CN116120343A - 一种从酶法合成头孢丙烯原料药废液中提取原料母核7-apra及侧链d-hpg的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种从酶法合成头孢丙烯原料药废液中提取原料母核7‑APRA及侧链D‑HPG的方法，属于制药技术领域，其中包括五步，第一步青霉素酰化酶的固定化，第二步将合成废液经对应的固定化青霉素酰化酶分解为对应的母核和侧链酸，第三步采用纳滤方法分离侧链酸和母核，第四步分别浓缩母核溶液和侧链酸溶液，第五步酸碱结晶出母核与侧链；本发明方法操作简单，回收产品质量高，回收率高，可以大大降低酶法合成头孢丙烯的成本。
Description
技术领域
本发明属于制药技术领域，具体是一种从酶法合成头孢丙烯原料药废液中提取原料母核7-APRA及侧链D-HPG的方法。
背景技术
头孢丙烯作为第二代头孢菌素主要的临床产品，其生物利用度高，其在人体中胃肠道吸收完全，抗菌谱广，稳定性好，是一个发展前景很好的半合成头孢类药物，其制剂在国内的市场前景非常看好。
头孢丙烯拥有ZE两种构型，且两种构型可以在一定条件下互相转化，在水中溶解度比一般头孢类药品较高。目前新型的头孢丙烯合成方法为酶法，是采用头孢丙烯合成酶在水相中催化7-APRA（7-氨基-3-丙烯基-4-头孢烷酸）与D-HPGM（对羟基苯甘氨酸甲酯）形成头孢丙烯结构。但由于头孢丙烯具有较高的水溶解度，酶法合成后的废液中含有相对较多的头孢丙烯残留及大量反应后的D-HPG（对羟基苯甘氨酸）等，D-HPG 是合成 D-HPGM 的原料，大量的残留造成原料浪费，并且增加了污染物处理负担。且丙烯结构的不稳定，直接从水相中回收难度高，收率低，但将头孢丙烯裂解为母核7-APRA（ZE两种结构）和D-HPG后，将大大降低回收难度，且回收率、回收后原料质量高。另外，裂解后的废液中含有7-APRA和D-HPG，这两种产品具有相近的等电点及溶解性能，分离两种产物是回收技术的另一个难点。
专利202011232443.5公布了一种从头孢丙烯生产废液中回收7-APRA的方法，包括酶裂解、结晶过程，但不能区别分离酶裂解的两种产物，回收品只有7-APRA，总收率偏低，并且对7-APRA的Z、E式比例结果没有进行研究。专利201710781165.0 公开了一种从头孢丙烯结晶母液回收头孢丙烯的方法，是采用树脂方法进行回收，回收周期长，丙烯在洗脱过程中存在变质的风险，在树脂再生过程中使用大量酸碱，污水处理也存在不足。
发明内容
为了克服上述现有技术存在的头孢丙烯回收难度大、产品收率低和回收产品质量不稳定的问题，本发明提供了一种从酶法合成头孢丙烯原料药废液中提取原料母核7-APRA及侧链D-HPG的方法，主要包括青霉素酰化酶的固定化、裂解、纳滤分离、浓缩和酸碱结晶，该方法操作简单，回收产品质量高，回收率高，可以大大降低酶法合成头孢丙烯的成本。
本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：
一种从酶法合成头孢丙烯原料药废液中提取原料母核7-APRA及侧链D-HPG的方法，主要包括青霉素酰化酶的固定化、裂解、纳滤分离、浓缩和酸碱结晶五步。
包括以下具体步骤：
1）将酶活力300~500u/g的青霉素酰化酶与氨基型载体伯胺型丙烯酸系大孔树脂固定化结合，得到固定化青霉素酰化酶；
2）取酶法头孢丙烯合成后废溶液，HPLC检测其中头孢丙烯含量，加入步骤1）所得固定化青霉素酰化酶、亚硫酸氢钠和乙二胺四乙酸二钠，用质量浓度为22~25%的氨水调节并维持溶液pH为7.0~9.0，在10~30℃下搅拌裂解，HPLC跟踪检测废液中头孢丙烯含量≤0.2mg/mL停止反应，得到反应液；
所述的酶法头孢丙烯合成后废溶液中头孢丙烯总浓度为10-30mg/mL；
3）用60目筛网过滤分离步骤2）得到的反应液，得到滤饼和滤液，其中滤饼为固定化青霉素酰化酶，用纯化水洗涤3~5次后沥干水分可重复利用；所得滤液用质量浓度为36~38%的盐酸调节pH至6.0~7.0后通入纳滤设备，待设备运行稳定后降温至＜10℃，设置循环流速10~12L/min，调节膜压力为1.5~2.5Mpa，收集滤出的含有D-HPG的滤液，用质量浓度为36~38%的盐酸与质量浓度为22~25%的氨水控制纳滤设备中料液的pH为6.5~8.0，HPLC检测料液中D-HPG占比＜20%后，停止纳滤，得到剩余的含有7-APRA的料液，备用；
4）分别将步骤3）所得剩余的含有7-APRA的料液及收集的含有D-HPG的滤液采用超滤方法进行浓缩，设置循环流速10~12L/min，温度＜10℃，调整膜压力为1.0~1.5Mpa；检测7-APRA浓度范围为20~50mg/mL，D-HPG浓度范围为60~70mg/mL时停止浓缩，分别得到7-APRA浓缩液与D-HPG浓缩液；
本步骤中随超滤过程的进行，料液逐渐浓缩，达到一定浓缩程度时，以浓缩液 (亦称母液)的形式排出．溶液中不同分子量的溶质得到分离或浓缩；
5）将步骤4）得到的7-APRA浓缩液与D-HPG浓缩液分别结晶、干燥分别得到7-APRA晶体和D-HPG晶体。
优选的，所述7-APRA浓缩液按照如下方法进行结晶、干燥：将7-APRA 浓缩液加入带搅拌的反应器中，调节转速120-150r/min，降温至5~10℃，用质量浓度为36%~38%的盐酸调节浓缩液的pH为4.5~5.0，将转速降低至100r/min，待析出晶体后养晶0.5~1h，接着用质量浓度为36%~38%的盐酸调节pH至3.0~3.5后加入丙酮1养晶1~2h，抽滤，滤饼用纯化水洗涤后用丙酮2洗涤2次，干燥得到7-APRA晶体。
优选的，所述D-HPG浓缩液按照如下方法进行结晶、干燥：将D-HPG浓缩液加入带搅拌的反应器中，调节转速120~150r/min，降温至5~10℃，用质量浓度为36%~38%的盐酸调节浓缩液的pH为5.0~6.0，待析出晶体后养晶1~2h，接着用盐酸调节pH至4.5~5.0，继续养晶1~2h，抽滤，滤饼用乙醇洗涤2次，干燥得到D-HPG晶体。
优选的，步骤2）中所述亚硫酸氢钠、乙二胺四乙酸二钠、固定化青霉素酰化酶与头孢丙烯的质量比为0.01~0.05：0.01~0.02：2~2.5：1。
优选的，步骤3）中所述纳滤设备选择截留分子量为150~200的耐腐蚀性纳滤膜。
优选的，所述丙酮1、纯化水、丙酮2与7-APRA 浓缩液的体积比为2~3：0.02~0.05：0.07~0.1：1。
优选的，所述乙醇与D-HPG浓缩液的体积比为0.1~0.3：1。
本发明使用纳滤设备滤除D-HPG过程中，当纳滤至设备内料液体积减少一半后，需补充水分，补充水分的流速与滤出流速一致，以保持设备内料液体积恒定，以维持D-HPG在膜片两端的压力差，并用盐酸与氨水控制纳滤设备中料液的pH为6.5~8.0，防止7-APRA的析出。
本发明所用固定化青霉素酰化酶催化裂解头孢丙烯，可以在较低pH下高效催化头孢丙烯的裂解，并且可以抑制裂解过程中7-APRA（Z式）向7-APRA（E式）的转化。
本发明相比现有技术具有以下优点：
1）本发明的从酶法合成头孢丙烯原料药废液中提取原料母核7-APRA及侧链D-HPG的方法，相比于直接回收废液中的头孢丙烯，存在着回收率低，头孢丙烯ZE结构转变，回收产品质量差等难点，裂解后回收母核与侧链酸，能够提升回收率并提高回收品的质量。
2）新的固定化青霉素酰化酶能够更高效的催化头孢丙烯向母核和侧链酸的转化，可以在低pH下进行有效催化，抑制7-APRA在碱性条件下的构型转换。
3）通过纳滤方法分离了7-APRA与D-HPG，并分别对两种物质进行回收。
4）本发明方法操作简单，回收产品质量高，回收率高，可以大大降低酶法合成头孢丙烯的成本。
附图说明
图1为本发明从酶法合成头孢丙烯原料药废液中提取原料母核7-APRA及侧链D-HPG的工艺流程图。
具体实施方式
为了更好的理解本发明的技术方案，以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容做进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
本发明实施例采用的青霉素酰化酶为艾美科健（中国）生物医药有限公司生产的6-APA酰化酶；
采用的氨基型载体为艾美科健（中国）生物医药有限公司生产的伯胺型丙烯酸系大孔树脂LKZ218，所用固定化方法为戊二醛交联法；
本发明所用超滤膜和纳滤膜分别为 GE（通用电气）基础设施集团水处理与工艺过程处理公司生产的型号为GE1812和DURACID NF1812的实验膜芯。
实施例1
取酶法头孢丙烯合成后废溶液10L，HPLC检测其中头孢丙烯含量为15mg/mL，加入固定化青霉素酰化酶350g、亚硫酸氢钠4.5g和乙二胺四乙酸二钠2.5g，用质量浓度为22~25%的氨水调节并维持溶液pH为8.0~8.5，搅拌转速200r/min，在25℃下搅拌裂解，裂解4h后，HPLC跟踪检测废液中头孢丙烯含量为0.11mg/mL，7-APRA含量为12.3mg/mL，D-HPG含量为18.5mg/mL，停止反应，得到反应液。
用60目筛网过滤分离反应液，分离出的固定化青霉素酰化酶用纯化水洗涤3次后沥干水分可重复利用，将得到的滤液用质量浓度为36~38%的盐酸调节pH至6.8后通入纳滤设备，启动设备，待设备运行稳定后降温至＜10℃，设置循环流速11L/min，调节膜压力为2.0Mpa，收集滤出的含有D-HPG的滤液，纳滤至设备内料液体积减少一半后，补充水分，补水流速与滤除流速相同，保持设备内料液体积恒定，并维持料液pH为7.5，HPLC检测料液中D-HPG占比为15.9%，停止纳滤。
分别对含有7-APRA的料液及收集的含有D-HPG的滤液采用超滤方法进行浓缩，设置循环流速10L/min，温度＜10℃，调整膜压力为1.2Mpa；检测7-APRA浓度为33.6mg/mL，D-HPG浓度为62.7mg/mL，停止浓缩，得到7-APRA浓缩液3.8L，D-HPG浓缩液2.3L。
将7-APRA 浓缩液加入带搅拌的反应器中，调节转速120r/min，降温至8℃，用质量浓度为36%~38%的盐酸调节浓缩液的pH为4.86，将转速降低至100r/min，搅拌8min后观察到缓慢出晶，养晶0.5h，接着用质量浓度为36%~38%的盐酸调节pH至3.27后加入丙酮9.5L养晶1h，抽滤，滤饼用0.1L纯化水洗涤后用0.3L丙酮洗涤2次，40℃真空干燥得到115g 7-APRA，纯度99.3%，含量100.4%，Z式：E式=92.6：7.4，水分0.07%，折合7-APRA收率93.4%。
将D-HPG浓缩液加入带搅拌的反应器中，调节转速120r/min，降温至5℃，用质量浓度为36%~38%的盐酸调节浓缩液的pH为5.77，待析出晶体后养晶1h，接着用盐酸调节pH至4.55，继续养晶1h，抽滤，滤饼用0.3L乙醇洗涤2次，40℃真空干燥得到147g D-HPG，纯度99.2%，含量99.4%，水分0.13%，折合D-HPG收率79.4%。
实施例2
取酶法头孢丙烯合成后废溶液10L，HPLC检测其中头孢丙烯含量为11mg/mL，加入固定化青霉素酰化酶220g、亚硫酸氢钠1.1g和乙二胺四乙酸二钠1.1g，用质量浓度为22~25%的氨水调节并维持溶液pH为8.5~9.0，搅拌转速200r/min，在10℃下搅拌裂解，裂解3h后，HPLC跟踪检测废液中头孢丙烯含量为0.07mg/mL，7-APRA含量为8.6mg/mL，D-HPG含量为12.7mg/mL，停止反应，得到反应液。
用60目筛网过滤分离反应液，分离出的固定化青霉素酰化酶用纯化水洗涤3次后沥干水分可重复利用，将得到的滤液用质量浓度为36~38%的盐酸调节pH至6.7后通入纳滤设备，启动设备，待设备运行稳定后降温至＜10℃，设置循环流速10L/min，调节膜压力为1.5Mpa，收集滤出的含有D-HPG的滤液，纳滤至设备内料液体积减少一半后，补充水分，补水流速与滤除流速相同，保持设备内料液体积恒定，并维持料液pH为8.0，HPLC检测料液中D-HPG占比为13.2%，停止纳滤。
分别对含有7-APRA的料液及收集的含有D-HPG的滤液采用超滤方法进行浓缩，设置循环流速10L/min，温度＜10℃，调整膜压力为1.0Mpa；检测7-APRA浓度为34.1mg/mL，D-HPG浓度为62.0mg/mL，停止浓缩，得到7-APRA浓缩液2.2L，D-HPG浓缩液1.7L。
将7-APRA 浓缩液加入带搅拌的反应器中，调节转速120r/min，降温至5℃，用质量浓度为36%~38%的盐酸调节浓缩液的pH为4.75，将转速降低至100r/min，搅拌10min后观察到缓慢出晶，养晶1h，接着用质量浓度为36%~38%的盐酸调节pH至3.06后加入丙酮4.4L养晶2h，抽滤，滤饼用0.04L纯化水洗涤后用0.15L丙酮洗涤2次，40℃真空干燥得到72g 7-APRA，纯度99.2%，含量99.6%，Z式：E式=91.1：8.9，水分0.05%，折合7-APRA收率83.7%。
将D-HPG浓缩液加入带搅拌的反应器中，调节转速120r/min，降温至5℃，用质量浓度为36%~38%的盐酸调节浓缩液的pH为5.6，待析出晶体后养晶2h，接着用盐酸调节pH至4.6，继续养晶2h，抽滤，滤饼用0.17L乙醇洗涤2次，40℃真空干燥得到102g D-HPG，纯度99.1%，含量99.0%，水分0.11%，折合D-HPG收率80.3%。
实施例3
取酶法头孢丙烯合成后废溶液10L，HPLC检测其中头孢丙烯含量为13mg/mL，加入固定化青霉素酰化酶325g、亚硫酸氢钠6.5g和乙二胺四乙酸二钠2.6g，用质量浓度为22~25%的氨水调节并维持溶液pH为7.0~7.5，搅拌转速200r/min，在30℃下搅拌裂解，裂解5h后，HPLC跟踪检测废液中头孢丙烯含量为0.1mg/mL，7-APRA含量为10.6mg/mL，D-HPG含量为13.2mg/mL，停止反应，得到反应液。
用60目筛网过滤分离反应液，分离出的固定化青霉素酰化酶用纯化水洗涤5次后沥干水分可重复利用，将得到的滤液用质量浓度为36~38%的盐酸调节pH至6.2后通入纳滤设备，启动设备，待设备运行稳定后降温至＜10℃，设置循环流速12L/min，调节膜压力为2.5Mpa，收集滤出的含有D-HPG的滤液，纳滤至设备内料液体积减少一半后，补充水分，补水流速与滤除流速相同，保持设备内料液体积恒定，并维持料液pH为6.5，HPLC检测料液中D-HPG占比为17.6%，停止纳滤。
分别对含有7-APRA的料液及收集的含有D-HPG的滤液采用超滤方法进行浓缩，设置循环流速12L/min，温度＜10℃，调整膜压力为1.5Mpa；检测7-APRA浓度为27.3mg/mL，D-HPG浓度为60.8mg/mL，停止浓缩，得到7-APRA浓缩液3.8L，D-HPG浓缩液1.5L。
将7-APRA 浓缩液加入带搅拌的反应器中，调节转速150r/min，降温至10℃，用质量浓度为36%~38%的盐酸调节浓缩液的pH为4.55，将转速降低至100r/min，搅拌10min后观察到缓慢出晶，养晶1h，接着用质量浓度为36%~38%的盐酸调节pH至3.1后加入丙酮11.4L养晶1.5h，抽滤，滤饼用0.19L纯化水洗涤后用0.38L丙酮洗涤2次，40℃真空干燥得到99g 7-APRA，纯度99.3%，含量99.8%，Z式：E式=92.5：7.5，水分0.06%，折合7-APRA收率93.4%。
将D-HPG浓缩液加入带搅拌的反应器中，调节转速150r/min，降温至10℃，用质量浓度为36%~38%的盐酸调节浓缩液的pH为5.56，待析出晶体后养晶1.5h，接着用盐酸调节pH至4.75，继续养晶1.5h，抽滤，滤饼用0.45L乙醇洗涤2次，40℃真空干燥得到101g D-HPG，纯度99.2%，含量99.5%，水分0.10%，折合D-HPG收率76.5%。
实施例4
取酶法头孢丙烯合成后废溶液10L，HPLC检测其中头孢丙烯含量为13mg/mL，加入固定化青霉素酰化酶270g、亚硫酸氢钠5.0g和乙二胺四乙酸二钠1.5g，用质量浓度为22~25%的氨水调节并维持溶液pH为7.0~7.5，搅拌转速200r/min，在15℃下搅拌裂解，裂解6h后，HPLC跟踪检测废液中头孢丙烯含量为0.09mg/mL，7-APRA含量为10.6mg/mL，D-HPG含量为13.3mg/mL，停止反应，得到反应液。
用60目筛网过滤分离反应液，分离出的固定化青霉素酰化酶用纯化水洗涤5次后沥干水分可重复利用，将得到的滤液用质量浓度为36~38%的盐酸调节pH至6.3后通入纳滤设备，启动设备，待设备运行稳定后降温至＜10℃，设置循环流速12L/min，调节膜压力为2.0Mpa，收集滤出的含有D-HPG的滤液，纳滤至设备内料液体积减少一半后，补充水分，补水流速与滤除流速相同，保持设备内料液体积恒定，并维持料液pH为7.0，HPLC检测料液中D-HPG占比为17.3%，停止纳滤。
分别对含有7-APRA的料液及收集的含有D-HPG的滤液采用超滤方法进行浓缩，设置循环流速12L/min，温度＜10℃，调整膜压力为1.2Mpa；检测7-APRA浓度为27.6mg/mL，D-HPG浓度为60.6mg/mL，停止浓缩，得到7-APRA浓缩液3.7L，D-HPG浓缩液1.7L。
将7-APRA 浓缩液加入带搅拌的反应器中，调节转速130r/min，降温至7℃，用质量浓度为36%~38%的盐酸调节浓缩液的pH为4.71，将转速降低至100r/min，搅拌10min后观察到缓慢出晶，养晶0.75h，接着用质量浓度为36%~38%的盐酸调节pH至3.43后加入丙酮8L养晶1h，抽滤，滤饼用0.12L纯化水洗涤后用0.3L丙酮洗涤2次，40℃真空干燥得到100g 7-APRA，纯度99.2%，含量99.7%，Z式：E式=92.8：7.2，水分0.05%，折合7-APRA收率94.3%。
将D-HPG浓缩液加入带搅拌的反应器中，调节转速140r/min，降温至8℃，用质量浓度为36%~38%的盐酸调节浓缩液的pH为5.63，待析出晶体后养晶1.5h，接着用盐酸调节pH至4.7，继续养晶1.5h，抽滤，滤饼用0.32L乙醇洗涤2次，40℃真空干燥得到109g D-HPG，纯度99.3%，含量99.6%，水分0.11%，折合D-HPG收率82.0%。
上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。
Claims (8)
1.一种从酶法合成头孢丙烯原料药废液中提取原料母核7-APRA及侧链D-HPG的方法，其特征在于：主要包括青霉素酰化酶的固定化、裂解、纳滤分离、浓缩和酸碱结晶五步。
2.如权利要求1所述的一种从酶法合成头孢丙烯原料药废液中提取原料母核7-APRA及侧链D-HPG的方法，其特征在于：包括以下具体步骤：
1）将酶活力300~500u/g的青霉素酰化酶与氨基型载体伯胺型丙烯酸系大孔树脂固定化结合，得到固定化青霉素酰化酶；
2）取酶法头孢丙烯合成后废溶液，HPLC检测其中头孢丙烯含量，加入步骤1）所得固定化青霉素酰化酶、亚硫酸氢钠和乙二胺四乙酸二钠，用质量浓度为22~25%的氨水调节并维持溶液pH为7.0~9.0，在10~30℃下搅拌裂解，HPLC跟踪检测废液中头孢丙烯含量≤0.2mg/mL停止反应，得到反应液；
所述的酶法头孢丙烯合成后废溶液中头孢丙烯总浓度为10-30mg/mL；
3）用60目筛网过滤分离步骤2）得到的反应液，得到滤饼和滤液，其中滤饼为固定化青霉素酰化酶，用纯化水洗涤3~5次后沥干水分可重复利用；所得滤液用质量浓度为36~38%的盐酸调节pH至6.0~7.0后通入纳滤设备，待设备运行稳定后降温至＜10℃，设置循环流速10~12L/min，调节膜压力为1.5~2.5Mpa，收集滤出的含有D-HPG的滤液，用质量浓度为36~38%的盐酸与质量浓度为22~25%的氨水控制纳滤设备中料液的pH为6.5~8.0，HPLC检测料液中D-HPG占比＜20%后，停止纳滤，得到剩余的含有7-APRA的料液，备用；
4）分别将步骤3）所得剩余的含有7-APRA的料液及收集的含有D-HPG的滤液采用超滤方法进行浓缩，设置循环流速10~12L/min，温度＜10℃，调整膜压力为1.0~1.5Mpa；检测7-APRA浓度范围为20~50mg/mL，D-HPG浓度范围为60~70mg/mL时停止浓缩，分别得到7-APRA浓缩液与D-HPG浓缩液；
5）将步骤4）得到的7-APRA浓缩液与D-HPG浓缩液分别结晶、干燥分别得到7-APRA晶体和D-HPG晶体。
3.如权利要求2所述的从酶法合成头孢丙烯原料药废液中提取原料母核7-APRA及侧链D-HPG的方法，其特征在于：
所述7-APRA浓缩液按照如下方法进行结晶、干燥：将7-APRA 浓缩液加入带搅拌的反应器中，调节转速120-150r/min，降温至5~10℃，用质量浓度为36%~38%的盐酸调节浓缩液的pH为4.5~5.0，将转速降低至100r/min，待析出晶体后养晶0.5~1h，接着用质量浓度为36%~38%的盐酸调节pH至3.0~3.5后加入丙酮1养晶1~2h，抽滤，滤饼用纯化水洗涤后用丙酮2洗涤2次，干燥得到7-APRA晶体。
4.如权利要求2所述的从酶法合成头孢丙烯原料药废液中提取原料母核7-APRA及侧链D-HPG的方法，其特征在于：
所述D-HPG浓缩液按照如下方法进行结晶、干燥：将D-HPG浓缩液加入带搅拌的反应器中，调节转速120~150r/min，降温至5~10℃，用质量浓度为36%~38%的盐酸调节浓缩液的pH为5.0~6.0，待析出晶体后养晶1~2h，接着用盐酸调节pH至4.5~5.0，继续养晶1~2h，抽滤，滤饼用乙醇洗涤2次，干燥得到D-HPG晶体。
5.如权利要求2所述的从酶法合成头孢丙烯原料药废液中提取原料母核7-APRA及侧链D-HPG的方法，其特征在于：步骤2）中所述亚硫酸氢钠、乙二胺四乙酸二钠、固定化青霉素酰化酶与头孢丙烯的质量比为0.01~0.05：0.01~0.02：2~2.5：1。
6.如权利要求2所述的从酶法合成头孢丙烯原料药废液中提取原料母核7-APRA及侧链D-HPG的方法，其特征在于：步骤3）中所述纳滤设备选择截留分子量为150~200的耐腐蚀性纳滤膜。
7.如权利要求3所述的从酶法合成头孢丙烯原料药废液中提取原料母核7-APRA及侧链D-HPG的方法，其特征在于：所述丙酮1、纯化水、丙酮2与7-APRA 浓缩液的体积比为2~3：0.02~0.05：0.07~0.1：1。
8.如权利要求4所述的从酶法合成头孢丙烯原料药废液中提取原料母核7-APRA及侧链D-HPG的方法，其特征在于：所述乙醇与D-HPG浓缩液的体积比为0.1~0.3：1。
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