KR20120125618A - 디아실글리세롤 아실 전이효소의 억제제 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 헤테로사이클릭 화합물에 대한 것으로, 이는 이들의 모든 입체이성질체 및 토토머 형태;및 이들의 약학적으로 허용가능한 염, 약학적으로 허용가능한 용매화합물 및 약학적으로 허용가능한 다형체이다. 본 발명은 또한 세테로사이클릭 화합물의 제조 공정 및 이들을 포함하는 약학적 조성물에 대한 것이다. 상기 화합물 및 이들의 약학적 조성물은 본 발명 및 디아실글리세롤 아실트랜스퍼라제(DGAT), 특히 DGAT1에 의하여 중개되는 질병 및 장애의 치료에 유용하다. 추가적으로 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 상기 화합물 또는 이들의 약학적 조성물을 이들을 필요로 하는 포유동물에 투여함으로써 이러한 질병 또는 장애를 치료하는 방법을 제공한다.

Description

디아실글리세롤 아실 전이효소의 억제제{INHIBITORS OF DIACYLGLYCEROL ACYL TRANSFERASE}
본 발명은 이종고리 화합물, 그 제조 및 이를 포함한 약학적 조성을 위한 공정과 디아실글리세롤 아실 전이효소(DGAT), 특히 DGAT1에 의해 매개되는 질병이나 장애의 예방 및 치료 용도에 관한 것이다.
비만은 에너지 인풋이 아웃풋보다 더 많을 때의 에너지 불균형에 의한 질병이다. 과잉 에너지는 트리글리세리드(TG) 형태로 지방 조직 (adipose tissue) 에 저장된다. 지방 세포 크기의 증가는 비대성 비만(hypertrophic obesity)을 야기하고, 세포 수의 증가는 보다 심각한 상태를 특징으로 하는 과형성 비만(hyperplastic obsesity)을 야기한다. 비만의 주 원인은 (포화 지방과 당분처럼) 에너지는 풍부하지만 영양은 부족한 음식(diet)의 소비 증가 및 육체적 활동의 감소 때문이다. 미국 인구의 65%는 체질량지수(BMI)가 25 보다 큰 과체중이며, 그들 중 대략 25%는 BMI가 30보다 큰 비만이다. 비만의 만연은 지난 10년에 걸쳐 극적으로 증가했다. 비만은 제2형 당뇨병, 대사증후군(insulin resistance), 고혈압, 뇌졸증(stroke), 심장혈관계 질병, 호흡기 질환, 담병증(gallbladder disease), 골관절염(osteoarthritis), 수면성 무호흡(sleep apnea)과 특정 암등의 만성 질환의 위험을 증가시켰다 (Expert Opin. Ther. Targets, 2009. 13, 2, 195-207). 심각한 비만이 결과적으로 높은 체중을 유지하고 방어하게 하는 유전적 근거를 가졌다는 증거가 늘어나는 것은 왜 장기적인 체중 감소를 성취하는 것이 매우 어려운지를 설명할 수 있다. 이는 심각한 비만은 관행적인 다이어트 및 운동 요법과 함께 약제(pharmaceutical agents)로 치료되어야 한다는 주장을 강화시켰다.
디아실글리세롤 아실 전이효소(DGAT)는 디아실클리세롤(DAG)과 지방의 아실-코엔자임 A (CoA)를 트리글리세리드로 변환시키는 과정의 마지막 단계에서 트리글리세리드의 생합성에 촉매 작용을 하는 효소이다. 효소 활동은 세포의 필요 (cellular needs) 때문에 트리글리세리드를 생성하는 모든 세포 유형에서 나타난다. 합성된 트리글리세리드의 양은 세포마다 다른데, 다른 세포 유형 보다는 저장이나 지방 단백질(lipoprotein)으로의 혼합(incorporation)을 위하여 훨씬 더 많은 트리글리세리드를 생산하는 지방세포(adipocyte), 간세포(hepatocyte)와 장세포(intestinal enterocyte)를 갖는다. 트리글리세리드의 생합성에서 대단히 중요한 역할 때문에, 조직이나 기관 어디에서든 DGAT의 발현 및/또는 활성(activity)의 변형인, 동물에서 에너지 저장의 밀도가 가장 높은 형태인 중성 지방질(neutral lipid)이 체계적인 에너지 대사를 교란시킬 것으로 예상될 수 있다. 디아실 글레세롤 아실 전이효소 1 (DGAT1)은 트리글리세리드 합성의 마지막 단계를 촉진시키는 2개의 알려진 DGAT 효소 중 하나이다. 대부분이 조직이 트리아실글리세롤을 발생시키는데도 불구하고, DGAT1이 장에서 크게 발현되고 그리고 간과 근육에서는 낮은 수준의 지방질인 것으로 알려져 있다. 이들 조직(장, 지방 조직, 간과 근육)의 각각에서 DGAT1의 억제는 트리아실글리세롤 합성을 억제하고, 인체 대사 질환에서 과잉 지방질 축적의 병리 생리학(pathophysiology)을 반전시킬 수 있다(reverse).
구조적 유형이 달라지는 DGAT1 억제제들이 비만과 다른 장애의 치료를 위한 가능성 있는 제제(potential agent)인 것으로 보고되었다. DGAT1 억제에 대한 특별한 관심은 보고된 DGAT1 결핍 (Dgat1-/-) 쥐의 표현형(phenotype)으로부터 생겨난다. 이들 동물은 고지방 음식(diet)를 공급할 때 체증 증가에 저항할 가능성이 있으며(viable, resistant), 인슐린과 렙틴 감도(leptin sensitivity)의 증가를 보여주었다 (Nature Genetics, 2000, 25, 87-90). 체중 증가에 대한 저항은 음식 섭취의 감소보다는 에너지 소비의 증가로 인한 것이고 (이 동물들은 사실 과식증이다), 지방이 적은 조직 (lean tissue)의 질량 보다는 오히려 지방 조직의 손실과 연관되어있다. 이 표현형의 대부분의 양상들(aspects)은 DGAT1의 잠재적이고 선택적인 저분자 억제제로 치료함으로써 설치류에서 재생될 수 있다.
XP620 (BMS)는 Caco-2 세포에서 DGAT1에 의해 매개된 레티닐-에스테르(retinyl-ester) 형성을 막을 수 있는 선택적 DGAT1 억제제인 것으로 보고되었다. DGAT1에 대한 효능(potency)은 100 nM 정도인데, DGAT2에 대해서는 활성이 없다. 보고된 다른 저분자 억제제들로는 Bayer의 아릴 알킬산, Otsuka의 포스폰산 다이에스테르, Sankyo의 대체 요소(substituted ureas), Tularik (현재 Amgen)의 피롤로 [1,2-b]피리다진 파생물과 AstraZeneca의 옥사디아졸이 있다 (Expert Opin. Ther. Targets, 2006, 10, 5, 749-757). PCT 공개 제WO2007/016538호는 바이페닐(byphenyl) 아미노산 파생물과, DGAT1의 억제 및 비만과 관련 질병의 치료에 유용성을 갖는 약학적 염(pharmaceutical salts)과 에스테르를 개시한다. PCT 공개 제WO2009/040410호는 동물, 특히 인간에게서 DGAT1 활성과 관련된 질환(conditions)이나 장애를 치료하는데 유용한 옥사디아졸릴 대체 벤지미다졸과 인돌 파생물을 개시한다. 그러나 지금까지 비만에 대해 효과적이고 안전한 약물 요법에 대한 의학적 요구가 충족되지 않고 있어, 제약업계에 상당한 도전을 남겨두고 있다.
본 발명은 이종고리 화합물, 그 제조를 위한 공정과 디아실글리세롤 아실 전이효소(DGAT), 특히 DGAT1에 의해 매개되는 질병이나 장애의 예방 및 치료 용도에 관한 것이다.
본 발명의 일 실시예에 따라서, (후술되는) 화학식 1의 이종고리 화합물과, 이의 입체 이성체(stereoisomers), 호변이성형(tautomeric forms), 약학적으로 인정되는 염(pharmaceutically acceptable salts), 용매 화합물(solvates), 다형체(polymorphs), 프로드러그(prodrugs), N-산화물(oxide)과 그 카르복실산의 이화학적 동등체(carboxylic acid isosteres)가 제공된다.
상기 화합물 및 이들의 약학적 조성물은 본 발명 및 디아실글리세롤 아실트랜스퍼라제(DGAT), 특히 DGAT1에 의하여 중개되는 질병 및 장애의 치료에 유용하다.
발명의 요약
본 발명은 이종고리 화합물, 그 제조를 위한 공정과 디아실글리세롤 아실 전이효소(DGAT), 특히 DGAT1에 의해 매개되는 질병이나 장애의 예방 및 치료 용도에 관한 것이다.
본 발명의 일 실시예에 따라서, (후술되는) 화학식 1의 이종고리 화합물과 이의 입체 이성체(stereoisomers), 호변이성형(tautomeric forms), 약학적으로 인정되는 염(pharmaceutically acceptable salts), 용매 화합물(solvates), 다형체(polymorphs), 프로드러그(prodrugs), N-산화물과 그 카르복실산의 화학적 동등체(carboxylic acid isosteres)가 제공된다.
본 발명의 다른 실시예에 따라서, 화학식 1의 이종고리 화합물 제조하는 공정이 제공된다.
본 발명의 다른 실시예에 따라서, 디아실글리세롤 아실 전이효소(DGAT), 특히 DGAT1에 의해 중재되는 질병이나 장애의 예방과 치료시 화학식 1의 이종고리 화합물의 이용이 제공된다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따라서, 화학식 1의 이종고리 화합물을 활성 성분으로 포함하는 약학 조성물이 제공된다.
본 발명의 여전히 다른 실시예에 따라서, 디아실글리세롤 아실 전이효소 (DGAT), 특히 DGAT1에 의해 매개되는 질병이나 장애의 치료를 위한 방법이 제공되며, 이들 방법은 이를 필요로 하는 포유류에게 치료학적으로 유효한 양의 식 1의 화합물을 경구 투여하는 것을 포함한다.
본 발명의 다른 실시예에 따라서, 화학식 1의 화합물을 포함하는 약제(medicaments)의 제조를 위한 방법이 제공되며, 이들 방법은 디아실글리세롤 아실 전이효소(DGAT), 특히 DGAT1에 의해 매개되는 질병이나 장애의 치료에 유용하다.
발명의 상세한 설명
본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고:
<화학식 1>
Figure pct00001

이는 이들의 모든 입체이성질체(stereoisomeric) 및 토토머(tautomeric) 형태, 이들의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화합물, 다형체, 프로드러그(prodrugs), N-산화물 및 카르복실산의 화학적 동등체(isosteres)이며,
이때,
A는 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬, 비친환 또는 치환된 아릴(aryl) 및 비치환 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
이때, 아릴 그룹은 O, N 또는 S로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환 또는 치환된 5 또는 6-멤버의 사이클로알킬 고리와 융합될 수 있고;
n 은 0 또는 1이고;
L은 NHC(O)NH, NHC(S)NH, *NHSO2, *CONH 및 *SO2NH로부터 선택되고; 이때, *는 A-[CH2]n-에의 부착 점(point of attachment)을 가리키고;
X1, X2, X3, X4 및 X5는 N, N-산화물, C, CH 및 CR로부터 독립적으로 선택되고; 이때 R은 할로겐, 하이드록시, (C1-C12)-알콕시, 시아노, (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, (C2-C12)-알케닐, (C2-C12)-알키닐, (C3-C12)-사이클로알킬, 아릴, 아릴록시(aryloxy), 헤테로사이클릴, O-헤테로사이클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp, SO2Rp 및 C(O)NRpRq로부터 선택되고;
Rp 및 Rq은 할로겐, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아랄킬 및 비치환 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 또는 Rp 및 Rq은 선택적으로 3-7 멤버의 고리를 형성할 수 있고;
Y1 및 Y2 는 독립적으로 C=O 및 CH2로부터 선택되고;
m은 1 내지 4로부터 선택되는 정수이고;이때
m이 1일 때, Ra 및 Rb 는 R1 및 R2로부터 선택될 수 있고;
m이 2일 때, Ra 및 Rb 는 R1, R2, R3 및 R4로부터 선택될 수 있고;
m이 3일 때, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6로부터 선택될 수 있고;
m이 4일 때, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8로부터 선택될 수 있고;
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8는 할로겐, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아랄킬 및 비치환 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고;
또는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8의 임의의 2 개는 (C3-C12) 사이클로알킬 고리를 형성할 수 있고;
R9는 할로겐, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치호나 또는 치환된 아랄킬 및 비치환 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
이때,
(C1-C12)-알킬은 비치환되거나 할로겐, 하이드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 나이트로, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고;
(C3-C12)-사이클로알킬은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시 시아노, 나이트로, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 헤테로사이클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고;
아릴은 비치환거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 나이트로, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, (C2-C12)-알케닐, (C2-C12)-알키닐, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴록시(아릴록시), 비치환 또는 치환된 헤테로사이클릴, 비치환 또는 치환된 O-헤테로사이클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고, 또는 아릴은 O, N 및 S로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환되거나 또는 치환된 5 또는 6 멤버의 사이클로알킬 고리와 융합될 수 있고;
헤테로사이클릴은 비치환거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 나이트로, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, (C2-C12)-알케닐, (C2-C12)-알키닐, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴록시, 비치환 또는 치환된 헤테로사이클릴, 비치환 또는 치환된 O-헤테로사이클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고; 그리고
Rp 및 Rq는 수소, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아랄킬 및 비치환 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 또는 Rp 및 Rq 는 3-7 멤버의 고리를 선택적으로 형성할 수 있다.
정의
여기에 사용된 대로, 단독 또는 치환 그룹의 부분으로서 사용된 용어 "알킬(alky)"은 직쇄(straight) 또는 측쇄(branched-chain)인 알킬 그룹을 포함하는, 포화 지방족 그룹의 라디칼을 나타낸다. 알킬 그룹은 1 내지 12 탄소 원자를 포함하는 직쇄 또는 측쇄를 가질 수 있다. 알킬 그룹은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, t-부틸, 이소-부틸, sec-부틸(sec-butyl), 네오-펜틸, n-펜틸, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐 및 n-데실 그룹을 포함한다.
치환된 알킬은 할로겐, 하이드록시, 시아노, 나이트로, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 비치환 또는 치환된 사이클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴(arayl), 비치환 또는 치환된 헤테로사이클릴, C(O)Rp, C(O)ORP, SRp, S(O)Rp, SO2Rp, NRpRq 및 C(O)NRpRq로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환된 알킬 그룹을 가리키고;이때, Rp 및 Rq는 수소, 비치환 또는 치환된 (C1-C12) 알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아랄킬 및 비치환 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 또는 Rp 및 Rq는 선택적으로 3-7멤버의 고리를 형성할 수 있고;
치환된 알킬의 예들은 벤질, 하이드록시메틸, 하이드록시에틸, 2-하이드록시에틸, N-모폴리노메틸(morpholinomethyl), N-인돌로메틸(indolomethyl), 피페리디닐메틸(piperidinylmethyl), 트리플루오로메틸 및 아미노에틸을 포함한다.
여기에 사용된 대로, 단독 또는 치환 그룹의 부분으로서 사용된 용어 "알케닐(alkenyl)은 표시된 수의 탄소 원자 및 적어도 하나의 탄소-탄소 이중 결합(2 개의 인접한(adjacent) sp2 탄소 원자들)을 포함하는 직쇄 또는 측쇄 탄화수소 라디칼을 가리킨다. 예를 들어, (C2-C12)-알케닐은 2 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 알케닐 그룹을 가리킨다. 이중 결합 및, 만약 있다면, 치환기의 위치에 의존하여, 이중 결합의 기하학적 구조는 엔트게겐(entgegen (E)), 또는 주잠멘(zusammen (Z)), 시스 또는 트랜스가 될 수 있다. 알케닐의 예들은 비닐(vinyl), 알릴(allyl) 및 2-프로페닐을 포함하나 이에 제한되는 것은 아니다.
치환된 알케닐은 할로겐, 하이드록시, 시아노, 나이트로, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, SRp, S(O)Rp, SO2Rp , NRpRq 및 C(O)NRpRq로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환된 알케닐 스룹을 가리키고;이때, Rp 및 Rq는 수소, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12) 알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 알칼리 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 또는 Rp 및 Rq은 선택적으로 3-7 멤버의 고리를 형성할 수 있다.
여기에 사용된 대로, 단독 또는 치환 그룹의 부분으로서 사용된 용어 "알키닐(alkynyl)"은 표시된 수의 탄소 원자 및 적어도 하나의 탄소-탄소 삼중 결합(2 개의 인접한(adjacent) sp 탄소 원자들)을 포함하는 직쇄 또는 측쇄 탄화수소 라디칼을 가리킨다. 예를 들어, (C2-C12)-알키닐은 2-12 탄소 원자를 갖는 알키닐 그룹을 가리킨다. 알키닐의 예들은 에티닐, 1-프로피닐, 3-프로피닐 및 3-부티닐을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
치환된 알키닐은 할로겐, 하이드록시, 시아노, 나이트로, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, SRp, S(O)Rp, SO2Rp , NRpRq 및 C(O)NRpRq로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환된 알키닐 그룹을 가리키고; 이때 Rp 및 Rq는 수소, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12) 알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아랄킬 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 독립ㅂ적으로 선택되고, 또는 Rp 및 Rq는 3-7 멤버의 고리를 선택적으로 형성할 수 있다.
여기에 사용된 대로, 용어 "알콕실(alkoxyl)" 또는 "알콕시(alkoxy)"는 그것에 부착한 산소 라디칼을 갖는 (C1-C12)-알킬을 가리킨다. 대표적인 알콕시 그룹은 메톡시, 에톡시, 프로폭시(propoxy), 이소프로폭시, 이소부톡시 및 tert-부톡시를 포함한다.
치환된 알콕시는 할로겐, 하이드록시, 시아노, 나이트로, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, SRp, S(O)Rp, SO2Rp, NRpRq 및 C(O)NRpRq로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹으로 알킬이 치환된 알콕시 그룹을 가리키고; 이때 Rp 및 Rq는 수소, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12) 알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아랄킬 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 또는 Rp 및 Rq는 3-7 멤버의 고리를 선택적으로 형성할 수 있다. 치환된 알콕시의 예들은 클로로메톡시, 2-시아노에톡시, 트리플루오로메톡시 및 벤질옥시 그룹이다. 벤질옥시 그룹은 산소 라디칼이 부착된 벤질을 가리킨다.
"(C3-C12) 사이클로알킬" 또는 "사이클로알킬"이라는 용어는 3-12 탄소 원자의 단일고리 또는 다중고리 탄화수소 그룹을 가리키는데, 이는 아마만틸과 같이 선택적으로 다리를 걸칠 수 있다.
"(C3-C7) 사이클로알킬"이라는 용어는 3-7 탄소 원자들의 단일고리 탄화수소 그룹을 가리킨다.
치환된 (C3-C12) 사이클로알킬은 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, (C1-C12)-알콕시 시아노, 나이트로, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, SRp, S(O)Rp, SO2Rp, NRpRq 및 C(O)NRpRq와 같은 하나 또는 그 이상의 치환기로 치환된 "(C3-C12) 사이클로알킬"을 가리키고; 이때 Rp 및 Rq는 수소, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12) 알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아랄킬 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 또는 Rp 및 Rq는 선택적으로 3-7 멤버의 고리를 형성할 수 있다.
여기서 사용된 "아릴(aryl)"이라는 용어는 6 내지 14 고리 탄소 원자를 갖고, 존재하는 탄소 고리 내에 콘쥬게이티드 파이(pi) 전자 시스템을 갖는, 단일고리 또는 다중고리 탄화수소 그룹을 가리킨다. (C6-C14)-아릴 잔기의 예는 페닐, 나프틸, 플루오레닐 또는 안트라세닐(anthracenyl)이다. (C6-C10)-아릴 잔기의 예들은 페닐 또는 나프틸이다. 아릴 그룹은 비치환되거나 또는 하나 또는 그 이상의, 예컨대, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 나이트로, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12) 알킬, 비치환된 또는 치환된 (C2-C12)-알케닐, 비치환된 또는 치환된 (C2-C12)-알키닐, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 비치환된 또는 치환된 사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시(aryloxy), 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴, O-헤테로사이클릴, CF3, OCF3, C(O)Rp, C(O)ORp, SRp, S(O)Rp, SO2Rp, NRpRq 및 C(O)NRpRq로부터 선택된, 1, 2, 3, 4 또는 5의 동일하거나 상이한 치환기로 치환될 수 있다.
단일 치환된 페닐 잔기에서, 치환기는 2-자리(position), 3-자리, 4-자리 또는 5-자리에 위치할 수 있다. 만약 페닐이 2 개의 치환기를 갖는다면, 이들은 2,3-자리, 2,4-자리, 2,5-자리, 2,6-자리, 3,4-자리 또는 3,5 자리에 위치할 수 있다. 단일치환된 페닐 그룹의 예들은 바이페닐, 4-페녹시페닐(phenoxyphenyl), 3-트리플루오로메틸페닐, 4-클로로페닐 및 4-시아노페닐이다. 이중치환된(disubstituted) 페닐 그룹의 예들은 3,5-디플루오로페닐, 3-클로로-5-페녹시 페닐 및 3,4-디메톡시페닐이다.
여기에서 사용된, "아릴록시(aryloxy)"라는 용어는 산소 라디칼이 부착된 아릴 그룹을 가리킨다. 여기에서 아릴록시 그룹의 아릴은 상기와 같이 정의될 수도 있고, 비치환되거나 또는 치환될 수 있다. 대표적인 아릴록시 그룹은 페닐록시, 4-클로로페녹시, 3,4-디메톡시 페녹시, 등을 포함한다.
"아랄킬(aralkyl)"은 벤질과 같은 알킬 그룹을 통하여 직접적으로 결합한 아릴 그룹을 가리킨다. 아랄킬 그룹의 아릴은 상기에서 치환된 아릴의 정의에서 설명한 바와 같이 비치환되거나 치환될 수 있다.
여기에서 사용된 "헤테로원자"라는 용어는 질소, 산소 및 황을 포함한다. 불만족 원자가(unsatisfied valency)를 갖는 임의의 헤테로원자는 원자가를 만족시키기 위하여 수소 원자를 갖는 것으로 추정된다.
헤테로사이클릴은 포화 헤테로사이클릭 고리 시스템을 포함하며, 하나 또는 그 이상의, 예를 들어, 이에 따른 모노, 이환, 또는 삼환 고리 시스템이 안정한 한, 고리 내에 3개의 이중 결합을 갖는 불포화 헤테로사이클릭 고리 시스템과 같이 고리 내에 임의의 이중 결합을 갖지 않는다. 헤테로사이클릴 그룹은, 고리에 예를 들어, 1 또는 2 산소 원자 및/또는 1 또는 2의 황 원자 및/또는 1 또는 3의 질소 원자를 갖는다. 헤테로사이클릴의 예들은 피롤릴(pyrrolyl), 피롤리디닐(pyrrolidinyl), 피라졸릴(pyrazolyl), 이미다졸릴(imidazolyl), 피라지닐(pyrazinyl), 피페라지닐(piperazinyl), 옥사졸릴(oxazolyl), 이소타졸릴(isoxazolyl), 티아졸릴(thiazolyl), 퓨릴(furyl), 티에닐(thienyl), 피리딜(pyridyl), 피리미딜(pyrimidyl), 피페리딜(piperidyl), 벤조티아졸릴(benzothiazolyl), 퓨리닐(purinyl), 벤지미다졸릴(benzimidazolyl), 벤조옥사졸릴(benzooxazolyl), 인돌릴(indolyl), 이소인돌릴(isoindolyl), 이소퀴놀릴(isoquinolyl), 모포리닐(morpholinyl), 퀴녹살리닐(quinoxalinyl), 및 퀴놀릴(quinolyl)을 포함한다. 방향족 헤테로사이클릴 그룹들은 헤테로사이클릴 적용과 관련하여 모든 정의 및 설명에서 "헤테로아릴"이라는 관례적인 용어로 나타낼 수도 있다.
치환된 헤테로사이클릴은 할로겐, 하이드록시, 시아노, 나이트로, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, (C2-C12)-알케닐, (C2-C12)-알키닐, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, OCF3, 비치환된 또는 치환된 사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시(아릴록시), 헤테로사이클릴, -O-헤테로사이클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, SRp, S(O)Rp, SO2Rp, NRpRq 및 C(O)NRpRq로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환된 헤테로사이클릴을 가리키고;이때, Rp 및 Rq는 수소, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12) 알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아랄킬 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, Rp 및 Rq은 독립적으로 3-7 멤버 고리를 형성할 수 있다.
치환기들은 고리 탄소 또는 그리 질소 원자에 조재할 수 있다. 치환기는 안정한 분자를 야기하는 한 하나 또는 그 이상의 자리에 존재할 수 있다.
"할로겐"이라는 용어는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자를 가리킨다.
"용매화합물(solvate)"이라는 용어는 화합물이 비례하는 양의 용매 분자와 결합된(coordinated) 복합체를 가리킨다. 용매가 물인 특정 용매화합물을 수화물이라고 한다.
"토토머(tautomer)"라는 용어는 예를 들어, 케토-엔올 토토머인, 하나(또는 그 이상의) 이동하는(mobile) 원자의 자리 및 전자 배치에서만 서로 상이한 두 개(또는 그 이상의) 화합물들의 공존을 가리킨다.
카르복실산 화학적 동등체들(isosteres)은 카르복실산 그룹에 의하여 생산된 것과 유사한 생물학적 효과를 만들어 내는, 카르복실산 그룹과 물리적 및 화학적 유사성을 갖는 그룹 또는 분자들을 가리킨다. 카르복실산 화학적 동등체들의 예들은 하이드로사믹(hydroxamic), 아크릴시아나미드(acylcyanamide), 포스포네이트(phosphonate), 설포네이트(sulfonate), 설포아미드(sulfonamide), 테트라졸(tetrazole), 하이드록시리소자졸(hydroxylisoxazole) 및 옥사디아졸론(oxadiazolone)으로부터 선택되는 그룹들을 포함한다(The Practice of Medicinal Chemistry, Edited by Camille G. Wermuth, Second Edition, 2003, 189-214).
여기에서 사용된 "N-산화물(oxide)"이라는 용어는 질소-포함 헤테로아릴 EH는 헤테로사이클의 질소 원자의 산화물을 가리킨다. N-산화물은 예를 들어 m-클로로-과벤조산 또는 과산화수소와 같은 과산화물인 산화제의 존재 하 형성될 수 있다. N-산화물은 또한 아민-N-산화물로 알려져 있으며, N→O 결합을 포함하는 화학적 화합물이다.
"치환" 또는 "~로 치환"이 이러한 치환이 재배열, 고리화 또는 제거에 의한 것과 같이 바람직하지 않은 변형을 쉽게 겪지 않는, 안정된 화합물로 대표되는 것과 마찬가지로 치환된 원자 및 치환기의 허용된 균형에 따른다는 내포된 단서를 포함한다는 것을 이해할 수 있을 것이다.
여기에서 사용된 "화학식(formula) 1의 화합물"은 모든 입체이성질체 및 토토머 형태 및 이들의 모든 비율의 혼합물, 이들의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화합물, 다형체, 프로드러그, 카르복실산의 화학적 동등체 및 N-산화물을 포함한다.
발명의 구현예( embodiment )
하나의 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때, A는 비치환된 아릴 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 나이트로, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, (C2-C12)-알케닐, (C2-C12)-알키닐, 비치환된 또는 치환된 사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시, 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴, 비치환된 또는 치환된 O-헤테로사이클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp 및 S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹으로 아릴 치환된 것이고, 이때, Rp 및 Rq는 화학식 1에서 정의된 바와 같다.
하나의 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, A는 비치환된 아릴 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환된 또는 치환된 사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹으로 아릴 치환된 것이다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때 A의 아릴 그룹은 비치환되거나 또는 치환된, O, N 또는 S로부터 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는 5 또는 6-멤버의 사이클로알킬 고리와 융합될 수 있다.
추가적인 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때 A는 비치환된 헤테로사이클릴이거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, CF3, OCF3, 시아노, 나이트로, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, (C2-C12)-알케닐, (C2-C12)-알키닐, 비치환된 또는 치환된 사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시, 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴, 비치환된 또는 치환된 O-헤테로사이클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환된 헤테로사이클릴이고, 이때 Rp 및 Rq는 화학식 1에서 정의한 것과 같다.
추가적인 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때 A는 비치환된 헤테로사이클릴이거나, 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, CF3, OCF3, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환된 헤테로사이클릴이다.
더욱 추가적인 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때 A는 비치환된 (C1-C12)-알킬 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 나이트로, 비치환된 또는 치환된 사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환된 (C1-C12)-알킬이고, 이때, RP 및 Rq는 화학식 1에서 정의된 것과 같다.
더욱 추가적인 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 이때, A는 비치환된 (C1-C12)-알킬 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 사이클로알킬 및 비치환된 또는 치환된 아릴로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환된 (C1-C12)-알킬이다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 이때 A는 비치환된 (C3-C12)-사이클로알킬 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 나이트로, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬이고, 이때 Rp 및 Rq는 화학식 1에서 정의된 바와 같다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 이때 A는 비치환된 (C3-C12)-사이클로알킬 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 아릴 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬이다.
하나의 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 이때 n은 0이다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 이때 n은 1이다.
하나의 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 이때 L은 *CONH이다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 이때 L은 NHC(O)NH이다.
더 또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 이때 L은 NHC(S)NH이다.
더 추가적인 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 이때 L은 *SO2NH이다.
하나의 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 이때, X3는 C이고, 이에 대하여 A-(CH2)n-L-이 부착되며;그리고 X1, X2, X4 및 X5는 독립적으로 CH 및 CR로부터 선택되고;이때 R은 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, (C2-C12)-알케닐, (C2-C12)-알키닐, 비치환된 또는 치환된 사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시, 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴, 비치환된 또는 치환된 O-헤테로사이클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp에서 선택되고, 이때, Rp 및 Rq은 화학식 1에서 정의된 바와 같다.
하나의 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 이때, X3는 C이고, 여기에 A-(CH2)n-L-가 부착하고;그리고 X1, X2, X4 및 X5가 독립적으로 CH 및 CR로부터 선택되고;이때 R은 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환된 또는 치환된 사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택된다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 이때 X3는 C이고, 여기에 대하여 A-(CH2)n-L-가 부착하고; X4는 N이고;그리고 X1, X2 및 X5는 CH 및 CR로부터 독립적으로 선택되고; 이때 R은 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, (C2-C12)-alkenyl, (C2-C12)-알키닐, 비치환된 또는 치환된 사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시, 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴, 비치환된 또는 치환된 O-헤테로사이클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택되고, 이때 Rp 및 Rq 은 화학식 1에서 정의한 바와 같다 .
또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 이때 X3 는 C이고, 여기에 대하여 A-(CH2)n-L-가 부착되고 X4는 N이고;그리고 X1, X2 및 X5은 CH 및 CR로부터 독립적으로 선택되고; 이때 R은 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환된 또는 치환된 사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택된다.
더 추가적인 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 이때 X3 는 C이고, 여기에 대하여 A-(CH2)n-L-가 부착되고 X4 및 X5는 N이고, 그리고 X1 및 X2 은 CH 및 CR로부터 독립적으로 선택되고; 이때 R은 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, (C2-C12)-알케닐, (C2-C12)-알키닐, 비치환된 또는 치환된 사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시, 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴, 비치환된 또는 치환된 O-헤테로사이클릴, C(O)R1, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택되고, 이때 Rp 및 Rq은 화학식 1에서 정의한 바와 같다 .
더 추가적인 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 이때 X3 는 C이고, 여기에 대하여 A-(CH2)n-L-가 부착되고 X4 및 X5는 N이고,그리고 X1 및 X2 은 CH 및 CR로부터 독립적으로 선택되고; 이때 R은 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환된 또는 치환된 사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시, 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택된다.
추가적인 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 이때 X3는 C이고, 여기에 대하여 A-(CH2)n-L-가 부착되고 X1 및 X4 는 N이고,그리고 X2 및 X5은 CH 및 CR로부터 독립적으로 선택되고; 이때 R은 할로겐, 하이드록시, (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, (C2-C12)-알케닐, (C2-C12)-알키닐, 비치환된 또는 치환된 사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시, 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴, 비치환된 또는 치환된 O-헤테로사이클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택되고, 이때 Rp 및 Rq 은 화학식 1에서 정의한 바와 같다.
추가적인 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 이때 X3는 C이고, 여기에 대하여 A-(CH2)n-L-가 부착되고 X1 및 X4는 N이고,그리고 X20 및 X5은 CH 및 CR로부터 독립적으로 선택되고; 이때 R은 할로겐, 하이드록시, (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, 비치환된 또는 치환된 사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택된다.
하나의 구현예에서 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 이때 Y1는 CH2 이고 Y2는 C=O이다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 이때 Y1는 C=O이고 Y2는 CH2이다
추가적인 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 이때 Y1은 C=O이고 Y2는 C=O이다.
더 추가적인 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 이때 Y1 은 CH2이고 Y2는 CH2이다.
하나의 구현예에서 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 이때 m은 1이고 Ra 및 Rb 은 R1 및 R2로부터 선택되고, 이때 R1 및 R2는 수소, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아랄킬 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택된다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때 m은 2이고, 그리고 Ra 및 Rb 은 R1, R2, R3 및 R4로부터 선택되고, 이때 R1, R2, R3 및 R4 은수소, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아랄킬 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택된다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때 m은 3이고,그리고 Ra 및 Rb 은 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6로부터 선택되고, 이때 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8는 수소, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아랄킬 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택된다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때 m은 4이고, 그리고 Ra 및 Rb는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8로부터 선택되고, 이때 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8 는 수소, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아랄킬 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때 m은 1이고, 그리고 R1 및 R2는 (C3-C12) 사이클로알킬 고리를 형성한다.
하나의 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때 m은 1이고, 그리고 R1 및 R2은 (C3-C7) 사이클로알킬 고리를 형성한다.
하나의 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때 m은 1이고, 그리고 R1 및 R2는 아다만틸(adamantyl) 고리를 형성한다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때 m은 2이고, 그리고 R1, R2, R3 및 R4 중 임의의 2개는 (C3-C12) 사이클로알킬 고리를 형성하고, 그리고 잔여 치환기는 수소이다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때 m은 2이고, 그리고 R1, R2, R3 및 R4 중 임의의 2 개는 (C3-C7) 사이클로알킬 고리를 형성하고, 그리고 잔여 치환기는 수소이다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때 m은 2이고, 그리고 R1, R2, R3 및 R4 중 임의의 2개는 아다만틸(adamantyl) 고리를 형성하고, 그리고 잔여 치환기는 수소이다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때 m은 3이고, 그리고 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6 중 임의의 2 개는 (C3-C12) 사이클로알킬 고리를 형성하고, 그리고 잔여 치환기는 수소이다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때 m은 3이고, 그리고 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6 중 임의의 2 개는 (C3-C7) 사이클로알킬 고리를 형성하고, 그리고 잔여 치환기는 수소이다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때 m은 3이고, 그리고 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6 중 임의의 2 개는 아다만틸 고리를 형성하고, 그리고 잔여 치환기는 수소이다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때 m은 4 이고, 그리고 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8 중 임의의 2 개는 (C3-C12) 사이클로알킬 고리를 형성하고, 그리고 잔여 치환기는 수소이다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때 m은 4이고, 그리고 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8 중 임의의 2 개는 (C3-C7) 사이클로알킬 고리를 형성하고, 그리고 잔여 치환기는 수소이다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때 m은 4이고, 그리고 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8 중 임의의 2 개는 아다만틸 고리를 형성하고, 그리고 잔여 치환기는 수소이다.
하나의 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때, R9는 수소, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아랄킬 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택된다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때 R9은 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬이고, 이때 (C1-C12)-알킬은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, (C1-C12)-알콕시, 시아노 및 아릴로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환된다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하며, 이때 R9는 수소이다.
하나의 구현예에서, 화학식 1의 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고:
<화학식 1a>
Figure pct00002

이는 이들의 모든 입체이성질체 및 토토머 형태, 이들의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화합물, 다형체, 프로드러그, N-산화물 및 카르복실산 화학적 동등체이며;
이때,
A는 비치환된 또는 치환된(C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된(C3-C12)-사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고; 이때 아릴 그룹은 O, N 또는 S로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환된 또는 치환된 5 또는 6-멤버의 사이클로알킬 고리와 융합될 수 있고;
n은 0 또는 1이고;
L은 NHC(O)NH, NHC(S)NH, *NHSO2, *CONH 및 *SO2NH로부터 선택되고; 이때 *는 A-[CH2]n-에 부착하는 자리를 가리키고;
X1, X2, X4 및 X5는 N, N-산화물, CH 및 CR로부터 독립적으로 선택되고; 이때 R은 할로겐, 하이드록시, (C1-C12)-알콕시, 시아노, (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, (C2-C12)-알케닐, (C2-C12)-알키닐, (C3-C12)-사이클로알킬, 아릴, 아릴록시, 헤테로사이클릴, O-헤테로사이클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp, SO2Rp 및 C(O)NRpRq로부터 선택되고;
Rp 및 Rq는 수소, 비치환된 또는 치환된(C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아랄킬 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 또는 Rp 및 Rq는 3-7 멤버의 고리를 선택적으로 형성할 수 있고;
Y1 및 Y2는 C=O 및 CH2로부터 독립적으로 선택되고;
m은 1 내지 4로부터 선택되는 정수이고; 이때,
m이 1일 때, Ra 및 Rb 은 R1 및 R2로부터 선택될 수 있고;
m이 2일 때, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3 및 R4로부터 선택될 수 있고;
m이 3일 때, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6로부터 선택될 수 있고;
m이 4일 때, Ra 및 Rb 는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8로부터 선택될 수 있고;
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8는 수소, 비치환된 또는 치환된(C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아랄킬 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고;
또는R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8 중 임의의 2 개는 (C3-C12) 사이클로알킬 고리를 형성할 수 있고;
R9는 수소, 비치환된 또는 치환된(C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아랄킬 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
이때,
(C1-C12)-알킬은 비치환되거나, 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된(C1-C12)-알콕시, 시아노, 나이트로, 비치환된 또는 치환된(C3-C12)-사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고;
(C3-C12)-사이클로알킬은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된(C1-C12)-알콕시 시아노, 나이트로, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고;
아릴은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된(C1-C12)-알콕시, 시아노, 나이트로, 비치환된 또는 치환된(C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, (C2-C12)-알케닐, (C2-C12)-알키닐, 비치환된 또는 치환된(C3-C12)-사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시(aryloxy), 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴, 비치환된 또는 치환된 O-헤테로사이클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp,로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되거나, 또는 아릴은 O, N 및 S로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환되거나 또는 치환된 5 또는 6-멤버의 사이클로알킬 고리와 융합할 수 있고;
헤테로사이클릴은 비치환되거나, 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된(C1-C12)-알콕시, 시아노, 나이트로, 비치환된 또는 치환된(C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, (C2-C12)-알케닐, (C2-C12)-알키닐, 비치환된 또는 치환된(C3-C12)-사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시, 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴, 비치환된 또는 치환된 O-헤테로사이클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환될 수 있고;그리고
Rp 및 Rq는 수소, 비치환된 또는 치환된(C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아랄킬 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택될 수 있고, 또는 Rp 및 Rq는 3-7 멤버의 고리를 선택적으로 형성할 수 있다.
하나의 구현예에서, 화학식 1의 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하되, 이는 이들의 모든 입체이성질체 및 토토머 형태, 이들의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화합물, 다형체, 프로드러그, N-산화물 및 카르복실산 화학적 동등체이고;
이때,
A는 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴 및비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고; 이때 아릴 그룹은 O, N 또는 S로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환된 또는 치환된 5 또는 6-멤버의 사이클로알킬 고리와 융합할 수 있고;
n은 0 또는 1이고;
L은 NHC(O)NH, NHC(S)NH, *NHSO2, *CONH 및 *SO2NH로부터 선택되고; 이때 *는 A-[CH2]n-에의 부착 자리를 가리키고;
X1, X2, X4 및X5는 N, N-산화물, CH 및 CR로부터 독립적으로 선택되고; 이때 R은 할로겐, 하이드록시, (C1-C12)-알콕시, 시아노, (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, (C3-C12)-사이클로알킬, 아릴, 아릴록시, 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
Y1 및 Y2는 C=O 및 CH2로부터 독립적으로 선택되고;
m은 1 내지 4로부터 선택되는 정수이고; 이때,
m이 1일 때, Ra 및 Rb은 R1 및 R2로부터 선택될 수 있고;
m이 2일 때, Ra 및Rb은 R1, R2, R3 및 R4로부터 선택될 수 있고;
m이 3일 때, Ra 및 Rb은 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6로부터 선택될 수 있고;
m이 4일 때, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8로부터 선택될 수 있고;
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8는 수소, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아랄킬 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고;
또는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8 중 임의의 2 개는 (C3-C12) 사이클로알킬 고리를 형성하고;
R9은 수소 및 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬로부터 선택되고;
이때,
(C1-C12)-알킬은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 나이트로, 비치환된 또는 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬 및 비치환된 또는 치환된 아릴로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고,
(C3-C12)-사이클로알킬은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시 시아노, 비치환된 또는 치환된 아릴 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고;
아릴은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환된 또는 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고, 또는 아릴은 O, N 및 S로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환된 또는 치환된 5 또는 6-멤버의 사이클로알킬 고리와 융합할 수 있고;
헤테로사이클릴은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환된 또는 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고.
하나의 구현예에서, 화학식 1의 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고, 이는 이들의 모든 입체이성질체 및 토토머 형태, 이들의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화합물, 다형체, 프로드러그, N0-산화물 및 카르복실산 화학적 동등체이고;
이때,
A는 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴 및비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고; 이때 아릴 그룹은 O, N 또는 S로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환된 또는 치환된 5 또는 6-멤버의 사이클로알킬 고리와 융합할 수 있고;
n은 0 또는 1이고;
L은 *C(O)NH이고 이때 *는A-[CH2]n-에의 부착 자리를 가리키고;
X2는 CH 및 CR로부터 선택되고; X1, X4 및 X5는 CH, CR 및 N으로부터 독립적으로 선택되고; 이때 R은 할로겐, 하이드록시, (C1-C12)-알콕시, 시아노, (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3 및 사이클로알킬로부터 선택되고;
Y1 및 Y2 은 C=O 및 CH2로부터 독립적으로 선택되고;
m은 1 내지 4로부터 선택되는 정수이고; 이때,
m=1일 때, Ra 및 Rb는 R1 및 R2로부터 선택될 수 있고;
m=2일 때, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3 및 R4로부터 선택될 수 있고;
m=3일 때, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6로부터 선택될 수 있고;
m=4일 때, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8로부터 선택될 수 있고; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8는 수소, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴로부터 독립적으로 선택되고;그리고 비치환된 또는 치환된 아랄킬; 또는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8 중 임의의 2 개는 (C3-C12) 사이클로알킬 고리를 형성하고; 그리고
R9은 수소 및 비치환된 (C1-C6)-알킬로부터 선택될 수 있고;
이때,
(C1-C12)-알킬은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 나이트로, 비치환된 또는 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬 및 비치환된 또는 치환된 아릴로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고,
(C3-C12)-사이클로알킬은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시 시아노, 비치환된 또는 치환된 아릴 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고;
아릴은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환된 또는 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고, 또는 아릴은 O, N 및 S로부터 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환된 또는 치환된 5 또는 6-멤버의 사이클로알킬 고리와 융합될 수 있고;그리고
헤테로사이클릴은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환된 또는 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환된다.
하나의 구현예에서, 화학식 1의 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고, 이는 이들의 모든 입체이성질체 및 토토머 형태, 이들의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화합물, 다형체, 프로드러그, N-산화물 및 카르복실산 화학적 동등체이며;
이때,
A는 비치환된 또는 치환된 아릴 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
n은 0이고;
L은 *C(O)NH이고, 이때 *는 A-[CH2]n-에의 부착 자리를 가리키고;
X1, X2, X4 및X5는 CH 및 CR로부터 독립적으로 선택되고; 이때 R은 할로겐, 하이드록시, (C1-C12)-알콕시, 시아노, (C1-C12)-알킬, CF3 및 OCF3로부터 선택되고;
Y1은 CH2이고 그리고, Y2는 C=O이고;
m은 1이고; 이때 Ra 및 Rb은 R1 및 R2로부터 선택될 수 있고;
R1 및 R2는 수소 및 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬로부터 독립적으로 선택되고;그리고
R9는 수소 및 비치환된 (C1-C6)-알킬로부터 선택되고;
이때,
아릴은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고, 또는 아릴은 O, N 및 S로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환된 또는 치환된 5 또는 6-멤버의 사이클로알킬 고리와 융합할 수 있고; 그리고
헤테로사이클릴은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환된다.
하나의 구현예에서, 화학식 1의 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고, 이는 이들의 모든 입체이성질체 및 토토머 형태, 이들의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화합물, 다형체, 프로드러그, N-산화물 및 카르복실산 화학적 동등체이며;
이때,
A는 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴 및비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고; 이때 아릴 그룹은 O, N 또는 S로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환된 또는 치환된 5 또는 6-멤버의 사이클로알킬 고리와 융합할 수 있고;
n은 0 또는 1이고;
L은 NHC(O)NH 및 NHC(S)NH로부터 선택되고;
X2는 CH 및 CR로부터 선택되고; X1, X4 및 X5는 CH, CR 및 N으로부터 독립적으로 선택되고; 이때 R은 할로겐, 하이드록시, (C1-C12)-알콕시, 시아노, (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3 및 사이클로알킬로부터 선택되고;
Y1 및 Y2는 C=O 및 CH2로부터 독립적으로 선택되고;
m은 1 내지 4로부터 선택되는 정수이고; 이때,
m이 1일 때, Ra 및 Rb R1 및 R2로부터 선택될 수 있고;
m이 2일 때, Ra 및 Rb은 R1, R2, R3 및 R4로부터 선택될 수 있고;;
m이 3일 때, Ra 및 Rb 은 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6로부터 선택될 수 있고;;
m이 4일 때, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8로부터 선택될 수 있고; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8는 수소, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴; 및 비치환된 또는 치환된 아랄킬로부터 독립적으로 선택되고, 또는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8 중 임의의 두 개는 (C3-C12) 사이클로알킬 고리를 형성하고; 그리고
R9는 수소 및 비치환된 (C1-C6)-알킬로부터 선택되고;
이때,
(C1-C12)-알킬은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬 및 비치환된 또는 치환된 아릴로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고,
(C3-C12)-사이클로알킬은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시 시아노, 비치환된 또는 치환된 아릴 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고;
아릴은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환된 또는 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고, 또는 아릴은 O, N 및 S로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환된 또는 치환된 5 또는 6-멤버의 사이클로알킬 고리와 융합할 수 있고;그리고
헤테로사이클릴은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환된 또는 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환된다.
하나의 구현예에서, 화학식 1의 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고, 이는 이들의 모든 입체이성질체 및 토토머 형태, 이들의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화합물, 다형체, 프로드러그, N-산화물 및 카르복실산 화학적 동등체이며;
이때,
A는 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고; 이때 아릴 그룹은 O, N 또는 S로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환된 또는 치환된 5 또는 6-멤버의 사이클로알킬 고리와 융합할 수 있고;
n은 0 또는 1이고;
L은 *SO2NH이고, 이때 *는 A-[CH2]n-에의 부착 자리를 가리키고;
X2는 CH 및 CR로부터 선택되고; X1, X4 및 X5는 CH, CR 및 N으로부터 독립적으로 선택되고; 이때 R은 할로겐, 하이드록시, (C1-C12)-알콕시, 시아노, (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3 및 사이클로알킬로부터 선택되고;
Y1 및 Y2는 C=O 및 CH2로부터 독립적으로 선택되고;
m은 1 내지 4로부터 선택되는 정수이고; 이때,
m이 1일 때, Ra 및 Rb는 R1 및 R2로부터 선택될 수 있고;
m이 2일 때, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3 및 R4로부터 선택될 수 있고;
m이 3일 때, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6로부터 선택될 수 있고;
m이 4일 때, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8로부터 선택될 수 있고; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8는 수소, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴; 및 비치환된 또는 치환된 아랄킬로부터 독립적으로 선택되고; 또는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8 중 임의의 2 개는 (C3-C12) 사이클로알킬 고리를 형성하고; 그리고
R9는 수소 및 비치환된 (C1-C6)-알킬로부터 선택된다.
이때,
(C1-C12)-알킬은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬 및 비치환된 또는 치환된 아릴로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고,
(C3-C12)-사이클로알킬은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시 시아노, 비치환된 또는 치환된 아릴 및비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고;
아릴은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환된 또는 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고, 또는 아릴은 O, N 및 S로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환된 또는 치환된 5 또는 6-멤버의 사이클로알킬 고리와 융합할 수 있고;그리고
헤테로사이클릴은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환된 또는 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환된다.
하나의 구현예에서, 화학식 1의 화합물은 화학식 1b의 화합물을 포함하고;
<화학식 1b>
Figure pct00003

이때,
A는 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고; 이때 아릴 그룹은 O, N 또는 S로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환된 또는 치환된 5 또는 6-멤버의 사이클로알킬 고리와 융합할 수 있고;
n은 0 또는 1이고;
L은 NHC(O)NH, NHC(S)NH, *NHSO2, *CONH 및 *SO2NH로부터 선택되고; 이때 *는 A-[CH2]n-에의 부착 자리를 가리키고;
X1, X2, X4 및 X5은 N, N-oxide, CH 및 CR로부터 독립적으로 선택되고; 이때 R은 할로겐, 하이드록시, (C1-C12)-알콕시, 시아노, (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, (C2-C12)-ㅇ알케닐, (C2-C12)-알키닐, (C3-C12)-사이클로알킬, 아릴, 아릴록시, 헤테로사이클릴, O-헤테로사이클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp, SO2Rp 및 C(O)NRpRq로부터 선택되고;
Rp 및 Rq는 수소, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아랄킬 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 또는 Rp 및 Rq은 3-7 멤버의 고리를 선택적으로 형성할 수 있고;
Y1 및 Y2는 C=O 및 CH2로부터 독립적으로 선택되고;
R9는 수소, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아랄킬 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택적되고; 그리고
Y는 하기로부터 선택되는 사이클로알킬 고리이고:
Figure pct00004

이때,
(C1-C12)-알킬은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고;
(C3-C12)-사이클로알킬은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고;
아릴은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환된 또는 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시, 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환되고, 또는 아릴은 O, N 및 S로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환된 또는 치환된 5 또는 6-멤버의 사이클로알킬 고리와 융합할 수 있고; 그리고
헤테로사이클릴은 비치환되거나 또는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환된 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환된 또는 치환된 (C3-C12)-사이클로알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 아릴록시 및 비치환된 또는 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환된다.
하나의 구현예에서, 본 발명은 하기로부터 선택되는 화학식 1의 화합물을 제공한다:
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-(4-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(4-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-(2,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(2,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-(2-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(2-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-(3-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(3-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-페닐우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-페닐우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-벤질우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-벤질우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-(2,6-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(2,6-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-m-톨릴우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-m-톨릴우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-p-톨릴우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-p-톨릴우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-(3-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(3-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸-2-(6-(4-(3-(4-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(4-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸-2-(6-(4-(3-(3,5-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(3,5-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-사이클로헥실우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-사이클로헥실우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-(4-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(4-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-(3-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(3-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(4-클로로-2-페녹시페닐) 우레이도) 페닐)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(4-클로로-2-페녹시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-(5-클로로-2-페녹시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(5-클로로-2-페녹시페닐) 우레이도) 페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(2-페녹시페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(2-페녹시페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(4-페녹시페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(4-페녹시페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-(2-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(2-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-p-톨릴티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-p-톨릴티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-(3-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(3-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-(4-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(4-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-(3-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(3-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-(4-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(4-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-(4-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(3-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(2-(트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도) 페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(2-트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-(4-시아노페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(4-시아노페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-(4-시아노페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(3-시아노페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-o-톨릴티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-o-톨릴티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-(2-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(2-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도) 페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(페닐설폰아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(페닐설폰아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(4-시아노페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(4-시아노페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(2,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(2,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3,4-디메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3,4-디메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-클로로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-클로로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(4-메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(4-메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)페닐설폰아미도) 페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)페닐설폰아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(페닐메틸설폰아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(페닐메틸설폰아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(6-(4-(1-메틸에틸설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(6-(4-(1-메틸에틸설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-벤즈아미도페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-벤즈아미도페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(4-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(4-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(4-메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(4-메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(2,4-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(2,4-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(6-(4-(4-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(6-(4-(4-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(사이클로헥산카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(사이클로헥산카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-바이페닐-4-일카르복스아미도페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-바이페닐-4-일카르복스아미도페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2-나프트아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(2-나프트아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4--벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르복스아미도)페닐)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4--벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2,6-디클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(2,6-디클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(2-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(2,4-디클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(2,4-디클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4-부톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(4-부톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(2,6-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(2,6-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3,4-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(3,4-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3,4-디메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3,4-디메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3,4,5-트리메톡시벤즈아미도)페닐)
이소인돌린 -2-일)부타노에이트;
(S)- 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3,4,5-트리메톡시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3,5-디에톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(3,5-디에톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-페녹시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)- 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-페녹시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
(S)- 메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-페녹시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-페녹시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
(S)- 메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-페녹시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)- 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-페녹시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
(S)- 메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2,4,6-트리메틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2,4,6-트리메틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(2,4-디메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(2,4-디메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2-메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(2-메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(4-플루오로-3-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(4-플루오로-3-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4-부틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(4-부틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(2,6-디플루오로-3-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(2,6-디플루오로-3-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4-에틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(4-에틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-프로필벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
(S)- 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-프로필벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(6-(4-(4-옥틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
(S)- 3-메틸-2-(6-(4-(4-옥틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4-사이클로헥실벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(4-사이클로헥실벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-카르복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-카르복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(1-나프트아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(1-나프트아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3,5-디메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3,5-디메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(4-헥실벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(4-헥실벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(4-헵틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(4-헵틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 3-메틸-2-(6-(4-(4-노닐벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
(S)- 3-메틸-2-(6-(4-(4-노닐벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4-데실벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(4-데실벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- (메틸 2-(6-(4-(아다만틸-2-카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(아다만틸-2-카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-ㅇh-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-옥소이소인돌린-(4-(2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) -3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) -3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2-에톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(2-에톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4-시아노벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-클로로-2-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-메틸 2-(6-(4-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-메틸 3-메틸-2-(6-(4-(니코틴아마이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(6-(4-(니코틴아마이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2-클로로니코틴아마이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(2-클로로니코틴아마이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아마이도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-메틸 2-(6-(4-(6-클로로니코틴아마이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)- 메틸 3-메틸-2-(6-(4-(6-모르폴리노니코틴아마이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(6-(4-(6-모르폴리노니코틴아마이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 부탄산;
(S)- 메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(6-(피페리딘-1-일)니코틴아마이도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)- 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(6-(피페리딘-1-일)니코틴아마이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)- 메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(6-(피롤리딘-1-일)니코틴아마이도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(6-(피롤리딘-1-일)니코틴아마이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)- 메틸 3-메틸-2-(6-(4-(6-(4-메틸피페라진-1-일)니코틴아마이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-(4-플루오로페닐) 우레이도) 페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-(4-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-(2-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-(2-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-(3-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-(3-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-페닐우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-페닐우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-벤질우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-벤질우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-사이클로헥실우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-사이클로헥실우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-(2,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-(2,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-p-톨릴우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-p-톨릴우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-m-톨릴우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-m-톨릴우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린 -2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-(4-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-(4-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-(3-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-(3-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-(4-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-(4-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-(3-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-(3-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-(2-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-(2-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-(3-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-(3-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-(4-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-(4-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-(3-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-(3-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-(4-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-(4-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-(3-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-(3-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-(4-시아노페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-(4-시아노페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(2-(트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도) 페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(2-(트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-o-톨릴티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-o-톨릴티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-p-톨릴티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-p-톨릴티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-(3-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-(3-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-(3-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-(3-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-(2-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-(2-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도) 페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(페닐설폰아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(페닐설폰아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(4-시아노페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(4-시아노페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(2,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(2,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3,4-디메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3,4-디메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-클로로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-클로로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(4-메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(4-메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(4-(트리플루오로메틸)페닐설폰아미도) 페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(4-(트리플루오로메틸)페닐설폰아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(페닐메틸설폰아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(페닐메틸설폰아미도) 페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(사이클로헥산설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(사이클로헥산설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-벤즈아미도페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-벤즈아미도페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(4-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(4-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-y/l)부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(4-메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(4-메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(2,4-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(2,4-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(5-(4-(4-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(5-(4-(4-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(5-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(5-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(R)-메틸-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도) 페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(R)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
메틸 2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)아세테이트;
2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)아세트산;
(S)-메틸 2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)프로파노에이트;
(S)-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 프로판산;
메틸 2-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)프로파노에이트;
2-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)프로판산;
메틸 1-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 사이클로펜탄카르복실레이트;
1-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 사이클로펜탄카르복실산;
(S)-메틸 2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)-2-페닐아세테이트;
(S)-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)-2-페닐아세트산;
메틸 4-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
4-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 4-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)펜타노에이트;
(S)-4-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)펜탄산;
(S)-메틸 3-메톡시-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도) 페닐)이소인돌린-2-일)프로파노에이트;
(S)-3-메톡시-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)프로판산;
(R)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐) 우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(R)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
메틸 2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)아세테이트;
2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)아세트산;
(S)-메틸 2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)프로파노에이트;
(S)-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 프로판산;
메틸 1-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)사이클로펜탄카르복실레이트;
1-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 사이클로펜탄카르복실산;
(S)-메틸 2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)-2-페닐아세테이트;
(S)-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)-2-페닐아세트산;
메틸 4-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
4-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
에틸 3-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 프로파노에이트;
3-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)프로판산;
(S)-메틸 2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)-3-페닐프로파노에이트;
(S)-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)-3-페닐프로판산;
(S)-메틸 3-메톡시-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도) 페닐) 이소인돌린-2-일)프로파노에이트;
(S)-3-메톡시-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)프로판산;
(S)-메틸 4-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)펜타노에이트;
(S)-4-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)펜탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(5-(3-(2-클로로페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(5-(3-(2-클로로페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(5-(3-(4-클로로-2-페녹시페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(5-(3-(4-클로로-2-페녹시페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(5-(3-(3,4-디메틸페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(5-(3-(3,4-디메틸페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(5-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(5-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(5-(3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(5-(3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(5-(4-tert-부틸벤즈아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(5-(4-tert-부틸벤즈아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(4-펜틸벤즈아미도)피리딘-2-일)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)- 3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(4-펜틸벤즈아미도)피리딘-2-일)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(5-바이페닐-4-일카르복스아미도피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(5-바이페닐-4-일카르복스아미도피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(5-(2-나프트아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
(S)-2-(6-(5-(2-나프트아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(5-(4-부톡시벤즈아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(5-(4-부톡시벤즈아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(2-클로로페닐)우레이도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(3-(2-클로로페닐)우레이도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)우레이도)-2-(트리플루오로메틸) 페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)우레이도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(3,4-디메틸페닐)우레이도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(3-(3,4-디메틸페닐)우레이도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-바이페닐-4-일카르복스아미도-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-바이페닐-4-일카르복스아미도-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2-나프트아미도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(2-나프트아미도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)-2-(트리플루오로메틸) 페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)- 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)-2-(트리플루오로메틸) 페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4-부톡시벤즈아미도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(4-부톡시벤즈아미도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-(3,4-디메틸페닐)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-디메틸페닐)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(2-클로로페닐)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(2-클로로페닐)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(3-플루오로-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(3-플루오로-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-바이페닐-4-일카르복스아미도-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-바이페닐-4-일카르복스아미도-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2-나프트아미도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(2-나프트아미도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4-부톡시벤즈아미도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)- 2-(6-(4-(4-부톡시벤즈아미도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)-2-메톡시페닐)-1-옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)-2-메톡시페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-바이페닐-4-일카르복스아미도-2-메톡시페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-바이페닐-4-일카르복스아미도-2-메톡시페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(4-부톡시벤즈아미도)-2-메톡시페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(4-부톡시벤즈아미도)-2-메톡시페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(2-메톡시-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(2-메톡시-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(2-메톡시-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(2-메톡시-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)-2-메틸페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)-2-메틸페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-바이페닐-4-일카르복스아미도-2-메틸페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-바이페닐-4-일카르복스아미도-2-메틸페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(4-부톡시벤즈아미도)-2-메틸페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(4-부톡시벤즈아미도)-2-메틸페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(6-(2-메틸-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(6-(2-메틸-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(6-(2-메틸-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도) 페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(6-(2-메틸-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)-2-클로로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)-2-클로로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-바이페닐-4-일카르복스아미도-2-클로로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-바이페닐-4-일카르복스아미도-2-클로로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(4-부톡시벤즈아미도)-2-클로로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(4-부톡시벤즈아미도)-2-클로로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(2-클로로-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(2-클로로-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(2-클로로-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(2-클로로-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(6-(4-tert-부틸벤즈아미도)피리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(6-(4-tert-부틸벤즈아미도)피리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(6-바이페닐-4-일카르복스아미도피리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(6-(4-펜틸벤즈아미도)피리딘-3-일)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(6-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)피리딘-3-일)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-메틸 2-(6-(6-(4-tert-부틸벤즈아미도)피리다진-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(6-(4-tert-부틸벤즈아미도)피리다진-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(6-(4-펜틸벤즈아미도)피리다진-3-일)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(6-(4-펜틸벤즈아미도)피리다진-3-일)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(6-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)피리다진-3-일) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(6-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)피리다진-3-일)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(5-(4-tert-부틸벤즈아미도)피라진-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(5-(4-tert-부틸벤즈아미도)피라진-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(5-바이페닐-4-일카르복스아미도피라진-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(5-바이페닐-4-일카르복스아미도피라진-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(5-(4-부톡시벤즈아미도)피라진-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(5-(4-부톡시벤즈아미도)피라진-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(4-펜틸벤즈아미도)피라진-2-일)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(4-펜틸벤즈아미도)피라진-2-일)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)피라진-2-일)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)피라진-2-일)이소인돌린-2-일)부탄산;
메틸 2-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-메틸프로파노에이트;
2-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-메틸 프로판산;
메틸 2-(6-(4-(4-(tert-부틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-메틸 프로파노에이트;
2-(6-(4-(4-(tert-부틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-메틸 프로판산;
메틸 2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-메틸 프로파노에이트;
2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-메틸프로판산;
메틸 2-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)프로파노에이트
2-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)프로판산;
메틸 2-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 프로파노에이트;
2-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)프로판산;
메틸 1-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 사이클로펜탄카르복실레이트;
1-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 사이클로펜탄 카르복실산;
메틸 1-(6-(4-(4-(tert-부틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 사이클로펜탄카르복실레이트;
1-(6-(4-(4-(tert-부틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로펜탄 카르복실산;
메틸 1-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로펜탄 카르복실레이트;
1-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로펜탄 카르복실산;
메틸 1-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 사이클로펜탄카르복실레이트;
1-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 사이클로펜탄 카르복실산;
메틸 1-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)사이클로펜탄 카르복실레이트;
1-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)사이클로펜탄 카르복실산;
(R)-메틸 2-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(R)-2-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
메틸 3-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 사이클로헥산카르복실레이트;
3-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로헥산 카르복실산;
메틸 3-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로헥산 카르복실레이트;
3-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로헥산 카르복실산;
메틸 3-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로헥산 카르복실레이트;
3-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로헥산 카르복실산;
메틸 3-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 사이클로헥산카르복실레이트;
3-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)사이클로헥산카르복실산;
메틸 3-(6-(4-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-카르복스아미도)페닐)-1-옥소 이소인돌린-2-일)사이클로헥산카르복실레이트;
3-(6-(4-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로헥산카르복실산 ;
(1r,4r)-메틸 4-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로헥산카르복실레이트;
(1r,4r)-4-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 사이클로헥산카르복실산;
(1r,4r)-메틸 4-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 사이클로헥산카르복실레이트;
(1r,4r)-4-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로헥산 카르복실산;
(1r,4r)-메틸 4-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 사이클로헥산카르복실레이트;
(1r,4r)-4-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로헥산 카르복실산;
(1r,4r)-메틸 4-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)사이클로헥산카르복실레이트;
(1r,4r)-4-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 사이클로헥산카르복실산;
(1r,3s,5R,7S)-메틸 3-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)아다만탄-1-카르복실레이트;
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 아다만탄-1-카르복실산;
(1r,3s,5R,7S)-메틸 3-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)아다만탄-1-카르복실레이트;
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 아다만탄-1-카르복실산;
(1r,3s,5R,7S)-메틸 3-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)아다만탄-1-카르복실레이트;
(1r,3s,5R,7S)-3-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)아다만탄-1-카르복실산;
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 아다만탄-1-카르복실산;
메틸 1-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 사이클로부탄카르복실레이트;
1-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 사이클로부탄카르복실산;
메틸 1-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 사이클로부탄 카르복실레이트;
1-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로부탄 카르복실산;
메틸 1-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 사이클로부탄카르복실레이트;
1-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 사이클로부탄카르복실산;
메틸 1-(6-(4-(4-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로부탄 카르복실레이트;
1-(6-(4-(4-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로부탄 카르복실산;
메틸 1-(6-(4-바이페닐-4-일카르복스아미도페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 사이클로프로판카르복실레이트;
1-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 사이클로프로판카르복실산;
메틸 1-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로프로판 카르복실레이트;
1-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로프로판 카르복실산;
메틸 1-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 사이클로프로판 카르복실레이트;
1-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)사이클로프로판 카르복실산;
(1S,2R)-메틸 2-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)페닐)-1-옥소 이소인돌린-2-일)사이클로펜탄카르복실레이트;
(1S,2R)-2-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로펜탄카르복실산;
(1S,2R)-메틸 2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 사이클로펜탄카르복실레이트;
(1S,2R)-2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로펜탄 카르복실산;
(1S,2R)-메틸 2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)사이클로펜탄카르복실레이트;
(1S,2R)-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 사이클로펜탄b카르복실산;
(S)-메틸 2-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)-2-플루오로페닐)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)-2-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(4-(tert-부틸)벤즈아미도)-2-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(4-(tert-부틸)벤즈아미도)-2-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)-2-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)-2-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(2-플루오로-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(2-플루오로-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(2-플루오로-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(2-플루오로-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐티아졸-2-카르복스아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐티아졸-2-카르복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐옥사졸-2-카르복스아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐옥사졸-2-카르복스아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-(4-플루오로페닐)이속사졸-5-카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(4-플루오로페닐)이속사졸-5-카르복스아미도)페닐)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(3-(4-클로로페닐)이속사졸-5-카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(3-(4-클로로페닐)이속사졸-5-카르복스아미도)페닐)-1-옥소
이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산 ;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)이속사졸-5-카르복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)이속사졸-5-카르복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(6-(4-(4-(옥사졸-5-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(6-(4-(4-(옥사졸-5-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-페닐티아졸-2-카르복스아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-페닐티아졸-2-카르복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐-1,3,4-옥사디아졸-2-카르복스아미도) 페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐-1,3,4-티아디아졸-2-카르복스아미도) 페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐-1,3,4-티아디아졸-2-카르복스아미도) 페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복스아미도) 페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복스아미도) 페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(4-(2-시아노프로판-2-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(4-(2-시아노프로판-2-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(4-(3-시아노펜탄-3-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(4-(3-시아노펜탄-3-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(5-페닐옥사졸-2-카르복스아미도)피리딘-2-일)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(5-페닐옥사졸-2-카르복스아미도)피리딘-2-일) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(5-페닐티아졸-2-카르복스아미도)피리딘-2-일)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(5-페닐티아졸-2-카르복스아미도)피리딘-2-일) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(5-(3-(4-플루오로페닐)이속사졸-5-카르복스아미도)피리딘-2-일)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(5-(3-(4-플루오로페닐)이속사졸-5-카르복스아미도)피리딘-2-일)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(4-(1,3,4-옥사디아졸-2-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(4-(1,3,4-옥사디아졸-2-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(6-(4-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-카르복스아미도) 페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(6-(4-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-페닐-5-(트리플루오로메틸)옥사졸-4-카르복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-페닐-5-(트리플루오로메틸)옥사졸-4-카르복스아미도) 페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(6-(2-메틸-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(티아졸-2-일)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
(S)-메틸 2-(6-(4-(5-부틸피콜리나미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
(S)-2-(6-(4-(5-부틸피콜리나미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(퀴놀린-3-카르복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(퀴놀린-3-카르복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(피리미딘-5-일)벤즈아미도) 페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(피리미딘-5-일)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(6-(5-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-카르복스아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(6-(5-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-카르복스아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(2-페닐-5-(트리플루오로메틸)옥사졸-4-카르복스아미도)피리딘-2-일)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(2-페닐-5-(트리플루오로메틸)옥사졸-4-카르복스아미도) 피리딘-2-일)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-페닐아세트아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-페닐아세트아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
메틸 2-(5-(4-바이페닐-4-일카르복스아미도페닐)-1,3-디옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
메틸 2-(5-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)페닐)-1,3-디옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
메틸 2-(5-(4-(2,4-디메톡시벤즈아미도)페닐)-1,3-디옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
메틸 2-(5-(4-(3-(2-클로로페닐)우레이도)페닐)-1,3-디옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
메틸 2-(5-(4-(3-(3,4-디메틸페닐)우레이도)페닐)-1,3-디옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
메틸 2-(5-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
메틸 3-메틸-2-(5-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
메틸 2-(5-(4-바이페닐-4-일카르복스아미도페닐)이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
메틸 2-(5-(4-(2,4-디메톡시페닐설폰아미도)페닐)이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트; and
메틸 3-메틸-2-(5-(4-(3-(2-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
또는 이들의 입체이성질체, 토토머, 약학적으로 허용가능한 염, 약학적으로 허용가능한 용매화합물, 약학적으로 허용가능한 다형체, 약학적으로 허용가능한 프로드러그, N-산화물 또는 카르복실산 화학적 동등체.
또다른 구현예에서, 본 발명은 하기로부터 선택되는 화학식 1의 화합물을 제공한다:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(2,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(2-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(3-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-페닐우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-벤질우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(2,6-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-p-톨릴우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(3-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(4-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(3,5-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-사이클로헥실우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(4-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(3-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(4-클로로-2-페녹시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(5-클로로-2-페녹시페닐) 우레이도) 페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(2-페녹시페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(4-페녹시페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(2-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-p-톨릴티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(3-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(4-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(3-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(4-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(3-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(2-트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(4-시아노페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(3-시아노페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-o-톨릴티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(2-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(페닐설폰아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(6-(4-(4-시아노페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(2,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3,4-디메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-클로로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(4-메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)페닐설폰아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(페닐메틸설폰아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(6-(4-(1-메틸에틸설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(6-(4-벤즈아미도페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(4-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(6-(4-(4-메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(2,4-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-3-메틸-2-(6-(4-(4-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(6-(4-(사이클로헥산카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-바이페닐-4-일카르복스아미도페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(2-나프트아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(6-(4-(2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4--벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(2,6-디클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(2-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(2,4-디클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(4-부톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(6-(4-(2,6-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(3,4-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3,4-디메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3,4,5-트리메톡시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(3,5-디에톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-페녹시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-페녹시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
(S)- 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-페녹시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2,4,6-tri메틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(2,4-디메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(2-메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(4-플루오로-3-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(4-부틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(2,6-디플루오로-3-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(4-에틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-프로필벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)- 3-메틸-2-(6-(4-(4-옥틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(4-사이클로헥실벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-카르복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(1-나프트아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3,5-디메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(4-헥실벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(4-헵틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 3-메틸-2-(6-(4-(4-노닐벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(4-데실벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(6-(4-(아다만틸-2-카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) -3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) -3-메틸부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(6-(4-(2-에톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-3-메틸-2-(6-(4-(니코틴아마이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(2-클로로니코틴아마이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-3-메틸-2-(6-(4-(6-모르폴리노니코틴아마이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 부탄산;
(S)- 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(6-(피페리딘-1-일)니코틴아마이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(6-(피롤리딘-1-일)니코틴아마이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-(4-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-(2-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-(3-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-페닐우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-사이클로헥실우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-(2,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-p-톨릴우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-m-톨릴우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린 -2-일)부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-(4-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-(3-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-(4-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-(3-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-(2-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-(3-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-(4-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-(3-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-(4-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-(3-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-(4-시아노페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(2-(트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-o-톨릴티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-p-톨릴티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-(3-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-(3-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-(2-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(페닐설폰아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(5-(4-(4-시아노페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(5-(4-(2,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3,4-디메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-클로로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(5-(4-(4-메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(4-(트리플루오로메틸)페닐설폰아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(페닐메틸설폰아미도) 페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(5-(4-(사이클로헥산설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(5-(4-벤즈아미도페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(5-(4-(4-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-y/l)부탄산;
(S)-2-(5-(4-(4-메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(5-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(5-(4-(2,4-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-3-메틸-2-(5-(4-(4-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(5-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(5-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(R)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)아세트산;
(S)-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 프로판산;
2-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)프로판산;
1-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 사이클로펜탄카르복실산;
(S)-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)-2-페닐아세트산;
4-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-4-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)펜탄산;
(S)-3-메톡시-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)프로판산;
(R)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)아세트산;
(S)-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 프로판산;
1-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 사이클로펜탄카르복실산;
(S)-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)-2-페닐아세트산;
4-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
3-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)프로판산;
(S)-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)-3-페닐프로판산;
(S)-3-메톡시-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)프로판산;
(S)-4-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)펜탄산;
(S)- 2-(6-(5-(3-(2-클로로페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 2-(6-(5-(3-(4-클로로-2-페녹시페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 2-(6-(5-(3-(3,4-디메틸페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 2-(6-(5-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 2-(6-(5-(3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(5-(4-tert-부틸벤즈아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(4-펜틸벤즈아미도)피리딘-2-일)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)- 2-(6-(5-바이페닐-4-일카르복스아미도피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산; (S)-2-(6-(5-(2-나프트아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 2-(6-(5-(4-부톡시벤즈아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(3-(2-클로로페닐)우레이도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)우레이도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(3-(3,4-디메틸페닐)우레이도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 2-(6-(4-바이페닐-4-일카르복스아미도-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(2-나프트아미도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)-2-(트리플루오로메틸) 페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(4-부톡시벤즈아미도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-디메틸페닐)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산; (S)- 2-(6-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(2-클로로페닐)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(3-플루오로-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 2-(6-(4-바이페닐-4-일카르복스아미도-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(2-나프트아미도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)- 2-(6-(4-(4-부톡시벤즈아미도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(6-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)-2-메톡시페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-바이페닐-4-일카르복스아미도-2-메톡시페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(4-부톡시벤즈아미도)-2-메톡시페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(2-메톡시-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(2-메톡시-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)-2-메틸페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-바이페닐-4-일카르복스아미도-2-메틸페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(4-부톡시벤즈아미도)-2-메틸페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-3-메틸-2-(6-(2-메틸-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(6-(2-메틸-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(6-(4-(4-tert-부틸벤즈아미도)-2-클로로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-바이페닐-4-일카르복스아미도-2-클로로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(4-부톡시벤즈아미도)-2-클로로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(2-클로로-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(2-클로로-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(6-(4-tert-부틸벤즈아미도)피리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(6-(4-tert-부틸벤즈아미도)피리다진-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(6-(4-펜틸벤즈아미도)피리다진-3-일)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(6-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)피리다진-3-일)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(6-(5-(4-tert-부틸벤즈아미도)피라진-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(5-바이페닐-4-일카르복스아미도피라진-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(5-(4-부톡시벤즈아미도)피라진-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(4-펜틸벤즈아미도)피라진-2-일)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)피라진-2-일)이소인돌린-2-일)부탄산;
2-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-메틸 프로판산;
2-(6-(4-(4-(tert-부틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-메틸 프로판산;
2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-메틸프로판산;
2-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)프로판산;
2-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)프로판산;
1-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 사이클로펜탄 카르복실산;
1-(6-(4-(4-(tert-부틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로펜탄 카르복실산;
1-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로펜탄 카르복실산;
1-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 사이클로펜탄 카르복실산;
1-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)사이클로펜탄 카르복실산;
(R)-2-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
3-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로헥산 카르복실산;
3-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로헥산 카르복실산;
3-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로헥산 카르복실산;
3-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)사이클로헥산카르복실산;
3-(6-(4-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로헥산카르복실산;
(1r,4r)-4-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 사이클로헥산카르복실산;
(1r,4r)-4-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로헥산 카르복실산;
(1r,4r)-4-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로헥산 카르복실산;
(1r,4r)-4-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 사이클로헥산카르복실산;
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 아다만탄-1-카르복실산;
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 아다만탄-1-카르복실산;
(1r,3s,5R,7S)-3-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)아다만탄-1-카르복실산;
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 아다만탄-1-카르복실산;
1-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 사이클로부탄 카르복실산;
1-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로부탄 카르복실산;
1-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 사이클로부탄카르복실산;
1-(6-(4-(4-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로부탄 카르복실산;
1-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 사이클로프로판카르복실산;
1-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로프로판 카르복실산;
1-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)사이클로프로판 카르복실산;
(1S,2R)-2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)사이클로펜탄 카르복실산;
(1S,2R)-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 사이클로펜탄b카르복실산;
(S)-2-(6-(4-([1,1'-바이페닐]-4-일카르복스아미도)-2-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(4-(tert-부틸)벤즈아미도)-2-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)-2-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-2-(6-(2-플루오로-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(2-플루오로-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐티아졸-2-카르복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐옥사졸-2-카르복스아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(4-플루오로페닐)이속사졸-5-카르복스아미도)페닐)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(3-(4-클로로페닐)이속사졸-5-카르복스아미도)페닐)-1-옥소
이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산 ;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)이속사졸-5-카르복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(6-(4-(4-(옥사졸-5-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-페닐티아졸-2-카르복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐-1,3,4-티아디아졸-2-카르복스아미도) 페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복스아미도) 페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(6-(4-(4-(2-시아노프로판-2-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(4-(3-시아노펜탄-3-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(5-페닐옥사졸-2-카르복스아미도)피리딘-2-일) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(5-페닐티아졸-2-카르복스아미도)피리딘-2-일) 이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-2-(6-(5-(3-(4-플루오로페닐)이속사졸-5-카르복스아미도)피리딘-2-일)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-2-(6-(4-(4-(1,3,4-옥사디아졸-2-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-3-메틸-2-(6-(4-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-카르복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-페닐-5-(트리플루오로메틸)옥사졸-4-카르복스아미도) 페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(티아졸-2-일)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
(S)-2-(6-(4-(5-부틸피콜리나미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(퀴놀린-3-카르복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(피리미딘-5-일)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(6-(5-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-카르복스아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(2-페닐-5-(트리플루오로메틸)옥사졸-4-카르복스아미도) 피리딘-2-일)이소인돌린-2-일)부탄산;및
(S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-페닐아세토아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
또는 이들의 입체이성질체, 토토머, 약학적으로 허용간읗나 염, 약학적으로 허용가능한 용매화합물, 약학적으로 허용가능한 다형체, 약학적으로 허용가능한 프로드러그, N-산화물 또는 카르복실산 화학적 동등체.
본 발명의 화합물들은 또한 모든 입체이성질체 및 ㅇ토토머 형태 및 이들의 모든 비율의 혼합물 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화합물, 다형체, 프로드러그, 카르복실산 화학적 동등체 및 N-산화물을 포함한다.
본 발명의 또다른 관점에 따드면, 화학식 1의 화합물은 당업자에게 잘 알려진 방식을 포함하는 여러 방법에 의하여 제조될 수 있다. 본 화합물들을 제조하는 방법들의 예들은 도식(Schemes) 1 내지 10에 나타나고 하기에 설명되나, 이에 제한되는 것은 아니다. 여기에 기재된 일정한 공정들에서, 채택된 합성 단계들의 순서는 다양할 수 있으며 그 중에서도 특정 기질에 존재하는 기능기의 성질 및 (만약 있다면) 채택할 보호기 전략과 같은 요인들에 의존할 것이다. 명백하게, 이러한 요인들은 또한 합성 단계에서 사용되는 시약의 선택에도 영향을 미친다.
하기 공정들에서 사용되는 시약, 반응물 및 중간체들은 상업적으로 이용가능한 것일 수 있고, 당업계에 알려진 표준 문헌에 따라 제조할 수도 있다. 본 발명의 화합물의 합성에 사용되는 시작 화합물 및 중간체는 숫자로 표시된다.
공정을 기재한 전반에 걸쳐, 시작 화합물 및 중간체로 대표되는 다양한 화학식들에서 해당하는 치환 그룹(치환기)들은, 다른 기재가 없는 한, 화학식 Ⅰ의 화합물의 것과 동일한 의미를 갖는다.
본 발명의 도식은 숫자로 표시된다(1A 내지 1E; 2A 내지 2E; 3A 내지 3E; 4A 내지 4E; 5A 내지 5E; 6A 내지 6E; 7A 내지 7E; 8A 내지 8E; 9A 내지 9E 및 10A 내지 10E). 본 발명의 다양한 도식에서 사용된 공정들은 1a 내지 1t, 2a 내지 2s, 3a 내지 3y, 4a 내지 4n, 5a 내지 5q, 6a 내지 6q, 7a 내지 7q, 8a 내지 8s, 9a, 9b 및 10a와 같은 일반적인 기호로 표시된다. 도식은 화학식 1의 화합물의 제조법을 보여주며, 이때 m은 1이다. 화학식 1의 화합물, 이때 m은 2 내지 4로부터 선택되는 정수이고, 유사하게 제조될 수 있다. 본 발명의 화합물의 제조 공정들은 하기 도식들에서 제시된다:
도식( Scheme ) 1A : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 =C(O); X 1 , X 2 , X 4 and X 5 는 CH 또는 CR , X 3 =C; L= NHC (O)NH; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 는 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 1A
Figure pct00005

1 단계
화학식 3의 화합물의 제조 :
화학식 3의 화합물을 얻기 위하여, 화학식 2의 상업적으로 구할 수 있는 화합물은 0-30 ℃ 온도에서 Fe과 같은 적절한 촉매의 존재 하에 브롬을 사용하여 브롬화될 수 있다(반응 1a).
2 단계
화학식 4의 화합물의 제조 :
화학식 4의 화합물을 얻기 위하여, 화학식 3의 화합물은 0-30 ℃ 온도에서 메탄올과 SOCl2의 반응에 의하여 또는 50~100℃ 온도에서 메탄올과, 황산이나 염산 등의 무기 산의 가열에 의하여, 그에 대응하는 메틸 에스테르로 전환될 수 있다.
3 단계
화학식 5 화합물의 제조 :
화학식 4의 화합물은 화학식 4P의 화합물:
Figure pct00006
4P
팔라듐 아세테이트 또는 테트라키스(tetrakis) 팔라듐과 같은 적절한 시약과 톨루엔, 디옥산, 디메톡시에탄, DMF 또는 아세톤과 같은 적절한 용매 내 칼륨 아세테이트, 소듐 카보네이트 또는 세슘 카보네이트와 같은 적절한 염기의 존재 하에 70-120 ℃ 온도 범위에서 비스(피나콜로)디보론(bis(pinacolo)diboron)과 처리되어 화학식 5의 화합물을 얻을 수 있다(반응 1c).
4 단계
화학식 6의 화합물의 제조 :
화학식 6의 화합물을 얻기 위하여, 화학식 5의 화합물은 80-100℃ 온도에서 방사선(200 와트 전구)을 이용하여 CCl4와 같은 적절한 용매 내 N-브로모석신이미드와, AIBN 또는 벤조일 퍼옥사이드의 촉매량과 환류(refluxed)될 수 있다(반응 1d).
5 단계
화학식 7의 화합물의 제조 :
화학식 6의 화합물은 화학식 6P의 화합물과 처리될 수 있다.
Figure pct00007
6P(HCl 염)
R1 및 R2 는 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 7의 화합물을 얻기 위하여 70-120℃ 온도에서 벤젠 또는 톨루엔과 같은 적절한 용매 내 트리에틸아민과 같은 적절한 염기 존재하에서 이루어진다(반응 1e).
6 단계
화학식 8의 화합물의 제조 :
화학식 8의 화합물을 얻기 위하여, 70-100℃ 의 온도에서 수성 EtOH 또는 EtOH:THF:H2O 와 같은 적절한 용매 내 철과 암모늄 클로라이드와 같은 적절한 환원제를 사용하여 화학식 7의 화합물은 환원될 수 있다(반응 1f).
또는 H20 또는 에탄올 또는 이의 조합과 같은 용매 내 Fe 및 HCl과 같은 다른 환원제; 에틸 아세테이트와 같은 용매 내 SnCl2; 메탄올과 같은 용매 내 라니 니켈(Raney Ni), Pd/C, Pt/C 촉매의 수소(50-80 psi 압력 및 20-65 ℃ 온도); DMF 또는 물과 같은 용매 내 코발트 클로라이드 및 아연(20-100℃ 온도)이 사용될 수 있다.
7 단계
화합물 9의 화합물의 제조 :
화학식 8의 화합물은 화학식 8P의 화합물로 처리할 수 있다.
A-(CH2)n-NCO
8P
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 9의 화합물을 얻기 위하여 20-35℃ 온도에서 디클로로메탄 또는 THF 와 같은 적절한 용매 내에서 이루어진다(반응 1g).
8 단계
화학식 10의 화합물의 제조 :
화학식 10의 화합물을 얻기 위하여 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 9의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 1h).
9 단계
카르복실산(화학식 10의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 1B : 화합식 1의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 =C(O); X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 는 CH 또는 CR , X 3 =C; L= NHC (S)NH; m=1, A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 a은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 1B
Figure pct00008

1 단계
화학식 11 화합물의 제조 :
화학식 8의 화합물(도식 1A의 6 단계에서 얻어짐)은 화학식 8Q의 화합물로 처리될 수 있다 :
A-(CH2)n-NCS
8Q
A와 n은 화학식 1에 정의되어 있다;
화학식 11을 얻기 위하여 20-35 ℃의 온도에서 THF 또는 디클로로메탄과 같은 적절한 용매의 존재 하에서 이루어진다(반응 1j).
2 단계
화학식 12 화합물의 제조 :
화학식 12의 화합물을 얻기 위하여 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 11의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 1k).
3 단계
카르복실산(화학식 12의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 1C : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 =C(O); X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 또는 CR , X 3 =C; L= * SO 2 NH ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 1C
Figure pct00009

1 단계
화학식 13 화합물의 제조 :
화학식 8 (도식 1A의 6 단계에서 얻어짐)의 화합물은 화학식 8R의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-SO2Cl
8R
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 13을 얻기 위하여 20-35 ℃의 온도에서 디클로로메탄과 같은 적절한 용매 내 피리딘 또는 트리에틸아민과 같은 적절한 염기 존재 하에서 이루어진다(반응 1m).
2단계
화학식 14 화합물의 제조
화학식 14의 화합물을 얻기 위하여 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 13의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 1n).
3 단계
카르복실산(화학식 14의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 1D : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 =C(O); X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 또는 CR , X 3 =C; L= * CONH ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 1D
Figure pct00010

1 단계
화학식 15의 화합물의 제조 :
화학식 8의 화합물(도식 1A의 6 단계에서 얻어짐)은 화학식 8S의 화합물로 처리될 수 있다 :
A-(CH2)n-COCl
8S
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 15의 화합물을 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 디클로로메탄 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 피리딘과 같은 적절한 염기의 존재 하에서 이루어진다(반응 1p).
또는, 화학식 8의 화합물(도식 1A의 6 단계에서 얻어짐)은 A-(CH2)n-COOH 산과 함께 처리될 수 있으며, A와 n은 화학식 1에서 정의된 것과 같다; 화학식 15를얻기 위하여, 0℃에서 상온(20-35 ℃)까지의 온도 범위에서 2-4시간 동안 THF와 같은 적절한 용매 내 N-메틸모르폴린과 같은 염기와 이소부틸클로로포르메이트와 같은 시약의 존재 하에서 진행된다.
또는, 화학식 8의 화합물(도식 1A의 6 단계에서 얻어짐)은 A-(CH2)nCOO-(C1-C6)-알킬 에스테르와 가열될 수 있으며, A는 페닐 그룹으로 치환되고, 1-3 N, O 및 S 중 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-원자 헤테로아릴 고리를 나타내고, 페닐 및 헤테로 아릴 고리는 할로겐, 하이드록시, (C1-C12) 알콕시, 시아노, (C1-C12)-알킬, CF3 및 OCF3 중에서 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되어 있다; n은 화학식 1에서 정의된 것과 같고; 실시예 15의 화합물을 얻기 위하여 2-4시간 동안 밀폐된 튜브에서 60-80℃ 톨루엔 내 2M AlMe3의 용액에서 진행된다.
또 다른 도식에서, 화학식 8(도식 1A의 6 단계에서 얻어짐)의 화합물은 A-(CH2)nCOO-(C1-C6)-알킬 에스테르와 가열될 수 있으며, A는 페닐 그룹으로 치환되고, 1-3 N, O 및 S 중 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-원자 헤테로아릴 고리를 나타내고, 페닐 및 헤테로 아릴 고리는 할로겐, 하이드록시, (C1-C12) 알콕시, 시아노, (C1-C12)-알킬, CF3 및 OCF3 중에서 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환될 수 있다; n은 화학식 1에서 정의된 것과 같고; 실시예 15의 화합물을 얻기 위하여 2-4시간 동안 밀폐된 튜브에서 20-35℃ 디클로로메탄 및 DMF 의 혼합 용매 내 카보닐 클로라이드 존재 하에서 진행된다.
2단계
화학식 16 화합물의 제조
화학식 16의 화합물을 얻기 위하여 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 15의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 1q).
3 단계
카르복실산(화학식 16의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 1E : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 =C(O); X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 또는 CR , X 3 =C; L= * NHSO 2 ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 1E
Figure pct00011

1 단계
화학식 17의 화합물의 제조
화학식 8의 화합물(도식 1A의 6 단계에서 얻어짐)은 NaNO2와 농축된 HCl과 처리되어 디아조니움염을 형성하고, 화학식 17의 화합물을 얻기 위하여 SO2 가스에 의하여 포화된 아세트산과 처리되고, 이어서 0-35℃ 에서 CuCl2와 처리된다(반응 1r).
2 단계
화학식 18 화합물의 제조 :
화학식 17의 화합물은 화학식 8T의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-NH2
8T
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 18를 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 피리딘과 같은 염기와 디클로로메탄과 같은 적절한 용매 내에서 이루어진다(반응 1s).
3 단계
화학식 19 화합물의 제조 :
화학식 19의 화합물을 얻기 위하여 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 18의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 1t).
4 단계
카르복실산(화학식 19의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 2A : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 =C(O), Y 2 = CH 2 ; X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 는 CH 또는 CR , X 3 =C; L= NHC (O)NH; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 2A
Figure pct00012
1 단계
화학식 21의 화합물의 제조 :
화학식 21의 화합물을 얻기 위하여, 50-100℃ 온도 범위에서 메탄올과 황산 또는 염산과 같은 무기산과 가열함으로써 0-30℃ 온도 범위에서 메탄올과 SOCl2와의 반응에 의하여 화학식 20의 상업적으로 구할 수 있는 화합물은 그에 대응하는 메틸 에스터로 변환될 수 있다(반응 2a)
2 단계
화학식 22의 화합물의 제조
제조과정은 두 단계를 포함한다.
i) 화학식 21B의 화합물의 제조, X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 는 CH 또는 CR ; R은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
Figure pct00013
21B
화학식 21A:
Figure pct00014
X1, X2, X4 및 X5 는 CH 또는 CR, R은 화학식 1에서 정의된 것과 같음; 화학식 21B의 화합물을 얻기 위하여 70-120℃ 온도 범위에서 톨루엔, 디옥산, 디메톡시에탄, DMF 또는 아세톤과 같은 용매 내, 팔라듐과 같은 적절한 촉매와, 포타슘 아세테이트, 소디윰 카보네이트, 에시움 카보네이트와 같은 적절한 염기와 비스(피나콜로)디보론(bis(pinacolo)diboron)과 처리될 수 있다.
ii ) 화학식 22의 화합물의 제조
화학식 22의 화합물을 얻기 위하여, 아르곤 분위기 하, 70-120 ℃ 온도 범위에서 DMF, 디옥산, 디메톡시에탄 또는 아세톤과 같은 적절한 용매 내, 포타슘 카보네이트, 세슘 카보네이트 또는 2M Na2CO3(물 내)와 같은 염기 및 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2와 같은 촉매의 존재 하에서 화학식 21의 화합물은 화학식 21B의 화합물로 처리될 수 있다(반응 2b).
또한, 화학식 22의 화합물을 얻기 위하여, 70-120 ℃ 온도 범위에서 톨루엔, 디옥산, 디메톡시에탄, DMF 또는 아세톤과 같은 적절한 용매 내, 칼륨 아세테이트, 소듐 카보네이트 또는 세슘 카보네이트와 같은 적절한 염기 및 팔라듐 아세테이트 또는 테트라키스(tetrakis) 팔라듐과 같은 적절한 촉매와 비스(피나콜로)디보론의 존재 하에서 화합식 21의 화합물은 화학식 21A의 화합물과 처리될 수 있다.
3 단계
화학식 23의 화합물의 제조 :
화학식 23의 화합물을 얻기 위하여, 80-100℃ 온도 범위에서 방사선(200 와트 전구)를 이용하여 CCl4와 같은 적절한 용매 내 N-브로모석신이미드와 AIBN 또는 벤조일 퍼옥사이드의 촉매량과 화학식 22의 화합물은 환류될(refluxed) 수 있다(반응 2c).
4 단계
화학식 24의 화합물의 제조;
화학식 23의 화합물은 화학식 6P와 처리될 수 있다 :
Figure pct00015
6P(HCl 염)
R1및 R2 는 화학식 1에서 정의된 것과 같다;
화학식 24의 화합물을 얻기 위하여 70-120℃ 온도 범위에서 벤젠 또는 톨루엔과 같은 적절한 용매에서 트리에틸아민과 같은 적절한 염기의 존재 하에서 이루어진다.
또는. 50-80℃ 온도 범위에서 DMF 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 염기로서 포타슘 카보네이트가 사용될 수 있다.
5 단계
화학식 25의 화합물의 제조 :
화학식 25의 화합물을 얻기 위하여, 70-100℃ 의 온도에서 수성 EtOH 또는 EtOH:THF:H2O 와 같은 적절한 용매 내 Fe 와 암모늄 클로라이드와 같은 적절한 환원제를 사용하여 화학식 24의 화합물은 환원될 수 있다(반응 2e).
또는, H20 또는 에탄올 또는 이의 조합과 같은 용매 내 Fe 및 HCl과 같은 다른 환원제; 에틸 아세테이트와 같은 용매 내 SnCl2; 메탄올과 같은 용매 내 라니 니켈(Raney Ni), Pd/C, Pt/C 촉매의 수소(50-80 psi 압력 및 20-65 ℃ 온도); DMF 또는 물과 같은 용매 내 코발트 클로라이드 및 아연(20-100℃ 온도)이 사용될 수 있다.
6 단계
화학식 26의 화합물의 제조 :
화학식 25의 화합물은 화학식 8P의 화합물과 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-NCO
8P
A와 n은 화학식 1에서 정의된 것과 같다;
화학식 26의 화합물을 제조하기 위하여 20-35℃ 온도 범위에서 디클로로메탄 또는 THF 와 같은 적절한 용매 내에서 이루어진다(반응 2f).
7 단계
화학식 27의 화합물의 제조
화학식 27의 화합물을 얻기 위하여 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 26의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 2g).
8 단계
카르복실산(화학식 27의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 2B : 화합식 1의 화합물의 제조; Y 1 =C(O), Y 2 = CH 2 ; X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 또는 CR , X 3 =C; L= NHC (S)NH; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 2B
Figure pct00016
1 단계
화학식 28 화합물의 제조 :
화학식 25의 화합물(도식 2A의 5 단계에서 얻어짐)은 화학식 8Q의 화합물로 처리될 수 있다 :
A-(CH2)n-NCS
8Q
A와 n은 화학식 1에 정의되어 있다.
화학식 28을 얻기 위하여 20-35 ℃의 온도에서 THF 또는 디클로로메탄과 같은 적절한 용매의 존재 하에서 이루어진다(반응 2h).
2 단계
화학식 29 화합물의 제조 :
화학식 29의 화합물을 얻기 위하여 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 28의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 2j).
3 단계
카르복실산(화학식 29의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 2C : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 =C(O), Y 2 = CH 2 ; X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 또는 CR , X 3 =C; L= * SO 2 NH ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 2C
Figure pct00017

1 단계
화학식 30 화합물의 제조 :
화학식 25의 화합물(도식 2A의 5 단계에서 얻어짐)은 화학식 8R의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-SO2Cl
8R
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 30을 얻기 위하여 20-35 ℃의 온도에서 디클로로메탄과 같은 적절한 용매 내 피리딘 또는 트리에틸아민과 같은 적절한 염기 존재 하에서 이루어진다(반응 2k).
2 단계
화학식 31 화합물의 제조 :
화학식 31의 화합물을 얻기 위하여 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 30의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 2m).
3 단계
카르복실산(화학식 31의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 2D : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 =C(O), Y 2 = CH 2 ; X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 또는 CR , X 3 =C; L= * CONH ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 2D
Figure pct00018

1 단계
화학식 32의 화합물의 제조 :
화학식 25의 화합물(도식 2A의 5 단계에서 얻어짐)은 화학식 8S의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-COCl
8S
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 32를 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 디클로로메탄 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 피리딘과 같은 적절한 염기의 존재 하에서 이루어진다(반응 2n).
2 단계
화학식 33 화합물의 제조
화학식 33의 화합물을 얻기 위하여 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 32의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 2p).
3 단계
카르복실산(화학식 33의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 2E : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 =C(O), Y 2 = CH 2 ; X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 또는 CR , X 3 =C; L= * NHSO 2 ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 2E
Figure pct00019

1 단계
화학식 34의 화합물의 제조
화학식 25의 화합물(도식 2A의 5 단계에서 얻어짐)은 NaNO2와 농축된 HCl과 처리되어 디아조니움염을 형성하고, 화학식 34의 화합물을 얻기 위하여 SO2 가스에 의하여 포화된 아세트산과 처리되고, 이어서 0-35 ℃에서 CuCl2와 처리된다(반응 2q).
2 단계
화학식 35의 화합물의 제조 :
화학식 34의 화합물은 화학식 8T의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-NH2
8T
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 35를 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 피리딘과 같은 염기와 디클로로메탄 용매 내에서 이루어진다(반응 2r).
3단계
화학식 36의 화합물의 제조
화학식 36의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 35의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 2s).
4 단계
카르복실산(화학식 36의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 3A : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 =C(O); X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 는 CH 또는 CR , X 3 =C; L= NHC (O)NH; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 3A
Figure pct00020

1 단계
화학식 38의 화합물의 제조 :
화학식 37의 화합물은 화학식 8P의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-NCO
8P
A와 n은 화학식 1에서 정의된 바와 같다.
화학삭 38의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 디클로로메탄 또는 THF 와 같은 적절한 용매 내에서 이루어진다(반응 3a).
2 단계
화학식 39의 화합물의 제조 :
화학식 39의 화합물을 얻기 위하여, 50-100℃ 온도에서 디옥산, 디메톡시에탄, DMSO 또는 DMF와 같은 적절한 용매 내, 화학식 38의 화합물은 비스(피나콜라토)디보론, Pd(dppf)Cl2 및 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 와 처리될 수 있다(반응 3b).
3 단계
화학식 40의 화합물의 제조 :
화학식 40의 화합물을 얻기 위하여, 화학식 4의 화합물은 80-100℃ 온도에서 방사선(200 와트 전구)을 이용하여 CCl4와 같은 적절한 용매 내 N-브로모석신이미드와, AIBN 또는 벤조일 퍼옥사이드의 촉매량과 환류(refluxed)될 수 있다(반응 3c).
4 단계
화학식 41의 화합물의 제조 :
화학식 6의 화합물은 화학식 6P의 화합물과 처리될 수 있다.
Figure pct00021
6P(HCl 염)
R1 및 R2 는 화학식 1에서 정의된 바와 같으며,
화학식 41의 화합물을 얻기 위하여, 70-120℃ 온도에서 벤젠 또는 톨루엔과 같은 적절한 용매 내 트리에틸아민과 같은 적절한 염기 존재 하에서 이루어진다(반응 3d).
또는, 포타슘 카보네이트는 50-80℃에서 DMF 또는 THF 와 같은 적절한 용매 내 염기로서 사용될 수 있다.
5 단계
화학식 9의 화합물의 제조 :
화학식 9의 화합물을 얻기 위하여, 50-100℃ 온도에서 아르곤 분위기 하에서 DMF, 디옥산, 디메톡시에탄 또는 아세톤과 같은 적절한 용매 내, Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 및 포타슘 카보네이트, 세슘 카보네이트 또는 2M Na2CO3 (물 내)와 같은 적절한 염기의 존재 하에서 화학식 39의 화합물은 화학식 41의 화합물과 반응할 수 있다(반응 3e).
6 단계
화학식 10의 화합물의 제조 :
화학식 10의 화합물을 얻기 위하여 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 9의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 3f).
7 단계
카르복실산(화학식 10의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 3B : 화합식 1의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 =C(O); X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 는 CH 또는 CR , X 3 =C; L= NHC (S)NH; m=1, A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 a은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 3B
Figure pct00022

1 단계
화학식 42의 화합물의 제조 :
화학식 37의 화합물은 화학식 8Q의 화합물로 처리될 수 있다 :
A-(CH2)n-NCS
8Q
A와 n은 화학식 1에 정의되어 있다.
화학식 42의 화합물을 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 디클로로메탄 또는 THF와 같은 적절한 용매의 존재 하에서 이루어진다(반응 3g).
2 단계
화학식 43 화합물의 제조 :
화학식 43의 화합물을 얻기 위하여, 50-100℃ 온도에서 디옥산, 디메톡시에탄, DMSO 또는 DMF와 같은 적절한 용매 내, 화학식 42의 화합물은 비스(피나콜라토)디보론, Pd(dppf)Cl2 및 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 와 처리될 수 있다(반응 3h).
3 단계
화학식 11의 화합물의 제조 :
화학식 11의 화합물을 얻기 위하여, 50-100℃ 온도에서, 아르곤 분위기 하, DMF, 디옥산, 디메톡시에탄 또는 아세톤과 같은 적절한 용매 내, Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 및 포타슘 카보네이트, 세슘 카보네이트 또는 2M Na2CO3 (물 내)와 같은 적절한 염기의 존재 하에서 화학식 43의 화합물은 화학식 41의 화합물(도식 3A의 4 단계에서 얻어짐)과 반응할 수 있다(반응 3j).
4 단계
화학식 12의 화합물의 제조 :
화학식 12의 화합물을 얻기 위하여 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 11의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 3k).
5 단계
카르복실산(화학식 12의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 3C : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 =C(O); X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 또는 CR , X 3 =C; L= * SO 2 NH ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 3C
Figure pct00023

1 단계
화학식 44의 화합물의 제조 :
화학식 37의 화합물은 화학식 8R의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-SO2Cl
8R
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 44의 화합물을 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 디클로로메탄과 같은 적절한 용매 내 피리딘 또는 트리에틸아민과 같은 적절한 염기 존재 하에서 이루어진다(반응 3m).
2 단계
화학식 45의 화합물의 제조
화학식 45의 화합물을 얻기 위하여, 50-100℃ 온도에서 디옥산, 디메톡시에탄, DMSO 또는 DMF와 같은 적절한 용매 내, 화학식 44의 화합물은 비스(피나콜라토)디보론, Pd(dppf)Cl2 및 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 와 처리될 수 있다(반응 3n).
3 단계
화학식 13의 화합물의 제조 :
화학식 13의 화합물을 얻기 위하여, 50-100℃ 온도에서, 아르곤 분위기 하, DMF, 디옥산, 디메톡시에탄 또는 아세톤과 같은 적절한 용매 내, Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 및 포타슘 카보네이트, 세슘 카보네이트 또는 2M Na2CO3 (물 내)와 같은 적절한 염기의 존재 하에서 화학식 45의 화합물은 화학식 41의 화합물(도식 3A의 4 단계에서 얻어짐)과 반응할 수 있다(반응 3p).
4 단계
화학식 14의 화합물의 제조 :
화학식 14의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 13의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 3q).
5 단계
카르복실산(화학식 14의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 3D : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 =C(O); X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 또는 CR , X 3 =C; L= * CONH ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 3D
Figure pct00024

1 단계
화학식 46의 화합물의 제조 :
화학식 37의 화합물은 화학식 8S의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-COCl
8S
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 46의 화합물을 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 디클로로메탄 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 피리딘과 같은 적절한 염기의 존재 하에서 이루어진다(반응 3r).
2 단계
화학식 47의 화합물의 제조
화학식 47의 화합물을 얻기 위하여, 50-100℃ 온도에서 디옥산, 디메톡시에탄, DMSO 또는 DMF와 같은 적절한 용매 내, 화학식 46의 화합물은 비스(피나콜라토)디보론, Pd(dppf)Cl2 및 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 와 처리될 수 있다(반응 3s).
3 단계
화학식 15의 화합물의 제조 :
화학식 15의 화합물을 얻기 위하여, 50-100℃ 온도에서, 아르곤 분위기 하, DMF, 디옥산, 디메톡시에탄 또는 아세톤과 같은 적절한 용매 내, Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 및 포타슘 카보네이트, 세슘 카보네이트 또는 2M Na2CO3 (물 내)와 같은 적절한 염기의 존재 하에서 화학식 47의 화합물은 화학식 41의 화합물(도식 3A의 4 단계에서 얻어짐)과 반응할 수 있다(반응 3t).
4 단계
화학식 16의 화합물의 제조 :
화학식 16의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 15의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 3u).
5 단계
카르복실산(화학식 16의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 3E : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 =C(O); X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 또는 CR , X 3 =C; L= * NHSO 2 ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 3E
Figure pct00025

1 단계
화학식 48의 화합물의 제조
화학식 37의 화합물은 NaNO2와 농축된 HCl과 처리되어 디아조니움염을 형성하고, 화학식 48의 화합물을 얻기 위하여, SO2 가스에 의하여 포화된 아세트산과 처리되고, 이어서 0-35℃ 에서 CuCl2와 처리된다(반응 3v).
2 단계
화학식 49의 화합물의 제조 :
제조는 두 단계를 포함한다.
i) 화학식 48의 화합물의 제조, X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 또는 CR , X 3 =C; A, n 및 R 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
Figure pct00026
48A
화학식 48의 화합물은 화학식 8T의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-NH2
8T
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 48A를 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 피리딘과 같은 염기와 디클로로메탄과 같은 적절한 용매 내에서 이루어진다.
ii ) 화학식 49의 화합물의 제조
화학식 49의 화합물을 얻기 위하여, 50-100℃ 온도에서 디옥산, 디메톡시에탄, DMSO 또는 DMF와 같은 적절한 용매 내, 화학식 48A의 화합물은 비스(피나콜라토)디보론, Pd(dppf)Cl2 및 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 와 처리될 수 있다(반응 3w).
3 단계
화학식 18의 화합물의 제조 :
화학식 18의 화합물을 얻기 위하여, 50-100℃ 온도에서, 아르곤 분위기 하, DMF, 디옥산, 디메톡시에탄 또는 아세톤과 같은 적절한 용매 내, Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 및 포타슘 카보네이트, 세슘 카보네이트 또는 2M Na2CO3 (물 내)와 같은 적절한 염기의 존재 하에서 화학식 49의 화합물은 화학식 41의 화합물(도식 3A의 4 단계에서 얻어짐)과 반응할 수 있다(반응 3x).
4 단계
화학식 19 화합물의 제조 :
화학식 19의 화합물을 얻기 위하여 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 18의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 3y).
5 단계
카르복실산(화학식 19의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 4A : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 =C(O), Y 2 = CH 2 ; X 1 , X 2 , X 4 and X 5 는 CH 또는 CR , X 3 =C; L= NHC (O)NH; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 는 화학식 1에서 정의된 것과 같음
Figure pct00027

1 단계
화학식 50의 화합물의 제조 :
화학식 50의 화합물을 얻기 위하여, 화학식 21의 화합물은 80-100℃ 온도에서 방사선(200 와트 전구)을 이용하여 CCl4와 같은 적절한 용매 내, N-브로모석신이미드와, AIBN 또는 벤조일 퍼옥사이드의 촉매량과 환류(refluxed)될 수 있다(반응 4a).
2 단계
화학식 51의 화합물의 제조 :
화학식 50의 화합물은 화학식 6P의 화합물과 처리될 수 있다.
Figure pct00028
6P(HCl 염)
R1 및 R2 는 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 51의 화합물을 얻기 위하여, 70-120℃ 온도에서, 벤젠 또는 톨루엔과 같은 적절한 용매 내 트리에틸아민과 같은 적절한 염기 존재 하에서 이루어진다(반응 4b).
또는, 50-80℃ 온도에서, DMF 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 염기로서 포타슘 카보네이트가 사용될 수 있다.
3 단계
화학식 26의 화합물의 제조 :
화학식 26의 화합물을 얻기 위하여, 50-100℃ 온도에서, 아르곤 분위기 하, DMF, 디옥산, 디메톡시에탄 또는 아세톤과 같은 적절한 용매 내, 포타슘 카보네이트, 세슘 카보네이트 또는 2M Na2CO3 (물 내)와 같은 적절한 염기 내 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 존재 하에서 화학식 51의 화합물은 화학식 39의 화합물과 반응할 수 있다(반응 4c).
4 단계
화학식 27의 화합물의 제조
화학식 27의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 26의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 4d).
5 단계
카르복실산(화학식 27의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 4B : 화합식 1의 화합물의 제조; Y 1 =C(O), Y 2 = CH 2 ; X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 는 CH 또는 CR , X 3 =C; L= NHC (S)NH; m=1, A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 a은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 4B
Figure pct00029

1 단계
화학식 28의 화합물의 제조 :
화학식 28의 화합물을 얻기 위하여, 50-100℃ 온도에서, 아르곤 분위기 하, DMF, 디옥산, 디메톡시에탄 또는 아세톤과 같은 적절한 용매 내, 포타슘 카보네이트, 세슘 카보네이트 또는 2M Na2CO3 (물 내)와 같은 적절한 염기 내 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 존재 하에서 화학식 51의 화합물은 화학식 43의 화합물과 반응할 수 있다(반응 4e).
2 단계
화학식 29의 화합물의 제조
화학식 29의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 28의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 4f).
3 단계
카르복실산(화학식 29의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 4C : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 =C(O), Y 2 = CH 2 ; X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 또는 CR , X 3 =C; L= * SO 2 NH ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 4C
Figure pct00030

1 단계
화학식 30의 화합물의 제조 :
화학식 30의 화합물을 얻기 위하여, 50-100℃ 온도에서, 아르곤 분위기 하, DMF, 디옥산, 디메톡시에탄 또는 아세톤과 같은 적절한 용매 내, 포타슘 카보네이트, 세슘 카보네이트 또는 2M Na2CO3 (물 내)와 같은 적절한 염기 내 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 존재 하에서 화학식 51의 화합물은 화학식 45의 화합물과 반응할 수 있다(반응 4g).
2 단계
화학식 31의 화합물의 제조 :
화학식 31의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 30의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 4h).
3 단계
카르복실산(화학식 31의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 4D : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 =C(O), Y 2 = CH 2 ; X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 또는 CR , X 3 =C; L= * CONH ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 4D
Figure pct00031

1 단계
화학식 32의 화합물의 제조 :
화학식 32의 화합물을 얻기 위하여, 50-100℃ 온도에서, 아르곤 분위기 하, DMF, 디옥산, 디메톡시에탄 또는 아세톤과 같은 적절한 용매 내, 포타슘 카보네이트, 세슘 카보네이트 또는 2M Na2CO3 (물 내)와 같은 적절한 염기 내 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 존재 하에서 화학식 51의 화합물은 화학식 47의 화합물과 반응할 수 있다(반응 4j).
2 단계
화학식 33의 화합물의 제조 :
화학식 33의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 32의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 4k).
3 단계
카르복실산(화학식 33의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 4E : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 =C(O), Y 2 = CH 2 ; X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 또는 CR , X 3 =C; L= * NHSO 2 ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 4E
Figure pct00032
1 단계
화학식 35의 화합물의 제조 :
화학식 35의 화합물을 얻기 위하여, 50-100℃ 온도에서, 아르곤 분위기 하, DMF, 디옥산, 디메톡시에탄 또는 아세톤과 같은 적절한 용매 내, 포타슘 카보네이트, 세슘 카보네이트 또는 2M Na2CO3 (물 내)와 같은 적절한 염기 내 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 존재 하에서 화학식 51의 화합물은 화학식 49의 화합물과 반응할 수 있다(반응 4m).
2 단계
화학식 36의 화합물의 제조
화학식 36의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 35의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 4n).
3 단계
카르복실산(화학식 36의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 5A : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 =C(O); X 1 , X 2 , X 4 and X 5 는 CH, CR 및 N 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= NHC (O)NH; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 는 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 5A
Figure pct00033

1 단계
화학식 52의 화합물의 제조 :
화학식 52의 화합물을 얻기 위하여, 50-100℃ 온도에서 디옥산, 디메톡시에탄, DMSO 또는 DMF와 같은 적절한 용매 내, 화학식 41의 화합물은 비스(피나콜라토)디보론, Pd(dppf)Cl2 및 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 와 처리될 수 있다(반응 5a).
2 단계
화학식 54의 화합물의 제조 :
화학식 54의 화합물을 얻기 위하여, 50-100℃ 온도에서, 아르곤 분위기 하, DMF, 디옥산, 디메톡시에탄 또는 아세톤과 같은 적절한 용매 내, 포타슘 카보네이트, 세슘 카보네이트 또는 2M Na2CO3 (물 내)와 같은 적절한 염기 내 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 존재 하에서 화학식 52의 화합물은 상업적으로 구할 수 있는 화학식 53의 화합물로 처리될 수 있다(반응 5b).
3 단계
화학식 55의 화합물의 제조 :
화학식 55의 화합물을 얻기 위하여, 70-100℃ 의 온도에서 수성 EtOH 또는 EtOH:THF:H2O 와 같은 적절한 용매 내 Fe 와 암모늄 클로라이드와 같은 적절한 환원제를 사용하여 화학식 54의 화합물은 환원될 수 있다(반응 5c).
또는, H20 또는 에탄올 또는 이의 조합과 같은 용매 내 Fe 및 HCl과 같은 다른 환원제; 에틸 아세테이트와 같은 용매 내 SnCl2; 메탄올과 같은 용매 내 라니 니켈(Raney Ni), Pd/C, Pt/C 촉매의 수소(50-80 psi 압력 및 20-65 ℃ 온도); DMF 또는 물과 같은 용매 내 코발트 클로라이드 및 아연(20-100℃ 온도)이 사용될 수 있다.
4 단계
화합물 56의 화합물의 제조 :
화학식 55의 화합물은 화학식 8P의 화합물로 처리할 수 있다.
A-(CH2)n-NCO
8P
A와 n은 화학식 1에서 정의된 바와 같다;
화학식 56의 화합물을 얻기 위하여 20-35℃ 온도에서 디클로로메탄 또는 THF 와 같은 적절한 용매 내에서 이루어진다(반응 5d).
5 단계
화학식 57의 화합물의 제조 :
화학식 57의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 56의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 5e).
6 단계
카르복실산(화학식 57의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 5B : 화합식 1의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 =C(O); X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 는 CH, CR 및 N 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= NHC (S)NH; m=1, A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 5B
Figure pct00034

1 단계
화학식 58의 화합물의 제조 :
화학식 55의 화합물(도식 5A의 3 단계에서 얻어짐)은 화학식 8Q의 화합물로 처리될 수 있다 :
A-(CH2)n-NCS
8Q
A와 n은 화학식 1에 정의되어 있다;
화학식 58을 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 THF 또는 디클로로메탄과 같은 적절한 용매의 존재 하에 이루어진다(반응 5f).
2 단계
화학식 59의 화합물의 제조 :
화학식 59의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 58의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 5g).
3 단계
카르복실산(화학식 59의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 5C : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 =C(O); X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH, CR 및 N 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= * SO 2 NH ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 5C
Figure pct00035

1 단계
화학식 60의 화합물의 제조 :
화학식 55의 화합물(도식 5A의 3 단계에서 얻어짐)은 화학식 8R의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-SO2Cl
8R
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 60의 화합물을 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 디클로로메탄과 같은 적절한 용매 내 피리딘 또는 트리에틸아민과 같은 적절한 염기 존재 하에서 이루어진다(반응 5h).
2 단계
화학식 61의 화합물의 제조
화학식 61의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매 내, 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 60의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 5j).
3 단계
카르복실산(화학식 61의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 5D : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 =C(O); X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH, CR 및 N 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= * CONH ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 5D
Figure pct00036

1 단계
화학식 62의 화합물의 제조 :
화학식 55의 화합물(도식 5A의 3 단계에서 얻어짐)은 화학식 8S의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-COCl
8S
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 62의 화합물을 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 디클로로메탄 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 피리딘과 같은 적절한 염기의 존재 하에서 이루어진다(반응 5k).
2 단계
화학식 63의 화합물의 제조 :
화학식 63의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매 내, 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 62의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 5m).
3 단계
카르복실산(화학식 63의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 5E : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 =C(O); X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH, CR 및 N 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= * NHSO 2 ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 5E
Figure pct00037

1 단계
화학식 64의 화합물의 제조
화학식 55의 화합물(도식 5A의 3 단계에서 얻어짐)은 NaNO2와 농축된 HCl과 처리되어 디아조니움염을 형성하고, 화학식 64의 화합물을 얻기 위하여 SO2 가스에 의하여 포화된 아세트산과 처리되고, 이어서 0-35℃ 에서 CuCl2와 처리된다(반응 5n).
2 단계
화학식 65의 화합물의 제조 :
화학식 64의 화합물은 화학식 8T의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-NH2
8T
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 65를 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 피리딘과 같은 염기와 디클로로메탄과 같은 적절한 용매 내에서 이루어진다(반응 5p).
3 단계
화학식 66의 화합물의 제조 :
화학식 66의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 65의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 5q).
4 단계
카르복실산(화학식 66의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 6A : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 =C(O), Y 2 = CH 2 ; X 1 , X 2 , X 4 and X 5 는 CH, CR 및 N 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= NHC (O)NH; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 는 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 6A
Figure pct00038

1 단계
화학식 67의 화합물의 제조 :
화학식 67의 화합물을 얻기 위하여, 50-100℃ 온도에서 디옥산, 디메톡시에탄, DMSO 또는 DMF와 같은 적절한 용매 내, 화학식 51의 화합물은 비스(피나콜라토)디보론, Pd(dppf)Cl2 및 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 와 처리될 수 있다(반응 6a).
2 단계
화학식 68의 화합물의 제조 :
화학식 68의 화합물을 얻기 위하여, 50-100℃ 온도에서, 아르곤 분위기 하, DMF, 디옥산, 디메톡시에탄 또는 아세톤과 같은 적절한 용매 내, 포타슘 카보네이트, 세슘 카보네이트 또는 2M Na2CO3 (물 내)와 같은 적절한 염기 내 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 존재 하에서 화학식 67의 화합물은 화학식 53의 화합물로 처리될 수 있다(반응 6b).
3 단계
화학식 69의 화합물의 제조 :
화학식 69의 화합물을 얻기 위하여, 70-100℃ 의 온도에서 수성 EtOH 또는 EtOH:THF:H2O 와 같은 적절한 용매 내 Fe 와 암모늄 클로라이드와 같은 적절한 환원제를 사용하여 화학식 68의 화합물은 환원될 수 있다(반응 6c).
또는, H20 또는 에탄올 또는 이의 조합과 같은 용매 내 Fe 및 HCl과 같은 다른 환원제; 에틸 아세테이트와 같은 용매 내 SnCl2; 메탄올과 같은 용매 내 라니 니켈(Raney Ni), Pd/C, Pt/C 촉매의 수소(50-80 psi 압력 및 20-65 ℃ 온도); DMF 또는 물과 같은 용매 내 코발트 클로라이드 및 아연(20-100℃ 온도)이 사용될 수 있다.
4 단계
화합물 70의 화합물의 제조 :
화학식 69의 화합물은 화학식 8P의 화합물로 처리할 수 있다.
A-(CH2)n-NCO
8P
A와 n은 화학식 1에서 정의된 바와 같다;
화학식 70의 화합물을 얻기 위하여 20-35℃ 온도에서 디클로로메탄 또는 THF 와 같은 적절한 용매 내에서 이루어진다(반응 6d).
5 단계
화학식 71의 화합물의 제조 :
화학식 71의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 70의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 6e).
6 단계
카르복실산(화학식 71의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 6B : 화합식 1의 화합물의 제조; Y 1 =C(O), Y 2 = CH 2 ; X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 는 CH, CR 및 N 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= NHC (S)NH; m=1, A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 6B
Figure pct00039

1 단계
화학식 72의 화합물의 제조 :
화학식 69의 화합물(도식 6A의 3 단계에서 얻어짐)은 화학식 8Q의 화합물로 처리될 수 있다 :
A-(CH2)n-NCS
8Q
A와 n은 화학식 1에 정의되어 있다;
화학식 72를 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 THF 또는 디클로로메탄과 같은 적절한 용매의 존재 하에 이루어진다(반응 5f).
2 단계
화학식 73의 화합물의 제조 :
화학식 73의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 72의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 5g).
3 단계
카르복실산(화학식 73의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 6C : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 =C(O), Y 2 = CH 2 ; X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH, CR 및 N 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= * SO 2 NH ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 6C
Figure pct00040

1 단계
화학식 74의 화합물의 제조 :
화학식 69의 화합물(도식 6A의 3 단계에서 얻어짐)은 화학식 8R의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-SO2Cl
8R
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 74의 화합물을 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 디클로로메탄과 같은 적절한 용매 내 피리딘 또는 트리에틸아민과 같은 적절한 염기 존재 하에서 이루어진다(반응 6h).
2 단계
화학식 75의 화합물의 제조 :
화학식 75의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매 내, 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 74의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 6j).
3 단계
카르복실산(화학식 75의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 6D : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 =C(O), Y 2 = CH 2 ; X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH, CR 및 N 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= * CONH ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 6D
Figure pct00041

1 단계
화학식 76의 화합물의 제조 :
화학식 69의 화합물(도식 6A의 3 단계에서 얻어짐)은 화학식 8S의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-COCl
8S
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 76의 화합물을 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 디클로로메탄 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 피리딘과 같은 적절한 염기의 존재 하에서 이루어진다(반응 5k).
2 단계
화학식 77의 화합물의 제조
화학식 77의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매 내, 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 76의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 5m).
3 단계
카르복실산(화학식 77의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 6E : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 =C(O), Y 2 = CH 2 ; X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH, CR 및 N 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= * NHSO 2 ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 6E
Figure pct00042

1 단계
화학식 78의 화합물의 제조
화학식 69의 화합물(도식 6A의 3 단계에서 얻어짐)은 NaNO2와 농축된 HCl과 처리되어 디아조니움염을 형성하고, 화학식 64의 화합물을 얻기 위하여 SO2 가스에 의하여 포화된 아세트산과 처리되고, 이어서 0-35℃ 에서 CuCl2와 처리된다(반응 6n).
2 단계
화학식 79의 화합물의 제조 :
화학식 78의 화합물은 화학식 8T의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-NH2
8T
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 79의 화합물을 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 피리딘과 같은 염기와 디클로로메탄과 같은 적절한 용매 내에서 이루어진다(반응 6p).
3단계
화학식 80의 화합물의 제조 :
화학식 80의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 79의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 6q).
4 단계
카르복실산(화학식 80의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 7A : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 =C(O), Y 2 =C(O); X 1 , X 2 , X 4 and X 5 는 CH 및 CR 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= NHC (O)NH; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 는 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 7A
Figure pct00043

1 단계
화학식 82의 화합물의 제조 :
상업적으로 구할 수 있는 화학식 81의 화합물은 화학식 6P의 화합물과 처리될 수 있다.
Figure pct00044
6P (HCl 염)
R1 및 R2 는 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 82의 화합물을 얻기 위하여, 70-120℃ 온도에서 벤젠 또는 톨루엔과 같은 적절한 용매 내 트리에틸아민과 같은 적절한 염기 존재 하에서 이루어진다(반응 7a).
또는, 50-80℃ 온도에서 DMF 또는 THF 와 같은 적절한 용매 내 염기로서 포타슘 카보네이트가 사용될 수 있다.
2 단계
화학식 83의 화합물의 제조 :
화학식 82의 화합물은 화학식 21B의 화합물로 처리될 수 있다 :
Figure pct00045
21B
X1, X2, X4 및 X5 는 CH 및 CR 중 선택된다; R은 화학식 1에서 정의된 것과 같다; 화학식 83의 화합물을 얻기 위하여 70-120℃ 온도에서, 아르곤 분위기 하, DMF, 디옥산, 디메톡시에탄 또는 아세톤과 같은 적절한 용매 내, Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 같은 촉매 및 포타슘 카보네이트, 세슘 카보네이트 또는 2M Na2CO3(물 내)와 같은 염기의 존재 하에 이루어진다(반응 7b).
또한, 화학식 82의 화합물은 화학식 21A의 화합물로 처리될 수 있다.
Figure pct00046
21A
화학식 83의 화합물을 얻기 위하여, 70-120 ℃ 온도 범위에서 톨루엔, 디옥산, 디메톡시에탄, DMF 또는 아세톤과 같은 적절한 용매 내, 팔라듐 아세테이트 또는 테트라키스(tetrakis) 팔라듐과 같은 적절한 시약과 포타슘 아세테이트, 소듐 카보네이트 또는 세슘 카보네이트와 같은 적절한 염기와 비스(피나콜로)디보론(인 시츄로 화학식 21B의 화합물이 형성됨)존재 하에서 이루어진다.
3 단계
화학식 84의 화합물 제조 :
화학식 84의 화합물을 얻기 위하여, 70-100℃ 의 온도에서 수성 EtOH 또는 EtOH:THF:H2O 와 같은 적절한 용매 내 Fe와 암모늄 클로라이드 같은 적절한 환원제를 사용하여 화학식 83의 화합물은 환원될 수 있다(반응 7c).
또는, H20 또는 에탄올 또는 이의 조합과 같은 용매 내 Fe 및 HCl과 같은 다른 환원제; 에틸 아세테이트와 같은 용매 내 SnCl2; 메탄올과 같은 용매 내 라니 니켈(Raney Ni), Pd/C, Pt/C 촉매의 수소(50-80 psi 압력 및 20-65 ℃ 온도); DMF 또는 물과 같은 용매 내 코발트 클로라이드 및 아연(20-100℃ 온도)이 사용될 수 있다.
4 단계
화합물 85의 화합물의 제조 :
화학식 84의 화합물은 화학식 8P의 화합물로 처리할 수 있다.
A-(CH2)n-NCO
8P
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 85의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 디클로로메탄 또는 THF 와 같은 적절한 용매 내에서 이루어진다(반응 7d).
5 단계
화학식 86의 화합물의 제조 :
화학식 86의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매 내, 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 85의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 7e).
6 단계
카르복실산(화학식 86의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 7B : 화합식 1의 화합물의 제조; Y 1 =C(O), Y 2 =C(O); X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 는 CH 및 CR 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= NHC (S)NH; m=1, A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 a은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 7B
Figure pct00047

1 단계
화학식 87의 화합물의 제조 :
화학식 84의 화합물(도식 7A의 3 단계에서 얻어짐)은 화학식 8Q의 화합물로 처리될 수 있다 :
A-(CH2)n-NCS
8Q
A와 n은 화학식 1에 정의되어 있다;
화학식 87을 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 THF 또는 디클로로메탄과 같은 적절한 용매의 존재 하에 이루어진다(반응 7f).
2 단계
화학식 88의 화합물의 제조 :
화학식 88의 화합물을 얻기 위하여 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 87의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 7g).
3 단계
카르복실산(화학식 88의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 7C : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 =C(O), Y 2 =C(O); X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 및 CR 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= * SO 2 NH ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 7C
Figure pct00048
1 단계
화학식 89의 화합물의 제조 :
화학식 84의 화합물(도식 7A의 3 단계에서 얻어짐)은 화학식 8R의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-SO2Cl
8R
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 89의 화합물을 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 디클로로메탄과 같은 적절한 용매 내 피리딘 또는 트리에틸아민과 같은 적절한 염기 존재 하에서 이루어진다(반응 7h).
2 단계
화학식 90의 화합물의 제조 :
화학식 90의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 89의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 7j).
3 단계
카르복실산(화학식 90의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 7D : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 =C(O), Y 2 =C(O); X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 및 CR 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= * CONH ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 7D
Figure pct00049

1 단계
화학식 91의 화합물의 제조 :
화학식 84의 화합물(도식 7A의 3 단계에서 얻어짐)은 화학식 8S의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-COCl
8S
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 91의 화합물을 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 디클로로메탄 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 피리딘과 같은 적절한 염기의 존재 하에서 이루어진다(반응 7k).
2 단계
화학식 92의 화합물의 제조 :
화학식 92의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 91의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 7m).
3 단계
카르복실산(화학식 92의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 7E : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 =C(O), Y 2 =C(O); X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 및 CR 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= * NHSO 2 ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 7E
Figure pct00050

1 단계
화학식 93의 화합물의 제조 :
화학식 84의 화합물(도식 7A의 3 단계에서 얻어짐)은 NaNO2와 농축된 HCl과 처리되어 디아조니움염을 형성하고, 화학식 64의 화합물을 얻기 위하여 SO2 가스에 의하여 포화된 아세트산과 처리되고, 이어서 0-35℃ 에서 CuCl2와 처리된다(반응 7n).
2 단계
화학식 94의 화합물의 제조 :
화학식 93의 화합물은 화학식 8T의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-NH2
8T
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 94의 화합물을 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 피리딘과 같은 염기와 디클로로메탄과 같은 적절한 용매 내에서 이루어진다(반응 7p).
3 단계
화학식 95의 화합물의 제조 :
화학식 95의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 94의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 7q).
4 단계
카르복실산(화학식 95의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 8A : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 = CH 2 ; X 1 , X 2 , X 4 and X 5 는 CH 및 CR 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= NHC (O)NH; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 는 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 8A
Figure pct00051

1 단계
화학식 97의 화합물을 얻기 위하여, 상업적으로 구할 수 있는 화학식 96의 화합물은 0-70℃ 온도에서 THF 또는 디에틸 에테르와 같은 적절한 용매 내 LiAlH4 로 처리될 수 있다.
또는, 상업적으로 구할 수 있는 화학식 81의 화합물은 0-70℃ 온도에서 THF 또는 디에틸 에테르와 같은 적절한 용매 내 LiAlH4 로 처리될 수 있다.
2 단계
화학식 98의 화합물을 얻기 위하여, 화학식 97의 화합물은 0-35℃ 온도에서 디클로로메탄 내 N-브로모석신이미드 또는 디에틸 에테르 내 PBr3 로 처리될 수 있다.
3 단계
화학식 99의 화합물의 제조 :
화학식 98의 화합물은 화학식 6P의 화합물로 처리될 수 있다.
Figure pct00052
6P (HCl 염)
R1 및 R2 는 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 89의 화합물을 얻기 위하여, 70-120℃ 온도에서 벤젠 또는 톨루엔과 같은 적절한 용매 내 트리에틸아민과 같은 적절한 염기 존재 하에서 이루어진다(반응 7a).
또는, 50-80℃ 온도에서 DMF 또는 THF 와 같은 적절한 용매 내 염기로서 포타슘 카보네이트가 사용될 수 있다.
4 단계
화학식 100의 화합물의 제조 :
화학식 99의 화합물은 화학식 21B의 화합물로 처리될 수 있다 :
Figure pct00053
21B
X1, X2, X4 및 X5 는 CH 및 CR 중 선택되고, R은 화학식 1에서 정의된 것과 같다;
화학식 100의 화합물을 얻기 위하여 70-120℃ 온도에서, 아르곤 분위기 하, DMF, 디옥산, 디메톡시에탄 또는 아세톤과 같은 적절한 용매 내, Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 같은 촉매 및 포타슘 카보네이트, 세슘 카보네이트 또는 2M Na2CO3(물 내)와 같은 염기의 존재 하에 이루어진다(반응 8d).
또한, 화학식 99의 화합물은 화학식 21A의 화합물로 처리될 수 있다.
Figure pct00054
21A
화학식 100의 화합물을 얻기 위하여, 70-120 ℃ 온도 범위에서 톨루엔, 디옥산, 디메톡시에탄, DMF 또는 아세톤과 같은 적절한 용매 내, 팔라듐 아세테이트 또는 테트라키스(tetrakis) 팔라듐과 같은 적절한 시약과 포타슘 아세테이트, 소듐 카보네이트 또는 세슘 카보네이트와 같은 적절한 염기와 비스(피나콜로)디보론의 존재 하에서 이루어진다
5 단계
화학식 101의 화합물 제조 :
화학식 101의 화합물을 얻기 위하여, 70-100℃ 의 온도에서 수성 EtOH 또는 EtOH:THF:H2O 와 같은 적절한 용매 내 Fe와 암모늄 클로라이드 같은 적절한 환원제를 사용하여 화학식 100의 화합물은 환원될 수 있다(반응 8e).
또는, H20 또는 에탄올 또는 이의 조합과 같은 용매 내 Fe 및 HCl과 같은 다른 환원제; 에틸 아세테이트와 같은 용매 내 SnCl2; 메탄올과 같은 용매 내 라니 니켈(Raney Ni), Pd/C, Pt/C 촉매의 수소(50-80 psi 압력 및 20-65 ℃ 온도); DMF 또는 물과 같은 용매 내 코발트 클로라이드 및 아연(20-100℃ 온도)이 사용될 수 있다.
6 단계
화합물 102의 화합물의 제조 :
화학식 101의 화합물은 화학식 8P의 화합물로 처리할 수 있다.
A-(CH2)n-NCO
8P
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 102의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 디클로로메탄 또는 THF 와 같은 적절한 용매 내에서 이루어진다(반응 8f).
7 단계
화학식 103의 화합물의 제조 :
화학식 103의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매 내, 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 102의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 8g).
8 단계
카르복실산(화학식 103의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 8B : 화합식 1의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 = CH 2 ; X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 는 CH 및 CR 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= NHC (S)NH; m=1, A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 a은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 8B
Figure pct00055
1 단계
화학식 104의 화합물의 제조 :
화학식 101의 화합물(도식 8A의 5 단계에서 얻어짐)은 화학식 8Q의 화합물로 처리될 수 있다 :
A-(CH2)n-NCS
8Q
A와 n은 화학식 1에 정의되어 있다;
화학식 104의 화합물을 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 THF 또는 디클로로메탄과 같은 적절한 용매의 존재 하에 이루어진다(반응 8h).
2 단계
화학식 105의 화합물의 제조 :
화학식 105의 화합물을 얻기 위하여 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 104의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 8j).
3 단계
카르복실산(화학식 105의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 8C : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 = CH 2 ; X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 및 CR 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= * SO 2 NH ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 8C
Figure pct00056

1 단계
화학식 106의 화합물의 제조 :
화학식 101의 화합물(도식 8A의 5 단계에서 얻어짐)은 화학식 8R의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-SO2Cl
8R
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 106의 화합물을 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 디클로로메탄과 같은 적절한 용매 내 피리딘 또는 트리에틸아민과 같은 적절한 염기 존재 하에서 이루어진다(반응 8k).
2 단계
화학식 107의 화합물의 제조 :
화학식 107의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 106의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 7j).
3 단계
카르복실산(화학식 107의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 8D : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 = CH 2 ; X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 및 CR 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= * CONH ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 8D
Figure pct00057

1 단계
화학식 108의 화합물의 제조 :
화학식 101의 화합물(도식 8A의 5 단계에서 얻어짐)은 화학식 8S의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-COCl
8S
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 108의 화합물을 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 디클로로메탄 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 피리딘과 같은 적절한 염기의 존재 하에서 이루어진다(반응 8n).
2 단계
화학식 109의 화합물의 제조 :
화학식 109의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 108의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 8p).
3 단계
카르복실산(화학식 109의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 8E : 화학식 1의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 = CH 2 ; X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 및 CR 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= * NHSO 2 ; m=1; A, n, R, R 1 , R 2 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 8E
Figure pct00058

1 단계
화학식 110의 화합물의 제조 :
화학식 101의 화합물(도식 8A의 5 단계에서 얻어짐)은 NaNO2와 농축된 HCl과 처리되어 디아조니움염을 형성하고, 화학식 110의 화합물을 얻기 위하여 SO2 가스에 의하여 포화된 아세트산과 처리되고, 이어서 0-35℃ 에서 CuCl2와 처리된다(반응 8q).
2 단계
화학식 111의 화합물의 제조 :
화학식 110의 화합물은 화학식 8T의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-NH2
8T
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 111의 화합물을 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 피리딘과 같은 염기와 디클로로메탄과 같은 적절한 용매 내에서 이루어진다(반응 8r).
3 단계
화학식 112의 화합물의 제조
화학식 112의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 111의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 8s).
4 단계
카르복실산(화학식 112의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 9A : 화학식 1b의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 =C=O; X 1 , X 2 , X 4 and X 5 는 CH 및 CR 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= NHC (O)NH; m=1-4; A, n, R 및 R 9 는 화학식 1에서 정의된 것과 같음
Figure pct00059
Y는 하기 선택되는 사이클로알킬 고리이다.
Figure pct00060

도식 9A
Figure pct00061

1 단계
화학식 113의 화합물의 제조 :
화학식 6의 화합물은 화학식 M으로 처리될 수 있다 :
Figure pct00062
M (HCl 염)
화학식 113의 화합물을 얻기 위하여, 70-120℃ 온도에서 벤젠 또는 톨루엔과 같은 적절한 용매 내 트리에틸아민과 같은 적합한 염기의 존재 하에서 이루어진다. (반응 9a).
또는, 50-80℃ 온도에서 DMF 또는 THF 와 같은 적절한 용매 내 염기로서 포타슘 카보네이트가 사용될 수 있다.
2 단계
화학식 114의 화합물의 제조 :
화학식 114의 화합물을 얻기 위하여, 70-100℃ 의 온도에서 수성 EtOH 또는 EtOH:THF:H2O 와 같은 적절한 용매 내 Fe 와 암모늄 클로라이드와 같은 적절한 환원제를 사용하여 화학식 113의 화합물은 환원될 수 있다(반응 9b).
또는, H20 또는 에탄올 또는 이의 조합과 같은 용매 내 Fe 및 HCl과 같은 다른 환원제; 에틸 아세테이트와 같은 용매 내 SnCl2; 메탄올과 같은 용매 내 라니 니켈(Raney Ni), Pd/C, Pt/C 촉매의 수소(50-80 psi 압력 및 20-65 ℃ 온도); DMF 또는 물과 같은 용매 내 코발트 클로라이드 및 아연(20-100℃ 온도)이 사용될 수 있다.
3 단계
화학식 114 화합물의 제조 :
화학식 114의 화합물은 화학식 8P의 화합물로 처리할 수 있다:
A-(CH2)n-NCO
8P
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 115의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 디클로로메탄 또는 THF 와 같은 적절한 용매 내에서 이루어진다(반응 9c).
4 단계
화학식 116의 화합물의 제조 :
화학식 116의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 115의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 9d).
5 단계
카르복실산(화학식 116의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 9B : 화합식 1b의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 =C=O; X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 는 CH 및 CR 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= NHC (S)NH; m=1-4; A, n, R 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도 9B
Figure pct00063

1 단계
화학식 117의 화합물의 제조 :
화학식 114의 화합물(도식 9A의 2 단계에서 얻어짐)은 화학식 8Q의 화합물로 처리될 수 있다 :
A-(CH2)n-NCS
8Q
A와 n은 화학식 1에 정의되어 있다;
화학식 117의 화합물을 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 THF 또는 디클로로메탄과 같은 적절한 용매의 존재 하에 이루어진다(반응 9e).
2 단계
화학식 118의 화합물의 제조 :
화학식 117의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 117의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 9f).
3 단계
카르복실산(화학식 118의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 9C : 화학식 1b의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 =C=O; X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 및 CR 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= * SO 2 NH ; m=1-4; A, n, R 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 9C
Figure pct00064

1 단계
화학식 119의 화합물의 제조 :
화학식 114의 화합물(도식 9A의 2 단계에서 얻어짐)은 화학식 8R의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-SO2Cl
8R
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 119의 화합물을 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 디클로로메탄과 같은 적절한 용매 내 피리딘 또는 트리에틸아민과 같은 적절한 염기 존재 하에서 이루어진다(반응 9g).
2 단계
화학식 120의 화합물의 제조
화학식 119의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 106의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 9h).
3 단계
카르복실산(화학식 120의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 9D : 화학식 1b의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 =C=O; X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 및 CR 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= * CONH ; m=1-4; A, n, R 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 9D
Figure pct00065

1 단계
화학식 121의 화합물의 제조 :
화학식 114의 화합물(도식 8A의 5 단계에서 얻어짐)은 화학식 8S의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-COCl
8S
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 121의 화합물을 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 디클로로메탄 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 피리딘과 같은 적절한 염기의 존재 하에서 이루어진다(반응 9j).
2 단계
화학식 122의 화합물의 제조
화학식 122의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 121의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 9k).
3 단계
카르복실산(화학식 122의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 9E : 화학식 1b의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 =C=O; X 1 , X 2 , X 4 및 X 5 은 CH 및 CR 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= * NHSO 2 ; m=1-4; A, n, R 및 R 9 은 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 9E
Figure pct00066

1 단계
화학식 123의 화합물의 제조
화학식 114의 화합물(도식 9A의 2 단계에서 얻어짐)은 NaNO2와 농축된 HCl과 처리되어 디아조니움염을 형성하고, 화학식 123의 화합물을 얻기 위하여 SO2 가스에 의하여 포화된 아세트산과 처리되고, 이어서 0-35℃ 에서 CuCl2와 처리된다(반응 9m).
2 단계
화학식 124의 화합물의 제조 :
화학식 123의 화합물은 화학식 8T의 화합물로 처리될 수 있다.
A-(CH2)n-NH2
8T
A와 n은 화학식 1에서 정의되어 있다;
화학식 124의 화합물을 얻기 위하여, 20-35 ℃의 온도에서 피리딘과 같은 염기와 디클로로메탄과 같은 적절한 용매 내에서 이루어진다(반응 9n).
3 단계
화학식 125의 화합물의 제조 :
화학식 125의 화합물을 얻기 위하여, 20-35℃ 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 적절한 용매 내 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 적절한 시약을 사용하여 화학식 124의 화합물은 가수분해(hydrolysed)될 수 있다(반응 9p).
4 단계
카르복실산(화학식 125의 화합물)은 당업계에서 알려진 적절한 방법에 의하여 그에 대응하는 에스테르 프로드러그(prodrugs)로 선택적으로 변환될 수 있다.
도식 10A : 화학식 1b의 화합물의 제조; Y 1 = CH 2 , Y 2 =C(O); X 1 , X 2 , X 4 and X 5 는 CH 및 CR 중에서 독립적으로 선택됨, X 3 =C; L= NHC (O)NH; m=1-4; A, n, R 및 R 9 는 화학식 1에서 정의된 것과 같음
도식 10A
Figure pct00067
1 단계
화학식 7의 화합물의 제조
화학식 7의 화합물을 제조하기 위하여, 약 80℃ 에서 3시간 동안 DMF 또는 디옥산과 같은 적절한 용매 내 상업적으로 구입할 수 있는 4-니트로페닐 보론산(알드리치, USA) 및 상업적으로 구입할 수 있는 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 (알드리치, USA)와 같은 시약으로 화학식 41의 화합물이 처리될 수 있다(반응 10a).
2 단계
화학식 8의 화합물의 제조
화학식 8의 화합물은 도식 1A의 6 단계와 유사하게 제조된다(반응 1f).
3 단계
화학식 10의 화합물의 제조
화학식 10의 화합물은 도식 1A의 7, 8 및 9 단계와 유사하게 제조된다(반응 1g 및 반응 1h).
위에서 언급된 모든 도식 1-10에서, 형성된 카르복실산들은 그들의 약학적으로 허용되는 염으로 선택적으로 전환될 수 있다.
본 발명은 또한 화학식 1의 화합물의 하나 이상의 원자들이 그들 각각의 동위원소로 치환되는 화학식 1의 화합물의 모든 동위원소 레이블된 형태의 범위까지 포함한다. 여기 포함하여 공개된 화합물에 결합될 수 있는 동위 원소의 예는, 2H 및 3H 와 같은 수소, 11C, 13C 및 14C와 같은 탄소, 13N 및 15N 와 같은 질소, 15O, 17O 및 18O 와 같은 산소, 36Cl와 같은 염소, 18F와 같은 불소 및 35S와 같은 황 등의 동위원소가 있으나 이에 제한되지 않는다.
무거운 동위 원소로 치환, 예를 들어, 하나 이상의 키(key) 탄소-수소 결합을 탄소-중수소 결합으로 치환하는 것은 예를 들어, 긴 신진 대사주기, 개선된 안전성 또는 큰 효율성의 특정 치료 장점을 보여줄 수 있다.
동위원소 라벨된 형태의 화학식 1의 화합물은 당업자에게 알려진 통상적인 기술이나 상기 및 라벨되지 않은 시약 대신 적절하게 동위원소 라벨된 시약을 사용함으로써 실시예의 후속 영역에 개시된 화합물의 유사 프로세스에 의하여 제조될 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 그들의 대응되는 약학적으로 허용되는 염 또는 해당 약물로 허용되는 염 또는 용매화물로 변환될 수 있다. 본 발명의 화합물의 약학적으로 가능한 염은 생리학적으로 사용할 수 있는 특정 염이다.
용어 "약학적으로 허용되는 염"은 여기에 설명되어 있는 화합물에서 발견되는 특정 치환기에 따라 산 또는 염기와 함께 제조되는 활성 화합물의 염을 포함한다.
본 발명의 화합물은 상대적으로 산성 관능기를 포함할 때, 염기 부가 염은 정돈된 또는 적합한 불활성 용매 내 원하는 염기의 충분한 양과 함께 화합물의 중성 형태와 만나 얻어질 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 염기 부가 염의 예는 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 암모니아 또는 유기 염기 염, 또는 이와 유사한 염을 포함한다. 약학적으로 허용되는 유기 염기 첨가 염의 예로는 리신, 아르기닌, 구아니딘, 디에탄올아민과 같은 유기 염기로부터 유래된 것을 포함한다.
본 발명의 화합물은 상대적으로 염기 관능기를 포함할 때, 산 부가 염은 정돈된 또는 적합한 불활성 용매 내 원하는 산의 충분한 양과 함께 화합물의 중성 형태와 만나 얻어질 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 산 부가 염의 예로는 아세틱, 프로피오닉, 이소뷰티릭, 옥살릭, 말레익, 말로닉, 벤조익, 숙신닉, 수메릭, 퓨마릭, 만델릭, 프탈릭, 벤젠설포닉, p-톨릭설포닉, 시트릭, 타르타릭, 메탄술포닉, 쿨루쿠로닉 또는 칼락쿠로닉 산 및 기타뿐만 아니라, 하이드로클로릭, 하이드로브로믹, 니트릭, 카르보닉, 모노하이드로겐카보닉, 포스포릭, 모노하이드로겐포스포릭, 디하이드로겐포스포릭, 설퓨릭, 모노하이드로겐설퓨릭, 하이드리오딕 또는 포스포로스 산 및 기타 등을 들 수 있다. 본 발명의 특정 구체적인 화합물은 염기나 산 부가 염으로의 전환이 가능하도록 하는 염기성 또는 산성의 관능기를 포함한다.
화합물의 중성 형태는 통상의 방식으로 부모(parent) 화합물을 분리하고, 염기 또는 산과 염이 만나서 재생성될 수 있다. 화합물의 부모 형태는 특정 물리적 특성의 다양한 염 형태와 다르다. 다를 수 있는 물리적 특성 예는 극성 용매의 용해도이다.
본 발명의 수화된 형태를 포함하여 특정 성분이 비용해된 형태뿐만 아니라 용해된 형태로 존재할 수 있다. 본 발명의 특정 화합물은 여러 결정질 또는 비정질 형태로 존재할 수 있다. 일반적으로 모든 물리적 형태는 본 발명에 의하여 고려되는 용도와 동등하며, 본 발명의 범위 내에서 의도된다.
화학식 1의 화합물의 다양한 결정다형(polymorphs)은 다른 조건 하에서 물질의 결정화에 의하여 제조된다. 다른 조건은 예를 들면, 결정화를 위하여 다른 일반적으로 사용된 용매 또는 이들의 혼합물을 사용하고; 다른 온도에서의 결정화; 결정화 동안 매우 빠름 부터 매우 늦음 까지 범위의 냉각의 다양한 모드를 사용한다. 결정다형은 또한 점진적 또는 빠르게 냉각한 다음 화합물을 가열 또는 용융하여 얻을 수 있다. 결정다형의 존재는 IR (적외선) 분광법, 고체 프로브 NMR (핵자기공명) 분광법, 차등 스캐닝 열량 측정법, 분말 X 선 회절 또는 다른 기술에 의하여 측정된다.
여기서 사용되는 용어 "입체 이성질체"는 공간에서의 원자의 배향을 달리하는 개별 화합물의 모든 이성질체에 사용되는 일반적인 용어입니다. 입체 이성질체 용어는 거울상 이성질체(enatiomers), 거울상 이성질체의 혼합물 (라세메이트, 라세미 혼합물), 기하 (cis/trans 또는 E/Z) 이성질체, 그리고 다른 거울상이 아닌하나 이상의 카이랄 중심의 이성질 화합물(부분이성질체, diastereoisomers)를 포함한다. 본 발명의 화합물은 비대칭 센터를 가질 수 있고, 본 발명에 포함된 상기 화합물의 모든 이성질체 형태로 라세메이트, 라세미 혼합물, 개별 부분이성질체 또는 거울상 이성질체 또는 기하 이성질체로서 나타날 수 있다. 화학식 1의 화합물은 단일 거울상 이성질체로서 원할 때, 그것은 최종 산물의 분리(resolution) 또는 이성질체적으로 순수한 출발 물질 또는 어떠한 편리한 중간체로부터 입체특이적(stereospecific) 합성에 의하여 얻어질 수 있다. 최종 산물의 분리는, 중간체 또는 출발 물질은 당업계에 알려진 적절한 방법에 의하여 영향을 받으며, 예를 들어, Chiral reagents for Asymmetric Synthesis by Leo A. Paquette; John Wiley & Sons Ltd 등이 있다.
또한, 화학식 1의 화합물 토토머가 가능한 상황에서, 본 발명은 화합물의 모든 토토머 형태를 포함하고자 의도한다.
본 발명은 또한 화학식 1의 화합물의 프로드러그를 예상한다. 발명의 어떠한 화합물의 프로드러그 유도체는 화학적 또는 생리적 과정, 예를 들어, 생리적 pH로 이동되고 또는 부모 화합물로 전환되는 효소 작용을 통한 인 비보 부모 화합물의 다음 주입이 이루어지는 상기 화합물의 유도체이다. 바람직한 프로드러그는 세포 내로 전환되는 것으로, 보다 바람직하게는 세포 전환 위치가 치료 작용의 사이트이다. 예를 들어, 바람직한 프로드러그는 생리적 조건 하에서 가용매 분해(solvolysis)에 의하여 부모 카르복실산으로 전환될 수 있는 약학적으로 허용 가능한 에스테르 유도체로, 예를 들어 저알킬 에스테르, 사이클로알킬 에스테르, 저알케닐의 에스테르, 벤질 에스테르, 업계에서 통상적으로 사용되는 피바로일옥시메틸(pivaloyloxymethyl) 에스터와 같은 모노 또는 디- 치환 저알킬 에스테르이다.(An introduction to Medicinal Chemistry,Graham. L. Patrick, Second Edition, Oxford University Press, pg 239-248; Prodrugs: Challenges and Rewards, Part 1 and Part 2, AAPS Press, Edited by Valentino J. Stella, Renald T. Borchardt, Michael J. Hagemon, Reza Oliyai, Hans Maag, Jefferson W. Tilley).
본 발명은 또한 화학식 1의 화합물의 카르복실산 이성질체를 예상한다. 본 발명은 또한 화학식 1의 화합물의 N-옥사이드 유도체를 예상한다.
본 발명은 또한 적어도 하나의 화학식 1의 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 담체에 더하여 이의 생리학적 용인 가능한 염을 유효 량으로 포함하는 약학 조성물, 및 적어도 하나의 화학식 1의 화합물을 약학적으로 적합하고 생리학적으로 용인 가능한 부형제 및 가능하다면 더 적합한 활성 물질, 첨가제 또는 보조제를 사용하여 적합한 투여 형태로서 연결하는 것을 포함하는 약학 조성물의 제조 방법에 관한 것이다.
여기서 사용되는 "약학적으로 허용되는 담체" 용어는 대상, 바람직하게는 푸유류, 더욱 바람직하게는 인간에게 적합한 어떠한 타입의 무독성, 불활성, 고체, 반 고체 또는 액체 충진제, 희석제, 캡슐화 물질 또는 형태 보조제의 물질을 말하며, 성분의 활성을 종료시키지 않고 대상 사이트에 활성 물질을 전달하는데 적합하다.
본 발명은 또한 화학식 1의 화합물 또는 다른 약학적으로 활성 화합물과 조합된 화합물의 약학적으로 허용가능한 염의 용도를 예상한다. 예를 들어, 화학식 1의 화합물을 포함하는 약학 조성물 또는 약학적으로 허용가능한 염은 서로의 혼합물 또는 약학 조제의 형태의 어떠한 반-당뇨병 화합물과 함께 포유류 특히 인간에 투여될 수 있다.
여기서 사용되는 "치료적으로 유효한 양" 용어는 DGAT1 매개 질환을 앓고 있는 특정 환자에게서 원하는 치료 반응을 얻는데 효과적인 화합물 또는 화학식 1의 화합물을 포함하는 조성물의 양을 의미한다. 화합물 또는 조성물의 치료적으로 유효한 양은 특정 치료 조건이나, 연령, 최종 사용자의 건강 상태, 예방/치료를 받고 상태의 심각성, 치료 기간, 동시 요법의 성격, 적용된 특정 화합물 또는 조성, 사용된 특정 약학적으로 허용된 담체 및 기타 요인들에 따라 달라질 것이다.
여기서 사용되는 "대상" 용어는 동물, 바람직하게는 포유류, 가장 바람직하게는 인간을 의미한다.
여기에 사용되는 "포유류" 용어는 인간을 포함하는 포유류 강의 온혈 척추 동물을 의미하고, 피부에 털이 덮여 있고, 암컷은 새끼에개 영양 공급을 위하여 밀크-생산 젖샘을 가지는 것이 특징이다. 포유류이라는 용어는 인간 뿐만 아니라, 고양 이, 개, 토끼, 곰, 여우, 늑대, 원숭이, 사슴, 마우스, 돼지와 같은 동물을 포함한다.
여기서 사용되는 "치료(treatment)", "치료(treat)" 및 "치료(therapy)"와 같은 용어는 존재하는 질병(예 : 당뇨병)의 완화, 진행 감소, 예방, 감쇠 또는 치료를 의미한다. 여기서 사용된 "예방" 은 디아실글리세롤 아실트랜스퍼라제(DGAT), 특히 DGAT1에 의한 매개 질병 또는 장애의 발병을 감소하거나 개선, 억제, 둔화, 지연하는 것을 의미한다.
일 구성에서, 본 발명의 화합물들은 비만, 당뇨병, 장애인 포도당 내성, 당뇨 신경 장해, 당뇨병 신장해, 당뇨 망막 병증, 거식증, 식욕 이상 항진증에서 악액질, 증후군 X, 인슐린 저항, 저혈당, 고혈당증, 고요산혈증, 인슐린과잉혈증, 고콜레스테롤혈증, 과지질혈증, 이상지질혈증, 혼합 이상지질혈증, 과트라이글리세라이드혈증, 췌장염, 대사 산증, 케톤증, 지방증, 이상대사증후군과 무알콜 지방간 질환; 죽상 경화증, 동맥 경화증, 급성 심장 마비, 울혈 심장 마비, 관상 동맥 질환, 심근증, 심근 국소 빈혈, 심근 경색, 협심증, 고혈압, 저혈압, 스트로크, 국소 빈혈, 허혈성 재관류 상해, 동맥류, 재협착, 말초 혈관 질환과 혈관 협착증과 같은 심장 혈관 질환, 여드름과 같은 피부질환, 불임 및 다낭성 난소 증후군에서 선택된 DGAT1 매개 질병 또는 질환의 지연 또는 치료에 특히 효과적이다. 본 발명의 화합물은 C형 간염 감염의 치료에 유용할 수 있다.
또 다른 구성에서, 본 발명의 DGAT1 매개 질환은 비만, 당뇨병, 장애인 포도당 내성, 인슐린 저항성, 장애인 포도당 내성, 당뇨 신경 장해, 당뇨 신장병, 당뇨 망막 병증, 고콜레스테롤혈증, 고중성지방 혈증과 고지혈증 중에서 선택된다.
또 다른 구성에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 프로드러그의 치료적으로 유효한 양을 포유류에 주입하는 것을 포함하는 DGAT1에 의한 매개 질병 또는 장애의 치료 방법을 제공한다.
다른 구성에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 프로드러그의 치료적으로 유효한 양을 포유류에 주입하는 것을 포함하는 비만 치료를 위한 방법을 제공한다.
일 구성에서, 본 발명은 DGAT1에 의한 매개 질병 또는 장애의 치료에 화학식 1의 화합물의 사용을 제공한다.
또 다른 구성에서, 본 발명은 비만의 치료에 화학식 1의 화합물의 사용을 제공한다.
일 구성에서, 본 발명은 DGAT1에 의한 매개 질병 또는 장애의 치료를 위하여 약물의 제조를 위한 화학식 1의 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 프로드러그의 사용을 제공한다.
본 발명의 다른 구성에 따르면 비만 치료 약물의 제조를 위한 화학식 1의 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 프로드러그의 사용을 제공한다.
일 구성에서, 여기서 설명된 DGAT1 관련 질환을 치료하기 위한 방법은 상기 설명된 약학 조성물을 사용하며, 다음의 투여 루트, 모드에 의하여 주입될 수 있다.
약학 조성물 및 방법 :
약학 조성물은 예를 들어 알약, 정제, 코팅 정제, 캡슐, 과립 또는 엘릭시르제의 형태로 경구로 투여될 수 있다. 투여는 그러나 예를 들면 좌약의 형태로 직장으로, 예를 들면 주사용 멸균 용액이나 현탁액의 형태로 정맥 내, 근육 내, 피하에 비경구로, 예를 들어 용액이나 경피 패치의 형태로 국부적으로 또는 에어로졸 또는 비강 스프레이 형태의 다른 형태로 이루어질 수 있다. ,
여기에 사용된 "약학적으로 허용 가능한" 용어는 담체, 희석제, 부형제 및/ 또는 염이 조성의 다른 성분과 호환되어야 하고, 그로 인해 받는 사람에게 해로운영향을 주기 않는다. .
본 발명에 따른 약학적 제조는 당업계에 알려진 그리고 친숙한 방법으로 제조된다. 약학적으로 허용된 불활성 무기 및/또는 유기 담체 및/또는 첨가제는 화학식 1의 화합물 및/또는 이의 생리학적 용인 가능한 염에 더하여 사용될 수 있다. 알약, 정제, 코팅 정제 및 하드 젤라틴 캡슐의 생산을 위하여, 예를 들어, 락토오스, 유당 또는 이의 유도체, 아라비카 검, 마그네시아 또는 글루코스 등을 사용하는 것이 가능하다. 소프트 젤라틴 캡슐 및 좌약을 위한 담체는 예를 들어, 지방, 왁스, 천연 또는 강화된 오일 등이다. 예를 들어 주사 용액과 같은 용액, 에멀젼 또는 시럽의 제조를 위한 적절한 담체는 예를 들어 물, 생리적 소듐 클로라이드 용액 또는 알콜, 예를 들어, 에탄올, 프로판올이나 글리세롤, 글루코스 용액 또는 만니톨 용액과 같은 당 용액 또는 언급된 다양한 용매의 혼합물이다.
약학적 제조는 일반적으로 화학식 1의 화합물 또는 이의 생리학적 용인 가능한 염을 약 1 에서 99 중량%, 예를 들어 약 5 에서 70 중량%, 또는 약 10 에서 약 30 중량%를 포함한다. 약학적 제조에서 화학식 1의 화합물 또는 이의 생리학적 용인 가능한 염의 양은 일반적으로 5 에서 500 mg이다. 이 발명에서 투여되는 화합물의 양은 넓은 범위를 커버할 수 있다. 일일 투여량은 원하는 효과에 적합하게 선택된다. 적합한 용량은 화학식 1의 화합물 또는 이의 생리학적으로 용인 가능한 염의 약 0.001 에서 100 mg/kg/day 이고, 예를 들어 화학식 1의 화합물 또는 화합물의 약학적으로 허용 가능한 염의 약 0.01 에서 50 mg/kg/day이다. 원한다면 더 많거나 적은 일일 용량이 투여될 수 있다.
선택한 복용량 수준은 본 발명에서 적용되는 특정 화합물 또는 에스테르, 염 또는 이의 아미드의 활성, 투여 루트, 투여 시간, 적용된 특정 화합물의 배설 속도 치료 기간, 적용되는 특정 화합물과 조합되어 사용되는 다른 약, 화합물 및/또는 물질, 치료를 받는 환자의 연령, 성별, 체중, 조건, 일반 건강 및 사전 의료 기록 기타 의료계에서 알려진 요소 등을 포함한 다양한 요소에 의존할 것이다.
화학식 1의 화합물 또는 그의 생리학적으로 허용 가능한 염 및 담체 물질에 더하여, 약학적 제조는 필러, 항산화제, 분산제, 유화제, 발포제, 향료, 방부제, 용해제, 색료와 같은 첨가제를 더 포함할 수 있다. 또한 둘 이상의 화학식 1의 화합물들 또는 이들의 생리학적으로 용인 가능한 염을 포함할 수도 있다. 게다가, 적어도 하나의 화학식 1의 화합물 또는 이의 생리학적으로 용인 가능한 염에 더하여, 약학적 제조는 또는 하나 이상의 다른 치료적으로 또는 예방적으로 활성인 성분을 포함할 수 있다.
본 발명의 다양한 구성의 특성에 실질적으로 영향을 주지 않는 변경은 여기서 설명된 발명 내 포함되는 것으로 이해된다. 따라서, 다음의 실시예는 설명하기 위한 것이나 본 발명을 제한하는 것은 아니다.
다음의 약어 및 용어가 여기서 사용된다.
AIBN 2,2'- 아조비스이소부티로니트릴(Azobisisobutyronitrile)
AlMe3 트리메틸알루미늄(Trimethylaluminium)
CD3OD 중수소 메탄올(Deuteriated methanol)
CDCl3 중수소클로로포름(Deuteriated chloroform)
CHCl3 클로로포름(Chloroform)
CCl4 사염화수소(Carbon tetrachloride)
CO2 이산화탄소(Carbon dioxide)
CuCl2 염화구리(Cupric chloride)
DCC N,N'-디사이클로헥실 카보디이미드(N,N'-Dicyclohexyl carboimide)
DCM 디클로로메탄(Dichloromethane)
DMF N,N-디메틸포름아미드(N,N-Dimethylformamide)
DMSO 디메틸설폭사이드(Dimethylsulfoxide)
DMSO-d6 중수소 디메틸설폭사이드(Deuteriated dimethylsulfoxide)
EtOH 에탄올(Ethanol)
EtOAc 에틸아세테이트(Ethyl Acetate)
eq 당량(equivalent)
Fe 철
g 그램
h 시간
HCl 염산(Hydrochloric acid)
H2SO4 황산(Sulfuric acid)
H2O 물(Water)
LiAlH4 리튬 알루미늄 하이드라이드(Lithium aluminium hydride)
LiOH 리튬 하이드록사이드(Lithium hydroxide)
mg/kg/day 밀리그램/킬로그램/일
MeOH 메탄올(Methanol)
mg 밀리그램(milligram(s))
mL 밀리리터(milliliter)
min 분(minute(s))
mol 몰(Moles)
mmol 밀리몰(Millimoles)
MgSO4 황산 망간(Magnesium sulfate)
N 보통(Normal)
NBS N-브로모석신이미드(N-bromosuccinimide)
NaOH 소듐 하이드록사이드(Sodium hydroxide)
NaHCO3 소듐 비카보네이트(Sodium bicarbonate)
Na2CO3 소듐카보네이트(Sodium carbonate)
NaNO2 소듐 나이트라이트(Sodium nitrite)
Na2SO4 소듐 설페이트(Sodium sulfate)
nM 나노몰(nanomolar)
Ni 니켈
PBr3 포스포러스 트리브로마이드(phosphorus tribromide)
Pd/C 활성 탄소 상 팔라듐(Palladium over activated carbon)
Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 [1,1'-비스(디페닐포스피노)-페로센]디클로로팔라듐(II) 디클로로메탄 컴플렉스, 시그마-알드리치, 미국([1,1'-bis(diphenylphosphino)-ferrocene] dichloropalladium (II), complex with dichloromethane, Sigma-Aldrich, USA)
Pd(PPh3) 트리페닐포스핀 팔라듐(Triphenylphosphine Palladium)
Pt/C 활성 탄소 상 플래티늄(platinum over activated carbon)
Psi 인치 면적당 파운드(pounds per square inches)
Room temperature 20-35 ℃
SOCl2 티오닐 클로라이드(Thionyl chloride)
SO2 이산화황(Sulfur dioxide)
SnCl2 염화주석(Stannous chloride)
TBAF 트리부틸 암모늄 플로라이드(Tributyl ammonium fluoride)
TBDMS-Cl 트리부틸 디메틸 실릴 클로라이드(Tetrabutyl dimethyl silyl chloride)
THF 테트라하이드로퓨란(Tetrahydrofuran)
실시예 1:
5- 브로모 -2- 메틸벤조산
0 ℃로 냉각한 브롬(4 mL, 78 mmol)과 철(300 mg) 혼합물에 2-메틸벤조산 (5.0 g, 37 mmol)을 첨가하여 제조된 슬러리를 약 16시간 동안 상온에서 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 물을 가하여 분말로 만든 다음, 여과 과정 및 50 ℃에서 4시간 동안 건조과정을 거쳐 고체를 얻었다. 얻어진 물질(8 g)은 1HNMR에 의해 5-브로모-2-메틸벤조산 및 3-브로모-2-메틸벤조산 이성질체 60:40의 혼합물인 것으로 밝혀졌다.
상기 60:40의 혼합물 중 12.5 g을 분리하여 정제 과정을 더 거친 후, 이를 200 mL의 메탄올에 용해시켰다. 상온에서 교반하여 주면서 0.1 N 염산 수용액 250 mL를 천천히 첨가하여 흰색의 고체를 제조하였다. 상기 고체를 여과하고 60 ℃에서 건조하여 표제의 화합물을 얻었다.
참고문헌:-US2007/0213342 A1
실시예 2:
5- 브로모 -2- 메틸벤조산 메틸에스테르
실시예 1의 화합물(20.3 g, 0.0944 mol)을 150 mL 메탄올에 용해하고 0 ℃로 냉각하였다. 상기 반응 혼합물에, 염화티오닐(28.07 g, 0.236 mol)을 15~20 분 내로 천천히 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 2~3 시간 동안 상온에서 교반하였다. 반응이 종료된 후, 진공 조건 하에서 MeOH을 제거하였다. 이로써 얻어진 유성(oily)의 물질을 에틸아세테이트에 용해하고, 탄산수소나트륨, 물 및 소금물로 세척한 다음, 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 유기물층을 농축시켜 표제의 화합물을 얻었다.
수율: 20.5 g (95.2 %)
참고문헌:-US2007/0213342 A1
실시예 3:
메틸 4- 메틸 -4'- 니트로비페닐 -3- 카르복실레이트
상기 실시예 2의 화합물(0.592 g, 0.0026 mol, 1.0 eq), 비스(피나콜라토)디보론(0.711 g, 0.0028 mol, 1.05 eq), 팔라듐 아세테이트(17.4 mg, 0.0007 mol, 3 mol % eq) 및 아세트산칼륨(0.765 g, 0.0078 mol, 3 eq)을 건조 DMF 10 mL에 넣었다. 상기 혼합물을 상온에서 30 분간 부드럽게 버블링하는 아르곤에 통과시켜 가스를 제거하였다. 그런 다음, 상기 혼합물을 아르곤 분위기 하에서 반응이 종료될 때까지 80 ℃에서 열처리하였다(3 시간). 반응이 종료된 후, 상기 반응 혼합물을 상온으로 냉각한 다음, 1-브로모-4-니트로벤젠(0.52 g, 0.0026 mol, 1.0 eq), 탄산 세슘(1.27 g, 0.00039 mol, 1.5 eq) 및 Pd(PPh3)4 (0.090 g, 0.078 mol, 3 mol %)을 첨가하였다. 그런 다음, 상기 반응 혼합물을 아르곤 분위기 하에서 약 16시간 동안 80 ℃에서 열처리하고, 상온으로 냉각시킨 후, 물(20 mL) 및 에틸아세테이트(20 mL)로 희석하였다. 검은색 입자들은 셀라이트 패드를 통과시켜 제거하였다. 유기물층을 분리하고 15 mL의 소금물 용액으로 2번 세척하였다. 무수 황산나트륨에 의하여 건조시켜 용매를 제거함으로써 정제되지 않은 상태의 2-(4'-니트로-비페닐-4-메틸)메틸 벤조에이트를 얻고, 칼럼 크로마토그래피(실리카겔, 석유에테르 내 1-5 %의 에틸아세테이트)에 의하여 정제함으로써 표제의 화합물을 얻었다.
수율: 0.650 mg (93 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 8.282-8.244 (d, J=9Hz, 2H), 8.126-8.191 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.947-7.917 (d, J=9Hz, 2H), 7.844-7.850 (dd, J= 2.1, 8.1Hz, 1H), 7.474-7.448 (d, J=7.8Hz, 1H), 3.853 (s, 3H), 2.539 (s, 3H); MS (ESI): m/z 272 (M+H).
실시예 4:
메틸 4-( 브로모메틸 )-4'- 니트로비페닐 -3- 카르복실레이트
상기 실시예 3의 화합물(5.7 g, 0.021 mol)을 사염화탄소(125 mL)에 용해시켰다. AIBN (350 mg) 및 NBS (4.1 g, 0.0231 mol)을 첨가하고, 상기 반응 혼합물을 80 ℃에서 환류시켰다. 상기 반응이 종료된 후, 상기 반응 혼합물을 상온으로 냉각시키고, 셀라이트를 통과시켜 여과하였다. 상기 여과물을 농축시켜 정제되지 않은 상태의, 85 % 모노브로모 및 10 % 디브로모 생성물 및 5 % 출발물질을 포함하는 물질을 얻었다. 상기 정제되지 않은 상태의 물질은 정제하지 않고 실시예 5의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 5:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(6-(4- 니트로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
상기 실시예 4의 화합물(1.54 g, 0.0044 mol) 및 L-발린 메틸에스테르 하이드로클로라이드(0.813 g, 0.0048 mol)의 혼합물을 둥근 바닥 플라스크 내 톨루엔(30 mL)에 넣었다. 상기 반응 혼합물에 트리에틸아민(0.98 g, 0.0097 mol)을 첨가하고, 3-4 시간 동안 환류하였다. 상기 반응이 종료된 후, 상기 반응 혼합물을 에틸아세테이트로 희석하고, 물 및 소금물로 세척한 후, 무수 황산나트륨으로 건조하여 농축시킴으로써 유성 물질을 얻고, 이를 칼럼 크로마토그래피(실리카겔, 석유에테르 내 30 % 에틸아세테이트)로 정제하였다.
수율: 1.2 g (75 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 8.312-8.283 (d, J=8.7Hz, 2H), 8.077-8.019 (m, 4H), 7.789-7.761 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.698-4.568 (m, 3H), 3.668 (s, 3H), 2.353-2.233 (s, 1H), 0.995-0.973 (d, J= 6.6Hz, 3H ), 0.847-0.825 (d, J= 6.6 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 369 (M+H).
실시예 6:
(S)- 메틸 2-(6-(4- 아미노페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 5의 화합물(0.9 g, 0.00244 mol), 철(0.32 g, 0.0057 mol) 및 염화암모늄(0.551 g, 0.0103 mol)을 EtOH:THF:H2O(15.5 mL, 9:4.5:2.25)에 넣었다. 상기 반응 혼합물을 약 16시간 동안 환류하였다. 상기 반응이 완료된 후, 상기 반응 혼합물을 셀라이트에 통과시켜 여과하였다. 상기 여과물을 농축시켜 에틸아세테이트에 용해된 고체 잔여물을 얻고, 물 및 소금물로 세척한 후, 무수 황산나트륨으로 건조하여 농축시킴으로써 정제되지 않은 상태의 생성물을 얻어, 이를 칼럼 크로마토그래피(실리카겔, 석유에테르 내 30 % 에틸아세테이트)로 정제하였다.
수율: 0.76 g (92 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 7.824-7.785 (m, 2H), 7.627-7.601 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.433-7.404 (d, J=8.7Hz, 2H), 6.673-6.644 (d, J=8.7Hz, 2H), 5.302 (s, 2H), 4.625-4.495 (m, 3H), 3.680 (s, 3H), 2.380-2.258 (s, 1H), 1.007-0.985 (d, J=6.6Hz, 3H ), 0.854-0.831 (d, J=6.9 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 339 (M+H).
실시예 7:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(4- 플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 6의 화합물(0.520 g, 0.00153 mol)을 5 mL의 디클로로메탄에 용해시키고, 4-플루오로페닐 이소시아네이트(0.238 g, 0.00169 mol)를 첨가한 다음, 8-10 시간 동안 상온에서 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 농축시키고 칼럼 크로마토그래피(실리카겔, 석유에테르 내 30-40 % 에틸아세테이트)로 정제하였다.
수율: 0.690 g (94.5 %)
실시예 8:
(S)-2-(6-(4-(3-(4- 플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸 부탄산
실시예 7의 화합물(0.300 g, 0.00631 mol)을 THF (4 mL) 및 MeOH (1 mL)에 넣고, 이 반응 혼합물에 1 N LiOH(0.0654 g, 0.001547 mol)을 첨가하고 상온에서 2-3 시간 동안 교반하였다. 상기 반응이 종료된 후, 상기 용매를 제거하고 얻어진 잔여물을 물에 녹이고, 1 N HCl로 산성화시켜 표제의 화합물을 얻고, 여과 및 건조하였다.
수율: 0.285 g (98 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.061 (s, 1H), 8.868 (s, 1H), 8.833 (s, NH), 7.721-7.680 (t, J=3Hz, 9Hz, 2H), 7.638-7.630 (dd, J=3Hz, 8Hz, 1H), 7.630-7.600 (d, J=9 Hz, 2H), 7.614-7.581 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.581-7.552 (d, 8.7Hz, 2H), 7.175-7.116 (t, J=9 Hz, 2H), 4.692-4.589 (dd, J=6.6 & 17.7 Hz, 2H), 4.548-4.515 (d, J=9.9Hz,1H), 2.416-2.291 (m,1H), 1.036-1.014 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.868-0.846 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 460(M-H), 462 (M+H)
실시예 9:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(2,4- 디플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 2,4-디플루오로페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 7의 화합물과 유사한 실시예 9의 화합물을 제조하였다. 실시예 9의 화합물은 분리하지 않고 직접 실시예 10의 화합물의 제조에 이용하였다.
실시예 10:
(S)-2-(6-(4-(3-(2,4- 디플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 7의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 8의 화합물과 유사한 실시예 10의 화합물을 제조하였다.
수율: 83 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.999 (s, 1H), 9.216 (s, 1H), 8.600 (s, NH), 8.125-8.086 (dd, J=2.7Hz, 9Hz, 1H), 7.719-7.677 (d, J=8Hz, 2H), 7.635 (d, J=8 Hz, 2H), 7.597-7.588 (d, J=2.7Hz, 1H), 7.635 (dd, J=2.7&8 Hz, 1H), 7.588-7.558 (d, 9Hz,1H), 7.370-7.293 (m, 1H), 7.099-7.045 (m, 1H), 4.686-4.667 (dd, J=6.6 & 17.7 Hz, 2H), 4.541-4.508 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.338-2.306 (m,1H), 1.031-1.009 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.862-0.840 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 478 (M-H), m/z 480 (M+H).
실시예 11:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(2- 플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 2-플루오로페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 7의 화합물과 유사한 실시예 11의 화합물을 제조하였다. 실시예 11의 화합물은 분리 과정 없이 실시예 12의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 12:
(S)-2-(6-(4-(3-(2- 플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸 부탄산
실시예 11의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 8의 화합물과 유사한 실시예 12의 화합물을 제조하였다.
수율: 83 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.990 (s, 1H), 9.236 (s, 1H), 8.608 (s, NH), 8.158-8.125 (t, J=8 &8.5Hz, 1H), 7.683-7.6 (d, J=9.5Hz, 2H), 7.595-7.577 (d, J=9Hz, 2H), 7.556 (d, 1H), 7.556-7.539 (d, 9Hz, 2H), 7.241-7.202 (t, J=8.5Hz,1H), 7.144-7.113 (t, J=8Hz,1H), 7.013-6.973 (m,1H), 4.693-4.601 (dd, J=6.6 & 17.7 Hz, 2H), 4.504-4.484 (d, J=10Hz,1H), 2.330-2.269 (m,1H), 0.996-0.983 (d, J=6.5Hz, 3H), 0.828-0.815 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 460(M-H), m/z 462 (M+H).
실시예 13:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(3- 플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 3-플루오로페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 7의 화합물과 유사한 실시예 13의 화합물을 제조하였다. 실시예 13의 화합물은 분리과정 없이 실시예 14의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 14:
(S)-2-(6-(4-(3-(3- 플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸 부탄산
실시예 13의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 8의 화합물과 유사한 실시예 14의 화합물을 제조하였다.
수율: 95.8 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.009 (s, 1H), 8.992 (s, 1H), 8.934 (s, NH), 7.723-7.720 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.679 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.637 (s,1H), 7.612-7.603 (d, J=2.7Hz, 2H), 7.587-7.557 (d, J=9Hz, 2H), 7.557-7.529 (m, 1H), 7.362-7.284 (dd, J=8.1Hz, 1H), 7.164-7.133 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.833-6.797 (dd, J=8.4Hz, 1H), 4.747-4.609 (dd, J=6.3 & 17.7 Hz, 2H), 4.545-4.512 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.364-2.287 (m, 1H), 1.033-1.011 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.865-0.843 (d, J=6.6Hz, 3H);
MS (ESI): m/z 460 (M-H), m/z 462 (M+H)
실시예 15:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3- 페닐우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 7의 화합물과 유사한 실시예 15의 화합물을 제조하엿다. 실시예 15의 화합물은 분리과정 없이 실시예 16의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 16:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3- 페닐우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 14의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 8의 화합물과 유사한 실시예 16의 화합물을 제조하였다.
수율: 88 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.042 (s, 1H), 8.949 (s, 1H), 8.736 (s, NH), 7.696-7.663 (t, J=9.9Hz, 2H), 7.663-7.589 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.589 (s, 1H), 7.558-7.541 (d, J=.7Hz, 2H), 7.470-7.454 (d, J=8Hz, 2H), 7.297-7.266 (t, J=5, 7.5, 12.5Hz, 2H), 6.984-6.955 (t, J=7, 7.5, 14.5Hz, 1H), 4.711-4.522 (dd, J=17.5Hz, 2H), 4.522-4.502 (d, J=10Hz, 1H), 2.32-2.301 (m, 1H), 1.012-0.999 (d, J=6.5Hz, 3H), 0.844-0.831 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 442 (M+H).
실시예 17:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3- 벤질우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 벤질 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 7의 화합물과 유사한 실시예 17의 화합물을 제조하였다. 실시예 17의 화합물은 분리과정 없이 실시예 18의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 18:
(S)-2-(6-(4-(3- 벤질우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 17의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 8의 화합물과 유사한 실시예 18의 화합물을 제조하였다.
수율: 88.49 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.124 (s, 1H), 8.803 (s, 1H), 7.698-7.674 (t, J=7.2Hz, 2H), 7.618-7.593 (d, J=7.5Hz,1H), 7.583-7.568 (m, 1H), 7.554-7.520 (d, J=10.2Hz, 2H), 7.520-7.491 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.375-7.292 (m, 2H), 7.248-7.197 (dd, J=2.7, 8.1Hz, 2H), 6.799-6.680 (m, 1 H), 4.725-4.596 (dd, J=2.7,18 Hz, 2H), 4.532-4.499 (d, J=9.9Hz, 1H), 4.338-4.319 (d, J=5.7Hz, 2H), 4.244-4.224 (d, J=6 Hz, 1H), 2.378-2.279 (m, 1H), 1.027-1.005 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.856-0.834 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 458 (M+H).
실시예 19:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(2,6- 디플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 2,6-디플루오로페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 7의 화합물과 유사한 실시예 19의 화합물을 제조하였다. 실시예 19의 화합물은 분리과정 없이 실시예 20의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 20:
(S)-2-(6-(4-(3-(2,6- 디플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 19의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 8의 화합물과 유사한 실시예 20의 화합물을 제조하였다.
수율: 90 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.008 (s, 1H), 9.158 (s, 1H), 8.372 (s, NH), 7.717-7.713 (dd, J=1.3, 7.2Hz, 2H), 7.629 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.598-7.572 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.572-7.542 (d, J=9Hz, 2H), 7.378-7.280 (m, 1H), 7.196-7.143 (t, J=7.8Hz, 2H), 4.741-4.602 (dd, J=6.3 & 17.7 Hz, 2H), 4.539-4.506 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.383-2.317 (m, 1H), 1.029-1.007 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.860-0.838 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 480 (M+H).
실시예 21:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-m- 톨일우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 3-메틸페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 7의 화합물과 유사한 실시예 21의 화합물을 제조하였다. 실시예 21의 화합물은 분리과정 없이 실시예 22의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 22:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-m- 톨일우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 21의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 7의 화합물과 유사한 실시예 22의 화합물을 제조하였다.
수율: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.013 (s, 1H), 8.842 (s, 1H), 8.670 (s, NH), 7.713-7.677 (dd, J=6, 7.2Hz, 2H), 7.634-7.608 (dd, J=7.8, 7.8Hz, 2H), 7.598-7.574 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.574-7.545 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.317 (s,1H), 7.276-7.248 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.197-7.146 (t, J=7.5, 7.8Hz, 1H), 6.813-6.793 (d, J=7.5Hz,1H), 4.747-4.610 (dd, J=5.7, 17.7Hz, 2H), 4.547-4.514 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.365-2.320 (m, 1H), 2.290 (s, 3H), 1.034-1.012 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.866-0.844 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 456 (M-H), m/z 458 (M+H).
실시예 23:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-p- 톨일우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-메틸 페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예7의 화합물과 유사한 실시예 23의 화합물을 제조하였다. 실시예 23의 화합물은 분리과정 없이 실시예 24의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 24:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-p- 톨일우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 21의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 8의 화합물과 유사한 실시예 22의 화합물을 제조하였다.
수율: 90 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.012 (s, 1H), 8.820 (s, 1H), 8.643 (s, NH), 7.714-7.674 (dd, J=0.9Hz, 6Hz, 2H), 7.632-7.591 (dd, J=3.3, 7.2Hz, 2H), 7.591-7.569 (d, J=6.6 Hz, 2H), 7.569-7.540 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.375-7.347 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.114-7.087 (d, J=8.1 Hz, 2H), 4.745-4.609 (dd, J=5.4 & 17.7Hz, 2H), 4.544-4.511 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.386-2.287 (m, 1H), 2.552 (s, 3H), 1.032-1.014 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.868-0.846 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 456 (M-H), m/z 458 (M+H).
실시예 25:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(3- 메톡시페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-메틸 페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 7의 화합물과 유사한 실시예 25의 화합물을 제조하였다. 실시예 25의 화합물은 분리과정 없이 실시예 26의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 26:
(S)-2-(6-(4-(3-(3- 메톡시페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 25의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 8의 화합물과 유사한 실시예 26의 화합물을 제조하였다.
수율: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.029 (s, 1H), 8.850 (s, 1H), 8.764 (s, NH), 7.721-7.677 (dd, J=1.2, 6.9Hz, 2H), 7.636-7.611 (dd,J=3, 7.5Hz, 2H), 7.596-7.577 (d, J=5.7Hz, 2H), 7.577-7.548 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.218-7.203 (d, J=4.5Hz, 1H), 7.210-7.195 (d, J=4.5Hz, 1H), 6.975-6.945 (dd, J=0.9, 8.1Hz, 1H), 6.587-6.533 (d, J=1.8, 8.1Hz, 1H), 4.746-4.607 (dd, J=6.6, 17.7Hz, 2H), 4.544-4.511 (d, J=9.9Hz, 1H), 3.743 (s, 3H), 2.364-2.286 (m, 1H), 1.032-1.010 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.864-0.842 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 472 (M-H), m/z 474 (M+H).
실시예 27:
(S)- 메틸 -2-(6-(4-(3-(4- 메톡시페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부타노에이 트
실시예 6의 화합물과 4-메톡시 페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 7의 화합물과 유사한 실시예 27의 화합물을 제조하였다. 실시예 27의 화합물은 분리과정 없이 실시예 28의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 28:
(S)-2-(6-(4-(3-(4- 메톡시페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 27의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 8의 화합물과 유사한 실시예 26의 화합물을 제조하였다.
수율: 86 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.072 (s, 1H), 8.864 (s, 1H), 8.634 (s, NH), 7.718-7.691 (dd, J=0.9,8.1Hz, 2H), 7.634-7.594 (dd,J=3.3,7.2Hz, 2H), 7.594-7.567 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.567-7.538 (d, J=8.7Hz, 1H),7.401-7.372 (d, J=8.7Hz, 2H), 6.903-6.873 (d, J=9Hz, 2H), 4.749-4.617 (dd, J=3.9, 17.7Hz, 2H), 4.544-4.511 (d, J=9.9Hz, 1H), 3.805 (s, 3H), 2.368-2.270 (m, 1H), 1.035-1.013 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.866-0.844 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 472(M-H), m/z 474 (M+H).
실시예 29:
(S)- 메틸 -2-(6-(4-(3-(3,5- 디플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 3,5-디플루오로페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 7의 화합물과 유사한 실시예 29의 화합물을 제조하였다. 실시예 29의 화합물은 분리과정 없이 실시예 30의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 30:
(S)-2-(6-(4-(3-(3,5- 디플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 29의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 8의 화합물과 유사한 실시예 30의 화합물을 제조하였다.
수율: 94 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.978 (s, 1H), 9.226 (s, 1H), 9.090 (s, NH), 7.728-7.702 (dd, J=0.9Hz, 7.8Hz, 2H), 7.681-7.565 (m, 5H), 7.261-7.239 (dd, J=5.1, 6.6Hz, 2H), 6.814-6.775 (m, 1H), 4.686-4.667 (dd, J=6.6 & 17.7 Hz, 2H), 4.541-4.508 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.338-2.306 (m, 1H), 1.031-1.009 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.862-0.840 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI) m/z: 478 (M-H), m/z 480 (M+H).
실시예 31:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(3,4- 디플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 3,4-디플루오로페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 7의 화합물과 유사한 실시예 31의 화합물을 제조하였다. 실시예 31의 화합물은 분리과정 없이 실시예 32의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 32:
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4- 디플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 31의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 8의 화합물과 유사한 실시예 32의 화합물을 제조하였다.
수율: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.020 (s, 1H), 8.997 (s, 1H), 8.961 (s, NH), 7.725-7.681 (dd, J=7.2, 2H), 7.658-7.559 (m, 6H), 7.417-7.321 (d, J=9.3Hz, 1H), 7.173-7.144 (d, J=8.7 Hz, 1H), 4.751-4.611 (dd, J=6.6 & 17.7 Hz, 2H), 4.547-4.514 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.336-2.268 (m, 1H), 1.036-1.014 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.867-0.845 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 478 (M-H), m/z 480 (M+H).
실시예 33:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3- 시클로헥실우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 시클로헥실 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예7의 화합물과 유사한 실시예 33의 화합물을 제조하였다. 실시예 33의 화합물은 분리과정 없이 실시예 34의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 34:
(S)-2-(6-(4-(3- 시클로헥실우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 33의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 8의 화합물과 유사한 실시예 34의 화합물을 제조하였다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.063 (s, 1H), 8.441 (s, 1H), 7.891-7.866 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.866 (s, 1H), 7.682-7.655 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.626-7.597 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.500-7.471 (d, J=8.7Hz, 2H), 6.130-6.104 (d, NH), 4.688-4.511 (dd, J=6.6 & 17.7 Hz, 2H), 4.554-4.521 (d, J=9.9Hz, 1H), 3.493-3.432 (m, 1H), 2.338-2.306 (m, 1H), 1.834-1.796 (m, 2H), 1.737-1.646 (m, 2H), 1.569-1.528 (m, 2H), 1.376-1.300 (m, 2H), 1.189-1.122 (m, 2H), 1.041-1.019 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.873-0.851 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI) m/z 450 (M+H)+
실시예 35:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-(4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-트리플루오로페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 7의 화합물과 유사한 실시예 35의 화합물을 제조하였다. 실시예 35의 화합물은 분리과정 없이 실시예 36의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 36:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-(4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린-2-일)부탄산
실시예 35의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 8의 화합물과 유사한 실시예 36의 화합물을 제조하였다.
수율: 97 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.060 (s, 1H), 9.205 (s, 1H), 9.008 (s, NH), 7.928-7.905 (d, J=6.9Hz, 2H), 7.709-7.582 (m, 9H), 4.710-4.527 (m, , 3H), 2.321-2.273 (m, 1H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.879-0.858 (d ,J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 460(M-H), m/z 512 (M+H).
실시예 37:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 3-트리플루오로페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 7의 화합물과 유사한 실시예 37의 화합물을 제조하였다. 실시예 37의 화합물은 분리과정 없이 실시예 38의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 38:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린-2-일)부탄산
실시예 37의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 8의 화합물과 유사한 실시예 38의 화합물을 제조하였다.
수율: 97 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.018 (s, 1H), 9.117 (s, 1H), 8.968 (s, NH), 8.039 (s, 1H), 7.927-7.905 (d, J=6.6Hz, 2H), 7.709-7.682 (d, J=8.1Hz, 3H), 7.610-7.582 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.551-7.498 (t, J=7.8, 8.1Hz, 1H), 7.334-7.310 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.705-4.529 (dd, J=17.7, 18.6Hz, 2H), 4.561-4.529 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.324-2.271 (m, 1H), 1.046-1.024 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.878-0.857 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 510 (M-H).
실시예 39:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(4- 시아노페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-시아노페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 7의 화합물과 유사한 실시예 39의 화합물을 제조하였다. 실시예 39의 화합물은 분리과정 없이 실시예 40의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 40:
(S)-2-(6-(4-(3-(4- 시아노페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 39의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 8의 화합물과 유사한 실시예 40의 화합물을 제조하였다.
수율: 94 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.023 (s, 1H), 9.292 (s, 1H), 9.050 (s, NH), 7.926-7.904 (d, J=6.6Hz, 2H), 7.763-7.734 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.718-7.671 (m, 4H), 7.642 (s, 1H), 7.604-7.575 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.701-4.526 (dd, J=7.2, 17.7Hz, 2H), 4.559-4.526 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.366-2.45 (m, 1H), 1.179-1.168 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.876-0.854 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 467(M-H), m/z 469 (M+H).
실시예 41:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(3- 시아노페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 3-시아노페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 7의 화합물과 유사한 실시예 41의 화합물을 제조하였다. 실시예 41의 화합물은 분리과정 없이 실시예 42의 제조에 직접 이용되었다.
실시예 42:
(S)-2-(6-(4-(3-(3- 시아노페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 41의 가수분해에 의하여 실시예 8의 화합물과 유사한 실시예 42의 화합물을 제조하였다.
수율: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.075 (s, 1H), 9.238 (s, 1H), 9.117 (s, NH), 7.998 (s, 1H), 7.928-7.906 (d, J=6.6Hz, 2H), 7.709-7.686 (d, J=6.9Hz, 4H), 7.604-7.576 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.536-7.467 (t, J=7.8, 8.1Hz, 2H), 7.448-7.423 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.705-4.642 (dd, J=7.2, 17.7Hz, 2H), 4.560-4.527 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.396-2.248 (m, 1H), 1.044-1.022 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.877-0.855 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 567 (M-H), m/z 569 (M+H).
실시예 43:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(4- 클로로 -2- 페녹시페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1-옥소 이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-클로로-2-페녹시 페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 7의 화합물과 유사한 실시예 43의 화합물을 제조하였다.
수율: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.509 (s, 1H), 8.718 (s, 1H), 8.426-8.418 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.939-7.907 (d, J=1.5, 9.6 Hz, 2H), 7.713-7.685 (d, J= 8.4Hz, 3H), 7.582-7.553 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.479 -7.426 (t, J=7.8,8.1Hz, 2H), 7.234-7.184 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.121-7.095 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.027-7.019 (dd, J= 2.4, 7.5Hz, 1H), 6.861-6.832 (d, J= 8.7Hz, 1H), 4.641-4.607 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.410-2.273 (m, 1H), 1.016-0.994 (d, J= 6.6Hz, 3H), 0.866-0.844 (d, J= 6.6Hz, 3H);
MS (ESI): m/z 582 (M-H), m/z 584 (M+H).
실시예 44:
(S)-2-(6-(4-(3-(4- 클로로 -2- 페녹시페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 43의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 8의 화합물과 유사한 실시예 44의 화합물을 제조하였다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.039 (s, 1H), 9.530 (s, 1H), 8.724 (s, 1H), 8.425-8.417 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.926-7.903 (d, J=6.9 Hz, 2H), 7.712-7.685 (d, J=8.1Hz, 3H), 7.583-7.554 (d, J=9 Hz, 2H), 7.477-7.425 (t, J=7.5, 8.1Hz, 2H), 7.232-7.207 (t, J=7.2, 7.5Hz, 1H), 7.121-7.094 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.027-6.989 (dd, J=2.7, 8.7Hz, 1H), 6.861-6.832 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.741-4.530 (dd, J= 6.9, 17.4 Hz, 2H), 4.563-4.530 (d, d=9.9Hz, 1H), 2.380-2.310 (m, 1H), 1.048-1.026 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI) m/z 568 (M-H), m/z 570 (M+H).
실시예 45:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(5- 클로로 -2- 페녹시페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 5-클로로-2-페녹시페닐이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 7의 화합물과 유사한 실시예 45의 화합물을 제조하였다.
1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.507 (s, 1H), 8.716 (s, 1H), 8.426-8.418 (d, J=2.4Hz,1H), 7.933-7.907 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.712-7.684 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.582-7.553(d, J=8.7 Hz, 2H), 7.478-7.426 (t, J=7.8 Hz, 2H), 7.233-7.184 (t, J=7.2, 7.5Hz, 1H), 7.121-7.095 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.026-6.989 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 6.860-6.831 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.641-4.608 (m, 3H), 3.687(s, 3H), 2.371-2.316 (m, 1H), 1.016-0.994 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.866-0.844 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 582 (M-H), m/z 584 (M+H).
실시예 46:
(S)-2-(6-(4-(3-(5- 클로로 -2- 페녹시페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 45의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 8의 화합물과 유사한 실시예 46의 화합물을 제조하였다.
수율: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.060 (s, 1H), 9.527 (s, 1H), 8.725 (s, 1H), 8.426-8.417 (d, J= 2.7Hz, 1H), 7.926-7.902 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.713-7.685 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.583-7.554 (d, J= 9 Hz, 2H), 7.477-7.425 (t, J=7.5,8.1 Hz, 2H), 7.232-7.207 (t, J=7.2, 7.5Hz, 1H), 7.121-7.095 (d, J= 7.8Hz, 2H), 7.026-6.989 (dd, J =2.4, 8.7Hz, 1H), 6.860-6.831 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.741-4.530 (dd, J=6.9, 17.4Hz, 2H), 4.563-4.530 (d, J=9.9 Hz, 1H), 2.380-2.310 (m, 1H), 1.048-1.026 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 568 (M-H), m/z 570 (M+H).
실시예 47:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-(2- 페녹시페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 2-페녹시 페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 7의 화합물과 유사한 실시예 47의 화합물을 제조하였다.
수율: 98 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.424 (s, 1H), 8.516 (s, 1H), 8.321-8.294 (d, J=7.2Hz,1H), 7.927-7.900 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.700-7.670 (dd, J=2.1, 6.9Hz, 3H), 7.579-7.550 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.460-7.407 (t, J=7.8, 8.1Hz, 2H), 7.199-7.153 (t, J=6.6, 7.2 Hz, 1H), 7.131-7.103 (d, J= 8.4 Hz ,1H), 7.081-7.055 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.002-6.946 (m, 1H), 6.867-6.841 (dd, J= 0.6, 7.8 Hz, 1H), 4.640-4.598 (m, 3H), 3.687 (s, 3H), 2.371-2.293 (m, 1H), 1.016-0.994 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.866-0.844 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 548 (M-H), m/z 550 (M+H).
실시예 48:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-(2- 페녹시페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 47의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 8의 화합물과 유사한 실시예 48의 화합물을 제조하였다.
수율: 68 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.039 (s, COOH), 9.428 (s, NH), 8.519 (s, NH), 8.325-8.295 (dd, J=0.9, 8.7 Hz, 1H), 7.920-7.896 (d, J=7.2 Hz, 2H), 7.701-7.673 (d, J=8.4 Hz, 3H), 7.580-7.551 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.460-7.407 (t, J=7.8, 8.1Hz, 2H), 7.200-7.103 (m, 2H), 7.081-7.055 (d, J=7.8Hz , 2H), 7.002-6.946 (m, 1H), 6.865-6.841 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.703-4.529 (dd, J=6.9, 17.7, 18.3Hz, 2H), 4.562-4.529 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.325-2.294 (m,1H), 1.048-1.026 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 534 (M-H), m/z 536 (M+H).
실시예 49:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-(4- 페녹시페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-페녹시 페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 7의 화합물과 유사한 실시예 49의 화합물을 제조하였다.
수율: 98 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 8.816 (s, NH), 8.743 (s, NH), 7.931-7.905 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.709-7.669 (m, 2H), 7.597-7.568 (d, J=8.7Hz, 3H), 7.514-7.461 (m, 2H), 7.398-7.345 (t, J=7.5, 8.4Hz, 2H), 7.121-7.096 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.015-6.953 (m, 5H), 4.641-4.608 (m, 3H), 3.687 (s, 3H), 2.478-2.293 (m, 1H), 1.016-0.994 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.866-0.844 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 548 (M-H), m/z 550 (M+H).
실시예 50:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-(4- 페녹시페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 49의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 8의 화합물과 유사한 실시예 50의 화합물을 제조하였다.
수율: 71.9 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.102 (s, COOH), 8.849 (s, NH), 8.779 (s, NH), 7.923-7.901 (d, J=6.6Hz, 2H), 7.700-7.671 (d, J=8.7Hz, 3H), 7.600-7.571 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.517-7.488 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.398-7.345 (t, J= 7.5, 8.4Hz, 2H), 7.120-7.071 (t, J=7.2, 7.5Hz, 1H), 7.015-6.955 (m, 4H), 4.710-4.531 (dd, J= 17.7, 19.8 Hz, 2H), 4.564-4.531 (d, J=9.9 Hz, 1H), 2.328-2.296 (m, 1H), 1.050-1.028 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 534 (M-H), m/z 536 (M+H).
실시예 51:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(2- 플루오로페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물(0.150 g, 0.000443 mol)을 THF(3 mL)에 넣고, 이 용액에 2-플루오로페닐 이소티오시아네이트(0.074 g, 0.000448 mol)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 상온에서 8-10시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하고 분리과정 없이 다음 단계에 직접 이용하였다.
실시예 52:
(S)-2-(6-(4-(3-(2- 플루오로페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 51의 화합물(0.224 g, 0.000456 mol)을 THF (4 mL) 및 MeOH (1 mL)에 넣었다. 이 반응 혼합물에 1 N LiOH (0.095 g, 0.0022 mol)을 첨가하고, 상온에서 2-3시간 동안 교반하였다. 반응이 종료된 후, 용매를 증발시키고 남은 잔여물을 물에 녹이고, 1 N HCl로 산성화시켜 표제의 화합물을 얻고 여과 및 건조하였다.
수율: 0.180 g (90 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.152 (s, COOH), 10.184 (s, NH), 9.662 (s, NH), 7.945-7.89 (t, J=6.9Hz, 2H), 7.745-7.591 (m, 6H), 7.289-7.165 (m, 3H), 4.724-4.521 (dd, J=18, 21.6Hz, 2H), 4.553-4.521 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.346-2.270 (m, 1H), 1.046-1.024 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.880-0.858 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 476 (M-H), m/z 478 (M+H).
실시예 53:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-p- 톨일티오우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-메틸 페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 51의 화합물과 유사한 실시예 53의 화합물을 제조하였다. 실시예 53의 화합물은 분리과정 없이 실시예 54의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 54:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-p- 톨일티오우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 53의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 52의 화합물과 유사한 실시예 54의 화합물을 제조하였다.
수율: 83 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.987 (s, COOH), 9.854 (s, NH), 9.817 (s, NH), 7.942 -7.919 (d, J=6.9Hz, 2H), 7.724-7.69 (d, J=8.1Hz, 3H), 7.629-7.600 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.378-7.350 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.165-7.137 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.714-4.528 (dd, J=18, 18.9Hz, 2H), 4.560-4.528 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.348-2.325 (m, 1H), 2.250 (s, 3H), 1.046-1.025 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J=6.3Hz, 3H); MS (ESI): m/z 472 (M-H), m/z 474 (M+H).
실시예 55:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(3- 플루오로페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 3-플루오로페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 51의 화합물과 유사한 실시예 55의 화합물을 제조하였다. 실시예 55의 화합물은 분리과정 없이 실시예 56의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 56:
(S)-2-(6-(4-(3-(3- 플루오로페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 55의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 52의 화합물과 유사한 실시예 56의 화합물을 제조하였다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.127 (s, COOH), 10.173 (s, NH), 10.140 (s, NH), 7.945-7.923 (d, J=6.6Hz, 1H), 7.923 (s, 1H), 7.743-7.698 (m, 3H), 7.626-7.597 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.597-7.551 (m, 1H), 7.430-7.358 (dd, J=6.6, 8.1Hz, 1H), 7.305-7.277 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.983-6.929 (m, 1H), 4.726-4.524 (dd, J=18, 22.2Hz, 2H), 4.556-4.524 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.391-2.250 (m, 1H), 1.048-1.026 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z: 476 (M-H), m/z: 478 (M+H).
실시예 57:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(4- 메톡시페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-메톡시페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 51의 화합물과 유사한 실시예 57의 화합물을 제조하였다. 실시예 57의 화합물은 분리과정 없이 실시예 58의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 58:
(S)-2-(6-(4-(3-(4- 메톡시페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부탄 산
실시예 57의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 52의 화합물과 유사한 실시예 58의 화합물을 제조하였다.
수율: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.941 (s, COOH), 9.756 (s, NH), 9.694 (s, NH), 7.941-7.919 (d, J=6.6Hz, 2H), 7.723-7.695 (d, J=8.4, 3H), 7.623-7.594 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.368-7.338 (d, J=9,2H), 6.936-6.906 (d, J=9Hz, 2H), 4.710-4.530 (dd, J=17.7, 18Hz, 2H), 4.562-4.530 (d, J=9.6Hz, 1H), 3.754 (s, 3H), 2.370-2.251 (m, 1H), 1.046-1.024 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J=6.6Hz, 3H);
MS (ESI): m/z 488 (M-H), m/z 490 (M+H).
실시예 59:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(3- 메톡시페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 3-메톡시페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 51의 화합물과 유사한 실시예 59의 화합물을 제조하였다. 실시예 59의 화합물은 분리과정 없이 실시예 60의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 60:
(S)-2-(6-(4-(3-(3- 메톡시페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부탄 산
실시예 59의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 52의 화합물과 유사한 실시예 60의 화합물을 제조하였다.
수율: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.023 (s, COOH), 9.955 (s, NH), 9.916 (s, NH), 7.945-7.922 (d, J=6.9Hz, 1H), 7.922 (s, 1H), 7.732-7.704 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.626-7.597(d, J=8.7Hz, 2H), 7.273-7.206 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.070-7.043 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.734-6.707 (dd, J=1.8, 8.1Hz, 1H), 4.715-4.528 (dd, J=17.7, 19.2Hz, 2H), 4.559-4.528 (d, J=9.3Hz, 1H), 3.745 (s, 3H), 2.348-2.272 (m, 1H), 1.046-1.025 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.881-0.860 (d, J=6.3Hz, 3H); MS (ESI): m/z 488(M-H), m/z 490 (M+H)
실시예 61:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(4- 클로로페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-클로로페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 51의 화합물과 유사한 실시예 61의 화합물을 제조하였다. 실시예 61의 화합물은 분리과정 없이 실시예 62의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 62:
(S)-2-(6-(4-(3-(4- 클로로페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸 부탄산
실시예 61의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 52의 화합물과 유사한 실시예 62의 화합물을 제조하였다.
수율: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.319 (s, NH), 10.276 (s, NH), 7.928 (s, 2H), 7.716-7.689 (d, J=8.1Hz, 3H), 7.635-7.607 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.586-7.556 (d, J=9Hz, 2H), 7.400-7.370 (d, J=9Hz, 2H), 4.748-4.520 (dd, J=18, 32.4Hz, 2H), 4.539-4.507 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.366-2.247 (m, 1H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.877-0.855 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 492 (M-H), m/z: 494 (M+H).
실시예 63:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(4- 클로로페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 3-클로로페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 51의 화합물과 유사한 실시예63의 화합물을 제조하였다. 실시예 63의 화합물은 분리과정 없이 실시예 64의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 64:
(S)-2-(6-(4-(3-(3- 클로로페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸 부탄산
실시예 63의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 52의 화합물과 유사한 실시예 64의 화합물을 제조하였다.
수율: 86 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.900 (s, 1H), 10.277 (s, NH), 10.199 (s, NH), 7.940 (s, 2H), 7.738-7.710 (m, 4H), 7.625-7.597 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.457-7.430(d, J=8.1Hz, 1H), 7.384-7.331 (d, J=7.8, 8.1 Hz, 1H), 7.189-7.163 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.733-4.518 (dd, J=18, 25.5Hz, 2H), 4.539-4.507 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.346-2.272 (m, 1H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.879-0.858 (d, J=6.3Hz, 3H);
MS (ESI): m/z 492 (M-H), m/z: 494 (M+H).
실시예 65:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-(2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 2-트리플루오로페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 51의 화합물과 유사한 실시예 65의 화합물을 제조하였다. 실시예 65의 화합물은 분리과정 없이 실시예 66의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 66:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-(2- 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 65의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 52의 화합물과 유사한 실시예 66의 화합물을 제조하였다.
수율: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.064 (s, COOH), 10.192 (s, NH), 9.492 (s, NH), 7.952-7.929 (d, J=6.9Hz, 2H), 7.766-7.664 (m, 7H), 7.613-7.587 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.521-7.471 (t, J=7.5Hz, 1H) , 4.720-4.556 (d, J=17.7, 21Hz, 2H), 4.556-4.524 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.324-2.270 (m, 1H), 1.046-1.024 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.880-0.858 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 526 (M-H), m/z 428 (M+H).
실시예 67:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(4- 시아노페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-시아노페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 51의 화합물과 유사한 실시예 67의 화합물을 제조하였다. 실시예 67의 화합물은 분리과정 없이 실시예 66의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 68:
(S)-2-(6-(4-(3-(4- 시아노페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 69의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 52의 화합물과 유사한 실시예 68의 화합물을 제조하였다.
수율: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.002 (s, COOH), 10.394 (s, 2NH), 7.948-7.927 (d, J=6.3Hz, 2H), 7.792 (m, 4H), 7.757-7.700 (t, J=8.7, 8.4Hz, 3H), 7.634-7.606 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.724-4.557 (dd, J=18, 21.6Hz, 2H), 4.557-4.525 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.349-2.273 (m, 1H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.882-0.859 (d, J=6.9Hz, 3H); MS (ESI): m/z 483 (M-H), m/z 485 (M+H).
실시예 69:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(3- 시아노페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 3-시아노페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 51의 화합물과 유사한 실시예 69의 화합물을 제조하였다. 실시예 69의 화합물은 분리과정 없이 실시예 70의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 70:
(S)-2-(6-(4-(3-(3- 시아노페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부탄 산
실시예 69의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 52의 화합물과 유사한 실시예 70의 화합물을 제조하였다.
수율: 86 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.941 (s, COOH), 10.275 (s, NH), 10.177 (s, NH), 8.039 (s, 1H), 7.950 (d, J=6.6Hz, 2H), 7.826-7.794 (m, 1H), 7.757-7.700 (d, J=8.4, 8.7Hz, 3H), 7.621-7.517 (m, 4H), 4.722-4.526 (dd, J=18, 20.4Hz , 2H), 4.558-4.526 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.348-2.273 (m, 1H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 483 (M-H), m/z 485 (M+H).
실시예 71:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-o- 톨일티오우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 2-메틸 페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 51의 화합물과 유사한 실시예 71의 화합물을 제조하였다. 실시예 71의 화합물은 분리과정 없이 실시예 72의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 72:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-o- 톨일티오우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 73의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 52의 화합물과 유사한 실시예 72의 화합물을 제조하였다.
수율: 88 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.941 (s, COOH), 9.846 (s, NH), 9.479 (s, NH), 7.940-7.917 (d, J=6.9Hz, 2H), 7.728-7.700 (m, 3H), 7.646-7.618 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.284-7.148 (m, 4H), 4.715-4.525 (dd, J=18, 19.8Hz, 2H), 4.557-4.525 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.368-2.313 (m, 1H), 2.269 (s, 3H), 1.045-1.023 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.879-0.857 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 472 (M-H), m/z 474 (M+H).
실시예 73:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(2- 메톡시페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 2-메톡시페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 51의 화합물과 유사한 실시예 73의 화합물을 제조하였다. 실시예 73의 화합물은 분리과정 없이 실시예 74의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 74:
(S)-2-(6-(4-(3-(2- 메톡시페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부탄 산
실시예 75의 가수분해에 의하여 실시예 52의 화합물과 유사한 실시예 74의 화합물을 제조하였다.
수율: 80 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 3.525 (s, COOH), 10.074 (s, NH), 9.255 (s, NH), 7.952-7.902 (t, J=6.9, 8.1Hz, 3H), 7.745-7.632 (m, 5H), 7.201-7.144 (m, 1H), 7.088-7.064 (d, J=7.2Hz , 1H), 6.968-6.918 (d, J=7.2, 8.1Hz, 1H), 4.712-4.563 (dd, J=17.4, 17.7Hz, 2H), 4.653-4.532 (d, J=9.3Hz, 1H), 3.854 (s, 3H), 2.370-2.251 (m, 1H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.883-0.861 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 488 (M-H), m/z 490 (M+H).
실시예 75:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 3-트리플루오로페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 51의 화합물과 유사한 실시예 75의 화합물을 제조하였다. 실시예 75의 화합물은 분리과정 없이 실시예 76의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 76:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 75의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 52의 화합물과 유사한 실시예 76의 화합물을 제조하였다.
수율: 67 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.070 (s, COOH), 10.213 (s, NH), 10.143 (s, NH), 7.987 (s, 1H), 7.958-7.930 (m, 2H), 7.804-7.702 (m, 4H), 7.617-7.627 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.483-7.457 (d, J=9Hz, 1H), 4.712-4.529 (dd, J=16.8, 18Hz, 2H), 4.561-4.529 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.348-2.272 (m, 1H), 1.046-1.024 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z:526 (M-H), m/z: 528 (M+H).
실시예 77:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-( 페닐설폰아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
디클로로메탄 (5 mL) 내 실시예 6의 화합물(0.250 g, 0.0073 mol)에 피리딘(0.174 g, 0.00219 mol)을 첨가하고 5분간 교반하였다. 이 반응 혼합물에 벤젠설포닐클로라이드를 첨가하고 약 16시간 동안 교반하였다. 반응이 종료된 후 용매를 증발시켜서, 정제되지 않은 상태의 표제의 화합물을 얻고, 이를 실시예 78의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 78:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-( 페닐설폰아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 77의 화합물(0.400 g, 0.000749 mol)을 THF(4 mL) 및 MeOH (1 mL)에 넣고, 이 반응 혼합물에 1 N LiOH(0.157 g, 0.0037 mol)을 첨가하고 상온에서 2-3시간 동안 교반하였다. 반응이 종료된 후, 용매를 증발시켜서 얻은 잔여물을 물에 녹인 다음, 1 N HCl로 산성화시켜서 표제의 화합물을 얻고 여과 및 건조하였다.
수율: 0.310 g (80 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.052 (s, COOH), 10.491 (s, NH), 7.854-7.808 (m, 4H), 7.675-7.547 (m, 6H), 7.221-7.192 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.680-4.506 (dd, J=17.4, 18Hz, 2H), 4.539-4.506 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.349-2.230 (m, 1H), 1.030-1.008 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.858-0.836 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 465 (M+H), m/z 463 (M-H).
실시예 79:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 시아노페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-시아노벤젠 설포닐 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 77의 화합물과 유사한 실시예 79의 화합물을 제조하였다. 실시예 79의 화합물은 분리과정 없이 실시예 80의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 80:
(S)-2-(6-(4-(4- 시아노페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 79의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 78의 화합물과 유사한 실시예 80의 화합물을 제조하였다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.016 (s, COOH), 10.627 (s, NH), 7.904-7.872 (m, 1H), 7.872 (s, 1H), 7.758 (m, 2H), 7.697-7.684 (m, 2H), 7.666-7.637 (d, J=8.7Hz, 3H), 7.251-7.222 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.697-4.510 (dd, J=17.7, 20.4Hz, 2H), 4.532-4.499 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.308-2.275 (m, 1H), 1.032-1.010 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.862-0.839 (d, J=6.9Hz, 3H); MS (ESI): m/z 490 (M+H), m/z 488 (M-H).
실시예 81:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3,4- 디플루오로페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 3,4-디플루오로벤젠 설포닐 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 77의 화합물과 유사한 실시예 81의 화합물을 제조하였다. 실시예 81의 화합물은 분리과정 없이 실시예 82의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 82:
(S)-2-(6-(4-(3,4- 디플루오로페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부탄 산
실시예 81의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 78의 화합물과 유사한 실시예 82의 화합물을 제조하였다.
수율: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.016 (s, COOH), 10.589 (s, NH), 7.860-7.843 (m, 3H), 7.689-7.649 (m, 5H), 7.232-7.203 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.688-4.511 (dd, J=17.1, 18Hz, 2H), 4.543-4.511 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.331-2.255 (m, 1H), 1.033-1.011 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.862-0.840 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI) m/z: 501 (M+H), m/z 499 (M-H).
실시예 83:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2,4- 디플루오로페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 2,4-디플루오로벤젠 설포닐 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 77의 화합물과 유사한 실시예 83의 화합물을 제조하였다. 실시예 83의 화합물은 분리과정 없이 실시예 84의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 84:
(S)-2-(6-(4-(2,4- 디플루오로페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부탄 산
실시예 85의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 78의 화합물과 유사한 실시예 84의 화합물을 제조하였다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.986 (s, COOH), 10.848 (s, NH), 7.995-7.917 (m, 1H), 7.860-7.839 (m, 2H), 7.761-7.634 (m, 3H), 7.588-7.514 (td, J=2.4, 11.1Hz, 1H), 7.341-7.247 (m, 1H), 7.228-7.199 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.684-4.509 (dd, J=17.4, 18 Hz, 2H), 4.542-4.509 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.350-2.232 (m, 1H), 1.032-1.010 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.861-0.839 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 501 (M+H).
실시예 85:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3,4- 디메톡시페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 3,4-디메톡시벤젠 설포닐 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 77의 화합물과 유사한 실시예 85의 화합물을 제조하였다. 실시예 85의 화합물은 분리과정 없이 실시예 86의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 86:
(S)-2-(6-(4-(3,4- 디메톡시페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 85의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 78의 화합물과 유사한 실시예 86의 화합물을 제조하였다.
수율: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.041 (s, COOH), 10.267 (s, NH), 7.856-7.835 (dd, J=1.8, 2.4Hz, 2H), 7.679-7.664 (d, J=4.5Hz, 1H), 7.647-7.617 (d, J=9 Hz, 2H), 7.393-7.358 (dd, J=2.1, 8.4Hz, 1H), 7.292-7.285 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.233-7.204 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.088-7.059 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.683-4.509 (dd, J=17.4, 18Hz, 2H), 4.542-4.505 (d, J=9.9Hz, 1H), 3.784 (s, 3H), 3.754 (s, 3H), 2.353-2.232 (m, 1H), 1.032-1.010 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.861-0.839 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 525 (M+H), m/z 523 (M-H).
실시예 87:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3- 클로로페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부타노에이 트
실시예 6의 화합물과 3-클로로벤젠 설포닐 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 77의 화합물과 유사한 실시예 87의 화합물을 제조하였다. 실시예 87의 화합물은 분리과정 없이 실시예 88의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 88:
(S)-2-(6-(4-(3- 클로로페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 87의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 78의 화합물과 유사한 실시예 88의 화합물을 제조하였다.
수율: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.037 (s, COOH), 10.578 (s, NH), 7.869-7.851 (m, 3H), 7.771-7.709 (m, 2H), 7.686-7.611 (m, 3H), 7.536-7.530 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.228-7.199 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.658-4.529 (dd, J=9.6, 17.1Hz, 2H), 4.543-4.511 (d, J=9.6 Hz, 1H), 2.332-2.233 (m, 1H), 1.033-1.011 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.862-0.840 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 497 (M-H).
실시예 89:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 메톡시페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부타노에이 트
실시예 6의 화합물과 4-메톡시벤젠 설포닐 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 77의 화합물과 유사한 실시예 89의 화합물을 제조하였다. 실시예 89의 화합물은 분리과정 없이 실시예 90의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 90:
(S)-2-(6-(4-(4- 메톡시페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 89의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 78의 화합물과 유사한 실시예 90의 화합물을 제조하였다.
수율: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.074 (s, COOH), 10.330 (s, NH), 7.847-7.830 (dd, J=3.3, 1.8Hz, 2H), 7.752-7.722 (d, J=9Hz, 2H), 7.669-7.640 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.631-7.602 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.206-7.178 (d, J=8.4Hz, 2H ), 7.084-7.055 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.615-4.500 (dd, J=18Hz, 2H), 4.532-4.500 (d, J=9.6 Hz, 1H), 3.781 (s, 3H), 2.299-2.277 (m, 1H), 1.023-1.002 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.852-0.830 (d, J=6.9Hz, 3H); MS (ESI): m/z 495 (M+H), m/z 493 (M-H).
실시예 91:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐설폰아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-트리플루오로메틸벤젠 설포닐 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 77의 화합물과 유사한 실시예 91의 화합물을 제조하였다 .실시예 91으의 화합물은 분리과정 없이 실시예 92의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 92:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐설폰아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 91의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 78의 화합물과 유사한 실시예 92의 화합물을 제조하였다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.074 (s, COOH), 10.714 (s, NH), 8.500-7.965 (dd, J=3.6, 8.7Hz, 4H), 7.864-7.843 (dd, J=2.4, 1.8 Hz, 2H), 7.684-7.674 (d, J=3 Hz, 2H), 7.655-7.646 (d, J=2.7Hz, 1H), 7.234-7.205 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.685-4.508 (dd, J=17.4, 18Hz, 2H), 4.541-4.508 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.308-2.231 (m, 1H), 1.031-1.009 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.860-0.838 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 533 (M+H).
실시예 93:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-( 페닐메틸설폰아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 벤질 설포닐 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 77의 화합물과 유사한 실시예 93의 화합물을 제조하였다. 실시예 93의 화합물은 분리과정 없이 실시예 94의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 94:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-( 페닐메틸설폰아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 93의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 78의 화합물과 유사한 실시예 94의 화합물을 제조하였다.
수율: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.803 (s, COOH), 10.008 (s, NH), 7.932-7.915 (m, 2H), 7.738-7.695 (m, 3H), 7.373-7.355 (m, 3H), 7.324-7.275 (m, 4H), 4.710-4.551 (dd, J=17.7, 17.4Hz, 2H), 4.565-4.532 (d, J=9.9 Hz, 1H), 4.516 (s, 2H), 2.350-2.273 (m, 1H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.88-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 479 (M+H).
실시예 95:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(6-(4-(1- 메틸에틸설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 이소프로필 설포닐 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 77의 화합물과 유사한 실시예 95의 화합물을 제조하였다. 실시예 95의 화합물은 분리과정 없이 실시예 96의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 96:
(S)-3- 메틸 -2-(6-(4-(1- 메틸에틸설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 95의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 78의 화합물과 유사한 실시예 96의 화합물을 제조하였다.
수율: 49 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.077 (s, COOH), 9.923 (s, NH), 7.909-7.887 (ms, 1H), 7.724-7.681 (m, 3H), 7.353-7.324 (d, J=8.7 Hz, 2H), 4.701-4.524 (m, 3H), 3.345-3.237 (m, 1H), 2.342-2.266 (m, 1H), 1.278-1.255 (d, J=6.9 Hz, 6H), 1.041-1.019 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.874-0.852 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 431 (M+H), m/z 429 (M-H).
실시예 97:
(S)- 메틸 2-(6-(4- 벤즈아미도페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
디클로로메탄 (3 mL)내의 실시예 6의 화합물(100 mg, 0.295 mmol) 용액에 , 피리딘(70.53 mg, 0.885 mmol)을 첨가하고 5분간 교반하였다. 이 반응 혼합물에 T벤조일 클로라이드(81.96 mg, 0.443 mmol)를 첨가하고 약 16시간 동안 교반하였다. 반응이 종료된 후, 용매를 증발시켜서 정제되지 않은 상태의 표제의 화합물을 얻고, 실시예 98의 화합물의 제조에 직접 사용하였다.
실시예 98:
(S)-2-(6-(4- 벤즈아미도페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 97의 화합물(130 mg, 0.294 mmol)을 THF (4 mL) 및 MeOH (1 mL)에 넣었다. 이 반응 혼합물에, 1 N LiOH (61.89 mg, 1.475 mmol)을 첨가하고 상온에서 2-3시간 동안 교반하였다. 반응이 종료된 후, 용매를 증발시켜서 잔여물을 얻고, 이를 물에 녹인 다음, 1 N HCl로 산성화시켜 표제의 화합물을 얻고 여과 및 건조하였다.
수율: 115 mg (88 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.046 (s, COOH), 10.425 (s, NH), 8.008-7.981 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.936-7.887 (m, 4H), 7.756-7.727 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.686-7.658 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.634-7.523 (m, 3H), 4.889-4.828 (d, J=18.3, 1H), 4.482-4.421 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.392-4.361 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.294-2.218 (m, 1H), 1.015-0.993 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.826-0.804 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 427(M-H), m/z 429 (M+H).
실시예 99:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 플루오로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-플루오로벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 99의 화합물을 제조하였다. 실시예 99의 화합물은 ㅂ분리과정 없이 실시예 100의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 100:
(S)-2-(6-(4-(4- 플루오로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 99의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 100의 화합물을 제조하였다.
수율: 90.9 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.126 (s, COOH), 10.394 (s, NH), 8.093 (m, 2H), 7.960-7.939 (d, J=6.3Hz, 2H), 7.922-7.893 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.776-7.747 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.724-7.696 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.421-7.362 (t, J=8.7, 9Hz, 2H), 4.735-4.533 (dd, J=18.3, 24.3Hz, 2H), 4.593-4.565 (d, J=8.4Hz, 1H), 2.372-2.251 (m, 1H), 1.048-1.026 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 445 (M-H), m/z 447 (M+H).
실시예 101:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 101의 화합물을 제조하였다. 실시예 101의 화합물은 분리과정 없이 실시예 102의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 102:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 101의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 102의 화합물을 제조하였다.
수율: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.002 (s, COOH), 10.769 (s, NH), 8.237-8.210 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.929-7.856 (m, 6H), 7.740-7.711 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.669-7.643 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.957-4.896 (d, J=18.1Hz, 1H), 4.445-4.384 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.330-4.298 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.277-2.201 (m, 1H), 1.005-0.983 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 497 (M+H).
실시예 103:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 메톡시벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-메톡시벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 103의 화합물을 제조하였다. 실시예 103의 화합물은 ㅂ분리과정 없이 실시예 104의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 104:
(S)-2-(6-(4-(4- 메톡시벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 103의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 104의 화합물을 제조하였다.
수율: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.233 (s, NH), 8.010-7.981 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.921-7.864 (d, J=8.4Hz, 4H), 7.750-7.672 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.700-7.62 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.094-7.064 (d, J=9Hz, 2H), 4.800-4.739 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.532-4.472 (d, J=18Hz, 1H), 4.472-4.440 (d, J=9.6Hz, 1H), 3.850(s, 3H), 2.318-2.242 (m, 1H), 1.029-1.007 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.850-0.828 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 457 (M+H), m/z 459 (M+H).
실시예 105:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3- 플루오로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 3-플루오로벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 105의 화합물을 제조하였다. 실시예 105의 화합물은 분리과정 없이 실시예 106의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 106:
(S)-2-(6-(4-(3- 플루오로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 105의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 106의 화합물을 제조하였다.
수율: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.053 (s, COOH), 10.441 (s, NH), 7.693-7.943 (m, 2H), 7.928-7.899 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.858-7.832 (d, J=7.8Hz,1H), 7.785-7.756 (d, J=8.7Hz, 3H), 7.727-7.699 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.650-7.577 (m, 1H), 7.500-7.437 (m, 1H), 4.714-4.534 (dd, J=17.7, 18Hz, 2H), 4.566-4.534 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.351-2.274 (m, 1H), 1.049-1.027 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J=6.3Hz, 3H); MS (ESI): m/z 445 (M+H), m/z 447 (M+H).
실시예 107:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3- 클로로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6과 3-클로로벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 107의 화합물을 제조하였다. 실시예 107의 화합물은 분리과정 없이 실시예 10의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 108:
(S)-2-(6-(4-(3- 클로로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 107의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예98의 화합물과 유사한 실시예 108의 화합물을 제조하였다.
수율: 81 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.606 (s, NH), 8.071-8.065 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.988-7.962 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.917-7.870 (m, 4H), 7.744-7.715 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.690-7.648 (m, 2H), 7.606-7.554 (t, J=7.8,1H), 4.925-4.864 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.463-4.402 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.363-4.331 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.286-2.210 (m, 1H), 1.012-0.990 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.818-0.796 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 461 (M+H), m/z 463 (M+H).
실시예 109:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2,4- 디플루오로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 2,4-디플루오로벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예109의 화합물을 제조하였다. 실시예 109의 화합물은 분리과정 없이 실시예110의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 110:
(S)-2-(6-(4-(2,4- 디플루오로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 109의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예98의 화합물과 유사한 실시예 110의 화합물을 제조하였다.
수율: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.549 (s, NH), 7.950-7.931 (m, 2H), 7.852-7.824 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.773-7.744 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.725-7.696 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.486-7.412 (td, J=2.4, 10.2Hz, 1H), 7.282-7.218 (td, J=2.1, 8.7Hz, 1H), 4.716-4.527 (dd, J=18, 19.8Hz, 2H), 4.559-4.527 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.409-2.316 (m, 1H), 1.046-1.024 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.878-0.856 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 465 (M+H).
실시예 111:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(6-(4-(4- 메틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-메틸벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 111의 화합물을 제조하였다. 실시예 111의 화합물은 분리과정 없이 실시예 110의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 112:
(S)-3- 메틸 -2-(6-(4-(4- 메틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 111의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 112의 화합물을 제조하였다.
수율: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.320 (s, NH), 7.923-7.898 (m, 6H), 7.744-7.717 (d, J=8.1, 2H), 7.681-7.653 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.360-7.335 (d, J=7.5Hz, 2H), 4.882-4.821 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.478-4.416 (d, J=18.6Hz, 1H), 4.384-4.353 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.394 (s, 3H), 2.282-2.238 (m, 1H), 1.009-0.988 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.820-0.799 (d, J=6.3Hz, 3H); MS (ESI): m/z 441 (M-H), m/z 443 (M+H).
실시예 113:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 클로로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6과 4-클로로벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 113의 화합물을 제조하였다. 실시예 113의 화합물은 분리과정 없이 실시예 114의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 114:
(S)-2-(6-(4-(4- 클로로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 113의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예98의 화합물과 유사한 실시예 114의 화합물을 제조하였다.
수율: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.524 (s, NH), 8.047-8.019 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.916-7.751 (m, 3H), 7.684-7.655 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.633-7.605 (m, 4H), 4.883-4.822 (d, J=18.1Hz, 1H), 4.483-4.422 (d, J=18.1Hz, 1H), 4.393-4.361 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.316-2.220 (m, 1H), 1.013-0.992 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.824-0.802 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 461 (M+H), m/z 463 (M+H).
실시예 115:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- tert - 부틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸부타노에이트
실시예6의 화합물과 4-(t-부틸)벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예115의 화합물을 제조하였다. 실시예 115의 화합물은 분리과정 없이 실시예116의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 116:
(S)-2-(6-(4-(4- tert - 부틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 115의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 116의 화합물을 제조하였다.
수율: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.044 (s, COOH), 10.302 (s, NH), 7.958-7.902 (m, 6H), 7.767-7.738 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.724-7.696 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.580-7.552 (d, J=7.8Hz, 2H), 4.680-4.535 (dd, J=16.8, 17.1Hz, 2H), 4.567-4.535 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.327-2.253 (m, 1H), 1.333(s, 9H),1.049-1.027 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 483 (M+H), m/z 485 (M+H).
실시예 117:
(S)- 메틸 2-(6-(4-( 시클로헥산카르복스아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 시클로헥소일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 117의 화합물을 제조하였다.
수율: 75.96 %; %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.949 (s, 1H), 7.896 (m, 2H), 7.715-7.688 (m, 5H), 4.632-4.599 (m, 3H), 3.682 (s, 3H), 2.347 (m, 2H), 1.791-1.676 (m, 5H), 1.443-1.234 (m, 5H), 1.009-0.990 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.856-0.837 (d, J= 5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 447 (M-H), m/z 449 (M+H).
실시예 118:
(S)-2-(6-(4-( 시클로헥산카르복스아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 117의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 118의 화합물을 제조하였다.
수율: 78 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.033 (s, 1H), 9.938 (s, 1H), 7.894 (m, 2H), 7.712-7.692 (m, 5H), 4.697-4.524 (dd, J=17.7Hz, 2H), 4.558-4.524 (d, J=10.2Hz, 1H), 2.345 (m, 2H), 1.792-1.676 (m, 5H), 1.444-1.236 (m, 5H), 1.041-1.023 (d, J= 5.4Hz, 3H), 0.872-0.853 (d, J= 5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 433(M-H), m/z 435 (M+H).
실시예 119:
(S)- 메틸 2-(6-(4-비페닐-4- 일카르복스아미도페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6과 4-페닐 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 119의 화합물을 제조하였다.
수율: 98 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.458 (s, 1H), 8.893-8.882 (d, J= 3.3Hz, 2H), 8.491 (m, 1H), 8.116-8.091 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.955 (m, 3H), 7.877-7.852 (d, J= 7.5Hz, 2H), 7.787-7.710 (m, 3H), 7.525-7.503 (d, J= 6.6Hz, 2H), 7.458-7.437 (d, J=6.3Hz, 1H), 4.615 (m, 3H), 3.690 (s, 3H), 2.349 (m, 1H), 1.016-0.998 (d, J=5.4 Hz, 3H), 0.867-0.848 (d, J= 5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 517(M-H), m/z 519 (M+H).
실시예 120:
(S)-2-(6-(4-비페닐-4- 일카르복스아미도페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 119의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 120의 화합물을 제조하였다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.060 (bs, 1H), 10.435 (s, 1H), 8.106-8.082 (d, J= 7.2Hz, 2H), 7.943 (m, 4H), 7.873-7.849 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.748-7.726 (m, 5H), 7.521-7.433 (m, 3H), 4.661-4.526 (dd, J=21.9Hz, 2H), 4.556-4.526 (d, J=9Hz, 1H), 2.318 (m, 1H), 1.042-1.025 (d, J=5.1Hz, 3H), 0.875-0.857 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 503 (M-H), m/z 505 (M+H).
실시예 121:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2- 나프타미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 2-나프토일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 121의 화합물을 제조하였다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.599 (s, 1H), 8.899-8.887 (d, J= 3.6Hz, 2H), 8.631 (m, 1H), 8.503 (m, 1H), 8.069-7.968 (m, 7H), 7.801-7.775 (d, J= 7.8Hz, 1H), 7.737-7.712 (d, J=7.5Hz ,1H), 7.654 (m, 1H), 4.617 (m, 3H), 3.692 (s, 3H), 2.349 (m, 1H), 1.017-0.999 (d, J= 5.4 Hz, 3H), 0.869-0.850 (d, J= 5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 491 (M-H), m/z 493 (M+H).
실시예 122:
(S)- 2-(6-(4-(2- 나프타미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 121의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 122의 화합물을 제조하였다.
수율: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.645 (s, 1H), 8.651(s, 1H), 8.099-8.011 (m, 4H), 7.979-7.952 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.904 (m, 2H), 7.768-7.744 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.652 (m, 3H), 4.949-4.888 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.449-4.388 (d,J=18.3Hz, 1H), 4.328-4.298 (d, J=9Hz, 1H), 2.253 (m, 1H), 1.000-0.983 (d, J=5.1Hz, 3H), 0.807-0.789 (d, J= 5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 477 (M-H), m/z 479 (M+H).
실시예 123:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4- 펜틸벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-(n-펜틸) 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 123의 화합물을 제조하였다.
수율: 86 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.325 (s, 1H), 8.893 (s, 2H), 8.517 (m, 1H), 8.003-7.910 (m, 5H), 7.761-7.732 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.374-7.351 (d, J=6.9Hz, 1H), 4.610 (m, 3H), 3.687 (s, 3H), 2.661 (m, 2H), 2.346 (m, 1H), 1.611 (m, 2H), 1.301 (m, 4H), 1.012-0.994 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.866-0.847 (d, J= 5.7Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 511 (M-H), m/z 513 (M+H).
실시예 124:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4- 펜틸벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 123의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 124의 화합물을 제조하였다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.092 (bs, 1H), 10.300 (s, 1H), 7.934 (m, 6H), 7.763-7.735 (m, 3H), 7.375-7.351 (d, J=7.2Hz, 2H), 4.715-4.531 (m, 3H), 2.661 (m, 2H), 2.301 (m, 1H), 1.613 (m, 2H), 1.302 (m, 4H), 1.045-1.028 (d, J=5.1Hz, 3H), 0.873 (m, 6H); MS (ESI): m/z 497 (M-H), m/z 499 (M+H)
실시예 125:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2- 플루오로 -6-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6과 2-플루오로-6-트리플루오로 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97과 유사한 실시예 125의 화합물을 제조하였다.
수율: 76 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.948 (s, 1H), 7.951-7.930 (m, 2H), 7.880-7.833 (m, 1H), 7.773-7.719 (m, 7H), 4.646-4.611 (m, 3H), 3.689 (s, 3H), 2.375-2.298 (m, 1H), 1.018-0.996 (d, J=6.6 Hz, 3H), 0.869-0.847 (d, J= 6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 527 (M-H), m/z 529 (M+H).
실시예 126:
(S)-2-(6-(4-(2- 플루오로 -6-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 125의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 126의 화합물을 제조하였다.
수율: 62 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.049 (s, 1H), 10.952(s, 1H), 7.948-7.927 (m, 2H), 7.775-7.706 (m, 8H), 4.716-4.567 (dd, J= 17.4, 18Hz, 2H), 4.567-4.536 (d, J= 9.3Hz, 1H), 2.395-2.275 (m, 1H), 1.049-1.027 (d, J= 6.6 Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J= 6.6 Hz, 3H); MS (ESI) m/z: 513 (M-H), m/z 515 (M+H).
실시예 127:
(S)- 메틸 2-(6-(4-( 벤조[d][1,3]디옥솔 -5- 카르복스아미도 ) 페닐 )-1-옥소 이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르보닐 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 127의 화합물을 제조하였다.
수율: 83.7 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.203 (s, 1H), 7.964-7.885 (m, 4H), 7.759-7.729 (d, J=9Hz, 2H), 7.729-7.697 (d, J=9.6Hz, 1H), 7.626-7.593 (dd, J=1.8, 8.1Hz, 1H), 7.549-7.543 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.093-7.066 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.149 (s, 2H), 4.643-4.609 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.351-2.317 (m, 1H), 1.016-0.994 (d, J=6.6 Hz, 3H), 0.866-0.844 (d, J= 6.6 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 485 (M-H), m/z 487 (M+H).
실시예 128:
(S)-2-(6-(4-( 벤조[d][1,3]디옥솔 -5- 카르복스아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 127의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 128의 화합물을 제조하였다.
수율: 64.6 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.097 (s, 1H), 10.196 (s, 1H), 7.957-7.936 (d, J= 6.3Hz, 2H), 7.914-7.885 (d, J= 8.7Hz, 2H), 7.762-7.733 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.722-7.693 (d, J= 8.7Hz, 1H), 7.620-7.593 (d, J= 8.1Hz, 1H), 7.547-7.543 (d, J= 1.2Hz, 1H), 7.095-7.068 (d, J= 8.1Hz, 1H), 6.150 (s, 2H), 4.713-4.566 (dd, J= 17.7, 18.3Hz, 2H), 4.566-4.534 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.394-2.250 (m, 1H), 1.049-1.027 (d, J=6.6 Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J= 6.6 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 471(M-H), m/z 473 (M+H).
실시예 129:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2,6- 디클로로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부타노에이 트
실시예 6의 화합물과 2,6-디클로로 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 129의 화합물을 제조하였다.
수율: 78 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.897 (s, 1H), 8.884-8.867 (d, J= 5.1Hz, 2H), 7.981-7.955 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.835-7.7748 (dd, J=8.7 Hz,4H), 7.737-7.708 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.625-7.619 (d, J=1.8Hz, 1H), 4.644-4.611 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.375-2.317 (m, 1H), 1.017-0.995 (d, J=6.6 Hz, 3H), 0.866-0.844 (d, J=6.6 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 509 (M-H), m/z 511 (M+H).
실시예 130:
(S)- 2-(6-(4-(2,6- 디클로로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 129의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 130의 화합물을 제조하였다.
수율: 43 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.052 (s, 1H), 10.889 (s, 1H), 7.943-7.928 (m, 2H), 7.826-7.751 (dd, J= 7.8, 8.7Hz, 4H), 7.734-7.706 (d, J= 8.4Hz, 1H), 7.621-7.597 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.550-7.528 (d, J= 6.6Hz, 1H), 4.716-4.569 (dd, J= 17.4, 18Hz, 2H), 4.569-4.537 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.375-2.276 (m,1H), 1.050-1.028 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J= 6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 495 (M-H), m/z 497 (M+H).
실시예 131:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2- 클로로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 2-클로로 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 131의 화합물을 제조하였다.
수율: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.646 (s, 1H), 8.856 (s, 1H), 7.931 (m, 2H), 7.856-7.831 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.762-7.732 (d, J=9Hz, 3H), 7.600-7.474 (m, 4H), 4.606 (m, 3H), 3.682 (s, 3H), 2.343 (m, 1H), 1.009-0.991 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.859-0.839 (d, J=6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 475 (M-H), m/z 477 (M+H).
실시예 132:
(S)- 2-(6-(4-(2- 클로로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 131의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 132의 화합물을 제조하였다.
수율: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.657 (s, 1H), 7.897-7.882 (d, J= 7.5Hz, 2H), 7.854-7.837 (d, J=8.5Hz ,1H), 7.756-7.739 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.686-7.671 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.627-7.580 (dd, J=7.5, 8Hz, 2H), 7.542-7.511 (t, J=4.2Hz, 1H), 7.491-7.462 (d, J=7Hz, 2H), 4.884-4.848 (d, J=18Hz, 1H), 4.465-4.428 (d, J=18.5Hz, 1H), 4.368-4.349 (d, J=9.5Hz, 1H), 2.272-2.186 (m, 1H), 1.005-0.992 (d, J= 6.5Hz, 3H), 0.814-0.801 (d, J= 6.5Hz, 3H); MS (ESI): m/z 461(M-H), m/z 463 (M+H).
실시예 133:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2,4- 디클로로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부타노에이 트
실시예 6의 화합물과 2,4-디클로로 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 133의 화합물을 제조하였다.
수율: 92 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.685(s, 1H), 8.829 (s, 1H), 7.932 (m, 2H), 7.810-7.653 (m, 6H), 7.591-7.566 (J=7.5Hz, 1H), 4.609 (m, 3H), 3.685 (s, 3H), 2.345 (m, 1H), 1.012-0.993 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.861-0.842 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 509 (M-H), m/z 511 (M+H).
실시예 134:
(S)- 2-(6-(4-(2,4- 디클로로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메 틸 부탄산
실시예 133의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 134의 화합물을 제조하였다.
수율: 70 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.701 (s, 1H), 7.904-7.885 (d, J= 5.7Hz, 2H), 7.840-7.811 (d, J= 8.7Hz, 2H), 7.793-7.787 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.765-7.736 (d, J= 8.7Hz, 2H), 7.697-7.660 (m, 2H), 7.592-7.5559 (dd, J= 1.8, 8.1Hz, 1H), 4.854-4.793 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.497-4.436 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.410-4.379 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.274 -2.242 (m, 1H), 1.014-0.992 (d, J= 6.6 Hz, 3H), 0.828-0.806 (d, J= 6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 495 (M-H), m/z 497 (M+H).
실시예 135:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 부톡시벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메 틸 부타노에이트
실시예6의 화합물과 4-n-부톡시 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 135의 화합물을 제조하였다.
수율: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.225 (s, 1H), 8.889-8.876 (d, J=3.9 Hz, 1H), 7.694-7.901 (m, 5H), 7.751-7.723 (m, 3H), 7.079-7.052 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.638-4.607 (m, 3H), 4.064 (m, 2H), 3.685 (s, 3H), 2.326 (m, 1H), 1.730-1.709 (m, 2H), 1.467-1.444 (m, 2H), 1.011-0.925 (m, 6H), 0.862-0.842 (d, J= 6 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 515 (M+H).
실시예 136:
(S)- 2-(6-(4-(4- 부톡시벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 135의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 136의 화합물을 제조하였다.
수율: 80 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.255 (s, 1H), 7.996-7.979 (d, J= 8.5Hz, 2H), 7.915-7.878 (m, 4H), 7.733-7.716 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.672-7.656 (d, J= 8Hz, 1H), 7.072-7.055 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 4.913 -4.876 (d, J=18.5Hz, 1H), 4.447-4.410 (d, J=18.5Hz, 1H), 4.342-4.323 (d, J=9.5Hz, 1H), 4.078-4.052 (t, J= 6.5 Hz, 2H), 2.280 -2.207 (m, 1H), 1.760-1.704 (q, J= 6.5, 7Hz, 2H), 1.497-1.423 (m, 2H), 1.003-0.990 (d, J=6.5Hz, 3H), 0.967-0.937 (d, J=7.5Hz, 3H), 0.809-0.796 (d, J= 6.5Hz, 3H); MS (ESI): m/z 499 (M-H), m/z 501 (M+H).
실시예 137:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2,6- 디플루오로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 2,4-디플루오로 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 137의 화합물을 제조하였다.
수율: 88 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.935 (s, 1H), 7.937-7.708 (m, 7H), 7.636-7.589 (t, J= 6.9, 7.2Hz, 1H), 7.299-7.248 (t, J=7.5, 7.8Hz, 2H), 4.611 (m, 3H), 3.687 (s, 3H), 2.347 (m, 1H), 1.014-0.995 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.861-0.842 (d, J= 6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 477 (M-H), m/z 479 (M+H).
실시예 138:
(S)-2-(6-(4-(2,6- 디플루오로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 137의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 138의 화합물을 제조하였다.
수율: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.960 (s, 1H), 7.886 (m,8H), 7.293-7.269 (m, 2H), 4.962-4.901 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.436-4.375 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.310-4.280 (d, J=9Hz, 1H), 2.239 (m, 1H), 0.994-0.977 (d, J=5.1Hz, 3H), 0.797-0.780 (d, J= 5.1Hz, 3H); MS (ESI): m/z 463 (M-H), m/z 465 (M+H).
실시예 139:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3,4- 디플루오로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 3,4-디플루오로 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 139의 화합물을 제조하였다.
수율: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.447 (s, 1H), 8.070 -8.040 (m, 1H), 7.946-7.884 (m, 5H), 7.784-7.630 (m, 4H), 4.612 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.348 (m, 1H), 1.014-0.996 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.861-0.842 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI) m/z: 477 (M-H), m/z 479 (M+H).
실시예 140:
(S)- 2-(6-(4-(3,4- 디플루오로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸 부탄산
실시예 139의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 140의 화합물을 제조하였다.
수율: 71 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.457 (s, 1H), 8.073-8.035 (t, J=9Hz, 1H), 7.954-7.942 (d, J=6Hz, 2H), 7.983-7.876 (d, J=8.5Hz, 3H), 7.773-7.756 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.724-7.707 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.659-7.605 (dd, J=6, 8.5Hz, 1H), 4.697-4.661 (d, J=18 Hz, 1H), 4.585-4.548 (d, J=18.5Hz, 1H), 4.548-4.527 (d, J= 10.5Hz, 1H), 2.330 -2.284 (m,1H), 1.038-1.025 (d, J=6.5 Hz, 3H), 0.871-0.858 (d, J= 6.5 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 463 (M-H), m/z 465 (M+H).
실시예 141:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3,4- 디메톡시벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부타노에이 트
실시예 6의 화합물과 3,4-디메톡시 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 141의 화합물을 제조하였다.
수율: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.205 (s, 1H), 7.946 (m, 2H), 7.916-7.889 (d, J= 8.1Hz, 2H), 7.769-7.741 (m, 3H), 7.668-7.642 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.559 (s, 1H), 7.119-7.093 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.611 (m, 3H), 3.856 (s, 6H), 3.688 (s, 3H), 2.346 (m, 1H), 1.013-0.995 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.864-0.845 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 501 (M-H), m/z 503 (M+H).
실시예 142:
(S)-2-(6-(4-(3,4- 디메톡시벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 141의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 142의 화합물을 제조하였다.
수율: 79 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.204 (s, 1H), 7.960-7.946 (d, J=7Hz, 2H), 7.914-7.896 (d, J=9Hz, 2H), 7.769-7.751 (d, J=9 Hz, 2H), 7.719-7.702 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.668-7.648 (dd, J=1.5, 8Hz, 1H), 7.565-7.562 (d, J= 1.5Hz, 1H), 7.111-7.101 (d, J=5Hz, 1H) , 4.703-4.668 (d, J=17.5Hz, 1H), 4.585-4.557 (d, J=17.5 Hz, 1H), 4.557-4.538 (d, J= 9.5Hz, 1H) , 3.865 (s, 3H), 3.853 (s, 3H), 2.336 -2.277 (m, 1H), 1.046-1.033 (d, J= 6.5Hz, 3H), 0.879-0.865 (d, J=7 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 487 (M-H), m/z 489 (M+H).
실시예 143:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3,4,5- 트리메톡시벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인 돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 3,4,5-트리메톡시 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예143의 화합물을 제조하였다.
수율: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.256 (s, 1H), 7.946 (m, 2H), 7.898-7.872 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.789-7.763 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.730-7.705 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.306 (s, 2H), 4.612 (m, 3H), 3.888 (s, 6H), 3.741 (s, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.340 (m, 1H), 1.014-0.996 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.864-0.845 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 531 (M-H), m/z 533 (M+H).
실시예 144:
(S)- 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3,4,5- 트리메톡시벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부탄산
실시예 143의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예98의 화합물과 유사한 실시예 144의 화합물을 제조하였다.
수율: 83 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.277 (s, 1H), 7.942 (s, 2H), 7.894-7.878 (d, J=8Hz, 2H), 7.779-7.763 (d, J=8Hz, 2H), 7.710-7.694 (d, J=8 Hz, 1H), 7.316 (s, 2H), 4.745-4.709 (d, J=18Hz, 1H), 4.558-4.516 (d, J=18Hz, 1H), 4.516-4.496 (d, J=10Hz, 1H), 3.890 (s, 6H), 3.744 (s, 3H), 2.305-2.289 (m, 1H), 1.036-1.023 (d, J= 6.5Hz, 3H), 0.863-0.850 (d, J=6.5Hz, 3H); MS (ESI): m/z 517 (M-H), m/z 519 (M+H).
실시예 145:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3,5- 디에톡시벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부타노에이 트
실시예 6의 화합물과 3,5-디메톡시 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 145의 화합물을 제조하였다.
수율: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.266 (s, 1H), 7.943-7.740 (m, 7H), 7.108 (s, 2H), 6.697 (s,1H), 4.610 (m, 3H), 4.109-4.088 (d, J=6.3Hz, 4H), 3.687 (s, 3H), 2.339 (m, 1H), 1.356 (m, 6H), 1.013-0.995 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.863-0.845 (d, J= 5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 531 (M+H).
실시예 146:
(S)- 2-(6-(4-(3,5- 디에톡시벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 145의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 146의 화합물을 제조하였다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.410 (s, 1H), 7.877 (s, 4H), 7.715-7.689 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.657-7.633 (d, J= 7.2Hz, 1H), 7.754 (s, 2H), 6.682 (s, 1H), 4.990-4.361 (dd, J=18.1Hz , 2H), 4.299-4.269 (d, J=9 Hz, 1H), 4.112-4.090 (m, 4H), 2.218 (m, 1H), 1.353 (m, 6H), 0.998-0.980 (d, J= 5.4Hz, 3H), 0.796-0.777 (d, J= 5.7 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 515 (M-H), m/z 517 (M+H).
실시예 147:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3- 페녹시벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예6의 화합물 및 3-페녹시 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예97의 화합물과 유사한 실시예 147의 화합물을 제조하였다.
수율: 70 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.406 (s, 1H), 7.939-7.886 (m, 4H), 7.768-7.738 (m , 4H), 7.616-7.546 (m, 2H), 7.445-7.422 (m, 2H), 7.258-7.199 (m, 2H), 7.103-7.078 (d, J=7.5Hz, 2H), 4.608 (m, 3H), 3.685 (s, 3H), 2.336 (m, 1H), 1.011-0.993 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.862-0.842 (d, J=6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 535 (M+H).
실시예 148:
(S)- 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3- 페녹시벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부탄산
실시예 147의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 148의 화합물을 제조하였다.
수율: 83.44 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.406 (s, 1H), 7.933-7.886 (m, 4H), 7.768-7.692 (m, 4H), 7.617-7.545 (m, 2H), 7.444-7.421 (d, J=6.9Hz, 2H), 7.257-7.199 (m, 2H), 7.103-7.078 (d, J=7.5Hz, 2H), 4.719-4.523 (m, 3H), 2.296 (m, 1H), 1.042-1.024 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.874-0.855 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 521 (M+H).
실시예 149:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4- 페녹시벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-페녹시 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 149의 화합물을 제조하였다.
수율: 76 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.336 (s, 1H), 8.044-8.018 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.941-7.900 (m, 4H), 7.766-7.702 (m, 3H), 7.467-7.444 (d, J=6.9Hz, 2H), 7.260-7.237 (d, J=6.9Hz, 1H), 7.129 (m, 4H), 4.610 (m, 3H), 3.687 (s, 3H), 2.339 (m, 1H), 1.013-0.994 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.863-0.844 (d, J= 5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 533 (M-H), m/z 535 (M+H).
실시예 150:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4- 페녹시벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부탄산
실시예 149의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 150의 화합물을 제조하였다.
수율: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.030 (s, 1H), 10.329 (s, 1H), 8.044-8.017 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.937-7.899 (m, 4H), 7.768-7.698 (m, 3H), 7.468-7.444 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.260-7.237 (d, J=6.9Hz, 1H), 7.131- 7.113 (m, 4H), 4.711-4.567 (dd, J=17.7, 2H), 4.567-4.535 (d, J= 9.6Hz, 1H), 2.323 (m, 1H), 1.047-1.028 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.880-0.861 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI) m/z 519 (M-H), m/z 521 (M+H).
실시예 151:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(2- 페녹시벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 2-페녹시 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예151의 화합물을 제조하였다.
수율: 92 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.456 (s, 1H), 7.908 (s, 2H), 7.779 (m, 2H), 7.715-7.694 (d, J=6.1Hz, 4H), 7.513-7.289 (m, 4H), 7.137-7.061 (m, 3H), 6.993-6.967 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.631-4.600 (m, 3H), 3.681 (s, 3H), 2.333 (m, 1H), 1.007-0.988 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.855-0.835 (d, J=6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 533 (M-H), m/z 535 (M+H).
실시예 152:
(S)- 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(2- 페녹시벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부탄산
실시예 151의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 152의 화합물을 제조하였다.
수율: 76 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.028 (s, 1H), 10.452 (s, 1H), 7.905 (s , 2H), 7.805-7.780 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.698 (m, 4H), 7.513-7.289 (m, 4H), 7.161-7.968 (m, 4H), 4.701-4.526 (m, 3H), 2.292 (m, 1H), 1.040-1.022 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.871-0.852 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 519 (M-H), m/z 521 (M+H).
실시예 153:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(2,4,6- 트리메틸벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 2,4,6-트리메틸 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예153의 화합물을 제조하였다.
수율: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.448 (s, 1H), 7.922 (s , 2H), 7.868 (m, J=7.8Hz, 2H), 7.737 (m, 3H), 6.942 (s, 2H), 4.608 (m, 3H), 3.686 (s, 3H), 2.256 (m, 10H), 1.013-0.995 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.862-0.843 (d, J= 5.7Hz, 3H); MS (ESI) m/z 483 (M-H), m/z 485 (M+H).
실시예 154:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(2,4,6- 트리메틸벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부탄산
실시예 153의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 154의 화합물을 제조하였다.
수율: 81 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.021 (s, 1H), 10.445 (s, 1H), 7.922-7.717 (m, 7H), 6.942 (s , 2H), 4.708-4.565 (dd, J=17.7Hz, 2H), 4.565-4.533 (d, d= 9.6Hz, 1H), 2.257 (s, 10H), 1.045-1.027(d, J= 5.4 Hz, 3H), 0.877-0.859 (d, J= 5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 469 (M-H), m/z 471 (M+H).
실시예 155:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2,4- 디메톡시벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부타노에이 트
실시예 6의 화합물과 2,4-디메톡시 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예155의 화합물을 제조하였다. .
수율: 73 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.048 (s, 1H), 8.863 (s, 2H), 7.936 (s, 2H), 7.877-7.851 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.781-7.722 (m, 3H), 6.721-6.673 (m, 1H), 4.608 (m, 3H), 3.972 (s, 3H), 3.853 (s, 3H), 3.686 (s, 3H), 2.346 (m, 1H), 1.012-0.994 (d, J=5.4 Hz, 3H), 0.861-0.843 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 503 (M-H).
실시예 156:
(S)- 2-(6-(4-(2,4- 디메톡시벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 155의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 156의 화합물을 제조하였다.
수율: 80 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.009 (s, 1H), 10.046 (s, 1H), 7.934 (s, 2H), 7.877-7.852 (d, J=7.5 Hz, 2H), 7.874-7.7.721 (d, 4H), 6.722-6.674 (s, 2H), 4.710-4.568 (dd, J=17.7, 18Hz, 2H), 4.568-4.535 (d, J=9.9Hz, 1H), 3.974 (s, 3H), 3.854 (s, 3H), 2.304 (m, 1H), 1.047-1.029 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.879-0.861 (d, J= 5.4Hz, 3H); MS (ESI) m/z 487 (M-H), m/z 489 (M+H).
실시예 157:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린-2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-트리플루오로메톡시 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예97의 화합물과 유사한 실시예 157의 화합물을 제조하였다.
수율: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.490 (s, 1H), 8.123-8.097 (d, J= 7.8Hz, 2H), 7.946-7.894 (m, 4H), 7.782-7.756 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.731-7.708 (d, J= 6.9Hz, 1H), 7.569-7.544 (d, J=7.5Hz, 2H), 4.612 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.372 -2.186 (m, 1H), 1.014-0.996 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.865-0.846 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 525 (M-H), m/z 527 (M+H).
실시예 158:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 157의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 158의 화합물을 제조하였다.
수율: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.124 (s,1H), 10.491(s, 1H), 8.125-8.098 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.941-7.896 (m, 4H), 7.785-7.758 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.727-7.701 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.570-7.545 (d, J=7.5Hz, 2H), 4.718-4.562 (dd, J=17.7, 19.8Hz, 2H), 4.562-4.531 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.322 (m, 1H), 1.046-1.027 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.879-0.860 (d, J= 5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 511 (M-H), m/z 513 (M+H).
실시예 159:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2- 메톡시벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 2-메톡시 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 159의 화합물을 제조하였다.
수율: 90 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.246 (s, 1H), 8.883-8.871 (d, J=3Hz, 1H), 8.473-8.450 (t, J=6.9Hz, 1H), 7.962-7.936 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.882-7.856 (d, J= 7.8Hz, 2H), 7.750-7.724 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.520-7.497 (t, J=6.9Hz, 1H), 7.211-7.184 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.105-7.059 (t, J=6.9Hz, 1H), 4.640 (m, 3H), 3.916 (s, 3H), 3.687 (s, 3H), 2.349 (m, 1H), 1.015-0.996 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.865-0.845 (d, J=6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 473 (M+H).
실시예 160:
(S)- 2-(6-(4-(2- 메톡시벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 159의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 160의 화합물을 제조하였다.
수율: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.246 (s, 1H), 7.916-7.855 (m, 4H), 7.747-7.677 (m, 4H), 7.519 (m, 1H), 7.209-7.183 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.083 (m, 1H), 4.777-4.464 (m, 3H), 3.917 (s, 3H), 2.277 (m, 1H), 1.013-0.996 (d, J=5.1Hz, 3H), 0.853-0.836 (d, J=5.1Hz, 3H); MS (ESI): m/z 457 (M-H), m/z 459 (M+H).
실시예 161:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 플루오로 -3- 메틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-플루오로-3-메틸 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 161의 화합물을 제조하였다.
수율: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.349 (s, 1H), 7.942-7.890 (m, 6H), 7.770-7.703 (m, 3H), 7.346-7.287 (t, J=8.7, 9 Hz, 1H), 4.612 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.336 (m, 4H), 1.015-0.996 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.866-0.847 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI) m/z 473 (M-H), m/z 475 (M+H).
실시예 162:
(S)- 2-(6-(4-(4- 플루오로 -3- 메틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸 부탄산
실시예 161의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 162의 화합물을 제조하였다.
수율: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.014 (s, 1H), 10.339 (s, 1H), 7.938-7.888 (m, 6H), 7.770-7.698 (m, 3H), 7.345-7.287 (t, J=8.7Hz, 1H), 4.713-4.567 (dd, J=17.7, 18.6Hz, 2H), 4.567-4.535 (d, J=9.6 Hz, 1H), 2.335 (m, 4H), 1.047-1.030 (d, J=5.1Hz, 3H), 0.881-0.863 (d, J= 5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 459 (M-H), m/z 461 (M+H).
실시예 163:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 부틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-(n-부틸) 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 163의 화합물을 제조하였다.
수율: 75 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.295 (s, 1H), 7.937 (m, 5H), 7.761-7.733 (d, J=8.4Hz, 4H), 7.378-7.355 (d, J=6.9Hz, 2H), 4.612 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.672 (m, 2H), 2.343 (m, 1H), 1.598 (m, 2H),1.336-1.314 (m, 2H),1.015-0.889 (m, 6H), 0.867-0.848 (d, J= 5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 497 (M-H), m/z 499 (M+H).
실시예 164:
(S)- 2-(6-(4-(4- 부틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 163의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 164의 화합물을 제조하였다.
수율: 91 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.044 (s, 1H), 10.294 (s, 1H), 7.932-7.904 (m, 6H), 7.763-7.736 (m, 3H), 7.378-7.355 (d, J=6.9Hz, 2H), 4.716 (dd, J=17.7, 20.4Hz, 2H), 4.564-4.532 (d, J=9.6Hz,1H), 2.671 (m, 2H), 2.303 (m, 1H), 1.597 (m, 2H), 1.336-1.313 (m, 2H), 1.029-0.863 (m, 9H); MS (ESI): m/z 483 (M-H).
실시예 165:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2,6- 디플루오로 -3- 메틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 2,6-디플루오로-3-메틸 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예165의 화합물을 제조하였다.
수율: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.896 (s, 1H), 8.857 (m, 1H), 7.936 (m, 2H), 7.803-7.707 (m, 4H), 7.486-7.462 (m, 1H), 7.191-7.136 (t, J= 8.1, 8.4Hz, 1H), 4.611 (m, 3H), 3.686(s, 3H), 2.275 (m, 4H), 1.014-0.995 (d, J=6 Hz, 3H), 0.864-0.845 (d, J= 5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 493 (M+H).
실시예 166:
(S)- 2-(6-(4-(2,6- 디플루오로 -3- 메틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 165의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 166의 화합물을 제조하였다.
수율: 78 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.932 (s, 1H), 7.875-7.764 (m, 6H), 7.671-7.648 (d, J=6.9Hz ,1H), 7.479-7.456 (m, 1H), 7.186-7.133 (t, J=8.1, 7.8Hz, 1H), 5.008-4.348 (dd, J=18.3Hz, 2H) , 4.273-4.243 (d, J=9Hz, 1H), 2.274 (m, 4H), 0.989-0.972 (d, J=5.1Hz, 3H), 0.789-0.771 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 477 (M-H).
실시예 167:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 에틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-에틸 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 167의 화합물을 제조하였다.
수율: 86 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.292 (s, 1H), 7.963-7.874 (m, 7H), 7.762-7.745 (d, J=8.5Hz, 2H) , 7.379 -7.381 (d, J=8Hz, 2H), 4.658-4.569 (m, 3H), 3.692 (s, 3H), 2.725-2.680 (q, J=7.5Hz, 2H), 2.361-2.302 (m, 1H), 1.243-1.213 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.015-1.002 (d, J=6.5Hz, 3H), 0.867-0.854 (d, J=6.5 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 469 (M-H), m/z 471 (M+H).
실시예 168:
(S)-2-(6-(4-(4- 에틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 167의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 168의 화합물을 제조하였다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.316 (s, 1H), 7.935-7.881 (m, 6H), 7.745-7.728 (d, J=8.5Hz, 2H) , 7.675 -7.659 (d, J=8 Hz, 1H), 7.392-7.376 (d, J=8Hz, 2H), 4.922- 4.406 (dd, J=18.5Hz, 2H), 4.331-4.312 (d, J=9.5Hz, 1H), 2.723-2.678 (q, J=7.5Hz, 2H), 2.264-2.218 (m, 1H) , 1.242-1.212 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.001-0.988 (d, J=6.5Hz, 3H), 0.809-0.795 (d, J=7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 455 (M-H), m/z 457 (M+H).
실시예 169:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4- 프로필벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-(n-프로필) 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 169의 화합물을 제조하였다.
수율: 91 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.281 (s, 1H), 7.946-7.874 (m, 6H), 7.745-7.716 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.707-7.687 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.360-7.333 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.626-4.593 (m, 3H), 3.699 (s, 3H), 2.653-2.603 (t, J=7.2Hz, 2H), 2.361-2.398 (m, 1H), 1.654-1.580 (m, 2H), 0.997-0.975 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.919-0.870 (t, J=7.2, 7.5 Hz, 3H), 0.848-0.825 (d, J=6.9Hz, 3H); MS (ESI): m/z 483 (M-H), m/z 485 (M+H).
실시예 170:
(S)- 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4- 프로필벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 169의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 170의 화합물을 제조하였다.
수율: 80 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.333 (s, 1H), 7.931-7.893 (m, 6H), 7.751-7.722 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.690-7.662 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.373-7.346 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.860-4.437 (dd, J= 18, 18.3Hz, 2H), 4.437-4.417 (d, J=6 Hz, 1H), 2.670-2.620 (t, J= 7.2Hz, 2H), 2.279-2.248 (m, 1H), 1.673-1.598 (m, 2H), 1.019-0.997 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.938-0.889 (t, J=7.2,7.5 Hz, 3H), 0.833-0.811 (d, J= 6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 469 (M-H), m/z 471 (M+H).
실시예 171:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(6-(4-(4- 옥틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-(n-옥틸) 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 171의 화합물을 제조하였다.
수율: 98 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.290 (s, 1H), 7.962-7.945 (d, J= 8.5Hz, 2H), 7.927-7.900 (dd, J=2.5, 6, 8.5Hz, 4H), 7.760-7.742 (d, J=9Hz, 2H), 7.722-7.706 (d, J=8Hz, 1H), 7.370-7.354 (d, J=8Hz, 2H), 4.657-4.569 (m, 3H), 3.691 (s, 3H), 2.678-2.648 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.362-2.315 (m, 1H), 1.608 (m, 2H), 1.297 (m, 5H), 1.266-1.250 (m, 5H), 1.016-1.002 (d, J=7Hz, 3H), 0.867-0.847 (m, 6H); MS (ESI): m/z 553 (M-H), m/z 555 (M+H).
실시예 172:
(S)- 3- 메틸 -2-(6-(4-(4- 옥틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 171의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 172의 화합물을 제조하였다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.295 (s, 1H), 7.951-7.893 (m, 6H), 7.762-7.733 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.718 -7.690 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.371-7.344 (d, J=8.1 Hz, 2H), 4.729-4.550 (dd, J=18Hz, 2H), 4.550-4.518 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.683-2.597 (t, J= 7.2, 7.8Hz, 2H), 2.344-2.268 (m, 1H), 1.603 (m, 2H), 1.289-1.249 (m, 10H), 1.045-1.023 (d, J= 6.6Hz, 3H ), 0.876-0.834 (m, 6H); MS (ESI): m/z 539 (M-H), m/z 541 (M+H).
실시예 173:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 시클로헥실벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부타노에이 트
실시예 6의 화합물과 4-시클로헥실 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 173의 화합물을 제조하였다.
수율: 65 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.276 (s, 1H), 7.945-7.872 (m, 6H), 7.744-7.714 (d, J=9 Hz, 2H), 7.708-7.679 (d, J= 8.7Hz, 1H), 7.389-7.362 (d, J=8.1 Hz, 2H ), 4.626-4.593 (m, 3H), 3.669 (s, 3H), 2.584 (m, 1H), 2.331-2.298 (m, 1H), 1.812-1.685 (m, 5H), 1.459-1.303 (m, 5H), 1.028-1.006 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.860-0.838 (d, J= 6.6 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 523 (M-H), m/z 525 (M+H).
실시예 174:
(S)- 2-(6-(4-(4- 시클로헥실벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 173의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 174의 화합물을 제조하였다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.968 (s, 1H), 10.270 (s, 1H), 7.935-7.869 (m, 6H), 7.742-7.713 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.701-7.672 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.386-7.359 (d, J=8.1 Hz, 2H), 4.694-4.543 (dd, J=18, 19.2Hz, 2H), 4.543-4.511 (d, J= 9.6 Hz, 1H ), 2.613-2.543 (m, 1H), 2.328-2.252 (m, 1H), 1.810-1.683 (m, 5H), 1.457-1.126 (m, 5H), 1.027-1.005 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.860-0.838 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 509 (M-H).
실시예 175:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(5,5,8,8- 테트라메틸 -5,6,7,8- 테트라하이드로 나프탈렌-2- 카르복스아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라 하이드로나프탈렌-2-카르보닐 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 175의 화합물을 제조하였다.
수율: 76 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.276 (s, 1H), 7.954-7.861 (m, 6H), 7.755-7.726 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.668-7.640 (m, 1H), 7.483 -7.456 (d, J= 8.1Hz, 1H), 4.593-4.530 (m, 3H), 3.671 (s, 3H), 2.378-2.256 (m, 1H), 1.668 (s, 4H), 1.301 (s, 6H), 1.267 (s, 6H), 0.999-0.977 (d, J=6.6 Hz, 3H), 0.926-0.909 (d, J=5.1Hz, 3H); MS (ESI): m/z 553 (M-H).
실시예 176:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(5,5,8,8- 테트라메틸 -5,6,7,8- 테트라하이드로 나프탈렌-2- 카르복스아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 175의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 176의 화합물을 제조하였다.
수율: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.055 (s, 1H), 10.212 (s, 1H), 7.945-7.868 (m, 5H), 7.754-7.726 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.702-7.677 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.748-7.453 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.693 -4.548 (dd, J=17.7Hz, 2H), 4.548-4.516 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.309-2.278 (m, 1H), 1.665 (s, 4H), 1.299 (s, 6H), 1.265 (s, 6H), 1.029-1.008 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.863-0.841 (d, J= 6.6 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 537 (M-H), m/z 539 (M+H).
실시예 177:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(1- 나프타미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 1-나프토일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 177의 화합물을 제조하였다.
수율: 76 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.722 (s, 1H), 8.868 (m, 2H), 8.556-8.381 (m, 1H), 8.139-7.957 (m, 5H), 7.793-7.616 (m, 6H), 4.617 (m, 3H), 3.692 (s, 3H), 2.332 (m, 1H), 1.000-0.982 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.870-0.852 (d, J= 5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 491 (M-H), m/z 493 (M+H).
실시예 178:
(S)-2-(6-(4-(1- 나프타미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 177의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 178의 화합물을 제조하였다.
수율: 65 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.058 (s, 1H), 10.717 (s, 1H), 8.197-7.954 (m, 7H), 7.797-7.617 (m, 7H), 4.720-4.574 (dd, J=17.7Hz, 2H), 4.574-4.542 (d, J=9.6 Hz, 1H), 2.332 (m, 1H), 1.052-1.034 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.886-0.868 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 477 (M-H), m/z 479 (M+H).
실시예 179:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3,5- 디메톡시벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부타노에이 트
실시예 6의 화합물과 3,5-디메톡시 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 179의 화합물을 제조하였다. 실시예 179의 화합물은 분리과정 없이 실시예 180의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 180:
(S)-2-(6-(4-(3,5- 디메톡시벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 179의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 180의 화합물을 제조하였다.
수율: 64 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.015 (s, 1H), 10.300 (s, 1H), 7.943-7.891 (m, 4H), 7.777-7.749 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.727-7.700 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.130 (s, 2H), 7.733 (s, 1H), 4.713-4.567 (dd, J=17.7Hz, 2H), 4.567-4.536 (d, J=9.3Hz, 1H), 3.839 (s, 6H), 2.303 (m, 1H), 1.049-1.029 (d, J=6Hz, 3H), 0.882-0.862 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 487 (M-H), m/z 489 (M+H).
실시예 181:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 헥실벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-(n-헥실) 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예97의 화합물과 유사한 실시예 181의 화합물을 제조하였다.
수율: 80 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.293 (s, 1H), 7.962-7.945 (d, J= 8.5Hz, 2H), 7.292-7.901 (dd, J=6.5, 8.5Hz, 4H), 7.760 -7.743 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.721-7.705 (d, J=8Hz, 1H), 7.372-7.356 (d, J=8Hz, 2H), 4.657-4.569 (m, 3H), 3.691 (s, 3H), 2.681-2.650 (t, J=7.5, 8Hz, 2H), 2.361-2.301 (m, 1H), 1.621-1.595 (m, 2H), 1.291 (m, 6H), 1.015-1.002 (d, J=6.5 Hz, 3H), 0.879-0.853 (m, 6H); MS (ESI): m/z 525 (M-H), m/z 527 (M+H).
실시예 182:
(S)- 2-(6-(4-(4- 헥실벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 181의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 182의 화합물을 제조하였다.
수율: 73 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.304 (s, 1H), 7.948-7.862 (m, 6H), 7.762-7.733 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.688 -7.665 (d, J=6.9Hz, 1H), 7.375-7.348 (d, J=8.1 Hz, 2H ), 4.740-4.514 (dd, J=18Hz, 2H), 4.535-4.503 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.688-2.638 (t, J=7.2, 7.8 Hz, 2H), 2.317-2.264 (m, 1H), 1.607 (m, 2H), 1.294 (m, 6H), 1.042-1.020 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.871-0.850 (m, 6H); MS (ESI): m/z 511 (M-H), m/z 513 (M+H).
실시예 183:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 헵틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-(n-헵틸) 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 183의 화합물을 제조하였다.
수율: 75 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.276 (s, 1H), 7.946-7.872 (m, 6H), 7.744-7.715 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.708-7.679 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.355-7.328 (d, J= 8.1Hz, 1H ), 4.625-4.592 (m, 3H), 3.669 (s, 3H), 2.667-2.617 (t, J=7.2, 7.8Hz, 2H), 2.391-2.256 (m, 1H), 1.610-1.564 (m, 2H), 1.270-1.238 (m, 8H), 0.997-0.975 (d, J= 6.6Hz, 3H), 0.847-0.825 (m, 6H); MS (ESI): m/z 539 (M-H), m/z 541 (M+H).
실시예 184:
(S)- 2-(6-(4-(4- 헵틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 183의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 184의 화합물을 제조하였다.
수율: 88 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.301 (s, 1H), 7.930-7.895 (m, 6H), 7.762-7.733 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.715 -7.687(d, J=8.4Hz, 1H), 7.372-7.345 (d, J=8.1 Hz, 2H), 4.741-4.536 (dd, J=17.7Hz, 2H), 4.536-4.505 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.685-2.635 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.339-2.263 (m, 1H), 1.605 (m, 2H), 1.357-1.172 (m, 8H), 1.042-1.021 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.870-0.849 (m, 6H); MS (ESI): m/z 525 (M-H), m/z 527 (M+H).
실시예 185:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(6-(4-(4- 노닐벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-(n-노닐) 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 185의 화합물을 제조하였다..
수율: 76 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.291 (s, 1H), 7.964-7.892 (m, 6H), 7.763-7.734 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.726 -7.697 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.373-7.346 (d, J=8.1 Hz, 2H), 4.645-4.612 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.684-2.635 (t, J=7.2, 7.5Hz, 2H), 2.337-2.267 (m, 1H), 1.603 (m, 2H), 1.291-1.246 (m, 12H), 1.017-0.995 (d, J=6.6 Hz, 3H), 0.868-0.834 (m, 6H); MS (ESI): m/z 567 (M-H), m/z 569 (M+H).
실시예 186:
(S)- 3- 메틸 -2-(6-(4-(4- 노닐벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 185의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 186의 화합물을 제조하였다.
수율: 75 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.294 (s, 1H), 7.950-7.893 (m, 6H), 7.762-7.733 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.717-7.689 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.371-7.344 (d, J=8.1 Hz, 2H ), 4.732-4.544 (dd, J=17.7Hz, 2H), 4.544-4.512 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.683-2.633 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.343-2.267 (m, 1H), 1.602 (m, 2H), 1.290-1.245 (m, 13H), 1.044-1.022 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.874-0.833 (m, 6H); MS (ESI): m/z: 553 (M-H), m/z 555 (M+H).
실시예 187:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 데실벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-(n-데실) 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 187의 화합물을 제조하였다.
수율: 64 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.290 (s, 1H), 7.965-7.892 (m, 6H), 7.763-7.734 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.726-7.697 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.373-7.345 (d, J=8.4 Hz, 2H), 4.645-4.612 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.684-2.634 (t, J=7.2, 7.8Hz, 2H), 2.372-2.269 (m, 1H), 1.653-1.546 (m, 2H), 1.289-1.243 (m, 14H), 1.017-0.995 (d, J= 6.6 Hz, 3H), 0.868-0.833 (m, 6H); MS (ESI): m/z 581 (M-H), m/z 583 (M+H).
실시예 188:
(S)- 2-(6-(4-(4- 데실벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 187의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 188의 화합물을 제조하였다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.043 (s, 1H), 10.287 (s, 1H), 7.953-7.899 (m, 6H), 7.760-7.743 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.718 -7.702 (d, J=8Hz, 1H), 7.368-7.352 (d, J=8Hz, 2H ), 4.700-4.550 (dd, J=18Hz, 2H), 4.561-4.541 (d, J=10Hz, 1H), 2.676-2.646 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.366-2.292 (m, 1H), 1.606 (m, 2H), 1.295-1.245 (m, 14H), 1.047-1.034 (d, J=6.5Hz, 3H), 0.880-0.843 (m, 6H); MS (ESI): m/z 567 (M-H), m/z 569 (M+H).
실시예 189:
(S)- ( 메틸 2-(6-(4-( 아다만틸 -2- 카르복스아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 아다만탄-2-카르보닐 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 189의 화합물을 제조하였다.
수율: 52 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.236 (s, 1H), 7.910 (m, 2H), 7.808-7.782 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.695 (m, 3H), 4.636-4.602 (m, 3H), 3.684 (s, 3H), 2.343 (m, 2H), 2.031 (s, 3H), 1.932 (m, 6H), 1.718 (m, 5H), 1.011-0.992 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.859-0.840 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 502 (M+H).
실시예 190:
(S)-2-(6-(4-( 아다만틸 -2- 카르복스아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸부탄산
실시예 189의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 190의 화합물을 제조하였다.
수율: 73 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.007 (s, 1H), 9.217 (s, 1H), 7.909-7.887 (m, 2H), 7.792-7.763 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.679-7.650 (d, J=8.7 Hz, 3H), 4.681-4.508 (d, J=17.7Hz, 2H), 4.508-4.476 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.348-2.228 (m, 2H), 2.014 (s, 3H), 1.916 (m, 6H), 1.699 (m, 5H), 1.025-1.003 (d, J=6.6 Hz, 3H), 0.857-0.833 (d, J=6.6 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 485 (M-H), m/z 487 (M+H).
실시예 191:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2- 플루오로 -4-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소 인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 2-플루오로-4-트리플루오로메틸 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 191의 화합물을 제조하였다.
수율: 73 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.759 (s, 1H), 7.941-7.907 (m, 4H), 7.829-7.740 (m, 6H), 4.613 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.348 (m,1H), 1.013-0.996 (d, J= 5.1Hz, 3H), 0.863-0.845 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 527 (M-H), m/z 529 (M+H).
실시예 192:
(S)-2-(6-(4-(2- 플루오로 -4-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 191의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 192의 화합물을 제조하였다.
수율: 94 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.413 (s, 1H), 7.934-7.834 (m, 4H), 7.765 (m, 4H), 7.471-7.424 (m, 2H), 4.713-4.534 (m, 3H), 2.304 (m, 1H), 1.046-1.028 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.879-0.860 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 513 (M-H), m/z 515 (M+H).
실시예 193:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2- 플루오로 -3-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소 인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 2-플루오로-3-트리플루오로메틸 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 193의 화합물을 제조하였다.
수율: 32 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.783 (s, 1H), 8.030-7.945 (m, 4H), 7.827-7.710 (m, 5H), 7.569 (m, 1H), 4.613 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.349 (m, 1H), 1.014-0.997 (d, J=5.1Hz, 3H), 0.864-0.846 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 527 (M-H), m/z 529 (M+H).
실시예 194:
(S)-2-(6-(4-(2- 플루오로 -3-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 193의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 194의 화합물을 제조하였다.
수율: 69 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.029 (s, 1H), 10.676 (s, 1H), 7.938-7.731 (m, 9H), 7.420 (m, 1H), 4.716-4.534 (m, 3H), 2.327 (m, 1H), 1.047-1.029 (d, J= 5.4Hz, 3H), 0.881-0.862 (d, J=5.7 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 513 (M-H).
실시예 195:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3- 플루오로 -4-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소 인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 3-플루오로-4-트리플루오로메틸 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 195의 화합물을 제조하였다.
수율: 78 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.644 (s, 1H), 8.109-7.901 (m, 7H), 7. 804-7.780 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.734-7.710 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.613 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.347 (m, 1H), 1.013-0.996 (d, J=5.1Hz, 3H), 0.864-0.846 (d, J=5.4Hz, 3H);
MS (ESI): m/z 527 (M-H), m/z 529 (M+H).
실시예 196:
(S)- 2-(6-(4-(3- 플루오로 -4-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) -3- 메틸부탄산
실시예 195의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 196의 화합물을 제조하였다.
수율: 78 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.837 (s, 1H), 8.172-8.135 (m, 1H), 8.028-7.987 (m, 2H), 7.907-7.889 (m, 4H), 7.749-7.724 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.686-7.662 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.860-4.394 (m, 3H), 2.273 (m, 1H), 1.021-1.004 (d, J= 5.1Hz, 3H), 0.834-0.816 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 513 (M-H), m/z 515 (M+H).
실시예 197:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 플루오로 -2-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소 인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-플루오로-2-트리플루오로메틸 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 197의 화합물을 제조하였다.
수율: 64 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.721 (s, 1H), 7.934 (s, 2H), 7.789 (s, 8H), 4.611 (m, 3H), 3.687 (s, 3H), 2.346 (m, 1H), 1.013-0.996 (d, J=5.1Hz, 3H), 0.863-0.845 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 527 (M-H), m/z 529 (M+H).
실시예 198:
(S)-2-(6-(4-(4- 플루오로 -2-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) -3- 메틸부탄산
실시예 197의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 198의 화합물을 제조하였다.
수율: 91 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.0006 (s, 1H), 10.719 (s, 1H), 7.933 (s, 2H), 7.791-7.710 (s, 8H), 4.716-4.532 (m, 3H), 2.321-2.302 (m, 1H), 1.046-1.028 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.878-0.860 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 513 (M-H), m/z 515 (M+H).
실시예 199:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(2-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미도 ) 페닐 )이소 인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 2-트리플루오로메틸 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 199의 화합물을 제조하였다.
수율: 73 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.709 (s, 1H), 7.935 (s, 2H), 7.885-7.735 (s, 9H), 4.611 (m, 3H), 3.687 (s, 3H), 2.346 (m, 1H), 1.014-0.995 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.863-0.844 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 509 (M-H), m/z 511 (M+H).
실시예 200:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(2-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 199의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 200의 화합물을 제조하였다.
수율: 81 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.713 (s, 1H), 7.890-7.800 (m, 6H), 7.754-7.730 (m, 4H), 7.689-7.663 (d, J=78Hz, 1H), 4.917-4.856 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.462-4.401 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.353-4.322 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.255 (m, 1H), 1.003-0.984 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.811-0.792 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 495 (M-H), m/z 497 (M+H).
실시예 201:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2- 에톡시벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 2-에톡시 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 201의 화합물을 제조하였다.
수율: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.267 (s, 1H), 7.934(s, 2H), 7.868-7.842 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.762-7.706 (m, 4H), 7.511-7.488 (t, J=6.9Hz, 1H), 7.202-7.175 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.106-7.060 (t, J=6.6, 7.2Hz, 1H), 4.610 (m, 3H), 4.210-4.189 (q, J=6.3Hz, 2H), 3.687 (s, 3H), 2.347 (m, 1H), 1.426 (t, 3H), 1.014-0.995 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.864-0.845 (d, J=5.7 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 487 (M+H).
실시예 202:
(S)-2-(6-(4-(2- 에톡시벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 201의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 202의 화합물을 제조하였다.
수율: 83 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.262 (s, 1H), 7.932 (s, 2H), 7.867-7.843 (d, J=7.2 Hz, 2H), 7.762-7.734 (m, 4H), 7.511-7.488 (t, J=6.9Hz, 1H), 7.201-7.175 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.106-7.084 (t, J=6.6, 7.2Hz, 1H), 4.712-4.534 (m, 3H), 4.212-4.191 (q, J=6.3Hz, 2H), 2.302 (m, 1H), 1.426 (t, 3H), 1.047-1.029 (d, J= 5.4Hz, 3H), 0.880-0.862 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 471 (M-H), m/z 473 (M+H).
실시예 203:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 시아노벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-시아노 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 203의 화합물을 제조하였다.
수율: 92 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.616 (s, 1H), 8.153-8.124 (d, J= 8.7Hz, 2H), 8.065-8.037 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.971-7.901 (m, 4H), 7.794-7.765 (d, J= 9 Hz, 2H), 7.732-7.703 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.645-4.550 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.372-2.295 (m, 1H), 1.016-0.994 (d, J= 6.6Hz, 3H), 0.866-0.844 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 466 (M-H), m/z 468 (M+H).
실시예 204:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3- 클로로 -2- 플루오로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 3-클로로-2-플루오로 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 204의 화합물을 제조하였다.
수율: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.707 (s, 1H), 7.971-7.943 (m, 2H), 7.961-7.832 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.788-7.754 (d, J=9 Hz, 2H), 7.764-7.736 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.707-7.645 (m, 2H), 7.414-7.361 (t, J=7.8, 8.1Hz, 1H), 4.648-4.614 (m, 3H), 3.692 (s, 3H), 2.377-2.299 (m, 1H), 1.020-0.998 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.869-0.847 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 493 (M-H), m/z 495 (M+H).
실시예 205
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 플루오로 -3-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소 인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 4-플루오로-3-트리플루오로메틸 벤조일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 205의 화합물을 제조하였다.
수율: 74 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.605 (s, 1H), 8.401-8.384 (d, J= 5.1Hz, 2H), 7.952 (s, 2H), 7.917-7.887 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.798-7.769 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.731 (s, 2H), 4.613 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.347 (m, 1H), 1.014-0.996 (d, J= 5.4Hz, 3H), 0.866-0.847 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 527 (M-H), m/z 529 (M+H).
실시예 206:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(6-(4-( 니코틴아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예6의 화합물과 니코티노일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 206의 화합물을 제조하였다.
수율: 91 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.902 (s, 1H), 9.334 (s, 1H), 8.936 (m, 2H), 8.711-8.687 (d, J=7.2Hz, 1H), 8.089 (s, 1H), 7.955-7.887 (m, 3H), 7.807-7.780 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.736-7.712 (d, J=7.2Hz, 1H ), 4.612 (m, 3H), 3.686 (s, 3H), 2.347 (m, 1H), 1.012-0.993 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.863-0.843 (d, J=6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 442 (M-H).
실시예 207:
(S)-3- 메틸 -2-(6-(4-( 니코틴아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 206의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 207의 화합물을 제조하였다.
수율: 51.63 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.764 (s, 1H), 10.688 (s, 1H), 9.214 (s, 1H), 8.842 (s, 1H), 8.497-8.476 (d, J=6.3Hz, 1H), 7.946 (m, 4H), 7.800-7.775 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.730 (s, 2H), 4.716 (dd, J=17.7Hz, 2H), 4.569-4.538 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.308 (m, 1H), 1.047-1.031 (d, J=4.8Hz, 3H), 0.881-0.864 (d, J=5.1Hz, 3H); MS (ESI): m/z 428 (M-H), m/z 430 (M+H).
실시예 208:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2- 클로로니코틴아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸부타노에이트
실시예 6의 화합물과 2-클로로 니코티노일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 208의 화합물을 제조하였다.
수율: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.797 (s, 1H), 8.862 (s, 1H), 8.552 (s, 1H), 8.127-8.104 (d, J=6.9Hz, 1H), 7.939 (s, 2H), 7.817-7.708 (m, 4H), 7.589 (m, 1H), 4.611 (m, 3H), 3.687 (s, 3H), 2.339 (m, 1H), 1.013-0.994 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.863-0.843 (d, J=6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 476 (M-H), m/z 478 (M+H).
실시예 209:
(S)- 2-(6-(4-(2- 클로로니코틴아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 208의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사한 실시예 209의 화합물을 제조하였다.
수율: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.073 (s, 1H), 10.314 (s, 1H), 8.343-8.320 (dd, J=1.8, 4.8Hz, 1H), 8.070 -8.039 (dd, J=1.8, 7.2Hz, 1H), 7.936-7.916 (m, 2H), 7.854-7.825 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.753-7.724 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.706-7.678 (d, J= 8.4Hz, 1H), 7.168-7.127 (dd, J=5.1, 7.5Hz, 1H), 4.697-4.544 (dd, J=18, 19.2Hz, 2H), 4.544-4.512 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.330-2.254 (m, 1H), 1.028-1.006 (d, J=6.6 Hz, 3H), 0.860-0.838 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 462 (M-H); m/z 464 (M+H).
실시예 210:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(6-( 트리플루오로메틸 ) 니코틴아미도 ) 페닐 )이소 인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 6-트리플루오로메틸 니코티노일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 210의 화합물을 제조하였다.
수율: 65 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.776 (s, 1H), 9.279 (s, 1H), 8.613-8.589 (d, J=7.2Hz, 1H), 8.141-8.115 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.956-7.903 (m, 4H), 7.813-7.788 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.737-7.712 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.615 (m, 3H), 3.689 (s, 3H), 2.351 (m, 1H), 1.016-0.997 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.867-0.848 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 510 (M-H), m/z 512 (M+H).
실시예 211:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(6- 클로로니코틴아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸 부타노에이트
실시예 6의 화합물과 6-클로로 니코티노일 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 97의 화합물과 유사한 실시예 211의 화합물을 제조하였다.
수율: 88 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.622 (s, 1H), 8.979 (s, 1H), 8.398-8.373 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.950-7.885 (m, 4H), 7.798-7.771 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.751-7.727 (d, J=7.2Hz, 2H), 4.613 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.349 (m, 1H), 1.014-0.996 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.864-0.845 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 477 (M-H), m/z 479 (M+H).
실시예 212:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(6-(4-(6- 모폴리노니코틴아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소 인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 211의 화합물(150 mg, 0.313 mmol)을 3 mL DMSO에 넣고, 이 용액에 모폴린(82.01 mg, 0.941 mmol)을 첨가하고 85-90 ℃에서 약 16시간 동안 교반하였다. 반응이 종료된 후, 여기에 NaHCO3를 첨가하고, 5분간 교반하였다. 얻어진 고체를 여과하고 건조하여 표제의 화합물을 얻었다.
수율: 120 mg (73 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.153 (s, 1H), 8.788-8.781 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.154-8.116 (dd, J=2.4, 9Hz, 1H), 7.963-7.880 (m, 4H), 7.757-7.727 (d, J=9 Hz, 3H), 6.959-6.928 (d, J=9.3Hz, 1H), 4.643-4.609 (m, 3H), 3.729-3.687 (m, 7H), 3.624-3.594 (m, 4H), 2.349-2.295 (m, 1H), 1.015-0.993 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.864-0.842 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI) m/z: 527 (M-H), m/z 529 (M+H).
실시예 213:
(S)-3- 메틸 -2-(6-(4-(6- 모폴리노니코틴아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 부탄산
THF (3 mL) 및 MeOH (1 mL) 내 실시예 213의 화합물 용액(70 mg, 0.132 mmol)에 1 N LiOH (0.06 mL)를 첨가하고 상온에서 약 16시간 동안 교반하였다. 반응이 종료된 후, 용매를 증발시키고 얻어진 고체를 물에 용해시켜 에틸아세테이트로 추출하였다. 에틸아세테이트 추출물을 물 및 소금물로 세척하고 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하여 표제의 화합물을 얻었다.
수율: 60 mg (88 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.055 (s, 1H), 10.150 (s, 1H), 8.789-8.781 (d, J=2.4Hz, 1H), 8.156-8.118 (dd, J=2.4, 9Hz, 1H), 7.957-7.880 (m, 4H), 7.758-7.728 (d, J=9Hz, 2H), 7.721-7.691 (d, J=9Hz, 1H), 6.960-6.930 (d, J= 9Hz, 1H), 4.710-4.566 (dd, J=17.7Hz, 2H), 4.566-4.534 (d, J=9.6Hz, 1H), 3.730-3.701 (m, 4H), 3.625-3.599 (m, 4H), 2.328-2.296 (m,1H), 1.049-1.027(d, J= 6.6Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J= 6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 513 (M-H), m/z 515 (M+H).
실시예 214:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(6-(피페리딘-1-일) 니코틴아미도 ) 페닐 )이소 인돌린-2-일) 부타노에이트
실시예 211의 화합물과 피페리딘의 반응에 의하여 실시예 212의 화합물과 유사한 실시예 214의 화합물을 제조하였다.
수율: 91 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.091 (s, 1H), 8.747-8.739 (d, J= 2.4Hz, 1H), 8.088-8.050 (dd, J=2.4, 9Hz, 1H), 7.961-7.874 (m, 4H), 7.748-7.720 (d, J=9Hz, 3H), 6.922-6.892 (d, J=9Hz, 1H), 4.642-4.609 (m, 3H), 3.687 (s, 3H), 3.665 (m, 4H), 2.329-2.275 (m, 1H), 1.654-1.639 (m, 2H), 1.561-1.549 (m, 4H), 1.015-0.993 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.865-0.843 (d, J= 6.6Hz, 3H); MS (ESI) m/z 525 (M-H), m/z 527 (M+H).
실시예 215:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(6-(피페리딘-1-일) 니코틴아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 214의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 213의 화합물과 유사한 실시예 215의 화합물을 제조하였다.
수율: 62 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.197 (s, 1H), 10.089 (s, 1H), 8.745 (s, 1H), 8.083-8.058 (d, J=9Hz, 1H), 7.931-7.824 (m, 4H), 7.749-7.690 (m, 3H), 6.924-6.893 (d, J=9.3Hz, 1H), 4.711-4.524 (m, 3H), 3.665 (m, 4H), 2.319-2.291 (m, 1H), 1.643 (m, 2H), 1.552 (m, 4H), 1.043-1.024 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.876-0.856 (d, J= 6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 511 (M-H), m/z 513 (M+H).
실시예 216:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(6-( 피롤리딘 -1-일) 니코틴아미도 ) 페닐 )이소 인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 211의 화합물과 피롤리딘의 화합물의 반응에 의하여 실시예 212의 화합물과 유사한 실시예 216의 화합물을 제조하였다.
수율: 67 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.063 (s, 1H), 8.757-8.750 (d, J= 2.1Hz, 1H), 8.092-8.055 (dd, J=2.1, 8.7Hz, 1H), 7.966-7.877 (m, 4H), 7.747-7.694 (t, J=7.2, 8.7Hz, 3H), 6.550-6.520 (d, J=9Hz, 1H), 4.646-4.613 (m, 3H), 3.689 (s, 3H), 3.474 (m, 4H), 2.375-2.275 (m, 1H), 1.997-1.954 (m, 4H), 1.018-0.996 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.869-0.847 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 511 (M-H), m/z 513 (M+H).
실시예 217:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(6-( 피롤리딘 -1-일) 니코틴아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 216의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 213의 화합물과 유사한 실시예 217의 화합물을 제조하였다.
수율: 67 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.031 (s, 1H), 10.068 (s, 1H), 8.757-8.751 (d, J=1.8Hz, 1H), 8.093-8.057 (dd, J=1.8, 8.7Hz, 1H), 7.957-7.879 (m, 4H), 7.750-7.691 (t, J=8.7, 9 Hz, 3H), 6.552-6.522 (d, J=9Hz, 1H), 4.711-4.566(dd, J=17.7,18Hz, 2H), 4.566-4.534 (d, J=9.6Hz, 1H), 3.474 (m, 4H), 2.352-2.275 (m, 1H), 1.976 (m, 4H), 1.050-1.028 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.883-0.861 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 497 (M-H), m/z 499 (M+H).
실시예 218:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(6-(4-(6-(4- 메틸피페라진 -1-일) 니코틴아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 211의 화합물과 N-메틸 피페라진의 반응에 의하여 실시예 212의 화합물과 유사한 실시예 218의 화합물을 제조하였다.
수율: 97 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.123 (s, 1H), 8.764-8.756 (d, J=2.4Hz, 1H), 8.088-8.050 (dd, J=2.4, 9Hz, 1H), 7.962-7.876 (m, 4H), 7.753-7.693 (d, J=9 Hz, 3H), 6.949-6.919 (d, J=9Hz, 1H), 4.643-4.610 (m, 3H), 3.687 (s, 3H), 3.657-3.625 (t, J=4.8, 4H), 2.415-2.382 (t, J=5.1, 4.8Hz, 4H), 2.272-2.226 (m, 1H), 2.224 (s, 3H), 1.015-0.993 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.865-0.843 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 540 (M-H), m/z 542 (M+H).
실시예 219:
메틸 4- 브로모 -2- 메틸벤조에이트
메탄올(680 mL) 내 4-브로모-2-메틸벤조산(25 g, 0.116 mol) 용액에 H2SO4 (12.15 mL)를 첨가하고, 이 반응 혼합물을 약 16시간 동안 환류시켰다. 상기 반응 혼합물을 냉각하고, 용매를 증발시켜 잔여물을 얻은 다음, 이를 에틸아세테이트에 용해시키고 물 및 소금물로 세척한 후, 무수 황산나트륨으로 건조 및 여과하였다. 용매를 증발시켜 표제의 화합물을 얻었다.
실시예 220:
메틸 3- 메틸 -4'- 니트로비페닐 -4- 카르복실레이트
아르곤 분위기 하에서 실시예 219의 화합물(10 g, 0.044 mol), 4,4,5,5-테트라메틸-2-(4-니트로페닐)-1,3,2-디옥사보로란 (13.16 gm, 0.0528 mole) 및 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2 (1.07 g, 0.00132 mol)를 DMF(250 mL)에 넣었다. 이 반응 혼합물에 가스가 제거된 2M Na2CO3(14 g, 0.132 mol, 66.5 mL) 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 1-1.5시간 동안 80-85 ℃ 교반하였다. 반응이 종료된 후 물을 첨가하고 얻어진 생성물을 에테르로 추출하였다. 혼합된(combined) 에테르층을 소금물로 세척하고, 무수 Na2SO4 또는 MgSO4로 건조시켰다. 용매를 증발시킨 후 생성물을 칼럼(실리카 겔, 석유에테르 내 20 % 에틸아세테이트)에 의하여 정제하여 표제의 화합물을 얻었다.
수율: 11.3 g (95 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 8.298-8.280 (d, J=9Hz, 2H), 7.998-7.981 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.928-7.912 (d, J=8Hz, 1H), 7.744 (s, 1H), 7.702-7.684 (dd, J=1.8 Hz, 1H), 3.827 (s, 3H), 2.577 (s, 3H); MS (ESI): m/z 272 (M+H).
실시예 221:
메틸 3-( 브로모메틸 )-4'- 니트로비페닐 -4- 카르복실레이트
실시예 220의 화합물(5 g, 0.0184 mol)을 사염화탄소(125 mL)에 용해시켰다. 여기에 벤조일 퍼옥사이드(250 mg) 및 NBS(3.6 g, 0.0202 mol)를 첨가하고 반응 혼합물을 80℃에서 환류시켰다. 반응 혼합물을 상온으로 냉각하고, 셀라이트를 통과시켜 여과하였다. 상기 여과물을 농축시켜 85 % 모노브로모 및 10 % 디브로모 생성물 및 5 % 출발물질을 포함하는, 정제되지 않은 상태의 잔여물을 얻었다. 상기 정제되지 않은 상태의 표제의 화합물은 실시예 222의 화합물의 제조에 직접 사용되었다.
실시예 222:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(5-(4- 니트로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 221의 화합물(1.54 g, 0.0044 mol) 및 L- 발린 메틸에스테르 하이드로클로라이드(0.813 g, 0.0048 mol)를 톨루엔(30 mL)에 넣었다. 이 반응 혼합물에, 트리에틸아민(0.98 g, 0.0097 mol)을 첨가하고 3-4시간 동안 환류시켰다. 반응이 종료된 후, 반응 혼합물을 에틸아세테이트로 희석하고 물 및 소금물로 세척한 다음, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과하여 농축함으로써 정제되지 않은 상태의 물질을 얻고, 이를 칼럼 크로마토그래피(실리카겔, 석유에테르 내 30 % 에틸아세테이트)로 정제하여 표제의 화합물을 얻었다.
수율: 1.2 g (75 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 8.375-8.346 (d, J=8.7Hz, 2H), 8.019-7.992 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.811-7.721 (m, 4H), 4.883-4.498 (m, 3H), 3.761(s, 3H), 2.453-2.323 (s, 1H), 1.106-1.084 (d, J=6.6Hz, 3H ), 0.978-0.956 (d, J=6.6 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 369 (M+H).
실시예 223:
(S)- 메틸 2-(5-(4- 아미노페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 222의 화합물(0.5 g, 0.00135 mol), 철(0.178 g, 0.00319 mol) 및 염화암모늄(0.312 g, 0.00585 mol)을 EtOH:THF:H2O(7.5 mL; 5:2.5)에 넣었다. 상기 반응 혼합물을 약 16시간 동안 환류시켰다. 반응이 종료된 후, 상기 반응 혼합물을 셀라이트에 통과시켜 여과하였다. 여과물을 농축시켜 고체 잔여물을 얻고, 이를 에틸아세테이트에 용해시켜 물 및 소금물로 세척한 다음, 무수 황산나트륨으로 건조시켜 농축하였다. 얻어진 잔여물을 칼럼 크로마토그래피(실리카겔, 석유에테르 내 30% 에틸아세테이트)로 정제하여 표제의 화합물을 얻었다.
수율: 0.380 mg (82 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 7.770 (s, 1H), 7.704-7.648 (m, 2H), 7.461-7.433 (d, J=8.4 Hz, 2H), 6.688-6.660 (d, J=8.4Hz, 2H), 5.412 (s, 2H), 4.639-4.503 (m, 3H), 3.682 (s, 3H), 2.356-2.278 (s, 1H), 1.007-0.985 (d, J=6.6Hz, 3H ), 0.856-0.833 (d, J=6.9 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 339 (M+H).
실시예 224:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3-(4- 플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 223의 화합물(0.230 g, 0.00153 mol)을 5 mL 디클로로메탄에 용해시키고, 이 반응 혼합물에 4-플루오로페닐 이소시아네이트(0.102 g, 0.000744 mol)를 첨가하고 8-10 h시간 동안 상온에서 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 농축시키고 칼럼 크로마토그래피(실리카겔, 석유에테르 내 30-40 % 에틸아세테이트)로 정제하여 표제의 화합물을 얻었다.
수율: 0.300 g (93 %).
실시예 225:
(S)-2-(5-(4-(3-(4- 플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸부탄산
실시예 224의 화합물(0.500 g, 0.00102 mol)을 THF (8mL) 및 MeOH (1 mL)에 넣고, 이 반응 혼합물에 1 N LiOH (0.213 g, 0.0051 mol)을 첨가하고 상온에서 2-3시간 동안 교반하였다. 반응이 종료된 후, 용매를 증발시키고 얻어진 잔여물을 물에 용해시킨 다음, 1 N HCl로 산성화시켜 표제의 화합물을 얻고 여과 및 건조하였다.
수율: 0.460 g (95 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.015 (s, 1H), 8.936 (s, 1H), 7.883 (s, 1H), 7.761 (s, 2H), 7.695-7.666 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.611-7.582 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.519-7.473 (m, 2H), 7.166-7.107 (d, 8.7Hz, 2H), 4.753-4.493 (dd, J=18Hz, 2H), 4.538-4.507 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.327-2.295 (m, 1H), 1.050-1.028 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.880-0.858 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 460(M-H), m/z 462 (M+H).
실시예 226:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3-(2- 플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 223의 화합물과 2-플루오로 페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 224의 화합물과 유사한 실시예 226의 화합물을 제조하였다. 실시예 226의 화합물은 분리과정 없이 실시예 227의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 227:
(S)-2-(5-(4-(3-(2- 플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸 부탄산
실시예 226의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 225의 화합물과 유사한 실시예 227의 화합물을 제조하였다.
수율: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.074 (s, 1H), 9.250 (s, 1H), 8.623 (s, 1H), 8.197-8.142 (td, J=6.9, 8.4Hz, 1H), 7.884 (s, 1H), 7.796-7.765 (t, J=9.1Hz, 2H), 7.714-7.685 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.614-7.585 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.284-7.246 (dd, J=0.9, 8.7Hz, 1H), 7.183-7.133 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.054-6.991 (m, 1H), 4.723-4.534 (dd, J=6.6 & 17.7 Hz, 2H), 4.546-4.514 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.364-2.245 (m, 1H), 1.049-1.021 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.877-0.855 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 460 (M-H), m/z 462 (M+H).
실시예 228:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3-(3- 플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 223의 화합물과 3-플루오로 페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 224의 화합물과 유사한 실시예 228의 화합물을 제조하였다. 실시예 228의 화합물은 분리과정 없이 실시예 229의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 229:
(S)-2-(5-(4-(3-(3- 플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸 부탄산
실시예 228의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 225의 화합물과 유사한 ㅅ실시예 229의 화합물을 제조하였다.
수율: 86 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.054 (s, 1H), 8.990 (s, 1H), 8.937 (s, 1H), 7.884 (s, 1H), 7.764-7.737 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.707-7.678 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.612-7.583 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.532-7.492 (m, 1H),7.358-7.281 (dd, J=6.9, 8.1Hz, 1H), 7.158-7.129 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.831-6.768 (td, J=2.1, 8.7Hz,1H), 4.723-4.545 (dd,J=6.3 & 17.7 Hz, 2H), 4.545-4.513 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.397-2.246 (m, 1H), 1.044-1.022 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.878-0.856 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 460 (M-H), m/z 462 (M+H).
실시예 230:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(3- 페닐우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 223의 화합물과 페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 224의 화합물과 유사한 실시예 230의 화합물을 제조하였다. 실시예 230의 화합물은 분리과정 없이 실시예 231의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 231:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(3- 페닐우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 230의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 225의 화합물과 유사한 실시예 231의 화합물을 제조하였다.
수율: 97 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.825 (s, 1H), 9.632 (s, 1H), 7.874 (s, 1H), 7.721-7.695 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.641-7.569 (dd, J=3.6, 9Hz, 4H), 7.538-7.512 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.297-7.244 (t, J=7.8, 8.1Hz, 2H), 6.974-6.925 (t, J=7.2, 7.5Hz, 1H), 4.928-4.868 (d, J=18Hz, 1H), 4.574-4.514 (d,J=18Hz, 1H), 4.478-4.445 (d, J=9.9Hz, 1H),2.353-2.277 (m, 1H), 1.063-1.041 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.879-0.857 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 444 (M+H).
실시예 232:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3- 벤질우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 223의 화합물과 벤질 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 224의 화합물과 유사한 실시예 232의 화합물을 제조하였다. 실시예 232의 화합물은 분리과정 없이 실시예 233의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 233:
(S)-2-(5-(4-(3- 벤질우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 232의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 225의 화합물과 유사한 실시예 233의 화합물을 제조하였다.
수율: 86 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.132 (s, 1H), 7.847 (s, 1H), 7.725 (s, 2H), 7.630-7.602 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.561-7.533 (d, J=8.4, 2H), 7.319 (s, 4H), 7.265-7.238 (m, 1H), 7.033 (m, 1H), 4.771-4.490 (dd, J=18 Hz, 2H), 4.490-4.456 (d, J=10.2Hz, 1H), 4.324-4.305 (d, J=5.7Hz, 2H), 2.299-2.271 (m, 1H), 1.031-1.010 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.856-0.834 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 458 (M+H).
실시예 234:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3- 시클로헥실우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸 부타노에이트
실시예 223의 화합물과 시클로헥실 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 224의 화합물과 유사한 실시예 234의 화합물을 제조하였다. 실시예 234의 화합물은 분리과정 없이 실시예 235의 제조에 직접 이용되었다.
실시예 235:
(S)-2-(5-(4-(3- 시클로헥실우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 234의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 225의 화합물과 유사한 실시예 235의 화합물을 제조하였다.
수율: 95 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.101 (s, 1H), 8.507 (s, 1H), 7.899 (s, 1H), 7.736 (s, 2H), 7.632-7.603 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.518-7.489 (d, J=8.7Hz, 2H), 6.172-6.147 (d, NH), 4.887-4.518 (dd, J=21.6, 33 Hz, 2H), 4.537-4.505 (d, J=9.6 Hz, 1H), 2.336-2.260 (m, 1H), 1.832-1.7940 (m, 2H), 1.688-1.646 (m, 2H), 1.567-1.527 (m, 1H), 1.432-1.300 (m, 2H), 1.260-1.124 (m, 4H), 1.038-1.017 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.871-0.849 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 450 (M+H).
실시예 236:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3-(2,4- 디플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 223의 화합물과 2,4-디플루오로페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 224의 화합물과 유사한 실시예 236의 화합물을 제조하였다. 실시예236의 ㅎ화합물은 분리과정 없이 실시예 237의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 237:
(S)-2-(5-(4-(3-(2,4- 디플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 236의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 225의 화합물과 유사한 실시예 237의 화합물을 제조하였다.
수율: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.043 (s, 1H), 9.217 (s, 1H), 8.583 (s, 1H), 8.141 (m, 1H), 7.918 (s, 1H), 7.794-7.737 (t, J=9.1Hz, 2H), 7.709-7.680 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.605-7.577 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.368-7.261 (m, 1H), 7.090-7.035 (m, 1H), 4.719-4.534 (dd ,J=17.7, 20.4 Hz, 2H), 4.543-4.511 (d , J=9.6 Hz, 1H), 2.382-2.273 (m, 1H), 1.041-1.020 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.875-0.853 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 480 (M+H), m/z 478 (M-H)
실시예 238:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3-(3,4- 디플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 223의 화합물과 2,4-디플루오로페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 224의 화합물과 유사한 실시예 238의 화합물을 제조하였다. 실시예 238의 화합물은 분리과정 없이 실시예 239의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 239:
(S)-2-(5-(4-(3-(3,4- 디플루오로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 238의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 225의 화합물과 유사한 실시예 239의 화합물을 제조하였다.
수율: 95 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.027 (s, 1H), 8.975 (s, 1H), 8.943 (s, 1H), 7.881 (s, 1H), 7.790 (s, 2H), 7.762-7.704 (m, 2H), 7.607-7.578 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.408-7.312 (m, 2H), 7.210-7.131 (m, 1H), 4.719-4.533 (dd, J=17.7, 20.7Hz, 2H), 4.544-4.512 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.362-2.243 (m, 1H), 1.042-1.020 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.875-0.853 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI) m/z: 480 (M+H) , (ESI) m/z: 478 (M-H).
실시예 240:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(3-p- 톨일우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 223의 화합물과 2,4-디플루오로페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 224의 화합물과 유사한 실시예 240의 화합물을 제조하였다. 실시예 240의 화합물은 분리과정 없이 실시예 241의 화합물의 제조에 이용하였다.
실시예 241:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(3-p- 톨일우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 240의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 225의 화합물과 유사한 실시예 241의 화합물을 제조하였다.
수율: 98 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.995 (s, 1H), 8.939 (s, 1H), 8.748 (s, 1H), 7.878 (s, 1H), 7.691-7.662 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.602-7.573 (d , J=8.7Hz, 2H), 7.372-7.343 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.343-7.312 (d, J=9.3Hz, 1H), 7.109-7.082 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.082-7.058 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.716-4.530 (dd , J=17.7, 20.4Hz, 2H), 4.543-4.510 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.339-2.258 (m, 1H), 2.248 (s, 3H), 1.041-1.019 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.874-0.852 (d, J=6.6Hz ,3H); MS (ESI): m/z 456 (M-H), m/z 458 (M+H).
실시예 242:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(3-m- 톨일우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 223의 화합물과 3-메틸 페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 224의 화합물과 유사한 실시예 242의 화합물을 제조하였다. 실시예 242의 화합물은 분리과정 없이 실시예 243의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 243:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(3-m- 톨일우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 242의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 225의 화합물과 유사한 실시예 243의 화합물을 제조하였다.
수율: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.041 (s, 1H), 8.837 (s, 1H), 8.557 (s, 1H), 7.881 (s, 1H), 7.792-7.734 (t, J=8.1, 9.3Hz, 2H), 7.697-7.668 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.608-7.579 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.319 (s, 1H), 7.266-7.238 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.168-7.117 (t, J=7.4, 7.5Hz, 1H), 6.815-6.791 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.719-4.531 (dd, J=17.7, 21Hz, 2H), 4.545-4.513 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.381-2.274 (m, 1H), 2.251 (s, 3H), 1.043-1.021 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.876-0.854 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 456 (M-H), m/z 458 (M+H).
실시예 244:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(3-(4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 223의 화합물과 4-트리플루오로메틸 페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 224의 화합물과 유사한 실시예 244의 화합물을 제조하였다. 실시예 244의 화합물은 분리과정 없이 실시예 245의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 245:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(3-(4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린-2-일)부탄산
실시예 244의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 225의 화합물과 유사한 실시예 245의 화합물을 제조하였다.
수율: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.077 (s, 1H), 9.236 (s, 1H), 9.052 (s, 1H), 7.888 (s, 1H), 7.796-7.738 (t, J=8.4, 9Hz, 2H), 7.715-7.598 (m, 8H), 4.724-4.543 (dd, J=17.7, 21.3Hz, 2H), 4.543-4.512 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.342-2.245 (m, 1H), 1.043-1.021 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.876-0.854 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 509 (M-H), m/z 511 (M+H).
실시예 246:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 223의 화합물과 3-트리플루오로메틸 페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 224의 화합물과 유사한 실시예 246의 화합물을 제조하였다. 실시예 246의 화합물은 분리과정 없이 실시예 247의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 247:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 246의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 225의 화합물과 유사한 ㅅ실시예 247의 화합물을 제조하였다.
수율: 88 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.018 (s, 1H), 9.160 (s, 1H), 9.024 (s, 1H), 8.043 (s, 1H), 7.889 (s, 1H), 7.797-7.739 (t, J=8.1, 9.3Hz, 2H), 7.712-7.683 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.630-7.601 (t, J=8.7Hz, 3H), 7.553-7.500 (t, J=7.8, 8.1Hz, 1H), 7.338-7.314 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.728-4.544 (dd, J=17.7, 22.5Hz, 2H), 4.544-4.512 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.343-2.268 (m, 1H), 1.044-1.022 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.877-0.855 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 509.7(M-H).
실시예 248:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3-(4- 메톡시페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 223의 화합물과 4-메톡시 페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 224의 화합물과 유사한 실시예 248의 화합물을 제조하였다. 실시예 248의 화합물은 분리과정 없이 실시예 249의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 249:
(S)-2-(5-(4-(3-(4- 메톡시페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 248의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 225의 화합물과 유사한 ㅅ실시예 249의 화합물을 제조하였다.
수율: 95 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.072 (s, 1H), 8.793 (s, 1H), 8.566 (s, 1H), 7.977 (s, 1H), 7.779 (dd, J=2, 8.5Hz, 2H), 7.681-7.664 (dd, J=8.5Hz, 2H), 7.595-7.578 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.388-7.370 (d, J=8.5Hz, 2H), 6.894-6.876 (d, J=9Hz, 2H), 4.708-4.548 (dd, J=17.5,18 Hz, 2H), 4.538-4.519 (d, J=9.5Hz, 1H), 3.726 (s, 3H), 2.367-2.270 (m, 1H), 1.041-1.028 (d, J=6.5Hz, 3H), 0.875-0.861 (d, J=7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 472 (M-H), m/z 474 (M+H).
실시예 250:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3-(3- 메톡시페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 223의 화합물과 3-메톡시 페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 224의 화합물과 유사한 실시예 250의 화합물을 제조하였다. 실시예 250의 화합물은 분리과정 없이 실시예 251의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 251:
(S)-2-(5-(4-(3-(3- 메톡시페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 250의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 225의 화합물과 유사한 실시예 251의 화합물을 제조하였다.
수율: 86 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.016 (s, 1H), 8.893 (s, 1H), 8.762 (s, 1H), 7.934 (s, 1H), 7.783-7.747 (dd, J=8.5, 9.5Hz, 2H), 7.693-7.676 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.605-7.588 (d, J=8.5, 2H), 7.214-7.210 (d, J=2Hz, 1H), 7.177-7.155 (d, J=11Hz, 1H), 6.965-6.949 (d, J=8Hz, 1H), 6.578-6.561 (d, J=8.5Hz, 1H), 4.709-4.551 (dd, J=18, 61Hz, 2H), 4.542-4.522 (d, J=10Hz, 1H), 3.745 (s, 3H), 2.368-2.271 (m, 1H), 1.042-1.029 (d, J=6.5Hz, 3H), 0.875-0.862 (d, J=6.5Hz, 3H); MS (ESI): m/z 471 (M-H), m/z 473 (M+H).
실시예 252:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3-(4- 시아노페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 223의 화합물과 4-시아노페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 224의 화합물과 유사한 실시예 252의 화합물을 제조하였다. 실시예 252의 화합물은 분리과정 없이 실시예 253의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 253:
(S)-2-(5-(4-(3-(4- 시아노페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 252의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 225의 화합물과 유사한 실시예 253의 화합물을 제조하였다.
수율: 76 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.039 (s, 1H), 9.399 (s, 1H), 9.160 (s, 1H), 7.886 (s, 1H), 7.764-7.717 (m, 4H), 7.688-7.672 (m, 3H), 7.642-7.593 (m, 3H), 4.719-4.542 (dd, J=17.7, 20.4 Hz, 2H), 4.542-4.511 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.317-2.264 (m, 1H), 1.040-1.018 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.873-0.851 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 466 (M-H), m/z 468 (M+H).
실시예 254:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3-(3- 시아노페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 223의 화합물과 3-시아노페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 224의 화합물과 유사한 실시예 254의 화합물을 제조하였다. 실시예 254의 화합물은 분리과정 없이 실시예 255의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 255:
(S)-2-(5-(4-(3-(3- 시아노페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 254의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 225의 화합물과 유사한 실시예 255의 화합물을 제조하였다.
수율: 86 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.072 (s, 1H), 9.285 (s, 1H), 9.192 (s, 1H), 8.002 (s, 1H), 7.887 (s, 1H), 7.795-7.737 (t, J=9Hz, 2H), 7.714-7.686(d, J=8.4Hz, 3H), 7.623-7.594 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.536-7.484 (t, J=7.5, 8.1 Hz, 1H), 7.449-7.424 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.720-4.534 (dd, J=18, 20.4Hz, 2H), 4.544-4.512 (d, J=9.6Hz ,1H), 2.363-2.243 (m, 1H), 1.041-1.019 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.875-0.852 (d, J=6.9Hz, 3H); MS (ESI): m/z 567(M-H), m/z 569 (M+H).
실시예 256:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3-(2- 플루오로페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 223의 화합물(0.150 g, 0.000443 mol)을 THF(3 mL)에 넣고, 2-플루오로페닐 이소티오시아네이트 (0.074 g, 0.000448 mol)를 첨가한 후 상온에서 8-10시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하고 실시예 257의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 257:
(S)-2-(5-(4-(3-(2- 플루오로페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 256의 화합물(0.224 g, 0.000456 mol)을 THF (4 mL) 및 MeOH (1 mL)에 넣고, 이 반응 혼합물에 1 N LiOH (0.095 g, 0.0022 mol)를 첨가하고 상온에서 2-3시간 동안 교반하였다. 반응이 종료된 후, 용매를 증발시키고 얻어진 잔여물을 물에 용해시킨 후 1 N HCl로 산성화시켜 표제의 화합물을 얻고 여과 및 건조하였다.
수율: 0.195 g (89 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.065 (s, 1H), 11.288 (s, 1H), 10.135 (s, 1H), 7.909 (s, 1H), 7.857-7.784 (t, J=12.3, 9.6Hz, 2H), 7.756-7.655 (m, 4H), 7.620-7.594 (d, J=7.8, 1H), 7.294-7.170 (m, 3H), 4.735-4.547 (dd, J=18, 21Hz, 2H), 4.547-4.515 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.369-2.248 (m, 1H), 1.044-1.023 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.880-0.858 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 460 (M-H), m/z 462 (M+H).
실시예 258:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3-(3- 플루오로페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 223의 화합물과 3-플루오로페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 256의 화합물과 유사한 실시예 258의 화합물을 제조하였다. 실시예 258의 화합물은 분리과정 없이 실시예 259의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 259:
(S)-2-(5-(4-(3-(3- 플루오로페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 258의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 257의 화합물과 유사한 실시예 259의 화합물을 제조하였다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.065 (s, 1H), 10.140 (s, 1H), 10.106 (s, 1H), 7.908 (s, 1H), 7.816-7.757 (t, J=9.6, 8.1Hz, 2H), 7.739-7.710 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.651-7.622 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.581-7.543 (m, 1H), 7.385-7.336 (t, J=6.9, 7.8Hz, 1H), 7.301-7.272 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.989-6.933 (m, 1H), 4.739-4.547 (dd, J=17.7, 22.5Hz, 2H), 4.515-4.492 (d, J=6.9Hz, 1H), 2.368-2.251 (m, 1H), 1.046-1.024 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 476 (M-H), m/z 478 (M+H).
실시예 260:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3-(4- 메톡시페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 223의 화합물과 4-메톡시 페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 256의 화합물과 유사한 실시예 260의 화합물을 제조하였다. 실시예 260의 화합물은 분리과정 없이 실시예 261의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 261:
(S)-2-(5-(4-(3-(4- 메톡시페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부탄 산
실시예 260의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 257의 화합물과 유사한 실시예 261의 화합물을 제조하였다.
수율: 63 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.068 (s, 1H), 9.867 (s, 1H), 9.804 (s, 1H), 7.899 (s, 1H), 7.807-7.749 (t, J=9.3Hz, 2H), 7.715-7.686 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.656-7.627 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.373-7.343 (d, J=9Hz, 2H), 6.936-6.906 (d, J=9Hz, 2H), 4.741-4.541 (dd, J=18, 24.6Hz, 2H), 4.541-4.509 (d, J=9.6Hz, 1H), 3.755 (s, 3H), 2.367-2.247 (m, 1H), 1.044-1.023 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.879-0.857 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 488 (M-H), m/z 490 (M+H)
실시예 262:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3-(3- 메톡시페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예223의 화합물과 3-메톡시 페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 256의 화합물과 유사한 실시예 262의 화합물을 제조하였다. 실시예 262의 화합물은 분리과정 없이 실시예 263의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 263:
(S)-2-(5-(4-(3-(3- 메톡시페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸 부탄산
실시예 262의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 257의 화합물과 유사한 실시예 263의 화합물을 제조하였다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.085 (s, 1H), 9.999 (s, 1H), 9.962 (s, 1H), 7.904 (s, 1H), 7.810-7.758 (t, J=9Hz, 2H), 7.725-7.696 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.654-7.625 (d, J=8.7, 2H), 7.275-7.207 (m, 2H), 7.072-7.045 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.737-6.703 (dd, J=2.1, 8.1Hz, 1H), 4.739-4.544 (dd, J=18, 23.1Hz, 2H), 4.544-4.512 (d, J=9.6Hz, 1H), 3.745 (s, 3H), 2.381-2.271 (m, 1H), 1.045-1.023 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.880-0.858 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 488(M-H), m/z 490 (M+H).
실시예 264:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3-(4- 클로로페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 223의 화합물과 4-클로로페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 256의 화합물과 유사한 실시예 264의 화합물을 제조하였다. 실시예 264의 화합물은 분리과정 없이 실시예 265의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 265:
(S)-2-(5-(4-(3-(4- 클로로페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부탄 산
실시예264의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 257의 화합물과 유사한 실시예 265의 화합물을 제조하였다.
수율: 94 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.930 (s, 1H), 10.098 (s, 1H), 10.039 (s, 1H), 7.905 (s, 1H), 7.781-7.704 (t, J=14.7, 8.4Hz, 2H), 7.649-7.620 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.562-7.533 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.410-7.381 (t, J=1.8, 6.9Hz, 2H), 6.936-6.906 (d, J=9Hz, 2H), 4.740-4.544 (dd, J=17.7, 23.7Hz, 2H), 4.544-4.512 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.387-2.247 (m, 1H), 1.045-1.023 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.880-0.858 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 492 (M-H), m/z 494 (M+H).
실시예 266:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3-(3- 클로로페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 223의 화합물과 3-클로로페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 256의 화합물과 유사한 실시예 266의 화합물을 제조하였다. 실시예 266의 화합물은 분리과정 없이 실시예 267의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 267:
(S)-2-(5-(4-(3-(3- 클로로페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부탄 산
실시예 266의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 257의 화합물과 유사한 실시예 267의 화합물을 제조하였다.
수율: 92 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.930 (s, 1H), 10.179 (s, 1H), 10.092 (s, 1H), 7.908 (s, 1H), 7.815-7.755 (t, J=8.4, 9.6Hz, 2H), 7.738-7.710 (m, 3H), 7.645-7.617 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.446-7.418 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.390-7.337 (d, J=7.8, 8.1Hz, 1H), 7.199-7.173 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.741-4.545 (dd, J=18, 23.1Hz , 2H), 4.545-4.512 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.346-2.271 (m, 1H), 1.045-1.023 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.880-0.858 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 492 (M-H), m/z 494 (M+H).
실시예 268:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3-(4- 시아노페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 223의 화합물과 4-시아노페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 256의 화합물과 유사한 실시예 268의 화합물을 제조하였다. 실시예 268의 화합물은 분리과정 없이 실시예 269의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 269:
(S)-2-(5-(4-(3-(4- 시아노페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸 부탄산
실시예 268의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 257의 화합물과 유사한 실시예 269의 화합물을 제조하였다.
수율: 86 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.982 (s, 1H), 10.327 (s, 1H), 10.321 (s, 1H), 7.911 (s, 1H), 7.790 (m, 6H), 7.753-7.724 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.658-7.629 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.734-4.549 (dd, J=18, 20.4Hz, 2H), 4.549-4.517 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.346-2.270 (m, 1H), 1.044-1.022 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.880-0.858 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 483 (M-H), m/z 485 (M+H).
실시예 270:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(3-(2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 223의 화합물과 2-트리플루오로메틸 페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 256의 화합물과 유사한 실시예 279의 화합물을 제조하였다. 실시예 270의 화합물은 분리과정 없이 실시예 271의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 271:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(3-(2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 270의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 257의 화합물과 유사한 실시예 271의 화합물을 제조하였다.
수율: 91 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.983 (s, 1H), 10.205 (s, 1H), 9.480 (s, 1H), 7.961 (s, 1H), 7.868-7.679 (m, 8H), 7.617-7.590 (d, J=8.1Hz,1 H), 7.525-7.454 (d, J=7.5, 1H), 4.734-4.549 (dd, J=17.7, 21.3Hz, 2H), 4.549-4.518 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.369-2.229 (m, 1H), 1.045-1.023 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 526 (M-H), m/z 528 (M+H).
실시예 272:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(3-o- 톨일티오우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 223의 화합물과 2-메틸 페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 ㅅ실시예 256의 화합물과 유사한 실시예 272의 화합물을 제조하였다. 실시예 272의 화합물은 분리과정 없이 실시예 273의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 273:
( S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(3-o- 톨일티오우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 272의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 257의 화합물과 유사한 ㅅ실시예 273의 화합물을 제조하였다.
수율: 88 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.091 (s, 1H), 9.856 (s, 1H), 9.482 (s, 1H), 7.903 (s, 1H), 7.780 (m, 2H), 7.726-7.648 (dd, J=8.7, 6Hz, 4H), 7.289-7.177 (m, 4H), 4.729-4.547 (d, J=17.7, 20.1Hz, 2H), 4.547-4.516 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.345-2.322 (m, 1H), 2.270 (s, 3H), 1.044-1.022 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.879-0.857 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z: 472 (M-H), m/z 474 (M+H).
실시예 274:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(3-p- 톨일티오우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예223의 화합물과 4-메틸 페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 256의 화합물과 유사한 실시예 274의 화합물을 제조하였다. 실시예 274의 화합물은 분리과정 없이 실시예 275의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 275:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(3-p- 톨일티오우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 274의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 257의 화합물과 유사한 실시예 275의 화합물을 제조하였다.
수율: 75 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.011 (s, 1H), 9.892 (s, 1H), 9.855 (s, 1H), 7.954 (s, 1H), 7.809-7.752 (t, J=9, 8.1Hz, 2H), 7.720-7.691 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.657-7.628 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.378-7.351 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.166-7.139 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.732-4.544 (dd, J=17.7, 22.3Hz, 2H), 4.545-4.514 (d,J=9.3,1H), 2.366-2.344 (m, 1H), 2.288 (s, 3H), 1.043-1.021 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.878-0.857 (d, J=6.3Hz, 3H); MS (ESI): m/z 472 (M-H), m/z 474 (M+H).
실시예 276:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3-(3- 플루오로페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 223의 화합물과 4-플루오로페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 256의 화합물과 유사한 실시예 276의 화합물을 제조하였다. 실시예 276의 화합물은 분리과정 없이 실시예 277의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 277:
(S)-2-(5-(4-(3-(3- 플루오로페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 276의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 257의 화합물과 유사한 실시예 277의 화합물을 제조하였다.
수율: 60 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.070 (s, 1H), 10.107 (s, 1H), 10.074 (s, 1H), 7.910 (s, 1H), 7.818-7.758 (t, J=8.1, 9.9Hz, 2H), 7.741-7.712 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.650-7.621 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.578-7.533 (m, 1H), 7.413-7.337 (dd, J=6.6, 8.1Hz, 1H), 7.297-7.269 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.963-6.929 (m, 1H), 4.733-4.548 (dd, J=18, 20.1Hz, 2H), 4.548-4.517 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.348-2.272 (m, 1H), 1.045-1.023 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 476(M-H), m/z 478 (M+H).
실시예 278:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3-(3- 메톡시페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 223의 화합물과 3-메톡시페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 256의 화합물과 유사한 실시예 278의 화합물을 제조하였다. 실시예 278의 화합물은 분리과정 없이 실시예 279의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 279:
(S)-2-(5-(4-(3-(3- 메톡시페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부탄 산
실시예 278의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 257의 화합물과 유사한 실시예 279의 화합물을 제조하였다.
수율: 69 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.070 (s, 1H), 10.112 (s, 1H), 10.079 (s, 1H), 7.910 (s, 1H), 7.817-7.758 (t, J=8.1, 9.6Hz, 2H), 7.740-7.712 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.650-7.621 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.579-7.541 (m, 1H), 7.413-7.337 (dd, J=6.9, 8.1Hz, 1H), 7.297-7.269 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.991-6.928 (m, 1H), 4.733-4.548 (dd, J=18, 20.1Hz, 2H), 4.548-4.516 (d, J=9.6Hz, 1H), 3.350(s, 3H), 2.398-2.248 (m, 1H), 1.044-1.022 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.88-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 488 (M-H), m/z 490 (M+H).
실시예 280:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3-(2- 메톡시페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 223의 화합물과 2-메톡시페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 256의 화합물과 유사한 실시예 280의 화합물을 제조하였다. 실시예 280의 화합물은 분리과정 없이 실시예 281의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 281:
(S)-2-(5-(4-(3-(2- 메톡시페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부탄 산
실시예 280의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 257의 화합물과 유사한 ㅅ실시예 281의 화합물을 제조하였다.
수율: 76 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.050 (s, 1H), 10.097 (s, 1H), 9.281 (s, 1H), 7.914 (s,1H), 7.914-7.894 (d, J=6Hz,1H), 7.818-7.677 (m, 6H), 7.201-7.149 (t, J=7.5, 8.1Hz, 1H), 7.092-7.065 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.969-6.918 (d, J=7.8, 7.5Hz, 1H), 4.731-4.548 (dd, J=17.7,19.8, 2H), 4.548-4.516 (d, J=9.6Hz, 1H), 3.854 (s, 3H), 2.347-2.272 (m, 1H), 1.044-1.022 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.88-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 488 (M-H), m/z 490 (M+H).
실시예 282:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 223의 화합물과 3-트리플루오로메틸 페닐 이소티오시아네이트의 반응에 의하여 실시예 256의 화합물과 유사한 실시예 282의 화합물을 제조하였다. 실시예 282의 화합물은 분리과정 없이 실시예 283의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 283:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 티오우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 282의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 257의 화합물과 유사한 실시예 283의 화합물을 제조하였다.
수율: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.070 (s, 1H), 10.284 (s, 1H), 10.228 (s, 1H), 8.002 (s, 1H), 7.912 (s, 1H), 7.809-7.722 (m, 5H), 7.665-7.627 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.603-7.550 (d, J=7.8, 8.1Hz, 1H), 7.485-7.460 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.734-4.548 (dd, J=18, 20.1Hz, 2H), 4.548-4.516 (d, J=9.6 Hz, 1H), 2.346-2.270 (m, 1H), 1.044-1.022 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.880-0.858 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 526 (M-H), m/z 528 (M+H).
실시예 284:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-( 페닐설폰아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 223의 화합물(0.250 g, 0.0073 mol)을 디클로로메탄 (5 mL)에 넣고, 여기에 피리딘(0.174 g, 0.00219 mol)을 첨가하고 5분간 교반하였다. 이 반응 혼합물에 벤젠 설포닐 클로라이드를 첨가하고 이를 약 16시간 동안 교반하였다. 반응이 종료된 후 용매를 증발시켜 표제의 화합물을 얻고, 이를 직접 실시예 285의 화합물의 제조에 이용하였다.
실시예 285:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-( 페닐설폰아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 284의 화합물(0.400 g, 0.000749 mol)을 THF (4 mL) 및 MeOH (1 mL)에 넣고, 이 반응 혼합물에 1 N LiOH (0.157 g, 0.0037 mol)를 첨가하고 상온에서 2-3시간 동안 교반하였다. 반응이 종료된 후, 용매를 증발시켜 얻어진 잔여물을 물에 용해한 다음, 1 N HCl로 산성화시켜 표제의 화합물을 얻고 여과 및 건조하였다.
수율: 0.310 g (80 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.071 (s, 1H), 10.531 (s, 1H), 7.832-7.810 (d, J=6.6Hz, 3H), 7.743-7.679 (dd, J=3, 7.8Hz, 2H), 7.630-7.547 (m, 5H), 7.237-7.209 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.688-4.493 (dd, J=17.7, 21.3 Hz, 2H), 4.493-4.438 (d, J=16.5 Hz, 1H), 2.344-2.226 (m, 1H), 1.028-1.006 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.855-0.833 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 465 (M+H), m/z 463 (M-H).
실시예 286:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(4- 시아노페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 223의 화합물과 4-시아노벤젠 설포닐 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 284의 화합물과 유사한 실시예 286의 화합물을 제조하였다. 실시예 286의 화합물은 분리과정 없이 실시예 287의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 287:
(S)-2-(5-(4-(4- 시아노페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 286의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 285의 화합물과 유사한 실시예 287의 화합물을 제조하였다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.016 (s, 1H), 10.780 (s, 1H), 8.092-8.064 (d, J=6.6Hz, 2H), 7.978-7.949 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.893 (s, 1H), 7.734-7.723 (d, J=3.3Hz, 2H), 7.662-7.634 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.242-7.213 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.698-4.511 (dd, J=17.7, 20.4Hz, 2H), 4.533-4.501 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.309-2.277 (m, 1H), 1.034-1.012 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.863-0.841 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 490 (M+H), m/z 488 (M-H)
실시예 288:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3,4- 디플루오로페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 223의 화합물과 3,4-디플루오로 벤젠 설포닐 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 284의 화합물과 유사한 실시예 288의 화합물을 제조하였다. 실시예 288의 화합물은 분리과정 없이 실시예 289의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 289:
(S)-2-(5-(4-(3,4- 디플루오로페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부탄 산
실시예 288의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 285의 화합물과 유사한 실시예 289의 화합물을 제조하였다.
수율: 98 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.036 (s, 1H), 10.734 (s, 1H), 8.086-8.057 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.971-7.942 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.888-7.843 (m, 2H), 7.688-7.627 (m, 2Hz, 2H), 7.221-7.192 (d, J=8.7Hz, 2H ), 4.687-4.510 (dd , J=17.1, 18Hz, 2H), 4.542-4.510 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.331-2.255 (m, 1H), 1.032-1.010 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.862-0.839 (d, J=6.9Hz, 3H); MS (ESI): m/z 501 (M+H), m/z 499 (M-H).
실시예 290:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(2,4- 디플루오로페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 223의 화합물과 2,4-디플루오로 벤젠 설포닐 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 284와 유사한 실시예 290의 화합물을 제조하였다. 실시예 290의 화합물은 분리과정 없이 실시예 291의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 291:
(S)-2-(5-(4-(2,4- 디플루오로페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부탄 산
실시예 290의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 285의 화합물과 유사한 실시예 291의 화합물을 제조하였다.
수율: 98 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.038 (s, 1H), 10.889 (s, 1H), 8.004-7.885 (m, 1H), 7.819 (s, 1H), 7.750-7.685 (dd, J=2.4, 8.1Hz, 2H), 7.651-7.622 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.589-7.516 (m, 1H), 7.316-7.281 (dd, J=2.1, 8.4Hz, 1H), 7.244-7.215 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.691-4.497 (dd, J=10.5, 17.7Hz, 2H), 4.529-4.497 (d, J=9.6 Hz, 1H), 2.349-2.229 (m, 1H), 1.031-1.009 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.859-0.837 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 501 (M+H), m/z 499 (M-H).
실시예 292:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3,4- 디메톡시페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 223의 화합물과 3,4-디메톡시 벤젠 설포닐 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 284의 화합물과 유사한 실시예 292의 화합물을 제조하였다. 실시예 292의 화합물은 분리과정 없이 실시예 293의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 293:
(S)-2-(5-(4-(3,4- 디메톡시페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸부탄산
실시예 292의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 285의 화합물과 유사한 실시예 293의 화합물을 제조하였다.
수율: 98 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.988 (s, 1H), 10.308 (s, 1H), 7.815 (s, 1H), 7.784-7.684 (d, J=3, 8.1 Hz, 2H), 7.634-7.606 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.396-7.361 (dd, J=2.1, 8.4Hz, 1H), 7.296-7.289 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.248-7.220 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.089-7.061 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.691-4.529 (dd, J=17.7, 20.7Hz, 2H), 4.529-4.497 (d, J=9.6Hz, 1H), 3.785(s, 3H), 3.756(s, 3H), 2.350-2.251 (m, 1H), 1.031-1.009 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.860-0.838 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 525 (M+H), m/z 523 (M-H).
실시예 294:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3- 클로로페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부타노에이 트
실시예 223의 화합물과 3,4-디메톡시 벤젠 설포닐 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 284의 화합물과 유사한 실시예 294의 화합물을 제조하였다. 실시예 294의 화합물은 분리과정 없이 실시예 295의 화합물의 제조에 직접 이용되었다.
실시예 295:
(S)-2-(5-(4-(3- 클로로페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 292의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 285의 화합물과 유사한 실시예 295의 화합물을 제조하였다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.015 (s, 1H), 10.617 (s, 1H), 7.827-7.807 (m, 2H), 7.770-7.694 (m, 4H), 7.664-7.636 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.611-7.585 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.247-7.218 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.694-4.499 (dd, J=9.6, 17.7Hz, 2H), 4.531-4.499 (d, J=9.6 Hz, 1H), 2.372-2.232 (m, 1H), 1.031-1.009 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.860-0.838 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 499 (M+H), m/z 497 (M-H).
실시예 296:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(4- 메톡시페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부타노에이 트
실시예 223의 화합물과 4-메톡시 벤젠 설포닐 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 284의 화합물과 유사한 실시예 296의 화합물을 제조하였다. 실시예 296의 화합물은 분리과정 없이 실시예 297의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 297:
(S)-2-(5-(4-(4- 메톡시페닐설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 296의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 285의 화합물과 유사한 실시예 297의 화합물을 제조하였다.
수율: 95 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.074 (s, 1H), 10.380 (s, 1H), 7.854 (s, 1H), 7.813-7.681 (d, 4H), 7.628-7.600 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.231-7.203 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.093-7.064 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.690-4.497 (dd, J=17.7, 21.3Hz, 2H), 4.528-4.497 (d, J=9.3Hz, 1H), 3.791 (s, 3H), 2.396-2.229 (m, 1H), 1.030-1.008 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.859-0.836 (d, J=6.9Hz, 3H); MS (ESI): m/z 495 (M+H), m/z 493 (M-H).
실시예 298:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐설폰아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 223의 화합물과 4-트리플루오로메틸 벤젠 설포닐 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 284의 화합물과 유사한 실시예 298의 화합물을 제조하였다. 실시예 298의 화합물은 분리과정 없이 실시예 299의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 299:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐설폰아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 298의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 285의 화합물과 유사한 실시예 299의 화합물을 제조하였다.
수율: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.004 (s, 1H), 10.748 (s, 1H), 8.039-7.967 (dd, J=3.9, 8.7Hz, 4H), 7.822 (s, 1H), 7.753-7.689 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.661-7.633 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.252-7.223 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.693-4.497(dd, J=18, 21Hz, 2H), 4.529-4.497 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.350-2.228 (m, 1H), 1.030-1.008 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.858-0.836 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 533 (M+H), m/z 531 (M-H).
실시예 300:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-( 페닐메틸설폰아미도 ) 페닐 ) 이소 인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 223의 화합물과 벤질 설포닐 클로라이드의 반응에 의하여 실시예 284의 화합물과 유사한 실시예 300의 화합물을 제조하였다. 실시예 300의 화합물은 분리과정 없이 실시예 301의 화합물의 제조에 직접 이용하였다.
실시예 301:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-( 페닐메틸설폰아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 301의 화합물은 실시예 300의 가수분해에 의해 실시예 285의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.027 (s, 1H), 10.45 (s, 1H), 7.955 (s, 1H), 7.776 (s, 2H), 7.725-7.696 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.388 (m, 6H), 4.903-4.549 (dd, J=13.8, 17.7Hz, 2H), 4.530-4.499 (d, J=9.3Hz, 1H), 4.517 (s, 2H), 2.325-2.202 (m, 1H), 1.045-1.023 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.880-0.858 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 479 (M+H), m/z 477 (M-H).
실시예 302:
(S)- 메틸 2-(5-(4-( 사이클로헥세인설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 302의 화합물은 실시예 223의 화합물과 시클로헥실 설포닐 클로라이드의 반응에 의한 실시예 294의 화합물과 유사하게 제조되었다. 실시예 302의 화합물은 실시예 303의 화합물의 제조를 위한 분리과정(isolation)없이 바로 사용되었다.
실시예 303:
(S)-2-(5-(4-( 사이클로헥세인설폰아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 303의 화합물은 실시예 302의 가수분해에 의해 실시예 285의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 60 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.977 (s, 1H), 9.962 (s, 1H), 7.869 (s, 1H), 7.812 (m, 2H), 7.708-7.680 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.359-7.330 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.718-4.510 (m ,3H), 3.088-3.010 (t, J=11.7Hz, 1H), 2.362-2.243 (m, 1H), 2.064-2.026 (m, 2H), 1.785-1.744 (m, 2H), 1.601-1.569 (m, 1H), 1.491-1.380 (m, 2H), 1.286-1.087 (m, 3H), 1.040-1.018 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.873-0.851 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 471 (M+H), m/z 469 (M-H).
실시예 304:
(S)- 메틸 2-(5-(4- 벤즈아미도페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
디클로로메탄(3 mL)의 실시예 223의 화합물의 용액(100 mg, 0.205 mmol)에 피리딘(70.53 mg, 0.995 mmol)이 추가되어 5분 동안 교반된데 이어 벤조일 브로마이드(81.96 mg, 0.443 mmol)가 추가되었다. 반응 혼합물은 약 16 시간 동안 교반되었다. 반응이 완료한 후에 솔벤트는 실시예 305의 화합물의 제조를 위해 직접 사용되는 표제 화합물(title compound)를 얻기 위해 증발되었다.
실시예 305:
(S)-2-(5-(4- 벤즈아미도페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 304의 화합물(130 mg, 0.294 mmol)은 THF (4 mL) 및 MeOH (1 mL)에 이용되었고, 이 반응 혼합물에 1 N LiOH (61.89 mg, 1.475 mmol)이 추가되어 2-3 시간 동안 실온에서 교반되었다. 반응이 완료된 후에 여과되고 건조된 표제 화합물을 얻기 위해, 솔벤트는 증발되었고, 얻어진 잔류물은 1 N HCl로 산성화되었다.
수율: 110 mg (87 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.046 (s, 1H), 10.408 (s, 1H), 7.996-7.927 (m, 5H), 7.827-7.744 (m, 4H), 7.619-7.482 (m, 3H), 4.733-4.549 (dd, J=17.7, 21.3Hz, 2H), 4.549-4.518 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.369-2.273 (m, 1H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 427 (M-H), m/z 429 (M+H).
실시예 306:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(4- 플루오로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸 부타노에이트
실시예 306 의 화합물은 실시예 223의 화합물과 4-플루오로벤조일 브로바이드와의 반응에 의한 실시예 304의 화합물과 유사하게 제조되었다. 실시예 306의 화합물은 실시예 307의 화합물의 제조를 위하여 분리과정없이 바로 사용되었다.
실시예 307:
(S)-2-(5-(4-(4- 플루오로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 307 의 화합물은 실시예 306의 가수분해에 의해 실시예 305의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.042 (s, 1H), 10.420 (s, 1H), 8.091-8.043 (dd, J=5.7, 3Hz, 2H), 8.028-7.980 (dd, J=5.7, 3Hz, 1H), 7.938-7.909(m, 2H), 7.798-7.744 (m, 3H), 7.423-7.364 (t, J=9, 8.7Hz, 2H), 7.353-7.298 (t, J=9, 7.5Hz, 1H), 4.731-4.549 (dd, J=17.7, 21Hz, 2H), 4.549-4.517 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.324-2.271 (m, 1H), 1.045-1.024 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.879-0.857 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 445 (M-H), m/z 447 (M+H).
실시예 308:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(4-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 308의 화합물은 실시예 223의 화합물과 4-트리플루오로메틸 벤조일 브로마이드와의 반응에 의한 실시예 304의 화합물과 유사하게 제조되었다. 실시예 308의 화합물은 실시예 309의 화합물의 제조를 위해, 분리과정없이 바로 제조되었다.
실시예 309:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(4-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-y/l)부탄산
실시예 309의 실시예는 실시예 308의 가수분해에 의해 실시예 305의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 95 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.002 (s, 1H), 10.632 (s, 1H), 8.194-8.167 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.956-7.928 (m, 5H), 7.835-7.764 (m, 4H), 4.735-4.551 (dd, J=18, 20.4Hz, 2H), 4.551-4.519 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.324-2.271 (m, 1H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 497 (M+H).
실시예 310:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(4- 메톡시벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 310의 화합물은 실시예 223의 화합물과 -메톡시 벤조일 브로마이드와의 반응에 의한 실시예 304의 화합물과 유사하게 제조되었다. 실시예 310의 화합물은 실시예 311의 화합물의 제조를 위해 분리과정없이 바로 사용되었다.
실시예 311:
(S)-2-(5-(4-(4- 메톡시벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 311의 화합물은 실시예 310의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 305의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 79 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.288 (s, 1H), 10.243 (s, 1H), 8.005-7.976 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.942-7.914 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.794-7.779 (d, J=4.5Hz, 2H), 7.757-7.729 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.099-7.070 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.732-4.545 (dd, J=17.7, 22.5Hz, 2H), 4.545-4.513 (d, J=9.6Hz ,1H), 3.852 (s, 3H), 2.346-2.271 (m, 1H), 1.045-1.023 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.879-0.857 (d, J=6.6Hz, 3H);
MS (ESI): m/z: 457 (M+H), m/z: 459 (M+H).
실시예 312:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3- 플루오로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸 부타노에이트
실시예 312의 화합물은 실시예 223과 3-플루오로 벤조일 브로마이드와의 반응에 의한 실시예 304의 화합물과 유사하게 제조되었다. 실시예 312의 화합물은 실시예 313의 화합물의 제조를 위해 분리과정 없이 바로 사용되었다.
실시예 313:
(S)-2-(5-(4-(3- 플루오로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 313의 화합물은 실시예 312의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 305의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.280 (s, 1H), 10.466 (s, 1H), 7.941-7.920 (m, 3H), 7.853-7.750 (m, 6H), 7.649-7.544 (m,1H), 7.501-7.483 (m, 1H), 4.771-4.579 (dd, J=17.7, 21Hz, 2H), 4.545-4.513 (d, J=9.6Hz ,1H), 2.438-2.300 (m, 1H), 1.042-1.021 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.876-0.855 (d, J=6.3Hz, 3H); MS (ESI): m/z 445 (M+H), m/z 447 (M+H).
실시예 314:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(3- 클로로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 314의 화합물은 실시예 223의 화합물과 3-클로로 벤조일 브로마이드와의 반응에 의한 실시예 304의 화합물과 유사하게 제조되었다. 실시예 314의 화합물은 실시예 315의 화합물의 제조를 위해, 분리과정 없이 바로 사용되었다.
실시예 315:
(S)-2-(5-(4-(3- 클로로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 315의 화합물은 실시예 314의 가수분해에 의해 실시예 305의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.107 (s, 1H), 10.501 (s, 1H), 8.042-8.031 (t, J=1.5, 1.8Hz, 1H), 7.958-7.886 (m, 4H), 7.801-7.764 (m, 4H), 7.620-7.563 (J=7.5, 5.7Hz, 1H), 7.620-7.594(d, J=7.8Hz, 1H), 4.733-4.551 (dd, J=18, 20.4Hz, 2H), 4.551-4.519 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.371-2.251 (m, 1H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 461 (M+H), m/z 463 (M+H).
실시예 316:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(2,4- 디플루오로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 316의 실시예는 실시예 223의 화합물과 2,4-디플루오로 벤조일 브로마이드와의 반응에 의한 실시예 304의 화합물과 유사하게 제조되었다. 실시예 316의 화합물은 실시예 317의 화합물의 제조를 위해, 분리과정 없이 바로 사용되었다.
실시예 317:
(S)-2-(5-(4-(2,4- 디플루오로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 317의 화합물은 실시예 316의 가수분해에 의해 실시예 305의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.915 (s, 1H), 10.580 (s, 1H), 7.915-7.743 (m, 8H), 7.489-7.415 (td, J=2.1, 9.6, 10.2Hz, 1H), 7.285-7.221 (td, J=2.1, 8.4, 8.7Hz, 1H), 4.732-4.546 (dd, J=18, 20.7Hz, 2H), 4.546-4.515 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.346-2.270 (m, 1H), 1.044-1.022 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.878-0.856 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 465 (M+H).
실시예 318:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(5-(4-(4- 메틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 318의 화합물은 실시예 223의 화합물과 4-메틸 벤조일 브로마이드와의 결합에 의한 실시예 304의 화합물과 유사하게 제조되었다. 실시예 318의 화합물은 실시예 319의 화합물의 제조를 위해, 분리과정 없이 바로 사용되었다.
실시예 319:
(S)-3- 메틸 -2-(5-(4-(4- 메틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 319의 화합물은 실시예 318의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 305의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.040 (s, 1H), 10.312 (s, 1H), 7.949-7.889 (t, J=9Hz, 5H), 7.745-7.732 (m, 4H), 7.371-7.344 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.669-4.484 (d, J=15.9, 20.4Hz, 2H), 4.516-4.490 (d, J=7.8Hz, 1H), 2.456 (s, 3H), 2.399-2.270 (m, 1H), 1.044-1.023 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.879-0.857 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 441 (M+H), m/z 443 (M+H).
실시예 320:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(4- 클로로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 320의 화합물은 실시예 223의 화합물과 4-클로로 벤조일 브로마이드와의 반응에 의한 실시예 304의 화합물과 유사하게 제조되었다. 실시예 320의 화합물은 실시예 321의 화합물의 제조를 위해, 분리과정 없이 바로 사용되었다.
실시예 321:
(S)-2-(5-(4-(4- 클로로벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 321의 화합물은 실시예 320의 가수분해에 의해 실시예 305의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): 13.040 (s, 1H), 10.469 (s, 1H), 8.027-7.999 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.936-7.910 (m, 3H), 7.824-7.745 (m, 4H), 7.647-7.619 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.705-4.572 (dd, J=19.5, 20.7Hz, 2H), 4.546-4.515 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.364-2.270 (m, 1H), 1.044-1.022 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.877-0.856 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 461 (M+H), m/z 463 (M+H).
실시예 322:
(S)- 메틸 2-(5-(4-(4- 테트라 - 부틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부타노에이 트
실시예 322의 화합물은 실시예 223의 화합물과 4-(티-부틸) 벤조일 브로마이드와의 반응에 의한 실시예 304의 화합물과 유사하게 제조되었다. 실시예 322의 화합물은 실시예 323의 제조를 위해, 분리과정 없이 바로 사용되었다.
실시예 323:
(S)-2-(5-(4-(4- 테트라 - 부틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 323의 화합물은 실시예 322의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 305의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 76 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.035 (s, 1H), 10.329 (s, 1H), 7.947-7.902 (m, 5H), 7.825-7.737 (m, 4H), 7.582-7.554 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.731-4.550 (dd, J=10.8, 17.7Hz, 2H), 4.550-4.519 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.369-2.216 (m, 1H), 1.334(s, 9H),1.047-1.026 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 483 (M+H), m/z 485 (M+H).
실시예 324:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(4- 펜틸벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 324의 화합물은 실시예 223의 화합물과 4-(엔-펜틸) 벤조일 브로마이드와의 반응에 의한 실시예 304의 화합물과 유사하게 제조되었다. 실시예 324의 화합물은 실시예 325의 화합물의 제조를 위해, 분리과정 없이 바로 사용되었다.
수율: 52 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.308 (s, 1H), 7.934-7.874 (d, J=9Hz, 5H), 7.786-7.767 (d, J=5.7Hz, 2H), 7.747-7.718 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.364-7.337 (d, J= 8.1Hz, 2H ), 4.613-4.578 (m, 3H), 3.670 (s, 3H), 2.697-2.638 (t, J=7.2, 7.8Hz, 2H), 2.371-2.260 (m, 1H), 1.687-1.607 (m, 2H), 1.301-1.270 (m, 4H), 0.997-0.975 (d, J= 6.6 Hz, 3H), 0.877-0.849 (m, 6H); MS (ESI): m/z 511 (M-H), m/z 513 (M+H).
실시예 325:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(4- 펜틸벤즈아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 325의 실시예는 실시예 324의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 305의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 71.7 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.994 (s, 1H), 10.306 (s, 1H), 7.932-7.875 (d, J=8.7Hz, 5H), 7.808-7.718 (m, 4H), 7.364 -7.337 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.715-4.532 (dd, J=18, 20.7Hz, 2H), 4.532-4.501 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.672-2.622 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.308-2.256 (m, 1H), 1.620-1.575 (m, 2H), 1.339-1.283 (m, 4H), 1.029-1.008 (d, J=6.3 Hz, 3H), 0.862-0.841 (m, 6H); MS (ESI): m/z 497 (M-H), m/z 499 (M+H).
실시예 326:
1-(4- 브로모페닐 )-3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 요소
원형 하부 플라스크에서, 4-브로모아닐린(12 g, 0.0697 mol)은 120 mL THF에 용해되었고, 이 용액에 3-트리플루오로페닐 이소시아네이트(14.36 g, 0.0767 mol)이 추가되었고 실온에서 8-10 시간 동안 교반되었다. 표제 혼합물을 얻기 위하여 그 반응 혼합물은 컬럼 크로마토그래피(실리카 겔, 30-40 % 석유 에테르 내 에틸아세테이트)에 의해 농축 및 정제되었다.
수율: 21.66 g (96 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.078 (s, NH), 8.939 (s, NH), 8.002 (s, 1H), 7.592-7.564 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.539-7.513 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.487-7.426 (m, 4H), 7.330-7.306 (d, J=7.2Hz, 1H); MS (ESI): m/z 357.7(M-H), m/z 359 (M+H).
실시예 327:
1-(4-(4,4,5,5- 테트라메틸 -1,3,2- 디옥사보로란 -2-일) 페닐 )-3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )요소
실시예 326의 화합물 (21 g, 0.0584 mol) 비스(피나콜라토)디보란, Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2와 아세트산칼륨은 건조 DMF에 이용되어 아라곤 가스 분위기 하에서 85-90 ℃에서 가열되었다. 반응(8-10 시간)의 완료 이후에 DMF는 증발되었고 얻어진 잔류물은 디클로로메탄에서 용해되어 셀라이트(celite)를 통해 여과되었다. 여과된 액체는 표제 화합물을 얻기 위하여 컬럼 크로마토그래피(실리카 겔, CHCl3에서의 10% 에틸 아세테이트)에 의해 농축 및 정제되었다.
1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.085 (s, NH), 8.959 (s, NH), 8.030 (s, 1H), 7.615-7.587 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.557-7.541 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.515-7.465 (m, 3H), 7.333-7.309 (d, J=7.2Hz, 1H),1.283 (s, 12H); MS (ESI): m/z 406 (M+H), m/z 407 (M+H).
실시예 328:
메틸 5- 브로모 -2-( 브로모메틸 ) 벤조에이트
메틸 5-브로모-2-메틸벤조에이트 (1.0 g, 0.45 mol)는 사염화탄소(15 mL)에서 용해되었고, 여기에 벤조일 페록사이드(40 mg)와 NBS (1.49 g, 0.83 mol)가 추가되었고, 그 반응 혼합물은 80 oC에서 환류되었다(refluexed). 반응의 완료 후에 반응 혼합물은 실온으로 냉각되었고 셀라이트를 통해 여과되었다. 여과된 액체는 95 % 모노 브로모를 포함하는 정제되지 않은 상태의 원료와 5% 디브로모 산물을 얻기 위하여 농축되었다. 정제되지 않은 상태의 원료는 실시예 329의 화합물의 제조를 위해 정제없이 바로 사용되었다.
실시예 329:
( R)- 메틸 2-(6- 브로모 -1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 328의 화합물 (650 mg, 2.12 mmol)과 디-발린 메틸에스테르 하이드로클로라이드(527 mg, 3.15 mmol)는 톨루엔(6.5 mL)에 이용되었고, 이 반응 혼합물에 트리에틸아민(428 mg, 4.24 mmol)이 추가되었고, 약 16 시간 동안 환류되었다. 반응의 완료 이후에 잔류물을 얻기 위해 반응 혼합물은 에틸 아세테이트로 희석되었고 물과 보린으로 ㅅ세척되고, 무수 황산나트륨으로 건조되었고 증발되었고, 이는 표제 화합물을 얻기 위하여 컬럼 크로마토그래피(실리카 겔, 30 % 석유 에테르 내 에틸아세테이트)에 의해 정제되었다.
수율: 550 mg (80 %); 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 8.019-8.014 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.705-7.672 (dd, J=1.8, 8.1Hz, 1H), 7.380-7.353 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.823-4.789 (d, J=10.2Hz, 1H), 4.743-4.685 (d, J=17.4Hz, 1H), 4.415-4.357 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.743 (s, 3H), 2.377-2.298 (m, 1H), 1.077-1.055 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.938-0.916 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 326 (M+H).
실시예 330:
(R)- 메틸 -3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 329의 화합물(288 mg, 0.886 mmol), 실시예 327의 화합물(300 mg, 0.738 mmole)과 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2 (18 mg, 0.022 mmol)이 아라곤 가스 분위기 하에서 DMF (5 mL)에서 이용되었다. 이 반응 혼합물에 Na2CO3 (234 mg, 2.214 mmole, 1.1 mL)의 2M 용액이 추가되었다. 반응 혼합물은 80-85 oC에서 1 내지 1.5 시간 동아 교반되었다. 반응의 완료 이후에 물이 첨가되었고 얻어진 산물은 에테르를 갖고 추출되었다. 에테르층은 물과 브린(brine)으로 세척되었고, 무수 Na2SO4나 무소 MgSO4에서 건조되었다. 표제 화합물을 얻기 위하여 솔벤트는 증발되었고 얻어진 잔류물은 컬럼 크로마토그래피(실리카 겔, 30 % 석 유에테르 내 에틸아세테이트)에 의해 정제되었다.
수율: 300 mg (77 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.108 (s, NH), 8.985 (s, NH), 8.093-8.008 (m, 1H), 7.939-7.912 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.766-7.685 (m, 3H), 7.612-7.502 (m, 4H), 7.556-7.502 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.340-7.314 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.641-4.609 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.372-2.294 (m, 1H), 1.016-0.994 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.866-0.844 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 524.1 (M-H), m/z 526 (M+H).
실시예 331:
(R)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 330의 화합물(150 mg , 0.293 mmol)은 THF (4 mL)와 MeOH (1 mL)에서 이용되었고, 이 반응 혼합물에 1 N LiOH (61.58 mg, 1.46 mmol)가 추가되었고 실온에서 2-3 시간 동안 교반되었다. 반응의 완료 이후에 솔벤트는 증발되었고 얻어진 잔류물은 물에서 용해되었고 1 N HCl로 산성화되어, 정제되고 건조된 표제 화합물을 얻었다.
수율: 135 mg (78 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.028 (s, 1H), 9.170 (s, 1H), 9.137 (s, 1H), 8.037 (s, 1H), 7.926-7.904 (d, J=6.6Hz, 2H), 7.709-7.681 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.612-7.584 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.550-7.498 (m, 2H), 7.334-7.308 (m, 1H), 4.715-4.528 (m, 3H), 2.421-2.394 (m, 1H), 1.046-1.024 (d, J=6.6Hz, 3H),0.878-0.857 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 510.1 (M-H), m/z 512.2 (M+H).
실시예 332:
메틸 2-(6- 브로모 -1- 옥소이소인돌린 -2-일)아세테이트
실시예 332의 화합물은 실시예 328의 화합물과 글리신 메틸에스테르 하이드로클로라이의 반응에 의한 실시예 329의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 280 mg (68.5%); 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 8.026-8.020 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.715-7.682 (dd, J=1.8, 8.1Hz, 1H), 7.375-7.348 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.500 (s, 2H), 4.423 (s, 2H), 3.783 (s, 3H); MS (ESI): m/z 284 (M+H).
실시예 333:
메틸 2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)아세테이트
실시예 333의 화합물은 실시예 332의 화합물, 실시예 327 화합물과 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2.의 반응에 의한 실시예 330의 화합물과 유사하게 제조되었다. 실시예 333의 화합물은 실시예 334의 화합물을 제조를 위해 분리과정 없이 바로 사용되었다.
실시예 334:
2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)초산
실시예 334의 화합물은 실시예 333의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 331의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 91 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.670 (s, 1H), 9.464 (s, 1H), 8.060 (s, 1H), 7.901-7.882 (d, J=5.7Hz, 2H), 7.685-7.581 (m, 6H), 7.531-7.479 (d, J=7.5, 8.1Hz, 1H), 7.309-7.285 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.575 (s, 2H), 4.254 (s, 2H); MS (ESI): m/z 468 (M-H), m/z 470 (M+H).
실시예 335:
(S)- 메틸 2-(6- 브로모 -1- 옥소이소인돌린 -2-일) 프로파노에이트
실시예 335의 화합물은 실시예 328의 화합물과 엘-알라닌 메틸에스테르 하이드로클로라이드와의 반응에 의한 실시예 329의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 505 mg (86.7 %); 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 8.017-8.012 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.706-7.673 (dd, J=1.8, 8.1Hz, 1H), 7.381-7.354 (d, J=8.1Hz, 1H), 5.242-5.167 (q, J=7.5Hz, 1H), 4.598-4.543 (d, J=16.5Hz, 1H), 4.419-4.364 (d, J=16.5Hz, 1H), 3.747 (s, 3H), 1.612-1.587 (d, J=7.5Hz, 3H); MS (ESI): m/z 298 (M+H).
실시예 336:
(S)- 메틸 2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 프로파노에이트
실시예 336의 화합물은 실시예 335의 화합물, 실시예 327의 화합물과 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2.과의 반응에 의한 실시예 330의 화합물과 유사하게 제조되었다.
1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.095 (s, 1H), 8.951 (s, 1H), 8.037 (s, 1H), 7.936-7.908 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.716-7.688 (m, 3H), 7.612-7.583 (d, J=8.7Hz, 3H), 7.553-7.501 (t, J=7.8Hz, 1H), 7.337-7.312 (d, J=7.5Hz, 1H), 5.0051-4.934 (q, J=7.2, 1H), 4.626-4.480 (dd, J=17.4, 9Hz, 2H), 3.669 (s, 3H), 1.550-1.526 (d, J=7.2Hz, 3H); MS (ESI) m/z 498 (M+H).
실시예 337:
(S)-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)프로판산
실시예 337의 화합물은 실시예 336의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 336의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.965 (s, 1H), 9.107 (s, 1H), 8.962 (s, 1H), 8.038 (s, 1H), 7.928-7.902 (d, J=7.8Hz, 2H),7.715-7.687 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.611-7.583 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.551-7.499 (t, J=7.8Hz, 1H), 7.335-7.311 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.879-4.854 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.547 (s, 2H),1.540-1.516 (d, J=7.2Hz, 3H); MS (ESI): m/z 482.1 (M-H), m/z 484.2 (M+H).
실시예 338:
메틸 2-(6- 브로모 -1- 옥소이소인돌린 -2-일)-2- 메틸프로파노에이트
실시예 338의 화합물은 실시예 328과 2,2-디메틸 글리신 메틸에스테르 하이드로클로라이드와의 반응에 의한 실시예 329의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 167 mg (27.3 %); 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 7.952 (s, 1H), 7.694-7.661 (dd, J=1.8, 8.1Hz, 1H), 7.366-7.339 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.486 (s, 2H), 3.768 (s, 3H), 1.673 (s, 6H); MS (ESI): m/z 312 (M+H).
실시예 339:
메틸 2- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린-2-일) 프로파노에이트
실시예 339는 실시예 338의 화합물, 실시예 327의 화합물과 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2와의 반응에 의한 실시예 330의 화합물과 유사하게 제조되었다.
1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.110 (s, NH), 8.958 (s, NH), 8.037 (s, 1H), 7.919-7.893 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.836 (s, 1H), 7.703-7.659 (m, 3H), 7.607-7.579 (m, 3H), 7.551-7.499 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.335-7.311 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.679 (s, 2H), 3.621 (s, 3H), 1.575 (s, 6H); MS (ESI): m/z 510 (M-H), m/z 512 (M+H).
실시예 340:
2- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)프로판산
실시예 340의 화합물은 실시예 339의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 331의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.485 (s, 1H), 9.110 (s, 1H), 8.962 (s, 1H), 8.038 (s, 1H), 7.938-7.908 (d, J=9Hz, 1H), 7.832 (s, 1H), 7.702-7.649 (t, J=7.5, 8.4Hz, 3H), 7.609-7.581 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.552-7.500 (t, J=7.8, 1H), 7.335-7.311 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.656 (s, 2H), 1.579 (s, 6H); MS (ESI): m/z 496.1 (M-H), m/z 498.2 (M+H).
실시예 341:
메틸 1-(6- 브로모 -1- 옥소이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인카르복실레이트
실시예 341의 화합물은 실시예 328 및 메틸 1-아미노사이클로펜테인카르복실레이트 하이드로클로라이드의 반응에 의해 실시예 329의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 300 mg (45.3 %); 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 7.598 (s, 1H), 7.693-7.662 (dd, J=1.5, 7.8Hz, 1H), 7.359-7.332 (d, J=8.1Hz, 1H), 4498 (s, 2H), 3.715 (s, 3H), 2.519 (m, 4H),1.918 (m, 4H); MS (ESI): m/z 338 (M+H).
실시예 342:
메틸 1-(1-옥소-6-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인카르복실레이트
실시예 342의 화합물은 실시예 341의 화합물, 실시예 327의 화합물과 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2와의 반응에 의한 실시예 330의 화합물과 유사하게 제조되었다.
1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.107 (s, 1H), 8.956 (s, 1H), 8.037 (s, 1H), 7.922-7.893 (dd, J=1.8, 8.1Hz, 1H), 7.838 (s, 1H), 7.700-7.645 (t, J=7.8, 8.7Hz, 3H), 7.606-7.578 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.552-7.498 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.334-7.309 (d, J=7.5Hz, 1H) , 4.651 (s, 2H), 3.593 (s, 3H), 2.296 (m, 4H), 1.748 (m, 4H); MS (ESI): m/z 536 (M-H), m/z 538 (M+H).
실시예 343:
1-(1-옥소-6-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인카복실산
실시예 343의 화합물은 실시예 342의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 331의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.573 (s, 1H), 9.110 (s, 1H), 8.958 (s, 1H), 8.037 (s, 1H), 7.918-7.892 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.835 (s, 1H), 7.700-7.672 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.608-7.580 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.553-7.499 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.335-7.311 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.653-4.622 (d, J=9.3Hz, 2H), 2.299 (s, 4H), 1.751 (s, 4H); MS (ESI): m/z 522.1 (M-H), m/z 524.2 (M+H).
실시예 344:
(S)- 메틸 2-(6- 브로모 -1- 옥소이소인돌린 -2-일)-2- 페닐아세테이트
실시예 344의 화합물은 실시예 328의 화합물과 2-페닐 글리신 메틸에스테르 하이드로클로라이드와의 반응에 의한 실시예 329의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 646 mg (91.7 %); 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 8.029-8.024 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.838-7.806 (dd, J=1.5, 8.1Hz, 1H), 7.432-7.330 (m, 5H), 7.274-7.246 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.305 (s, 1H), 4.782-4.725 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.940-3.883 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.820 (s, 3H); MS (ESI): m/z 360 (M+H).
실시예 345:
(S)- 메틸 2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)-2- 페닐아세테이트
실시예 345 의 화합물은 실시예 344의 화합물, 실시예 327의 화합물과 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2와의 반응에 의한 실시예 330의 화합물과 유사하게 제조되었다.
1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.110 (s, 1H), 8.958 (s, 1H), 8.092 (m, 2H), 7.933-7.886 (m, 1H), 7.761-7.395 (m, 12H), 7.337-7.311 (d, J=6Hz, 1H), 5.458 (s, 1H), 4.660-4.602 (d, J=17.4Hz, 1H) , 4.027-3.969 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.752 (s, 3H); MS (ESI): m/z 558 (M-H), m/z 560 (M+H).
실시예 346:
(S)-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)-2- 페닐초산
실시예 346의 화합물은 실시예 345의 가수분해에 의해 실시예 331의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.200 (s, 1H), 9.902 (s, NH), 8.088 (s, 1H), 7.879 (s, 1H), 7.831-7.805 (d, J=7.8, 1H), 7.688-7.660 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.613-7.587 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.546-7.348 (m, 10H), 7.289-7.263(d,J=7.8Hz,1H), 5.930 (s, 1H), 4.888-4.807 (d, J=17.7Hz, 1H), 3.967-3.908 (d, J=17.7Hz,1H ); MS (ESI): m/z 544.1 (M-H), m/z 546.2 (M+H).
실시예 347:
메틸 4-(6- 브로모 -1- 옥소이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 347은 실시예 328의 화합물과 메틸 4-아미노부타노에이트 하이드로클로라이드와의 반응에 의한 실시예 329의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 255 mg (41.8 %); 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 7.984 (s, 1H), 7.677-7.651 (dd, J=7.8 Hz, 1H), 7.358-7.332 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.372 (s, 2H), 3.699-3.637 (m, 2H) 3.652 (s, 3H), 2.440-2.392 (t, J=7.2Hz, 2H), 2.073-1.979 (m, 2H) ; MS (ESI): m/z 312 (M+H).
실시예 348:
메틸 4-(1-옥소-6-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 348의 화합물은 실시예 347의 화합물, 실시예 327의 화합물과 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2와의 반응에 의한 실시예 330의 화합물과 유사하게 제조되었다.
1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.101 (s, 1H), 8.950 (s, 1H), 8.039 (s, 1H), 7.890-7.865 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.707-7.578 (m, 6H), 7.551-7.498 (t, J=7.8, 8.1Hz, 1H), 7.335-7.311 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.501 (s, 2H), 3.588-3.565 (m, 2H), 3.544 (s, 3H), 2.383-2.335 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.912-1.865 (m, 2H); MS (ESI): m/z 510 (M-H), m/z 512 (M+H).
실시예 349:
4-(1-옥소-6-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 349의 화합물은 실시예 348의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 331의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.091 (s, 1H), 9.119 (s, 1H), 8.964 (s, 1H), 8.039 (s, 1H), 7.886-7.864 (d, J=6.6Hz, 2H), 7.706-7.580 (m, 6H), 7.551-7.499 (t, J=7.8Hz, 1H), 7.334-7.309 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.510 (s, 2H), 3.588-3.542 (t, J= 6.9Hz, 2H), 2.292-2.244 (t, J=7.2Hz, 2H),1.903-1.813 (m, 2H); MS (ESI): m/z 496.1 (M-H), m/z 498.2 (M+H).
실시예 350:
(S)- 메틸 2-(6- 브로모 -1- 옥소이소인돌린 -2-일)-4- 메틸펜타노에이트
실시예 350 의 화합물은 실시예 328의 화합물과 메틸 2-아미노-3-메틸부타노에이트 하이드로클로라이드와의 반응에 의한 실시예 329의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 450 mg (67.7 %); 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 8.017 (s, 1H), 7.70-7.677 (dd, J=1.5, 8.1 Hz, 1H), 7.381-7.355 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.229-5.176 (t, J=7.8, 8.1Hz, 1H),4.689-4.307(dd, J= 16.8Hz, 2H), 3.767(s, 3H), 1.892-1.841 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.533-1.433 (m, 1H), 1.006-0.967 (t, J=6.3Hz, 6H); MS (ESI): m/z 340 (M+H).
실시예 351:
(S)- 메틸 4- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 펜타노에이트
실시예 348의 화합물은 실시예 347의 화합물, 실시예 327의 화합물과 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2와의 반응에 의한 실시예 330의 화합물과 유사하게 제조되었다.
1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.101 (s, 1H), 8.953 (s, 1H), 8.038 (s, 1H), 7.937-7.911 (d , J=7.8 Hz, 2H), 7.715-7.686 (m, 3H), 7.612-7.583 (m, 3H), 7.553-7.500 (t, J=7.8Hz, 1H), 7.336-7.312 (d, J=7.2Hz, 1H), 5.027-4.9743 (dd, J=4.2, 11.4Hz, 1H), 4.531 (s, 2H), 3.671(s, 3H), 2.087-1.908 (m, 1H),1.806-1.727 (m, 1H), 1.443-1.412 (m, 1H), 0.939 (s, 6H); MS (ESI): m/z 538 (M-H), m/z 540 (M+H).
실시예 352:
(S)-4- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 펜타노익산
실시예 352의 화합물은 실시예 351의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 331의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 75 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.032 (s, 1H), 9.130 (s, 1H), 8.978 (s, 1H), 8.039 (s, 1H), 7.926-7.902 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.712-7.684 (t, J=8.4Hz, 3H), 7.612-7.584 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.551-7.498 (d, J=7.8, 8.1Hz, 1H), 7.334-7.309 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.923-4.872 (dd, J=3.9, 11.1Hz, 1H) , 4.615-4.451 (dd, J=13.82, 17.7Hz, 2H), 1.971-1.888 (m, 1H), 1.806-1.726 (m, 1H), 1.461-1.432 (m, 1H), 0.939-0.901 (t, J=5.7Hz, 6H); MS (ESI): m/z 524.7 (M-H), m/z 526.2 (M+H).
실시예 353:
(S)- 메틸 2-(6- 브로모 -1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메톡시펜타노에이트
실시예 353의 화합물은 실시예 328의 화합물과 메틸 2-아미노-3-메틸부타노에이트 하이드로클로라이드와의 반응에 의한 실시예 329의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 65 %; 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 7.994-7.989 (d, J=1.5Hz,1H), 7.680-7.647 (dd, J=1.8,8.1Hz, 1H), 7.354-7.327 (d, J=8.1Hz, 1H), 5.309-5.279 (m, 1H), 4.740-4.682 (d, J=17.4Hz, 1H), 4.534-4.476 (d, J=17.4Hz, 1H), 4.079-4.025 (dd, J=4.2, 6Hz, 1H), 3.786-3.775 (d, J=3Hz, 1H), 3.370 (s, 3H), 3.395 (s, 3H); MS (ESI): m/z 350 (M+Na).
실시예 354:
(S)- 메틸 3- 메톡시 -2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 프로파노에이트
실시예 354의 화합물은 실시예 353의 화합물, 실시예 327의 화합물과 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2와의 반응에 의한 실시예 330의 화합물과 유사하게 제조되었다.
1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.105 (s, 1H), 8.962 (s, 1H), 8.040 (s, 1H), 7.943-7.918 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.721-7.692 (d, J=8.7Hz, 3H), 7.613-7.548 (d, J=8.7Hz, 3H), 7.553-7.500 (t, J=7.8Hz, 1H), 7.337-7.313 (d, J=7.2Hz, 1H), 5.190-5.156 (dd, J=3.3, 3.6Hz, 1H), 4.593 (s, 2H), 4.032-3.974 (dd, J=3.3, 7.2Hz, 1H), 3.848-3.802 (dd, J=3.3, 7.2Hz, 1H), 3.689 (s, 3H), 3.313 (s, 3H); MS (ESI): m/z 528 (M+H).
실시예 355:
(S)-3- 메톡시 -2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )이소인돌린-2-일) 프로파노익산
실시예 355의 화합물은 실시예 354의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 331의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.197 (s, 1H), 9.116 (s, 1H), 9.089 (s, 1H), 8.040 (s, 1H), 7.934-7.911 (d, J=6.9Hz, 2H), 7.715-7.691 (d, J=7.2Hz, 3H), 7.614-7.585 (d, J=8.7Hz, 3H), 7.553-7.501 (t, J=7.8Hz, 1H), 7.336-7.312 (d, J=7.2Hz, 1H), 5.076-5.042 (m, 1H), 4.663-4.525 (dd, J=17.7, 7.2Hz, 2H), 4.031-3.971 (dd, J=7.5, 3Hz, 1H), 3.830-3.785 (dd, J=6.6, 3.6Hz, 1H), 3.429 (s, 3H); MS (ESI): m/z 512.1 (M-H), m/z 514.2 (M+H).
실시예 356:
1-(4- 브로모페닐 )-3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 요소
4-브로모아닐린(12 g, 0.0697 mol)은 120 mL THF에서 이용되었고, 여기에 3- 트리플루오로페닐 이소시아네이트(14.36 g, 0.0767 mol)가 추가되었고 실온에서 8-10 시간 동안 교반되었다. 그 반응 혼합물은 표제 화합물을 얻기 위해 칼럼 크로마토그래피(실리카 겔, 30-40 % 석유 에테르 내 에틸아세테이트)에 의해 농축 및 정제되었다.
수율: 21.66 g (96 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.078 (s, 1H), 8.939 (s, 1H), 8.002 (s, 1H), 7.592-7.564 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.539-7.513 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.487-7.426 (m, 4H), 7.330-7.306 (d, J=7.2Hz,1H); MS (ESI): m/z 357.7 (M-H), m/z 359 (M+H).
실시예 357:
1-(4-(4,4,5,5- Tetra메틸 -1,3,2- 디옥사브로란 -2-일) 페닐 )-3-(3-( 트리플루오로 메틸 ) 페닐 )요소
실시예 356의 화합물(21 g, 0.0584 mol), 비스(피나콜라토)디보란, Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 및 아세트산칼륨은 건조한 DMF에서 이용되었고 아라곤 가스 분위기 하에서 85-90 oC에서 가열되었다. (8-10 시간) 반응의 완료 후에, DMF는 증발되었고, 얻어진 잔류물은 디클로로메탄에서 용해되었고 셀라이트를 통해 여과되었다. 표제 화합물을 얻기 위해 여과된 액체는 칼럼 크로마토그래피(실리카 겔, 10 % 에틸아세테이트in CHCl3)에 의해 농축 및 정제되었다.
1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.085 (s, 1H), 8.959 (s, 1H), 8.030 (s, 1H), 7.615-7.587 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.557-7.541 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.515-7.465 (m, 3H), 7.333-7.309 (d, J=7.2Hz, 1H), 1.283 (s, 12H); MS (ESI): m/z 406 (M+H), m/z 407 (M+H).
실시예 358:
메틸 4- 브로모 -2-( 브로모메틸 ) 벤조에이트
메틸 4-브로모-2-메틸벤조에이트(9.6 g, 0.42 mol)는 사염화탄소(150 mL)에서 용해되었다. 벤조일 과산화물(250 mg) 및 NBS (7.6 g, 0.42 mol)이 추가되었고, 그 반응 혼합물은 80 oC에서 환류되었다. 반응의 완료 이후에 반응 혼합물은 ㅅ실온으로 냉각되었고 셀라이트를 통해 여과되었다. 85 % 모노 브로모와 10 % 디브로모 산물을 포함하는 정제되지 않은 상태의 원료를 얻기 위하여, 여과된 액체는 농축되었다. 얻어진 정제되지 않은 상태의 산물은 실시예 359의 화합물의 제조를 위해 정제 과정없이 바로 사용되었다.
실시예 359:
(R)- 메틸 2-(5- 브로모 -1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
메틸 4-브로모-2-(브로모메틸)벤조에이트 (650 mg, 2.12 mmol)와 D-발린 메틸에스테르 하이드로클로라이드 (527 mg, 3.15 mmol)은 톨루엔 (6.5 mL)에서 이용되었고, 이 반응 혼합물에 트리에틸아민(428 mg, 4.24 mmol)이 추가되었고 약 16 시간 동안 환류되었다. 반응의 완료 이후에 표제 화합물을 얻기 위해, 반응 혼합물은 에틸아세테이트로 희석되었고, 물과 브린으로 세척되었고 무수 황산나트륨으로 건조 및 농축되어 오일을 얻었고, 이는 칼럼 크로마토그래피(실리카 겔, 30 % 석유 에테르 내 에틸아세테이트)에 의해 정제되었다.
수율: 440 mg (63.7 %); 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 7.762-7.735 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.649-7.614 (m, 2H), 4.823-4.789 (d, J=10.2Hz, 1H), 4.773-4.715 (d, J=17.4Hz, 1H), 4.440-4.383 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.743 (s, 3H), 2.399-2.276 (m, 1H), 1.079-1.057 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.940-0.918 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 326 (M+H).
실시예 360:
(R)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 )페닐) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 359의 화합물(288 mg, 0.886 mmol), 실시예 357의 화합물(300 mg, 0.738 mmol)과 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2 (18 mg, 0.022 mmol)이 아라곤 가스 분위기 하에서 DMF (5 mL)에서 이용되었다. 이 반응 혼합물에 Na2CO3 (234 mg, 2.214 mmol, 1.1 mL) 의 2M 용액이 추가되었고, 그 반응 혼합물은 80-85 oC에서 1 내지 1.5 시간 동안 교반되었다. 반응의 완료 이후에 그 반응 혼합물에 물이 추가되었고, 얻어진 산물은 에테르로 추출되었다. 결합된 에테르층은 물과 브린으로 세척되었고, 무수 Na2SO4 또는 MgSO4으로 건조되었다. 솔벤트는 증발되었고 그 산물은 칼럼 크로마토그래피(실리카 겔, 30 % 석유에테르 내 에틸아세테이트)에 의해 정제되어 표제 화합물을 얻었다.
수율: 300 mg (77 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.117 (s, 1H), 8.983 (s, 1H), 8.046 (s, 1H), 7.896 (s, 1H), 7.803-7.745 (t, J=8.4, 9Hz, 2H), 7.717-7.688 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.633-7.589 (m, 3H), 7.559-7.505 (t, J=8.1Hz ,1H), 7.343-7.319 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.628-4.533 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.371-2.293 (m, 1H), 1.015-0.993 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.867-0.845 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 524.1 (M-H), m/z 526 (M+H).
실시예 361:
(R)-3- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린-2-일)부탄산
실시예 360의 화합물(150 mg , 0.293 mmol)은 THF (4 mL)와 MeOH (1 mL)에서 이용되었고, 이 반응 혼합물에 1 N LiOH (61.58 mg, 1.46 mmol)이 추가되었고 실온에서 2-3 시간 동안 교반되었다. 반응의 완료 이후에 솔벤트는 증발되었고 ㅇ얻어지 잔류물은 물로 용해되었고 1 N HCl로 산성화되어 표제 화합물을 얻었는데, 이는 여과 및 건조되었다.
수율: 135 mg (85 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.018 (s, 1H), 9.117 (s, 1H), 8.968 (s, 1H), 8.039 (s, 1H), 7.927-7.905 (d, J=6.6Hz, 2H), 7.709-7.682 (d, J=8.1Hz, 3H), 7.610-7.582 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.551-7.498 (t, J=7.8, 8.1Hz, 1H), 7.334-7.310 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.705-4.529 (dd, J=17.7, 18.6Hz, 2H), 4.561-4.529 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.324-2.271 (m, 1H), 1.046-1.024 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.878-0.857 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 509.7 (M-H).
실시예 362:
메틸 2-(5- 브로모 -1- 옥소이소인돌린 -2-일)아세테이트
실시예 362의 화합물은 실시예 358의 화합물과 글리신 메틸에스테르 하이드로클로라이드와의 반응에 의한 실시예 359의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 360 mg (65.0 %); 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 7.768-7.739 (d, J=9Hz, 1H), 7.650-7.624 (m, 2H), 4.527 (s, 2H), 4.417 (s, 2H), 3.783 (s, 3H); MS (ESI): m/z 284 (M+H).
실시예 363:
메틸 2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)아세테이트
실시예 363의 화합물은 실시예 362의 화합물, 실시예 357의 화합물과 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2와의 반응에 의한 실시예 360의 화합물과 유사하게 제조되었다.
1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.113 (s, 1H), 8.981 (s, 1H), 8.041 (s, 1H), 7.899 (s, 1H), 7.806-7.740 (m, 2H), 7.730-7.701 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.627-7.588 (m, 3H), 7.553-7.501 (t, J=7.5, 8.1Hz, 1H), 7.340-7.315 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.579 (s, 2H), 4.418 (s, 2H), 3.694 (s, 3H); MS (ESI): m/z 482.1 (M-H), m/z 484 (M+H).
실시예 364:
2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)초산
실시예 364의 화합물은 실시예 363의 가수분해에 의해 실시예 361의 화합물과 유사하게 제조되었다.
1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 11.316 (s, 1H), 11.245 (s, 1H), 8.161 (s, 1H), 7.867-7.840 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.790 (s, 1H), 7.748-7.702 (d, J=7.8, 6Hz, 3H), 7.540-7.511 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.467-7.439 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.259-7.233 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.647 (s, 2H), 4.058 (s, 2H); MS (ESI): m/z 468 (M-H), m/z 470 (M+H).
실시예 365:
(S)- 메틸 2-(5- 브로모 -1- 옥소이소인돌린 -2-일) 프로파노에이트
실시예 365의 화합물은 실시예 358의 화합물과 알라닌 메틸에스테르 하이드로클로라이드와의 반응에 의한 실시예 359의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 380 mg (65.29 %); 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 7.761-7.734 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.651-7.614 (m, 2H), 5.214-5.167 (q, J=7.2, 7.5Hz, 1H), 4.629-4.573 (d, J=16.8Hz, 1H), 4.442-4.386 (d, J=16.8Hz, 1H), 3.748 (s, 3H), 1.633-1.612 (d, J=6.3Hz, 3H); MS (ESI): m/z 298 (M+H).
실시예 366:
(S)- 메틸 2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 프로파노에이트
실시예 366의 화합물은 실시예 365의 화합물, 실시예 357의 화합물과 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2의 반응에 의한 실시예 360의 화합물과 유사하게 제조되었다.
1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.108 (s, 1H), 8.979 (s, 1H), 8.040 (s, 1H), 7.883 (s, 1H), 7.773-7.735 (m, 2H), 7.721-7.692 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.629-7.586 (m, 3H), 7.554-7.502 (t, J=7.8Hz, 1H), 7.340-7.315 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.970-4.946 (q, J=7.2Hz, 1H), 4.677-4.988 (dd, J=7.5, 12Hz, 2H), 3.667 (s, 3H), 1.548-1.523 (d, J=7.5Hz, 3H); MS (ESI): m/z 496.1 (M-H), m/z 498 (M+H).
실시예 367:
(S)-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 프로파노익산
실시예 367의 화합물은 실시예 366의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 361의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.947 (s, 1H), 9.169 (s, 1H), 9.036 (s, 1H), 8.042 (s, 1H), 7.878 (s, 1H), 7.766-7.599 (m, 7H), 7.551-7.525 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.337-7.312 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.867-4.842 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.566 (s, 2H), 1.536-1.512 (d, J=7.2Hz, 3H); MS (ESI): m/z 482.1 (M-H), m/z 484.2 (M+H).
실시예 368:
메틸 1-(5- 브로모 -1- 옥소이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인카르복실레이트
실시예 368의 화합물은 실시예 358의 화합물과 메틸 1-아미노사이클로펜테인카르복실레이트 하이드로클로라이드의 반응에 의한 실시예 359의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 160 mg (24.20 %); 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 7.712-7.685 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.625-7.598 (m, 2H), 4.521 (s, 2H), 3.714 (s, 3H), 2.524-2.430 (m, 2H), 2.387-2.300 (m, 2H), 1.960-1.882 (m, 2H),1.848-1.728 (m, 2H); MS (ESI): m/z 338 (M+H).
실시예 369:
메틸 1-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인카르복실레이트
실시예 369의 화합물은 실시예 368의 화합물, 실시예 357의 화합물과 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2의 반응에 의한 실시예 360의 화합물과 유사하게 제조되었다.
1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.119 (s, 1H), 8.987 (s, 1H), 8.042 (s, 1H), 7.841 (s, 1H), 7.777-7.750 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.704-7.680 (d, J=7.2Hz, 3H), 7.629-7.586 (m, 3H), 7.554-7.502 (t, J=7.5, 8.1Hz, 1H), 7.340-7.314 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.662 (s, 2H), 3.593 (s, 3H), 2.296 (m, 4H), 1.749 (m, 4H); MS (ESI): m/z 538 (M+H).
실시예 370:
1-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인 카복실산
실시예 370의 화합물은 실시예 369의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 361의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 83 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.520 (s, 1H), 9.227 (s, 1H), 9.081 (s, 1H), 8.036 (s, 1H), 7.831 (s, 1H), 7.772-7.745 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.700-7.676 (d, J=7.2Hz, 3H), 7.625-7.596 (d, J=8.7Hz, 3H), 7.550-7.525 (t, J=7.2Hz, 1H), 7.336-7.310 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.632 (s, 2H), 2.310 (s, 4H), 1.733 (s, 4H); MS (ESI) m/z 522.1 (M-H), m/z 524.2 (M+H).
실시예 371:
(S)- 메틸 2-(5- 브로모 -1- 옥소이소인돌린 -2-일)-2- 페닐아세테이트
실시예 368의 화합물은 실시예 358의 화합물과 2-페닐 글리신 메틸에스테르 하이드로클로라이드의 반응에 의한 실시예 359의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 580 mg (82.38 %); 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 7.771-7.745 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.624-7.593 (d, J=9.3Hz, 1H), 7.542 (s, 1H), 7.463-7.327 (m, 5H), 6.333 (s, 1H), 4.811-4.754 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.966-3.909 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.822 (s, 3H); MS (ESI): m/z 360 (M+H).
실시예 372:
(S)- 메틸 2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)-2- 페닐아세테이트
실시예 372의 화합물은 실시예 371의 화합물, 실시예 357의 화합물과 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2의 반응에 의한 실시예 360의 화합물과 유사하게 제조되었다.
1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.111 (s, 1H), 8.974 (s, 1H), 8.033 (s, 1H), 7.823 (s, 1H), 7.784 (s, 2H), 7.678-7.649 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.609-7.580 (d, J=8.7Hz, 3H), 7.548-7.391 (m, 6H), 7.335-7.309 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.110 (s, 1H), 4.680-4.622 (d, J=17.4Hz, 1H), 4.042-3.983 (d, J=17.7Hz, 1H), 3.755 (s, 3H); MS (ESI): m/z 560 (M+H).
실시예 373:
(S)-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)-2- 페닐초산
실시예 373의 화합물은 실시예 372의 가수분해에 의해 실시예 361의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 92 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.148 (s, 1H), 9.201 (s, 1H), 9.054 (s, 1H), 8.029 (s, 1H), 7.812 (s, 1H), 7.777 (s, 1H), 7.674-7.644 (d, J=9Hz, 4H), 7.606-7.577 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.546-7.403 (m, 5H), 7.331-7.306 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.011 (s, 1H), 4.717-4.659 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.998-3.940 (d, J=17.4Hz, 1H); MS (ESI): m/z 544.1 (M-H), m/z 546.2 (M+H).
실시예 374:
메틸 4-(5- 브로모 -1- 옥소이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 374 의 화합물은 실시예 358의 화합물과 메틸 4-아미노부타노에이트 하이드로클로라이드의 반응에 의한 실시예 359의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 335 mg (54.9 %); 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 7.731-7.703 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.631-7.605 (m, 2H), 4.396 (s, 2H), 3.692-3.668 (d, J=7.2Hz, 2H), 3.634 (s, 3H), 2.441-2.393 (t, J=7.2Hz, 2H), 2.071-2.001 (m, 2H): m/z 312 (M+H).
실시예 375:
메틸 4-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 375 의 화합물은 실시예 374의 화합물, 실시예 357의 화합물과 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2의 반응에 의한 실시예 360의 화합물과 유사하게 제조되었다.
1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.112 (s, 1H), 8.975 (s, 1H), 8.041 (s, 1H), 7.854 (s, 1H), 7.771-7.685 (m, 2H), 7.621-7.591 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.553-7.5 (m, 3H), 7.553-7.501 (t, J=7.8Hz, 1H), 7.339-7.314 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.513 (s, 2H), 3.578 (m, 2H), 3.544 (s, 3H), 2.379 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.931-1.840 (m, 2H); MS (ESI): m/z 512 (M+H).
실시예 376:
4-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부탄산
실시예 376의 화합물은 실시예 375의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 361의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.117 (s, 1H), 9.121 (s, 1H), 8.983 (s, 1H), 8.040 (s, 1H), 7.852 (s, 1H), 7.769-7.683 (m, 4H), 7.620-7.591 (d, J=8.7Hz, 3H), 7.552-7.500 (t, J=8.1, 7.5Hz, 1H), 7.338-7.313 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.522 (s, 2H), 3.576-3.531 (t, J=6.6, 6.9Hz, 2H), 2.287-2.239 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.898-1.830 (m, 2H); MS (ESI): m/z 496.1 (M-H).
실시예 377:
에틸 3-(5- 브로모 -1- 옥소이소인돌린 -2-일) 프로파노에이트 실시예 377의 화합물은 실시예 358의 화합물과 에틸 3-아미노프로파노에이트 하이드로클로라이드 반응에 의한 실시예 359의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 280 mg (45.90 %); 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 7.729-7.700 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.620-7.599 (m, 2H), 4.471 (s, 2H), 4.197-4.125 (q, J=7.2Hz, 2H), 3.924-3.881 (t, J=6.3, 6.6Hz, 2H), 2.765-2.722 (t, J=6.3, 6.6Hz, 2H), 1.284-1.260 (t, J=7.2Hz, 3H); MS (ESI): m/z 312 (M+H).
실시예 378:
에틸 3-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 프로파노에이트
실시예 378의 화합물은 실시예 377의 화합물, 실시예 357의 화합물과 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2의 반응에 의한 실시예 360의 화합물과 유사하게 제조되었다.
1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.095 (s, 1H), 8.995 (s, 1H), 8.036 (s, 1H), 7.863 (s, 1H), 7.771-7.686 (m, 4H), 7.619-7.590 (d, J=8.7Hz, 3H), 7.553-7.501 (t, J=7.5, 8.1Hz, 1H), 7.337-7.313 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.540 (s, 2H), 4.109-4.038 (q, J=6.9, 7.2Hz, 2H), 3.805-3.760 (t, J=6.6, 6.9Hz, 2H), 2.720-2.674 (t, J=6.9Hz, 2H), 1.189-1.142 (t, J=6.9, 7.2Hz, 3H); MS (ESI): m/z 496 (M-H).
실시예 379:
3-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 프로파노익산
실시예 379의 화합물은 실시예 378의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 361의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 95 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.351 (s, 1H), 9.456 (s, 1H), 9.298 (s, 1H), 8.050 (s, 1H), 7.848 (s, 1H), 7.766-7.670 (m, 4H), 7.622-7.595 (d, J=8.1Hz, 3H), 7.542-7.490 (t, J=7.8Hz, 1H), 7.324-7.299 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.561 (s, 2H), 3.775-3.730 (t, J=6.6, 6.9Hz, 2H), 2.631-2.586 (t, J=6.6, 6.9Hz, 2H); MS (ESI): m/z 482.1 (M-H), m/z 484.2 (M+H).
실시예 380:
(S)- 메틸 2-(5- 브로모 -1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 페닐프로파노에이트 실시예 380의 화합물은 실시예 358의 화합물과 2-페닐 글리신 메틸에스테르 하이드로클로라이드의 반응에 의한 실시예 359의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 500 mg (68.39 %); 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 7.697-7.668 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.592-7.571 (m, 2H), 7.292-7.175 (m, 6H), 5.429-5.318 (m, 1H), 4.562-4.506 (d, J=16.8Hz, 1H), 4.331-4.275 (d, J=16.8Hz, 1H), 3.750 (s, 3H), 3.553-3.485 (dd, J=5.7, 5.4Hz, 1H), 3.231-3.147 (dd, J=10.5, 1H); MS (ESI): m/z 374 (M+H).
실시예 381:
(S)- 메틸 2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)-3- 페닐프로파노에이트
실시예 381 의 화합물은 실시예 379의 화합물, 실시예 357의 화합물과 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2의 반응에 의한 실시예 360의 화합물과 유사하게 제조되었다.
1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.115 (s, 1H), 8.977 (s, 1H), 8.039 (s, 1H), 7.822 (s, 1H), 7.748-7.664 (m, 4H), 7.613-7.584 (d, J=8.7Hz, 3H), 7.552-7.500 (t, J=7.81Hz, 1H), 7.338-7.313 (d, J=7.5Hz,1H) 7.263-7.215 (m, 3H), 7.188-7.139 (m, 2H), 5.273-5.220 (dd, J=4.8, 5.7Hz, 2H), 4.569-4.394 (dd, J=17.7, 17.4Hz, 2H), 3.687 (s, 3H),3.299(m, 1H), MS (ESI): m/z 572 (M-H).
실시예 382:
(S)-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)-3- 페닐propanoic acid
실시예 382의 화합물은 실시예 381의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 361의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.002 (s, 1H), 9.145 (s, 1H), 9.003 (s, 1H), 8.038 (s, 1H), 7.741-7.660 (m, 5H), 7.610-7.581 (d, J=8.7Hz, 3H), 7.549-7.497 (t, J=7.5, 8.1Hz, 1H), 7.335-7.129 (m, 6H), 5.189-5.137 (dd, J=4.5, 6.6Hz, 1H), 4.494 (s, 2H), 3.280-3.192 (m, 2H); MS (ESI): m/z 558.1 (M-H), m/z 560.2 (M+H).
실시예 383:
(S)- 메틸 2-(5- 브로모 -1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메톡시프로파노에이트
실시예 383의 화합물은 실시예 358의 화합물과 메틸 2-아미노-3-메톡시프로파노에이트 하이드로클로라이드의 반응에 의한 실시예 359의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 340 mg (53 %); 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 7.764-7.737 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.648-7.610 (m, 2H), 5.333-5.303 (m, 1H), 4.795-4737 (d, J=17.4Hz, 1H), 4.585-4.527 (d, J=17.4Hz, 1H), 4.103-4.049 (dd, J=4.2, 6Hz, 1H), 3.808-3.763 (m, 1H), 3.777 (s, 3H), 3.395 (s, 3H); MS (ESI): m/z 326 (M-H).
실시예 384:
(S)- 메틸 3- 메톡시 -2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐) 이소인돌린 -2-일) 프로파노에이트
실시예 384의 화합물은 실시예 383의 화합물, 실시예 357의 하합물과 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2의 반응에 의한 실시예 360의 화합물과 유사하게 제조되었다. 실시예 384 화합물은 실시예 385의 화합물의 제조를 위해 정제 과정없이 바로 사용되었다.
실시예 385:
(S)-3- 메톡시 -2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린-2-일) 프로파노익산
실시예 385의 실시예 384의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 361의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.296 (s, 1H), 9.205 (s, 1H), 9.062 (s, 1H), 8.040 (s, 1H), 7.901 (s, 1H), 7.800-7.590 (m, 7H), 7.553-7.500 (d, J=7.8, 8.1Hz, 1H), 7.338-7.312 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.062-5.027 (m, 1H), 4.681-4.539 (dd, J=17.7, 7.2Hz, 2H), 4.029-3.971 (dd, J=7.2, 3Hz, 1H), 3.822-3.777 (dd, J=3.3, 6.9, Hz, 1H), 3.314 (s, 3H); MS (ESI): m/z 512.1 (M-H), m/z 514.2 (M+H).
실시예 386:
(S)- 메틸 2-(5- 브로모 -1- 옥소이소인돌린 -2-일)-4- 메틸펜타노에이트
실시예 386의 화합물은 실시예 358의 화합물과 메틸 2-아미노-4-메틸펜타노에이트 하이드로클로라이드의 반응에 의한 실시예 359의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 250 mg (37.65 %); 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 7.763-7.737 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.648-7.618 (dd, J=9Hz, 2H), 5.229-5.176 (t, J=7.8, 8.1Hz,1H), 4.689-4.633 (d, J=16.8Hz, 1H), 4.363-4.307 (d, J=16.8Hz, 1H), 3.735 (s, 3H), 1.892-1.841 (t, J=7.2, 8.1Hz, 2H), 1.533-1.433 (m, 1H), 1.006-0.967 (t, J=5.4, 6.3Hz, 6H); MS (ESI): m/z 340 (M+H).
실시예 387:
(S)- 메틸 4- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 펜타노에이트
실시예 387의 화합물은 실시예 386의 화합물, 실시예 357의 화합물과 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2의 반응에 의한 실시예 360의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 78 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.122 (s, 1H), 8.990 (s, 1H), 8.043 (s, 1H), 7.879 (s, 1H), 7.805-7.744 (t, J=9.3, 9Hz, 2H), 7.717-7.689 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.631-7.586 (m, 2H), 7.556-7.505 (t, J=7.5, 7.8Hz, 1H), 7.342-7.318 (d, J=7.2Hz, 1H), 5.015-4.965 (dd, J=3.9, 12.9Hz, 1H), 4.546 (s, 2H), 3.671 (s, 3H), 1.992 (m, 1H), 1.803 (m, 1H), 1.403 (m, 1H), 0.937-0.902 (t, J=5.1, 5.4Hz, 6H); MS (ESI): m/z 540 (M+H).
실시예 388:
(S)-4- 메틸 -2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 펜타노익산
실시예 388의 화합물은 실시예 387의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 361의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 88 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.022 (s, 1H), 9.139 (s, 1H), 9.089 (s, 1H), 8.040 (s, 1H), 7.872 (s ,1H), 7.821-7.764 (t, J=7.2, 9.9Hz, 2H), 7.737-7.715 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.630-7.584 (m, 3H), 7.555-7.502 (d, J=7.8, 8.1Hz, 1H), 7.338-7.314 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.913-4.861 (dd, J=4.2, 7.2Hz, 1H), 4.633-4.462 (d, J=16.2, 17.7Hz, 2H), 1.983-1.885 (m, 1H), 1.792-1.712 (m, 1H), 1.447-1.336 (m, 1H), 0.893 (t, 6H); MS (ESI): m/z 524.7 (M-H), m/z 526.2 (M+H).
실시예 389:
(S)- 메틸 2-(6- 브로모 -1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 328의 화합물(52 g, 0.169 mol)과 L-발린 메틸에스테르 하이드로클로라이드 (42.71 g, 0.254 mol) 톨루엔(502 mL)에서 이용되었고, 이 반응 혼합물에 트리에틸아민(34.13 g, 0.338 mol)이 추가되었고 약 16 시간 동안 환류되었다. 반응의 완료 이후에 반응 혼합물은 에틸아세테이트로 희석되었고 물과 브린으로 세척되었고 무수 황산나트륨으로 건조되어 기름기가 함유된 재료를 얻기 위해 농축되었고, 이 재료는 칼럼 크로마토그래피(실리카 겔, 30 % 석유에테르 내 에틸아세테이트)에 의해 정제되어 표제 화합물을 얻었다.
수율: 38 g (68 %); 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 8.021-8.016 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.706-7.673 (dd, J=1.8, 8.1 Hz, 1H), 7.380-7.353 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.824-4.790 (d, J=10.2Hz, 1H), 4.744-4.686 (d, J=17.4Hz, 1H), 4.416-4.359 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.743 (s, 3H), 2.356-2.321 (m, 1H), 1.078-1.056 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.939-0.917 (d, J= 6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 326 (M+H).
실시예 390:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4,4,5,5- 테트라메틸 -1,3,2- 디옥사브로란 -2-일) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 389의 화합물(5 g, 0.01534 mol), 비스(피나콜라토) 디보론 (3.98 g, 0.0168 mol), 아세트산칼륨(4.50 g, 0.0459 mol)과 1,1’비스(디페닐포스피노)-페로신(0.424 g, 0.000765 mol)이 건조한 디옥산에서 이용되었고, 20분 동안 아라곤으로 가스가 제거되었다. 이 솔루션에, [1,1'-비스(디페닐포스피노)-페로신] 디클로로팔라듐(II), 디클로로메탄 (0.624 g, 0.000765 mol)을 포함하는 복합체가 추가되었고, 5분 동안 아라곤으로 가스가 제거되었다. 이 반응 혼합물은 70-75 ℃에서 2 시간 동안 교반되었고, 이어서 120 ℃에서 16 시간 동안 교반되었다. 반응의 완료 이후에 디옥산이 증발되었고, 얻어진 잔류물에 물이 추가되고 에틸 아세테이트로 추출되었다. 에틸 아세테이트 추출물은 물과 브린으로 세척되었고, 무수 Na2SO4 또는 MgSO4에서 건조되었다. 솔벤트는 증발되었고, 그 산물은 칼럼 크로마토그래피(실리카 겔, 에틸 아세테이트에서 10 % CHCl3)에 의해 정제되어 표제 화합물을 얻었다.
수율: 4.6 g (80.7 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 7.941 (s, 1H), 7.899-7.873 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.651-7.626 (d, J=7.5 Hz, 1H), 4.589-4.566 (m, 3H), 3.653 (s, 3H), 2.357-2.280 (m, 1H), 1.309 (s, 12H), 0.975-0.953 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.810-0.788 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 374 (M+H).
실시예 391:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(6-(5- 니트로피리딘 -2-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 390의 화합물(3 g, 0.0084 mol), 2-브로모-5-니트로pyridine (1.95 g, 0.0096 mol)과 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2 (0.196 g, 0.00024 mol)는 아라곤 가스 분위기 하에서 DMF (100 mL)에서 이용되었다. 이 반응 혼합물에 Na2CO3 (2.55 mg, 0.0241 mmol, 12 mL)의 2M 솔루션이 추가되었다. 반응 혼합물은 80-85 oC에서 1 내지 1.5 시간 동아 교반되었다. 반응의 완료 이후에 물이 추가되었고, 얻어지는 산물은 에테르로 추출되었다. 결합된 에테르층은 브린으로 세척되었고 무수 Na2SO4 나 무수 MgSO4에서 건조되었다. 용제는 증발되었고, 얻어진 산물은 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제되어 표제의 화합물을 얻었다.
수율: 1.8 g (62 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.456-9.447 (d, J=2.7Hz, 1H), 8.671-8.632 (dd, J= 3.3, 9Hz, 1H), 8.490 (s, 1H), 8.464-8.459 (t, J=1.5Hz, 1H), 8.413-8.383 (d, J=9Hz, 1H), 7.823-7.795 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.666-4.601 (m, 3H), 3.672 (s, 3H), 2.357-2.280 (m, 1H), 0.998-0.976 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.852-0.830 (d, J= 6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 368 (M-H), m/z 370 (M+H).
실시예 392:
(S)- 메틸 2-(6-(5- 아미노피리딘 -2-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
EtOH: H2O (22.5 mL, 15 : 7.5)에서 실시예 391의 화합물(1.5 g, 0.0040 mol), 철(0.533 g, 0.0095 mol)과 염화암모늄(0.930 g, 0.0174 mol) 은 약 16 시간 동안 환류되었다. 반응 이후에 그 반응 혼합물은 셀라이트를 통해 여과되었다. 여과된 액체는 농축되어 잔류물을 얻었고, 그 잔류물은 에틸 아세테이트에서 용해되고, 물과 브린으로 세척되었고 무수 황산나트륨에서 건조되어 농축되어 잔류물을 얻었는데, 칼럼 크로마토그래피(실리카 겔, 30 % 석유 에테르 내 에틸아세테이트)에 의해 정제되어 표제 화합물을 얻었다.
수율: 1.2 g (87 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 8.200-8.180 (d, J=6Hz, 2H), 8.031-8.022 (d, J=2.7Hz, 1H), 7.734-7.706 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.631-7.603 (d, J= 8.4Hz, 1H), 7.010-6.973 (dd, J= 2.3, 8.4Hz, 1H), 5.531 (s, 2H), 4.610-4.555 (m, 3H), 3.663 (s, 3H), 2.387-2.285 (m, 1H), 0.988-0.967 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.836-0.814 (d, J= 6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 337 (M-H), m/z 339 (M+H).
실시예 393:
(S)- 메틸 2-(6-(5-(3-(2- 클로로페닐 ) 우레이도 )피리딘-2-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 392의 화합물(100 mg, 0.295 mmol)은 3 mL THF에서 용해되었고, 이 반응 혼합물에 2- 클로로페닐 이소시아네이트(49.83 mg, 0.324 mmol)가 추가되었고 실온에서 8-10 시간 동안 교반되었다. 그 반응 혼합물은 칼럼 크로마토그래피(실리카 겔, 30-40 % 석유 에테르 내 에틸아세테이트)에 의해 농축 및 건조되어 표제 화합물을 얻을 수 있다.
수율: 135 mg (93 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.717 (s, 1H), 8.682-8.674 (d, J=2.4Hz, 1H), 8.464 (s, 1H), 8.330-8.309 (m, 2H), 8.171-8.139 (dd, J=1.5, 8.4Hz, 2H), 8.095-8.087 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.718-7.690 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.482-7.451 (dd, J=1.2, 7.8 Hz, 1H), 7.312 (m, 1H), 7.053-7.049 (m, 1H), 4.610-4.540 (m, 3H), 3.689 (s, 3H), 2.351-2.274 (m, 1H), 0.995-0.973 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.847-0.825 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 493 (M+H).
실시예 394:
(S)- 2-(6-(5-(3-(2- 클로로페닐 ) 우레이도 )피리딘-2-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 393의 화합물(75 mg, 0.150 mmol)은 THF (3 mL)와 MeOH (1 mL)에서 이용되었고, 이 반응 혼합물에 1 N LiOH (31.47 mg, 0.75 mmol)가 추가되었고, 실온에서 2-3 시간 동안 교반되었다. 반응의 완료 이후에 솔벤트는 증발되었고, 얻어진 잔류물은 물에서 용해되었고 1 N HCl으로 산성화되어, 여과되어 건조된 표제 화합물을 얻었다.
수율: 68 mg (93 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.927 (s, 1H), 9.837 (s, 1H), 8.717-8.710 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.506 (s, 1H), 8.320 (s, 1H), 8.295-8.290 (d, J= 1.5 Hz, 1H), 8.162-8.077 (m, 3H), 7.728-7.699 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.483-7.452 (dd, J= 1.2, 7.8Hz, 1H), 7.313 (m, 1H), 7.056-7.053 (m, 1H), 4.651-4.517 (m, 3H), 2.338-2.261 (m, 1H), 1.030-1.008 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.865-0.843 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI) m/z: m/z 479 (M+H).
실시예 395:
(S)- 메틸 2-(6-(5-(3-(4- 클로로 -2- 페녹시페닐 ) 우레이도 )피리딘-2-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 395의 화합물은 실시예 392의 화합물과 4-클로로-2-페녹시 페닐 이소시아네이트와의 반응에 의한 실시예 393의 화합물과 유사하게 제조되었다. 실시예 395의 화합물은 실시예 396의 화합물의 제조를 위하여 정제과정 없이 바로 사용되었다.
실시예 396:
(S)- 2-(6-(5-(3-(4- 클로로 -2- 페녹시페닐 ) 우레이도 )피리딘-2-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 396의 화합물은 실시예 395의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 394의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.031 (s, 1H), 9.666 (s, 1H), 8.815 (s, 1H), 8.633-8.627 (d, J=1.8Hz, 1H), 8.389-8.381 (d, J=2.4Hz, 1H), 8.316-8.295 (d, J= 6.3Hz, 2H), 8.116-8.020 (m, 2H), 7.710-7.681 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.456-7.404 (t, J=7.8Hz, 2H), 7.212-7.163 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.100-7.074 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.025-6.988 (dd, J= 2.7, 8.7Hz, 1H), 6.849-6.821 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.704-4.523 (dd, J= 17.7, 18.6 Hz, 2H), 4.543-4.511 (d, J=9.6 Hz, 1H), 2.361-2.251 (m, 1H), 1.027-1.005 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.862-0.840 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 571 (M+H).
실시예 397:
(S)- 메틸 2-(6-(5-(3-(3,4- 디메틸페닐 ) 우레이도 )피리딘-2-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 397의 화합물은 실시예 392 의 화합물과 3,4-디메틸 페닐 이소시아네이트와의 반응에 의한 실시예 393의 화합물과 유사하게 제조되었다. 실시예 397의 화합물은 실시예 398의 화합물의 제조를 위하여 정제과정 없이 바로 사용되었다.
실시예 398:
(S)- 2-(6-(5-(3-(3,4- 디메틸페닐 ) 우레이도 )피리딘-2-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 398 의 화합물은 실시예 397의 가수분해에 의해 실시예 394의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.440 (s, 1H), 8.968 (s, 1H), 8.795 (s, 1H), 8.305-8.263 (m, 2H), 8.166-8.097 (m, 2H), 7.756-7.730 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.236-7.110 (m, 2H), 7.047-7.019 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.725-4.551 (dd, J=16.2,18.3Hz, 2H), 4.551-4.519 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.391-2.235 (m, 1H), 2.235 (s, 3H), 2.125 (s, 3H), 1.030-1.008(d, J= 6.6Hz, 3H), 0.865-0.842 (d, J=6.9Hz, 3H); MS (ESI) m/z: 473 (M+H).
실시예 399:
(S)- 메틸 2-(6-(5-(3-(3,4- 디플루오로페닐 ) 우레이도 )피리딘-2-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 399의 화합물은 실시예 392의 화합물과 3,4-디플루오로 페닐 이소시아네이트와의 반응에 의한 실시예 393의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.079 (s, 1H), 8.949 (s, 1H), 8.690 (s, 1H), 8.314 (m, 2H), 8.137-8.097 (m, 2H), 7.714-7.633 (m, 2H), 7.367-7.315 (m, 1H), 7.167-7.100 (t, J=9.3Hz, 1H), 4.623-4.596 (m, 3H), 3.669 (s, 3H), 2.351-2.259 (m, 1H), 0.994-0.973 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.845-0.824 (d, J=6.9Hz, 3H); MS (ESI): m/z 493 (M-H), m/z 495 (M+H).
실시예 400:
(S)- 2-(6-(5-(3-(3,4- 디플루오로페닐 ) 우레이도 )피리딘-2-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 400의 화합물은 실시예 399의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 394의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 86 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.004 (s, 1H), 9.106 (s, 1H), 8.981(s, 1H), 8.696-8.691 (d, J=1.5Hz, 1H), 8.315-8.295 (m, 2H), 8.051-8.036 (m, 2H), 7.712-7.636 (m, 2H), 7.377-7.282 (m, 1H), 7.167-7.126 (m, 1H), 4.643-4.526 (dd, J=12, 17.1Hz, 2H), 4.546-4.514 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.354-2.262 (m, 1H), 1.028-1.006 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.863-0.841 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 481(M+H).
실시예 401:
(S)- 메틸 2-(6-(5-(3-(2,3- 디하이드로 -1H- 인덴 -5-일) 우레이도 )피리딘-2-일)-1-옥 소이소인돌 린-2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 401의 화합물은 실시예 392의 화합물과 2,3-디하이드로-1H-인덴-5-이소시아네이트와의 반응에 의한 실시예 393의 화합물과 유사하게 제조되었다. 실시예 401의 화합물은 화합물 402의 제조를 위하여 정제과정 없이 바로 사용되었다.
실시예 402:
(S)- 2-(6-(5-(3-(2,3- Di하이드로 -1H- 인덴 -5-일) 우레이도 )피리딘-2-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 402의 화합물은 실시예 401의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 394의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.947 (s, 1H), 8.938 (s, 1H), 8.707 (s, 1H), 8.681-8.674 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.312-8.291 (m, 2H), 8.054-7.991 (m, 2H), 7.707-7.679 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.384-7.347 (m, 1H), 7.140-7.087 (m, 2H), 4.641-4.515 (dd, J= 17.1, 18.3Hz, 2H), 4.547-4.515 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.847-2.739 (m, 4H), 2.330-2.248 (m, 1H), 2.012-1.950 (m, 2H), 1.028-1.007 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.864-0.841 (d, J=6.9Hz, 3H); MS (ESI): m/z 485 (M+H).
실시예 403:
(S)- 메틸 2-(6-(5-(4- 테트라 - 부틸벤즈아미도 )피리딘-2-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
디클로로메탄 (3 mL)에서 실시예 392의 화합물(100 mg, 0.295 mmol)에 피리딘(70.53 mg, 0.885 mmol)이 추가되었고 5분 동안 교반되었다 . 그 반응 혼합물에 4-테트라-부틸벤조일 클로라이드(87.27 mg, 0.443 mmol)이 추가되엇고 약 16 시간 동안 교반되었다. 반응의 완료 후에 솔벤트는 증발되었고, 얻어진 정제되지 않은 상태의 원료는 디에틸 에테르로 저작되어, 여과되어 건조된 표제 화합물을 얻었다.
수율: 100 mg (68 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.670 (s, 1H), 9.122-9.115 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.928-8.911 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.450-8.414 (dd, J= 2.1, 8.4Hz, 1H), 8.185-8.156 (d, J=8.7Hz, 1H), 8.084-8.037 (t, J=6.9, 7.2Hz, 1H), 7.974-7.946 (d, J= 8.4Hz, 2H), 7.766-7.738 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.584-7.556 (d, J= 8.4Hz, 2H), 4.633-4.599 (m, 3H), 3.673 (s, 3H), 2.337-2.303 (m, 1H), 1.317 (s, 9H), 0.999-0.977 (d, J= 6.6Hz, 3H), 0.851-0.829 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI) m/z: 498 (M-H), m/z 500 (M+H).
실시예 404:
(S)-2-(6-(5-(4- 테트라 - 부틸벤즈아미도 )피리딘-2-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 403의 화합물(80 mg, 0.160 mmol)은 THF(4 mL)과 MeOH(1 mL)에서 이용되었고, 이 반응 혼합물에 1N LiOH(33.59 mg , 0.800 mmol)가 추가되었고, 실온에서 2-3 시간 동안 교반되었다. 반응이 완료 이후에 솔벤트는 증발되었고, 얻어진 잔류물은 물에서 용해되었고, 1 N HCl로 산성화되어, 여과되어 건조된 표제 화합물을 얻었다.
수율: 84 mg (84 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.949 (s, 1H), 10.505 (s, 1H), 9.048-9.041(d, J=2.1Hz, 1H), 8.355-8.315 (m, 3H), 8.121-8.092 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.944-7.916 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.737-7.708 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.582-7.554 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.718-4.541(dd, J=17.1, 18 Hz, 2H), 4.555-4.523 (d, J=9.6 Hz, 1H), 2.358-2.260 (m, 1H), 1.319 (s, 9H), 1.033-1.012 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.869-0.846 (d, J= 6.9Hz, 3H); MS (ESI) m/z: 484 (M-H), m/z 486 (M+H).
실시예 405:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(5-(4- 펜틸벤즈아미도 )피리딘-2-일) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 405 의 화합물은 실시예 392의 화합물과 4-(n-펜틸) 벤조일 클로라이드과의 반응에 의한 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 83 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.633 (s, 1H), 9.108-9.101 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.442-8.404 (dd, J=2.4, 9Hz, 1H), 8.353-8.324 (m, 2H), 8.183-8.154 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.948-7.921 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.764-7.735 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.383-7.356 (d, J= 8.1Hz, 2H), 4.631-4.597 (m, 3H), 3.671 (s, 3H), 2.676-2.626 (t, J=7.2, 7.8Hz, 2H), 2.334-2.301 (m, 1H), 1.621-1.573 (m, 2H), 1.289-1.242 (m, 4H), 0.997-0.975 (d, J= 6.6Hz, 3H), 0.873-0.827 (m, 6H); MS (ESI): m/z 512 (M-H), m/z 514 (M+H).
실시예 406:
(S)- 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(5-(4- 펜틸벤즈아미도 )피리딘-2-일) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 406 의 화합물은 실시예 405의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 88 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.985 (s, 1H), 10.484 (s, 1H), 9.039-9.031 (d, J=2.4Hz, 1H), 8.355-8.308 (m, 3H), 8.111-8.082 (d, J= 8.7Hz, 1H), 7.929-7.901 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.733-7.704 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.380-7.353 (d, J= 8.1Hz, 2H), 4.716-4.539 (dd, J=17.1, 18Hz, 2H), 4.554-4.522 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.677-2.627 (t, J= 7.2, 7.8Hz, 2H), 2.336-2.291 (m, 1H), 1.649-1.576 (m, 2H), 1.292-1.217 (m, 4H), 1.033-1.011 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.868-0.83 (m, 6H); MS (ESI): m/z 498 (M-H), m/z 500 (M+H).
실시예 407:
(S)- 메틸 2-(6-(5-비페닐-4- 일카복사미도피리딘 -2-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 407의 화합물은 실시예 392 의 화합물과 4-페닐 벤조일 클로라이드와의 반응에 의한 실시예 403의 화합물과 비슷하게 제조되었다.
수율: 95 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.788 (s, 1H), 9.152-9.145 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.486-8.451 (dd, J=1.8, 8.4Hz, 1H), 8.367-8.341 (d, J=7.8Hz, 2H), 8.209-8.180 (d, J= 8.7Hz, 1H), 8.143-8.116 (d, J= 8.1Hz, 2H), 7.785-7.857 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.795-7.704 (m, 5H), 7.462-7.403 (m, 1H), 4.636-4.603 (m, 3H), 3.675 (s, 3H), 2.360-2.283 (m, 1H), 1.000-0.978 (d, J=6.6 Hz, 3H), 0.852-0.831 (d, J=6.3Hz, 3H); MS (ESI): m/z 518 (M-H), m/z 520 (M+H).
실시예 408:
(S)- 2-(6-(5-비페닐-4- 일카복사미도피리딘 -2-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부탄 산
실시예 408의 화합물은 실시예 407의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.626 (s, 1H), 9.073-9.066 (d, J= 2.1Hz, 1H), 8.360-8.339 (m, 3H), 8.128-8.090 (dd, J=3, 8.4Hz, 3H), 7.878-7.851 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.778-7.754 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.732-7.704 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.532-7.483 (t, J=7.2, 7.5Hz, 2H), 7.442-7.419 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.740-4.533 (dd, J= 17.7Hz, 2H), 4.533-4.502 (d, J=9.3 Hz, 1H), 2.347-2.253 (m, 1H), 1.029-1.007 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.860-0.839 (d, J=6.3Hz, 3H); MS (ESI): m/z 504 (M-H).
실시예 409:
(S)- 메틸 2-(6-(5-(2- 나프트아미도 )피리딘-2-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸 부타노에이트
실시예 409의 화합물은 실시예 392 의 화합물과 2-나프토일클로라이드와의 반응에 의한 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 86 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.922 (s, 1H), 9.171-9.163 (d, J= 2.4Hz, 1H), 8.670 (s, 1H), 8.508-8.471 (dd, J=2.1, 8.7Hz, 1H), 8.374-8.350 (d, J=7.2Hz, 2H), 8.221-8.192 (d, J=8.7 Hz, 1H), 8.122-8.077 (m, 3H), 8.040-8.010 (d, J=2.1, 6.9Hz, 1H), 7.775-7.747 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.669-7.628 (m, 2H), 4.637-4.603 (m, 3H), 3.675 (s, 3H), 2.339-2.306 (m, 1H), 1.001-0.979 (d, J=6.6 Hz, 3H), 0.854-0.832 (d, J= 6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 492 (M-H), m/z 494 (M+H).
실시예 410:
(S)-2-(6-(5-(2- 나프트아미도 )피리딘-2-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 410 의 화합물은 실시예 409 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 73 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.764 (s, 1H), 9.098-9.090 (d, J=2.4 Hz, 1H), 8.634 (s, 1H), 8.408 -8.349 (m, 3H), 8.149-8.120 (d, J=8.7Hz, 1H), 8.101-8.010 (m, 4H), 7.743-7.715 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.684-7.609 (m, 2H), 4.727-4.545 (dd, J= 18, 18.9Hz, 2H), 4.558-4.526 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.362-2.243 (m, 1H), 1.036-1.015 (d, J= 6.3 Hz, 3H), 0.872-0.850 (d, J= 6.6Hz, 3H); MS (ESI) m/z: 478 (M-H); m/z 480 (M+H).
실시예 411:
(S)- 메틸 2-(6-(5-(4- 부톡시벤즈아미도 )피리딘-2-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 411의 화합물은 실시예 392의 화합물과 4-n-부톡시 벤조일 클로라이드와의 반응에 의한 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 69 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.598 (s, 1H), 9.132-9.124 (d, J= 2.4Hz, 1H), 8.474-8.437 (dd, J=2.4, 8.7 Hz, 1H), 8.351-8.320 (m, 2H), 8.200-8.171(d, J=8.7Hz, 1H), 8.026-7.997 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.772-7.457 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.090-7.060 (d, J=9Hz, 2H), 4.631-4.598 (m, 3H), 4.079-4.036 (t, J=6.3, 6.6Hz, 2H), 3.672 (s, 3H), 2.357-2.313 (m, 1H),1.739-1.669 (m, 2H), 1.476-1.402 (m, 2H), 0.998-0.976 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.956-0.907 (t, J=7.2, 7.5 Hz, 3H), 0.850-0.827 (d, J=6.9Hz, 3H); MS (ESI): m/z 514 (M-H), m/z 516 (M+H).
실시예 412:
(S)- 2-(6-(5-(4- 부톡시벤즈아미도 )피리딘-2-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸부탄산
실시예 412의 화합물은 실시예 411의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 78 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.405 (s, 1H), 9.032-9.024 (d, J= 2.4Hz, 1H), 8.335-8.296 (m, 3H), 8.094-8.065 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.998-7.969 (d, J= 8.7Hz, 2H), 7.717-7.688 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.084-7.054 (d, J=9Hz, 2H), 4.776-4.496 (dd, J=18.3Hz, 2H), 4.483-4.451 (d, J=9.6Hz, 1H), 4.079-4.036 (t, J=6.3, 6.6Hz, 2H), 2.312-2.267 (m, 1H), 1.765-1.672 (m, 2H), 1.480-1.381 (m, 2H), 1.018-0.996 (d, J= 6.6Hz, 3H), 0.959-0.910 (t, J=7.2, 7.5Hz, 3H), 0.845-0.823 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 500 (M-H), m/z 502 (M+H).
실시예 413:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(6-(4-니트로-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 413의 화합물은 실시예 390, 1-브로모-4-니트로-2-(트리플루오로메틸)벤젠 및 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2 ,의 화합물의 반응에 의해 실시예 391의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 8.561-8.537 (m, 2H), 7.782-7.748 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.661 (s, 1H), 7.638-7.610 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.666-4.544 (m, 3H), 3.673 (s, 3H), 2.383-2.238 (m, 1H), 0.997-0.975 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.860-0.838 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 436 (M-H).
실시예 414:
(S)- 메틸 2-(6-(4-아미노-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 414 의 화합물은 실시예 413의 화합물의 반응에 의하여 실시예 392의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 95 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 7.650-7.623(d, J=8.1Hz, 1H), 7.505-7.483 (d, J= 6.6Hz, 2H), 7.061-7.034 (d, J= 8.1Hz, 1H), 6.992(s, 1H), 6.845-6.817(d, J=8.4Hz, 1H), 5.701(s, 2H), 4.615-4.588(m, 3H), 3.684 (s, 3H), 2.388-2.276 (m, 1H),1.008-0.987(d, J= 6.3Hz, 3H), 0.868-0.846 (d, J= 6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 405 (M-H), m/z 407 (M+H).
실시예 415:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(2- 클로로페닐 ) 우레이도 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1-옥 소이소인돌 린-2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 415의 화합물은 실시예 414의 화합물 및 2-클로로페닐 이소시아네이트의 반응에 의하여 실시예 393과 유사하게 제조되었다.
수율: 90 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.851 (s, 1H), 8.423 (s, 1H), 8.186-8.155 (dd, J=1.2, 8.1Hz, 1H), 8.124-8.117 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.716-7.656 (t, J= 8.7, 9.6Hz, 2H), 7.586-7.561 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.505-7.474 (dd, J=1.2, 8.1Hz, 1H), 7.396-7.368 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.354-7.301 (t, J=7.2Hz, 1H), 7.104-7.078 (m, 1H), 4.647-4.602 (m, 3H), 3.691 (s, 3H), 2.403-2.226 (m, 1H), 1.016-0.994 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.879-0.857 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 558 (M-H), m/z 560 (M+H).
실시예 416:
(S)- 2-(6-(4-(3-(2- 클로로페닐 ) 우레이도 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1-옥소iso indolin -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 416의 화합물은 실시예 415의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 394 의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 97 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.044 (s, 1H), 9.861 (s, 1H), 8.413 (s, 1H), 8.178-8.162 (d, J=8Hz, 1H), 8.122 (s, 1H), 7.707-7.691 (d, J=8Hz, 1H), 7.678-7.661 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.583-7.560 (m, 2H), 7.499-7.483 (d, J=8Hz, 1H), 7.394-7.377 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.347-7.316 (t, J=7.5, 8Hz, 1H), 7.095-7.064 (t, J=7.5, 8Hz, 1H), 4.730-4.594 (dd, J=17.5Hz, 2H), 4.554-4.535 (d, J=9.5Hz, 1H), 2.343-2.314 (m, 1H), 1.014-0.992 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.877-0.855 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 544 (M-H), m/z 546 (M+H).
실시예 417:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(3,4- 디플루오로페닐 ) 우레이도 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 417의 화합물은 실시예 414의 화합물 및 3,4-디플루오로페닐 이소시아네이트의 반응에 의해 실시예 393의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.230 (s, 1H), 9.072 (s, 1H), 8.102 (s, 1H), 7.684 (m, 3H), 7.579-7.555 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.418-7.322 (dd, J=8.4Hz, 2H ), 7.199-7.170 (m, 1H), 4.645-4.600 (m, 3H), 3.690 (s, 3H), 2.396-2.277 (m, 1H) , 1.015-0.993 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.877-0.855(d, J= 6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 560 (M-H), m/z 562 (M+H).
실시예 418:
(S)- 2-(6-(4-(3-(3,4- 디플루오로페닐 ) 우레이도 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 418의 화합물은 실시예 417의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 394의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.045 (s, 1H), 9.241 (s, 1H), 9.084 (s, 1H), 8.102 (s, 1H), 7.688 (m, 3H), 7.579-7.554 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.379-7.340 (dd, J=8.4Hz, 2H), 7.195 (m, 1H), 4.727-4.592 (dd, J=18Hz, 2H), 4.555-4.536 (d, J=9.5Hz, 1H), 2.329-2.313 (m, 1H), 1.048-1.035 (d, J=6.5Hz, 3H), 0.896-0.884 (d, J=6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 546 (M-H), m/z 548 (M+H).
실시예 419:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(2,3- di하이드로 -1H- 인덴 -5-일) 우레이도 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 419 의 화합물은 실시예 414의 화합물 및 2,3-디하이드로-1H-인덴-5-이소시아네이트의 반응에 의해 실시예 393의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.081 (s, 1H), 8.686 (s, 1H), 8.129-8.122 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.710-7.681 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.660-7.627 (dd, J= 1.5, 8.4Hz, 1H), 7.578-7.554 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.518 (s, 1H), 7.359-7.330 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.187-7.116 (dd, J=3.6, 9.6Hz, 2H), 4.642-4.583 (m, 3H), 3.691 (s, 3H), 2.868-2.779 (m, 4H), 2.397-2.275 (m, 1H), 2.058-1.960 (m,2H), 1.016-0.994 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.878-0.856 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 564 (M-H), m/z 565 (M+H).
실시예 420:
(S)-2-(6-(4-(3-(2,3- 디하이드로 -1H- 인덴 -5-일) 우레이도 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 420의 화합물은 실시예 419의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 394의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 97 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.036 (s, 1H), 9.086 (s, 1H), 8.689 (s, 1H), 8.125 (s, 1H), 7.700-7.685 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.654-7.640 (d, J=7Hz, 1H), 7.576-7.553 (m, 2H), 7.420 (s, 1H), 7.357-7.340 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.178-7.127 (dd, J=8, 9.5Hz, 2H), 4.725-4.591 (dd, J=18Hz, 2H), 4.555-4.536 (d, J=9.5Hz, 1H), 2.860-2.791 (m, 4H), 2.344-2.791 (m, 1H), 2.042-1.983 (m, 2H), 1.048-1.035 (d, J=6.5Hz, 3H), 0.897-0.884 (d, J=6.5Hz, 3H); MS (ESI): m/z 550 (M-H), m/z 552 (M+H).
실시예 421:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(3,4- 디메틸페닐 ) 우레이도 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 421의 화합물은 실시예 414의 화합물 및 3,4-디메틸 페닐 이소시아네이트의 반응에 의해 실시예 393의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 98 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.077 (s, 1H), 8.640 (s, 1H), 8.127-8.121 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.710-7.681 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.658-7.624 (dd, J=1.8, 8.4Hz, 1H), 7.577-7.554 (d, J=6.9Hz, 2H), 7.357-7.329 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.274 (s, 1H), 7.204-7.170 (dd, J=2.1, 8.4Hz, 1H), 7.060-7.033 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.643-4.600 (m, 3H), 3.690 (s, 3H), 2.375-2.320 (m, 1H), 2.204 (s, 3H), 2.167 (s, 3H), 1.015-0.993 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.878-0.856 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 552 (M-H), m/z 554 (M+H).
실시예 422:
(S)- 2-(6-(4-(3-(3,4- Di메틸페닐 ) 우레이도 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1-옥소이소인돌린-2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 422의 화합물은 실시예 421의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 394의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 92 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.042 (s, 1H), 9.080 (s, 1H), 8.640 (s, 1H), 8.124 (s, 1H), 7.698-7.551 (m, 4H), 7.354-7.337 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.277 (s, 1H), 7.195-7.181 (d, J=7Hz,1H), 7.056-7.040 (d, J=8Hz, 1H), 4.723-4.589 (dd, J=17.5Hz, 2H), 4.555-4.536 (d, J=9.5Hz, 1H), 2.328 (m, 1H), 2.202 (s, 3H), 2.168 (s, 3H), 1.046-1.033 (d, J=6.5Hz, 3H), 0.896-0.882 (d, J=7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 538 (M-H), m/z 540 (M+H).
실시예 423:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 테트라 - 부틸벤즈아미도 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1-옥소이소인돌린-2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 423의 화합물은 실시예 414의 화합물 및 4-(t-부틸) 벤조일 클로라이드의 반응에 의해 실시예 403과 유사하게 제조되었다.
수율: 68 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.571 (s, 1H), 8.379-8.373 (d, J=1.8Hz, 1H), 8.153-8.120 (dd, J=1.5, 8.4Hz, 1H), 7.957-7.929 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.723-7.697 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.599-7.572 (d, J=8.1Hz, 4H), 7.455-7.427 (d, J= 8.4Hz, 1H), 4.651-4.601 (m, 3H), 3.689 (s, 3H), 2.375-2.275 (m, 1H), 1.332 (s, 9H), 1.014-0.992 (d, J= 6.6Hz, 3H), 0.877-0.855 (d, J= 6.6Hz,3H); MS (ESI): m/z 565 (M-H), m/z 567 (M+H).
실시예 424:
(S)-2-(6-(4-(4- 테트라 - 부틸벤즈아미도 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 424의 화합물은 실시예 423의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 71 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.952 (s, 1H), 10.579 (s, 1H), 8.385-8.379 (d, J=1.8Hz, 1H), 8.157-8.124 (dd, J=1.5, 8.4Hz, 1H), 7.962-7.934 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.722-7.696 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.602-7.575 (m, 4H), 7.461-7.433 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.753-4.580 (d, J=16.2, 17.7Hz, 2H), 4.559-4.528 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.336-2.305 (m, 1H), 1.298 (s, 9H), 1.051-1.029 (d, J= 6.6Hz, 3H), 0.900-0.877 (d, J=6.9Hz, 3H); MS (ESI): m/z 551 (M-H), m/z 553 (M+H).
실시예 425:
(S)- 메틸 2-(6-(4-비페닐-4- 일카복사미도 -2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 425의 화합물은 실시예 414의 화합물 및 4-페닐 벤조일 클로라이드의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 72 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.701 (s, 1H), 8.412-8.406 (d, J=1.8Hz, 1H), 8.198-8.165 (dd, J=1.2, 8.7Hz, 1H), 8.138-8.110 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.904-7.876 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.801-7.776 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.733-7.707 (d, J= 7.8Hz, 1H), 7.615-7.589 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.554-7.505 (t, J=6.9, 7.8Hz, 2H), 7.480-7.442 (m, 2H), 4.660-4.609 (m, 3H), 3.696 (s, 3H), 2.382-2.305 (m, 1H), 1.020-0.998 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.884-0.862 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 585 (M-H), m/z 587 (M+H).
실시예 426:
(S)- 2-(6-(4-비페닐-4- 일카복사미도 -2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 426의 화합물은 실시예 425의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.038 (s, 1H), 10.695 (s, 1H), 8.408-8.403 (d, J=1.5Hz, 1H), 8.193-8.164 (d, J=8.7Hz, 1H), 8.134-8.107 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.899-7.872 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.797-7.772 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.725-7.700 (d, J= 7.5Hz, 1H), 7.607-7.577 (d, J=9Hz, 2H), 7.551-7.501 (t, J=7.2, 7.8Hz, 2H), 7.461-7.414 (m, 2H), 4.751-4.583 (dd, J=14.4, 18Hz, 2H), 4.564-4.532 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.381-2.283 (m, 1H), 1.050-1.029 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.900-0.878 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 571 (M-H), m/z 573 (M+H).
실시예 427:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2- 나프트아미도 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 427의 화합물은 실시예 414의 화합물 및 2-나프토일 클로라이드의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다. .
수율: 70 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.840 (s, 1H), 8.653 (s, 1H), 8.421-8.415 (d, J=1.8Hz, 1H), 8.235-8.207 (dd, J=8.4Hz, 1H), 8.138-8.030 (m, 4H), 7.738-7.711 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.688-7.648 (m, 2H), 7.624-7.599 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.498-7.470 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.661-4.611 (m, 3H), 3.697 (s, 3H), 2.361-2.305 (m, 1H), 1.021-0.999 (d, J= 6.6Hz, 3H), 0.886-0.864 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 559 (M-H), m/z 561 (M+H).
실시예 428:
(S)- 2-(6-(4-(2- 나프트아미도 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 428의 화합물은 실시예 427의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.060 (s, 1H), 10.839 (s, 1H), 8.652 (s, 1H), 8.414 (s, 1H), 8.228-8.202 (dd, J=7.8Hz, 1H), 8.133-7.990 (m, 4H), 7.729-7.703 (d, J= 7.8Hz, 1H), 7.675-.7586 (m, 4H), 7.495-7.467 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.753-4.585 (dd, J= 14.7, 17.7Hz, 2H), 4.566-4.534 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.382-2.269 (m, 1H), 1.051-1.030 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.902-0.880 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI) m/z: 545 (M-H), m/z 547 (M+H).
실시예 429:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4- 펜틸벤즈아미도 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 429의 화합물은 실시예 414의 화합물 및 4-(n-펜틸) 벤조일 클로라이드의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 67 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.560 (s, 1H), 8.368 (s, 1H), 8.156-8.128 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.941 -7.915 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.721-7.695 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.599-7.573 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.452 -7.425 (d, J=8.1Hz, 1H ), 7.397-7.370 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.649-4.601 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.692-2.642 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.374-2.298 (m, 1H), 1.638-1.592 (m, 2H), 1.307-1.297 (m, 4H), 1.013-0.992 (d, J= 6.3Hz, 3H), 0.875-0.854 (m, 6H); MS (ESI): m/z 579 (M-H), m/z 581 (M+H).
실시예 430:
(S)- 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4- 펜틸벤즈아미도 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 430의 화합물은 실시예 429의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 79 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.014 (s, 1H), 10.569 (s, 1H), 8.379-8.373 (d, J=1.8Hz, 1H), 8.162-8.134 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.947-7.920 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.722-7.696 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.599-7.570 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.459-7.431 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.402-7.375 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.689-4.582 (dd, J=14.1, 18Hz, 2H), 4.563-4.532 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.696-2.646 (t, J=7.2, 7.8Hz, 2H), 2.360-2.283 (m, 1H), 1.643-1.573 (m, 2H), 1.355-1.236 (m, 4H), 1.051-1.029 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.900-0.878 (m, 6H); MS (ESI): m/z 565 (M-H), m/z 567 (M+H).
실시예 431:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 부톡시벤즈아미도 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1-옥소iso indolin -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 431의 화합물은 실시예 414의 화합물 및 4-(n-부톡시) 벤조일 클로라이드의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 71 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.476 (s, 1H), 8.370-8.364 (d, J=1.8Hz, 1H), 8.159 -8.131 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.015-7.986 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.725-7.697 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.602 -7.577 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.448-7.420 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.108-7.079 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.654-4.604 (m, 3H), 4.100-4.057 (t, J=6.3, 6.6Hz, 2H), 3.693 (s, 3H), 2.356-2.323 (m, 1H), 1.762-1.691 (m, 2H), 1.449-1.424 (m, 2H), 1.017-0.995 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.978-0.929 (t, J=7.2, 7.5Hz, 3H), 0.880-0.858 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 581 (M-H), m/z 583 (M+H).
실시예 432:
(S)-2-(6-(4-(4- 부톡시벤즈아미도 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 432의 화합물은 실시예 431의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.014 (s, 1H), 10.476 (s, 1H), 8.366-8.361 (d, J=1.3Hz, 1H), 8.154 -8.126 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.012-7.982 (d, J=9Hz, 2H), 7.715-7.690 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.592-7.565 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.446-7.418 (d, J= 8.4Hz, 1H), 7.104-7.075 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.747-4.575 (dd, J=15.6, 18Hz, 2H), 4.556-4.524 (d, J=9.6Hz, 1H), 4.097-4.057 (t, J=6.3, 6.6Hz, 2H), 2.377-2.279 (m, 1H), 1.780-1.688 (m, 2H), 1.520-1.397 (m, 2H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.974-0.925 (t, J=7.2, 7.5Hz, 3H), 0.896-0.874 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 567 (M-H), m/z 569 (M+H).
실시예 433:
(S)- 메틸 2-(6-(3- 플루오로 -4- 니트로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 433의 화합물은 실시예 390, 1-브로모-4-니트로-3-플루오로 벤젠 및 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2 ,의 화합물의 반응에 의해 실시예 391의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 74 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 8.275-8.220 (t, J=8.1, 8.4Hz, 1H), 8.129 (s, 1H), 8.113-8.081 (m, 1H), 8.060-8.054 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.888-7.855 (dd, J=1.2, 8.4Hz, 1H), 7.811-7.784 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.659-4.591 (m, 3H), 3.687 (s, 3H), 2.436-2.319 (m, 1H), 1.016-0.994 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.866-0.844 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 385 (M-H), m/z 387 (M+H).
실시예 434:
(S)- 메틸 2-(6-(4-아미노-3- 플루오로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 434의 화합물은 실시예 433의 화합물의 반응에 의해 실시예 392의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 81.8 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 7.866-7.833 (m, 2H), 8.645-7.619 (d, J= 7.8Hz, 1H), 7.449-7.399 (dd, J=1.8, 12Hz, 1H), 7.322-7.289 (dd, J=1.8, 8.4Hz, 1H), 6.881-6.822 (t, J=8.7, 9 Hz, 1H), 5.354 (s, 2H), 4.626-4.563 (m, 3H), 3.679 (s, 3H), 2.357-2.279 (m, 1H), 1.006-0.984 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.852-0.830 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 355 (M-H), m/z 357 (M+H).
실시예 435:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(3,4- 디메틸페닐 ) 우레이도 )-3- 플루오로페닐 )-1- 옥소이소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 435의 화합물은 실시예 434의 화합물 및 3,4-디메틸 페닐 이소시아네이트의 반응에 의해 실시예 393의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 8.946 (s, 1H), 8.625-8.617 (d, J= 2.4Hz, 1H), 8.317-8.259 (m, 1H), 7.971-7.954 (m, 2H), 7.719-7.668 (m, 2H), 7.583-7.555 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.179-7.123 (m, 2H), 7.065-6.994 (m, 1H), 4.641-4.608 (m, 3H), 3.686 (s, 3H), 2.370-2.269 (m, 1H), 2.206 (s, 3H), 2.167 (s, 3H), 1.015-0.993 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.863-0.841 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 502 (M-H), m/z 504 (M+H).
실시예 436:
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4- 디메틸페닐 ) 우레이도 )-3- 플루오로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 436의 화합물은 실시예 435의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 394의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.033 (s, 1H), 8.946 (s, 1H), 8.623 (s, 1H), 7.957-7.941 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.715-7.672 (m, 2H), 7.582-7.553 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.249-7.129 (m, 2H), 7.064-7.993 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.708-4.564 (d, J=17.7, 18Hz, 2H), 4.564-4.531 (d, J=9.9Hz, 1H ), 2.323-2.269 (m, 1H), 2.206 (s, 3H), 2.166 (s, 3H), 1.046-1.024 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.878-0.856 (d, J= 6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 488 (M-H), m/z 490 (M+H).
실시예 437:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(2,3- 디하이드로 -1H- 인덴 -5-일) 우레이도 )-3- 플루오로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 437의 화합물은 실시예 434의 화합물 및 2,3-디하이드로-1H-인덴-5-이소시아네이트의 반응에 의해 실시예 393의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 8.989 (s, 1H), 8.629-8.621 (d, J= 2.4Hz, 1H), 7.971-7.949 (m, 2H), 7.719-7.669 (m, 2H), 7.584-7.551 (d, J=1.5, 8.4Hz, 1H), 7.407-7.368 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.146-7.077 (m, 2H), 4.641-4.544 (m, 3H), 3.686 (s, 3H), 2.871-2.726 (m, 4H), 2.370-2.275 (m, 1H), 2.058-1.946 (m, 2H), 1.015-0.993 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.863-0.841 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 514 (M-H), m/z 516 (M+H).
실시예 438:
(S)- 2-(6-(4-(3-(2,3- 디하이드로 -1H- 인덴 -5-일) 우레이도 )-3- 플루오로페닐 )-1-옥 소이소인돌 린-2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 438의 화합물은 실시예 437의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 394의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.033 (s, 1H), 8.995 (s, 1H), 8.630-8.622 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.958-7.943 (m, 2H), 7.716-7.670 (m, 2H), 7.586-7.553 (d, J=1.5, 8.4Hz, 1H), 7.408-7.368 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.146-7.107 (m, 2H), 4.648-4.531 (m, 3H), 2.870-2.760 (m, 4H), 2.370-2.270 (m,1H), 2.033-1.970 (m, 2H), 1.046-1.025 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.878-0.856 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 500 (M-H), m/z 502 (M+H).
실시예 439:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(3,4- 디플루오로페닐 ) 우레이도 )-3- 플루오로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 439의 화합물은 실시예 434의 화합물 및 3,4-디플루오로페닐 이소시아네이트의 반응에 의해 실시예 393의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.308 (s, 1H), 8.728 (s,1H), 8.263-8.206 (t, J=8.4, 8.7Hz, 1H), 7.972-7.950 (m, 2H), 7.740-7.664 (m, 3H), 7.600-7.566 (m, 1H), 7.422-7.326 (m, 1H), 7.138-7.108 (m, 1H), 4.641-4.607 (m, 3H), 3.686 (s, 3H), 2.369-2.291 (m, 1H), 1.014-0.992 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.862-0.840 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 510 (M-H), m/z 512 (M+H).
실시예 440:
(S)- 2-(6-(4-(3-(3,4- 디플루오로페닐 ) 우레이도 )-3- 플루오로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 440의 화합물은 실시예 439의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 394의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.052 (s, 1H), 9.604 (s, 1H), 8.838 (s, 1H), 8.259-8.202 (t, J=8.4Hz , 1H), 7.961-7.945 (m, 2H), 7.719-7.678 (m, 3H), 7.596-7.567 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.388-7.354 (m, 1H), 7.144-7.116 (m, 1H), 4.710-4.529 (m, 3H), 2.345-2.269 (m, 1H), 1.045-1.023 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.876-0.854 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 496 (M-H), m/z 498 (M+H).
실시예 441:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(2- 클로로페닐 ) 우레이도 )-3- 플루오로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 441의 화합물은 실시예 434의 화합물 및 2-클로로페닐 이소시아네이트의 반응에 의해 실시예 393의 화합물과 유사하게 제조되었다. 실시예 441의 화합물은 정제과정 없이 실시예 442의 화합물의 제조를 위해 직접 사용되었다.
실시예 442:
(S)-2-(6-(4-(3-(2- 클로로페닐 ) 우레이도 )-3- 플루오로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 442의 화합물은 실시예 441의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 394의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.033 (s, 1H), 9.485 (s, 1H), 9.038 (s, 1H), 8.319 -8.262 (t, J=8.4Hz, 8.7Hz, 1H), 8.186-8.158 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.087-8.059 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.736-7.693 (m, 2H), 7.604-7.576 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.490-7.463 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.091-7.040 (t, J=7.5, 7.8Hz, 2H), 4.713-4.532 (m, 3H), 2.347-2.271 (m, 1H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.879-0.857 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 494 (M-H), m/z 496 (M+H).
실시예 443:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 테트라 - 부틸벤즈아미도 )-3- 플루오로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 443의 화합물은 실시예 434의 화합물 및 4-(t-부틸) 벤조일 클로라이드의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 83 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.123 (s, 1H), 8.021-8.000 (m, 2H), 7.955-7.927 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.767-7.746 (m, 2H), 7.727-7.721 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.646-7.618 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.581-7.553 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.648-4.615 (m, 3H), 3.689 (s, 3H), 2.395-2.265 (m, 1H), 1.332 (s, 9H), 1.018-0.996 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.869-0.846 (d, J=6.9Hz, 3H); MS (ESI): m/z 515 (M-H), m/z 517 (M+H).
실시예 444:
(S)-2-(6-(4-(4- 테트라 - 부틸벤즈아미도 )-3- 플루오로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 444의 화합물은 실시예 443의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 86 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.052 (s, 1H), 10.121 (s, 1H), 8.010-7.991 (d, J=5.7Hz, 2H), 7.957-7.929 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.776-7.723 (m, 3H), 7.646-7.618 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.581-7.553 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.732-4.570 (dd, J=17.7, 19.2Hz, 2H), 4.570-4.538 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.352-2.276 (m, 1H), 1.331 (s, 9H), 1.016-0.994 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.866-0.844 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 501 (M-H), m/z 503 (M+H).
실시예 445:
(S)- 메틸 2-(6-(3- 플루오로 -4-(4- 펜틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 445의 화합물은 실시예 434의 화합물 및 4-(n-펜틸) 벤조일 클로라이드의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 83 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.124 (s, 1H), 8.020-7.999 (m, 2H), 7.939-7.912 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.575-7.708 (m, 3H), 7.644-7.610 (d, J=1.8, 8.4Hz, 1H), 7.380-7.353 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.648-4.616 (m, 3H), 3.690 (s, 3H), 2.692-2.642 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.400-2.275 (m, 1H), 1.666-1.570 (m, 2H), 1.361-1.263 (m, 4H), 1.019-0.997 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.896-0.849 (m, 6H); MS (ESI): m/z 529 (M-H), m/z 531 (M+H).
실시예 446:
(S)-2-(6-(3- 플루오로 -4-(4- 펜틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부탄 산
실시예 446의 화합물은 실시예 443의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 83 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.014 (s, 1H), 10.118 (s, 1H), 8.009-7.991 (m, 2H), 7.939-7.912 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.764-7.712 (m, 3H), 7.644-7.617 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.380-7.353 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.730-4.549 (dd, J=18Hz, 2H), 4.571-4.539 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.691-2.640 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.354-2.277 (m, 1H), 1.639-1.568 (m, 2H), 1.360-1.263 (m, 4H), 1.051-1.029 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.885-0.851 (m, 6H); MS (ESI): m/z 515 (M-H), m/z 517 (M+H).
실시예 447:
(S)- 메틸 2-(6-(4-비페닐-4- 일카복사미도 -3- 플루오로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 447의 화합물은 실시예 434의 화합물 및 4-페닐 벤조일 클로라이드의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다. 실시예 447의 화합물은 정제과정없이 실시예 448의 화합물의 제조를 위해 직접적으로 사용되었다.
실시예 448:
(S)- 2-(6-(4-비페닐-4- 일카복사미도 -3- 플루오로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 448의 화합물은 실시예 447의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 88 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.035 (s, 1H), 10.268 (s, 1H), 8.125-8.097 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.022-8.004 (m, 2H), 7.883-7.885 (d, J= 8.4Hz, 2H), 7.815-7.731 (m, 5H), 7.667-7.634 (dd, J=1.8, 8.4Hz, 1H), 7.552-7.503 (t, J=7.2, 7.5Hz, 2H), 7.463-7.439 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.736-4.555 (dd, J=18, 18.3Hz, 2H), 4.575-4.543 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.420-2.281 (m, 1H), 1.054-1.032 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.888-0.866 (d, J= 6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 521 (M-H), m/z 523 (M+H).
실시예 449:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(2- 나프트아미도 )-3- 플루오로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 449의 화합물은 실시예 434의 화합물 및 2-나프토일 클로라이드의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.399 (s, 1H), 8.652 (s, 1H), 8.128-8.098 (dd, J=2.1, 9Hz, 1H), 8.072-8.018 (m, 5H), 7.802-7.737 (m, 3H), 7.678-7.637 (m, 3H), 4.639-4.622 (m, 3H), 3.694 (s, 3H), 2.357-2.324 (m, 1H), 1.022-1.000 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.875-0.852 (d, J= 6.9Hz, 3H); MS (ESI): m/z 509 (M-H), m/z 511 (M+H).
실시예 450:
(S)-2-(6-(4-(2- 나프트아미도 )-3- 플루오로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸 부탄산
실시예 450의 화합물은 실시예 449의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 69 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.403 (s, 1H), 8.654 (s, 1H), 8.127-8.001 (m, 6H), 7.830-7.728 (m, 3H), 7.695-7.617 (m, 3H), 4.766-4.544 (dd, J=18Hz, 2H), 4.544-4.513 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.346-2.271 (m, 1H), 1.048-1.026 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.879-0.857 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 495 (M-H), m/z 497 (M+H).
실시예 451:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 부톡시벤즈아미도 )-3- 플루오로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 451의 화합물은 실시예 434의 화합물 및 4-(n-부톡시) 벤조일 클로라이드의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 73 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.042 (s, 1H), 8.889-8.863 (dd, J=1.5, 6.3Hz, 1H), 8.016-7.938 (m, 4H), 7.752-7.724 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.634-7.600 (dd, J=1.8, 8.4Hz, 1H), 7.082-7.053 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.647-4.561 (m, 3H), 4.091-4.047 (t, J=6.6Hz, 2H), 3.688 (s, 3H), 2.396-2.275 (m, 1H), 1.780-1.687 (m, 2H), 1.520-1.397 (m, 2H), 1.017-0.995 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.976-0.926 (t, J=7.5Hz, 3H ), 0.868-0.846 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI) m/z 531 (M-H), m/z 533 (M+H).
실시예 452:
(S)- 2-(6-(4-(4- 부톡시벤즈아미도 )-3- 플루오로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부탄산
실시예 452의 화합물은 실시예 451의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 60 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.036 (s, 1H), 7.996-7.967 (m, 4H), 7.749-7.697 (m, 3H), 7.631-7.603 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.082-7.052 (d, J=9Hz, 2H), 4.797-4.463 (m, 3H), 4.091-4.048 (t, J=6.3, 6.6Hz, 2H), 2.326-2.250 (m, 1H), 1.781-1.688 (m, 2H), 1.522-1.423 (m, 2H), 1.034 -1.012 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.977-0.928 (t, J=7.2, 7.5Hz, 3H ), 0.858-0.836 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 517 (M-H), m/z 519 (M+H).
실시예 453:
(S)- 메틸 2-(6-(2- 메톡시 -4- 니트로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 453의 화합물은 실시예 390, 1-브로모-2-메톡시-4-니트로 벤젠 및 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2.의 화합물의 반응에 의해 실시예 391의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 73 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 7.957-7.922 (dd, J=2.1, 8.4Hz, 1H), 7.908-7.901 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.837 (s, 1H), 7.805-7.773 (dd, J=1.5, 8.1Hz, 1H), 7.743-7.717 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.66-7.638 (d, J=8.4 Hz, 1H), 4.633-4.599 (m, 3H), 3.926 (s, 3H), 3.683 (s, 3H), 2.374-2.314 (m, 1H), 1.014-0.992 (d, J= 6.6Hz, 3H), 0.872-0.849 (d, J=6.9Hz, 3H); MS (ESI): m/z 399 (M+H).
실시예 454:
(S)- 메틸 2-(6-(4-아미노-2- 메톡시페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 454의 화합물은 실시예 453의 화합물의 반응에 의해 실시예 392의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 7.679 (s, 1H), 7.621-7.536 (dd, J=1.2, 8.1Hz, 1H), 7.576-7.548 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.016-6.989 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.337-6.332 (dd, J= 1.5Hz, 1H), 6.265-6.238 (d, J=1.5, 8.1Hz, 1H), 5.306 (s, 2H), 4.612-4.542 (m, 3H), 3.691 (s, 3H), 3.675 (s, 3H), 2.362-2.272 (m, 1H), 1.004-0.982 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.857-0.835 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI) m/z 369 (M+H).
실시예 455:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 테트라 - 부틸벤즈아미도 )-2- 메톡시페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 455의 화합물은 실시예 454의 화합물 및 4-(t-부틸) 벤조일 클로라이드의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 78 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.295 (s, 1H), 7.940-7.912 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.779 (s, 1H), 7.724-7.713 (m, 2H), 7.670-7.644 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.586-7.526 (m, 3H), 7.350-7.322 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.634-4.600 (m, 3H), 3.798 (s, 3H), 3.686 (s, 3H), 2.373-2.275 (m, 1H), 1.335 (s, 9H), 1.017-0.995 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.873-0.851 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 527 (M-H), m/z 529 (M+H).
실시예 456:
(S)-2-(6-(4-(4- 테트라 - 부틸벤즈아미도 )-2- 메톡시페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 456의 화합물은 실시예 455의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 70 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.022 (s, 1H), 10.290 (s, 1H), 7.941-7.914 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.780 (s, 1H), 7.746-7.713 (m, 2H), 7.668-7.642 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.587-7.527 (m, 3H), 7.354-7.326 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.700-4.526 (dd, J=17.4, 17.7Hz, 2H), 4.558-4.526 (d, J=9.6Hz, 1H), 3.798 (s, 3H), 2.331-2.277 (m, 1H), 1.339 (s, 9H), 1.051-1.030 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.891-0.869 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 513 (M-H), m/z 515 (M+H).
실시예 457:
(S)- 메틸 2-(6-(4-비페닐-4- 일카복사미도 -2- 메톡시페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 457의 화합물은 실시예 454의 화합물 및 4-페닐 벤조일 클로라이드의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.428 (s, 1H), 8.122-8.095 (d, J= 8.1Hz, 2H), 7.947-7.857 (m, 3H), 7.794-7.735 (m, 5H), 7.677-7.651 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.599-7.503 (m, 2H), 7.462-7.438 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.370-7.343 (d, J= 8.1Hz, 1H), 4.664-4.540 (m, 3H), 3.809 (s, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.411-2.276 (m, 1H), 1.019-0.997 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.876-0.854 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 547 (M-H), m/z 549 (M+H).
실시예 458:
(S)-2-(6-(4-비페닐-4- 일카복사미도 -2- 메톡시페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부탄 산
실시예 458의 화합물은 실시예 457의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 96.4 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.013 (s, 1H), 10.416 (s, 1H), 8.121-8.094 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.887-7.860 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.796-7.732 (m, 5H), 7.676-7.649 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.594-7.506 (m, 2H), 7.462-7.440 (d, J=6.6Hz, 1H), 7.375-7.347 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.705-4.530 (m, 3H), 3.814 (s, 3H), 2.354-2.302 (m, 1H), 1.053-1.032 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.894-0.872 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 533 (M-H), m/z 535 (M+H).
실시예 459:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 부톡시벤즈아미도 )-2- 메톡시페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 459의 화합물은 실시예 454의 화합물 및 4-(n-부톡시) 벤조일 클로라이드의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 95 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.214 (s, 1H), 8.540-8.479 (m, 1H), 8.020-7.999 (d, J=6.3 Hz, 2H), 8.004-7.975 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.777 (s, 1H), 7.668-7.641 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.338-7.311 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.088-7.059 (d, J= 8.7Hz, 2H), 4.658-4.598 (m, 3H), 4.093-4.050 (t, J=6.3, 6.6Hz, 2H), 3.786 (s, 3H), 3.733 (s, 3H), 2.372-2.294 (m, 1H), 1.784-1.689 (m, 2H), 1.523-1.424 (m, 2H), 1.015-0.993 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.977-0.928 (t, J=7.2, 7.5Hz, 3H), 0.872-0.850 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 543 (M-H), m/z 545 (M+H).
실시예 460:
(S)-2-(6-(4-(4- 부톡시벤즈아미도 )-2- 메톡시페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부탄 산
실시예 460의 화합물은 실시예 459의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 72 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.197 (s, 1H), 8.001-7.973 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.771 (s, 1H), 7.731-7.630 (m, 3H), 7.553-7.525 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.343-7.316 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.092-7.064 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.739-4.483 (m, 3H), 4.097-4.055 (t, J=6.3Hz, 2H), 3.796 (s, 3H), 2.314-2.285 (m, 1H), 1.764-1.694 (m, 2H), 1.502-1.429 (m, 2H), 1.042-1.021 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.983-0.934 (t, J=7.2, 7.5Hz, 3H), 0.876-0.855 (d, J=6.3Hz, 3H); MS (ESI): m/z 529 (M-H), m/z 531 (M+H).
실시예 461:
(S)- 메틸 2-(6-(2- 메톡시 -4-(4- 펜틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 461의 화합물은 실시예 454의 화합물 및 4-(n-펜틸) 벤조일 클로라이드의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 59 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.296 (s, 1H), 7.992-7.967 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.970-7.945 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.931-7.904 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.778 (s, 1H), 7.751-7.643 (m, 2H), 7.567-7.534 (dd, J=1.5, 8.1Hz, 1H), 7.384-7.356 (d, J= 8.4Hz, 2H), 4.660-4.633 (m, 3H), 3.792 (s, 3H), 3.686 (s, 3H), 2.642-2.518 (t, J= 7.2, 7.8Hz, 2H), 2.418-2.274 (m, 1H), 1.668-1.570 (m, 2H), 1.362-1.266 (m, 4H), 1.016-0.994 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.924-0.851(m, 6H); MS (ESI): m/z 541 (M-H), m/z 543 (M+H).
실시예 462:
(S)-2-(6-(2- 메톡시 -4-(4- 펜틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸부탄산
실시예 462의 화합물은 실시예 461의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82.8 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.013 (s, 1H), 10.278 (s, 1H), 7.928-7.901 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.782 (s, 1H), 7.746-7.640 (m, 3H), 7.565-7.537 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.385-7.358 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.352-7.324 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.699-4.526 (m, 3H), 3.796 (s, 3H), 2.693-2.643 (t, J=7.2, 7.8Hz, 2H), 2.353-2.276 (m, 1H), 1.644-1.597 (m, 2H), 1.314-1.268 (m, 4H), 1.051-1.029 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.925-0.876 (m, 6H); MS (ESI): m/z 527 (M-H), m/z 529 (M+H).
실시예 463:
(S)- 메틸 2-(6-(2- 메톡시 -4-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 벤즈아미도 ) 페닐 )-1-옥소 이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 463의 화합물은 실시예 454의 화합물 및 4-트리플루오로메톡시 벤조일 클로라이드의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 59 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.474 (s, 1H), 8.131-8.101 (d, J=9Hz, 2H), 7.781 (s, 1H), 7.754-7.723 (d, J=1.5, 8.1Hz, 1H), 7.674-7.648 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.578-7.513 (m, 3H), 7.369-7.341 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.634-4.601 (m, 3H), 3.797 (s, 3H), 3.687 (s, 3H), 2.364-2.255 (m, 1H), 1.017-0.995 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.874-0.852 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 555 (M-H), m/z 557 (M+H).
실시예 464:
(S)-2-(6-(2- 메톡시 -4-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 464의 화합물은 실시예 463의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82.2 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.022 (s, 1H), 10.471 (s, 1H), 8.132-8.103 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.782 (s, 1H), 7.748-7.721 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.672-7.645 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.579-7.520 (m, 3H), 7.371-7.344 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.701-4.526 (m, 3H), 3.800 (s, 3H), 2.330-2.277 (m, 1H), 1.051-1.029 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.890-0.868 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 541 (M-H), m/z 543 (M+H).
실시예 465:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(6-(2- 메틸 -4- 니트로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 465의 화합물은 실시예 390, 1-브로모-2-메틸-4-니트로 벤젠 및 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2의 화합물의 반응에 의해 실시예 391의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 75 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 8.243-8.238 (d, J=1.5Hz, 1H), 8.147-8.113 (dd, J=1.8, 8.4Hz, 1H), 7.777-7.752 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.691-7.666 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.554-7.526 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.720-4.607 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.355 (s, 3H), 2.301-2.279 (m, 1H), 1.016-0.994 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.877-0.856 (d, J=6.3Hz, 3H); MS (ESI): m/z 383 (M+H).
실시예 466:
(S)- 메틸 2-(6-(4-아미노-2- 메틸페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 466의 화합물 실시예 465의 화합물의 반응에 의해 실시예 392의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 94.7 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 7.630-7.604 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.534-7.505 (d, J=8.7Hz, 2H), 6.917-6.891 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.490-6.461 (d, J= 8.7Hz, 2H), 5.119 (s, 2H), 4.620-4.578 (m, 3H), 3.679 (s, 3H), 2.361-2.258 (m, 1H), 2.124 (s, 3H), 1.007-0.985 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.865-0.843 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 353 (M+H).
실시예 467:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 테트라 - 부틸벤즈아미도 )-2- 메틸페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 467의 화합물은 실시예 466의 화합물 및 4-(t-부틸) 벤조일 클로라이드의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.219 (s, 1H), 7.931-7.903 (d, J= 8.4Hz, 2H), 7.756-7.690 (m, 3H), 7.637-7.609 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.578-7.550 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.246-7.218 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.640-4.608 (m, 3H), 3.692 (s, 3H), 2.407-2.324 (m, 1H), 2.256 (s, 3H), 1.335 (s, 9H), 1.021-0.999 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 511 (M-H), m/z 513 (M+H).
실시예 468:
(S)-2-(6-(4-(4- 테트라 - 부틸벤즈아미도 )-2- 메틸페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 468의 화합물은 실시예 467의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 12.981 (s, 1H), 10.210 (s, 1H), 7.925-7.897 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.750 (s, 1H), 7.719-7.680 (m, 2H), 7.618-7.600 (m, 2H), 7.572-7.543 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.242-7.214 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.723-4.559 (dd, J= 16.8, 18Hz, 2H), 4.559-4.527 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.352-2.300 (m, 1H), 2.253 (s, 3H), 1.329 (s, 9H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.893-0.871 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 497 (M-H), m/z 499 (M+H).
실시예 469:
(S)- 메틸 2-(6-(4-비페닐-4- 일카복사미도 -2- 메틸페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 469의 화합물은 실시예 466의 화합물 및 4-페닐 벤조일 클로라이드의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.355 (s, 1H), 8.113-8.085 (d, J= 8.4Hz, 2H), 7.926-7.904 (d, J=6.6Hz, 1H), 7.877-7.849 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.793-7.768 (d, J=7.5Hz, 3H), 7.741-7.725 (m, 1H), 7.645-7.622 (d, J=6.9Hz, 2H), 7.552-7.503 (d, J=7.2, 7.5Hz, 2H), 7.461-7.437 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.267-7.239 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.639-4.571 (m, 3H), 3.694 (s, 3H), 2.404-2.306 (m, 1H), 2.271 (s, 3H), 1.023-1.001 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.885-0.863 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 531 (M-H), m/z 533 (M+H).
실시예 470:
(S)-2-(6-(4-비페닐-4- 일카복사미도 -2- 메틸페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸부탄산
실시예 470의 화합물은 실시예 469의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 88 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.019 (s, 1H), 10.340 (s, 1H), 8.106-8.078 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.872-7.844 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.787-7.763 (m, 3H), 7.734-7.715 (m, 1H), 7.688 (s, 1H), 7.763-7.614 (m, 2H), 7.546-7.497 (t, J= 6.9Hz, 2H), 7.456-7.431 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.264-7.237 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.728-4.565 (d, J=16.5, 18Hz, 2H), 4.565-4.533 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.357-2.303 (m, 1H), 2.269 (s, 3H), 1.051-1.029 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.898-0.876 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 517 (M-H), m/z 519 (M+H).
실시예 471:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 부톡시벤즈아미도 )-2- 메틸페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 471의 화합물은 실시예 466의 화합물 및 4-(n-부톡시) 벤조일 클로라이드의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 80 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.130 (s, 1H), 7.992-7.963 (d, J= 8.7Hz, 2H), 7.748-7.686 (m, 3H), 7.636-7.609 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.236-7.209 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.081-7.052 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.640-4.564 (m, 3H), 4.090-4.047 (t, J=6.3, 6.6Hz, 2H), 3.691 (s, 3H), 2.401-2.277 (m, 1H), 2.252 (s, 3H), 1.781-1.689 (m, 2H), 1.523-1.400 (m, 2H), 1.019-0.997 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.978-0.929 (t, J= 7.2, 7.5 Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 527 (M-H), m/z 529 (M+H).
실시예 472:
(S)-2-(6-(4-(4- 부톡시벤즈아미도 )-2- 메틸페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메틸부탄산
실시예 472의 화합물은 실시예 471의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 92 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.043 (s, 1H), 10.111 (s, 1H), 7.982-7.953 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.739-7.677 (m, 3H), 7.618-7.599 (m, 2H), 7.233-7.205 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.076-7.047 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.721-4.547 (dd, J=16.8, 17.7Hz, 2H), 4.559-4.527 (d, J=9.6Hz, 1H ), 4.084-4.041 (t, J=6.3, 6.6Hz, 2H), 2.330-2.275 (m, 1H), 2.250 (s, 3H), 1.753-1.683 (m, 2H), 1.492-1.418 (m, 2H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.972-0.923 (t, J=7.2, 7.5Hz, 3H), 0.893-0.871 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 513 (M-H), m/z 515 (M+H).
실시예 473:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(6-(2- 메틸 -4-(4- 펜틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 473의 화합물은 실시예 466의 화합물 및 4-(n-펜틸) 벤조일 클로라이드의 화합물의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.211 (s, 1H), 7.919-7.892 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.755 (s, 1H), 7.732-7.689 (m, 2H), 7.633-7.610 (d, J=6.9Hz, 2H), 7.376-7.348 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.245-7.217 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.640-4.609 (m, 3H), 3.692 (s, 3H), 2.688-2.638 (t, J=7.2, 7.8Hz, 2H), 2.380-2.302 (m, 1H), 2.255 (s, 3H), 1.640-1.569 (m, 2H), 1.312-1.266 (m, 4H), 1.020-0.998 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.896-0.875 (m, 6H); MS (ESI): m/z 525 (M-H), m/z 527 (M+H).
실시예 474:
(S)-3- 메틸 -2-(6-(2- 메틸 -4-(4- 펜틸벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 474의 화합물은 실시예 473의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.023 (s, 1H), 10.202 (s, 1H), 7.913-7.886 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.749 (s, 1H), 7.726-7.680 (m, 2H), 7.620-7.602 (m, 2H), 7.370-7.343 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.241-7.214 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.722-4.561 (d, J= 16.5, 17.7Hz, 2H), 4.561-4.529 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.726-2.657 (t, J=7.5, 13.2Hz, 2H), 2.375-2.300 (m, 1H), 2.253 (s, 3H), 1.632-1.587 (m, 2H), 1.307-1.285 (m, 4H), 1.048-1.026 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.893-0.846 (m, 6H); MS (ESI): m/z 511 (M-H), m/z 513 (M+H).
실시예 475:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(6-(2- 메틸 -4-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 475의 화합물은 실시예 466의 화합물 및 4-트리플루오로메톡시 벤조일 클로라이드의 화합물의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 65 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.412 (s, 1H), 8.127-8.098 (d, J= 8.7Hz, 2H), 7.745 (s, 1H), 7.721-7.692 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.640-7.613 (m, 2H), 7.569-7.542 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.264-7.237 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.640-4.608 (m, 3H), 3.692 (s, 3H), 2.380-2.303 (m, 1H), 2.260 (s, 3H), 1.020-0.998 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.882-0.860 (m, 3H); MS (ESI): m/z 539 (M-H), m/z 541 (M+H).
실시예 476:
(S)-3- 메틸 -2-(6-(2- 메틸 -4-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 벤즈아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)부탄산
실시예 476의 화합물은 실시예 475의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 78 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.022 (s, 1H), 10.397 (s, 1H), 8.120-8.091 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.738 (s, 1H), 7.713-7.685 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.624-7.605 (m, 2H), 7.563-7.536 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.262-7.235 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.725-4.554 (d, J= 16.5, 18Hz, 2H), 4.554-4.529 (d, J=7.5Hz, 1H), 2.372-2.301 (m, 1H), 2.259 (s, 3H), 1.048-1.027 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.895-0.873 (m, 3H); MS (ESI): m/z 525 (M-H), m/z 527 (M+H).
실시예 477:
(S)- 메틸 2-(6-(2- 클로로 -4- 니트로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 477의 화합물은 실시예 390, 1-브로모-2-클로로-4-니트로 벤젠 및 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2.의 화합물의 반응에 의해 실시예 391의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 87.5 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 8.451-8.443 (d, J=2.4Hz, 1H), 8.301-8.265 (dd, J=2.4, 8.4Hz, 1H), 7.800-7.771 (m, 4H), 4.670-4.606 (m, 3H), 3.687 (s, 3H), 2.380-2.275 (m, 1H), 1.017-0.995 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.878-0.856 (d, J=6.3Hz, 3H); MS (ESI): m/z 403 (M+H).
실시예 478:
(S)- 메틸 2-(6-(4-아미노-2- 클로로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 478의 화합물은 실시예 477의 화합물의 환원에 의해 실시예 392의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 7.658-7.592 (m, 3H), 7.114-7.087 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.732-6.726 (d, J=1.8Hz, 1H), 6.623-6.589 (dd, J=1.8, 8.1Hz, 1H), 5.558 (s, 2H), 4.653-4.531 (m, 3H), 3.678 (s, 3H), 2.361-2.285 (m, 1H), 1.007-0.985 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.865-0.843 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 373 (M+H).
실시예 479:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 테트라 - 부틸벤즈아미도 )-2- 클로로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 479의 화합물은 실시예 478의 화합물 및 4-(t-부틸) 벤조일 클로라이드의 화합물의 반응에 의해 실시예403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 10.519 (s, 1H), 8.140-8.133 (d, J= 2.1Hz, 1H), 7.941-7.913 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.868-7.832 (dd, J=2.1, 8.4Hz, 1H), 7.720-7.684 (m, 3H), 7.588-7.552 (d, J=2.1, 8.7Hz, 2H), 7.480-7.452 (d, J= 8.4Hz, 1H), 4.699-4.603 (m, 3H), 3.686 (s, 3H), 2.369-2.275 (m, 1H), 1.330 (s, 9H), 1.014-0.993 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.876-0.854 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 531 (M-H), m/z 533 (M+H).
실시예 480:
(S)-2-(6-(4-(4- 테트라 - 부틸벤즈아미도 )-2- 클로로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부탄산
실시예 480의 화합물은 실시예 479의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 13.043 (s, 1H), 10.437 (s, 1H), 8.129-8.123 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.931-7.903 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.856-7.822 (dd, J= 1.8, 8.4Hz, 1H), 7.715-7.706 (m, 3H), 7.589-7.561 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.481-7.453 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.737-4.555 (dd, J=16.8, 18Hz, 2H), 4.555-4.523 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.329-2.275 (m, 1H), 1.329 (s, 9H), 1.046-1.024 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.891-0.869 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 517 (M-H), m/z 519 (M+H).
실시예 481:
(S)- 메틸 2-(6-(4-비페닐-4- 일카르복사미도 -2- 클로로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 481의 화합물은 4-페닐 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 478의 화합물의 반응에 의한 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 94 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.573 (s, 1H), 8.167-8.161 (d, J= 1.8Hz, 1H), 8.113-8.016 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.910-7.862 (m, 4H), 7.792-7.730 (m, 4H), 7.549-7.412 (m, 4H), 4.639-4.580 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.418-2.277(m, 1H), 1.017-0.995 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.879-0.857 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI) m/z 551 (M-H), m/z 553 (M+H).
실시예 482:
(S)-2-(6-4-비페닐-4- 일카르복사미도 -2- 클로로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부타노익 산
실시예 482의 화합물은 실시예 481의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 83 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.043 (s, 1H), 10.563 (s, 1H), 8.164-8.158 (d, J=1.8Hz, 1H), 8.110-8.012 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.888-7.861 (d, J= 8.1Hz, 3H), 7.790-7.766 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.728-7.718 (m, 3H), 7.548-7.435 (m, 4H), 4.740-4.562 (d, J=15.9, 18Hz, 2H), 4.562-4.530 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.371-2.268 (m, 1H), 1.049-1.027 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.895-0.873 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 537 (M-H), m/z 539 (M+H).
실시예 483:
(S)- 메틸2 -(6-(4-(4- 부톡시벤즈아미도 )-2- 클로로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 483의 화합물은 4-(t-부톡시)벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 478의 화합물의 반응에 의한 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 79.6 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.453 (s, 1H), 8.130-8.124 (d, J= 1.8Hz, 1H), 7.994-7.932 (m, 3H), 7.860-7.826 (d, J=1.8, 8.4Hz, 1H), 7.740-7.783 (m, 2H), 7.468-7.441 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.091-7.062 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.634-4.572 (m, 3H), 4.089-4.046 (t, J= 6.3, 6.6Hz, 2H), 3.684 (s, 3H), 2.396-2.296 (m, 1H), 1.776-1.683 (m, 2H), 1.516-1.393 (m, 2H), 1.013-0.991 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.971-0.922 (t, J=7.2, 7.5Hz, 3H), 0.874-0.852 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 547 (M-H), m/z 549 (M+H).
실시예 484:
(S)-2-(6-(4-(4- 부톡시벤조아미도 )-2- 클로로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부타노익 산
실시예 484의 혼합물은 실시예 483의 혼합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.043 (s, 1H), 10.333 (s, 1H), 8.123-8.117 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.986-7.957 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.853-7.818 (dd, J= 1.8, 8.4Hz, 1H), 7.736-7.705 (m, 3H), 7.470-7.442 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.092-7.063 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.732-4.558 (dd, J=15.9, 17.7Hz, 2H), 4.558-4.525 (d, J= 9.9Hz, 1H), 4.088-4.045 (t, J=6.3, 6.6Hz, 2H), 2.354-2.269 (m, 1H), 1.753-1.704 (m, 2H), 1.490-1.416 (m, 2H), 1.045-1.023 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.970-0.921 (t, J= 7.2, 7.5Hz, 3H), 0.891-0.869 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 533 (M-H), m/z 535 (M+H).
실시예 485:
(S)- 메틸2 -(6-(2- 클로로 -4-(4- 펜틸벤조아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부타노에이 트
실시예 485의 화합물은 4-(n-펜틸)벤조일클로라이드를 포함하는 실시예 478의 화합물의 반응에 의하여 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 88 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.468 (s, 1H), 8.137-8.130 (d, J= 2.1Hz, 1H), 7.934-7.905 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.867-7.839 (dd, J=1.8, 8.4Hz, 1H), 7.719 (m, 3H), 7.476-7.448 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.383-7.356 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.634-4.601 (m, 3H), 3.684 (s, 3H), 2.685-2.635 (t, J=7.2, 7.8Hz, 2H), 2.351-2.318 (m, 1H), 1.631-1.586 (m, 2H), 1.303-1.292 (m, 4H), 1.012-0.991 (d, J= 6.3Hz, 3H), 0.873-0.853 (m, 6H); MS (ESI): m/z 547 (M+H).
실시예 486:
(S)-2-(6-2- 클로로 -4-(4- 펜틸벤조아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노익산
실시예 486의 화합물은 실시예 485의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 72 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.051 (s, 1H), 10.428 (s, 1H), 8.130-8.124 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.918-7.891 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.858-7.824 (dd, J= 1.8, 8.4Hz, 1H), 7.738-7.676 (m, 3H), 7.479-7.451 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.386-7.359 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.736-4.558 (dd, J=16.5, 18Hz, 2H), 4.558-4.525 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.686-2.636 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.351-2.276 (m, 1H), 1.658-1.561 (m, 2H), 1.353-1.257 (m, 4H), 1.046-1.024 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.916-0.890 (m, 6H); MS (ESI): m/z 531 (M-H), m/z 533 (M+H).
실시예 487:
(S)- 메틸2 -(6-(2- 클로로 -4-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 벤조아미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 487의 화합물은 4-트리플루오로메톡시 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 478의 화합물의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 91 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.641 (s, 1H), 8.134-8.105 (d, J=8.7Hz, 2H), 8.121-8.114 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.853-7.818 (dd, J=2.1, 8.4Hz, 1H), 7.748-7.685 (m, 3H), 7.579-7.552 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.498-7.470 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.635-4.576 (m, 3H), 3.684 (s, 3H), 2.396-2.275 (m, 1H), 1.014-0.992 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.875-0.853 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 559 (M-H), m/z 561 (M+H).
실시예 488:
(S)-2-(6-(2- 클로로 -4-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 벤조아미드 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노익산
실시예 488의 화합물은 실시예 487의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 72 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.043 (s, 1H), 10.614 (s, 1H), 8.125-8.096 (m, 3H), 7.844-7.809 (dd, J=3, 8.4Hz, 1H), 7.719-7.710 (m, 3H), 7.582-7.555 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.502-7.473 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.677-4.558 (dd, J= 15.9, 19.8Hz, 2H), 4.558-4.525 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.356-2.268 (m, 1H), 1.046-1.025 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.892-0.870 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI) m/z 545 (M-H), m/z 547(M+H).
실시예 489:
(S)- 메틸 -3- 메틸 -2-(6- 니트로피리딘 -3-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 489의 화합물은 실시예 390의 화합물,2-브로모-6-니트로피리딘 및 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2의 화합물의 반응에 의해 실시예 391의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 33 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 9.099 (s, 1H), 8.641-8.616 (d, J= 7.5Hz, 1H), 8.423-8.396 (d, J=8.1Hz, 1H), 8.192 (s, 1H), 8.154-8.129 (d, J= 7.5Hz, 1H), 7.851-7.826 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.672-4.622 (m, 3H), 3.690 (s, 3H), 2.357 (m, 1H), 1.019-1.000 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.869-0.850 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 368 (M-H), m/z 370 (M+H).
실시예 490:
(S)- 메틸2 -(6-(6- 아미노피리딘 -3-일)- 1옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 490의 화합물은 실시예 489의 화합물의 반응에 의해 실시예 392의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 8.298 (s, 1H), 7.824 (m, 2H), 7.787-7.759 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.662-7.639 (d, J=6.9Hz, 1H), 6.553-6.526 (d, J= 8.1Hz, 1H), 6.136 (s, 2H), 4.625-4.576 (m, 3H), 3.678 (s, 3H), 2.314 (m, 1H), 1.003-0.985 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.869-0.850 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 338 (M-H), m/z 340 (M+H).
실시예 491:
(S)- 메틸 2-(6-(6-(4- 테트라 - 부틸벤조아미도 )피리딘-3-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 491의 화합물은 4-(t-부틸)벤조일클로라이드를 포함하는 실시예 490의 화합물의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 88 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.879 (s, 1H), 8.807-8.803 (d, J= 1.2Hz, 1H), 8.341-8.315 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.274-8.246 (dd, J=1.8, 8.4Hz, 1H), 8.045-8.004 (m, 4H), 7.773-7.747 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.560-7.533 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.652-4.621 (m, 3H), 3.692 (s, 3H), 2.394-2.278 (m, 1H), 1.329 (s, 9H), 1.019-0.997 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.868-0.846 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 498 (M-H), m/z 500 (M+H).
실시예 492:
(S)-2-(6-(6-(4- 테트라 - 부틸벤조아미도 )피리미딘-3-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)3- 메틸부타노익산 P-6543)
실시예 492의 화합물은 실시예 491의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 40의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 88 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.014 (s, 1H), 10.873 (s, 1H), 8.808-8.801 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.345-8.317 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.275-8.239 (dd, J= 2.1, 8.4Hz, 1H), 8.043-8.004 (m, 4H), 7.770-7.744 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.560-7.532 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.736-4.555 (dd, J=18, 18.3Hz, 2H), 4.574-4.542 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.902-2.278 (m, 1H), 1.328 (s, 9H), 1.051-1.029 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.883-0.861 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 484 (M-H), m/z 486 (M+H).
실시예 493:
(S)- 메틸2 -(6-(6-비페닐-4- 일카르복사미도피리딘 -3-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 493의 화합물은 4-페닐 벤조일클로라이트를 포함하는 실시예 490의 화합물의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 61 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 9.025 (s, 1H), 8.582 (s, 2H), 8.107 (s, 1H), 8.095-8.068 (d, J=8.1Hz, 3H), 7.811-7.759 (m, 3H), 7.685-7.657 (d, J= 8.4Hz, 2H), 7.615-7.589 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.483-7.455 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.455-7.431 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.891-4.476 (m, 3H), 3.764 (s, 3H), 2.426-2.347 (m, 1H), 1.108-1.086 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.979-0.957 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 520 (M+H).
실시예 494:
(S)- 메틸3 - 메틸 -2-(1-옥소-6-(6-(4- 펜틸벤자미도 )피리딘-3-일) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 494의 화합물은 4-(n-펜틸)벤조일클로라이드를 포함하는 실시예 490의 화합물의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 70%; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.867 (s, 1H), 8.804-8.791 (d, J= 2.1Hz, 1H), 8.335-8.306 (d, J=8.7Hz, 1H), 8.271-8.239 (dd, J=2.1, 8.4Hz, 1H), 8.044-7.979 (m, 3H), 7.863-7.837 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.772-7.746 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.357-7.297 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.651-4.620 (m, 3H), 3.961 (m, 3H), 2.682-2.632 (t, J=7.5 Hz, 2H), 2.392-2.298 (m, 1H), 1.633-1.563 (m, 2H), 1.310-1.232 (m, 4H), 1.019-0.997 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.894-0.847 (m, 6H); MS (ESI): m/z 514 (M+H).
실시예 495:
(S)- 메틸3 - 메틸 -2-(1-옥소-6-(6-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 벤자미도 )피리딘-3-일) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 495의 화합물은 4-트리플루오로메톡시 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 490의 화합물의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 11.131 (s, 1H), 8.823-8.820 (d, J= 0.9Hz, 1H), 8.331-8.254 (m, 2H), 8.200-8.171(d, J=8.7Hz, 2H), 8.082-8.053 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.775-7.749 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.501-7.472 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.652-4.620 (m, 3H), 3.692 (s, 3H), 2.356-2.323 (m, 1H), 1.019-0.997 (d, J= 6.6Hz, 3H), 0.883-0.861(d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI) m/z 526 (M-H), m/z 528 (M+H).
실시예 496:
(S)- 메틸 2-(6-(6- 아미노피리다진 -3-일)-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 496의 화합물은 실시예 390,6-브로모피리다진-3-아민 및 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2,의 화합물의 반응에 의해 실시예 391의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 55 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 8.288-8.257 (dd, J=1.2,8.1Hz, 1H), 7.962-7.931 (d, J=9.3Hz, 1H), 7.734-7.707 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.894-6.863 (d, J= 9.3Hz, 1H), 6.596-6.543 (m, 3H), 4.638-4.605 (m, 3H), 3.685 (s, 3H), 2.346-2.313 (m, 1H), 1.011-0.990 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.853-0.831 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 339 (M-H), m/z 341 (M+H).
실시예 497:
(S)- 메틸2 -(6-(6-(4- 테트라 - 부틸벤자미도 ) 피리다진 -3-일)-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 497의 화합물은 4-(t-부틸)벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 496의 화합물의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다. 실시예 497의 화합물은 정제과정없이 실시예 498의 화합물의 제조를 위해 직접적으로 사용되었다.
실시예 498:
(S)-2-(6-(6-(4- 테트라 - 부틸벤조아미도 ) 피리다진 -3-일)-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노익산
실시예 498의 화합물은 실시예 497의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 60 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.680 (s, 1H), 11.534 (s, 1H), 8.536-8.505 (d, J=9.3Hz, 1H), 8.456-8.424 (m, 2H), 8.081-8.053 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.888-7.860 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.837-7.809 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.590-7.562 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.532-7.504 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.779-4.599 (d, J=17.7, 18Hz, 2H), 4.581-4.549 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.361-2.288 (m, 1H), 1.336 (s, 9H), 1.056-1.235 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.892-0.870 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 485 (M-H), m/z 487 (M+H).
실시예 499:
(S)- 메틸3 - 메틸 -2-(1-옥소-6-(6-(4- 펜틸벤자미도 ) 피리다진 -3-일) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 499의 화합물은 4-(n-펜틸)벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 496의 화합물의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 59 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 11.525 (s, 1H), 8.556-8.427 (m, 3H), 8.274-7.227 (m, 1H), 8.056-8.029 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.843-7.815 (d, J= 8.4Hz, 1H), 7.389-7.363 (d, J=7.8Hz, 2H), 4.676-4.614 (m, 3H), 3.700 (s, 3H), 2.698-2.648 (m, 2H), 2.389-2.313 (m, 1H), 1.644-1.598 (m, 2H), 1.316-1.295 (m, 4H), 1.027-1.005 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.898-0.857 (m, 6H); MS (ESI): m/z 513 (M-H), m/z 515 (M+H).
실시예 500:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(6-(4- 펜틸벤자미도 ) 피리다진 -3-일) 이소인돌린 -2-일) 부타노익산
실시예 500의 화합물은 실시예 499의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 70 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.834 (s, 1H), 11.522 (s, 1H), 8.526-8.495 (d, J=9.3Hz, 1H), 8.452-7.427 (m, 2H), 8.053-8.027 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.864-7.837 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.387-7.360 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.325-7.298 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.779-4.598 (dd, J=17.4, 18.3Hz, 2H), 4.581-4.549 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.729-2.607 (m, 2H), 2.342-2.288 (m, 1H), 1.315-1.291 (m, 2H), 1.315-1.291(m, 4H), 1.056-1.034 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.892-0.834 (m, 6H); MS (ESI) m/z 499 (M-H), m/z 501 (M+H).
실시예 501:
(S)- 메틸3 - 메틸 -2-(1-옥소-6-(6-(4-( 트리플로오로메톡시 ) 벤자미도 ) 피리다진 -3-일) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 501의 화합물은 4-트리플르오로테목시 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 496의 화합물의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다. 실시예 501의 화합물은 정제과정없이 실시예 502의 화합물의 제조를 위해 직접적으로 사용되었다.
실시예 502:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(6-(4-( 트리플르오로메톡시 ) 벤자미도 ) 피리다진 -3-일) 이소인돌린 -2-일) 부타노익산
실시예 502의 화합물은 실시예 501의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 76 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.163 (s, 1H), 11.768 (s, 1H), 8.528-8.497 (d, J=9.3Hz, 1H), 8.247-7.218 (d, J=8.7Hz, 2H), 8.082-8.053 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.840-7.812 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.569-7.542 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.502-7.474 (d, J= 8.4Hz, 1H), 4.718-4.603 (dd, J=16.5, 18Hz, 2H), 4.585-4.553 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.342-2.288 (m, 1H), 1.057-1.036 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.893-0.832 (d, J=6.3Hz, 3H); MS (ESI): m/z 513 (M-H), m/z 515 (M+H).
실시예 503:
(S)- 메틸 -2-(6-(5- 아미노피라진 -2-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 503의 화합물은 실시예 390, 5-브로모피라진-2-아민 및 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2의 화합물의 반응에 의해 실시예 391의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 66 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 8.609 (s, 1H), 8.211-8.188 (m, 2H), 7.980 (s, 1H), 7.682-7.654 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.647 (s, 2H), 4.629-4.587 (m, 3H), 3.681 (s, 3H), 2.359-2.282 (m, 1H), 1.006-0.984 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.853-0.831 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 341 (M+H).
실시예 504:
(S)- 메틸2 -(6-(5-(4- 테트라 - 부틸벤조아미도 )피라진-2-일)-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 504의 화합물은 4-(t-부틸)벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 503의 화합물의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 93.87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 11.209 (s, 1H), 9.529-9.525 (d, J=1.2Hz, 1H), 9.224-9.220 (d, J=1.2Hz, 1H), 8.502 (d, J=8.1Hz, 2H), 8.053-7.967 (m, 2H), 7.805-7.779 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.582-7.553 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.653-4.619 (m, 3H), 3.691 (s, 3H), 2.355-2.272 (m, 1H), 1.329 (s, 9H), 1.017-0.995 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.868-0.846 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 499 (M-H), m/z 501 (M+H).
실시예 505:
(S)-2-(6-(5-(4- 테트라 - 부틸벤조아미도 )피라진-2-일)- 1옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부타노인 산
실시예 505의 화합물은 실시예 504의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 31 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.999 (s, 1H), 11.205 (s, 1H), 9.533-9.530 (d, J=0.9Hz, 1H), 9.224-9.221(d, J=0.9Hz, 1H), 8.451 (s, 1H), 8.436-8.409 (d, J= 8.1Hz, 1H), 8.054-8.026 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.581-7.553 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.530-7.502 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.757-4.577 (d, J=16.5, 18.3Hz, 2H), 4.577-4.545 (d, J= 9.6Hz, 1H), 2.356-2.284 (m, 1H), 1.329 (s, 9H), 1.051-1.029 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.885-0.863 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 487 (M+H).
실시예 506:
(S)- 메틸2 -(6-(5-비페닐-4- 일카복사이도피라진 -2-일)-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 506의 화합물은 4-페닐 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 503의 화합물의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 65 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 11.351 (s, 1H), 9.553-9.549 (d, J= 1.2Hz, 1H), 9.245-9.241 (d, J=1.2Hz, 1H), 8.464 (s, 1H), 8.457-8.421 (dd, J=1.5, 9.3Hz, 1H), 8.208-8.180 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.877-7.849 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.802-7.774 (m, 3H), 7.547-7.437 (m, 3H), 4.658-4.625 (m, 3H), 3.695 (s, 3H), 2.380-2.291 (m, 1H), 1.020-0.998 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.871-0.849 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 521 (M+H).
실시예 507:
(S)-2-(6-(5-비페닐-4- 일카복사미도피라진 -2-일)-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3-메틸부타노익산
실시예 507의 화합물은 실시예 506의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 66.8 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 11.351 (s, 1H), 9.553 (s, 1H), 9.242 (s, 1H), 8.459 (s, 1H), 8.441-8.415 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.208-8.121 (d, J= 8.1Hz, 2H), 8.036-8.008 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.876-7.848 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.748-7.723 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.546-7.460 (m, 3H), 4.774-4.566 (d, J=18.3Hz, 2H), 4.566-4.534 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.351-2.277 (m, 1H), 1.050-1.028 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 507 (M+H).
실시예 508:
(S)- 메틸2 -(6-(5-4- 부톡시벤자미도 )피라진-2-일)-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3-메틸부타노에이트
실시예 503의 화합물은 4-(t-부톡시)벤조일클로라이드(4-(t-butoxy) benzoyl chloride)를 포함하는 실시예 503의 화합물의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 56.2 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 11.116 (s, 1H), 9.508-9.504 (d, J=1.2Hz, 1H), 9.212-9.208 (d, J=1.2Hz, 1H), 8.446 (s, 1H), 8.443-8.406 (dd, J= 1.5, 9.6Hz, 1H), 8.097-8.068 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.800-7.774 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.077-7.047 (d, J=9Hz, 2H), 4.653-4.620 (m, 3H), 4.095-4.052 (t, J=6.3, 6.6Hz, 2H), 3.691 (s, 3H), 2.376-2.321 (m, 1H), 1.753-1.683 (m, 2H), 1.490-1.416 (m, 2H), 1.017-0.995 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.972-0.922 (t, J=7.5Hz, 3H), 0.868-0.846 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 517 (M+H).
실시예 509:
(S)-2-(6-(5-(4- 부톡시벤자미도 )피라진-2-일)-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노익산 )
실시예 509의 화합물은 실시예 508의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 11.113 (s, 1H), 9.500 (s, 1H), 9.190 (s, 1H), 8.382 (s, 1H), 8.357-8.331 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.100-8.071 (d, J= 8.7Hz, 2H), 7.742-7.715 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.072-7.043 (d, J=8.7Hz, 2H), 5.051 (d, J=18.6Hz, 1H), 4.452-4.390 (d, J=18.6 Hz, 1H), 4.274-4.242 (d, J=9.6Hz, 1H), 4.093-4.051 (t, J=6.3Hz, 2H), 2.236-2.209 (m, 1H), 1.752-1.681 (m, 2H), 1.490-1.416 (m, 2H), 0.992-0.904 (m, 6H), 0.793-0.771 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 503 (M+H).
실시예 510:
(S)- 메틸3 - 메틸 -2-(1-옥소-6-(5-(4- 펜틸벤조아미도 )피라진-2-일) 이소인돌린 -2-일) 부타노에트
실시예 501의 화합물은 4-(n-펜틸)벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 503의 화합물의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 66.2 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 11.199 (s, 1H), 9.518-9.513 (d, J=1.5Hz, 1H), 9.220-9.216 (d, J=1.2Hz, 1H), 8.540 (s,1H), 8.445-8.408 (dd, J=1.5, 9.6 Hz, 1H), 8.027-8.000 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.802-7.776 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.377-7.349 (d, J= 8.4Hz, 2H), 4.653-4.620 (m, 3H), 3.691 (s, 3H), 2.686-2.636 (t, J=7.2, 7.8Hz, 2H), 2.385-2.294 (m, 1H), 1.634-1.586 (m, 2H), 1.314-1.260 (m, 4H), 1.017-0.995 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.890-0.845 (m, 6H); MS (ESI): m/z 515 (M+H).
실시예 511:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(5-(4- 펜틸벤자미도 )피라진-2-일) 이소인돌린 -2-일)부타노익산
실시예 511의 화합물은 실시예 510의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 60.34 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.934 (s, 1H), 11.199 (s, 1H), 9.519 (s, 1H), 9.220 (s, 1H), 8.450 (s, 1H), 8.433-8.406 (d, J=8.1Hz, 1H), 8.205-8.178 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.860-7.834 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.377-7.351 (d, J=7.8Hz, 2H), 4.756-4.513 (m, 3H), 2.687-2.631 (t, J=7.2, 7.8Hz, 2H), 2.350-2.278 (m, 1H), 1.606-1.581 (m, 2H), 1.294-1.227 (m, 4H), 1.049-1.029 (d, J=6Hz, 3H), 0.882-0.867 (m, 6H); MS (ESI): m/z 499 (M-H), m/z 501 (M+H).
실시예 512:
(S)- 메틸3 - 메틸 -2-1(1-옥소-6-(5-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 벤자미도 )피라진-2-일) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 512의 화합물은 4-트리플루오로메톡시벤조일클로라이드를 포함하는 실시예 503의 화합물의 반응에 의해 실시예 403의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 51.6 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 11.436 (s, 1H), 9.516-9.512 (d, J=1.2Hz, 1H), 9.241-9.237 (d, J=1.2Hz, 1H), 8.456 (s, 1H), 8.444-8.413 (dd, J= 1.2, 9.3Hz, 1H), 8.221-8.192 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.805-7.779 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.562-7.535 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.654-4.514 (m, 3H), 3.692 (s, 3H), 2.384-2.276 (m, 1H), 1.017-0.996 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.868-0.846 (t, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 529 (M+H).
실시예 513:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(5-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 벤자미도 )피라진-2-일)이소인돌린-2-일) 부타노익산
실시예 513의 화합물은 실시예 512의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 404의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 38 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.134 (s, 1H), 11.440 (s, 1H), 9.522-9.518 (d, J=1.2Hz, 1H), 9.247-9.243 (d, J=1.2Hz, 1H), 8.457 (s, 1H), 8.443-8.411 (dd, J=1.5, 9.6Hz, 1H), 8.080-8.050 (d, J=9Hz, 1H), 7.806-7.779 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.566-7.539 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.501-7.473 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.699-4.514 (m, 3H), 2.381-2.279 (m, 1H), 1.051-1.030 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.886-0.865 (t, J=6.3Hz, 3H); MS (ESI): m/z 515 (M+H).
실시예 514:
메틸 -2- 메틸 -2-(6-(4- 니트로페닐 )-1- 옥소인돌린 -2-일) 프로파노에이트
실시예 338(2.4 g, 0.0076 mol)의 화합물, (4-니트로페닐)브로닉산(1.649 g, 0.0098 mol)) 및 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2 (0.186 g, 0.00022 mol),은 아르곤 분위기 하에 DMF (60 mL)을 넣었다. 이러한 반응 혼합물에 Na2CO3 (2.33 g, 0.022 mol, 10.99 mL)의 2M 용액이 추가되고, 상기 반응 혼합물은 80~80℃에서, 1~1.5시간동안 섞어졌다. 상기 반응의 완료후에, 물은 상기 반응혼합물에 더하여졌고, 얻어진 상기 산물은 디에틸에테르와 함께 추출되었다. 상기 결합된 에테르 층은 물 및 브라인으로 세척됐고, 무수의 Na2SO4로 건조되었다. 상기 용제는 증발되었고, 상기 산물은 상기 표제 화합물을 제공하기 위해 컬럼 크로마토그래피(실리카겔, 석유에테스 내 30% 에틸아세테이트)에 의해서 정제되었다.
수율: 95 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 8.337-8.308 (d, J=8.7Hz, 2H), 8.099-8.001 (m, 4H), 7.789-7.763 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.735 (s, 2H), 3.623 (s, 3H), 1.586-1.555 (s, 6H); MS (ESI): m/z 353 (M-H), m/z 355 (M+H).
실시예 515:
메틸2 -(6-(4- 아미노페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-2- 메틸프로파노에이트
실시예 515의 화합물은 실시예 514의 화합물의 반응에 의해 실시예 6의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 78 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 7.806-7.774 (dd, J=1.5, 8.1Hz, 1H), 7.712 (s, 1H), 7.598-7.571 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.424-7.396 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.669-6.641 (d, J=8.4Hz, 2H), 5.299 (s, 2H), 3.614 (s, 3H), 1.563 (s, 6H); MS (ESI): m/z 325 (M+H).
실시예 516:
메틸2 -(6-(6-([1,1’-비페닐]4- 일카복사이도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-2-메 틸프로파노에이 트
실시예 516의 화합물은 4-페닐벤조일클로라이드(4-phenylbenzoyl chloride)를 포함하는 실시예 515의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 90 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.437 (s, 1H), 8.112-8.084 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.965-7.849 (m, 6H), 7.789-7.570 (m, 3H), 7.706-7.680 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.549-7.500 (t, J=7.2, 7.5Hz, 2H), 7.459-7.434 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.693 (s, 2H), 3.605 (s, 3H), 1.585 (s, 6H); MS (ESI): m/z 505 (M+H).
실시예 517:
2-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4- 일카복사미도 ) 페닐 -1- 옥사이소인돌린 -2-일)-2- 메틸 프로파노익산
실시예 517의 화합물은 실시예 516의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 86 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.548 (s, 1H), 10.430 (s, 1H), 8.111-8.083 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.965-7.928 (m, 3H), 7.878-7.850 (m, 3H), 7.798-7.769 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.767-7.738 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.696-7.670 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.550-7.500 (t, J=7.2Hz, 2H), 7.459-7.435 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.670 (s, 2H), 1.588 (s, 6H); MS (ESI): m/z 589 (M-H), m/z 491 (M+H).
실시예 518:
메틸 2-(6-(4-(4-( 테트라 -부틸) 벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-2- 메틸프로파노에이트
실시예 518의 화합물은 4-(t-부틸)벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 515의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.311 (s, 1H), 7.970-7.870 (m, 6H), 7.757-7.728 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.700-7.673 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.578-7.550 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.689 (s, 2H), 3.787 (s, 3H), 1.582 (s, 6H), 1.333 (s, 9H); MS (ESI): m/z 485 (M+H).
실시예 519:
2-(6-(4-(4-( 테트라 -부틸) 벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-2- 메틸프로파노에이트
실시예 519의 화합물은 실시예 518의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 72 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.477 (s, 1H), 10.300 (s, 1H), 7.928-7.866 (m, 6H), 7.756-7.727 (J=8.7Hz, 2H), 7.689-7.663 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.579-7.551 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.665 (s, 2H), 1.584 (s, 6H), 1.333 (s, 9H); MS (ESI): m/z 471 (M+H).
실시예 520:
메틸 2-(6-(4-(4- 클로로벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-2- 메틸프로파노에이트
실시예 520의 화합물은 4-클로로-벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 515의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.449 (s, 1H), 8.031-8.004 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.923-7.873 (m, 4H), 7.772-7.743 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.704-7.675 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.648-7.620 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.691 (s, 2H), 3.624 (s, 3H), 1.582 (s, 6H); MS (ESI): m/z 463 (M+H).
실시예 521:
2-(6-(4-(4- 클로로벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-2- 메틸프로파노익산
실시예 521의 화합물은 실시예 520의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 68 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.497 (s, 1H), 10.443 (s, 1H), 8.030-8.002 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.957-7.870 (m, 4H), 7.769-7.740 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.691-7.665 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.646-7.618 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.665 (s, 2H), 1.584 (s, 6H); MS (ESI): m/z 467 (M-H); m/z 489 (M+H).
실시예 522:
메틸 2- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 프로파노에이트
실시예 522의 화합물은 4-트리플루오로메톡시-벤조일클로라이드를 포함하는 실시예 515의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.494 (s, 1H), 8.128-8.099 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.957-7.876 (m, 4H), 7.776-7.747 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.704-7.677 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.568-7.541 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.691 (s, 2H), 3.625 (s, 3H), 1.583 (s, 6H); MS (ESI): m/z 513 (M+H).
실시예 523:
2- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 프로파노익산
실시예 523의 화합물은 실시예 522의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 71%; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.497 (s, 1H), 10.484 (s, 1H), 8.124-8.095 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.940-7.871 (m, 4H), 7.774-7.745 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.694-7.667 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.568-7.541 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.667 (s, 2H), 1.584 (s, 6H); MS (ESI): m/z 497 (M-H); m/z 499 (M+H).
실시예 524:
메틸 2- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4- 펜틸벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 프로파노에이트
실시예 524의 화합물은 4-(n-펜틸)-벤조일클로라이드를 포함하는 실시예 515의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.314 (s, 1H), 8.022-8.093 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.947-7.869 (m, 4H), 7.754-7.726 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.699-7.672 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.375-7.348 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.689 (s, 2H), 3.624 (s, 3H), 2.687-2.637 (t, J=7.2, 7.8Hz, 2H), 1.637-1.612 (m, 2H), 1.581 (s, 6H), 1.359-1.263 (m, 4H), 0.893-0.848 (t, J=6.3, 7.2Hz, 3H); MS (ESI): m/z 499 (M+H).
실시예 525:
2- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4- 펜틸벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 프로파노익산
실시예 525의 화합물은 실시예 524의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.485 (s, 1H), 10.292 (s, 1H), 7.928-7.685 (m, 6H), 7.753-7.725 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.688-7.661 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.376-7.349 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.664 (s, 2H), 2.687-2.637 (t, J=7.5Hz, 2H), 1.692-1.635 (m, 2H), 1.584 (s, 6H), 1.309-1.299 (m, 4H), 0.893-0.848 (t, J=6.3, 7.2Hz, 3H); MS (ESI): m/z 483 (M+H); m/z 485 (M+H).
실시예 526:
메틸 1-(6-(4- 니트로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인카복실레이트
실시예 526의 화합물은 실시예 341의 화합물의 반응에 의해 실시예 514의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 76 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 8.339-8.310 (d, J=8.7Hz, 2H), 8.067-8.001 (m, 4H), 7.776-7.750 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.705 (s, 2H), 3.597 (s, 3H ), 2.307-2.285 (m, 4H), 1.756-1.520 (m, 4H); MS (ESI): m/z 379 (M-H), m/z 381 (M+H).
실시예 527:
메틸 1-(6-(4- 아미노페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인카복실레이트
실시예 527의 화합물은 실시예 526의 화합물의 반응에 의해 실시예 6의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 7.807-7.775 (dd, J=1.8, 8.1Hz, 1H), 7.713 (s, 1H), 7.588-7.561 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.422-7.394 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.670-6.642 (d, J=8.4Hz, 2H), 5.292 (s, 2H), 4.609 (s, 2H), 3.588 (s, 3H ), 2.287-2.265 (m, 4H), 1.764-1.742 (m, 4H); MS (ESI): m/z 350 (M+H).
실시예 528:
메틸 1-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4- 일카복사미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인카복실레이트
실시예 528의 화합물은 4-페닐벤조일클로라이드를 포함하는 실시예 527의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.448 (s, 1H), 8.116-8.088 (d, J= 8.4Hz, 2H), 7.970-7.941 (m, 3H), 7.877-7.849 (m, 3H), 7.790-7.747 (m, 4H), 7.694-7.668 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.549-7.500 (t, J=6.9, 7.2 Hz, 2H), 7.459-7.435 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.666 (s, 2H), 3.601 (s, 3H ), 2.306-2.286 (m, 4H), 1.764-1.742 (m, 4H); MS (ESI): m/z 529 (M-H), m/z 531 (M+H).
실시예 529:
1-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4- 일카르복사미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인카복실산
실시예 529의 화합물은 실시예 528의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 67 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.572 (s, 1H), 10.431 (s, 1H), 8.109-8.081 (d, J= 8.4Hz, 2H), 7.963-7.920 (m, 3H), 7.876-7.848 (m, 3H), 7.789-7.743 (m, 4H), 7.679-7.653 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.548-7.498 (t, J=7.2, 7.8Hz, 2H), 7.457-7.433 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.633 (s, 2H), 2.318-2.286 (m, 4H), 1.756-1.738 (m, 4H); MS (ESI): m/z 515 (M-H), m/z 517 (M+H).
실시예 530:
메틸 1-(6-(4-(4-( 테트라 -부틸) 벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인카복실레이트
실시예 530의 화합물은 4-(t-부틸)벤조일클로라이드를 포함하는 실시예 527의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조하였다.
수율: 79 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.320 (s, 1H), 7.934-7.907 (m, 5H), 7.869 (s, 1H), 7.754-7.725 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.687-7.660 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.577-7.549 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.661 (s, 2H), 3.597 (s, 3H ), 2.303-2.284 (m, 4H), 1.753-1.765 (m, 4H), 1.332 (s, 9H); MS (ESI): m/z 509 (M-H), m/z 511 (M+H).
실시예 531:
1-(6-(4-(4-( 테트라 -부틸) 벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인카복실산
실시예 531의 화합물은 실시예 531의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 62 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.572 (s, 1H), 10.300 (s, 1H), 7.926-7.863 (m, 5H), 7.863 (s, 1H), 7.751-7.723 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.673-7.647 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.577-7.549 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.629 (s, 2H), 2.315-2.275 (m, 4H), 1.754-1.736 (m, 4H), 1.331 (s, 9H); MS (ESI): m/z 495 (M-H), m/z 497 (M+H).
실시예 532:
메틸 1-(6-(4-(4- 클로로벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인카복실산
실시예 532의 화합물은 4-클로로벤조일클로라이드를 포함하는 실시예 527의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 74 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.477 (s, 1H), 8.040-8.012 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.953-7.900 (m, 2H), 7.871 (s, 1H), 7.766-7.737 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.689-7.662 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.643-7.615 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.661 (s, 2H), 3.596 (s, 3H ), 2.315-2.293 (m, 4H), 1.783-1.752 (m, 4H); MS (ESI): m/z 487 (M-H), m/z 489 (M+H).
실시예 533:
1-(6-(4-(4- 클로로벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인카복실산
실시예 533의 화합물은 실시예 532의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 70 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.572 (s, 1H), 10.443 (s, 1H), 8.028-8.000 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.917-7.890 (m, 3H), 7.867 (s, 1H), 7.764-7.736 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.675-7.648 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.646-7.618 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.629 (s, 2H), 2.313-2.298 (m, 4H), 1.753-1.735 (m, 4H); MS (ESI): m/z 473 (M-H), m/z 475 (M+H).
실시예 534:
메틸 1-(1-옥소-6-(4-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인카복실레이트
실시예 534의 화합물은 4-트리플루오로메톡시 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 527의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.513 (s, 1H), 8.133-8.104 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.926-7.898 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.874 (s, 1H), 7.771-7.742 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.691-7.662 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.566-7.539 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.663 (s, 2H), 3.597 (s, 3H), 2.303-2.280 (m, 4H), 1.775-1.754 (m, 4H); MS (ESI): m/z 537 (M-H), m/z 539 (M+H).
실시예 535:
1-(1-옥소-6-(4-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인카복실산
실시예 535의 화합물은 실시예 534의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 70 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.572 (s, 1H), 10.485 (s, 1H), 8.122-8.093 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.917-7.869 (m, 4H), 7.769-7.740 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.677-7.650 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.567-7.540 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.630 (s, 2H), 2.315-2.310 (m, 4H), 1.754-1.736 (m, 4H); MS (ESI): m/z 523 (M-H), m/z 525 (M+H).
실시예 536:
메틸 1-(1-옥소-6-(4-(4- 펜틸벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인카복실레이트
실시예 536의 화합물은 4-(n-페닐)벤조일클로라이드(4-(n-pentyl) benzoyl chloride)를 포함하는 실시예 527의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 5 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.306 (s, 1H), 7.931-7.895 (m, 5H), 7.869 (s, 1H), 7.752-7.723 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.761-7.732 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.376-7.349 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.660 (s, 2H), 3.597 (s, 3H), 2.663 (m, 2H), 2.303-2.280 (m, 4H), 1.775-1.753 (m, 4H), 1.530-1.452 (m, 2H), 1.310-1.286 (t, J=3.3, 3.9 Hz, 4H), 0.953-0.883(t, J= 6.3, 6.9 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 523 (M-H), m/z 525 (M+H).
실시예 537:
1-(1-옥소-6-(4-(4- 펜틸벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인카복실산
실시예 537의 화합물은 실시예 536의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.600 (s, 1H), 10.294 (s, 1H), 7.927-7.890 (m, 5H), 7.863 (s, 1H), 7.750-7.721 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.672-7.646 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.376-7.349 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.628 (s, 2H), 2.687-2.636 (t, J=7.8, 7.5Hz, 2H), 2.316-2.308 (m, 4H), 1.753-1.735 (m, 4H), 1.637-1.588 (m, 2H), 1.308-1.285 (m, 4H), 0.892-0.848(t, J= 6.3, 6.9 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 509 (M-H), m/z 511 (M+H).
실시예 538:
(R)- 메틸3 - 메틸 -2-(6-(4- 니트로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 538의 화합물은 D-발린 메틸 에스테르 하이드로클로로라이드를 포함하는 실시예 4의 화합물의 반응에 의해 실시예 5의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 8.335-8.306 (d, J=8.7Hz, 2H), 8.072-7.987 (m, 4H), 7.811-7.782 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.657-4.588 (m, 3H), 3.687 (s, 3H), 2.374-2.207 (m, 1H), 1.015-0.993 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.928-0.904 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 369 (M-H).
실시예 539:
(R)- 메틸 2-(6-(4- 아미노페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 539의 화합물은 실시예 538의 화합물의 반응에 의해 실시예 6의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 7.882-7.785 (dd, J=1.5, 8.1Hz, 2H), 7.626-7.600 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.431-7.403 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.672-6.644 (d, J=8.4Hz, 2H), 5.300 (s, 2H), 4.623-4.553 (m, 3H), 3.678 (s, 3H), 2.381-2.253 (m, 1H), 1.005-0.983 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.852-0.830 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 339 (M-H).
실시예 540:
(R)- 메틸 2-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4- 일카복사미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 540의 화합물은 4-페닐 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 539의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 65 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.435 (s, 1H), 8.111-8.084 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.977-7.939 (m, 4H),
실시예 541:
(R)-2-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4- 일카복사미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부타노익 산
실시예 541의 화합물은 실시예 540의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.200 (s, 1H), 10.438 (s, 1H), 8.112-8.085 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.968-7.941 (m, 4H), 7.878-7.850 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.789-7.765 (m, 4H), 7.728-7.700 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.549-7.500 (t, J=7.2, 7.5Hz, 2H), 7.458-7.410 (t, J=7.2Hz, 1H), 4.723-4.531 (m, 3H), 2.349-2.050 (m, 1H), 1.048-1.026 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 503 (M-H), m/z 505 (M+H).
실시예 542:
메틸 3-(6-(4- 니트로페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 사이클로헥세인카르복실레이트
실시예 542의 화합물은 메틸 3-아미노시클로헥세인카르복실레이트 하이드로클로라이드를 포함하는 실시예 4의 화합물의 반응에 의해 실시예 5의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 59 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 8.333-8.303 (d, J=9Hz, 2H), 8.070-8.011 (m, 4H), 7.759-7.733 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.547 (s, 2H), 4.136-4.097 (m, 1H), 3.608 (s, 3H), 2.636-2.509 (s, 1H), 2.023-1.319 (m, 8H); MS (ESI): m/z 395 (M+H).
실시예 543:
메틸 -(6-(4- 아미노페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 사이클로헥세인카르복실레이트
실시예 542의 화합물은 실시예 542의 화합물의 반응에 의해 실시예 6의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 2 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 7.769-7.746 (d, J=6.9Hz, 2H), 7.571-7.543 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.425-7.397 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.666-6.638 (d, J=8.4Hz, 2H), 5.288 (s, 2H), 4.450 (s, 2H), 4.132-4.095 (m, 1H), 3.603 (s, 3H), 2.582-2.503 (s, 1H), 1.990-1.325 (m, 8H); MS (ESI): m/z 363 (M-H); m/z 365 (M+H).
실시예 544:
메틸3 -(6-(4-([1,1'-비페닐]-4- 일카복사미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)사이클로헥세인카르복실레이트
실시예 544의 화합물은 4-페닐벤조일클로라이드를 포함하는 실시예 543의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 80 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.431 (s, 1H), 8.111-8.084 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.962-7.904 (m, 4H), 7.877-7.849 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.789-7.753 (m, 4H), 7.677-7.649 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.549-7.500 (t, J=7.2, 7.5Hz, 2H), 7.459-7.435 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.507 (s, 2H), 4.138-4.134 (m, 1H), 3.611 (s, 3H), 2.596-2.504 (m, 1H), 2.020-1.508 (m, 8H); MS (ESI): m/z 543 (M-H), m/z 545 (M+H).
실시예 545:
3-(6-(4-([1,1'-비페닐l]-4- 일카복사미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 사이클로헥세인카르복실산
실시예 545의 화합물은 실시예 544의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 86 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.438 (s, 1H), 8.113-8.085 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.964-7.904 (m, 4H), 7.876-7.848 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.789-7.752 (m, 4H), 7.677-7.649 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.548-7.499 (t, J=7.2, 7.5Hz, 2H), 7.458-7.434 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.506 (s, 2H), 4.128-4.118 (m, 1H), 2.441-2.414 (m, 1H), 2.006-1.330 (m, 8H); MS (ESI): m/z 529 (M-H), m/z 531 (M+H).
실시예 546:
메틸 3-(6-(4-(3- 클로로벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로헥세인카르복실레이트
실시예 546의 화합물은 3-클로로 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 543의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.494 (s, 1H), 8.044-8.038 (d, J=1.8Hz, 2H), 7.988-7.895 (m, 4H), 7.777-7.748 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.675-7.647 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.616-7.590 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.505 (s, 2H), 4.131-4.093 (m, 1H), 3.608 (s, 3H), 2.730-2.593 (m, 1H), 2.017-1.504 (m, 8H); MS (ESI): m/z 501 (M-H), m/z 503 (M+H).
실시예 547:
3-(6-(4-(3- 클로로벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 사이클로헥세인카르복실산
실시예 547의 화합물은 실시예 546의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.202 (s, 1H), 10.442 (s, 1H), 8.031-8.002 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.917-7.890 (m, 4H), 7.773-7.744 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.673-7.617 (t, J=8.1, 8.7Hz, 3H), 4.504 (s, 2H), 4.135-4.119 (m, 1H), 2.503-2.462 (m, 1H), 2.009-1.251 (m, 8H); MS (ESI): m/z 487 (M-H), m/z 489 (M+H).
실시예 548:
메틸 3-(6-(4-(4- 클로로벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 사이클로헥사인카르복실레이트
실시예 548의 화합물은 4-클로로벤조일클로라이드를 포함하는 실시예 543의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.470 (s, 1H), 8.040-8.012 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.925-7.897 (m, 4H), 7.772-7.743 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.674-7.617 (d, J=8.4, 8.7Hz, 3H), 4.505 (s, 2H), 4.135-4.195 (m, 1H), 3.609 (s, 3H), 2.634-2.594 (m, 1H), 2.014-1.505 (m, 8H); MS (ESI): m/z 501 (M-H), m/z 503 (M+H).
실시예 549:
3-(6-(4-(4- 클로로벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 사이클로헥사인카르복실산
실시예 549의 화합물은 실시예 548의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.200 (s, 1H), 10.474 (s, 1H), 8.040-8.035 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.920-7.893 (m, 5H), 7.780-7.751 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.703-7.648 (t, J=8.4, 8.7Hz, 2H), 7.617-7.591 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.568 (s, 2H), 4.137-4.118 (m, 1H), 2.503-2.422 (m, 1H), 2.011-1.326 (m, 8H); MS (ESI): m/z 487 (M-H), m/z 489 (M+H).
실시예 550:
메틸 3-(1- oxo -6-(4-(4-( 트리플루오로메틸 ) 벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 사이클로헥사인카르복실레이트
실시예 550의 화합물은 4-트리플루오로메틸 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 543의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.598 (s, 1H), 8.195-8.168 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.954-7.904 (m, 6H), 7.790-7.761 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.678-7.651 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.508 (s, 2H), 4.145-4.125 (m, 1H), 3.609 (s, 3H), 2.636-2.505 (m, 1H), 2.019-1.577 (m, 8H); MS (ESI): m/z 521 (M-H), m/z 523 (M+H).
실시예 551:
3-(1-옥소-6-(4-(4-( 트리플루오로메틸 ) 벤조미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 사이클로헥사인카르복실산
실시예 551의 화합물은 실시예 550의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.197 (s, 1H), 10.599 (s, 1H), 8.195-8.168 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.954-7.905 (m, 6H), 7.791-7.763 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.680-7.652 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.509 (s, 2H), 4.140-4.120 (m, 1H), 2.637-2.505 (m, 1H), 2.010-1.27 (m, 8H); MS (ESI): m/z 535 (M-H), m/z 537 (M+H).
실시예 552:
메틸 3-(6-(4-(5- 메틸 -2- 페닐옥사졸 -4- 카복사미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 사이클로헥사인카르복실레이트
실시예 552의 화합물은 5-메틸-2-페닐옥사졸-4-카보닐클로라이드를 포함하는 실시예 543의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 65 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.105 (s, 1H), 8.106-8.075 (m, 2H), 7.995-7.967 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.929-7.908 (m, 2H), 7.767-7.738 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.674-7.646 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.603-7.584 (m, 3H), 4.506 (s, 2H), 4.142-4.115 (m, 1H), 3.611 (s, 3H), 3.308 (s, 3H), 2.740 (s, 3H), 2.615-2.504 (m, 1H), 1.983-1.507 (m, 8H); MS (ESI): m/z 548 (M-H), m/z 550 (M+H).
실시예 553:
3-(6-(4-(5- 메틸 -2- 페닐옥사졸 -4- 카복사미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로헥사인카르복실산
실시예 553의 화합물은 실시예 552의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 72 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.194 (s, 1H), 10.105 (s, 1H), 8.106-8.075 (m, 2H), 7.995-7.966 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.922-7.908 (m, 2H), 7.768-7.739 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.676-7.648 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.603-7.584 (m, 3H), 4.508 (s, 2H), 4.132-4.105 (m, 1H), 2.740 (s, 3H), 2.611-2.524 (m, 1H), 2.013-1.252 (m, 8H); MS (ESI): m/z 534 (M-H), m/z 535 (M+H).
실시예 554:
(1r,4r)- 메틸 4-(6-(4- 니트로페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로헥사인카르복실레이트
실시예 554의 화합물은 (1r,4r)-메틸4-아미노사이클로헥사인카복실레이트하이드로클로라이드를 포함하는 실시예 4의 화합물의 반응에 의해 실시예 5의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 53 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 8.334-8.305 (d, J=8.7Hz, 2H), 8.071-8.012 (m, 4H), 7.771-7.742 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.524 (s, 2H), 4.126-4.046 (m, 1H), 3.621 (s, 3H), 2.346-2.309 (s, 1H), 2.055-1.503 (m, 8H); MS (ESI): m/z 393 (M-H); m/z 395 (M+H).
실시예 555:
(1r,4r)- 메틸4 -(6-(4- 아미노페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로헥사인카르복실레이트
실시예 555의 화합물은 실시예 554의 화합물의 반응에 의해 실시예 6의 화합묵과 유사하게 제조되었다.
수율: 76 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 7.767-7.742 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.578-7.552 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.422-7.394 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.666-6.638 (d, J=8.4Hz, 2H), 5.279 (s, 2H), 4.426 (s, 2H), 4.061-3.986 (m, 1H), 3.616 (s, 3H), 2.390-2.324 (s, 1H), 2.043-1.354 (m, 8H); MS (ESI): m/z 363 (M-H); m/z 365 (M+H).
실시예 556:
(1r,4r)- 메틸 4-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4- 일카르복사미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로헥사인카르복실레이트
실시예556의 화합물은 4-페닐 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예555의 화합물의 반응의 의해 실시예97의 화합물과 유사하게 제조되었다. 상기 표제 화합물은 정제과정없이 실시예 557의 화합물의 제조를 위하여 직접적으로 사용되었다.
실시예 557:
(1r,4r)-4-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4- 일카르복사미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로헥사인카르복실산
실시예557의 화합물은 실시예556의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.166 (s, 1H), 10.429 (s, 1H), 8.110-8.082 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.960-7.931 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.917-7.911 (d, J=1.8Hz, 2H), 7.876-7.849 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.789-7.750 (m, 4H), 7.684-7.656 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.549-7.499 (t, J=7.5Hz, 2H), 7.458-7.434 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.483 (s, 2H), 4.136-3.997 (m, 1H), 2.278-2.198 (m, 1H), 2.047-1.431 (m, 8H); MS (ESI): m/z 529 (M-H), m/z 531 (M+H).
실시예 558:
(1r,4r)- 메틸 4-(6-(4-(3- 클로로벤조아미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로헥사인카르복실레이트
실시예 558의 호합물은 3-클로로 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 555의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.476 (s, 1H), 8.041 (s, 1H), 7.921-7.892 (m, 5H), 7.776-7.747 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.681-7.654 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.617-7.565 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.480 (s, 2H), 4.041-4.003 (m, 1H), 3.621 (s, 3H), 2.400-2.269 (m, 1H), 2.051-1.458 (m, 8H); MS (ESI): m/z 501 (M-H), m/z 503 (M+H).
실시예 559:
(1r,4r)-4-(6-(4-(3- 클로로벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로헥사인카르복실산
실시예 559의 화합물은 실시예 558의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.580 (s, 1H), 8.052 (s, 1H), 7.973-7.900 (m, 5H), 7.773-7.745 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.673-7.646 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.612-7.586 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.477 (s, 2H), 4.040-4.002 (m, 1H), 2.400-1.985 (m, 1H), 1.970-1.404 (m, 8H); MS (ESI): m/z 487 (M-H), m/z 489 (M+H).
실시예 560:
(1r,4r)- 메틸 4-(6-(4-(4- 클로로벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로헥사인카르복실레이트
실시예 560의 화합물은 4-클로로 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 555의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.438 (s, 1H), 8.031-8.003 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.917-7.889 (m, 4H), 7.770-7.741 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.708-7.679 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.646-7.617 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.478 (s, 2H), 4.041-4.003 (m, 1H), 3.620 (s, 3H), 2.398-2.318 (m, 1H), 1.843-1.459 (m, 8H); MS (ESI): m/z 501 (M-H), m/z 503 (M+H).
실시예 561:
(1r,4r)-4-(6-(4-(4- 클로로벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로헥사인카르복실산
실시예 561의 화합물은 실시예 560의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.491 (s, 1H), 8.037-8.010 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.919-7.894 (m, 4H), 7.769-7.741 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.675-7.646 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.644-7.615 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.477 (s, 2H), 4.014-4.001 (m, 1H), 2.099-1.980 (m, 1H), 1.812-1.388 (m, 8H); MS (ESI): m/z 487 (M-H), m/z 489 (M+H).
실시예 562:
(1r,4r)- 메틸 4-(1-옥소-6-(4-(4-( 트리플루오로메틸 ) 벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 사이클로헥사인카르복실레이트
실시예 562은 4-트리플루오로메틸 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 555의 화합물의 반응에의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.607 (s, 1H), 8.199-8.172 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.952-7.907 (m, 6H), 7.788-7.759 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.687-7.659 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.485 (s, 2H), 4.042-4.005 (m, 1H), 3.622 (s, 3H), 2.361-2.271 (m, 1H), 1.815-1.502 (m, 8H); MS (ESI): m/z 535 (M-H), m/z 537 (M+H).
실시예 563:
(1r,4r)-4-(1-옥소-6-(4-(4-( 트리플루오로메틸 ) 벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 사이클로헥사인카르복실산
실시예 563의 화합물은 실시예 562의 화합물의 가수분해야 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.618 (s, 1H), 8.197-8.170 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.950-7.906 (m, 6H), 7.787-7.758 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.683-7.654 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.481 (s, 2H), 4.065-3.989 (m, 1H), 2.334-2.154 (m, 1H), 1.828-1.417 (m, 8H); MS (ESI): m/z 521 (M-H), m/z 523 (M+H).
실시예 564:
(1r,3s,5R,7S)- 메틸 3-(6-(4- 니트로페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 아다만탄 -1-카 복실레이 트
실시예 564의 화합물은 (1r,3s,5R,7S)-메틸 3-아미노아다만탄-1-카르복실레이트하이드로클로라이드를 포함하는 실시예 4의 화합물의 반응에 의해 실시예 5의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 65 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 8.332-8.303 (d, J=8.7Hz, 2H), 8.040-7.937 (m, 4H), 7.727-7.701 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.676 (s, 2H), 3.613 (s, 3H), 2.386-1.688 (s, 14H); MS (ESI): m/z 445 (M-H); m/z 447 (M+H).
실시예 565:
(1r,3s,5R,7S)- 메틸 3-(6-(4- 아미노페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 아다만탄 -1-카 복실레이 트
실시예 545의 화합물은 실시예 564의 화합물의 반응에 의해 실시예 6의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 86 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 7.745-7.718 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.666 (s, 1H), 7.540-7.514 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.401-7.373 (d, J=8.4Hz, 2H),6.667-6.639 (d, J=8.4Hz, 2H), 5.275 (s, 2H), 4.582 (s, 2H), 3.612 (s, 3H), 2.375-2.136 (m, 8H), 1.859-1.816 (m, 4H), 1.671-1.616 (m, 2H); MS (ESI): m/z 415 (M-H), m/z 417 (M+H).
실시예 566:
(1r,3s,5R,7S)- 메틸 3-(6-(4-(3- 클로로벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 아다만탄 -1- 카복실레이트
실시예 566의 화합물은 4-클로로벤조일클로라이드를 포함하는 실시예 565의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.495 (s, 1H), 8.040-8.014 (s, 1H), 7.989-7.869 (m, 5H), 7.749-7.721 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.671-7.644 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.615-7.561 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.636 (s, 2H), 3.615 (s, 3H), 2.387-2.152 (m, 8H), 1.866-1.775 (m, 4H), 1.668-1.492 (m, 2H); MS (ESI): m/z 553 (M-H), m/z 555 (M+H).
실시예 567:
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(3- 클로로벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 아다만탄 -1- 카르복실산
실시예567의 화합물은 실시예 566의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 79 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.208 (s, 1H), 10.477 (s, 1H), 8.040 (s, 1H), 7.957-7.875 (m, 4H), 7.824 (s, 1H), 7.755-7.726 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.702-7.675 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.641-7.590 (d, J=7.5, 7.8Hz, 2H), 4.638 (s, 2H), 2.353-2.210 (m, 8H), 1.801-1.664 (m, 4H), 1.662-1.495 (m, 2H); MS (ESI): m/z 539 (M-H), m/z 541 (M+H).
실시예 568:
(1r,3s,5R,7S)- 메틸 3-(6-(4-(4- 클로로벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 아다만탄 -1- 카복실레이트
실시예 568의 화합물은 4-클로로 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 565의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 91 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.480 (s, 1H), 8.040-7.982 (m, 4H), 7.925-7.896 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.818 (s, 1H), 7.742-7.713 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.640-7.612 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.634 (s, 2H), 3.614 (s, 3H), 2.387-2.152 (m, 8H), 1.865-1.777 (m, 4H), 1.668-1.485 (m, 2H); MS (ESI): m/z 553 (M-H), m/z 555 (M+H).
실시예 569:
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4- 클로로벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 아다만탄 -1- 카르복실산
실시예 569의 화합물은 실시예568의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 80 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.166 (s, 1H), 10.449 (s, 1H), 8.028-8.000 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.915-7.863 (m, 3H), 7.821 (s, 1H), 7.745-7.716 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.642-7.614 (d, J=8.4Hz, 3H), 4.633 (s, 2H), 2.352 (s, 2H), 2.352-2.170 (m, 6H), 1.844-1.751 (m, 4H), 1.704-1.640 (m, 2H); MS (ESI): m/z 539 (M-H), m/z 541 (M+H).
실시예 570:
(1r,3s,5R,7S)- 메틸 3-(1-옥소-6-(4-(4-( 트리플루오로메틸 ) 벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린-2-일) 아다만탄 -1- 카복실레이트
실시예 570의 화합물은 4-트리플루오로메틸 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 565의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 75 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.680 (s, 1H), 8.205-8.178 (d, J=8.1Hz, 2H), 8.031-7.984 (m, 5H), 7.825 (s, 1H), 7.760-7.731 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.745-7.719 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.637 (s, 2H), 3.615 (s, 3H), 2.388 (s, 2H), 2.321-2.153 (m, 6H), 1.868-1.712 (m, 4H), 1.669-1.607 (m, 2H); MS (ESI): m/z 587 (M-H), m/z 589 (M+H).
실시예 571:
(1r,3s,5R,7S)-3-(1-옥소-6-(4-(4-( 트리플루오로메틸 ) 벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 아다만탄 -1- 카르복실산
실시예 571의 화합물은 실시예 570의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 75 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.266 (s, 1H), 10.602 (s, 1H), 8.192-8.165 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.952-7.872 (m, 5H), 7.828 (s, 1H), 7.765-7.736 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.643-7.617 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.639 (s, 2H), 2.354 (s, 2H), 2.292-2.209 (m, 6H), 1.846-1.765 (m, 4H), 1.704-1.666 (m, 2H); MS (ESI): m/z 573 (M-H), m/z 575 (M+H).
실시예 572:
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4- 메틸벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 아다만탄 -1- 카르복실산
실시예 572의 화합물은 4-메틸 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 565의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 83 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.297 (s, 1H), 7.918-7.892 (m, 5H), 7.816 (s, 1H), 7.732-7.704 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.632-7.606 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.366-7.340 (d, J=7.8Hz, 2H), 4.630 (s, 2H), 2.397 (s, 3H), 2.335-2.212 (m, 8H), 1.790-1.659 (m, 4H), 1.695-1.235 (m, 2H); MS (ESI): m/z 519 (M-H), m/z 521 (M+H).
실시예 573:
메틸 1-(6-(4- 니트로페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로부테인카복실레이트
실시예 573의 화합물은 메틸 1-아미노사이클로부테인카복실레이트하이드로클로라이드를 포함하는 실시예4의 화합물의 반응에 의해 실시예 5의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 71 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 8.337-8.308 (d, J=8.7Hz, 2H), 8.068-8.000 (m, 4H), 7.794-7.768 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.673 (s, 2H), 3.652 (s, 3H), 2.668-2.616 (t, J=7.2, 8.4Hz, 4H), 2.138-1.198 (m, 2H); MS (ESI): m/z 365 (M-H), m/z 367 (M+H).
실시예 574:
메틸 1-(6-(4- 아미노페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로부테인카복실레이트
실시예 574의 화합물은 실시예 573의 화합물의 반응에 의해 실시예 6의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 71 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 7.813-7.782 (dd, J=1.5, 8.1Hz, 1H), 7.713 (S, 1H), 7.606-7.579 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.426-7.398 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.672-6.644 (d, J=8.4Hz, 2H), 5.293-5.274 (s, 2H), 4.581 (s, 2H), 3.645 (s, 3H), 2.650-2.599 (t, J=6.9, 8.4 Hz, 4H), 2.125-1.991 (m, 2H); MS (ESI): m/z 335 (M-H), m/z 337 (M+H).
실시예 575:
메틸 1-(6-(4-([1,1'- bi페닐 ]-4- 일카복사미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로부테인카복실레이트
실시예 575의 화합물은 4-페닐 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 574의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 92 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.435 (s, 1H), 8.113-8.085 (J=8.4Hz, 2H), 7.968-7.940 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.879-7.850 (m, 3H), 7.791-7.752 (m, 4H), 7.715-7.688 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.550-7.501 (t, J=6.9,7.8Hz, 2H), 7.460-7.436 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.638 (s, 2H), 3.658 (s, 3H), 2.672-2.619 (t, J=7.5, 8.4Hz, 4H), 2.104-2.017 (m, 2H); MS (ESI): m/z 515 (M-H), m/z 517 (M+H).
실시예 576:
1-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4- 일카복사미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로부테인카르복실산
실시예 576의 화합물은 실시예 575의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.442 (s, 1H), 8.112-8.084 (J=8.4Hz, 2H), 7.966-7.927 (m, 3H), 7.875-7.849 (m, 3H), 7.790-7.774 (m, 4H), 7.691-7.664 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.548-7.499 (t, J=7.2,7.5Hz, 2H), 7.458-7.434 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.584 (s, 2H), 2.642-2.592 (t, J=6.6, 8.4Hz, 4H), 2.166-1.989 (m, 2H); MS (ESI): m/z 501 (M-H), m/z 503 (M+H).
실시예 577:
메틸 1-(6-(4-(4- 클로로벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로부테인 카복실레이트
실시예 577의 화합물은 4-클로로 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 574의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.469 (s, 1H), 8.039-8.010 (J=8.7Hz, 2H), 7.957-7.930 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.900-7.874 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.770-7.741 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.710-7.683 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.644-7.616 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.634 (s, 2H), 3.654 (s, 3H), 2.667-2.615 (t, J=7.2, 8.4Hz, 4H), 2.100-1.984 (m, 2H); MS (ESI): m/z 473 (M-H), m/z 475 (M+H).
실시예 578:
1-(6-(4-(4- 클로로벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로부테인 카르복실산
실시예 578의 화합물은 실시예 577의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.774 (s, 1H), 10.447 (s, 1H), 8.030-8.001 (J=8.7Hz, 2H), 7.950-7.869 (m, 4H), 7.770-7.741 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.693-7.666 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.647-7.619 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.588 (s, 2H), 2.647-2.596 (t, J=6.9, 8.4Hz, 4H), 2.129-1.997 (m, 2H); MS (ESI): m/z 459 (M-H), m/z 461 (M+H).
실시예 579:
메틸 1-(1-옥소-6-(4-(4-( 트리플루오로메틸 ) 벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 사이클로부테인카복실레이트
실시예 579의 화합물은 4-트리플루오로메틸 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 574의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 83 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.613 (s, 1H), 8.199-8.172 (J=8.1Hz, 2H), 7.964-7.882 (m, 6H), 7.789-7.760 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.715-7.689 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.637 (s, 2H), 3.656 (s, 3H), 2.669-2.617 (t, J=7.2, 8.4Hz, 4H), 2.103-1.987 (m, 2H); MS (ESI): m/z 507 (M-H), m/z 509 (M+H).
실시예 580:
1-(1-옥소-6-(4-(4-( 트리플루오로메틸 ) 벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 사이클로부테인카르복실산
실시예 580의 화합물은 실시예 579의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.737 (s, 1H), 8.232-8.206 (J=7.8Hz, 2H), 7.936-7.832 (m, 6H), 7.741-7.713 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.652-7.626 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.637 (s, 2H), 3.656 (s, 3H), 2.669-2.617 (t, J=7.2, 8.4Hz, 4H), 2.103-1.987 (m, 2H); MS (ESI): m/z 493 (M-H), m/z 495 (M+H).
실시예 581:
메틸 1-(6-(4-(4- 메틸벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로부테인 카복실레이트
실시예 581의 화합물은 4-메틸 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 574의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.305 (s, 1H), 8.005-7.897 (m, 6H), 7.756-7.727 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.707-7.680 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.369-7.342 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.633 (s, 2H), 3.654 (s, 3H), 2.667-2.614 (t, J=7.5, 8.4Hz, 4H), 2.400 (s, 3H), 2.100-1.985 (m, 2H); MS (ESI): m/z 453 (M-H), m/z 455 (M+H).
실시예 582:
1-(6-(4-(4- 메틸벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로부테인 카르복실산
실시예 582의 화합물은 실시예 581의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.382 (s, 1H), 7.944-7.918 (m, 4H), 7.859-7.832 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.795 (s, 1H), 7.713-7.684 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.616-7.589 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.361-7.334 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.519 (s, 2H), 2.528-2.460 (t, J=7.5, 8.4Hz, 4H), 2.396 (s, 3H), 2.183-1.812 (m, 2H); MS (ESI): m/z 439 (M-H), m/z 441 (M+H).
실시예 583:
메틸 1-(6-(4- 니트로페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로프로페인카복실레이트
실시예 583의 호합물은 메틸 1-아미노사이클로프로페인카복실레이트 하이드로클로라이드를 포함하는 실시예 4의 화합물의 반응에 의해 실시예 5의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 65 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 8.337-8.308 (J=8.7Hz, 2H), 8.078-8.050 (d, J=8.4Hz, 4H), 7.778-7.752 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.594 (s, 2H), 3.618 (s, 3H), 1.611-1.493 (m, 4H); MS (ESI): m/z 351 (M-H), m/z 353 (M+H).
실시예 584:
메틸 1-(6-(4- 아미노페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로프로페인카복실레이트
실시예 584의 화합물은 실시예 583의 화합물의 반응에 의해 실시예 6의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 61 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 7.821-7.758 (m, 2H), 7.585-7.559 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.433-7.404 (d, J=8.7Hz, 2H), 6.670-6.642 (d, J=8.4Hz, 2H), 5.300 (s, 2H), 4.501 (s, 2H), 3.611 (s, 3H), 1.591-1.469 (m, 4H); MS (ESI): m/z 321 (M-H), m/z 323(M+H).
실시예 585:
메틸 1-(6-(4- bi페닐 -4- 일카복사미도페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로프로페인카복실레이트
실시예 585의 화합물은 4-페닐 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 584의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다. 상기 얻어진 화합물은 정제과정 없이 실시예 586의 화합물의 제조를 위해 직접적으로 사용되었다.
실시예 586:
1-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4- 일카복사미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로프로페인카르복실산
실시예 586의 화합물은 실시예 585의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 91 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.437 (s, 1H), 8.113-8.085 (J=8.4Hz, 2H), 7.964-7.908 (m, 4H), 7.877-7.849 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.791-7.753 (m, 4H), 7.673-7.646 (d, J=9Hz, 1H), 7.550-7.500 (t, J=7.2,7.8Hz, 2H), 7.459-7.435 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.542 (s, 2H), 1.473 (m, 2H), 1.371(m, 2H); MS (ESI): m/z 489 (M+H).
실시예 587:
메틸 1-(6-(4-(4- 클로로벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로프로페인 카복실레이트
실시예 587의 화합물은 4-클로로 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 584의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 95 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.463 (s, 1H), 8.035-8.006 (J=8.7Hz, 2H), 7.966-7.897 (m, 4H), 7.779-7.750 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.690-7.663 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.586-7.558 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.554 (s, 2H), 3.619 (s, 3H), 1.606-1.488 (m, 4H); MS (ESI): m/z 461 (M+H).
실시예 588:
1-(6-(4-(4- 클로로벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로프로페인 카르복실산
실시예 588의 화합물은 실시예 587의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 88 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.910 (s, 1H), 10.446 (s, 1H), 8.031-8.002 (J=8.7Hz, 2H), 7.956-7.893 (m, 4H), 7.777-7.748 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.646-7.618 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.585-7.557 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.541 (s, 2H), 1.524-1.354 (m, 4H); MS (ESI): m/z 445 (M-H), m/z 447 (M+H).
실시예 589:
메틸 1-(1-옥소-6-(4-(4-( 트리플루오로메틸 ) 벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 사이클로프로페인 카복실레이트
실시예 588의 화합물은 4-트리플루오로메틸 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 584의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.610 (s, 1H), 8.196-8.169 (J=8.1Hz, 2H), 7.974-7.910 (m, 6H), 7.798-7.769 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.696-7.669 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.558 (s, 2H), 3.621 (s, 3H), 1.608-1.490 (m, 4H); MS (ESI): m/z 495 (M+H).
실시예 590:
1-(1-옥소-6-(4-(4-( 트리플루오로메틸 ) 벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 사이클로프로페인카르복실산
실시예 590의 화합물은 실시예 589의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.603 (s, 1H), 8.192-8.165 (J=8.1Hz, 2H), 7.953-7.905 (m, 6H), 7.793-7.764 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.683-7.656 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.543 (s, 2H), 1.521-1.444 (m, 4H); MS (ESI): m/z 481 (M+H).
실시예 591:
(1S,2R)- 메틸 2-(6-(4- 니트로페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인 카복실레이트
실시예 591의 화합물은 (1S,2R)-메틸 2-아미노사이클로펜테인카복실레이트 하이드로클로라이드를 포함하는 실시예 4의 화합물의 반응에 의해 실시예 5의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 75 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 8.333-7.304 (d, J=8.7Hz, 2H), 8.072-8.007 (m, 4H), 7.768-7.739 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.901-4.827 (m, 1H), 4.644-4.585 (d, J=17.7Hz, 1H), 4.431-4.372 (d, J=17.7Hz, 1H), 3.352 (s, 3H), 3.259-3.147 (m, 1H), 2.104-1.646 (m, 6H); MS (ESI): m/z 379(M-H), m/z 381 (M+H).
실시예 592:
(1S,2R)- 메틸 2-(6-(4- 아미노페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인 카복실레이트
실시예 592의 화합물은 실시예 591의 화합물의 반응에 의해 실시예 6의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 90 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 7.776-7.743 (m, 2H), 7.576-7.550 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.428-7.400 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.667-6.638 (d, J=8.7Hz, 2H), 5.287 (s, 2H), 4.875-4.819 (m, 1H), 4.544-4.486 (d, J=17.4Hz, 1H), 4.341-4.284 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.342 (s, 3H), 3.179-3.152 (m, 1H), 2.035-1.972 (m, 6H); MS (ESI): m/z 351 (M-H), m/z 353 (M+H).
실시예 593:
(1S,2R)- 메틸 2-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4- 일카복사미도 ) 페닐 )-1-옥소 이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인카복실레이트
실시예 593의 화합물은 4-페닐 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 592의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.429 (s, 1H), 8.110-8.082 (J=8.4Hz, 2H), 7.964-7.909 (m, 4H), 7.877-7.849 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.784-7.755 (m, 4H), 7.684-7.655 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.548-7.499 (t, J=7.2, 7.5Hz, 2H), 7.458-7.434 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.879-4.853 (m, 1H), 4.602-4.543 (d, J=17.7Hz, 1H), 4.396-4.337 (d, J=17.7Hz, 1H),3.358 (s, 3H), 3.198-3.171 (m, 1H), 2.074-1.989 (m, 6H); MS (ESI): m/z 528 (M-H), m/z 530 (M+H).
실시예 594:
(1S,2R)-2-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4- 일카복사미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인카르복실산
실시예 594의 화합물은 실시예 593의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다
수율: 92 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.196 (s, 1H), 10.432 (s, 1H), 8.110-8.082 (J=8.4Hz, 2H), 7.963-7.934 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.913-7.851 (m, 4H), 7.791-7.747 (m, 4H), 7.724-7.695 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.526-7.501 (t, J=7.2, 7.5Hz, 2H), 7.448-7.424 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.789-4.756 (m, 1H), 4.556 (s, 2H), 3.093-3.061 (m, 1H), 2.067-1.743 (m, 6H); MS (ESI): m/z 515 (M-H), m/z 517 (M+H).
실시예 595:
(1S,2R)- 메틸 2-(6-(4-(4- 클로로벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인카복실레이트
실시예 595의 화합물은 4-클로로 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 592의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 95 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.440 (s, 1H), 8.029-8.001 (J=8.4Hz, 2H), 7.919-7.890 (m, 4H), 7.776-7.747 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.680-7.619 (m, 3H), 4.874-4.849 (m, 1H), 4.600-4.541 (d, J=17.7Hz, 1H), 4.392-4.333 (d, J=17.7Hz, 1H), 3.314 (s, 3H), 3.195-3.316 (m, 1H), 2.073-1.939 (m, 6H); MS (ESI): m/z 486 (M-H), m/z 488 (M+H).
실시예 596:
(1S,2R)-2-(6-(4-(4- 클로로벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인 카르복실산
실시예 596의 화합물은 실시예595의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.214 (s, 1H), 10.445 (s, 1H), 8.030-8.001 (J=8.7Hz, 2H), 7.919-7.889 (m, 4H), 7.767-7.738 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.696-7.667 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.648-7.619 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.778-4.749 (m, 1H), 4.552 (s, 2H), 3.017 (m, 1H), 2.082-1.738 (m, 6H); MS (ESI): m/z 473 (M-H), m/z 475 (M+H).
실시예 597:
(1S,2R)- 메틸 2-(1-옥소-6-(4-(4-( 트리플루오로메틸 ) 벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인카복실레이트
실시예 597의 화합물은 4-트리플루오로메틸 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 592의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 86 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.596 (s, 1H), 8.193-8.166 (J=8.1Hz, 2H), 7.954-7.960 (m, 6H), 7.793-7.765 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.685-7.657 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.875-4.835 (m, 1H), 4.603-4.544 (d, J=17.7Hz, 1H), 4.395-4.336 (d, J=17.7Hz, 1H), 3.355 (s, 3H), 3.196-3.170 (m, 1H), 2.054-1.979 (m, 6H); MS (ESI): m/z 520 (M-H), m/z 522 (M+H).
실시예 598:
(1S,2R)-2-(1-옥소-6-(4-(4-( 트리플루오로메틸 ) 벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 사이클로펜테인 b 카르복실산
실시예 598의 화합물은 실시예 597의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다,
수율: 88 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.203 (s, 1H), 10.602 (s, 1H), 8.194-8.167 (J=8.1Hz, 2H), 7.954-7.896 (m, 6H), 7.784-7.755 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.699-7.672 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.785-4.701 (m, 1H), 4.554 (s, 2H), 3.001-2.943 (m, 1H), 2.002-1.777 (m, 6H); MS (ESI): m/z 507 (M-H), m/z 509 (M+H).
실시예 599:
(S)- 메틸 2-(6-(2- 플루오로 -4- 니트로페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 599의 화합물은 실시예 390,1-브로모-2-플루오로-4-니트로벤젠 및 Pd(dppf)Cl2: CH2Cl2. 의 화합물의 반응에 의해 실시예 391의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 80 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 8.293-8.286 (dd, J=2.1, 8.4Hz, 1H), 8.210-8.174 (dd, J=2.1, 8.4Hz, 1H), 7.963-7.891 (m, 3H), 7.827-7.801 (d, J=7.8Hz, 2H), 4.671-4.611 (m, 3H), 3.689 (s, 3H), 2.378-2.301 (m, 1H), 1.017-0.995 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.874-0.852 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 385 (M-H).
실시예 600:
(S)- 메틸 2-(6-(4-아미노-2- 플루오로페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 600의 화합물은 실시예 599의 화합물의 반응에 의해 실시예 6의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 95 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 7.704-7.655 (m, 3H), 7.239-7.212 (t, J=8.1Hz, 1H), 6.503-6.476 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.453-6.426 (d, J=8.1Hz, 1H), 5.617 (s, 2H), 4.639-4.513 (m, 3H), 3.677 (s, 3H), 2.402-2.281 (m, 1H), 1.005-0.983 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.856-0.834 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 355 (M-H).
실시예 601:
(S)- 메틸 2-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4- 일카복사미도 )-2- 플루오로페닐 )-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 601의 화합물은 4-페닐 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 600의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.612 (s, 1H), 8.113-8.085 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.921-7.824 (m, 5H), 7.793-7.730 (m, 4H), 7.659-7.601 (t, J=8.7Hz, 1H), 7.551-7.501 (t, J=7.2, 7.8Hz, 2H), 7.462-7.414 (t, J=7.8Hz, 1H), 4.697-4.570 (m, 3H), 3.690 (s, 3H), 2.377-2.277 (m, 1H), 1.018-0.996 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.874-0.852 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 535 (M-H), m/z 537 (M+H).
실시예 602:
(S)-2-(6-(4-([1,1'- Bi페닐 ]-4- 일카복사미도 )-2- 플루오로페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노익산
실시예 602의 화합물은 실시예601의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 97 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.811 (s, 1H), 8.148-8.122 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.971-7.926 (m, 1H), 7.793-7.730 (m, 4H), 7.659-7.601 (t, J=8.7Hz, 1H), 7.551-7.501 (t, J=7.2, 7.8Hz, 2H), 7.462-7.414 (t, J=7.8Hz, 1H), 4.697-4.570 (m, 3H), 3.690 (s, 3H), 2.377-2.277 (m, 1H), 1.018-0.996 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.874-0.852 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 535 (M-H), m/z 537 (M+H).
실시예 603:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4-( 테트라 -부틸) 벤자미도 )-2- 플루오로페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 603의 화합물은 4-t-부틸 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 600의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 83 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.488 (s, 1H), 7.934-7.906 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.837-7.814 (d, J=6.9Hz, 2H), 7.752-7.694 (t, J=8.7Hz, 2H), 7.638-7.564 (m, 3H), 4.634-4.565 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.398-2.220 (m, 1H), 1.333 (S, 9H), 1.017-0.995 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.871-0.849 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 515 (M-H), m/z 517 (M+H).
실시예 604:
(S)-2-(6-(4-(4-( 테트라 -부틸) 벤자미도 )-2- 플루오로페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노익산
실시예 604의 화합물은 실시예 603의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.037 (s, 1H), 10.472 (s, 1H), 7.927-7.899 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.887-7.881 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.832-7.805 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.746-7.716 (d, J=9Hz, 1H), 7.686-7.680 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.638-7.609 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.591-7.563 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.668-4.528 (m, 3H), 2.253-2.259 (m, 1H), 1.332 (S, 9H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.885-0.863 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 501 (M-H), m/z 503 (M+H).
실시예 605:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4- 클로로벤자미도 )-2- 플루오로페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 605의 화합물은 4-클로로 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 600의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 98 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.647 (s, 1H), 7.934-7.906 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.838-7.815 (d, J=6.9Hz, 2H), 7.753-7.696 (m, 2H), 7.653-7.622 (m, 3H), 7.586-7.557 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.635-4.606 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.374-2.297 (m, 1H), 1.015-0.993 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.870-0.848 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 493 (M-H), m/z 495 (M+H).
실시예 606:
(S)-2-(6-(4-(4- 클로로벤자미도 )-2- 플루오로페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3-메틸 부타노익산
실시예 606의 화합물은 실시예 605의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 87%; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.163 (s, 1H), 10.615 (s, 1H), 8.028-8.000 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.951-7.923 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.832-7.804 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.681-7.622 (m, 2H), 7.577-7.548 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.635-4.606 (m, 3H), 2.325-2.271 (m, 1H), 1.045-1.023 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 479 (M-H), m/z 481 (M+H).
실시예 607:
(S)- 메틸 2-(6-(2- 플루오로 -4-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 벤자미도 ) 페닐 )-1-옥소 이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 607의 화합물은 4-트리플루오로메톡시 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 600의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 83 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.664 (s, 1H), 8.128-8.099 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.915-7.817 (m, 3H), 7.756-7.728 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.711-7.628 (m, 2H), 7.583-7.556 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.695-4.568 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.354-2.186 (m, 1H), 1.017-0.995 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.872-0.850 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 543 (M-H), m/z 545 (M+H).
실시예 608:
(S)-2-(6-(2- 플루오로 -4-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노익산
실시예 608의 화합물은 실시예 607의 화합물의 가수분해에 의하여 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 80 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.692 (s, 1H), 8.130-8.101 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.914-7.868 (m, 1H), 7.821-7.790 (m, 2H), 7.734-7.707 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.644-7.615 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.574-7.546 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.774-4.481 (m, 3H), 2.334-2.258 (m, 1H), 1.036-1.014 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.867-0.845 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 529 (M-H), m/z 531 (M+H).
실시예 609:
(S)- 메틸 2-(6-(2- 플루오로 -4-(4- 펜틸벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 609의 화합물은 4-n-펜틸 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 600의 화합물의 반응에 의해 실시예 97의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 83 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.478 (s, 1H), 7.932-7.894 (m, 3H), 7.837-7.814 (d, J=6.9Hz, 2H), 7.752-7.691 (t, J=8.4Hz, 2H), 7.637-7.579 (t, J=8.4, 9Hz, 1H), 7.391-7.364 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.633-4.608 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.377-2.299 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.377-2.299 (m, 1H), 1.638-1.591 (m, 2H), 1.310-1.300 (m, 4H), 1.017-0.995 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.893-0.850 (m, 6H); MS (ESI): m/z 529 (M-H), m/z 531 (M+H).
실시예 610:
(S)-2-(6-(2- 플루오로 -4-(4- 펜틸벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3-메틸 부타노익산
실시예 610의 화합물은 실시예 609의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 81 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.996 (s, 1H), 10.462 (s, 1H), 7.927-7.888 (m, 3H), 7.832-7.805 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.744-7.686 (t, J=8.1Hz, 2H), 7.636-7.578 (t, J=8.7Hz, 1H), 7.388-7.362 (d, J=7.8Hz, 2H), 4.728-4.529 (m, 3H), 2.688-2.638 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.349-2.274 (m, 2H), 1.635-1.588 (m, 1H), 1.354-1.296 (m, 4H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.885-0.865 (m, 6H); MS (ESI): m/z 515 (M-H), m/z 517 (M+H).
실시예 611:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(5- 페닐티아졸 -2- 카복사미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
밀봉관에 톨루엔(15ml)에 실시예6 (405 mg, 1.2 mmol) 및 에틸 5-페닐티아졸-2- 카복실레이트 (233 mg, 1 mmol)의 화합물의 용액에 AlMe3 (135 mg, 1.875 mmol)의 2M 용액이 추가되었고 상기 반응혼합물은 80 oC에서 2시간동안 가열되었다. 상기 반응의 완성후에, 상기 반응 혼합물은 상온에서 포화된 암모니아 클로라이드로 냉각되었다. 상기 결과용액은 에틸 아세테이트로 추출되었다. 상기 에틸아세테이트 추출은 물, 브라인으로 세척되고, 무수의 나트륨셀페이트로 건조되고 원료를 얻기위해서 농축된다. 상기 원료는 상기 표제 화합물을 얻기 위해 컬럼 크로마토크래피(석유 내 30% 에틸 아세테이트) 를 사용하여 정제되었다.
수율: 29 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.965 (s, 1H), 8.543 (s, 1H), 8.030-8.001 (d, J=9Hz, 2H), 7.975-7.951 (m, 2H), 7.856-7.832 (d, J=6Hz, 2H), 7.789-7.760 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.733-7.705(d, J=8.4Hz, 2H), 7.520-7.480 (m, 2H), 4.643-4.610 (m, 3H), 3.687 (s, 3H), 2.394-2.256 (m, 1H), 1.016-0.994 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.867-0.845 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 524 (M-H), m/z 526 (M+H).
실시예 612:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(5- 페닐티아졸 -2- 카복사미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노익산
실시예 612의 화합물은 실시예 611의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.954 (s, 1H), 8.538 (s, 1H), 8.027-7.998 (d, J=9Hz, 2H), 7.941-7.920 (m, 2H), 7.852-7.829 (d, J=6.9Hz, 2H), 7.783-7.754 (d, J=9Hz, 2H), 7.711-7.683 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.540-7.429 (m, 3H), 4.793-4.733 (d, J=18Hz, 1H), 4.541-4.481 (d, J=18Hz, 1H), 4.481-4.449 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.342-2.224 (m, 1H), 1.029-1.007 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.852-0.828 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 512 (M+H).
실시예 613:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(5- 페닐옥사졸 -2- 카복사미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 613의 화합물은 에틸 5-페닐옥사졸-2-카복실레이트를 포함하는 실시예 6의 화합물의 반응에 의해 실시예 611의 화합물과 유사하게 제조되었다. 에틸 5-페닐옥사졸-2-카복실레이트는 PCT공개번호 WO2004/18428 A1에 공개된 방법에 따라 제조되었다.
수율: 90 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.999 (s, 1H), 8.053 (s, 1H), 8.002-7.962 (m, 4H), 7.916-7.892 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.807-7.779 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.743-7.715 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.594-7.544 (t, J=7.2, 7.8Hz, 2H), 7.507-7.483 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.655-4.620 (m, 3H), 3.697 (s, 3H), 2.382-2.305 (m, 1H), 1.025-1.003 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.877-0.855 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 510 (M+H).
실시예 614:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(5- 페닐옥사졸 -2- 카복사미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노익산
실시예 614의 화합물은 실시예 613의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 72 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.962 (s, 1H), 10.001 (s, 1H), 8.049 (s, 1H), 7.995-7.954 (m, 4H), 7.911-7.886 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.803-7.774 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.735-7.707 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.588-7.538 (t, J=7.2, 7.8Hz, 2H), 7.501-7.477 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.718-4.537 (m, 3H), 2.374-2.261 (m, 1H), 1.050-1.028 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.884-0.862 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 494 (M-H), m/z 496 (M+H).
실시예 615:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(4- 플루오로페닐 ) 이소옥사졸 -5- 카복사미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 651의 화합물은 에틸 3-(4-플루오로페닐)이소옥사졸-5-카복실레이트을 포함하는 실시예 6의 화합물의 반응에 의해 실시예 611의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 78 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.988 (s, 1H), 8.075-8.027 (m, 2H), 7.977-7.920 (m, 4H), 7.868 (s, 1H), 7.814-7.785 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.740-7.711 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.452-7.393 (d, J=8.7, 9Hz, 2H), 4.645-4.612 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.375-2.272 (m, 1H), 1.016-0.994 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.867-0.845 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 526 (M-H), m/z 528 (M+H).
실시예 616:
(S)-2-(6-(4-(3-(4- 플루오로페닐 ) 이소옥사졸 -5- 카복사미도 ) 페닐 )-1-옥소 이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노익산
실시예 616의 화합물은 실시예 615의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.141 (s, 1H), 10.995 (s, 1H), 8.075-8.028 (m, 2H), 7.951-7.921 (m, 4H), 7.875 (s, 1H), 7.813-7.785 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.733-7.705 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.451-7.392 (t, J=8.7, 9Hz, 2H), 4.727-4.529 (m, 3H), 2.400-2.252 (m, 1H), 1.016-0.994 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 512 (M-H), m/z 514 (M+H).
실시예 617:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(3-(4- 클로로페닐 ) 이소옥사졸 -5- 카복사미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 617의 화합물은 에틸 3-(4-클로로페닐)이소옥사졸-5-카복실레이트을 포함하는 실시예 5의 화합물의 반응에 의해 실시예 611의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 48%; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.993 (s, 1H), 8.028-8.000 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.977 (s, 1H), 7.955-7.889 (m, 3H), 7.814-7.785 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.739-7.711 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.666-7.638 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.592-7.564 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.645-4.612 (m, 3H), 3.689 (s, 3H), 2.398-2.275 (m, 1H), 1.016-0.995 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.867-0.846 (d, J=6.3Hz, 3H); MS (ESI): m/z 542 (M-H), m/z 544 (M+H).
실시예 618:
(S)-2-(6-(4-(3-(4- 클로로페닐 ) 이소옥사졸 -5- 카복사미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노익산
실시예 618의 화합물은 실시예 617의 화합물의 가수분해에 의해 실시예98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 94 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.031 (s, 1H), 10.992 (s, 1H), 8.028-8.000 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.981-7.921 (m, 4H), 7.889 (s, 1H), 7.816-7.787 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.736-7.708 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.665-7.637 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.719-4.538 (m, 3H), 2.353-2.276 (m, 1H), 1.050-1.028 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.884-0.862 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 527 (M-H), m/z 529 (M+H).
실시예 619:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-(4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 이소옥사졸 -5-카 복사미 도) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 619의 화합물은 에틸 3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)이소옥사졸-5-카복실레이트를 포함하는 실시예6의 화합물의 반응에 의해 실시예 611의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 62 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 11.028 (s, 1H), 8.233-8.207 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.979-7.925 (m, 7H), 7.820-7.791 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.741-7.713 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.646-4.614 (m, 3H), 3.689 (s, 3H), 2.393-2.274 (m, 1H), 1.018-0.996 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.869-0.847 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 576 (M-H), m/z 578 (M+H).
실시예 620:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(3-(4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 이소옥사졸 -5- 카복사미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노익산
실시예 620의 화합물은 실시예 619의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.019 (s, 1H), 11.026 (s, 1H), 8.229-8.208 (d, J=6.3Hz, 2H), 8.118-7.960 (m, 7H), 7.820-7.795 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.738-7.710 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.718-4.540 (m, 3H), 2.394-2.293 (m, 1H), 1.049-1.032 (d, J=5.1Hz, 3H), 0.883-0.865 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 562 (M-H), m/z 564 (M+H).
실시예 621:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(6-(4-(4-( 옥사졸 -5-일) 벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 621의 화합물은 상업적으로 이용가능한 메틸 4-(옥사졸-5-일)벤조에이트(Ryan Scientific, USA)를 포함하는 실시예 6의 혼합물의 반응에 의해 실시예 611의 혼합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 58 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.452 (s, 1H), 8.548 (s, 1H), 8.120-8.092 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.973-7.888 (m, 6H), 7.785-7.756 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.730-7.702 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.645-4.611 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.372-2.296 (m, 1H), 1.016-0.994 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.867-0.845 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 508 (M-H), m/z 510 (M+H).
실시예 622:
(S)-3- 메틸 -2-(6-(4-(4-( 옥사졸 -5-일) 벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 부타노익산
실시예 622의 화합물은 실시예 621의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 73 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.047 (s, 1H), 10.453 (s, 1H), 8.550 (s, 1H), 8.122-8.094 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.048-7.948 (m, 7H), 7.789-7.760 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.729-7.701 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.717-4.495 (m, 3H), 2.370-2.298(m, 1H), 1.050-1.028 (d, .6Hz, 3H), 0.884-0.862 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 494 (M-H), m/z 496 (M+H).
실시예 623:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4- 페닐티아졸 -2- 카복사미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 623의 화합물은 상업적으로 이용가능한 메틸 4-페닐티아졸-2-카복실레이트 (J & W PFharmLab, USA)을 포함하는 실시예6의 화합물의 반응에 의해 실시예 611의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 55 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.758 (s, 1H), 8.531 (s, 1H), 8.205-8.180 (d, J=7.5Hz, 2H), 8.038-8.009 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.996-7.973 (m, 2H), 7.828-7.800 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.739-7.711 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.552-7.502 (t, J=7.2, 7.8Hz, 2H), 7.453-7.404 (t, J=7.2, 7.5Hz, 1H), 4.649-4.554 (m, 3H), 3.690 (s, 3H), 2.397-2.274 (m, 1H), 1.017-0.995 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.870-0.848 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 524 (M-H), m/z 526 (M+H).
실시예 624:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4- 페닐티아졸 -2- 카복사미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노익산
실시예 624의 화합물은 실시예 623의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.091 (s, 1H), 10.759 (s, 1H), 8.531 (s, 1H), 8.206-8.181 (d, J=7.5Hz, 2H), 8.132-8.105 (d, J=8.1Hz, 2H), 8.040-7.972 (m, 2H), 7.830-7.801 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.738-7.710 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.553-7.503 (t, J=7.2, 7.8Hz, 2H), 7.454-7.405 (t, J=7.2, 7.5Hz, 1H), 4.721-4.541 (m, 3H), 2.377-2.278 (m, 1H), 1.052-1.030 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.887-0.865 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 510 (M-H), m/z 512 (M+H).
실시예 625:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(5- 페닐 -1,3,4- 옥사디아졸 -2- 카복사미도 ) 페닐) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 625의 화합물은 상업적으로 이용가능한 에틸 5-페닐-1,3,4-옥사디아졸-2-카복실레이트 (Enamine Ltd, Ukraine, Europe)을 포함하는 실시예 6의 화합물의 반응에 의해 실시예 611의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 44 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 11.392 (s, 1H), 8.160-8.133 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.993-7.962 (m, 4H), 7.826-7.797 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.742-7.641 (m, 4H), 4.646-4.613 (m, 3H), 3.689 (s, 3H), 2.375-2.297 (m, 1H), 1.017-0.996 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.869-0.847 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 509 (M-H), m/z 511 (M+H).
실시예 626:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(5- 페닐 -1,3,4-티아졸-2- 카복사미도 ) 페닐 )이소인돌린-2-일) 부타노에이트
실시예 626의 화합물은 에틸 5-페닐-1,3,4-티아졸-2-카복실레이트를 포함하는 실시예 6의 화합물의 반응에 의해 실시예 611의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 51 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 11.383 (s, 1H), 8.127-8.101 (dd, J=1.8, 7.8Hz, 2H), 8.026-7.997 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.972-7.959 (m, 2H), 7.813-7.785 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.740-7.711 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.659-7.616 (m, 3H), 4.645-4.612 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.375-2.319 (m, 1H), 1.017-0.995 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.869-0.847 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 525 (M-H), m/z 527 (M+H).
실시예 627:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(5- 페닐 -1,3,4-티아졸-2- 카복사미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노익산
실시예 627의 화합물은 실시예 626의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 91 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.060 (s, 1H) 11.384 (s, 1H), 8.130-8.102 (dd, J=1.8, 7.8Hz, 2H), 8.030-8.001 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.978-7.958 (m, 2H), 7.817-7.789 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.738-7.710 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.643-7.619 (m, 3H), 4.721-4.536 (m, 3H), 2.331-2.275 (m, 1H), 1.051-1.029 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.885-0.863 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 511 (M-H).
실시예 628:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(5- 페닐 -4H-1,2,4-티아졸-3- 카복사미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 628의 화합물은 에틸 5-페닐-4H-1,2,4-티아졸-3-카복실레이트를 포함하는 실시예 6의 화합물의 반응에 의해 실시예 611의 화합물과 유사하게 제조되었다. 에틸 5-페닐-4H-1,2,4-티아졸-3-카복실레이트는 Tetrahedron Letters, 1982, 23, 33, 3357 - 3360.에 개시된 방법에 의해 제조되었다.
수율: 33 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 15.288-15.021 (d, 1H), 10.865-10.529 (d, 1H), 8.130 (m, 2H), 8.018-7.957 (m, 3H), 7.790-7.750 (m, 2H), 7.737-7.709 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.586-7.485 (d, J=8.4Hz, 3H), 4.681-4.553 (m, 3H), 3.690 (s, 3H), 2.377-2.276 (m, 1H), 1.019-0.997 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.872-0.850 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 508 (M-H), m/z 510 (M+H).
실시예 629:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(5- 페닐 -4H-1,2,4-티아졸-3- 카복사미도 ) 페닐 ) 이소인돌린-2-일) 부타노익산
실시예 629의 화합물은 실시예 628의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 15.278-15.028 (d, 1H), 13.027 (s, 1H), 10.871-10.540 (d, 1H), 8.143-8.120 (d, J=6.9Hz, 2H), 8.021-7.992 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.974-7.953 (m, 2H), 7.796-7.768 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.734-7.705 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.565 (m, 3H), 4.717-4.537 (m, 3H), 2.360-2.277 (m, 1H), 1.050-1.028 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.885-0.863 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 494 (M-H), m/z 496 (M+H).
실시예 630A:
메틸 4-(2- 시아노프로판 -2-일) 벤조에이트
-30℃, THF (25 mL)에서 칼륨 부톡사이드의 용액에, 20분 동안 니트로겐 분위기 하 THF (25 mL)에서 메틸 요오드화물(5.35 mL)의 용액 및 4-(시아노메틸)벤조에이트(5 g) 이 추가되었다. 상기 반은 혼합물은 상온에서 데워졌고 2시간 동안 혼합되었다. 상기 반응은 물(10ml)의 추가에 의해서 냉각되었고 에틸 아세테이트가 추가되었다. 상기 유기층이 물, 브라인으로 연속적으로 세척되고, 무수의 나트륨설페이트로 건조되었다. 상기 유기 용매는 잔류물을 획득하기 위해 제거되었다. 상기 잔류물은 원유(crude soild)를 얻기위해 컬럼 크로마토그래피(실리카겔, 석유 에테르내 20% 에틸 아세테이트)에 의해 정제되었다. 상기 원유(crude solid)는 상기 표제 화합물을 얻기 위해 석유 에테르내 클로로폼을 사용하여 결정화되었다.
수율: 4 g (69 %); 1HNMR (CDCl3, 300 MHz): d 8.06 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 3.97 (s, 3H), 1.76 (s, 6H); MS (ESI): m/z 204.1 (M+H).
실시예 630B:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4-(2- 시아노프로판 -2-일) 벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 630B의 화합물은 실시예 630A의 화합물을 포함하는 실시예 6의 화합물의 반응에 의해 실시예 611의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 58 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.417 (s, 1H), 8.045-8.017 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.969-7.902 (m, 4H), 7.779-7.750 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.726-7.697 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.717-7.689 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.644-4.610 (m, 3H), 3.687 (s, 3H), 2.373-2.272 (m, 1H), 1.744 (s, 6H), 1.015-0.993 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.866-0.844 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 510 (M+H).
실시예 631:
(S)-2-(6-(4-(4-(2- 시아노프로판 -2-일) 벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노익산
실시예 631의 화합물은 실시예 630의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.026 (s, 1H), 10.418 (s, 1H), 8.044-8.016 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.963-7.901 (m, 4H), 7.780-7.751 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.725-7.696 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.717-7.689 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.652-4.533 (m, 3H), 2.363-2.232 (m, 1H), 1.744 (s, 6H), 1.048-1.026 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 494 (M-H), m/z 496 (M+H).
실시예 632A:
메틸 4-(3- 시아노펜탄 -3-일) 벤조에이트
-30 ℃에 THF (15 mL)에서 칼륨 테트라-부톡사이드의 용액에 대해서, 20분동안 니트로겐 분위기 하 에틸 요오드화물(4.11 mL) 및 메틸 4-(시아노메틸)벤조에이트 (3 g) THF (15 mL)의 용액이 추가되었다. 상기 반응 혼합물은 상온에서 데워졌고, 2시간동안 혼합되었다. 상기 반응은 물(10 mL)의 추가에 의해 냉각되었고 에틸아세테이트가 추가 되었다. 상기 유기층은 물, 브라인으로 연속적으로 세척됐고, 무수의 나트륨설페이트로 건조되고, 상기 유기 용매는 잔여물을 얻기위해 제거되었다. 상기 잔여물은 원유(crude solid)를 얻기위해 컬럼 크로마토그래피(실리카겔, 석유 에테르 내20% 에틸 아세테이트)에 의해 정제되었다. 상기 원유(crude solid)는 상기 표제 화합물을 얻기위해 석유 에테르 내 클로로폼을 사용하여 결정화되었다.
수율: 2.5 g (63 %); 1HNMR (CDCl3): 8.08 - 8.06 (d, 2H), 7.5 - 7.47 (d, 2H), 3.94 (s, 3H), 2.15 - 2.03 (m, 2H) 2.0 - 1.89 (m, 2H), 0.91 (t, 6H); MS (ESI): m/z 232.1 (M+H).
실시예 632B:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4-(3- 시아노펜탄 -3-일) 벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 632의 화합물은 4-(3-시아노펜탄-3-일)벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 6의 화합물의 반응에 의해 실시예 611의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 49 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.435 (s, 1H), 8.041-8.014 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.943-7.898 (m, 4H), 7.775-7.747 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.728-7.699 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.620-7.593 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.643-4.609 (m, 3H), 3.686 (s, 3H), 2.365-2.252 (m, 1H), 2.076-2.042 (q, J=2.7, 7.2Hz, 4H), 1.014-0.992 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.865-0.793 (m, 9H); MS (ESI): m/z 538 (M+H).
실시예 633:
(S)-2-(6-(4-(4-(3- 시아노펜탄 -3-일) 벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3-메 틸부타노익 산
실시예 633의 화합물은 실시예 632의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 79 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.041 (s, 1H), 10.436 (s, 1H), 8.043-8.015 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.961-7.899 (m, 4H), 7.778-7.749 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.726-7.697 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.621-7.593 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.713-4.532 (m, 3H), 2.349-2.272 (m, 1H), 2.125-2.067 (m, 4H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.880-0.793 (m, 9H); MS (ESI): m/z 522 (M-H), m/z 524 (M+H).
실시예 634:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(5-(5- 페닐옥사졸 -2- 카복사미도 )피리딘-2-일)이소인돌린-2-일) 부타노에이트
실시예 634의 화합물은 에틸 5-페닐옥사졸-2-카복실레이트을 포함하는 실시예 392의 화합물의 반응에 의해 실시예 611의 화합물과 같이 제조되었다.
수율: 83 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.247 (s, 1H), 9.136-9.128 (d, J=2.4Hz, 1H), 8.392-8.354 (m, 3H), 8.167-8.138 (d, J=8.7Hz, 1H), 8.072 (s, 1H), 7.912-7.885 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.763-7.735 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.590-7.540 (t, J=7.2, 7.8Hz, 2H), 7.505-7.480 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.648-4.616 (m, 3H), 3.691 (s, 3H), 2.396-2.270 (m, 1H), 1.017-0.995 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.869-0.847 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 509 (M-H), m/z 511 (M+H).
실시예 635:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(5-(5- 페닐옥사졸 -2- 카복사미도 )피리딘-2-일) 이소인돌린 -2-일) 부타노익산
실시예 635의 화합물은 실시예 634의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.051 (s, 1H), 11.249 (s, 1H), 9.139-9.132 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.385-8.365 (m, 3H), 8.169-8.1340 (d, J=8.7Hz, 1H), 8.072 (s, 1H), 7.909-7.885 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.759-7.730 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.589-7.540 (t, J=7.2, 7.5Hz, 2H), 7.504-7.480 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.737-4.542 (m, 3H), 2.373-2.277 (m, 1H), 1.051-1.029 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.887-0.865 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 495 (M-H), m/z 497 (M+H).
실시예 636:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(5-(5- 페닐티아졸 -2- 카복사미도 )피리딘-2-일)이소인돌린-2-일) 부타노에이트
실시예 636의 화합물은 에틸 5-페닐티아졸-2-카복실레이트를 포함하는 실시예 392의 화합물의 반응에 의해 실시예 611의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 39 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 11.226 (s, 1H), 9.172-9.165 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.573 (s, 1H), 8.425-8.376 (m, 3H), 8.156-8.127 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.862-7.838 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.760-7.731 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.523-7.461 (m, 3H), 4.640-4.616 (m, 3H), 3.691 (s, 3H), 2.333-2.285 (m, 1H), 1.017-0.995 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.869-0.847 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 525 (M-H), m/z 527 (M+H).
실시예 637:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(5-(5- 페닐티아졸 -2- 카복사미도 )피리딘-2-일) 이소인돌린 -2-일) 부타노익산
실시예 637의 화합물은 실시예 636의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 59 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.201 (s, 1H), 11.099 (s, 1H), 9.177-9.169 (d, J=2.4Hz, 1H), 8.577 (s, 1H), 8.428-8.326 (m, 3H), 8.161-8.132 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.869-7.842 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.713-7.684 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.552-7.438 (m, 3H), 4.677-4.538 (m, 3H), 2.374-2.277 (m, 1H), 1.051-1.029 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.852-0.829 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 511 (M-H), m/z 513 (M+H).
실시예 638:
(S)- 메틸 2-(6-(5-(3-(4- 플루오로페닐 ) 이소옥사졸 -5- 카복사미도 )피리딘-2-일)-1-옥소 이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 638의 화합물은 에틸 3-(4-플루오로페닐)이소옥사졸-5-카복실레이트를 포함하는 실시예 392의 화합물의 반응에 의해 실시예 611의 화합물과 유사하게 제조되었다. 상기 얻어진 표제 화합물은 실시예 639의 화합물의 제조를 위해 정제과정 없이 직접적으로 사용되었다.
실시예 639:
(S)-2-(6-(5-(3-(4- 플루오로페닐 ) 이소옥사졸 -5- 카복사미도 )피리딘-2-일)-1-옥소 이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노익산
실시예 639의 화합물은 실시예 638의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98과 유사하게 제조되었다.
수율: 68 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 12.960 (s, 1H), 11.252 (s, 1H), 9.084 (s, 1H), 8.382-8.337 (m, 3H), 8.177-8.148 (d, J=8.7Hz, 1H), 8.080-8.034 (dd, J=8.1Hz, 2H), 7.909 (s, 1H), 7.758-7.731 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.449-7.392 (t, J=8.4, 8.7 Hz, 2H), 4.746-4.532 (m, 3H), 2.348-2.274 (m, 1H), 1.048-1.026 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.883-0.861 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 513 (M-H), m/z 515 (M+H).
실시예 640:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(4-(1,3,4- 옥사디아졸 -2-일) 벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
옥살릴 클로라이드 (187.73, 1.578 mmol) 및 DCM (3 mL)에 4-(1,3,4-옥사디아졸-2-일)벤조산(150 mg, 0.789 mmol)의 용액에, DMF의 1-2의 방울에 뒤이어 추가되었고 상온에서 혼합되었다. 상기 용제는 제거되었고, 상기 얻어진 잔류물은 DCM (5 mL)에서 용해되었다. 이러한 용액에 대해 실시예 6(240 mg, 0.760 mmole) 의 화합물 및 피리딘(188.64 mg, 2.367 mmol)이 추가되었고, 상기 반응 혼합물은 3-4시간동안 상온에서 혼합되었다. 상기 반응의 완성 후에, 상기 반응 혼합물은 농축되었고, 상기 얻어진 잔류물은 컬럼 크로마토그래피(실리카겔, 크로로폼 내 30%에틸아세테이트)에 의해 정제되었다.
수율: 40 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.595 (s, 1H), 9.441 (s, 1H), 8.203 (m, 4H), 7.976-7.924 (m, 4H), 7.797-7.768 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.733-7.705 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.645-4.611 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.395-2.254 (m, 1H), 1.016-0.994 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.867-0.845 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 509 (M-H), m/z 511 (M+H).
실시예 641:
(S)-2-(6-(4-(4-(1,3,4- 옥사디아졸 -2-일) 벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노익산
실시예 641의 화합물은 실시예 640의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
실시예 642:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(6-(4-(5- 메틸 -2- 페닐옥사졸 -4- 카복사미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 642의 화합물은 상업적으로 사용가능한 5-메틸-2-페닐옥사졸-4-카르복실산(Maybridge Chemical Company, Ltd.,UK)을 포함하는 실시예 6의 화합물의 반응에 의해 실시예 640의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 43 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.120 (s, 1H), 8.105-8.075 (m, 2H), 7.999-7.951 (m, 4H), 7.772-7.743 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.728-7.701 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.602-7.584 (m, 3H), 4.645-4.611 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.740 (s, 3H), 2.395-2.301 (m, 1H), 1.016-0.994 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.868-0.846 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 524 (M+H).
실시예 643:
(S)-3- 메틸 -2-(6-(4-(5- 메틸 -2- 페닐옥사졸 e-4- 카복사미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 부타노익산
실시예 643의 화합물은 실시예 642의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.073 (s, 1H), 10.108 (s, 1H), 8.092-7.949 (m, 6H), 7.770-7.589 (m, 6H), 4.714-4.526 (m, 3H), 2.740 (s, 3H), 2.326-2.307 (m, 1H), 1.048-1.030 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.883-0.865 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 508 (M-H), m/z 510 (M+H).
실시예 644:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(2- 페닐 -5-( 트리플루오로메틸 ) 옥사졸 -4- 카복사미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 644의 화합물은 상업적으로 사용가능한 2-페닐-5-(트리플루오로메틸)옥사졸-4-카르복실산(Matrix Scientific, USA)을 포함하는 실시예 6의 화합물의 반응에 의해 실시예 640의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 62 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.708 (s, 1H), 8.181-8.155 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.974-7.946 (m, 4H), 7.803-7.775 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.731-7.653 (m, 4H), 4.643-4.609 (m, 3H), 3.685 (s, 3H), 2.407-2.235 (m, 1H), 1.012-0.990 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.864-0.842 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 478 (M+H).
실시예 645:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(2- 페닐 -5-( 트리플루오로메틸 ) 옥사졸 -4- 카복사미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노익산
실시예 645의 화합물은 실시예 644의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 61 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.105 (s, 1H), 10.714 (s, 1H), 7.979-7.877 (m, 4H), 7.812-7.783 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.767-7.639 (m, 4H), 7.573-7.503 (m, 2H), 4.720-4.526 (m, 3H), 2.375-2.277 (m, 1H), 1.043-1.022 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.886-0.865 (d, J=6.3Hz, 3H); MS (ESI): m/z 562 (M-H), m/z 564 (M+H).
실시예 646:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(6-(2- 메틸 -4-(4- 펜틸벤자미도 ) 페닐 )-1- 옥소이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 646의 화합물은 상업적으로 사용가능한 4-(티아졸-2-일)벤조산(Maybridge Chemical Company, Ltd., UK )을 포함하는 실시예 6의 화합물의 반응에 의하여 실시예 640의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 28 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.505 (s, 1H), 8.126 (m, 4 H), 8.024-8.013 (d, J=3Hz, 1H), 7.976-7.952 (m, 5H), 7.790-7.761 (d, J=9Hz, 2H), 7.733-7.705 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.645-4.612 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.381-2.263 (m, 1H), 1.017-0.995 (d, J=6Hz, 3H), 0.868-0.846 (d, J=6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 524 (M-H), m/z 526 (M+H).
실시예 647:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4-(티아졸-2-일) 벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노익산
실시예647의 화합물은 실시예 646의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 78 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.535 (s, 1H), 8.127 (m, 4H), 8.023-8.012 (d, J=3Hz, 1H), 7.952-7.898 (m, 5H), 7.780-7.751 (d, J=9Hz, 2H), 7.705-7.678 (d, J=9Hz, 1H), 4.821-4.758 (d, J=18.9Hz, 1H), 4.528-4.465 (d, J=18.9Hz, 1H), 4.457-4.425 (d, J=9Hz, 1H), 2.317-2.221 (m, 1H), 1.027-1.005 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.847-0.825 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 510 (M-H), m/z 512 (M+H).
실시예 648:
(S)- 메틸 2-(6-(4-(5- 부틸피콜린아미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 648의 화합물은 상업적으로 사용가능한 5-부틸피콜리노일 클로라이드 (Sigma Chemical Company, USA)를 포함하는 실시예 6의 화합물의 반응에 의해 실시예 640의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 60 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.726 (s, 1H), 8.606-8.601 (d, J=1.5Hz, 1H), 8.117-8.091 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.059-8.030 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.974-7.894 (m, 3H), 7.769-7.740 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.726-7.698 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.643-4.609 (m, 3H), 3.686 (s, 3H), 2.758-2.707 (t, J=7.5, 7.8Hz, 2H), 2.380-2.257 (m, 1H), 1.645-1.594 (m, 2H), 1.372-1.298 (m, 2H), 1.014-0.992 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.945-0.896 (t, J=7.2, 7.5Hz, 3H), 0.888-0.866 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 498 (M-H), m/z 500 (M+H).
실시예 649:
(S)-2-(6-(4-(5- 부틸피콜린아미도 ) 페닐 )-1- 옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노익산
실시예 649의 화합물은 실시예 648의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 80.6 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.125 (s, 1H), 10.756 (s, 1H), 8.607-8.603 (d, J=1.2Hz, 1H), 8.119-8.092 (d, J=8.1Hz, 1H), 8.060-8.032 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.963-7.896 (m, 3H), 7.771-7.742 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.724-7.695 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.652-4.534 (m, 3H), 2.760-2.709 (t, J=7.5, 7.8Hz, 2H), 2.372-2.229 (m, 1H), 1.669-1.564 (m, 2H), 1.401-1.274 (m, 2H), 1.048-1.026 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.946-0.897 (t, J=7.2, 7.5Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 484 (M-H), m/z 486 (M+H).
실시예 650:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(퀴놀린-3- 카복사미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 650의 화합물은 상업적으로 이용가능한 퀴놀린-3-카르보닐 클로라이드를 포함하는 실시예 6의 화합물의 반응에 의해 실시예 640의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 20 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.749 (s, 1H), 9.394-9.387 (d, J=2.1Hz, 1H), 9.000-8.994 (d, J=1.8Hz, 1H), 8.195-8.169 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.150-8.122 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.989-7.916 (m, 5H), 7.821-7.792 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.741-7.712 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.649-4.615 (m, 3H), 3.691 (s, 3H), 2.375-2.237 (m, 1H), 1.018-0.996 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.870-0.848 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 492 (M-H), m/z 494 (M+H).
실시예 651:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(퀴놀린-3- 카복사미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노익산
실시예 651의 화합물은 실시예 650의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 66 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.770 (s, 1H), 9.395-9.389 (d, J=1.8Hz, 1H), 9.010 (s, 1H), 8.194-8.167 (d, J=8.1Hz, 1H), 8.149-8.121 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.980-7.887 (m, 5H), 7.817-7.788 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.766-7.699 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.747-4.509 (m, 3H), 2.320-2.267 (m, 1H), 1.044-1.022 (t, J=6.6Hz, 3H), 0.874-0.852 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 480 (M-H).
실시예 652:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4-(피리미딘-5-일) 벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 652의 화합물은 상업적으로 사용가능한 4-(피리미딘-5-일)벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 6의 화합물의 반응에 의해 실시예 640의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 37 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.489 (s, 1H), 9.262-9.252 (m, 3H), 8.170-8.142 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.046-8.018 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.967-7.938 (m, 4H), 7.793-7.764 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.726-7.698 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.643-4.612 (m, 3H), 3.689 (s, 3H), 2.372-2.298 (m, 1H), 1.017-0.995 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.868-0.846 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 519 (M-H), m/z 521 (M+H).
실시예 653:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(4-(피리미딘-5-일) 벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노익산
실시예 653의 화합물은 실시예 652의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 97 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.019 (s, 1H), 10.490 (s, 1H), 9.262-9.252 (m, 3H), 8.171-8.144 (d, J=8.1Hz, 2H), 8.045-8.018 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.969-7.940 (m, 4H), 7.793-7.765 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.729-7.701 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.718-4.535 (m, 3H), 2.350-2.274 (m, 1H), 1.049-1.027 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 505 (M-H), m/z 507 (M+H).
실시예 654:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(6-(5-(5- 메틸 -2- 페닐옥사졸 -4- 카복사미도 )피리딘-2-일)-1-옥 사이소인돌 린-2-일) 부타노에이트
실시예 654의 화합물은 5-메틸-2-페닐옥사졸-4-카르복실산을 포함하는 실시예 392의 화합물의 반응에 의해 실시예 640의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 64 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.414 (s, 1H), 9.142-9.135 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.421-8.380 (m, 3H), 8.141-8.082 (m, 3H), 7.760-7.732 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.614-7.594 (m, 3H), 4.654-4.575 (m, 3H), 3.695 (s, 3H), 2.753 (s, 3H), 2.427-2.228 (m, 1H), 1.022-1.000 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.874-0.811 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 523 (M-H), m/z 525 (M+H).
실시예 655:
(S)-3- 메틸 -2-(6-(5-(5- 메틸 -2- 페닐옥사졸 -4- 카복사미도 )피리딘-2-일)-1- 옥사이소인돌린 -2-일) 부타노익산
실시예 655의 화합물은 실시예 654의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 92 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.074 (s, 1H), 10.411 (s, 1H), 9.143-9.136 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.422-8.364 (m, 3H), 8.139-8.086 (m, 3H), 7.755-7.726 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.612-7.594 (m, 3H), 4.738-4.545 (m, 3H), 2.751 (s, 3H), 2.334-2.280 (m, 1H), 1.055-1.033 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.892-0.870 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 509 (M-H), m/z 511 (M+H).
실시예 656:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(5-(2- 페닐 -5-( 트리플루오로메틸 ) 옥사졸 e-4- 카복사미도 )피리딘-2-일) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 654의 화합물은 2-페닐-5-(트리플루오로메틸)옥사졸-4-카르복실한을 포함하는 실시예 392의 화합물의 반응에 의해 실시예 640의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 43 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.964 (s, 1H), 9.110-9.102 (d, J=2.4Hz, 1H), 8.401-8.384 (m, 3H), 8.187-8.144 (m, 3H), 7.764-7.736 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.710-7.663 (m, 3H), 4.648-4.618 (m, 3H), 3.692 (s, 3H), 2.393-2.264 (m, 1H), 1.018-0.996 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.870-0.848 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 577 (M-H), m/z 579 (M+H).
실시예 657:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(5-(2- 페닐 -5-( 트리플루오로메틸 ) 옥사졸 -4- 카복사미도 )피리딘-2-일) 이소인돌린 -2-일) 부타노익산
실시예 657의 화합물은 실시예 656의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.011 (s, 1H), 10.967 (s, 1H), 9.114-9.107 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.389-8.325 (m, 3H), 8.229-8.147 (m, 3H), 8.075-8.047 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.763-7.614 (m, 4H), 4.741-4.544 (m, 3H), 2.379-2.280 (m, 1H), 1.053-1.032 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.889-0.868 (d, J=6.3Hz, 3H); MS (ESI): m/z 563 (M-H), m/z 565 (M+H).
실시예 658:
(S)- 메틸 3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(2- 페닐아세트아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
THF (5 mL)에서 2-페닐아세트산(150 mg, 1.102 mmol)의 용액에 대해 N-메틸모르폴린 (0.182 mL, 1.653 mmol)이 추가되었고 -20 내지 -30 ℃에서 냉각되었다. 이러한 용액에 대해 이소부틸 클로로포메이트 (0.145 mL, 1.102 mmol)가 추가되었고, 상기 반응 혼합물은 30분동안 -20℃에서 혼합되었다. 상기 반응 혼합물에 대해서, THF (2.5 mL)내 실시예6(336 mg, 0.992 mmol)의 화합물의 용액은 추가되었고 상온에서 2-3시간동안 혼합되었다. 상기 반응의 완성후에, EtOAc가 상기 반응 혼합물에 추가되었고 브라인으로 세척됐다. 상기 유기 추출물은 무수 나트륨 설페이츠로 건조되었고, 원료를 얻기위해 농축되었다. 상기 원료는 컬럼 크로마토그래피(실리카겔, 클로로폼 내 30% 에틸아세테이트)에 의해 정제되었다.
수율: 69.3 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 10.310 (s, 1H), 7.926-7.902 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.747-7.679 (m, 5H), 7.357-7.255 (m, 5H), 4.636-4.596 (m, 3H), 3.683 (s, 3H), 3.344 (s, 2H), 2.366-2.288 (m, 1H), 1.011-0.989 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.859-0.837 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 455 (M-H), m/z 457 (M+H).
실시예 659:
(S)-3- 메틸 -2-(1-옥소-6-(4-(2- 페닐아세트아미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노익산
실시예 659의 화합물은 실시예 658의 화합물의 가수분해에 의해 실시예 98의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 90 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): d 13.044 (s, 1H), 10.321 (s, 1H), 7.918-7.897 (d, J=6.3Hz, 2H), 7.746-7.676 (m, 5H), 7.356-7.311 (m, 4H), 7.282-7.234 (m, 1H), 4.699-4.523 (m, 3H), 3.675 (s, 2H), 2.341-2.266 (m, 1H), 1.042-1.020 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.872-0.850 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 441 (M-H), m/z 443 (M+H).
실시예 660:
메틸 2-(5- 브로모 -1,3- 디옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
5-브로모이소벤조푸란-1,3-디오네 (3 g, 13.21 mmol), L-발린 메틸에스터 (3.31g, 19.82 mmol) 및 트리에틸 아민 (2.75 mL, 19.82 mmol)은 아세토나이트릴에 포함되었고 24시간동안 80℃에서 가열되었다. 상기 용제는 증류에 의해 제거되었고, 상기 얻어진 원료는 상기 표제 화합물을 얻기위해서 컬럼 크로마토그래피(실리카겔, 석유 에스터 내 20% 디 클로로메탄)를 사용하여 증류되었다.
수율: 2.5 g, 55.6 %; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 8.145 (s, 1H), 8.117 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.881 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.616 (d, J=7.5Hz, 1H), 3.614 (s, 3H), 2.505 (m, 1H), 1.055 (d, J=6.6 Hz, 3H), 0.840 (d, J=6.9Hz, 3H), MS ES(+): m/z 340 (M+H).
실시예 661:
메틸 3- 메틸 -2-(5-(4- 니트로페닐 )-1,3- 디옥사이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 660의 화합물 (2.5 g, 7.35 mmol); 4,4,5,5-테트라메틸-2-(4-니트로페닐)-1,3,2-디옥사보로란 (2.19 g, 8.82 mmol) 및 비스-피나콜라토 디보로란(180 mg, 0.22 mmol)이 아르곤 분위기 하에 건조된 DMF에 포함되었다. 소듐 카보네이트(1.94 g, 18.37 mmol)의 진공된 2M용액은 추가되었고, 상기 반응 혼합물은 2시간 동안 80℃에서 가열되었다. 상기 반응 혼합물은 냉각되었고 상기 용제는 증류에 의해 제거되었다. 상기 잔유물 혼합물은 물에 포함되었고 이러한 수용액 혼합물은 에틸아세테이트로 추출되었다. 상기 원료는 상기 표제 혼합물을 얻기 위해서 컬럼 크로마토그래피(실리카겔, 석유 내 에스터 30% 디클로로메탄)를 통하여 정제되었다.
수율: 2 g (71 %); 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 8.359 (d, J=8.7Hz, 2H), 8.296 (s, 1H), 8.269 (s, 1H); 8.147 (d, J=8.7Hz, 1H), 8.080 (d, 1H), 8.054 (d, 1H), 4.658 (d, J =7.8Hz, 1H), 3.633 (s, 3H), 2.642 (m, 1H), 1.086 (d, J = 6.6Hz, 3H), 0.845 (d, J= 6.9 Hz, 3H); MS ES(+): m/z 383 (M+H), 405 (M+Na); ES(-): m/z 381(M-H).
실시예 662:
메틸 2-(5-(4- 아미노페닐 )-1,3- di옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 661 (2g, 5.23)의 화합물은 에탄올 (20 mL),테트라하이드로푸란(8 mL) 및 물 (8 mL)로 용해되었다. 그 후 암모니아 클로라이드 (840 mg, 15.70 mmoL)) 및 철 (876 mg, 15.70 mmoL)이 추가되었고, 2시간동안 80℃에서 역류되었다. 상기 반응 혼합물은 냉각되었고, Celite®를 통해서 필터되었다. 상기 용재는 다크브라운 잔류물을 얻기위해 제거되었다. 상기 잔유물은 물에 포함되었고 에틸아세테이트로 추출되었다. 상기 유기층은 구분되었고, 무수의 Na2SO4로 건조되었고, 상기 표제 화합물을 얻기위해 컬럼 크로마토그래피(실리카겔, 석유 에테르내 30% 에틸 아세테이트)에 의해 정제된 다크 브라운 잔류물을 얻기위해 농축되었다.
수율: 1.1 g (60 %); 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 8.045 (s, 1H), 8.022 (s, 1H), 7.888 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.583 (d, J=8.4 Hz, 2H), 6.692 (d, J=8.4 Hz, 2H), 5.572 (s, 2H), 4.600 (d, J=7.8 Hz, 1H), 3.619 (s, 3H), 2.505 (m, 1H), 1.076 (d, J=6.6 Hz, 3H), 0.845 (d, J=6.9 Hz, 3H); MS ES(+): m/z 352(M+H).
실시예 663:
메틸 2-(5-(4- bi페닐 -4- 일카복사미도페닐 )-1,3- 디옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 662(100 mg, 0.284 mmol)의 화합물, 비페닐-4-카르보닐 클로라이드 (93 mg, 0.426 mmol) 및 피리미딘(0.35 mL)는 디클로로메탄에 포함되어 상기 반응 혼합물은 상온에서 약 16시간동안 혼합된다. 상기 용제는 증류에 의해 제거되고 상기 얻어진 원료는 상기 표제 화합물을 얻기위해 컬럼 크로마토그래피(실리카겔, 석유 에테르 내 30% 에틸아세테이트)를 통하여 정제되었다.
수율: 100 mg (66.2 %); 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 10.508 (s, 1H), 8.219 (bs, 2H), 8.144 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.014 (d, J=7.8 Hz, 3H), 7.917 (t, J=9Hz, 4H), 7.794 (d, J=7.2 Hz, 2H), 7.553 (t, J=7.2Hz, 2H), 7.463 (m, 1H), 4.646 (d, J=7.8Hz, 1H), 3.635 (t, 3H), 2.504 (m, 1H), 1.093 (d, J=6.9 Hz, 3H), 0.847 (d, J=6.9 Hz, 3H); MS ES(+): m/z 533 (M+H); ES(-): m/z 531 (M-H).
실시예 664:
메틸 2-(5-(4-(4- 테트라 - 부틸벤자미도 ) 페닐 )-1,3- 디옥사이소인돌린 -2-일)-3-메틸 부타노에이트
실시예 664의 화합물은 4-(t-부틸) 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 662의 화합물의 반응에 의해 실시예의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 80 mg (55 %); 1H NMR (300 MHz, DMSd6): d 10.380 (s, 1H), 8.208 (m, 2H), 8.006 - 7.933 (m, 4H), 7.904 (d, J=2.1Hz, 2H), 7.867 (s, 1H), 7.587 (d, J=8.4 Hz, 2H), 4.642 (d, J=7.8 Hz, 1H), 3.632 (s, 3H), 2.639 (m, 1H), 1.334 (s, 9H), 1.090 (d, J =6.9Hz, 3H), 0.866 (d, J = 6.9 Hz, 3H); MS ES(+): m/z 513 (M+H); ES(+): m/z 511 (M-H).
실시예 665:
메틸 2-(5-(4-(2,4- 디메톡시벤자미도 ) 페닐 )-1,3- di옥사이소인돌린 -2-일)-3-메틸부타노에이트
실시예 665의 화합물은 2,4-디메톡시 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 662의 화합물의 반응에 의해 실시예 663의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 75 mg (51 %); 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 10.121 (s, 1H), 8.191 (bs, 2H), 8.003 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.930 - 7.849 (m, 4H), 7.778 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.726 (m, 2H), 4.642 (d, J=7.5 Hz, 1H), 3.974 (s, 3H), 3.856 (s, 3H), 3.632 (s, 3H), 2.615 (m, 1H), 1.089 (d, J=6.3 Hz, 3H), 0.865 (d, J=6.6Hz, 3H); MS ES(+): m/z 517 (M+H); ES(+): m/z 515 (M-H).
실시예 666:
메틸 2-(5-(4-(3-(2- 클로로페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1,3- di옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 665 (100 mg. 0.284 mmol)의 화하불은 테트라하이드로푸란(10 mL)으로 용해되고, 이러한 용액에 대해 2-클로로 페닐이소시아네이트 (65 mg. 0.426 mmol)이 추가되었다. 상기 반응 혼합물은 24시간동안 상온에서 혼합되었다. 상기 용제는 상기 표제 화합물을 얻기 위해 컬럼 크로마토그래피(실리카겔, 클로로폼내 30% 에틸 아세테이트)에 의해 정제된 잔류물을 얻기 위해 완전하게 제거되었다.
수율: 70 mg (48.9 %); 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 9.653 (s, 1H), 8.399 (d, 1H), 8.197 (d, J=1.2 Hz, 1H), 8.175 (m, 2H), 7.989 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.850 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.650 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.495 (dd, J = 1.2, 8.1 Hz, 1H), 7.352 (t, J=8.4 Hz, 1H), 7.085 (t, J=7.8 Hz, 1H), 4.635 (d, J=7.8 Hz, 1H), 3.630 (s, 3H), 2.613 (m, 1H), 1.087 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.862 (d, J=6.6Hz, 3H); MS ES(+): m/z 506 (M+H); ES(-): m/z 504 (M-H).
실시예 667:
메틸 2-(5-(4-(3-(3,4- 디메틸페닐 ) 우레이도 ) 페닐 )-1,3- 디옥사이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 667의 화합물은 3,4-디메틸 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 662의 화합물의 반응에 의해 실시예 666의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 70 mg (49.4 %); 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 8.860 (s, 1H), 8.573 (d, 1H), 8.166 (bs, 2H), 7.980 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.819 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.626 (d, J= 8.7Hz, 2H), 7.253 (s, 1H), 7.204 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.054 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.635 (d, J=7.5Hz, 1H), 3.626 (s, 3H), 2.615 (m, 1H), 2.268 (s, 3H), 2.163 (s, 3H), 1.086 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.862 (d, J=6.9Hz, 3H); MS ES(+): m/z 500 (M+H); ES(-): m/z 498 (M-H).
실시예 668:
디메틸 4- 브로모프탈레이트
5-브로모이소벤조푸란-1,3-디오네 (5 g)는 메탄올 (50 mL)을 포함한다. 이러한 용액에 대해서 클로로설폰산(5방울)은 추가되고 상기 결과로 생긴 반응 혼합물은 약 16시간동안 역류되고, 잔류물을 얻기위해 농축된다. 상기 잔류물은 상기 표제 화합물을 얻기 위해 컬럼 크로마토그래피(실리카겔, 헥산 내 30% 에틸아세테이트)에 의해 정제되었다.
수율: 3 g (50 %); 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 7.930 (m, 1H), 7.887 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.731 (d, J=8.1 Hz, 1H), 3.382 (s, 6H).
실시예 669:
(4- 브로모 -1,2- 페닐렌 ) 디메탄올
실시예 668 (2 g, 7.326 mmol)의 화합물은 건조 THF에 포함되고, 0 oC에서 냉각된 THF에서 LiAlH4 (1.67 g, 43.95 mmol)의 슬러리에 추가되었다. 상기 반응 혼합물은 1시간동안 상온에서 혼합되었다. 상기 반응 혼합물은 에틸 아세트테이트로 추출되어 얻어진 수용액 NaOH용액으로 냉각되었다. 상기 용제는 상기 표제 화합물을 얻기위해 증류에 의해 제거되었다.
수율: 0.789 mg (50 %); 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 7.556 (s, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.347 (d J=8.1 Hz, 1H), 5.253 (s, 1H), 5.175 (s, 1H), 4.530 (d, J=5.1Hz, 2H), 4.476 (d, J=5.1 Hz, 2H).
실시예 670:
(4'- 니트로비페닐 -3,4- 디일 ) 디메탄올
실시예 669 (7g, 32.25mmol)의 화합물, 4,4,5,5-테트라메틸-2-(4-니트로페닐)-1,3,2-디옥사보로란(9.63 g, 38.70 mmol) 및 [1,1-비스(디페닐포스피노)-페록시네] 디클로로팔라둠(II), 디클로로메탄(789 mg, 0.967 mmol)을 포함하는 복합체가 아르곤 분위기 하에 건조 DMF에서 포함된다. 나트륨 카르보네이트 (8.54 g, 80.62 mmol)의 진공된 2M용액은 추가되었고, 상기 반응 혼합물은 3시간동안 80℃에서 가열되었다. 상기 반응 혼합물은 냉각되었고, 상기 용제는 증류에 의해 제거되었다. 상기 잔류물은 물어 포함되었고 수용액 혼합물은 에틸아세테이트로 추출되었다. 상기 얻어진 원료는 상기 표제 혼합물을 얻기 위해 컬럼 크로마토그래피(실리카겔, 석유 에테르 내 30% 디클로로 메탄)을 사용하여 정제되었다.
수율: 6 g (72 %); 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 8.359 (d, J=8.7Hz, 2H), 8.296 (s, 1H), 8.269 (s, 1H), 8.147 (d, J=8.7Hz, 1H), 8.080 (d, 1H), 8.054 (d, 1H), 5.250 (s, 1H), 5.212 (s, 1H), 4.625 (d, J=5.4Hz, 2H), 4.588 (d, J=5.7Hz, 2H); MS ES(+): m/z 383 (M+H), 405 (M+Na); ES(-): m/z 381(M-H).
실시예 671:
3,4- 비스 ( 브로모메틸 )-4'- 니트로비페닐
디에틸 에테르에서 실시예 670 (6 g, 23.16 mmol)의 화합물이 용해되었고, 상기 용액에 대해 0℃에서 오산화인 (5.8 g, 62.66 mmol)이 추가되었다. 상기 결과 혼합물은 점차적으로 상온에서 1시간의 주기로 얻어졌다. 상기 반응 혼합물은 얼음물에 추가되었고 상기 pH는 에틸 아세테이트로 추출되어 얻어진 나트륨 하이드로겐 카보네이트로 7로 조절되었다. 그러므로 얻어진 상기 유기층은 포화된 수용액 나트륨 틀로라이드 용액으로 세척됐고, 무수의 나트륨 설페이트로 건조되었다. 그 후 상기 용제를 제거하기 위해 증류되어 얻어졌다. 상기 원료는 상기 표제 화합물을 제조하기 위해 컬럼 크로마토그래피(실리카겔, 석유 에테르 내 30% 에틸 아세테이트)로 정제되었다.
수율: 3.2 g (36 %); 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 8.351 (d, J=8.7Hz, 2H), 8.030 (s, 2H), 7.981 (d, J=3Hz, 1H), 7.814 (dd, J=1.8, 8.1Hz, 1H), 7.665 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.918 (s, 2H), 4.903 (s, 2H); MS ES(+): m/z 383(M+H).
실시예 672:
메틸 3- 메틸 -2-(5-(4- 니트로페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 671 (3 g, 7.79 mmol)의 화합물이 아세토나이트릴에 포함되고, 상기 반응혼합물에 대해 포타슘 카보네이트(3.25 g, 23.37 mmol)가 발린 메틸 에스터(1.56 g, 9.35 mmol)의 추가에 의해 얻어쳐 추가된다. 상기 반응 혼합물은 약 16시간동안 역류되고 물은 상기 반응을 냉각하기 위해 추가된다. 상기 수용액 혼합물은 원류를 얻기 위해서 에틸 아세테이트로 추출되고, 상기 원류는 컬럼 크로마토그래피(실리카겔, 석유 내 에테르 30% 아세테이트)를 사용하여 정제된다.
수율: 2 g (73 %); 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 8.314 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.948 (d, J=9 Hz, 2H), 7.667 (s, 1H), 7.641 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.418 (d, J=9 Hz, 1H), 4.214 (m, 2H), 4.024 (m, 2H), 3.649 (s, 3H), 3.210 (d, J=9.3 Hz, 1H), 2.123 (m, 1H), 1.016 (d, J=6.6 Hz, 3H), 0.917 (d, J=6.6 Hz, 3H); MS ES(+): m/z 355(M+H).
실시예 673:
메틸 2-(5-(4- 아미노페닐 ) 이소인돌린 -2-일)-3- 메틸부타노에이트
실시예 673의 화합물은 실시예 672의 화합물의 반응에 의해 실시예 6의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 55 %; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 7.362 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.330 (d, J= 3Hz, 1H), 7.292 (s, 1H), 7.227 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.633 (d, J=8.4Hz, 2H), 5.182 (s, 2H), 4.095 (m, 2H), 3.940 (m, 2H), 3.639 (s, 3H), 3.178 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.086 (m, 1H), 1.016 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.907 (d, J=6.6Hz, 3H); MS ES(+): m/z 325 (M+H).
실시예 674:
메틸 2-(5-(4-(4- 테트라 - 부틸벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 674의 화합물은 4-(t-부틸) 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 673의 화합물의 반응에의해 실시예 663의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 36 % 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 10.254 (s, 1H), 7.925 - 7.854 (m, 4H), 7.649 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.577 (s, 1H), 7.548 (d, J=3.6Hz, 2H), 7.515 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.327 (d, J=7.8Hz, 2H), 4.174 (m, 2H), 3.989 (m, 2H), 3.655 (s, 3H), 3.206 (d, 1H), 2.1 (m, 1H), 1.335 (s, 9H), 1.033 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.923 (d, J=6.6Hz, 3H); MS ES(+): m/z 485 (M+H); ES(-): m/z 483 (M-H).
실시예 675:
메틸 3- 메틸 -2-(5-(4-(4- 펜틸벤자미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 675의 화합물은 4-(n-펜틸) 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 673의 화합물의 반응에 의해 실시예 663의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 22 %; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 10.248 (s, 1H), 7.915 (t, J=8.4Hz, 4H), 7.648 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.536 (s, 1H), 7.516 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.376 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.327 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.174 (m, 2H), 4.015 (m, 2H), 3.656 (s, 3H), 3.206 (d, 1H), 2.690 (t, J=7.5 Hz, 2H), 2.1 (m, 1H), 1.640 (m, 2H), 1.314 (m, 4H), 1.034 (d, J= 6.6Hz, 3H), 0.923 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.877 (m, 3H); MS ES(+): m/z 499 (M+H); ES(-): m/z 497 (M-H).
실시예 676:
메틸 2-(5-(4- bi페닐 -4- 일카복사미도페닐 ) 이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 676의 화합물은 4-페닐 벤조일 클로라이드를 포함하는 실시예 673의 화합물의 반응에 의해 실시예 663의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 21 %; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 11.448 (s, 1H), 8.106 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.950 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.870 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.784 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.692 (d, J=8.4Hz, 4H), 7.545 (t, J=7.5Hz, 2H), 7.452 (m, 2H), 4.652 (bs, 4H), 3.815 (s, 3H), 3.361 (bs, 1H), 2.495 (bs, 1H), 1.114 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.002 (d, J=6.6 Hz, 3H); Mass: ES(+): m/z 505 (M+H); ES(-): m/z 503 (M-H).
실시예 677:
메틸 2-(5-(4-(2,4- 디메톡시페닐설포나미도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일)-3- 메틸 부타노에이트
실시예 677의 화합물은 2,4-디메톡시벤젠 설포닐 클로라이드를 포함하는 실시예 673의 화합물의 반응에 의해 실시예 77의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 25 %; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 9.976 (s, 1H), 7.718 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.464 - 7.359 (m, 4H), 7.257 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.148 (d, J=8.7Hz, 2H), 6.641 (d, J= 1.8Hz, 1H), 6.600 (dd, J=8.7, 0.9Hz, 1H), 4.135 (bd, 2H), 3.942 (bd, 2H), 3.872 (s, 3H), 3.780 (s, 3H), 3.688 (s, 3H), 3.168 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.497 (m, 1H), 0.999 (d, J =6.6Hz, 3H), 0.893 (d, J=6.6 Hz, 3H); MS ES(+): m/z 525 (M+H), ES(-): m/z 523 (M-H).
실시예 678:
메틸 3- 메틸 -2-(5-(4-(3-(2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 우레이도 ) 페닐 ) 이소인돌린 -2-일) 부타노에이트
실시예 678의 화합물은 2-트리플루오로메틸 페닐 이소시아네이트를 포함하는 실시예 673의 화합물의 반응에 의해 실시예 7의 화합물과 유사하게 제조되었다.
수율: 34 %; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 9.073 (s, 1H), 8.891 (s, 1H), 8.021 (s, 1H), 7.592 - 7.553 (m, 5H), 7.520 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.475 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.325 (t, J=6.3Hz, 2H), 4.199 (m, 2H), 3.999 (m, 2H), 3.643 (s, 3H), 3.192 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.1 (m, 1H), 1.021 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.911 (d, J=6.6Hz, 3H); MS ES(-): m/z 546 (M-H).
약리학 데이터
본 발명의 화합물의 효능은 하기에 묘사된 것과 같이 선행문헌에서 잘 알려진 약학적인 조제의 수에 의해 결정될 수 있다.
물질들:
조직배양물질(Nunc)
조직배양배지(Gibco)
소태아혈청(FBS), (Hyclone)
소혈청알부민(BSA), (Sigma)
sn-1,2-디올레올글리세롤 (Sigma)
수크로오즈 (Sigma)
2-프로파놀 (Qualigens)
헵탄 (Qualigens)
14C 올레오 CoA (GE Healthcare)
Sf9 세포(Spodoptera frugiperda, American Type Culture Collection (ATCC), USA)
브래드퍼드 (Sigma)
셀펙틴 (Invitrogen)
축약어 및 용어:
FBS 소태아혈정(Fetal Bovine serum)
ORF 오픈리딩프레임(Open Reading Frame)
DAB DGAT Assay Buffer
AESSM 알칼리 에탄올 정지액 혼합(Alkaline Ethanol Stop Solution Mix)
KH2PO4 칼륨디하이드로겐포스페이트
KCl 칼륨클로라이드
EDTA 에틸렌 디아민 테트라초산
LB Luria Bertani
BSA 소혈청알부민(Bovine serum albumin)
PPO 2,5-디페닐옥사졸
POPOP 1,4-비스(5-페닐옥사졸-2-일)벤젠
μg/mL 밀리리터당 마이크로그램(microgram per Milliliter)
rpm 분당회전수(revolutions per minute)
CoA 코엔자임 A
nCi 나노큐리(nanoCurie)
μM 마이크로몰(Micromolar)
μL 마이크로리터(Microliter)
Tris-HCl 트리스(하이드록사메틸) 아미노메탄 하이드로클로라이드
DMSO 디메틸설폭사이드
p.o. 경구투약(Oral administration)
Kcal/g 그램당 키로칼로리(Kilocalorie per gram)
IU/L 리터당 국제단위(International units per liter)
실시예 679:
인-비트로 프로토콜 for DGAT1 assay
Sf9 배양 및 치료
Sf9 세포는 27℃ 인큐베이터에서 성장한 항생제(100 units/mL 페니실린, 100 mg/mL 스트렙토마이신 설페이트, 0.25 mg/mL Fungizone, Amptotericin B)를 포함하는 10% FBS로 그레이스(Graces) 곤충 배지를 포함하는 T25 플라스크에서 성장되었다.
바이러스성 스톡 제조
hDGAT1 ORF 발현 유전자(pDEST 벡터 내 RZPDo839C09146)가 RZPD(German Science Centre for Genome Research, Germany)로부터 얻어졌다. hDGAT1 bacmid DNA는 DH10Bac E. Coli 항체반응을 일으키는 세포에 hDGAT1 발현 유전자의 변형에 의해 얻어졌다. 거의 hDGAT1 bacmid DNA의 1 mg이 셀펙틴(인비트로겐)시약을 포함하는 Sf9(Store frozen cells)으로 감염되었다. 이어지는 감염으로, Sf9 세포는 30분동안 27℃에서 배양되었다. 감염 후 5시간, 상기 배지는 항생제(100 units/mL 페니실린, 100 mg/mL 스트렙토마이신 설페이트, 0.25 mg/mL Fungizone, Amptotericin B)를 포함하는 성장 배지로 대체되었고 72시간동안 27℃에서 배양되었다.
바이러스를 포함하는 상청액은 5분동안 1500xg로 원심분리 되었고, 0.22 mm 필터를 통해 걸러졌고, 그 후 4℃에서 저장되었다. 상기 바이러스는 Sf9세포의 재-감염의 세배보다 더 증폭되었고, 상기 바이러스 적정농도는 용균반검사(plaque assay)에 의해서 결정되었다.
Sf9 세포로부터 hDGAT1마이트로솜의 제조
Sf9 세포는 1 x 106 의 세포밀도에서 0째날 스피너(spinner) 플라스크에 접종되었고, 감염다중도(Mol) 5 및 세포밀도 2 x 106에 hDGAT1 바큐로바이러스로 첫째날 감염되었다. 셋째날(66-72시간) 세포는 수확되었고, 10분동안 2500xg로 원심분리되었다. 펠렛은 lysis buffer(100 mM 수크로오스, 50 mM KCl, 40 mM KH2PO4, 30 mM EDTA, pH 7.2)에서 재부유되었고, 21-측정 바늘(gauge needle) 거의 10배를 통해 걸러졌다. 상기 혼합물은 30분동안 4℃에서, Sigma 12158-H rotor에 12,000rpm으로 원심분리되었다. 상기 상청액은 1시간동안 4℃에서, Beckman Ti-45 rotor에 35,000 rpm으로 원심분리 받았다. 상기 결과에 따른 마이크로좀을 포함하는 펠렛은 lysis buffer의 1mL에 하루동안 재부유되었고, 총 단백질 농축액은 브레드포트 시약을 사용하여 추정되었다. 마이크로좀은 나누어져 80℃에서 저장된다.
DGAT1 활성 측정
마이크로좀을 포함하는 hDGAT1의 얼려진 앨리쿼트(Frozen aliquots)는 얼음에 해동되고(총 단백질5-10 mg/mL), DGAT Assay Buffer (DAB)를 포함하는 1 mg/mL 활성 스톡(working stock)으로 희석된다. 상기 DGAT reaction assay는 하기에 묘사된 몇몇의 수정을 포함하여 미국특허 6607893에 기재된 절차에 의해서 수행되었다.
DGAT1 기재 혼합물의 제조
DGAT1 기재 혼합물의 1 mL 스톡 용해는 5.6 μL of 14 C 올레일 CoA (16.8 nCi) 및 1,2- 디올레일 - sn -글리세롤(1228.5 μM)의 105 μL를 포함한다. 1,2- 디올레일 - sn - 글리세롤스톡(19.5 mM)은 아세톤의 2060 μL에 25 mg 의 1,2- 디올레일 - sn -글리세롤( Sigma, US)을 용해함으로써 제조된다.
상기 측정은 100 mL의 반응 부피에서 복제되어 수행된다. 상기 반응 부피는 하기와 같이 구성된다.
(i) 27.5 mL의 DGAT assay buffer(0.25 M 수크로오스, 1 mM EDTA (pH 8.0), 150 mM Tris-HCl, pH 7.4, 1.25 mg/mL 유리지방산BSA),
(ii) DMSO에서 용해되고, DAB에서 10X로 희석되고 10 mM, 5 mM 및 1 mM에 스크린된 본 발명의 화합물의 10 mL 또는 표준(2-(4'-(6-플루오로벤조[디]트리아졸l-2-일아미노)비페닐-4-일카복사미도)-3-메틸부타노익산)
(iii) 1 mL 스톡 (16.8 nCi of 14C 올레일CoA 및 1,2-디올레일-sn-글리세롤 1228.5 μM)로부터 얻어진 60 mL DGAT1 기질 혼합물
(iv) 마이크로좀의 1 mg/mL의 2.5 mL(측정버퍼의 양이 100 mL의 부피를 보충하기 위해 마이크로좀의 농도에 의존하여 다양화됨)
절차
상기 반응은 (iv)의 혼합물에 대한 마이크로좀 1 mg/mL의 2.5 mL의 추가에 의해 시작되었고, 10분동안 37℃에서 배양되었다. 상기 반응은 n-헵탄의 600 μL의 추가에 의해 얻어지는 알칼린 에탄올 정지액 혼합[AESSM; [12.5 % of 100 % non-변성에탄올, 10 % 탈수이온수, 2.5 % 1N NaOH, 75 % 정지액(78.4 % 이소프로판올, 19.6 % n-헵탄, 2 % 이온수)]의 300 μL의 추가에 의해서 정지되었다. 상기 혼합물은 교반되었고 형성된 트리글리세리드가 상기 유기 헵탄 상으로 추출되었다. 헵탄상의 250 μL은 4 mL 섬광칵테일(66.72 % 톨루엔, 33.3 % TritonX-100, 0.5 % PPO, 0.02 % POPOP)에 추가되고1분동안 액체섬광계수기로 측정되었다. 1 μM에 hDGAT의 상기 억제율(%)은 본 발명의 대표적인 실시예들에 대해 얻어지는 표(표1)에 나타내었다.
Figure pct00068
Figure pct00069

Ex. No. : 실시예 수
hDGAT1 의 % 억제( Scoring Details )
+ 10-50 % 억제율
++ > 50 % 억제율
인-비보 프로토콜
동물들은 CPCSEA(Committee for the Purpose of Control and Supervision of Experiments on Animals), Tamil Nadu, India.에 의해 강력하게 출판된 가드라인에 따라 수용되고 돌보아졌다. 실험실 동물에게 사용된 절차는 Piramal Life Sciences Limited, Mumbai, India. 연구개발센터의 IAEC (Institutional Animal Ethics Committee)에 의해 승인되었다.
실시예 680:
쥐의 지방부하시험을 위한 화합물의 스크리닝에 대한 연구 프로토콜
4-5주의 나이 및 25-30g 체중의 스위스 쥐가 연구대상으로 선택되었다. 약 16시간동안 금식한 후에, 상기 동물들은 같은 평균 및 편차를 가진 플라스마 트리글리세리드 수준에 기초하여 세개의 그룹으로 나눠졌다. 동물들에게 매개(vehicle)[(카르복시 메틸 셀루로오스 0.5% 내 1 % 트윈 80 (CMC)]) 또는 본 발명의 화합물(3 mg/kg, p.o.)중 어느 하나가 투여된다. 본 발명의 화합물은 1% 트윈 80을 가진 카르복시 메틸 셀룰로오스 0.5% 내 서스펜션(suspension)으로 제조되었다. 올리브오일(지방) 로드(10 mL/kg, p.o.)는 주어졌고, 상기 치료후에 30분이 주어졌다. 혈액 샘플은 상기 지방(올리브오일) 로드 후에 1,2,3 및 4시간에 모아진다. 플라즈마는 구분되고 트리글리세리드 수준은 상업적으로 사용가능한 킷(kits)(diasys, Germany)를 사용하여 측정되었다. 상기 시험 화합물의 커브(AUC 0-4h)하기 면적에 감소율은 100%로써 매개그룹(vehicle grop)의 AUC 0-4h를 측정함으로써 계산된다. 본 발명의 상기 화합물은 플라즈마 트리글리세리드의 수준을 감소하는 것을 보여주기 위해 발명되었다.
플라즈마 트리글리세리드의 수준에서 상기 감소율(%)은 본 발명의 대표적인 실시예에 대해 얻어지는 표(표2)에 나타내어진다.
Figure pct00070
% 감소율( 플라즈마 트리글리세리드 ) Scoring Details
++ > 50 % 감소율
참조:
1. Koji Ueshima, Hitomi Akihisa-Umeno, Akira Nagayoshi, Shoji Takakura, Masahiko Matsuo, Seitaro Mutoh. A gastrointestinal lipase inhibitor reduces progression of atherosclerosis in mice fed a western-type diet. European Journal of Pharmacology (2004), 501, 137-142.
2. L-K Han et al. “Anti-obesity effects in rodents of dietary teasaponin, a lipase inhibitor” International Journal of Obesity (2001), 25, 1459-1464.
3. Katherine J. D. Ashbourne Excoffon et al. “Correction of Hypertriglyceridemia and Impaired Fat Tolerance in Lipoprotein Lipase Deficient Mice by Adenovirus-Mediated Expression of Human Lipoprotein Lipase” Arteriosclerosis, Thrombosis , and Vascular Biology (1997), 17, 2532-2539.
추가적으로, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물은 체중의 감소, 누적되는 사료섭취 및/또는 플라즈마 글루코스(mg/dL), 플라즈마 트리글리세리드(mg/dL), 플라즈마 칼레스테롤 (mg/dL), 플라스마 AST (IU/L), 플라즈마 ALT (IU/L) 및 폐장중량(g)과 같은 생화학 파라미터를 얻음으로써 그들의 효능을 밝히기 위해 하기-언급된 분석의 어떤것으로 시험될 수 있다.
실시예 681:
만성연구 1: ob / ob 쥐에 체중증가가 유도된 고지방식이에 시험 화합물의 효과
지방식 프로토콜
체중 30-40g 범위이고 4-5주의 나이인 남성 ob / ob 쥐는 Jackson Laboratory, USA로부터 구해졌고, Piramal Life Sciences Limited, Mumbai, India인 센트럴 동물 시설에서 보호되었다. 동물들은 22 ± 2℃의 상온, 12:12시간의 명암주기, 55 ± 5%의 습도를 가진 개별 환기 케이지(IVC's)에 보관되었고 임의량의 물로 접근할 수 있다. 쥐(1/케이지)는 표준식단(정상 펠렛 식이요법, NPD; Amrut Laboratory Animal Feed, India)으로 익숙해지도록 하였다. 그런 후에 동물들은 체중 및 그룹당 10동물이 가지는 유사한 표준오차의 플라즈마 글루코스에 기초하여 그룹화 되었다.
환경순응 기간
모든 쥐들은 IVC's 케이지에서 개별적으로 보호되었고, 환경순응기간은 9일이었다. 간략하게 동물들은 저지방식이 또는 고지방식이중의 하나로 제공된다. 저지방식이는 먹이의 3.85 Kcal/g 로써 제공된 총 에너지가 포함하는 라드(D12450B; Research Diets Inc., NJ, USA)로부터 얻어진 총 칼로리의 10%를 제공한다. 반면에 고지방식이는 먹이의 5.24 Kcal/g로써 제공된 총 에너지가 포함하는 라드 (D12492; Research Diets Inc., NJ, USA)로부터 얻어진 총 칼로리의 60%를 제공한다. 동물들은 1일에서 3일, 4일에서 6일간 임의량의 먹이로 제공되고, 음식은 12시간동안 제한된다. 7일에서 9일까지 먹이는 아침에 3시간동안, 저녁에 3시간동안 제공된다. 환경순응기간동안 쥐들은 경구용량 및 취급절차에 그들을 익숙하게 하기 위해서 매개(vehicle)( 0.5 % CMC 내 1 % 트윈 80; 10 mL/kg)가 하루에 두번으로 투여된다.
치료식이
10일째, 고지방식이 동물은 그룹당 10동물씩 유사한 평균 표준편차를 가지는 체충에 기초하여 3개의 그룹으로 다시 그룹지어진다. 상기 시험 화합물은 0.5% CMC. Vehicle 내 1% 트윈 80 (1% 트위 80를 포함하는 0.5% CMC; 10 ml/kg)를 포함하는 서스펜션으로 제조되거나 상기 시험 화합물은 아침 및 저녁에 두번씩 투여되었다. 시험 화합물의 농도는 0.1 내지 1 mg/kg(p.o., b.i.d.)의 범위로 사용되었다. 상기 경구 식이는 14일 동일 계속되었다. 매일의 체중은 시험 화합물의 투여 전에 기록되었다.
식품 섭취 측정
식품섭취는 하루에 두번 측정되었다. 아침에 저지방식이 또는 고지방식이의 임의의 양은 금속뚜껑에 보관되었다. 음식의 무게가 측정되었고 제공된 음식으로써 고려되었다. 낮에는 음식이 있는 뚜껑의 무게를 음식의 남은 양으로써 측정하였다. 아침에의 식품 섭취는 음식의 제공량 및 음식의 남은량의 차이로 계산되었다. 쥐는 6시간동안 음식이 없다. 저녁에, 다시 음식은 제공되고 식품 섭취는 오전기간동안의 상기 절차와 같이 9pm에 측정된다. 이에 따라, 음식은 12시간동안 케이지로부터 제거된다. 아침 및 저녁의 식품 섭취의 합계는 정해진 날동안 총 식품섭취가 된다.
생화학적 파라미터 측정 및 부검
혈액(~80 μL)은 상기 시험 화합물의 투여 후에 15일1시간째에 쥐의 retro-orbital plexus로부터 얻어졌다. 상기 플라즈마는 4℃에 7분간 8000 x g로 원심분리되어 나눠졌고, 플라즈마 글루코스, 트리글리세리드, 콜레스테롤, 간효소[알라닌 아미노트란스페라제 (ALT) 및 아스파르트산 아미노트란스페라제 (AST)], LDL-C 및 HDL-C는 즉시 생화학 자동분석기(Hitachi Science Systems Limited, Ibaraki, Japan)를 사용하여 즉시 측정되었다. 플라즈마 인슐린(Linco Research, USA)은 제조자의 프로토콜로써 측정되었다.
관찰은 체중증가 및 치료의 14일동안의 축적된 식품섭취의 변화 퍼센트로 기록되었다. 상기 플라즈마 글루코스(mg/dL), 플라즈마 트리글리세리드(mg/dL), 플라즈마 콜레스테롤(mg/dL), 플라즈마 AST(IU/L), 플라즈마 ALT(IU/L)및 간중량(g)과 같은 생화학 플라즈마는 14일의 끝에 기록될 수 있다.
실시예 682:
만성연구 2: Wistar 쥐에 체중증가가 유도된 고지방식이에의 시험 화합물의 효과
지방식 프로토콜
150 -180g의 체중을 가진 4주된 남자 Wistar 쥐는 Jackson Laboratory, USA 로부터 구해졌고, Piramal Life Sciences Limited, Mumbai, India인 센트럴 동물 시설에서 보호되었다. 동물들은 22 ± 2℃의 상온, 12:12시간의 명암주기, 55 ± 5% 의 습도인 개별 환기 케이지(IVC's)에 보관되었고 임의량의 물로 접근할 수 있다. 쥐들(2/케이지)은 한주동안 표준식단(정상 펠렛 식이요법, NPD; Amrut Laboratory Animal Feed, India)으로 익숙해지도록 하였다. 그런 후에 동물들은 체중 및 그룹당 10동물이 가지는 유사한 표준오차의 플라즈마 글루코스에 기초하여 그룹화 되었다.
환경순응 기간
모든 쥐들은 IVC's 케이지에서 개별적으로 보호되었고, 환경순응기간은 9일이었다. 간략하게 동물들은 NPD 또는 고지방식이(HFD, D12492; Research Diets Inc., NJ, USA)중의 하나로 제공된다. 동물들은 1일에서 3일, 4일에서 6일간 임의량의 먹이로 제공되고, 음식은 12시간동안 제한된다. 7일에서 9일까지 먹이는 아침에 3시간동안, 저녁에 3시간동안 제공된다. 환경순응기간동안 쥐들은 경구용량 및 취급절차에 그들을 익숙하게 하기 위해서 매개(vehicle)( 0.5 % CMC 내 1 % 트윈 80; 10 mL/kg)가 하루에 두번으로 투여된다.
치료식이
10일째, 고지방식이 동물은 그룹당 10동물씩 유사한 평균 표준편차를 가지는 체충에 기초하여 3개의 그룹으로 다시 그룹지어진다. 상기 시험 화합물은 0.5% CMC. Vehicle 내 1% 트윈 80 (1% 트위 80를 포함하는 0.5% CMC; 10 ml/kg)를 포함하는 서스펜션으로 제조되거나 상기 시험 화합물은 아침 및 저녁에 두번씩 투여되었다. 시험 화합물의 농도는 0.1 내지 1 mg/kg(p.o., b.i.d.)의 범위로 사용되었다. 상기 경구 식이는 14일 동일 계속되었다. 매일의 체중은 시험 화합물의 투여 전에 기록되었다.
식품 섭취 측정
식품섭취는 하루에 두번 측정되었다. 아침에 저지방식이 또는 고지방식이의 임의의 양은 금속뚜껑에 보관되었다. 음식의 무게가 측정되었고 제공된 음식으로써 고려되었다. 낮에는 음식이 있는 뚜껑의 무게를 음식의 남은 양으로써 측정하였다. 아침에의 식품 섭취는 음식의 제공량 및 음식의 남은량의 차이로 계산되었다. 쥐는 6시간동안 음식이 없다. 저녁에, 다시 음식은 제공되고 식품 섭취는 오전기간동안의 상기 절차와 같이 9pm에 측정된다. 이에 따라, 음식은 12시간 동안 케이지로부터 제거된다. 아침 및 저녁의 식품 섭취의 합계는 정해진 날동안 총 식품섭취가 된다.
생화학적 파라미터 측정 및 부검
혈액(~80 μL)은 상기 시험 화합물의 투여 후에 15일1시간째에 쥐의 retro-orbital plexus로부터 얻어졌다. 상기 플라즈마는 4℃에 7분간 8000 x g로 원심분리되어 나눠졌고, 플라즈마 글루코스, 트리글리세리드, 콜레스테롤, 간효소[알라닌 아미노트란스페라제 (ALT) 및 아스파르트산 아미노트란스페라제 (AST)], LDL-C 및 HDL-C는 즉시 생화학 자동분석기(Hitachi Science Systems Limited, Ibaraki, Japan)를 사용하여 즉시 측정되었다. 플라즈마 인슐린(Linco Research, USA)은 제조자의 프로토콜로써 측정되었다.
관찰은 체중증가 및 치료의 14일동안의 축적된 식품섭취의 변화 퍼센트로 기록되었다. 상기 플라즈마 글루코스(mg/dL), 플라즈마 트리글리세리드(mg/dL), 플라즈마 콜레스테롤(mg/dL), 플라즈마 AST(IU/L), 플라즈마 ALT(IU/L)및 간중량(g)과 같은 생화학 플라즈마는 14일의 끝에 기록될 수 있다.
실시예 683:
만성적인 연구 3: 햄스터에 고지혈증이 유도된 고지방식이에의 시험 화합물의 효과
프로토콜
90-110g의 체중을 가진 9-10주된 남자 햄스터는 Piramal Life Sciences Limited, Mumbai, India인 센트럴 동물 시설에서 보호되었다. 동물들은 22 ± 2℃의 상온, 12:12시간의 명암주기, 55 ± 5% 의 습도인 개별 환기 케이지(IVC's)에 보관되었고 임의량의 물로 접근할 수 있다. 햄스터(2/케이지)는 한주동안 표준식단(Normal Pellet Diet; NPD; Amrut Laboratory Animal Feed, India)에 익숙해지도록 하였다. 그런 후에 동물들은 체중 및 그룹당 10동물이 가지는 유사한 표준오차의 플라즈마 트리글리세리드 및 콜레스테롤에 기초하여 그룹화 되었다.
식단
동물들에게 고콜레스테롤 고지방식이(HCHF)가 제공된다(HCHF). HCHF는 내부(콜레스테롤 1 %, 프룩토오스 10 %, 코코넛오일25 %, 옥수수 전분5 %, NPD에 의해 100 % 만들어짐)에서 제조되고 14일동안 내내 임의로 제공된다.
치료식이
상기 시험 화합물은 0.5 % CMC. Vehicle 내 1% 트윈80(1 % 트윈 80를 포함하는 0.5 % CMC; 10 mL/kg)를 포함하는 서스펜션으로 제조되거나 시험 화합물은 아침 및 저녁에 하루에 두번 투여된다. 시험 화합물의 상기 농도는 1 내지 10 mg/kg (p.o., b.i.d.)범위로 사용된다. 이러한 경구 치료는 14일동안 계속된다. 매일의 체중은 시험 화합물 투여전에 기록된다.
생화학적 파라미터 측정 및 부검
혈액(~80 μL)은 상기 시험 화합물의 투여 후에 15일1시간째에 쥐의 retro-orbital plexus로부터 얻어졌다. 상기 플라즈마는 4℃에 7분간 8000 x g로 원심분리되어 나눠졌고, 플라즈마 글루코스, 트리글리세리드, 콜레스테롤, 간효소[알라닌 아미노트란스페라제 (ALT) 및 아스파르트산 아미노트란스페라제 (AST)], LDL-C 및 HDL-C는 즉시 생화학 자동분석기(Hitachi Science Systems Limited, Ibaraki, Japan)를 사용하여 즉시 측정되었다. 플라즈마 인슐린(Linco Research, USA)은 제조자의 프로토콜로써 측정되었다.
관찰은 체중증가 및 치료의 14일동안의 축적된 식품섭취의 변화 퍼센트로 기록되었다. 상기 플라즈마 글루코스(mg/dL), 플라즈마 트리글리세리드(mg/dL), 플라즈마 콜레스테롤(mg/dL), 플라즈마 AST(IU/L), 플라즈마 ALT(IU/L)및 간중량(g)과 같은 생화학 플라즈마는 14일의 끝에 기록될 수 있다.
실시예 684:
급성연구1 : 고지방식이를 먹인 Sprague Dawley 쥐에 식품섭취에 대한 시험 화합물의 효과
프로토콜
200-220g의 체중을 가진 5-6주된 남자 Sprague Dawley rat은 Piramal Life Sciences Limited, Mumbai, India인 센트럴 동물 시설에서 보호되었다. 동물들은 22 ± 2℃의 상온, 12:12시간의 명암주기, 55 ± 5% 의 습도인 개별 환기 케이지(IVC's)에 보관되었고 임의량의 물로 접근할 수 있다. 12시간의 절삭기간 후에, 동물들은 체중 및 그룹당 9동물이 가지는 유사한 표준오차의 플라즈마 글루코스에 기초하여 그룹화 되었다.
치료
상기 시험 화합물은 0.5 % CMC. Vehicle 내 1% 트윈 80(0.5 % CMC with 1 % Tween 80; 10 mL/kg)을 포함하는 서스펜션으로써 제조되거나 시험 화합물은 아침(9am)에 투여되었다. 사용된 시험 화합물의 상기 농도는 1 내지 10 mg/kg (p.o.)범위이다. 고지방식이(HFD)는 경구후에 즉시 동물들에게 제공되었다. 식품섭취는 투약 후 1,2,4,6 및 8시간에 측정되었다.
식품 석취 측정
HFD의 임의의 양이 금속뚜껑에 보관되었다. 음식의 무게가 측정되었고 제공된 음식으로써 고려되었다. 1,2,4,6 및 8시에 음식을 포함하는 뚜껑 무게가 음식의 남은양으로써 측정되었다. 식품 섭취는 제공된 음식 및 남은 음식 사이에 차이로써 계산되었다.
식품섭취의 억제률
억제률은 1,2,4,6 및 8시간동안 구분되어 계산되었다. HFD 식이 매개(vehicle) 그룹은 "억제률%=(각각 시간에 매개 그룹의 평균식품섭취 - 각각의 시간에 치료 그룹에서 각각의 동물의 식품섭취)/각각의 시간에 매개 그룹의 평균식품섭취 × 100"을 사용하여 계산되었다.

Claims (38)

  1. 화학식 1의 화합물, 또는 그 입체이성질체(stereoisomer), 토토머(tautomer) 또는 약학적으로 허용가능한 염, 용매 화합물(solvate), 다형체(polymorph), 프로드러그(prodrug), 카르복실산의 화학적 동등체(carboxylic acid isostere) 또는 N-산화물:
    [화학식 1]
    Figure pct00071

    상기 식에서,
    A는 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴(heterosycyclyl)으로부터 선택되고; 여기서 상기 아릴기는 O, N 또는 S로부터 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환 또는 치환된 5 또는 6원 시클로알킬 환과 융합될 수 있고;
    n은 0 또는 1이고;
    L은 NHC(O)NH, NHC(S)NH, *NHSO2, *CONH 및 *SO2NH으로부터 선택되고; 여기서 *는 A-[CH2]n-로 연결되는 지점을 나타내고;
    X1, X2, X3, X4 및 X5 는 독립적으로 N, N-산화물, C, CH 및 CR에서 선택되고; 여기서 R은 할로겐, 히드록시, (C1-C12)-알콕시, 시아노, (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, (C2-C12)-알케닐, (C2-C12)-알키닐, (C3-C12)-시클로알킬, 아릴, 아릴옥시, 헤테로시클릴, O-헤테로시클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp, SO2Rp 및 C(O)NRpRq로부터 선택되고;
    Rp 및 Rq는 독립적으로 수소, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아랄킬 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택되고, 또는 Rp 및 Rq는 선택적으로 3-7 원환을 형성할 수 있고;
    Y1 및 Y2는 독립적으로 C=O 및 CH2로부터 선택되고;
    m은 1 내지 4로부터 선택된 정수이고;
    m이 1인 경우, Ra 및 Rb는 R1 및 R2로부터 선택되고;
    m이 2인 경우, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3 및 R4로부터 선택되고;
    m이 3인 경우, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6로부터 선택되고;
    m이 4인 경우, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8로부터 선택되고;
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8는 독립적으로 수소, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아랄킬 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택되고;
    또는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8의 임의의 둘이 (C3-C12) 시클로알킬 환을 형성할 수 있고;
    R9는 수소, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아랄킬 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택되고;
    여기서,
    (C1-C12)-알킬은 비치환 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고;
    (C3-C12)-시클로알킬은 비치환된거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고 ;
    아릴은 비치환되거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, (C2-C12)-알케닐, (C2-C12)-알키닐, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴옥시, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴, 비치환 또는 치환된 O-헤테로시클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고, 또는 아릴은 O, N 및 S로부터 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환 또는 치환된 5 또는 6원 시클로알킬과 융합될 수 있고;
    헤테로시클릴은 비치환되거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, (C2-C12)-알케닐, (C2-C12)-알키닐, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴옥시, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴, 비치환 또는 치환된 O-헤테로시클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고; 및
    Rp 및 Rq는 독립적으로 수소, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아랄킬 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택되거나, 또는 Rp 및 Rq는 선택적으로 3-7 원환을 형성한다.
  2. 제1항에 있어서,
    화학식 1a로 표시되는 화합물, 또는 그 입체이성질체, 토토머 또는 약학적으로 허용가능한 염, 용매 화합물, 다형체, 프로드러그, 카르복실산의 화학적 동등체 또는 N-산화물:
    [화학식 1a]
    Figure pct00072

    A는 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택되고; 여기서 상기 아릴기는 O, N 또는 S로부터 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환 또는 치환된 5 또는 6원 시클로알킬 환과 융합될 수 있고;
    n은 0 또는 1이고;
    L은 NHC(O)NH, NHC(S)NH, *NHSO2, *CONH 및 *SO2NH으로부터 선택되고; 여기서 *는 A-[CH2]n-로 연결되는 지점을 나타내고;
    X1, X2, X4 및 X5 는 독립적으로 N, N-산화물, CH 및 CR로부터 선택되고; 여기서 R은 할로겐, 히드록시, (C1-C12)-알콕시, 시아노, (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, (C2-C12)-알케닐, (C2-C12)-알키닐, (C3-C12)-시클로알킬, 아릴, 아릴옥시, 헤테로시클릴, O-헤테로시클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp, SO2Rp 및 C(O)NRpRq로부터 선택되고;
    Rp 및 Rq 는 독립적으로 수소, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아랄킬 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택되고, 또는 Rp 및 Rq는 선택적으로 3-7 원환을 형성할 수 있고;
    Y1 및 Y2 는 독립적으로 C=O 및 CH2로부터 선택되고;
    m은 1 내지 4로부터 선택된 정수이고;
    m이 1인 경우, Ra 및 Rb는 R1 및 R2로부터 선택되고;
    m이 2인 경우, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3 및 R4로부터 선택되고;
    m이 3인 경우, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6로부터 선택되고;
    m이 4인 경우, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8로부터 선택되고;
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8는 독립적으로 수소, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아랄킬 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택되고;
    또는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8의 임의의 둘이 (C3-C12) 시클로알킬 환을 형성할 수 있고;
    R9는 수소, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아랄킬 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택되고;
    여기서,
    (C1-C12)-알킬은 비치환 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고;
    (C3-C12)-시클로알킬은 비치환된거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고 ;
    아릴은 비치환되거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, (C2-C12)-알케닐, (C2-C12)-알키닐, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴옥시, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴, 비치환 또는 치환된 O-헤테로시클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고, 또는 아릴은 O, N 및 S로부터 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환 또는 치환된 5 또는 6원 시클로알킬과 융합될 수 있고;
    헤테로시클릴은 비치환되거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, (C2-C12)-알케닐, (C2-C12)-알키닐, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴옥시, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴, 비치환 또는 치환된 O-헤테로시클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고; 및
    Rp 및 Rq는 독립적으로 수소, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아랄킬 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택되거나, 또는 Rp 및 Rq는 선택적으로 3-7 원환을 형성한다.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    A는 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택되고; 여기서 상기 아릴기는 O, N 또는 S로부터 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환 또는 치환된 5 또는 6원 시클로알킬 환과 융합될 수 있고;
    n은 0 또는 1이고;
    L은 NHC(O)NH, NHC(S)NH, *NHSO2, *CONH 및 *SO2NH으로부터 선택되고; 여기서 *는 A-[CH2]n-로 연결되는 지점을 나타내고;
    X3은 A-(CH2)n-L-가 연결된 C이고; X1, X2, X4 및 X5 는 독립적으로 N, N-산화물, CH 및 CR로부터 선택되고; 여기서 R은 할로겐, 히드록시, (C1-C12)-알콕시, 시아노, (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, (C3-C12)-시클로알킬, 아릴, 아릴옥시, 헤테로시클릴, O-헤테로시클릴으로부터 선택되고;
    Y1 및 Y2 는 독립적으로 C=O 및 CH2로부터 선택되고;
    m은 1 내지 4로부터 선택된 정수이고;
    m이 1인 경우, Ra 및 Rb는 R1 및 R2로부터 선택되고;
    m이 2인 경우, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3 및 R4로부터 선택되고;
    m이 3인 경우, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6로부터 선택되고;
    m이 4인 경우, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8로부터 선택되고;
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8는 독립적으로 수소, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아랄킬 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택되고;
    또는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8의 임의의 둘이 (C3-C12) 시클로알킬 환을 형성할 수 있고;
    R9는 수소, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬로부터 선택되고;
    여기서,
    (C1-C12)-알킬은 비치환 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고;
    (C3-C12)-시클로알킬은 비치환된거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시 시아노, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고 ;
    아릴은 비치환되거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴옥시, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고, 또는 아릴은 O, N 및 S로부터 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환 또는 치환된 5 또는 6원 시클로알킬과 융합될 수 있고;
    헤테로시클릴은 비치환되거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴옥시, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환된;
    화학식 1 또는 화학식 1a로 표시되는 화합물, 또는 그 입체이성질체, 토토머 또는 약학적으로 허용가능한 염, 용매 화합물, 다형체, 프로드러그, 카르복실산의 화학적 동등체 또는 N-산화물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    A는 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택되고; 여기서 상기 아릴기는 O, N 또는 S로부터 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환 또는 치환된 5 또는 6원 시클로알킬 환과 융합될 수 있고;
    n은 0 또는 1이고;
    L은 *CONH이고; 여기서 *는 A-[CH2]n-로 연결되는 지점을 나타내고;
    X3은 A-(CH2)n-L-가 연결된 C이고; X2는 CH 및 CR로부터 선택되고, X1, X4 및 X5는 독립적으로 CH, CR 및 N으로부터 선택되고; 여기서 R은 할로겐, 히드록시, (C1-C12)-알콕시, 시아노, (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 시클로알킬로부터 선택되고;
    Y1 및 Y2 는 독립적으로 C=O 및 CH2로부터 선택되고;
    m은 1 내지 4로부터 선택된 정수이고;
    m이 1인 경우, Ra 및 Rb는 R1 및 R2로부터 선택되고;
    m이 2인 경우, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3 및 R4로부터 선택되고;
    m이 3인 경우, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6로부터 선택되고;
    m이 4인 경우, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8로부터 선택되고;
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8는 독립적으로 수소, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴; 및 비치환 또는 치환된 아랄킬로부터 선택되고; 또는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8의 임의의 둘이 (C3-C12) 시클로알킬 환을 형성할 수 있고;
    R9는 수소, 비치환 또는 치환된 (C1-C6)-알킬로부터 선택되고;
    여기서,
    (C1-C12)-알킬은 비치환 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고;
    (C3-C12)-시클로알킬은 비치환된거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시 시아노, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고 ;
    아릴은 비치환되거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴옥시, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고, 또는 아릴은 O, N 및 S로부터 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환 또는 치환된 5 또는 6원 시클로알킬과 융합될 수 있고;
    헤테로시클릴은 비치환되거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴옥시, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환된;
    화학식 1 또는 화학식 1a로 표시되는 화합물, 또는 그 입체이성질체, 토토머 또는 약학적으로 허용가능한 염, 용매 화합물, 다형체, 프로드러그, 카르복실산의 화학적 동등체 또는 N-산화물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    A는 비치환 또는 치환된 아릴 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택되고;
    n은 0이고;
    L은 *CONH이고; 여기서 *는 A-[CH2]n-로 연결되는 지점을 나타내고;
    X3은 A-(CH2)n-L-가 연결된 C이고; X1, X2, X4 및 X5 는 독립적으로 CH 및 CR로부터 선택되고; 여기서 R은 할로겐, 히드록시, (C1-C12)-알콕시, 시아노, (C1-C12)-알킬, CF3 및 OCF3로부터 선택되고;
    Y1은 CH2이고, Y2는 C=O이고;
    m은 1이고; 여기서, Ra 및 Rb는 R1 및 R2로부터 선택되고;
    R1 및 R2는 독립적으로 수소 및 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬로부터 선택되고;
    R9는 수소 및 비치환 또는 치환된 (C1-C6)-알킬로부터 선택되고;
    여기서,
    (C1-C12)-알킬은 비치환 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고;
    아릴은 비치환되거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴옥시, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고, 또는 아릴은 O, N 및 S로부터 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환 또는 치환된 5 또는 6원 시클로알킬과 융합될 수 있고;
    헤테로시클릴은 비치환되거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴옥시 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환된;
    화학식 1 또는 화학식 1a로 표시되는 화합물, 또는 그 입체이성질체, 토토머 또는 약학적으로 허용가능한 염, 용매 화합물, 다형체, 프로드러그, 카르복실산의 화학적 동등체 또는 N-산화물.
  6. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    A는 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택되고; 여기서 상기 아릴기는 O, N 또는 S로부터 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환 또는 치환된 5 또는 6원 시클로알킬 환과 융합될 수 있고;
    n은 0 또는 1이고;
    L은 NHC(O)NH 및 NHC(S)NH이고;
    X3은 A-(CH2)n-L-가 연결된 C이고; X2는 CH 및 CR로부터 선택되고, X1, X4 및 X5는 독립적으로 CH, CR 및 N으로부터 선택되고; 여기서 R은 할로겐, 히드록시, (C1-C12)-알콕시, 시아노, (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 시클로알킬로부터 선택되고;
    Y1 및 Y2 는 독립적으로 C=O 및 CH2로부터 선택되고;
    m은 1 내지 4로부터 선택된 정수이고;
    m이 1인 경우, Ra 및 Rb는 R1 및 R2로부터 선택되고;
    m이 2인 경우, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3 및 R4로부터 선택되고;
    m이 3인 경우, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6로부터 선택되고;
    m이 4인 경우, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8로부터 선택되고;
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8는 독립적으로 수소, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴 및 비치환 또는 치환된 아랄킬로부터 선택되고; 또는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8의 임의의 둘이 (C3-C12) 시클로알킬 환을 형성할 수 있고;
    R9는 수소, 비치환 또는 치환된 (C1-C6)-알킬로부터 선택되고;
    여기서,
    (C1-C12)-알킬은 비치환 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고;
    (C3-C12)-시클로알킬은 비치환된거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시 시아노, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고 ;
    아릴은 비치환되거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴옥시, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고, 또는 아릴은 O, N 및 S로부터 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환 또는 치환된 5 또는 6원 시클로알킬과 융합될 수 있고;
    헤테로시클릴은 비치환되거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴옥시, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환된;
    화학식 1 또는 화학식 1a로 표시되는 화합물, 또는 그 입체이성질체, 토토머 또는 약학적으로 허용가능한 염, 용매 화합물, 다형체, 프로드러그, 카르복실산의 화학적 동등체 또는 N-산화물.
  7. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    A는 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택되고; 여기서 상기 아릴기는 O, N 또는 S로부터 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환 또는 치환된 5 또는 6원 시클로알킬 환과 융합될 수 있고;
    n은 0 또는 1이고;
    L은 *SO2NH이고; 여기서 *는 A-[CH2]n-로 연결되는 지점을 나타내고;
    X3은 A-(CH2)n-L-가 연결된 C이고; X2는 CH 및 CR로부터 선택되고, X1, X4 및 X5는 독립적으로 CH, CR 및 N으로부터 선택되고; 여기서 R은 할로겐, 히드록시, (C1-C12)-알콕시, 시아노, (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 시클로알킬로부터 선택되고;
    Y1 및 Y2 는 독립적으로 C=O 및 CH2로부터 선택되고;
    m은 1 내지 4로부터 선택된 정수이고;
    m이 1인 경우, Ra 및 Rb는 R1 및 R2로부터 선택되고;
    m 2인 경우, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3 및 R4로부터 선택되고;
    m이 3인 경우, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6로부터 선택되고;
    m이 4인 경우, Ra 및 Rb는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8로부터 선택되고;
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8는 독립적으로 수소, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴 및 비치환 또는 치환된 아랄킬로부터 선택되고; 또는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8의 임의의 둘이 (C3-C12) 시클로알킬 환을 형성할 수 있고;
    R9는 수소, 비치환 또는 치환된 (C1-C6)-알킬로부터 선택되고;
    여기서,
    (C1-C12)-알킬은 비치환 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고;
    (C3-C12)-시클로알킬은 비치환된거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시 시아노, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고 ;
    아릴은 비치환되거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴옥시, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고, 또는 아릴은 O, N 및 S로부터 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환 또는 치환된 5 또는 6원 시클로알킬과 융합될 수 있고;
    헤테로시클릴은 비치환되거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴옥시, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환된;
    화학식 1 또는 화학식 1a로 표시되는 화합물, 또는 그 입체이성질체, 토토머 또는 약학적으로 허용가능한 염, 용매 화합물, 다형체, 프로드러그, 카르복실산의 화학적 동등체 또는 N-산화물.
  8. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    화학식 1b로 표시되는 화합물, 또는 그 입체이성질체, 토토머 또는 약학적으로 허용가능한 염, 용매 화합물, 다형체, 프로드러그, 카르복실산의 화학적 동등체 또는 N-산화물:
    [화학식 1b]
    Figure pct00073

    상기 식에서,
    A는 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택되고; 여기서 상기 아릴기는 O, N 또는 S로부터 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환 또는 치환된 5 또는 6원 시클로알킬 환과 융합될 수 있고;
    n은 0 또는 1이고;
    L은 NHC(O)NH, NHC(S)NH, *NHSO2, *CONH 및 *SO2NH으로부터 선택되고; 여기서 *는 A-[CH2]n-로 연결되는 지점을 나타내고;
    X3은 A-(CH2)n-L-가 연결된 C이고; X1, X2, X4 및 X5 는 독립적으로 N, N-산화물, CH 및 CR로부터 선택되고; 여기서 R은 할로겐, 히드록시, (C1-C12)-알콕시, 시아노, (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, (C2-C12)-알케닐, (C2-C12)-알키닐, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 아릴, 아릴옥시, 헤테로시클릴, O-헤테로시클릴, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, SRp, S(O)Rp 및 SO2Rp로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고;
    Rp 및 Rq는 독립적으로 수소, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아랄킬 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택되거나, 또는 Rp 및 Rq는 선택적으로 3-7 원환을 형성하고;
    Y1 및 Y2는 독립적으로 C=O 및 CH2로부터 선택되고;
    Y는
    Figure pct00074

    으로부터 선택되는 시클로알킬 환이고,
    R9는 수소, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아랄킬 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택되고;
    여기서,
    (C1-C12)-알킬은 비치환 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고;
    (C3-C12)-시클로알킬은 비치환된거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시 시아노, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고;
    아릴은 비치환되거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴옥시, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되고, 또는 아릴은 O, N 및 S로부터 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 비치환 또는 치환된 5 또는 6원 시클로알킬과 융합될 수 있고;
    헤테로시클릴은 비치환되거나, 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환 또는 치환된 (C3-C12)-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴옥시, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환된다.
  9. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    A는 비치환된 아릴이거나 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환 또는 치환된 시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴옥시, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환된 아릴인 화학식 1의 화합물.
  10. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    A는 비치환된 헤테로시클릴이거나 또는 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, CF3, OCF3, 시아노, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴옥시, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환된 헤테로시클릴인 화학식 1의 화합물.
  11. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    n은 0인 화학식 1의 화합물.
  12. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    L은 *CONH인 화학식 1의 화합물.
  13. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    L은 NHC(O)NH인 화학식 1의 화합물.
  14. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    X3은 A-(CH2)n-L-가 연결된 C이고; X1, X2, X4 및 X5 는 독립적으로 CH 및 CR로부터 선택되고; 여기서 R은 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환 또는 치환된 시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴옥시 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택된 화학식 1의 화합물.
  15. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    X3은 A-(CH2)n-L-가 연결된 C이고; X2는 CH 및 CR로부터 선택되고, X1, X4 및 X5는 독립적으로 CH, CR 및 N으로부터 선택되고; 여기서 R은 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시, 시아노, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, CF3, OCF3, 비치환 또는 치환된 시클로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴옥시 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택된 화학식 1의 화합물.
  16. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    Y1는 CH2이고, Y2는 C=O인 화학식 1의 화합물.
  17. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    m은 1이고, Ra 및 Rb는 R1 및 R2로부터 선택되고, 여기서 R1 및 R2는 독립적으로 수소 및 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아랄킬 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴으로부터 선택된 화학식 1의 화합물.
  18. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    R9는 수소, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬로부터 선택되고, 여기서 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알킬은 비치환되거나, 할로겐, 히드록시, 비치환 또는 치환된 (C1-C12)-알콕시 및 아릴로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환된 화학식 1의 화합물.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서,
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(4-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트((S)-Methyl 2-(6-(4-(3-(4-fluorophenyl)ureido)phenyl)-1-oxoisoindolin-2-yl)-3-methyl butanoate);
    (S)-2-(6-(4-(3-(4-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산((S)-2-(6-(4-(3-(4-Fluorophenyl)ureido)phenyl)-1-oxoisoindolin-2-yl)-3-methyl butanoic acid);
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(2,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(2,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(2-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(2-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(3-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-페닐우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-페닐우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-벤질우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-벤질우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(2,6-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(2,6-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-m-톨일우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-m-톨일우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-p-톨일우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-p-톨일우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(3-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸-2-(6-(4-(3-(4-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(4-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸-2-(6-(4-(3-(3,5-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3,5-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-시클로헥실우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-시클로헥실우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(4-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(4-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(3-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(4-클로로-2-페녹시페닐) 우레이도) 페닐)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(4-클로로-2-페녹시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(5-클로로-2-페녹시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(5-클로로-2-페녹시페닐) 우레이도) 페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(2-페녹시페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(2-페녹시페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(4-페녹시페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(4-페녹시페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(2-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(2-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-p-톨일티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-p-톨일티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(3-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(4-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(4-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(3-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(4-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(4-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(4-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(2-(트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도) 페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(2-트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(4-시아노페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(4-시아노페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(4-시아노페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3-시아노페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-o-톨일티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-o-톨일티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(2-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(2-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도) 페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(페닐설폰아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(페닐설폰아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-시아노페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-시아노페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(2,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(2,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3,4-디메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3,4-디메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-클로로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-클로로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)페닐설폰아미도) 페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)페닐설폰아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(페닐메틸설폰아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(페닐메틸설폰아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(6-(4-(1-메틸에틸설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(6-(4-(1-메틸에틸설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-벤즈아미도페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트
    (S)-2-(6-(4-벤즈아미도페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(2,4-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(2,4-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(6-(4-(4-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(6-(4-(4-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(클로로헥산카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(클로로헥산카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-비페닐-4-일카복스아미도페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-비페닐-4-일카복스아미도페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(2-나프타아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트((S)-Methyl 2-(6-(4-(2-naphthamido)phenyl)-1-oxoisoindolin-2-yl)-3-methyl butanoate);
    (S)-2-(6-(4-(2-나프타아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-카복스아미도)페닐)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트((S)-Methyl 2-(6-(4-(benzo[d][1,3]dioxole-5-carboxamido)phenyl)-1-oxo isoindolin-2-yl)-3-methylbutanoate);
    (S)-2-(6-(4-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(2,6-디클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(2,6-디클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(2-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(2-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(2,4-디클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(2,4-디클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-부톡시-벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-부톡시-벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(2,6-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(2,6-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3,4-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3,4-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3,4-디메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3,4-디메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3,4,5-트리메톡시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3,4,5-트리메톡시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3,5-디에톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3,5-디에톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-페녹시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-페녹시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-페녹시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-페녹시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-페녹시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-페녹시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2,4,6-트리메틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2,4,6-트리메틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(2,4-디메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(2,4-디메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(2-메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(2-메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-플루오로-3-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-플루오로-3-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-부틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-부틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(2,6-디플루오로-3-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(2,6-디플루오로-3-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-에틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-에틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-프로필벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-프로필벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(6-(4-(4-옥틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(6-(4-(4-옥틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-시클로헥실벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-시클로헥실벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라하이드로 나프탈렌-2-카복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라하이드로 나프탈렌-2-카복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(1-나프타아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(1-나프타아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3,5-디메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3,5-디메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-헥실벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-헥실벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-헵틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-헵틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(6-(4-(4-노닐벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(6-(4-(4-노닐벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-데실벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-데실벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-(메틸 2-(6-(4-(아다멘틸-2-카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트((S)-(Methyl 2-(6-(4-(adamentyl-2-carboxamido)phenyl)-1-oxoisoindolin-2-yl)-3-methylbutanoate);
    (S)-2-(6-(4-(아다만틸-2-카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산((S)-2-(6-(4-(Adamantyl-2-carboxamido)phenyl)-1-oxoisoindolin-2-yl)-3-methylbutanoic acid);
    (S)-메틸 2-(6-(4-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소 인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(2-에톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(2-에톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-시아노벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-클로로-2-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(6-(4-(니코틴아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(6-(4-(니코틴아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(2-클로로니코틴아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(2-클로로니코틴아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)페닐)이소 인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(6-클로로니코틴아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(6-(4-(6-모폴리노니코틴아미도)페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)부타노에이트((S)-Methyl 3-methyl-2-(6-(4-(6-morpholinonicotinamido)phenyl)-1-oxoiso indolin-2-yl)butanoate);
    (S)-3-메틸-2-(6-(4-(6-모폴리노니코틴아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(6-(피페리딘-1-일)니코틴아미도)페닐)이소 인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(6-(피페리딘-1-일)니코틴아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(6-(피롤리딘-1-일)니코틴아미도)페닐)이소 인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(6-(피롤리딘-1-일)니코틴아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(6-(4-(6-(4-메틸피페라진-1-일)니코틴아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-(4-플루오로페닐) 우레이도) 페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-(4-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-(2-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-(2-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-(3-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-(3-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-페닐우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-페닐우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-벤질우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-벤질우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-시클로헥실우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-시클로헥실우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-(2,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-(2,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-p-톨일우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-p-톨일우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-m-톨일우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-m-톨일우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-(4-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-(4-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-(3-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-(3-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-(4-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-(4-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-(3-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-(3-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-(2-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-(2-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-(3-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-(3-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-(4-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-(4-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-(3-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-(3-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-(4-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-(4-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-(3-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-(3-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-(4-시아노페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-(4-시아노페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(2-(트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도) 페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(2-(트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-o-톨일티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-o-톨일티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-p-톨일티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-p-톨일티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-(3-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-(3-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-(3-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-(3-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-(2-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-(2-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도) 페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(페닐설폰아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(페닐설폰아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(4-시아노페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(4-시아노페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(2,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(2,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3,4-디메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3,4-디메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-클로로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-클로로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(4-메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(4-메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(4-(트리플루오로메틸)페닐설폰아미도) 페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(4-(트리플루오로메틸)페닐설폰아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(페닐메틸설폰아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(페닐메틸설폰아미도) 페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(클로로헥산설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(클로로헥산설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-벤즈아미도페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-벤즈아미도페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(4-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(4-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(4-메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(4-메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(2,4-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(2,4-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(5-(4-(4-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(5-(4-(4-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(5-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(5-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (R)-메틸-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도) 페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (R)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소 인돌린-2-일)부탄산;
    메틸 2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)아세테이트;
    2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)아세트산;
    (S)-메틸 2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)프로파노에이트;
    (S)-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 프로판산;
    메틸 2-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)프로파노에이트;
    2-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)프로판산;
    메틸 1-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 시클로펜탄카르복실레이트;
    1-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 시클로펜탄카르복실산;
    (S)-메틸 2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)-2-페닐아세테이트;
    (S)-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)-2-페닐아세트산;
    메틸 4-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
    4-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 4-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)펜타노에이트;
    (S)-4-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소 인돌린-2-일)펜탄산;
    (S)-메틸 3-메톡시-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도) 페닐)이소인돌린-2-일)프로파노에이트;
    (S)-3-메톡시-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소 인돌린-2-일)프로판산;
    (R)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐) 우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (R)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    메틸 2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)아세테이트;
    2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)아세트산;
    (S)-메틸 2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)프로파노에이트;
    (S)-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 프로판산;
    메틸 1-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)시클로펜탄카르복실레이트;
    1-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 시클로펜탄카르복실산;
    (S)-메틸 2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)-2-페닐아세테이트;
    (S)-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)-2-페닐아세트산;
    메틸 4-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 부타노에이트;
    4-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
    에틸 3-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 프로파노에이트;
    3-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)프로판산;
    (S)-메틸 2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)-3-페닐프로파노에이트;
    (S)-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)-3-페닐프로판산;
    (S)-메틸 3-메톡시-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도) 페닐) 이소인돌린-2-일)프로파노에이트;
    (S)-3-메톡시-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)프로판산;
    (S)-메틸 4-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)펜타노에이트;
    (S)-4-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소 인돌린-2-일)펜탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(5-(3-(2-클로로페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(5-(3-(2-클로로페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(5-(3-(4-클로로-2-페녹시페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(5-(3-(4-클로로-2-페녹시페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(5-(3-(3,4-디메틸페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(5-(3-(3,4-디메틸페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(5-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(5-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(5-(3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(5-(3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(5-(4-터트-부틸벤즈아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(5-(4-터트-부틸벤즈아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(4-펜틸벤즈아미도)피리딘-2-일)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(4-펜틸벤즈아미도)피리딘-2-일)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(5-비페닐-4-일카복스아미도피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(5-비페닐-4-일카복스아미도피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(5-(2-나프타아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    (S)-2-(6-(5-(2-나프타아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(5-(4-부톡시-벤즈아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(5-(4-부톡시-벤즈아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(2-클로로페닐)우레이도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(2-클로로페닐)우레이도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)우레이도)-2-(트리플루오로메틸) 페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)우레이도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(3,4-디메틸페닐)우레이도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3,4-디메틸페닐)우레이도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-비페닐-4-일카복스아미도-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-비페닐-4-일카복스아미도-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(2-나프타아미도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(2-나프타아미도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)-2-(트리플루오로메틸) 페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)-2-(트리플루오로메틸) 페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-부톡시-벤즈아미도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-부톡시-벤즈아미도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(3,4-디메틸페닐)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3,4-디메틸페닐)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(2-클로로페닐)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(2-클로로페닐)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(3-플루오로-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(3-플루오로-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-비페닐-4-일카복스아미도-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-비페닐-4-일카복스아미도-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(2-나프타아미도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(2-나프타아미도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-부톡시-벤즈아미도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-부톡시-벤즈아미도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)-2-메톡시페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)-2-메톡시페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-비페닐-4-일카복스아미도-2-메톡시페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-비페닐-4-일카복스아미도-2-메톡시페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-부톡시-벤즈아미도)-2-메톡시페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-부톡시-벤즈아미도)-2-메톡시페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(2-메톡시-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(2-메톡시-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(2-메톡시-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(2-메톡시-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)-2-메틸페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)-2-메틸페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-비페닐-4-일카복스아미도-2-메틸페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-비페닐-4-일카복스아미도-2-메틸페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-부톡시-벤즈아미도)-2-메틸페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-부톡시-벤즈아미도)-2-메틸페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(6-(2-메틸-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(6-(2-메틸-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(6-(2-메틸-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도) 페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(6-(2-메틸-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)-2-클로로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)-2-클로로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-비페닐-4-일카복스아미도-2-클로로페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-비페닐-4-일카복스아미도-2-클로로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-부톡시-벤즈아미도)-2-클로로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-부톡시-벤즈아미도)-2-클로로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(2-클로로-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(2-클로로-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(2-클로로-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(2-클로로-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(6-(4-터트-부틸벤즈아미도)피리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(6-(4-터트-부틸벤즈아미도)피리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(6-비페닐-4-일카복스아미도피리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(6-(4-펜틸벤즈아미도)피리딘-3-일)이소 인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(6-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)피리딘-3-일)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-메틸 2-(6-(6-(4-터트-부틸벤즈아미도)피리다진-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(6-(4-터트-부틸벤즈아미도)피리다진-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(6-(4-펜틸벤즈아미도)피리다진-3-일)이소 인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(6-(4-펜틸벤즈아미도)피리다진-3-일)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(6-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)피리다진-3-일) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(6-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)피리다진-3-일)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(5-(4-터트-부틸벤즈아미도)피라진-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(5-(4-터트-부틸벤즈아미도)피라진-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(5-비페닐-4-일카복스아미도피라진-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(5-비페닐-4-일카복스아미도피라진-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(5-(4-부톡시-벤즈아미도)피라진-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(5-(4-부톡시-벤즈아미도)피라진-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(4-펜틸벤즈아미도)피라진-2-일)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(4-펜틸벤즈아미도)피라진-2-일)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)피라진-2-일)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)피라진-2-일)이소인돌린-2-일)부탄산;
    메틸 2-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-메틸프로파노에이트;
    2-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-메틸 프로판산;
    메틸 2-(6-(4-(4-(터트-부틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-메틸 프로파노에이트;
    2-(6-(4-(4-(터트-부틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-메틸 프로판산;
    메틸 2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-메틸 프로파노에이트;
    2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-메틸프로판산;
    메틸 2-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)이소 인돌린-2-일)프로파노에이트
    2-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)프로판산;
    메틸 2-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 프로파노에이트;
    2-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)프로판산;
    메틸 1-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 시클로펜탄카르복실레이트;
    1-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 시클로펜탄 카르복실산;
    메틸 1-(6-(4-(4-(터트-부틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 시클로펜탄카르복실레이트;
    1-(6-(4-(4-(터트-부틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)시클로펜탄 카르복실산;
    메틸 1-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)시클로펜탄 카르복실레이트;
    1-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)시클로펜탄 카르복실산;
    메틸 1-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 시클로펜탄카르복실레이트;
    1-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 시클로펜탄 카르복실산;
    메틸 1-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)시클로펜탄 카르복실레이트;
    1-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)시클로펜탄 카르복실산;
    (R)-메틸 2-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (R)-2-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    메틸 3-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 클로로헥산카르복실레이트;
    3-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)시클로 헥산 카르복실산;
    메틸 3-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)클로로헥산 카르복실레이트;
    3-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)클로로헥산 카르복실산;
    메틸 3-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)클로로헥산 카르복실레이트;
    3-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)클로로헥산 카르복실산;
    메틸 3-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 클로로헥산카르복실레이트;
    3-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)시클로 헥산카르복실산;
    메틸 3-(6-(4-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-카복스아미도)페닐)-1-옥소 이소인돌린-2-일)클로로헥산카르복실레이트;
    3-(6-(4-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)클로로헥산카르복실산 ;
    (1r,4r)-메틸 4-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)클로로헥산카르복실레이트;
    (1r,4r)-4-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 클로로헥산카르복실산;
    (1r,4r)-메틸 4-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 시클로 헥산카르복실레이트;
    (1r,4r)-4-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)클로로헥산 카르복실산;
    (1r,4r)-메틸 4-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 클로로헥산카르복실레이트;
    (1r,4r)-4-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)클로로헥산 카르복실산;
    (1r,4r)-메틸 4-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)클로로헥산카르복실레이트;
    (1r,4r)-4-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 클로로헥산카르복실산;
    (1r,3s,5R,7S)-메틸 3-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)아다만탄-1-카르복실레이트;
    (1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 아다만탄-1-카르복실산;
    (1r,3s,5R,7S)-메틸 3-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)아다만탄-1-카르복실레이트;
    (1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 아다만탄-1-카르복실산;
    (1r,3s,5R,7S)-메틸 3-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)아다만탄-1-카르복실레이트;
    (1r,3s,5R,7S)-3-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)아다만탄-1-카르복실산;
    (1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 아다만탄-1-카르복실산;
    메틸 1-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 시클로부탄카르복실레이트;
    1-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 시클로 부탄카르복실산;
    메틸 1-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 시클로부탄 카르복실레이트;
    1-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)시클로부탄 카르복실산;
    메틸 1-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 시클로부탄카르복실레이트;
    1-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 시클로 부탄카르복실산;
    메틸 1-(6-(4-(4-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)시클로부탄 카르복실레이트;
    1-(6-(4-(4-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)시클로부탄 카르복실산;
    메틸 1-(6-(4-비페닐-4-일카복스아미도페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 시클로 프로판카르복실레이트;
    1-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 시클로프로판카르복실산;
    메틸 1-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)시클로프로판 카르복실레이트;
    1-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)시클로프로판 카르복실산;
    메틸 1-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 시클로프로판 카르복실레이트;
    1-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)시클로 프로판 카르복실산;
    (1S,2R)-메틸 2-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)페닐)-1-옥소 이소인돌린-2-일)시클로펜탄카르복실레이트;
    (1S,2R)-2-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)시클로펜탄카르복실산;
    (1S,2R)-메틸 2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 시클로펜탄카르복실레이트;
    (1S,2R)-2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)시클로펜탄 카르복실산;
    (1S,2R)-메틸 2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)시클로펜탄카르복실레이트;
    (1S,2R)-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 시클로펜탄b카르복실산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)-2-플루오로페닐)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)-2-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-(터트-부틸)벤즈아미도)-2-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-(터트-부틸)벤즈아미도)-2-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)-2-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)-2-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(2-플루오로-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(2-플루오로-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(2-플루오로-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(2-플루오로-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐티아졸-2-카복스아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐티아졸-2-카복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐옥사졸-2-카복스아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐옥사졸-2-카복스아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(4-플루오로페닐)이속사졸-5-카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트((S)-Methyl 2-(6-(4-(3-(4-fluorophenyl)isoxazle-5-carboxamido)phenyl)-1-oxoisoindolin-2-yl)-3-methylbutanoate);
    (S)-2-(6-(4-(3-(4-플루오로페닐)이속사졸-5-카복스아미도)페닐)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(3-(4-클로로페닐)이속사졸-5-카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(3-(4-클로로페닐)이속사졸-5-카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산 ;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)이속사졸-5-카복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)이속사졸-5-카복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(6-(4-(4-(옥사졸-5-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부타노에이트((S)-Methyl 3-methyl-2-(6-(4-(4-(oxazol-5-yl)benzamido)phenyl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanoate);
    (S)-3-메틸-2-(6-(4-(4-(옥사졸-5-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-페닐티아졸-2-카복스아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-페닐티아졸-2-카복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐-1,3,4-옥사디아졸-2-카복스아미도) 페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트((S)-Methyl 3-methyl-2-(1-oxo-6-(4-(5-phenyl-1,3,4-옥사디아졸e-2-carboxamido) phenyl)isoindolin-2-yl)butanoate);
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐-1,3,4-티아디아졸-2-카복스아미도) 페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트((S)-Methyl 3-methyl-2-(1-oxo-6-(4-(5-phenyl-1,3,4-thiadiazole-2-carboxamido) phenyl)isoindolin-2-yl)butanoate);
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐-1,3,4-티아디아졸-2-카복스아미도) 페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복스아미도) 페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복스아미도) 페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-(2-시아노프로판-2-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-(2-시아노프로판-2-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-(3-시아노펜탄-3-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-(3-시아노펜탄-3-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(5-페닐옥사졸-2-카복스아미도)피리딘-2-일)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(5-페닐옥사졸-2-카복스아미도)피리딘-2-일) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(5-페닐티아졸-2-카복스아미도)피리딘-2-일)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(5-페닐티아졸-2-카복스아미도)피리딘-2-일) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(5-(3-(4-플루오로페닐)이속사졸-5-카복스아미도)피리딘-2-일)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(5-(3-(4-플루오로페닐)이속사졸-5-카복스아미도)피리딘-2-일)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(4-(1,3,4-옥사디아졸-2-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(4-(1,3,4-옥사디아졸-2-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(6-(4-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-카복스아미도) 페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(6-(4-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-페닐-5-(트리플루오로메틸)옥사졸-4-카복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-페닐-5-(트리플루오로메틸)옥사졸-4-카복스아미도) 페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(6-(2-메틸-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(티아졸-2-일)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
    (S)-메틸 2-(6-(4-(5-부틸피콜린아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    (S)-2-(6-(4-(5-부틸피콜린아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(퀴놀린-3-카복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(퀴놀린-3-카복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(피리미딘-5-일)벤즈아미도) 페닐) 이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(피리미딘-5-일)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(6-(5-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-카복스아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(6-(5-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-카복스아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(2-페닐-5-(트리플루오로메틸)옥사졸-4-카복스아미도)피리딘-2-일)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(2-페닐-5-(트리플루오로메틸)옥사졸-4-카복스아미도) 피리딘-2-일)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-메틸 3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-페닐아세트아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-페닐아세트아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    메틸 2-(5-(4-비페닐-4-일카복스아미도페닐)-1,3-디옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    메틸 2-(5-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)페닐)-1,3-디옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    메틸 2-(5-(4-(2,4-디메톡시벤즈아미도)페닐)-1,3-디옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    메틸 2-(5-(4-(3-(2-클로로페닐)우레이도)페닐)-1,3-디옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    메틸 2-(5-(4-(3-(3,4-디메틸페닐)우레이도)페닐)-1,3-디옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부타노에이트;
    메틸 2-(5-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    메틸 3-메틸-2-(5-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    메틸 2-(5-(4-비페닐-4-일카복스아미도페닐)이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트;
    메틸 2-(5-(4-(2,4-디메톡시페닐설폰아미도)페닐)이소인돌린-2-일)-3-메틸 부타노에이트; 및
    메틸 3-메틸-2-(5-(4-(3-(2-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부타노에이트;
    로부터 선택된 화학식 1, 화학식 1a 또는 화학식 1b의 화합물, 또는 그 입체이성질체, 토토머 또는 약학적으로 허용가능한 염, 용매 화합물, 다형체, 프로드러그, 카르복실산의 화학적 동등체 또는 N-산화물.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서,
    (S)-2-(6-(4-(3-(4-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(2,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(2-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-페닐우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-벤질우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(2,6-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-p-톨일우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(4-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3,5-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-시클로헥실우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(4-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(4-클로로-2-페녹시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(5-클로로-2-페녹시페닐) 우레이도) 페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(2-페녹시페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(4-페녹시페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(2-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-p-톨일티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(4-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(4-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(2-트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(4-시아노페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3-시아노페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-o-톨일티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(2-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(페닐설폰아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-시아노페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(2,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3,4-디메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-클로로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)페닐설폰아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(페닐메틸설폰아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(6-(4-(1-메틸에틸설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(4-벤즈아미도페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(2,4-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(6-(4-(4-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(클로로헥산카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-비페닐-4-일카복스아미도페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(2-나프타아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(2,6-디클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(2-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(2,4-디클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-부톡시-벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(2,6-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3,4-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3,4-디메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3,4,5-트리메톡시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3,5-디에톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-페녹시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-페녹시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-페녹시벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2,4,6-트리메틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(2,4-디메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(2-메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-플루오로-3-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-부틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(2,6-디플루오로-3-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-에틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-프로필벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(6-(4-(4-옥틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-시클로헥실벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라하이드로 나프탈렌-2-카복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(1-나프타아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3,5-디메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-헥실벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-헵틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(6-(4-(4-노닐벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-데실벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(아다만틸-2-카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(2-에톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(6-(4-(니코틴아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(2-클로로니코틴아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(6-(4-(6-모폴리노니코틴아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(6-(피페리딘-1-일)니코틴아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(6-(피롤리딘-1-일)니코틴아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-(4-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-(2-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-(3-플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-페닐우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-시클로헥실우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-(2,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-p-톨일우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-m-톨일우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-(4-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-(3-메톡시페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-(4-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-(3-시아노페닐)우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-(2-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-(3-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-(4-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-(3-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-(4-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-(3-클로로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-(4-시아노페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(2-(트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-o-톨일티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-p-톨일티오우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-(3-플루오로페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-(3-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-(2-메톡시페닐)티오우레이도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)티오우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(페닐설폰아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(4-시아노페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(2,4-디플루오로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3,4-디메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-클로로페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(4-메톡시페닐설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(4-(트리플루오로메틸)페닐설폰아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(페닐메틸설폰아미도) 페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(클로로헥산설폰아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(5-(4-벤즈아미도페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(4-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-y/l)부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(4-메톡시벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(2,4-디플루오로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(5-(4-(4-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(5-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (R)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소 인돌린-2-일)부탄산;
    2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)아세트산;
    (S)-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 프로판산;
    2-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)프로판산;
    1-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 시클로펜탄카르복실산;
    (S)-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)-2-페닐아세트산;
    4-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-4-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소 인돌린-2-일)펜탄산;
    (S)-3-메톡시-2-(1-옥소-6-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소 인돌린-2-일)프로판산;
    (R)-3-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)아세트산;
    (S)-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 프로판산;
    1-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 시클로펜탄카르복실산;
    (S)-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)-2-페닐아세트산;
    4-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
    3-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)프로판산;
    (S)-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소인돌린-2-일)-3-페닐프로판산;
    (S)-3-메톡시-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐) 이소인돌린-2-일)프로판산;
    (S)-4-메틸-2-(1-옥소-5-(4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도)페닐)이소 인돌린-2-일)펜탄산;
    (S)-2-(6-(5-(3-(2-클로로페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(5-(3-(4-클로로-2-페녹시페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(5-(3-(3,4-디메틸페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(5-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(5-(3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)우레이도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(5-(4-터트-부틸벤즈아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(4-펜틸벤즈아미도)피리딘-2-일)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(5-비페닐-4-일카복스아미도피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산; (S)-2-(6-(5-(2-나프타아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(5-(4-부톡시-벤즈아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(2-클로로페닐)우레이도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)우레이도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3,4-디메틸페닐)우레이도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-비페닐-4-일카복스아미도-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(2-나프타아미도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)-2-(트리플루오로메틸) 페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-부톡시-벤즈아미도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(3,4-디메틸페닐)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부탄산; (S)-2-(6-(4-(3-(3,4-디플루오로페닐)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(2-클로로페닐)우레이도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(3-플루오로-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-비페닐-4-일카복스아미도-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(2-나프타아미도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-부톡시-벤즈아미도)-3-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)-2-메톡시페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-비페닐-4-일카복스아미도-2-메톡시페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-부톡시-벤즈아미도)-2-메톡시페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(2-메톡시-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(2-메톡시-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)-2-메틸페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-비페닐-4-일카복스아미도-2-메틸페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-부톡시-벤즈아미도)-2-메틸페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(6-(2-메틸-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(6-(2-메틸-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-터트-부틸벤즈아미도)-2-클로로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-비페닐-4-일카복스아미도-2-클로로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-부톡시-벤즈아미도)-2-클로로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(2-클로로-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(2-클로로-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소 인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(6-(4-터트-부틸벤즈아미도)피리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(6-(4-터트-부틸벤즈아미도)피리다진-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(6-(4-펜틸벤즈아미도)피리다진-3-일)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(6-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)피리다진-3-일)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(5-(4-터트-부틸벤즈아미도)피라진-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(5-비페닐-4-일카복스아미도피라진-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(5-(4-부톡시-벤즈아미도)피라진-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(4-펜틸벤즈아미도)피라진-2-일)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)피라진-2-일)이소인돌린-2-일)부탄산;
    2-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-메틸 프로판산;
    2-(6-(4-(4-(터트-부틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-메틸 프로판산;
    2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-메틸프로판산;
    2-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)프로판산;
    2-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)프로판산;
    1-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 시클로펜탄 카르복실산;
    1-(6-(4-(4-(터트-부틸)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)시클로펜탄 카르복실산;
    1-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)시클로펜탄 카르복실산;
    1-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 시클로펜탄 카르복실산;
    1-(1-옥소-6-(4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)시클로펜탄 카르복실산;
    (R)-2-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    3-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)시클로 헥산 카르복실산;
    3-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)클로로헥산 카르복실산;
    3-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)클로로헥산 카르복실산;
    3-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)시클로 헥산카르복실산;
    3-(6-(4-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)클로로헥산카르복실산;
    (1r,4r)-4-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 클로로헥산카르복실산;
    (1r,4r)-4-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)클로로헥산 카르복실산;
    (1r,4r)-4-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)클로로헥산 카르복실산;
    (1r,4r)-4-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 클로로헥산카르복실산;
    (1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(3-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 아다만탄-1-카르복실산;
    (1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 아다만탄-1-카르복실산;
    (1r,3s,5R,7S)-3-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)아다만탄-1-카르복실산;
    (1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 아다만탄-1-카르복실산;
    1-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 시클로부탄 카르복실산;
    1-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)시클로부탄 카르복실산;
    1-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 시클로 부탄카르복실산;
    1-(6-(4-(4-메틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)시클로부탄 카르복실산;
    1-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일) 시클로프로판카르복실산;
    1-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)시클로프로판 카르복실산;
    1-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)시클로 프로판 카르복실산;
    (1S,2R)-2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)시클로펜탄 카르복실산;
    (1S,2R)-2-(1-옥소-6-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 시클로펜탄b카르복실산;
    (S)-2-(6-(4-([1,1'-비페닐]-4-일카복스아미도)-2-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-(터트-부틸)벤즈아미도)-2-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-클로로벤즈아미도)-2-플루오로페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-2-(6-(2-플루오로-4-(4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(2-플루오로-4-(4-펜틸벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸 부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐티아졸-2-카복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐옥사졸-2-카복스아미도)페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(4-플루오로페닐)이속사졸-5-카복스아미도)페닐)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(3-(4-클로로페닐)이속사졸-5-카복스아미도)페닐)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산 ;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)이속사졸-5-카복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(6-(4-(4-(옥사졸-5-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-페닐티아졸-2-카복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐-1,3,4-티아디아졸-2-카복스아미도) 페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(5-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복스아미도) 페닐) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-(2-시아노프로판-2-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-(3-시아노펜탄-3-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(5-페닐옥사졸-2-카복스아미도)피리딘-2-일) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(5-페닐티아졸-2-카복스아미도)피리딘-2-일) 이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-2-(6-(5-(3-(4-플루오로페닐)이속사졸-5-카복스아미도)피리딘-2-일)-1-옥소 이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(4-(1,3,4-옥사디아졸-2-일)벤즈아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(6-(4-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-카복스아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-페닐-5-(트리플루오로메틸)옥사졸-4-카복스아미도) 페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(티아졸-2-일)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
    (S)-2-(6-(4-(5-부틸피콜린아미도)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-3-메틸부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(퀴놀린-3-카복스아미도)페닐)이소인돌린-2-일) 부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(4-(피리미딘-5-일)벤즈아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(6-(5-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-카복스아미도)피리딘-2-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)부탄산;
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(5-(2-페닐-5-(트리플루오로메틸)옥사졸-4-카복스아미도) 피리딘-2-일)이소인돌린-2-일)부탄산; 및
    (S)-3-메틸-2-(1-옥소-6-(4-(2-페닐아세트아미도)페닐)이소인돌린-2-일)부탄산;
    로부터 선택된 화학식 1, 화학식 1a 또는 화학식 1b의 화합물, 또는 그 입체이성질체, 토토머 또는 약학적으로 허용가능한 염, 용매 화합물, 다형체, 프로드러그, 카르복실산의 화학적 동등체 또는 N-산화물.
  21. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 따른 화학식 1의 화합물 또는 그 입체이성질체, 토토머 또는 약학적으로 허용가능한 염, 용매 화합물, 다형체, 프로드러그, 카르복실산의 화학적 동등체 또는 N-산화물을 약학적으로 허용가능한 부형제(excipient) 또는 운반체(carrier)와 함께 포함하는 약학적 조성물(pharmaceutical composition).
  22. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 따른 화학식 1의 화합물 또는 그 입체이성질체, 토토머 또는 약학적으로 허용가능한 염, 용매 화합물, 다형체, 프로드러그, 카르복실산의 화학적 동등체 또는 N-산화물의 치료적 유효량을 그 필요로 하는 대상에 처방하는(administering) 단계를 포함하는 DGAT1 매개 질병 또는 질환의 치료 방법.
  23. 제22항에 있어서,
    상기 DGAT1 매개 질병 또는 질환(DGAT1 mediated disease or disorder)은 비만, 당뇨, 내당능장애(impaired glucose tolerance), 당뇨병신경병증(diabetic neuropathy), 당뇨병콩팥병증(diabetic nephropathy), 당뇨병망박병증(diabetic retinopathy), 신경성식욕부진(anorexia nervosa), 폭식증(bulimia), 카켁시아(cachexia), 증후군 X(syndrome X), 인슐린 저항, 저혈당증(hypoglycemia), 고혈당증(hyperglycemia), 고요산혈증(hyperuricemia), 고인슐린혈증(hyperinsulinemia), 고콜레스테롤혈증(hypercholesterolemia), 고지질혈증(hyperlipidemia), 이상지질혈증(dyslipidemia), 혼합 이상지질혈증(mixed dyslipidemia), 고중성지질혈증(hypertriglyceridemia), 췌장염(pancreatitis), 대사산증(metabolic acidosis), 케톤증(ketosis), 지방증(steatosis), 이상대사증후군(ysmetabolic syndrome) 및 비알콜성 지방간 질병; 죽상동맥경화증(atherosclerosis), 동맥경화증(arteriosclerosis), 급성 심부전(acute heart failure), 울혈성심장기증상실(congestive heart failure), 심장동맥병(coronary artery disease), 심근병증(cardiomyopathy), 심근허혈(myocardial ischaemia), 심근경색증, 증협심, 고혈압, 저혈압, 뇌졸증(stroke), 허혈(ischemia), 허혈성 재관류시 조직손상(ischemic reperfusion injury), 동맥류(aneurysm), 재협착(restenosis), 말초혈관질환(peripheral vascular disease) 및 혈관 협착(vascular stenosis)과 같은 심장혈관계통 질병, 여드름, 불임증, 다낭성 난소 증후군(polycystic ovary syndrome) 및 C형 간염 감염(Hepatitis C infection)과 같은 피부 질병으로부터 선택된 방법.
  24. 제22항 또는 제23항에 있어서,
    상기 DGAT1 매개 질병 또는 질환은 비만, 당뇨, 인슐린 저항, 내당능장애, 당뇨병신경병증, 당뇨병콩팥병증, 당뇨병망박병증, 고콜레스테롤혈증,고중성지질혈증 및 고지질혈증으로부터 선택된 방법.
  25. 제22항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 DGAT1 매개 질병 또는 질환이 비만인 방법.
  26. 상기 DGAT1 매개 질병 또는 질환의 치료를 위한 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 따른 화학식 1의 화합물 또는 그 입체이성질체(stereoisomer), 토토머(tautomer) 또는 약학적으로 허용가능한 염, 용매 화합물(solvate), 다형체(polymorph), 프로드러그(prodrug), 카르복실산의 화학적 동등체(carboxylic acid isostere) 또는 N-산화물의 용도.
  27. 제26항에 있어서,
    상기 DGAT1 매개 질병 또는 질환이 비만, 당뇨, 내당능장애, 당뇨병신경병증, 당뇨병콩팥병증, 당뇨병망박병증, 신경성식욕부진, 폭식증, 카켁시아, 증후군 X, 인슐린 저항, 저혈당증, 고혈당증, 고요산혈증, 고인슐린혈증, 고콜레스테롤혈증, 고지질혈증, 이상지질혈증, 혼합 이상지질혈증,고중성지질혈증, 췌장염, 대사산증, 케톤증, 지방증, 이상대사증후군 및 비알콜성 지방간 질병; 죽상동맥경화증, 동맥경화증, 급성 심부전, 울혈성심장기증상실, 심장동맥병, 심근병증, 심근허혈, 심근경색증, 증협심, 고혈압, 저혈압, 뇌졸증, 허혈, 허혈성 재관류시 조직손상, 동맥류, 재협착, 말초혈관질환 및 혈관 협착과 같은 심장혈관계통 질병, 여드름, 불임, 다낭성 난소 증후군 및 및 C형 간염 감염과 같은 피부 질병으로부터 선택된 용도.
  28. 제26항 또는 제27항에 있어서,
    상기 DGAT1 매개 질병 또는 질환이 비만, 당뇨, 인슐린 저항, 내당능장애, 당뇨병신경병증, 당뇨병콩팥병증, 당뇨병망박병증, 고콜레스테롤혈증, 고중성지질혈증 및 고지질혈증으로부터 선택된 용도.
  29. 제26항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 DGAT1 매개 질병 또는 질환이 비만인 용도.
  30. DGAT1에 의해 매개된 상기 질병 또는 질환의 치료를 위한 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 따른 화학식 1의 화합물 또는 그 입체이성질체(stereoisomer), 토토머(tautomer) 또는 약학적으로 허용가능한 염, 용매 화합물(solvate), 다형체(polymorph), 프로드러그(prodrug), 카르복실산의 화학적 동등체(carboxylic acid isostere) 또는 N-산화물의 의약(medicament) 제조용 용도.
  31. 제30항에 있어서,
    상기 DGAT1 매개 질병 또는 질환이 비만, 당뇨, 인슐린 저항, 내당능장애, 당뇨병신경병증, 당뇨병콩팥병증, 당뇨병망박병증, 고콜레스테롤혈증,고중성지질혈증 및 고지질혈증으로부터 선택된 용도.
  32. a) 화학식 8의 화합물을:
    [화학식 8]
    Figure pct00075

    i) A-(CH2)n-COCl, 여기서 A 및 n은 화학식 1에서 정의된 바와 같고;
    20-35℃ 범위의 온도에서 디클로로메탄 또는 THF와 같은 용매 내에서 피리딘과 같은 염기의 존재 하에서;
    ⅱ) A-(CH2)n-COOH, 여기서 A 및 n은 화학식 1에서 정의된 바와 같고;
    0℃ 내지 실온 (20-35℃) 범위의 온도에서 2-4 시간 동안 THF와 같은 용매 내에서 이소부틸클로로포르메이트와 같은 시약 및 N-메틸몰폴린과 같은 염기의 존재 하에서;
    ⅲ) A-(CH2)nCOO-(C1-C6)-알킬, 여기서 A는 1-3 N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하고, 페닐기로 치환된, 5원 헤테로아릴 환을 나타내고; 여기서 페닐 및 헤테로아릴 환 모두는 할로겐, 히드록시, (C1-C12)-알콕시, 시아노, (C1-C12)-알킬, CF3 및 OCF3으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환될 수 있고; n은 화학식 1에서 정의된 바와 같고;
    60-80℃에서 밀봉된 튜브 내에서 2-4 시간 동안 톨루엔 내의 2M AlMe3 용액 내에서;
    ⅳ) A-(CH2)nCOO-(C1-C6)-알킬, 여기서 A는 1-3 N, O 및 S로부터 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하고, 페닐기로 치환된, 5원 헤테로아릴 환으로 치환된 페닐기를 나타내고; 여기서 페닐 및 헤테로아릴 환 모두는 할로겐, 히드록시, (C1-C12)-알콕시, 시아노, (C1-C12)-알킬, CF3 및 OCF3로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환될 수 있고; n은 화학식 1에서 정의된 바와 같고;
    20-35℃에서 2-4 시간 동안 디클로로메탄 및 DMF의 용매 혼합물 내의 카보닐 클로라이드의 존재 하에서; 및
    ⅴ) A-(CH2)n-COOH, 여기서 A 및 n은 화학식 1에서 정의된 바와 같고;
    0℃ 내지 실온 (20-35℃) 범위의 온도에서 2-4 시간 동안 THF와 같은 용매 내에서 이소부틸클로로포르메이트와 같은 시약 및 N-메틸몰폴린과 같은 염기의 존재 하에서;
    로부터 선택된 시약과 반응 조건으로 반응시켜 화학식 15의 화합물을 얻는 단계;
    [화학식 15]
    Figure pct00076

    b) 20-35℃ 범위의 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 용매 내에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 시약을 사용하여 화학식 15를 가수분해하여 화학식 16을 얻는 단계, 및
    [화학식 16]
    Figure pct00077

    c) 선택적으로 상기 화학식 16의 화합물을 그 대응하는 에스테르 프로드러그 또는 약학적으로 허용가능한 염으로 변환하는 단계
    를 포함하는 화학식 1a의 화합물의 제조 방법:
    [화학식 1a]
    Figure pct00078

    상기 식에서,
    Y1=CH2, Y2=C(O); X1, X2, X4 및 X5는 CH 또는 CR로부터 선택되고; L= *C(O)NH; *는 A-(CH2)n-로 연결되는 지점을 나타내고; m=1; A, n, R, Ra=R1, Rb=R2 및 R9는 화학식 1에서 정의된 바와 같다.
  33. a) 화학식 8의 화합물을:
    [화학식 8]
    Figure pct00079

    20-35℃ 범위의 온도에서 디클로로메탄 또는 THF와 같은 용매 내에서 A-(CH2)n-NCO (A 및 n은 화학식 1에서 정의된 바와 같음)와 반응시켜 화학식 9의 화합물을 얻는 단계;
    [화학식 9]
    Figure pct00080

    b) 20-35℃ 범위의 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 용매 내에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 시약을 사용하여 화학식 9를 가수분해하여 화학식 10을 얻는 단계; 및
    [화학식 10]
    Figure pct00081

    c) 선택적으로 상기 화학식 10의 화합물을 그 대응하는 에스테르 프로드러그 또는 약학적으로 허용가능한 염으로 변환하는 단계
    를 포함하는 화학식 1a의 화합물의 제조 방법:
    [화학식 1a]
    Figure pct00082

    상기 식에서,
    Y1=CH2, Y2=C(O); X1, X2, X4 및 X5는 CH 또는 CR로부터 선택되고; L= NHC(O)NH; m=1; A, n, R, Ra=R1, Rb=R2 및 R9는 화학식 1에서 정의된 바와 같다.
  34. a) 화학식 4의 화합물을:
    [화학식 4]
    Figure pct00083

    70-120℃ 범위의 온도에서 톨루엔, 디옥산, 디메톡시에탄, DMF 또는 아세톤과 같은 용매 내에서, 팔라듐 아세테이트 또는 테트라키스 팔라듐과 같은 시약 및 포타슘 아세테이트, 소듐 카보네이트 또는 세슘(cesium) 카보네이트와 같은 염기의 존재 하에서, 화학식 4P의 화합물:
    [화학식 4P]
    Figure pct00084

    및 비스(피나콜로)디보론(bis(pinacolo)diboron)과 반응시켜 화학식 5의 화합물을 얻는 단계;
    [화학식 5]
    Figure pct00085

    b) 80-100℃ 범위의 온도에서 조사 (200 watt 전구)(irradiation (200 watt bulb))하여, CCl4와 같은 용매 내에서 N-브로모석신이미드 및 촉매량의 AIBN 또는 벤조일 퍼옥사이드와 함께 화학식 5의 화합물을 환류시켜 화학식 6의 화합물을 얻는 단계;
    [화학식 6]
    Figure pct00086

    c) 화학식 6의 화합물을; 염기 존재 하에서,
    i) 70-120℃ 범위의 온도에서 벤젠 또는 톨루엔과 같은 용매 내에서 트리에틸아민; 및
    ii) 50-80℃ 범위의 온도에서 DMF 또는 THF와 같은 용매 내에서 포타슘 카보네이트
    에서 선택된 반응 조건으로 화학식 6P (HCl 염)의 화합물:
    [화학식 6P]
    Figure pct00087

    (여기서, R1 및 R2 는 화학식 1에서 정의된 바와 같음)
    과 반응시켜 화학식 7의 화합물을 얻는 단계;
    [화학식 7]
    Figure pct00088

    d) 화학식 7의 화합물을:
    i) 70-100℃ 범위의 온도에서 수성 EtOH 또는 EtOH: THF: H2O와 같은 용매 내에서 Fe 및 암모늄 클로라이드;
    ii) H2O 또는 에탄올 또는 그 조합과 같은 용매 내에서 Fe 및 HCl;
    iii) 에틸 아세테이트와 같은 용매 내에서 SnCl2;
    iv) 50-80 psi 범위의 압력 및 20-65℃ 범위의 온도에서 메탄올과 같은 용매 내의 라니(Raney) Ni, Pd/C or Pt/C 촉매 상의 수소; 및
    v) 20-100℃ 범위의 온도에서 DMF 또는 물과 같은 용매 내의 코발트 클로라이드 및 아연;
    에서 선택된 환원제 및 조건을 사용하여 환원시켜 화학식 8의 화합물을 얻는 단계;
    [화학식 8]
    Figure pct00089

    (여기서, X1, X2, X4, X5, R1 및 R2 는 화학식 1에서 정의된 바와 같음)
    를 포함하는 화학식 8의 화합물의 제조 방법.
    [화학식 8]
    Figure pct00090

  35. a) 20-35℃ 범위의 온도에서 디클로로메탄 또는 THF와 같은 용매 내에서 피리딘과 같은 염기의 존재 하에서 A-(CH2)n-COCl (여기서 A 및 n은 화학식 1에서 정의된 바와 같음)와 화학식 37의 화합물을 반응시킴으로써:
    [화학식 37]
    Figure pct00091

    화학식 46의 화합물을 제조하는 단계:
    [화학식 46]
    Figure pct00092

    b) 50-100℃ 범위의 온도에서 디옥산, 디메톡시에탄, DMSO 또는 DMF와 같은 용매 내에서 비스(피나콜라토)디보론, Pd(dppf)Cl2 및 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2와 화학식 46의 화합물을 반응시킴으로써
    화학식 47의 화합물을 제조하는 단계:
    [화학식 47]
    Figure pct00093

    c) 화학식 40의 화합물을:
    [화학식 40]
    Figure pct00094

    i) 70-120℃ 범위의 온도에서 벤젠 또는 톨루엔과 같은 용매 내에서 트리에틸아민; 및
    ii) 50-80℃ 범위의 온도에서 DMF 또는 THF와 같은 용매 내에서 포타슘 카보네이트
    에서 선택된 염기의 존재 하에서
    화학식 6P (HCl 염)의 화합물과 반응시킴으로써:
    [화학식 6P]
    Figure pct00095

    (여기서 R1 및 R2 는 화학식 1에서 정의된 바와 같음)
    화학식 41의 화합물을 제조하는 단계;
    [화학식 41]
    Figure pct00096

    d) 50-100℃ 범위의 온도에서 아르곤 분위기 하에서 DMF, 디옥산, 디메톡시에탄 또는 아세톤과 같은 용매 내에서 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 및 포타슘 카보네이트, 세슘 카보네이트 또는 2M Na2CO3 (물 내에서) 과 같은 염기의 존재 하에서 화학식 41의 화합물과 화학식 47의 화합물을 반응시켜 화학식 15의 화합물을 얻는 단계;
    [화학식 15]
    Figure pct00097

    e) 20-35℃ 범위의 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 용매 내에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 시약을 사용하여 화학식 15의 화합물을 가수분해시켜 화학식 16의 화합물을 얻는 단계, 및
    [화학식 16]
    Figure pct00098

    f) 선택적으로 상기 화학식 16의 화합물을 그 대응하는 에스테르 프로드러그 또는 약학적으로 허용가능한 염으로 변환하는 단계
    를 포함하는 화학식 1a의 화합물의 제조 방법:
    [화학식 1a]
    Figure pct00099

    상기 식에서,
    Y1=CH2, Y2=C(O); X1, X2, X4 및 X5는 CH 또는 CR로부터 선택되고; L= *C(O)NH; *는 A-(CH2)n-로 연결되는 지점을 나타내고; m=1; A, n, R, Ra=R1, Rb=R2 및 R9는 화학식 1에서 정의된 바와 같다.
  36. a) 20-35℃ 범위의 온도에서 디클로로메탄 또는 THF와 같은 적당한 용매 내에서 A-(CH2)n-NCO (여기서 A 및 n은 화학식 1에서 정의된 바와 같음)와 화학식 37의 화합물을 반응시킴으로써:
    [화학식 37]
    Figure pct00100

    화학식 38의 화합물을 제조하는 단계:
    [화학식 38]
    Figure pct00101

    b) 50-100℃ 범위의 온도에서 디옥산, 디메톡시에탄, DMSO 또는 DMF와 같은 용매 내에서 비스(피나콜라토)디보론, Pd(dppf)Cl2 및 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2와 화학식 38의 화합물을 반응시킴으로써
    화학식 39의 화합물을 제조하는 단계:
    [화학식 39]
    Figure pct00102

    c) 화학식 40의 화합물을:
    [화학식 40]
    Figure pct00103

    i) 70-120℃ 범위의 온도에서 벤젠 또는 톨루엔과 같은 용매 내에서 트리에틸아민; 및
    ii) 50-80℃ 범위의 온도에서 DMF 또는 THF와 같은 용매 내에서 포타슘 카보네이트
    에서 선택된 염기의 존재 하에서
    화학식 6P (HCl의 염)의 화합물과 반응시킴으로써:
    [화학식 6P]
    Figure pct00104

    (여기서 R1 및 R2 는 화학식 1에서 정의된 바와 같음)
    화학식 41의 화합물을 제조하는 단계;
    [화학식 41]
    Figure pct00105

    d) 50-100℃ 범위의 온도에서 아르곤 분위기 하에서 DMF, 디옥산, 디메톡시에탄 또는 아세톤과 같은 용매 내에서 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 및 포타슘 카보네이트, 세슘 카보네이트 또는 2M Na2CO3 (물 내에서) 과 같은 염기의 존재 하에서 화학식 41의 화합물과 화학식 39의 화합물을 반응시켜 화학식 9의 화합물을 얻는 단계;
    [화학식 9]
    Figure pct00106

    e) 20-35℃ 범위의 온도에서 MeOH 또는 THF와 같은 용매 내에서 1N LiOH 또는 1N NaOH와 같은 시약을 사용하여 화학식 9의 화합물을 가수분해시켜 화학식 10의 화합물을 얻는 단계, 및
    [화학식 10]
    Figure pct00107

    f) 선택적으로 상기 화학식 10의 화합물을 그 대응하는 에스테르 프로드러그 또는 약학적으로 허용가능한 염으로 변환하는 단계
    를 포함하는 화학식 1a의 화합물의 제조 방법:
    [화학식 1a]
    Figure pct00108

    상기 식에서,
    Y1=CH2, Y2=C(O); X1, X2, X4 및 X5는 CH 또는 CR로부터 선택되고; L= NHC(O)NH; m=1; A, n, R, Ra=R1, Rb=R2 및 R9는 화학식 1에서 정의된 바와 같다.
  37. a) 제36항의 방법에 의해 제조된 화학식 41의 화합물을:
    [화학식 41]
    Figure pct00109

    50-100℃ 범위의 온도에서 디옥산, 디메톡시에탄, DMSO 또는 DMF와 같은 용매 내에서 비스(피나콜라토)디보론, Pd(dppf)Cl2 및 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2와 반응시켜 화학식 52의 화합물을 얻는 단계;
    [화학식 52]
    Figure pct00110

    b) 50-100℃ 범위의 온도에서 아르곤 분위기 하에서 DMF, 디옥산, 디메톡시에탄 또는 아세톤과 같은 용매 내에서 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2 및 포타슘 카보네이트, 세슘 카보네이트 또는 2M Na2CO3 (물 내에서) 과 같은 염기의 존재 하에서 화학식 52의 화합물을 상업적으로 입수가능한 화학식 53의 화합물과 반응시켜:
    [화학식 53]
    Figure pct00111

    화학식 54의 화합물을 얻는 단계;
    [화학식 54]
    Figure pct00112

    c) 화학식 54의 화합물을:
    i) 70-100℃ 범위의 온도에서 수성 EtOH 또는 EtOH: THF: H2O와 같은 용매 내에서 Fe 및 암모늄 클로라이드;
    ii) H2O 또는 에탄올 또는 그 조합과 같은 용매 내에서 Fe 및 HCl;
    iii) 에틸 아세테이트와 같은 용매 내에서 SnCl2;
    iv) 50-80 psi 범위의 압력 및 20-65℃ 범위의 온도에서 메탄올과 같은 용매 내의 라니(Raney) Ni, Pd/C or Pt/C 촉매 상의 수소; 및
    v) 20-100℃ 범위의 온도에서 DMF 또는 물과 같은 용매 내의 코발트 클로라이드 및 아연;
    에서 선택된 환원제를 사용하여 환원시켜 화학식 55의 화합물을 얻는 단계;
    를 포함하는 화학식 55의 화합물의 제조 방법:
    [화학식 55]
    Figure pct00113

    상기 식에서,
    X1, X2, X4 및 X5는 CH, CR 및 N으로부터 선택되고; 여기서 R, R1 및 R2는 화학식 1에서 정의된 바와 같다.
  38. 제36항의 방법에 의해 제조된 화학식 41의 화합물을:
    [화학식 41]
    Figure pct00114

    70℃ 내지 90℃에서 2-4 시간 동안 DMF 또는 디옥산과 같은 용매 내에서 상업적으로 입수가능한 4-니트로페닐 보론산 및 상업적으로 입수가능한 Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2와 반응시킴에 의한 화학식 7의 화합물의 제조 방법:
    [화학식 7]
    Figure pct00115

    상기 식에서,
    X1, X2, X4 및 X5는 CH 및 CR로부터 선택되고; 여기서 R, R1 및 R2는 화학식 1에서 정의된 바와 같다.
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