CN116338025A - 液相色谱-质谱联用仪测定n-亚硝基伐尼克兰的方法 - Google Patents

液相色谱-质谱联用仪测定n-亚硝基伐尼克兰的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN116338025A
CN116338025A CN202310069814.XA CN202310069814A CN116338025A CN 116338025 A CN116338025 A CN 116338025A CN 202310069814 A CN202310069814 A CN 202310069814A CN 116338025 A CN116338025 A CN 116338025A
Authority
CN
China
Prior art keywords
nitrosovalicarb
valicarb
mass spectrometer
solution
internal standard
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202310069814.XA
Other languages
English (en)
Inventor
黄乐群
杭太俊
边崇安
席雯
胡佳丽
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Sinobiopharma Co ltd
Original Assignee
Jiangsu Sinobiopharma Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Sinobiopharma Co ltd filed Critical Jiangsu Sinobiopharma Co ltd
Priority to CN202310069814.XA priority Critical patent/CN116338025A/zh
Publication of CN116338025A publication Critical patent/CN116338025A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/30—Control of physical parameters of the fluid carrier of temperature
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/32—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/72—Mass spectrometers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/86—Signal analysis
    • G01N30/8675—Evaluation, i.e. decoding of the signal into analytical information
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/30—Control of physical parameters of the fluid carrier of temperature
    • G01N2030/3007—Control of physical parameters of the fluid carrier of temperature same temperature for whole column
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/32—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed
    • G01N2030/324—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed speed, flow rate
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Library & Information Science (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)

Abstract

本发明提出的是一种液相色谱‑质谱联用仪测定酒石酸伐尼克兰片中N‑亚硝基伐尼克兰的方法，取氟马西尼配制成内标工作液，取N‑亚硝基伐尼克兰和内标工作液配制成对照品溶液，再取待测酒石酸伐尼克兰片细粉和内标工作液配制成供试品溶液，分别注入液相色谱‑质谱联用仪，记录色谱图，照内标法按峰面积比计算供试品中N‑亚硝基伐尼克兰的含量。本发明能够有效测定酒石酸伐尼克兰片中N‑亚硝基伐尼克兰的含量，为控制酒石酸伐尼克兰片的质量建立了严格的标准，提升产品的基因毒性杂质控制水平，对于工业化生产中控制酒石酸伐尼克兰片的质量控制有至关重要的作用，可降低生产成本，减少副反应发生的可能性，增加产品竞争力。

Description

液相色谱-质谱联用仪测定N-亚硝基伐尼克兰的方法
技术领域
本发明涉及的是酒石酸伐尼克兰片的质量控制方法，具体涉及一种液相-质谱联用仪测定酒石酸伐尼克兰片中N-亚硝基伐尼克兰的方法，属于医药分析技术领域。
背景技术
酒石酸伐尼克兰是临床戒烟药，其药理作用为伐尼克兰选择性的与α4β2尼古丁乙酰胆碱受体结合，与该受体具有高度亲和力。伐尼克兰与α4β2尼古丁乙酰胆碱受体亚型结合产生激动作用，同时阻断尼古丁与该受体结合，这是伐尼克兰发挥戒烟作用的机制。N-亚硝基伐尼克兰为制剂中的亚硝胺杂质（基毒杂质），伐尼克兰是仲胺，文献及研究均明确N-亚硝基伐尼克兰杂质由伐尼克兰与亚硝酸盐发生亚硝化反应生成，近年来美国FDA经过研究和专家评估，同时考虑到市场对戒烟药的可及性，应控制其限度。
现有酒石酸伐尼克兰的分析方法中对于酒石酸伐尼克兰片中N-亚硝基伐尼克兰的质量控制并无相应检测和控制手段，急需一种能够精确测定酒石酸伐尼克兰片中N-亚硝基伐尼克兰含量的方法，以实现对酒石酸伐尼克兰片的质量控制，提高酒石酸伐尼克兰片产品的整体质量。
发明内容
本发明的目的在于填补上述现有技术中针对N-亚硝基伐尼克兰杂质的检测方法存在的空白，建立一种适用于酒石酸伐尼克兰片中N-亚硝基伐尼克兰含量检测与限度控制的方法。
本发明的技术解决方案：一种以反相高效液相色谱梯度洗脱分离N-亚硝基伐尼克兰、氟马西尼为内标、串联质谱MRM进行检测的酒石酸伐尼克兰片中N-亚硝基伐尼克兰的测定方法，具体包括如下步骤：
（1）内标工作液的制备：取氟马西尼约10mg，精密称定，置100 mL量瓶中，以甲醇为溶剂溶解，定容至刻度，摇匀作为储备液。取储备液适量，用甲醇逐级定量稀释制成氟马西尼浓度为100ng/ml内标工作液；
（2）对照品溶液的制备：取N-亚硝基伐尼克兰对照品约1 mg，精密称定，置10mL量瓶中，以内标工作液为溶剂溶解，定容至刻度，摇匀作为对照品储备液；精密量取该溶液适量，用内标工作液定量稀释成每1ml中含N-亚硝基伐尼克兰为92.5ng的溶液作为对照品溶液（系统适用性溶液）；
（3）供试品溶液的制备：取各批次供试品细粉适量（含酒石酸伐尼克兰约为1.0mg），精密称定，分别置于2mL离心管中，各精密加入内标工作液1mL。超声20分钟使API溶解后，13000转4℃离心10分钟，取上清液，避光操作，作为供试品溶液；
（4）精密量取步骤（2）制备的对照品溶液和步骤（3）制备的供试品溶液，与水1:1混合均匀后，用0.45µm有机滤膜滤过，各取续滤液20µL，分别注入液相色谱-质谱联用仪中进行测定，记录色谱图，如图1所示。如供试品溶液中显N-亚硝基伐尼克兰峰，N-亚硝基伐尼克兰与内标的峰面积比，不得大于对照品溶液相应峰面积的比（92.5ppm）。
进一步的，所述液相色谱-质谱联用色谱仪的液相测定条件为：用五氟苯基硅烷键合硅胶为填充剂（Phenomenex Curosil-PFP（150*4.6mm，5μm），或效能相当色谱柱），以0.1%甲酸水为流动相A，0.1%甲酸甲醇为流动相B，按如下（A:B）程序进行线性梯度洗脱：0min（90:10）-5min（2:98）-8min（2:98）-8.5min（90:10）-13.5min（90:10），流速1.0ml/min，柱温为30℃，分流比3:7进行质谱检测。
进一步的，所述液相色谱-质谱联用色谱仪的质谱条件为：电喷雾正离子化，喷雾电压3500V，鞘气压力35psi，辅助气压力5psi，离子传输毛细管温度350℃，碰撞气氩气压力2mTorr。MRM检测N-亚硝基伐尼克兰的离子反应是241.1@17®211.1；检测内标氟马西尼的离子反应是304.1@ 17®258.1。
与现有技术相比，本发明的优点在于：能够有效测定酒石酸伐尼克兰片中N-亚硝基伐尼克兰的含量，为控制酒石酸伐尼克兰片质量建立了严格的标准，从而可以降低副反应发生的可能性，提升产品的杂质控制水平，对于工业化生产中控制酒石酸伐尼克兰片的质量有至关重要的作用，并可通过控制酒石酸伐尼克兰片的质量降低生产成本、增加产品竞争力。
附图说明
附图1是制剂样品中N-亚硝基伐尼克兰的液相色谱-质谱联用色谱图典型图。
附图2是N-亚硝基伐尼克兰浓度和峰面积比的线性回归曲线图。
实施方式
下面结合附图进一步说明本发明的技术方案。以下通过参考附图描述的实施例和相关实验数据仅为示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
（1）方法学验证总结
该方法的验证项目、可接受的标准和验证结果如下表所示。
Figure SMS_1
其中，线性验证过程如下。
内标工作液：取氟马西尼约10mg，精密称定，置100 mL量瓶中，以甲醇为溶剂溶解，定容至刻度，摇匀作为储备液。取储备液适量，用甲醇逐级定量稀释制成氟马西尼浓度为100ng/mL内标工作液。
N-亚硝基伐尼克兰标准溶液：取N-亚硝基伐尼克兰约1 mg，精密称定，置10mL量瓶中，以内标工作液为溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液。精密量取对照品储备液适量，置量瓶中，用内标工作液逐级定量稀释制成N-亚硝基伐尼克兰浓度依次为400、300、200、100、80、50、20、10、5ng/mL的系列标准溶液；同法稀释成N-亚硝基伐尼克兰浓度分别为10、100、320 ng/mL的低（L）、中（M）、高（H）质控溶液。
分别取上述“N-亚硝基伐尼克兰标准曲线工作液”，与水1:1混匀后，进行高效液相色谱-质谱联用测定，记录N-亚硝基伐尼克兰和氟马西尼质谱峰面积，以二者峰面积比值（Y）对浓度（x，ng/mL）进行线性回归分析，回归曲线如图2所示。
结果显示，在所建立的条件和浓度范围内，色谱响应线性良好。线性检测典型结果见表1。
表1 N-亚硝基伐尼克兰UPLC-MS/MS检测线性结果
Figure SMS_2
精密度与准确度计算如下：取上述“N-亚硝基伐尼克兰质控工作液”，与水1:1混匀后，制得质控样本，质控样本中N-亚硝基伐尼克兰浓度分别为5、50、160ng/mL，每个浓度水平各配6份质控样本。精密量取各质控样本20µL，分别注入高效液相色谱-质谱联用仪，记录色谱图，测量N-亚硝基伐尼克兰和氟马西尼质谱峰面积，采用随行标准曲线法进行测定和回归分析，计算精密度。并重复3批次，计算批间精密度。结果见表2。
表2 N-亚硝基伐尼克兰UPLC-MS/MS检测批间精密度结果
Figure SMS_3
批间精密度结果：低中高浓度质控样品测定结果RSD分别为11.8%，5.4%，3.4%，低中高浓度质控样品测定结果的偏差<15%，符合要求。
精密称取空白辅料约200mg多份，分别置2mL离心管中，各加不同浓度的N-亚硝基伐尼克兰系列标准曲线工作液1mL，后续按“样品处理方法”中自“超声20分钟”起同样操作，配制N-亚硝基伐尼克兰浓度分别为200、150、100、50、40、25、10、5、2.5ng/mL的系列浓度样本，精密量取20µL注入高效液相色谱质谱联用仪，记录N-亚硝基伐尼克兰和氟马西尼质谱峰面积，采用随行标准曲线法进行测定和回归分析，计算准确度（回收率）。结果（表3）表明，本方法检测酒石酸伐尼克兰片中微量N-亚硝基伐尼克兰的回收率稳定，偏差满足相应限度水平检查的要求。
表3 N-亚硝基伐尼克兰回收率结果
Figure SMS_4
验证结果表明，本方法检测结果的各项指标均符合《中国药典》2020年版的要求，适宜于检测酒石酸伐尼克兰片中微量的N-亚硝基伐尼克兰。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种液相色谱-质谱联用仪测定酒石酸伐尼克兰片中N-亚硝基伐尼克兰的方法，其特征在于，该方法具体包括如下步骤：
（1）以氟马西尼为内标，取氟马西尼对照品10mg，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中含氟马西尼为100ng的溶液，作为内标工作液；
（2）取N-亚硝基伐尼克兰对照品1 mg，精密称定，用步骤（1）制备的内标工作液溶解并定量稀释成每1mL中含N-亚硝基伐尼克兰为92.5ng的溶液，作为对照品溶液；
（3）精密称取酒石酸伐尼克兰片细粉，含伐尼克兰1.0mg，置具塞离心管中，精密加入步骤（1）制备的内标工作液1mL，超声溶解后，13000转4℃离心10分钟，取上清液，避光操作，作为供试品溶液；
（4）精密量取步骤（2）制备的对照品溶液和步骤（3）制备的供试品溶液，与水1:1混合均匀后，用0.45µm有机滤膜滤过，各取续滤液20µL，分别注入液相色谱-质谱联用仪，记录色谱图。
2. 根据权利要求1所述的一种液相色谱-质谱联用仪测定酒石酸伐尼克兰片中N-亚硝基伐尼克兰的方法，其特征在于，所述步骤（4）中液相色谱-质谱联用仪的色谱测定条件为：色谱柱采用型号为Phenomenex Curosil-PFP，规格150*4.6mm，5μm，或效能相当的色谱柱；用五氟苯基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.1%甲酸水为流动相A，0.1%甲酸甲醇为流动相B，流速1.0mL/min，柱温为30℃，分流比3:7进行质谱检测。
3.根据权利要求2所述的一种液相色谱-质谱联用仪测定酒石酸伐尼克兰片中N-亚硝基伐尼克兰的方法，其特征在于，所述流动相A和流动相B具体按如下程序和比例进行线性梯度洗脱：0min，流动相A:流动相B=90:10；5min，流动相A:流动相B=2:98；8min，流动相A:流动相B=2:98；8.5min，流动相A:流动相B=90:10；13.5min，流动相A:流动相B=90:10。
4.根据权利要求1所述的一种液相色谱-质谱联用仪测定酒石酸伐尼克兰片中N-亚硝基伐尼克兰的方法，其特征在于，所述步骤（4）中液相色谱-质谱联用仪的质谱测定条件为：采用电喷雾正离子化，喷雾电压3500V，鞘气压力35psi，辅助气压力5psi，离子传输毛细管温度350℃，碰撞气氩气压力2mTorr。
5. 根据权利要求1所述的一种液相色谱-质谱联用仪测定酒石酸伐尼克兰片中N-亚硝基伐尼克兰的方法，其特征在于，所述步骤（4）中液相色谱-质谱联用仪的质谱检测过程中，检测离子对MRM检测N-亚硝基伐尼克兰的离子反应是241.1@17→211.1；检测内标氟马西尼的离子反应是304.1@ 17→258.1。
6.根据权利要求1所述的一种液相色谱-质谱联用仪测定酒石酸伐尼克兰片中N-亚硝基伐尼克兰的方法，其特征在于，所述步骤（4）中记录色谱图的具体操作过程如下：精密量取对照品溶液20µL作为系统适用性溶液，注入液相色谱-质谱联用仪中进行测定，记录色谱图，根据色谱图中峰面积数据计算N-亚硝基伐尼克兰与内标峰的面积比；再精密量取供试品溶液20µL注入液相色谱-质谱联用仪中进行测定，记录供试品色谱图，根据供试品色谱图的情况，以内标法对照溶液的峰面积比为参照，计算供试品中N-亚硝基伐尼克兰的含量。
7.根据权利要求6所述的一种液相色谱-质谱联用仪测定酒石酸伐尼克兰片中N-亚硝基伐尼克兰的方法，其特征在于，所述步骤（4）测得的供试品溶液色谱图中如显N-亚硝基伐尼克兰峰，N-亚硝基伐尼克兰与内标峰面积的比，不得大于对照品溶液相应峰面积的比。
CN202310069814.XA 2023-02-07 2023-02-07 液相色谱-质谱联用仪测定n-亚硝基伐尼克兰的方法 Pending CN116338025A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310069814.XA CN116338025A (zh) 2023-02-07 2023-02-07 液相色谱-质谱联用仪测定n-亚硝基伐尼克兰的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310069814.XA CN116338025A (zh) 2023-02-07 2023-02-07 液相色谱-质谱联用仪测定n-亚硝基伐尼克兰的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN116338025A true CN116338025A (zh) 2023-06-27

Family

ID=86881202

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202310069814.XA Pending CN116338025A (zh) 2023-02-07 2023-02-07 液相色谱-质谱联用仪测定n-亚硝基伐尼克兰的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN116338025A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111721858B (zh) 一种测定利伐沙班中基因毒性杂质的方法
CN117092251A (zh) 一种半胱氨酸原料中牛磺酸、磺基丙氨酸的检测方法及其应用
CN109975435A (zh) 一种沙芬酰胺中甲磺酸异丙酯含量的测定方法
CN115308347B (zh) 一种托吡司特中氮氧化物杂质的分析方法
CN114705801B (zh) 一种利福霉素类药物中亚硝酸根离子的测定方法
CN111551645A (zh) 一种硫酸羟氯喹有关物质的检测方法及其应用
CN114354801B (zh) （R）-3-Boc-氨基哌啶中三种氨基吡啶异构体含量的分析方法
CN111220730A (zh) 一种厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂中有关物质的分析方法
CN114839287B (zh) 一种米铂中十四烷酸钠的检测方法
CN116338025A (zh) 液相色谱-质谱联用仪测定n-亚硝基伐尼克兰的方法
CN114280191A (zh) 一种双半胱氨酸及其制剂中有关物质的检测方法
CN110412164B (zh) 一种盐酸美西律的有关物质的检测方法
CN114047279A (zh) 一种高效液相色谱-质谱联用测定药物中间体及原料药中n-甲基哌嗪残留量的方法
CN115248260A (zh) 一种苯磺顺阿曲库铵原料药中有关物质的hplc分析检测方法
CN111983109A (zh) 一种烟草或烟草制品中生物碱的手性分析方法
CN112730714A (zh) 一种盐酸贝尼地平片含量均匀度的测定方法
CN110824038A (zh) 一种2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡糖酸内酯的液相色谱分析方法
CN114280190B (zh) 一种用于检测双半胱氨酸有关物质的试剂盒
CN116183772B (zh) 一种原料药中致突变杂质检测方法
AU2021101493A4 (en) Method for simultaneously measuring mb-x and azbc impurities in irbesartan raw materials and preparations
CN112394112B (zh) 一种检测硫酸羟氯喹中羟氯喹氮氧化物杂质含量的方法
CN114088843B (zh) 一种伐伦克林中间体中亚硝胺类基因毒性杂质的检测方法
CN114544843B (zh) 一种伏立康唑中4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶的检测方法
CN114544847B (zh) 一种合成哌柏西利的起始原料中基因毒性杂质的检测方法
CN114324617B (zh) 一种分离检测倍他米松原料中相关杂质的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination