2014-05-29 Lipotec S.A. Peptides used in the treatment and/or care of the skin and/or hair and their use in cosmetic or pharmaceutical compositions
FR2944435B1 (fr) 2009-04-17 2011-05-27 Sederma Sa Composition cosmetique comprenant de l'oridonine
WO2010129235A2 (en) 2009-04-27 2010-11-11 The Procter & Gamble Company Shave preparations
FR2945939B1 (fr) 2009-05-26 2011-07-15 Sederma Sa Utilisation cosmetique du dipeptide tyr-arg pour lutter contre le relachement cutane.
IN2012DN01584A (zh) 2009-07-24 2015-06-05 Lipotec Sa
ES2358829B1 (es) 2009-10-23 2012-06-25 Lipotec, S.A. Péptidos útiles en el tratamiento y/o cuidado de la piel, mucosas y/o cabello y su uso en composiciones cosméticas o farmacéuticas.
US20110262025A1 (en) 2010-02-05 2011-10-27 Bradley Bryan Jarrold Cosmetic Compositions and Methods for Maintaining and Improving Barrier Function of the Stratum Corneum and to Reduce the Visible Signs of Aging in Skin
EP2531614B1 (en) 2010-02-05 2018-07-18 The Procter and Gamble Company Transcriptional profiling and biomarker-based methods for identifying and evaluating agents for antioxidant efficacy in cosmetic skin care formulations
ES2383271B1 (es) 2010-03-24 2013-08-01 Lipotec S.A. Procedimiento de tratamiento de fibras y/o materiales textiles
ES2384060B1 (es) 2010-03-24 2013-09-23 Lipotec S.A. Cápsulas de nanopartículas lipídicas.
US20110305737A1 (en) 2010-06-09 2011-12-15 NY Derm LLC Multi-Active Microtargeted Anti-Aging Skin Cream Polymer Technology
ES2386177B1 (es) 2010-09-21 2013-09-23 Lipotec, S.A. Nanocapsulas conteniendo microemulsiones
US10267796B2 (en) 2010-10-25 2019-04-23 The Procter & Gamble Company Screening methods of modulating adrenergic receptor gene expressions implicated in melanogenesis
KR101845224B1 (ko) 2010-11-19 2018-04-05 더 프록터 앤드 갬블 캄파니 사이클로헥산-1,2,3,4,5,6-헥솔 및 n-아실 아미노산 화합물을 기재로 하는 트립신 활성을 억제 또는 감소시키기 위한 화장품 조성물 및 화장 방법
JP2014502265A (ja) 2010-11-19 2014-01-30 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 顔の肌理の外観を改善するための方法
ES2390033B1 (es) 2010-11-30 2013-10-31 Lipotec S.A. Exopolisacárido para el tratamiento y/o cuidado de la piel, mucosas, cabello y/o uñas.
US8568751B1 (en) * 2011-02-17 2013-10-29 Beachbody, LLC Anti-aging cosmeceutical composition
GB2493687A (en) 2011-03-01 2013-02-20 Shahena Ali Cosmetic comprising a pheromone
FR2975904B1 (fr) 2011-06-01 2013-08-23 Sederma Sa Nouvelle utilisation topique, cosmetique ou dermopharmaceutique, d'un melange comprenant un tripeptide du type ghk et un tetrapeptide du type gqpr
US9138446B2 (en) 2011-06-08 2015-09-22 Scott Alan Weisenfluh EMU oil in combination with other active ingredients for treating skin imperfections
US20130022557A1 (en) 2011-07-22 2013-01-24 Cheri Lynn Swanson Methods For Improving the Appearance of Hyperpigmented Spot(s) Using an Extract of Laminaria Saccharina
JP2013053147A (ja) 2011-08-11 2013-03-21 Viita Kk 炭酸水とビタミンcを用いた顔の温浴美容方法および美容器具
FR2980362B1 (fr) 2011-09-27 2013-10-04 Sederma Sa Nouvelle utilisation cosmetique d'un extrait d'albizia julibrissin et composition topique correspondante
US20120128683A1 (en) 2011-11-22 2012-05-24 Shantha Totada R Autism treatment
FR2983065B1 (fr) 2011-11-25 2014-06-27 Oreal Emulsion teintee
MX2014011153A (es) 2012-03-19 2014-12-10 Procter & Gamble Polimeros superabsorbentes y elastomero de silicona para usar en composiciones para el cuidado del cabello.
EP2649985A1 (en) 2012-04-13 2013-10-16 Lipotec, S.A. Compounds which inhibit neuronal exocytosis (III)
EP2649984A1 (en) 2012-04-13 2013-10-16 Lipotec, S.A. Compounds which inhibit neuronal exocytosis
MX356343B (es) 2012-04-13 2018-05-23 Lubrizol Advanced Mat Inc Compuestos que inhiben la exocitosis neuronal (ii).
EP2740484A1 (en) 2012-12-05 2014-06-11 Lipotec, S.A. Compounds useful in the treatment and/or care of the skin, hair and/or muccous membranes and their cosmetic or pharmaceutical compositions
DE102013209896A1 (de) 2013-05-28 2014-12-04 Henkel Ag & Co. Kgaa Kosmetisches Hautpflegemittel
US9833403B2 (en) 2013-06-03 2017-12-05 Huiwen Liu Nanoparticles and nanoemulsions
JP2014114289A (ja) 2013-12-13 2014-06-26 Showa Denko Kk 化粧料または皮膚外用剤
US9446265B2 (en) 2014-01-14 2016-09-20 The Procter & Gamble Company Cosmetic composition
CN103767971B (zh) 2014-01-15 2015-11-18 陈海 一种美白嫩肤面膜及其制备方法
US9833405B2 (en) 2014-03-19 2017-12-05 Nano And Advanced Materials Institute Limited Biodegradable microdepot delivery system for topical delivery
FR3021319B1 (fr) 2014-05-22 2018-08-31 Sederma Peptides, compositions les comprenant et utilisations notamment cosmetiques
JP2017527580A (ja) 2014-09-12 2017-09-21 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 老化防止スキンケア組成物及びレジメン
CN116370397A (zh) 2014-10-31 2023-07-04 利普泰个人股份有限公司 包含来自南极假交替单胞菌的细菌细胞外产物的化妆品和/或药物组合物及其用途
CA2965525A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Lubrizol Advanced Materials, Inc. Thermoplastic polyurethane film for delivery of active agents to skin surfaces
CN104688622B (zh) 2015-03-02 2017-12-01 上海卡卡化妆品有限公司 一种自发泡精华液及其制备方法
WO2016178949A1 (en) 2015-05-01 2016-11-10 The Procter & Gamble Company Method of improving skin health and compositions therefor
US9597274B2 (en) 2015-06-17 2017-03-21 Avon Products, Inc. Peptides and their use in the treatment of skin
EP3371238A1 (en) 2015-11-05 2018-09-12 Lubrizol Advanced Materials, Inc. Thermoformable dual network hydrogel compositions
CN105342927B (zh) 2015-12-03 2018-06-26 珍尔姿(广州)化妆品有限公司 一种祛除眼袋的组合物及其制备方法
SG11201703913YA (en) 2016-01-05 2017-08-30 Biosensor Laboratories Inc Iontophoresis Device For Drug Delivery And Method For Manufacturing The Same
WO2017119520A1 (ko) 2016-01-05 2017-07-13 바이오센서연구소 주식회사 역전기 투석을 이용한 마스크팩 및 그를 포함하는 키트
CN105748319A (zh) 2016-03-02 2016-07-13 佛山市万盈化妆品有限公司 一种含骨胶原的面膜
CN105560078A (zh) 2016-03-02 2016-05-11 佛山市万盈化妆品有限公司 一种含骨胶原的面膜的制备方法
KR101769416B1 (ko) 2016-03-07 2017-08-18 원광보건대학교 산학협력단 주름·미백 기능을 포함한 다중기능성 마스크용 화장품의 혼합 조성물 및 제조방법
FR3049194B1 (fr) 2016-03-23 2019-10-04 Sederma Utilisation d’un ingredient cosmetique comprenant un materiel vegetal issu de marrubium vulgare pour un traitement cosmetique
CN105640845A (zh) 2016-03-30 2016-06-08 韩玉逍 一种肌龄多效蚕丝面膜液
FR3052453B1 (fr) 2016-06-14 2018-05-18 Sederma Peptide, composition le comprenant et utilisations notamment cosmetiques
KR20190110124A (ko) 2017-03-16 2019-09-27 더 프록터 앤드 갬블 캄파니 피부 케어 어플리케이터
CN107184459A (zh) 2017-05-23 2017-09-22 邓子坚 一种肌底液
WO2018236069A1 (ko) 2017-06-21 2018-12-27 코오롱인더스트리 주식회사 피부 보습 및 탄력 증진용 친환경 화장료 조성물
CN107375041A (zh) * 2017-09-11 2017-11-24 苏州纳康生物科技有限公司 一种含多肽的护肤油凝胶
EP3700511A1 (en) 2017-10-17 2020-09-02 Lubrizol Advanced Materials, Inc. Composition and device for delivery of active agents to skin surfaces
CN107802561A (zh) 2017-12-15 2018-03-16 廖勇辉 一种护理眼部凝胶及其生产方法
CN109984952A (zh) 2017-12-29 2019-07-09 广州佳洁化妆品有限公司 一种含多种小分子肽类复配祛皱抗衰的精华液及制备方法
US20210069088A1 (en) 2018-03-08 2021-03-11 Plexus Worldwide, LLC. Compositions and methods for skin renewal
CN110179725A (zh) 2018-04-04 2019-08-30 郭洪杰 一种补水保湿面膜及其制备方法
KR102101920B1 (ko) 2018-04-05 2020-05-18 주식회사 메타랩스 사람 상피세포 성장인자, 펩타이드 및 기능성 소재를 함유하는 피부 상태 개선용 화장료 조성물
CN108309919A (zh) 2018-05-08 2018-07-24 王清秀 羊胎盘肽-骨胶原蛋白多肽组合物、含有该组合物的面膜液
CN108670896A (zh) 2018-05-28 2018-10-19 陕西慧康生物科技有限责任公司 一种即时抗皱多肽眼霜及其制备方法
CN109464307A (zh) 2018-10-31 2019-03-15 成都珂萝瑞诗化妆品有限公司 一种弹力紧致眼霜及其制备方法
CN109394612A (zh) 2018-11-15 2019-03-01 广州秉科医药科技有限公司 一种补水修复面膜及其制备方法
CN109453095A (zh) 2018-11-26 2019-03-12 广州秉科医药科技有限公司 一种烟酰胺原液及其制备方法
CN109330964A (zh) 2018-12-14 2019-02-15 广州丽丰化妆品制造有限公司 一种抗衰祛皱组合物及其制备方法和用途
CN109846804A (zh) 2019-01-29 2019-06-07 湖南海济药业有限公司 一种提取羊胚胎素的方法及含羊胚胎素的护肤液
CN109953927A (zh) 2019-04-16 2019-07-02 山东中医药大学 一种能够美容养颜的新型面膜和药物以及制备方法
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CN110522711A (zh) 2019-05-27 2019-12-03 广州好蝶化妆品有限公司 一种贵妇膏及制备方法
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CN110269831A (zh) 2019-06-27 2019-09-24 漳州美道夫电子商务有限公司 一种护肤膏及其制备方法
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CN110585055B (zh) 2019-08-26 2023-06-13 武汉贝缇安卡医疗健康投资有限公司 AcSDKP在增加成纤维细胞分泌Ⅲ型胶原蛋白含量的应用
CN110585056A (zh) 2019-10-18 2019-12-20 上海龙禧投资有限公司 一种预防视力减退的组合物
US11571378B2 (en) 2021-01-22 2023-02-07 The Procter & Gamble Company Skin care composition and method of using the same
US11771637B2 (en) * 2021-01-22 2023-10-03 The Procter & Gamble Company Skin care composition and method of using the same

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