CN1160403A - 取代杂双环烷基胺和它们作为角鲨烯氧化物环化酶抑制剂的用途 - Google Patents

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高谷宗男
杉山泰雄
兔泽隆一
滨村和雄
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Abstract

本发明提供了通式(I)的新的稠合呋喃化合物，它们具有优异的2，3-氧桥环化角鲨烯环化酶抑制活性和高密度脂蛋白胆甾醇增加活性本发明还提供了一种用于高脂血、高胆甾醇血和动脉粥样硬化的通式(I’)的治疗和预防药剂。

Description

取代杂双环烷基胺和它们作为角鲨烯氧化物环化酶抑制剂的用途
技术领域
本发明涉及新的稠合呋喃化合物以及它们的生产方法，该化合物具有优异的2，3-氧桥角鲨烯环化酶抑制活性和高密度脂蛋白-胆甾醇增加活性。
这些化合物作为脂质改性剂是有用的，且在预防和治疗高脂血、高胆甾醇血和粥样硬化上是有价值的。
本发明还涉及含有这些化合物的组合物，胆甾醇产生抑制剂和抗真菌剂。
技术背景
许多流行病学研究表明高胆甾醇血、高血压和吸烟组成了对动脉硬化疾病，如心肌梗塞、心绞痛和脑梗塞的三种主要危险因素。因此对于预防或治疗如心脏局部缺血的动脉硬化疾病来说，适当地控制血液中胆甾醇的水平是重要的。在降低血液中胆甾醇水平的药物中，能捕获胆汁酸和抑制其吸收的药物，如考来烯胺和考来替泊(如公开在美国专利4027009中)，能抑制酰基辅酶A胆甾醇酰基转移酶(ACAT)和抑制胆甾醇在肠道的吸收的药物，如亚油甲苄胺(公开在英国专利1123004中)，以及能抑制胆甾醇生物合成的药物已引起了注意。用作药物的胆甾醇生物合成抑制剂包括洛伐他汀(公开在美国专利4231938中)、西伐他停(公开在美国专利4231938和4444784中)、普伐他汀(公开在美国专利4346227中)、所有3-羟基-3-甲基戊二酰基辅酶A(HMG-CoA)还原酶的抑制剂。然而，当HMG-CoA还原酶被抑制时，不仅胆甾醇的产生被抑制，而且，对生命很重要的其它组分，如辅酶Q、多萜醇和血红素A的生物合成也被抑制，导致不利影响。辅酶Q、多萜醇和血红素A等是在胆甾醇生物合成路径上由焦磷酸法呢酯生物合成的，这一点是已知的；为了防止由于它们减少所引起的副作用，希望在胆甾醇产生中的焦磷酸法呢酯之后酶被抑制。例如，2，3-氧桥角鲨烯环化酶(EC5.4.99.7)是一种将2，3-氧桥角鲨烯转化为羊毛甾醇的酶；2，3-氧桥角鲨烯环化酶的抑制导致了胆甾醇合成的减少，这是因为抑制了羊毛甾醇的产生，而羊毛甾醇用于转化为胆甾醇，最终导致血液中胆甾醇的水平较低。此外，由于2，3-氧桥角鲨烯环化酶的抑制，2，3-氧桥角鲨烯的积聚通过代谢经二氧化角鲨烯转化为氧甾醇，作为HMG-CoA还原酶抑制剂是已知的[F.R.Taylor等，生物化学杂志(Journal 0f Biological Chemistry)，1986，vol.261(32)，PP.15039-15044]。因此除在胆甾醇产生过程中在焦磷酸法呢酯之后抑制一种酶外，2，3-氧桥角鲨烯环化酶抑制剂还能通过HMG-CoA还原酶在转录水平上的协同作用来有效抑制胆甾醇的产生。已有报道，2，3-氧桥角鲨烯环化酶抑制剂包括二苯基衍生物(公开在EP-464465中)，氨基烷氧基苯衍生物(公开在EP-410359中)，哌啶衍生物(由D.S.Dodd等人公开在有机化学杂志(Journal of Organic Chemistry)，1992，vol.57，pp.2794-2803和7226-7234；未审日本专利公开JP-234362/1992中)，萘烷衍生物、氮杂萘烷衍生物和1，2-二氢化茚衍生物[公开在：WO/80/08450；生物化学杂志(Journal of Biological Chemistry)，1981，vol.254，pp.11258-11263；N.Gerst等，生化药理学(Biochemical Pharmaclogy)，1988，vol.37，pp.1955-1964；M.W.Wannamaker，药物化学杂志(Journal of Medicinal Chemistry)，1992，vol.35，pp.3581-3583；未审日本专利公开JP-140112/1993和3144/1989中]，2-氮杂-2，3-二氢角鲨烯和2，3-桥亚胺角鲨烯[由Duriatti等人公开在生化药理学，1985，vol.34，pp.2765-2777中]，角鲨烯类环氧乙烯醚(squalenoid epoxide vinyl ether)[由M.Ceruti等人描述在化学会志(Journal of the Chemical Society)，PerkinTransaction 1，1988，PP.461-469中]，29-次甲基-2，3-氧桥角鲨烯[描述在美国化学会志(The Journal of American Chemical Society)，1991，vol.113，pp.9673-9674]，氮杂环烷烃衍生物(公开在未审日本专利公开JP-192256/1994中)，和芳基环烷基胺衍生物(公开在未审日本专利公开JP-211763/1994中)。关于传染性疾病，由真菌生物合成的甾醇是麦角甾醇，由哺乳动物生物合成的是胆甾醇；然而，因为在两种甾醇之间生物合成羊毛甾醇的过程是共同的，在羊毛甾醇之前的一个点上抑制该过程就抑制了这两种合成。所以可以预料2，3-氧桥角鲨烯环化酶抑制剂具有抗真菌作用[J.L. Adams等人，综合药物化学(Comprehensive Medicina]Chemistry)，1990，vol.2，pp.333-364]。
抑制胆甾醇生物合成的化合物可用于治疗某些综合症，特别是高胆甾醇血和高脂血，它们形成粥样硬化的血管损伤初起并引发并发症，如冠状动脉疾病(CHD)、大脑局部缺血、间歇性跛行和坏死的危险因子。粥样硬化的主要症状是巨噬细胞和血管平滑肌细胞内膜增生，和在这些细胞内的胆甾醇积聚。高胆甾醇血，特别是增加的低密度脂蛋白(LDL)-胆甾醇，是粥样硬化的发展的重要危险因子，这一点是众所周知的。因为流行病学的研究已揭示通过降低血液中的胆甾醇可以减少冠心病的发生[请参看脂质学(Lipidology)2(4)，234，1991]，降血脂剂已被用于抑制粥样硬化的血管损伤。然而，这种使用是用来预防而不是用来治疗。
高密度脂蛋白(HDL)-胆甾醇能降低心脏病发生，这也是已知的。关于这一作用的机理，已知HDL能从泡沫细胞中减少胆甾醇。然而，没有关于用于增加血HDL或HDL-胆甾醇的物质的报道。
未审的日本专利公开JP-41332/1979描述了一种化合物，用来治疗镰状细胞性贫血，具有消炎、舒张血管和抑制血小板聚集的活性，该化合物用如下通式表示：其中X代表氧原子或硫原子；R代表一个选自如下的基团：氢原子；苯基；被至少一个选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、磺酰基氨基、芳基、羧基、烷氧基羰基、氰基、羟甲基和亚甲基二氧基的取代基取代的苯基；苯乙烯基、萘基、噻吩基和二苯甲基，它们中的每一个都可以被至少一个选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基、芳基、硝基、氨基、磺酰基氨基、羧基、烷氧基羰基、氰基、羟甲基和亚甲基二氧基的取代基取代；苯甲酰基；和被至少一个选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基和磺酰基氨基的取代基取代的苯甲酰基；R1和R2独立地代表选自氢原子、卤原子、羟基、低级烷基、低级烷氧基、硝基和氨基中的至少一个原子或基团；R3代表一个选自氢原子、卤原子、羟基、低级烷基、低级烷氧基、硝基和氨基的基团；n代表一个0-15的整数；当n大于1时，在各CHR3基团中的R3可以具有不同意义。PCT国际专利申请WO93/13105中描述了一种作为抗精神病或抗焦虑药物的化合物，可用如下通式代表：
Figure A9519562000101
其中环S是一个噻吩环；R1代表氢原子、卤原子、烷基或类似物；R2代表氢原子、烷基、酰基或类似物；G代表-CH2-、-CH(OH)-、-CO-或类似物；Q代表亚烷基；T代表-NH2、-NHRa(Ra代表烷基、环烷基或类似物)，或-N(Rb)(Rc)(Rb和Rc独立地代表烷基或类似物，或键合在一起形成环氨基)；D代表-CH2-或-S-；A和B独立地代表羰基或硫代羰基，或没有；m和n各为0-4的整数，但是m+n不超过4，在实施例41中举例的化合物由如下通式表示：
Figure A9519562000102
然而，没有找到在抑制2，3-氧桥角鲨烯环化酶和降低血胆甾醇活性方面完全令人满意的化合物，所以需要开发这类化合物。
发明公开
通过充分的研究，本发明人第一次合成了一种由如下通式代表的新化合物：
Figure A9519562000103
其中R具有如下所给的相同定义，其特征在于其化学结构中，在如下通式所示的稠合呋喃环的氮原子上存在一个酰基或烃基作为取代基：
Figure A9519562000104
其中m和n具有与上面所给相同的定义，而且在呋喃环的2位上有一个氨基烷基作为取代基，且发现化合物(I)和用一个噻吩环置换化合物(I)的呋喃环所得到的化合物作为降血脂剂、抗真菌剂等是有用的，因为它们出人意料地表现出优异的2，3-氧桥角鲨烯环化酶抑制作用、胆甾醇产生抑制作用，在治疗或预防与粥样硬化有关的疾病中用作血液高密度脂蛋白(HDL)增加剂，低密度脂蛋白受体增加作用、真菌抑制作用和其它归因于上述独特的化学结构的作用，而且是安全的，毒性低。本发明人基于这一发现进行了进一步的研究并完成了本发明。
因此，本发明涉及(1)一种由如下通式代表的化合物或其盐：
Figure A9519562000111
其中，R表示酰基或烃基，它们可以被取代；R2和R3独立地表示氢原子或可以被取代的烃基或可以与相邻氮原子形成一个环；Y和Z独立地表示-CO-或一根键；p表示1-5的整数，m和n独立地表示0-5的整数，其前提是m和n不同时为0，(2)一种上述(1)所限定的化合物，其中Y和Z是一根键，m和n独立地是1-5的整数，(3)一种上述(1)所限定的化合物，其中R是-A-R1，其中R1表示一个可以被取代的烃基或一个可以被取代的杂环基；A表示一根键、-CO-、-SO2-、-SO-、-COO-或-CON(R4)-(R4表示氢原子或一个可以被取代的烃基)，(4)一种上述(1)所限定的化合物，其中R代表的烃基是烷基、环烷基、链烯基、芳基或芳烷基，(5)一种上述(1)所限定的化合物，其中R代表的所述烃基上的取代基是(i)硝基，(ii)羟基，(iii)氰基，(iv)氨基甲酰基，(v)单-或二-C1-4烷基-氨基甲酰基，(vi)羧基，(vii)C1-4烷氧基羰基，(viii)砜基，(ix)卤原子，(x)C1-6烷氧基，(xi)苯氧基，萘氧基或苄氧基，(xii)卤代苯氧基，(xiii)C1-4烷硫基，(xiv)巯基，(xv)苯硫基，(xvi)吡啶硫基，(xvii)C1-4烷基亚磺酰基或苯基亚磺酰基，(xviii)C1-4烷基磺酰基或苯基磺酰基，(xix)氨基，(xx)C1-3酰氨基，(xxi)单-或二-C1-4烷基氨基，(xxii)4-6元环状氨基，(xxiii)C1-6酰基，(xxiv)可以被卤原子取代的苯甲酰基，(xxv)5-10元杂环基或(xxvi)5-10元杂环-羰基，(6)一种上述(3)所限定的化合物，其中由R1和R4表示的烃基是烷基、环烷基、链烯基、芳基或芳烷基，(7)一种上述(3)所限定的化合物，其中由R1和R4表示的所述烃基上的取代基是(i)硝基，(ii)羟基，(iii)氰基，(iv)氨基甲酰基，(v)单-或二-C1-4烷基-氨基甲酰基，(vi)羧基，(vii)C1-4烷氧基羰基，(viii)砜基，(ix)卤原子，(x)C1-6烷氧基，(xi)苯氧基，萘氧基或苄氧基，(xii)卤代苯氧基，(xiii)C1-4烷硫基，(xiv)巯基，(xv)苯硫基，(xvi)吡啶硫基，(xvii)C1-4烷基亚磺酰基或苯基亚磺酰基，(xviii)C1-4烷基磺酰基或苯基磺酰基，(xix)氨基，(xx)C1-3酰氨基，(xxi)单-或二-C1-4烷基氨基，(xxii)4-6元环状氨基，(xxiii)C1-6酰基，(xxiv)可以被卤原子取代的苯甲酰基，(xxv)5-10元杂环基或(xxvi)5-10元杂环-羰基，(8)一种上述(3)所限定的化合物，其中R1表示芳烷基或芳基，(9)一种上述(3)所限定的化合物，其中R1表示的所述杂环基是一个5-8元环，或含有1-4个选自氧、硫和氮的杂原子的稠合环，(10)一种上述(3)所限定的化合物，其中R1表示C7--20芳烷基，它可以被1-4个选自如下的取代基所取代：(i)硝基，(ii)羟基，(iii)氰基，(iv)氨基甲酰基，(v)单-或二-C1-4烷基-氨基甲酰基，(vi)羧基，(vii)C1-4烷氧基羰基，(viii)砜基，(ix)卤原子，(x)C1-6烷氧基，(xi)苯氧基，萘氧基或苄氧基，(xii)卤代苯氧基，(xiii)C1-4烷硫基，(xiv)巯基，(xv)苯硫基，(xvi)吡啶硫基，(xvii)C1-4烷基亚磺酰基或苯基亚磺酰基，(xviii)C1-4烷基磺酰基或苯基磺酰基，(xix)氨基，(xx)C1-3酰氨基，(xxi)单-或二-C1-4烷基氨基，(xxiii)C1-6酰基，(xxiv)可以被卤原子取代的苯甲酰基，(xxv)5-10元杂环基或(xxvi)5-10元杂环-羰基，
(11)一种上述(3)所限定的化合物，其中R1表示可以被酰基取代的C6-14芳基，
(12)一种上述(3)所限定的化合物，其中A是-CO-、-SO2-或-COO(13)一种上述(3)所限定的化合物，其中A是-CO-或-SO2-，R1是卤代C7-20芳烷基，(14)一种上述(1)所限定的化合物，其中R2和R3独立地是低级烷基，(15)一种上述(1)所限定的化合物，其中m或n是1，(16)一种上述(1)所限定的化合物，其中m和n两者独立地是1-3的整数，(17)一种上述(1)所限定的化合物，其中p是1-3的整数，(18)一种上述(1)所限定的化合物，其中Y是-CO-，(19)一种上述(18)所限定的化合物，其中m是0，n是1-3的整数，Z是一根键，(20)一种上述(19)所限定的化合物，其中R是C7-20芳烷基或C6-14芳基，(21)一种上述(1)所限定的化合物，它是：
1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-6-苯基己-1-酮，
1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮，
N，N-二甲基-[6-(4-苯基丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺，
N，N-二甲基-[5-(5-苯基戊基磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺，
N，N-二甲基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺，
N，N-二乙基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺，
1-(2-甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮，
1-(2-二甲基氨基甲基-4，5，6，8-四氢呋喃并[2，3-c]吖庚因-7-基)-6-苯基己-1-酮，
N，N-二甲基-[6-(4-苯乙基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺，
N，N-二甲基-[6-(4-苄氧基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺，
6-[4-(1-苯基乙烯基)苯甲酰基]-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶，
N，N-二甲基-[6-[4-(1-苯基环丙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺，
N，N-二甲基-[6-[4-(2-苯基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺，
(Z)-5-(3-氯代茋-4′-磺酰基)-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶，
2-二甲基氨基甲基-5-(6-苯基己基)-6，7-二氢-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮，或其酸加成盐，(22)一种生产由上述(1)限定的化合物的方法，包括使如下通式的化合物或其盐：其中各符号具有与上述(1)中相同的定义，与如下通式的化合物或其盐反应：其中各符号具有与上述(1)中相同的定义，然后还原，(23)一种生产由上述(1)限定的化合物的方法，包括使如下通式的化合物或其盐：
Figure A9519562000143
其中各符号具有与上述(1)中相同的定义，与如下通式的化合物或其盐反应：
E1-R其中E1代表一个离去基团；R具有与上述(1)中相同的定义，(24)一种含有如下通式所示化合物或其盐的组合物：
Figure A9519562000151
其中X代表氧原子或硫原子；其它符号具有与上述(1)中相同的定义，(25)一种(24)的组合物，它是一种2，3-氧桥角鲨烯环化酶抑制剂，(26)一种(24)的组合物，它是一种胆甾醇产生的抑制剂，(27)一种(24)的组合物，它是一种低密度脂蛋白受体增加剂，(28)一种(24)的组合物，它是一种高密度脂蛋白-胆甾醇增加剂，(29)一种(24)的组合物，它是一种脂质改性剂，(30)一种(24)的组合物，它是一种抗真菌剂，(31)一种预防或治疗哺乳动物高脂血的方法，包括给所述哺乳动物服用药物有效量的(24)中限定的通式(I′)的化合物或其盐，以及(32)一种(24)中限定的通式(I′)的化合物或其盐在生产高脂血用药剂上的用途。
在这里的术语“酰基”定义为从如R1COOH或R1OCOOH的羧酸、如R1SO3H的磺酸、如R1SO2H的亚磺酸、如R1N(R4)COOH(R1和R4具有与前述相同的定义)的氨基甲酸等上去掉OH基团所得到的酰基。具体来说，有用的酰基包括R1CO、R1OCO、R1SO2、R1SO和R1N(R4)CO(R1和R4具有与前述相同的定义)。
这里所用术语“可取代的烃基”中的“烃基”的例子有烷基，环烷基，链烯基，芳基和芳烷基。这里的烷基包括直链或支链的C1-20烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十三烷基、十四烷基、和十五烷基，优选直链或支链的C8-18烷基，如辛基、壬基、癸基、十二烷基、和十八烷基。有用的环烷基包括C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。有用的链烯基包括C2-20链烯基，如乙烯基、烯丙基、异丙烯基、3-丁烯基、3-辛烯基和9-十八碳烯基，优选的是直链或支链的C8-18链烯基，如3-辛烯基、9-十八碳烯基和法呢基。有用的的芳基包括C6-14芳基，如苯基、1-萘基、2-萘基、菲基和蒽基，优选苯基、1-萘基和2-萘基。有用的芳烷基包括C7-20芳烷基，如苄基、2-苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基、8-苯基辛基、2-(1-萘基)乙基和2-(2-萘基)乙基，优选苯基-C4-10烷基，如4-苯基丁基和8-苯基辛基，和萘基-C2-10烷基，如2-(1-萘基)乙基和2-(2-萘基)乙基。
“可被取代的烃基”中的“取代基”的例子有(i)硝基，(ii)羟基，(iii)氰基，(iv)氨基甲酰基，(v)单-或二-C1-4烷基-氨基甲酰基(如N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基)，(vi)羧基，(vii)C1-4烷氧基羰基(如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基)，(viii)砜基，(ix)卤原子(如氟、氯、溴、碘)，(x)C1-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基)，(xi)苯氧基，萘氧基或苄氧基，(xii)卤代苯氧基(如o-，m-或p-氯苯氧基、o-，m-或p-溴苯氧基)，(xiii)C1-4烷硫基(如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基)，(xiv)巯基，(xv)苯硫基，(xvi)吡啶硫基，(xvii)C1-4烷基亚磺酰基(如甲基亚磺酰基和乙基亚磺酰基)，苯基亚磺酰基，(xviii)C1-4烷基磺酰基(如甲基磺酰基和乙基磺酰基)，苯基磺酰基，(xix)氨基，(xx)C1-3酰氨基(如乙酰氨基和丙酰氨基)，(xxi)单-或二-C1-4烷基氨基(如甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基)，(xxii)4-6元环状氨基(如1-氮杂环丁烷基、1-吡咯烷基、哌啶子基、吗啉代、1-哌嗪基)，(xxiii)C1-6酰基(如甲酰基和乙酰基)，(xxiv)可以被卤(原子)取代的苯甲酰基(如苯甲酰基、o-，m-或p-氯苯甲酰基、o-，m-或p-溴苯甲酰基)，(xxv)含有1-4个选自氧、硫和氮的杂原子的5-10元杂环基(如2-或3-噻吩基，2-或3-呋喃基，3-、4-或5-吡唑基，2-、4-或5-噻唑基，3-、4-或5-异噻唑基，2-、4-或5-噁唑基，1，2，3-或1，2，4-三唑基，1H-或2H-四唑基，2-、3-或4-吡啶基，2-、4-或5-嘧啶基，3-或4-哒嗪基，喹啉基，异喹啉基，吲哚基)和(xxvi)含有1-4个选自氧、硫和氮的杂原子的5-10元杂环-羰基(如2-或3-噻吩基羰基，2-或3-呋喃基羰基，3-、4-或5-吡唑基羰基，2-、4-或5-噻唑基羰基，3-、4-或5-异噻唑基羰基，2-、4-或5-噁唑基羰基，1，2，3-或1，2，4-三唑基羰基，1H-或2H-四唑基羰基，2-、3-或4-吡啶基羰基，2-、4-或5-嘧啶基羰基，3-或4-哒嗪基羰基，喹啉基羰基，异喹啉基羰基，吲哚基羰基)。当“烃基”是环烷基、芳基或芳烷基时，它可以被例如C1-10烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、癸基)，C2-10链烯基(如乙烯基、烯丙基、2-丁烯基、3-丁烯基)，苯基-C2-4链烯基(如苯基乙烯基)，单-或二-C1-6链烯基-氨基甲酰基(如N-乙烯基氨基甲酰基)，C6-14芳基(如苯基、1-萘基、2-萘基)，C7-20芳烷基[如苄基、2-苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基、2-(1-萘基)乙基、2-(2-萘基)乙基]，苯乙烯基，氧代等取代。对“烃基”来说1-4个取代基可以在任何可能的位置。
这里所用的术语“可取代的杂环基”中的杂环基的例子是除碳原子外还含有1-4个选自氧、硫、氮等的杂原子的5-8元环，或其稠合环，更具体地说是除碳原子外还含有1-4个选自氧、硫、氮等的杂原子的5元环基团，如2-或3-噻吩基，2-或3-呋喃基，2-或3-吡咯基，2-、3-或4-吡啶基，2-、4-或5-噁唑基，2-、4-或5-噻唑基，3-、4-或5-吡唑基，2-、4-或5-咪唑基，3-、4-或5-异噁唑基，3-、4-或5-异噻唑基，3-或5-(1，2，4-噁二唑基)，1，3，4-噁二唑基，3-或5-(1，2，4-噻二唑基)，1，3，4-噻二唑基，4-或5-(1，2，3-噻二唑基)，1，2，5-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，和1H-或2H-四唑基；除碳原子外还含有1-4个选自氧、硫、氮等的杂原子的6-元环状基团，如N-氧化-2-、3-或4-吡啶基，2-、4-或5-嘧啶基，N-氧化-2-、4-或5-嘧啶基，硫代吗啉基，吗啉基，oxoimidaZinyl，二氧代三嗪基，吡咯烷基，哌啶基，吡喃基，噻喃基，1，4-噁嗪基，1，4-噻嗪基，1，3-噻嗪基，哌嗪基，三嗪基，氧代三嗪基，3-或4-哒嗪基，吡嗪基和N-氧代-3-或4-哒嗪基；除碳原子外还含有1-4个选自氧、硫、氮等的杂原子的双环或三环稠合环状基团，如苯并呋喃基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，四唑并[1，5-b]哒嗪基，三唑并[4，5-b]哒嗪基，苯并咪唑基，喹啉基，异喹啉基，噌啉基，2，3-二氮杂萘基，喹唑啉基，喹喔啉基，indolidinvl，quinolidinyl，1，8-naphthylidinyl，嘌呤基，蝶啶基，二苯并呋喃基，咔唑基，吖啶基，菲啶基，苯并二氢吡喃基，苯并噁嗪基，吩嗪基，吩噻嗪基和吩噁嗪基。
“可以取代的杂环基”中的“取代基”的例子是上述“可以取代的烃基”中的“取代基”的实例，特别是当它是环烷基、芳基或芳烷基时的“烃基”的取代基。1-5个，优选1或2个这样的取代基可以在杂环的任何可能的位置。
这里的术语“与相邻氮原子形成的环”的例子是4-6元环状氨基(如1-吡咯烷基，哌啶子基，吗啉代，1-哌嗪基)。
对于上述通式(I)，当Y和Z是一根键时，R优选为-A-R1；A的优选基团包括-CO-、-SO2-和-COO-，R1的优选基团包括可以取代的C7-20芳烷基和可以取代的C6-14芳基。R2和R3的优选基团包括氢原子和可以取代的低级烷基。R4优选为氢原子和可以取代的低级烷基等。优选p、m和n为1-3，X是O。
对于上述通式(I)，当Y是-CO-时，m优选为0，R优选包括可以取代的C7-20芳烷基。R2和R3优选包括氢原子和可以取代的低级烷基。p和n优选为1-3，X优选为氧原子。
这里所用术语“可以取代的C7-20芳烷基”中的“C7-20芳烷基”和“取代基”是上面提及的“可取代的烃基”中举例的那些。
这里所用术语“可取代的C6-14芳基”中的“C6-14芳基”和“取代基”是上面提及的“可取代的烃基”中举例的那些。
这里所用术语“低级烷基”是指有1-6个碳原子的直链或支链烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或己基。
作为R2、R3和R4的优选基团提及的“可取代的低级烷基”中的“低级烷基”的例子有上述提到的基团；“取代基”的例子是1-4个选自卤素、低级烷氧基、羟基、低级烷氧基羰基、羧基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、吡啶硫基等的取代基。这里有用的卤素包括氟、氯、溴和碘。有用的低级烷氧基包括有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、1，2-二甲基丙氧基1-乙基丙氧基、己氧基、异己氧基、1，1-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、3，3-二甲基丁氧基和2-乙基丁氧基。有用的低级烷氧基羰基包括在其烷氧基部分中有1-6个碳原子的烷氧基羰基，如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、异戊氧基羰基、新戊氧基羰基和叔戊氧基羰基。有用的低级烷基氨基甲酰基包括在其烷基部分中有1-6个碳原子的N-烷基氨基甲酰基，如N-甲基氨基甲酰基，N-乙基氨基甲酰基，N-丙基氨基甲酰基，N-丁基氨基甲酰基，其烷基部分中有1-6个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基，如N，N-二甲基氨基甲酰基，N，N-二乙基氨基甲酰基，N，N-二丙基氨基甲酰基，N，N-二丁基氨基甲酰基和N-乙基-N-甲基氨基甲酰基；和5-或6-元环状氨基羰基，如1-氮杂环丁烷基羰基，吗啉代羰基，1-吡咯烷基羰基，1-哌啶子基羰基和1-哌嗪基羰基。
化合物(I)或(I′)的盐的例子是其酸加合盐。用于形成这种盐的酸包括无机酸，如盐酸、氢溴酸、硫酸和磷酸，及有机酸，如乙酸、草酸、甲磺酸、马来酸、富马酸、柠檬酸、酒石酸和乳酸。如果化合物(I)或(II)在其取代基上具有一个酸性基团，如-COOH，则可以与无机碱(如碱金属或碱土金属如钠、钾、钙或镁，或氨)或有机碱(如三-C1-3烷基胺，如三乙胺)形成盐。盐优选为药物上可接受的盐。
当上述化合物在其分子结构中具有非对称碳时，存在两种立体异构体，即R-和S-构型，这两者(和其混合物)都包括在本发明的范围内。
本发明的化合物(I)的例子列如下。
1-(2-二甲基氨基甲基-6，7--二-氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-6-苯基己-1-酮，
1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮，
N，N-二甲基-[6-(4-苯基丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺，
N，N-二甲基-[5-(5-苯基戊基磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺，
N，N-二甲基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺，
N，N-二乙基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺，
1-(2-甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮，
1-(2-二甲基氨基甲基-4，5，6，8-四氢呋喃并[2，3-c]吖庚因-7-基)-6-苯基己-1-酮，
N，N-二甲基-[6-(4-苯乙基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺，
N，N-二甲基-[6-(4-苄氧基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺，
6-[4-(1-苯基乙烯基)苯甲酰基]-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶，
N，N-二甲基-[6-[4-(1-苯基环丙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺，
N，N-二甲基-[6-[4-(2-苯基-1，3-二硫戊烷-2-基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺，
(Z)-5-(3-氯代茋-4′-磺酰基)-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶，
2-二甲基氨基甲基-5-(6-苯基己基)-6，7-二氢-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮，或其酸加成盐，
本发明的化合物(I)或其盐，例如，可以通过下面描述的方法来合成。方法(A)：其中各符号的定义与上面给定的相同。方法(B)：通式(I)中的R2和R3独立地表示烃基，p＝1。其中各符号的定义与上面给定的相同。方法(C)：
Figure A9519562000212
其中E表示一个如氯、溴或碘的卤素，或一个如甲磺酰氧基或p-甲苯磺酰氧基的离去基团；其它符号的定义与上面给定的相同。方法(D)：通式(I)中的R2和R3独立地表示一个烃基。
Figure A9519562000213
其中E1表示一个如氯、溴或碘的卤素，或一个如甲磺酰氧基、p-甲苯磺酰氧基或苯氧基或-O-A-R1(A和R1的定义与前面相同)的离去基团；其它符号的定义与上面给定的相同。
在方法A-D中能形成盐的起始化合物可以盐的形式使用。这些盐包括，但不限于上面提到的化合物(I)的盐，在以下各个方法的描述中所有的化合物都包括它们的盐。
在方法A中化合物(I)是通过称之为还原胺化反应获得的，由此化合物(II)与氨或伯胺或仲胺(NH(R2)(R3))反应产生一种亚胺或亚胺鎓离子，然后再还原成胺。在这一反应中，相对于化合物(II)，氨或胺的用量是一当量或更多(优选1-10当量)。在这一情形中，可以添加0.1-2当量的酸(例如：如盐酸、磷酸或硫酸的无机酸，或如甲苯磺酸、甲磺酸或乙酸的有机酸)。有用的还原方法包括用如金属-氢配位化合物，如硼氢化钠、氰基硼氢化钠和氢化铝锂、以及乙硼烷的还原剂还原；在如钯和Raney镍的催化剂存在的条件下催化还原；和用铅或铂作为阴极的电解还原。还原剂的用量是一当量或更多(优选1-10当量)。所用的溶剂可以按所用的还原方法适当选择。有用的溶剂包括醇(如甲醇和乙醇)，醚(如四氢呋喃、二噁烷、乙醚)，卤代烃(如二氯甲烷、氯仿)，非质子(aprotonic)极性溶剂(如N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜)。反应时间通常是0.5-72小时，优选1-24小时。反应温度是-30到100℃(优选0-60℃)。
方法B是通过化合物(III)、甲醛和一种仲胺(NH(R2)(R3))的Mannich反应生成一种氨基甲基衍生物来获得化合物(I)的方法。在这一反应中，相对于化合物(III)，仲胺的用量是一当量或更多(优选1-10当量)，甲醛的用量是一当量或更多(优选1-10当量)。所用溶剂的例子有醇(如甲醇和乙醇)，醚(如四氢呋喃、二噁烷、乙醚)，卤代烃(如二氯甲烷、氯仿)，低级脂肪酸(如乙酸，丙酸)。反应时间通常是0.5-24小时，优选1-6小时。反应温度是-30到150℃(优选20-120℃)。
方法C是通过化合物(IV)与胺反应获得化合物(I)的方法。在这一反应中，相对于化合物(IV)，胺的用量是一当量或更多(优选1-10当量)。在这一反应中可以使用1-10当量的碱性化合物，如氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、碳酸钾、三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯或1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)。这一反应可以在一当量或更多(优选1-10当量)的碘化钠作为反应促进剂存在下进行。所用溶剂的例子有水，醇(如甲醇和乙醇)，醚(如四氢呋喃、二噁烷、乙醚)，卤代烃(如二氯甲烷、氯仿)，酮(如丙酮、甲基乙基酮)和非质子极性溶剂(如N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜)。反应时间通常是10分钟-24小时，优选0.5-6小时。反应温度是-20到200℃。
方法D是通过化合物(V)与E1-R反应获得化合物(I)的方法，该反应在与方法C中的化合物(IV)与胺反应相同的条件下进行。
化合物(II)，例如可以通过下述方法合成。
Figure A9519562000231
在化合物(VI)的氧化反应中，相对于化合物(VI)，氧化剂的用量是1-20当量。这些氧化剂的例子包括活化二氧化锰，氯铬酸吡啶鎓(PCC)，重铬酸吡啶鎓(PDC)，二甲基亚砜-酸酐(如乙酸酐、三氟乙酸酐)，二甲基亚砜-亚硫酰氯，二甲基亚砜-磺酰氯，二甲基亚砜-草酰氯，二甲基亚砜-氯，和二甲基亚砜-二环己基碳化二亚胺(DCC)，并有酸(如磷酸、三氟乙酸、二氯乙酸)存在。所用的溶剂可以按所用的氧化剂的种类来适当选择。有用的溶剂包括醚(如四氢呋喃、二噁烷、二乙醚)，卤代烃(如二氯甲烷、氯仿)，酮(如丙酮、甲基乙基酮)和非质子极性溶剂(如N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜)。反应时间通常是0.5-48小时，优选1-24小时。反应温度根据所用的氧化剂的种类在-80到100℃的范围内适当选择。(ii)p＝1
Figure A9519562000232
在化合物(III)的甲酰化反应中，相对于化合物(III)，使用1-5当量的甲酰化试剂。这些甲酰化试剂包括N，N-二甲基甲酰胺-磷酰氯(Vilsmier试剂)。有用的溶剂包括醚(如四氢呋喃、二噁烷，乙醚)，卤代烃(如二氯甲烷、氯仿)，烃(如己烷、戊烷、苯、甲苯)和非质子极性溶剂(如N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜)。反应时间通常是0.5-48小时，优选1-24小时。反应温度是-20到100℃(优选0-80℃)。化合物(III)的甲酰化反应也可以通过使化合物(III)与1-3当量的有机锂试剂反应，然后与1-10当量的甲酰胺(如N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基甲酰苯胺)反应。有用的有机锂试剂包括正丁基锂和苯基锂。这一甲酰化反应的溶剂包括醚(如四氢呋喃、二噁烷、乙醚)和烃(如己烷、戊烷、苯、甲苯)。反应时间通常是0.5-48小时，优选1-24小时。反应温度通常是-100到50℃(优选-80到0℃)。
化合物(III)可以，例如，通过下述方法来合成。化合物(VII)与E1-R的反应可以在方法C中的化合物(IV)与胺反应的相同条件下进行。(ii)n＝1，R是-A-R1(A＝键，C＝O或C(＝O)O)
Figure A9519562000242
在化合物(VIII)与甲醛通过Mannich反应的环化反应中，相对于化合物(VIII)，甲醛的用量是过量的(优选2-20当量)。这一反应可以在方法B中的化合物(III)与胺的Mannich反应的相同条件下进行。
Figure A9519562000243
其中D是羟基保护基，如三苯甲游基、三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、苄氧基甲基或甲氧基甲基。
化合物(IX)的环化反应使用相对于化合物(IX)为1当量或更多(优选2-20当量)的酸，然后从化合物(IX)中除去羟基保护基来进行。羟基保护基的除去是在公知的反应条件下完成的。当羟基保护基可以在酸性条件下除去时，如三苯甲游基、三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、苄氧基甲基或甲氧基甲基，环化反应可以与保护基去除同时进行。这些酸包括无机酸，如盐酸、磷酸和硫酸，有机酸，如甲苯磺酸、甲磺酸和乙酸。所用的溶剂的例子有水、醇(如甲醇、乙醇)和醚(如四氢呋喃、二噁烷)。反应时间通常是0-5-48小时，优选1-24小时。反应温度是-20到100℃(优选0到80℃)。(iv)Y是-CO-，Z是一根键
Figure A9519562000251
化合物(IX-A)与R-NH2的反应可以在方法C中化合物(IV)与胺反应的相同条件下进行。(v)Y是一根键，Z是-CO-
Figure A9519562000252
化合物(IX-B)与R-NH2的反应可以在方法C中化合物(IV)与胺反应的相同条件下进行。
化合物(IV)可以，例如，通过如下方法合成。当E是卤素时，化合物(VI)上的羟基到E的转化是通过1当量的化合物(VI)与1-5当量的卤化试剂的反应来完成的，卤化试剂的例子有卤化磷，如三氯化磷、磷酰氯、五氯化磷或三溴化磷、红磷和卤素、或亚硫酰氯。当E是甲苯磺酰氧基或甲磺酰氧基时，这种转化反应是使1当量的化合物(VI)与1-5当量的甲苯磺酰氯或甲磺酰氯反应来完成的。在这一反应中，可以使用1-10当量的无机碱，如碳酸钾或碳酸氢钠，或有机碱，如4-N，N-二甲基氨基吡啶、三乙基胺、吡啶、二甲基苯胺或1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)。有用的溶剂包括卤代烃(如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷)，醚(如乙醚、四氢呋喃)，酯(如乙酸甲酯、乙酸乙酯)和非质子极性溶剂(如N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈)。反应温度是0到100℃(优选0-50℃)。反应时间通常是10分钟-100小时，优选3-24小时。
化合物(V)，例如，可以用如下方法来合成。
Figure A9519562000261
其中D1是一个仲氨基保护基，如苄氧基羰基，叔丁氧基羰基，三氟乙酰基，三苯甲游基或苄基；其它符号具有与上述相同的定义。
化合物(X)上的仲氨基的除去是在公知的反应条件下进行的。例如，苄氧基羰基或苄基，作为氨基的保护基，可以在催化剂(如钯-碳、氧化铂)存在的条件下在溶剂(如乙醇、乙酸、水、四氢呋喃、或其混合物)中通过催化还原反应(在室温到100℃)除去。当保护基是三苯甲游基或叔丁氧基羰基时，可以在0-150℃下在溶剂(如水、乙醇、四氢呋喃、二噁烷)中，在酸(如无机酸，如盐酸、磷酸和硫酸，或有机酸，如甲苯磺酸、甲磺酸和乙酸)存在的条件下除去。当保护基是叔丁氧基羰基时，它也可以通过用三甲基碘硅烷在如氯仿的溶剂中处理来除去。作保护基的三氟乙酰基通过用碱(如氢氧化钠或碳酸氢钠的水溶液)处理很容易除去。方法时间通常是10分钟-48小时，优选10分钟-24小时。化合物(VI)，例如，可以通过如下方法来合成。(i)p＝1 在化合物(II)的还原反应中，相对于化合物(II)，还原剂的用量是1当量或更多(优选1-10当量)。还原剂包括金属-氢配位化合物，如硼氢化钠、氰基硼氢化钠和氢化铝锂、以及乙硼烷。所用的溶剂可以按所用还原剂的种类适当选择。有用的溶剂包括醇(如甲醇和乙醇)，醚(如四氢呋喃、二噁烷、乙醚)，卤代烃(如二氯甲烷、氯仿)和非质子极性溶剂(如N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜)。反应时间通常是0.5-72小时，优选1-24小时。反应温度是-30到100℃。(ii)p≥2化合物(III)与D-O-(CH2)p-1-CH2-E反应是通过化合物(III)与1-3当量有机锂试剂反应，然后与1-10当量的D-O-(CH2)p-1-CH2-E反应完成的。有用的有机锂试剂包括正丁基锂和苯基锂。这一烷基化反应的溶剂包括醚(如四氢呋喃、二噁烷、乙醚)和烃(如己烷、戊烷、苯、甲苯)。反应时间通常是0.5-48小时，优选1-24小时。反应温度通常是-100到50℃，优选-80到0℃。羟基保护基的除去可以在公知的反应条件下进行。
化合物(VII)可以，例如，按有机化学期刊(Journal of OrganicChemistry)，1991 vol.56，PP.2936-2938或杂环化学期刊(Journal ofHeterocyclic Chemistry)，1990，vol.27，pp.1169-1171中所描述或引证的方法或其改进方法来合成。
化合物(VIII)，例如，可以通过如下方法来合成。
化合物(XI)与E1-R的反应可以在方法D中化合物(V)与E1-R反应的相同条件下进行。
化合物(IX)，例如，可以通过如下方法来合成。化合物(XII)与D-O-CH2-CHO的醛醇缩合反应是通过使化合物(III)与1-3当量的有机锂试剂反应生成烯醇锂盐，再与1-3当量的D-O-CH2-CHO反应来完成的。此外，这一醛醇缩合反应可以通过这样的方法来进行：将烯醇锂盐转化为钛、硼、锡、铝、镁等的烯醇盐，然后再将这些烯醇盐与D-O-CH2-CHO反应；或者是这样的方法：将化合物(XII)转化为烯胺，再与1-3当量的有机锂试剂反应，接下来再与1-3当量D-O-CH2-CHO反应[美国化学会志(Journal of American Chemical Society)，1980，vol.102，pp.5866-5872]。有用的有机锂试剂包括二异丙基氨化锂(LDA)，正丁基锂和苯基锂。醛醇缩合反应的溶剂包括醚(如四氢呋喃、二噁烷、乙醚)和烃(如己烷、戊烷、苯、甲苯)。反应时间通常是0.5-48小时，优选1-24小时。反应温度通常是-100到50℃(优选-80到0℃)。
化合物(X)可以在与方法A、B和C的反应相同的条件下合成，此时R分别是化合物(II)、(III)、(IV)中的一个氨基保护基(D1)。
化合物(XI)，例如，可以按杂环化学期刊，1990，vol.27，pp.1169-1171中所描述或引证的方法或其改进的方法来合成。
化合物(XII)，例如，可以按如下方法来合成。化合物(XIII)与E1-R的反应是在方法D中化合物(V)与E1-R反应相同的条件下进行的。
化合物(XIII)可以按美国化学会志，1931，vol.53，pp.2692-2696或有机化学期刊，1945，vol.10，p.277-282中描述或引证的方法或其改进方法来合成。
化合物(IX-A)，例如，可以通过以下方法来合成。
Figure A9519562000282
化合物(XIX)转化为化合物(IX-A)是在与(VI)转化为化合物(IV)相同的条件下进行的。
化合物(IX-B)，例如，可以按如下方法来合成。
化合物(XV)转化为化合物(IX-B)是在与(VI)转化为化合物(IV)相同的条件下进行的。
化合物(XIV)，例如，可以按如下方法来合成。
Figure A9519562000292
化合物(XVI)的还原反应是在在(VI)合成中(II)的还原反应相同的条件下进行的。
化合物(XV)，例如，可以按四面体通讯(Tetrahedron letters)，1983，vol.24，pp.5835-5838中所描述或引证的方法来合成。
化合物(XVI)，例如，可以按药物化学公报(Chem.Pharm.Bull)，1994，vol.42，pp.2167-2169中所描述或引证的方法来合成。
当用在上述所需化合物或起始化合物的合成反应中的起始化合物具有氨基、羧基或羟基作为取代基时，这些取代基可以有一个在肽化学等中常用的保护基；可以在反应完成后适当除去保护基来获得所需的化合物。
氨基保护基包括可以被取代的C1-6烷基羰基(例如甲酰基、甲基羰基、乙基羰基)，苯基羰基，C1-6烷氧基羰基(如甲氧基羰基、乙氧基羰基)，苯氧基羰基(例如，苯甲酰氧基羰基)，C7-10芳烷基羰基(如苄氧基羰基)，三基苯甲游基和邻苯二甲酰基。这些基团的取代基包括卤原子(如氟、氯、溴、碘)，C1-6烷基羰基(如甲基羰基、乙基羰基、丁基羰基)和硝基，取代基的数目是1-3个。
羧基保护基包括可以被取代的C1-6烷基(如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基)，苯基，三苯甲游基，甲硅烷基。这些基团的取代基包括卤原子(如氟、氯、溴、碘)，C1-6烷基羰基(如甲酰基、甲基羰基、乙基羰基、丁基羰基)和硝基，取代基的数目是1-3个。
羟基保护基包括可以被取代的C1-6烷基(如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基)，苯基，C7-10芳烷基(如苄基)，C1-6烷基羰基(如甲酰基、甲基羰基、乙基羰基)，苯氧基羰基(例如，苯甲酰氧基羰基)，C7-10芳烷基羰基(如苄氧基羰基)，吡喃基，呋喃基和甲硅烷基。这些基团的取代基包括卤原子(如氟、氯、溴、碘)，C1-6烷基，苯基，C7-10芳烷基和硝基，取代基的数目是1-4个。
保护基可以用公知的方法或其改进方法来除去，包括用酸、碱、还原剂、紫外线、肼、苯基肼、N-甲基二硫代氨基甲酸钠、四丁基氟化铵、乙酸钯等处理。
化合物(I)可以利用常规的分级纯化方法(如萃取、浓缩、过滤、重结晶、柱色谱、薄层色谱)从反应混合物分级纯化。
当化合物(I)以游离形式获得时，可以通过已知的方法或其改进方法(如中和)转化为盐。当化合物(I)是以盐获得时，可以通过已知的方法或其改进方法转化为游离形式或其它的盐。
化合物(I′)，例如，可以通过类似于合成化合物(I)的方法(A)-(D)的方法来合成。也可以用PCT国际申请93/13105中描述的方法或其改进方法来合成。
本发明的化合物(I′)及其可药物接受的盐具有2，3-氧桥角鲨烯环化酶抑制活性、胆甾醇产生抑制活性、低密度脂蛋白(LDL)受体增加活性、高密度脂蛋白-胆甾醇增加活性和抗真菌活性。
它们作为脂质改性剂有用的，特别适于治疗和预防哺乳动物(如小鼠、大鼠、兔子、狗、猫、牛、猪和人类)的高脂血疾病，特别是高胆甾醇血、高脂蛋白血和高三甘油脂血，由此引起的粥样硬化血管损伤以及并发症，如冠心病(CHD)、大脑局部缺血、间歇性跛行、坏死、肾小球硬化症和肾病。
在治疗这些疾病时，可以单独使用通式(I′)代表的化合物或其盐，也可以结合其它降胆甾醇或降脂药物一起使用。尽管这些化合物可以不用口服，但优选以口服制剂给药；也可以作为栓剂以直肠制剂的形式给药。有用的伴随组分包括结合胆汁酸的树脂(如考来烯胺、考来替泊)，胆甾醇吸收抑制化合物(如谷甾醇、新霉素)和胆甾醇产生抑制化合物(例如，HMG-CoA还原酶抑制剂，如洛伐他汀、西伐他停和普代他汀，角鲨烯环氧酶抑制剂、角鲨烯合酶抑制剂)。其它有用的伴随组分包括fibrates，如氯贝特、bezafibrate和吉非贝齐、烟酸和其衍生物及其类似物，如阿西莫司和普罗布考。伴随使用降血压药，如钙拮抗物、α1受体阻滞剂、血管紧张素转移酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗物，也是可能的。
通式(I′)所代表的化合物或其盐适于治疗与细胞过度增生有关的疾病。与细胞过度增生有关的疾病的主要实例是肿瘤。据报道，在细胞培养和体内(柳叶刀(Lancet)339：1154-1156，1992)中，通过血清胆甾醇水平的降低或通过HMG-CoA还原酶抑制剂抑制胆甾醇的生物合成可以抑制肿瘤的生长。
本发明的化合物(I′)或其盐具有胆甾醇产生抑制活性，因此可以单独或结合已知疗法用于治疗肿瘤。可以应用本发明化合物(I′)或其盐的其它疾病包括增生的皮肤病，如牛皮癣、基底细胞癌、鳞状细胞癌、角化病和角质化疾病。
增生血管疾病，例如，由如PTCA(经皮跨腔的冠状血管成形术)的外科手术或分流外科手术引起的血管吻合和闭塞是以平滑肌细胞增生为基础的；从其胆甾醇产生抑制作用来看，本发明的化合物也适于治疗和预防这些疾病。在这种情况下，该化合物可以单独使用，也可以结合已知的活性化合物，如静脉肝素，一起使用，优选口服。
本发明化合物的其它潜在的应用是预防或治疗胆石。当胆汁中胆甾醇的水平超过最大溶解度时，胆甾醇会沉积并形成胆结石。降脂药，如fibrates，会增加胆汁中中性甾类化合物的分泌，从而会加强对胆结石形成的敏感性。与之相反，胆甾醇产生抑制剂，如洛伐西汀和普伐他汀，不会促进胆结石的形成，而会通过降低胆汁中的胆甾醇水平减少胆结石的形成指数(GUT 31：348-350，1990)。此外，据报道，当与乌索脱氧胆酸(ursodeoxycholic acid)结合使用时，洛伐西汀可以有效地溶解胆结石(胃肠病学(Gastroenterology)102，No.4，Pt.2，A319，1992)。从其作用模式看，本发明的化合物适于用来预防和治疗胆石。在这种情况下，该化合物可以单独使用，或结合已知疗法的药物(如乌索脱氧胆酸)或已知疗法(叩击波碎石术)使用，优选口服。
本发明的物质是一种血HDL-胆甾醇增加剂，因为增加的血HDL胆甾醇促进胆甾醇从有过量胆甾醇的细胞中流出(脂质学的现行观点(CurrentOpinion in Lipidology)4：392-400)，本发明的物质适于治疗和预防粥样硬化。考虑到其生物性质，本发明物质特别适于治疗和预防粥样硬化血管损伤及其并发疾病，如冠状动脉疾病(CHD)、大脑局部缺血、间歇行跛行和坏死。
本发明的另一用途是基于HDL的抗氧化作用。血液脂质过氧化物对HDL比对LDL敏感得多；HDL还用来防止脂质在体内的过氧化，如LDL的氧化(脂质学中的现行观点4：392-400；脂质学中的现行观点5：354-364)。本发明物质是一种血液HDL-胆甾醇增加剂。考虑到其生物性质，本发明物质适于治疗和预防粥样硬化血管损伤；以及其并发疾病，如如冠心病(CHD)、大脑局部缺血、间歇行跛行和坏死；以及过敏反应(allergies)，炎症，脑机能障碍，肝脏机能障碍，眼科疾病等。
本发明的另一用途针对高血压及其并发疾病。已知HDL能通过氧化的LDL防止对EDRF生物合成和释放的抑制，提高巨噬细胞中血管减压因子前列环素(脂质学中的现行观点5：354-364)。本发明物质是一种血HDL-胆甾醇增加剂。考虑到它的生物性质，本发明的物质特别适于治疗和预防高血压和其并发疾病，如冠心病(CHD)和大脑局部缺血。
本发明物质的潜在用途是基于抵抗细胞毒性分泌物如胃/胰汁和胆汁的细胞保护作用。体液和组织之间的细胞主要表达apoJ并作为抵抗细胞毒性分泌物如胃/胰汁和胆汁的天然屏障，HDL是一种apoJ(clusterin)载体(脂质学中的现行观点4：392-400)。考虑到其血HDL-胆甾醇增加作用，本发明物质适于治疗和预防胃溃疡、胰腺炎和肝炎等。
本发明的另一潜在用途是基于细胞生长活性。HDL单独地，或结合生长因子，促进如血管内皮细胞(EC)和角膜内皮这些细胞的生长，HDL也促进人体淋巴细胞的生长(脂质学中的现行观点3：222-226)。本发明物质是一种血HDL-胆甾醇增加剂。考虑到其细胞生长活性，本发明物质特别适于治疗和预防粥样硬化血管损伤和其并发疾病，如冠状动脉疾病和角膜损伤。它还适于治疗和预防由于免疫能力下降引起的疾病，如传染病和噁性肿瘤。
至于本发明物质的其它潜在的用途，HDL特别作用于移植的人体胎盘组织引起催乳质的分泌，也能促进从巨噬细胞分泌apoE(脂质学中的现行观点3：222-226)。考虑到其分泌促进活性，本发明物质适于治疗和预防胎儿发育不全。
本发明化合物也适于治疗由致病微生物如白色念珠菌和黑曲霉引起的传染病。正如上所述，真菌的甾醇生物合成的最终产品不是胆甾醇，而是麦角甾醇，且对真菌细胞膜的存活和作用是很重要的。因此抑制麦角甾醇的生物合成会影响真菌细胞的生长，可能导致真菌细胞的萎缩。在治疗真菌病时，通式(I′)所代表的化合物或其盐可以口服或局部施用。这些化合物可以单独使用，或结合已知的抗真菌化合物，特别是那些在甾醇生物合成的其它步骤中起作用的化合物，包括特比萘芬和萘替芬，两者都是角鲨烯环氧酶抑制剂，以及吡咯类羊毛甾醇-14α-脱甲基酶抑制剂，如酮康唑和氟康唑。
本发明的化合物也可以用于家禽饲养。据报道，在饲养产蛋鸡中给予洛伐西汀，一种HMG-CoA还原酶抑制剂，能降低鸡蛋中胆甾醇的含量(FASEB Journal 4，A 533，Abstracts 1543，1990)。低胆甾醇鸡蛋的生产是很重要的，因为食用这种鸡蛋可以在不改变规定食物习惯时降低体内胆甾醇的积累。由于胆甾醇产生抑制剂的活性，本发明的化合物可以用来饲养生产低胆甾醇蛋的家禽，优选作为饲料添加剂来服用。
尽管化合物(I′)或其盐可以用本体粉末的形式来使用，但是，通常以传统方法制备的制剂来服用，在制备中可以使用适量常规的药物添加剂，如赋形剂(如碳酸钙、高岭土、碳酸氢钠、乳糖、淀粉、结晶纤维素、滑石、颗粒糖、多孔物质)，粘结剂(如糊精、橡胶、醇化淀粉、明胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、支链淀粉)，崩解剂(如羧甲基纤维素钙、croscarmellose钠、crospovidone、低取代的羟丙基纤维素、部分α转化的淀粉)，润滑剂(如硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石、淀粉、苯甲酸钠)，着色剂(如焦油颜料、焦糖、铁的倍半氧化物、氧化钛、核黄素)，调节剂(如甜味剂、食用香料)，稳定剂(如亚硫酸钠)和防腐剂(如羟苯甲酸酯、山梨酸)。本发明的治疗剂，包括此类制剂，含有治疗或预防目标疾病的有效量的化合物(I′)或其盐。本发明制剂中化合物(I′)或其盐的含量通常是整个制剂的0.1-100％(重量)。本发明的制剂可以含有除化合物(I′)或其盐之外的其它活性药物组分。这些组分不受限制，只要能达到本发明目的，且可以使用适当的混合比率。有用的药剂形式包括片剂(包括糖衣片剂、薄膜包衣片剂)，丸剂，胶囊，颗粒，细subtilaes，粉末，糖浆，乳剂，悬浮液，可注射制剂，吸入剂和软膏。这些制剂是用常规的方法制备的(如日本药典(Pharmacopoeia of Japan)中描述的方法)。
具体而言，片剂可通过适当的方法将药物或其与赋形剂、粘结剂、崩解剂和其它适当的添加剂的均匀混合物造粒，然后添加润滑剂等，将混合物压缩成形，或直接将药物或其与赋形剂、粘结剂、崩解剂和其它适当的添加剂的均匀混合物压缩成形，或将预先制成的颗粒，或者是与适当添加剂的均匀混合物压缩成形而生产。必要时，这些片剂可以引入着色剂，调节剂等。这些片剂也可以用适当的包衣剂进行包衣。
可注射的制剂可以通过将给定量的药物溶解、悬浮或乳化在如注射用水、生理盐水和林格氏注射液的水性溶剂中，或如植物油的非水性溶剂中，并稀释到一定的量来制备，或者是将一定量的药物转移到注射用安瓿中并密封这些安瓿来制备。
口服制剂的有用载体包括常用于药物生产中的物质，如淀粉、甘露糖醇、结晶纤维素和羧甲基纤维素。注射制剂的有用载体包括蒸馏水、生理盐水、葡萄糖溶液和输液液，如果适当的话，也可以添加其它药物生产中常用的添加剂。
本发明通式(I′)的化合物或其盐具有低的毒性，所以使用起来很安全。根据病人的条件和体重、化合物的类型、服药的方式和其它因数，作为口服的脂质改性剂或用于高胆甾醇血治疗时，对于成人(约60kg)，该化合物或其盐的日剂量为约1-500mg，优选约10-200mg；在这一剂量范围内未发现毒性。
当通式(I′)的化合物或其盐作为2，3-氧化角鲨烯环化酶抑制剂给哺乳动物(如人或大鼠)服用时，对成人(约60kg)用于口服的日有效剂量是约1-500mg，优选约10-200mg，用于非口服(如可注射制剂、栓剂)的日有效剂量是0.1-100mg，优选约1-20mg。
通式(I)的化合物具有广谱的抗细菌活性，正如通过液体培养基或琼脂稀释方法所确定的一样。当通式(I′)的化合物或其盐给哺乳动物(如人或大鼠)服用以治疗真菌病时，对成人(约60kg)用于口服的日有效剂量是约0.1-100mg，优选约1-50mg，用于非口服(如可注射制剂、栓剂)的日有效剂量是0.1-100mg，优选约1-50mg/kg。当通式(I′)的化合物或其盐用以治疗真菌感染时，对于成人该化合物或其盐的推荐剂量是2-5mg/kg。
对于饲养生产低胆甾醇蛋的家禽，作为适当的饲料添加剂给动物服用通式(I′)的化合物或其盐。通式(I′)的化合物或其盐在饲料中的最终浓度通常是0.01-1％，优选0.05-0.5％。必要时，除通常加入的维生素-矿物混合物外，化合物(I′)或其盐可以含有玉米、豆粉、肉粉、饲料脂肪和豆油作为饲料以促进产蛋，只要它能直接加入饲料中。
实施本发明的最佳方式
通过下面的参考例、实施例和实验例，本发明将得到更详细的描述。这些例子仅仅是举例，而不是限制本发明，且可以改动，只要它们在本发明的范围之内即可。
在下列参考例和实施例中，术语“室温”通常是10-30℃。用硅胶柱色谱纯化的溶剂比率是以体积计量的(vol./vol.)。缩略语的定义如下：s    ：单峰d    ：双峰t    ：三重峰quint：五重峰m    ：多重峰br   ：宽峰Hz   ：赫兹  CDCl3 ：氘代氯仿CD3OD ：氘代甲醇1H-NMR：质子核磁共振参考例1合成4，5，6，7，-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐a)合成6-叔丁氧基羰基4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶方法A
在冰冷却的条件下向10.035g(104.43mmol)3-糠醛和6.37g(104mmol)硝基甲烷在200ml乙醇中的溶液中滴加11.0ml 10N的氢氧化钠水溶液，之后反应混合物滴加到约15％的盐酸水溶液中；通过过滤收集所得到的沉淀，用水洗涤并干燥，得到棕色2-(3-呋喃基)-1-硝基乙烯粉末(产量9.320g)。该粗产品不经纯化用于下面的反应。
在室温下，在1小时内，向2.54 g(67.0mm0l)氢化铝锂在200ml的四氢呋喃中的悬浮液中滴加上述2-(3-呋喃基)-1-硝基乙烯在100ml四氢呋喃中的溶液，接着搅拌0.5小时。反应混合物在冰水浴中冷却；加入乙酸乙酯以分解过量的氢化铝锂；然后，小心加入水直到形成沉淀。用硅藻土过滤这一沉淀并用乙酸乙酯洗涤；合并的滤液在减压下蒸发。残留物溶解在200ml二氯甲烷中；在室温下滴加14.6g(67.0mmol)重碳酸二叔丁基酯在50ml二氯甲烷中的溶液，接着搅拌0.5小时。在减压下蒸馏除去溶剂；所得粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝15/1至6/1)纯化，得到N-叔丁氧基羰基-2-(3-呋喃基)乙胺。橙色油，产量5.384g(24％)1H-NMR (CDCl3，200MHz)δ1.439(9H，s)，2.611(2H，t，J＝6.8Hz)，3.316(2H，q，J＝6.6Hz)，4.570(1H，brs)，6.289(1H，s)，7.264(1H，s)，7.374(1H，t，J＝1.7Hz)；IR(纯样)3358，2978，1699，1508，1250，1264，1024，781cm-1
将0.266g(1.259mmol)N-叔丁氧基羰基-2-(3-呋喃基)乙胺、76mg(2.5mmol)粉末仲甲醛和12mg(0.06mmol)一水合对甲苯磺酸在50ml甲苯中的溶液在脱水条件下在Dean-Stark分水器中回流2小时。反应混合物冷却到室温并用乙酸乙酯稀释，之后用碳酸氢钠水溶液洗涤；有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏除去溶剂。所得粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝15/1至9/1)纯化，得到所需产物。白色固体，产量0.120g(43％)1H-NMR(CDC13，200MHz)δ1.482(9H，s)，2.517(2H，brt，J＝5.7Hz)，3.630(2H，t，J＝5.7Hz)，4.440(2H，s)，6.246(1H，d，J＝1.6Hz)，7.290(1H，d，J＝1.8Hz)；IR(液体石蜡)1689，1419，1279，1227，1169，1124，764cm-1方法B
向20ml甲基甲基亚磺酰基甲基硫醚中加入1.34g(33.5mmol)粉末氢氧化钠，接着在80℃下搅拌30分钟。混合物被加到9.627g(100.2mmol)3-糠醛中，接着在80℃下搅拌30分钟。冷却到室温后，加入水，然后用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏除去溶剂。所得粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1至1/2)纯化，得到2-(3-呋喃基)-1-(甲基亚磺酰基)-1-(甲硫基)乙烯。深棕色油，产量14.146g(70％)1H-NMR(CDCl3，200 MHz)δ2.348(3H，s)，2.737(3H，s)，7.127(1H，d，J＝1.6Hz)，7.479(1H，t，J＝1.7Hz)，7.532(1H，s)，7.942(1H，s)；IR(纯样)3124，1414，1169，1059，874，797cm-1
将13.109g(64.800mmol)的2-(3-呋喃基)-1-(甲基亚磺酰基)-1-(甲硫基)乙烯溶解到300ml含约10％氯化氢的甲醇中。向这一溶液中添加4.36g(32.4mmol)的无水氯化铜(II)，接着在室温下搅拌2.5天。在减压下蒸馏除去溶剂；加入水，然后用二氯甲烷萃取3次。所得粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝15/1至9/1)纯化，得到3-呋喃基乙酸甲酯。淡黄色油，产量10.825g(99％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ3.476(2H，s)，3.718(3H，s)，6.387(1H，t，J＝1.1Hz)，7.387(2H，m)；IR.(纯样)1741，1437，1277，1246，1167，1022，874，787，746cm-1
在冰冷却下，向3.64g(95.9mm0l)的氢化铝锂在300ml四氢呋喃中的悬浮液中滴加8.964g(63.97mmol)3-呋喃基乙酸甲酯在100ml四氢呋喃中的溶液，接着在室温下搅拌3小时。反应混合物在冰水浴中冷却；滴加乙酸乙酯以分解过量的氢化铝锂；然后，小心加入水。用硅藻土过滤出白色沉淀并用乙酸乙酯洗涤；合并的滤液在减压下蒸发。如此获得的粗2-(3-呋喃基)乙醇用于下一步的反应，不必纯化。
在冰冷却下，向粗2-(3-呋喃基)乙醇和10.7ml(76.8mmol)三乙胺在300ml乙醚中的溶液中滴加5.45ml(70.4mmol)甲磺酰氯在50ml乙醚中的溶液，接着，搅拌0.5小时，反应混合物注入到水中，并用乙酸乙酯萃取3次。合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏除去溶剂。如此获得的粗甲磺酸2-(3-呋喃基)乙酯用于下一步的反应，不必纯化。
向甲磺酸2-(3-呋喃基)乙酯在500ml N，N-二甲基甲酰胺的溶液中加入14.2g(76.8mmol)苯邻二甲酰亚胺钾，接着在100℃下搅拌过夜。在冷却到室温后，将反应混合物加入到水中，同时剧烈搅拌。过滤出所得沉淀，用水洗涤并干燥，得到N-[2-(3-呋喃基)乙基]苯邻二甲酰亚胺。浅棕色固体，产量9.033g(59％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.845(2H，t，J＝7.5Hz)，3.889(2H，t，J＝7.5Hz)，6.348(1H，d，J＝1.8Hz)，7.266(1H，s)，7.347(1H，t，J＝1.6Hz)，7.667-7.752(2H，m)，7.796-7.884(2H，m)；C14H11NO3的分析计算值：C，69.70；H，4.60；N，5.81实测值：C，69.49；H，4.64；N，5.99IR(液体石蜡)1707，1400，1088，999，870，812，714cm-1
将19.020g(78.839mmol)N-[2-(3-呋喃基)乙基]邻苯二甲酰亚胺和5.74ml(118mmol)一水合肼在200ml乙醇中的溶液回流1小时。在冷却到室温后，将反应混合物注入到氢氧化钠的水溶液中并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏除去溶剂。所得粗2-(3-呋喃基)乙基胺溶解在150ml二氯甲烷中；在室温下滴加22.4g(102mmol)的重碳酸二叔丁基酯在50ml二氯甲烷中的溶液，接着搅拌0.5小时。在减压下蒸馏除去溶剂；所得粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝15/1至6/1)纯化，得到N-叔丁氧基羰基-2-(3-呋喃基)乙基胺，是一种与重碳酸二叔丁基酯的混合物。无色油，产量17.141g
将17.141g上述N-叔丁氧基羰基-2-(3-呋喃基)乙基胺，4.74g(158mmol)粉末仲甲醛和0.75g(3.9mmol)一水合对甲苯磺酸在200ml甲苯中的溶液在Dean-Stark分水器中在脱水条件下回流1小时。反应混合物冷却到室温并用乙酸乙酯稀释，之后用碳酸氢钠水溶液洗涤；有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏除去溶剂；所得粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝15/1至9/1)纯化，得到所需产物。白色固体，产量10.825g(62％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.482(9H，s)，2.517(2H，brt，J＝5.7Hz)，3.630(2H，t，J＝5.7Hz)，4.440(2H，s)，6.246(1H，d，J＝1.6Hz)，7.290(1H，d，J＝1.8Hz)；IR(液体石蜡)1689，1419，1279，1227，1169，1124，764cm-1b)合成4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐
向5.324 g(23.85mmol)6-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在100ml甲醇中的溶液中加入5ml浓盐酸，接着在室温下搅拌1小时。在减压下蒸馏除去溶剂，得到所需产物。深棕色结晶，产量3.763g(99％)1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.850(2H，tt，J＝1.7&6.1Hz)，3.463(2H，t，J＝6.1Hz)，4.271(2H，s)，6.406(1H，d，J＝1.8Hz)，7.489(1H，d，J＝1.8Hz)；IR(液体石蜡)2758-2455，1146，1111，1030，895，756cm-1C7H10ClNO的分析计算值：C，52.67；H，6.31；N，8.78。实侧值：C，52.53；H，6.21；N，8.69。参考例2合成4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐方法A
在室温下，向5.075g(23.90mmol)3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基呋喃在150ml乙醚的溶液中滴加16.4ml(26.3mmol)的1.6M正丁基锂的己烷溶液，接着搅拌1小时。反应混合物冷却到-78℃后，加入1.4g环氧乙烷(通过将19g碳酸钾加入到8.8g 2-溴乙醇在50ml四氢呋喃中的溶液中，在50℃加热，用干冰-丙酮浴捕集所得环氧乙烷气所获得的)；然后，加入2.94ml(23.9mmol)三氟化硼、乙醚。使反应混合物从-78℃加热到室温，并搅拌过夜。在加入碳酸氢钠水溶液后，搅拌反应混合物，并用乙醚萃取3次。合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏除去溶剂。所得粗产物用硅胶冲洗柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝6/1)纯化，得到2-(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基呋喃-2-基)乙醇。黄色油，产量2.643g(43％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ0.104(6H，s)，0.909(9H，s)，2.434(1H，t，J＝6.1Hz)，2.912(2H，t，J＝5.9Hz)，3.804(2H，q，J＝5.9Hz)，4.524(2H，s)，6.310(1H，d，J＝1.8Hz)，7.277(1H，d，J＝1.8Hz)；IR(纯样)3390，2929，2858，1468，1255，1072，839，777，733cm-1
在室温下，向1.595g(6.220mmol)2-(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基呋喃-2-基)乙醇在50ml四氢呋喃的溶液中，加入6.22ml(6.220mmol)1.0M四正丁基氯化铵的四氢呋喃溶液，接着在室温下搅拌1小时。在减压下蒸馏除去溶剂后，所得残留物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1至乙酸乙酯)纯化，所得2-(3-羟甲基呋喃-2-基)乙醇用于下面的反应，不必进一步纯化。黄色油，产量0.590g
在冰冷却下，向粗2-(3-羟甲基呋喃-2-基)乙醇和1.74ml(9.96mmol)N，N-二异丙基乙基胺在50ml二氯甲烷的溶液中，滴加0.71ml(9.13mmol)甲磺酰氯，接着在室温下搅拌2小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，并用水洗涤，然后用饱和氯化钠洗涤。之后在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物溶解在50ml乙醇中，加入0.36g(6.22mmol)烯丙基胺和2.38ml(13.7mmol)N，N-二异丙基乙胺，在80℃下搅拌过夜。在减压下从反应混合物中蒸馏除去溶剂；所得粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝9/1-6/1)纯化，得到5-烯丙基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶。橙色油，产量0.239g(24％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.559-2.848(4H，m)，3.208(2H，td，J＝1.3&6.6Hz)，3.418(2H，t，J＝1.6Hz)，5.145-5.292(2H，m)，5.945(1H，tdd，J＝6.6，10.2&17.2Hz)，6.181(1H，d，J＝2.0Hz)，7.258(1H，d，J＝2.0Hz)；IR(纯样)2937，2856，2769，1452，1018，787，700cm-1
将2.408g(14.75mmol)5-烯丙基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶、0.55g(0.59mmol)氯代三(三苯基膦)铑(I)和0.33g(2.95mmol)1，4-二氮杂双环[2，2，2]辛烷在30ml的90％乙醇水溶液中的溶液回流2.5小时。冷却至室温后，将反应混合物注入氢氧化钠的水溶液中并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物(粗4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶)溶解在20ml二氯甲烷中。向这一溶液中滴加3.22g(14.8mmol)重碳酸二叔丁基酯在5ml二氯甲烷中的溶液，接着搅拌0.5小时。在减压下蒸馏除去溶剂；所得粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝15/1)纯化，得到5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶。无色油，产量2.296 g(70％)1H-NMR(CDCl3，200 MHz)古1.480(9H，s)，2.691(2H，brt，J＝5.5Hz)，3.722(2H，t，J＝5.8Hz)，4.337(2H，brs)，6.233(1H，d，J＝1.8Hz)，7.290(1H，d，J＝1.8rHz)；IR(纯样)2976，1695，1416，1272，1252，1227，1171，1140，1111，770，731cm-1
向5.123g(22.95mmol)5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在50ml甲醇中的溶液中加入3ml浓盐酸，接着在室温下搅拌2小时。在减压下蒸馏除去溶剂得到所需产物。棕色晶体，产量3.334g(91％)1H-NMR(CD30D，200MHz)δ3.002(2H，t，J＝6.2Hz)，3.544(2H，t，J＝6.2Hz)，4.171(2H，s)，6.396(1H，d，J＝1.8Hz)，7.466(1H，d，J＝2.2Hz)；IR(液体石蜡)2794-2461，1113，1031，766，748cm-1；C7H10ClNO的分析计算值：C，52.67；H，6.31；N，8.78。实测值：C，52.58；H，6.32；N，8.72。方法B
将6.019g(62.64mmol)3-糠醛和5.37g(94.0mmol)烯丙基胺在100ml甲醇中的溶液在室温下搅拌0.5小时。在冰冷却下，向这反应混合物中分批加入4.74g(125mmol)硼氢化钠，接着在室温下搅拌1小时，将反应混合物注入氢氧化钠的水溶液中，并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏除去溶剂。所得粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝1/1到乙酸乙酯)纯化，得到N-烯丙基-3-呋喃基甲基胺。浅黄色油，产量6.597g(77％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.553(1H，brs)，3.282(2H，td，J＝1.4&6.1Hz)，3.656(2H，s)，5.081-5.248(2H，m)，5.923(1H，tdd，J＝6.0，10.1&17.2Hz)，6.394(1H，d，J＝1.0Hz)，7.347-7.391(2H，m)；IR(纯样)3745，2818，1502，1454，1157，1022，920，874，785cm-1
向6.597g(48.09mmol)N-烯丙基-3-呋喃基甲基胺和18.0g(144mmol)2-溴乙醇在100ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中加入33.2g碳酸钾，接着在90℃下搅拌过夜。将反应混合物注入水中并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏除去溶剂。所得粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1-1/1)纯化，得到2-[烯丙基-(3-呋喃基甲基)氨基]乙醇。橙色油，产量9.258g(定量)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.994(1H，brs)，2.645(2H，t，J＝5.4Hz)，3.138(2H，td，J＝1.2&6.4Hz)，3.542(2H，s)，3.592(2H，t，J＝5.4Hz)，4.525(2H，s)，5.160-5.254(2H，m)，5.855(1H，tdd，J＝6.5，9.7&17.5Hz)，6.359(1H，d，J＝1.6Hz)，7.330(1H，s)，7.399(1H，t，J＝1.7Hz)；IR(纯样)3423，2929，2821，1807，1159，1074，874，781cm-1
在室温下，向9.255g(51.07mmol)上述2-[烯丙基-(3-呋喃基甲基)氨基]乙醇，10.7ml(76.6mmol)三乙基胺和0.1g 4-二甲基氨基吡啶在150ml二氯甲烷的溶液中，加入11.7g(61.3mmol)对甲苯磺酰氯，接着在室温下搅拌过夜。将反应混合物注入水中并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏除去溶剂。所得粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝15/1-9/1)纯化，得到N-烯丙基-N-(3-呋喃基甲基)-2-氯乙基胺与对甲苯磺酰氯的混合物。黄色油，产量9.03g
在冰冷却条件下，向9.03g上述粗N-烯丙基-N-(3-呋喃基甲基)-2-氯乙基胺在200ml四氢呋喃的溶液中，加入63.8ml(102mmol)1.6M正丁基锂的己烷溶液，接着，在室温下搅拌4小时。将反应混合物注入氢氧化钠的水溶液中，并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏除去溶剂。所得粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝9/1)纯化，得到5-烯丙基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶。橙色油，产量1.880g(23％)
该化合物按与方法A相同的方式转化为所需的产物4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐。方法C
将5.082g(53.00mmol)3-糠醛和8.50g(79.3mmol)苄基胺在50ml甲醇中的溶液在室温下搅拌过夜。该反应混合物在减压下浓缩得到席夫碱。将席夫碱溶解在100ml乙醇中，在冰冷却条件下分批加入4.00g(106mmol)硼氢化钠，接着在室温下搅拌1小时。将反应混合物注入氯化钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取3次。合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏除去溶剂。所得粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝1/1-乙酸乙酯)纯化，得到N-苄基-3-呋喃基甲基胺。黄色油，产量9.344g(94％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.598(1H，brs)，3.667(2H，s)，3.816 (2H，s)，6.407(1H，d，J＝1.4Hz)，7.229-7.428(7H，m)；IR(纯样)3320，2821，1498，1452，1157，1022，784，737，700cm-1
向0.641g(3.423mmol)N-苄基-3-呋喃基甲基胺和0.64g(5.1mmol)2-溴乙醇在30ml N，N-二甲基甲酰胺的溶液中，加入0.95g碳酸钾，接着在80℃下搅拌2小时。再加入0.64g(5.1mmol)2-溴乙醇，在80℃下搅拌过夜。将反应混合物注入水中并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏除去溶剂。所得粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到2-[苄基-(3-呋喃基甲基)氨基]乙醇。无色油，产量0.405g(51％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.335(1H，brs)，2.674(2H，t，J＝5.3Hz)，3.525(2H，s)，3.594(2H，t，J＝5.8Hz)，3.624(2H，s)，6.589(1H，d，J＝1.0Hz)，7.253-7.407(7H，m)；IR(纯样)3425，2825，1498，1452，1052，1022，787，737，700cm-1
在室温下将0.39克(2.1毫摩尔)对甲苯磺酰氯加入到0.397克(1.716毫摩尔)2-[苄基-(3-呋喃基甲基)氨基]乙醇，0.36毫升(2.6毫摩尔)三乙胺和10毫克4-二甲基氨基吡啶在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌6小时。将反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝15/1至9/1)提纯得到的粗产物，得到N-苄基-N-(3-呋喃基甲基)-2-氯乙胺。无色油    产量0.209g(49％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.814(2H，t，J＝7.1Hz)，3.483(2H，t，J＝7.3Hz)，3.520(2H，s)，3.634(2tH，s)，6.287(1H，d，J＝1.2Hz)，7.226-7.372(7H，m)；IR(纯样)2808，1498，1452，1159，1022，787，737，700cm-1
在冰冷却下将在己烷中的1.05毫升(1.67毫摩尔)1.6M正丁基锂加入到0.209克(0.837毫摩尔)N-苄基-N-(3-呋喃基甲基)-2-氯乙胺在50毫升四氢呋喃中的溶液中，接着在室温下搅拌2小时，将反应混合物倒入氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝9/1)提纯得到的粗产物，得到5-苄基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶。黄色油    产量0.027g(15％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.684-2.737(2H，m)，2.798-2.855(2H，m)，3.417(1H，t，J＝1.8Hz)，3.715(2H，s)，6.158(1H，d，J＝1.8Hz)，7.234-7.413(6H，m)；IR(纯样)2926，2798，1072，730，698cm-1
将2毫升乙酸加入到15.023克(70.438毫摩尔)5-苄基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在100毫升甲醇中的溶液中，接着在室温和常压下用5g10％钯-碳(50％水合的)氢化8小时。用硅藻土过滤混合物除去催化剂；用甲醇洗涤硅藻土3次。减压下蒸发合并的甲醇溶液。将得到的残余物(粗4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶)溶于100毫升二氯甲烷中。在室温下将15.4克(70.4毫摩尔)重碳酸二叔丁基酯在50毫升二氯甲烷中的溶液逐滴加入到该溶液中，接着搅拌0.5小时，减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝15/1)提纯得到的粗产物，得到作为与重碳酸二叔丁酯的混合物的5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶。无色油    产量14.64克
将5毫升浓盐酸加入到上述5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶(含重碳酸二叔丁酯)在100毫升甲醇中的溶液中，接着在室温下搅拌1小时，减压下蒸馏出溶剂得到所需产物。浅黄色晶体    产量9.074克(81％)1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ3.002(2H，t，J＝6.2Hz)，3.544(2H，t，J＝6.2Hz)，4.171(2H，s)，6.396(1H，d，J＝1.8Hz)，7.466(1H，d，J＝2.2Hz)；IR(液体石蜡)2794-2461，1113，1031，766，748cm-1C7H10ClNO的分析计算值：C，52.67；H，6.31；N，8.78。实测值：C，52.58；H，6.32；N，8.72。方法D
在迪安-斯达克榻分水器中在脱水条件下将3.347克(17.69毫摩尔)1-苄基-4-哌啶酮和1.75克(17.7毫摩尔)环己胺在150毫升甲苯中的溶液回流2.5小时，反应混合物冷却到室温后，减压下蒸馏出溶剂，得到N-(1-苄基-4-亚哌啶基)环己胺。该产物不需提纯就用于下步反应。黄色油    产量4.81克(100％)
将上述N-(1-苄基-4-亚哌啶基)环己胺(4.18克(17.69毫摩尔))溶于150毫升四氢呋喃中。该溶液冷却到-78℃后，逐滴加入13.3毫升(21.2毫摩尔)在己烷中的1.6M正丁基锂。在冰冷却下反应混合物搅拌30分钟后，加入4.01克(23.0毫摩尔)叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙醛在50毫升四氢呋喃中的溶液，接着在冰冷却下搅拌1小时。向该反应混合物加入氯化铵水溶液，接着搅拌10分钟并用乙酸乙酯萃取3次。用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1)提纯得到的残余物，得到1-苄基-3-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-1-羟乙基)-4-哌啶酮。黄色油    产量4.060克(63％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ0.014(4H，s)，0.032(2H，s)，0.860(6H，s)，0.869(3H，s)，1.627(1H，brs)，2.506-3.034(7H，m)，3.453-3.717(4H，m)，3.921-4.049(1H，m)，7.333(5H，brs)；IR(纯样)3471，2929，1712，1468，1255，1120，837，779，739cm-1
将3.055克(8.403毫摩尔)1-苄基-3-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-1-羟乙基)-4-哌啶酮溶于100毫升甲醇中后，加入10毫升浓盐酸，接着在室温下搅拌10分钟。减压下加热蒸馏出溶剂，将得到的残余物溶于水中。用氢氧化钠水溶液碱化该溶液后，用二氯甲烷萃取3次。用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝9/1至6/1)提纯得到的粗产物，得到5-苄基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶。浅黄色油    产量1.565克(87％)
以与方法A相同的方式将该化合物转化成所需产物4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐。参考例3合成7-叔丁氧基羰基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因a)合成(E)-3-(3-呋喃基)丙烯酸乙酯
在冰冷却下向17.7克(78.8毫摩尔)二乙基膦酰基乙酸乙酯在150毫升苯中的溶液中加入2.89克(72.2毫摩尔)氢化钠(60％，在油中)，接着搅拌30分钟。将6.308克(65.65毫摩尔)3-糠醛在50毫升苯中的溶液逐滴加入到该溶液中，接着在室温下搅拌30分钟并回流30分钟。反应混合物冷却到室温后，加入乙醚；然后用水洗涤混合物。用无水硫酸镁干燥乙醚溶液；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷至己烷/乙酸乙酯＝9/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。白色固体    产量9.956克(91％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.320(3H，t，J＝7.1Hz)，4.240(2H，q，J＝7.1Hz)，6.156(1H，d，J＝15.6Hz)，6.585(1H，d，J＝2.0Hz)，7.423(1H，t，J＝2.2Hz)，7.571(1H，d，J＝15.8Hz)，7.637(1H，s)；IR(液体石蜡)1699，1639，1313，1219，1186，1151cm-1b)合成3-(3-呋喃基)丙酸乙酯
在1小时内将52.7克(246毫摩尔)高碘酸钠在300毫升水中的溶液逐滴加入到在500毫升乙醇中的8.186克(49.26毫摩尔)(E)-3-(3-呋喃基)丙烯酸乙酯，24.7克(493毫摩尔)肼-水合物，5毫升乙酸和5毫升饱和硫化铜水溶液在300毫升水中的溶液中，接着在室温下搅拌1天。用乙醚萃取反应混合物3次，用稀盐酸、然后用碳酸氢钠水溶液洗涤合并的有机层，并用无水硫酸镁干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝15/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。浅黄色油    产量6.060克(73％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.249(3H，t，J＝7.1Hz)，2.509-2.590(2H，m)，2.766(2H，dd，J＝6.9&7.7Hz)，4.140(2H，q，J＝7.1Hz)，6.274(1H，s)，7.241(1H，d，J＝0.8Hz)，7.343(1H，t，J＝1.7Hz)；IR(纯样)2981，1734，1165，1024，789cm-1c)合成N-烯丙基-3-(3-呋喃基)丙胺
将3.561克(21.17毫摩尔)3-(3-呋喃基)丙酸乙酯在50毫升乙醚中的溶液逐滴加入到1.21克(31.8毫摩尔)氢化铝锂在150毫升乙醚中的溶液中，接着在室温下搅拌1小时。为了分解过量的氢化铝锂，在冰冷却下将乙酸乙酯滴加到反应混合物中；然后，加入水直到形成白色沉淀物，用硅藻土过滤白色沉淀物并乙酸乙酯洗涤3次。在减压下浓缩合并的滤液。得到的粗3-(3-呋喃基)丙醇不经提纯用于下一步反应。
在-78℃下将4.51毫升(63.5毫摩尔)二甲亚砜逐滴加入到4.03克(31.8毫摩尔)草酰氯在100毫升二氯甲烷中的溶液中，搅拌5分钟，逐滴加入上述粗3-(3-呋喃基)丙醇在50毫升二氯甲烷中的溶液，接着搅拌15分钟。向该混合物加入17.7毫升(127毫摩尔)三乙胺；在搅拌下使反应混合物升温至室温。用乙醚稀释反应混合物，用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥有机层；减压下蒸馏出溶剂。得到的粗3-(3-呋喃基)丙醛不经提纯用于下一步反应。
在室温下将1.33克(21.2毫摩尔)氰基硼氢化钠加入到上述粗3-(3-呋喃基)丙醛，7.94毫升(106毫摩尔)烯丙基胺和2.54毫升(42.3毫摩尔)乙酸在100毫升甲醇中的溶液中，接着在室温下搅拌1天，将反应混合物倒入氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到的粗产物得到所需产物。橙色油    产量1.803克(52％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.689-1.837(3H，m)，2.476(2H，t，J＝7.7Hz)，2.654(2H，t，J＝7.2Hz)，3.252(2H，td，J＝1.5&5.9Hz)，5.059-5.222(2H，m)，5.910(1H，tdd，J＝6.1，10.2&17.2Hz)，6.270(1H，s)，7.220(1H，s)，7.349(1H，t，J＝1.6Hz)；IR(纯样)2929，2858，1502，1452，1157，1024，920，874，779cm-1d)合成7-烯丙基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因
将1.06克(13.1毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到1.803克(10.912毫摩尔)N-烯丙基-3-(3-呋喃基)丙胺在50毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃2下搅拌1小时，在减压下蒸馏出溶剂后，用氢氧化钠水溶液碱化残余溶液，用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝6/1至3/1)提纯得到的粗产物得到所需产物。浅黄色油    产量0.847克(44％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.731-1.843(2H，m)，2.526(2H，t，J＝5.8Hz)，2.964-3.015(2H，m)，3.123(2H，d，J＝6.6Hz)，3.786(2H，s)，5.105-5.211(2H，m)，5.879(1H，tdd，J＝6.5，9.5&17.8Hz)，6.174(1H，d，J＝1.8Hz)，7.140(1H，d，J＝1.6Hz)；IR(纯样)2927，2845，1439，1136，1111，1080，1049，922，727cm-1e)合成7-叔丁氧基羰基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因
将0.847克(4.779毫摩尔)7-烯丙基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因，0.22克(0.24毫摩尔)氯代三(三苯基膦)铑(I)和0.11克(0.96毫摩尔)1，4-二氮杂双环[2，2，2]辛烷在50毫升90％含水乙醇中的溶液回流5小时。反应混合物冷却到室温后，将其倒入氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次。用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。将得到的残余物(粗5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因)溶解于50毫升二氯甲烷中。在室温下向该溶液逐滴加入1.56克(7.17毫摩尔)重碳酸二叔丁酯在20毫升二氯甲烷中的溶液，接着搅拌一整夜。减压下蒸馏出溶剂；用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝15/1)提纯得到的粗产物得到所需产物。黄色油    产量0.383克(34％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.438(9H，brs)，1.888(2H，brs)，2.559(2H，t，J＝6.2Hz)，3.566(2H，brs)，4.500(1H，brs)，4.561(1H，brs)，6.164(1H，brs)，7.182(1H，d，J＝1.8Hz)；IR(纯样)2976，2931，1697，1458，1411，1365，1248，1167，1115，1088，895，770，729cm-1参考例4合成6-叔丁氧基羰基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]吖庚因a)合成2-[3-(2-羟乙基)呋喃-2-基]乙醇
在冰冷却下将7.579克(54.08毫摩尔)3-呋喃基乙酸甲酯在50毫升乙醚中的溶液滴加到3.08克(81.1毫摩尔)氢化铝锂在200毫升乙醚中的悬浮液中，接着在室温下搅拌0.5小时，在冰水浴中冷却反应混合物；逐滴加入乙酸乙酯以分解过量的氢化铝锂；然后，小心地加入水直到沉淀物形成。用硅藻土过滤出白色沉淀物并用乙酸乙酯洗涤，在减压下浓缩合并的滤液。得到的粗2-(3-呋喃基)乙醇不经提纯用于下一步反应。
在冰冷却下将在己烷中的74.4毫升(119毫摩尔)1.6M正丁基锂逐滴加入到上述粗2-(3-呋喃基)乙醇在200毫升乙醚中的溶液中，接着在室温下搅拌1小时，将该反应混合物冷却到-78℃；加入环氧乙烷(通过在50℃下，将20.3克(1 62毫摩尔)2-溴乙醇在50毫升四氢呋喃中的溶液滴加到6.49克(162毫摩尔)氢化钠(60％，在矿物油中的分散液)在50毫升四氢呋喃中的溶液中，然后用干冰-丙酮浴捕集得到的环氧乙烷气体制得)；然后，加入6.65毫升(54.1毫摩尔)乙醚合三氟化硼。使该反应混合物升温至室温，并搅拌过夜。加入碳酸氢钠水溶液后，搅拌反应混合物并用乙醚萃取10次。用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝6/1至3/1至1/1至乙酸乙酯)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量2.666克(32％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.641(1H，brs)，2.623(2H，t，J＝5.6Hz)，2.691(1H，brs)，2.852(2H，t，J＝5.8Hz)，3.759(2H，t，J＝5.8Hz)，3.843(2H，t，J＝5.6Hz)，6.236(1H，d，J＝2.0Hz)，7.312(1H，d，J＝1.8Hz)；IR(纯样)3363，2935，2879，1101，1049，739cm-1b)合成6-苄基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]吖庚因
在冰冷却下将1.32毫升(17.0毫摩尔)甲磺酰氯逐滴加入到1.208克(7.735毫摩尔)2-[3-(2-羟乙基)呋喃-2-基]乙醇和4.04毫升(23.2毫摩尔)N，N-二异丙基乙胺在50毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙醚萃取3次。用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。将得到的残余物溶解于100毫升乙醇中；加入0.83克(7.7毫摩尔)苄胺和2.37毫升(17.0毫摩尔)三乙胺，接着在80℃下搅拌3天。在减压下从反应混合物中蒸馏出溶剂后，加入氢氧化钠水溶液，接着用乙酸乙酯萃取3次。用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝9/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.515克(29％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.557(2H，t，J＝5.5Hz)，2.878(4H，s)，2.916(2H，t，J＝5.7Hz)，3.788(2H，s)，6.144(1H，d，J＝1.4Hz)，7.162(1H，d，J＝1.6Hz)，7.248-7.413(5H，m)；IR(纯样)2920，2818，1454，1367，1155，1128，733，698cm-1c)合成6-叔丁氧基羰基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]吖庚因
在室温和常压下用0.5克10％钯-碳(50％水合的)将0.515克(2.266毫摩尔)6-苄基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]吖庚因在30毫升甲醇中的溶液氢化一整夜。过滤出催化剂后，在减压下浓缩滤液。将得到的残余物(粗5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]吖庚因)溶解于20毫升二氯甲烷中，在室温下向该溶液中滴加入0.49克(2.3毫摩尔)重碳酸二叔丁酯在5毫升二氯甲烷中的溶液，接着搅拌一整夜。在减压下蒸馏出溶剂；加入水，接着用乙酸乙酯萃取3次。用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝15/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。无色油产量0.402g(75％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.471(9H，s)，2.625(2H，brs)，2.914(2H，brs)，3.519-3.603(4H，m)，6.158(1H，brs)，7.180(1H，d，J＝1.8Hz)；IR(纯样)2976，2933，1693，1464，1414，1271，1230，1169，1113cm-1
实施例1合成N，N-二甲基-[6-(6-苯基己基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺二盐酸盐a)合成6-(6-苯基己基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
在冰冷却下将甲磺酰氯滴加到0.39克(2.2毫摩尔)6-苯基己-1-醇和0.38毫升(2.7毫摩尔)三乙胺在20毫升乙醚中的溶液中，接着搅拌10分钟。用水和氯化钠饱和水溶液洗涤乙醚溶液，然后用无水硫酸镁干燥；减压下蒸馏出溶剂。将残余油(粗甲磺酸6-苯基己基酯)溶解于30毫升乙腈中；加入0.289克(1.811毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐和0.76毫升(5.4毫摩尔)三乙胺，接着回流3小时。在减压下从反应混合物中蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝6/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.121克(24％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.332-1.440(4H，m)，1.498-1.670(4H，m)，2.489-2.729(8H，m)，3.497(2H，s)，6，216(1H，d，J＝1.8Hz)，7.129-7.314(6H，m)；IR(纯样)2931，2769，1454，1363，1137，1026，912，802，746，698cm-1b)合成N，N-二甲基-[6-(6-苯基己基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
将0.046克(0.51毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.041克(0.51毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.120克(0.423毫摩尔)6-(6-苯基己基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在10毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌15分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用氢氧化钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.088克(61％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.326-1.396(4H，m)，1.520-1.665(4H，m)，2.240(6H，s)，2.476-2.713(8H，m)， 3.385(2H，s)，3.482(2H，s)，6.015(1H，s)，7.131-7.319(5H，m)；IR(纯样)2931，2769，1454，1363，1137，1026，912，802，746，698cm-1c)合成N，N-二甲基-[6-(6-苯基己基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺二盐酸盐
将0.088克N，N-二甲基-[6-(6-苯基己基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶解于2毫升甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物得到所需产物。棕色固体    产量0.109克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.381-1.496(4H，m)，1.606-1.711(2H，m)，1.746-1.898(2H，m)，2.634(2H，t，J＝7.4Hz)，2.782-3.006(2H，m)，2.878(6H，s)，3.266-3.444(3H，m)，3.769(1H，ddd，J＝2.8，6.0&10.3Hz)，4.285(1H，d，J＝15.4Hz)，4.400(2H，s)，4.579(1H，d，J＝15.0Hz)，6.737(1H，s)，7.100-7.283(5H，m)；IR(液体石蜡)2463，1240，941，731，694cm-1C22H34Cl2N2O·0.3H2O的分析计算值：C，63.09；H，8.33；N，6.69。实测值：C，63.24；H，8.18；N，6.58。实施例2合成N，N-二甲基-[5-(6-苯基己基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺二盐酸盐a)合成N-(3-呋喃基甲基)-6-苯基己胺
将9.138克(29.73毫摩尔)N-(6-苯基己基)苯邻二甲酰亚胺和2.16毫升(44.6毫摩尔)肼一水合物在100毫升乙醇中的溶液回流加热1小时。反应混合物冷却至室温后，将其倒入氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次。用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。将得到的粗6-苯基己胺溶解于100毫升甲醇中；加入2.86克(29.7毫摩尔)3-糠醛，接着在室温下搅拌0.5小时，然后在冰冷却下加入2.25克(59.5毫摩尔)硼氢化钠，接着在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次。用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/1至乙酸乙酯)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量7.060克(92％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.310-1.656(8H，m)，2.601(2H，t，J＝7.7Hz)，2.612(2H，t，J＝7.2Hz)，3.630(2H，s)，6.379(1H，d，J＝1.8Hz)，7.127-7.380(7H，m)；IR(纯样)2927，2854，1498，1454，1157，1022，874，783，746，698cm-1b)合成2-[(3-呋喃基甲基)-(6-苯基己基)氨基]乙醇
将13.6克(98.6毫摩尔)碳酸钾加入到2.538克(9.861毫摩尔)N-(3-呋喃基甲基)-6-苯基己胺和7.39克(59.2毫摩尔)2-溴代乙醇在50毫升N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中，接着在90  下搅拌一夜。反应混合物冷却至室温后，将其倒入水中并用二氯甲烷萃取3次。用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1至1/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。棕色油    产量3.195克(100％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.258-1.647(8H，m)，2.200(1H，brs)，2.453(2H，t，J＝7.3Hz)，2.594(2H，t，J＝7.7Hz)，2.605(2H，t，J＝5.3Hz)，3.511(2H，s)，3.559(2H，t，J＝5.3Hz)，6.331(1H，dd，J＝0.7&1.9Hz)，7.131-7.314(6H，m)，7.385(1H，t，J＝1.7Hz)；IR(纯样)3427，2929，1498，1456，1159，1051，1024，874，783，742，700cm-1c)合成N-(2-氯乙基)-N-(3-呋喃基甲基)-6-苯基己胺
在室温下将1.94克(10.2毫摩尔)对甲苯磺酰氯加入到2.533克(8.470毫摩尔)2-[(3-呋喃基甲基)-(6-苯基己基)氨基]乙醇，1.77毫升(12.7毫摩尔)三乙胺和30毫克4-二甲基氨基吡啶在50毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌一夜。减压下蒸馏出溶剂；用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝15/1至9/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。浅黄色油    产量1.535克(57％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.281-1.333(4H，m)，1.415-1.648(4H，m)，2.470(2H，t，J＝7.2Hz)，2.597(2H，t，J＝7.6Hz)，2.767(2H，t，J＝7.3Hz)，3.483(2H，t，J＝7.4Hz)，3.514(2H，s)，6.348(1H，s)，7.128(7H，m)；IR(纯样)2931，1456，1379，1022，784，742，700cm-1d)合成5-(6-苯基己基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
在冰冷却下将在己烷中的8.99毫升(14.4毫摩尔)1.6M正丁基锂加入到1.533克(4.793毫摩尔)N-(2-氯乙基)-N-(3-呋喃基甲基)-6-苯基己胺在100毫升四氢呋喃中的溶液中，接着在室温下搅拌4小时，将反应混合物倒入氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝9/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.434克(32％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ 1.330-1.440(4H，m)，1.502-1.671(4H，m)，2.487-2.645(4H，m)，2.683-2.830(4H，m)，3.403(2H，s)，6.178(1H，d，J＝1.8Hz)，7.131-7.319(6H，m)；IR(纯样)2929，2854，1456，1086，725，698cm-1e)合成N，N-二甲基-[5-(6-苯基己基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
将0.11克(1.2毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.10克(1.2毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.288克(1.016毫摩尔)5-(6-苯基己基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c[吡啶在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃2下搅拌30分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用氢氧化钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝2/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.199克(58％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.324-1.359(4H，m)，1.495-1.661(4H，m)，2.246(6H，s)，2.509(2H，t，J＝7.5Hz)，2.605(2H，t，J＝7.5Hz)，2.709-2.764(4H，m)，3.357(2H，s)，3.394(2H，s)，5.979(1H，s)，7.151-7.279(5H，m)；IR(纯样)2931，1456，1099，1026，746，698cm-1f)合成N，N-二甲基-[5-(6-苯基己基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺二盐酸盐
将0.199克N，N-二甲基-[5-(6-苯基己基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶解于2毫升甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，加入乙醚；过滤出生成的固体并用乙醚洗涤得到所需产物。棕色固体    产量0.182克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.40 9-1.498(4H，m)，1.606-1.735(2H，m)，1.762-1.877(2H，m)，2.636(2H，t，J＝7.5Hz)，2.878(6H，s)，3.044-3.299(4H，m)，3.420-3.566(1H，m)，3.784-3.896(1H，m)，4.126(1H，br d，J＝15.0Hz)，4.394(2H，s)，4.431(1H，brd，J＝14.6Hz)，6.717(1H，s)，7.134-7.250(5H，m)；IR(纯样)2929，2472，1471，1257，941，700cm-1C22H34Cl2N2O.0.2H2O的分析计算值：C，63.36；H，8.31；N，6.72。实测值：C，63.35；H，8.31；N，6.54。实施例3合成N，N-二甲基-(6-苄基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)胺二盐酸盐a)N，N-二甲基-(6-苄基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)胺
将0.52克(5.80毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.47克(5.80毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到1.030克(4.829毫摩尔)6-苄基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在30毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌15分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用氢氧化钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.945克(72％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.242(6H，s)，2.661-2.722(2H，m)，2.769(2H，m)，3.379(4H，s)，3.700(2H，s)，5.951(1H，s)，7.261-7.404(5H，m)；IR(纯样)2937，2765，1454，1363，1091，1024，744，700cm-1b)合成N，N-二甲基-(6-苄基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)胺二盐酸盐
将0.336克N，N-二甲基-(6-苄基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)胺溶解于3毫升甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，加入乙醚；过滤出生成的固体并用乙醚洗涤得到所需产物。浅黄色固体    产量0.367克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.867(6H，s)，3.005-3.222(2H，m)，3.487-3.627(1H，m)，3.825-3.932(1H，m)，4.210(2H，s)，4.384(2H，s)，4.480(1H，d，J＝14.6Hz)，4.577(1H，d，J＝13.2Hz)，6.678(1H，s)，7.483-7.641(5H，m)；IR(液体石蜡)2474，1255，1151，756，702cm-1对C17H24Cl2N2O·0.9H2O的分析计算值：C，56.80；H，7.23；N，7.79。实测值：C，57.09；H，7.55；N，7.74。实施例4合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)癸-1-酮盐酸盐a)合成1-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)癸-1-酮
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐，0.19克(1.1毫摩尔)正癸酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝10/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。白色晶体    产量0.233克(84％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ0.876(3H，t，J＝6.5Hz)，1.260(12H，brs)，1.608-1.670(2H，m)，2.384(2H，q，J＝7.7Hz)，2.524-2.605(2H，m)，3.650(1.2H，t，J＝5.6Hz)，3.828(0.8H，t，J＝5.6Hz)，4.478(0.8H，s)，4.616(1.2H，s)，6.240-6.269(1H，m)，7.300(1H，s)；IR(纯样)2923，2852，1653，1433，1207，1101，1034，895，725cm-1b)合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)癸-1-酮
将0.090毫升(1.0毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.080毫升(1.0毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.230克(0.829毫摩尔)1-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)癸-1-酮在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌1.5小时。减压下蒸馏出溶剂后，用氢氧化钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用无水硫酸钠干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝9/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.135克(49％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ0.878(3H，t，J＝6.4Hz)，1.266(12H，brs)，1.629-1.658(2H，m)，2.267(6H，s)，2.312-2.435(2H，m)，2.492-2.571(2H，m)，3.411(2H，s)，3.640(1.1H，t，J＝5.5Hz)，3.818(0.9H，t，J＝5.6Hz)，4.465(0.9H，s)，4.607(1.1H，s)，6.055-6.068(1H，m)；IR(纯样)2924，2852，1659，1441，1209，1045，1024，966，906，847cm-1c)合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)癸-1-酮盐酸盐
将0.135克1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)癸-1-酮溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，用乙醚洗涤生成的固体得到所需产物。浅棕色粉末    产量0.133克1H-NMR(D2O，200MHz)δ0.905(3H，t，J＝6.4Hz)，1.300(12H，brs)，1.612-1.663(2H，m)，2.505-2.679(4H，m)，2.910(6H，s)，3.773-3.821(2H，m)，4.390(2H，s)，4.628(1.3H，s)，4.694(0.7H，s)，6.704-6.715(1H，m)；IR(液体石蜡)2441，1643，1244，946，824，721cm-1C20H35ClN2O2·0.2H2O的分析计算值：C，64.13；H，9.53；N，7.48。实测值：C，64.07；H，9.38；N，7.40。实施例5合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮盐酸盐a)合成1-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c ]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮
在冰冷却下将0.39毫升(2.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.270克(1.692毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐，0.36克(1.9毫摩尔)6-苯基己酸和0.94毫升(6.8毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝6/1至3/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。浅黄色油    产量0.493克(98％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.346-1.478(2H，m)，1.626-1.782(4H，m)，2.379(2H，q，J＝7.6Hz)，2.485-2.659(4H，m)，3.632(1.2H，t，J＝5.7Hz)，3.824(0.8H，t，J＝5.7Hz)，4.460(0.8H，s)，4.624(1.2H，s)，6.244(0.6H，d，J＝1.8Hz)，6.264(0.4H，d，J＝1.8Hz)，7.132-7.310(6H，m)；IR(纯样)2929，2854，1653，1433，1207，1105，1034，895，744，700cm-1b)合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮
将0.18克(2.0毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.16克(2.0毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.493克(1.658毫摩尔)1-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌15分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用氢氧化钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.417克(71％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.352-1.473(2H，m)，1.572-1.775(4H，m)，2.259(6H，s)，2.304-2.654(6H，m)，3.405(2H，s)，3.616(1.2H，t，J＝5.7Hz)，3.810(0.8H，t，J＝5.6Hz)，4.442(0.8H，s)，4.598(1.2H，s)，6.045(0.6H，s)，6.059(0.4H，s)，7.131-7.318(5H，m)；IR(纯样)2935，1653，1450，1432，1209，1043，1024，906，747，700cm-1c)合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮盐酸盐
将0.417克1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮溶解于2毫升甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，加入乙醚；过滤生成的固体并用乙醚洗涤得到所需产物。浅黄色粉末    产量0.398克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.354-1.474(2H，m)，1.573-1.744(4H，m)，2.409-2.652(6H，m)，2.861(6H，s)，3.742(1.5H，t，J＝5.7Hz)，3.815(0.5H，t，J＝5.9Hz)，4.363(2H，s)，4.601(2H，s)，6.642(1H，s)，7.090-7.281(5H，m)；IR(液体石蜡)2465，1626，1244，947，698cm-1C22H31ClN2O2·0.3H2O的分析计算值：C，66.67；H，8.04；N，7.07。实测值：C，66.70；H，7.90；N，7.05。实施例6合成1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-6-苯基己-1-酮盐酸盐a)合成1-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-6-苯基己-1-酮
在冰冷却下将0.36毫升(2.4毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.250克(1.566毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐，0.33克(1.7毫摩尔)6-苯基己酸和0.87毫升(6.3毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝6/1至3/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。浅黄色油    产量0.403克(87％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.346-1.478(2H，m)，1.579(4H，m)，2.380(2H，td，J＝7.5&5.5Hz)，2.619(2H，t，J＝7.5Hz)，2.702-2.768(2H，m)，3.709(1H，t，J＝5.7Hz)，3.911(1H，t，J＝5.7Hz)，4.356(1H，s)，4.510(1H，s)，6.233(0.5H，d，J＝1.8Hz)，6.249(0.5H，d，J＝1.8Hz)，7.145-7.310(6H，m)；IR(纯样)2931，2854，1647，1427，1225，1134，1032，735，700cm-1b)合成1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c ]吡啶-5-基)-6-苯基己-1-酮
将0.15克(1.6毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.13克(1.6毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.403克(1.355毫摩尔)1-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-6-苯基己-1-酮在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌15分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用氢氧化钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.294克(61％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.337-1.471(2H，m)，1.575-1.768(4H，m)，2.257(3.3H，s)，2.266(2.7H，s)，2.380(2H，td，J＝7.6&5.1Hz)，2.617(2H，t，J＝7.7Hz)，2.671-2.760(2H，m)，3.394(1.1H，s)，3.403(0.9H，s)，3.693(1.1H，t，J＝5.9Hz)，3.896(0.9H，t，J＝5.6Hz)，4.315(0.9H，s)，4.471(1.1H，s)，6.030(0.45H，s)，6.046(0.55H，s)，7.149-7.310(5H，m)；IR(纯样)2931，2854，1653，1450，1429，1224，1122，1041，1024，802，748，700cm-1c)合成1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-6-苯基己-1-酮盐酸盐
将0.294克1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-6-苯基己-1-酮溶解于2毫升甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，加入乙醚；过滤生成的固体并用乙醚洗涤得到所需产物。浅黄色粉末  产量0.324克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.344-1.471(2H，m)，1.573-1.698(4H，m)，2.476(2H，q，J＝7.2Hz)，2.612(2H，t，J＝7.5Hz)，2.696-2.810(2H，m)，2.857(6H，s)，3.834(1.2H，t，J＝5.7Hz)，3.911(0.8H，t，J＝5.3Hz)，4.363(2H，s)，4.488(2H，s)，6.642(0.6H，s)，6.662(0.4H，s)，7.089-7.281(5H，m)；IR(液体石蜡)2467，1643，1124，950，698cm-1C22H31ClN2O2·0.7H2O的分析计算值：C，65.48；H，8.09；N，6.94。实测值：C，65.49；H，7.84；N，6.97。
实施例7合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-4-苯基丁-1-酮盐酸盐a)合成1-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-4-苯基丁-1-酮在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐，0.18克(1.1毫摩尔)4-苯基丁酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用无水硫酸钠干燥合并的有机层；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝10/1至5/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.219克(81％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.974-2.100(2H，m)，2.392 2H，q，J＝7.9Hz)，2.523(2H，t，J＝5.6Hz)，2.695(2H，dt，J＝2.6&7.4Hz)，3.571(1.2H，t，J＝5.7Hz)，3.822(0.8H，t，J＝5.7Hz)，4.398(0.8H，s)，4.613(1.2H，s)，6.229-6.261(1H，m)，7.180-7.286(6H，m)；IR(纯样)2920，2850，1645，1435，1205，1103，1032，895，746，700cm-1b)合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-4-苯基丁-1-酮
将0.11毫升(1.2毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.095毫升(1.2毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.210克(0.780毫摩尔)1-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-4-苯基丁-1-酮在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌30分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用氢氧化钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸镁干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/甲醇＝9/1至5/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.161克(63％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.969-2.044(2H，m)，2.256(6H，s)，2.313-2.402(2H，m)，2.439-2.514(2H，m)，2.641-2.734(2H，m)，3.393-3.405(2H，m)，3.557(1.1H，t，J＝5.6Hz)，3.807(0.9H，t，J＝5.6Hz)，4.389(0.9H，s)，4.597(1.1H，s)，6.037-6.052(1H，m)，7.177-7.277(5H，m)；IR(纯样)2933，2854，2775，1651，1444，1211，1026，906，848，700cm-1c)合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-4-苯基丁-1-酮盐酸盐
将0.161克1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-4-苯基丁-1-酮溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，加入乙醚；过滤生成的固体并用乙醚洗涤得到所需产物。浅棕色粉末    产量0.153克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.907-1.987(2H，m)，2.414-2.716(6H，m)，2.857(6H，s)，3.685(1.4H，t，J＝5.7Hz)，3.812(0.6H，t，J＝5.7Hz)，4.367(2H，s)，4.537(0.6H，s)，4.598(1.4H，s)，6.634(1H，s)，7.153-7.263(5H，m)；IR(液体石蜡)2463，1626，1246，949，698cm-1C20H27ClN2O2·0.2H2O的分析计算值：C，65.54；H，7.54；N，7.64。实测值：C，65.63；H，7.44；N，7.63。实施例8合成1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-4-苯基丁-1-酮盐酸盐a)合成1-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-4-苯基丁-1-酮
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐，0.18克(1.1毫摩尔)4-苯基丁酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.165克(61％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.954-2.084(2H，m)，2.344-2.447(2H，m)，2.649-2.736(4H，m)，3.647(1H，t，J＝5.9Hz)，3.909(1H，t，J＝5.9Hz)，4.281(1H，s)，4.510(1H，s)，6.225(1H，dd，J＝1.4&8.8Hz)，7.164-7.321(6H，m)；IR(纯样)2931，2854，1651，1435，1225，1099，1032，891，746，702cm-1b)合成1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-4-苯基丁-1-酮
将0.080毫升(0.88毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.072毫升(0.88毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.160克(0.594毫摩尔)1-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-4-苯基丁-1-酮在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌30分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用氢氧化钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.122克(63％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.954-2.062(2H，m)，2.265(6H，d，J＝1.8Hz)，2.339-2.442(2H，m)，2.650-2.735(4H，m)，3.405(2H，s)，3.636(1H，t，J＝5.6Hz)，3.894(1H，t，J＝5.8Hz)，4.244(1H，s)，4.473(1.1H，s)，6.032(1H，d，J＝8.0Hz)，7.164-7.281(5H，m)；IR(纯样)2937，2777，1651，1454，1227，1027，750，702cm-1c)合成1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-4-苯基丁-1-酮盐酸盐
将0.122克1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-4-苯基丁-1-酮溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，加入乙醚；过滤生成的固体并用乙醚洗涤得到所需产物。浅棕色粉末    产量0.102克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.908-1.983(2H，m)，2.478(2H，q，J＝7.6Hz)，2.644-2.787(4H，m)，2.854(6H，s)，3.769(1H，t，J＝5.7Hz)，3.901(1H，t，J＝5.7Hz)，4.357(2H，s)，4.393(1H，s)，4.483(1H，s)，6.625(1H，s)，7.150-7.262(5H，m)；IR(液体石蜡)2467，1651，1254，1207，1126，696cm-1C20H27ClN2O2·0.4H2O的分析计算值：C，64.91；H，7.57；N，7.57。实测值：C，65.10；H，7.31；N，7.53。实施例9合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-3-(3-苯乙基苯基)丙-1-酮盐酸盐a)合成1-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-3-(3-苯乙基苯基)丙-1-酮
在冰冷却下将0.23毫升(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.163克(1.021毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c ]吡啶盐酸盐，0.29克(1.1毫摩尔)3-(3-苯乙基苯基)丙酸和0.57毫升(4.1毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝6/1至3/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。浅黄色油    产量0.338克(92％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.453-2.557(2H，m)，2.581-2.709(2H，m)，2.888(4H，s)，2.929-3.008(2H，m)，3.570(1.2H，t，J＝5.6Hz)，3.832(0.8H，t，J＝5.6Hz)，4.367(1.2H，s)，4.632(0.8H，s)，6.227(1.2H，d，J＝1.8Hz)，6.251(0.8H，d，J＝1.8Hz)，6.979-7.072(3H，m)，7.138-7.325(7H，m)；IR(纯样)2924，2854，1653，1439，1205，1103，1034，895，789，735，702cm-1b)合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-3-(3-苯乙基苯基)丙-1-酮
将0.10克(1.1毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.09克(1.1毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.338克(0.940毫摩尔)1-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-3-(3-苯乙基苯基)丙-1-酮在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌15分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用氢氧化钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。浅黄色油    产量0.237克(61％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.250(6H，s)，2.419-2.515(2H，m)，2.578-2.697(2H，m)，2.886(4H，s)，2.865-2.998(2H，m)，3.393(2H，s)，3.555(1.1H，t，J＝5.6Hz)，3.815(0.9H，t，J＝5.7Hz)，4.362(0.9H，s)，4.615(1.1H，s)，6.027(0.55H，s)，6.048(0.45H，s)，6.999-7.064(3H，m)，7.142-7.322(6H，m)；IR(纯样)2935，2856，1653，1448，1209，1024，791，750，702cm-1c)合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-3-(3-苯乙基苯基)丙-1-酮盐酸盐
将0.237克1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-3-(3-苯乙基苯基)丙-1-酮溶解于2毫升甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，加入乙醚；过滤生成的固体并用乙醚洗涤得到所需产物。浅棕色粉末    产量0.166克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.389-2.962(6H，m)，2.826(4H，s)，2.839(6H，s)，3.625(1.4H，t，J＝5.6Hz)，3.792(0.6H，t，J＝5.3Hz)，4.315(1.4H，s)，4.334(0.6H，s)，4.418(0.6H，s)，4.596(1.4H，s)，6.585(1H，s)，6.993-7.054(3H，m)，7.089-7.277(6H，m)；IR(液体石蜡)2470，1624，1228，700cm-1C27H33C]N2O2·0.5H2O的分析计算值：C，70.19；H，7.42；N，6.06。实测值：C，70.36；H，7.38；N，6.17。实施例10合成1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-3-(3-苯乙基苯基)丙-1-酮盐酸盐a)合成1-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-3-(3-苯乙基苯基)丙-1-酮
在冰冷却下将0.23毫升(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.163克(1.021毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐，0.29克(1.1毫摩尔)3-(3-苯乙基苯基)丙酸和0.57毫升(4.1毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝6/1至3/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。浅黄色油    产量0.331克(90％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.603-2.731(4H，m)，2.881(4H，s)，2.901-3.004(2H，m)，3.634(1.1H，t，J＝5.6Hz)，3.922(0.9H，t，J＝5.9Hz)，4.284(1.1H，s)，4.526(0.9H，s)，6.180(0.9H，d，J＝1.8Hz)，6.246(1.1H，d，J＝1.8Hz)，7.001-7.100(3H，m)，7.156-7.281(7H，m)；IR(纯样)2926，2854，1651，1430，1223，1134，1032，789，702cm-1b)合成1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-3-(3-苯乙基苯基)丙-1-酮
将0.10克(1.1毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.09克(1.1毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.331克(0.921毫摩尔)1-(6，  7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-3-(3-苯乙基苯基)丙-1-酮在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌15分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用氢氧化钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。浅黄色油    产量0.293克(76％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.247(3H，s)，2.261(3H，s)，2.597-2.698(4H，m)，2.883(4H，s)，2.921-2.999(2H，m)，3.281(1H，s)，3.397(1H，s)，3.622(1H，t，J＝5.7Hz)，3.908(1H，t，J＝5.7Hz)，4.253(1H，s)，4.488(1H，s)，5.988(0.5H，s)，6.044(0.5H，s)，6.998-7.062(3H，m)，7.141-7.321(6H，m)；IR(纯样)2935，2856，1651，1449，1224，1124，1024，793，752，702cm-1c)合成1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-3-(3-苯乙基苯基)丙-1-酮盐酸盐
将0.293克1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-3-(3-苯乙基苯基)丙-1-酮溶解于2毫升甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物得到所需产物。黄色粘稠油    产量0.278克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.583-2.911(6H，m)，2.834(4H，s)，2.845(6H，s)，3.693(1.2H，t，J＝5.5Hz)，3.889(0.8H，t，J＝5.1Hz)，4.308(0.8H，s)，4.336(2H，s)，4.488(1.2H，s)，6.574(0.4H，s)，6.614(0.6H，s)，6.995-7.050(3H，m)，7.098-7.226(6H，m)；IR(液体石蜡)2665，1645，1227，1132，702cm-1C27H33ClN2O2·1.1H2O的分析计算值：C，68.58；H，7.50；N，5.92。实测值：C，68.58；H，7.51；N，5.99。实施例11合成N，N-二甲基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺方法A
在冰冷却下将4.35克(26.7毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到3.546克(22.22毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐，5.53克(24.4毫摩尔)4-苯甲酰基苯甲酸和12.4毫升(88.9毫摩尔)三乙胺在50毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1至2/1)提纯得到的残余物，得到的粗6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶不经进-步提纯用于下-步反应。橙色油    产量7.771克
将2.40克(26.7毫摩尔)50％二甲胺水溶液和2.16克(26.7毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到7.771克粗6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在50毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌1小时。减压下蒸馏出溶剂后，用氢氧化钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝9/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。橙色油    产量7.322克(85％)方法B
将1毫升浓盐酸加入到0.308克(1.099毫摩尔)N，N-二甲基-(6-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺在5毫升甲醇中的溶液中，接着在室温下搅拌1小时。在减压下蒸馏出溶剂。得到的粗N，N-二甲基-(4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)胺二盐酸盐不经进-步提纯用于下-步反应。黑褐色固体    产量0.253克
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.253克(1.000毫摩尔)上述N，N-二甲基-(4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)胺二盐酸盐，0.27克(1.2毫摩尔)4-苯甲酰基苯甲酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶色谱法(氯仿/甲醇＝25/1)提纯得到的残余物，得到所需产物。黄色油    产量0.329克(77％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.282(6H，brs)，2.504-2.678(2H，m)，3.370-3.449(2H，m)，3.548-3.658(1.2H，m)，3.999(0.8H，brs)，4.451(0.8H，brs)，4.781(1.2H，brs)，6.096(1H，s)，7.464-7.664(5H，m)，7.797-7.878(4H，m)；IR(纯样)2947，1633，1504，1444，1277，1043，939，752，702cm-1b)合成N，N-二甲基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.329克N，N-二甲基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，生成的固体从甲醇-乙醚中再结晶出，得到所需产物。白色晶体    产量0.261克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.642(2H，brs)，2.887(6H，brs)，3.670(1.3H，brs)，4.027(0.7H，brs)，4.330-4.404(2H，m)，4.557(0.7H，brs)，4.804(1.3H，brs )，6.679(1H，s)，7.512-7.727(5H，m)，7.792-7.912(4H，m)；IR(液体石蜡)2472，1632，1282，1157，1113，945，696cm-1C24H25ClN2O3·0.5H2O的分析计算值：C，66.43；H，6.04；N，6.46。实测值：C，66.41；H，6.24；N，6.21。实施例12合成N，N-二甲基-[5-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成5-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐，0.27克(1.2毫摩尔)4-苯甲酰基苯甲酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该溶液倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝5/1至3/1)提纯得到的粗产物；用乙醚洗涤得到的固体，得到所需产物。白色晶体    产量0.233克(70％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.723-2.871(2H，m)，3.678(1.1H，brs)，4.066-4.121(0.9H，m)，4.343(0.9H，s)，4.690(1.1H，s)，6.124(0.5H，s)，6.321(0.5H，s)，7.259-7.341(1H，m)，7.457-7.659(5H，m)，7.791-7.877(4H，m)；IRKBr)3052，2836，2364，1651，1435，1282，1095，943，723cm-1b)合成N，N-二甲基-[5-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
将0.094毫升(1.04毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.085毫升(1.04毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.230克(0.694毫摩尔)5-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌1小时。减压下蒸馏出溶剂后，用5％碳酸氢钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿至氯仿/甲醇＝50/1)提纯得到的粗产物；用己烷洗涤得到的固体，得到所需产物。白色晶体    产量0.180克(42％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.273(6H，brs)，2.719-2.859(2H，m)，3.426(2H，brs)，3.658(1.1H，s)，4.079(0.9H，brs)，4.304(0.9H，s)，4.654(1.1H，s)，5.921(0.4H，s)，6.125(0.6H，s)，7.458-7.667(5H，m)，7.790-7.874(4H，m)；IR(KBr)2775，2774，1632，1429，1281，1109，954cm-1c)合成N，N-二甲基-[5-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.180克N，N-二甲基-[5-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，加入乙醚；过滤出生成的固体并用乙醚洗涤，得到所需产物。白色晶体    产量0.137克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.877(8H，brs)，3.716-3.752(1.1H，m)，4.086-4.150(0.9H，m)，4.351-4.432(2.9H，m)，4.689(1.1H，s)，6.520(0.4H，s)，6.712(0.6H，s)，7.504-7.718(5H，m)，7.785-7.902(4H，m)；IR(液体石蜡)2468，1633，1281，1111，928，860，698cm-1C24H25ClN2O3·0.5H2O的分析计算值：C，66.43；H，6.04；N，6.46。实测值：C，66.37；H，6.27；N，6.29。实施例13合成N，N-二甲基-[6-(3-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[6-(3-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
将1毫升浓盐酸加入到0.278克(0.992毫摩尔)N，N-二甲基-(6-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)胺在5毫升甲醇中的溶液中，接着在室温下搅拌1小时。在减压下蒸馏出溶剂。得到的粗N，N-二甲基-(4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3，-c ]吡啶-2-基甲基)胺二盐酸盐不经进一步提纯用于下一步反应。黑褐色固体    产量0.228克
在冰冷却下将0.23克(1.43毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.228克(0.900毫摩尔)上述N，N-二甲基-(4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)胺二盐酸盐，0.26克(1.1毫摩尔)3-苯甲酰基苯甲酸和0.53毫升(3.8毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层用并无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶色谱法(氯仿至氯仿/甲醇＝50/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.255克(66％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.267(6H，brs)，2.513-2.654(2H，m)，3.372-3.430(2H，m)，3.587(1.2H，brs)，3.974(0.8H，brs)，4.456(0.8H，brs)，4.746(1.2H，brs)，6.079(1H，s)，7.462-7.905(9H，m)；IR(纯样)2939，2779，1633，1441，1286，1045，906，717cm-1b)合成N，N-二甲基-[ 6-(3-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.255克N，N-二甲基-[6-(3-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，生成的固体从甲醇-乙酸乙酯中再结晶出，得到所需产物。浅褐色晶体    产量0.183克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.563-2.712(2H，m)，2.870(6H，br s)，3.639-3.686(1.4H，m)，3.972-4.025(0.6H，m)，4.381(2H，s)，4.560-4.608(0.6H，m)，4.771(1.4H，s)，6.658(1H，s)，7.504-7.935(9H，m)；IR(液体石蜡)2478，1655，1373，1252，714cm-1C24H25ClN2O3的分析计算值：C，67.48；H，5.93；N，6.59。实测值：C，67.83；H，6.05；N，6.37。实施例14合成N，N-二甲基-[5-(3-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成5-(3-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐，0.27克(1.2毫摩尔)3-苯甲酰基苯甲酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。无色油    产量0.210克(63％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.708-2.856(2H，m)，3.686(1H，brs)，4.054(1H，brs)，4.353(1H，brs)，4.659(1H，brs)，6.122(0.5H，brs)，6.312(0.5H，brs)，7.315(1H，brs)，7.458-7.712(5H，m)，7.789-7.915(4H，m)；IR(纯样)1630，1442，1254，1136，1093，717cm-1b)合成N，N-二甲基-[5-(3-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
将0.082毫升(0.91毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.073毫升(0.73毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.200克(0.604毫摩尔)5-(3-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌60分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用5％碳酸氢钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿至氯仿/甲醇＝50/1至25/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.155克(66％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.264(6H，s)，2.697-2.829(2H，m)，3.408(2H，s)，3.628-3.693(1.2H，m)，4.020-4.047(0.8H，m)，4.305(0.8H，brs)，4.621(1.2H，brs)，5.909(0.5H，brs)，6.107(0.5H，brs)，7.449-7.708(5H，m)，7.779-7.905(4H，m)；IR(纯样)2935，2777，1613，1416，1206，1144，1113，1043，719cm-1c)合成N，N-二甲基-[5-(3-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.155克N，N-二甲基-[5-(3-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c ]吡啶-2-基甲基]胺溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，用乙醚洗涤生成的泡沫，得到所需产物。浅黄色泡沫    产量0.157克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.861(8H，brs)，3.739-3.808(1H，m)，4.070-4.114(1H，m)，4.323-4.479(3H，m)，4.603-4.695(1H，m)，6.536-6.708(1H，m)，7.276-7.930(9H，m)；IR(液体石蜡)1786，1637，1238，1113，758cm-1C24H25ClN2O3·0.7H2O的分析计算值：C，65.88；H，6.08；N，6.40。实测值：C，65.92；H，6.28；N，6.31。实施例15合成N，N-二甲基-[6-(2-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[6-(2-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
将1毫升浓盐酸加入到0.278克(0.992毫摩尔)N，N-二甲基-(6-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)胺在5毫升甲醇中的溶液中，接着在室温下搅拌1小时。在减压下蒸馏出溶剂。得到的粗N，N-二甲基-(4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)胺二盐酸盐不经进一步提纯用于下一步反应。黑褐色固体    产量0.228克
在冰冷却下将0.22克(1.45毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.228克(0.900毫摩尔)上述N，N-二甲基-(4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)胺二盐酸盐，0.24克(1.1毫摩尔)2-苯甲酰基苯甲酸和0.50毫升(3.6毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶色谱法(氯仿至氯仿/甲醇＝25/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.291克(76％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.272(6H，s)，2.426-2.508(2H，m)，3.369(0.8H，s)，3.431(1.2H，s)，3.547(1.2H，t，J＝5.0Hz)，3.791(0.8H，t，J＝5.3Hz)，4.340(0.8H，s)，4.561(1.2H，s)，6.067(1H，s)，7.357-7.603(7H，m)，7.698-7.811(2H，m)；IR(纯样)2948，2857，2766，1633，1429，1279，1045，937，752，704cm-1b)合成N，N-二甲基-[6-(2-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.291克N，N-二甲基-[6-(2-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c ]吡啶-2-基甲基]胺溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，加入乙醚；过滤出生成的固体并用乙醚洗涤，得到所需产物。褐色粉末    产量0.178克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.463-2.606(2H，m)，2.853-2.876(6H，m)，3.584-3.611(1H，m)，3.828-3.839(1H，m)，4.327-4.377(2H，m)，4.436(0.8H，s)，4.644(1.2H，s)，6.648(1H，s)，7.410-7.828(9H，m)；IR(液体石蜡)2468，1626，1277，931，706cm-1C24H25ClN2O3.0.8H2O的分析计算值：C，65.61；H，6.10；N，6.38。实测值：C，65.58；H，6.32；N，6.15。实施例16合成N，N-二甲基-[5-(2-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c1吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成5-(2-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐，0.27克(1.2毫摩尔)2-苯甲酰基苯甲酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝5/1至3/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。无色油    产量0.152克(46％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.527-2.566(1H，m)，2.694-2.724(1H，m)，3.639(1H，t，5.5Hz)，3.829(1H，t，5.4Hz)，4.280(1H，s)，4.498(1H，s)，6.112(0.5H，s)，6.262(0.5H，s)，7.306-7.817(10H，m)；IR(纯样)3104，2844，2364，1622，1441，1279，1092，930，787，700cm-1b)合成N，N-二甲基-[5-(2-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
将0.060毫升(0.63毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.052毫升(0.63毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.140克(0.422毫摩尔)5-(2-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌45分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用氢氧化钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取3次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿至氯仿/甲醇＝25/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.155克(95％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.271(6H，s)，2.552-2.558(0.9H，m)，2.674-2.730(1.1H，m)，3.406(2H，s)，3.621(1.1H，t，J＝5.8Hz)，3.811(0.9H，t，J＝5.2Hz)，4.223(0.9H，s)，4.451(1.1H，s)，5.910(0.5H，s)，6.064(0.5H，s)，7.334-7.601(7H，m)，7.698(0.9H，d，J＝7.4Hz)，7796(1.1H，d，J＝7.4Hz)；IR(纯样)2942，2777，1633，1429，1279，1120，1038，931，750cm-1c)合成N，N-二甲基-[5-(2-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.155克N，N-二甲基-[5-(2-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，加入乙醚；过滤出生成的固体并用乙醚洗涤，得到所需产物。浅黄色固体    产量0.143克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.583-2.642(1H，m)，2.776-2.873(7H，m)，3.697(1H，t，J＝5.6Hz)，3.867-3.953(1H，m)，4.340-4.378(3H，m)，4.527(1H，s)，6.470(0.5H，s)，6.666(0.5H，s)，7.335-7.798(9H，m)；IR(液体石蜡)1622，1375，1279，930，702cm-1C24H25ClN2O3·0.8H2O的分析计算值：C，65.61；H，6.10；N，6.38。实测值：C，65.56；H，6.28；N，6.12。实施例17合成2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)-1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙-1-酮盐酸盐a)合成2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)-1-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙-1-酮
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐，0.33克(1.2毫摩尔)4-苄氧基-3-甲氧基苯基乙酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1至2/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。浅黄色油    产量0.293克(78％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.328(1.2H，t，J＝5.6Hz)，2.543(0.8H，t，J＝5.6Hz)，3.626(1.2H，t，J＝5.7Hz)，3.715-3.746(2H，m)，3.829-3.875(3.8H，m)，4.463(0.8H，s)，4.641(1.2H，s)，5.124-5.135(2H，m)，6.226(1H，dd，J＝1.8&9.8Hz)，6.684-6.850(3H，m)，7.267-7.448(6H，m)；IR(纯样)1647，1514，1454，1263，1032，750cm-1b)合成2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)-1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙-1-酮
将0.104毫升(1.15毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.094毫升(1.15毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.290克(0.768毫摩尔)2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)-1-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙-1-酮在20ml乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌40分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用5％碳酸氢钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿至氯仿/甲醇＝50/1至25/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。棕色油    产量0.197克(59％)1H-NMR(CDC13，200MHz)δ2.256(7H，s)，2.508(1H，t，J＝5.2Hz)，3.378-3.404(2H，m)，3.587-3.648(1H，m)，3.706-3.739(2H，m)，3.801-3.888(4H，m)，4.403(0.8H，s)，4.626(1.2H，s)，5.122-5.164(2H，m)，6.014-6.053(1H，m)，6.695-6.848(3H，m)，7.289-7.449(5H，m)；IR(纯样)2943，2860，2779，1651，1516，1454，1265，1230，1144，1026，744cm-1c)合成2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)-1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙-1-酮盐酸盐
将0.197克2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)-1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙-1-酮溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，加入乙醚；过滤出生成的固体并用乙醚洗涤，得到所需产物。浅褐色粉末    产量0.166克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.317-2.394(1.3H，m)，2.544-2.592(0.7H，m)，2.788-2.845(6H，m)，3.729-3.881(7H，m)，4.304-4.341(2H，m)，4.570-4.632(2H，m)，5.054-5.085(2H，m)，6.578-6.594(1H，m)，6.708-6.942(3H，m)，7.283-7.464(5H，m)；IR(液体石蜡)1738，1633，1217，1138，1022，748cm-1C26H31ClN2O4·0.8H2O的分析计算值：C，64.33；H，6.77；N，5.77。实测值：C，64.25；H，6.77；N，5.57。实施例18合成2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)-1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙-1-酮盐酸盐a)合成2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)-1-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙-1-酮
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐，0.33克(1.2毫摩尔)4-苄氧基-3-甲氧基苯基乙酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1至2/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。浅黄色油    产量0.263克(70％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.478(1.1H，t，J＝5.7Hz)，2.725(0.9H，t，J＝5.8Hz)，3.664-3.746(3.1H，m)，3.811-3.847(3H，m)，3.935(0.9H，t，J＝5.8Hz)，4.357(0.9H，t，J＝1.6Hz)，4.531(1.1H，t，J＝1.8Hz)，5.119-5.132(2H，m)，6.196(1H，dd，J＝1.9&16.9Hz)，6.640-6.839(3H，m)，7.259-7.438(6H，m)；IR(纯样)2933，1645，1520，1454，1263，1032，731cm-1b)合成2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)-1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙-1-酮
将0.093毫升(1.03毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.084毫升(1.03毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.260克(0.689毫摩尔)2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)-1-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙-1-酮在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌30分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用5％碳酸氢钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿至氯仿/甲醇＝50/1至25/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。浅黄色油    产量0.180克(60％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.259(6H，s)，2.506(1.2H，t，J＝5.6Hz)，2.719(0.8H，t，J＝5.6Hz)，3.395(2H，s)，3.648-3.743(3.2H，m)，3.826-3.853(3H，m)，4.942(0.8H，t，J＝5.7Hz)，4.324(0.8H，s)，4.501(1.2H，s)，5.120-5.138(2H，m)，5.977(0.4H，s)，6.053(0.6H，s)，6.688-6.846(3H，m)，7.291-7.452(5H，m)；IR(纯样)2939，2860，2775，1651，1520，1454，1263，1227，1142，1026，747cm-1c)合成2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)-1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙-1-酮盐酸盐
将0.180克2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)-1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙-1-酮溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，加入乙醚；过滤出生成的固体并用乙醚洗涤，得到所需产物。白色粉末    产量0.130克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.505(1H，t，J＝5.5Hz)，2.734(1H，t，J＝5.7Hz)，2.804-2.834(6H，m)，3.776-3.857(6H，m)，3.928(1H，t，J＝5.8Hz)，4.311-4.332(2H，m)，4.463-4.512(2H，m)，5.040-5.073(2H，m)，6.518(0.4H，s)，6.615(0.6H，s)，6.712-6.945(3H，m)，7.275-7.433(5H，m)；IR(液体石蜡)2662，1635，1516，1263，1227，1140，1032，744cm-1C26H31ClN2O4·1.0H2O的分析计算值：C，63.86；H，6.80；N，5.73。实测值：C，64.13；H，7.02；N，5.55。实施例19合成N，N-二甲基-[6-(4-苯基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成6-(4-苯基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
在冰冷却下将0.26克(1.2毫摩尔)4-联苯基碳酰氯加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该溶液倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝4/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。白色晶体    产量0.253克(83％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.627(2H，brs)，3.636-4.000(2H，m)，4.546-4.812(2H，m)，6.292(1H，d，J＝1.8Hz)，7.331-7.679(10H，m)；IR(纯样)1628，1423，1225，1092，750cm-1b)合成N，N-二甲基-[6-(4-苯基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
将0.112毫升(1.24毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.101毫升(1.24毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.250克(0.824毫摩尔)6-(4-苯基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌60分钟。另外，加入0.075毫升(0.82毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.067毫升(0.82毫摩尔)37％甲醛水溶液，接着搅拌20分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用5％碳酸氢钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿至氯仿/甲醇＝50/1至25/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。棕色油    产量0.182克(61％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.267(6H，s)，2.528-2.665(2H，m)，3.423(2H，brs)，3.600-3.949(2H，m)，4.516-4.744(2H，m)，6.089(1H，s)，7.374-7.660(9H，m)；IR(纯样)2818，2773，1632，1429，1257，1043，849，749cm-1c)合成N，N-二甲基-[6-(4-苯基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.180克N，N-二甲基-[6-(4-苯基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，从乙醇-乙醚中再结晶粗产物，得到所需产物。白色晶体    产量0.138克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ 2.267(6H，s)，2.528-2.665(2H，m)，3.423(2H，brs)，3.600-3.949(2H，m)，4.516-4.744(2H，m)，6.089(1H，s)，7.374-7.660(9H，m)；IR(液体石蜡)2470，1624，1230，951，743cm-1C23H25ClN2O2.0.1H2O的分析计算值：C，69.29；H，6.37；N，7.03。实测值：C，69.18；H，6.41；N，6.97。实施例20合成N，N-二甲基-[5-(4-苯基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成5-(4-苯基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
在冰冷却下将0.26克(1.2毫摩尔)4-联苯基碳酰氯加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该溶液倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝4/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。白色晶体    产量0.126克(42％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.815(2H，brs)，3.708-4.106(2H，m)，4.411-4.669(2H，m)，6.100-6.330(1H，m)，7.326-7.679(10H，m)；IR(纯样)1630，1427，1219，1092，773cm-1b)合成N，N-二甲基-[5-(4-苯基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
将0.054毫升(0.59毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.048毫升(0.59毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.120克(0.396毫摩尔)5-(4-苯基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌30分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用5％碳酸氢钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿至氯仿/甲醇＝50/1至25/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。白色晶体    产量0.140克(100％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.269(6H，s)，2.75 8-2.803(2H，m)，3.410(2H，s)，3.679-3.728(1.2H，m)，4.016-4.091(0.8H，m)，4.368-4.627(2H，m)，5.934-6.141(1H，m)，7.337-7.667(9H，m)；IR(KBr)2858，2771，1641 ，1429，1365，1263，1225，1111，1020，849，746cm-1c)合成N，N-二甲基-[5-(4-苯基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.140克N，N-二甲基-[5-(4-苯基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，从乙醇-乙醚中再结晶粗产物，得到所需产物。白色晶体    产量0.120克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.866(8H，s)，3.780-3.823(1H，m)，4.080-4.099(1H，m)，4.369(2H，s)，4.470-4.660(2H，m)，6.509-6.707(1H，m)，7.377-7.764(9H，m)；IR(液体石蜡)2453，1628，1425，1269，1115，746cm-1C23H25ClN2O2·0.3H2O的分析计算值：C，68.66；H，6.41；N，6.96。实测值：C，68.59；H，6.33；N，7.05。实施例21合成N，N-二甲基-[6-(4-庚基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成6-(4-庚基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐，0.264克(1.2毫摩尔)4-庚基苯甲酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。浅黄色油    产量0.270克(83％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ0.883(3H，t，J＝6.6Hz)，1.207-1.442(8H，m)，1.546-1.718(2H，m)，2.594-2.671(4H，m)，3.565-3.971(2H，m)，4.484-4.775(2H，m)，6.277(1H，s)，7.221(2H，d，J＝8.2Hz)，7.307(1H，s)，7.364(2H，d，J＝8.2Hz)；IR(纯样)2930，2854，1633，1417，1265，1092，895，727cm-1b)合成N，N-二甲基-[6-(4-庚基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
将0.108毫升(1.20毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.097毫升(1.20毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.260克(0.799毫摩尔)6-(4-庚基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌60分钟。另外，加入0.072毫升(0.799毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.064毫升(0.799毫摩尔)37％甲醛水溶液，接着搅拌30分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用5％碳酸氢钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿至氯仿/甲醇＝50/1至25/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。棕色油    产量0.173克(57％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ0.881(3H，t，J＝6.5Hz)，1.295(8H，brs)，1.546-1.691(2H，m)，2.256(6H，s)，2.495-2.665(4H，m)，3.400(2H，s)，3.551-3.935(2H，m)，4.464-4.753(2H，m)，6.070(1H，s)，7.209(2H，d，J＝8.0Hz)，7.350(2H，d，J＝8.0Hz)；IR(纯样)2931，2778，1633，1425，1287，1230，1043，906，847cm-1c)合成N，N-二甲基-[6-(4-庚基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.173克N，N-二甲基-[6-(4-庚基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，用乙酸乙酯洗涤生成的固体，得到所需产物。棕色固体    产量0.171克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ0.897(3H，t，J＝6.6Hz)，1.299-1.332(8H，m)，1.609-1.677(2H，m)，2.637-2.712(4H，m)，2.864(6H，s)，3.651-3.994(2H，m)，4.373(2H，s)，4.554-4.738(2H，m)，6.659(1H，s)，7.305(2H，d，J＝8.4Hz)，7.386(2H，d，J＝8.2Hz)；IR(液体石蜡)2474，1622，1236，1115，974，721cm-1对C24H35ClN2O2·0.3H2O的分析计算值：C，67.92；H，8.45；N，6.60。实测值：C，67.94；H，8.58；N，6.84。实施例22合成N，N-二甲基-[5-(4-庚基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基1胺盐酸盐a)合成5-(4-庚基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐，0.264克(1.2毫摩尔)4-庚基苯甲酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该溶液倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝7/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。无色油    产量0.193克(59％)1H-NMR(CDC13，200MHz)δ0.800-0.950(3H，m)，1.222-1.312(8H，m)，1.553-2.044(2H，m)，2.632(2H，t，J＝7.7Hz)，2.696-2.850(2H，m)，3.636-4.138(2H，m)，4.347-4.647(2H，m)，6.120-6.283(1H，m)，7.219(2H，d，J＝8.0Hz)，7.305(1H，s)，7.361(2H，d，J＝8.4Hz)；IR(纯样)2927，2854，1633，1425，1282，1092，893，727cm-1b)合成N，N-二甲基-[5-(4-庚基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
将0.079毫升(0.88毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.071毫升(0.88毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.190克(0.584毫摩尔)5-(4-庚基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌50分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用5％碳酸氢钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿至氯仿/甲醇＝25/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。无色油    产量0.158克(71％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ0.883(3H，t，J＝6.6Hz)，1.296(8H，brs)，1.582-1.647(2H，m)，2.265(6H，s)，2.633(2H，t，J＝7.7Hz)，2.745-2.772(2H，m)，3.405(2H，s)，3.607-4.073(2H，m)，4.307-4.585(2H，m)，5.934-6.127(1H，m)，7.223(2H，d，J＝7.8Hz)，7.363(2H，d，J＝8.0Hz)；IR(纯样)2926，2854，1636，1425，1361，1228，1111，843，795cm-1c)合成N，N-二甲基-[5-(4-庚基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.158克N，N-二甲基-[5-(4-庚基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，用乙酸乙酯洗涤生成的固体，得到所需产物。棕色固体    产量0.156克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ0.863-0.927(3H，m)，1.299-1.330(8H，m)，1.606-1.676(2H，m)，2.671(2H，t，J＝7.5Hz)，2.8578H，s)，3.700-4.050(2H，m)，4.358(2H，s)，4.450-4.650(2H，m)，6.450-6.700(1H，m)，7.277-7.402(4H，m)；IR(液体石蜡)2465，1618，1248，1115，980，800cm-1C24H35ClN2O2·0.2H2O的分析计算值：C，68.21；H，8.44；N，6.63。实测值：C，68.14；H，8.45；N，6.68。实施例23合成N，N-二甲基-[6-(蒽醌-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成6-(蒽醌-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐，0.302克(1.2毫摩尔)蒽醌-2-羧酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该溶液倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1至2/1)提纯得到的粗产物；用乙酸乙酯洗涤生成的固体，得到所需产物。浅绿色晶体    产量0.292克(82％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.613-2.618(2H，m)，3.580-3.603(1.2H，m)，4.000-4.040(0.8H，m)，4.458-4.462(0.8H，m)，4.818(1.2H，s)，6.295(1H，d，J＝1.8Hz)，7.363(1H，s)，7.817-7.908(3H，m)，8.311-8.421(4H，m)；IR(KBr)1645，1437，1323，1296，710cm-1b)合成N，N-二甲基-[6-(蒽醌-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
将0.106毫升(1.18毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.096毫升(1.18毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.280克(0.784毫摩尔)6-(蒽醌-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌30分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用5％碳酸氢钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿至氯仿/甲醇＝50/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.227克(70％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.170-2.297(6H，m)，2.573-2.687(2H，m)，3.368-3.460(2H，m)，3.548-3.616(1.2H，m)，4.015-4.030(0.8H，m)，4.449-4.464(1.2H，m)，4.804(1.2H，s)，6.107(1H，s)，7.819-7.900(3H，m)，8.314-8.418(4H，m)；IR(纯样)1676，1636，1435，1294，1172，1043，931，708cm-1c)合成N，N-二甲基-[6-(蒽醌-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.227克N，N-二甲基-[6-(蒽醌-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，生成的固体从乙醚-乙醇中再结晶，得到所需产物。浅黄色晶体    产量0.185克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.141-2.826(8H，m)，3.613-3.648(1.3H，m)，4.000-4.273(2.7H，m)，4.500(0.7H，brs)，4.860(1.3H，brs)，6.715(1H，brs)，7.839-7.916(3H，m)，8.315-8.444(4H，m)；IR(液体石蜡)2470，1680，1620，1321，1298，1242，939，716cm-1C25H23ClN2O4·0.4H2O的分析计算值：C，65.54；H，5.24；N，6.11。实测值：C，65.46；H，4.95；N，6.22。实施例24合成N，N-二甲基-[5-(蒽醌-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成5-(蒽醌-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐，0.302克(1.2毫摩尔)蒽醌-2-羧酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该溶液倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯＝2/1)提纯得到的粗产物；用乙酸乙酯洗涤生成的固体，得到所需产物。黄色晶体    产量0.229克(64％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.791-2.888(2H，m)，3.652-3.678(1H，m)，4.123(1H，s)，4.363(1H，s)，4.714(1H，s)，6.088(0.5H，s)，6.332(0.5H，s)，7.290(0.5H，s)，7.350(0.5H，s)，7.812-7.903(3H，m)，8.304-8.412(4H，m)；IR(KBr)1676，1632，1439，1323，1296，710cm-1b)合成N，N-二甲基-[5-(蒽醌-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
将0.083毫升(0.92毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.075毫升(0.75毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.220克(0.616毫摩尔)5-(蒽醌-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌30分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用5％碳酸氢钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿至氯仿/甲醇＝50/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.197克(77％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.286(6H，brs)，2.776-2.876(2H，m)，3.394-3.443(2H，m)，3.623-3.659(1H，m)，4.088-4.131(1H，m)，4.315(1H，s)，4.680(1H，s)，5.891(0.5H，s)，6.138(0.5H，s)，7.817-7.899(3H，m)，8.315-8.417(4H，m)；IR(纯样)2937，2773，1674，1633，1435，1275，1115，931，710cm-1c)合成N，N-二甲基-[5-(蒽醌-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.197克N，N-二甲基-[5-(蒽醌-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，用乙醚洗涤生成的晶体，得到所需产物。黄色晶体    产量0.185克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.811(8H，brs)，3.701-3.716(1H，m)，4.097-4.252(3H，m)，4.378(1H，brs)，4.713(1H，brs)，6.502-6.522(0.5H，m)，6.683-6.707(0.5H，m)，7.815-7.916(3H，m)，8.310-8.436(4H，m)；IR(液体石蜡)2445，1678，1628，1327，1296，1271，1119，931，708cm-1C25H23ClN2O4·0.5H2O的分析计算值：C，65.29；H，5.26；N，6.09。实测值：C，65.41；H，5.29；N，6.04。实施例25合成N，N-二甲基-[6-(9，10，10-三氧代-9，10-二氢-10λ6-噻吨-3-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成6-(9，10，10-三氧代-9，10-二氢-10λ6-噻吨-3-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐，0.346克(1.2毫摩尔)9-氧代-9H-噻吨-3-羧酸10，10-二氧化物和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该溶液倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝2/1至氯仿)提纯得到的粗产物，得到的固体从乙醚-氯仿中再结晶，得到所需产物。白色晶体    产量0.255克(65％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.574-2.725(2H，m)，3.573-3.635(1.3H，m)，3.984-4.037(0.7H，m)，4.434-4.451(0.7H，m)，4.799-4.807(1.3H，m)，6.295(1H，d，J＝1.8Hz)，7.330-7.358(1H，m)，7.780-7.952(3H，m)，8.172-8.232(2H，m)，8.338-8.433(2H，m)；IR(KBr)1678，1626，1441，1311，1155，924，770cm-1b)合成N，N-二甲基-[6-(9，10，10-三氧代-9，10-二氢-10λ6-噻吨-3-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
将0.083毫升(0.92毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.075毫升(0.92毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.240克(0.610毫摩尔)6-(9，10，10-三氧代-9，10-二氢-10λ6-噻吨-3-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌60分钟。另外，加入0.083毫升(0.92毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.075毫升(0.92毫摩尔)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌60分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用5％碳酸氢钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿至氯仿/甲醇＝25/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.133克(48％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.288(6H，brs)，2.546-2.685(2H，m)，3.367-3.453(3.2H，m)，3.991-4.026(0.8H，m)，4.442-4.471(0.8H，m)，4.786(1.2H，s)，6.107(1H，s)，7.781-7.953(3H，m)，8.173-8.228(2H，m)，8.342-8.431(2H，m)；IR(纯样)1674，1651，1435，1311，1128，1043，922，762cm-1c)合成N，N-二甲基-[6-(9，10，10-三氧代-9，10-二氢-10λ6-噻吨-3-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.133克N，N-二甲基-[6-(9，10，10-三氧代-9，10-二氢-10λ6-噻吨-3-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，用乙醚洗涤生成的固体，得到所需产物。黄色晶体    产量0.131克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.605-2.748(2H，m)，2.826-2.890(6H，m)，3.590-3.691(1.3H，m)，4.026-4.063(0.7H，m)，4.310-4.403(2H，m)，4.541-4.577(0.7H，m)，4.761-4.823(1.3H，m)，6.678(1H，s)，7.884-8.052(3H，m)，8.177-8.244(2H，m)，8.404(2H，dd，J＝8.0&15.2Hz)；IR(液体石蜡)1674，1628，1306，1155，922cm-1C24H23ClN2O5S·1.5H2O的分析计算值：C，56.08；H，5.10；N，5.45。实测值：C，56.16；H，5.06；N，5.25。实施例26合成N，N-二甲基-[5-(9，10，10-三氧代-9，10-二氢-10λ6-噻吨-3-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成5-(9，10，10-三氧代-9，10-二氢-10λ6-噻吨-3-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐，0.346克(1.2毫摩尔)9-氧代-9H-噻吨-3-羧酸10，10-二氧化物和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。浅黄色泡沫    产量0.202克(51％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.776-2.884(2H，m)，3.647-3.696(1H，m)，4.078-4.138(1H，m)，4.356(1H，s)，4.701(1H，s)，6.120(0.5H，s)，6.330(0.5H，s)，7.291-7.349(1H，m)，7.778-7.950(3H，m)，8.172-8.228(2H，m)，8.335-8.426(2H，m)；IR(纯样)1711，1676，1645，1441，1309，1228，1128，764cm-1b)合成N，N-二甲基-[5-(9，10，10-三氧代-9，10-二氢-10λ6-噻吨-3-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
将0.065毫升(0.72毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.059毫升(0.72毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.1 90克(0.483毫摩尔)5-(9，10，10-三氧代-9，10-二氢-10λ6-噻吨-3-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌60分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用5％碳酸氢钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝50/1至25/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.088克(40％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.275(6H，s)，2.767-2.901(2H，m)，3.403-3.442(2H，m)，3.623-3.678(1H，m)，4.064-4.106(1H，m)，4.313(1H，s)，4.665(1H，s)，5.920(0.5H，s)，6.136(0.5H，s)，7.783-7.955(3H，m)，8.176-8.231(2H，m)，8.341-8.427(2H，m)；IR(纯样)2941，2777，1676，1637，1437，1309，1228，1157，924，752cm-1c)合成N，N-二甲基-[5-(9，10，10-三氧代-9，10-二氢-10λ6-噻吨-3-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.088克N，N-二甲基-[5-(9，10，10-三氧代-9，10-二氢-10λ6-噻吨-3-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，用乙醚洗涤生成的固体，得到所需产物。黄色晶体  产量0.085克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.876(8H，brs)，3.688-3.763(1H，m)，4.100-4.141(1H，m)，4.337-4.390(3H，m)，4.663-4.706(1H，m)，6.509(0.5H，s)，6.718(0.5H，s)，7.874-8.048(3H，m)，8.172-8.225(2H，m)，8.337-8.454(2H，m)；IR(液体石蜡)1674，1622，1304，1153，746cm-1C24H23C]N2O5S·1.3H2O的分析计算值：C，56.48；H，5.06；N，5.49。实测值：C，56.51；H，5.22；N，5.30。实施例27合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-(4-氟代苯基)己-1-酮盐酸盐a)合成1-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-(4-氟代苯基)己-1-酮
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐，0.25克(1.2毫摩尔)6-(4-氟代苯基)己酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。无色油    产量0.289克(92％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.320-1.447(2H，m)，1.546-1.773(4H，m)，2.376(2H，q，J＝7.4Hz)，2.491-2.621(4H，m)，3.630(1.2H，t，J＝5.6Hz)，3.822(0.8H，t，J＝5.6Hz)，4.458(0.8H，s)，4.610(1.2H，s)，6.234-6.265(1H，m)，6.896-6.998(2H，m)，7.072-7.141(2H，m)，7.297(1H，s)；IR(纯样)2929，2854，1649，1508，1433，1219，1105，895，729cm-1b)合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-(4-氟代苯基)己-1-酮
将0.120毫升(1.33毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.108毫升(1.33毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.280克(0.888毫摩尔)1-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-(4-氟代苯基)己-1-酮在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌60分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用5％碳酸氢钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝50/1至25/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。棕色油    产量0.098克(30％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.362-1.408(2H，m)，1.589-1.729(4H，m)，2.257(6H，s)，2.302-2.423(2H，m)，2.454-2.619(4H，m)，3.408(2H，s)，3.615(1.1H，t，J＝5.6Hz)，3.806(0.9H，t，J＝5.6Hz)，4.439(0.9H，s)，4.594(1.1H，s)，6.052(1H，d，J＝3.0Hz)，6.896-6.784(2H，m)，7.106(2H，dd，J＝5.6&8.6Hz)；IR(纯样)2931，2854，2771，1651，1508，1435，1219，1045，822cm-1c)合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-(4-氟代苯基)己-1-酮盐酸盐
将0.098克1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-(4-氟代苯基)己-1-酮溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，用乙醚洗涤生成的固体，得到所需产物。棕色固体    产量0.063克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.380-1.414(2H，m)，1.589-1.701(4H，m)，2.446-2.637(6H，m)，2.862(6H，s)，3.714-3.807(2H，m)，4.370(2H，s)，4.593(2H，s)，6.641(1H，s)，6.949(2H，t，J＝8.8Hz)，7.161(2H，dd，J＝5.8&8.2Hz)；IR(液体石蜡)2593，2465，1626，1244，976，825cm-1；C22H30ClFN2O2·0.3H2O的分析计算值：C，63.77；H，7.44；N，6.76。实测值：C，63.60；H，7.25；N，6.73。实施例28合成1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-6-(4-氟代苯基)己-1-酮盐酸盐a)合成1-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-6-(4-氟代苯基)己-1-酮
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐，0.25克(1.2毫摩尔)6-(4-氟代苯基)己酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。无色油    产量0.329克(100％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.335-1.432(2H，m)，1.559-1.736(4H，m)，2.334-2.436(2H，m)，2.550-2.621(2H，m)，2.671-2.771(2H，m)，3.713(1H，t，J＝5.9Hz)，3.912(1H，t，J＝5.9Hz)，4.358(1H，s)，4.510(1H，s)，6.228-6.255(1H，m)，6.944(2H，m)，7.29 0-7.303(1H，m)；IR(纯样)2931，2856，1651，1508，1427，1219，1097，835，731cm-1b)合成1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-6-(4-氟代苯基)己-1-酮
将0.135毫升(1.50毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.122毫升(1.50毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.315克(1.000毫摩尔)1-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-6-(4-氟代苯基)己-1-酮在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌60分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用5％碳酸氢钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝50/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。无色油    产量0.231克(62％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.331-1.410(2H，m)，1.588-1.694(4H，m)，2.255(6H，s)，2.327-2.429(2H，m)，2.58 4(2H，t，J＝7.7Hz)，2.689-2.734(2H，m)，3.397(2H，s)，3.698(1.1H，t，J＝5.8Hz)，3.897(0.9H，t，J＝5.8Hz)，4.319(0.9H，s)，4.474(1.1H，s)，6.044(1H，d，J＝3.4Hz)，6.949(2H，t，J＝8.8Hz)，7.081-7.151(2H，m)；IR(纯样)2939，2860，2779，1649，1510，1452，1221，1124，1045，845cm-1c)合成1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-6-(4-氟代苯基)己-1-酮盐酸盐
将0.231克1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-6-(4-氟代苯基)己-1-酮溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物并用乙醚洗涤得到所需产物。白色固体    产量0.196克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.360-1.413(2H，m)，1.587-1.698(4H，m)，2.466(2H，q，J＝7.7Hz)，2.549-2.827(4H，m)，2.857(6H，s)，3.798-3.899(2H，m)，4.362(2H，s)，4.477(2H，s)，6.639(1H，d，J＝3.6Hz)，6.950(2H，t，J＝8.8Hz)，7.119-7.199(2H，m)；IR(液体石蜡)2669，2474，1645，1510，1219，1126，822cm-1.C22H30ClFN2O2·0.5H2O的分析计算值：C，63.22；H，7.48；N，6.70。实测值：C，63.36；H，7.43；N，6.69。实施例29合成(E)-N，N-二甲基-[6-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成(E)-6-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐，0.269克(1.2毫摩尔)(E)-4-茋羧酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯/二氯甲烷＝4/1/1)提纯得到的粗产物，然后将其从己烷中再结晶，得到所需产物。白色晶体    产量0.212克(64％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.616(2H，brs)，3.572-3.960(2H，m)，4.513-4.786(2H，m)，6.288(1H，s)，7.148(2H，d，J＝3.0Hz)，7.259-7.591(10H，m)；IR(KBr)1624，1439，1271，1092，731cm-1b)合成(E)-N，N-二甲基-[6-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
将0.082毫升(0.91毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.074毫升(0.91毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.200克(0.607毫摩尔)(E)-6-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌90分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用5％碳酸氢钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝25/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.153克(65％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.268(6H，s)，2.585(2H，brs)，3.418(2H，s)，3.619-4.000(2H，m)，4.500-4.731(2H，m)，6.087(1H，s)，7.143(2H，d，J＝2.6Hz)，7.281-7.583(10H，m)；IR(纯样)2943，2777，1630，1427，966，752cm-1c)合成(E)-N，N-二甲基-[6-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.153克(E)-N，N-二甲基-[6-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，用乙醚洗涤生成的固体，得到所需产物。棕色固体    产量0.114克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.647(2H，brs)，2.865(6H，s)，3.684-4.000(2H，m)，4.374(2H，s)，4.706-4.750(2H，m)，6.666(1H，s)，7.25 0-7.706(11H，m)；IR(液体石蜡)2467，1622，1255，1223，968，766cm-1；C25H27ClN2O2·0.7H2O的分析计算值：C，68.94；H，6.57；N，6.43。实测值：C，68.93；H，6.59；N，6.33。实施例30合成(E)-N，N-二甲基-[5-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成(E)-5-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐，0.269克(1.2毫摩尔)(E)-4-茋羧酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将得到的粗产物从己烷-甲醇再结晶，得到所需产物。白色晶体    产量0.298克(90％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.806(2H，brs)，3.682-4.066(2H，m)，4.403-4.656(2H，m)，6.100-6.300(1H，m)，7.145(2H，d，J＝2.6Hz)，7.257-7.587(10H，m)；IR(KBr)3097，1622，1443，1267，1093，968，827，741cm-1b)合成(E)-N，N-二甲基-[5-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
将0.115毫升(1.28毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.103毫升(1.28毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.280克(0.850毫摩尔)(E)-5-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌60分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用5％碳酸氢钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝50/1至25/1)提纯得到的粗产物，用乙醚洗涤生成的产物，得到所需产物。白色晶体    产量0.208克(63％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.267(6H，s)，2.785(2H，brs)，3.408(2H，s)，3.657-4.020(2H，m)，4.364-4.639(2H，m)，5.900-6.099(1H，m)，7.141(2H，d，J＝2.6Hz)，7.231-7.584(9H，m)；IR(KBr)2929，2777，1622，1429，1224，1109，970，766cm-1c)合成(E)-N，N-二甲基-[5-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.208克(E)-N，N-二甲基-[5-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，用乙醚洗涤生成的固体，得到所需产物。棕色固体    产量0.206克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.862(8H，s)，3.773-4.100(2H，m)，4.362(2H，s)，4.468-4.645(2H，m)，6.500-6.700(1H，m)，7.241-7.695(1H，m)；IR(液体石蜡)2468，2360，1630，1414，1221，1115，831cm-1；C25H27ClN2O2·0.2H2O的分析计算值：C，70.39；H，6.47；N，6.57。实测值：C，70.52；H，6.54；N，6.48。
实施例31合成N，N-二甲基-[6-[4-(4-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成6-[4-(4-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐，0.287克(1.1毫摩尔)4-(4-氯苯甲酰基)苯甲酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝4/1)提纯得到的粗产物，将生成的产物从己烷-甲醇再结晶，得到所需产物。白色晶体    产量0.297克(81％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.560-2.700(2H，m)，3.595(1.3H，brs)，4.003(0.7H，brs)，4.455(0.7H，brs)，4.788(1.3H，brs)，6.287(1H，d，J＝2.0Hz)，7.299-7.346(1H，m)，7.462-7.582(4H，m)，7.746-7.850(4H，m)；IR(KBr)2939，2852，1655，1433，1282，1090，930，735cm-1b)合成N，N-二甲基-[6-[4-(4-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
将0.10毫升(1.2毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.09毫升(1.2毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.280克(0.765毫摩尔)6-[4-(4-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌60分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用5％碳酸氢钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝50/1至100/3)提纯得到的粗产物，得到所需产物。棕色油    产量0.235克(73％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.282(6H，s)，2.503-3.463(2H，m)，3.579(1.2H，brs)，4.000(0.8H，brs)，4.448(0.8H，brs)，4.768(1.2H，brs)，6.102(1H，s)，7.451-7.574(4H，m)，7.736-7.843(4H，m)；IR(纯样)2937，2775，1633，1433，1275，930，748cm-1c)合成N，N-二甲基-[6-[4-(4-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.235克N，N-二甲基-[6-[4-(4-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶解于甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，用乙醚洗涤生成的固体，得到所需产物。棕色固体    产量0.232克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.639(2H，brs)，2.885(6H，brs)，3.634-3.713(1.3H，m)，3.997-4.044(0.7H，m)，4.325-4.402(2H，m)，4.535-4.587(0.7H，m)，4.744-4.825(1.3H，m)，6.682(1H，s)，7.571(2H，d，J＝8.4Hz)，7.626(2H，d，J＝8.4Hz)，7.811(2H，d，J＝8.4Hz)，7.877(2H，d，J＝8.4Hz)；IR(液体石蜡)2457，1628，1300，1236，1092，931，733cm-1.C24H24Cl2N2O3·0.7H2O的分析计算值：C，61.08；H，5.42；N，5.94。实测值：C，61.01；H，5.37；N，5.91。实施例32合成N，N-二甲基-[5-[4-(4-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成5-[4-(4-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐，0.287克(1.1毫摩尔)4-(4-氯苯甲酰基)苯甲酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯/二氯甲烷＝4/1/1)提纯得到的粗产物，然后将生成的产物从己烷-甲醇再结晶，得到所需产物。白色晶体    产量0.319克(87％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.729-2.868(2H，m)，3.675(1H，brs)，4.102(1H，brs)，4.349(1H，s)，4.688(1H，s)，6.125(0.5H，s)，6.330(0.5H，s)，7.315-7.340(1H，m)，7.517(4H，dd，J＝8.4&11.0Hz)，7.805(4H，dd，J＝8.3&12.1Hz)；IR(KBr)1653，1431，1282，1092，931，735cm-1b)合成N，N-二甲基-[5-[4-(4-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
将0.11毫升(1.23毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.10毫升(1.23毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.300克(0.820毫摩尔)5-[4-(4-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌120分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用5％碳酸氢钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝50/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。棕色油    产量0.319克(92％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.275(6H，s)，2.744-2.854(2H，m)，3.425(2H，brs)，3.643(1.1H，brs)，4.073(0.9H，brs)′4.298(0.9H，brs)，4.646(1.1H，brs)，5.920(0.4H，brs)，6.126(0.6H，brs)，7.447-7.573(4H，m)，7.743-7.843(4H，m)；IR(纯样)2941，2775，1633，1433，1277，1113，930，748cm-1c)合成N，N-二甲基-[5-[4-(4-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c ]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.319克N，N-二甲基-[5-[4-(4-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶解于甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，用乙醚洗涤生成的固体，得到所需产物。浅棕色固体    产量0.276克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.873(8H，brs)，3.721-3.743(1.2H，m)，4.097-4.126(0.8H，m)，4.367-4.424(2.8H，m)，4.661-4.857(1.2H，m)，6.514(0.4H，s)，6.713(0.6H，s)，7.544-7.639(4H，m)，7.787-7.891(4H，m)；IR(液体石蜡)2580，1629，1281，1113，930，733cm-1；C24H24Cl2N2O3·0.5H2O的分析计算值：C，61.54；H，5.38；N，5.98。实测值：C，61.49；H，5.24；N，5.78。实施例33合成(Z)-N，N-二甲基-[6-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成(Z)-6-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐，0.269克(1.2毫摩尔)(Z)-4-茋羧酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝6/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。无色油    产量0.256克(78％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.586(2H，brs)，3.584-4.000(2H，m)，4.400-4.695(2H，m)，6.264(1H，d，J＝1.8Hz)，6，625(2H，q，J＝11.1Hz)，7.193-7.346(10H，m)；IR(纯样)3018，2929，2852，1630，1423，1265，1228，1092，895，733cm-1b)合成(Z)-N，N-二甲基-[6-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
将0.10毫升(1.1毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.09毫升(1.1毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.250克(0.759毫摩尔)(Z)-6-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌45分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用5％碳酸氢钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝50/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。棕色油    产量0.174克(59％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.258(6H，s)，2.550(2H，brs)，3.401(2H，s)，3.600-3.950(2H，m)，4.450-4.699(2H，m)，6.066(1H，s)，6.623(2H，q，J＝11.2Hz)，7.187-7.294(9H，m)；IR(纯样)2935，2775，1633，1427，1228，1043，845cm-1c)合成(Z)-N，  N-二甲基-[6-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.174克(Z)-N，N-二甲基-[6-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，用乙醚洗涤生成的固体，得到所需产物。棕色固体    产量0.160克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.615(2H，brs)，2.861(6H，s)，3.650-3.950(2H，m)，4.368(2H，s)，4.550-4.724(2H，m)，6.611-6.777(3H，m)，7.215(5H，s)，7.325(4H，s)；IR(液体石蜡)2665，1626，1259，974，783，700cm-1；C25H27ClN2O2·0.5H2O的分析计算值：C，69.51；H，6.53；N，6.49。实测值：C，69.61；H，6.40；N，6.52。实施例34合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成(Z)-5-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐，0.269克(1.2毫摩尔)(Z)-4-茋羧酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝6/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。无色油    产量0.302克(92％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.757(2H，brs)，3.643-4.100(2H，m)，4.345-4.621(2H，m)，4.345-4.621(2H，m)，6.000-6.300(1H，m)，6.627(2H，q，J＝11.1Hz)，7.211-7.305(10H，m)；IR(纯样)3014，2850，1630，1425，1265，1092，891，700cm-1b)合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
将0.12毫升(1.3毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.11毫升(1.3毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.295克(0.895毫摩尔)(Z)-5-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌60分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用5％碳酸氢钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝50/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.281克(81％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.258(6H，s)，2.750(2H，brs)，3.395(2H，s)，3.641-4.050(2H，m)，4.300-4.561(2H，m)，5.850-6.100(1H，m)，6.621(2H，q，J＝11.1Hz)，7.230-7.297(9H，m)；IR(纯样)2939，2775，1633，1427，1282，1113，752cm-1c)合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.281克(Z)-N，N-二甲基-[5-(4-茋羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，用乙醚洗涤生成的固体，得到所需产物。白色固体    产量0.234克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.818-2.857(8H，m)，3.700-4.050(2H，m)，4.354-4.600(4H，m)，6.500-6.775(3H，m)，7.216(5H，s)，7.321(4H，s)；IR(液体石蜡)2667，1624，1240，1117，841，702cm-1；C25H27ClN2O2·0.6H2O的分析计算值：C，69.23；H，6.55；N，6.46。实测值：C，69.19；H，6.43；N，6.26。实施例35合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮盐酸盐a)合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮
将0.13克(1.3毫摩尔)二乙胺和0.11克(1.3毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.322克(1.083毫摩尔)1-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌1.5小时。减压下蒸馏出溶剂后，用氢氧化钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。橙色油    产量0.178克(43％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.075(6H，t，J＝7.1Hz)，1.335-1.466(2H，m)，1.571-1.732(4H，m)，2.307-2.652(10H，m)，3.591-3.638(3.2H，m)，3.803(0.8H，t，J＝5.6Hz)，4.438(0.8H，s)，4.590(1.2H，s)，6.034(1H，s)，7.127-7.306(5H，m)；IR(纯样)2929，1653，1431，1207，1049，746，700cm-1b)合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮盐酸盐
将0.178克1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮溶解于2毫升甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物得到所需产物。黑褐色油    产量0.200克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.321-1.471(2H，m)，1.374(6H，t，J＝7.3Hz)，1.575-1.736(4H，m)，2.447-2.654(6H，m)，3.191(4H，q，J＝7.2Hz)，3.705-3.817(2H，m)，4.394(2H，s)，4.603(2H，s)，6.660(1H，s)，7.090-7.283(5H，m)；IR(纯样)2933，2856，2576，1647，1448，1213，1045，748，702cm-1；C24H35ClN2O2·1.5H2O的分析计算值：C，64.63；H，8.59；N，6.28。实测值：C，64.43；H，8.16；N，6.06。实施例36合成1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-6-苯基己-1-酮盐酸盐a)合成1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-6-苯基己-1-酮
将0.14毫升(1.4毫摩尔)二乙胺和0.11克(1.4毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.347克(1.167毫摩尔)1-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-6-苯基己-1-酮在20毫升乙酸中的溶液中，接着在1 00℃下搅拌1.5小时。减压下蒸馏出溶剂后，用氢氧化钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。橙色油    产量0.209克(47％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.071(6H，t，J＝7.2Hz)，1.338-1.466(2H，m)，1.573-1.696(4H，m)，2.324-2.426(2H，m)，2.487-2.751(8H，m)，3.591(1H，s)，3.602(1H，s)，3.688(1H，t，J＝5.7Hz)，3.890(1H，t，J＝5.8Hz)，4.309(1H，s)，4.466(1H，s)，6.014(0.5H，s)，6.031(0.5H，s)，7.128-7.3065H，m)；IR(纯样)2929，2854，1653，1424，1224，1205，1124，748，700cm-1c)合成1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-6-苯基己-1-酮盐酸盐
将0.209克1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-6-苯基己-1-酮溶解于2毫升甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，加入乙醚；过滤出生成的固体并用乙醚洗涤，得到所需产物。黄色固体  产量0.229克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.302-1.449(2H，m)，1.374(6H，t，J＝7.3Hz)，1.564-1.700(4H，m)，2.472(2H，q，J＝6.9Hz)，2.566-2.649(2H，m)，2.70 5-2.828(2H，m)，3.186(4H，q，J＝7.2Hz)，3.803-3.938(2H，m)，4.389(2H，s)，4.482(2H，s)，6.655(1H，s)，7.090-7.28l(5H，m)；IR(液体石蜡)2492，1660，1429，1128，750，700cm-1；C24H35ClN2O2·1.0H2O的分析计算值：C，65.96；H，8.53；N，6.41。实测值：C，66.02；H，8.34；N，6.52。实施例37合成1-(2-乙基甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮盐酸盐a)合成1-(2-乙基甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮
将0.14毫升(1.6毫摩尔)N-乙基甲胺和0.13克(1.6毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.400克(1.345毫摩尔)1-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌1小时。减压下蒸馏出溶剂后，用氢氧化钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。橙色油    产量0.108克(22％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.095(3H，t，J＝7.0Hz)，1.352-1.465(2H，m)，1.583-1.773(4H，m)，2.236(3H，s)，2.304-2.652(8H，m)，3.480(0.8H，s)，3.495(1.2H，s)，3.608(1.2H，t，J＝5.5Hz)，3.803(0.8H，t，J＝5.7Hz)，4.438(0.8H，s)，4.594(1.2H，s)，6.041(0.6H，s)，6.052(0.4H，s)，7.125-7.305(5H，m)；IR(纯样)2929，1653，1448，1431，1211，1045，746，700cm-1b)合成1-(2-乙基甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮盐酸盐
将0.108克1-(2-乙基甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮溶解于2毫升甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物得到所需产物。黑褐色油    产量0.115克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.366(3H，t，J＝7.1Hz)，1.330-1.462(2H，m)，1.617-1.723(4H，m)，2.410-2.641(6H，m)，2.810(3H，s)，3.031-3.268(2H，m)，3.709-3.832(2H，m)，4.340(1H，d，J＝14.4Hz)，4.439(1H，d，J＝14.4Hz)，4.597(2H，s)，6.660(1H，s)，7.075-7.270(5H，m)；IR(纯样)2933，2669，1645，1630，1452，1214，748，700cm-1.C23H33ClN2O2·3.0H2O的分析计算值：C，60.18；H，8.56；N，6.10。实测值：C，60.35；H，8.16；N，6.25。实施例38合成1-(2-甲基氨基甲基-5，  7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮盐酸盐a)合成1-(2-甲酰基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮
在冰冷却下将0.33毫升(3.6毫摩尔)磷酰氯加入到30毫升N，N-二甲基甲酰胺中，接着在室温下搅拌0.5小时。将1.064克(3.578毫摩尔)1-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮在20毫升N，N-二甲基甲酰胺中的溶液加入到该混合物中，接着在室温下搅拌过夜。加入水之后，用乙酸乙酯萃取反应混合物3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶冲洗柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝2/1至1/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。橙色油    产量0.410克(62％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.319-1.496(2H，m)，1.586-1.780(4H，m)，2.384(2H，q，J＝8.1Hz)，2.616(4H，t，J＝7.3Hz)，3.671(1.3H，t，J＝5.7Hz)，3.850(0.7 H，t，J＝5.7Hz)，4.552(0.7H，s)，4.707(1.3H，s)，7.094-7.312(6H，m)，9.550(1H，s)；IR(纯样)2931，1680，1649，1525，1429，1302，1213，1120，914，748，702cm-1；b)合成1-[2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基甲基)-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基]-6-苯基己-1-酮
将0.273克(0.839毫摩尔)1-(2-甲酰基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮，0.33克(4.2毫摩尔)40％在甲醇中的甲胺和2滴乙酸溶解于50毫升甲醇中，接着在室温下搅拌0.5小时。在室温下将0.11克(1.7毫摩尔)氰基硼氢化钠加入到该溶液中，接着搅拌3天。将反应混合物倒入氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。将得到的残余物溶解于50毫升二氯甲烷中；加入0.27克(1.3毫摩尔)重碳酸二叔丁酯在3毫升二氯甲烷中的溶液。在室温下搅拌混合物0.5小时后，减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1至2/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.133克(36％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.352-1.506(2H，m)，1.473(9H，s)，1.584-1.777(4H，m)，2.371(2H，q，J＝7.5Hz)，2.443-2.546(2H，m)，2.619(2H，t，J＝7.5Hz)，3.616(1.2H，t，J＝5.7Hz)，3.806(0.8H，t，J＝5.5Hz)，4.319(2H，brs)，4.425(0.8H，brs)，4.579(1.2H，brs)，6.056(1H，brs)，7.131-7.318(5H，m)；IR(纯样)2929，1697，1653，1450，1392，1367，1215，1171，1147，1047，876，748，700cm-1；c)合成1-(2-甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c1吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮盐酸盐
将0.191克1-[2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基甲基)-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮溶解于2毫升甲醇中；加入0.5毫升浓盐酸，接着搅拌30分钟。浓缩该混合物得到所需产物。棕色泡沫    产量0.157克(96％)1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.308-1.458(2H，m)，1.561-1.725(4H，m)，2.390-2.636(6H，m)，2.687(3H，s)，3.685-3.823(2H，m)，4.224(2H，s)，4.579(2H，s)，6.561(1H，s)，7.078-7.277(5H，m)；IR(纯样)2931，2856，2738，1647，1450，1216，1045，748，700cm-1；C21H29ClN2O2·1.5H2O的分析计算值：C，62.44；H，7.98；N，6.93。实测值：C，62.07；H，7.11；N，7.49。实施例39合成N，N-二乙基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
在冰冷却下将0.30毫升(2.0毫摩尔)氰基膦酸二乙酯滴加到0.264克(1.654毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐，0.41克(1.8毫摩尔)4-苯甲酰基苯甲酸和0.92毫升(6.6毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该溶液倒入氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸钠干燥合并的有机层；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1至2/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.527克(96％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.578(1.2H，brs)，2.677(0.8H，brs)，3.597(1.2H，brs)，4.011(0.8H，brs)，4.463(0.8H，brs)，4.788(1.2H，brs)，6.288(1H，d，J＝2.0Hz)，7.346(1H，brs)，7.459-7.667(5H，m)，7.793-7.882(4H，m)；IR(纯样)1653，1630，1433，1277，752，702cm-1；b)合成N，N-二乙基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
将0.20毫升(1.9毫摩尔)二乙胺和0.15克(1.9毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.527克(1.590毫摩尔)6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌1小时。减压下蒸馏出溶剂后，用氢氧化钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝9/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。橙色油    产量0.423克(64％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.094(6H，brt，J＝6.2Hz)，2.570(4H，brq，J＝6.2Hz)，3.570(1.2H，brs)，3.655(2H，brs)，3.995(0.8H，brs)，4.455(0.8H，brs)，4.772(1.2H，brs)，6.087(1H，s)，7.459-7.659(5H，m)，7.794-7.877(4H，m)；IR(纯样)2931，1653，1633，1431，1277，754，702cm-1；c)合成N，N-二乙基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.423克N，N-二乙基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶解于2毫升甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物得到所需产物。棕色泡沫    产量0.401克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.390(6H，brt，J＝6.8Hz)，2.645(2H，brs)，3.218(4H，brq，J＝6.5Hz)，3.678(1.2H，brs)，4.024(0.8H，brs)，4.425(2H，brs)，4.561(0.8H，brs)，4.805(1.2H，brs)，6.693(1H，s)，7.506-7.713(5H，m)，7.790-7.913(4H，m)；IR(纯样)2924，2854，2642，1650，1628，1448，1277，704cm-1；C26H29ClN2O3·1.8H2O的分析计算值：C，64.33；H，6.77；N，5.77。实测值：C，64.53；H，7.14；N，5.69。实施例40合成1-(2-二乙基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-3-(3-苯乙基苯基)丙-1-酮盐酸盐a)合成1-(2-二乙基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-3-(3-苯乙基苯基)丙-1-酮
将0.14毫升(1.3毫摩尔)二乙胺和0.11克(1.3毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.393克(1.093毫摩尔)1-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-3-(3-苯乙基苯基)丙-1-酮在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌1小时。减压下蒸馏出溶剂后，用氢氧化钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取3次，用无水硫酸镁干燥合并的有机层；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝9/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。橙色油    产量0.208克(43％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.064(6H，t，J＝7.1Hz)，2.414-2.696(8H，m)，2.887(4H，s)，2.863-3.000(2H，m)，3.550(1.1H，t，J＝5.5Hz)，3.592(2H，s)，3.814(0.9H，t，J＝5.7Hz)，4.361(0.9H，s)，4.612(1.1H，s)，6.012(0.55H，s)，6.032(0.45H，s)，6.999-7.063(3H，m)，7.153-7.319(6H，m)；IR(纯样)2968，2929，2852，1653，1448，1205，1061，912，789，750，702cm-1b)合成1-(2-二乙基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-3-(3-苯乙基苯基)丙-1-酮盐酸盐
将0.208克1-(2-二乙基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-3-(3-苯乙基苯基)丙-1-酮溶解于2毫升甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物得到所需产物。黑褐色油    产量0.225克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.337(6H，t，J＝7.3Hz)，2.400-2.480(2H，m)，2.698-2.918(4H，m)，2.812(4H，s)，3.140(4H，q，J＝7.1Hz)，3.606(1.4H，t，J＝5.3Hz)，3.771(0.6H，t，J＝5.3Hz)，4.347(2H，s)，4.425(0.6H，brs)，4.588(1.4H，brs)，6.640(1H，s)，7.001-7.039(3H，m)，7.090-7.261(6H，m)；IR(纯样)2935，2642，1647，1630，1448，1211，702cm-1；C29H37ClN2O2·2.1H2O的分析计算值：C，67.13；H，8.00；N，5.40。实测值：C，66.90；H，7.78；N，5.30。实施例41合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-2-(2-萘氧基)乙-1-酮盐酸盐a)合成1-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-2-(2-萘氧基)乙-1-酮
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐，0.24克(1.2毫摩尔)2-萘氧基己酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1至1/1)提纯得到的粗产物，生成的产物通过从己烷/乙酸乙酯(＝1/1)-二氯甲烷中再结晶被提纯，得到所需产物。白色晶体    产量0.238克(78％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.550-2.650(2H，m)，3.777-3.850(2H，m)，4.650(2H，s)，4.861-4.881(2H，m)，6.223-6.250(1H，m)，7.187-7.500(5H，m)，7.722-7.786(3H，m)；IR(KBr)2925，2850，1650，1479，1207，1111，1066，897，852，747cm-1b)合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-2-(2-萘氧基)乙-1-酮
将0.10毫升(1.1毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.092毫升(1.1毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.230克(0.748毫摩尔)1-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-2-(2-萘氧基)乙-1-酮在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌45分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用氢氧化钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/甲醇＝9/1至6/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.216克(79％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.256-2.265(6H，m)，2.500-2.588(2H，m)，3.405(2H，s)，3.791-3.831(2H，m)，4.634(2H，s)，4.852-4.875(2H，m)，6.039-6.062(1H，m)，7.181-7.451(4H，m)，7.722-7.783(3H，m)；IR(纯样)2939，2856，2775，1660，1456，1213，1045，906，841，748cm-1c)合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-2-(2-萘氧基)乙-1-酮盐酸盐
将0.216克1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-2-(2-萘氧基)乙-1-酮溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，加入乙醚；过滤生成的固体并用乙醚洗涤，得到所需产物。浅棕色粉末    产量0.203克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.550-2.700(2H，m)，2.846-2.854(6H，m)，3.834-3.885(2H，m)，4.352(2H，s)，4.673(1.4H，s)，4.746(0.6H，s)，4.980(0.6H，s)，5.017(1.4H，s)，6.629(1H，s)，7.200-7.433(4H，m)，7.722-7.803(3H，m)；IR(液体石蜡)2665，1655，1215，1028，839，741cm-1；C22H25ClN2O3·0.5H2O的分析计算值：C，64.46；H，6.39；N，6.83。实测值：C，64.58；H，6.38；N，6.66。实施例42合成1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-2-(2-萘氧基)乙-1-酮盐酸盐a)合成1-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-2-(2-萘氧基)乙-1-酮
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐，0.24克(1.2毫摩尔)2-萘氧基乙酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1至1/1)提纯得到的粗产物，所得产物用乙醚洗涤，得到所需产物。白色晶体    产量0.209克(68％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.700-2.803(2H，m)，3.850-3.950(2H，m)，4.550(2H，s)，4.867-4.887(2H，m)，6.254(1H，s)，7.197-7.500(5H，m)，7.734-7.798(3H，m)；IR(KBr)2900，2850，2350，1662，1475，1209，1182，1066，891，852，744cm-1b)合成1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-2-(2-萘氧基)乙-1-酮
将0.088毫升(0.98毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.079毫升(0.98毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.200克(0.651毫摩尔)1-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-2-(2-萘氧基)乙-1-酮在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌30分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用氢氧化钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/甲醇＝9/1至6/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.190克(80％)1H-NHR(CDCl3，200MHz)δ2.257-2.277(6H，m)，2.700-2.797(2H，m)，3.407-3.435(2H，m)，3.850-3.950(2H，m)，4.513(2H，s)，4.865-4.882(2H，m)，6.064(1H，s)，7.195-7.500(4H，m)，7.728-7.794(3H，m)；IR(纯样)2939，2811，2775，2359，1651，1601，1464，1215，1120，1043cm-1c)合成1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-2-(2-萘氧基)乙-1-酮盐酸盐
将0.190克1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-2-(2-萘氧基)乙-1-酮溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，加入乙醚；过滤生成的固体并用乙醚洗涤，得到所需产物。白色粉末    产量0.185克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.750-2.800(2H，m)，2.836-2.853(6H，m)，3.913-4.000(2H，rm)，4.336-4.359(2H，m)，4.551(1.2H，s)，4.597(0.8H，s)，4.971(0.8H，s)，5.010(1.2H，s)，6.626(0.6H，s)，6.663(0.4H，s)，7.200-7.450(4H，m)，7.716-7.789(3H，m)；IR(液体石蜡)2468，1659，1077，1215，839cm-1；C22H25ClN2O3·0.8H2O的分析计算值：C，63.62；H，6.46；N，6.75。实测值；C，63.63；H，6.54；N，6.83。实施例43合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-5-苯硫基戊-1-酮盐酸盐a)合成1-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-5-苯硫基戊-1-酮
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐，0.25克(1.2毫摩尔)5-苯硫基戊酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。无色油    产量0.292克(93％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.677-1.864(4H，m)，2.342-2.591(4H，m)，2.953(2H，t，J＝6.7Hz)，3.626(2H，t，J＝6.7Hz)，3.626(1，2H，t，J＝5.6Hz)，3.815(0.8H，t，J＝5.6Hz)，4.454(0.8H，s)，4.603(1.2H，s)，6.235-6.269(1H，m)，7.160-7.349(6H，m)；IR(纯样)2932，2850，1645，1437，1209，1103，1032，895，741cm-1b)合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-5-苯硫基戊-1-酮
将0.122毫升(1.35毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.110毫升(1.35毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.285克(0.903毫摩尔)1-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-5-苯硫基戊-1-酮在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌45分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用5％碳酸氢钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿至氯仿/甲醇＝50/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。黄色油    产量0.247克(73％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.692-1.838(4H，m)，2.256(6H，s)，2.328-2.555(4H，m)，2.946(2H，td，J＝6.8&2.6Hz)，3.404(2H，s)，3.614(1.2H，t，J＝5.6Hz)，3.802(0.8H，t，J＝5.6Hz)，3.802(0.8H，t，J＝5.6Hz)，4.437(0.8H，s)，4.590(1.2H，s)，6.051(1H，s)，7.125-7.354(5H，m)；IR(纯样)2943，2779，1651，1438，1213，1026，741cm-1c)合成1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-5-苯硫基戊-1-酮盐酸盐
将0.247克1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-5-苯硫基戊-1-酮溶解于2毫升甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着搅拌。浓缩该混合物后，生成的产物从乙醚-乙醇再结晶，得到所需产物。浅棕色粉末    产量0.228克1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.684-1.780(4H，m)，2.474-2.545(2H，m)，2.613(2H，t，J＝5.6Hz)，2.857(6H，s)，2.960(2H，td，J＝6.9&3.2Hz)，3.711-3.804(2H，m)，4.361(2H，s)，4.590(2H，s)，6.628(1H，s)，7.145-7.348(5H，m)；IR(液体石蜡)2441，1624，1244，1217，976，947，735cm-1；C21H29ClN2O2S·0.1H2O的分析计算值：C，61.40；H，7.16；N，6.82。实测值：C，61.31；H，7.10；N，6.82。实施例44合成1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-5-苯硫基戊-1-酮盐酸盐a)合成1-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-5-苯硫基戊-1-酮
在冰冷却下将0.24克(1.5毫摩尔)氰基膦酸二乙酯逐滴加入到0.160克(1.000毫摩尔)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐，0.25克(1.2毫摩尔)5-苯硫基戊酸和0.55毫升(4.0毫摩尔)三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液中，接着在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。无色油    产量0.256克(81％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.665-1.819(4H，m)，2.355-2.455(2H，m)，2.663-2.770(2H，m)，2.908-2.987(2H，m)，3.703(1H，t，J＝5.8Hz)，3.901(1H，t，J＝5.8Hz)，4.305(1H，s)，4.498(1H，s)，6.222-6.247(1H，m)，7.154-7.337(6H，m)；IR(纯样)2916，2850，1651，1450，1209，1134，1097，1026，891，741cm-1b)合成1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-5-苯硫基戊-1-酮
将0.107毫升(1.19毫摩尔)50％二甲胺水溶液和0.097毫升(1.19毫摩尔)37％甲醛水溶液加入到0.250克(0.793毫摩尔)1-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-5-苯硫基戊-1-酮在20毫升乙酸中的溶液中，接着在100℃下搅拌45分钟。减压下蒸馏出溶剂后，用5％碳酸氢钠水溶液碱化残余溶液并用二氯甲烷萃取2次，用水洗涤合并的有机层并用无水硫酸钠干燥；减压下蒸馏出溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿至氯仿/甲醇＝50/1)提纯得到的粗产物，得到所需产物。无色油    产量0.224克(76％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.679-1.778(4H，m)，2.270(6H，d，J＝2.2Hz)，2.401(2H，q，J＝6.4Hz)，2.685-2.762(2H，m)，2.951(2H，t，J＝7.0Hz)，3.415(2H，d，J＝2.2Hz)，3.689(1H，t，J＝5.8Hz)，3.886(1H，t，J＝5.8Hz)，4.313(1H，s)，4.463(1H，s)，6.053(1H，s)，7.154-7.337(5H，m)；IR(纯样)2943，2777，1649，1439，1227，1122，1026，741cm-1c)合成1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-5-苯硫基戊-1-酮盐酸盐
将0.224g 1-(2-二甲氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-5-苯硫基戊-1-酮溶于2ml甲醇中；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，随后搅拌。在浓缩这一混合物之后，添加乙醚；过滤所得到的固体并用乙醚洗涤得到所需产物。
白色固体，产量0.198g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.642-1.779(4H，m)，2.488(2H，q，J＝7.5Hz)，2.682-2.803(2H，m)，2.855(6H，s)，2.912-2.978(2H，m)，3.818(1H，t，J＝5.8Hz)，3.892(1H，t，J＝5.8Hz)，4.362(2H，s)，4.472(2H，s)，6.643(1H，d，J＝4.2Hz)，7.144-7.346(5H，m)；IR(液体石蜡)2657，1660，1248，1132，930，741cm-1；C21H29ClN2O2S·0.3H2O的分析计算值：C，60.87；H，7.20；N，6.76。实测值：C，60.86；H，7.19；N，6.69。
实施例45
1-(2-二甲氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-5-苯基磺酰基戊-1-酮盐酸盐的合成
a)1-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-5-苯基磺酰基戊-1-酮的合成
在冰冷却下，向0.160g(1.000mm0l)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.29g(1.2mmol)5-苯基磺酰基戊酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中添加0.24g(1.5mm0l)氰基膦酸二乙酯，随后在室温下搅拌过夜。将反应混合物倾入水中并用二氯甲烷萃取2次。合并的有机层用水洗涤并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸发溶剂。所得到的粗产物通过硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝1/1)提纯得到所需产物。
无色油状物，产量0.311g(90％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.749-1.786(4H，m)，2.334-2.599(4H，m)，3.099-3.167(2H，m)，3.625(1.2H，t，J＝5.6Hz)，3.801(0.8H，t，J＝5.6Hz)，4.442(0.8H，s)，4.586(1.2H，s)，6.261(1H，s)，7.312(1H，s)，7.534-7.706(3H，m)，7.909(2H，d，J＝6.8Hz)；IR(纯样)2924，2854，1645，1462，1298，1147，1032，895，731cm-1
b)1-(2-二甲氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-5-苯基磺酰基戊-1-酮的合成
向0.300g(0.863mmol)1-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-5-苯基磺酰基戊-1-酮在20ml乙酸中的溶液中加入0.117ml(1.29mmol)50％二甲基胺水溶液和0.105ml(1.29mmol)37％甲醛水溶液，随后在100℃搅拌20分钟。在减压蒸除溶剂之后，残余溶液用1N氢氧化钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取2次。合并的有机层用水洗涤并用无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(氯仿至氯仿/甲醇＝50/1)提纯，得到所需产物。
黄色油状物，产量0.268g(77％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.738-1.810(4H，m)，2.261(6H，d，J＝2.2Hz)，2.308-2.559(4H，m)，3.092-3.161(2H，m)，3.403(2H，s)，3.606(1.1H，t，J＝5.7Hz)，3.782(0.9H，t，J＝5.6Hz)，4.412(0.9H，s)，4.565(1.1H，s)，6.051(1H，s)，7.526-7.661(3H，m)，7.903(2H，d，J＝7.6Hz)；IR(纯样)2941，2858，1775，1651，1447，1304，1147，1022，906，750cm-1
c)1-(2-二甲氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-5-苯基磺酰基戊-1-酮盐酸盐的合成
将0.268g的1-(2-二甲氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-5-苯基磺酰基戊-1-酮溶于2ml甲醇；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，随后进行搅拌。这一混合物被浓缩得到所需产物。
浅棕色油状物，产量0.248g1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.732(4H，brs)，2.474-2.614(4H，m)，2.860(6H，s)，3.223-3.256(2H，m)，3.730-3.800(2H，m)，4.364(2H，s)，4.579(2H，s)，6.637(1H，s)，7.627-7.729(3H，m)，7.910(2H，d，J＝7.8Hz)；IR(液体石蜡)2678，1628，1290，1147，974，733cm-1C21H29ClN2O4S·1.0H2O的分析计算值：C，54.95；H，6.81；N，6.10。实测值：C，55.16；H，6.71；N，5.81。
实施例46
1-(2-二甲氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-5-苯基磺酰基戊-1-酮盐酸盐的合成
a)1-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-5-苯基磺酰基戊-1-酮的合成
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.29g(1.2mmol)5-苯基磺酰基戊酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中添加0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，随后在室温下搅拌过夜。将反应混合物倾入水中并用二氯甲烷萃取2次。合并的有机层用水洗涤并用无水硫酸钠干燥；在减压下蒸发溶剂。所得到的粗产物通过硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝1/1)提纯得到所需产物。
无色油状物，产量0.240g(69％)1H-NNR(CDCl3，200MHz)δ1.745-1.783(4H，m)，2.353-2.448(2H，m)，2.653-2.776(2H，m)，3.097-3.163(2H，m)，3.701(1H，t，J＝5.8Hz)，3.886(1H，t，J＝5.8Hz)，4.345(1H，s)，4.481(1H，s)，6.245(1H，d，J＝1.8Hz)，7.293-7.313(1H，m)，7.523-7.704(3H，m)，7.904(2H，d，J＝8.0Hz)；IR(纯样)2924，1645，1446，1296，1147，1036，891，731cm-1
b)1-(2-二甲氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-5-苯基磺酰基戊-1-酮的合成
向0.230g(0.662mmol)1-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-5-苯基磺酰基戊-1-酮在20ml乙酸中的溶液中加入0.090ml(0.99mmol)50％二甲基胺水溶液和0.081ml(0.99mmol)37％甲醛水溶液，随后在100℃搅拌60分钟。在减压蒸除溶剂之后，残余溶液用1N氢氧化钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取2次。合并的有机层用水洗涤并用无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(氯仿至氯仿/甲醇＝50/1-25/1)提纯，得到所需产物。
黄色油状物，产量0.081g(30％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.705-1.866(4H，m)，2.266(6H，d，J＝2.2Hz)，2.345-2.405(2H，m)，2.641-2.762(2H，m)，3.096-3.163(2H，m)，3.411(2H，d，J＝2.2Hz)，3.683(1H，t，J＝6.0Hz)，3.868(1H，t，J＝5.8Hz)，4.303(1H，s)，4.444(1H，s)，6.046(1H，s)，7.523-7.664(3H，m)，7.904(2H，d，J＝8.0Hz)；IR(纯样)2941，2777，1651，1446，1304，1147，1088，798，733cm-1
c)1-(2-二甲氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-5-苯基磺酰基戊-1-酮盐酸盐的合成
将0.081g的1-(2-二甲氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-5-苯基磺酰基戊-1-酮溶于2ml甲醇；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，随后进行搅拌。这一混合物被浓缩得到所需产物。
棕色油状物，产量0.083g1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.711-1.731(4H，m)，2.465-2.503(2H，m)，2.710-2.804(2H，m)，2.855(6H，s)，3.205-3.256(2H，m)，3.786-3.887(2H，m)，4.357(2H，s)，4.462(2H，s)，6.623(1H，s)，7.583-7.728(3H，m)，7.885-7.926(2H，m)；IR(液体石蜡)2677，1633，1290，1147，941，731cm-1；C21H29ClN2O4S·1.8CH3OH的分析计算值：C，54.92；H，7.32；N，5.62。实测值：C，54.61；H，7.00；N，5.55。
实施例47
N，N-二甲基-[6-(4-苯基丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)N，N-二甲基-[6-(4-苯基丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
将0.226g(1.416mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c ]吡啶盐酸盐和0.57g(2.1mmol)的碳酸苯基4-苯基丁基酯在10ml吡啶中的溶液在100℃下搅拌过夜。将反应混合物倾入到氢氧化钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取3次。合并的有机层经无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝15/1-9/1)提纯得到6-(4-苯基丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶，为与苯酚的混合物。
无色油状物，产量0.085g。
向0.085g(约0.284mmol)以上6-(4-苯基丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在20ml乙酸中的溶液中加入0.15g(1.7mmol)的50％二甲基胺水溶液和0.14g(1.7mmol)的37％甲醛水溶液，随后在100℃下搅拌15分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层经无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到所需产物。
浅黄色油状物，产量0.068g(13％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.663-1.729(4H，m)，2.262(6H，s)，2.460-2.515(2H，m)，2.594-2.685(2H，m)，3.403(2H，s)，3.656(2H，brs)，4.129(2H，t，J＝6.0Hz)，4.464(2H，brs)，6.046(1H，s)，7.098-7.362(5H，m)；IR(纯样)2937，1701，1425，1217，1097，1024，748，698cm-1
b)N，N-二甲基-[6-(4-苯基丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.068g的N，N-二甲基-[6-(4-苯基丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在甲醇中的氯化氢，随后搅拌。在这一反应混合物被浓缩之后，添加乙醚；过滤所得到的固体物并用乙醚洗涤得到所需产物。
浅黄色粉末物，产量0.064g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.667-1.714(4H，m)，2.525-2.850(4H，m)，2.850(6H，s)，3.692(2H，t，J＝5.7Hz)，4.115-4.171(2H，m)，4.348(2H，s)，4.505(2H，s)，6.613(1H，s)，7.095-7.350(5H，m)；IR(液体石蜡)2468，1693，1223，1097，943，744，698cm-1；C21H29ClN2O3·0.6H2O的分析计算值：C，62.47；H，7.54；N，6.94。实测值：C，62.17；H，7.25；N，7.07。
实施例48
N，N-二甲基-[5-(4-苯基丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)N，N-二甲基-[5-(4-苯基丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
将0.220g(1.378mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐和0.56g(2.1mmol)碳酸苯基4-苯基丁基酯在10ml吡啶中的溶液在100℃下搅拌过夜。将反应混合物倾入到氢氧化钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取3次。合并的有机层经无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝15/1-9/1)提纯得到5-(4-苯基丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶，为与苯酚的混合物。
无色油状物，产量0.218g。
向0.218g(约0.728mmol)以上5-(4-苯基丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在20ml乙酸中的溶液中加入0.08g(0.9mmol)的50％二甲基胺水溶液和0.07g(0.9mmol)的37％甲醛水溶液，随后在100℃下搅拌15分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层经无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到所需产物。
浅黄色油状物，产量0.189g(38％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.667-1.735(4H，m)，2.257(6H，s)，2.617-2.715(4H，m)，3.394(2H，s)，3.742(2H，brs)，4.129(2H，t，J＝6.1Hz)，4.341(2H，brs)，6.026(1H，s)，7.096-7.327(5H，m)；IR(纯样)2939，1701，1425，1221，1130，1024，748，700cm-1
b)N，N-二甲基-[5-(4-苯基丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.189g的N，N-二甲基-[5-(4-苯基丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在甲醇中的氯化氢，随后搅拌。在这一反应混合物被浓缩之后，添加乙醚；过滤所得到的固体物并用乙醚洗涤得到所需产物。
浅黄色粉末物，产量0.167g。1H-NM(CD3OD，200MHz)δ1.66 1-1.710(4H，m)，2.615-2.758(4H，m)，2.848(6H，s)，3.784(2H，t，J＝5.8Hz)，4.128(2H，t，J＝6.0Hz)，4.344(2H，s)，4.392(2H，brs)，6.610(1H，s)，7.103-7.284(5H，m)；IR(液体石蜡)2478，1695，1267，1215，1146，944，752，702cm-1；C21H29ClN2O3·0.5H2O的分析计算值：C，62.75；H，7.52；N，6.97。实测值：C，62.72；H，7.35；N，7.08。
实施例49
N，N-二乙基-[6-(4-苯基丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)N，N-二乙基-[6-(4-苯基丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
将0.280g(1.754mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐溶于水中。溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层经无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶和0.71g(2.6mmol)的碳酸苯基4-苯基丁酯在10ml吡啶中的溶液在100℃下搅拌过夜。减压蒸除溶剂；所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(，己烷/乙酸乙酯＝15/1-9/1)提纯得到6-(4-苯基丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶，为与苯酚的混合物。
无色油状物，产量0.267g。
向0.267g以上6-(4-苯基丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在20ml乙酸中的溶液中加入0.22ml(2.1mmol)的二乙基胺和0.17g(2.1mmol)的37％甲醛水溶液，随后在100℃下搅拌1小时。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层经无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝9/1)提纯得到所需产物。
橙色油状物，产量0.198g(29％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.066(6H，t，J＝7.2Hz)，1.665-1.713(4H，m)，2.533(4H，q，J＝7.1Hz)，2.480-2.685(4H，m)，3.588(2H，s)，3.652(2H，brs)，4.130(2H，t，J＝6.1Hz)，4.462(2H，br5)，6.023(1H，s)，7.100-7.393(5H，m)；IR(纯样)2933，1703，1425，1217，1097，748，698cm-1
b)N，N-二乙基-[6-(4-苯基丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.198g的N，N-二乙基-[6-(4-苯基丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在甲醇中的氯化氢，随后搅拌。这一反应混合物被浓缩得到所需产物。
深棕色油状物，产量0.202g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.354(6H，t，J＝7.3Hz)，1.658-1.724(4H，m)，2.515-2.572(2H，m)，2.610-2.682(2H，m)，3.186(4H，q，J＝7.2Hz)，3.687(2H，t，J＝5.7Hz)，4.140(2H，t，J＝6.3Hz)，4.396(2H，s)，4.504(2H，s)，6.645(1H，s)，7.096-7.286(5H，m)；IR(液体石蜡)2926，2856，2494，1705，1423，1217，750，700cm-1；C23H33ClN2O3·1.0H2O的分析计算值：C，62.93；H，8.04；N，6.38。实测值：C，63.02；H，8.04；N，6.61。
实施例50
N-(4-苯基丁基)-(2-二甲氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)羧酰胺盐酸盐的合成
a)N-(4-苯基丁基)-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)羧酰胺的合成
向0.38g(2.1mmol)5-苯基戊酸在10ml苯中的溶液中添加0.46ml(2.1mmol)的二苯基磷酰叠氮化物(DPPA)和0.32ml(2.3mmol)的三乙胺，随后回流1.5小时。将这一混合物加入到0.284g(1.779mmol)的4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐和1ml的吡啶在5ml苯中的溶液中，随后回流一夜。在反应混合物冷却至室温后，添加稀盐酸，随后用乙酸乙酯萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝3/1-1/1)提纯得到所需产物。
无色油状物，产量0.503g(95％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.473-1.749(4H，m)，2.531(2H，tt，J＝1.8&5.7Hz)，2.638(2H，t，J＝7.3Hz)，3.277(2H，brt，J＝5.9Hz)，3.597(2H，t，J＝5.5Hz)，4.369(2H，s)，4.464(1H，brs)，6.246(1H，d，J＝1.8Hz)，7.131-7.323(6H，m)；IR(纯样)3340，2929，1622，1541，1272，1223，744，700cm-1
b)N-(4-苯基丁基)-(2-二甲氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)羧酰胺的合成
向0.503g(约1.686mmol)的N-(4-苯基丁基)-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)羧酰胺在20ml乙酸中的溶液中加入0.18g(2.0mmol)的50％甲基胺水溶液和0.16g(2.0mmol)的37％甲醛水溶液，随后在100℃下搅拌1小时。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层经无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到所需产物。
橙色油状物，产量0.599g(100％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.503-1.708(4H，m)，2.255(6H，s)，2.493(2H，t，J＝5.6Hz)，2.635(2H，t，J＝7.2Hz)，3.264(2H，q，J＝6.4Hz)，3.392(2H，s)，3.589(2H，t，J＝5.6Hz)，4.340(2H，s)，4.428(1H，brt，J＝5.1Hz)，6.042(1H，s)，7.147-7.310(5H，m)；IR(纯样)3340，2933，1626，1539，1454，1267，1227，1024，746，700cm-1
c)N-(4-苯基丁基)-(2-二甲氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)羧酰胺盐酸盐的合成
将0.599g的N-(4-苯基丁基)-(2-二甲氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)羧酰胺溶于2ml甲醇中。向这一溶液中添加过量在甲醇中的氯化氢，随后搅拌。在这一反应混合物被浓缩之后得到所需产物。
棕色泡沫物，产量0.561g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.491-1.687(4H，m)，2.489-2.658(4H，m)，2.850(6H，s)，3.202(2H，t，J＝6.8Hz)，3.623(2H，t，J＝5.7Hz)，6.612(1H，s)，7.089-7.279(5H，m)；IR(纯样)3313，2933，2667，1624，1542cm-1；C21H30ClN3O2·1.7H2O的分析计算值：C，59.69；H，7.97；N，9.94。实测值：C，59.51；H，7.71；N，10.07。
实施例51
N-(4-苯基丁基)-(2-二甲氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)羧酰胺盐酸盐的合成
a)N-(4-苯基丁基)-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)羧酰胺的合成
向0.38g(2.1mmol)的5-苯基戊酸在10ml苯中的溶液中添加0.46ml(2.1mmol)的二苯基磷酰叠氮化物(DPPA)和0.32ml(2.3mmol)的三乙胺，随后回流1.5小时。将这一混合物加入到0.285g(1.786mmol)的4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐和1ml的吡啶在5ml苯中的溶液中，随后回流一夜。在反应混合物冷却至室温后，添加稀盐酸，随后用乙酸乙酯萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝3/1-1/1)提纯得到所需产物。
无色油状物，产量0.529g(99％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.471-1.749(H，m)，2.638(2H，t，J＝7.3Hz)，2.705(2H，t，J＝5.6Hz)，3.274(2H，q，J＝6.5Hz)，3.716(2H，t，J＝5.7Hz)，4.237(2H，t，J＝1.8Hz)，4.475(1H，brt，J＝5.5Hz)，6.220(1H，d，J＝1.8Hz)，7.131-7.321(6H，m)；IR(纯样)3309，2927，1618，1539，1263，1097，748，702cm-1
b)N-(4-苯基丁基)-(2-甲氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)羧酰胺的合成
向0.529g(约1.773mmol)N-(4-苯基丁基)-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)羧酰胺在20ml乙酸中的溶液中加入0.19g(2.1mmol)50％二甲基胺水溶液和0.17g(2.1mmol)37％甲醛水溶液，随后在100℃下搅拌1小时。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层经无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到所需产物。
橙色油状物，产量0.376g(60％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.502-1.711(4H，m)，2.260(6H，s)，2.599-2.724(4H，m)，3.270(2H，q，J＝6.3Hz)，3.396(2H，s)，3.698(2H，t，J＝5.7Hz)，4.207(2H，s)，4.497(1H，brt，J＝5.6Hz)，6.026(1H，s)，7.155-7.327(5H，m)；IR(纯样)3340，2935，2856，1626，1539，1454，1273，1022，748，700cm-1
c)N-(4-苯基丁基)-(2-二甲氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)羧酰胺盐酸盐的合成
将0.376g的N-(4-苯基丁基)-(2-二甲氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)羧酰胺溶于2ml甲醇中。向这一溶液中添加过量在甲醇中的氯化氢，随后搅拌。在这一反应混合物被浓缩之后得到所需产物。
黄色泡沫物，产量0.390g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.513-1.688(4H，m)，2.624(2H，t，J＝7.1Hz)，2.730(2H，t，J＝5.8Hz)，2.850(6H，s)，3.203(2H，t，J＝6.8Hz)，3.730(2H，t，J＝5.8Hz)，4.314(2H，s)，4.345(2H，s)，6.618(1H，s)，7.120-7.276(5H，m)；IR(纯样)3325，2926，2671，1620，1542cm-1；C21H30ClN3O2·2.5H2O的分析计算值：C，57.72；H，8.07；N，9.62。实测值：C，57.85；H，7.67；N，9.63。
实施例52
N，N-二甲基-[6-(5-苯基戊基磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)6-(5-苯基戊基磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶的合成
在冰冷却下，向0.236g(1.479mmol)的4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐和0.82ml(5.9mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.73g粗5-苯基戊基磺酰氯(它是通过如下方法获得的：在冰冷却下，将从5.860(25.80mmol)1-溴-5-苯基戊烷和在150ml乙醚中的0.94g(38.7mmol)镁制备的5-苯基戊基镁溴化物的乙醚溶液滴加到5.15ml(51.6mmol)磺酰氯在50ml乙醚中的溶液中，随后在冰冷却下搅拌3小时，过滤和用乙醚洗涤所得到的沉淀物，减压蒸除合并的滤液)在10ml二氯甲烷中的溶液，随后在冰冷却下搅拌1小时。将反应混合物倾入碳酸氢钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层经无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶冲洗柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝6/1)提纯得到所需产物。
黄色油状物，产量0.181g(37％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.355-1.495(2H，m)，1.564(2H，m)，1.742-1.896(2H，m)，2.564-2.638(4H，m)，2.889-2.967(2H，m)，3.542(2H，t，J＝5.7Hz)，4.365(2H，s)，6.260(1H，d，1.8Hz)，7.127-7.310(6H，m)；IR(纯样)2933，2856，1335，1151，1005，910，737，700cm-1
b)N，N-二甲基-[6-(5-苯基戊基磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
向0.181g(约0.543mmol)6-(5-苯基戊基磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在20ml乙酸中的溶液中加入59mg(0.65mmol)的50％二甲基胺水溶液和53mg(0.65mmol)的37％甲醛水溶液，随后在100℃下搅拌1小时。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层经无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到所需产物。
黄色油状物，产量0.137g(65％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.375-1.490(2H，m)，1.560-1.893(4H，m)，2.260(6H，s)，2.543-2.636(4H，m)，2.879-2.959(2H，m)，3.408(2H，s)，3.530(2H，t，J＝5.6Hz)，4.345(2H，s)，6.070(1H，s)，7.116-7.314(5H，m)；IR(纯样)2935，1456，1338，1147，1011，941，750，700cm-1
c)N，N-二-甲基-[6-(5-苯基戊基磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-cl吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.137g N，N-二甲基-[6-(5-苯基戊基磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在甲醇中的氯化氢，随后搅拌。在这一反应混合物被浓缩之后，添加乙醚；过滤所得到的固体物并用乙醚洗涤得到所需产物。
浅棕色粉末，产量0.137g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.414-1.528(2H，m)，1.586-1.838(4H，m)，2.578-2.653(2H，m)，2.852(6H，s)，3.035-3.113(2H，m)，3.541(2H，t，J＝5.6Hz)，4.351(2H，s)，4.381(2H，s)，6.636(1H，s)，7.093-7.285(5H，m)；IR(液体石蜡)2470，1319，1138，1012，976，943，746，700cm-1；C21H31ClN2O3S·0.4H2O的分析计算值：C，58.09；H，7.38；N，6.45。实测值：C，58.31；H，7.09；N，6.66。
实施例53
N，N-二甲基-[5-(5-苯基戊基磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)5-(5-苯基戊基磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶的合成
在冰冷却下，向0.298g(1.867mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐和1.30ml(9.34mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加1.38g粗5-苯基戊基磺酰氯(它是通过如下方法获得的：在冰冷却下，将从5.860(25.80mmol)1-溴-5-苯基戊烷和在150ml乙醚中的0.94g(38.7mmol)镁制备的5-苯基戊基镁溴化物的乙醚溶液滴加到5.15ml(51.6mmol)磺酰氯在50ml乙醚中的溶液中，随后在冰冷却下搅拌3小时，过滤和用乙醚洗涤所得到的沉淀物，减压蒸发合并的滤液)在10ml二氯甲烷中的溶液，随后在冰冷却下搅拌1小时。将反应混合物倾入碳酸氢钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层经无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝6/1)提纯得到所需产物。
橙色油状物，产量0.335g(54％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.348-1.487(2H，m)，1.559-1.705(2H，m)，1.736-1.892(2H，m)，2.599(2H，t，J＝7.3Hz)，2.768(2H，t，J＝5.7Hz)，2.874-2.953(2H，m)，3.629(2H，t，J＝5.9Hz)，4.270(2H，t，J＝1.8Hz)，6.225(1H，d，J＝2.0Hz)，7.127-7.362(6H，m)；IR(纯样)2935，2858，1336，1142，1003，893，737，702cm-1
b)N，N-二甲基-[5-(5-苯基戊基磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
向0.329g(0.967mmol)5-(5-苯基戊基磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在20ml乙酸中的溶液中加入0.11g(1.2mmol)的50％二甲基胺水溶液和96mg(1.2mmol)的37％甲醛水溶液，随后在100℃下搅拌1小时。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层经无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到所需产物。
黄色油状物，产量0.244g(65％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.376-1.491(2H，m)，1.564-1.898(4H，m)，2.258(6H，s)，2.603(2H，t，J＝7.3Hz)，2.769(2H，t，J＝5.9Hz)，2.874-2.954(2H，m)，3.396(2H，s)，3.627(2H，t，J＝5.9Hz)，4.240(2H，s)，6.032(1H，s)，7.129-7.321(5H，m)；IR(纯样)2929，2858，1452，1338，1157，1140，748，702cm-1
c)N，N-二甲基-[5-(5-苯基戊基磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.244g N，N-二甲基-[5-(5-苯基戊基磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在甲醇中的氯化氢，随后搅拌。在这一反应混合物被浓缩之后，添加乙醚；过滤所得到的固体物并用乙醚洗涤得到所需产物。
浅黄色粉末，产量0.216g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.412-1.535(2H，m)，1.581-1.872(4H，m)，2.616(2H，t，J＝7.5Hz)，2.808(2H，t，J＝5.8Hz)，2.852(6H，s)，3.026-3.103(2H，m)，3.640(2H，t，J＝5.7Hz)，4.268(2H，t，J＝1.6Hz)，4.348(2H，s)，6.620(1H，s)，7.096-7.288(5H，m)；IR(液体石蜡)2465，1336，1140，1007，953，762cm-1；C21H31ClN2O3S·0.6H2O的分析计算值：C，57.61；H，7.41；N，6.40。实测值：C，57.89；H，7.19；N，6.60。
实施例54
N，N-二乙基-[5-(5-苯基戊基磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)N，N-二乙基-[5-(5-苯基戊基磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
向0.269g(约0.807mmol)5-(5-苯基戊基磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在20ml乙酸中的溶液中加入0.10ml(0.97mmol)的50％二乙胺和79mg(0.97mmol)的37％甲醛水溶液，随后在100℃下搅拌30分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层经无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝9/1)提纯得到所需产物。
黄色油状物，产量0.168g，回收率50％。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.057(6H，t，J＝7.1Hz)，1.366-1.481(2H，m)，1.553-1.701(2H，m)，1.730-1.885(2H，m)，2.526(4H，q，J＝7.1Hz)，2.593(2H，t，J＝5.4Hz)，2.751(2H，t，J＝5.7Hz)，2.863-2.942(2H，m)，3.577(2H，s)，3.606(2H，t，J＝5.8Hz)，4.225(2H，s)，6.007(1H，s)，7.117-7.305(5H，m)；IR(纯样)2933，2819，1466，1336，1142，1068，1005，750，702cm-1
b)N，N-二乙基-[5-(5-苯基戊基磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.168g N，N-二乙基-[5-(5-苯基戊基磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在甲醇中的氯化氢，随后搅拌。在这一混合物被浓缩之后，得到所需产物。
黄色油状物，产量0.183g。1H-NM1R(CD3OD，200MHz)δ1.376(6H，t，J＝7.4Hz)，1.424-1.519(2H，m)，1.572-1.862(4H，m)，2.604(2H，t，J＝7.3Hz)，2.801(2H，t，J＝5.7Hz)，3.014-3.092(2H，m)，3.174(4H，q，J＝7.3Hz)，3.631(2H，t，J＝5.7Hz)，4.261(2H，s)，4.377(2H，s)，6.662(1H，s)，7.096-7.288(5H，m)；IR(纯样)2937，2858，2638，1458，1333，1140，1070，1005，750，702cm-1；C23H35ClN2O3S·1.5H2O的分析计算值：C，57.30；H，7.95；N，5.81。实测值：C，57.52；H，7.74；N，5.64。
实施例55
N，N-二甲基-[7-(6-苯基己基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因-2-基甲基]胺二盐酸盐的合成
a)7-(6-苯基己基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因的合成
在冰冷却下，向1.05g(27.6mmol)氢化铝锂在100ml乙醚中的悬浮液中滴加3.090g(18.37mmol)3-(3-呋喃基)丙酸乙酯在20ml乙醚中的溶液，随后在室温下搅拌1小时。为了使过量的氢化铝锂分解，在冰冷却下向反应混合物中滴加乙酸乙酯；随后，添加水一直到形成白色的沉淀物为止。使用硅藻土过滤白色沉淀物并用乙酸乙酯洗涤3次。合并的滤液在减压下蒸发。所获得的粗3-(3-呋喃基)丙醇无需提纯就可以用于下一反应。
在-78℃下，向3.31g(26.1mmol)草酰氯在100ml二氯甲烷中的溶液中滴加3.71ml(52.2mmol)的二甲亚砜。在搅拌5分钟后，滴加以上粗3-(3-呋喃基)丙醇在50ml二氯甲烷中的溶液，然后搅拌15分钟。向这一混合物中添加14.6ml(104mmol)的三乙胺；在搅拌下将混合物升温至室温。反应混合物用乙醚稀释并用水洗涤，之后有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗3-(3-呋喃基)丙醛无需提纯就可以用于下一反应。
于室温下向以上粗3-(3-呋喃基)丙醛、6-苯基己基胺(它是通过如下方法获得的：将10.71g(34.84mmol)N-(6-苯基己基)苯邻二甲酰亚胺和2.54ml(52.3mmol)的一水合肼在100ml乙醇中的溶液回流1小时，然后添加氢氧化钠水溶液并用二氯甲烷萃取3次，由无水硫酸镁干燥合并的有机层和在减压下蒸发溶剂)和1.05ml(17.4mmol)乙酸在100ml甲醇中的溶液中，添加1.09g(17.4mmol)氰基硼氢化钠，然后在室温下搅拌1天。将反应混合物倾入到氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层用无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物进行硅胶柱色谱分离(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝9/1)。所得到的粗N-[3-(3-呋喃基)丙基]-6-苯基己基胺无需提纯就可以用于下一反应。
向以上粗N-[3-(3-呋喃基)丙基]-6-苯基己基胺在100ml二氯甲烷中的溶液中加入2.49g(11.4mmol)重碳酸二叔丁酯，随后在室温下搅拌2小时。减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝9/1)提纯，得到N-(叔丁氧基羰基)-N-[3-(3-呋喃基)丙基]-6-苯基己基胺，为与重碳酸二叔丁酯的混合物。
无色油状物，产量3.382g。
将3.382g以上粗N-(叔丁氧基羰基)-N-[3-(3-呋喃基)丙基]-6-苯基己基胺溶于50ml甲醇中；添加6ml浓盐酸，然后在室温下搅拌一夜。在减压蒸除溶剂之后，反应混合物用氢氧化钠水溶液碱化，该溶液用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物N-[3-(3-呋喃基)丙基]-6-苯基己基胺无需提纯就可以用于下一反应。
向以上粗N-[3-(3-呋喃基)丙基]-6-苯基己基胺在100ml乙酸中的溶液中添加0.74g(9.1mmol)的37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌1小时。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝9/1-3/1)提纯得到所需产物。
无色油状物，产量1.109g(20％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.258-1.814(10H，m)，2.402-2.631(6H，m)，2.976-3.029(2H，m)，3.808(2H，s)，6.171(1H，d，J＝1.6Hz)，7.135-7.310(6H，m)；IR(纯样)2929，1498，1452，1078，727，700cm-1
b)N，N-二甲基-[7-(6-苯基己基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因-2-基甲基]胺的合成
向0.945g(3.18mmol)的7-(6-苯基己基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因在20ml乙酸中的溶液中添加0.34g(3.8mmol)的50％二甲胺水溶液和0.31g(3.8mmol)的37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌30分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物用硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到所需产物。
棕色油状物，产量0.739g(66％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.289-1.775(10H，m)，2.233(6H，s)，2.399-2.506(4H，m)，2.594(2H，t，J＝7.7Hz)，2.951-3.002(2H，m)，3.346(2H，s)，3.793(2H，s)，5.980(1H，s)，7.151-7.283(5H，m)；IR(纯样)2929，1452，1360，1103，1026，747，698cm-1
c)N，N-二甲基-[7-(6-苯基己基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因-2-基甲基]胺二盐酸盐的合成
将0.739g N，N-二甲基-[7-(6-苯基己基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在甲醇中的氯化氢，然后搅拌。这一混合物被浓缩得到所需产物。
棕色油状物，产量0.780g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.379-1.451(4H，m)，1.621-1.698(2H，m)，1.749-1.841(2H，m)，2.106-2.185(2H，m)，2.625(2H，t，J＝7.5Hz)，2.742(2H，t，J＝5.6Hz)，2.872(6H，s)，3.141-3.224(2H，m)，3.451-3.574(1H，m)，3.693-3.813(1H，m)，4.348(2H，s)，4.560(2H，d，J＝3.2Hz)，6.680(1H，s)，7.134-7.285(5H，m)；IR(纯样)2935，2592，1470，982，944，702cm-1；C23H36Cl2N2O·1.5H2O的分析计算值：C，60.78；H，8.65；N，6.16。实测值：C，60.66；H，8.64；N，5.97。
实施例56
1-(2-二甲氨基甲基-4，5，6，8-四氢呋喃并[2，3-c]吖庚因-7-基]-6-苯基己-1-酮盐酸盐的合成
a)1-(4，5，6，8-四氢呋喃并[2，3-c]吖庚因-7-基)-6-苯基己-1-酮的合成
向0.189g(0.796mmol)7-叔丁氧基羰基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因在5ml甲醇中的溶液中加入1ml浓盐酸，然后在室温下搅拌1小时，之后减压蒸除溶剂。所得到的粗5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因盐酸盐无需提纯就可以用于下一反应。
在冰冷却下，向0.130g以上粗5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因盐酸盐、0.18g(0.96mmol)6-苯基己酸和0.44ml(3.2mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.15ml(0.96mmol)氰基膦酸二乙酯，随后在室温下搅拌一夜。将反应混合物倾入到氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝3/1-2/1)提纯得到所需产物。
浅黄色油状物，产量0.216g(87％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.286-1.447(2H，m)，1.528-1.764(4H，m)，1.832-1.967(2H，m)，2.330(2H，t，J＝7.5Hz)，2.517-2.643(4H，m)，3.597-3.651(0.8H，m)，3.685-3.740(1.2H，m)，4.508(1.2H，s)，4.717(0.8H，s)，6.135(0.4H，d，J＝1.4Hz)，6.175(0.6H，d，J＝1.4Hz)，7.131-7.299(6H，m)；IR(纯样)2931，2854，1647，1458，1423，1232，1178，1088，748，700cm-1
b)1-(2-二甲氨基甲基-4，5，6，8-四氢呋喃并[2，3-c]吖庚因-7基]-6-苯基己-1-酮的合成
向0.216g(0.694mmol)1-(4，5，6，8-四氢呋喃并[2，3-c]吖庚因-7-基)-6-苯基己-1-酮在20ml乙酸中的溶液中添加75mg(0.83mmol)的50％二甲胺水溶液和68mg(0.83mmol)的37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌30分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)得到所需产物。
浅黄色油状物，产量0.192g(76％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.290-1.451(2H，m)，1.528-1.769(4H，m)，1.828-1.967(2H，m)，2.231(4.2H，s)，2.242(1.8H，s)，2.332(2H，t，J＝7.5Hz)，2.482-2.647(4H，m)，3.345(2H，s)，3.577-3.632(0.6H，m)，3.673-3.727(1.4H，m)，4.511(1.4H，s)，4.720(0.6H，s)，5.953(0.3H，s)，5.986(0.7H，s)，7.136-7.303(5H，m)；IR(纯样)2931，2818，1647，1456，1423，1365，1286，1236，1176，1026，746，700cm-1
c)1-(2-二甲氨基甲基-4，5，6，8-四氢呋喃并[2，3-c]吖庚因-7-基]-6-苯基己-1-酮盐酸盐的合成
将0.192g 1-(2-二甲氨基甲基-4，5，6，8-四氢呋喃并[2，3-c]吖庚因-7基]-6-苯基己-1-酮溶于2ml甲醇；添加过量在甲醇中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩得到所需产物。
浅黄色油状物，产量0.213g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.255-1.431(2H，m)，1.491-1.700(4H，m)，1.797-1.980(2H，m)，2.411(2H，t，J＝7.3Hz)，2.520-2.650(4H，m)，2.819(1.8H，s)，2.839(4.2H，s)，3.709-3.792(2H，m)，4.310(2H，s)，4.675(0.6H，s)，4.691(1.4H，s)，6.559(0.7H，s)，6.581(0.3H，s)，7.078-7.277(5H，m)；IR(纯样)2931，2684，1637，1470，1427，1248，1180，1117，984，943，748，700cm-1；C23H33Cl2N2O2·1.5H2O的分析计算值：C，63.95；H，8.40；N，6.48。实测值：C，63.78；H，8.46；N，6.42。
实施例57
N，N-二甲基-[7-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)7-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因的合成
向0.185g(0.780mmol)7-叔丁氧基羰基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因在5ml甲醇中的溶液中加入1ml浓盐酸，然后在室温下搅拌1小时，之后减压蒸除溶剂。所得到的粗产物5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因盐酸盐无需提纯就可以用于下一反应。
在冰冷却下，向0.128g以上粗5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因盐酸盐、0.21g(0.94mmol)4-苯甲酰基苯甲酸和0.43ml(3.1mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.14ml(0.94mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。将反应混合物倾入氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝3/1-1/1)提纯得到所需产物。
浅黄色油状物，产量0.237g(88％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.844(0.5H，m)，2.037-2.143(1.5H，m)，2.566-2.705(2H，m)，3.618(0.5H，brt，J＝4.2Hz)，3.925(1.5H，brt，J＝5.3Hz)，4.491(1.5H，s)，4.885(0.5H，s)，6.220(1H，s)，7.175-7.651(6H，m)，7.777-7.840(4H，m)；IR(纯样)2935，1637，1427，1277，754，702cm-1
b)N，N-二甲基-[7-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因-2-基甲基]胺的合成
向0.237g(0.686mmol)7-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因在20ml乙酸中的溶液中添加74mg(0.82mmol)50％二甲胺水溶液和67mg(0.82mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌30分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物用硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到所需产物。
黄色油状物，产量0.166g(60％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.828-1.885(0.5H，m)，2.040-2.117(1.5H，m)，2.227(4.5H，s)，2.277(1.5H，s)，2.568-2.672(2H，m)，3.346(1.5H，s)，3.396(0.5H，s)，3.597(0.5H，brt，J＝5.3Hz)，3.911(1.5H，brt，J＝5.3Hz)，4.511(1.5H，s)，4.891(0.5H，s)，6.043(1H，s)，7.378-7.660(5H，m)，7.792-7.834(4H，m)；IR(纯样)2937，1637，1454，1427，1277，754，704cm-1
c)N，N-二甲基-[7-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.166g N，N-二甲基-[7-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]吖庚因-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在甲醇中的氯化氢，然后搅拌。这一混合物被浓缩得到所需产物。
黄色油状物，产量0.174g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.866(1H，m)，1.062(1H，m)，2.585-2.751(2H，m)，2.810(3H，s)，2.889(3H，s)，3.718(1H，brt，J＝5.3Hz)，3.951(1H，brt，J＝5.4Hz)，4.301(1H，s)，4.369(1H，s)，4.585(1H，s)，4.885(1H，s)，6.616(0.5H，s)，6.629(0.5H，s)，7.257-7.704(5H，m)，7.759-7.860(4H，m)；IR(纯样)2941，2679，1630，1468，1429，1277，1115，937，704cm-1；C25H27ClN2O3·1.5H2O的分析计算值：C，64.44；H，6.49；N，6.01。实测值：C，64.45；H，6.43；N，5.95。
实施例58
1-(2-二甲氨基甲基-4，5，7，8-四氢呋喃并[2，3-d]吖庚因-6-基]-6-苯基己-1-酮盐酸盐的合成
a)1-(4，5，7，8-四氢呋喃并[2，3-d]吖庚因-6-基)-6-苯基己-1-酮的合成
向0.207g(0.872mmol)6-叔丁氧基羰基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]吖庚因在5ml甲醇中的溶液中加入1ml浓盐酸，然后在室温下搅拌1小时，之后减压蒸除溶剂。所得到的粗5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]吖庚因盐酸盐无需提纯就可以用于下一反应。
在冰冷却下，向0.138g以上粗5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]吖庚因盐酸盐、0.20g(l.05mmol)6-苯基己酸和0.49ml(3.5mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.16ml(1.05mm0l)氰基膦酸二乙酯，随后在室温下搅拌一夜。将反应混合物倾入到氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝3/1-2/1)提纯得到所需产物。
浅黄色油状物，产量0.230g(85％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.321-1.456(2H，m)，1.574-1.781(4H，m)，2.343(2H，t，J＝7.5Hz)，2.610(4H，t，J＝7.5Hz)，2.874-2.947(2H，m)，3.625(2H，t，J＝5.4Hz)，3.717(2H，t，J＝5.5Hz)，6.146(0.5H，d，J＝2.2Hz)，6.156(0.5H，d，J＝1.8Hz)，7.116-7.310(6H，m)；IR(纯样)2929，1643，1450，1423，1030，744，700cm-1
b)1-(2-二甲氨基甲基-4，5，7，8-四氢呋喃并[2，3-d]吖庚因-6-基]-6-苯基己-1-酮的合成
向0.230g(0.739mmol)1-(4，5，7，8-四氢呋喃并[2，3-d]吖庚因-6-基)-6-苯基己-1-酮在20ml乙酸中的溶液中添加80mg(0.89mmol)50％二甲胺水溶液和72mg(0.89mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌30分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)得到所需产物。
浅黄色油状物，产量0.202g(75％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.337-1.458(2H，m)，1.575-1.780(4H，m)，2.247(6H，s)，2.343(2H，t，J＝7.5Hz)，2.612(4H，t，J＝7.5Hz)，2.922(2H，t，J＝5.1Hz)，3.345(2H，s)，3.623(2H，t，J＝5.7Hz)，3.709(2H，t，J＝5.7Hz)，5.964(1H，s)，7.116-7.303(5H，m)；IR(纯样)2931，1643，1452，1423，1371，1201，1180，1024，748，700cm-1
c)1-(2-二甲氨基甲基-4，5，7，8-四氢呋喃并[2，3-d]吖庚因-6-基]-6-苯基己-1-酮盐酸盐的合成
将0.202g 1-(2-二甲氨基甲基-4，5，7，8-四氢呋喃并[2，3-d]吖庚因-6-基]-6-苯基己-1-酮溶于2ml甲醇；添加过量在甲醇中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩得到所需产物。
浅黄色油状物，产量0.224g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.315-1.463(2H，m)，1.570-1.746(4H，m)，2.443-2.531(2H，m)，2.605(2H，t，J＝7.5Hz)，2.654-2.748(2H，m)，2.848(6H，s)，2.911-3.031(2H，m)，3.724-3.823(4H，m)，4.321(2H，s)，6.567(0.5H，s)，6.581(0.5H，s)，7.076-7.275(5H，m)；IR(纯样)2933，2696，1630，1471，1433，1375，927，702cm-1；C23H33Cl2N2O2·1.7H2O的分析计算值：C，63.42；H，8.42；N，6.43。实测值：C，63.37；H，8.49；N，6.41。
实施例59
N，N-二甲基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]吖庚因-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]吖庚因的合成
向0.191g(0.805mmol)6-叔丁氧基羰基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]吖庚因在5ml甲醇中的溶液中加入1ml浓盐酸，然后在室温下搅拌1小时，之后减压蒸除溶剂。所得到的粗产物5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]吖庚因盐酸盐无需提纯就可以用于下一反应。
在冰冷却下，向0.128g以上粗5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]吖庚因盐酸盐、0.22g(0.97mmol)4-苯甲酰基苯甲酸和0.45ml(3.2mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.15ml(0.97mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。将反应混合物倾入氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝3/1-1/1)提纯得到所需产物。
无色油状物，产量0.179g(64％)。1H-NMR(CDC13，200MHz)δ2.509(1H，t，J＝5.3Hz)，2.764-2.841(2H，m)，3.103(1H，t，J＝5.3Hz)，3.574(2H，t，J＝5.3Hz)，3.931(2H，t，J＝5.5Hz)，6.147(0.5H，s)，6.231(0.5H，s)，7.211(1H，d，J＝1.8Hz)，7.457-7.662(5H，m)，7.792-7.878(4H，m)；IR(纯样)2935，1659，1630，1427，1275，924，752，702cm-1
b)N，N-二甲基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]吖庚因-2-基甲基]胺的合成
向0.179g(0.518mmol)6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]吖庚因在20ml乙酸中的溶液中添加56mg(0.62mmol)50％二甲胺水溶液和50mg(0.62mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌30分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物用硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到所需产物。
黄色油状物，产量0.156g(75％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.262(6H，s)，2.471(1H，t，J＝5.3Hz)，2.784(2H，t，J＝5.2Hz)，3.103(1H，t，J＝5.3Hz)，3.359(2H，s)，3.557(2H，t，J＝5.5Hz)，3.918(2H，t，J＝5.5Hz)，5.955(0.5H，s)，6.034(0.5H，s)，7.457-7.656(5H，m)，7.790-7.873(4H，m)；IR(纯样)2939，1659，1630，1466，1429，1275，924，752，704cm-1
c)N，N-二甲基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]吖庚因-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.156gN，N-二甲基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]吖庚因-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在甲醇中的氯化氢，然后搅拌。这一混合物被浓缩得到所需产物。
浅黄色泡沫状物，产量0.165g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ2.562(1H，t，J＝5.3Hz)，2.793(2H，m)，2.861(6H，s)，3.108(1H，t，J＝5.3Hz)，3.588-3.658(2H，m)，3.901-3.971(2H，m)，4.330(2H，s)，6.546(0.5H，s)，6.614(0.5H，s)，7.250-7.380(1H，m)，7.459-7.702(5H，m)，7.761-7.878(3H，m)；IR(纯样)2951，2681，1653，1628，1471，1433，1277，1176，926，704cm-1；C25H27ClN2O3·1.5H2O的分析计算值：C，64.44；H，6.49；N，6.01。实测值：C，64.54；H，6.81；N，5.97。
实施例60
N，N-二甲基-(6-三氟乙酰基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)胺的合成
a)6-三氟乙酰基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶的合成
在冰冷却下向1.020g(6.391mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐和1.55ml(19.2mmol)吡啶在50ml二氯甲烷中的溶液中滴加三氟乙酸酐在30ml二氯甲烷中的溶液，然后在室温下搅拌30分钟。反应混合物在减压下蒸发，所得到的残留物用乙酸乙酯稀释并稀盐酸洗涤，之后由无水硫酸镁干燥；减压下蒸发溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝15/1-9/1)提纯得到所需产物。
无色油状物，产量1.223g(87％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.601-2.700(2H，m)，3.806(1.4H，t，J＝6.0Hz)，3.916(0.6H，t，J＝5.6Hz)，4.640(0.6H，s)，4.695(1.4H，s)，6.274-6.294(1H，m)，7.335(1H，d，J＝2.0Hz)；IR(纯样)1695，1458，1205，1174，1144，1099，897，755，737cm-1
b)N，N-二甲基-(6-三氟乙酰基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
向0.722g(3.294mmol)6-三氟乙酰基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在50ml乙酸中的溶液中添加0.36g(4.0mmol)50％二甲胺水溶液和0.32g(4.0mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌1.5小时。在减压蒸除溶剂之后，残留物用水稀释，小心地倾入冰冷却的碳酸氢钠水溶液中，并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物用硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到所需产物。
黄色油状物，产量0.629g(69％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.268(6H，s)，2.573-2.661(2H，m)，3.418(2H，s)，3.790(1.4H，t，J＝6.1Hz)，3.900(0.6H，t，J＝5.9Hz)，4.621(0.6H，s)，4.674(1.4H，s)，6.081(1H，s)；IR(纯样)2943，2777，1695，1456，1205，1174，1144，1045，905，754cm-1
实施例61
N，N-二甲基-(6-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)胺的合成
向0.485g(1.756mmol)N，N-二甲基-(6-三氟乙酰基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺在10ml甲醇中的溶液中添加0.49g(3.5mmol)碳酸钾，随后在室温下搅拌1小时。在反应混合物被过滤除去不溶性物质之后，减压蒸除溶剂。将所得到的残余物溶于30ml二氯甲烷；在室温下添加0.38g(1.8mmol)重碳酸二叔丁基酯，然后在室温下搅拌0.5小时。减压蒸除反应混合物的溶剂；所得到的粗产物用硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到所需产物。
黄色油状物，产量0.308g(63％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.477(9H，s)，2.265(6H，s)，3.402(2H，s)，3.620(2H，t，J＝5.5Hz)，4.428(2H，s)，6.051(1H，s)；IR(纯样)2974，2933，2771，1699，1456，1412，1365，1225，1169，1093，908，768cm-1
实施例62
1-(2-二甲氨基甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮盐酸盐的合成
a)2-(3-噻吩基)-1-(甲基亚磺酰基)-1-(甲硫基)乙烯的合成
向20ml甲基亚磺酰基甲基.甲基硫醚中添加1.27g(31.8mmol)粉末氢氧化钠，然后在80℃下搅拌30分钟。将这一混合物加入到10.695g(95.363mmol)3-噻吩甲醛中，然后在80℃下搅拌3小时。在这一反应混合物被冷却至室温后，添加水，用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝3/1-1/1)提纯，得到所需产物。
深棕色油状物，产量18.244g(88％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.352(3H，s)，2.753(3H，s)，7.375(1H，dd，J＝3.0&5.2Hz)，7.667(1H，s)，7.787(1H，dd，J＝1.2&.0Hz)，7.937(1H，dd，J＝0.7&2.9Hz)；IR(纯样)3088，1595，1414，1283，1061，957，784cm-1
b) 3-噻吩基乙酸甲酯的合成
将18.244(83.550mmol)2-(3-噻吩基)-1-(甲基亚磺酰基)-1-(甲硫基)乙烯溶于100ml的盐酸在甲醇中的约10％浓度溶液中。向这一溶液加入5.62g(41.8mmol)无水氯化铜(II)，然后在室温下搅拌10小时。减压蒸除溶剂；添加水，然后用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的残留物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝15/1-9/1)提纯得到所需产物。
黄色油状物，产量12.111g(93％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ3.667(2H，s)，3.709(3H，s)，7.041(1H，dd，J＝1.2&4.8Hz)，7.151(1H，d，J＝2.2Hz)，7.291(1H，dd，J＝2.9&5.1Hz)；IR(纯样)1740，1265，1151，1012，164cm-1
c)N-[2-(3-噻吩基)乙基]苯邻二甲酰亚胺的合成
在冰冷却下，向3.27g(86.2mmol)氢化铝锂在200ml四氢呋喃中的悬浮液中滴加8.979g(57.48mmol)3-噻吩基乙酸甲酯在50ml四氢呋喃中的溶液，随后在室温下搅拌3小时。反应混合物在冰水浴中冷却；滴加乙酸乙酯，使过量的氢化铝锂分解；随后，小心添加水。使用硅藻土过滤所得到的白色沉淀物并用乙酸乙酯洗涤。合并的滤液在减压下蒸发。所获得的粗2-(3-噻吩基)乙醇无需提纯就可以用于下一反应。
在冰冷却下，向以上粗2-(3-噻吩基)乙醇和9.61ml(69.0mmol)三乙胺在150ml乙醚中的溶液中滴加4.89ml(63.2mmol)甲烷磺酰氯在30ml乙醚中的溶液，然后搅拌0.5小时。激昂反应混合物倾入到水中并用乙酸乙酯萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗甲烷磺酸2-(3-噻吩基)乙酯无需提纯就可以用于下一反应。
向以上粗甲烷磺酸2-(3-噻吩基)乙酯在400ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中，添加12.8g(69.0mmol)苯邻二甲酰亚胺钾，然后在100℃下搅拌一夜。在冷却至室温后，将反应混合物加入到水中，剧烈搅拌。过滤所得到的沉淀物，用水洗涤并干燥，得到所需产物。
白色固体物，产量11.175g(76％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ3.039(2H，t，J＝7.5Hz)，3.941(2H，t，J＝7.6Hz)，6.998-7.047(2H，m)，7.263(1H，dd，J＝3.0&4.8Hz)，7.671-7.754(2H，m)，7.796-7.877(2H，m)；IR(液体石蜡)1711，1086，997，872，785，716cm-1；C14H11NO2S的分析计算值：C，65.35；H，4.31；N，5.44。实测值：C，65.43；H，4.38；N，5.71。
d)N-叔丁氧基羰基-2-(3-噻吩基)乙基胺的合成
将2.086g(8.107mmol)N-[2-(3-噻吩基)乙基]苯邻二甲酰亚胺和0.59ml(12.2mmol)肼一水合物在200ml乙醇中的溶液回流1小时。在冷却至室温后，反应混合物倾入氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗2-(3-噻吩基)乙基胺被溶于50ml二氯甲烷；在室温下滴加2.30g(10.5mmol)重碳酸二叔丁基酯在10ml二氯甲烷中的溶液，然后搅拌0.5小时。减压蒸除溶剂，所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝15/1-6/1)得到所需产物。
无色油状物，产量1.763g(96％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.440(9H，s)，2.827(2H，t，J＝7.0Hz)，3.382(2H，q，6.5Hz)，4.567(1H，brs)，6.956(1H，dd，J＝1.2&5.0Hz)，7.003-7.011(1H，m)，7.284(1H，dd，J＝2.8&4.8Hz)；IR(纯样)3350，2976，1693，1514，1250，1171，777cm-1
e)6-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶的合成
将1.753g(7.711mmol)N-叔丁氧基羰基-2-(3-噻吩基)乙基胺、0.46g(15.4mmol)粉末化多聚甲醛和73mg(0.39mmol)对-甲苯磺酸一水合物在150ml甲苯中的溶液在迪安-斯达克分水器中在脱水条件下回流0.5小时。反应混合物被冷却至室温并用乙酸乙酯稀释，之后用碳酸氢钠水溶液洗涤；有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝15/1-9/1)提纯得到所需产物。
白色固体物，产量1.650g(89％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.483(9H，s)，2.705(2H，brt，J＝5.8Hz)，3.675(2H，t，J＝5.8Hz)，4.624(2H，brs)，6.785(1H，d，J＝5.0Hz)，7.132(1H，d，J＝5.2Hz)；IR(纯样)2976，1697，1414，1240，1169，881，704cm-1；C12H17NO2S的分析计算值：C，60.22；H，7.16；N，5.85。实测值：C，60.07；H，7.03；N，5.89。
f)4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶盐酸盐的合成
向1.427g(5.962mmol)6-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶在5ml甲醇中的溶液中添加3ml浓盐酸，然后在室温下搅拌1小时。减压蒸除溶剂得到所需产物。
白色晶体，产量1.025g(98％)。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ3.022(2H，tt，J＝1.6&6.2Hz)，3.507(2H，t，J＝6.3Hz)，4.430(2H，s)，6.915(1H，d，J＝5.0Hz)，7.3 86(1H，d，J＝5.2Hz)；IR(液体石蜡)2777-2416，1157，1090，1036，702cm-1；C7H10ClNS的分析计算值：C，47.86；H，5.74；N，7.97。实测值：C，47.82；H，5.63；N，8.02。
g)1-(5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮的合成
在冰冷却下，向0.272g(1.548mmol)4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.33g(1.7mmol)6-苯基己酸和0.86ml(6.2mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.28ml(1.9mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。反应混合物倾入到氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝6/1-3/1)提纯得到所需产物。
无色油状物，产量0.503g(100％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.340-1.478(2H，m)，1.577-1.789(4H，m)，2.340-2.450(2H，m)，2.573-2.786(4H，m)，3.690(1.2H，t，J＝5.7Hz)，3.868(0.8H，t，J＝5.8Hz)，4.654(0.8H，s)，4.800(1.2H，s)，6.775-6.821(1H，m)，7.134-7.314(6H，m)；IR(纯样)2929，1645，1427，1227，702cm-1
h)1-(2-二甲氨基甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮的合成
向0.503g(1.548mmol)1-(5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮在20ml乙酸中的溶液中添加0.17g(1.9mmol)50％二甲胺水溶液和0.15g(1.9mmol)37％甲醛水溶液，随后在100℃下搅拌3小时。另外，添加0.5g(5.5mmol)50％二甲胺水溶液和0.5g(6.2mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌6小时。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用氢氧化钠碱化并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到所需产物。
浅黄色油状物，产量0.070g(12％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.354-1.471(2H，m)，1.586-1.757(4H，m)，2.266(6H，s)，2.321-2.434(2H，m)，2.568-2.740(4H，m)，3.553(2H，s)，3.667(1.2H，t，J＝5.7Hz)，3.845(0.8H，t，J＝5.9Hz)，4.588(0.8H，s)，4.737(1.2H，s)，6.583(1H，s)，7.131-7.308(5H，m)；IR(纯样)2933，1647，1450，1431，1221，1024，746，700cm-1
i)1-(2-二甲氨基甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮盐酸盐的合成
将70mg1-(2-二甲氨基甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮溶于2ml甲醇；添加过量在甲醇中的氯化氢，然后搅拌。在这一混合物被浓缩之后，添加乙醚；过滤所得到的固体物并用乙醚洗涤得到所需产物。
浅黄色粉末，产量76mg1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ1.328-1.473(2H，m)，1.559-1.704(4H，m)，2.411-2.817(6H，m)，2.861(6H，s)，3.755-3.872(2H，m)，4.479(2H，s)，4.761(2H，s)，7.074 (1H，s)，7.094-7.276 (5H，m)；IR(液体石蜡)2461，1641，1232，1188，743，706cm-1；C22H31ClN2OS·0.6H2O的分析计算值：C，63.24；H，7.77；N，6.70。实测值：C，63.06；H，7.65；N，6.78。
实施例63
6-(4-氯苯基)-1-(2-二甲氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)己-1-酮盐酸盐的合成
a)6-(4-氯苯基)-1-(2-二甲氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)己-1-酮的合成
在冰冷却下，向0.319g(2.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.498g(2.2mmol)6-(4-氯苯基)己酸和1.1ml(8.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.489g(3.0mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。在蒸发溶剂之后，添加水，随后用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤和用无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。将所得到的粗产物溶于10ml乙酸；添加0.270ml(3.00mmol)50％二甲胺水溶液和0.245ml(3.00mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌90分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用5％的碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并用无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)提纯得到所需产物。
棕色油状物，产量0.528g(68％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.327-1.421(2H，m)，1.588-1.726(2H，m)，2.261(6H，s)，2.303-2.384(2H，m)，2.424-2.618(2H，m)，3.406(2H，d，J＝2.0Hz)，3.618(1.1H，t，J＝5.6Hz)，3.811(0.9H，t，J＝5.6Hz)，4.444(0.9H，s)，4.602(1.1H，s)，6.061(1H，d，J＝3.2Hz)，7.094(2H，d，J＝8.4Hz)，7.253(2H，d，J＝8.4Hz)IR(纯样)2935，2856，2777，1651，1435，1209，1015，802cm-1
b)6-(4-氯苯基)-1-(2-二甲氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)己-1-酮盐酸盐的合成
将0.528g 6-(4-氯苯基)-1-(2-二甲氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)己-1-酮溶于2ml甲醇；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，然后搅拌。浓缩这一溶液并用乙醚洗涤得到所需产物。
棕色粉末，产量0.500g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：1.375-1.408(2H，m)，1.624-1.644(4H，m)，2.400-2.521(2H，m)，2.605(4H，t，J＝7.4Hz)，2.861(6H，s)，3.714-3.835(2H，m)，4.372(2H，s)，4.595(2H，s)，6.643(1H，s)，7.133-7.263(4H，m)IR(液体石蜡)2441，1643，1215，947，723cm-1；C22H30Cl2N2O2·0.3H2O的分析计算值：C，61.34；H，7.16；N，6.50。实测值：C，61.29；H，7.09；N，6.44。
实施例64
1-[2-(2-噁唑啉-2-基)-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基]-6-苯基己-1-酮盐酸盐的合成
a)N-苄基-2-(3-呋喃基)乙基胺的合成
将8.029g(33.281mmol)的N-12-(3-呋喃基)乙基]苯邻二甲酰亚胺和2.42ml(49.9mmol)肼一水合物在100ml甲醇中的溶液回流1小时。在冷却至室温后，反应混合物被倾入氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗2-(3-呋喃基)乙基胺无需提纯就可以用于下一反应。
以上粗2-(3-呋喃基)乙基胺和4.24g(39.9mmol)苯甲醛在50ml甲醇中的溶液在室温下搅拌0.5小时。反应混合物用冰水冷却；分几部分添加1.89g(49.9mmol)硼氢化钠，然后在室温下搅拌1小时。反应混合物被倾入到氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝1/1至乙酸乙酯)提纯得到所需产物。
黄色油状物，产量5.619g(84％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.557(1H，brs)，2.641(2H，t，J＝6.8Hz)，2.834(2H，t，J＝7.2Hz)，3.801(2H，s)，6.270-6.279(1H，m)，7.206-7.334(6H，m)，7.354(1H，t，J＝1.6Hz)IR(纯样)2920，2819，1497，1454，1024，874，779，735，698cm-1
b)6-苄基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶的合成
向5.603g(27.838mmol)N-苄基-2-(3-呋喃基)乙基胺在50ml乙酸中的溶液中添加2.71g(33.4mmol)37％甲醛水溶液，随后在100℃搅拌1小时。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝9/1)提纯得到所需产物。
黄色油状物，产量4.314g(73％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.535(2H，t，J＝5.5Hz)，2.741(2H，t，J＝5.7Hz)，3.517(2H，s)，3.721(2H，s)，6.229(1H，d，J＝1.8Hz)，7.242-7.395(6H，m)IR(纯样)：2920，2798，1500，1454，1153，1068，733，700cm-1
c)6-苄基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-羧酸甲酯的合成
在冰冷却下，向0.683g(3.202mmol)6-苄基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在30ml四氢呋喃中的溶液添加4.0ml(6.4mmol)1.6M正丁基锂在己烷中的溶液，随后搅拌0.5小时。在反应混合物冷却至-78℃后，添加破碎干冰；在混合物被剧烈搅拌的同时，将混合物升温至室温。在减压蒸除溶剂之后，将残留物溶于50ml的约10％浓度的氯化氢在甲醇中的溶液中，随后在室温下搅拌一夜。在减压蒸除溶剂之后，添加碳酸氢钠水溶液，然后用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝6/1-3/1)提纯得到所需产物。
橙色油状物，产量0.290g(33％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.559(2H，t，J＝5.5Hz)，2.757(2H，t，J＝5.7Hz)，3.564(2H，s)，3.718(2H，s)，3.859(3H，s)，7.028(1H，s)，7.261-7.371(5H，m)IR(纯样)：1726，1539，1315，1178，1092，758，700cm-1
d)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-羧酸甲酯的合成
在室温和常压下，将0.285g(1.050mmol)6-苄基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-羧酸甲酯在30ml甲醇中的溶液在0.2g10％钯/C(50％湿)上氢化一夜。在过滤催化剂之后，滤液在减压下蒸发得到所需产物。
黄色油状物，产量0.195g(100％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.561(2H，brs)，3.083(2H，brs)，3.150(1H，brs)，3.878(3H，s)，3.940(2H，brs)，7.035(1H，s)IR(纯样)：1714，1516，1439，1323，1174cm-1
e)6-(6-苯基己酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-羧酸甲酯的合成
在冰冷却下，向95mg(0.52mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-羧酸甲酯、0.12g(0.63mmol)6-苯基己酸和0.15ml(1.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.10ml(0.63mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。反应混合物被倾入氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层用无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝3/1-2/1)提纯得到所需产物。
浅黄色油状物，产量0.147g(79％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.330-1.467(2H，m)，1.571-1.737(4H，m)，2.309-2.434(2H，m)，2.528-2.655(4H，m)，3.647(1.2H，t，J＝5.6Hz)，3.833(0.8H，t，J＝5.7Hz)，3.882(3H，s)，4.522(0.8H，s)，4.681(1.2H，s)，7.042(1H，s)，7.129-7.316(5H，m)IR(纯样)：2931，1724，1651，1539，1435，1311，1209，758，700cm-1
f)6-(6-苯基己酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-羧酸的合成
向0.147g(0.414mm0l)6-(6-苯基己酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-羧酸甲酯在10ml四氢呋喃中的溶液中加入1ml1N氢氧化钠水溶液，然后在室温下搅拌1天。反应混合物用10ml1N盐酸酸化并用乙醚萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂得到所需产物。
浅黄色固体，产量0.142g(100％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.319-1.471(2H，m)，1.583-1.786(4H，m)，2.328-2.471(2H，m)，2.614(4H，t，J＝7.2Hz)，3.665(1.2H，t，J＝5.5Hz)，3.859(0.8H，t，J＝5.5Hz)，4.546(0.8H，s)，4.709(1.2H，s)，7.142-7.303(6H，m)，9.116(1H，brs)IR(纯样)：2931，1714，1605，1529，1448，1211，1182，912，748，700cm-1C20H23NO4·0.2H2O的分析计算值：C，69.63；H，6.84；N，4.06。实测值：C，69.69；H，6.96；N，3.94。
g)1-[2-(2-噁唑啉-2-基)-5，7-二氢4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基]-6-苯基己-1-酮的合成
在冰冷却下，向0.884g(2.590mmol)6-(6-苯基己酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-羧酸、0.16g(2.59mmol)2-氨基乙醇、1.08ml(7.77mmol)三乙胺和2.50ml(25.9mmol)四氯化碳在50ml乙腈中的溶液中添加2.04g(7.77mmol)三苯基膦，然后在室温下搅拌4小时。将所得到的反应混合物倾入水中并用乙酸乙酯萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝20/1)提纯得到所需产物。
无色油状物，产量0.148g(16％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.326-1.465(2H，m)，1.583-1.773(4H，m)，2.301-2.429(2H，m)，2.515-2.650(4H，m)，3.634(1.2H，t，J＝5.5Hz)，3.825(0.8H，t，J＝5.7Hz)，4.030(2H，t，J＝9.2Hz)，4.385(2H，t，J＝9.5Hz)，4.510(0.8H，s)，4.667(1.2H，s)，6.794(1H，s)，7.122-7.301(5H，m)IR(纯样)：2931，2854，1651，1429，1362，1213，1080，702cm-1
h)1-[2-(2-噁唑啉-2-基)-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基]-6-苯基己-1-酮盐酸盐的合成
向0.148g 1-[2-(2-噁唑啉-2-基)-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基]-6-苯基己-1-酮在10ml乙醚中的溶液中添加0.5ml的约10％的氯化氢在甲醇中的溶液，然后搅拌10分钟，之后减压蒸除溶剂。所得到粗产物从乙醚中结晶得到所需产物。
白色固体物，产量0.140g。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.336-1.451(2H，m)，1.555-1.734(4H，m)，2.394-2.635(6H，m)，3.620-3.828(6H，m)，4.611(2H，s)，7.005(1H，s)，7.075-7.259(5H，m)IR(液体石蜡)：3294，1637，1556，1230，916，743cm-1；C22H27ClN2O3·0.3H2O的计算值：C，64.71；H，6.81；N，6.86。实测值：C，64.79；H，6.58；N，6.88。
实施例65
N-甲基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)胺盐酸盐的合成
a)6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-甲醛的合成
在-78℃下向30ml N，N-二甲基甲酰胺中添加0.20ml(2.3mmol)草酰氯，然后在室温下搅拌15分钟。向这一混合物中添加0.684g(2.064mmol)6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在10ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液，然后在室温下搅拌一夜。在添加水之后，反应混合物用乙酸乙酯萃取3次。合并的有机层用无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝1/1-1/3)提纯得到所需产物。
橙色油状物，产量0.476g(64％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.693(2H，brs)，3.676(1.2H，brs)，4.019(0.8H，brs)，4.608(0.8H，brs)，4.867(1.2H，brs)，7.153(1H，s)，7.464-7.667(5H，m)，7.786-7.889(4H，m)，9.567(1H，s)IR(纯样)：1676，1643，1525，1427，1306，1275，1255，914，729，704cm-1
b)N-叔丁氧基羰基-N-甲基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)胺的合成
将0.512g(1.425mmol)6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-甲醛、0.55g(7.1mmol)甲基胺在甲醇中的40％溶液和5滴乙酸的溶液溶于30ml甲醇，然后在室温下搅拌0.5小时。在室温下向这一溶液中加入0.18g(2.9mmol)氰基硼氢化钠，然后搅拌4.5天。将反应混合物倾入氢氧化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。将所得到的残留物溶于20ml二氯甲烷中；添加0.47g(2.1mmol)重碳酸二叔丁基酯在5ml二氯甲烷中的溶液。在室温下搅拌1小时，减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶冲洗柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝3/1-2/1)提纯得到所需产物。
黄色泡沫物，产量97mg(14％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.471(9H，brs)，2.546-2.682(4H，m)，2.823-2.883(3H，m)，3.594(1.2H，brs)，3.993(0.8H，brs)，4.343(2H，brs)，4.442(0.8H，brs)，4.761(1.2H，brs)，6.083-6.212(1H，m)，7.46 2-7.671(5H，m)，7.796-7.884(4H，m)IR(液体石蜡)：1691，1630，1309，1273，1147，1041，700cm-1；
c)N-甲基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)胺盐酸盐的合成
将0.127g(0.268mmol)N-叔丁氧基羰基-N-甲基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)胺溶于5ml甲醇中；添加1ml浓盐酸，然后搅拌30分钟。这一溶液被浓缩得到所需产物。
棕色泡沫物，产量0.110g(100％)1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.557-2.709(5H，m)，3.650(1.4H，brs)，3.996(0.6H，brs)，4.271(2H，brs)，4.552(0.6H，brs)，4.784(1.4H，brs)，6.601(1H，s)，7.451-7.731(5H，m)，7.775-7.892(4H，m)IR(纯样)：2962，2765，1651，1626，1441，1277，704cm-1C23H22N2O3的HRMS m/z计算值：374.1632，实测值：374.1632。
实施例66
N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)胺盐酸盐的合成
a)N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
向0.341g(1.029mmol)6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中添加0.18g(1.2mmol)乙酸N-甲基-2-甲氧基乙基铵和0.10g(1.2mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃搅拌1小时。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取3次。合并的有机层用无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到所需产物。
橙色油状物，产量0.322g(72％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.324(3H，brs)，2.524-2.627(4H，m)，3.359(3H，s)，3.493-3.608(5.4H，m)，3.993(0.6H，brs)，4.446(0.6H，brs)，4.770(1.4H，brs)，6.089(1H，s)，7.462-7.664(5H，m)，7.796-7.876(4H，m)IR(纯样)：2927，2850，1655，1635，1433，1277，1117，1045，933，704cm-1
b)N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)胺盐酸盐的合成
将0-322g N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)胺溶于2ml甲醇中；添加过量在甲醇中的氯化氢，然后搅拌。所得到的混合物被浓缩得到所需产物。
棕色泡沫物，产量0.346g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.625(2H，brs)，2.903(3H，brs)，3.418(5H，brs)，3.649-3.760(3.4H，m)，4.010(0.6H，brs)，4.488(2H，brs)，4.577(0.6H，brs)，4.794(1.4H，brs)，6.724(1H，s)，7.493-7.710(5H，m)，7.757-7.873(4H，m)IR(纯样)：2937，2834，1651，1628，1441，1277，1117，704cm-1C26H29ClN2O4·2.0H2O的分析计算值：C，61.84；H，6.59；N，5.55。实测值：C，61.93；H，6.44；N，5.64。
实施例67
6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐的合成
a)6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶的合成
向0.229g(0.691mmol)6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中添加0.09ml(1.0mmol)吡咯烷和84mg(1.0mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌0.5小时。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取3次。合并的有机层用无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到所需产物。
橙色油状物，产量0.225g(79％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.797(4H，brs)，2.552(6H，brs)，3.610(3.2H，brs)，3.991(0.8H，brs)，4.462(0.8H，brs)，4.772(1.2H，brs)，6.089(1H，s)，7.453-7.658(5H，m)，7.788-7.783(4H，m)IR(纯样)：2964，2791，1651，1632，1429，1277，702cm-1
b)6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐的合成
将0.225g 6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶溶于2ml甲醇中；添加过量在甲醇中的氯化氢，然后搅拌。所得到的混合物被浓缩得到所需产物。
浅棕色泡沫物，产量0.246g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.050-2.150(4H，m)，2.614(2H，brs)，3.220(2H，brs)，3.537-3.641(3.2H，m)，4.004(0.8H，brs)，4.473(2H，brs)，4.563(0.8H，brs)，4.784(1.2H，brs)，6.655(1H，s)，7.385-7.702(5H，m)，7.765-7.878(4H，m)IR(纯样)：2949，2594，1651，1628，1441，1277，926，704cm-1C26H27ClN2O3·1.0H2O的分析计算值：C，66.59；H，6.23；N，5.97。实测值：C，66.44；H，6.50；N，6.00。
实施例68
6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-2-哌啶基甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐的合成
a)6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-2-哌啶基甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶的合成
向0.260g(0.785mmol)6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中添加0.12ml(1.2mmol)哌啶和96mg(1.2mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌1小时。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取3次。合并的有机层用无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到所需产物。
黄色油状物，产量0.297g(88％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.418-1.595(6H，m)，2.401-2.687(6H，m)，3.369-3.581(3.2H，m)，3.984(0.8H，brs)，4.453(0.8H，brs)，4.770(1.2H，brs)，6.076(1H，s)，7.453-7.660(5H，m)，7.787-7.869(4H，m)IR(纯样)：2933，1653，1633，1431，1277，1111，702cm-1
b)6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-2-哌啶基甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐的合成
将0.297g 6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-2-哌啶基甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶溶于2ml甲醇中；添加过量在甲醇中的氯化氢，然后搅拌。所得到的混合物被浓缩得到所需产物。
浅棕色泡沫物，产量0.321g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：1.500-2.007(6H，m)，2.625(2H，brs)，2.931-3.050(2H，m)，3.456-3.643(3.2H，m)，4.000(0.8H，brs)，4.387(2H，brs)，4.577(0.8H，brs)，4.786(1.2H，brs)，6.697(1H，s)，7.244-7.697(5H，m)，7.754-7.867(4H，m)IR(纯样)：2945，2542，1651，1626，1433，1275，933，704cm-1C27H29ClN2O3·1.5H2O的分析计算值：C，65.91；H，6.56；N，5.69。实测值：C，65.68；H，6.86；N，5.97。
实施例69
N-(2-羟乙基)-6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-羧酰胺的合成
a)6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-羧酸甲酯的合成
在室温下，向72mg(0.40mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-羧酸甲酯、0.11g(0.48mmol)4-苯甲酰基苯甲酸和0.11ml(0.79mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.07ml(0.48mmol)氰基膦酸二乙酯，然后搅拌一夜。在反应混合物减压蒸发之后，所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝3/1-1/1)提纯得到所需产物。
无色油状物，产量126mg(82％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.643(2H，brs)，3.641(1.4H，brs)，3.889(3H，s)，4.018(0.6H，brs)，4.565(0.6H，brs)，4.847(1.4H，brs)，7.079(1H，s)，7.469-7.668(5H，m)，7.796-7.889 (4H，m)IR(纯样)：3007，2949，1726，1645，1539，1433，1313，1275，1203，1149，912，758，704cm-1
b)6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-羧酸的合成
向126mg(0.324mmol)6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-羧酸甲酯在10ml四氢呋喃中的溶液中添加1ml 2N氢氧化钠水溶液，然后在室温下搅拌1天。反应混合物用10ml 1N盐酸酸化并用乙醚萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯/甲醇＝4/1至氯仿/甲醇＝1/1)提纯得到所需产物。
白色固体，产量90mg(74％)。1H-NMR(CDCl3-CD3OD 200MHz)δ：2.601(2H，brs)，3.317-3.682(1.2H，m)，4.004(0.8H，brs)，4.555(0.8H，brs)，4.799(1.2H，brs)，6.902(1H，s)，7.499-7.895(9H，m)IR(液体石蜡)：1643，1620，1597，1537，1414，1275，702cm-1；
c)N-(2-羟乙基)-6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-羧酰胺的合成
在冰冷却下，向0.545g(1.452mmol)6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-羧酸、98mg(1.6mmol)2-氨基乙醇、0.61ml(4.4mmol)三乙胺和1.40ml(14.5mmol)四氯化碳在20ml乙腈中的溶液中添加1.14g(4.36mmol)三苯基膦，然后在室温下搅拌4小时。将所得到的反应混合物倾入氢氧化钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝9/1)提纯；所得到的固体用乙醚洗涤得到所需产物。
白色固体，产量0.056g(9％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.610(3H，brs)，3.596(3.2H，brs)，3.786(2H，brs)，4.002(0.8H，brs)，4.490(0.8H，brs)，4.766(1.2H，brs)，6.780(1H，brs)，6.999(1H，s)，7.470-7.675(5H，m)，7.787-7.885(4H，m)IR(液体石蜡)：3307，1657，1570，1313，1286，902，704cm-1；C24H22N2O5的分析计算值：C，68.89；H，5.30；N，6.69。实测值：C，68.50；H，5.19；N，6.78。
实施例70
N，N-二甲基-[6-[4-(4-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)6-[4-(4-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶的合成
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.308g(1.2mmol)4-(4-甲氧基苯甲酰基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液滴加0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。将反应混合物倾入水中并用二氯甲烷萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯/二氯甲烷＝3/1/1)提纯。所得到的提纯产物用乙醚洗涤得到所需产物。
白色晶体，产量0.297g(82％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.610(2H，brs)，3.600-4.900(2H，m)，3.905(3H，s)，4.500-4.731(2H，m)，6.280(1H，d，J＝1.8Hz)，6.959-7.032(2H，m)，7.258-7.314(3H，m)，7.493-7.561(2H，m)，8.122-8.195(2H，m)IR(KBr)：2945，2962，1730，1628，1417，1255，1215，1161，1070，893，764cm-1
b)N，N-二甲基-[6-[4-(4-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
向0.280g(0.775mmol)6-[4-(4-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中添加0.105ml(1.16mmol)50％二甲胺水溶液和0.094ml(1.16mm0l)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌60分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(氯仿/甲醇＝50/1)提纯得到所需产物。
棕色油状物，产量0.200g(62％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.282(6H，s)，2.273(6H，s)，2.581(2H，brs)，3.425(2H，s)，3.600-3.900(2H，m)，3.909(3H，s)，4.500-4.718(2H，m)，6.092(1H，s)，7.002(2H，d，J＝9.0Hz)，7.282(2H，d，J＝8.8Hz)，7.527(2H，d，J＝8.8Hz)，8.16 6(2H，d，J＝9.0Hz)IR(纯样)：2939，2777，1732，1605，1425，1257，1165，1066，762cm-1
c)N，N-二甲基-[6-[4-(4-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.200g N，N-二甲基-[6-[4-(4-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，然后搅拌。将它浓缩；所得到的固体物用乙醚洗涤得到所需产物。
浅棕色固体，产量0.213g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.654(2H，brs)，2.868(6H，s)，3.699-4.000(2H，m)，3.908(3H，s)，4.379(2H，s)，4.600-4.762(2H，m)，6.670(1H，s)，7.081(2H，d，J＝8.8Hz)，7.356(2H，d，J＝8.8Hz)，7.573(2H，d，J＝8.4Hz)，8.143(2H，d，J＝8.8Hz)IR(液体石蜡)：2677，1722，1628，1261，1167，1072，756cm-1；C25H27ClN2O4·2.0H2O的分析计算值：C，61.16；H，6.36；N，5.71。实测值：C，60.93；H，6.00；N，5.68。
实施例71
N，N-二甲基-[5-[4-(4-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)5-[4-(4-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶的合成
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.308g(1.2mmol)4-(4-甲氧基苯甲酰基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液滴加0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。将反应混合物倾入水中并用二氯甲烷萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝2/1)提纯得到所需产物。
无色油状物，产量0.360g(100％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.807(2H，brs)，3.712-4.105(2H，m)，3.908(3H，s)，4.441-4.613(2H，m)，6.100-6.300(1H，m)，6.966-7.039(2H，m)，7.249-7.316(3H，m)，7.495-7.563(2H，m)，8.129-8.202(2H，m)IR(纯样)：3000，2987，2842，1730，1605，1510，1259，1203，1165，1066，760，cm-1
b)N，N-二甲基-[5-[4-(4-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
向0.350g(0.968mmol)5-[4-(4-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中添加0.131ml(1.45mmol)50％二甲胺水溶液和0.118ml(1.45mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌90分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(氯仿/甲醇＝50/1-25/1)提纯。用乙醚洗涤洗涤得到所需产物。
白色晶体，产量0.252g(62％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.267(6H，s)，2.788(2H，brs)，3.408(2H，s)，3.644-4.003(2H，m)，3.906(3H，s)，4.370-4.582(2H，m)，5.900-6.100(1H，m)，6.997(2H，d，J＝9.0Hz)，7.275(2H，d，J＝8.4Hz)，7.520(2H，d，J＝8.6Hz)，8.159(2H，d，J＝9.0Hz)IR(KBr)：2931，2777，1726，1624，1427，1265，1203，1165，1068，761cm-1
c)N，N-二甲基-[5-[4-(4-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.252g N，N-二甲基-[5-[4-(4-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩；所得到的固体物用乙醚洗涤得到所需产物。
白色晶体，产量0.262g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.867(8H，brs)，3.750-4.100(2H，m)，3.910(3H，s)，4.370(2H，s)，4.450-4.650(2H，m)，6.500-6.700(1H，m)，7.022(2H，d，J＝9.0Hz)，7.351(2H，d，J＝8.6Hz)，7.571(2H，d，J＝8.8Hz)，8.135(2H，d，J＝9.0Hz)IR(液体石蜡)：2468，1736，1624，1255，1168，1066，1020，760cm-1；C25H27ClN2O4·1.3H2O的分析计算值：C，62.77；H，6.24；N，5.86。实测值：C，62.58；H，5.84；N，5.83。
实施例72
N，N-二甲基-[6-[4-(2-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)6-[4-(2-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶的合成
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.308g(1.2mmol)4-(2-甲氧基苯甲酰基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液滴加0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。将反应混合物倾入水中并用二氯甲烷萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝3/1)提纯得到所需产物。
无色油状物，产量0.333g(92％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.614(2H，brs)，3.600-3.800(2H，m)，4.500-4，728(2H，m)，6.285(1H，d，J＝1.8Hz)，7.032-7.107(2H，m)，7.266-7.326(2H，m)，7.506-7.620(3H，m)，8.036(1H，dd，J＝7.8&1.9Hz)IR(纯样)：2933，2845，1745，1628，1433，1236，1200，1036，891，758cm-1
b)N，N-二甲基-[6-[4-(2-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
向0.320g(0.885mmol)6-[4-(2-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中添加0.120ml(1.33mmol)50％二甲胺水溶液和0.108ml(1.33mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌60分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(氯仿/甲醇＝50/1)提纯得到所需产物。
棕色油状物，产量0.215g(58％)。1H-NMR(CDC13，200MHz)δ：2.277(6H，s)，2.576(2H，brs)，3.431(2H，s)，3.600-3.800(2H，m)，3.953(3H，s)，4.400-4.800(2H，m)，6.095(1H，s)，7.029-7.100(2H，m)，7.266-7.330(2H，m)，7.485-7.616(3H，m)，8.033(1H，dd，J＝7.8&1.8Hz)IR(纯样)：1745，1633，1435，1236，1198，1039cm-1
c)N，N-二甲基-[6-[4-(2-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.215g N，N-二甲基-[6-[4-(2-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩；所得到的固体物用乙醚洗涤得到所需产物。
浅棕色固体，产量0.156g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.661(2H，brs)，2.873(6H，s)，3.600-3.900(2H，m)，3.940(3H，s)，4.384(2H，s)，4.600-4.800(2H，m)，6.676(1H，s)，7.100(1H，td，J＝7.6&1.0Hz)，7.211(1H，d，J＝7.8Hz)，7.363(2H，d，J＝8.8Hz)，7.550-7.68 3(3H，m)，7.999(1H，dd，J＝1.9&7.7Hz)IR(液体石蜡)：2675，1741，1628，1238，1200，1038，758cm-1；C25H27ClN2O4·2.0H2O的分析计算值：C，61.16；H，6.36；N，5.71。实测值：C，61.05；H，6.41；N，5.51。
实施例73
N，N-二甲基-[5-[4-(2-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)5-[4-(2-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶的合成
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.308g(1.2mmol)4-(2-甲氧基苯甲酰基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液滴加0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。将反应混合物倾入水中并用二氯甲烷萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝3/1)提纯得到所需产物。
无色油状物，产量0.240g(67％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.798(2H，brs)，3.700-4.200(2H，m)，3.952(3H，s)，4.400-4.700(2H，m)，6.150-6.300(1H，m)，7.024-7.101(2H，m)，7.264-7.310(2H，m)，7.487-7.617(3H，m)，8.030(1H，dd，J＝7.8&1.7Hz)IR(纯样)：2918，2845，1745，1628，1433，1238，1200，1036，756cm-1
b)N，N-二甲基-[5-[4-(2-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
向0.230g(0.636mmol)5-[4-(2-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中添加0.086ml(0.95mmol)50％二甲胺水溶液和0.077ml(0.95mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌60分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(氯仿/甲醇＝50/1)提纯得到所需产物。
棕色油状物，产量0.187g(71％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.270(6H，s)，2.780(2H，brs)，3.412(2H，s)，3.600-4.050(2H，m)，3.953(3H，s)，4.350-4.594(2H，m)，5.900-6.100(1H，m)，7.032-7.102(2H，m)，7.293(2H，d，J＝9.8Hz)，7.486-7.619(3H，m)，8.034(1H，dd，J＝8.0&1.9Hz)IR(纯样)：2939，2775，1747，1633，1435，1286，1200，1165，1036，756cm-1
c)N，N-二甲基-[5-[4-(2-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.187g N，N-二甲基-[5-[4(2-甲氧基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩得到所需产物。
浅黄色泡沫物，产量0.206g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.860(8H，d，J＝1.8Hz)，3.800-4.200(2H，m)，3.933(3H，s)，4.353(2H，s)，4.450-4.647(2H，s)，6.500-6.700(1H，m)，6.835-7.222(2H，m)，7.346(2H，d，J＝8.8Hz)，7.535-7.673(3H，m)，7.987(1H，dd，J＝1.8&7.8Hz)IR(液体石蜡)：2671，1743，1606，1242，1200，1038，760cm-1；C25H27ClN2O4·2.0H2O的分析计算值：C，61.16；H，6.36；N，5.71。实测值：C，60.89；H，6.52；N，5.54。
实施例74
N，N-二甲基-[6-[4-(2-甲基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)6-[4-(2-甲基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶的合成
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.288g(1.2mmol)的4-(2-甲基苯甲酰基)苯甲酸和0.55m1(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液滴加0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。将反应混合物倾入水中并用二氯甲烷萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝3/1)提纯得到所需产物。
无色油状物，产量0.257g(75％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.357(3H，s)，2.529-2.683(2H，m)，3.572(1.2H，brs)，4.000(0.8H，brs)，4.432(0.8H，brs)，4.770(1.2H，brs)，6.277(1H，d，J＝2.0Hz)，7.258-7.538(6H，m)，7.856(2H，d，J＝8.2Hz)IR(纯样)：2926，2854，1713，1630，1481，1265，1092，930，735cm-1
b)N，N-二甲基-[6-[4-(2-甲基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
向0.250g(0.724mmol)6-[4-(2-甲基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中添加0.098ml(1.09mmol)50％二甲胺水溶液和0.088ml(1.09mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌120分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)提纯得到所需产物。
黄色油状物，产量0.192g(66％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.273(6H，s)，2.357(3H，s)，2.506-2.700(2H，m)，3.351-3.441(2H，m)，3.556(1.2H，brs)，3.970(0.8H，brs)，4.400(0.8H，brs)，4.755(1.2H，brs)，6.084(1H，s)，7.260-7.529(6H，m)，7.850(2H，d，J＝8.0Hz)IR(纯样)2933，2773，1632，1431，1265，1041，928，735cm-1
c)N，N-二甲基-[6-[4-(2-甲基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.192g N，N-二甲基-[6-[4-(2-甲基苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩；所得到的固体物用乙醚洗涤得到所需产物。
棕色粉末，产量0.195g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.317(3H，s)，2.619-2.645(2H，m)，2.879(6H，brs)，3.600-3.700(1.4H，m)，3.950-4.050(0.6H，m)，4.350-4.450(2H，m)，4.788(1.4H，brs)，6.667(1H，s)，7.310-7.468(4H，m)，7.594(2H，d，J＝8.0Hz)，7.871(2H，d，J＝8.0Hz)IR(液体石蜡)：2661，1622，1265，1163，930，735cm-1；C25H27ClN2O3·1.0H2O的分析计算值：C，65.71；H，6.40；N，6.13。实测值：C，65.59；H，6.54；N，5.99。
实施例75
N，N-二甲基-[6-[4-(4-氟苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)N，N-二甲基-[6-[4-(4-氟苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.269g(1.1mm0l)4-(4-氟苯甲酰基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。在减压蒸除溶剂之后，添加水，并用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。将所得到的粗产物溶于10ml乙酸中，添加0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌100分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)提纯得到所需产物。
棕色油状物，产量0.114g(28％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.284(6H，brs)，2.517-2.663(2H，m)，3.372-3.458(2H，m)，3.581(1.2H，brs)，4.000(0.8H，brs)，4.446(0.8H，brs)，4.777(1.2H，brs)，6.100(1H，s)，7.189(2H，t，J＝8.7Hz)，7.557(2H，d，J＝7.8Hz)，7.805-7.902(4H，m)IR(纯样)2939，2856，2775，1652，1633，1433，1275，1230，930，735cm-1
b)N，N-二甲基-[6-[4-(4-氟苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.114g N，N-二甲基-[6-[4-(4-氟苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩；所得到的固体物用乙醚洗涤得到所需产物。
棕色固体，产量0.101g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.624-2.661(2H，m)，2.886(6H，s)，3.635-3.671(1.2H，m)，4.000-4.050(0.8H，m)，4.370-4.401(2H，m)，4.500-4.600(0.8H，m)，4.750-4.804(1.2H，m)，6.678(1H，s)，7.295(2H，t，J＝8.8Hz)，7.631(2H，d，J＝8.6Hz)，7.859-7.943(4H，m)IR(液体石蜡)：2472，1649，1234，1112，933，860，739cm-1；C24H24ClFN2O3·1.0H2O的分析计算值：C，62.54；H，5.69；N，6.08。实测值：C，62.61；H，5.42；N，6.00。
实施例76
N，N-二甲基-[5-[4-(4-氟苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)N，N-二甲基-[5-[4-(4-氟苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.269g(1.1 mmol)4-(4-氟苯甲酰基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。在减压蒸除溶剂之后，添加水，然后用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。将所得到的粗产物溶于10ml乙酸中，添加0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌120分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)提纯。所得到的提纯产物从乙酸乙酯-己烷中重结晶得到所需产物。
浅黄色晶体，产量0.116g(28％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.272(6H，brs)，2.726-2.867(2H，m)，3.422(2H，s)，3.655(1H，brs)，4.080(1H，brs)，4.303(1H，brs)，4.655(1H，brs)，5.921(0.5H，brs)，6.1124(0.5H，brs)，7.141-7.267(2H，m)，7.556(2H，d，J＝8.2Hz)，7.806-7.897(4H，m)IR(KBr)：2938，2860，2783，1649，1599，1431，1279，1240，1111，851，739cm-1
b)N，N-二甲基-[5-[4-(4-氟苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.116g N，N-二甲基-[5-[4-(4-氟苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩；所得到的固体用乙醚洗涤得到所需产物。
棕色固体，产量0.125g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.871(8H，brs)，3.712-3.783(1H，m)，4.078-4.139(1H，m)，4.324-4.454(3H，m)，4.652-4.718(1H，m)，6.514(0.5H，brs)，6.710(0.5H，brs)，7.289(2H，t，J＝8.8Hz)，7.619(2H，d，J＝8.0Hz)，7.848-7.936(4H，m)IR(液体石蜡)：2661，1625，1302，1236，1111，931，858，739cm-1：C24H24ClFN2O3·1.0H2O的分析计算值：C，62.54；H，5.69；N，6.08。实测值：C，62.37；H，5.86；N，6.05。
实施例77
N，N-二乙基-[6-[4-(4-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)N，N-二乙基-[6-[4-(4-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
向1.647g(4.502mmol)6-[4-(4-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在30ml乙酸中的溶液中添加0.56ml(5.40mmol)50％二乙胺和0.44ml(5.40mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌2小时。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用5％氢氧化钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝9/1)提纯得到所需产物。
橙色油状物，产量1.047g(52％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.083(6H，t，J＝6.6Hz)，2.535-2.672(6H，m)，3.546-3.629(3.2H，m)，4.002(0.8H，brs)，4.442(0.8H，brs)，4.770(1.2H，brs)，6.070(1H，s)，7.487(2H，d，J＝8.4Hz)，7.558(2H，d，J＝8.2Hz)，7.773(2H，d，J＝8.4Hz)，7.825(2H，d，J＝8.0Hz)IR(纯样)：2969，1659，1633，1431，1277，1090，908，743cm-1
b)N，N-二乙基-[6-[4-(4-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合]成
将1.047g N，N-二乙基-[6-[4-(4-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在甲醇中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩得到所需产物。
棕色泡沫物，产量1.092g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：1.376(6H，brs)，2.627(2H，brs)，3.204(4H，brs)，3.654(1.4H，brs)，3.988(0.6H，brs)，4.440(2H，brs)，4.554(0.6H，brs)，4.735(1.4H，brs)，6.673(0.3H，s)，6.702(0.7H，s)，7.294-7.646(6H，m)，7.792-7.898(2H，m)IR(纯样)：2944，2646，1651，1628，1434，1277，1113，930，741cm-1C26H28Cl2N2O3·1.1H2O的分析计算值：C，61.57；H，6.00；N，5.22。实测值：C，61.95；H，6.39；N，5.58。
实施例78
N，N-二甲基-[6-[4-(3-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)6-[4-(3-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶的合成
在冰冷却下，向0.114g(0.720mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.188g(0.7mmol)4-(3-氯苯甲酰基)苯甲酸和0.40ml(2.9mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液滴加0.18g(1.1mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。将反应混合物倾入水中并用二氯甲烷萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯/二氯甲烷＝4/1/1)提纯。所得到的提纯产物用己烷洗涤得到所需产物。
白色晶体，产量0.247g(94％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.558-2.700(2H，m)，3.597(1.2H，brs)，3.950-4.050(0.8H，m)，4.791(1.2H，brs)，6.290(1H，d，J＝1.8Hz)，7.263-7.349(1H，m)，7.407-7.485(1H，m)，7.551-7.703(4H，m)，7.787-7.872(3H，m)IR(KBr)：2855，1651，1441，1263，1092，958，735cm-1
b)N，N-二甲基-[6-[4-(3-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
向0.240g(0.656mmol)6-[4-(3-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中添加0.089ml(0.984mmol)50％二甲胺水溶液和0.080ml(0.984mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌60分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(氯仿/甲醇＝50/1)提纯得到所需产物。
棕色油状物，产量0.177g(59％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.277(6H，s)，2.519-2.669(2H，m)，3.345-3.438(2H，m)，3.559-3.627(1.2H，m)，3.986-4.010(0.8H，m)，4.446-4.460(1.2H，m)，6.090(1H，s)，7.411-7.699(5H，m)，7.827-7.86，(3H，m)IR(纯样)：2939，2775，1632，1431，1267，945，750cm-1
c)N，N-二甲基-[6-[4-(3-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.184g N，N-二甲基-[6-[4-(3-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩；所得到的固体物用乙醚洗涤得到所需产物。
棕色固体，产量0.177g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.649(2H，brs)，2.888(6H，s)，3.675(1.4H，brs)，4.348-4.403(2H，m)，4.570(0.6H，brs)，4.806(1.4H，s)，6.681(1H，s)，7.509-7.796(6H，m)，7.899(2H，d，J＝8.2Hz)IR(液体石蜡)：2470，1628，1282，1161，945，725cm-1；C24H24Cl2N2O3·0.7H2O的分析计算值：C，61.08；H，5.42；N，5.94。实测值：C，61.07；H，5.22；N，5.81。
实施例79
N，N-二甲基-[5-[4-(3-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)5-[4-(3-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶的合成
在冰冷却下，向0.114g(0.720mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.175g(0.67mmol)4-(3-氯苯甲酰基)苯甲酸和0.4ml(2.9mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.18g(1.1mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。将这一混合物倾入到水中并二氯甲烷萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯/二氯甲烷＝3/1/1)提纯。所得到的提纯产物从甲醇-己烷中重结晶得到所需产物。
白色晶体，产量0.200g(76％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.736-2.859(2H，m)，3.676(1.1H，brs)，4.104(0.9H，brs)，4.348(0.9H，brs)，4.694(1.1H，brs)，6.129(0.5H，brs)，6.327(0.5H，brs)，7.337(1H，brs)，7.411-7.489(1H，m)，7.550-7.708(4H，m)，7.791-7.872(3H，m)IR(KBr)：1647，1443，1275，1093，854，743cm-1
b)N，N-二甲基-[5-[4-(3-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
向0.190g(0.519mmol)5-[4-(3-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中添加0.070ml(0.78mmol)50％二甲胺水溶液和0.063ml(0.78mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌60分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(氯仿/甲醇＝50/1)提纯得到所需产物。
棕色油状物，产量0.160g(73％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.272(6H，s)，2.728-2.847(2H，m)，3.416(2H，s)，3.663(1.1H，brs)，4.073(0.9H，brs)，4.306(0.9H，brs)，4.654(1.1H，brs)，5.920(0.5H，brs)，6.126(0.5H，brs)，7.449(1H，t，J＝7.8Hz)，7.547-7.707(4H，m)，7.791-7.870(3H，m)IR(纯样)：2939，2814，2765，1626，1439，1281，1111，860，723cm-1
c)N，N-二甲基-[5-[4-(3-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.160g N，N-二甲基-[5-[4-(3-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩；所得到的固体用乙醚洗涤得到所需产物。
浅棕色固体，产量0.132g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.874(8H，s)，3.724-3.776(1.1H，m)，4.119(0.9H，brs)，4.375-4.430(2.9H，m)，4.685(1.1H，brs)，6.520(0.5H，brs)，6.721(0.5H，brs)，7.508-7.795(6H，m)，7.894(2H，d，J＝8.0Hz)IR(液体石蜡)：2470，1628，1281，1111，943，723cm-1；C24H24Cl2N2O3·1.0H2O的分析计算值：C，60.38；H，5.49；N，5.87。实测值：C，60.47；H，5.31；N，5.83。
实施例80
N，N-二甲基-[6-[4-(2，4-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)N，N-二甲基-[6-[4-(2，4-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.325g(1.1mmol)4-(2，4-二氯苯甲酰基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液滴加0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。在蒸发溶剂之后，添加水，用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。将所得到的粗产物溶于10ml乙酸中；添加0.135ml(1.5mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.5mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌100分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)提纯得到所需产物。
棕色油状物，产量0.135g(30％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.257-2.332(6H，m)，2.497-2.671(2H，m)，3.374-3.596(3.2H，m)，3.975-4.006(0.8H，m)，4.394-4.423(0.8H，m)，4.764(1.2H，brs)，6.099(1H，s)，7.266-7.579(5H，m)，7.753-7.874(2H，m)IR(纯样)2939，2856，2775，1674，1633，1433，1282，1244，931，860cm-1
b)N，N-二甲基-[6-[4-(2，4-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.135g N，N-二甲基-[6-[4-(2，4-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩；所得到的固体物用乙醚洗涤得到所需产物。
棕色固体，产量0.135g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.610-2.653(2H，m)，2.882(6H，brs)，3.616-3.643(1H，m)，3.981-4.026(1H，m)，4.384-4.497(4H，m)，6.668(1H，s)，7.453-7.663(5H，m)，7.799-7.917(2H，m)IR(液体石蜡)：2563，1626，1282，1246，1151，931cm-1；C24H23Cl3N2O3·0.5H2O的分析计算值：C，57.33；H，4.81；N，5.57。实测值：C，57.46；H，5.08；N，5.39。
实施例81
N，N-二甲基-[5-[4-(2，4-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)N，N-二甲基-[5-[4-(2，4-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.325g(1.1mmol)4-(2，4-二氯苯甲酰基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。在蒸发溶剂之后，添加水，用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。将所得到的粗产物溶于10ml乙酸中；添加0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.5mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌100分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)提纯得到所需产物。
黄色油状物，产量0.252g(51％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.280-2.372(6H，m)，2.721-2.846(2H，m)，3.437(2H，s)，3.595-3.647(1.2H，m)，4.044-4.095(0.8H，m)，4.271(0.8H，brs)，4.642(1.2H，brs)，5.927(0.5H，brs)，6.130(0.5H，brs)，7.323-7.582(5H，m)，7.752-7.878(2H，m)IR(纯样)2939，2858，2773，1633，1585，1431，1281，1111，930，750cm-1
b)N，N-二甲基-[5-[4-(2，4-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.252g N，N-二甲基-[5-[4-(2，4-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩；所得到的固体物用乙醚洗涤得到所需产物。
黄色粉末，产量0.244g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ；2.863(8H，br s)，3.649-3.735(1H，m)，4.063-4.127(1H，m)，4.348-4.429(2H，m)，4.642-4.684(1H，m)，6.499(0.5H，brs)，6.708(0.5H，brs)，7.442-7.656(5H，m)，7.792-7.898(2H，m)IR(液体石蜡)2669，1626，1282，1243，1115，930，723cm-1C24H23Cl3N2O3·0.5H2O的分析计算值：C，57.33；H，4.81；N，5.57。实测值：C，57.14；H，4.83；N，5.29。
实施例82
N，N-二甲基-[6-[4-(3，4-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)N，N-二甲基-[6-[4-(3，4-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.325g(1.1mmol)4-(3，4-二氯苯甲酰基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。在蒸发溶剂之后，添加水，用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。将所得到的粗产物溶于10ml乙酸中；添加0.135ml(1.5mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.5mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌100分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)提纯。所得到的提纯产物用乙醚洗涤得到所需产物。
橙色晶体，产量0.153g(34％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.288(6H，brs)，2.515-2.676(2H，m)，3.368-3.455(2H，m)，3.594(1.2H，brs)，3.999(0.8H，brs)，4.447(0.8H，brs)，4.779(1.2H，brs)，6.099(1H，s)，7.554-7.678(4H，m)，7.828(2H，d，J＝8.2Hz)，7.917(1H，d，J＝1.8Hz)IR(KBr)：2947，2816，2767，1662，1630，1437，1282，1030，901，731cm-1
b)N，N-二甲基-[6-[4-(3，4-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.153g N，N-二甲基-[6-[4-(3，4-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩；然后从甲醇-乙醚中重结晶得到所需产物。
棕色固体，产量0.132g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.604-2.694(2H，m)，2.890(6H，s)，3.658-3.712(1.2H，m)，4.000-4.050(0.8H，m)，4.335-4.406(2H，m)，4.547-4.571(0.8H，m)，4.753-4.804(1.2H，m)，6.684(1H，s)，7.642(2H ，d，J＝8.6Hz)，7.728(2H，d，J＝1.2Hz)，7.898(2H，d，J＝8.4Hz)，7.953(1H，t，J＝1.2Hz)IR(液体石蜡)：2663，1630，1288，1236，1163，972，729cm-1；C24H23Cl3N2O3·0.6H2O的分析计算值：C，57.12；H，4.83；N，5.55。实测值：C，57.02；H，4.74；N，5.54。
实施例83
N，N-二甲基-[5-[4-(3，4-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)N，N-二甲基-[5-[4-(3，4-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c1吡啶-2-基甲基]胺的合成
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.325g(1.1mmol)4-(3，4-二氯苯甲酰基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液滴加0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。在蒸发溶剂之后，添加水，用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。将所得到的粗产物溶于10ml乙酸中；添加0.135ml(1.5mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.5mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌100分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)提纯。所得到的提纯产物用乙醚洗涤得到所需产物。
浅棕色固体，产量0.139g(31％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.273(6H，s)，2.720-2.877(2H，m)，3.423(2H，s)，3.648(1.1H，brs)，4.008(0.9H，brs)，4.307(0.9H，brs)，4.652(1.1H，brs)，5.925(0.4H，br，s)，6.129(0.6H，brs)，7.554-7.680(4H，m)，7.830(2H，d，J＝8.0Hz)，7.911(1H，d，J＝1.8Hz)IR(KBr)：2941，2816，2764，1651，1624，1443，1282，1028，731cm-1
b)N，N-二甲基-[5-[4-(3，4-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.139g N，N-二甲基-[5-[4-(3，4-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩；然后从甲醇-乙醚中重结晶得到所需产物。
白色固体，产量0.150g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.870(8H，brs)，3.715-3.770(1.2H，m)，4.096-4.123(0.8H，m)，4.347-4.422(2.8H，m)，4.685(1.2H，s)，6.512(0.4H，brs)，6.711(0.6H，brs)，7.631(2H，d，J＝8.0Hz)，7.719(2H，d，J＝1.0Hz)，7.887(2H，d，J＝8.0Hz)，7.9 4 3(1H，d，J＝1.2Hz)IR(液体石蜡)：2461，1632，1282，1246，1115，945，729cm-1；C24H23Cl3N2O3·0.5H2O的分析计算值：C，57.33；H，4.81；N，5.57。实测值：C，57.22；H，4.51；N，5.44。
实施例84
N，N-二甲基-[6-[4-(3，5-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)N，N-二甲基-[6-[4-(3，5-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.325g(1.1mmol)4-(3，5-二氯苯甲酰基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。在蒸发溶剂之后，添加水，用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。将所得到的粗产物溶于10ml乙酸中；添加0.135ml(1.5mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.5mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌100分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)提纯得到所需产物。
黄色油状物，产量0.140g(31％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.270-2.304(6H，m)，2.521-2.662(2H，m)，3.379-3.489(2H，m)，3.555-3.646(1.2H，m)，3.992-4.012(0.8H，m)，4.177-4.452(0.8H，m)，4.780(1.2H，brs)，6.116(1H，s)，7.561-7.670(5H，m)，7.839(2H，d，J＝8.0Hz)IR(纯样)2937，2856，2775，1736，1633，1564，1431，1271，1045，858，733cm-1
b)N，N-二甲基-[6-[4-(3，5-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.140g N，N-二甲基-[6-[4-(3，5-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩；然后用乙醚洗涤得到所需产物。
棕色固体，产量0.134g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.618-2.700(2H，m)，2.835-2.881(6H，m)，3.616-3.689(1.4H，m)，4.000-4.021(0.7H，m)，4.328-4.398(2H，m)，4.550-4.600(0.7H，m)，4.795-4.817(1.4H，m)，6.671(1H，s)，7.624-7.781(5H，m)，7.900(2H，d，J＝8.0Hz)IR(液体石蜡)：2467，1630，1562，1273，1165，974，787cm-1；C24H23Cl3N2O3·1.0H2O的分析计算值：C，56.32；H，4.92；N，5.47。实测值：C，56.52；H，4.89；N，5.19。
实施例85
N，N-二甲基-[5-[4-(3，5-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)N，N-二甲基-[5-[4-(3，5-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.325g(1.1mmol)4-(3，5-二氯苯甲酰基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。在蒸发溶剂之后，添加水，用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。将所得到的粗产物溶于l0ml乙酸中；添加0.135ml(1.5mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.5mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌100分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)提纯得到所需产物。
黄色油状物，产量0.200g(44％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.279(6H，s)，2.735-2.865(2H，m)，3.437(2H，brs)，3.660-3.697(1.2H，m)，4.080-4.091(0.8H，m)，4.311(0.8H，brs)，4.657(1.2H，brs)，5.950(0.4H，brs)，6.137(0.6H，brs)，7.562-7.666(5H，m)，7.838(2H，d，J＝8.2Hz)IR(纯样)：2935，2854，2769，1633，1562，1427，1269，1113，972，748cm-1
b) N，N-二甲基-[5-[4-(3，5-二-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.200g N，N-二甲基-[5-[4-(3，5-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩；然后用乙醚洗涤得到所需产物。
浅黄色固体，产量0.197g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.870(8H，brs)，3.702-3.775(1.1H，m)，4.076-4.143(0.9H，m)，4.347-4.467(2.9H，m)，4.640-4.684(1.1H，m)，6.515-6.534(0.5H，m)，6.715(0.5H，brs)，7.618-7.768(5H，m)，7.893(2H，d，J＝7.8Hz)IR(液体石蜡)：2472，1630，1269，1115，974，785cm-1；C24H23Cl3N2O3·1.5H2O的分析计算值：C，55.35；H，5.03；N，5.38。实测值：C，55.58；H，4.98；N，5.28。
实施例86
N，N-二甲基-[6-[4-(2，3-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a) N，N-二甲基-[6[4-(2，3-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.325g(1.1mmol)4-(2，3-二氯苯甲酰基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。在蒸发溶剂之后，添加水，用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。将所得到的粗产物溶于10ml乙酸中；添加0.135ml(1.5mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.5mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌100分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)提纯得到所需产物。
黄色油状物，产量0.203g(45％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.280(6H，brs)，2.485-2.664(2H，m)，3.355-3.445(2H，m)，3.522-3.549(1.2H，m)，3.968-3.995(0.8H，m)，4.385-4.400(1.2H，m)，4.733-4.760(1.2H，m)，6.090(1H，s)，7.254-7.398(2H，m)，7.533(2H，d，J＝8.2Hz)，7.630(1H，dd，J＝1.8&7.8Hz)，7.86 6(2H，d，J＝8.2Hz)IR(纯样)2937，2856，2775，1736，1632，1433，1282，1045，955，738cm-1
b)N，N-二甲基-[6-[4-(2，3-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.203g N，N-二甲基-[6-[4-(2，3-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩；然后用乙醚洗涤得到所需产物。
棕色固体，产量0.192g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.615-2.652(2H，m)，2.882(6H，brs)，3.587-3.660(1.2H，m)，3.961-4.074(0.8H，m)，4.369-4.417(2H，m)，4.450-4.500(0.8H，m)，4.774-4.786(1.2H，m)，6.665(1H，s)，7.376-7.637(4H，m)，7.757(1H，dd，J＝1.7&7.6Hz)，7.895(2H，d，J＝8.4Hz)IR(液体石蜡)：2669，1630，1435，1282，1157，951，729cm-1；C24H23Cl3N2O3·1.0H2O的分析计算值：C，56.32；H，4.92；N，5.47。实测值：C，56.18；H，4.94；N，5.35。
实施例87
N，N-二甲基-[5-[4-(2，3-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)N，N-二甲基-[5-[4-(2，3-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.325g(1.1mmol)4-(2，3-二氯苯甲酰基)苯甲酸和0.55m1(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。在蒸发溶剂之后，添加水，用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。将所得到的粗产物溶于10ml乙酸中；添加0.135ml(1.5mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.5mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌100分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)提纯得到所需产物。
黄色油状物，产量0.256g(56％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.276(6H，s)，2.696-2.883(2H，m)，3.412-3.434(2H，m)，3.595-3.659(1.2H，m)，4.039-4.177(0.8H，m)，4.251-4.299(0.8H，m)，4.612-4.668(1.2H，m)，5.922-5.931(0.4H，m)，6.111-6.128(0.6H，m)，7.248-7.395(2H，m)，7.534(2H，d，J＝8.4Hz)，7.625(1H，dd，J＝1.8&7.8Hz)，7.845(2H，d，J＝8.2Hz)IR(纯样)：2939，2858，2775，1678，1633，1433，1282，1113，955，737cm-1
b)N，N-二甲基-[5-[4-(2，3-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.256g N，N-二甲基-[5-[4-(2，3-二氯苯甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩；然后用乙醚洗涤得到所需产物。
浅黄色固体，产量0.226g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.796-2.689(8H，m)，3.622-3.713(1.1H，m)，4.080-4.115(0.9H，m)，4.324-4.382(2.9H，m)，4.661(1.1H，brs)，6.496-6.526(0.4H，m)，6.666-6.707(0.6H，m)，7.368-7.528(2H，m)，7.608(2H，d，J＝8.4Hz)，7.752(1H，dd，J＝2.0&8.0Hz)，7.886(2H，d，J＝8.2Hz)IR(液体石蜡)：2669，1628，1434，1282，1115，953，725cm-1；C24H23Cl3N2O3·1.0H2O的分析计算值：C，56.32；H，4.92；N，5.47。实测值：C，56.60；H，5.26；N，5.22。
实施例88
N，N-二甲基-[6-[4-(2-噻吩甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)6-[4-(2-噻吩甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶的合成
在室温下，向0.173g(1.084mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.38g(1.6mmol)4-(2-噻吩甲酰基)苯甲酸和0.60ml(4.3mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.25ml(1.6mmol)氰基膦酸二乙酯，然后搅拌一夜。将这一混合物倾入氢氧化钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝3/l-2/1)得到所需产物。
黄色固体，产量0.311g(85％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.577-2.696(2H，m)，3.607(1.2H，brs)，4.006(0.8H，brs)，4.466(0.8H，brs)，4.793(1.2H，brs)，6.294(1H，d，J＝1.4Hz)，7.194(1H，dd，J＝3.8&5.0Hz)，7.352(1H，brs)，7.576(2H，d，J＝8.0Hz)，7.634(1H，dd，J＝0.9&3.5Hz)，7.772(1H，dd，J＝1.1&4.7Hz)，7.924(2H，d，J＝8.0Hz)IR(液体石蜡)：1622，1437，1410，1284，1230，1090，837，710cm-1；
b)N，N--二甲基-[6-[4-(2-噻吩甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
向0.251g(0.744mmol)6-[4-(2-噻吩甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中添加0.10g(1.1mmol)50％二甲胺水溶液和0.09g(1.1mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌0.5小时。在减压蒸发溶剂之后，残留的溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取3次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到所需产物。
黄色固体，产量0.239g(81％)。1H-NMR(CDC13，200MHz)δ：2.279(6H，brs)，2.517-2.676(2H，m)，3.372-3.444(2H，m)，3.585(1.2H，brs)，4.000(0.8H，brs)，4.460(0.8H，brs)，4.777(1.2H，brs)，6.096(1H，s)，7.194(1H，dd，J＝3.8&5.0Hz)，7.570(2H，d，J＝8.6Hz)，7.656(1H，dd，J＝1.2&3.8Hz)，7.769(1H，dd，J＝1.1&5.1Hz)，7.919(2H，d，J＝8.2Hz)IR(液体石蜡)：1622，1414，1292，748，723cm-1；
c)N，N-二甲基-[6-[4-(2-噻吩甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.197g N，N-二甲基-[6-[4-(2-噻吩甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在甲醇中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩得到所需产物。
黄色泡沫物，产量0.215g。1H-NMR(CD3OD，δ：2.632(2H，brs)，2.898(6H，brs)，3.652(1.4H，brs)，4.010(0.6H，brs)，4.361(0.6H，brs)，4.425(1.4H，brs)，4.570(0.6H，brs)，4.792(1.4H，brs)，6.695(1H，s)，7.258(1H，dd，J＝3.8&5.0Hz)，7.635(2H，d，J＝8.2Hz)，7.737(1H，dd，J＝1.0&3.8Hz)，7.939(2H，d，J＝8.4Hz)，7.976(1H，dd，J＝1.0&5.0Hz)IR(液体石蜡)：2667，1626，1410，1292，725cm-1；C22H23CIN2O3S·1.5H2O的分析计算值：C，57.70；H，5.72；N，6.12。实测值：C，57.75；H，5.99；N，6.08。
实施例89
N，N-二甲基-[5-[4-(2-噻吩甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)N，N-二甲基-[5-[4-(2-噻吩甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.279g(1.2mmol)4-(2-噻吩甲酰基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。在蒸发溶剂之后，添加水，用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。将所得到的粗产物溶于l0ml乙酸中；添加0.135ml(1.5mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.5mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌30分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)提纯。所得到的提纯产物从乙酸乙酯-己烷中重结晶得到所需产物。
浅黄色固体，产量0.184g(47％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.273(6H，m)，2.716-2.883(2H，m)，3.379-3.421(2H，m)，3.638-3.698(1.1H，m)，4.063-4.176(0.9H，m)，4.294-4.325(0.9H，m)，4.625-4.650(1.1H，m)，5.913-5.931(0.5H，m)，6.106-6.123(0.5H，m)，7.189(1H，dd，J＝3.8&4.9Hz)，7.565(2H，d，J＝8.4Hz)，7.650(1H，dd，J＝1.2&4.9Hz)，7.916(2H，d，J＝8.0Hz)IR(KBr)：2931，2860，2779，1628，1414，1302，1225，1111，1018，839，727cm-1
b)N，N-二甲基-[5-[4-(2-噻吩甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.184g N，N-二甲基-[5-[4-(2-噻吩甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩；然后从甲醇-乙醚中重结晶得到所需产物。
浅黄色固体，产量0.186g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.874(8H，brs)，3.718-3.766(1.1H，m)，4.083-4.143(0.9H，m)，4.350-4.433(2.9H，m)，4.684(1.1H，brs)，6.523(0.5H，brs)，6.719(0.5H，brs)，7.265(1H，dd，J＝3.8&4.9Hz)，7.635(2H，d，J＝8.2Hz)，7.751(1H，d，J＝3.0Rz)，7.935-7.995(3H，m)IR(液体石蜡)：2461，1626，1460，1377，1282，1113，717cm-1；C22H23ClN2O3S·0.7H2O的分析计算值：C，59.57；H，5.54；N，6.32。实测值：C，59.53；H，5.32；N，6.12。
实施例90
N，N-二甲基-[6-[4-(2-呋喃甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)6-[4-(2-呋喃甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶的合成
在室温下，向0.165g(1.034mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.25g(1.1mmol)4-(2-呋喃甲酰基)苯甲酸和0.58ml(4.1mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.19ml(1.2mmol)氰基膦酸二乙酯，然后搅拌一夜。将这一混合物倾入氢氧化钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝3/1-2/1)得到所需产物。
黄色油状物，产量0.325g(98％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.563-2.688(2H，m)，3.595(1.2H，brs)，4.000(0.8H，brs)，4.457(0.8H，brs)，4.788(1.2H，brs)，6.294(1H，d，J＝1.8Hz)，6.634(1H，dd，J＝1.8&3.8Hz)，7.279(1H，d，J＝3.8Hz)，7.350(1H，brs)，7.575(2H，d，J＝8.0Hz)，7.743(1H，d，J＝1.8Hz)，8.046(2H，d，J＝8.0Hz)IR(纯样)3126，2927，2854，1645，1462，1433，1311，1288，1236，1038，872，735cm-1
b)N，N-二甲基-[6-[4-(2-呋喃甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
向0.323g(1.005mmol)6-[4-(2-呋喃甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中添加0.14g(1.5mmol)50％二甲胺水溶液和0.12g(1.5mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌0.5小时。在减压蒸发溶剂之后，残留的溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取3次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸镁干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)提纯得到所需产物。
黄色油状物，产量0.290g(76％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.279(6H，brs)，2.537-2.672(2H，m)，3.361-3.438(2H，m)，3.574(1.2H，brs)，3.999(0.8H，brs)，4.447(0.8H，brs)，4.772(1.2H，brs)，6.092(1H，s)，6.631(1H，dd，J＝1.5&3.7Hz)，7.273(1H，dd，J＝0.7&3.3Hz)，7.564(2H，d，J＝8.4Hz)，7.742(1H，dd，J＝0.8&1.8Hz)，8.034(2H，d，J＝8.0Hz)IR(纯样)：2939，2856，2775，1645，1461，1433，1292，1238，1043，1020，872，773cm-1
c)N，N-一二甲基-[6-[4-(2-呋喃甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.310g N，N-二甲基-[6-[4-(2-呋喃甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在甲醇中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩得到所需产物。
浅黄色泡沫物，产量0.290g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.619(2H，brs)，2.907(6H，brs)，3.636(1.4H，brs)，4.002(0.6H，brs)，4.365(0.6H，brs)，4.436(1.4H，brs)，4.554(0.6H，brs)，4.784(1.4H，brs)，6.697(1H，s)，6.744(1H，dd，J＝1.8&3.6Hz)，7.402(1H，d，J＝3.6Hz)，7.633(2H，d，J＝8.0Hz)，7.944(1H，d，J＝1.8Hz)，8.050(2H，d，J＝8.0Hz)IR(纯样)2954，2671，1641，1462，1302，961，872，777cm-1C22H23ClN2O4·1.3H2O的分析计算值：C，60.29；H，5.89；N，6.39。实测值：C，60.38；H，5.96；N，6.30。
实施例91
N，N-二甲基-[5-[4-(2-呋喃甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)N，N-二甲基-[5-[4-(2-呋喃甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.237g(1.1mmol)4-(2-呋喃甲酰基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。在蒸发溶剂之后，添加水，用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。将所得到的粗产物溶于10ml乙酸中；添加0.135ml(1.5mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.5mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌120分钟。在减压蒸除溶剂之后，残留的溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)提纯得到所需产物。
黄色油状物，产量0.148g(39％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.278(6H，s)，2.712-2.875(2H，m)，3.439(2H，s)，3.615-6.695(1.2H，m)，4.050-4.142(0.8H，m)，4.298(0.8H，brs)，4.652(1.2H，brs)，5.928(0.4H，brs)，6.136(0.6H，brs)，6.631(1H，dd，J＝1.6&3.7Hz)，7.277(1H，d，J＝2.8Hz)，7.566(2H，d，J＝8.6Hz)，7.736-7.744(1H，m)，8.039(2H，d，J＝8.0Hz)IR(纯样)：2936，2854，2771，1733，1682，1460，1282，1113，874，775cm-1
b)N，N-二甲基-[5-[4-(2-呋喃甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.1 48g N，N-二甲基-[5-[4-(2-呋喃甲酰基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩；然后用乙醚洗涤得到所需产物。
浅棕色固体，产量0.149g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.874(8H，brs)，3.689-3.777(1.2H，m)，4.071-4.100(0.8H，m)，4.334-4.479(2.8H，m)，4.641-4.865(1.2H，m)，6.500-6.513(0.4H，m)，6.697-6.754(1.6H，m)，7.410(1H，d，J＝3.6Hz)，7.623(2H，d，J＝8.2Hz)，7.925-7.934(1H，m)，8.066(2H，d，J＝7.8Hz)IR(液体石蜡)：2673，1626，1302，1117，953，723cm-1；C22H23ClN2O4·1.0H2O的分析计算值：C，61.04；H，5.82；N，6.47。实测值：C，61.06；H，5.74；N，6.37。
实施例92
(Z)-N，N-二甲基-[6-(4-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
a)(Z)-N，N-二甲基-[6-(4-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺的合成
在室温下，向0.319g(2.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.569g(2.2mmol)(Z)-4-氯茋-4′-羧酸和1.1ml(8.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中滴加0.489g(3.0mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。在减压蒸除溶剂后，添加水，然后用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。将所得到的粗产物溶于10ml乙酸中；添加0.270ml(3.00mmol)50％二甲胺水溶液和0.245g(3.00mmol)37％甲醛水溶液，然后在100℃下搅拌120分钟。在减压蒸发溶剂之后，残留的溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。合并的有机层用水洗涤并由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)提纯得到所需产物。
黄色油状物，产量0.348g(41％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.294(6H，s)，2.580(2H，brs)，3.485(2H，brs)，3.500-3.950(2H，m)，4.400-4.700(2H，m)，6.102(1H，s)，6.608(2H，s)，7.147-7.356(8H，m)IR(纯样)：2939，2858，2777，1632，1429，1236，1092，1043，1016，885，737cm-1
b)(Z)-N，N-二甲基-[6-(4-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐的合成
将0.348g(Z)-N，N-二甲基-[ 6-(4-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；添加过量在乙酸乙酯中的氯化氢，然后搅拌。将这一混合物浓缩并乙醚洗涤得到所需产物。
白色固体，产量0.334g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.588-2.661(2H，m)，2.863(6H，s)，3.634-4.000(2H，m)，4.374(2H，s)，4.550-4.746(2H，m)，6.654(1H，s)，6.700(2H，s)，7.16 2-7.341(8H，m)IR(液体石蜡)：2661，2474，1647，1234，1090，949，829，739cm-1；
对于C25H26Cl2N2O2·0.5H2O的分析计算值：C，64.38；H，5.83；N，6.01。实测值：C，64.68；H，5.73；N，5.92。
实施例93
(Z)-6-(4-氯茋-4′-羰基)-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐的合成
a)(Z)-6-(4-氯茋-4′-羰基)-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶的合成
在室温下，向1.173g(7.349mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、1.90g(7.35mmol)(Z)-4-氯-4′-茋羧酸和4.10ml(29.4mmol)三乙胺在30ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中滴加1.34ml(8.82mmol)氰基膦酸二乙酯，然后在室温下搅拌一夜。将混合物倾入水中并用乙醚萃取3次。合并的有机层由无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(己烷/乙酸乙酯＝6/1-3/1)提纯得到所需产物。
黄色油状物，产量2.528g(95％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.597(2H，brs)，3.612(1.2H，brs)，3.930(0.8H，brs)，4.497(0.8H，brs)，4.725(1.2H，brs)，6.278(1H，d，J＝1.8Hz)，6.609(2H，s)，7.176(2H，d，J＝8.8Hz)，7.209(2H，d，J＝7.8Hz)，7.279(2H，d，J＝8.8Hz)，7.342(2H，d，J＝8.4Hz)IR(纯样)2927，2852，1630，1423，1265，1232，1092，1039，887，827，735cm-1b)合成(Z)-6-(4-氯茋-4′-羰基)-2-(1-(吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
向0.867g(2.383mmol)(Z)-6-(4-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中，加入0.30ml(3.57mmol)吡咯烷和0.29g(3.57mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌1小时。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)纯化得到所需产品。黄色油状物，产量0.768g(72％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.797(4H，brs)，2.544(4H，brs)，3.581(3.2H，brs)，3.916(0.8H，brs)，4.469(0.8H，brs)，4.704(1.2H，brs)，6.065(1H，s)，6.601(2H，s)，7.178(2H，d，J＝7.8Hz)，7.209(2H，d，J＝7.8Hz)，7.266(2H，d，J＝8.8Hz)，7.328(2H，d，J＝8.4Hz)IR(纯样)：2964，2789，1632，1423，1281，1236，1111，1092，1043，883，824cm-1c)合成(Z)-6-(4-氯茋-4′-羰基)-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐将0.768 g(Z)-6-(4-氯茋-4′-羰基)-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶溶于2 ml甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩制得所需产品。浅黄色泡沫，产量0.822g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：1.975-2.143(4H，m)，2.605(2H，brs)，3.209(2H，brs)，3.513-3.727(3.2H，m)，3.958(0.8H，brs)，4.440(2H，brs)，4.568(0.8H，brs)，4.722(1.2H，brs)，6.633(1H，s)，6.695(2H，s)，7.194(2H，d，J＝7.6Hz)，7.225(2H，d，J＝7.6Hz)，7.336(4H，s)IR(纯样)：2953，2588，1626，1427，1230，1090，1045，1014，885，827cm-1C27H28Cl2N2O2·1.2H2O的分析计算值：C，64.21；H，6.07；N，5.55。实测值： C，64.35；H，6.15；N，5.81。实施例94合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(4-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(4-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0-160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.285g(1.1mmol)(Z)-4-氯茋-4′-羧酸和0.5ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.245 g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。蒸馏出溶剂后，加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌120分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。黄色油状物，产量0.134g(32％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.289(6H，s)，2.730-2.794(2H，m)，3.465(2H，s)，3.600-4.050(2H，m)，4.300-4.600(2H，m)，5.900-6.150(1H，m)，6.602(2H，s)，7.138-7.352(8H，m)IR(纯样)：2939，2856，2775，1736，1633，1427，1240，1113，1043，1016，885，824cm-1b)合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(4-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.134 g(Z)-N，N-二甲基-[5-(4-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醚洗涤制得所需产品。棕色固体，产量0.133g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.857(8H，brs)，3.702-3.766(0.9H，m)，4.022-4.063(1.1H，m)，4.361(2H，brs)，4.401-4.651(2H，m)，6.500-6.600(1H，m)，6.698(2H，s)，7.160-7.382(8H，m)IR(液体石蜡)：2582，2476，1633，1267，1111，951，829，737cm-1C25H26Cl2N2O2·0.3H2O的分析计算值：C，64.88；H，5.79；N，6.05。实测值：C，64.84；H，5.66；N，6.13。实施例95合成(Z)-N，N-二甲基-[6-(3-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成(Z)-N，N-二甲基-[6-(3-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.319g(2.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.569g(2.2mmol)(Z)-3-氯茋-4′-羧酸和1.1ml(8.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.489g(3.0mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。蒸馏出溶剂后，加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.270ml(3.00mmol)50％二甲胺水溶液和0.245ml(3.00mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌60分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。棕色油状物，产量0.538g(64％)。1H-NMR(CDC13，200MHz)δ：2.262(6H，s)，2.529-2.565(2H，m)，3.410(2H，brs)，3.560-3.595(1.2H，m)，3.900-4.000(0.8H，m)，4.450-4.550(0.8H，m)，4.692-4.716(1.2H，m)，6.075(1H，s)，6.555-6.694(2H，m)，7.100-7.357(8H，m)IR(纯样)：2937，2854，2775，1738，1633，1427，1238，1043，851，683cm-1b)合成(Z)-N，N-二甲基-[6-(3-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.538g(Z)-N，N-二甲基-[6-(3-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩制得所需产品。棕色泡沫，产量0.569g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.613(2H，brs)，2.868(6H，s)，3.647(1.3H，brs)，3.900-4.000(0.7H，m)，4.387(2H，s)，4.500-4.600(0.7H，m)，4.743(1.3H，s)，6.665(1H，s)，6.731(2H，d，J＝3.2Hz)，7.145-7.247(4H，m)，7.301-7.402(4H，m)IR(液体石蜡)：2665，1622，1161，972，851，723cm-1C25H26Cl2N2O2·0.7H2O的分析计算值：C，63.89；H，5.88；N，5.96。实测值：C，64.02；H，6.14；N，5.81。实施例96合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(3-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(3-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.285g(1.1mmol)(Z)-3-氯茋-4′-羧酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30 ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.245 g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。蒸馏出溶剂后，加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌90分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。黄色油状物，产量0.275g(65％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.263(6H，s)，2.740(2H，brs)，3.404(2H，s)，3.600-3.700(1.1H，m)，4.000-4.100(0.9H，m)，4.600-4.700(0.9H，m)，4.597(1.1H，brs)，5.919(0.5H，brs)，6.101(0.5H，brs)，6.550-6.700(2H，m)，7.105-7.357(8H，m)IR(纯样)：2939，2858，2775，1738，1633，1427，1240，1113，851，793，683cm-1b)合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(3-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.275g(Z)-N，N-二甲基-[5-(3-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩制得所需产品。浅棕色泡沫，产量0.281g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.860(8H，brs)，3.729(1.1H，brs)，4.000-4.100(0.9H，brs)，4.369-4.400(2.9H，m)，4.626(1.1H，brs)，6.450-6.500(0.5H，m)，6.661-6.800(2.5H，m)，7.126-7.254(4H，m)，7.285-7.398(4H，m)IR(液体石蜡)：2666，1622，1113，851，723cm-1C25H26Cl2N2O2·0.6H2O的分析计算值：C，64.13；H，5.86；N，5.98。实测值：C，64.05；H，6.06；N，5.87实施例97合成(Z)-N，N-二甲基-[6-(2-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成(Z)-N，N-二甲基-[6-(2-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.319g(2.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.569g(2.2mmol)(Z)-2-氯茋-4′-羧酸和1.1ml(8.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.489g(3.0mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。蒸馏出溶剂后，加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.270ml(3.00mmol)50％二甲胺水溶液和0.245ml(3.00mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌60分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。棕色油状物，产量0.602g(72％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.260(6H，s)，2.467-2.612(2H，m)，3.406(2H，brs)，3.52l-3.567(1.1H，m)，3.905-3.952(0.9H，m)，4.423-4.455(0.9H，m)，4.652-4.692(1.1H，m)，6.070(1H，s)，6.667-6.802(2H，m)，7.023-7.306(7H，m)，7.415(1H，dd，J＝3.9&6.6Hz)IR(纯样)：2937，2854，2773，1738，1633，1427，1238，1045，845，743cm-1b)合成(Z)-N，N-二甲基-[6-(2-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.602g(Z)-N，N-二甲基-[6-(2-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩制得所需产品。黄色泡沫，产量0.597g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.597(2H，brs)，2.860(6H，s)，3.623(1.2H，brs)，3.933(0.8H，brs)，4.377(2H，s)，4.526(0.8H，brs)，4.710(1.2H，brs)，6.652(1H，s)，6.795(2H，s)，7.107-7.333(7H，m)，7.454(1H，d，J＝8.2Hz)IR(液体石蜡)：2467，1622，1163，1045，941，741cm-1，C25H26Cl2N2O2·1.0H2O的分析计算值：C，63.16；H，5.94；N，5.89。实测值：C，63.30；H，5.95；N，5.94。实施例98合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(2-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(2-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.285g(1.1mmol)(Z)-2-氯茋-4′-羧酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.245g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。蒸馏出溶剂后，加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌60分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。白色晶体，产量0.304g(72％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.282(6H，s)，2.740(2H，br s)，3.450(2H，s)，3.648(1.2H，br s)，3.850(0.8H，br s)，4.279-4.334(0.8H，m)，4.547-4.574(1.2H，m)，5.927-6.108(1H，m)，6.665-6.801(2H，m)，7.012-7.439(1H，m)IR(KBr)：2968，2935，2816，2771，1616，1433，1223，1047，843，758cm-1b)合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(2-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.304g(Z)-N，N-二甲基-[5-(2-氯茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量氯化氢的乙酸乙酯溶液，接着进行搅拌。将此混合物浓缩制得所需产品。浅黄色粉末，产量0.302g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.767-2.856(8H，m)，3.681-3.700(1.1H，m)，4.024-4.045(0.9H，m)，4.367-4.607(4H，m)，6.516-6.688(1H，m)，6.791(2H，s)，7.070-7.298(7H，m)，7.430-7.474(1H，m)IR(液体石蜡)：2663，1620，1113，1045，939，721cm-1C25H26Cl2N2O2·0.5H2O的分析计算值：C，64.38；H，5.83；N，6.01。实测值：C，64.18；H，6.00；N，6.01。实施例99合成(Z)-N，N-二甲基-[6-[3，5-二(三氟甲基)茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成(Z)-N，N-二甲基-[6-[3，5-二(三氟甲基)茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.319g(2.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.793g(2.2mmol)(Z)-3，5-二(三氟甲基)茋-4′-羧酸和1.1ml(8.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.489g(3.0mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。蒸馏出溶剂后，加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.270ml(3.00mmol)50％二甲胺水溶液和0.245ml(3.00mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌60分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。棕色油状物，产量0.694g(66％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.274(6H，s)，2.483-2.509(2H，m)，3.430(2H，s)，3.531-3.548(1.3H，m)，3.900-3.970(0.7H，m)，4.350-4.450(0.7H，m)，4.712-4.722(1.3H，m)，6.084(1H，s)，6.682(1H，d，J＝12.2Hz)，6.871(1H，d，J＝12.0Hz)，7.225-7.385(4H，m)，7.649(2H，s)，7.702(1H，s)IR(纯样)：2943，2860，2774，1740，1633，1429，1363，1281，1180，1136，897，683cm-1b)合成(Z)-N，N-二甲基-[6-[3，5-二(三氟甲基)茋4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.602g(Z)-N，N-二甲基-[6-[3，5-二(三氟甲基)茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用己烷洗涤制得所需产品。浅棕色固体，产量0.688g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.556-2.684(2H，m)，2.875(6H，brs)，3.614-3.637(1.4H，m)，3.900-4.000(0.6H，m)，4.392(2H，brs)，4.500-4.600(0.6H，m)，4.723-4.759(1.4H，m)，6.671(1H，s)，6.857(1H，d，J＝12.2Hz)，6.995(1H，d，J＝12.2Hz)，7.389(4H，q，J＝8.5Hz)，7.762(2H，s)，7.802(1H，s)IR(液体石蜡)：2669，1628，1279，1130，897cm-1C27H25ClF6N2O2·0.5H2O的分析计算值：C，57.10；H，4.61；N，4.93。实测值：C，57.26；H，4.76；N，4.85。实施例100合成(Z)-N，N-二甲基-[5-[3，5-二(三氟甲基)茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成(Z)-N，N-二甲基-[5-[3，5-二(三氟甲基)茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.396g(1.1mmol)(Z)-3，5-二(三氟甲基)茋-4′-羧酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.245g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。蒸馏出溶剂后，加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌60分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。棕色油状物，产量0.300g(57％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.281(6H，s)，2.738-2.805(2H，m)，3.442(2H，s)，3.614-3.650(1.1H，m)，4.032-4.072(0.9H，m)，4.255-4.264(0.9H，m)，4.550-4.607(1.1H，m)，5.928-5.935(0.5H，m)，6.123-6.128(0.5H，m)，6.685(1H，d，J＝12.0Hz)，6.881(1H，d，J＝12.0Hz)，7.250(2H，d，J＝9.4Hz)，7.365(2H，d，J＝8.2Hz)，7.639(2H，s)，7.703(1H，s)IR(纯样)：2943，2860，2779，1740，1647，1429，1363，1281，1180，1136，1043，897，704cm-1b)合成(Z)-N，N-二甲基-[5-[3，5-二(三氟甲基)茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.300g(Z)-N，N-二甲基-[5-[3，5-二(三氟甲基)茋-4′-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用己烷洗涤制得所需产品。浅黄色固体，产量0.266g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.778-2.867(8H，m)，3.635-3.750(1.2H，m)，4.048-4.068(0.8H，m)，4.381(2.8H，br s)，4.642(1.2H，br s)，6.470-6.491(0.5H，m)，6.702(0.5H，br s)，6.854(1H，d，J＝12.2Hz)，6.995(1H，d，J＝12.2Hz)，7.304-7.491(4H，m)，7.758(2H，s)，7.799(1H，s)IR(液体石蜡)：2671，1633，1130，897，721cm-1C27H25ClF6N2O2·0.5H2O的分析计算值：C，57.10；H，4.61；N，4.93。实测值：C，57.07；H，4.89；N，4.80。实施例101合成(Z)-N，N-二甲基-[6-[5-(2-苯基乙烯基)噻吩-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成(Z)-N，N-二甲基-[6-[5-(2-苯基乙烯基)噻吩-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.230g(1.0mmol)(Z)-5-(2-苯基乙烯基)噻吩-2-羧酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。蒸馏出溶剂后，加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌100分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。棕黄色油状物，产量0.157g(40％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.260(6H，s)，2.506-2.570(2H，m)，3.412(2H，s)，3.817(2H，t，J＝5.7Hz)，4.647(2H，s)，6.067(1H，s)，6.673(2H，d，J＝1.6Hz)，6.887(1H，d，J＝3.6Hz)，7.130(1H，d，J＝4.0Hz)，7.319-7.362(5H，m)IR(纯样)：2935，2854，2773，1734，1618，1444，1415，1225，1028，814，700cm-1b)合成(Z)-N，N-二甲基-[6-[5-(2-苯基乙烯基)噻吩-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.157g(Z)-N，N-二甲基-[6-[5-(2-苯基乙烯基)噻吩-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用甲醇-乙醚重结晶制得所需产品。棕色固体，产量0.146g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.607(2H，t，J＝5.3Hz)，2.852(6H，s)，3.861(2H，t，J＝5.7Hz)，4.361(2H，s)，4.6 87(2H，s)，6.645(1H，s)，6.761(2H，s)，7.007(1H，d，J＝4.0Hz)，7.276(1H，d，J＝4.0Hz)，7.332-7.362(5H，m)IR(液体石蜡)：2578，1616，1225，1045，947，822，702cm-1C23H25ClN2O2S·0.5H2O的分析计算值：C，63.07；H，5.98；N，6.40。实测值：C，63.21；H，5.88；N，6.25。实施例102合成(Z)-N，N-二甲基-[5-[5-(2-苯基乙烯基)噻吩-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成(Z)-N，N-二甲基-[5-[5-(2-苯基乙烯基)噻吩-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.230 g(1.0mmol)(Z)-5-(2-苯基乙烯基)噻吩-2-羧酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。蒸馏出溶剂后，加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸和10ml二氯甲烷中；加入0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌100分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝4/1)纯化得到所需产品。黄色油状物，产量0.095g(24％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.277(6H，s)，2.743(2H，t，J＝5.6Hz)，3.443(2H，s)，3.888(2H，t，J＝5.6Hz)，4.514(2H，s)，6.037(1H，s)，6.670(2H，d，J＝1.0Hz)，6.894(1H，d，J＝3.8Hz)，7.142(1H，d，J＝4.0Hz)，7.343(5H，s)IR(纯样)：2933，2858，2777，1614，1454，1417，1236，1101，1026，814，698cm-1b)合成(Z)-N，N-二甲基-[5-[5-(2-苯基乙烯基)噻吩-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.095g(Z)-N，N-二甲基-[5-[5-(2-苯基乙烯基)噻吩-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用甲醇-乙醚重结晶制得所需产品。棕色固体，产量0.069g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.771-2.852(8H，m)，3.947(2H，t，J＝5.9Hz)，4.352(2H，s)，4.583(2H，s)，6.603(1H，s)，6.761(2H，s)，7.003(1H，d，J＝4.2Hz)，7.273(1H，d，J＝4.0Hz)，7.319-7.360(5H，m)IR(液体石蜡)：2474，1606，1236，1103，818，698cm-1C23H25ClN2O2S·1.0H2O的分析计算值：C，61.80；H，6.09；N，6.27。实测值：C，61.82；H，6.38；N，6.00。实施例103合成(E)-N，N-二甲基-[6-[5-(2-苯基乙烯基)噻吩-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成(E)-N，N-二甲基-[6-[5-(2-苯基乙烯基)噻吩-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.253g(1.1mmol)(E)-5-(2-苯基乙烯基)噻吩-2-羧酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。蒸馏出溶剂后，加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌120分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。棕色油状物，产量0.165g(42％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.272(6H，s)，2.646(2H，t，J＝5.6Hz)，3.431(2H，s)，3.924(2H，t，J＝5.6Hz)，4.754(2H，s)，6.100(1H，s)，6.956-7.148(3H，m)，7.258-7.507(6H，m)IR(纯样)：2926，2845，2756，1612，1449，1417，1024，951，748cm-1b)合成(E)-N，N-二甲基-[6-[5-(2-苯基乙烯基)噻吩-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.165g(E)-N，N-二甲基-[6-[5-(2-苯基乙烯基)噻吩-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醚洗涤制得所需产品。棕色固体，产量0.137g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.680-2.741(2H，m)，2.866(6H，s)，3.977(2H，t，J＝5.6Hz)，4.375(2H，s)，4.793(2H，s)，6.674(1H，s)，7.033-7.183(2H，m)，7.29 5-7.425(5H，m)，7.521-7.562(2H，m)IR(液体石蜡)：2663，1603，1230，964，818，758cm-1C23H25ClN2O2S·0.5H2O的分析计算值：C，63.07；H，5.98；N，6.40。实测值：C，63.21；H，6.23；N，6.32实施例104合成(E)-N，N-二甲基-[5-[5-(2-苯基乙烯基)噻吩-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成(E)-N，N-二甲基-[5-[5-(2-苯基乙烯基)噻吩-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.253g(1.1mmol)(E)-5-(2-苯基乙烯基)噻吩-2-羧酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。蒸馏出溶剂后，加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸和10ml二氯甲烷中；加入0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌100分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。黄色固体，产量0.124g(32％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.277(6H，s)，2.826-2.881(2H，m)，3.433(2H，s)，3.999(2H，t，J＝5.7Hz)，4.621(2H，s)，6.061(1H，s)，6.957-7.153(3H，m)，7.233-7.501(6H，m)IR(纯样)：2937，2859，2773，1612，1454，1419，1279，1101，1026，951，804，733cm-1b)合成(E)-N，N-二甲基-[5-[5-(2-苯基乙烯基)噻吩-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.124g(E)-N，N-二甲基-[5-[5-(2-苯基乙烯基)噻吩-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醚洗涤制得所需产品。棕色固体，产量0.122g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.864(6H，s)，2.850-2.900(2H，m)，4.050(2H，t，J＝5.6Hz)，4.371(2H，s)，4.692(2H，s)，6.646(1H，s)，7.028-7.181(2H，m)，7.266-7.423(5H，m)，7.536(2H，d，J＝6.8Hz )IR(液体石蜡)：2459，1597，1234，949，813，743cm-1C23H25ClN2O2S·0.3H2O的分析计算值：C，63.60；H，5.94；N，6.45。实测值：C，63.57；H，5.74；N，6.37实施例105合成N，N-二甲基-[6-(9-芴酮-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-C]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[6-(9-芴酮-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.246g(1.1mmol)9-芴酮-2-羧酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。将此混合物倒入水中，接着用二氯甲烷萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌60分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。棕色油状物，产量0.188g(49％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.319(6H，s)，2.651(2H，br s)，3.480(2H，s)，3.650-4.000(2H，m)，4.611-4.781(2H，m)，6.146(1H，s)，7.398(1H，td，J＝1.8&7.0Hz)，7.538-7.766(6H，m)IR(纯样)：2937，2856，2775，1716，1618，1433，1246，1190，1043，742cm-1b)合成N，N-二甲基-[6-(9-芴酮-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.188gN，N-二甲基-[6-(9-芴酮-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩；将制得的固体用乙醚洗涤制得所需产品。黄色固体，产量0.162g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.635-2.661(2H，m)，2.871(6H，s)，3.630-4.000(2H，m)，4.381(2H，s)，4.648-4.900(2H，m)，6.672(1H，s)，7.407(1H，dt，J＝1.0&7.4Hz)，7.591(1H，dd，J＝1.2Hz，J＝7.4Hz)，7.643-7.824(5H，m)IR(液体石蜡)：2669，1714，1616，1250，1190，941，741cm-1C24H23ClN2O3·1.5H2O的分析计算值：C，64.07；H，5.82；N，6.23。实测值：C，64.23；H，5.95；N，6.02实施例106合成N，N-二甲基-[5-(9-芴酮-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[5-(9-芴酮-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.246g(1.1mmol)9-芴酮-2-羧酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.24g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。蒸馏出溶剂后，加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌60分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。黄色油状物，产量0.186g(48％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.284(6H，s)，2.808(2H，br s)，3.444(2H，s)，3.656-4.100(2H，m)，4.363-4.621(2H，m)，5.900-6.100(1H，m)，7.353(1H，dt，J＝1.8&7.0Hz)，7.497-7.721(6H，m)IR(纯样)：2937，2858，2773，1716，1616，1433，1221，1115，750cm-1b)合成N，N-二甲基-[5-(9-芴酮-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.186g N，N-二甲基[5-(9-芴酮-2-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩；将制得的固体用乙醚洗涤制得所需产品。黄色固体，产量0.193g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.868(6H，s)，3.700-4.100(2H，m)，4.370(2H，s)，4.500-4.900(2H，m)，6.500-6.800(1H，m)，7.409(1H，t，J＝7.3Hz)，7.574-7.820(6H，m)IR(液体石蜡)：2669，1714，1614，1248，1117，939，737cm-1C24H23ClN2O3·1.8H2O的分析计算值：C，63.31；H，5.89；N，6.15。实测值：C，63.58；H，5.94；N，5.89实施例107合成N，N-二甲基-[6-(2-芴羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[6-(2-芴羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.319g(2.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.462 g(2.2mmol)2-芴羧酸和1.1ml(8.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.489g(3.0mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。蒸馏出溶剂后，加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.270ml(3.00mmol)50％二甲胺水溶液和0.245ml(3.00mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌120分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。棕色油状物，产量0.432g(58％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.250(6H，s)，2.543-2.643(2H，m)，3.407(2H，s)，3.640-3.901(2H，m)，3.934(2H，s)，4.581-4.768(2H，m)，6.084(1H，s)，7.336-7.473(3H，m)，7.546-7.640(2H，m)，7.808(2H，d，J＝7.4Hz)IR(纯样)：2935，2854，2773，1632，1429，1261，1223，1043，748cm-1b)合成N，N-二甲基-[6-(2-芴羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.432g N，N-二甲基-[6-(2-芴羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩，用甲醇-乙醚重结晶制得所需产品。浅棕色固体，产量0.442g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.619-2.828(2H，m)，2.866(6H，brs)，3.709-3.762(2H，m)，3.972(2H，s)，4.338-4.381(2H，m)，4.670-4.793(2H，m)，6.665(1H，s)，7.315-7.668(5H，m)，7.865-7.949(2H，m)IR(液体石蜡)：2565，1622，1263，951，750cm-1C24H25ClN2O2·0.5H2O的分析计算值：C，68.97；H，6.27；N，6.70。实测值：C，68.84；H，6.15；N，6.65实施例108合成(E)-N，N-二甲基-[6-(2，3-二苯基丙烯酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成(E)-N，N-二甲基-[6-(2，3-二苯基丙烯酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.319g(2.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.493g(2.2mmol)(E)-2，3-二苯基丙烯酸和1.1ml(8.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.489g(3.0mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。蒸馏出溶剂后，加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.270ml(3.00mmol)50％二甲胺水溶液和0.245ml(3.00mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌120分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。黄色油状物，产量0.509g(66％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.043-2.598(2H，m)，2.252(6H，s)，3.391(2H，s)，3.677-3.870(2H，m)，4.389-4.694(2H，m)，6.013(1H，br s)，6.793(1H，s)，7.088-7.286(10H，m)IR(纯样)：2937，2854，2775，1632，1427，1225，1174，1020，752，696cm-1b)合成(E)-N，N-二甲基-[6-(2，3-二苯基丙烯酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.509g(E)-N，N-二甲基-[6-(2，3-二苯基丙烯酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醚洗涤制得所需产品。棕色固体，产量0.548g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.188-2.700(2H，m)，2.847(6H，s)，3.790-3.825(2H，m)，4.350(2H，s)，4.647-4.675(2H，m)，6.576(1H，s)，6.845(1H，s)，7.137-7.308(10H，m)IR(液体石蜡)：2472，1614，1227，1171，976，937，723，696cm-1C25H27ClN2O2·0.5H2O的分析计算值：C，69.51；H，6.53；N，6.49。实测值：C，69.42；H，6.79；N，6.30实施例109合成(E)-N，N-二甲基-[5-(2，3-二苯基丙烯酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成(E)-N，N-二甲基-[5-(2，3-二苯基丙烯酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.247g(1.1mmol)(E)-2，3-二苯基丙烯酸和0.5ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.245g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。蒸馏出溶剂后，加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌120分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。黄色油状物，产量0.241g(62％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.255(6H，s)，2.308-2.800(2H，m)，3.384(2H，s)，3.744-4.000(2H，m)，4.350-4.556(2H，m)，5.900-6.075(1H，m)，6.786(1H，br s)，7.113-7.203(5H，m)，7.253-7.393(5H，m)IR(纯样)：2939，2856，2775，1632，1429，1221，1126，1016，785，698cm-1b)合成(E)-N，N-二甲基-[5-(2，3-二苯基丙烯酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.241g(E)-N，N-二甲基-[5-(2，3-二苯基丙烯酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醚洗涤制得所需产品。白色固体，产量0.251g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.351-2.383(1H，m)，2.700-2.800(1H，m)，2.838(6H，s)，2.870-3.969(2H，m)，4.337(2H，s)，4.553(2H，s)，6.500-6.652(1H，m)，6.841(1H，s)，7.133-7.303(10H，m)IR(液体石蜡)：2441，1610，1245，1138，976，696cm-1C25H27ClN2O2·0.6H2O的分析计算值：C，69.23；H，6.55；N，6.46。实测值：C，69.16；H，6.42；N，6.44实施例110合成N，N-二甲基-[6-(1-苯甲酰基哌啶-4-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[6-(1-苯甲酰基哌啶-4-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.319g(2.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.513g(2.2mmol)1-苯甲酰基-4-哌啶羧酸和1.1ml(8.0mmol)三乙胺在30ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中，滴加入0.489g(3.0mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.270ml(3.00mmol)50％二甲胺水溶液和0.245ml(3.00mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌30分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝4/1)纯化得到所需产品。棕色油状物，产量0.330g(42％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.791-1.896(4H，m)，2.262(6H，s)，2.504-2.581(2H，m)，2.700-3.100(3H，m)，3.407(2H，s)，3.698(1H，t，J＝5.5Hz)，3.825(1H，t，J＝5.7Hz)，3.650-4.000(1H，m)，4.352(1H，s)，4.608(1H，s)，4.500-4.800(1H，m)，6.065(1H，s)，7.404(5H，s)IR(纯样)：2937，2856，2775，1630，1433，1209，1028，912，743cm-1b)合成N，N-二甲基-[6-(1-苯甲酰基哌啶-4-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.330g N，N-二甲基-[6-(1-苯甲酰基哌啶-4-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醚洗涤制得所需产品。棕色固体，产量0.324g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：1.689-2.000(4H，m)，2.533-2.658(2H，m)，2.857(6H，s)，3.000-3.400(3H，m)，3.750-3.881(3H，m)，4.374(2H，s)，4.610-4.744(3H，m)，6.651(1H，s)，7.391-7.493(5H，m)，IR(液体石蜡)：2679，1616，1296，1209，937，712cm-1C23H30ClN3O3·1.5H2O的分析计算值：C，60.19；H，7.25；N，9.16。实测值：C，60.43；H，7.55；N，9.39实施例111合成N，N-二甲基-[5-(1-苯甲酰基哌啶-4-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[5-(1-苯甲酰基哌啶-4-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.348g(1.1mmol)1-苯甲酰基-4-哌啶羧酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中，滴加入0.245g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于乙酸中；加入0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌30分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝4/1至7/3)纯化得到所需产品。棕色油状物，产量0.242g(61％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.825-1.860(4H，m)，2.274(6H，d，J＝2.0Hz)，2.712-2.998(5H，m)，3.421(2H，s)，3.780(2H，t，J＝5.6Hz)，3.886-3.899(1H，m)，4.410-4.491(2H，m)，4.650-4.700(1H，m)，6.075(1H，s)，7.411(5H，s)IR(纯样)：2939，2858，2775，1630，1433，1292，1222，1126，1012，912，733cm-1b)合成N，N-二甲基-[5-(1-苯甲酰基哌啶-4-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.242g N，N-二甲基-[5-(1-苯甲酰基哌啶-4-羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醚洗涤制得所需产品。白色固体，产量0.238g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：1.686(4H，br s)，2.650-2.800(2H，m)，2.859(6H，s)，2.950-3.300(3H，m)，3.700-3.850(1H，m)，3.919-3.941(2H，m)，4.373(2H，s)，4.498(1H，s)，4.600(1H，s)，4.650-4.750(1H，m)，6.648(0.5H，s)，6.685(0.5H，s)，7.408-7.500(5H，m)IR(液体石蜡)：2679，1614，1294，1211，1134，939，712cm-1C23H30ClN3O3·1.7H2O的分析计算值：C，59.72；H，7.28；N，9.08。实测值：C，59.68；H，7.40；N，8.96实施例112合成N，N-二甲基-[6-(4-苯乙基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[6-(4-苯乙基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.319g(2.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.498g(2.2mmol)4-苯乙基苯甲酸和1.1ml(8.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.489g(3.0mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。蒸馏出溶剂后，加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.270ml(3.00mmol)50％二甲胺水溶液和0.245ml(3.00mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌60分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。黄色油状物，产量0.498g(64％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.260(6H，s)，2.555(2H，br s)，2.890-2.965(4H，m)，3.403(2H，br s)，3.586(1.1H，br s)，3.920(0.9H，br s)，4.400-4.701(2H，m)，6.072(1H，s)，7.145-7.376(9H，m)IR(纯样)：2937，2856，2776，1633，1427，1286，1259，1230，1043，1022，813，748cm-1b)合成N，N-二甲基-[6-(4-苯乙基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.498g N，N-二甲基-[6-(4-苯乙基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并]2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醚洗涤制得所需产品。棕色固体，产量0.486g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.617(2H，br s)，2.861(6H，s)，2.956(4H，s)，3.636(1.1H，br s)，3.800(0.9H，br s)，4.372(2H，s)，4.550-4.740(2H，m)，6.656(1H，s)，7.136-7.378(9H，m)IR(液体石蜡)：2463，1624，1248，974，828，698cm-1C25H29ClN2O2·0.3H2O的分析计算值：C，69.77；H，6.93；N，6.51。实测值：C，69.67；H，6.79；N，6.46实施例113合成6-(4-苯乙基苯甲酰基)-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐a)合成6-(4-苯乙基苯甲酰基)-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
向0.552g(3.458mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.78g(3.46mmol)4-苯乙基苯甲酸和1.93ml(13.8mmol)三乙胺在15mlN，N-二甲基甲酰胺中的溶液中，滴加入0.63ml(4.15mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。将此混合物倒入水中并用乙醚萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝6/1至3/1)纯化得到6-(4-苯乙基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶。黄色油状物，产量1.078g(94％)
向1.078g(3.253mmol)上述6-(4-苯乙基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中，加入0.41ml(4.88mmol)吡咯烷和0.40g(4.88mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌1小时。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)纯化得到所需产品。黄色油状物，产量1.004g(75％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.793(4H，br s)，2.540(4H，br s)，2.940(4H，s)，3.579(3.2H，br s)，3.918(0.8H，br s)，4.478(0.8H，br s)，4.707(1.2H，br s)，6.065(1H，s)，7.154-7.376(9H，m)IR(纯样)：2927，2791，1637，1425，1281，1234，1113，1043，906，829，756，702cm-1b)合成6-(4-苯乙基苯甲酰基)-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐
将1.004g 6-(4-苯乙基苯甲酰基)-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-C]吡啶溶于2ml甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩，将制得的固体用乙醚洗涤制得所需产品。淡棕色固体，产量0.962g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.031(4H，br s)，2.584(2H，br s)，2.934(4H，s)，3.198(2H，br s)，3.500-3.621(3.2H，m)，3.938(0.8H，br s)，4.436(2H，br s)，4.544(0.8H，br s)，4.724(1.2H，br s)，6.643(1H，s)，7.133-7.376(9H，m)IR(液体石蜡)：2603，2492，1614，1421，1228，1155，1047，966，912，833，768，702cm-1C27H31ClN2O2·0.5H2O的分析计算值：C，70.50；H，7.01；N，6.09。实测值：C，70.41；H，6.80；N，6.28实施例114合成N，N-二甲基-[6-(4-苄氧基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[6-(4-苄氧基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.319g(2.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.502g(2.2mmol)4-苄氧基苯甲酸和1.1ml(8.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.489g(3.0mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。蒸馏出溶剂后，加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.270ml(3.00mmol)50％二甲胺水溶液和0.245ml(3.00mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌60分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。棕色油状物，产量0.470g(60％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.269(6H，s)，2.575(2H，br s)，3.415(2H，s)，3.664-3.796(2H，m)，4.577-4.621(2H，m)，5.108(2H，s)，6.086(1H，s)，6.996(2H，d，J＝8.4Hz)，7.310-7.444(7H，m)IR(纯样)：2939，2856，2773，1630，1425，1244，1174，1020，841，721cm-1b)合成N，N-二甲基-[6(4-苄氧基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.470g N，N-二甲基-[6-(4-苄氧基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醇-乙醚洗涤制得所需产品。浅棕色晶体，产量0.433g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.607-2.661(2H，m)，2.856(6H，s)，3.698-3.778(2H，m)，4.370(2H，s)，4.679(2H，s)，5.154(2H，s)，6.661(1H，s)，7.098(2H，d，J＝8.8Hz)，7.311-7.470(7H，m)IR(液体石蜡)：2463，1620，1248，887，740cm-1C24H27ClN2O3·0.2H2O的分析计算值：C，66.95；H，6.41；N，6.51。实测值：C，66.98；H，6.38；N，6.39实施例115合成N，N-二甲基-[5-(4-苄氧基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[5-(4-苄氧基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.251g(1.1mmol)4-苄氧苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.245g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。蒸除溶剂之后加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌120分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。白色晶体，产量0.252g(65％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.267(6H，s)，2.778(2H，br s)，3.410(2H，s)，3.727-3.907(2H，m)，4.408-4.546(2H，m)，5.105(2H，s)，6.007-6.033(1H，m)，7.000(2H，d，J＝8.0Hz)，7.309-7.422(7H，m)IR(KBr)：2930，2860，2779，1622，1429，1246，1016，841，743cm-1b)合成N，N-二甲基-[5-(4-苄氧基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.252g N，N-二甲基-[5-(4-苄氧基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醇-乙醚重结晶制得所需产品。白色晶体，产量0.233g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.854(8H，s)，3.750-4.000(2H，m)，4.359(2H，5)，4.541(2H，br s)，5.152(2H，s)，6.500-6.700(1H，m)，7.092(2H，d，J＝8.0Hz)，7.309-7.478(7H，m)IR(液体石蜡)：2461，1618，1269，839，735cm-1C24H27ClN2O3·0.5H2O的分析计算值：C，66.12；H，6.47；N，6.43。实测值：C，66.14；H，6.44；N，6.36实施例116合成N，N-二甲基-[6-[4-(苯氧基甲基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[6-[4-(苯氧基甲基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.319g(2.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.502g(2.2mmol)4-(苯氧基甲基)苯甲酸和1.1ml(8.0mmol)三乙胺在30ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中，滴加入0.489g(3.0mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.270ml(3.00mmol)50％二甲胺水溶液和0.245ml(3.00mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌30分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。棕色油状物，产量0.400g(51％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.123(6H，s)，2.543(2H，br s)，3.427(2H，br s)，3.547-3.586(1H，m)，3.945-3.959(1H，m)，4.441-4.462(1H，m)，4.688-4.765(1H，m)，5.112(2H，s)，6.086(1H，s)，6.958-7.016(3H，m)，7.296-7.350(2H，m)，7.440-7.528(4H，m)，IR(纯样)：2931，2852，2767，1734，1632，1493，1427，1238，1043，831，754，692cm-1b)合成N，N二甲基-[6-[4-(苯氧基甲基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.400g N，N-二甲基-[6-[4-(苯氧基甲基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醇-乙醚重结晶制得所需产品。棕色固体，产量0.366g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.621(2H，br s)，2.870(6H，s)，3.638-3.672(1.4H，m)，3.950-4.000(0.6H，m)，4.389(2H，br s)，4.500-4.600(0.6H，m)，4.759(1.4H，br s)，5.158(2H，s)，6.667(1H，s)，6.903-7.015(3H，m)，7.2 39-7.319(2H，m)，7.466-7.612(4H，m)IR(液体石蜡)：2360，1626，1246，1043，949，756cm-1C24H27ClN2O3·0.2H2O的分析计算值：C，66.95；H，6.41；N，6.51。实测值：C，66.81；H，6.29；N，6.68实施例117合成N，N-二甲基-[5-[4-(苯氧基甲基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[5-[4-(苯氧基甲基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.251g(1.1mmol)4-(苯氧基甲基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中，滴加入0.245g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌90分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。无色油状物，产量0.275g(71％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.266(6H，s)，2.718-2.841(2H，m)，3.405(2H，s)，3.638-3.695(1.2H，m)，4.028-4.044(0.8H，m)，4.325-4.347(0.8H，m)，4.579-4.614(1.2H，m)，5.105(2H，s)，5.906-5.912(0.4H，m)，6.105-6.111(0.6H，m)，6.942-7.014(3H，m)，7.292-7.347(2H，m)，7.435-7.530(4H，m)IR(纯样)：2931，2860，2773，1637，1456，1367，1244，1043，829，756cm-1b)合成N，N-二甲基-[5-[4-(苯氧基甲基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.275g N，N-二甲基-[5-[4-(苯氧基甲基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醇-乙醚重结晶制得所需产品。浅棕色固体，产量0.278g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.854(8H，br s)，3.685-3.746(1.1H，m)，4.043-4.090(0.9H，m)，4.305-4.469(2.9H，m)，4.599-4.642(1.1H，m)，5.147(2H，s)，6.495(0.4H，br s)，6.686-6.706(0.6H，m)，6.896-7.006(3H，m)，7.232-7.312(2H，m)，7.453-7.596(4H，m)IR(液体石蜡)：2565，1628，1240，1115，1041，943，758cm-1C24H27ClN2O3·0.5H2O的分析计算值：C，66.12；H，6.47；N，6.43。实测值：C，66.01；H，6.43；N，6.45实施例118合成N，N-二甲基-[6-[4-(2-苯基环丙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[6-[4-(2-苯基环丙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.237g(1.0mmol)4-(2-苯基环丙基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中，滴加入0.245g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌90分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。棕色油状物，产量0.203g(51％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.359-1.570(1H，m)，2.258(6H，s)，2.469-2.575(4H，m)，3.402(3H，br s)，3.750-4.000(0.6H，m)，4.250-4.700(2H，m)，6.057(1H，s)，6.949(4H，d，J＝7.6Hz)，7.043-7.548(5H，m)IR(纯样)：2933，2852，2767，1734，1627，1421，1236，906，843，698cm-1b)合成N，N-二甲基-[6-[4-(2-苯基环丙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.203g N，N-二甲基-[6-[4-(2-苯基环丙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醚洗涤制得所需产品。浅棕色固体，产量0.195g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：1.467-1.608(2H，m)，2.548-2.621(4H，m)，2.852(6H，s)，3.400-4.000(2H，m)，4.363(3H，brs)，4.679(1H，br s)，6.640(1H，s)，6.97 5-7.700(9H，m)，IR(液体石蜡)：2671，1616，1232，972，939，841，723cm-1C26H29ClN2O2·1.0H2O的分析计算值：C，68.63；H，6.87；N，6.16。实测值：C，68.70；H，6.88；N，6.30实施例119合成N，N-二甲基-[5-[4-(2-苯基环丙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[5-[4-(2-苯基环丙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.210g(0.88mmol)4-(2-苯基环丙基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中，滴加入0.245g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌90分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。棕色油状物，产量0.180g(51％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.377-1.564(2H，m)，2.258(6H，s)，2.471-2.720(4H，m)，3.394(2H，s)，3.450-3.500(1.2H，m)，3.900-4.100(0.8H，m)，4.100-4.200(0.8H，m)，4.524-4.530(1.2H，m)，5.850-6.100(1H，m)，6.933-7.600(9H，m)IR(纯样)：2939，2856，2773，1632，1423，1281，1221，1113，1018，773cm-1b)合成N，N-二甲基-[5-[4-(2-苯基环丙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.180g N，N-二甲基-[5-[4-(2-苯基环丙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醚洗涤制得所需产品。棕色固体，产量0.175g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：1.463-1.575(2H，m)，2.577(2H，t，7.3Hz)，2.705-2.804(2H，m)，2.848(6H，s)，3.500-3.700(1H，m)，3.900-4.100(1H，m)，4.200-4.300(1H，m)，4.350(2H，s)，4.536-4.560(1H，m)，6.400-6.700(1H，m)，6.969-7.665(9H，m)IR(液体石蜡)：2671，1614，1234，1115，972，939，841，723cm-1C26H29ClN2O2·1.0H2O的分析计算值：C，68.63；H，6.87；N，6.16。实测值：C，68.51；H，6.80；N，6.25实施例120合成4-(2-二甲氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基羰基)苯基苯甲醇
在冰冷却下，向0.196g(0.461mmol)N，N-二甲基-[6-[4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐在10ml甲醇中的溶液中，滴加入70mg(1.9mmol)硼氢化钠，接着在室温下搅拌过夜。加入氢氧化钠水溶液，接着用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂制得所需产品。浅黄色泡沫，产量0.178g(99％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.192(6H，br s)，2.534(2H，br s)，3.361(2H，br s)，3.531(1.2H，br s)，3.890(1.8H，br s)，4.417(0.8H，br s)，4.669(1.2H，br s)，5.764(1H，s)，6.052(1H，s)，7.196-7.418(9H，m)IR(纯样)：3373，2939，2856，1626，1430，1263，1232，1045，1020，756，735，702cm-1C24H26N2O3的HRMS m/z计算值：390.1945。实测值：390.1960实施例121合成N，N-二甲基-[6-[4-(1-苯基乙烯基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[6-[4-(1-苯基乙烯基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.319g(2.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.493g(2.2mmol)4-(1-苯基乙烯基)苯甲酸和1.1ml(8.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.489g(3.0mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。蒸除溶剂之后，加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.270ml(3.00mmol)50％二甲胺水溶液和0.245ml(3.00mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌60分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化。所得纯化产品用乙酸乙酯-己烷重结晶得到所需产品。棕色晶体，产量0.503g(65％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.268(6H，s)，2.555-2.585(2H，m)，3.416(2H，br s)，3.597-3.964(2H，m)，4.485-4.736(2H，m)，5.513(2H，d，J＝3.2Hz)，6.088(1H，s)，7.347(5H，s)，7.408(4H，s)IR(KBr)：2937，2816，2764，1630，1435，1284，1109，903，856，777，704cm-1b)合成N，N-二甲基-[6-[4-(1-苯基乙烯基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.503g N，N-二甲基-[6-[4-(1-苯基乙烯基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩，溶液2ml甲醇中并用乙醚重结晶制得所需产品。棕色晶体，产量0.455g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.643(2H，br s)，2.867(6H，s)，3.667-4.000(2H，m)，4.381(2H，br s)，4.550-4.777(2H，m)，5.542(2H，d，J＝2.2Hz)，6.666(1H，s)，7.285-7.378(5H，m)，7.450(4H，s)IR(液体石蜡)：2470，1626，1234，906，773，702cm-1C25H27ClN2O2·0.6H2O的分析计算值：C，69.23；H，6.55；N，6.46。实测值：C，69.19；H，6.39；N，6.40实施例122合成6-[4-(1-苯基乙烯基)苯甲酰基]-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐a)合成6-[4-(1-苯基乙烯基)苯甲酰基]-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
向0.527g(3.302mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.74g(3.30mmol)4-(1-苯基乙烯基)苯甲酸和1.84ml(13.2mmol)三乙胺在15ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中，滴加入0.60ml(3.96mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。将此混合物倒入水中并用乙醚萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸钠上干燥；减压蒸除溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝6/1至3/1)纯化得到6-[4-(1-苯基乙烯基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶。黄色油状物，产量0.724g(67％)。
向0.724g(2.198mmol)上述6-[4-(1-苯基乙烯基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中，加入0.28ml(3.30mmol)吡咯烷和0.27g(3.30mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌1小时。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)纯化得到所需产品。黄色油状物，产量0.688g(76％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.797(4H，br s)，2.546(4H，br s)，3.592(3.2H，br s)，3.956(0.8H，br s)，4.502(0.8H，br s)，4.735(1.2H，br s)，5.502(1H，s)，5.517(1H，s)，6.072(1H，s)，7.343(5H，s)，7.402(4H，s)IR(纯样)：2964，2791，1643，1425，1281，1238，1159，1113，1043，906，856，779，704cm-1b)合成合成6-[4-(1-苯基乙烯基)苯甲酰基]-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐
将0.688g 6-[4-(1-苯基乙烯基)苯甲酰基]-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶溶于2ml甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩制得所需产品。橙色泡沫，产量0.732g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.048-2.134(4H，m)，2.612(2H，brs)，3.218(2H，br s)，3.517-3.724(3.2H，m)，3.969(0.8H，br s)，4.455(2H，br s)，4.601(0.8H，br s)，4.751(1.2H，br s)，5.522(1H，s)，5.537(1H，s)，6.653(1H，s)，7.220-7.481(9H，m)IR(纯样)：2947，2681，2590，1624，1429，1232，1161，1045，905，856，777，704cm-1C27H29ClN2O2·3.0H2O的分析计算值：C，64.47；H，7.01；N，5.57。实测值：C，64.65；H，6.90；N，5.67实施例123合成N，N-二甲基-[5-[4-(1-苯基乙烯基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[5-[4-(1-苯基乙烯基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.247g(1.1mmol)4-(1-苯基乙烯基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.245g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。蒸馏出溶剂后，加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌60分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。黄色油状物，产量0.325g(84％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.267(6H，s)，2.783(2H，br s)，3.408(2H，s)，3.694-4.105(2H，m)，4.350-4.619(2H，m)，5.511(2H，s)，5.900-6.103(1H，m)，7.342(5H，s)，7.410(4H，s)IR(纯样)：2937，2818，2773，1633，1425，1282，1113，1020，854，777，704cm-1b)合成N，N-二甲基-[5-[4-(1-苯基乙烯基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.325g N，N-二甲基-[5-[4-(1-苯基乙烯基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醚洗涤制得所需产品。浅棕色固体，产量0.349g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.864(6H，s)，3.763-3.777(1.1H，m)，4.050-4.100(0.9H，m)，4.373(2H，br s)，4.467-4.476(0.9H，m)，4.632-4.653(1.1H，m)，5.535-5.549(2H，m)，5.518-6.705(1H，m)，7.286-7.414(5H，m)，7.453(4H，s)IR(液体石蜡)：2472，1633，1115，906，773，706cm-1C25H27ClN2O2·1.0H2O的分析计算值：C，68.09；H，6.63；N，6.35。实测值：C，68.24；H，6.64；N，6.44实施例124合成N，N-二甲基-[6-[4-(1-苯基乙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[6-[4-(1-苯基乙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.319g(2.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.498g(2.2mmol)4-(1-苯基乙基)苯甲酸和1.1ml(8.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.489g(3.0mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。蒸馏出溶剂后，加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.270ml(3.00mmol)50％二甲胺水溶液和0.245ml(3.00mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌90分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。棕色油状物，产量0.404g(52％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.649(3H，d，7.2Hz)，2.258(6H，s)，2.546(2H，br s)，3.407(2H，br s)，3.551-3.587(1.2H，m)，3.920-3.948(0.8H，m)，4.185(1H，q，J＝7.2Hz)，4.447-4.495(0.8H，m)，4.659-4.709(1.2H，m)，6.073(1H，s)，7.160-7.385(9H，m)IR(纯样)：2937，2858，2779，1738，1633，1464，1240，1045，849，702cm-1b)合成N，N-二甲基-[6-[4-(1-苯基乙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.404g N，N-二甲基-[6-[4-(1-苯基乙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醚洗涤制得所需产品。浅黄色粉末，产量0.414g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：1.648(3H，d，J＝7.4Hz)，2.608(2H，brs)，2.857(6H，s)，3.623-3.661(1.1H，m)，3.900-4.000(0.9H，m)，4.220(1H，q，J＝7.2Hz)，4，376(2H，br s)，4.500-4.600(0.9H，m)，4.728(1.1H，br s)，6.651(1H，s)，7.162-7.281(5H，m)，7.380(4H，s)IR(液体石蜡)：2669，1624，1260，974，723cm-1C25H29ClN2O2·0.7H2O的分析计算值：C，68.62；H，7.00；N，6.40。实测值：C，68.65；H，7.09；N，6.28实施例125合成N，N-二甲基-[5-[4-(1-苯基乙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[5-[4-(1-苯基乙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.249g(1.1mmol)4-(1-苯基乙基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.245g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。蒸馏出溶剂后，加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌60分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。棕色油状物，产量0.282g(73％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.648(3H，d，J＝7.4Hz)，2.260(6H，s)，2.731-2.804(2H，m)，3.398(2H，s)，3.634-3.682(1.2H，m)，3.950-4.050(0.8H，m)，4.180(1H，q，J＝7.2Hz)，4.300-4.350(0.8H，m)，4.546-4.588(1.2H，m)，5.950-6.000(0.4H，m)，6.000-6.100(0.6H，m)，7.164-7.384(9H，m)IR(纯样)：2970，2818，2775，1633，1425，1282，1113，847，702cm-1b)合成N，N-二甲基-[5-[4-(1-苯基乙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.282g N，N-二甲基-[5-[4-(1-苯基乙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醚洗涤制得所需产品。浅黄色粉末，产量0.305g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：1.645(3H，d，J＝7.2Hz)，2.846(8H，brs)，3.680-3.753(1.2H，m)，4.013-4.059(0.8H，m)，4.214(1H，q，J＝7.2Hz)，4.352-4.457(2.8H，m)，4.563-4.634(1.2H，m)，6.490(0.4H，br s)，6.682(0.6H，br s)，7.134-7.277(5H，m)，7.318-7.373(4H，m)IR(液体石蜡)：2669，1626，1302，1115，974，723cm-1C25H29ClN2O2·1.0H2O的分析计算值：C，67.78；H，7.05；N，6.32。实测值：C，67.62；H，6.89；N，6.26。实施例126合成N，N-二甲基-[6-[4-(1-苯基环丙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[6-[4-(1-苯基环丙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.238g(1.0mmol)4-(1-苯基环丙基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中，滴加入0.245g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌90分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。棕色油状物，产量0.183g(46％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.329(4H，d，J＝4.8Hz)，2.258(6H，s)，2.504-2.612(2H，m)，3.409(2H，br s)，3.566-3.610(1.3H，m)，3.900-4.000(0.7H，m)，4.400-4.500(0.7H，m)，4.669-4.726(1.3H，m)，6.070(1H，s)，7.167-7.358(9H，m)IR(纯样)：2937，2854，2773，1738，1633，1425，1238，1043，847，702cm-1b)合成N，N-二甲基-[6-[4-(1-苯基环丙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.183g N，N-二甲基-[6-[4-(1-苯基环丙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醚洗涤制得所需产品。棕色固体，产量0.177g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：1.333(4H，s)，2.572-2.627(2H，m)，2.856(6H，s)，3.619-3.652(1.4H，m)，3.900-4.000(0.6H，m)，4.372(2H，br s)，4.500-4.600(0.6H，m)，4.711-4.729(1.4H，m)，6.647(1H，s)，7.186-7.385(9H，m)IR(液体石蜡)：2465，1620，1259，951，754cm-1C26H29ClN2O2·0.5H2O的分析计算值：C，70.02；H，6.78；N，6.28。实测值：C，69.97；H，6.71；N，6.15。实施例127合成6-[4-(1-苯基环丙基)苯甲酰基]-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐a)合成6-[4-(1-苯基环丙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
向1.209g(7.575mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、1.80g(7.58mmol)4-(1-苯基环丙基)苯甲酸和4.22ml(30.3mmol)三乙胺在50ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中，滴加入1.38ml(9.09mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。将此混合物倒入水中并用乙醚萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸钠上干燥；减压蒸除溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝6/1至3/1)纯化得到所需产品。黄色油状物，产量2.037g(78％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.321-1.344(4H，m)，2.584(2H，brs)，3.612(1.2H，br s)，3.949(0.8H，br s)，4.504(0.8H，br s)，4.718(1.2H，br s)，6.273(1H，d，J＝1.8Hz)，7.208-7.373(10H，m)IR(纯样)：2926，2852，1630，1423，1282，1265，1232，1092，1024，897，843，762，702cm-1b)合成6-[4-(1-苯基环丙基)苯甲酰基]-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
向0.454g(1.322mmol)上述6-[4-(1-苯基环己基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中，加入0.17ml(1.98mmol)吡咯烷和0.16g(1.98mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌l小时。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)纯化得到所需产品。黄色油状物，产量0.481g(85％)。lH-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.317-1.339(4H，m)，1.793(4H，brs)，2.540(4H，br s)，3.577(3.2H，br s)，3.900(0.8H，br s)，4.469(0.8H，br s)，4.687(1.2H，br s)，6.059(1H，s)，7.155-7.356(9H，m)IR(纯样)：2964，2791，1633，1425，1281，1238，1113，1045，935，906，762，702cm-1c)合成6-[4-(1-苯基环丙基)苯甲酰基]-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐
将0.481g 6-[4-(1-苯基环丙基)苯甲酰基]-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩制得所需产品。浅棕色泡沫，产量0.503g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：1.330(4H，s)，1.956-2.182(4H，m)，2.594(2H，br s)，3.191(2H，br s)，3.502-3.704(3.2H，m)，3.925(0.8H，br s)，4.429(2H，br s)，4.539(0.8H，br s)，4.717(1.2H，br s)，6.614(1H，s)，7.164-7.384(9H，m)IR(纯样)：2949，2586，1626，1427，1232，1045，1018，905，841，762，702cm-1C28H31ClN2O2·1.5H2O的分析计算值：C，68.63；H，6.99；N，5.72。实测值：C，68.80；H，6.88；N，5.99实施例128合成N，N-二甲基-[5-[4-(1-苯基环丙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[5-[4-(1-苯基环丙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.215g(0.9mmol)4-(1-苯基环丙基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中，滴加入0.245g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌60分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。浅黄色油状物，产量0.270g(67％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.327(4H，d，J＝4.8Hz)，2.262(6H，s)，2.700-2.815(2H，m)，3.400(2H，s)，3.641-3.694(1.3H，m)，3.950-4.050(0.7H，m)，4.250-4.400(0.7H，m)，4.546-4.607(1.3H，m)，5.850-6.000(0.4H，m)，6.068-6.100(0.6H，m)，7.173-7.409(9H，m)IR(纯样)：2939，2858，2775，1738，1633，1427，1240，1043，847，702cm-1b)合成N，N-二甲基-[5-[4-(1-苯基环丙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.270g N，N-二甲基-[5-[4-(1-苯基环丙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醚洗涤制得所需产品。浅棕色粉末，产量0.276g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：1.328(4H，s)，2.850(8H，br s)，3.68 4-3.744(1H，m)，4.013-4.055(1H，m)，4.308-4.460(3H，m)，4.566-4.618(1H，m)，6.450-6.600(0.5H，m)，6.684(0.5H，br s)，7.158-7.382(9H，m)IR(液体石蜡)：2638，1624，1113，933，760cm-1C26H29ClN2O2·1.3H2O的分析计算值：C，67.83；H，6.92；N，6.08。实测值：C，67.42；H，6.86；N，6.66。实施例129合成N，N-二甲基-[6-[4-(2-苯基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[6-[4-(2-苯基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.319g(2.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.665g(2.2mmol)4-(2-苯基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酸和1.1ml(8.0mmol)三乙胺在30ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中，滴加入0.489g(3.0mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.270ml(3.00mmol)50％二甲胺水溶液和0.245ml(3.00mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌60分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。棕色油状物，产量0.384g(41％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.260(6H，s)，2.489-2.536(2H，m)，3.347-3.472(6H，m)，3.571-3.596(1.2H，m)，3.949(0.8H，br s)，4.471(0.8H，br s)，4.721(1.2H，br s)，6.079(1H，s)，7.240-7.332(3H，m)，7.364(2H，d，J＝8.4Hz)，7.589(2H，d，J＝6.4Hz)，7.680(2H，d，J＝8.4Hz)IR(纯样)：2924，2852，2773，1632，1427，1238，1163，1043，906，731cm-1b)合成N，N-二甲基-[6-[4-(2-苯基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.384g N，N-二甲基-[6-[4-(2-苯基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醚洗涤制得所需产品。棕色固体，产量0.398g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.611-2.631(2H，m)，2.862(6H，s)，3.430(4H，s)，3.640(1.4H，br s)，3.963(0.6H，br s)，4.380(2H，br s)，4.549(0.6H，br s)，4.741(1.4H，br s)，6.657(1H，s)，7.254-7.293(3H，m)，7.387(2H，d，J＝8.4Hz)，7.575(2H，dd，J＝1.5&8.0Hz)，7.695(2H，d，J＝8.4Hz)IR(液体石蜡)：2667，1624，1232，1163，723cm-1C26H29ClN2O2S2·1.0H2O的分析计算值：C，60.16；H，6.02；N，5.40。实测值：C，60.19；H，6.07；N，5.37。实施例130合成6-[4-(2-苯基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酰基]-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐a)合成6-[4-(2-苯基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
向1.582g(9.912mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、3.00g(9.91mmol)4-(2-苯基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酸和5.53ml(39.6mmol)三乙胺在50mlN，N-二甲基甲酰胺中的溶液中，滴加入1.80ml(11.9mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。将此混合物倒入水中并用乙醚萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸钠上干燥；减压蒸除溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝6/1至2/1)纯化得到所需产品。黄色油状物，产量2.709g(67％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.584(2H，br s)，3.439(4H，s)，3.635(1.2H，br s)，3.955(0.8H，br s)，4.510(0.8H，br s)，4.738(1.2H，br s)，6.280(1H，d，J＝1.8Hz)，7.240-7.339(3H，m)，7.375(2H，d，J＝8.6Hz)，7.572-7.620(2H，m)，7.680(2H，d，J＝8.4Hz)IR(纯样)：2924，1628，1423，1238，1092，1039，893，735，700cm-1b)合成6-[4-(2-苯基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酰基]-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
向0.719g(1.764mmol)6-[4-(2-苯基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中，加入0.22ml(2.65mmol)吡咯烷和0.21g(2.65mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌1小时。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)纯化得到所需产品。黄色油状物，产量0.624g(72％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.773-1.791(4H，m)，2.541(4H，brs)，3.376-3.480(4H，m)，3.585(3.2H，br s)，3.935(0.8H，br s)，4.466(0.8H，br s)，4.708(1.2H，br s)，6.063(1H，s)，7.239-7.303(3H，m)，7.354(2H，d，J＝8.0Hz)，7.567-7.607(2H，m)，7.672(2H，d，J＝8.4Hz)IR(纯样)：2926，2791，1632，1423，1279，1238，1113，1043，906，743，700cm-1c)合成6-[4-(2-苯基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酰基]-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐
将0.624g 6-[4-(2-苯基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酰基]-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩制得所需产品。浅黄色泡沫，产量0.665g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：1.938-2.146(4H，m)，2.611(2H，brs)，3.204(2H，br s)，3.436(4H，s)，3.494-3.655(3.2H，m)，3.960(0.8H，br s)，4.435(2H，br s)，4.538(0.8H，br s)，4.732(1.2H，br s)，6.621(1H，s)，7.228-7.341(3H，m)，7.390(2H，d，J＝8.2Hz)，7.543-7.607(2H，m)，7.701(2H，d，J＝8.2Hz)IR(纯样)：2926，2584，1626，1427，1230，1161，1045，1016，980，905，743，698cm-1C28H31ClN2O2S2·1.2H2O的分析计算值：C，61.28；H，6.13；N，5.10。实测值：C，61.12；H，6.12；N，5.24。实施例131合成N，N-二甲基-[5-[4-(2-苯基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[5-[4-(2-苯基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐、0.332g(1.1mmol)4-(2-苯基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中，滴加入0.245g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌120分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。棕色油状物，产量0.271g(58％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.264(6H，s)，2.700-2.848(2H，m)，3.405(2H，s)，3.434(4H，s)，3.656-3.720(1.2H，m)，3.991-4.061(0.8H，m)，4.328-4.369(0.8H，m)，4.550-4.631(1.2H，m)，5.933(0.4H，br s)，6.076-6.107(0.6H，m)，7.239-7.305(3H，m)，7.361(2H，d，J＝8.4Hz)，7.590(2H，dd，J＝1.8&8.0Hz)，7.666(2H，d，J＝8.0Hz)IR(纯样)：2931，2818，2775，1633，1427，1238，1113，1041，802，735cm-1b)合成N，N-二甲基-[5-[4-(2-苯基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.271g N，N-二甲基-[5-[4-(2-苯基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醚洗涤制得所需产品。浅棕色固体，产量0.239g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.854(8H，br s)，3.434(4H，s)，3.705-3.759(1.1H，m)，4.035-4.066(0.9H，m)，4.367-4.460(0.9H，m)，4.592-4.627(1.1H，m)，6.513(0.5H，br s)，6.682-6.693(0.5H，br s)，7.230-7.338(3H，m)，7.386(2H，d，J＝8.4Hz)，7.579(2H，dd，J＝1.6&7.8Hz)，7.691(2H，d，J＝8.0Hz)IR(液体石蜡)：2667，1622，1238，1115，937，737cm-1C26H29ClN2O2S2·1.0H2O的分析计算值：C，60.16；H，6.02；N，5.40。实测值：C，60.32；H，6.14；N，5.35。实施例132合成N，N-二甲基-[6-[4-(2-苯基-1，3-二噻烷-2-基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[6-[4-(2-苯基-1，3-二噻烷-2-基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.319g(2.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.696g(2.2mmol)4-(2-苯基-1，3-二噻烷-2-基)苯甲酸和1.1ml(8.0mmol)三乙胺在30ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中，滴加入0.489g(3.0mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.270ml(3.00mmol)50％二甲胺水溶液和0.245ml(3.00mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌30分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。棕色油状物，产量0.533g(56％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.987-2.022(2H，m)，2.258(6H，s)，2.531-2.597(2H，m)，2.767-2.822(4H，m)，3.357-3.425(2H，m)，3.601-3.637(1.1H，m)，3.967(0.9H，br s)，4.489(0.9H，br s)，4.720-4.736(1.1H，m)，6.075(1H，s)，7.264-7.447(5H，m)，7.654-7.814(4H，m)IR(纯样)：2939，2906，2773，1632，1423，1277，1020，752Cm-1b)合成N，N-二甲基-[6-[4-(2-苯基-1，3-二噻烷-2-基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.533g N，N-二甲基-[6-[4-(2-苯基-1，3-二噻烷-2-基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醚洗涤制得所需产品。白色固体，产量0.542g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：1.985-2.018(2H，m)，2.630(2H，brs)，2.768-2.868(10H，m)，3.660(1.4H，br s)，3.962(0.6H，br s)，4.385(2H，br s)，4.545(0.6H，br s)，4.754(1.4H，br s)，6.659(1H，s)，7.295-7.474(5H，m)，7.699-7.800(4H，m)IR(液体石蜡)：2467，1628，1232，1257，974，743cm-1C27H31ClN2O2S2·0.5H2O的分析计算值：C，61.87；H，6.15；N，5.34。实测值：C，61.59；H，6.19；N，5.24。实施例133合成N，N-二甲基-[5-[4-(2-苯基-1，3-二噻烷-2-基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成N，N-二甲基-[5-[4-(2-苯基-1，3-二噻烷-2-基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
在冰冷却下，向0.160g(1.000mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐、0.348g(2.2mmol)4-(2-苯基-1，3-二噻烷-2-基)苯甲酸和0.55ml(4.0mmol)三乙胺在30ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中，滴加入0.245g(1.5mmol)氰基膦酸二乙酯，接着在室温下搅拌过夜。加入水，接着用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物溶于10ml乙酸中；加入0.135ml(1.50mmol)50％二甲胺水溶液和0.122ml(1.50mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌30分钟。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用5％碳酸氢钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸钠上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化得到所需产品。浅棕色油状物，产量0.368g(77％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.963-2.020(2H，m)，2.267(6H，s)，2.769-2.825(6H，m)，3.406(2H，s)，3.679(1.2H，br s)，4.070(0.8H，br s)，4.332(0.8H，br s)，4.613(1.2H，br s)，5.910(0.4H，br s)，6.108(0.6H，br s)，7.271-7.444(5H，m)，7.694-7.786(4H，m)IR(纯样)：2904，2818，2773，1630，1423，1279，1113，908，731cm-1b)合成N，N-二甲基-[5-[4-(2-苯基-1，3-二噻烷-2-基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.368g N，N-二甲基-[5-[4-(2-苯基-1，3-二噻烷-2-基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醚洗涤制得所需产品。浅黄色固体，产量0.394g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：1.980-2.048(2H，m)，2.764-2.856(12H，m)，3.713-3.755(1.1H，m)，4.054-4.076(0.9H，m)，4.372-4.449(2.9H，m)，4.634-4.914(1.1H，m)，6.526(0.5H，br s)，6.697(0.5H，br s)，7.292-7.466(5H，m)，7.699-7.785(4H，m)IR(液体石蜡)：2677，1622，1238，1115，939，733cm-1C27H31ClN2O2S2·1.5H2O的分析计算值：C，59.82；H，6.32；N，5.17。实测值：C，59.95；H，6.08；N，5.12。实施例134合成N，N-二甲基-[6-(4-苯甲酰基苯磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成4-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基磺酰基)苯甲酸
在冰冷却下，向0.970g(6.077mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐和3.39ml(24.3mmol)三乙胺在50ml二氯甲烷中的溶液中，加入1.61g(7.29mmol)4-氯磺酰基苯甲酸，接着在室温下搅拌4小时。在减压下蒸馏出溶剂，加入1N盐酸；将所得沉淀物过滤，用1N盐酸洗涤并干燥制得所需产品。浅棕色固体，产量1.852g(99％)。1H-NMR(CDCl3-DMSO-d6，200MHz)δ：2.560(2H，t，J＝4.9Hz)，3.409(2H，t，J＝5.5Hz)，4.231(2H，s)，6.184(1H，s)，7.270(1H，s)，7.865(2H，d，J＝8.0Hz)，8.184(2H，d，J＝8.0Hz)IR(液体石蜡)：2675，2555，1695，1433，1350，1315，1290，1169，943，740cm-1b)合成4-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基磺酰基)苯甲醛
在冰冷却下，向1.745g(5.678mmol)4-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基磺酰基)苯甲酸在50ml四氢呋喃中的悬浮液中，滴加入8.5ml(8.5mmol)在四氢呋喃中的1.0M甲硼烷，接着在室温下搅拌过夜。加入稀氯化氢，接着在室温下搅拌0.5小时并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗4-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基磺酰基)苯甲醇不进行纯化用于下一反应中。浅棕色油状物，产量1.650g。
在-78℃下向1.07g(8.44mmol)草酰氯在50ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入1.20ml(16.9mmol)二甲亚砜，接着搅拌5分钟。于-78℃下向这种溶液中加入在10ml二氯甲烷中的1.650g上述粗4-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基磺酰基)苯甲醇，接着搅拌15分钟。向此混合物中加入4.70ml(33.7mmol)三乙胺；将混合物加热至室温。将该反应混合物用乙醚稀释，用水洗涤并在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(二氯甲烷)纯化并用乙醚-己烷重结晶得到所需产品。白色固体，产量0.579g(35％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.550(2H，tt，J＝1.7&5.7Hz)，3.448(2H，t，J＝5.7Hz)，4.275(2H，s)，6.170(1H，d，J＝1.8Hz)，7.257(1H，d，J＝2.0Hz)，7.973(2H，d，J＝8.8Hz)，8.032(2H，d，J＝8.8Hz)，10.095(1H，s)IR(液体石蜡)：1707，1350，1298，1200，1169，945，897，750，704cm-1c)合成4-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基磺酰基)苯基苯甲醇
在室温下向0.142g(0.487mmol)4-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基磺酰基)苯甲醛在30ml四氢呋喃中的溶液中，加入在四氢呋喃中的溴化苯基镁(由2.0g溴苯和0.31g镁在30ml四氢呋喃中反应制备)，直至起始物质在薄层色谱(TLC)上消失为止。向该反应混合物中加入氯化铵水溶液，接着搅拌并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1至2/1)纯化得到所需产品。白色固体，产量0.153g(85％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.526(2H，t，J＝5.7Hz)，2.731(1H，brd，J＝2.8Hz)，3.332(2H，t，J＝5.7Hz)，4.158(2H，s)，5.843(1H，brs)，6.148(1H，d，J＝2.0Hz)，7.231(1H，d，J＝1.8Hz)，7.261-7.356(5H，m)，7.521(2H，d，J＝8.0Hz)，7.725(2H，d，J＝8.4Hz)IR(液体石蜡)：3527，1319，1161，1032，945，743，698cm-1。d)合成6-(4-苯甲酰基苯磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
在-78℃下向0.04ml(0.5mmol)草酰氯在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.07ml(1.0mmol)二甲亚砜，接着搅拌5分钟。于-78℃下向这种溶液中加入在10ml二氯甲烷和1ml二甲亚砜中的0.122g(0.33mmol)4-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基磺酰基)苯基苯甲醇，接着搅拌15分钟。向此混合物中加入0.28ml(2.00mmol)三乙胺；将混合物加热至室温。将该反应混合物用水洗涤后，将水层再用乙醚萃取。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化得到所需产品。浅黄色固体，产量0.121g(100％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.574(2H，t，J＝5.7Hz)，3.458(2H，t，J＝5.7Hz)，4.282(2H，s)，6.191(1H，d，J＝1.8Hz)，7.269(1H，d，J＝2.0Hz)，7.468-7.547(2H，m)，7.602-7.688(1H，m)，7.759-7.803(2H，m)，7.889(2H，d，J＝8.8Hz)，7.943(2H，d，J＝9.2Hz)IR(液体石蜡)：1662，1342，1317，1275，1163，1113，909，743，704cm-1e)合成N，N-二甲基-[6-(4-苯甲酰基苯磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
向0.111g(0.302mmol)6-(4-苯甲酰基苯磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中，加入41mg(0.45mmol)50％二甲胺水溶液和37mg(0.45mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌0.5小时。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层用水洗涤并在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)纯化得到所需产品。橙色油状物，产量0.079g(62％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.231(6H，s)，2.544(2H，t，J＝5.7Hz)，3.381(2H，s)，3.451(2H，t，J＝5.7Hz)，4.271(2H，s)，6.002(1H，s)，7.283-7.554(2H，m)，7.598-7.686(1H，m)，7.755-7.805(2H，m)，7.881(2H，d，J＝9.2Hz)，7.935(2H，d，J＝8.8Hz)IR(纯样)：2937，2773，1662，1450，1352，1313，1275，1171，935，702cm-1f)合成N，N-二甲基-[6-(4-苯甲酰基苯磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将79mg N，N-二甲基-[6-(4-苯甲酰基苯磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩制得所需产品。浅黄色泡沫，产量85mg。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.553(2H，br t，J＝5.1Hz)，2.839(6H，s)，3.476(2H，t，J＝5.7Hz)，4.330(2H，s)，4.352(2H，s)，6.570(1H，s)，7.499-7.572(2H，m)，7.636-7.781(3H，m)，7.899(2H，d，J＝8.4Hz)，7.994(2H，d，J＝8.4Hz)IR(液体石蜡)：2956，1660，1348，1315，1277，1169，931，764，702cm-1C23H25ClN2O4S·1.0H2O的分析计算值：C，57.67；H，5.68；N，5.85。实测值：C，57.40；H，5.74；N，5.60实施例135合成N，N-二甲基-[5-(4-苯甲酰基苯磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成4-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-6-基磺酰基)苯甲酸
在冰冷却下，向2.900g(18.169mmol)4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐和12.7ml(90.8mmol)三乙胺在100ml二氯甲烷中的溶液中，加入4.81g(21.8mmol)4-氯磺酰基苯甲酸，接着在室温下搅拌过夜。在减压下蒸馏出溶剂后，加入1N盐酸；将所得沉淀物过滤，用1N盐酸洗涤并干燥制得所需产品。浅棕色固体，产量6.137g(100％)。1H-NMR(CDCl3-DMSO-d6，200MHz)δ：2.731(2H，t，J＝5.6Hz)，3.499(2H，t，J＝5.8Hz)，4.137(2H，t，H＝1.7Hz)，6.203(1H，d，J＝2.0Hz)，7.262(1H，d，J＝2.0Hz)，7.862(2H，d，J＝8.6Hz)，8.179(2H，d，J＝8.4Hz)IR(液体石蜡)：2673，2549，1680，1348，1290，1169，1122，945，756cm-1b)合成4-(6，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基磺酰基)苯甲醇
在冰冷却下，向19.040g(61.953mmol)4-(6，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基磺酰基)苯甲酸在100ml四氢呋喃中的悬浮液中，滴加入74.3ml(74.3mmol)在四氢呋喃中的1.0M甲硼烷，接着在室温下搅拌过夜。加入稀氯化氢，接着在室温下搅拌0.5小时并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将残余物溶于50ml甲醇中；加入15ml浓氯化氢，接着在70℃下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1至1/1)纯化得到所需产品.黄色油状物，产量9.453g(52％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.612(1H，br s)，2.731(2H，t，J＝5.8Hz)，3.464(2H，t，J＝5.7Hz)，4.109(2H，s)，4.805(2H，s)，6.182(1H，d，J＝2.2Hz)，7.252(1H，d，J＝2.2Hz)，7.497(2H，d，J＝8.0Hz)，7.789(2H，d，J＝8.4Hz)IR(纯样)：3456，2926，2856，1404，1342，1242，1163，1090，1057，1001，947，752，690cm-1c)合成4-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基磺酰基)苯甲醛
在-78℃下向4.27g(33.6mmol)草酰氯在100ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入4.78ml(67.3mmol)二甲亚砜，接着搅拌5分钟。于-78℃下向该溶液中加入在50ml二氯甲烷中的6.580g(22.431mmol)4-(6，7-二氢4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5基磺酰基)苯甲醇，接着搅拌15分钟。向此混合物中加入18.8ml(135mmol)三乙胺；将混合物加热至室温。将该反应混合物用水洗涤后，将水层再用乙醚萃取。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝6/1至3/1至2/1)纯化得到所需产品。浅黄色固体，产量5.586g(86％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.731(2H，t，J＝5.8Hz)，3.547(2H，t，J＝5.8Hz)，4.194(2H，t，J＝1.7Hz)，6.197(1H，d，J＝1.8Hz)，7.263(1H，d，J＝1.8Hz)，7.981(2H，d，J＝8.8Hz)，8.035(2H，d，J＝8.8Hz)，10.104(1H，s)IR(液体石蜡)：1707，1344，1319，1298，1168，1119，1086，999，945，889，825，739，702cm-1。d)合成4-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基磺酰基)苯基苯甲醇
在室温下向0.252g(0.865mmol)4-(6，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基磺酰基)苯甲醛在30ml四氢呋喃中的溶液中，加入在四氢呋喃中的溴化苯基镁(由2.0g溴苯和0.31g镁在30ml四氢呋喃中反应制备)，直至起始物质在薄层色谱(TLC)上消失为止。向该反应混合物中加入氯化铵水溶液，接着搅拌并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1至2/1)纯化得到所需产品。无色油状物，产量0.303g(95％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.685(2H，br t，J＝5.9Hz)，2.911(1H，br d，J＝3.0Hz)，3.403(2H，t，J＝5.9Hz)，4.054(2H，t，J＝1.7Hz)，5.830(1H，br d，J＝1.8Hz)，6.148(1H，d，J＝2.2Hz)，7.216(1H，d，J＝2.0Hz)，7.252-7.338(5H，m)，7.503(2H，d，J＝8.2Hz)，7.705(2H，d，J＝8.4Hz)IR(纯样)：3500，2852，1456，1402，1344，1319，1244，1163，1041，1001，947，752，702cm-1。e)合成5-(4-苯甲酰基苯磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
在-78℃下向0.16ml(1.2mmol)草酰氯在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.17ml(2.5mmol)二甲亚砜，接着搅拌5分钟。于-78℃下向该溶液中加入在10ml二氯甲烷中的0.303g(0.820mmol)4-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基磺酰基)苯基苯甲醇，接着搅拌15分钟。向此混合物中加入0.69ml(4.9mmol)三乙胺；将混合物加热至室温。将该反应混合物用水洗涤后，将水层再用乙醚萃取。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化并用乙醚-己烷洗涤得到所需产品。白色固体，产量0.269g(89％)1H-NNR(CDCl3，200MHz)δ：2.758(2H，t，J＝5.7Hz)，3.553(2H，t，J＝5.7Hz)，4.198(2H，t，J＝1.6Hz)，6.204(1H，d，J＝2.2Hz)，7.269(1H，d，J＝2.2Hz)，7.470-7.691(3H，m)，7.763-7.812(2H，m)，7.867-7.951(4H，m)IR(液体石蜡)：1664，1346，1317，1281，1171，1144，945，770，727，700cm-1f)合成N，N-二甲基-[5-(4-苯甲酰基苯磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
向0.210g(0.572mmol)5-(4-苯甲酰基苯磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中，加入77mg(0.86mmol)50％二甲胺水溶液和70mg(0.86mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌0.5小时。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用乙醚-己烷重结晶得到所需产品。浅黄色固体，产量0.213g(88％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.225(6H，s)，2.753(2H，t，J＝5.6Hz)，3.368(2H，s)，3.539(2H，t，J＝5.7Hz)，4.160(2H，s)，6.004(1H，s)，7.475-7.554(2H，m)，7.607-7.688(1H，m)，7.768-7.812(2H，m)，7.895(2H，d，J＝8.8Hz)，7.947(2H，d，J＝9.2Hz)IR(液体石蜡)：1657，1342，1309，1281，1169，694cm-1g)合成N，N-二甲基-[5-(4-苯甲酰基苯磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.182g N，N-二甲基-[5-(4-苯甲酰基苯磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在乙酸乙酯中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩并用乙醚洗涤制得所需产品。浅黄色固体，产量0.178g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.754(2H，t，J＝5.9Hz)，2.818(6H，s)，3.601(2H，t，J＝5.8Hz)，4.224(2H，t，J＝1.8Hz)，4.320(2H，s)，6.595(1H，s)，7.504-7.583(2H，m)，7.640-7.721(1H，m)，7.763-7.806(2H，m)，7.912(2H，d，J＝8.8Hz)，8.009(2H，d，J＝8.8Hz)IR(液体石蜡)：2470，1657，1342，1315，1284，1169，1146，928，704cm-1C23H25ClN2O4S·0.5H2O的分析计算值：C，58.78；H，5.58；N，5.96。实测值：C，58.51；H，5.42；N，5.81实施例136合成(Z)-N，N-二甲基-[6-(4-茋磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成(Z)-[6-(4-茋磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
在室温下向0.410g(1.407mmol)4-(5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基磺酰基)苯甲醛和0.66g(1.7mmol)氯化苄基三苯基鏻在30ml二氯甲烷中的溶液中，滴加入0.33g(1.7mmol)28％甲醇钠的甲醇溶液，接着在室温下搅拌过夜，将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化以除去氧化三苯膦，接着用乙醚-己烷结晶制得(E)-异构体。白色固体，产量0.157g(31％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.577(2H，t，J＝5.7Hz)，3.401(2H，t，J＝5.7Hz)，4.233(2H，s)，6.185(1H，d，J＝1.8Hz)，7.096(1H，d，J＝16.0Hz)，7.191-7.437(5H，m)，7.517-7.565(2H，m)，7.623(2H，d，J＝8.6Hz)，7.797(2H，d，J＝8.6Hz)IR(液体石蜡)：1352，1323，1163，1092，970，947，899，820，754，737cm-1
将母液在减压下浓缩并用硅胶快速色谱(己烷/乙酸乙酯＝6/1)纯化制得(Z)-异构体(所需产品)。无色油状物，产量0.155g(30％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.541(2H，t，J＝5.7Hz)，3.368(2H，t，J＝5.7Hz)，4.200(2H，s)，6.181(1H，d，J＝2.0Hz)，6.560(1H，d，J＝12.0Hz)，6.746(1H，d，J＝12.4Hz)，7.131-7.297(6H，m)，7.348(2H，d，J＝8.4Hz)，7.641(2H，d，J＝8.4Hz)IR(纯样)：2922，2852，1592，1452，1348，1319，1165，1090，945，903，785，735，700cm-1b)合成(Z)-N，N-二甲基-[6-(4-茋磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺
向0.155g(0.424mmol)(Z)-6-(4-茋磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中，加入57mg(0.64mmol)50％二甲胺水溶液和52mg(0.64mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌0.5小时。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶快速色谱(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)纯化制得所需产品。橙色油状物，产量0.138g(77％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.233(6H，s)，2.509(2H，t，J＝5.7Hz)，3.358(2H，t，J＝5.6Hz)，3.385(2H，s)，4.185(2H，s)，5.997(1H，s)，6.555(1H，d，J＝12.2Hz)，6，744(1H，d，J＝12.4Hz)，7.140-7.266(5H，m)，7.341(2H，d，J＝8.6Hz)，7.632(2H，d，J＝8.4Hz)IR(纯样)：2935，2773，1452，1348，1242，1185，1092，1012，941，787，700cm-1c)合成(Z)-N，N-二甲基-[6-(4-茋磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.138g(Z)-N，N-二甲基-[6-(4-茋磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩制得所需产品。浅黄色泡沫，产量0.151g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.499(2H，t，J＝5.5Hz)，2.828(6H，s)，3.362(2H，t，J＝5.7Hz)，4.227(2H，s)，4.345(2H，s)，6.569(1H，s)，6.622(1H，d，J＝12.2Hz)，6.780(1H，d，J＝12.2Hz)，7.120-7.253(5H，m)，7.376(2H，d，J＝8.2Hz)，7.647(2H，d，J＝8.6Hz)IR(纯样)：2958，2667-2472，1470，1346，1165，1092，943，787，702cm-1C24H27ClN2O3S·1.0H2O的分析计算值：C，60.43；H，6.13；N，5.87。实测值：C，60.62；H，6.16；N，6.01实施例137合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(4-茋磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成(Z)-5-(4-茋磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
在室温下向0.503g(1.727mmol)4-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基磺酰基)苯甲醛和0.81g(2.1mmol)氯化苄基三苯基鏻在30ml甲醇中的溶液中，滴加入0.40g(2.1mmol)28％甲醇钠的甲醇溶液，接着在室温下搅拌过夜，将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化以除去氧化三苯膦，接着用乙醚-己烷结晶制得(E)-异构体。白色晶体，产量0.167g(27％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.747(2H，t，J＝5.7Hz)，3.495(2H，t，J＝5.9Hz)，4.141(2H，t，J＝1.9Hz)，6.191(1H，d，J＝1.8Hz)，7.093(1H，d，J＝16.4Hz)，7.186-7.431(5H，m)，7.514-7.559(2H，m)，7.617(2H，d，J＝8.4Hz)，7.792(2H，d，J＝8.8Hz)IR(液体石蜡)：1342，1319，1161，945，756，731，694cm-1
将母液在减压下浓缩并用硅胶快速柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝6/1)纯化制得(Z)-异构体(所需产品)。无色油状物，产量0.153g(24％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.676(2H，t，J＝5.8Hz)，3.451(2H，t，J＝5.8Hz)，4.110(2H，t，J＝1.6Hz)，6.164(1H，d，J＝2.2Hz)，6.548(1H，d，J＝12.2Hz)，6.729(1H，d，J＝12.2Hz)，7.125-7.255(6H，m)，7.330(2H，d，J＝8.6Hz)，7.632(2H，d，J＝8.4Hz)IR(纯样)：2918，2852，1593，1498，1346，1317，1165，1090，999，947，920，785，735，692cm-1b)合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(4-茋磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
向0.153g(0.419mmol)(Z)-[5-(4-茋磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中，加入57mg(0.63mmol)50％二甲胺水溶液和51mg(0.63mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌0.5小时。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)纯化制得所需产品。浅橙色油状物，产量0.148g(84％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.227(6H，s)，2.703(2H，t，J＝5.7Hz)，3.367(2H，s)，3.453(2H，t，J＝5.9Hz)，4.083(2H，t，J＝1.8Hz)，5.988(1H，s)，6.558(1H，d，J＝12.0Hz)，6.746(1H，d，J＝12.4Hz)，7.123-7.266(5H，m)，7.340(2H，d，J＝8.2Hz)，7.639(2H，d，J＝8.4Hz)IR(纯样)：2937，2773，1454，1346，1307，1167，1092，1003，930，787，694cm-1c)合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(4-茋磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.148g(Z)-N，N-二甲基-[5-(4-茋磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩制得所需产品。浅黄色固体，产量0.165g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.687(2H，br t，J＝5.6Hz)，2.819(6H，s)，3.462(2H，t，J＝5.7Hz)，4.103(2H，s)，4.334(2H，s)，6.614(1H，s)，6.626(1H，d，J＝12.0Hz)，6.782(1H，d，J＝12.0Hz)，7.123-7.257(5H，m)，7.373(2H，d，J＝8.4Hz)，7.648(2H，d，J＝8.4Hz)IR(液体石蜡)：2472，1340，1317，1165，1146，1090，1005，930，690cm-1C24H27ClN2O3S·0.5H2O的分析计算值：C，61.59；H，6.03；N，5.99。实测值：C，61.68；H，5.92；N，6.05实施例138合成N，N-二甲基-[5-(4-苯乙基苯磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成5-(4-苯乙基苯磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
在室温下向0.377g(1.294mmol)4-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基磺酰基)苯甲醛和0.60g(1.55mmol)氯化苄基三苯基鏻在30ml甲醇中的溶液中，滴加入0.30g(1.55mmol)28％甲醇钠的甲醇溶液，接着在室温下搅拌过夜，将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化制得5-(茋-4-磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶，为(E)和(Z)-异构体的混合物。白色油状固体，产量0.391g(83％)
将上述5-(茋-4-磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在20ml甲苯-乙醇(5∶1)中的溶液在室温和大气压下在49mg(0.053mmol)氯代三(三苯基膦)铑(I)上氢化，直至起始物质在TLC上消失为止。减压浓缩反应混合物之后，将制得的粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝6/1)纯化并用乙醚-己烷结晶制得所需产品。白色固体，产量0.271g(69％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.722(2H，t，J＝5.5Hz)，2.861-3.041(4H，m)，3.456(2H，t，J＝5.9Hz)，4.105(2H，s)，6.189(1H，d，J＝1.8Hz)，7.098-7.292(8H，m)，7.705(2H，d，J＝8.4Hz)IR(液体石蜡)：1344，1315，1167，1126，1090，1001，941，756，729，696cm-1b)合成N，N-二甲基-[5-(4-苯乙基苯磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
向0.240g(0.653mmol)5-(4-苯乙基苯磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中，加入0.09g(1.0mmol)50％二甲胺水溶液和0.08mg(1.0mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌1小时。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)纯化制得所需产品。浅黄色固体，产量0.204g(74％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.229(6H，s)，2.715(2H，t，J＝5.9Hz)，2.859-3.037(4H，m)，3.370(2H，s)，3.440(2H，t，J＝5.7Hz)，4.070(2H，t，J＝1.6Hz)，5.993(1H，s)，7.094-7.318(7H，m)，7.704(2H，d，J＝8.0Hz)IR(液体石蜡)：1342，1308，1163，1095，1003，958，895，814，762，721，698cm-1c)合成N，N-二甲基-[5-(4-苯乙基苯磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.171g N，N-二甲基-[5-(4-苯乙基苯磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩；将制得的固体用乙醚洗涤得到所需产品。白色固体，产量0.166g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.735(2H，t，J＝5.9Hz)，2.824(6H，s)，2.870-3.055(4H，m)，3.464(2H，t，J＝5.9Hz)，4.088(2H，s)，4.321(2H，s)，6.587(1H，s)，7.101-7.266(5H，m)，7.365(2H，d，J＝8.0Hz)，7.713(2H，d，J＝8.0Hz)IR(液体石蜡)：2561，2470，1342，1315，1165，1095，1007，953，931，897，818，762，704cm-1C24H29ClN2O3S·0.5H2O的分析计算值：C，61.33；H，6.43；N，5.96。实测值：C，61.54；H，6.22；N，6.15实施例139合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(2-氯茋-4′-磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成5-(2-氯茋-4′-磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
在室温下向0.836g(2.870mmol)4-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基磺酰基)苯甲醛和1.21g(2.87mmol)氯化2-氯苄基三苯基鏻在30ml甲醇中的溶液中，滴加入0.55g(2.87mmol)28％甲醇钠的甲醇溶液，接着在室温下搅拌过夜，将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1)和硅胶快速柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝6/1)纯化制得(Z)-异构体。无色油状物，产量0.588g(51％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.693(2H，t，J＝5.7Hz)，3.460(2H，t，J＝5.7Hz)，4.110(2H，s)，6.179(1H，d，J＝1.6Hz)，6.703(1H，d，J＝12.2Hz)，6.841(1H，d，J＝12.2Hz)，7.054-7.076(2H，m)，7.120-7.283(4H，m)，7.425(1H，d，J＝8.6Hz)，7.623(2H，d，J＝8.2Hz)IR(纯样)：2918，2850，1593，1465，1437，1348，1317，1242，1165，1070，1053，999，945，889，760，687cm-1
同时，将主要含(E)-异构体的级分浓缩并用乙醚重结晶制得E)-异构体。白色固体，产量0.144g(13％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.755(2H，t，J＝5.9Hz)，3.499(2H，t，J＝5.8Hz)，4.146(2H，s)，6.198(1H，d，J＝1.6Hz)，7.084(1H，d，J＝16.4Hz)，7.243-7.337(3H，m)，7.399-7.445(1H，m)，7.589-7.719(4H，m)，7.818(2H，d，J＝8.4Hz )IR(液体石蜡)：1348，1321，1165，941，746cm-1b)合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(2-氯茋-4′-磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
向0.582g(1.458mmol)(Z)-5-(2-氯茋-4′-磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中，加入0.20g(2.19mmol)50％二甲胺水溶液和0.18mg(2.19mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌0.5小时。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)纯化制得所需产品。橙色油状物，产量0.573g(86％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.220(6H，s)，2.689(2H，brt，J＝5.8Hz)，3.356(2H，s)，3.436(2H，t，J＝5.7Hz)，4.066(2H，s)，5.973(1H，s)，6.692(1H，d，J＝12.0Hz)，6.833(1H，d，J＝12.0Hz)，7.030-7.111(2H，m)，7.167-7.275(3H，m)，7.419(1H，d，J＝7.6Hz)，7.615(2H，d，J＝8.4Hz)IR(纯样)：2974-2773，1593，1464，1348，1309，1167，1092，1003，762，690cm-1c)合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(2-氯茋-4′-磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.573g(Z)-N，N-二甲基-[5-(2-氯茋-4′-磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩制得所需产品。浅黄色泡沫，产量0.620g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.698(2H，br t，J＝5.7Hz)，2.821(6H，s)，3.471(2H，t，J＝5.6Hz)，4.101(2H，s)，4.325(2H，s)，6.585(1H，s)，6.786(1H，d，J＝12.2Hz)，6.863(1H，d，J＝12.2Hz)，7.069-7.166(2H，m)，7.222-7.319(3H，m)，7.451(1H，d，J＝7.8Hz)，7.648(2H，d，J＝8.4Hz)IR(纯样)：2958，2667-2472，1468，1435，1344，1165，1092，1005，949，760，689cm-1C24H26Cl2N2O3S·1.0H2O的分析计算值：C，56.36；H，5.52；N，5.48。实测值：C，56.56；H，5.54；N，5.26实施例140合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(3-氯茋-4′-磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成5-(3-氯茋-4′-磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
在室温下向0.882g(3.027mmol)4-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基磺酰基)苯甲醛和1.54g(3.63mmol)氯化3-氯苄基三苯基鏻在30ml甲醇中的溶液中，滴加入0.70g(3.63mmol)28％甲醇钠的甲醇溶液，接着在室温下搅拌过夜，将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化除去氧化三苯基膦，接着用乙醚-己烷结晶制得(E)-异构体。白色固体，产量0.375g(31％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.749(2H，t，J＝5.9Hz)，3.498(2H，t，J＝5.7Hz)，4.145(2H，t，J＝1.8Hz)，6.194(1H，d，J＝1.8Hz)，7.125(2H，s)，7.263-7.424(4H，m)，7.525(1H，s)，7.615(2H，d，J＝8.4Hz)，7.806(2H，d，J＝8.4Hz)IR(液体石蜡)：1338，1319，1163，1128，1090，987，943，758，733，685cm-1将母液在减压下浓缩制得(Z)-异构体。浅黄色油状物，产量0.702g(58％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.722(2H，t，J＝5.8Hz)，3.471(2H，t，J＝5.6Hz)，4.121(2H，t，J＝1.7Hz)，6.187(1H，d，J＝1.8Hz)，6.628(1H，d，J＝12.0Hz)，6.697(1H，d，J＝12.6Hz)，7.003-7.074(1H，m)，7.125-7.263(4H，m)，7.331(2H，d，J＝8.4Hz)，7.676(2H，d，J＝8.4Hz)IR(纯样)：2918，2852，1593，1468，1427，1348，1315，1242，1165，1090，999，947，906，847，795，758，683cm-1b)合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(3-氯茋-4′-磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
向0.693g(1.733mmol)(Z)-5-(3-氯茋-4′-磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中，加入0.23g(2.60mmol)50％二甲胺水溶液和0.21g(2.60mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌0.5小时。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)纯化，将制得的固体用乙醚洗涤得到所需产品。白色固体，产量0.458g(58％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.226(6H，s)，2.722(2H，brt，J＝5.8Hz)，3.365(2H，s)，3.447(2H，t，J＝5.9Hz)，4.076(2H，t，J＝1.9Hz)，5.990(1H，s)，6.627(1H，d，J＝12.4Hz)，6.698(1H，d，J＝12.2Hz)，7.012-7.065(1H，m)，7.123-7.129(1H，m)，7.166-7.230(2H，m)，7.333(2H，d，J＝8.4Hz)，7.679(2H，d，J＝8.4Hz)IR(液体石蜡)：1348，1304，1165，1090，1024，966，949，806，756，723，687cm-1c)合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(3-氯茋-4′-磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.390g(Z)-N，N-二甲基-[5-(3-氯茋-4′-磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩，将所得固体用乙醚洗涤制得所需产品。白色固体，产量0.381g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.749(2H，br t，J＝5.9Hz)，2.826(6H，s)，3.482(2H，t，J＝5.8Hz)，4.105(2H，t，J＝1.6Hz)，4.325(2H，s)，6.585(1H，s)，6.766(2H，s)，7.074-7.136(2H，m)，7.182-7.246(2H，m)，7.401(2H，d，J＝8.4Hz)，7.729(2H，d，J＝8.4Hz)IR(液体石蜡)：2565-2447，1346，1302，1167，1149，1088，958，931，800，756，719，685cm-1C24H26Cl2N2O3S的分析计算值：C，58.42；H，5.31；N，5.68。实测值：C，58.13；H，5.33；N，5.46实施例141合成(Z)-5-(3-氯茋-4′-磺酰基)-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐a)合成(Z)-5-(3-氯茋-4′-磺酰基)-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
向0.666g(1.665mmol)(Z)-5-(3-氯茋-4′-磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中，加入0.21ml(2.5mmol)吡咯烷和0.20g(2.5mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌1小时。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)纯化制得所需产品。黄色油状物，产量0.613g(76％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.747-1.811(4H，m)，2.473-2.551(4H，m)，2.709(2H，t，J＝5.6Hz)，3.445(2H，t，J＝5.7Hz)，3.542(2H，s)，4.072(2H，s)，5.979(1H，s)，6.622(1H，d，J＝12.6Hz)，6.691(1H，d，J＝12.4Hz)，7.008-7.057(1H，m)，7.120-7.189(2H，m)，7.325(2H，d，J＝8.0Hz)，7.670(2H，d，J＝8.4Hz)IR(纯样)：2964，2792，1639，1592，1462，1425，1348，1240，1167，1092，1003，939，905，847，795，760，687cm-1b)合成(Z)-5-(3-氯茋-4′-磺酰基)-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸盐
将0.613g(Z)-5-(3-氯茋-4′-磺酰基)-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶溶于2ml甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩，将所得固体用乙醚洗涤制得所需产品。白色固体，产量0.460g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：1.929-2.171(4H，m)，2.737(2H，t，J＝5.9Hz)，3.132-3.238(2H，m)，3.453-3.537(4H，m)，4.101(2H，s)，4.381(2H，s)，6.550(1H，s)，6.764(2H，s)，7.074-7.134(2H，m)，7.193-7.286(2H，m)，7.398(2H，d，J＝8.8Hz)，7.725(2H，d，J＝8.4Hz)IR(液体石蜡)：2565，2492，1346，1304，1165，1146，1086，999，903，800，756，685cm-1C26H28Cl2N2O3S·0.5H2O的分析计算值：C，59.09；H，5.53；N，5.30。实测值：C，59.10；H，5.57；N，5.34实施例142合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(4-氯茋-4′-磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐a)合成5-(4-氯茋-4′-磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
在室温下向0.800g(2.746mmol)4-(6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基磺酰基)苯甲醛和1.16g(2.75mmol)氯化4-氯苄基三苯基鏻在30ml甲醇中的溶液中，滴加入0.53g(2.75mmol)28％甲醇钠的甲醇溶液，接着在室温下搅拌过夜，将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化除去氧化三苯基膦，然后用乙醚-己烷结晶制得(E)-异构体。白色固体，产量0.303g(28％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.746(2H，br t，J＝5.7Hz)，3.499(2H，t，J＝5.7Hz)，4.145(1H，s)，6.193(1H，d，J＝2.2Hz)，7.060(1H，d，J＝16.4Hz)，7.176(1H，d，J＝16.6Hz)，7.352(2H，d，J＝8.8Hz)，7.466(2H，d，J＝8.8Hz)，7.609(2H，d，J＝8.8Hz)，7.798(2H，d，J＝8.6Hz)IR(液体石蜡)：1344，1321，1165，1140，1088，1005，966，945，833，756，733cm-1
将母液在减压下浓缩制得(Z)-异构体。无色油状物，产量0.668g(61％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.705(2H，t，J＝5.7Hz)，3.498(2H，t，J＝5.9Hz)，4.149(2H，s)，6.194(1H，d，J＝1.8Hz)，6.589(1H，d，J＝12.6Hz)，6.689(1H，d，J＝12.2Hz)，7.091(2H，d，J＝8.4Hz)，7.217(2H，d，J＝8.8Hz)，7.323(2H，d，J＝8.0Hz)，7.663(2H，d，J＝8.4Hz)IR(纯样)：2918，2852，1591，1491，1346，1317，1242，1165，1090，1001，945，887，827，754，731，685cm-1b)合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(4-氯茋-4′-磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺
向0.664g(1.660mmol)(Z)-5-(4-氯茋-4′-磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶在10ml乙酸中的溶液中，加入0.22g(2.49mmol)50％二甲胺水溶液和0.20mg(2.49mmol)37％甲醛水溶液，接着在100℃下搅拌0.5小时。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)纯化制得所需产品。浅橙色油状物，产量0.652g(86％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.224(6H，s)，2.707(2H，brt，J＝5.7Hz)，3.363(2H，s)，3.467(2H，t，J＝5.7Hz)，4.097(2H，t，J＝1.7Hz)，5.990(1H，s)，6.582(1H，d，J＝12.0Hz)，6.687(1H，d，J＝12.2Hz)，7.100(2H，d，J＝8.8Hz)，7.205(2H，d，J＝8.4Hz)，7.326(2H，d，J＝8.4Hz)，7.663(2H，d，J＝8.4Hz)IR(纯样)：2971-2773，1591，1489，1346，1308，1168，1092，1009，825，756，690cm-1c)合成(Z)-N，N-二甲基-[5-(4-氯茋-4′-磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺盐酸盐
将0.652g(Z)-N，N-二甲基-[5-(4-氯茋-4′-磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺溶于2ml甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩制得所需产品。浅黄色泡沫，产量0.707g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.716(2H，br t，J＝5.7Hz)，2.828(6H，s)，3.497(2H，t，J＝5.9Hz)，4.129(2H，s)，4.337(2H，s)，6.612(1H，s)，6.692(1H，d，J＝12.0Hz)，6.777(1H，d，J＝12.2Hz)，7.154(2H，d，J＝8.4Hz)，7.249(2H，d，J＝8.4Hz)，7.398(2H，d，J＝8.0Hz)，7.709(2H，d，J＝8.4Hz)IR(纯样)：2958，2669-2470，1485，1344，1313，1165，1090，1007，949，825，756，689cm-1C24H26Cl2N2O3S·0.8H2O的分析计算值：C，56.76；H，5.48；N，5.52。实测值：C，56.85；H，5.44；N，5.43实施例143合成5-苄基-2-二甲基氨甲基-6，7-二氢-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮盐酸盐a)合成2-(2-羟乙基)呋喃-3-羧酸甲酯
在室温下向1.287g(6.494mmol)3-甲氧基羰基呋喃-2-基乙酸甲酯在50ml甲醇中的溶液中，加入1.23g(32.5mmol)硼氢化钠，接着在室温下搅拌1小时，将反应混合物倒入水中并用乙醚萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1至1/1)纯化制得所需产品。无色油状物，产量0.899g(81％)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.211(1H，br s)，3.269(2H，t，J＝6.2Hz)，3.832(3H，s)，3.932(2H，t，J＝6.1Hz)，6.658(1H，d，J＝2.2Hz)，7.292(1H，d，J＝2.2Hz)IR(纯样)：3417，2953，2889，1718，1601，1520，1444，1313，1201，1159，1134，1088，1049，995，744cm-1b)合成5-苄基-6，7-二氢-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮
在冰冷却下，向1.035g(6.083mmol)2-(2-羟乙基)呋喃-3-羧酸甲酯和1.27ml(9.12mmol)三乙胺在30ml乙醚中的溶液中，滴加入0.56ml(7.3mmol)甲烷磺酰氯，接着搅拌0.5小时。将反应混合物倒入水中并用乙醚萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗2-(2-甲磺酰氧乙基)呋喃-3-羧酸甲酯不进行纯化用于下一步反应中。
将上述粗2-(2-甲磺酰氧乙基)呋喃-3-羧酸甲酯、0.65g(6.1mmol)苄胺和2.33ml(13.4mmol)N，N-二异丙基乙胺在50ml乙腈中的溶液回流1周。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将所得残余物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化制得所需产品。黄色油状物，产量0.239g(17％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.866(2H，t，J＝7.2Hz)，3.495(2H，t，J＝7.2Hz)，4.667(2H，s)，6.737(1H，d，J＝2.0Hz)，7.185-7.280(6H，m)IR(纯样)：1660，1603，1487，1450，1306，1205，1124，737，702cm-1c)合成5-苄基-2-二甲氨基甲基-6，7-二氢-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮
向0.181g(0.796mmol)5-苄基-6，7-二氢-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮在10ml乙酸中的溶液中，加入0.36g(4.0mmol)50％二甲胺水溶液和0.32g(4.0mmol)37％甲醛水溶液，接着回流6小时。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)纯化制得所需产品。浅黄色油状物，产量0.110g(49％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：2.274(6H，s)，2.899(2H，t，J＝7.3Hz)，3.439(2H，s)，3.520(2H，t，J＝7.2Hz)，4.689(2H，s)，6.562(1H，s)，7.310(5H，s)IR(纯样)：2943，2775，1660，1489，1452，1362，1294，1257，1099，1024，768，741，702cm-1d)合成5-苄基-2-二甲氨基甲基-6，7-二氢-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮盐酸盐
将0.110g 5-苄基-2-二甲氨基甲基-6，7-二氢-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮溶于2ml甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩；将得到的固体用乙醚洗涤制得所需产品。白色固体，产量0.108g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：2.892(6H，s)，3.022(2H，t，J＝7.3Hz)，3.652(2H，t，J＝7.3Hz)，4.444(2H，s)，4.698(2H，s)，7.003(1H，s)，7.264-7.356(5H，m)IR(液体石蜡)：2467，1651，1606，1263，1211，1103，955，733cm-1C17H21ClN2O2的分析计算值：C，63.65；H，6.60；N，8.73。实测值：C，63.84；H，6.36；N，9.01实施例144合成2-二甲氨基甲基-5-(6-苯基己基)-6，7-二氢-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮盐酸盐a)合成5-(6-苯基己基)-6，7-二氢-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮
在冰冷却下向0.899g(5.283mmol)2-(2-羟乙基)呋喃-3-羧酸甲酯和1.10ml(7.92mmol)三乙胺在20ml乙醚中的溶液中，滴加入0.49ml(6.3mmol)甲烷磺酰氯，接着搅拌0.5小时，将反应混合物倒入水中并用乙醚萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗2-(2-甲磺酰氧乙基)呋喃-3-羧酸甲酯不进行纯化用于下一步反应中。
将上述粗2-(2-甲磺酰氧乙基)呋喃-3-羧酸甲酯、粗6-苯基己胺[通过回流1.79g(5.81mmol)N-(6-苯基己基)邻苯二甲酰亚胺和0.28ml(5.8mmol)一水合肼在20ml乙醇中的溶液1小时，将该反应混合物冷却至室温，然后倒入氢氧化钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取3次，在无水硫酸镁上干燥合并的有机层，并蒸馏出溶剂制备]和2.02ml(11.6mmol)N，N-二异丙基乙基胺在50ml乙腈中的溶液回流3天。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将所得残余物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝6/1至3/1)纯化制得所需产品。黄色油状物，产量0.242g(15％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.295-1.398(4H，m)，1.500-1.676(4H，m)，2.601(2H，t，J＝7.5Hz)，2.940(2H，t，J＝7.2Hz)，3.458(2H，t，J＝7.3Hz)，3.592(2H，t，J＝7.2Hz)，6.711(1H，d，J＝1.8Hz)，7.125-7.261(5H，m)，7.301(1H，d，J＝1.8Hz)IR(纯样)：2929，2856，1664，1605，1489，1452，1304，1203，1126，1070，737，702cm-1b)合成2-二甲氨基甲基-5-(6-苯基己基)-6，7-二氢-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮
向0.242g(0.814mmol)5-(6-苯基己基)-6，7-二氢-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮在10ml乙酸中的溶液中，加入0.37g(4.1mmol)50％二甲胺水溶液和0.33g(4.1mmol)37％甲醛水溶液，接着回流过夜。在减压下蒸馏出溶剂后，将残余溶液用氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层在无水硫酸镁上干燥；在减压下蒸馏出溶剂。将制得的粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝4/1)纯化制得所需产品。浅黄色油状物，产量0.159g(55％)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.339-1.377(4H，m)，1.511-1.655(4H，m)，2.265(6H，s)，2.599(2H，t，J＝7.6Hz)，2.931(2H，t，J＝7.2Hz)，3.425(2H，s)，3.446(2H，t，J＝7.2Hz)，3.575(2H，t，J＝7.2Hz)，6.506(1H，s)，7.149-7.311(5H，m)IR(纯样)：2929，2856，1662，1608，1489，1454，1296，1103，1024，768，700cm-1c)合成2-二甲氨基甲基-5-(6-苯基己基)-6，7-二氢-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮盐酸盐
将0.159g 2-二甲氨基甲基-5-(6-苯基己基)-6，7-二氢-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮溶于2ml甲醇中；加入过量在甲醇中的氯化氢，接着进行搅拌。将此混合物浓缩；将得到的固体用乙醚洗涤制得所需产品。浅黄色固体，产量0.161g。1H-NMR(CD3OD，200MHz)δ：1.335-1.432(4H，m)，1.575-1.682(4H，m)，2.602(2H，t，J＝7.6Hz)，2.890(6H，s)，3.045(2H，t，J＝7.2Hz)，3.476(2H，t，J＝7.2Hz)，3.715(2H，t，J＝7.3Hz)，4.436(2H，s)，6.950(1H，s)，7.106-7.274(5H，m)IR(液体石蜡)：2559，1653，1562，1163，1105，947，752，702cm-1C22H31ClN2O2·1.5H2O的分析计算值：C，63.22；H，8.20；N，6.70。实测值：C，63.14；H，7.85；N，6.68试验例1抑制2，3-氧桥角鲨烯环化酶的活性1)制备粗大鼠酶
通过放血宰杀雄性SD大鼠(6周大)后，将肝脏切下来。用冰冷的生理盐水洗涤约50g肝脏，并在75ml冰冷的缓冲液[100mM磷酸钾缓冲液(pH7.4)，15mM烟酰胺，2mM MgCl2]中均化，在10,000xg下离心20分钟(4℃)。所得上清液在105,000xg下离心90分钟(4℃)，所得沉淀悬浮在冰冷的100mM磷酸钾缓冲液(pH7.4)中，在105,000xg下再离心90分钟(4℃)。所得沉淀(微粒体组分)悬浮在8ml冰冷的100mM含有1mMEDTA-1mM二硫苏糖醇(TED缓冲液)(蛋白浓度为约30mg/ml，用PIASCorporation的BCA蛋白测定工具测定)的Tris-HCl缓冲液(pH7.5)中，然后，加入2ml 10％的正十二烷基β-D-麦芽糖苷(Sigma Ltd.)。在冰水中孵育20分钟。加入3倍体积的冰冷的TED缓冲液，并在105,000xg下再离心90分钟(4℃)。获得上清液作为粗酶溶液，在-80℃下保存直至使用。
向200μl的含有10μM 2，3-氧桥角鲨烯、50mM Tris-HCl(pH7.5)、0.5mM EDTA、0.5mM二硫苏糖醇、0.1％吐温80、0.25％正十二烷基β-D-麦芽糖苷和试验药物的反应混合物中加入粗酶(蛋白含量40μg)，在37℃下孵育20分钟。在通过加入200μl 6％的氢氧化钾/甲醇终止反应后，在37℃下皂化1小时。加入5μg胆甾烷作内标，反应产物用700μl正己烷萃取，在减压下将己烷层蒸发至干。残余物溶解在50μl乙酸乙酯中，5μl这种溶液被注入到气相色谱/质量分析器(GC/Mass)中。用胆甾烷作为内标将所得到的羊毛甾醇定量(气相色谱：Yokogawa-Hewlett-Packard HP-5890J；柱：Yokogawa-Hewlett-Packard ULTRA-1，直径0.32mm，0.52μ，10m；质量分析器：JEOL JMS-DX303/DA5000)。氧桥角鲨烯环化酶抑制活性用抑制50％的羊毛甾醇产生的浓度来表示(IC50)。作为空白测定，在加入氢氧化钾/甲醇后加入粗酶。结果示于表1。
表1氧桥角鲨烯环化酶抑制活性
  化合物(实施例号)   氧桥角鲨烯环化酶抑制活性IC50(μM)
    511     0.0150.084
从表1中可以看出，本发明的化合物或其盐抑制了2，3-氧桥角鲨烯环化酶。表明了它可极好地用作2，3-氧桥角鲨烯环化酶抑制剂。试验例2在HepG2细胞中对胆甾醇产生的抑制
将人体肝细胞瘤细胞系HepG2(ATCC HB8065)接种到24孔多孔板(105个细胞/孔)中并在含有10％失活胎牛血清(Gibco)的Dulbecco’s改型Eagle最小培养基(DMEM，Gibco)中培养6天，接着，在含有10％脂蛋白缺乏的人体血清的DMEM(Sigma Ltd.)中预孵育过夜。在培养基用含有试验化合物的250μl LPDS培养基代替，再孵育1小时后，加入10μl的25mM[14C]3，5-二羟基-3-甲基戊酸(2μCi/μmol，NEN Company)，然后再孵育2个小时。在细胞用Dulbecco’s磷酸盐缓冲盐水(Wako PureChemical Industries)洗涤两次后，加入100μl15％的氢氧化钾以在37℃下溶化细胞。在加入400μl 15％的氢氧化钾/80％乙醇后，接着在75℃下皂化1小时，加入300μl蒸馏水和800μl正己烷以萃取未皂化的脂质。将400μl己烷层在减压下蒸发干燥后，溶解在200μl在丙酮∶乙醇＝1∶1的0.1％胆甾醇溶液中，加入400μl在50％乙醇中的0.5％洋地黄皂甘溶液，混合物在室温下静置过夜。在玻璃过滤器(Advantec Toyo，GC-50)上收集沉淀，并用50％的丙酮洗涤。通过比较引入洋地黄皂甘沉淀中的放射性与对比放射性计算出胆甾醇产生的抑制活性。试验化合物以DMSO溶液加入，最终的DMSO浓度为0.4％或更少。结果示于表2。表2在HepG2细胞中对胆甾醇产生的抑制
化合物(实施例号) 在0.1μM下对胆甾醇产生的抑制(对照的％)
    569112127283132333437383943444748535759626366677475     14.333.733.334.120.47.07.412.213.510.217.555.547.143.621.730.444.837.921.333.151.249.110.642.336.517.615.9
化合物(实施例号)   在0.1μM下对胆甾醇产生的抑制(对照的％)
    76777879808182838687889293949597101103112114115116119120121122124125126     20.815.717.225.88.39.112.723.911.016.230.418.319.718.127.343.935.431.536.020.035.916.748.349.724.021.513.437.27.2
化合物(实施例号)  在0.1μM下对胆甾醇产生的抑制(对照的％)
    127128129140141144      24.547.223.233.319.416.1
从表2可以看出，本发明的化合物或其盐能有效抑制胆甾醇的产生。试验例3在大鼠肝中抑制胆甾醇的产生
对5周大的Sprague-Dawley雄性大鼠用胃管服用试验药物的水溶液；1小时后，给每只鼠脉服用10μCi剂量的[14C]乙酸。一小时后，放血杀死大鼠，切除肝脏，用氯仿∶甲醇混合物处理一部分肝脏以提取脂质。当脂质组分被皂化后，用石油醚萃取甾醇，用洋地黄皂甘沉淀，用闪烁计数器测定沉淀组分中的放射性。对比组仅口服0.5％甲基纤维素溶液。结果示于表3(对照值百分数越低，表示胆甾醇合成抑制活性越高)。
表3在大鼠肝中的胆甾醇产生抑制活性
化合物(实施例号)    剂量(mg/kg)     ％对照
    511383953     301.00.3303.010      48.923.352.629.964.642.3
从表3可以看出，本发明的化合物或其盐在大鼠肝中能有效抑制胆甾醇的产生。试验例4
测定抗真菌活性(琼脂板稀释法)
将RPMI 1640(Gibco BRL)溶解在0.3M MOPS缓冲液中，pH7.0，以获得2倍的稀释液；将这一溶液过滤除去胚细胞(0.45μm)。1.4％琼脂(Wako Pure Chemical Industries)单独热灭菌(121℃，15分钟)。这一琼脂与等量的上述稀释2倍的RPMI 1640(0.15M MOPS，pH7.0)混合。向9.9ml的这种RPMI 1640(0.15M MOPS，pH7.0)-0.7％琼脂培养基中加入0.1ml试验药物的稀释100倍的DMSO溶液；这一混合物在直径为9cm的陪替氏培养皿中制成琼脂板。药物(溶解在稀释100倍的DMSO中)以一组在琼脂培养基中的起始浓度为64μg/ml的2倍稀释液使用。没有药物的对比组中，制备含有0.1ml DMSO或1ml灭菌水的琼脂培养基。冷冻细胞的接种物用生理盐水稀释并用微种植器(Sakuma Seisakusho)点状接种到琼脂培养基(0.005ml；700-15,000 cfu)上，然后在35℃下孵育20小时。肉眼检测抗真菌活性；完全抑制生长的最小浓度用MIC(最小生长抑制浓度)表示。结果示于表4。
表4抗真菌活性
  化合物(实施例号)     试验生物的MIC(μg/ml)
  A    B    C    D   E   F  G   H     I
    56212728313233434448   161621688163281616   16223222816288   6416264321632648864   323241616643216163232   84144163281688  816288323216161616  22122484242   8161240.520.58832     881240.520.254816
试验生物A：  白色念珠菌IFO 0583B：  热带假丝酵母IFO 0587C：  热带假丝酵母IFO 10241D：  Candida glabrata IFO 0622E：  克鲁斯假丝酵母IFO 0584F：  克鲁斯假丝酵母IFO 1162G：  产朊假丝酵母IFO 0619H：  烟曲霉IFO 6344I：  黑曲霉IFO 4414
从表4可以看出，本发明的化合物或其盐具有抗真菌活性，可以作为一种良好的抗真菌剂。试验例5测定低密度脂蛋白(LDL)受体增加活性
将人体肝细胞瘤细胞系HepG2接种到96-孔多孔板(104个细胞/孔)中，并在用10％失活胎牛血清补足的Dulbecco’s最小必需培养基(DMEM)中培养5天，然后在含有10％脂蛋白缺乏的胎牛血清和试验化合物的100μlDMEM培养基中预处理20小时。用Dulbecco’s磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤后，在室温下将细胞固定在4％福尔马林中1小时。加入300μl含有3％牛血清白蛋白的PBS；混合物在5℃下静置过夜，之后，用50μl含有5μg/ml抗LDL受体单克隆抗体(Oncogene Science)和0.5％牛血清白蛋白的PBS置换该PBS，接着在室温下孵育2小时。在细胞用含有0.05％Triton X-100和0.5％牛血清白蛋白的PBS(含Trton的PBS)洗涤后，加入50μl稀释400倍的过氧化物酶标记的抗小鼠抗体(BIO-RAD生产)，再在室温下孵育1小时。在细胞用含Triton的PBS洗涤后，用过氧化物酶测定工具A(Samitomo Bakelite Co.Ltd.)确定过氧化物酶活性。通过比较过氧化物酶活性与对照活性计算LDL受体诱导活性；通过Student’s t-检验对数据进行显著偏差分析。空白测定是在无抗LDL受体单克隆抗体时进行的。结果示于表5。
  表5 LDL受体增加活性
    化合物(实施例号)   浓度(μM)  LDL受体表达(对照的％)平均±SD(n＝3)
    对照11     --0.2220*p＜0.05      100.0±3.9113.3±10.6143.1±19.7*148.9±20.5*
从表5可以看出，本发明的化合物或其盐能增加低密度脂蛋白(LDL)受体。试验例6Wistar脂肪大鼠中血浆HDL胆甾醇增加效果方法：通过胃管给雌性Wistar脂肪大鼠(19周大，Experimental AnimalsUnit，Takeda Chemical Industries，Ltd.所饲养)喂化合物31％的甲基纤维素溶液1周。在非禁食条件下经眶穴(orbital sinus)收集血液；利用商用工具(Wako Pure Chemical Industries，Ltd.生产)酶催确定血浆总胆甾醇和HDL胆甾醇。从总胆甾醇水平中减去HDL胆甾醇得到非HDL胆甾醇水平。利用商用工具(两者都是由Iatron Labroratories，Inc.生产)酶催测定甘油三酯和葡萄糖。结果列于表6。
表6 Wistar脂肪大鼠中HDL胆甾醇增加效果
     剂量(mg/kg-天)      对照组0        化合物31(实施例号)
     0.1      0.3
    动物数         5      5      5
 总胆甾醇(mg/dl)     154±13a    175±21ab    192±24b
   HDL胆甾醇(mg/dl)     92.4±9.2a    113±15.4b    135±16.2c
   非HDL胆甾醇(mg/dl)     62.0±12.5a    62.5±7.9a    57.1±10.7a
 甘油三酯(mg/dl)     694±192a    599±195a    538±155a
  葡萄糖(mg/dl)     285±45a    251±72a    242±39a
数据是平均值±标准偏差。表中不同的上标符号表示通过Duncan’s多范围试验得到的各值之间的统计显著性(p＜0.05)差异。结果：化合物31在Wistar脂肪大鼠中的血浆DHL胆甾醇增加作用列于表6。血浆HDL胆甾醇和总胆甾醇水平随化合物31的剂量而明显提高。然而，血浆非HDL胆甾醇、甘油三酯或葡萄糖水平不受影响。
工业实用性
本发明提供了新的稠合呋喃化合物，它们具有优异的2，3-氧桥角鲨烯环化酶抑制活性和高密度脂蛋白胆甾醇增加活性，这些化合物可以用作脂质改性剂，用于预防和治疗高脂血、高胆甾醇血和动脉粥样硬化。

Claims (32)

1.一种由如下通式表示的化合物或其盐：
Figure A9519562000021
其中，R表示酰基或烃基，它们可以被取代；R2和R3独立地表示氢原子或可以被取代的烃基或可以与相邻氮原子形成一个环；Y和Z独立地表示-CO-或一根键；p表示1-5的整数，m和n独立地表示0-5的整数，其前提是m和n不同时为0。
2.根据权利要求1的化合物，其中Y和Z表示一根键，m和n独立地是1-5的整数。
3.根据权利要求1的化合物，其中R是-A-R1，其中R1表示一个可以被取代的烃基或一个可以被取代的杂环基；A表示一根键、-CO-、-SO2-、-SO-、-COO-或-CON(R4)-(R4表示氢原子或一个可以被取代的烃基)。
4.根据权利要求1的化合物，其中由R代表的烃基是烷基、环烷基、链烯基、芳基或芳烷基。
5.根据权利要求1的化合物，其中由R代表的所述烃基的取代基是(i)硝基，(ii)羟基，(iii)氰基，(iv)氨基甲酰基，(v)单-或二-C1-4烷基-氨基甲酰基，(vi)羧基，(vii)C1-4烷氧基羰基，(viii)砜基，(ix)卤原子，(x)C1-6烷氧基，(xi)苯氧基，萘氧基或苄氧基，(xii)卤代苯氧基，(xiii)C1-4烷硫基，(xiv)巯基，(xv)苯硫基，(xvi)吡啶硫基，(xvii)C1-4烷基亚磺酰基或苯基亚磺酰基，(xviii)C1-4烷基磺酰基或苯基磺酰基，(xix)氨基，(xx)C1-3酰氨基，(xxi)单-或二-C1-4烷基氨基，(xxii)4-6元环状氨基，(xxiii)C1-6酰基，(xxiv)可以被卤原子取代的苯甲酰基，(xxv)5-10元杂环基或(xxvi)5-10元杂环-羰基。
6.根据权利要求3的化合物，其中由R1和R4表示的烃基是烷基、环烷基、链烯基、芳基或芳烷基。
7.根据权利要求3的化合物，其中由R1和R4表示的所述烃基的取代基是(i)硝基，(ii)羟基，(iii)氰基，(iv)氨基甲酰基，(v)单-或二-C1-4烷基-氨基甲酰基，(vi)羧基，(vii)C1-4烷氧基羰基，(viii)砜基，(ix)卤原子，(x)C1-6烷氧基，(xi)苯氧基，萘氧基或苄氧基，(xii)卤代苯氧基，(xiii)C1-4烷硫基，(xiv)巯基，(xv)苯硫基，(xvi)吡啶硫基，(xvii)C1-4烷基亚磺酰基或苯基亚磺酰基，(xviii)C1-4烷基磺酰基或苯基磺酰基，(xix)氨基，(xx)C1-3酰氨基，(xxi)单-或二-C1-4烷基氨基，(xxii)4-6元环状氨基，(xxiii)C1-6酰基，(xxiv)可以被卤原子取代的苯甲酰基，(xxv)5-10元杂环基或(xxvi)5-10元杂环-羰基。
8.根据权利要求3的化合物，其中  R1表示芳烷基或芳基。
9.根据权利要求3的化合物，其中R1表示的所述杂环基是一个5-8元环，或含有1-4个选自氧、硫和氮的杂原子的稠合环。
10.根据权利要求3的化合物，其中R1表示C7-20芳烷基，它可以被1-4个选自以下的取代基所取代：(i)硝基，(ii)羟基，(iii)氰基，(iv)氨基甲酰基，(v)单-或二-C1-4烷基-氨基甲酰基，(vi)羧基，(vii)C1-4烷氧基羰基，(viii)砜基，(ix)卤原子，(x)C1-6烷氧基，(xi)苯氧基，萘氧基或苄氧基，(xii)卤代苯氧基，(xiii)C1-4烷硫基，(xiv)巯基，(xv)苯硫基，(xvi)吡啶硫基，(xvii)C1-4烷基亚磺酰基或苯基亚磺酰基，(xviii)C1-4烷基磺酰基或苯基磺酰基，(xix)氨基，(xx)C1-3酰氨基，(xxi)单-或二-C1-4烷基氨基，(xxiii)C1-6酰基，(xxiv)可以被卤原子取代的苯甲酰基，(xxv)5-10元杂环基或(xxvi)5-10元杂环-羰基。
11.根据权利要求3的化合物，其中R1表示可以被酰基取代的C6-14芳基。
12.根据权利要求3的化合物，其中A表示-CO-、-SO2-或-COO-。
13.根据权利要求3的化合物，其中A表示-CO-或-SO2-，R1是卤代C7-20芳烷基。
14.根据权利要求1的化合物，其中R2和R3独立地是低级烷基。
15.根据权利要求1的化合物，其中m或n是1。
16.根据权利要求1的化合物，其中m和n两者独立地是1-3的整数。
17.根据权利要求1的化合物，其中p是1-3的整数。
18.根据权利要求1的化合物，其中Y是-CO-。
19.根据权利要求18的化合物，其中m是0，n是1-3的整数，Z是一根键。
20.根据权利要求19的化合物，其中R是C7-20芳烷基或C6-14芳基。
21.根据权利要求1的化合物，它是
1-(2-二甲基氨基甲基-6，7-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-6-苯基己-1-酮，
1-(2-二甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮，
N，N-二甲基-[6-(4-苯基丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺，
N，N-二甲基-[5-(5-苯基戊基磺酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基]胺，
N，N-二甲基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺，
N，N-二乙基-[6-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺，
1-(2-甲基氨基甲基-5，7-二氢-4H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-6-苯基己-1-酮，
1-(2-二甲基氨基甲基-4，5，6，8-四氢呋喃并[2，3-c]吖庚因-7-基)-6-苯基己-1-酮，
N，N-二甲基-[6-(4-苯乙基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺，
N，N-二甲基-[6-(4-苄氧基苯甲酰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺，
6-[4-(1-苯基乙烯基)苯甲酰基]-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶，
N，N-二甲基-[6-[4-(1-苯基环丙基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺，
N，N-二甲基-[6-[4-(2-苯基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酰基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]胺，
(Z)-5-(3-氯代茋-4′-磺酰基)-2-(1-吡咯烷基甲基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶，
2-二甲基氨基甲基-5-(6-苯基己基)-6，7-二氢-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮，或其酸加成盐。
22.一种生产权利要求1的化合物的方法，包括使如下通式的化合物或其盐：
Figure A9519562000051
其中各符号具有与权利要求1中相同的定义，与如下通式的化合物或其盐反应：
Figure A9519562000052
其中各符号具有与权利要求1中相同的定义，然后还原。
23.一种生产权利要求1的化合物的方法，包括使如下通式的化合物或其盐：
Figure A9519562000053
其中各符号具有与权利要求1中相同的定义，与如下通式的化合物或其盐反应：
E1-R其中E1代表一个离去基团；R具有与权利要求1中相同的定义。
24.一种含有如下通式所代表的化合物或其盐的组合物，
Figure A9519562000054
其中x表示氧原子或硫原子，其它符号具有与权利要求1中相同的定义。
25.根据权利要求24的组合物，它是一种2，3-氧桥角鲨烯环化酶抑制剂。
26.根据权利要求24的组合物，它是一种胆甾醇产生的抑制剂。
27.根据权利要求24的组合物，它是一种低密度脂蛋白受体增加剂。
28.根据权利要求24的组合物，它是一种高密度脂蛋白胆甾醇增加剂。
29.根据权利要求24的组合物，它是一种脂质改性剂。
30.根据权利要求24的组合物，它是一种抗真菌剂。
31.一种预防或治疗哺乳动物高脂血的方法，包括给所述哺乳动物服用药物有效量的权利要求24所定义的通式(I′)的化合物或其盐。
32.一种权利要求24所定义的通式(I′)的化合物或其盐在生产高脂血用药物上的用途。
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