CN116217513A - 一种2’-取代苯并噻唑的制备方法 - Google Patents

一种2’-取代苯并噻唑的制备方法 Download PDF

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Abstract

本申请涉及有机化学领域，公开了一种2’‑取代苯并噻唑的制备方法。本申请制备方法能够以纯水为溶剂，仅需要添加少量易市场购买并对环境危害小的相转移催化剂催化合成2’‑取代的苯并噻唑，且反应原料2‑氨基苯硫醇和醛在最佳配比下反应后只生成目标产物和水，无其他有机副产物，可微波辐射辅助，反应速度快，15分钟内完成反应，同时产率在86％以上，对于以2’‑取代的苯并噻唑为母体的药物研发有非常重要的现实意义。

Description

一种2’-取代苯并噻唑的制备方法
技术领域
本申请涉及有机化学领域，尤其涉及一种2’-取代苯并噻唑的制备方法。
背景技术
2’-取代的苯并噻唑衍生物是一类应用广泛的杂环化合物，以2’-取代的苯并噻唑母体的化合物经常被用作发光材料、分子探针以及农药。另外，以2’-取代的苯并噻唑母体的化合物具有广泛的生物活性，如在抗菌、抗肿瘤、抗疟疾、驱虫、利尿、抗惊厥、抗结核、镇痛、降血压等方面都具有很好的药物活性。正是因为2’-取代的苯并噻唑有如此广泛的用途，二十多年来，有机化学工作者们投入了大量的研究工作，2-氨基苯硫醇与醛、酸、酰氯、酯、氰缩合得到相应的2’-取代的苯并噻唑是其中研究比较多的部分，其方法见以下综述论文(有机化学2013,33:1423-1436；Molecules 2021,26:2190；有机化学2017,37:1924-19936；有机化学2021,41:1498-1526；有机化学2019,39:2771-2789；Molecules 2022,27:6104；Inorg Chim Acta 2020,502:119302；Molecular Diversity 2022,26:513-553；Molecules 2021,26:6518)。这里主要介绍目前微波促进的2-氨基苯硫醇与酯、酸、氰、酰胺和醛缩合合成2’-取代的苯并噻唑的方法。
最早用微波方法合成2’-取代的苯并噻唑使用的原料是原酸酯与2-氨基苯硫醇缩合(反应式1，Synth.Commun.1996,26:2895-2899；Tetrahedron 1997,53:5847-5854)。这两个案例都是在有机溶剂甲苯中进行。
Figure BDA0004032274580000011
反应式1微波促进原酸酯与2-氨基苯硫醇缩合生成2’-取代的苯并噻唑
并且，第一个还使用强Bronsted酸作催化剂。微波促进的羧酸与2-氨基苯硫醇缩合生成2’-取代的苯并噻唑的报道较多(反应式2，1，Synlett 2004,851-855；2,Synlett2007,313-317；3,Synth.Commun.2007,37:4327-4332；4Indian J Chem 2008 47B:601-605；5,Tetrahedron Lett 2012,53:2440-2443；6,Russ J Gen Chem 2015 85:679-682；7,Asian J Org Chem 2016,5:663-675)。
Figure BDA0004032274580000021
R＝p-ClPh,m-ClPh,o-ClPh,p-MePh,p-MeOPh,p-CO2MePh,CN,NO2,4-Pyridinyl3-Pyridinyl,3-Indolyl,4-Pyrazolyl,2-p-ChPh-ethyl,N-CO2 tBu-4-Piperidinyl
Figure BDA0004032274580000022
R1＝H,R2＝H,Me,Cl,Br,I；R2＝H,R1＝Me,OMe,Et；R2＝Me,R1＝OMe
Figure BDA0004032274580000023
I：ethyl2-cyano-2-(nitrobenzenesulfonyloxyimino)acetate
IIToISO3H
Pg＝CBz,R＝Me,Bn,iPr,iBu；Pg＝Fmoc,R＝Bn,iPr.R＝Bn,Ph,p-MePh,o-BrPh,p-BrPh,o-MeOPh,p-MeOPh
反应式2微波促进羧酸与2-氨基苯硫醇缩合生成2’-取代的苯并噻唑
以上这些反应，大多在有机溶剂中进行，有的还用到催化剂，这些催化剂要么在制备过程中要用到强酸、盐等腐蚀性化合物，要么结构复杂，还有就是价高，制备和使用这些催化剂都要花费精力、金钱并产生污染。另外即使反应过程中不用溶剂，但后处理要用到有机溶剂提取，并用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥等过程，有的还需柱色谱纯化。这些都需要消耗精力、金钱并产生污染。
羧酸衍生物除了原酸酯外，酯、氰、酰胺也能在微波促进下与2-氨基苯硫醇缩合生成2’-取代的苯并噻唑(反应式3，J Comb Chem 2008,10501-503；JIran Chem 2011,8:1076-1042；Green Chem,2013,15:2709-2712).
Figure BDA0004032274580000024
R’＝H,Cl,CF3
Figure BDA0004032274580000031
R＝H,8-OH,H,6-Br,7OH,R’＝H,H,Cl,H,H
Figure BDA0004032274580000032
反应式3酯、氰、酰胺与2-氨基苯硫醇缩合生成2’-取代的苯并噻唑
反应式3中，反应在有机溶剂邻二氯苯中进行，并且使用强酸作催化剂且后处理复杂，氰的反应在乙醇中进行，用杂多酸作催化剂，酰胺的反应虽然在水中进行，但离去基团三唑很危险，有易爆的因素。
醛在催化剂存在下在水中可以与2-氨基苯硫醇缩合生成2’-取代的苯并噻唑(反应式4,Phosphorus,Sulfur and Silican 2012,187:；535-543)，但在制备催化剂磺化多孔碳时需要用到强酸、盐等腐蚀性物质，并且产物需要有机溶剂萃取，产品纯化需用柱色谱或乙醇重结晶。也有报道绿色溶剂离子液用作微波促进醛与2-氨基苯硫醇缩合生成2’-取代的苯并噻唑的溶剂，这种方法中(Chem lett 2004,33:274-275)，首先要制备离子液，耗费成本，且最后产品纯化需用乙醇-水重结晶。
Figure BDA0004032274580000033
反应式4微波促进醛与2-氨基苯硫醇缩合生成2’-取代的苯并噻唑
以上这些案例就是这些年来，微波辐射辅助以2-氨基苯硫醇为原料合成2’-取代的苯并噻唑的途径，虽然也有以纯水为溶剂的反应，但使用了催化剂，制备催化剂须耗费成本，且制备催化剂需用到强酸、盐等腐蚀性材料，对环境并不友好。
发明内容
有鉴于此，本申请的目的在于提供一种2’-取代苯并噻唑的制备方法，使得所述制备方法能够以纯水为溶剂且不需要专门制备催化剂，仅需要添加少量易市场购买并对环境危害小的催化剂合成制备2’-取代苯并噻唑，同时达到86％以上的收率。
为了解决上述技术问题/达到上述目的或者至少部分地解决上述技术问题/达到上述目的，提供了一种2’-取代苯并噻唑的制备方法，包括：
以水为溶剂，加入反应原料2-氨基苯硫醇和醛，在相转移催化剂催化下反应，生成2’-取代苯并噻唑。
可选地，所述相转移催化剂与2-氨基苯硫醇的摩尔比至少为1:100。
可选地，所述相转移催化剂包括季铵盐相转移催化剂；进一步可选地，所述季铵盐相转移催化剂包括四丁基氯化铵(TBAC)、四丁基溴化铵(TBAB)、四丁基碘化铵(TBAI)、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)中的一种或两种以上。
可选地，所述醛包括熔点低于100℃或能溶于水的芳香醛以及脂肪醛；进一步可选地，所述醛包括如下结构式的醛类化合物：
Figure BDA0004032274580000041
其中，R1和R2分别独立选自H、-OH、C1-C10的烷基和C1-C10的烷氧基；n为0-9的整数；所述烷基和烷氧基可选为直链烷基和烷氧基。
进一步可选地，所述脂肪醛为C2-C5的脂肪醛。
可选地，所述反应采用微波辅助。
可选地，所述反应的温度为100℃。
与常规技术相比，本申请制备方法能够以纯水为溶剂，仅需要添加少量易市场购买并对环境危害小的相转移催化剂催化合成2’-取代的苯并噻唑，且反应原料2-氨基苯硫醇和醛在最佳配比下反应后只生成目标产物和水，无其他有机副产物，可微波辐射辅助，反应速度快，15分钟内完成反应，同时产率在86％以上，对于以2’-取代的苯并噻唑为母体的药物研发有非常重要的现实意义。
附图说明
构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本申请的进一步理解，本申请的示意性实施例及其说明用于解释本申请，并不构成对本申请的不当限定；
图1-图32所示为本申请表2示例的2’-取代苯并噻唑的核磁共振谱图。
具体实施方式
本申请公开了一种2’-取代苯并噻唑的制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本申请。本申请所述方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本申请内容、精神和范围内对本文所述方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本申请技术。显然，所描述的实施例是本申请的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
需要说明的是，在本文中，如若出现诸如“第一”和“第二”、“步骤1”和“步骤2”以及“(1)”和“(2)”等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。同时，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
在本申请中，提供了一种2’-取代的苯并噻唑的高效、绿色的制备方法，其能使反应物有效地分散在沸水中，吸收微波辐射并短时间内生成产物。反应完成后，混合物倒入冰水中，形成大量固体，过滤、洗涤、干燥后得到2’-取代的苯并噻唑。具体地包括：
以水为溶剂，加入反应原料2-氨基苯硫醇和醛，在相转移催化剂催化下反应，生成2’-取代苯并噻唑。
在本申请某些实施方式中，所述相转移催化剂与2-氨基苯硫醇的摩尔比至少为1:100；在本申请另外一些实施方式中，所述相转移催化剂与2-氨基苯硫醇的摩尔比至少为2:100或3:100；在本申请另外一些实施方式中，所述相转移催化剂与2-氨基苯硫醇的摩尔比为(1-3):100。
在本申请某些实施方式中，所述相转移催化剂包括季铵盐相转移催化剂；在本申请另外一些实施方式中，所述季铵盐相转移催化剂包括四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、十六烷基三甲基溴化铵中的一种或两种以上。
在本申请某些实施方式中，所述醛包括熔点低于100℃或能溶于水的芳香醛以及脂肪醛；在本申请另外一些实施方式中，所述醛包括如下结构式的醛类化合物：
Figure BDA0004032274580000051
其中，R1和R2分别独立选自H、-OH、C1-C10的烷基和C1-C10的烷氧基；n为0-9的整数，例如0、1、2、3、4、5、6、7、8或9；所述烷基和烷氧基可选为直链烷基和烷氧基。在本申请另外一些实施方式中，所述烷基和烷氧基为C1-C5的直链烷基和C1-C5的直链烷氧基，例如甲基、乙基、丙基、丁基和戊基，甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基和戊氧基。
在本申请某些实施方式中，所述R1和R2为邻位、间位或对位的关系，所述R1或R2与醛基为邻位、间位或对位的关系。
在本申请另外一些实施方式中，所述醛可具体选择如下一种或两种以上：
Figure BDA0004032274580000061
在本申请某些实施方式中，所述脂肪醛为C2-C5的脂肪醛；在本申请另外一些实施方式中，所述脂肪醛为C2-C5的直链脂肪醛，例如乙醛、丙醛、丁醛和戊醛。
在本申请某些实施方式中，为了最大化减少副产物的生成，醛与2-氨基苯硫醇的摩尔比为1:1，在此最佳配比下只有目标产物和水。
在本申请某些实施方式中，所述反应采用微波辅助，微波的功率可选为70W或其适宜功率。
在本申请某些实施方式中，所述反应的温度为100℃，反应时间只需15min。
在本申请某些实施方式中，所述溶剂水的使用量根据反应原料、催化剂的用量进行调整，不做具体限制，以2-氨基苯硫醇(20mmol)、四丁基溴化铵(0.4mmol)，以及醛(20mmol)为例，可使用30-40mL的水。
在本申请提供的各组对比实验中，如未特别说明，除各组指出的区别外，其他实验条件、材料等均保持一致，以便具有可对比性。此外，本申请所用材料均可通过市售途径购买获得。
以下就本申请所提供的一种2’-取代苯并噻唑的制备方法做进一步说明。
实施例1：制备条件优化
以2-氨基苯硫醇和苯甲醛为模型化合物来优化反应条件；
S1、向圆底烧瓶中，加入适量溶剂，在搅拌条件下，依次加入2-氨基苯硫醇、相转移催化剂和苯甲醛。
S2、将盛有反应混合物的圆底烧瓶置入微波反应器中，打开冷凝水，开启微波反应器第一档(70W)。
S3、当反应混合物到达指定温度，开启搅拌装置，并在此温度下反应15分钟，关闭微波反应器。
S4、当反应混合物冷至室温，倒入冰水中、出现大量固体。过滤，洗涤滤饼，干燥后得2’-苯基苯并噻唑。
Figure BDA0004032274580000071
表1反应条件优化
溶剂 温度(℃) 相转移催化剂 时间(min) 转化率(％) 选择性(％)
1 DMF:H2O(1:1) 100 / 15 100 97
2 DMF:H2O(1:1) 100 TBAB(2％) 15 100 97
3 EtOH:H2O(1:1) 80 / 15 91 99
4 CH3CN:H2O(1:1) 80 / 15 89 98
5 H2O 100 / 15 74 99
6 H2O 100 TBAB(1％) 15 90 98
7 H2O 100 TBAB(2％) 15 100 98
8 H2O 80 TBAB(2％) 15 90 99
9 H2O 100 TBAB(3％) 15 100 97
10 H2O 100 CTAB(2％) 15 100 97
11 H2O 100 TBAI(2％) 15 100 96
12 H2O 100 TBAC(2％) 15 100 96
注：相转移催化剂中百分比表示其与2-氨基苯硫醇的摩尔比。
从表1中的结果可以看出，对于含有机溶剂的水溶液，添加相转移催化剂与否无显著差异，而对于含乙醇或含乙腈的水溶液，因为反应体系是一个带冷凝管的开放体系，反应混合物的温度到80℃以后，短时间提升比较难，因此只考察80℃的情况。在纯水中的反应，如果没有相转移催化剂存在，反应相对较慢，加入2-氨基苯硫醇2％摩尔量的相转移催化剂后，反应能顺利在15分钟完成。因此，选定以水为溶剂、2％的相转移催化剂、100℃下，反应15分钟来考察2-氨基苯硫醇与醛(芳香醛和脂肪醛)的反应。
实施例2：不同醛合成对应的2’-取代的苯并噻唑
在100毫升的圆底烧瓶中，放入磁力搅拌子，加入30-40毫升蒸馏水，在搅拌条件下，依次加入2-氨基苯硫醇(20mmol)、四丁基溴化铵(0.4mmol)，以及醛(20mmol)。将盛有反应混合物的烧瓶置入微波反应其中、开启搅拌和冷凝水，设定反应温度100℃、开启微波，到达指定温度，开始计时，反应15分钟，关闭微波并开启风冷装置。冷至室温，将反应混合物倒入冰水(200毫升)中，出现大量沉淀，待至常温，过滤，滤饼用蒸馏水洗涤3-5次，真空干燥得到产物2’-取代的苯并噻唑，其结果见表2。
表2微波促进水中的2-氨基苯硫醇与醛反应生成2’-取代的苯并噻唑
Figure BDA0004032274580000081
Figure BDA0004032274580000091
表2的结果显示，微波促进下，所列出的醛与2-氨基苯硫醇，在水中反应15分钟就能高收率地得到相应的2’-取代的苯并噻唑，其中各目标产物的核磁共振检测结果如下以及参见图1-图32；
(1)2’-苯基苯并噻唑：1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.14-8.07(3H,m),7.91(1H.d,J＝8.0Hz),7.54-7.46(4H,m),7.39(1H,t,J＝8.0Hz).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ168.1,135.1,133.0,129.0,127.6,126.3,125.2,123.2,121.6.ESI-MS(m/z):Calcd For C13H10NS[M+H]+211.05,Found:211.21(图1-2)。
(2)2-(苯并噻唑-2-基)苯酚：1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ12.52(1H,s,br.),7.99(1H,d,J＝8.0Hz),7.90(1H,d,J＝8.0Hz),7.70(1H,d,J＝8.0Hz),7.51(1H,t,J＝8.0Hz),7.45-7.35(2H,m),7.11(1H,d,J＝8.0Hz),6.96(1H,t,J＝7.6Hz).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ169.3,157.9,151.8,132.7,128.4,126.7,125.5,122.1,121.5,119.5,117.9,116.8。ESI-MS(m/z)Calcd For C13H10NO2S[M+H]+228.05,Found:228.19(图3-4)。
(3)3-(苯并噻唑-2-基)-1,2-苯二酚：1H NMR(400MHz,DMSO-d6,ppm)δ9.66(s,br.1H,OH),9.44(s,br.1H,OH),8.30(d,J＝7.8Hz,1H),7.93(d,J＝7.8Hz,1H),7.50(d,J＝1.6Hz,1H),7.46(d,J＝7.8Hz,1H),7.39-7.33(m,2H),6.86(d,J＝8.2Hz,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6,ppm)δ168.0,151.1,149.4,146.2,134.5,126.8,125.3,122.7,122.5,119.9,116.6,114.4。ESI-MS(m/z)Calcd For C13H9NO2SNa[M+Na]+266..03,Found:266.15(图5-6)。
(4)4-(苯并噻唑-2-基)-1,3-苯二酚：1H NMR(400MHz,DMSO-d6,ppm)δ11.79(1H,s,br),10.22(1H,s,br),8.00(1H,d,J＝8.0Hz),7.93(1H,d,J＝8.0Hz),7.87(1H,d,J＝8.0Hz),7.49-7.41(1H,m),7.83-7.30(1H,m),6.54-6.44(2H,m).13C NMR(100MHz,DMSO-d6,ppm)δ167.1,162.1,158.9,151.9,133.5,130.5,126.8,12112.2,121.8,110.5,109.0,103.2。ESI-MS(m/z)Calcd For C13H10NO2S[M+H]+244.04,Found:244.16(图7-8)。
(5)2-(苯并噻唑-2-基)-1,4-苯二酚：1H NMR(400MHz,DMSO-d6,ppm)δ10.89(1H,s),9.18(1H,s),8.09(1H,d,J＝8.0Hz),8.02(1H,d,J＝7.8Hz),7.58(1H,d,J＝2.8Hz),7.50(1H,t,J＝7.2Hz),7.40(1H,t,J＝7.2Hz),6.92(1H,d,J＝9.2Hz),6.86(1H,dd,J＝9.2,2.8Hz).13C NMR(100MHz,DMSO-d6,ppm)δ165.6,151.9,150.6,149.7,134.8,126.9,126.8,125.4,122.4,120.8,118.8,118.3,113.6。ESI-MS(m/z)Calcd For C13H10NO2S[M+H]+244.04,Found:244.20(图9-10)。
(6)3-(苯并噻唑-2-基)-2-羟基苯甲醚：1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.01(1H,d,J＝8.0Hz),7.90(1H,d,J＝8.0Hz),7.51(1H,t,J＝6.8Hz),7.41(1H,t,J＝8.0Hz),7.20(1H,dd,J＝8.0,1.2Hz),6.99(1H,d,J＝8.4Hz),6.90(1H,t,J＝7.8Hz),3.96(3H,s)13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ169.3,151.7,148.9,148.2,132.6,126.6,125.5,122.1,121.4,119.9,119.1,116.7,114.0,56.2。ESI-MS(m/z)CalcdFor C14H11NO2SNa[M+Na]+280.04,Found:280.32(图11-12)。
(7)2-(苯并噻唑-2-基)-4-甲基苯酚：1H NMR(400MHz,DMSO-d6,ppm)δ13.02(1H,s,br.),7.88(1H,s),7.63-7.60(2H,m),7.30-7.21(2H,m),7.14(1H,d,J＝7.6Hz),6.92(d,J＝2.0Hz),2.29(3H,s).13C NMR(100MHz,DMSO-d6,ppm)δ156.4,152.2,132.8,129.1,126.6,123.2,117.4,112.6,20.6。ESI-MS(m/z)CalcdFor C14H12NO2S[M+H]+242.06，Found:242.28(图13-14)。
(8)3-(苯并噻唑-2-基)-4-羟基苯甲醚：1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ12.08(1H,s,br.),7.98(1H,d,J＝8.0Hz),7.89(1H,d,J＝8.0Hz),7.50(1H,t,J＝8.4Hz),7.40(1H,t,J＝8.4Hz),7.16(1H,d,J＝2.4Hz),7.04(1H,d,J＝9.0Hz),6.99(1H,dd,J＝9.2,4.8Hz),3.84(3H,s).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ169.0,152.4,152.3,132.6,126.6,125.5,122.1,121.4,119.9,118.7,116.4,111.8,56.9。ESI-MS(m/z)Calcd For C14H12NO2S[M+H]+258.06,Found:258.24(图15-16)。
(9)4-(苯并噻唑-2-基)苯酚：1H NMR(400MHz,DMSO-d6,ppm)δ10.21(1H,s),8.03(1H,d,J＝8.0Hz),7.98-7.89(3H,m),7.50-7.43(1H,m),7.39-7.32(1H,m),6.93(2H,d,J＝8.0Hz).13C NMR(100MHz,DMSO-d6,ppm)δ167.9,161.0,154.2,134.6,129.5,126.8,125.3,124.5,122.7,122.5,116.5.ESI-MS(m/z)CalcdFor C13H10NOS[M+H]+228.05，Found:228.25(图17-18)。
(10)4-(苯并噻唑-2-基)-1,2-苯二酚：1H NMR(400MHz,DMSO-d6,ppm)δ11.5(s,br.1H,OH),9.67(s,br.1H,OH),8.11(d,J＝7.8Hz,1H),8.03(d,J＝8.2Hz,1H),7.55-7.48(m,2H),7.42(t,J＝7.8Hz,1H),6.95(dd,J＝7.8,1.2Hz,1H),6.81(t,J＝8.2Hz,1H).13CNMR(100MHz,DMSO-d6,ppm)δ166.9,151.8,146.7,146.1,134.2,127.0,125.6,122.5,120.0,118.9,118.7,118.3。ESI-MS(m/z)Calcd For C13H9NO2SNa[M+Na]+266..03,Found:266.19(图19-20)。
(11)4-(苯并噻唑-2-基)-2-甲基苯酚：1H NMR(400MHz,DMSO-d6,ppm)δ10.13(1H,sbr.),7.92(1H,s),7.83(1H,d,J＝7.6Hz),7.62-7.52(2H,m),7.25-7.16(2H,m),6.94(1H,d,J＝8.0Hz),2.20(3H,s).13C NMR(100MHz,DMSO-d6,ppm)δ158.6,151.8,137.9,129.9,128.4,125.2,123.0,119.5,15,114.8,16.5。ESI-MS(m/z)Calcd For C14H12NO2S[M+H]+242.06，Found:242.24(图21-22)。
(12)5-(苯并噻唑-2-基)-2-羟基苯甲醚：1H NMR(400MHz,DMSO-d6,ppm)δ9.82(s,1H,OH),8.05(d,J＝8.0Hz,1H),7.97(d,J＝8.0Hz,1H),7.61(d,J＝2.0Hz,1H),7.51-7.44(m,2H),7.38(t,J＝8.0Hz,1H),3.87(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6,ppm)δ168.0,154.1,150.5,149.5,134.6,128.9,125.4,124.8,122.7,122.5,121.7,116.3,110.5,58.1.ESI-Ms(m/z)Calcd.For C14H12NO2S[M+H]+258.06,Found:258.10。ESI-MS(m/z)Calcd ForC14H11NO2SNa[M+Na]+280.04,Found:280.22(图23-24)。
(13)2-(苯并噻唑-2-基)吡啶：1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.69(1H,d,J＝4.8Hz),8.37(1H,d,J＝8.0Hz),8.09(1H,d,J＝8.0Hz),7.96(1H,d,J＝8.0Hz),7.85(1H,t,J＝8.0Hz),7.55-7.47(1H,m),7.45-7.35(2H,m).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ169.3,154.3,151.4,149.6,137.0,136.1,126.2,125.6,125.2,123.6,122.0,120.7。ESI-MS(m/z)Calcd For C12H9N2S[M+H]+213.05,Found:213.27(图25-26)。
(14)2-(苯并噻唑-2-基)-8-羟基喹啉：1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.50(1H,dd,J＝8.4,3.2Hz),8.30(1H,dd,J＝8.4,4.8Hz),8.13(1H,d,J＝8.4Hz),8.06(1H,s),7.98(1H,d,J＝8.0Hz),7.56-7.49(2H,m),7.48-7.42(1H),m),7.39(1H,d,J＝8.4Hz),7.25(1H,d,J＝10Hz).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ168.6,154.3,152.1,149.2,137.2,136.2,129.2,129.0,126.5,126.1,123.9,122.0,119.0,118.1,111.0。ESI-MS(m/z)Calcd ForC16H10N2OSNa[M+Na]+301.04,Found:301.30(图27-28)。
(15)2’-苯乙基苯并噻唑：1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.00(1H,d,J＝8.0Hz),7.84(1H,d,J＝8.0Hz),&.50-7.44(1H,m),7.40-7.20(6H,m),3.22(2H,t,J＝8.0Hz),3.14(2H,t,J＝8.0Hz).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ171.0,153.1,140.2,135.1,128.4,126.4,126.0,124.8,122.6,121.5,36.0,35.5。ESI-MS(m/z)CalcdFor C15H13NSNa[M+Na]+262.07,262.31(图29-30)。
(16)2’-正丙基苯并噻唑：1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.92(1H,d,J＝8.0Hz),7.77(1H,d,J＝8.0Hz),7.42--7.35(1H,m),7.31-7.25(1H,m),3.03(2H,t,J＝8.0Hz),1.91-1.80(2H,m),1.00(3H,t,J＝8.0Hz).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ172.0153.1,135.0,125.7,124.5,122.3,121.4,36.0,22.9,13.6。ESI-MS(m/z)Calcd For C10H11NSNa[M+Na]+200.05,Found:200.21(图31-32)。
以上所述仅是本申请的具体实施方式，使本领域技术人员能够理解或实现本申请。对这些实施例的多种修改对本领域的技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本申请的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本申请将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所申请的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (10)

1.一种2’-取代苯并噻唑的制备方法，其特征在于，包括：
以水为溶剂，加入反应原料2-氨基苯硫醇和醛，在相转移催化剂催化下反应，生成2’-取代苯并噻唑。
2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂与2-氨基苯硫醇的摩尔比至少为1:100。
3.根据权利要求1或2所述制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂为季铵盐相转移催化剂。
4.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述季铵盐相转移催化剂包括四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、十六烷基三甲基溴化铵中的一种或两种以上。
5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述醛包括熔点低于100℃或能溶于水的芳香醛以及脂肪醛。
6.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于，所述醛包括如下结构式的醛类化合物：
Figure FDA0004032274570000011
其中，R1和R2分别独立选自H、-OH、C1-C10的烷基和C1-C10的烷氧基；n为0-9的整数。
7.根据权利要求6所述制备方法，其特征在于，所述烷基和烷氧基为直链烷基和烷氧基。
8.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于，所述脂肪醛为C2-C5的脂肪醛。
9.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述反应采用微波辅助。
10.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述反应的温度为100℃。
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