CN107213122A - 一种注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂，其中所述的冻干粉针剂由奥美拉唑钠和乙醇‑丙二醇‑聚乙二醇4000组成。本发明涉及的冻干粉稳定性高，制剂更安全，同时工艺简单，适合大生产要求。

Description

一种注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法。
背景技术
奥美拉唑钠稳定性差，对光、热、氧、水等都很敏感，尤其在酸性条件时，其化学结构可发生破坏性变化，出现变色和聚合现象。另外，奥美拉唑冻干制剂在生产过程中，长时间接触金属容器后会发生变色，产生黄褐色物质，该物质可能与金属离子络合物及氧化杂质有关。制得的冻干制剂经长期存放后，可能在存放温度、内包材等综合条件作用下产生不溶性微粒，导致复溶后制剂可见异物和不溶性微粒不合格，在临床使用时产生不良反应，增大临床用药风险。针对奥美拉唑钠对金属离子、光、热、氧和水不稳定的问题，普通解决方案是将奥美拉唑钠与金属离子螯合剂、抗氧剂等附加剂制备成冻干粉针剂，然而金属离子螯合剂可导致人体钙流失，抗氧剂亚硫酸氢钠对皮肤、眼、呼吸道有刺激性，可引起过敏反应、角膜损害、失明、哮喘，给患者用药安全带来隐患。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过大量试验对附加剂进行筛选，提供一种稳定性高、工艺简单的注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法。
本发明的第一个目的是这样实现的：
一种注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂，所述的冻干粉针剂由奥美拉唑钠和乙醇-丙二醇-聚乙二醇4000组成。
所述的注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂，所述的冻干粉针剂中乙醇-丙二醇-聚乙二醇4000的体积比为65:20:15。
所述的注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂，所述的冻干粉针剂中奥美拉唑钠与乙醇-丙二醇-聚乙二醇4000的重量用量比为1:50-60。
所述的注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂，所述的冻干粉针剂中奥美拉唑钠与乙醇-丙二醇-聚乙二醇4000的重量用量比为1:55。
所述的注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂，制备方法包括如下步骤，按上述配方称取处方量的奥美拉唑钠与乙醇-丙二醇-聚乙二醇4000，搅拌溶解，采用适量氢氧化钠调节溶液的pH值至10.5，加0.5％预处理过的药用活性炭，室温搅拌20min；配制罐先抽真空，然后注入高纯氮气，再输入上述药液，充氮保护，普通过滤除炭，再过微孔滤膜过滤除菌，测定含量后，灌装于lOml西林瓶中，每支约2g，半压塞，置于冻干机中，预冻至-45℃，保温1-2小时，升华干燥，温度由-45℃升至0℃，保持6小时，5℃，保持6小时，10℃，保持2小时，温度由10℃升至40℃继续保持5小时，加胶塞，压铝盖得注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂。
与现有技术相比，本发明涉及的注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法具有如下优点和显著的进步：本发明人创造性地将乙醇-丙二醇-聚乙二醇4000引入作为辅料，制剂稳定性得到了非常显著的提高，获得了意想不到的技术效果。工艺简单，适合大生产要求。
具体实施例
以下实施例进一步描述本发明的制备过程和有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的保护范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
实施例1：奥美拉唑钠冻干粉针剂处方及其制备工艺
处方：奥美拉唑钠40g；乙醇-丙二醇-聚乙二醇4000(体积比为65:20:15)加至2000ml。制备工艺：按上述配方称取处方量的奥美拉唑钠与乙醇-丙二醇-聚乙二醇4000，搅拌溶解，采用适量氢氧化钠调节溶液的pH值至10.5，加0.5％预处理过的药用活性炭，室温搅拌20min；配制罐先抽真空，然后注入高纯氮气，再输入上述药液，充氮保护，普通过滤除炭，再过微孔滤膜过滤除菌，测定含量后，灌装于lOml西林瓶中，每支约2g，半压塞，置于冻干机中，预冻至-45℃，保温1-2小时，升华干燥，温度由-45℃升至0℃，保持6小时，5℃，保持6小时，10℃，保持2小时，温度由10℃升至40℃继续保持5小时，加胶塞，压铝盖得注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂。
实施例2：奥美拉唑钠冻干粉针剂处方及其制备工艺
处方：奥美拉唑钠40g；乙醇-丙二醇-聚乙二醇4000(体积比为65:20:15)加至2400ml。制备工艺：按上述配方称取处方量的奥美拉唑钠与乙醇-丙二醇-聚乙二醇4000，搅拌溶解，采用适量氢氧化钠调节溶液的pH值至10.5，加0.5％预处理过的药用活性炭，室温搅拌20min；配制罐先抽真空，然后注入高纯氮气，再输入上述药液，充氮保护，普通过滤除炭，再过微孔滤膜过滤除菌，测定含量后，灌装于lOml西林瓶中，每支约2g，半压塞，置于冻干机中，预冻至-45℃，保温1-2小时，升华干燥，温度由-45℃升至0℃，保持6小时，5℃，保持6小时，10℃，保持2小时，温度由10℃升至40℃继续保持5小时，加胶塞，压铝盖得注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂。
实施例3：奥美拉唑钠冻干粉针剂处方及其制备工艺
处方：奥美拉唑钠40g；乙醇-丙二醇-聚乙二醇4000(体积比为65:20:15)加至2200ml。制备工艺：按上述配方称取处方量的奥美拉唑钠与乙醇-丙二醇-聚乙二醇4000，搅拌溶解，采用适量氢氧化钠调节溶液的pH值至10.5，加0.5％预处理过的药用活性炭，室温搅拌20min；配制罐先抽真空，然后注入高纯氮气，再输入上述药液，充氮保护，普通过滤除炭，再过微孔滤膜过滤除菌，测定含量后，灌装于lOml西林瓶中，每支约2g，半压塞，置于冻干机中，预冻至-45℃，保温1-2小时，升华干燥，温度由-45℃升至0℃，保持6小时，5℃，保持6小时，10℃，保持2小时，温度由10℃升至40℃继续保持5小时，加胶塞，压铝盖得注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂。
对比实施例1：奥美拉唑钠冻干粉针剂处方及其制备工艺
处方：奥美拉唑钠40g；氨丁三醇8g；注射用水加至2000ml。
制备工艺：按上述配方称取处方量的奥美拉唑钠与氨丁三醇、注射用水，搅拌溶解，采用适量氢氧化钠调节溶液的pH值至10.5，加0.5％预处理过的药用活性炭，室温搅拌20min；配制罐先抽真空，然后注入高纯氮气，再输入上述药液，充氮保护，普通过滤除炭，再过微孔滤膜过滤除菌，测定含量后，灌装于lOml西林瓶中，每支约2g，半压塞，置于冻干机中，预冻至-45℃，保温1-2小时，升华干燥，温度由-45℃升至0℃，保持6小时，5℃，保持6小时，10℃，保持2小时，温度由10℃升至40℃继续保持5小时，加胶塞，压铝盖得注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂。
对比实施例2：奥美拉唑钠冻干粉针剂处方及其制备工艺
处方：奥美拉唑钠40g；氢氧化钠调节pH；乙二胺四乙酸二钠4g；注射用水加至2000ml。制备工艺：按上述配方称取处方量的奥美拉唑钠与乙二胺四乙酸二钠、注射用水，搅拌溶解，采用适量氢氧化钠调节溶液的pH值至10.5，加0.5％预处理过的药用活性炭，室温搅拌20min；配制罐先抽真空，然后注入高纯氮气，再输入上述药液，充氮保护，普通过滤除炭，再过微孔滤膜过滤除菌，测定含量后，灌装于lOml西林瓶中，每支约2g，半压塞，置于冻干机中，预冻至-45℃，保温1-2小时，升华干燥，温度由-45℃升至0℃，保持6小时，5℃，保持6小时，10℃，保持2小时，温度由10℃升至40℃继续保持5小时，加胶塞，压铝盖得注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂。
实施例4：注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂的稳定性考察试验
1.可见异物和不溶性微粒比较。实施例1-3与对比实施例例1-2制备的产品分别经40℃、75％RH加速试验6个月后，可见异物和不溶性微粒对比。参照中国药典2010版附录方法测定。
表1注射用奥美拉唑钠可见异物及不溶性微粒检查结果
通过表1的实验结果可知，本发明实施例1-3制备的奥美拉唑钠冻干粉经加速考察后，可见异物指标符合规定，不溶性微粒基本不变化；对比实施例1-2制备的奥美拉唑钠冻干粉复溶后，不溶性微粒数目多，经加速考察后可见异物不符合规定，不溶性微粒数目明显增加。
2.有关物质和含量测定。
照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钠1.12g，磷酸二氢钠0.18g，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，即得)-乙腈(70：30)为流动相，检测波长为288nm，理论板数按奥美拉唑钠峰计算，应不低于2500。
含量测定法：取装量差异项下内容物适量(约相当于奥美拉唑20mg)，精密称定，加流动相适量，溶解并稀释制成每1ml约含50μg的供试品溶液；精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积；另取奥美拉唑钠对照品适量同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
有关物质测定：将含量测定项下供试品溶液取1ml，稀释100倍，作为对照品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。杂质限度不得过0.3％。
表2注射用奥美拉唑钠的有关物质和含量测定
通过表2的实验结果可知，本发明实施例制备的奥美拉唑钠冻干粉经加速试验考察后，其有关物质、含量基本不变；而对比实施例1-2制备的奥美拉唑钠冻干粉经加速试验考察后，有关物质均增加明显，含量有一定程度下降。

Claims (5)

1.一种注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于：所述的冻干粉针剂由奥美拉唑钠和乙醇-丙二醇-聚乙二醇4000组成。
2.根据权利要求1所述的注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于：所述的冻干粉针剂中乙醇-丙二醇-聚乙二醇4000的体积比为65:20:15。
3.根据权利要求1或2所述的注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于：所述的冻干粉针剂中奥美拉唑钠与乙醇-丙二醇-聚乙二醇4000的重量用量比为1:50-60。
4.根据权利要求3所述的注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于：所述的冻干粉针剂中奥美拉唑钠与乙醇-丙二醇-聚乙二醇4000的重量用量比为1:55。
5.根据权利要求3所述的注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于：制备方法包括如下步骤，按上述配方称取处方量的奥美拉唑钠与乙醇-丙二醇-聚乙二醇4000，搅拌溶解，采用适量氢氧化钠调节溶液的pH值至10.5，加0.5％预处理过的药用活性炭，室温搅拌20min；配制罐先抽真空，然后注入高纯氮气，再输入上述药液，充氮保护，普通过滤除炭，再过微孔滤膜过滤除菌，测定含量后，灌装于lOml西林瓶中，每支约2g，半压塞，置于冻干机中，预冻至-45℃，保温1-2小时，升华干燥，温度由-45℃升至0℃，保持6小时，5℃，保持6小时，10℃，保持2小时，温度由10℃升至40℃继续保持5小时，加胶塞，压铝盖得注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂。
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