CN116585263A - 一种兽用乳酸环丙沙星注射液及其制备方法和应用 - Google Patents

一种兽用乳酸环丙沙星注射液及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN116585263A
CN116585263A CN202310658463.6A CN202310658463A CN116585263A CN 116585263 A CN116585263 A CN 116585263A CN 202310658463 A CN202310658463 A CN 202310658463A CN 116585263 A CN116585263 A CN 116585263A
Authority
CN
China
Prior art keywords
injection
ciprofloxacin lactate
veterinary
beta
ciprofloxacin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202310658463.6A
Other languages
English (en)
Inventor
姜登钊
张红豫
曾星星
唐进波
肖欣戈
熊俊芳
陈齐杰
胡国彬
姜恒
曾明
刘文波
刘可越
何刚
张磊
戴四发
黄波
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiujiang Bozheng Biotechnology Industry Research Institute
Jiujiang University
Original Assignee
Jiujiang Bozheng Biotechnology Industry Research Institute
Jiujiang University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiujiang Bozheng Biotechnology Industry Research Institute, Jiujiang University filed Critical Jiujiang Bozheng Biotechnology Industry Research Institute
Priority to CN202310658463.6A priority Critical patent/CN116585263A/zh
Publication of CN116585263A publication Critical patent/CN116585263A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A40/00—Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production
    • Y02A40/70—Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production in livestock or poultry

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供了一种兽用乳酸环丙沙星注射液，属于兽用药物制剂领域，所述兽用乳酸环丙沙星注射液以注射用水为溶剂，包括以下浓度的组分：乳酸环丙沙星2.5～12.7g/100mL、丙二醇10～30mL/100mL、甘油10～30mL/100mL、乳酸0.5～2mL/100mL、β‑环糊精衍生物2～20g/100mL、甘油缩甲醛5～20mL/100mL、苯甲醇0.5～2mL/100mL、氯化钠0.5～1.5g/100mL和抗氧化剂0.005～0.5g/100mL；所述β‑环糊精衍生物的取代度为2～12。本发明的兽用乳酸环丙沙星注射液浓度高，稳定性强，能够在常温甚至低温下保持稳定且满足兽药质量标准(2017版)的相关质量要求。

Description

一种兽用乳酸环丙沙星注射液及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于兽用药物制剂领域，具体涉及一种兽用乳酸环丙沙星注射液及其制备方法和应用。
背景技术
随着国内经济的快速发展，生活水平的提高，人们对于畜禽肉类的需求也越来越高。原来的家庭作坊式的畜禽养殖已远远满足不了市场需求，我国养殖业开始向集约化、规模化发展。与此同时，大规模化畜禽养殖也带来了疾病的发病率的逐年上升，尤其是畜禽细菌性、病毒性疾病等具有迅速蔓延的趋势，成为困扰我国养殖业的重要疾病。乳酸环丙沙星为第三代喹诺酮类广谱抗菌药，肌注吸收快，生物利用度高，对猪支原体、鸡支原体、大肠埃希菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌等均具有较强的抗菌活性，已广泛用于畜禽敏感细菌及支原体所致的感染性疾病。
目前，家畜使用兽用乳酸环丙沙星注射液浓度较低，且一般是肌内注射给药，每次的注射用量是2.5mg/kg，一日2次，而对于100kg以上的动物，给药时因注射体积大就需要要分几次注射，对动物刺激性较大，使用极不方便，因此，制备一种高浓度乳酸环丙沙星注射液会因使用方便、刺激性小将深受欢迎。
乳酸环丙沙星在水中易溶，但水溶液稳定性较差，含乳酸环丙沙星浓度越高，稳定性越差。按国家标准，兽用乳酸环丙沙星注射液浓度按环丙沙星计算，应为2％～10％，比人用乳酸环丙沙星注射剂浓度高10～50倍，按兽药质量标准(2017版)配制的高浓度、单方乳酸环丙沙星注射液在气温持续低于8～10℃时不稳定，极易析出针状或絮状结晶，尤其不适用北方、西部等寒冷地区使用。因此，制备一种浓度高、稳定性强且适合低温保存的兽用乳酸环丙沙星注射液，是当前急需解决的技术问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种兽用乳酸环丙沙星注射液，该兽用乳酸环丙沙星注射液浓度高、稳定性强，在常温甚至低温下都能够保持稳定。
本发明提供了一种兽用乳酸环丙沙星注射液，以注射用水为溶剂，包括以下浓度的组分：乳酸环丙沙星2.5～12.7g/100mL、丙二醇10～30mL/100mL、甘油10～30mL/100mL、乳酸0.5～2mL/100mL、β-环糊精衍生物2～20g/100mL、甘油缩甲醛5～20mL/100mL、苯甲醇0.5～2mL/100mL、氯化钠0.5～1.5g/100mL和抗氧化剂0.005～0.5g/100mL；
所述β-环糊精衍生物的取代度为2～12。
优选的，以注射用水为溶剂，包括以下浓度的组分：乳酸环丙沙星3～10g/100mL、丙二醇20～30mL/100mL、甘油10～20mL/100mL、乳酸0.5～1mL/100mL、β-环糊精衍生物3～18g/100mL、甘油缩甲醛5～15mL/100mL、苯甲醇0.5～1mL/100mL、氯化钠0.5～1.2g/100mL和抗氧化剂0.005～0.2g/100mL。
优选的，以注射用水为溶剂，包括以下浓度的组分：乳酸环丙沙星5～8g/100mL、丙二醇20～30mL/100mL、甘油10～15mL/100mL、乳酸0.5～1mL/100mL、β-环糊精衍生物5～15g/100mL、甘油缩甲醛5～10mL/100mL、苯甲醇0.5～1mL/100mL、氯化钠0.8～1.0g/100mL和抗氧化剂0.005～0.2g/100mL。
优选的，以注射用水为溶剂，包括以下浓度的组分：乳酸环丙沙星6.38g/100mL、丙二醇20mL/100mL、甘油10mL/100mL、乳酸1mL/100mL、β-环糊精衍生物5～10g/100mL、甘油缩甲醛10mL/100mL、苯甲醇1mL/100mL、氯化钠0.9g/100mL和抗氧化剂0.005～0.2g/100mL。
优选的，所述β-环糊精衍生物包括羟丙基-β-环糊精或磺丁基醚-β-环糊精；所述羟丙基-β-环糊精的取代度为2～10；所述磺丁基醚-β-环糊精的取代度为2～12。
优选的，所述羟丙基-β-环糊精和磺丁基醚-β-环糊精的取代度独立为为4～8。
本发明还提供了一种上述方案所述的兽用乳酸环丙沙星注射液的制备方法，包括以下步骤：
将部分注射用水、丙二醇、甘油、乳酸和抗氧化剂第一混合得到混合料，将所述混合料和β-环糊精衍生物第二混合，得到溶剂A；
将乳酸环丙沙星与所述溶液A第三混合，得到溶液B；
将甘油缩甲醛、苯甲醇、氯化钠、所述溶液B和剩余注射用水第四混合，得到溶液C；
对所述溶液C进行过滤，收集滤液，对所述滤液杀菌后，得到兽用乳酸环丙沙星氯化钠注射液。
优选的，所述第二混合、第三混合、第四混合的温度分别为50～60℃。
本发明还提供了一种上述方案所述的兽用乳酸环丙沙星注射液或者所述的制备方法制备得到的兽用乳酸环丙沙星注射液在制备预防和/或治疗畜禽疾病的药物中的应用。
优选的，所述畜禽疾病包括畜禽细菌性疾病。
与现有技术相比，本发明具有如下显著性有益效果：
本发明提供了一种兽用乳酸环丙沙星注射液，以注射用水为溶剂，包括以下浓度的组分：乳酸环丙沙星2.5～12.7g/100mL、丙二醇10～30mL/100mL、甘油10～30mL/100mL、乳酸0.5～2mL/100mL、β-环糊精衍生物2～20g/100mL、甘油缩甲醛5～20mL/100mL、苯甲醇0.5～2mL/100mL、氯化钠0.5～1.5g/100mL和抗氧化剂0.005～0.5g/100mL；所述β-环糊精衍生物的取代度为2～12。本发明中，所述特定取代度的β-环糊精衍生物具有良好的增溶和稳定作用，能够提高兽用乳酸环丙沙星注射液中乳酸环丙沙星的浓度以及乳酸环丙沙星在高浓度、低温下的稳定性；丙二醇，甘油，甘油缩甲醛作为增溶剂，进一步提高了乳酸环丙沙星的溶解性，且甘油缩甲醛还具有制备高浓度制剂时使药物不易析晶的作用，提高了乳酸环丙沙星注射液的稳定性。将本发明中不同浓度的兽用乳酸环丙沙星注射液采用低温试验、加速试验、长期试验对稳定性进行考察，结果显示，2％、5％、10％浓度的兽用乳酸环丙沙星注射液在2±2℃的低温下放置90d，90d后样品的性状、澄明度等均符合要求；在温度40±2℃，相对湿度75±5％下放置6个月，6个月后样品的性状、澄明度等均符合要求；在温度25±2℃，相对湿度60±10％放置12个月，12个月后样品的性状、澄明度等均符合要求。以上试验数据证明，本发明的兽用乳酸环丙沙星注射液浓度高，稳定性强，能够在常温甚至低温下保持稳定且满足兽药质量标准(2017版)的相关质量要求。
具体实施方式
本发明提供了一种兽用乳酸环丙沙星注射液，以注射用水为溶剂，包括以下浓度的组分：乳酸环丙沙星2.5～12.7g/100mL、丙二醇10～30mL/100mL、甘油10～30mL/100mL、乳酸0.5～2mL/100mL、β-环糊精衍生物2～20g/100mL、甘油缩甲醛5～20mL/100mL、苯甲醇0.5～2mL/100mL、氯化钠0.5～1.5g/100mL和抗氧化剂0.005～0.5g/100mL；所述β-环糊精衍生物的取代度为2～12。
在本发明中，所述兽用乳酸环丙沙星注射液，以注射用水为溶剂，优选包括乳酸环丙沙星2.5～12.7g/100mL，进一步优选为3～10g/100mL，更优选为5～8g/100mL，最优选为6.38g/100mL。在本发明中，所述乳酸环丙沙星为原料药。
在本发明中，所述兽用乳酸环丙沙星注射液，以注射用水为溶剂，优选包括丙二醇10～30mL/100mL，进一步优选为20～30mL/100mL，更优选为20mL/100mL。在本发明中，所述丙二醇为增溶剂，作用为增加乳酸环丙沙星的溶解度。
在本发明中，所述兽用乳酸环丙沙星注射液，以注射用水为溶剂，优选包括甘油10～30mL/100mL，进一步优选为10～20mL/100mL，更优选为10～15mL/100mL，最优选为10mL/100mL。在本发明中，所述甘油为增溶剂，作用为增加乳酸环丙沙星的溶解度。
在本发明中，所述兽用乳酸环丙沙星注射液，以注射用水为溶剂，优选包括乳酸0.5～2mL/100mL，进一步优选为0.5～1mL/100mL，更优选为1mL/100mL。在本发明中，所述乳酸为pH调节剂，作用为调节兽用乳酸环丙沙星注射液的pH值。
在本发明中，所述兽用乳酸环丙沙星注射液，以注射用水为溶剂，优选包括β-环糊精衍生物2～20g/100mL，进一步优选为3～18g/100mL，更优选为5～15g/100mL，最优选为5～10g/100mL。在本发明中，所述β-环糊精衍生物的取代度为2～12，所述取代度为2～12的β-环糊精衍生物为增溶剂和稳定剂，作用为增加乳酸环丙沙星的溶解度，提高溶液在常温及低温下的稳定性。
在本发明中，所述β-环糊精衍生物优选包括羟丙基-β-环糊精或磺丁基醚-β-环糊精；更优选的，所述β-环糊精衍生物为羟丙基-β-环糊精或磺丁基醚-β-环糊精；所述羟丙基-β-环糊精的取代度优选为2～10，进一步优选为4～10，更优选为4～8；所述磺丁基醚-β-环糊精的取代度优选为2～12，进一步优选为4～12，更优选为4～8。在该取代度下的羟丙基-β-环糊精和磺丁基醚-β-环糊精增溶效果好，能够保证低温下乳酸环丙沙星注射液的稳定性，且在该取代度下，不会导致血液和生化指标发生改变，具有较高的安全性。
在本发明中，所述兽用乳酸环丙沙星注射液，以注射用水为溶剂，优选包括甘油缩甲醛5～20mL/100mL，进一步优选为5～15mL/100mL，更优选为5～10mL/100mL，最优选为10mL/100mL。在本发明中，所述甘油缩甲醛为增溶剂，作用为提高药物的溶解性，制备高浓度制剂时使药物不易析晶。
在本发明中，所述兽用乳酸环丙沙星注射液，以注射用水为溶剂，优选包括苯甲醇0.5～2mL/100mL，进一步优选为0.5～1mL/100mL，更优选为1mL/100mL。在本发明中，所述苯甲醇为抑菌剂，具有防腐作用。
在本发明中，所述兽用乳酸环丙沙星注射液，以注射用水为溶剂，优选包括氯化钠0.5～1.5g/100mL，进一步优选为0.5～1.2g/100mL，更优选为0.8～1.0g/100mL，最优选为0.9g/100mL。在本发明中，所述氯化钠为等渗调节剂，作用为调节溶液的渗透压，使之与体内血浆渗透压相等或相近似。
在本发明中，所述兽用乳酸环丙沙星注射液，以注射用水为溶剂，优选包括抗氧化剂0.005～0.5g/100mL，进一步优选为0.005～0.2g/100mL。在本发明中，所述抗氧化剂的作用为防止活性成分暴露在大气中被氧化破坏。
在本发明中，所述抗氧化剂优选包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、叔丁基对羟基茴香醚、二叔丁基羟基甲苯和维生素C中的一种或几种；更优选的，所述抗氧化剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠和焦亚硫酸钠以任意比例混合的混合物，所述混合物在注射液中的用量优选为0.1～0.2g/100mL；或者所述抗氧化剂为叔丁基对羟基茴香醚和二叔丁基羟基甲苯以质量比为1：1混合的混合物，所述混合物在注射液中的用量优选为0.005～0.2g/100mL；或者所述抗氧化剂为维生素C，所述维生素C在注射液中的用量优选为0.1～0.2g/100mL。
在本发明中，所述兽用乳酸环丙沙星注射液以注射用水为溶剂，优选的包括以下浓度的组分：乳酸环丙沙星3～10g/100mL、丙二醇20～30mL/100mL、甘油10～20mL/100mL、乳酸0.5～1mL/100mL、β-环糊精衍生物3～18g/100mL、甘油缩甲醛5～15mL/100mL、苯甲醇0.5～1mL/100mL、氯化钠0.5～1.2g/100mL和抗氧化剂0.005～0.2g/100mL；更优选的，以注射用水为溶剂，包括以下浓度的组分：乳酸环丙沙星5～8g/100mL、丙二醇20～30mL/100mL、甘油10～15mL/100mL、乳酸0.5～1mL/100mL、β-环糊精衍生物5～15g/100mL、甘油缩甲醛5～10mL/100mL、苯甲醇0.5～1mL/100mL、氯化钠0.8～1.0g/100mL和抗氧化剂0.005～0.2g/100mL。
在本发明的一个实施例中，所述兽用乳酸环丙沙星注射液以注射用水为溶剂，包括以下浓度的组分：乳酸环丙沙星6.38g/100mL、丙二醇20mL/100mL、甘油10mL/100mL、乳酸1mL/100mL、β-环糊精衍生物5～10g/100mL、甘油缩甲醛10mL/100mL、苯甲醇1mL/100mL、氯化钠0.9g/100mL和抗氧化剂0.005～0.2g/100mL。
本发明还提供了一种上述方案所述的兽用乳酸环丙沙星注射液的制备方法，包括以下步骤：
将部分注射用水、丙二醇、甘油、乳酸和抗氧化剂第一混合得到混合料，将所述混合料和β-环糊精衍生物第二混合，得到溶剂A；
将乳酸环丙沙星与所述溶液A第三混合，得到溶液B；
将甘油缩甲醛、苯甲醇和氯化钠、所述溶液B和剩余注射用水第四混合，得到溶液C；
对所述溶液C进行过滤，收集滤液，对所述滤液杀菌后，得到兽用乳酸环丙沙星氯化钠注射液。
本发明首先将部分注射用水、丙二醇、甘油、乳酸和抗氧化剂第一混合得到混合料，将所述混合料和β-环糊精衍生物第二混合，得到溶剂A。
在本发明中，所述第一混合优选为搅拌混合，优选以固态原料完全溶解为基准。所述第二混合优选为加热搅拌混合，优选以β-环糊精衍生物完全溶解为基准；所述混合的温度优选为50～60℃，更优选为55～60℃。本发明采用上述温度能够使β-环糊精衍生物完全溶解，且不会导致样品加速氧化。在本发明中，该步骤的目的为先得到含有一定浓度增溶剂的溶液。
得到溶液A后，本发明将乳酸环丙沙星与所述溶液A第三混合，得到溶液B。
在本发明中，所述第三混合优选为加热搅拌混合，优选以乳酸环丙沙星完全溶解为基准；所述混合的温度优选为50～60℃，更优选为55～60℃。在本发明中，该步骤的目的为让乳酸环丙沙星和增溶剂形成稳定的溶液。
将甘油缩甲醛、苯甲醇和氯化钠、所述溶液B和剩余注射用水第四混合，得到溶液C。
在本发明中，所述第四混合优选为加热搅拌混合，优选以固体完全溶解为止。所述混合的温度优选为50～60℃，更优选为55～60℃。在本发明中，该步骤的目的为抑制细菌生长及满足注射液的等渗性要求。
本发明对所述溶液C进行过滤，收集滤液，对所述滤液杀菌后，得到兽用乳酸环丙沙星氯化钠注射液。
在本发明中，所述过滤优选为使用钛棒过滤器进行过滤，所述过滤的精度优选为0.45μm。在本发明中，所述杀菌优选使用流通蒸汽灭菌法进行杀菌；所述杀菌的温度优选≥100℃，更优选为115℃；所述杀菌的时间优选为30～60min，更优选为30min。
在本发明中，所述部分注射用水与剩余注射用水的体积比优选为(30～40)：(60～70)，更优选为(35～40)：(60～65)。
本发明还提供了一种上述方案所述的兽用乳酸环丙沙星注射液或者所述的制备方法制备得到的兽用乳酸环丙沙星注射液在制备预防和/或治疗畜禽疾病的药物中的应用。在本发明中，所述畜禽疾病优选包括畜禽细菌性疾病；所述畜禽细菌性疾病优选包括由猪支原体、鸡支原体、大肠埃希菌、沙门氏菌和金黄色葡萄球菌等细菌引起的感染性疾病。
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的兽用乳酸环丙沙星注射液进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化试剂商店购买得到的。
实施例1
浓度为2％(按环丙沙星计算)的兽用乳酸环丙沙星注射液
一种兽用乳酸环丙沙星注射液，以100mL注射液计，由以下组分构成：乳酸环丙沙星2.55g、丙二醇20mL、甘油10mL、乳酸1mL、取代度为6的羟丙基-β-环糊精3g、甘油缩甲醛10mL、苯甲醇1mL、氯化钠0.9g和叔丁基对羟基茴香醚0.005g，其余为注射用水。精密称取上述处方量的组分备用。
所述兽用乳酸环丙沙星注射液的制备方法，包括以下步骤：
取30mL注射用水与丙二醇、甘油、乳酸和叔丁基对羟基茴香醚搅拌混合均匀，得到混合料；再将混合料与羟丙基-β-环糊精混合，并于60℃加热搅拌至完全溶解，得溶液A；
将乳酸环丙沙星与溶液A混合，于60℃加热搅拌至完全溶解，得溶液B；
将溶液B与甘油缩甲醛、苯甲醇和氯化钠混合，并补充剩余注射用水至100mL，60℃加热搅拌至完全溶解，得溶液C；
将溶液C经0.45μm钛棒过滤，得到滤液；
将滤液灌注于安瓿瓶中，冲氮气封口，115℃流通蒸汽灭菌，保温30分钟，即得兽用乳酸环丙沙星氯化钠注射液。
实施例2
对实施例1中的兽用乳酸环丙沙星注射液进行低温稳定性、加速稳定性、长期稳定性考察。
1、低温稳定性考察试验
将实施例1制得的乳酸环丙沙星注射液供试品分为3批，按照市售包装，放入2±2℃的冰箱中，分别于7、15、30、45、60、90天取样，每个时间点取样6支，按照兽药质量标准(2017年版)乳酸环丙沙星注射液质量标准要求，检查样品性状、澄明度、鉴别、检查、热源、标示量。
性状：本品几乎为无色至黄色的澄明液体。
鉴别：
(1)在含量测定项目下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(2)取本品50mL，置于水浴上蒸干，残渣加0.1mol/L的盐酸溶液2.5mL，搅拌使溶解，过滤，滤液显乳酸盐的鉴别反应。
(3)本品显钠盐和氯化物鉴别(1)的反应。
检查：
pH值应为3.5～4.5.
颜色取本品，加水制成每1mL中含环丙沙星2mg的溶液，照紫外-可见分光光度法，在430nm的波长处测定，吸光度不得大于0.03。
有关物质取本品适量，用流动相溶解并稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密称取适量，用流动相稀释制成每1mL中含0.003mg的溶液，作为对照溶液。色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.025mol/L磷酸溶液-乙腈((87：13)用三乙胺调节pH值至3.0)为流动相，检测波长为277nm。分别精密称取供试品溶液与对照组溶液各20μL注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰的面积不得大于对照溶液主峰面积的1/3，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2/3。
氯化物精密称取本品10mL，加水40mL，加糊精溶液(1→50)5mL，加碳酸钙0.1g与荧光黄指示液5～8滴，摇匀后，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定至浑浊液由黄绿色变为微红色。消耗硝酸银滴定液(0.1mol/L)应为14.6～16.2mL。
热源取本品，依法检查，剂量按家兔每1kg体重缓缓注射12mg，应符合规定。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定。
试验结果如表1所示，由表1可知，在2±2℃的低温下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、热源、标示量均符合要求。
表1乳酸环丙沙星注射液低温稳定性试验结果
2、加速稳定性考察试验
将实施例1制得的乳酸环丙沙星注射液供试品分为3批，按照市售包装，置于温度40±2℃，相对湿度75±5％，光照强度4500±500lx稳定性试验箱中，分别于第1个月，第2个月，第3个月，第6个月末取样，每个时间点取样6支，按照兽药质量标准(2017年版)乳酸环丙沙星注射液质量标准要求，检查样品性状、澄明度、鉴别、检查、热源、标示量。
试验结果如表2所示，由表2可知，在温度40±2℃，相对湿度75±5％下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、热源、标示量均符合要求。
表2乳酸环丙沙星注射液加速稳定性试验结果
3、长期稳定性考察试验
将实施例1制得的乳酸环丙沙星注射液供试品分为3批，按照市售包装，置于温度25±2℃，相对湿度60±10％稳定性试验箱中，分别于第0个月，第3个月，第6个月，第9个月，第12个月末取样，每个时间点取样6支，按照兽药质量标准(2017年版)乳酸环丙沙星注射液质量标准要求，检查样品性状、澄明度、鉴别、检查、热源、标示量。
试验结果如表3所示，由表3可知，在温度25±2℃，相对湿度60±10％下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、热源、标示量均符合要求。
表3乳酸环丙沙星注射液长期稳定性试验结果
实施例3
浓度为5％(按环丙沙星计算)的兽用乳酸环丙沙星注射液
一种兽用乳酸环丙沙星注射液，以100mL注射液计，由以下组分构成：乳酸环丙沙星6.38g、丙二醇20mL、甘油10mL、乳酸1mL、取代度为6的羟丙基-β-环糊精8g、甘油缩甲醛10mL、苯甲醇1mL、氯化钠0.9g和叔丁基对羟基茴香醚0.02g，其余为注射用水。
其余按照实施例1的制备方法制备兽用乳酸环丙沙星注射液。
实施例4
对实施例3中的兽用乳酸环丙沙星注射液进行低温稳定性、加速稳定性、长期稳定性考察；其余按照实施例2中的试验方法进行试验。
1、低温稳定性考察试验
试验结果如表4所示，由表4可知，在2±2℃低温下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、热源、标示量均符合要求。
表4乳酸环丙沙星注射液低温稳定性试验结果
2、加速稳定性考察试验
试验结果如表5所示，由表5可知，在温度40±2℃，相对湿度75±5％下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、热源、标示量均符合要求。
表5乳酸环丙沙星注射液加速稳定性试验结果
3、长期稳定性考察试验
试验结果如表6所示，由表6可知，在温度25±2℃，相对湿度60±10％下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、热源、标示量均符合要求。
表6乳酸环丙沙星注射液长期稳定性试验结果
实施例5
浓度为5％(按环丙沙星计算)的兽用乳酸环丙沙星注射液
一种兽用乳酸环丙沙星注射液，以100mL注射液计，由以下组分构成：乳酸环丙沙星6.38g、丙二醇10mL、甘油20mL、乳酸1mL、取代度为6的磺丁基醚-β-环糊精8g、甘油缩甲醛10mL、苯甲醇1mL、氯化钠0.9g和二叔丁基羟基甲苯0.02g，其余为注射用水。
其余按照实施例1的制备方法制备兽用乳酸环丙沙星注射液。
实施例6
对实施例5中的兽用乳酸环丙沙星注射液进行低温稳定性、加速稳定性、长期稳定性考察；其余按照实施例2中的试验方法进行试验。
1、低温稳定性考察试验
试验结果如表7所示，由表7可知，在2±2℃低温下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、热源、标示量均符合要求。
表7乳酸环丙沙星注射液低温稳定性试验结果
2、加速稳定性考察试验
试验结果如表8所示，由表8可知，在温度40±2℃，相对湿度75±5％下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、热源、标示量均符合要求。
表8乳酸环丙沙星注射液加速稳定性试验结果
3、长期稳定性考察试验
试验结果如表9所示，由表9可知，在温度25±2℃，相对湿度60±10％下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、热源、标示量均符合要求。
表9乳酸环丙沙星注射液长期稳定性试验结果
实施例7
浓度为10％(按环丙沙星计算)的兽用乳酸环丙沙星注射液
一种兽用乳酸环丙沙星注射液，以100mL注射液计，由以下组分构成：乳酸环丙沙星12.7g、丙二醇20mL、甘油20mL、乳酸1mL、取代度为6的磺丁基醚-β-环糊精15g、甘油缩甲醛10mL、苯甲醇1mL、氯化钠0.9g和二叔丁基羟基甲苯0.02g，其余为注射用水。
其余按照实施例1的制备方法制备兽用乳酸环丙沙星注射液。
实施例8
对实施例7中的兽用乳酸环丙沙星注射液进行低温稳定性、加速稳定性、长期稳定性考察；其余按照实施例2中的试验方法进行试验。
1、低温稳定性考察试验
试验结果如表10所示，由表10可知，在2±2℃低温下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、热源、标示量均符合要求。
表10乳酸环丙沙星注射液低温稳定性试验结果
2、加速稳定性考察试验
试验结果如表11所示，由表11可知，在温度40±2℃，相对湿度75±5％下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、热源、标示量均符合要求。
表11乳酸环丙沙星注射液加速稳定性试验结果
3、长期稳定性考察试验
试验结果如表12所示，由表12可知，在温度25±2℃，相对湿度60±10％下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、热源、标示量均符合要求。
表12乳酸环丙沙星注射液长期稳定性试验结果
实施例9
浓度为10％(按环丙沙星计算)的兽用乳酸环丙沙星注射液
一种兽用乳酸环丙沙星注射液，以100mL注射液计，由以下组分构成：乳酸环丙沙星12.7g、丙二醇20mL、甘油20mL、乳酸1mL、取代度为6的磺丁基醚-β-环糊精15g、甘油缩甲醛10mL、苯甲醇1mL、氯化钠0.9g和维生素C 0.1g，其余为注射用水。
其余按照实施例1的制备方法制备兽用乳酸环丙沙星注射液。
实施例10
对实施例9中的兽用乳酸环丙沙星注射液进行低温稳定性、加速稳定性、长期稳定性考察；其余按照实施例2中的试验方法进行试验。
1、低温稳定性考察试验
试验结果如表13所示，由表13可知，在2±2℃低温下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、热源、标示量均符合要求。
表13乳酸环丙沙星注射液低温稳定性试验结果
2、加速稳定性考察试验
试验结果如表14所示，由表14可知，在温度40±2℃，相对湿度75±5％下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、热源、标示量均符合要求。
表14乳酸环丙沙星注射液加速稳定性试验结果
3、长期稳定性考察试验
试验结果如表15所示，由表15可知，在温度25±2℃，相对湿度60±10％下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、热源、标示量均符合要求。
表15乳酸环丙沙星注射液长期稳定性试验结果
实施例11
浓度为5％(按环丙沙星计算)的兽用乳酸环丙沙星注射液
一种兽用乳酸环丙沙星注射液，以100mL注射液计，由以下组分构成：乳酸环丙沙星6.38g、丙二醇20mL、甘油10mL、乳酸1mL、取代度为6的磺丁基醚-β-环糊精8g、甘油缩甲醛10mL、苯甲醇1mL、氯化钠0.9g和维生素C 0.1g，其余为注射用水。
其余按照实施例1的制备方法制备兽用乳酸环丙沙星注射液。
实施例12
对实施例11中的兽用乳酸环丙沙星注射液进行低温稳定性、加速稳定性、长期稳定性考察；其余按照实施例2中的试验方法进行试验。
1、低温稳定性考察试验
试验结果如表16所示，由表16可知，在2±2℃低温下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、热源、标示量均符合要求。
表16乳酸环丙沙星注射液低温稳定性试验结果
2、加速稳定性考察试验
试验结果如表17所示，由表17可知，在温度40±2℃，相对湿度75±5％下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、热源、标示量均符合要求。
表17乳酸环丙沙星注射液加速稳定性试验结果
3、长期稳定性考察试验
试验结果如表18所示，由表18可知，在温度25±2℃，相对湿度60±10％下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、热源、标示量均符合要求。
表18乳酸环丙沙星注射液长期稳定性试验结果
对比例1
不加入β-环糊精衍生物；
其他按照实施例1的方案制备兽用乳酸环丙沙星注射液。
实施例13
对对比例1中的兽用乳酸环丙沙星注射液进行低温稳定性、加速稳定性、长期稳定性考察；其余按照实施例2中的试验方法进行试验。
1、低温稳定性考察试验
试验结果如表19所示，在2±2℃的低温下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、标示量均不符合要求。
表19乳酸环丙沙星注射液低温稳定性试验结果
2、加速稳定性考察试验
试验结果如表20所示，由表20可知，在温度40±2℃，相对湿度75±5％下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、标示量均不符合要求。
表20乳酸环丙沙星注射液加速稳定性试验结果
3、长期稳定性考察试验
试验结果如表21所示，由表21可知，在温度25±2℃，相对湿度60±10％下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、标示量均不符合要求。
表21乳酸环丙沙星注射液长期稳定性试验结果
对比例2
不加入丙二醇；
其他按照实施例1的方案制备兽用乳酸环丙沙星注射液。
实施例14
对对比例2中的兽用乳酸环丙沙星注射液进行低温稳定性、加速稳定性、长期稳定性考察；其余按照实施例2中的试验方法进行试验。
1、低温稳定性考察试验
试验结果如表22所示，在2±2℃的低温下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、标示量均不符合要求。
表22乳酸环丙沙星注射液低温稳定性试验结果
2、加速稳定性考察试验
试验结果如表23所示，由表23可知，在温度40±2℃，相对湿度75±5％下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、标示量均不符合要求。
表23乳酸环丙沙星注射液加速稳定性试验结果
3、长期稳定性考察试验
试验结果如表24所示，由表24可知，在温度25±2℃，相对湿度60±10％下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、标示量均不符合要求。
表24乳酸环丙沙星注射液长期稳定性试验结果
对比例3
不加入甘油；
其他按照实施例1的方案制备兽用乳酸环丙沙星注射液。
实施例15
对对比例3中的兽用乳酸环丙沙星注射液进行低温稳定性、加速稳定性、长期稳定性考察；其余按照实施例2中的试验方法进行试验。
1、低温稳定性考察试验
试验结果如表25所示，在2±2℃的低温下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、标示量均不符合要求。
表25乳酸环丙沙星注射液低温稳定性试验结果
2、加速稳定性考察试验
试验结果如表26所示，由表26可知，在温度40±2℃，相对湿度75±5％下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、标示量均不符合要求。
表26乳酸环丙沙星注射液加速稳定性试验结果
3、长期稳定性考察试验
试验结果如表27所示，由表27可知，在温度25±2℃，相对湿度60±10％下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、标示量均不符合要求。
表27乳酸环丙沙星注射液长期稳定性试验结果
对比例4
不加入甘油缩甲醛；
其他按照实施例1的方案制备兽用乳酸环丙沙星注射液。
实施例16
对对比例4中的兽用乳酸环丙沙星注射液进行低温稳定性、加速稳定性、长期稳定性考察；其余按照实施例2中的试验方法进行试验。
1、低温稳定性考察试验
试验结果如表28所示，在2±2℃的低温下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、标示量均不符合要求。
表28乳酸环丙沙星注射液低温稳定性试验结果
2、加速稳定性考察试验
试验结果如表29所示，由表29可知，在温度40±2℃，相对湿度75±5％下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、标示量均不符合要求。
表29乳酸环丙沙星注射液加速稳定性试验结果
3、长期稳定性考察试验
试验结果如表30所示，由表30可知，在温度25±2℃，相对湿度60±10％下，样品的外观性状、澄明度、鉴别、检查、标示量均不符合要求。
表30乳酸环丙沙星注射液长期稳定性试验结果
对比例5
按照专利CN101108163实施例1提供的技术方案制备兽用乳酸环丙沙星注射液。
对比例6
按照专利CN101108163实施例2提供的技术方案制备兽用乳酸环丙沙星注射液。
对比例7
按照专利CN101108163实施例3提供的技术方案制备兽用乳酸环丙沙星注射液。
对比例8
按照专利CN102697725A实施例1提供的技术方案制备兽用乳酸环丙沙星注射液。
对比例9
按照专利CN102697725A实施例2提供的技术方案制备兽用乳酸环丙沙星注射液。
对比例10
按照专利CN102716072A实施例1提供的技术方案制备兽用乳酸环丙沙星注射液。
对比例11
乳酸环丙沙星浓度为2％；
其余按照专利CN102716072A实施例1提供的技术方案制备兽用乳酸环丙沙星注射液。
实施例17
对对比例5～11中的乳酸环丙沙星注射液进行制备，并对其理化性质进行考察。
试验结果：对比例5～9中的样品在制备过程中，加入氯化钠后会出现结晶、浑浊现象，且对比例5～7中的样品常温放置6h后出现大量胶体沉淀，不符合兽药质量标准(2017版)的相关质量要求；对比例10样品中的乳酸环丙沙星浓度为0.2％，样品中并未出现结晶、浑浊现象；但对比例11中的样品放置4h后再次出现浑浊、结晶等现象，不符合兽药质量标准(2017版)的相关质量要求。
结论：本发明提供的兽用乳酸环丙沙星注射液及其生产工艺，在低温、加速和长期试验条件下的稳定性均符合兽药质量标准(2017年版)乳酸环丙沙星注射液质量标准要求。
尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例，人们还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。

Claims (10)

1.一种兽用乳酸环丙沙星注射液，其特征在于，以注射用水为溶剂，包括以下浓度的组分：乳酸环丙沙星2.5～12.7g/100mL、丙二醇10～30mL/100mL、甘油10～30mL/100mL、乳酸0.5～2mL/100mL、β-环糊精衍生物2～20g/100mL、甘油缩甲醛5～20mL/100mL、苯甲醇0.5～2mL/100mL、氯化钠0.5～1.5g/100mL和抗氧化剂0.005～0.5g/100mL；
所述β-环糊精衍生物的取代度为2～12。
2.根据权利要求1所述的兽用乳酸环丙沙星注射液，其特征在于，以注射用水为溶剂，包括以下浓度的组分：乳酸环丙沙星3～10g/100mL、丙二醇20～30mL/100mL、甘油10～20mL/100mL、乳酸0.5～1mL/100mL、β-环糊精衍生物3～18g/100mL、甘油缩甲醛5～15mL/100mL、苯甲醇0.5～1mL/100mL、氯化钠0.5～1.2g/100mL和抗氧化剂0.005～0.2g/100mL。
3.根据权利要求1所述的兽用乳酸环丙沙星注射液，其特征在于，以注射用水为溶剂，包括以下浓度的组分：乳酸环丙沙星5～8g/100mL、丙二醇20～30mL/100mL、甘油10～15mL/100mL、乳酸0.5～1mL/100mL、β-环糊精衍生物5～15g/100mL、甘油缩甲醛5～10mL/100mL、苯甲醇0.5～1mL/100mL、氯化钠0.8～1.0g/100mL和抗氧化剂0.005～0.2g/100mL。
4.根据权利要求1所述的兽用乳酸环丙沙星注射液，其特征在于，以注射用水为溶剂，包括以下浓度的组分：乳酸环丙沙星6.38g/100mL、丙二醇20mL/100mL、甘油10mL/100mL、乳酸1mL/100mL、β-环糊精衍生物5～10g/100mL、甘油缩甲醛10mL/100mL、苯甲醇1mL/100mL、氯化钠0.9g/100mL和抗氧化剂0.005～0.2g/100mL。
5.根据权利要求1～4任意一项所述的兽用乳酸环丙沙星注射液，其特征在于，所述β-环糊精衍生物包括羟丙基-β-环糊精或磺丁基醚-β-环糊精；所述羟丙基-β-环糊精的取代度为2～10；所述磺丁基醚-β-环糊精的取代度为2～12。
6.根据权利要求1～4任意一项所述的兽用乳酸环丙沙星注射液，其特征在于，所述羟丙基-β-环糊精和磺丁基醚-β-环糊精的取代度独立为4～8。
7.权利要求1～6任意一项所述兽用乳酸环丙沙星注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将部分注射用水、丙二醇、甘油、乳酸和抗氧化剂第一混合得到混合料，将所述混合料和β-环糊精衍生物第二混合，得到溶剂A；
将乳酸环丙沙星与所述溶液A第三混合，得到溶液B；
将甘油缩甲醛、苯甲醇、氯化钠、所述溶液B和剩余注射用水第四混合，得到溶液C；
对所述溶液C进行过滤，收集滤液，对所述滤液杀菌后，得到兽用乳酸环丙沙星氯化钠注射液。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述第二混合、第三混合、第四混合的温度分别为50～60℃。
9.权利要求1～6任意一项所述的兽用乳酸环丙沙星注射液或者权利要求7～8任意一项所述的制备方法制备得到的兽用乳酸环丙沙星注射液在制备预防和/或治疗畜禽疾病的药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述畜禽疾病包括畜禽细菌性疾病。
CN202310658463.6A 2023-06-06 2023-06-06 一种兽用乳酸环丙沙星注射液及其制备方法和应用 Pending CN116585263A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310658463.6A CN116585263A (zh) 2023-06-06 2023-06-06 一种兽用乳酸环丙沙星注射液及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310658463.6A CN116585263A (zh) 2023-06-06 2023-06-06 一种兽用乳酸环丙沙星注射液及其制备方法和应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN116585263A true CN116585263A (zh) 2023-08-15

Family

ID=87600758

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202310658463.6A Pending CN116585263A (zh) 2023-06-06 2023-06-06 一种兽用乳酸环丙沙星注射液及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN116585263A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN114028410B (zh) 一种盐酸多西环素溶液剂及其制备方法
CN104013571A (zh) 一种奥硝唑注射液及其制备方法
EA006720B1 (ru) Железосодержащие соединения декстрина для лечения железодефицитной анемии
CN108992400B (zh) 一种含有盐酸伊立替康的药物组合物及其制备方法
CN110478313B (zh) 一种卡络磺钠注射液
CN116585263A (zh) 一种兽用乳酸环丙沙星注射液及其制备方法和应用
CN105125480A (zh) 一种硫辛酸的液体制剂及其制备方法
EP3040067A1 (en) Chlorogenic acid powder-injection and preparation method thereof
CN112156067B (zh) 一种含有米力农的药物组合物及其制备方法
CN101703464A (zh) 一种高浓度长效多西环素注射液低有机溶媒的制备方法
CN106474055B (zh) 一种地克珠利溶液的新组方及其制备方法
CN113876704A (zh) 一种盐酸表柔比星注射液及其制备方法
CN113398065A (zh) 一种间苯三酚注射液的制备方法
CN113197845A (zh) 一种硫辛酸氨丁三醇注射液及其制备方法
CN108158988B (zh) 米力农注射液的制备方法
CN106420599B (zh) 一种枸橼酸咖啡因注射液的制备方法
CN114533683B (zh) 一种注射用腺苷钴胺冻干制剂组合物及其制备方法
CN106821973B (zh) 一种棓丙酯注射液及其制备方法和应用
CN114159384B (zh) 一种化学性质稳定的低刺激性酮咯酸氨丁三醇注射液
CN114262476B (zh) 提高妥布霉素滴眼液稳定性的包装容器
CN113925976A (zh) 一种钆特酸葡甲胺注射液及其制备方法
CN117695225B (zh) 一种金霉素喷雾剂及其制备方法
CN113476399B (zh) 一种卡络磺钠注射剂和制备方法
CN107213122A (zh) 一种注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法
Gberindyer et al. Composition of gentamicin C components in gentamicin sulphate generics commonly used in small animal practice in Nigeria

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination