CN116554012B - 一种利用多取代杂质制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法 - Google Patents
一种利用多取代杂质制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116554012B CN116554012B CN202310847472.XA CN202310847472A CN116554012B CN 116554012 B CN116554012 B CN 116554012B CN 202310847472 A CN202310847472 A CN 202310847472A CN 116554012 B CN116554012 B CN 116554012B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dichloro
- reaction
- fluoro
- polysubstituted
- preparing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- FAKJFAMIABOKBW-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dichloro-5-fluorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC(F)=C(Cl)C=C1Cl FAKJFAMIABOKBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 37
- 239000012535 impurity Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims description 12
- -1 2, 4-dichloro-5-fluoro-1, 3-diethylbenzene Chemical compound 0.000 claims abstract description 38
- LWDYEPMRXSWMOE-UHFFFAOYSA-N FCCC(C(Cl)=C1)=CC=C1Cl Chemical compound FCCC(C(Cl)=C1)=CC=C1Cl LWDYEPMRXSWMOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 28
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 20
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000010555 transalkylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1 ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims abstract description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- BDJZCCWUSOZUQG-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-1-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(Cl)C=C1Cl BDJZCCWUSOZUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims description 7
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012527 feed solution Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000002920 hazardous waste Substances 0.000 abstract description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 18
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 17
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical group CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- IMKBIPXUOOABLE-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2-fluoro-1-phenylethanone Chemical compound FC(Cl)C(=O)C1=CC=CC=C1 IMKBIPXUOOABLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- VJBFZHHRVCPAPZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=C(Cl)C=CC(F)=C1Cl VJBFZHHRVCPAPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003547 Friedel-Crafts alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/42—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrolysis
- C07C45/43—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrolysis of >CX2 groups, X being halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
- C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
- C07C17/14—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms in the side-chain of aromatic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
- C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
- C07C17/269—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions of only halogenated hydrocarbons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/35—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions not affecting the number of carbon or of halogen atoms in the reaction
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/361—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving a decrease in the number of carbon atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/584—Recycling of catalysts
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种利用多取代杂质制备2,4‑二氯‑5‑氟苯乙酮的合成方法，属于有机化工技术领域，所述合成方法由以下步骤组成：还原反应，烷基转移反应，氯化反应和水解反应；所述烷基转移反应，向反应容器中加入2,4‑二氯‑5‑氟‑1,3‑二乙苯、三氟甲磺酸、2,4‑二氯氟苯，搅拌并升温至160‑190℃，在160‑190℃下进行烷基转移反应4‑10h，调节pH，分离水层，再水洗有机层至中性，分液收集有机层，减压蒸馏，得到2,4‑二氯‑5‑氟乙苯；本发明能够提高2,4‑二氯‑5‑氟苯乙酮的收率，降低危废的产生。
Description
技术领域
本发明涉及有机化工技术领域，具体涉及一种利用多取代杂质制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法。
背景技术
2,4-二氯-5-氟苯乙酮是合成环丙沙星药物的重要中间体，常规合成方法为以2,4-二氯氟苯为原料，乙酰氯、醋酸酐为酰基化试剂，在过量三氯化铝催化下经傅克反应制备而成。
文献“2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成，赵宝珍等，1997，3，26-27”介绍了氟氯苯乙酮经硝化、氟代、氯代、乙酰化四个工段合成，其中乙酰化的操作步骤是将2,4-二氯氟苯、乙酰氯、三氯化铝投至反应器中，搅拌下升温至135-140℃，反应1h，降温后将反应物用冰进行冰解，静置分层，水相用甲苯萃取3次后，甲苯层合并入油相，油相经干燥后蒸馏，收集110-120℃，0.67kPa馏份，得氟氯苯乙酮产品，收率为80%，含量＞95%（气相色谱法）。
文献“2,4-二氯-5-氟苯乙酮合成工艺研究，杨晓燕等，1997，18，1-3”中通过实验确定了合成2,4-二氯-5-氟苯乙酮的最佳工艺条件，其中，2,4-二氯氟苯：无水氯化铝：乙酰氯摩尔比等于1:3.0:2.0；反应温度为120℃，反应时间为2h，在此条件下，产品的收率可达80%左右。
以上两个文献中，2,4-二氯-5-氟苯乙酮的收率最高不过80%，在重复实验中发现2,6-二氯-3-氟苯乙酮含量占2,4-二氯-5-氟苯乙酮5%，除一部分异构体外，还剩下10-15%二乙酰基取代产物，二乙酰基取代产物目前没有相关资料进行后处理回收利用，生产过程中大多数情况下当危废处理，比较浪费。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明提供了一种利用多取代杂质制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法，能够提高2,4-二氯-5-氟苯乙酮的收率，降低危废的产生。
为解决以上技术问题，本发明采取的技术方案如下：
一种利用多取代杂质制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法，由以下步骤组成：还原反应，烷基转移反应，氯化反应和水解反应；
所述还原反应，氮气条件下，向反应容器中依次加入二甘醇、2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙酰基苯、水合肼，搅拌并升温至110℃，回流2h，加入氢氧化钠，继续升温至190℃，在190℃下反应2h，冷却至室温后使用有机萃取剂萃取，分出有机相，并水洗有机相至中性，减压蒸馏，得到2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙苯；
所述还原反应中，二甘醇、2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙酰基苯、水合肼、氢氧化钠的摩尔比为1:1:2.24:3.51；
所述水合肼的浓度为80%；
所述有机萃取剂为甲苯；
2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙酰基苯与甲苯的质量体积比为249.22g:500mL；
所述搅拌时的搅拌转速为550rpm；
所述减压蒸馏，于真空度10mmHg下升温，收集140-145℃馏分；
所述烷基转移反应，向反应容器中加入2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙苯、三氟甲磺酸、2,4-二氯氟苯，搅拌并升温至160-190℃，在160-190℃下进行烷基转移反应4-10h，调节pH，分离水层，再水洗有机层至中性，分液收集有机层，减压蒸馏，得到2,4-二氯-5-氟乙苯；
所述烷基转移反应中，2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙苯、三氟甲磺酸、2,4-二氯氟苯的摩尔比为0.80:0.08-0.24:3.2-5.6；
优选地，2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙苯、三氟甲磺酸、2,4-二氯氟苯的摩尔比为0.80:0.08:4；
所述搅拌时的搅拌转速为600rpm；
所述减压蒸馏，于压力0.3atm下升温，收集117-119℃馏分；
优选地，烷基转移反应的温度为180℃，时间为8h；
所述调节pH，用pH=9的碳酸钠溶液将反应结束后的料液调节pH至8；
所述氯化反应和水解反应，将2,4-二氯-5-氟乙苯升温至105℃，搅拌，同时使用紫外灯做光源催化反应，通入氯气，维持反应4h，加入纯水搅拌，于75℃下水解1h，分层取有机物进行减压蒸馏，得到2,4-二氯-5-氟苯乙酮；
所述氯化反应和水解反应中，2,4-二氯-5-氟乙苯、氯气、纯水的质量比为45.35:36.62:42.3；
所述搅拌时的搅拌转速为200rpm；
所述减压蒸馏，于真空度10mmHg下进行塔顶回流操作，控制塔底温度为150-160℃，收集塔顶温度在125℃的馏分。
一种利用多取代杂质制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法，将2，4-二氯-5-氟-1,3-二乙酰基苯进行还原反应合成2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙苯，2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙苯在三氟甲磺酸作用下与2,4-二氯氟苯反应生成2,4-二氯-5-氟乙苯，2,4-二氯-5-氟乙苯进行氯化反应和水解反应合成2,4-二氯-5-氟苯乙酮，具体路线如下：
反应机理如下：
2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙苯在酸性条件下脱掉乙基，生成乙基正离子，在路易斯酸的催化下与2,4-二氯氟苯进行傅克烷基化反应生成2,4-二氯-5-氟乙苯。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
（1）本发明的利用多取代杂质制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法，设计了一条使用2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙酰基苯通过还原反应合成2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙苯，2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙苯在三氟甲磺酸作用下与2,4-二氯氟苯反应生成2,4-二氯-5-氟乙苯，2,4-二氯-5-氟乙苯进行氯化反应和水解反应合成2,4-二氯-5-氟苯乙酮的生产路线；
（2）本发明的利用多取代杂质制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法，通过回收利用二乙酰基取代杂质，即2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙酰基苯，减少了危废的产生；
（3）本发明的利用多取代杂质制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法，能够提高中间产物和最终产物的收率，本发明制备的2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙苯的收率为80.57%；2,4-二氯-5-氟乙苯的收率为60.48-80.67%（以2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙酰基苯计算）；2,4-二氯-5-氟苯乙酮的收率为90.2%。
附图说明
图1为实施例1第3步制备的2,4-二氯-5-氟苯乙酮的气相色谱图。
具体实施方式
为了对本发明的技术特征、目的和效果有更加清楚的理解，现说明本发明的具体实施方式。
实施例1
一种利用多取代杂质制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法，具体为：
1.还原反应：氮气条件下，向装有机械搅拌的1000mL四口反应瓶中，依次加入二甘醇106.23g，2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙酰基苯249.22g、80%水合肼140.22g，以550rpm的搅拌速度进行搅拌并升温至110℃，回流2h，加入氢氧化钠140.55g，移去冷凝管，继续升温至190℃，分离低沸点馏分，190℃反应2h后，冷却至室温后向反应瓶中加入500mL甲苯萃取，分出有机相，并水洗有机相至中性，再减压蒸馏，于真空度10mmHg下升温，收集140-145℃馏分为2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙苯，质量178.06g，气相检测纯度99.9%，收率80.57%。
2.烷基转移反应：在装有机械搅拌的2000mL的四口反应瓶中，依次加入178.06g2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙苯，36.28g三氟甲磺酸，930.59g2,4-二氯氟苯，开启搅拌并将搅拌速度控制至600rpm，升温至170℃反应8h，反应结束后的料液使用pH=9的碳酸钠溶液调节pH至8，在分液漏斗中分离水层，再用水漂洗有机层至中性，分液收集有机层，再减压蒸馏，于压力0.3atm下升温，收集100-104℃馏分为2,4-二氯氟苯，质量1040.85g，气相检测纯度99.9%，可回收套用；
然后收集117-119℃下的馏分146.43g，其中2,4-二氯-5-氟乙苯的气相检测纯度99.9%，收率75.87%（以2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙酰基苯计算，下同）。
3.氯化反应和水解反应：
取精馏得到的2,4-二氯-5-氟乙苯45.35g，升温至105℃，开启搅拌并将搅拌速度控制至200rpm，同时使用紫外灯做光源催化反应，通入36.62g氯气，维持反应4h，得到α位二氯代物，向α位二氯代物中加入42.3g纯水搅拌，于75℃下水解1h，分层取有机物进行减压蒸馏，于真空度10mmHg下进行塔顶回流操作，控制塔底温度为150-160℃，收集塔顶温度在125℃的馏分，收集塔顶馏分，即为产物2,4-二氯-5-氟苯乙酮，共收集43.88g2,4-二氯-5-氟苯乙酮，对2,4-二氯-5-氟苯乙酮进行气相色谱分析，得到的2,4-二氯-5-氟苯乙酮的气相色谱图见图1所示，由图1可以看出，制备的2,4-二氯-5-氟苯乙酮的气相纯度99.98%，收率90.2%。
实施例2
将实施例1中第2步三氟甲磺酸用量改为24.18g，其余操作与实施例1相同；制备的2,4-二氯-5-氟乙苯，产量146.39g，气相检测纯度99.9%，收率75.85%。
实施例3
将实施例1中第2步三氟甲磺酸用量改为12.09g，其余操作与实施例1相同；制备的2,4-二氯-5-氟乙苯，产量146.35g，气相检测纯度100%，收率75.83%。
对比实施例1-3，反应温度、时间、2,4-二氯氟苯的用量相同，三氟甲磺酸与2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙苯的摩尔比为0.1-0.3，2,4-二氯-5-氟乙苯的收率为75.83-75.87%，收率无显著变化，从原子经济角度考虑，将三氟甲磺酸与2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙苯的摩尔比控制为0.1最合适。
实施例4
将实施例3中第2步2,4-二氯氟苯用量改为797.64g，其余操作与实施例3相同；制备的2,4-二氯-5-氟乙苯，产量146.17g，气相检测纯度99.9%，收率75.74%。
实施例5
将实施例3中第2步2,4-二氯氟苯用量改为664.70g，其余操作与实施例3相同；制备的2,4-二氯-5-氟乙苯，产量146.05g，气相检测纯度100%，收率75.67%。
实施例6
将实施例3中第2步2,4-二氯氟苯用量改为531.76g，其余操作与实施例3相同；制备的2，4-二氯-5-氟乙苯，产量131.65g，气相检测纯度99.9%，收率68.21%。
对比实施例3、4-6，反应温度、时间、三氟甲磺酸用量相同，2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙苯与2,4-二氯氟苯的摩尔比为1:(4-7)，2,4-二氯-5-氟乙苯收率68.21-75.83%；当2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙苯与2,4-二氯氟苯的摩尔比为1:5时，2,4-二氯-5-氟乙苯收率75.67%；当2,4-二氯氟苯的物质的量与2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙苯的物质的量的倍数小于5时，反应收率明显降低；当2,4-二氯氟苯的物质的量与2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙苯的物质的量的倍数大于5时，产物收率变化不大；所以确定2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙苯与2,4-二氯氟苯的摩尔比为1:5。
实施例7
将实施例5中第2步反应温度改为190℃，其余操作与实施例5相同；制备的2,4-二氯-5-氟乙苯，产量135.77g，气相检测纯度99.9%，收率70.35%。
实施例8
将实施例5中第2步反应温度改为180℃，其余操作与实施例5相同；制备的2,4-二氯-5-氟乙苯，产量155.70g，气相检测纯度99.9%，收率80.67%。
实施例9
将实施例5中第2步反应温度改为160℃，其余操作与实施例5相同，制备的2,4-二氯-5-氟乙苯，产量116.72g，气相检测纯度100%，收率60.48%。
对比实施例5、7-9，反应时间、三氟甲磺酸用量、2,4-二氯氟苯用量相同，反应温度为160-190℃，2,4-二氯-5-氟乙苯收率为60.48-80.67%，其中当温度为180℃时，2,4-二氯-5-氟乙苯的收率最高，为80.67%，升高或降低反应温度，2,4-二氯-5-氟乙苯收率均有所降低，确定最佳反应温度为180℃。
实施例10
将实施例8中第2步反应时间改为10h，其余操作与实施例8相同；制备的2,4-二氯-5-氟乙苯，产量149.79g，气相检测纯度99.9%，收率77.61%。
实施例11
将实施例8中第2步反应时间改为6h，其余操作与实施例8相同；制备的2,4-二氯-5-氟乙苯，产量145.79g，气相检测纯度100%，收率75.54%。
实施例12
将实施例8中第2步反应时间改为4h，其余操作相同；制备的2,4-二氯-5-氟乙苯，产量141.58g，气相检测纯度99.9%，收率73.36%。
对比实施例8、10-12，反应温度、2,4-二氯氟苯用量、三氟甲磺酸用量相同，反应时间4-10h范围下，2,4-二氯-5-氟乙苯收率73.36-80.67%;其中反应时间为8h时收率最高，为80.67%，延长或缩短反应时间，收率均有所降低。所以最优反应时间为8h。
除非另有说明，本发明中所采用的百分数均为质量百分数。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种利用多取代杂质制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法，其特征在于，由以下步骤组成：还原反应，烷基转移反应，氯化反应和水解反应；
所述还原反应，氮气条件下，向反应容器中依次加入二甘醇、2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙酰基苯、水合肼，搅拌并升温至110℃，回流2h，加入氢氧化钠，继续升温至190℃，在190℃下反应2h，冷却至室温后使用有机萃取剂萃取，分出有机相，并水洗有机相至中性，减压蒸馏，得到2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙苯；
所述烷基转移反应，向反应容器中加入2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙苯、三氟甲磺酸、2,4-二氯氟苯，搅拌并升温至160-190℃，在160-190℃下进行烷基转移反应4-10h，调节pH，分离水层，再水洗有机层至中性，分液收集有机层，减压蒸馏，得到2,4-二氯-5-氟乙苯；
所述氯化反应和水解反应，将2,4-二氯-5-氟乙苯升温至105℃，搅拌，同时使用紫外灯做光源催化反应，通入氯气，维持反应4h，加入纯水搅拌，于75℃下水解1h，分层取有机物进行减压蒸馏，得到2,4-二氯-5-氟苯乙酮。
2.根据权利要求1所述的利用多取代杂质制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法，其特征在于，所述烷基转移反应中，2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙苯、三氟甲磺酸、2,4-二氯氟苯的摩尔比为0.80:0.08-0.24:3.2-5.6。
3.根据权利要求1所述的利用多取代杂质制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法，其特征在于，所述烷基转移反应中，所述减压蒸馏，于压力0.3atm下升温，收集117-119℃馏分；
所述调节pH，用pH=9的碳酸钠溶液将反应结束后的料液调节pH至8。
4.根据权利要求1所述的利用多取代杂质制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法，其特征在于，所述还原反应中，二甘醇、2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙酰基苯、水合肼、氢氧化钠的摩尔比为1:1:2.24:3.51；
所述水合肼的浓度为80%。
5.根据权利要求1所述的利用多取代杂质制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法，其特征在于，所述还原反应中，所述有机萃取剂为甲苯；
2,4-二氯-5-氟-1,3-二乙酰基苯与甲苯的质量体积比为249.22g:500mL。
6.根据权利要求1所述的利用多取代杂质制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法，其特征在于，所述还原反应中，所述减压蒸馏，于真空度10mmHg下升温，收集140-145℃馏分。
7.根据权利要求1所述的利用多取代杂质制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法，其特征在于，所述氯化反应和水解反应中，2,4-二氯-5-氟乙苯、氯气、纯水的质量比为45.35:36.62:42.3。
8.根据权利要求1所述的利用多取代杂质制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法，其特征在于，所述氯化反应和水解反应中，所述减压蒸馏，于真空度10mmHg下进行塔顶回流操作，控制塔底温度为150-160℃，收集塔顶温度在125℃的馏分。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310847472.XA CN116554012B (zh) | 2023-07-12 | 2023-07-12 | 一种利用多取代杂质制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310847472.XA CN116554012B (zh) | 2023-07-12 | 2023-07-12 | 一种利用多取代杂质制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116554012A CN116554012A (zh) | 2023-08-08 |
| CN116554012B true CN116554012B (zh) | 2023-09-22 |
Family
ID=87496952
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310847472.XA Active CN116554012B (zh) | 2023-07-12 | 2023-07-12 | 一种利用多取代杂质制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116554012B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116693375B (zh) * | 2023-08-08 | 2023-11-24 | 山东国邦药业有限公司 | 一种2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113248354A (zh) * | 2021-07-07 | 2021-08-13 | 山东国邦药业有限公司 | 一种氟氯苯乙酮的合成方法 |
| CN115650832A (zh) * | 2022-11-14 | 2023-01-31 | 山东国邦药业有限公司 | 一种2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法 |
| CN115650831A (zh) * | 2022-12-26 | 2023-01-31 | 山东国邦药业有限公司 | 一种2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法 |
-
2023
- 2023-07-12 CN CN202310847472.XA patent/CN116554012B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113248354A (zh) * | 2021-07-07 | 2021-08-13 | 山东国邦药业有限公司 | 一种氟氯苯乙酮的合成方法 |
| CN115650832A (zh) * | 2022-11-14 | 2023-01-31 | 山东国邦药业有限公司 | 一种2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法 |
| CN115650831A (zh) * | 2022-12-26 | 2023-01-31 | 山东国邦药业有限公司 | 一种2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Kinetics and Mechanisms of Transalkylation and Disproportionation of meta-Diethylbenzene by Triflic Acid Catalyst;AL-ZAHRANI ET AL;International Journal of Chemical Kinetics;第35卷(第11期);第555-563页 * |
| Syntheses and CD of benzene derivatives with several similar substituents;Karl Netzke等;Chem. Ber.;第122卷;第1365-1371页 * |
| 芳烃生产技术现状及研究进展;邱江;当代化工;第35卷(第5期);第313-317页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN116554012A (zh) | 2023-08-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN116554012B (zh) | 一种利用多取代杂质制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法 | |
| CN1484630A (zh) | 乙酸乙酯和乙酸异丙酯的同时共同生产和纯化的方法 | |
| CN113248354B (zh) | 一种氟氯苯乙酮的合成方法 | |
| CN108715574A (zh) | 一种合成联苯二酚的方法 | |
| CN108558916B (zh) | 一种对苯丁氧基苯甲酸的合成工艺 | |
| CN113248432A (zh) | 高收率制备罗沙司他中间体的新方法 | |
| CN109485541B (zh) | 一种制备1h,1h,2h-全氟-1-辛烯的方法 | |
| CN109134215B (zh) | 一种液体金属钠渣法制备原甲酸三甲酯的生产方法 | |
| KR101639487B1 (ko) | 공정 단순화를 위한 트랜스-1,4-사이클로헥산디메탄올 제조장치 | |
| KR101659171B1 (ko) | 트랜스-1,4-사이클로헥산디메탄올의 직접 제조방법 | |
| CN106674278A (zh) | 一种三苯基氧膦废渣中的三苯基膦回收工艺 | |
| CN109485564B (zh) | 一种制备联苯菊酯的新方法 | |
| CN115368217B (zh) | 一种3,4,5-三甲氧基甲苯的合成方法 | |
| CN108033872B (zh) | 一种清洁环保生产1,1’,2,3-四氯丙烯的方法及其设备 | |
| CN117342925B (zh) | 一种连续化制备2,4,6-三氟溴苄的方法 | |
| CN114315507B (zh) | 制备1-氯-3,3,3-三氟丙烯或/和z-1,3-二氯-3,3-二氟丙烯的方法 | |
| CN110078594B (zh) | 一种对羟基苯乙醇的合成方法 | |
| CN115872841B (zh) | 一种歧化法合成4,4′-二羟基联苯的方法 | |
| WO2012011516A1 (ja) | 光学活性１－ブロモ－１－［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エタンの製造方法 | |
| CN112500265B (zh) | 一种联苯醚的制备方法 | |
| CN115872965B (zh) | 一种生育酚的制备方法 | |
| CN110256210B (zh) | 一种1,2,3-三甲氧基-4-苄基苯的制备方法 | |
| CN113896696B (zh) | 一种通过反应法脱除四氢糠醇乙基醚粗产物中四氢糠醇的方法 | |
| CN116462569A (zh) | 芳香族烯烃化合物的制备方法和纯化方法 | |
| JP4168646B2 (ja) | ４，４’−（１−フェニルエチリデン）ビスフェノールの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |